RU2000111540A - Агонисты аполипопротеина а-1 и их применение для лечения заболеваний, связанных с дислипидемией - Google Patents

Агонисты аполипопротеина а-1 и их применение для лечения заболеваний, связанных с дислипидемией

Info

Publication number
RU2000111540A
RU2000111540A RU2000111540/14A RU2000111540A RU2000111540A RU 2000111540 A RU2000111540 A RU 2000111540A RU 2000111540/14 A RU2000111540/14 A RU 2000111540/14A RU 2000111540 A RU2000111540 A RU 2000111540A RU 2000111540 A RU2000111540 A RU 2000111540A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
apoa
agonist
peptide
represented
seq
Prior art date
Application number
RU2000111540/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2219941C2 (ru
Inventor
Жан-Луи ДАССЕ
Ренате ЗЕКУЛЬ
Клаус БУТТНЕР
Изабелль КОРНЮ
Гунтер МЕТЦ
Original Assignee
Жан-Луи ДАССЕ
Ренате ЗЕКУЛЬ
Клаус БУТТНЕР
Изабелль КОРНЮ
Гунтер МЕТЦ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US08/940,093 external-priority patent/US6037323A/en
Application filed by Жан-Луи ДАССЕ, Ренате ЗЕКУЛЬ, Клаус БУТТНЕР, Изабелль КОРНЮ, Гунтер МЕТЦ filed Critical Жан-Луи ДАССЕ
Publication of RU2000111540A publication Critical patent/RU2000111540A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2219941C2 publication Critical patent/RU2219941C2/ru

Links

Claims (52)

