RU1836083C - Способ получени лекарственного средства с регулируемым выделением вещества - Google Patents

Способ получени лекарственного средства с регулируемым выделением вещества

Info

Publication number
RU1836083C
RU1836083C SU894613813A SU4613813A RU1836083C RU 1836083 C RU1836083 C RU 1836083C SU 894613813 A SU894613813 A SU 894613813A SU 4613813 A SU4613813 A SU 4613813A RU 1836083 C RU1836083 C RU 1836083C
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cellulose
water
substance
mixture
shell
Prior art date
Application number
SU894613813A
Other languages
English (en)
Inventor
Самедзима Мастеси
Нооа Казуо
Хиракава Есиюки
Есино Хироюки
Original Assignee
Танабе Сейяку Ко., Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=13722933&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU1836083(C) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Танабе Сейяку Ко., Лтд filed Critical Танабе Сейяку Ко., Лтд
Application granted granted Critical
Publication of RU1836083C publication Critical patent/RU1836083C/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к химико-фармацевтической промышленности и позвол ет повысить качество получаемого средства. На сердцевину, содержащую фармацевтически активный ингредиент, распылением нанос т покрытие из смеси водно-органического растворител , содержащего гидрофобное полимерное вещество, такое как этилцеллюлоза, ацетатцеллюлоза и бутира- тацетатцеллюлоза, или смеси из 1 мас.ч. гидрофобного полимерного вещества и 0,05-0,5 мас.ч. гидрофильного полимерного вещества, такого как оксипропилцеллюло- за, оксипропилметилцеллюлоза, метилцел- люлоза.поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль. ацетосукцинат оксип- ропилцеллюлозы и сополимер метакрило- вой кислоты и метилметакритала, с образованием пленки на поверхности сердцевины с пористостью 0,4-0,9. 1 табл.

Description

-I
Изобретение относитс  к химико-фар- ацевтической промышленности и касаетс  с пособа получени  лекарственного средства с регулируемым выделением активного вещества благодар  хорошей водостойкости , светостойкости, влагостойкости, прочности на истирание, стабильности при хранении и т.д.
I Однако при использовании препарата с плотной оболочкой из гидрофобного вещества внутреннее лекарство высвобождаетс  медленно и не может быть высвобождено полностью.
Другими словами, высвобождение ле кзрства происходит, благодар  разнице в концентрации или осмотическом давлении внутри и снаружи препарата, котора  создаетс  в результате растворени  лекарства до
концентрации насыщени  пищеварительными жидкост ми, проникшими внутрь через оболочку. Однако, поскольку плотна  оболочка из гидрофобного вещества вр д ли имеет живое (пропускное) сечение, проникновение жидкости в оболочку происходит медленно, и даже, когда может быть создана разность осмотических давлений, достаточна  дл  выпуска лекарства наружу, скорость растворени  недостаточна из-за малой общей площади живого сечени , способствующего высвобождению лекарства.
Известен способ, при котором в оболочку из гидрофобного полимерного вещества включают частицы водорастворимого вещества , благодар  чему оболочка может стать пористой в пищеварительных органах
00
вследствие растворени  и удалени  упом нутого водорастворимого вещества,
Однако этот способ не лишен недостатков , поскольку требует особой изобретательности , необходимой дл  включени  водорастворимого вещества в оболочку, а также использовани  различных добавок, таких, как диспергирующие агенты, пластификаторы , агенты, преп тствующие агрегированию , и т.д., что. усложн ет рецептуру. Кроме того, даже если оболочка становитс  пористой в пищеварительных органах, на ее пористость вли ют размеры частиц водорастворимого вещества или степень дисперсии- этого вещества в оболочке и, следовательно, невозможно точно регулировать пористость,
В ходе проведени  исследовательских работ обеспечена возможность регулировани  высвобождени  с сохранением при этом преимуществ препарата с плотной оболочкой из гидрофобного полимера, таких , как больша  физическа  прочность, хороша  стабильность при хранении и т.д. В результате достигнуты успехи в образовании пористой оболочки из гидрофобного полимера на поверхности сердцевины, а также установлено, что путем регулировани  пористости оболочки может быть получен фармацевтический препарат с регулируемым высвобождением, имеющий требуемую скорость растворени .
Таким образом, в соответствии с насто щим изобретением предлагаетс  фармацевтический препарат с регулируемым высвобождением, имеющий сердцевину, содержащую фармацевтически активный ингредиент, и пористую оболочку из гидрофобного полимерного вещества, покрывающую сердцевину.
