RU2002111867A - Гетероциклические ингибиторы натрий/протонового обмена - Google Patents

Гетероциклические ингибиторы натрий/протонового обмена Download PDF

Info

Publication number
RU2002111867A
RU2002111867A RU2002111867/04A RU2002111867A RU2002111867A RU 2002111867 A RU2002111867 A RU 2002111867A RU 2002111867/04 A RU2002111867/04 A RU 2002111867/04A RU 2002111867 A RU2002111867 A RU 2002111867A RU 2002111867 A RU2002111867 A RU 2002111867A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound according
aryl
phenyl
alkoxy
Prior art date
Application number
RU2002111867/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Салим АХМАД (US)
Салим Ахмад
Шунг С. ВУ (US)
Шунг С. ВУ
Стивен В. О'НЕЙЛ (US)
Стивен В. О'НЕЙЛ
Кхехйонг НГУ (US)
Кхехйонг НГУ
Карнейл С. ЭТУОЛ (US)
Карнейл С. ЭТУОЛ
Original Assignee
Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us)
Бристол-Маерс Сквибб Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us), Бристол-Маерс Сквибб Компани filed Critical Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us)
Publication of RU2002111867A publication Critical patent/RU2002111867A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/40—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/08—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Claims (62)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
где n = 1-5;
Х представляет собой N или C-R5, где R5 представляет собой Н, галоген, алкенил, алкинил, алкокси, алкил, арил или гетероарил;
Z представляет собой гетероарильную группу;
R1 представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, (алкил или арил)3Si, (где каждая алкильная или арильная группа является независимой), циклоалкил, циклоалкенил, амино, алкиламино, диалкиламино, алкениламино, алкиниламино, арилалкиламино, арил, арилалкил, ариламино, арилокси, циклогетероалкил, циклогетероалкилалкил, гетероарил, гетероариламино, гетероарилокси, арилтио, арилсульфинил, арилсульфонил, тио, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, гетероарилтио, гетероарилсульфинил, гетероарилсульфонил, галоген, галогеналкил, полигалогеналкил, полигалогеналкилокси, аминотио, аминосульфинил, аминосульфонил, алкилсульфониламино, алкенилсульфониламино, алкинилсульфониламино, арилсульфониламино, гетероарилсульфониламино, алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, гетероариламинокарбонил, гидрокси, ацил, карбокси, аминокарбонил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, алкилкарбонилокси, алкилкарбониламино, арилкарбонил, арилкарбонилокси, арилкарбониламино, гетероарилкарбонил, гетероарилкарбонилокси, гетероарилкарбониламино, циано, нитро, алкенилкарбониламино, алкинилкарбониламино, алкиламинокарбониламино, алкениламинокарбониламино, алкиниламинокарбониламино, ариламинокарбониламино, гетероариламинокарбониламино, алкоксикарбониламино, алкенилоксикарбониламино, алкинилоксикарбониламино, арилоксикарбониламино, гетероарилоксикарбониламино, аминокарбониламино, алкиламинокарбонилокси, алкоксикарбониламино, 1,1-(алкоксил или арилокси)2алкил (где два арильных или алкильных заместителя могут быть независимо определены или присоединены один к другому с образованием кольца), S(O)2R6R7, -NR6(C=NR7) алкил, NR6(C=NR7)алкенил, -NR6(C=NR7)алкинил, NR6(C=NR7)гетероарил, -NR8(C=NCN)-амино,
Figure 00000002
пиридин-N-оксид,
Figure 00000003
Figure 00000004
где Q представляет собой О или Н2 и n' = 0, 1, 2 или 3 или
Figure 00000005
тетразолил, пиразолил, пиридил, тиазолил, пиримидинил, имидазол, оксазол или триазол; -PO(R13)(R14), (где R13 и R14 независимо представляют собой алкил, арил, алкокси, арилокси, гетероарил, гетероарилалкил, гетероарилокси, гетероарилалкокси, циклогетероалкил, циклогетероалкилалкил, циклогетероалкокси или циклогетероалкилалкокси);
R6, R7, R8, R8a и R9 являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, арилалкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил или циклогетероалкил и группа R1 может быть необязательно замещена от одного до пяти заместителями;
R2, R3 и R4 являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой любую группу, определенную для R1 и могут быть необязательно независимо замещены от одного до пяти заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными; включая их фармацевтически приемлемые соли, их пролекарства и все их стереоизомеры, при условии, что когда Х представляет собой N, n = 4 и Z представляет собой имидазол-4-ил или 5-алкилимидазол-4-ил, присоединенный по 4-положению кольца, R1 является отличным от фенила или замещенного фенила.
2. Соединение по п.1, в котором Z представляет собой гетероарильную группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, по крайней мере, один из которых является атомом азота, при этом гетероарильная группа является присоединенной к остальной части молекулы через подходящий атом азот или углерода.
3. Соединение по п.1, в котором по крайней мере один из R1, R2, R3 и R4 представляет собой арил или гетероарил.
4. Соединение по п.1, в котором Х представляет собой N.
5. Соединение по п.1, в котором Х представляет собой C-R5.
6. Соединение по п.1, в котором Z представляет собой имидазол, аминоимидазол, алкилимидазол, алкилтиоимидазол, алкилтио(амино)имидазол, амино(алкил)имидазол, оксазол, (алканоиламино)имидазол, тиазол, бензимидазол, аминотиазол, аминооксазол, аминооксадиазол, диалкилимидазол, алкил(алканоиламино)имидазол, алкил(амино)имидазол, ариламинокарбониламино(алкил)имидазол, алкоксикарбониламино(алкил)имидазол, алкилкарбониламино(алкил)имидазол, аминотриазол или диаминопиримидин.
7. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой арил или гетероарил.
