RU2003115092A

RU2003115092A - Замещенные производные бензола или их соли

Info

Publication number: RU2003115092A
Application number: RU2003115092/04A
Authority: RU
Inventors: Цукаса ИСИХАРА; Фукуси ХИРАЯМА; Кейзо СУГАСАВА; Юдзи КОГА; Такеси КАДОКУРА; Такеси СИГЕНАГА
Original assignee: Яманоути Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date: 2000-11-22
Filing date: 2001-11-21
Publication date: 2004-12-10

Claims

1. Соединение, представленное следующей формулой (I), или его соль

(каждый символ в указанной формуле имеет следующие значения:

Х¹: -C(=O)-NR⁵-, -NR⁵-C(=O)-, -СН₂-NR⁵- или -NR⁵-СН₂-;

Х²: -C(=O)-NR⁶-, -NR⁶-C(=O)-, -СН₂-NR⁶- или –NR⁶-СН₂-;

R¹: атом галогена, низший алкил, который может быть замещен атомом галогена, или низшая алкоксигруппа, которая может быть замещена атомом галогена;

R² и R³, одинаковые или разные, и каждый означает атом водорода, атом галогена, CN, -NH-SO₂-(низший алкил), -NH-CO-(низший алкил), -CO-(низший алкил), -CO-(низшая алкоксигруппа), -СО-NH₂, низший алкил, который может быть замещен атомом галогена, или низшую алкоксигруппу, которая может быть замещена атомом галогена, или –S-(низший алкил);

R⁴: атом водорода, -SO₃Н- или остаток сахара;

кольцо А: кольцо бензола или пяти- или шестичленное гетерокольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, которые выбраны из группы, состоящей из N, S и О;

кольцо В: кольцо пиперидина, где атом азота замещен R⁷, когда R⁴ означает атом водорода или -SO₃Н-, либо когда R⁴ означает остаток сахара, это кольцо пиперидина, в котором атом азота замещен R⁷, или кольцо бензола, замещенное

R⁵ и R⁶, одинаковые или разные, и каждый означает атом водорода или низший алкил, и

R⁷ и R⁸, каждый, означают атом водорода, низший алкил, -SO₂-(низший алкил) или пяти- или шестичленное гетеро-кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, которые выбраны из группы, состоящей из N, S и О,

при условии, что, когда Х² означает -NR⁶-C(=O)- и R⁴ означает атом водорода, кольцо А означает пяти- или шестичленное гетерокольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, которые выбраны из группы, состоящей из N, S и О.)

2. Соединение по п.1 или его соль, где R⁴ означает атом водорода, -SO₃Н- или остаток глюкуроновой кислоты.

3. Соединение по п.1 или его соль, где R⁴ означает атом водорода.

4. Соединение по п.1 или его соль, где Х¹ означает -C(=O)-NR⁵- или -NR⁵-C(=O)- и Х² означает -NR⁶-C(=O)- или –NR⁶-СН₂-.

5. Соединение по п.1 или его соль, где кольцо А означает кольцо бензола или кольцо пиридина.

6. Соединение по п.1, где оно выбрано из следующих соединений:

4’-бром-2’-[(5-хлор-2-пиридил)карбамоил]-6’-β-D-галактопиранозилокси-l-изопропилпиперидин-4-карбоксанилид,

2’-(2-ацетамидо-2-дезокси-β-D-глюкопиранозилокси)-4’-бром-6’-[(5-хлор-2-пиридил)карбамоил]-1-изопропилпиперидин-4-карбоксанилид,

4’-бром-2’-[(5-хлор-2-пиридил)карбамоил]-6’-β-D-глюкопиранозилокси-1-изопропилпиперидин-4-карбоксанилид,

5-хлор-3-[(5-хлор-2-пиридил)карбамоил]-2-[(1-изопропилпиперидин-4-карбонил)амино]фенил-β-D-глюкопиранозид-уроновая кислота,

5-бром-3-[(5-хлор-2-пиридил)карбамоил]-2-[(l-изопропилпиперидин-4-карбонил)амино]фенил-β-D-глюкопиранозид-уроновая кислота,

4’-хлор-2’-[(5-хлор-2-пиридил)карбамоил]-6’-гидрокси-1-изопропилпиперидин-4-карбоксанилид,

4’-бром-2’-[(5-хлор-2-пиридил)карбамоил]-6’-гидрокси-1-изопропилпиперидин-4-карбоксанилид,

2’-[(5-бром-2-пиридил)карбамоил]-4’-хлор-6’-гидрокси-1-изопропилпиперидин-4-карбоксанилид,

5-хлор-N-(5-хлор-2-пиридил)-3-гидрокси-2-{[(1-изопропил-4-пиперидил)метил]амино}бензамид,

N-(5-бром-2-пиридил)-5-хлор-3-гидрокси-2-{[(1-изопропил-4-пиперидил)метил]амино}бензамид,

3-[(4-метоксибензоил)амино]-2-{[4-(4-метил-1,4-диазепан-l-ил)бензоил]амино}фенил-β-D-глюкопиранозид и

3-[(4-метоксибензоил)амино]-2-{[4-(4-метил-1,4-диазепан-l-ил)бензоил]амино}фенил-β-D-глюкопиранозид-уроновая кислота, или его соль.

7. Фармацевтическая композиция, в которой соединение по п.1 или его соль является активным ингредиентом.

8. Фармацевтическая композиция по п.7, являющаяся ингибитором активированного фактора Х коагуляции крови.