1. Агонист АроА-I, включающий:
(i) пептид из 14-22 остатков или пептидный аналог, который образует амфипатическую α-спираль в присутствии липидов и который имеет формулу (I):
Z1-X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18
X1 представлен пролином (Р), аланином (А), глицином (G), аспарагином (N), глутамином (Q) или D-пролином (р);
X2 представлен алифатической аминокислотой;
Х3 представлен лейцином (L);
Х4 представлен кислой аминокислотой;
X5 представлен лейцином (L) или фенилаланином (F);
X6 представлен лейцином (L) или фенилаланином (F);
Х7 представлен основной аминокислотой;
X8 представлен кислой аминокислотой;
Х9 представлен лейцином (L) или триптофаном (W);
Х10 представлен лейцином (L) или триптофаном (W);
Х11 представлен кислой аминокислотой или аспарагином (N);
Х12 представлен кислой аминокислотой;
X13 представлен лейцином (L), триптофаном (W) или фенилаланином (F);
X14 представлен основной аминокислотой или лейцином (L);
X15 представлен глутамином (Q) или аспарагином (N);
X16 представлен основной аминокислотой;
X17 представлен лейцином (L);
X18 представлен основной аминокислотой;
Z1 представлен H2N- или RC(O)NH-;
Z2 представлен -C(O)NRR, -С(О)OR или -С(О)ОН, или соответствующей солью,
каждый R независимо друг от друга представлен -Н, C1-С6-алкилом, C1-С6-алкенилом, C1-С6-алкинилом, C5-C20-арилом, С6-С26-алкарилом, 5-20-атомным гетероарилом, 6-26-атомным алкгетероарилом или 1-4-аминокислотным пептидом или пептидным аналогом;
каждый знак "-" между остатками Хn независимо друг от друга обозначает амидную связь, замещенную амидную связь, изостер амида или миметик амида; или
(ii) делегированная форма структурной формулы (I), в которой, по крайней мере, одна и вплоть до восьми остатков из X1, X2, Х3, Х4, Х5, Х6, Х7, Х8, Х9, Х10, Х11, X12, X13, X14, X15, X16, X17 и X18 делегированы; или
(iii) измененная форма структурной формулы (I), в которой, по крайней мере, одна и вплоть до восьми остатков из X1, X2, Х3, Х4, Х5, Х6, Х7, Х8, Х9, Х10, Х11, X12, X13, X14, X15, X16, X17 или X18 по консервативному типу заменены на другие остатки.
2. Агонист АроА-I по п. 1, который проявляет, по крайней мере, 38%-ную активность по активации фермента LCAT по сравнению с АроА-I человека.
3. Агонист АроА-I по п. 1, который является измененной формой структурной формулы (I).
4. Агонист АроА-I по п. 3, в составе которого гидрофобные остатки зафиксированы в соответствии с структурной формулой (I), а, по крайней мере, один нефиксированный остаток заменен по консервативному типу на другой остаток.
5. Агонист АроА-I по п. 4, в котором X1 представлен пролином (Р), D-пролином (р), глицином (G), аспарагином (N) или аланином (А), X2 представлен аланином (А), лейцином (L) или валином (V), Х3 представлен лейцином (L), X5 представлен лейцином (L) или фенилаланином (F), Х6 представлен лейцином (L) или фенилаланином (F), Х9 представлен лейцином (L) или триптофаном (W), Х10 представлен лейцином (L) или триптофаном (W), X13 представлен лейцином (L), триптофаном (W) или фенилаланином (F), X17 представлен лейцином (L), и по крайней мере, один из остатков Х4, Х7, X8, Х11, X12, Х14, X15, X16 и X18 заменен по консервативному типу на другой остаток.
6. Агонист АроА-I по п. 3, в котором гидрофильные остатки фиксированы в соответствии со структурной формулой (I), а, по крайней мере, один нефиксированный остаток заменен по консервативному типу на другой остаток.
7. Агонист АроА-I по п. 6, в котором Х4 представлен аспарагиновой кислотой (D) или глутаминовой кислотой (Е), Х7 представлен аргинином (R), лизином (К) или орнитином, X8 представлен аспарагиновой кислотой (D) или глутаминовой кислотой (Е), Х11 представлен аспарагином (N) или глутаминовой кислотой (Е), X12 представлен глутаминовой кислотой (Е), Х14 представлен лизином (К), аргинином (R) или орнитином, Х15 представлен глутамином (Q) или аспарагином (N), X16 представлен лизином (К), аргинином (R) или орнитином, X18 представлен аспарагином (N) или глутамином (Q), и по крайней мере, один из остатков X1, X2, Х3, X5, X6, X9, X10, X13 и X17 заменен по консервативному типу на другой остаток.