8. Соединение по п.1, в котором группа R1 может быть замещенной от одной до пяти следующими группами: алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, (алкил или арил)3Si, (где каждая алкильная или арильная группа является независимой), циклоалкил, циклоалкенил, амино, алкиламино, диалкиламино, алкениламино, алкиниламино, арилалкиламино, арил, арилалкил, ариламино, арилокси, циклогетероалкил, циклогетероалкилалкил, гетероарил, гетероариламино, гетероарилокси, арилтио, арилсульфинил, арилсульфонил, тио, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, гетероарилтио, гетероарилсульфинил, гетероарилсульфонил, галоген, галогеналкил, полигалогеналкил такой как CF3 и CF3СН2, полигалогеналкилокси такой как CF3О и CF3СН2О, аминотио, аминосульфинил, аминосульфонил, алкилсульфониламино, алкенилсульфониламино, алкинилсульфониламино, арилсульфониламино, гетероарилсульфониламино, алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, гетероариламинокарбонил, гидрокси, ацил, карбокси, аминокарбонил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, алкилкарбонилокси, алкилкарбониламино, арилкарбонил, арилкарбонилокси, арилкарбониламино, гетероарилкарбонил, гетероарилкарбонилокси, гетероарилкарбониламино, циано, нитро, алкенилкарбониламино, алкинилкарбониламино, алкиламинокарбониламино, алкениламинокарбониламино, алкиниламинокарбониламино, ариламинокарбониламино, гетероариламинокарбониламино, алкоксикарбониламино, алкенилоксикарбониламино, алкинилоксикарбониламино, арилоксикарбониламино, гетероарилоксикарбониламино, аминокарбониламино, алкиламинокарбонилокси, 1,1-(алкоксил или арилокси)2алкил (где два арильных или алкильных заместителя могут быть независимо определены или присоединены один к другому с образованием кольца, такого как 1,3-диоксолан или 1,3-диоксолан), S(O)2R6R7, -NR6(C=NR7) алкил,
Figure 00000006
NR6(C=NR7)алкенил, -NR6(C=NR7)алкинил, NR6(C=NR7)гетероарил, -NR8(С=NCN)-амино, пиридин-N-оксид,
Figure 00000007
Figure 00000008
где Q представляет собой О или Н2 и n' = 0, 1, 2 или 3 или
Figure 00000009
тетразолил, пиразолил, пиридил, тиазолил, пиримидинил, имидазол, оксазол или триазол, -PO(R13)(R14), (где R13 и R14 независимо представляют собой алкил, арил, алкокси, арилокси, гетероарил, гетероарилалкил, гетероарилокси, гетероарилалкокси, циклогетероалкил, циклогетероалкилалкил, циклогетероалкокси или циклогетероалкилалкокси);
R6, R7, R8, R8a и R9 независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, арилалкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил или циклогетероалкил, заместители которых могут быть одинаковыми или разными и могут быть одинаковыми или отличаться от основной группы R1.
9. Соединение по п.1, в котором R1 является замещенным от одного до пяти следующими заместителями: алкил, алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, гетероариламинокарбонил, алкилкарбониламино, гетероарил, галоген, арил, циклоалкилкарбониламино, арилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, алкоксикарбониламино, гуанидинил, нитро, циклогетероалкил, арилоксикарбониламино, гетероарилоксикарбониламино, уреидо (где атом азота группы уреидо может быть замещен алкилом, арилом или гетероарилом), гетероциклилкарбониламино (где гетероцикл связан с карбонильной группой через атом азота или углерода), алкилсульфониламино, арилсульфониламино, гетероарилсульфониламино,
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
где J-CHR23;
R23, R24 и R25 независимо представляют собой водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил или циклоалкилалкил;
R20, R21, R22 независимо представляют собой водород, галоген, алкил, алкенил, алкокси, арилокси, арил, арилалкил, алкилмеркапто, арилмеркапто, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гидрокси или галогеналкил; и указанные предпочтительные заместители могут быть либо непосредственно присоединены к R1, или присоединены через алкиленовую цепочку по любому открытому положению, заместители которых могут быть одинаковыми или разными и могут быть одинаковыми или отличаться от основной группы R1.
10. Соединение по п.1, в котором Z представляет собой имидазол, аминоимидазол, алкилимидазол, алкилтиоимидазол, алкилтио(амино)имидазол, амино(алкил)имидазол или (ацетиламино)имидазол.
11. Соединение по п.1 формулы
Figure 00000013
12. Соединение по п.1 формулы
Figure 00000014
13. Соединение по п.7, в котором R1 представляет собой арил или гетероарил и n = 1 или 4.
14. Соединение по п.1, в котором остаток
Figure 00000015
Figure 00000016
15. Соединение по п.1, в котором R2 и R3 независимо представляют собой Н, низший алкил, низший алкокси или арил, и R4 и R5 каждый являются водородом.
16. Соединение по п.1, в котором n = 1 или 4.
17. Соединение по п.1, в котором n = 4, R2 и R3 независимо являются Н или низшим алкилом, и R4 и R5 каждый являются Н, и R1 представляет собой арил или гетероарил.
18. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой фенил, замещенный фенил или гетероарил.
19. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой фенил, галогенфенил, дигалогенфенил, алкилфенил, нитрофенил, диалкоксифенил, алкокси(галоген)фенил, алкоксифенил, галоген(нитро)фенил, трифторметилфенил, бифенил, гетероарилфенил, циклогетероалкилфенил, алкилтиофенил, триалкоксифенил или галоген(диалкокси)фенил, фенилалкил,
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
20. Соединение по п.1, в котором R1, R2, R3 и/или R4 могут соединиться вместе с атомом азота, атомом и/или атомами углерода, к которым они присоединены, с образованием неароматического кольца.
21. Соединение по п.11, в котором
Figure 00000022
представляет собой
Figure 00000023
22. Соединение по п.1, в котором
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
23. Соединение по п.1, в котором n = 1, Х представляет собой СН, R2 и R3 представляют собой независимо низший алкил или Н.
