RU2002117425A - Ненасыщенные 14,15-циклопропаноандростаты, способ их получения и содержащие эти соединения фармацевтические композиции - Google Patents

Claims (11)

1. Ненасыщенные 14,15-циклопропаноандростаны общей формулы (I)

где R₁ обозначает атом водорода, гидроксильную группу, С_1-10алкильную, С_1-10алкилокси-, С_1-15ацилокси-, С_4-15арилокси-, С_7-15аралкилокси- или С_7-15алкиларилоксигруппу;

R₂ обозначает атом водорода, гидроксильную группу, С_1-10алкильную, С_1-10ацильную, С_1-10ацилокси-, С_6-15арильную, С_7-15аралкильную или С_7-15алкиларильную группу, остаток -(СН₂)_nСН₂Y, где n = 0, 1 или 2, a Y представляет собой атом галогена, прежде всего атом фтора, хлора, брома или иода, псевдогалоген, прежде всего циано-, азидную или роданидную группу, остаток -(СН₂)_m-СН=СН(СН₂)_p-R₆, где m = 0, 1, 2 или 3, p = 0, 1 или 2, a R₆ представляет собой атом водорода, С_1-10алкильный, С_6-15арильный, С_7-15аралкильный или С_7-15алкиларильный остаток либо гидроксильную группу, С_1-10алкилоксигруппу или С_1-10ацилоксигруппу, остаток -(CH₂)_оC≡CR₇, где о = 0, 1 или 2, a R₇ представляет собой атом водорода, атом галогена, прежде всего атом фтора, хлора, брома или йода, С_1-10алкильный, С_6-15арильный, С_7-15аралкильный, С_7-15алкиларильный или С_1-10ацильный остаток, или

R₁ и R₂ совместно обозначают кето-, метиленовую, дифторметиленовую группу или, включая С-17, образуют спирооксиран либо 2,2-диметил-1,3-диоксолан;

между С-1 и С-2 может находиться двойная связь;

между С-14 и С-15 находится α- или β-циклопропановая группа;

R₃ обозначает атом водорода или С_1-10алкильную группу в α- или β-положении;

R₄ обозначает атом галогена, прежде всего атом фтора, хлора или брома либо псевдогалоген, прежде всего роданидную или азидную группу, либо гидроксильную или перфторалкильную группу;

R₅ обозначает С_1-4алкильную группу, при этом, если в положении 1,2 находится двойная связь, R₄ дополнительно к вышеуказанным значениям может представлять собой атом водорода,

а также их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения по п.1, где R₁ представляет собой гидроксильную или ацилоксигруппу, прежде всего формилоксигруппу, ацетилоксигруппу, пропионилоксигруппу, бутирилоксигруппу, изобутирилоксигруппу, гептанилоксигруппу или ундеканилоксигруппу.

3. Соединения по п.1 или 2, где R₂ представляет собой атом водорода или алкильную группу, прежде всего метальную либо этильную группу.

4. Соединение по любому из пп.1-3, где R₃ представляет собой метильную группу.

5. Соединения по любому из пп.1-4, где R₄ представляет собой атом фтора, хлора или брома либо трифторметильную или гидроксильную группу.

6. Соединения по любому из пп.1-5, где R₅ представляет собой метильную или этильную группу.

7. Соединения по п.7 из группы, включающей

1) 4-хлор-17β-гидрокси-14α,15α-метиленандрост-4-ен-3-он,

2) 4-хлор-17α-гидрокси-14α,15α-метиленандрост-4-ен-3-он,

3) 4-хлор17β-гидрокси-14β,15β-метиленандрост-4-ен-3-он,

4) 4-хлор-17α-гидрокси-14β,15β-метиленандрост-4-ен-3-он,

5) 4-бром-17β-гидрокси-14α,15α-метиленандрост-4-ен-3-он,

6) 4-бром-17α-гидрокси-14α,15α-метиленандрост-4-ен-3-он,

7) 4-бром-17β-гидрокси-14β,15β-метиленандрост-4-ен-3-он,

8) 4-бром-17α-гидрокси-14β,15β-метиленандрост-4-ен-3-он,

9) 4-фтор-17β-гидрокси-14α,15α-метиленандрост-4-ен-3-он,

10) 4-фтор-17α-гидрокси-14α,15α-метиленандрост-4-ен-3-он,

11) 4-фтор-17β-гидрокси-14β,15β-метиленандрост-4-ен-3-он,

12) 4-фтор-17α-гидрокси-14β,15β-метиленандрост-4-ен-3-он,

13) 4,17β-дигидрокси-14α,15α-метиленандрост-4-ен-3-он,

14) 4,17α-дигидрокси-14α,15α-метиленандрост-4-ен-3-он,

15) 4,17β-дигидрокси-14β,15β-метиленандрост-4-ен-3-он,

16) 4,17α-дигидрокси-14β,15β-метиленандрост-4-ен-3-он,

17) 4-трифторметил-17β-гидрокси-14α,15α-метиленандрост-4-ен-3-он,

18) 4-трифторметил-17α-гидрокси-14α,15α-метиленандрост-4-ен-3-он,

19) 4-трифторметил-17β-гидрокси-14β,15β-метиленандрост-4-ен-3-он,

20) 4-трифторметил-17α-гидрокси-14β,15β-метиленандрост-4-ен-3-он,

21) 17β-гидрокси-14α,15α-метиленандроста-1,4-диен-3-он,

22) 17α-гидрокси-14α,15α-метиленандроста-1,4-диен-3-он,

23) 17β-гидрокси-14α,15α-метиленандроста-1,4-диен-3-он,

24) 17β-гидрокси-14β,15β-метиленандроста-1,4-диен-3-он,

25) 17α-гидрокси-14β,15β-метиленандроста-1,4-диен-3-он,

26) 4-хлор17α-гидрокси-14α,15α-метиленандроста-1,4-диен-3-он,

27) 4-хлор-17β-гидрокси-14α,15α-метиленандроста-1,4-диен-3-он,

28) 4-хлор-17β-гидрокси-14β,15β-метиленандроста-1,4-диен-3-он и

29) 4-хлор-17α-гидрокси-14β,15β-метиленандроста-1,4-диен-3-он.

8. Способ получения соединений по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что в соединениях общей формулы (II),

где R₁, R₂ и R₅ имеют указанные в п.1 значения и между С-14 и С-15 находится α- или β-циклопропановая группа, двойную связь в положении 4,5 эпоксидируют пероксидом водорода в щелочных условиях, полученную эпоксидную смесь обрабатывают в соответствующем растворителе кислотами общей формулы HR₈, в которой R₈ может представлять собой атом галогена, прежде всего атом фтора, хлора или брома, либо псевдогалоген, прежде всего роданидную или азидную группу, или подвергают взаимодействию с каталитическими количествами минеральной кислоты и при необходимости полученные 4-бромзамещенные соединения общей формулы (I) подвергают взаимодействию с метиловым эфиром 2,2-дифтор-2-(фторсульфонил)уксусной кислоты в диметилформамиде в присутствии CuI.

9. Фармацевтические композиции, содержащие по меньшей мере одно соединение общей формулы (I) по любому из пп.1-7, необязательно вместе с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами и носителями.

10. Применение соединений общей формулы (I) по любому из пп.1-7 для контроля фертильности у мужчин, при проведении гормонозаместительной терапии у мужчин и женщин или для лечения обусловленных действием гормонов заболеваний у мужчин и женщин, таких как эндометриоз, рак молочной железы или гипогонадизм.

11. Соединения общей формулы (I) по любому из пп.1-7 для применения в качестве терапевтических активных веществ.