RU2003102436A

RU2003102436A - Нейропротекторные 7-бета-гидроксистероиды

Info

Publication number: RU2003102436A
Application number: RU2003102436/15A
Authority: RU
Inventors: Эрнст ВЮЛФЕРТ; Эшли Кер ПРИНГЛ; Ларс Эрик САНДСТРОМ
Original assignee: Хантэр-Флеминг Лимитед
Priority date: 2000-06-29
Filing date: 2001-06-29
Publication date: 2004-11-10

Claims

1. Применение 3-гидрокси-7β-гидроксистероида или 3-оксо-7β-гидроксистероида и их фармацевтически приемлемых сложных эфиров при производстве лекарственного средства для защиты нейронов от повреждения.

2. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанный стероид представляет собой соединение формулы (I)

где R¹ и R² могут быть одинаковыми или могут отличаться друг от друга, и каждый обозначает атом водорода, алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, алкенильную группу, содержащую от 2 до 6 атомов углерода, алкинильную группу, содержащую от 2 до 6 атомов углерода, арильную группу, содержащую от 6 до 10 атомов углерода, формильную группу, алкилкарбонильную группу, содержащую от 2 до 7 атомов углерода, алкенилкарбонильную группу, содержащую от 3 до 7 атомов углерода, алкинилкарбонильную группу, содержащую от 3 до 7 атомов углерода, арилкарбонильную группу, содержащую от 7 до 11 атомов углерода, аралкилкарбонильную группу, содержащую от 8 до 15 атомов углерода, аралкенилкарбонильную группу, содержащую от 9 до 15 атомов углерода, или гетероциклкарбонильную группу, указанную ниже;

один из R^a и R^b представляет собой группу формулы –R^c, предпочтительно в β-конфигурации, а второй из указанных заместителей представляет собой атом водорода, или R^a и R^b вместе представляют собой оксогруппу;

R^c обозначает алканоильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, арилкарбонильную группу, в которой арильная часть представляет собой ароматическую карбоциклическую группу, содержащую в кольце от 6 до 10 атомов углерода, гетероциклкарбонильную группу, определенную ниже, или группу формулы –OR⁴, где R⁴ обозначает любую(ой) из групп и атомов, указанных выше для R¹ и R²;

кольцо А,

представляет собой бензольное или циклогексановое кольцо, в том случае, когда кольцо А представляет собой циклогексановое кольцо, пунктирная линия в кольце В обозначает одинарную или двойную углерод-углеродную связь, и n имеет значение 1, или в том случае, когда кольцо А обозначает бензольное кольцо, пунктирная линия в кольце В обозначает одинарную углерод-углеродную связь, и n имеет значение 0;

указанная гетероциклкарбонильная группа представляет собой группу формулы R³–CO, где R³ обозначает гетероциклическую группу, содержащую в кольце от 3 до 7 атомов, в числе которых от 1 до 3 атомов представляют собой гетероатомы, выбираемые из атомов азота, атомов кислорода и атомов серы, а среди оставшихся атомов (или атома), по крайней мере, один является или являются атомами углерода;

указанные алкильная, алкенильная или алкинильная группы и алкильная, алкенильная и алкинильная части указанных алкилкарбонильной, алкенилкарбонильной и алкинилкарбонильной групп могут быть незамещенными или могут содержать, по меньшей мере, один из приведенных ниже заместителей ψ

заместители ψ: гидроксигруппы, меркаптогруппы, атомы галогена, аминогруппы, алкиламиногруппы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, диалкиламиногруппы, в которых каждая алкильная группа содержит от 1 до 6 атомов углерода, карбамоильные группы, нитрогруппы, алкоксигруппы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, алкилтиогруппы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, карбоксигруппы, алкоксикарбонильные группы и незамещенные арильные группы, содержащие от 6 до 10 атомов углерода;

указанные арильные группы, указанные гетероциклические группы и арильные части указанных арилкарбонильных групп и указанных аралкилкарбонильных групп могут быть незамещенными или могут содержать, по меньшей мере, один из приведенных ниже заместителей ξ:

заместители ξ: любой из заместителей ψ и алкильные группы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, гидроксиалкильные группы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, и галогеналкильные группы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода;

и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.

3. Применение по п.2, отличающееся тем, что

R¹ и R² могут быть одинаковыми или могут отличаться друг от друга, и каждый обозначает атом водорода, алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, необязательно замещенную фенильную группу, формильную группу, алкилкарбонильную группу, содержащую от 2 до 5 атомов углерода, арилкарбонильную группу, содержащую от 7 до 11 атомов углерода, аралкилкарбонильную группу, содержащую от 8 до 15 атомов углерода или гетероциклкарбонильную группу, определенную ниже;

один из R^a и R^b представляет собой алканоильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или группу формулы –OR⁴, где R⁴ представляет собой любую(ой) одну(ин) из групп и атомов, определенных выше для R¹ и R² в β-конфигурации, а другой из указанных заместителей представляет собой атом водорода, или R^a и R^b вместе представляют собой оксогруппу;

указанная гетероциклкарбонильная группа представляет собой группу формулы R³–CO, где R³ обозначает гетероциклическую группу, содержащую в кольце от 3 до 7 атомов, в числе которых от 1 до 3 атомов представляют собой гетероатомы, выбираемые из атомов азота, атомов кислорода и атомов серы, а среди оставшихся атомов (или оставшийся атом), по крайней мере, один является или являются атомами углерода.

4. Применение по п.1, отличающееся тем, что стероид представляет собой соединение формулы (II)

в которой один из R^a и R^b обозначает группу формулы –R^с, предпочтительно в β-конфигурации, а другой из указанных заместителей представляет собой атом водорода, или R^a и R^b вместе представляют собой оксогруппу;

R^с обозначает алканоильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, арилкарбонильную группу, в которой арильная часть представляет собой ароматическую карбоциклическую группу, содержащую от 6 до 10 атомов углерода в кольце, гетероциклкарбонильную группу, определенную ниже, или группу формулы –OR⁴, где R⁴ обозначает любую(ой) одну(ин) из групп и атомов, определенных выше для R¹ и R².

5. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанный стероид представляет собой 7β-гидроксиэпиандростерон.

6. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанный стероид представляет собой 7β-гидроксидегидроэпиандростерон.

7. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанный стероид представляет собой 7β-гидрокси-17β-эстрадиол.

8. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанный стероид представляет собой 7β-гидроксипрегненолон.

9. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанный стероид представляет собой 7β-гидроксиэстрон.

10. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанный стероид представляет собой 7α-гидроксиэстрон.

11. Применение по любому одному из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное повреждение нейронов вызывается хроническим заболеванием.

12. Применение по п.11, отличающееся тем, что указанное хроническое заболевание представляет собой болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона или нарушение познавательной функции без деменции.

13. Применение по любому одному из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное повреждение нейронов вызывается острым заболеванием.

14. Применение по п.13, отличающееся тем, что указанное острое заболевание вызвано инсультом, травмой головного мозга, поражением спинного мозга или поражением периферических нервов.

15. Способ защиты нейронов млекопитающих от повреждения посредством введения им эффективного количества 3-гидрокси-7β-гидроксистероида или 3-оксо-7β-гидроксистероида, или их фармацевтически приемлемого сложного эфира.