RU2002116672A

RU2002116672A - Способ получения 6-метил-2-(4-метилфенил)имидазоло[1,2-А]-пиридин-3-(N, N-диметилацетамида) и промежуточных соединений

Info

Publication number: RU2002116672A
Application number: RU2002116672/04A
Authority: RU
Inventors: Ласло ПОНГЁ; Йожеф Реитер; Дьюла Шимиг; Петер Тёмпе; ФЕКЕТЕ Валериа ХОФФМАННЕ; Эндре Риво; Ласло КОНЦ; ДОНАТ Дьёрдь ВЕРЕЦКЕЙНЕ; Кальман Надь
Original assignee: Эгиш Дьёдьсердьяр Рт.
Priority date: 1999-11-22
Filing date: 2000-11-22
Publication date: 2003-12-27

Claims

1. Способ получения 6-метил-2-(4-метилфенил)имидазоло[1,2-а]пиридин-3-(N,N-диметилацетамида) формулы

и его фармацевтически приемлемых кислотных аддитивных солей, включающий взаимодействие эфира общей формулы

где R - низший алкил или фенил-низший алкил, с диметиламином в полярном протонном или апротонном растворителе и, при необходимости, превращение полученного таким образом соединения формулы I в его фармацевтически приемлемую кислотную аддитивную соль.

2. Способ по п.1, включающий использование в качестве исходного материала соединения общей формулы II, где R - метил, этил, изопропил или бензил.

3. Способ по п.1 или 2, включающий проведение реакции при температуре 5-50°С.

4. Способ по любому из пп.1-3, включающий проведение реакции в метаноле, этаноле, изопропаноле или ацетонитриле.

5. Способ по любому из пп.1-4, включающий выделение соединения общей формулы I из реакционной смеси, добавление диметиламина к маточному раствору и извлечение полученного таким образом соединения общей формулы I из маточного раствора.

6. Эфиры общей формулы II

где R означает низший алкил, за исключением этила, или фенил-низший алкил.

7. Эфиры общей формулы II по п.6, где R означает метил, изопропил или бензил.

8. Кристаллические эфиры общей формулы II

где R означает низший алкил или фенил-низший алкил.

9. Кристаллические эфиры общей формулы II по п.8, где R означает метил, этил, изопропил или бензил.

10. Способ получения эфиров общей формулы II

где R означает низший алкил или фенил-низший алкил, характеризующийся тем, что этерифицируют производное уксусной кислоты формулы VIII:

11. Способ по п.10, характеризующийся тем, что соединение формулы VIII этерифицируют спиртом общей формулы

где R имеет то же значение, что указано в п.10.

12. Способ по п.11, характеризующийся тем, что реакцию проводят в присутствии кислотного катализатора.

13. Способ по п.12, характеризующийся тем, что в качестве кислотного катализатора используют хлористый водород, концентрированную серную кислоту или n-толуолсульфокислоту.

14. Способ по п.10, характеризующийся тем, что кислоту формулы VIII превращают в соль щелочного металла и алкилируют указанную соль галогенидом общей формулы

где R - как указано в п.10;

Х означает галоген.

15. Способ по п.14, характеризующийся тем, что соль щелочного металла получают взаимодействием с гидроксидом щелочного металла в водном, водно-спиртовом или спиртовом растворе.

16. Способ по п.14 или 15, характеризующийся тем, что используют соединение общей формулы XV, где Х означает хлор или бром.