24. Соединение по п.1, в котором
Figure 00000029
Figure 00000030
25. Соединение по п.1 формулы
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
26. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой 4-бромфенил, 4-хлорфенил, 3-бромфенил, 3,5-диметоксифенил, 4-метилфенил, 2,4-дихлорфенил, 3-нитрофенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 2,5-диметилфенил, 2-метилфенил, 3-метилфенил, 4-метилфенил, 2,3-диметоксифенил, 4-трифторметилфенил, 3-трифторметоксифенил, 4-бифенил, 2-бром-4,5-диметоксифенил, 4-метилтиофенил, 3,4,5-триметоксифенил, 4-фторфенил, 2-хлор-3,4-диметоксифенил, 4-нитрофенил, бензил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 2-метоксифенил, 3-бром-4-фторфенил, 2-фтор-5-метоксифенил, 3-хлор-4-нитрофенил, 2-фтор-4-бромфенил, 3-этоксифенил, 3-трифторметилфенил, 3,5-дифторфенил, 3,5-дихлорфенил, 3,5-бистрифторметилфенил, 4-фторфенил, 3-трифторметилфенил, 3-(N-пирролил)фенил, 3-(N-пирролидинил)фенил, 3-(N-пиразолинил)фенил, 3-(N-имидазолил)фенил, фенилтетразол, 1- (2,4-дигалоген-5-алкоксифенилтетразол-5-ил, алкилфенилтетразол, галогенфенилтетразол, 1-(2-алкокси-5-галогенфенилтетразол-5-ил, 1-(3-алкил-4-галогенфенил)тетразол-5-ил, алкоксифенилтетразол, алкил(галоген)фенилтетразол, алкокси(галоген)фенилтетразол, алкокси(алкил)(галоген)фенилтетразол, фенилалкилпиразол, алкоксифенилалкил-пиразол, галогенфенилалкилпиразол, алкил (галоген) фенилалкилпиразол, алкилфенилалкилпиразол, алкокси(галоген)фенилалкилпиразол, алкокси(алкил)фенилалкилпиразол, дигалогенфенилалкилпиразол, диалкилфенил-алкилпиразол, алкоксифенилалкилпиразол, галогенфенилгалогеналкилпиразол, алкоксифенил(алкил)(галоген)пиразол, фенилпиримидин, фенил(галоген)пиримидин, дифенилпиримидин, галогенфенил(галоген)пиримидин, дигалогенпиримидин, дифенил(галоген)пиримидин, галоген(фенил)пиримидин, диалкил(галоген)пиримидин, дигалогенфенилпиримидин, алкилфенилпиримидин, алкоксифенилпиримидин, алкилфенил(алкокси)пиримидин, диалкилфенил(алкокси)пиримидин, алкил(галоген)фенил(алкокси)пиримидин, алкокси(галоген)фенил(алкокси)пиримидин, дигалогенфенил(диалкиламино)пиримидин, гетероарил(дигалогенфенил)пиримидин, галогенфенилпиримидин, алкокси(фенил)пиримидин, галогеналкоксифенилпиримидин, фенокси(фенил)пиримидин, гетероарил(фенил)пиримидин, диалкоксифенилпиримидин, диалкилфенилпиримидин, циклогетероалкил(фенил)пиримидин, алкокси(галоген)фенилпиримидин, циклогетероалкил(дигалогенфенил)пиримидин, галогенфенил(алкокси)пиримидин, алкил(галоген)фенилпиримидин, нитрофенилпиримидин, дигалогенфенил(алкокси)пиримидин, карбоксифенилпиримидин, алкилкарбонилфенилпиримидин, нафтилпиримидин, алкилтиофенилпиримидин, фенилпиридин, галогенфенилпиридин, алкил(галоген)фенилпиридин, дигалогенфенилпиридин, галогеналкоксифенилпиридин, алкил(галогенфенил)триазол, алкил(галоген)фенил-(алкил)-триазол, алкилимидазопиридин
Figure 00000047
фенилимидазопиридин, галогенфенилимидазопиридин, дигалогенфенилимидазопиридин, алкоксифенилимидазопиридин.
27. Соединение по п.1, в котором Х представляет собой СН или N, n = 1 или 4, R2 представляет собой СН3 или Н, R3 представляет собой СН3 или Н, R4 представляет собой Н, R1 представляет собой 3-хлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 2,3-дигидробензофуран-4-ил, 2-фтор-5-метоксифенил, 3-фенил-4-фторфенил, 3-метокси-6-фторфенил, 2-метокси-5-хлорфенил, 3-хлор-5-метоксифенил, 3-этил-4-фторфенил, 1-фенилтетразол-5-ил, 3-(2-фторфенилкарбониламино)пиридин-2-ил,
1-(2,4-дихлор-5-метоксифенил)тетразол-5-ил,
1-(3-хлорфенил)тетразол-5-ил,
1-(3-хлор-4-метил)тетразол-5-ил,
1-(3-метилфенил)тетразол-5-ил,
1-(2-хлорфенил)тетразол-5-ил,
1-(2-метокси-5-хлор)тетразол-5-ил,
2-(пропилкарбониламино)фенил,
1-(3-метил-4-хлорфенил)тетразол-5-ил,
1-(2-метокси-5-хлорфенил)тетразол-5-ил,
1-(3-метоксифенил)тетразол-5-ил,
1-(2-метокси-5-хлорфенил)тетразол-5-ил,
1-(3-хлорфенил)-3-метилпиразол-5-ил,
1-(3-фторфенил)-3-метилпиразол-5-ил,
1-(3-метоксифенил)-3-метилпиразол-5-ил,
1-(3,5-дихлорфенил)-3-метилпиразол-5-ил,
1-(3-хлорфенил)-3-этилпиразол-5-ил,
1-(3-хлор-4-метилфенил)-3-метилпиразол-5-ил,
1-(2,4-диметилфенил)-3-метилпиразол-5-ил,
1-(3-хлор-4-фторфенил)-3-метилпиразол-5-ил,
1-(3-трифторметилфенил)-3-метилпиразол-5-ил,
1-(3-хлорфенил)-3-трифторметилпиразол-5-ил,
1-(3-метилфенил)3-метилпиразол-5-ил,
1-(3-хлорфенил)-3-этилпиразол-5-ил,
5-(3-хлор-4-фторфенил)пиримидин-4-ил,
5-(2-хлорфенил)пиримидин-4-ил,
5-(3-метилфенил)пиримидин-4-ил,
5-(3-трифторметилфенил)пиримидин-4-ил,
5-(2,4-дихлорфенил)пиримидин-4-ил,
5-(2,5-диметилфенил)пиримидин-4-ил,
5-(3,4-дихлорфенил)пиримидин-4-ил,
5-(2,3-диметилфенил)пиримидин-4-ил,
5-(2-метокси-5-хлорфенил)пиримидин-4-ил,
5-(2-метокси-5-фторфенил)пиримидин-4-ил,
5-(3-метил-4-фторфенил)пиримидин-4-ил,
3-(3-метил-4-фторфенил)пиридин-2-ил,
3-(3-хлор-4-фторфенил)пиридин-2-ил,
3-(3-трифторметоксифенил)пиридин-2-ил,
5-(3-хлор-4-фторфенил)-2-метоксипиримидин-4-ил,
5-(3-хлор-4-фторфенил)-2-диметиламинопиримидин-4-ил,
5-(3-хлор-4-фторфенил)-2-морфолинилпиримидин-4-ил,
1-(3-хлорфенил)-3-метилтриазол-5-ил,
1-(3-хлор-4-метилфенил)-3-метилтриазол-5-ил,
5-(2,5-дихлорфенил)пиримидин-4-ил,
5-(3-хлорфенил)пиримидин-4-ил,
5-(3-трифторметоксифенил)пиримидин-4-ил,
5-(2-хлорфенил)-2-метоксипиримидин-4-ил,
5-(3-хлорфенил)-2-метоксипиримидин-4-ил,
5-(3-трифторметилфенил)-2-метоксипиримидин-4-ил,
5-(2,4-дихлорфенил)-2-метоксиприримидин-4-ил,
5-(3-метилфенил)-2-метоксиприримидин-4-ил,
5-(2,5-диметилфенил)-2-метоксиприримидин-4-ил,
5-(3-метил-4-фторфенил)-2-метоксиприримидин-4-ил.