В насто щем изобретении сердцевина, покрываема  пористой оболочкой, не ограничена конкретным видом и может быть использована в любом виде, например в виде обыкновенных таблеток, пилюль, гранул, крупинок и т.д. Однако предпочтительнее использовать сердцевину, измельченную на гранулы. Вид оболочки не ограничен при условии, что она обладает пленкообразующей способностью и нерастворима в воде, но растворима в смешивающемс  с водой органическом растворителе. Примерами таких гидрофобных полимерных веществ могут быть простой эфир целлюлозы, сложный эфир целлюлозы, сложный поливиниловый эфир, полимер акриловой кислоты, имеющий четвертично аммоний-алкильную группу и т.д. В частности, могут быть использованы, например, этилцеллюлоза, оутилцеллюлоза, ацетат целлюлозы, пропионат .целлюлозы; поливинилацетат, поливи- нилбутират; эвдрагит RS (торговое название ф. Romm Pharma ; химическое название, сополимера зтилакрилат-метилметакрилатэтиламмонийтриметилхлоридметакрилат ) и др.; среди них предпочтительными гидрофобными полимерными веществами  вл ютс , например, этилцеллюлоза, бутилцеллюлоза, ацетат целлюлозы, пропи0 онат целлюлозы или звдрагит RS и т.д. Из них этилцеллюлоза и ацетат целлюлозы особенно предпочтительны, а наиболее предпочтительна этилцеллюлоза. Прежде всего, наиболее предпочтительной  вл етс  нера5 створима  в воде этилцеллюлоза, имеюща , например, содержание этоксильных груг|Л примерно 40-55%, особенно 43-51%, с в зкостью , измеренной при 5% концентрации этилцеллюлозы в смеси толуола с этанолом
0 (5 4:1) при 25°С, примерно от А до 350 сП.
Кроме пористой оболочки, состо щей только из гидрофобного полимерного вещества , пориста -оболочка в соответствии с насто щим изобретением может состо ть
5/из гидрофобного м гидрофильного полимерных веществ. В этом случае в качестве гад- рофильного полимерного вещества могут быть использованы водорастворимое пол- .. имерное вещество, растворимое в кишечни0 ке полимерное вещество, растворимое в желудке полимерное вещество и полимер- . мое вещество, растворимое как в желудке, так и в кишечнике.
Примерами водорастворимого полиме5 ра могут быть полисахариды, необ зательно имеющие сульфогруппу, такие, как пуллу- лан, декстрин, альгинат щелочного металла и т.д.; полисахариды, имеющие оксиалкиль- ную группу или карбоксиалкильную группу.
0 такие, как оксипропилцеллюлоза, оксипро- пилметилцеллюлоза, натрийкарбоксиме- ти.лцеллюлоза и т.д.; метилцеллюлоза, поливинилпирролидон, поливиниловый с.пирт или полиэтиленгликоль. Из них более
5 предпочтительными водорастворимыми полимерными веществами  вл ютс  оксипропилцеллюлоза и полиэтиленгликоль,
В качестве растворимого в кишечнике полимерного вещества может быть исполь0 зован полимер, обладающий пленкообразующей способностью и растворимый в воде с рН 5 или выше, такой, например, как (1) карбоксиалкилцеллюлоза, (2) производное целлюлозы, имеющее моноэфирную св зь
5 двухосновной кислоты, (3) производное пол- ивинильного соединени , имеющее моноэфирную св зь двухосновной кислоты, (4) сополимер малеинова  кислота - винил или (5) полимер типа акриловой кислоты и т.д.. Конкретные примеры (1) могут включать карбоксиметилцеллюлозу; конкретные примеры (2) могут включать фталат ацетилцеллю- лозы, сукцинат ацетилцеллюлозы, фталат метилцеллюлозы, фталат оксиметилэтил- целлюлозы, фталат оксипропилметилцел- 5 люлозы,сукцинат
оксипропилметилацетилцеллюлозы и т.п.; конкретные примеры (3) могут включать сложные моноэфиры двухосновной кислоты виниловых полимеров, такие, как фталат 10 поливинилового спирта, поливинилбути- рофталат, поливинилацетосеталфталат и т.п.; конкретные примеры (4) могут включать сополимер винилацет атмалеиновый ангидрид , сополимер простой винилбутиловый 15 эфирмалеиновый ангидрид, сополимер стирол-сложный моноэфир малеиновой кислоты; конкретные примеры