8. Агонист АроА-I по п. 6, в составе которого Х3 представлен лейцином (L), Х6 представлен фенилаланином (F), Х9 представлен лейцином (L) или триптофаном (W), Х10 представлен лейцином (L) или триптофаном (W) и, по крайней мере, один из остатков X1, Х2, Х5, X13 и X17 заменен по консервативному типу на другой остаток.
9. Агонист АроА-I по п. 5 или 7, в составе которого заменяющий остаток классифицируется в ту же подгруппу, что и заменяемый остаток.
10. Агонист АроА-I по п. 1, являющийся делеционной формой формулы (I).
11. Агонист АроА-I по п. 10, в составе которого один виток спирали пептида или пептидного аналога делегирован.
12. Агонист АроА-I по п. 1, являющийся состоящим из 18 аминокислот пептидом или пептидным аналогом структурной формулы (I).
13. Агонист АроА-I по п. 12, в составе которого знак "-" между остатками обозначает группу -C(O)NH-; Z1 представлен H2N-; и Z2 представлен -С(О)ОН или соответствующей солью.
14. Агонист АроА-I по п. 13, в котором X1 представлен пролином (Р), аланином (А), глицином (G), аспарагином (N) или D-пролином (р), Х2 представлен аланином (А), валином (V) или лейцином (L), Х3 представлен лейцином (L), Х4 представлен аспарагиновой кислотой (D) или глутаминовой кислотой (Е), X5 представлен лейцином (L) или фенилаланином (F), X6 представлен лейцином (L) или фенилаланином (F), Х7 представлен аргинином (R), лизином (К) или орнитином, X8 представлен аспарагиновой кислотой (D) или глутаминовой кислотой (Е), Х9 представлен лейцином (L) или триптофаном (W), Х10 представлен лейцином (L) или триптофаном (W), Х11 представлен глутаминовой кислотой (Е) или аспарагином (N), X12 представлен глутаминовой кислотой (Е), X13 представлен лейцином (L), триптофаном (W) или фенилаланином (F), X14 представлен аргинином (R), лизином (К) или орнитином, X15 представлен глутамином (Q) или аспарагином (N), X16 представлен аргинином (R), лизином (К) или орнитином, X17 представлен лейцином (L), и X18 представлен аргинином (R), лизином (К) или орнитином.
15. Агонист АроА-I по п. 1, который выбирают из группы, включающей:
пептид 191 - PVLDLLRELLEELKQKLK* (SEQ ID NO 191);
пептид 192 - PVLDLFKELLEELKQKLK* (SEQ ID NO 192);
пептид 193 - PVLDLFRELLEELKQKLK* (SEQ ID NO 193);
пептид 194 - PVLELFRELLEELKQKLK* (SEQ ID NO 194);
пептид 195 - PVLELFKELLEELKQKLK* (SEQ ID NO 195);
пептид 196 - PVLDLFRELLEELKNKLK* (SEQ ID NO 196);
пептид 197 - PLLDLFRELLEELKQKLK* (SEQ ID NO 197);
пептид 198 - GVLDLFRELLEELKQKLK* (SEQ ID NO 198);
пептид 199 - PVLDLFRELWEELKQKLK* (SEQ ID NO 199);
пептид 200 - NVLDLFRELLEELKQKLK* (SEQ ID NO 200);
пептид 201 - PLLDLFKELLEELKQKLK* (SEQ ID NO 201);
пептид 202 - PALELFKDLLEELRQKLR* (SEQ ID NO 202);
пептид 203 - AVLDLFRELLEELKQKLK* (SEQ ID NO 203);
пептид 204 - PVLDFFRELLEELKQKLK* (SEQ ID NO 204);
пептид 205 - PVLDLFREWLEELKQKLK* (SEQ ID NO 205);
пептид 206 - PLLELLKELLEELKQKLK* (SEQ ID NO 206);
пептид 207 - PVLELLKELLEELKQKLK* (SEQ ID NO 207);
пептид 208 - PALELFKDLLEELRQRLK* (SEQ ID NO 208);
пептид 209 - PVLDLFRELLNELLQKLK* (SEQ ID NO 209);
пептид 210 - PVLDLFRELLEELKQKLK* (SEQ ID NO 210);
пептид 211 - PVLDLFRELLEELOQOLO* (SEQ ID NO 211);
пептид 212 - PVLDLFOELLEELOQOLK* (SEQ ID NO 212);
пептид 213 - PALELFKDLLEEFRQRLK* (SEQ ID NO 213);
пептид 214 - PVLDLFRELLEELKQKLK* (SEQ ID NO 214);
пептид 215 - PVLDLFRELLEEWKQKLK* (SEQ ID NO 215);
пептид 229 - PVLELFERLLEDLQKKLK* (SEQ ID NO 229);
пептид 230 - PVLDLFRELLEKLEQKLK* (SEQ ID NO 230);
пептид 231 - PLLELFKELLEELKQKLK* (SEQ ID NO 231);
либо в заблокированных по N-концу и (или) С-концу, либо в незаблокированных по ним формах.
16. Мультимерный агонист АроА-I, который проявляет, по крайней мере, 38%-ную активность по активации фермента LCAT по сравнению с АроА-I человека и который характеризуется структурной формулой (II):
Figure 00000001