28. Соединение по п.1, формулы
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
Figure 00000316
Figure 00000317
Figure 00000318
Figure 00000319
Figure 00000320
Figure 00000321
Figure 00000322
Figure 00000323
Figure 00000324
Figure 00000325
Figure 00000326
Figure 00000327
Figure 00000328
Figure 00000329
Figure 00000330
Figure 00000331
Figure 00000332
Figure 00000333
Figure 00000334
Figure 00000335
Figure 00000336
Figure 00000337
Figure 00000338
Figure 00000339
Figure 00000340
Figure 00000341
Figure 00000342
Figure 00000343
Figure 00000344
Figure 00000345
Figure 00000346
Figure 00000347
Figure 00000348
Figure 00000349
Figure 00000350
Figure 00000351
Figure 00000352
Figure 00000353
Figure 00000354
Figure 00000355
Figure 00000356
Figure 00000357
Figure 00000358
Figure 00000359
Figure 00000360
Figure 00000361
Figure 00000362
Figure 00000363
Figure 00000364
Figure 00000365
Figure 00000366
Figure 00000367
Figure 00000368
Figure 00000369
Figure 00000370
Figure 00000371
Figure 00000372
Figure 00000373
Figure 00000374
Figure 00000375
Figure 00000376
Figure 00000377
Figure 00000378
Figure 00000379
Figure 00000380
Figure 00000381
Figure 00000382
Figure 00000383
Figure 00000384
Figure 00000385
Figure 00000386
Figure 00000387
Figure 00000388
Figure 00000389
Figure 00000390
Figure 00000391
Figure 00000392
Figure 00000393
Figure 00000394
Figure 00000395
Figure 00000396
Figure 00000397
Figure 00000398
Figure 00000399
Figure 00000400
Figure 00000401
Figure 00000402
Figure 00000403
Figure 00000404
Figure 00000405
Figure 00000406
Figure 00000407
Figure 00000408
Figure 00000409
Figure 00000410
Figure 00000411
Figure 00000412
Figure 00000413
Figure 00000414
Figure 00000415
Figure 00000416
Figure 00000417
Figure 00000418
Figure 00000419
Figure 00000420
29. Соединение по п.1, формулы
Figure 00000421
Figure 00000422
Figure 00000423
Figure 00000424
Figure 00000425
Figure 00000426
Figure 00000427
Figure 00000428
Figure 00000429
Figure 00000430
Figure 00000431
Figure 00000432
Figure 00000433
Figure 00000434
Figure 00000435
Figure 00000436
Figure 00000437
Figure 00000438
Figure 00000439
Figure 00000440
Figure 00000441
Figure 00000442
Figure 00000443
Figure 00000444
Figure 00000445
Figure 00000446
Figure 00000447
Figure 00000448
Figure 00000449
Figure 00000450
Figure 00000451
Figure 00000452
Figure 00000453
Figure 00000454
Figure 00000455
Figure 00000456
Figure 00000457
Figure 00000458
Figure 00000459
Figure 00000460
Figure 00000461
Figure 00000462
Figure 00000463
Figure 00000464
Figure 00000465
Figure 00000466
Figure 00000467
Figure 00000468
Figure 00000469
Figure 00000470
Figure 00000471
Figure 00000472
Figure 00000473
Figure 00000474
Figure 00000475
Figure 00000476
Figure 00000477
Figure 00000478
Figure 00000479
Figure 00000480
Figure 00000481
Figure 00000482
Figure 00000483
Figure 00000484
Figure 00000485
Figure 00000486
Figure 00000487
Figure 00000488
Figure 00000489
Figure 00000490
Figure 00000491
Figure 00000492
Figure 00000493
Figure 00000494
Figure 00000495
Figure 00000496
Figure 00000497
Figure 00000498
Figure 00000499
Figure 00000500
Figure 00000501
Figure 00000502
Figure 00000503
Figure 00000504
Figure 00000505
Figure 00000506
Figure 00000507
Figure 00000508
Figure 00000509
Figure 00000510
Figure 00000511
Figure 00000512
30. Соединение по п.1, формулы
Figure 00000513
Figure 00000514
Figure 00000515
Figure 00000516
Figure 00000517
Figure 00000518
Figure 00000519
Figure 00000520
Figure 00000521
Figure 00000522
Figure 00000523
Figure 00000524
Figure 00000525
Figure 00000526
31. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и его фармацевтически приемлемый носитель.
32. Способ профилактики и лечения заболеваний, вызванных внутриячеистым ацидолизом во время ишемии миокарда, гипертензии, стенокардии, сердечной аритмии, реперфузной раны, некроза миокарды, сердечной дисфункции, LDL-холестирина, заболеваний почек или инфаркта миокарда, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
33. Способ профилактики или лечения ишемии миокарда, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
34. Способ профилактики или лечения ишемических заболеваний, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
35. Способ профилактики или лечения заболеваний периферической системы сосудов, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества антиишемического агента, которым является соединение по п.1.
36. Способ профилактики или лечения ишемии нижней конечности, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества антиишемического агента, которым является соединение по п.1.
37. Способ по п.34, в котором заболевание периферической системы сосудов является ишемическим заболеванием.
38. Способ по п.33, в котором ишемическим заболеванием является ишемия нижней конечности.