(5) могут включать сополимер метилак- рилат-метакрилова  кислота, сополимер 20 стиролакрилова  кислота, сополимер мети- лакрилат-метакрилова  кислота-октилакри- лат, эвдрагит L и S (торговые названи  ф. Рем фарма, сополимер метакрилова  кислота - метилметакрила) и т.д. Из них более 25 предпочтительными растворимыми в .кишечнике полимерными веществами  вл ютс  карбоксиметилцеллюлоза, сукцинат оксипропилметилацетилцеллюлозы или эвдрагит L.30
Далее в качестве растворимого в желудке полимерного вещества может быть использовано любое полимерное вещество, растворимое в воде с рН 6 или ниже и обладающее пленкообразующей способностью, 35 такое, например, как (а) производное целлюлозы , имеющее одно- или двузамещенную аминогруппу, (б) производное поливинильного соединени , имеющее одно- или двузамещенную аминогруппу, (в) 40 полимер акриловой кислоты, имеющий од- нозамещеннуюаминогруппу, и т.д. Конкретные примеры (а) могут включать бензиламиномети л целлюлозу, диэтилами- нометилцеллюлозу, пиперидилэтилоксиэ- 45 тилцеллюлозу, диэтиламиноацетат ацетилцеллюлозы и т.д. Конкретные примеры (б) могут включать сополимер винилдиз- тиламин-винилацетат, сополимер винилбензил-амин-винилацетат, сополимер 50 поливинилэцеталь-диэтиламиноацетат, со- полимер винилпиперидин-ацетоацетальви- нилацетат, полидиэтиламинометилстирол и т.д., конкретные примеры (с) могут включать ангидрид эндрагит (торговое название ф. 55 Рем фарма, сополимер метилметакрилат- бутилметакрилат-диметиламиноэтилметак- рилат), полидиметиламиноэтилметакрилат. Из них более предпочтительными полимерными веществами, растворимыми в желуд-
ке,  вл ютс  поливинилацеталь-диэтилами- ноацетат или эвдрагит Е.
В качестве полимерного вещества, растворимого и в желудке, и в кишечнике, может быть использовано полимерное вещество, обладающее пленкообразующей способностью и растворимое в воде с рН 4,5 или ниже и в воде с рН б или выше, такое, как сополимер типа винилпиридин-акрилова  кислота, кар- боксиметилполисахарид, имеющий одно- илм двузамещенную аминогруппу, или производное типа поливиниламинокислоты. Конкретные . примеры сополимера типа винилпиридин-акрилова  кислота могут включать сополимер 2-метил-5-винилпири- : дин(метил акрилат)метакрилова  кислота, сополимер 2-метил -5-винилпиридин(мети- лакрилзт)метакрилова  кислота, сополимер 2- винил-5-этилпиридин (метакрилова  кислота)стирол, сополимер 2-винил-5-этилпи- ридин(метакрилова  кислота)метилакрилат, сополимер 2-винил-пиридин(метакрилова  кислота)метилакрилат, сополимер 2-винил- пиридин(метакрилова  кислота)акрилонит- рил и т.д. Конкретные примеры карбоксиметил полисахариде в, имеющих одно- или двузамещенную аминогруппу, могут включать карбоксиметилпиперидил- к р а х м ал, карбоксиметилбензиламиноцеллюлозу и т.д.; конкретные примеры производного типа поливиниламинокислоты могут включать поли-2-(винилфенил)глицин, сополпмер-W- винилглицин-стирол и т.д.
Комбинирование гидрофобного полимерного вещества с гидрофильным полимерным соединением особенно не ограничиваетс , но в качестве предпочтительной может быть вз та комбинаци  гид- рофобного полимерного вещества с водорастворимым или растворимым в кишечнике полимерным веществом. В качестве особенно предпочтительной может быть использована комбинаци  этилцеллюлозы с о кс ипро пи л целлюлозой, карбоксиметил- этилцеллюлозой или сукцинатом оксипропилметилацетилцеллюлозы . Отношение гидрофобного полимерного вещества к гидрофильному должно составл ть примерно 0,05-0,5 мас.% гидрофильного полимерного вещества на 1 мас.% гидрофобного полимерного вещества.