или его фармацевтически приемлемая соль, где:
каждый показатель m независимо друг от друга является целым числом от 0 до 1,
n является целым числом от 0 до 10;
каждый "НН" независимо представляет пептид или пептидный аналог по п. 1;
каждый "LL" независимо представляет бифункциональный линкер;
каждый знак "-" независимо обозначает ковалентную связь.
17. Мультимерный агонист АроА-I, который проявляет, по крайней мере, 38%-ную активность по активации фермента LCAT по сравнению с АроА-I человека и который характеризуется структурной формулой (III):
Figure 00000002

или его фармацевтически приемлемая соль, где:
каждый Х независимо представлен
Figure 00000003

каждый НН независимо представлен базовым пептидом формулы (I) или его аналогом, или мутированным, укороченным, делегированным по внутреннему положению или достроенным вариантом в соответствии с описанным в данном тексте;
каждый LL независимо представлен бифункциональным линкером;
каждый m независимо является целым числом от 0 до 1;
каждый n независимо является целым числом от 0 до 8;
Nya и Nyb независимо являются многофункциональной связывающей составляющей, где yа и yb представляют число функциональных групп, соответственно, в Nya и Nyb;
каждый yа или yb независимо является целым числом от 3 до 8;
р является целым числом от 0 до 7; и
каждый знак "-" независимо обозначает ковалентную связь.
18. Мультимерный агонист АроА-I, который проявляет, по крайней мере, 38%-ную активность по активации фермента LCAT по сравнению с АроА-I человека и который характеризуется формулой (IV) или (V):
Figure 00000004

Figure 00000005

или его фармацевтически приемлемая соль, где:
каждый Х независимо представлен
Figure 00000006

каждый НН независимо представлен пептидом или пептидным аналогом по п. 1;
каждый LL независимо представлен бифункциональным линкером;
каждый n независимо является целым числом от 0 до 1;
каждый m независимо является целым числом от 0 до 8;
R1 является -OR или -NRR;
каждый R независимо представлен -Н, C1-C6-алкилом, C1-C6-алкенилом, С1-С6-алкинилом, С5-С20-арилом, С6-С26-алкарилом, 5-20-атомным гетероарилом или 6-26-атомным алкгетероарилом.
19. Мультимерный агонист АроА-I по любому из пп. 16 - 18, в составе которого бифункциональный линкер является расщепляемым.
20. Мультимерный агонист АроА-I по любому из пп. 16 - 18, у которого n равно 0.
21. Мультимерный агонист АроА-I по п. 20, у которого m равно 0.
22. Мультимерный агонист АроА-I по любому из пп. 16 - 18, у которого каждый НН независимо друг от друга является пептидом по п. 13.
23. Мультимерный агонист АроА-I по любому из пп. 16 - 18, у которого каждый НН независимо друг от друга является пептидом по п. 14.
24. Мультимерный агонист АроА-I по любому из пп. 16 - 18, у которого каждый НН независимо друг от друга является пептидом по п. 15.
25. Комплекс агониста АроА-I и липида, включающий агонист АроА-I и липид, при том, что агонист АроА-I является пептидом или пептидным аналогом по п. 1, мультимерным агонистом АроА-I по п. 16, мультимерным агонистом АроА-I по п. 17 или мультимерным агонистом АроА-I по п. 18.
26. Комплекс агониста АроА-I и липида по п. 25, в котором агонист АроА-I является пептидом по п. 12.
27. Комплекс агониста АроА-I и липида по п. 25, в котором агонист АроА-I является пептидом по п. 13.
28. Комплекс агониста АроА-I и липида по п. 25, в котором агонист АроА-I является пептидом по п. 14.
29. Комплекс агониста АроА-I и липида по п. 25, в котором агонист АроА-I является пептидом по п. 15.
30. Комплекс агониста АроА-I и липида по п. 25, в котором липидом является сфингомиелин.
31. Комплекс агониста АроА-I и липида по п. 25, который находится в форме лиофилизованного порошка.
32. Комплекс агониста АроА-I и липида по п. 25, который находится в форме раствора.
33. Фармацевтическая композиция, содержащая агонист АроА-I и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или растворитель, при том, что агонист АроА-I является пептидом или пептидным аналогом по п. 1, мультимерным агонистом АроА-I по п. 16, мультимерным агонистом АроА-I по п. 17 или мультимерным агонистом АроА-I по п. 18.
34. Фармацевтическая композиция по п. 33, в которой агонист АроА-I является пептидом по п. 12.
35. Фармацевтическая композиция по п. 33, в которой агонист АроА-I является пептидом по п. 13.
36. Фармацевтическая композиция по п. 33, в которой агонист АроА-I является пептидом по п. 14.
37. Фармацевтическая композиция по п. 33, в которой агонист АроА-I является пептидом по п. 15.
38. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 33 - 37, в которой агонист АроА-I находится в форме комплекса с липидом, при том, что упомянутый комплекс состоит из агониста АроА-I и липида.
39. Фармацевтическая композиция по п. 38, в которой комплекс агониста АроА-I и липида находится в форме лиофилизованного порошка.
40. Способ лечения субъекта, страдающего от заболевания, связанного с дислипидемией, отличающийся тем, что упомянутый способ включает этап введения такому пациенту эффективного количества агониста АроА-I, по п. 1.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что агонист АроА-I находится в форме фармацевтической композиции, при том, что упомянутая композиция содержит агонист АроА-I и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или растворитель.
42. Способ по п. 40, отличающийся тем, что агонист АроА-I находится в форме комплекса агониста АроА-I и липида, при том, что упомянутый комплекс состоит из агониста АроА-I и липида.
43. Способ по п. 40, отличающийся тем, что связанным с дислипидемией заболеванием является гиперхолестеринемия.
44. Способ по п. 40, отличающийся тем, что связанным с дислипидемией заболеванием является сердечно-сосудистое заболевание.
45. Способ по п. 40, отличающийся тем, что связанным с дислипидемией заболеванием является атеросклероз.
46. Способ по п. 40, отличающийся тем, что связанным с дислипидемией заболеванием является рестеноз.
47. Способ по п. 40, отличающийся тем, что связанным с дислипидемией заболеванием является дефицит HDL или АроА-I.
48. Способ по п. 40, отличающийся тем, что связанным с дислипидемией заболеванием является гипертриглицеридемия.
49. Способ по п. 40, отличающийся тем, что связанным с дислипидемией заболеванием является метаболический синдром.
50. Способ лечения пациента, страдающего от септического шока, отличающийся тем, что упомянутый способ включает этап введения такому субъекту эффективного количества агониста АроА-I, по п. 1.
51. Способ по п. 40 или 50, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является человек.
52. Способ по п. 40 или 50, отличающийся тем, что упомянутому субъекту вводят примерно 0,5 - 100 мг/кг агониста АроА-I.
RU2000111540/15A 1997-09-29 1998-09-28 Агонисты аполипопротеина а-1 и их применение для лечения заболеваний, связанных с дислипидемией RU2219941C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/940,093 1997-09-29
US08/940,093 US6037323A (en) 1997-09-29 1997-09-29 Apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000111540A true RU2000111540A (ru) 2002-05-10
RU2219941C2 RU2219941C2 (ru) 2003-12-27