39. Способ по п.33, в котором ишемическим заболеванием является периферийный атеросклероз.
40. Способ по п.39, в котором периферийный атеросклероз включает перемежающуюся хромоту.
41. Способ по п.34, в котором заболевание периферической васкулярной системы представляет собой заболевание Раинауда или синдром Лерича.
42. Способ ослабления симптомов боли, парестезии и дискомфорта в нижней конечности и в прилегающих ягодичных областях, вызванных артериальной недостаточностью, при которой симптомы начинаются или ухудшаются при движении, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
43. Способ профилактики и лечения перемежающейся хромоты, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
44. Фармацевтическая комбинация, содержащая соединение по п.1 в комбинации с плазминогенным натуральным или рекомбинантным активатором ткани, стрептокиназой, ретеплазой, активазой, ланотеплазой, урокиназой, проурокиназой, невыделенной стрептокиназой плазминогенного комплекса активатора (ASPAC) или плазминогенных активаторов слюнной железы животных.
45. Фармацевтическая комбинация, содержащая соединение по п.1 в комбинации с ингибитором тромбоцитной агрегации, ингибитором α-2-антиплазмина, антогонистом рецептора тромбоксана, имитатором простациклина, ингибитором фосфодиэстеразы (PDE), ингибитором тромбоксан А синтетазы, антагонистом серотонин-2-рецептора, антагонистом фибриногенного рецептора, аспирином, гиполипидимическим агентом, антидиабетическим агентом, антигипертензивным агентом, β-адреногенным агонистом, антихолинергическим агентом, противовоспалительным кортикостероидом или противовоспалительным агентом или антиаритмическим агентом и/или антиостеопорозным агентом.
46. Фармацевтическая комбинация по п.45, в которой ингибитором тромбоцитной агрегации является клопидогрель, тиколопидин или CS-747 или ифетробан или аспирин.
47. Фармацевтическая комбинация по п.45, в которой антигипертензивным агентом является омапатрилат, гемопатрилат, лизиноприл, фозиноприл, ирбесартан, лозартан, валсартан, карведилол имли амлодипин безилат.
48. Фармацевтическая комбинация по п.45, в которой β-адреногенный агонист представляет собой албутерол, тербуталин, формотерол, фенотерол, салметерол, битолтерол или пилбутерол и противовоспалительный агент, который представляет собой беклометазон, триамциналон, флуризолид, дексаметазон, будезонид, флутиказон, кромолин, недокромил, теофеллин, зилеутон, зафирлекаст, монтелекаст и пранлекаст.
49. Фармацевтическая комбинация по п.45, в которой гиполипидемическим агентом является правастатин, симвастатин, аторвастатин, флувастатин, церивастатин, AZ4522 или инвастатин.
50. Фармацевтическая комбинация, содержащая соединение по п.1 и липид-понижающий агент, антидиабетический агент, агент против ожирения, антигипертензивный агент, ингибитор тромбоцитной агрегации и/или антиостеопорозный агент.
51. Фармацевтическая комбинация по п.50, содержащая указанное соединение и антидиабетический агент.
52. Комбинация по п.51, в которой антидиабетический агент представляет собой 1, 2, 3 или более таких как бигуанидин, сульфонилмочевина, ингибитор глюкозидазы, PPAR γ агонист, PPAR α/γ дуальный агонист, SGLT2 ингибитор, DP4 ингибитор, Р2 ингибитор, инсулиновый сенсибилизатор, глюкагоно-подобный пептид-1 (GLP-1), инсулин и/или меглитинид.
53. Комбинация по п.52, в которой антидиабетический агент представляет собой 1, 2, 3 или более таких как метформин, глибурид, глимепирид, глиперид, глипизид, хлорпропамид, гликлазид, акарбоза, миглитол, пиоглитазон, троглитазон, розиглитазон, инсулин, G1-262570, изаглитазон, JTT-501, NN-2344, L895645, YM-440, R-119702, AJ9677, репаглинид, натеглинид, KAD1129, AR-H039242, GW-409544, KRP297, АС2993, LY315902, Р32/98 и/или NVP-DPP-728A.
54. Комбинация по п.52, в которой соединение присутствует в массовом соотношении к антидиабетическому агенту в пределах от около 0.001:1 до около 100:1.
55. Комбинация по п.51, в которой агент против ожирения представляет собой бэта 3 β-адреногенный агонист, ингибитор липазы, ингибитор серотонина (допамина), тироидный рецептор бэта соединения, аР2 ингибитор и/или аноректический агент.
56. Комбинация по п.55, в которой агент против ожирения представляет собой орлистат, ATL-962, AJ9677, L750355, СР331648, сибутрамин, топирамат, аксокин, дексамфетамин, фентермин, фенилпропаноламин и/или мазидол.
57. Комбинация по п.51, в которой липид-понижающий агент представляет собой МТР ингибитор, ингибитор HMG СоА редуктазы, ингибитор скваленовой синтетазы, производного фибриновой кислоты, регулятора активности LDL рецептора, ингибитора липоксигеназы или ингибитора АСАТ.
58. Комбинация по п.57, в которой липид-понижающий агент представляет собой правастатин, ловастатин, симвастатин, аторвастатин, серивастатин, флувастатин, итавастатин, визастатин, фенофибрат, гемфиброзил, клофибрат, авазимиб, TS-962, MD-700, холестагель, ниацин и/или LY295427.
59. Комбинация по п.57, в которой соединение присутствует в массовом соотношении к липид-понижающему агенту, которое находится в интервале от около 0,001:1 до около 100:1.
60. Комбинация по п.50, в которой антигипертензивным агентом является АСЕ ингибитор, антагонист рецептора ангиотензина II, NEP/ACE ингибитор, блокатор кальциевывх канальцев и/или β-адренергенные блокаторы.
61. Комбинация по п.60, в которой антигипертензивным агентом является АСЕ ингибитор, в качестве которого представлен каптоприл, фозиноприл, эналаприл, лизиноприл, куинаприл, беназеприл, фентиаприл, рамиприл или моэксиприл; NEP/ACE ингибитор, которым является омапатрилат, [S[(R*,R*)]-гексагидро-6-[(2-меркапто-1-оксо-3-фенилпропил)амино]-2,2-диметил-7-оксо-1Н-азепин-1-уксусная кислота (гемопатрилат) или CGS 30440; антаногист рецептора ангиотензина II, которым является ирбесартан, лосартан или валсартан; амлодипин безилат, празосин НС1, верапамил, нифедипин, надолол, пропранолол, карведиол или клонидин НС1.