Пориста  оболочка, содержаща  гидрофобное полимерное вещество или комбинацию гидрофобного полимерного вещества с гидрофильным, обычно имеет вид губки и геометрически правильной или неправильной формы поры микроскопических размеров ., которые сообщаютс  друг с другом.
Пористость пористой оболочки может Омг.. представлена формулой (1):
((itm.iiw пет; оболочки)/(общий объем оболочки) (испитый удельный пес оболочки
ООычно треЬ уегсп обеспечивать пористость примори о 0/1-0,9. особенно 0,5-0,85.
Толщину оболочки можно регулирооать колмчоотипм гидрофобного полимерного ое- лест .к:; по оиюшенше к сордцепине, которое /io/w. io ; сходитьс  it пределах примерно 3- 100 м .с.%, и чаетпостмБ 50 мае.% от количеств оурлцо ;.ипы. При использовании г идрофоОного полимер-юга ещеотпа в соче ....,,,и;„ ... П1ДЛОФИЛЬНЫМ ПОЛИМСрНЫМ ВС ЩеОТ
уом оищее количество обоих полимеров должно i(сходитьс  :) упом нутых пределах.
Рнгулмру  надлежащим образом толщину ; гористость обо/ючкм. можно получать р::пар;-.5т п соотв 1сп1ии с насто щим изо- QooTOi , имеющий ToefweMyio скорость .; с/оемич Н.-. пример, когда фармй цевти- . активны 1 ингредиентом, содержа- u(. п сйрдиспинк.  ггл етс  леклрство, которое ,г:.ол;;(() про еить фармзцес гиче-.- c a- Ci эффект через короткий период времени после npi-ier-.-ia г:роп;;рйта, тогда оболочку предло-т-ггзльно дел л ют IO -;L-L:.IG и с большей пористостью, а если лекарство должно быть вмспобождено постепенно i-s течение дл-- голм-;огг. периода срсмени, то оболочку пред почтите л ы- О дел а ют тол 1це .vi с меньи.шй nopi-icv..;(s,
В качесюе фурмап.овтнчоски активного нмгредиентз, сход щего в сердцевину, мо- хет быть использовзно без вс кого ограни- че и  любое лекарство, пригодное дл  прием;. внутрь через рот, Примеры таких фэрглацевтических активных имгредмзнтов могут включать витгглины, аминокислоты, пептиды, химиотерйпевтические средства, антибиотики, ср едстг.. :, действующие на дыхательные органы, отхаркивающие средства против кашл , про 1 и во о пухе левые средства, звтопомные лекарстсениыо сред- стаа. нейропсихотропные средства, средст- на дл  расслаблени  мышц, лекарства, действующие пз пищеварительные органы, протмвогистаминныв препараты, противо ди , снотворные успокаивающие средства. сределза дл  лечени эпи епсии, жаропонижающие обезболивающие противозоспали- тельнь е средства, сердечные средства, средства Г(ротиа аритмии, гипотензивные диурети:;.и, сосудорасшир ющие средства, гипо/жггидные средства, питательмь е ук- рйпл ющие средства, антикоагул нты, средства дл  лечени  печени, средспзй дл  . содержани  сахара в крови, ги- .icrei- 3HG:ib e средства и т.д.
Пропорат о соотв(тс (Ч)ии с насто щим изоОретением можвт быть приготовлен путем покрыти  сордцепины, содержащей фармацевтически активный ингредиент, распылением смеси поды с органическим растворителем, содержащей гидрофобное полимерное вещество или смесь гидрофобного и гидрофильного полимерных веществ, дл  образовани  пористой оболочки из упом нутых веществ (или вещества) на поверхности сердцевины.