Family

ID=25474213

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000111540/15A RU2219941C2 (ru) 1997-09-29 1998-09-28 Агонисты аполипопротеина а-1 и их применение для лечения заболеваний, связанных с дислипидемией

Country Status (19)

Country Link
US (5) US6037323A (ru)
EP (1) EP1019010B1 (ru)
JP (1) JP2003525840A (ru)
KR (1) KR100650974B1 (ru)
CN (1) CN1345245A (ru)
AT (1) ATE363287T1 (ru)
AU (1) AU747823B2 (ru)
CA (1) CA2304931A1 (ru)
DE (1) DE69837855T2 (ru)
ES (1) ES2288768T3 (ru)
HK (1) HK1044898A1 (ru)
HU (1) HUP0003280A3 (ru)
IL (1) IL135321A0 (ru)
NO (1) NO20001600L (ru)
NZ (1) NZ503719A (ru)
PL (1) PL200744B1 (ru)
RU (1) RU2219941C2 (ru)
UA (1) UA71554C2 (ru)
WO (1) WO1999016408A2 (ru)

Families Citing this family (126)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6037323A (en) * 1997-09-29 2000-03-14 Jean-Louis Dasseux Apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders
US6004925A (en) * 1997-09-29 1999-12-21 J. L. Dasseux Apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders
US6046166A (en) * 1997-09-29 2000-04-04 Jean-Louis Dasseux Apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders
ATE384035T1 (de) 1999-04-01 2008-02-15 Esperion Therapeutics Inc Ether-verbindungen, zusammensetzungen und ihre verwendung
US20090017069A1 (en) * 2000-06-29 2009-01-15 Lipid Sciences, Inc. SARS Vaccine Compositions and Methods of Making and Using Them
US7407663B2 (en) * 2000-06-29 2008-08-05 Lipid Sciences, Inc. Modified immunodeficiency virus particles
AUPQ846900A0 (en) * 2000-06-29 2000-07-27 Aruba International Pty Ltd A vaccine
US7407662B2 (en) * 2000-06-29 2008-08-05 Lipid Sciences, Inc. Modified viral particles with immunogenic properties and reduced lipid content
US7439052B2 (en) * 2000-06-29 2008-10-21 Lipid Sciences Method of making modified immunodeficiency virus particles
US6664230B1 (en) * 2000-08-24 2003-12-16 The Regents Of The University Of California Orally administered peptides to ameliorate atherosclerosis
US7723303B2 (en) * 2000-08-24 2010-05-25 The Regents Of The University Of California Peptides and peptide mimetics to treat pathologies characterized by an inflammatory response
US7166578B2 (en) 2000-08-24 2007-01-23 The Regents Of The University Of California Orally administered peptides synergize statin activity
US7199102B2 (en) * 2000-08-24 2007-04-03 The Regents Of The University Of California Orally administered peptides synergize statin activity
US7148197B2 (en) * 2000-08-24 2006-12-12 The Regents Of The University Of California Orally administered small peptides synergize statin activity
US7144862B2 (en) * 2000-08-24 2006-12-05 The Regents Of The University Of California Orally administered peptides to ameliorate atherosclerosis
AU2007237157B2 (en) * 2000-08-24 2009-04-09 The Regents Of The University Of California Peptides that ameliorate atherosclerosis
US8568766B2 (en) 2000-08-24 2013-10-29 Gattadahalli M. Anantharamaiah Peptides and peptide mimetics to treat pathologies associated with eye disease
DE10051983A1 (de) * 2000-10-20 2002-06-13 Beate Kehrel Inhibierung der pathogenen Wirkung oxidierter Proteine
WO2002062207A2 (en) 2001-01-02 2002-08-15 The Cleveland Clinic Foundation Myeloperoxidase, a risk indicator for cardiovascular disease
US20050089932A1 (en) * 2001-04-26 2005-04-28 Avidia Research Institute Novel proteins with targeted binding
US7217785B2 (en) * 2001-05-09 2007-05-15 The Regents Of The University Of California Cysteine-containing peptides having antioxidant properties
US20030104350A1 (en) * 2001-06-25 2003-06-05 Bomberger David C. Systems and methods using a solvent for the removal of lipids from fluids
WO2003000381A1 (en) * 2001-06-25 2003-01-03 Lipid Sciences, Inc. Hollow fiber contactor systems for removal of lipids from fluids
EP1409108A4 (en) * 2001-06-25 2007-11-14 Lipid Sciences Inc HOLLOW FIBER CONTACTOR SYSTEMS FOR THE REMOVAL OF LIPIDS FROM LIQUIDS
US6991727B2 (en) * 2001-06-25 2006-01-31 Lipid Sciences, Inc. Hollow fiber contactor systems for removal of lipids from fluids
US20060060520A1 (en) * 2001-06-25 2006-03-23 Bomberger David C Systems and methods using a solvent for the removal of lipids from fluids
JP2005518266A (ja) * 2001-09-28 2005-06-23 エスペリオン セラピューティクス，インコーポレイテッド 高圧でベシクルを押し出す方法および装置
NZ532217A (en) * 2001-09-28 2006-12-22 Esperion Therapeutics Inc Use of an alpha helical apolipoprotein or HDL associating protein adapted to be administered locally to prevent or reduce stenosis or restenosis or to stabilize a plaque
US20040009216A1 (en) * 2002-04-05 2004-01-15 Rodrigueza Wendi V. Compositions and methods for dosing liposomes of certain sizes to treat or prevent disease
US6930085B2 (en) * 2002-04-05 2005-08-16 The Regents Of The University Of California G-type peptides to ameliorate atherosclerosis
US20100204103A1 (en) * 2002-05-08 2010-08-12 The Regents Of The University Of California Helical synthetic peptides that stimulate cellular cholesterol efflux
JP2006507223A (ja) * 2002-05-17 2006-03-02 エスペリオン セラピューティクス，インコーポレイテッド 脂質代謝異常疾患の治療方法
AU2003234625A1 (en) * 2002-05-17 2003-12-02 Esperion Therapeutics, Inc. Methods and copositions for the treatment of ischemic reperfusion
JP2006508045A (ja) * 2002-07-30 2006-03-09 エスペリオン セラピューティクス，インコーポレイテッド ヒト以外の動物のアポリポプロテインａ−ｉタンパク質の使用方法
US20040106556A1 (en) * 2002-08-26 2004-06-03 Yanhong Zhu Method of treating and preventing alzheimer disease through administration of delipidated protein and lipoprotein particles
DK2404890T3 (en) * 2003-01-23 2017-10-16 Esperion Therapeutics Inc Hydroxyl compounds and compositions for controlling cholesterol and related uses
EP1615954A2 (en) * 2003-04-22 2006-01-18 Avanir Pharmaceuticals Mediators of reverse cholesterol transport for the treatment of hypercholesterolemia
US7393826B2 (en) 2003-07-03 2008-07-01 Lipid Sciences, Inc. Methods and apparatus for creating particle derivatives of HDL with reduced lipid content