62. Комбинация по п.50, в которой ингибитором тромбоцитной агрегации является аспирин, клопидогрель, тиклопидин, дипиридамолили ифетробан.
RU2002111867/04A 1999-10-12 2000-10-02 Гетероциклические ингибиторы натрий/протонового обмена RU2002111867A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US15875599P 1999-10-12 1999-10-12
US60/158,755 1999-10-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2002111867A true RU2002111867A (ru) 2004-05-10

Family

ID=22569562

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002111867/04A RU2002111867A (ru) 1999-10-12 2000-10-02 Гетероциклические ингибиторы натрий/протонового обмена

Country Status (26)

Country Link
US (2) US6887870B1 (ru)
EP (1) EP1224183B1 (ru)
JP (1) JP2003527331A (ru)
KR (1) KR20020038818A (ru)
CN (1) CN1468232A (ru)
AR (1) AR026023A1 (ru)
AT (1) ATE314364T1 (ru)
AU (1) AU7859600A (ru)
BR (1) BR0014725A (ru)
CA (1) CA2388813A1 (ru)
CO (1) CO5251416A1 (ru)
DE (1) DE60025245T2 (ru)
DK (1) DK1224183T3 (ru)
ES (1) ES2254236T3 (ru)
HK (1) HK1045691A1 (ru)
HU (1) HUP0300195A3 (ru)
IL (1) IL148517A0 (ru)
MX (1) MXPA02003626A (ru)
NO (1) NO20021717L (ru)
NZ (1) NZ517668A (ru)
PE (1) PE20011001A1 (ru)
PL (1) PL366131A1 (ru)
RU (1) RU2002111867A (ru)
TR (1) TR200201014T2 (ru)
WO (1) WO2001027107A2 (ru)
ZA (1) ZA200202479B (ru)

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
US20030055026A1 (en) 2001-04-17 2003-03-20 Dey L.P. Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof
JPWO2003033002A1 (ja) 2001-10-11 2005-02-03 御子柴　克彦 細胞内カルシウム濃度上昇抑制剤
WO2003045383A1 (en) * 2001-11-26 2003-06-05 Arachnova Therapeutics Ltd. Use of ppar activators for the treatment of pulmonary fibrosis
WO2004022536A1 (en) * 2002-09-04 2004-03-18 Glenmark Pharmaceuticals Limited New heterocyclic amide compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
AP2021A (en) 2002-10-23 2009-08-03 Glenmark Pharmaceuticals Ltd Novel tricyclic compounds useful for the treatmentof inflammatory and allergic disorders: Process f or their preparation and pharmaceutical compositions containing them
CN100447142C (zh) 2002-11-18 2008-12-31 诺瓦提斯公司 咪唑并[1,5a]吡啶衍生物及治疗醛固酮所介导疾病的方法
SI1599468T1 (sl) * 2003-01-14 2008-02-29 Arena Pharm Inc 1,2,3-trisubstituirani arilni in heteroarilni derivati kot modulatorji metabolizma ter profilaksa in zdravljenje motenj v zvezi z njim, kot diabetesain hiperglikemije
WO2004065380A1 (en) * 2003-01-14 2004-08-05 Arena Pharmaceuticals Inc. 1,2,3-trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prpphylaxis and treatment of disorders related thereto such as diabetes and hyperglycemia
JP2006522789A (ja) 2003-04-11 2006-10-05 グレンマーク・ファーマシューティカルズ・エス・エー 炎症性およびアレルギー性障害の治療に有用な新規な複素環式化合物；それらの調製方法および医薬組成物
EP1862181A3 (en) * 2003-04-11 2010-09-15 High Point Pharmaceuticals, LLC New pyrazolo[1,5-a] pyrimidine derivatives and pharmaceutical use thereof
AU2003901812A0 (en) * 2003-04-15 2003-05-01 Vital Health Sciences Pty Ltd Phosphates of secondary alcohols
US8026264B2 (en) * 2003-05-29 2011-09-27 Merck Sharp And Dohme Corp. Triazole derivatives as inhibitors of 11-β hydroxysteroid dehydrogenase-1
GB0315950D0 (en) 2003-06-11 2003-08-13 Xention Discovery Ltd Compounds
AR045047A1 (es) * 2003-07-11 2005-10-12 Arena Pharm Inc Derivados arilo y heteroarilo trisustituidos como moduladores del metabolismo y de la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con los mismos
JP4920410B2 (ja) 2003-07-14 2012-04-18 アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 代謝モジュレーターとしての縮合アリールおよびヘテロアリール誘導体ならびに代謝に関連する障害の予防および治療
EP2067776A1 (en) 2003-07-24 2009-06-10 Euro-Celtique S.A. Piperidine compounds and pharmaceutical compositions containing them
WO2005047268A2 (en) * 2003-11-10 2005-05-26 X-Ceptor Therapeutics, Inc. Substituted pyrimidine compositions and methods of use
US8519158B2 (en) 2004-03-12 2013-08-27 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Androgen receptor modulator compounds and methods
GB0412986D0 (en) 2004-06-10 2004-07-14 Xention Discovery Ltd Compounds
JP2009519206A (ja) 2004-10-13 2009-05-14 グレンマーク・ファーマシューティカルズ・エスエー Ｎ−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−４−ジフルオロメトキシ−８−メタンスルホンアミド−ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−カルボキサミドの製造法
US7576212B2 (en) 2004-12-09 2009-08-18 Xention Limited Thieno[2,3-B] pyridines as potassium channel inhibitors
NZ555809A (en) 2004-12-17 2010-07-30 Glenmark Pharmaceuticals Sa Novel heterocyclic compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders
UA88795C2 (ru) 2004-12-17 2009-11-25 Гленмарк Фармасьютікалс С.А. Гетероциклические соединения, которые применяются для лечения воспалителных и аллергических нарушений
WO2006124447A2 (en) 2005-05-13 2006-11-23 Eli Lilly And Company Substituted n-arylpyrrolidines as selective androgen receptor modulators
GB0525164D0 (en) 2005-12-09 2006-01-18 Xention Discovery Ltd Compounds
NZ579820A (en) 2007-04-27 2011-01-28 Purdue Pharma Lp Therapeutic agents useful for treating pain
CA2685266C (en) 2007-04-27 2014-01-28 Purdue Pharma L.P. Trpv1 antagonists and uses thereof for the treatment of prevention of pain, ui and ulcer, ibd, or ibs in an animal
BRPI0812590A2 (pt) * 2007-06-05 2015-02-18 Sanofi Aventis Derivados de di(hetero) aricicloexano, sua preparação, seu uso e composições farmacêuticas compreendendo-os