Приготовление сердцевины может быть осуществлено в соответствии с традиционными способами (Remington s Pharm.acci. Sciense, 17-е издание, 1603-1632, 1633-1643, 1985, Man, Publishing Company). Например, сердцевина может быть приготовлена путем смешивани  фармацевтического соединени  с подход щим эк сии п иен том (эк сцип центами ), т.е. разбавител ми, св зующими веществами , смазывающими обществами и т.д., и затем гранулировани  смеси в соответствии с методом мокрого гранулировани  по принципу выдавливани , методом вращательного гранулировани , методом гранули- рооани  а кип щем слое и т.д. В соответствии с другим вариантом сердцевина может быть приготовлена методом вра- щат к л ь но г о гран ул и ро п  ни  , метода м покрыти  п чаще, методом покрыти  а кип щем слое и т.д. при-которых фармацевтическое соединение или смесь соединени  с эксципиентом (зксципиентами) постепенно добавл ют к частицам инертного носител , распыл   при этом раствор св зующего, растворенною в подход щем растворителе, таком, как вода, низший слирт(метанол, этанол , пропзнол, изолроланол, бутанол и т,д.), низший алкаион (ацетон, метилэтилкетон и т.д.), хлороформ, дихлорметан, дихлорэтан или их смеси, на поверхность частиц инертного носител . В этом случае в качестве частиц , инертного носител  могут быть использованы, например, частицы, приго- тозлепньге из сахарозы, лактозы, крахмала, кристаллической целлюлозы и т.д. Такие частицы предпочтительно должны иметь средний размер 300-1500 мкм.
Дл  покрыти  сердцевины пористой оболочкой в качестве органического растворител , образующего вместе с водой смешанный растворитель, может быть использован без особого ограничени  любой , способный раствор ть гидрофобное полимерное вещество, растворитель, которым могут быть, например, низшие спирты (метиловый, этиловый, изопропиловый, н- пропиловый, к-бутилозый и др.), низшие ал- кэноны (ацетон, метилзтилкетон и др.),
|Цвтоиитрил и т.д. Из них более предпочти- ельными  вл ютс  низшие спирты и осо- Венно предпочтительными - этиловый и лзопропиловый спирты. Соотношение еоды i органического растворител  в смеси мо- кет колебатьс  в пределах от 9 до 0.5 объемов органического растворител  на один бъем воды, путем изменени  этого соотношени  можно легко регулировать пори- ;тость оболочки, состо щей из идрофобного полимерного вещества или 13 комбинации гидрофобного и гидрофиль- юго полимерных веществ. Пористость обо- очки-, как правило, увеличиваетс  с величением содержани  воды в рэствор - ощей смеси воды с органическим раствори- елем и уменьшаетс  при увеличении удержани  органического растворител  в меси.
Концентраци  гидрофобного полимерного вещества в раствор ющей смеси веды : органическим растворителем предпочти- ельно должна составл ть 2-30 мас.%. При использовании гидрофобного полимера в очетании с гидрофильным обща  концентраци  обоих -полимеров предпочтительно должна тоже находитьс  в упом нутом ин- ервале.
Покрытие распылением может быть осу- цествлено с использованием традицион- (ых методов покрыти . Например, оно ложет быть легко осуществлено путем рас- ворени  гидрофобного полимерного вещества или комбинации гидрофобного и идрофильного полимерных веществ в рас- вор ющей смеси воды с органическим рас- ворителем и напылени  полученного тленкообразующего раствора на поверх- юсть сердцевины методом покрыти  в ки- 1 щем слое, методом покрыти  в чаше и т.д. Например, по методу покрыти  в чаше на- (есение осуществл ют путем помещени  :ердцевин в чашу дл  покрыти , распылени  смеси воды с органическим растворите- /1ем, содержащей гидрофобное полимерное вещество или комбинацию гидрофобного и гидрофильного полимерных веществ, через :опло распылител  с одновременным вращением чаши и затем высушивани  покрыти .
При этом, если нужно, можно добавить т)альк, диоксид титана и т.д. в качестве анти- грегационного вещества.
Полученный таким образом фармацевтический препарат в соответствии с насто щим изобретением может быть прин т Енутрь как таковой или в виде заполненных VIM капсул, когда препарат изготовлен в фор- ffQ гранул.
Фармацевтический препарат с регулируемым высвобождением в соответствии с насто щим изобретением отличаетс  тем, что он про вл ет быстрый рост высвобождени . Это происходит потому, что, поскольку оболочка пориста , пищеварительные жид кости проникают внутрь препарата и раствор ют фармацевтически активный ингредиент сразу же с момента приема.
Кроме того, препарат в соответствии с насто щим изобретением отличаетс  тем. что скорость высвобождени  можно легко регулировать путем изменени  пористости оболочки . Например, когда нужно уменьшить
колебание концентрации в крови фармацевтически активного ингредиента, потому что минимальна  терапевтически эффективна  концентраци  в крови упом нутого активного ингредиента близка к токсической, можно максимально уменьшить колебание между наивысшей и наинизшей концентрацией его в крови путем уменьшени  пористости оболочки дл  обеспечени  про влени  терапевтического эффекта ак
тивного ингредиента с поддержанием при
этом его уровн  в крови ниже токсической концентрации. Когда же фармацевтически активный ингредиент должен оказывать продолжительное действие, можно высво0 бождать его с посто нной скоростью в тече- ние длительного периода времени, уменьшив дл  этого пористость оболочки. С другой стороны, когда активный ингредиент должен оказать быстрое действие, можно
5 обеспечить его высвобождение сразу же с момента приема путем увеличени  пористости оболочки.