ES2547547T3 (es) * 2003-07-03 2015-10-07 Hdl Therapeutics, Inc. Enriquecimiento de lipoproteínas de alta densidad pre-beta
US7459286B1 (en) * 2003-10-22 2008-12-02 The Cleveland Clinic Foundation Assessing the risk of a major adverse cardiac event in patients with chest pain
US6960803B2 (en) * 2003-10-23 2005-11-01 Silicon Storage Technology, Inc. Landing pad for use as a contact to a conductive spacer
JP4625812B2 (ja) * 2003-12-05 2011-02-02 ザ クリーブランド クリニック ファウンデーション 心臓血管疾患に対するリスクマーカー
CA2549529A1 (en) * 2003-12-15 2005-06-30 The Regents Of The University Of California Helical synthetic peptides that stimulate cellular cholesterol efflux
EP1699527A1 (en) 2004-01-02 2006-09-13 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. High-density lipoprotein coated medical devices
US8926958B2 (en) * 2004-04-06 2015-01-06 Cedars-Sinai Medical Center Prevention and treatment of vascular disease with recombinant adeno-associated virus vectors encoding apolipoprotein A-I and apolipoprotein A-I milano
WO2006020498A2 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 The Cleveland Clinic Foundation Therapeutic agents and methods for cardiovascular disease
WO2006034056A2 (en) * 2004-09-16 2006-03-30 The Regents Of The University Of California G-type peptides and other agents to ameliorate atherosclerosis and other pathologies
WO2006049597A1 (en) * 2004-10-27 2006-05-11 Avanir Pharmaceuticals Amino acid-derived compounds as modulators of the reverse cholesterol transport
NZ555826A (en) 2004-12-06 2009-11-27 Univ California Methods for improving the structure and function of arterioles
US20060160721A1 (en) * 2004-12-22 2006-07-20 Baylor College Of Medicine Method of plasma lipidation to prevent, inhibit and/or reverse atherosclerosis
US7759315B2 (en) 2005-03-09 2010-07-20 Csl Behring Ag Treatment of inflammatory conditions of the intestine
US8206750B2 (en) 2005-03-24 2012-06-26 Cerenis Therapeutics Holding S.A. Charged lipoprotein complexes and their uses
US20080293639A1 (en) * 2005-04-29 2008-11-27 The Regents Of The University Of California Peptides and peptide mimetics to treat pathologies characterized by an inflammatory response
KR20080007491A (ko) * 2005-04-29 2008-01-21 더 리전트 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 염증성 반응을 특징으로 하는 병리를 치료하기 위한 펩티드및 펩티드 모방체
US7776870B2 (en) 2005-08-22 2010-08-17 Melior Pharmaceuticals I, Inc. Methods for modulating Lyn kinase activity and treating related disorders
US20070254832A1 (en) * 2006-02-17 2007-11-01 Pressler Milton L Methods for the treatment of macular degeneration and related eye conditions
CA2653840A1 (en) * 2006-06-01 2007-12-06 Institut De Cardiologie De Montreal Use of a peptide/phospholipid complex acting as a reverse lipid transport agonist for treatment of valvular stenosis
EP2041174A2 (en) * 2006-06-16 2009-04-01 Lipid Sciences, Inc. Novel peptides that promote lipid efflux
US20080206142A1 (en) * 2006-06-16 2008-08-28 Lipid Sciences, Inc. Novel Peptides That Promote Lipid Efflux
US20080227686A1 (en) * 2006-06-16 2008-09-18 Lipid Sciences, Inc. Novel Peptides that Promote Lipid Efflux
AU2007284801A1 (en) 2006-08-08 2008-02-21 The Regents Of The University Of Californina Salicylanilides enhance oral delivery of therapeutic peptides
WO2008039843A2 (en) * 2006-09-26 2008-04-03 Lipid Sciences, Inc. Novel peptides that promote lipid efflux
US8541236B2 (en) * 2006-12-08 2013-09-24 University Of Washington Mutant apolipoprotein A-1 polypeptide with increased resistance to oxidation and reactive carbonyls
WO2008094905A2 (en) * 2007-01-29 2008-08-07 Lipid Sciences, Inc. Encapsulated hdl mimetic peptides
CA3021932C (en) * 2007-01-31 2020-12-15 Jds Therapeutics, Llc Use of chromium histidinate for treatment of cardiometabolic disorders
AU2008218765A1 (en) * 2007-02-20 2008-08-28 Melior Pharmaceuticals I, Inc. Methods of identifying activators of lyn kinase
ATE555801T1 (de) 2007-03-01 2012-05-15 Csl Ltd Behandlung von endothelialer dysfunktion bei diabetes-patienten
PL2134351T3 (pl) 2007-03-13 2017-10-31 Jds Therapeutics Llc Sposoby i kompozycje do przedłużonego uwalniania chromu
WO2009002867A2 (en) 2007-06-26 2008-12-31 Nutrition 21, Inc. Multiple unit dosage form having a therapeutic agents in combination with a nutritional supplement
NZ579288A (en) * 2007-07-23 2012-06-29 Melior Discovery Inc Methods of activating irs-1 and akt
DK2682400T5 (da) 2007-08-28 2017-11-27 Uab Research Foundation Syntetiske apolipoprotein E-efterlignende polypeptider og fremgangsmåder til anvendelse
US8557767B2 (en) 2007-08-28 2013-10-15 Uab Research Foundation Synthetic apolipoprotein E mimicking polypeptides and methods of use
US9173890B2 (en) 2007-09-20 2015-11-03 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Sustained release of Apo A-I mimetic peptides and methods of treatment
US8044021B2 (en) 2007-09-20 2011-10-25 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Sustained release of apo A-I mimetic peptides and methods of treatment
US8101565B2 (en) 2007-09-20 2012-01-24 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Sustained release of Apo A-I mimetic peptides and methods of treatment
US7985727B1 (en) 2007-09-20 2011-07-26 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Apo A-I mimetic peptides and methods of treatment
US7985728B1 (en) 2007-09-20 2011-07-26 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Sustained release of Apo A-I mimetic peptides and methods of treatment
US8552184B2 (en) * 2008-07-03 2013-10-08 Melior Pharmaceuticals I, Inc. Compounds and methods for treating disorders related to glucose metabolism
US8241861B1 (en) 2008-07-08 2012-08-14 Insilicos, Llc Methods and compositions for diagnosis or prognosis of cardiovascular disease
EP4241767A3 (en) 2008-11-10 2023-11-01 Arbutus Biopharma Corporation Novel lipids and compositions for the delivery of therapeutics
CA2751342C (en) 2009-01-29 2019-05-07 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipid formulations comprising cationic lipid and a targeting lipid comprising n-acetyl galactosamine for delivery of nucleic acid