GB0818241D0 (en) * 2008-10-06 2008-11-12 Cancer Res Technology Compounds and their use
US8759362B2 (en) * 2008-10-24 2014-06-24 Purdue Pharma L.P. Bicycloheteroaryl compounds and their use as TRPV1 ligands
US8703962B2 (en) * 2008-10-24 2014-04-22 Purdue Pharma L.P. Monocyclic compounds and their use as TRPV1 ligands
WO2018129556A1 (en) 2017-01-09 2018-07-12 Ardelyx, Inc. Compounds and methods for inhibiting nhe-mediated antiport in the treatment of disorders associated with fluid retention or salt overload and gastrointestinal tract disorders
KR20170091783A (ko) 2008-12-31 2017-08-09 알데릭스, 인코포레이티드 체액 저류 또는 염 과부하와 연관된 장애 및 위장관 장애의 치료 시에 ｎｈｅ-매개된 역수송을 억제하는 화합물 및 방법
US8921373B2 (en) 2010-06-22 2014-12-30 Shionogi & Co., Ltd. Compounds having TRPV1 antagonistic activity and uses thereof
PE20131371A1 (es) 2010-09-22 2013-11-25 Arena Pharm Inc Moduladores del receptor gpr119 y el tratamiento de trastornos relacionados con este
GB201105659D0 (en) 2011-04-01 2011-05-18 Xention Ltd Compounds
WO2012170976A2 (en) * 2011-06-10 2012-12-13 Merck Patent Gmbh Compositions and methods for the production of pyrimidine and pyridine compounds with btk inhibitory activity
EP2723732B1 (en) 2011-06-22 2017-01-18 Purdue Pharma LP Trpv1 antagonists including dihydroxy substituent and uses thereof
AU2012293417A1 (en) 2011-08-10 2013-05-02 Purdue Pharma L.P. TRPV1 antagonists including dihydroxy substituent and uses thereof
AR090037A1 (es) 2011-11-15 2014-10-15 Xention Ltd Derivados de tieno y/o furo-pirimidinas y piridinas inhibidores de los canales de potasio
US8765959B2 (en) * 2011-12-23 2014-07-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Piperidine derivatives
TWI598099B (zh) * 2012-04-30 2017-09-11 健生科學愛爾蘭無限公司 新化合物及其新用途
WO2013178572A1 (en) * 2012-05-30 2013-12-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Triazolo compounds as pde10 inhibitors
WO2014010748A1 (en) * 2012-07-10 2014-01-16 Shionogi & Co., Ltd. Cyclopropane derivative having bace1 inhibiting activity
JP6009851B2 (ja) * 2012-07-27 2016-10-19 日本曹達株式会社 １ｈ−テトラゾール誘導体の製造方法
RU2015107019A (ru) 2012-08-21 2016-10-10 Эрделикс Инк. Соединения и способы для ингибирования nhe-опосредованного антипорта в лечении расстройств, ассоциированных с задержкой жидкости или солевой перегрузкой и заболеваний желудочно-кишечного тракта
US10376481B2 (en) 2012-08-21 2019-08-13 Ardelyx, Inc. Compounds and methods for inhibiting NHE-mediated antiport in the treatment of disorders associated with fluid retention or salt overload and gastrointestinal tract disorders
US8652527B1 (en) 2013-03-13 2014-02-18 Upsher-Smith Laboratories, Inc Extended-release topiramate capsules
US9101545B2 (en) 2013-03-15 2015-08-11 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Extended-release topiramate capsules
EP3988120A1 (en) 2013-04-12 2022-04-27 Ardelyx, Inc. Nhe3-binding compounds and methods for inhibiting phosphate transport
KR20230151072A (ko) 2015-01-06 2023-10-31 아레나 파마슈티칼스, 인크. S1p1 수용체와 관련된 상태의 치료 방법
CA3002551A1 (en) 2015-06-22 2016-12-29 Arena Pharmaceuticals, Inc. Crystalline l-arginine salt of (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclo-penta[b]indol-3-yl)acetic acid(com pound 1)for use in s1p1 receptor-associated disorders
CN109153649B (zh) 2016-03-22 2022-04-19 默沙东公司 烟碱乙酰胆碱受体的变构调节剂
AU2017257377B2 (en) * 2016-04-29 2022-06-23 Iomet Pharma Ltd. Novel substituted imidazopyridine compounds as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and/or tryptophan-2,3-dioxygenase
MA47203A (fr) 2017-01-09 2019-11-13 Ardelyx Inc Inhibiteurs d'antiport à médiation par nhe
WO2018129552A1 (en) 2017-01-09 2018-07-12 Ardelyx, Inc. Compounds useful for treating gastrointestinal tract disorders
MA47504A (fr) 2017-02-16 2019-12-25 Arena Pharm Inc Composés et méthodes de traitement de l'angiocholite biliaire primitive
WO2018149940A1 (en) 2017-02-17 2018-08-23 Quimica Sintetica, S. A. Process for the preparation of enantiomerically enriched dihydrobenzofurans and intermediate compounds obtained in the process
WO2018224455A1 (en) 2017-06-07 2018-12-13 Basf Se Substituted cyclopropyl derivatives
WO2018234488A1 (en) 2017-06-23 2018-12-27 Basf Se SUBSTITUTED CYCLOPROPYL DERIVATIVES
IL272443B2 (en) 2017-08-04 2024-02-01 Ardelyx Inc History of glycyrrhizinic acid for the treatment of excess potassium in the blood
WO2019121143A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Basf Se Substituted cyclopropyl derivatives
SG11202108541RA (en) 2019-02-07 2021-09-29 Ardelyx Inc Glycyrrhetinic acid derivatives for use in treating hyperkalemia
JP2022533251A (ja) 2019-05-21 2022-07-21 アルデリックス， インコーポレイテッド 患者において血清リン酸塩を低下させるための組み合わせ
US11787796B2 (en) 2019-09-18 2023-10-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited Plasma Kallikrein inhibitors and uses thereof
US20230382891A1 (en) * 2020-10-20 2023-11-30 Blacksmith Medicines, Inc. Glutaminyl-peptide cyclotransferase like (qpctl) protein inhibitors and uses thereof
WO2022197756A1 (en) * 2021-03-17 2022-09-22 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Plasma kallikrein inhibitors

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1206498B (it) 1983-07-18 1989-04-27 Angeli Inst Spa Derivati amidinici del4-fenilmidazolo 2-sostituto processi per la loro preparazione e loro uso farmaceutico.