Кроме того, фармацевтический препарат с пористой оболочкой из гидрофобного
0 и гидрофильного полимерных веществ обеспечивает более быстрое и в течение более короткого периода времени после приема . растворение и высвобождение активного ингредиента, потому что сама пористость
5 оболочки увеличиваетс  вследствие растворени  гидрофильного вещества, составл ющего часть пористой оболочки.
Далее, препарат в соответствии с насто щим изобретением не становитс  хуже и в
0 отношении влагостойкости, защиты от воздействи  света, водостойкости и стойкости к истиранию, чем известные препараты, имеющие плотную оболочку из гидрофобного полимера.
5Кач описано выше, препарат в соответствии с насто щим изобретением превосходен в отношении регулировани  высвобождени  активного ингредиента и в то же врем  сохран ет преимущества известных препаратов.
Экспериментальные примеры
(1)Приготовление препарата.
Один килограмм нонпарел  (торговое название сферических гранул сахарозы производства ф. Фройнд) с размерами ча- стиц 710-840 мкм поместили в барабан.цен- тробежногогранул торас
псевдоожижением (CF-360 типа ЕХ производства ф, Фройнд) и обработали в нем, постепенно добавл   к нему 1 кг порошка дилтиаземгидрохлорида с одновременным распылением водно-эталонового раствора (массовое соотношение 3:1), содержащего 400 г сахарозы, дл  покрыти  нонпарел . Затем на полученные гранулы дилтиазем- гидрохлорида распылили покрывающий раствор 300 г этилцеллюлозы (содержание зтоксигрупп 49,6%), растворенный в 2,7 кг водно-этаноловой смеси (массовое соотно- шениеЗ:7,2:8или 1,5:8,5), с одновременным обдуванием теплым воздухом. В результате Јушки после обрызгивани  получили содер: жание дилтиаземгидрохлорид препараты, имеющие пористую оболочку из этил цел ю- лозы с соответственно разной пористостью.
(2)Сравнение скорости высвобождени ,
Дл  соответственных препаратов, полученных т к, как описано выше, были прове- дены испытани  на растворение в соответствии со стандартом на проведение испытани  на растворимость по методу П ад дл , описанному в II изд. (исправленном ) Японской фармакопеи.
(3)Результаты.Процент растворени  активного ингредиента (дилтиаземгидрохлоридэ) показан в таблице.
Из данных таблицы видно, чго с уменьшением содержани  воды в водно-этаноло- вой смеси пористость оболочки уменьшаетс , в период времени, необходимого дл  растворени  100% активного ингредиента , увеличиваетс .
Пример 1. 50 г нонпарел  с размера- ми частиц 710-840 мкм поместили в барабан центробежного гранул тора с псевдоожижением и Обработали в нем, постепенно добавл   к нему 1 кг тонкого порошка теофелина (химическое название 3,7-дигидро-Ч .З-диметил-1 Н-пурин-2,6-ди он) с одновременным распылением раствора 270 г сахарозы, растворенной в 145 мл воды, дл  покрыти  нонпарел , Затем 1 кг полученных гранул теофилина поместили в барабан центробежного гранул тора с псевдоожижением и обработали там с на- пылением на них раствора 90 г этилцеллюлозы и 10 г оке и пропил целлюлозы, растворенных в 1.9 кг водно-этаноловой
(3:7) смеси, и одновременном вдуванием теплового воздуха. После этого произвели сушку, получив 1,1 кг гранул теофилина, покрытых пористой оболочкой из этилцеллюлозы и оксипропилцеллюлозы.
Полученный препарат имел пористую оболочку с пористостью 0,81.