PT2939683T (pt) 2009-02-16 2017-04-07 Cerenis Therapeutics Holding Sa Miméticos da apolipoproteína a-i
NZ594995A (en) 2009-03-12 2013-06-28 Alnylam Pharmaceuticals Inc LIPID FORMULATED COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING EXPRESSION OF HUMAN KINESIN FAMILY MEMBER 11 (Eg5) AND VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR (VEGF) GENES
NZ711583A (en) 2009-05-05 2017-03-31 Arbutus Biopharma Corp Lipid compositions
CA2764609C (en) 2009-06-10 2018-10-02 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Improved cationic lipid of formula i
WO2011020023A2 (en) 2009-08-14 2011-02-17 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of a gene from the ebola virus
EP2484692A4 (en) * 2009-09-30 2013-03-06 Snu R&Db Foundation MIMETIC APOLIPOPROTEIN A-1-PEPTIDES AND THERAPEUTICS FOR THE TREATMENT OF HYPERLIPIDEMIA AND DISEASES RELATED TO HYPERLIPIDEMIA THEREWITH
US10894098B2 (en) 2012-04-09 2021-01-19 Signablok, Inc. Methods and compositions for targeted imaging
WO2011044545A2 (en) 2009-10-09 2011-04-14 Sigalov Alexander B Methods and compositions for targeted imaging
US9687550B2 (en) 2009-12-07 2017-06-27 Arbutus Biopharma Corporation Compositions for nucleic acid delivery
NZ600725A (en) 2009-12-18 2015-08-28 Univ British Colombia Methods and compositions for delivery of nucleic acids
US20130156845A1 (en) 2010-04-29 2013-06-20 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipid formulated single stranded rna
US20130137628A1 (en) 2010-05-11 2013-05-30 Esperion Therapeutics, Inc. Dimeric Oxidation-Resistant Apolipoprotein A1 Variants
CA2800401C (en) 2010-06-03 2020-09-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Biodegradable lipids for the delivery of active agents
US20130323269A1 (en) 2010-07-30 2013-12-05 Muthiah Manoharan Methods and compositions for delivery of active agents
US20130202652A1 (en) 2010-07-30 2013-08-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for delivery of active agents
CN103068368A (zh) 2010-08-30 2013-04-24 霍夫曼-拉罗奇有限公司 产生四连蛋白-载脂蛋白a-i脂质颗粒的方法，脂质颗粒本身及其应用
US9339513B2 (en) 2010-11-09 2016-05-17 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of Eg5 and VEGF genes
WO2012099755A1 (en) 2011-01-11 2012-07-26 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Pegylated lipids and their use for drug delivery
LT2767546T (lt) 2011-02-07 2019-02-25 Cerenis Therapeutics Holding Sa Lipoproteino kompleksai ir jų gamyba bei panaudojimai
WO2012119007A1 (en) 2011-03-01 2012-09-07 N21 Acquisition Holding, Llc Compositions of insulin and chromium for the treatment and prevention of diabetes, hypoglycemia and related disorders
JP6250543B2 (ja) 2011-09-27 2017-12-20 アルニラム・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド ジ脂肪族置換ｐｅｇ化脂質
SG10201604828QA (en) 2011-12-12 2016-07-28 Melior Pharmaceuticals I Inc Treatment Of Type I And Type II Diabetes
CN103073646A (zh) * 2012-03-13 2013-05-01 华中科技大学 一种运载蜂毒肽的多肽、运载蜂毒肽的纳米颗粒及其应用
AU2014228815B2 (en) 2013-03-15 2019-04-18 The Regents Of The University Of California Peptides having reduced toxicity that stimulate cholesterol efflux
EP2853259A1 (en) 2013-09-30 2015-04-01 Université Pierre et Marie Curie (Paris 6) Reconstituted high density lipoproteins composition and uses thereof
SG11201609084QA (en) 2014-05-02 2016-11-29 Cerenis Therapeutics Holding Sa Hdl therapy markers
WO2016011049A2 (en) * 2014-07-14 2016-01-21 Schwendeman Anna Compositions and methods for disease treatment using nanoparticle delivered compounds
CA2954475C (en) 2014-07-31 2023-05-16 Uab Research Foundation Apoe mimetic peptides and higher potency to clear plasma cholesterol
WO2016123365A1 (en) 2015-01-30 2016-08-04 The Regents Of The University Of Michigan Liposomal particles comprising biological molecules and uses thereof
CN114099496A (zh) 2015-03-13 2022-03-01 艾斯柏伦治疗公司 含etc1002和依泽替米贝的组合及治疗方法
MA41793A (fr) 2015-03-16 2018-01-23 Esperion Therapeutics Inc Associations de doses fixes comprenant du etc1002 et une ou plusieurs statines permettant de traiter ou de réduire un risque cardiovasculaire
JP2018516847A (ja) 2015-03-25 2018-06-28 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン 生体高分子薬を送達するための組成物及び方法
WO2017139337A1 (en) 2016-02-11 2017-08-17 Nutrition 21, Llc Chromium containing compositions for improving health and fitness
US10786503B2 (en) 2017-04-10 2020-09-29 Melior Pharmaceuticals I, Inc. Treatment of adipocytes
WO2019030574A1 (en) 2017-08-10 2019-02-14 Cerenis Therapeutics Holding CARGOMÈRES
CN111868232B (zh) 2017-11-22 2024-05-28 Hdl治疗公司 用于对血浆处理系统的流体回路进行灌注的系统和方法
JP2021509894A (ja) 2017-12-28 2021-04-08 エイチディーエル セラピューティクス インコーポレイテッドＨｄｌ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， Ｉｎｃ． ヒト血漿から抽出されたｐｒｅ−β高密度リポタンパク質を保存および投与するための方法
CA3144371A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Esperion Therapeutics, Inc. Methods of making bempedoic acid and compositions of the same
KR20230004605A (ko) 2020-04-16 2023-01-06 아비오닉스 파마 에스에이 지질 결합 단백질-기반 복합체를 사용하여 급성 상태를 치료하는 방법
AU2021354095A1 (en) 2020-10-01 2023-06-08 Abionyx Pharma Sa Compositions comprising lipid binding protein-based complexes for use for treating eye diseases
EP4322746A1 (en) 2021-04-15 2024-02-21 Abionyx Pharma SA Use of lipid binding protein-based complexes in organ preservation solutions
WO2023194797A1 (en) 2022-04-06 2023-10-12 Abionyx Pharma Sa Methods for treating eye diseases using lipid binding protein-based complexes
WO2023194798A1 (en) 2022-04-06 2023-10-12 Abionyx Pharma Sa Methods for treating leukocytosis, endothelial dysfunction and carditis using lipid binding protein-based complexes
WO2023237927A2 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Abionyx Pharma Sa Methods for treating hyperinflammatory conditions using lipid binding protein -based complexes
WO2023237935A2 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Abionyx Pharma Sa Methods for treating acute conditions using lipid binding protein-based complexes