FR2579596B1 (fr) * 1985-03-26 1987-11-20 Inst Nat Sante Rech Med (imidazolyl-4) piperidines, leur preparation et leur application en therapeutique
IT1201454B (it) * 1985-08-19 1989-02-02 Boehringer Biochemia Srl 1,4-diidropiridine-2-sostituite
US4663473A (en) * 1986-08-25 1987-05-05 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Isocyanates from oxalyl chloride and amines
FR2674855B1 (fr) * 1991-04-03 1994-01-14 Synthelabo Derives de piperidine, leur preparation et leur application en therapeutique.
US5380858A (en) * 1992-04-01 1995-01-10 The University Of Toledo Process for the preparation of intermediates useful for the synthesis of histamine receptor antagonists
FR2696177B1 (fr) * 1992-09-28 1995-05-12 Synthelabo Dérivés de pipéridine, leur préparation et leur application en thérapeutique.
DK0876366T3 (da) * 1996-01-15 2001-11-05 Janssen Pharmaceutica Nv Angiogenese-inhiberende pyridazinaminer
FR2765221B1 (fr) 1997-06-25 1999-07-30 Synthelabo Derives de 4-[(1h-imidazol-4-yl)piperidin-1-yl]anilide, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2765580B1 (fr) 1997-07-01 1999-08-06 Synthelabo Derives de (1h-imidazol-4-yl)piperidine, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2772377B1 (fr) * 1997-12-12 2000-01-07 Synthelabo Derives de 1-(1-h-imidazol-2-yl)pyrrolidines et 1-(1-h-imidazol-2-ylpiperidines), leur preparation et leur application en therapeutique
US6011059A (en) * 1997-12-24 2000-01-04 Bristol-Myers Squibb Company Acyl guanidine sodium/proton exchange inhibitors and method
EP1136489A1 (en) * 2000-03-23 2001-09-26 Sanofi-Synthelabo 2-[Piperidin-1-yl]pyrimidone derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
US7326705B2 (en) 2008-02-05
EP1224183B1 (en) 2005-12-28
EP1224183A2 (en) 2002-07-24
HK1045691A1 (zh) 2002-12-06
DE60025245D1 (de) 2006-02-02
HUP0300195A2 (hu) 2003-07-28
WO2001027107A3 (en) 2002-01-24
BR0014725A (pt) 2003-06-17
DK1224183T3 (da) 2006-03-06
DE60025245T2 (de) 2006-08-24
US6887870B1 (en) 2005-05-03
PL366131A1 (en) 2005-01-24
NO20021717L (no) 2002-06-10
ATE314364T1 (de) 2006-01-15
AR026023A1 (es) 2002-12-26
CO5251416A1 (es) 2003-02-28
PE20011001A1 (es) 2001-11-25
CN1468232A (zh) 2004-01-14
IL148517A0 (en) 2002-09-12
WO2001027107A2 (en) 2001-04-19
NZ517668A (en) 2004-09-24
CA2388813A1 (en) 2001-04-19
NO20021717D0 (no) 2002-04-11
MXPA02003626A (es) 2003-09-22
ES2254236T3 (es) 2006-06-16
TR200201014T2 (tr) 2003-01-21
AU7859600A (en) 2001-04-23
HUP0300195A3 (en) 2003-09-29
US20050137216A1 (en) 2005-06-23
KR20020038818A (ko) 2002-05-23
ZA200202479B (en) 2004-10-27
JP2003527331A (ja) 2003-09-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002111867A (ru) Гетероциклические ингибиторы натрий/протонового обмена
CA2366871A1 (en) Heterocyclic containing biphenyl ap2 inhibitors and method
EP1465631A4 (en) A2B RECEPTOR-BASED ANTAGONIST PYRIMIDINE COMPOUNDS, THEIR SYNTHESIS AND USE THEREOF
RU2005117879A (ru) Окса- и тиазолпроизводные в качестве антидиабетических агентов и агентов против ожирения
CA2490972A1 (en) Substituted heterocyclic derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
US8507512B2 (en) Soluble guanylate cyclase activators
AU2016250361A1 (en) Sgc stimulators
JP2007507551A5 (ru)
JP2003527331A5 (ru)
JP2006501187A5 (ru)
EP0445811A3 (en) Nitrogen-containing heterocyclic compounds, their production and use
RU2003130221A (ru) Сконденсированные пиридиновые производные, предназначенные для применения в качестве антагонистов ваниллоидного рецептора при лечении боли
RU2007127644A (ru) Производные 4-аминопиперидина
RU2006107553A (ru) Производные 4-пиримидона и их применение в качестве ингибиторов пептидилпептидаз
GB2266458A (en) Use of 3-hydroxypyridin-4-ones in treatment of malaria
JP2006523627A5 (ru)
RU2005116239A (ru) Замещенный 4-амино-1-(пиридилметил)пиперидин в качестве антагонистов мускариновых рецепторов
ES2214168T1 (es) Derivados de acidos de azol sustituidos utiles como agentes antidiabeticos y contra la obesidad y procedimiento.
CA2648957A1 (en) Compounds for treating pulmonary hypertension
Fukushima et al. Synthesis and structure–activity relationships of potent 4-fluoro-2-cyanopyrrolidine dipeptidyl peptidase IV inhibitors
CA3149302A1 (en) Substituted cyclopropyl-2,2'-bipyrimidinyl compounds, analogues thereof, and methods using same
WO2020047596A1 (en) Antibacterial compounds and methods of use
EA011655B1 (ru) Применение производного пиразола для получения лекарственных средств, подходящих для профилактики и лечения заболеваний почек
RU2001129702A (ru) Содержащие гетероцикл бифенил ингибиторы aP2
US4981863A (en) 3-aryl-5-alkylthio-4H-1,2,4-triazoles

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20041125