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH621479A5 (ru) * 1977-08-05 1981-02-13 Battelle Memorial Institute
CA1173360A (en) * 1979-06-22 1984-08-28 Jurg Schrank Pharmaceutical preparations
DE3241102A1 (de) * 1982-11-06 1984-05-10 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Imidazolylalkylthienyl-tetrahydropyridazine und verfahren zu ihrer herstellung
US4643988A (en) * 1984-05-15 1987-02-17 Research Corporation Amphipathic peptides
US4880635B1 (en) * 1984-08-08 1996-07-02 Liposome Company Dehydrated liposomes
US4857319A (en) * 1985-01-11 1989-08-15 The Regents Of The University Of California Method for preserving liposomes
US5204328A (en) * 1990-06-26 1993-04-20 Merck & Co., Inc. Peptides having atrial natriuretic factor activity
DK53291D0 (da) * 1991-03-25 1991-03-25 Carlbiotech Ltd As Smaa peptider og peptidrelaterede stoffer samt farmaceutiske praeparater indeholdende saadanne forbindelser
US5578287A (en) * 1992-06-09 1996-11-26 Neorx Corporation Three-step pretargeting methods using improved biotin-active agent
JPH07507554A (ja) * 1992-06-12 1995-08-24 エヌ・ブイ・イノゲネテイクス・エス・エイ 新規ペプチドおよびタンパク質，それらの調製方法，ならびにコレステロール受容体としてのそれらの使用
US5674855A (en) * 1992-08-12 1997-10-07 The Rogosin Institute Methods and compositions useful in prophylaxis and therapy of endotoxin related conditions
US5470753A (en) * 1992-09-03 1995-11-28 Selectide Corporation Peptide sequencing using mass spectrometry
SE9203753D0 (sv) * 1992-12-11 1992-12-11 Kabi Pharmacia Ab Expression system for producing apolipoprotein ai-m
FR2723741A1 (fr) * 1994-08-16 1996-02-23 Fournier Sca Lab Peptides inhibiteurs de la proteine de transfert des esters de cholesterol et leur utilisation en therapeutique
FR2734568B1 (fr) * 1995-05-22 1997-06-20 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux variants de l'apolipoproteine
CN1109047C (zh) * 1996-03-29 2003-05-21 D·博菲利 作为胆固醇和其它脂类摄取抑制剂的两亲分子
GB9609702D0 (en) * 1996-05-09 1996-07-10 Royal Free Hosp School Med Anticoagulant peptides
US6004925A (en) * 1997-09-29 1999-12-21 J. L. Dasseux Apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders
US6037323A (en) * 1997-09-29 2000-03-14 Jean-Louis Dasseux Apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2215747C2 (ru) Агонисты аполипопротеина а-i и их использование для лечения заболеваний, связанных с дислипидемией
RU2000111540A (ru) Агонисты аполипопротеина а-1 и их применение для лечения заболеваний, связанных с дислипидемией
RU2219941C2 (ru) Агонисты аполипопротеина а-1 и их применение для лечения заболеваний, связанных с дислипидемией
RU2000111537A (ru) Агонисты аполипопротеина а-1 и их использование для лечения заболеваний, связанных с дислипидемией
RU2214831C2 (ru) Агонисты аполипопротеина а-1 и их применение в лечении дислипидемических нарушений
RU2000111534A (ru) Агонисты аполипопротеина а-1 и их применение в лечении дислипидемических нарушений
RU2000111526A (ru) Генотерапевтические способы введения агонистов аполипопротеина а-i и их применение для лечения дислипидемических нарушений
RU2353625C2 (ru) Миметики человеческого глюканоподобного пептида-1 и их применение в лечении диабета и родственных состояний
RU2060998C1 (ru) Способ получения пептидов, пептиды, иммуномодулирующая композиция и способ регуляции недостаточной или избыточной функции т-клеток у пациента
CA2032059C (en) Wound treatment employing biologically active peptides
JP6150726B2 (ja) 新規な非ペプチド性架橋構造を含む架橋ペプチド、ならびに該架橋ペプチドの合成方法および該方法に用いる新規な有機化合物
RU2194054C2 (ru) Синтетические аналоги il-10
CA2525464A1 (en) Novel poly(ethylene glycol) modified compounds and uses thereof
RU2012101274A (ru) Соединения глюкагона, активные в отношении рецептора gip
LU90311I2 (fr) Précurseurs de médicament (prodrogues) de la trovafloxacine ayant des groupes d'acides aminés libres ces précurseurs comprenant un résidu d'acide aminé ou une chaîne de polypeptides de deux ou plusieurs résidus d'acides aminés qui sont liés de manière covalente par des liaisons peptidiques incluant l'alatrofloxacine optionnellement sous forme d'un sel pharmaceutiquement acceptable en particulier le sel mésylate de celui-ci
JP2012530145A5 (ru)
DE60119145D1 (de) Ein antigen und ein adjuvans-peptid enthaltende impfstoffzusammensetzung
JP2004535461A5 (ru)
RU2007115411A (ru) Пептиды hsp60 и их apl-производные и фармацевтические композиции
JP3786533B2 (ja) ペプチド及び骨形成促進剤
KR910002899A (ko) 혈조절 펩타이드
JP4933708B2 (ja) 骨形成作用を有する新規なペプチドおよびこれを固定化してなる骨形成促進剤
WO2001027136A3 (fr) Peptides ayant une activite de stimulation de la reponse immunitaire et de regeneration tissulaire
CA2151046A1 (en) Treatment of septic shock with conjugated biologically active peptides
JP4568842B2 (ja) 熱帯熱マラリア原虫のエノラーゼ蛋白質の部分ペプチドの製造方法