Прим ер 2. 1 кг нонпарел  с размерами частиц 710-840 мкм поместили в барабан центробежного гранул тора с псевдоожижением и обработали, постепенно добавл   1 кг порошка натрий-салицила- та с распылением при этом 800 г водно-этаноловой смеси, содержащей 400 г сахарозы, дл  покрыти  им нонпарел .- Затем 500 г полученных гранул натрийсалици- лата -поместили в машину дл  нанесений покрыти  в псевдоожиженном (кип щем) слое и при вращении посредством вдувани  воздуха распылили на них смесь 100 г этил- целлюлозы, растворенной в 900 г водно-этаноловой (2:8) смеси, с 50 г талька с одновременным вдуванием теплого воздуха . В результате сушки после распылени  получили 600 г гранул натрийсалицилата, покрытых пористой оболочкой из этилцеллюлозы . Полученный препарат имел пористую оболочку с пористостью 0,68.
Пример 3. 1,33 кг нонпарел  с размерами частиц 500-710 поместили в барабан центробежного гранул тора с псев- доржижением и обработали, постепенно добавл   смесь 1 кг тонкого порошка (+)-(2S, 35)-3-ацетокси-8-хлоро-5- 2-(диметиламино ),3 -дигидро-2-(4-метоксифенил)-1,5- бензодиазепин4(5Н)-он малеината и 1,67 г  нтарной кислоты с одновременным распылением раствора 652 г сахарозы,растворенной в 1. 1.957 г водно-этаноловой (3:1) смеси, дл  покрыти  нонпарел . Затем 2 кг полученных гранул поместили в барабан центробежного гранул тора с псевдоожижением и обработали там с распылением на них раствора 190 г этилцеллюлозы, 10 г оксипропилцеллюлозы , растворенных в 1,8 кг водно-этаноловой (3:7) смеси, и одновременным вдуванием теплового воздуха. После сушки получили 2,2 кг гранул, покрытых пористой оболочкой из этилцеллюлозы и оксипропилцеллюлозы .
Пористость пористой оболочки полученного препарата 0,85.
П р и м е р 4. Смесь 300 г дилтиаземгидрохлорида , 611 г лактозы и 150 г кукурузного крахмала перемешали с 30 г поливинилпир- ролидона и 100 мл воды и полученные частицы классифицировали, чтобы получить гранулы дл  таблетировани . Затем к гранулам добавили 8 г магнийстеарата и смесь подвергли таблетированию в таблетировоч ой машине с роторной системой (тип РТ- 1-9-2 производства Klhnsnl. Stesakusho) ;л  получени  таблеток диаметром 8 мм. Полученные таблетки (500 г), содержащие .еилтиаземгидрохлорид, поместили в чашу дл  покрыти  и распылили на них водно- йганоловую (3:7) смесь, содержащую 5 нас.% этилцеллюлозы, при комнатной тем-. пературе. После этого произвели сушку и в результате получили таблетки, покрытые прристой оболочкой из этилцеллюлозы.
Пористость пористой оболочки полуденного препарата 0,67.
Пример 5. 500 г гранул (сердцевин) теофилина, полученных так же, как в приме- р|; 1, поместили в центробежный гранул тор с | псевдоожижением и распылили на них раствор 50 г этилцеллюлозы, растворенный В водно-изопропаноловой (4:6) смеси, с одновременным вдуванием теплого воздуха.
В
результате после сушки получили около
500 г гранул, покрытых пористой оболочкой из этилцеллюлозы.
Пористость пор нстой оболочки полученного препарата 0,78.
Г р и м е р 6. 500 г гранул (сердцевин) нйтрийсалидилата, полученных так же, как в примере 2, поместил - в устройство дл  покрыти  в псесдоожиженном слое. К раствору 100 г ацетил цел лю/юзы в 900 г воцно-ацетоновой (2:8) смеси добавили 50 г талька и смесь распылили на поверхность гранул с одновременным вдуванием теплого воздуха. В результате сушки после распылени  получили 600 г гранул, покрытых поэистой оболочкой из ацетилцеллюлозы.
Полученный препарат имел пористую оболочку с пористостью 0,74.
При м е р 1. Был повторен пример 6, за исключением того, что вместо ацетилцел- лютозы использовали 100 г ацетобутирата целлюлозы дл  получени  600 г гранул, по1Ф1 нсЈ
тых пористой ацетооутирэтцеллюлоз- оболочкои.
Полученный препарат имел пористую обфючку с пористостью 0.78.
Пример 8. 1 кг гранул (сердцевин),- полученных так же. как в примере 3, поместили в барабан центробежного гранул торэ
; псевдоожижеиием и-обработали там с 50
распылением на них раствора 95 г этилцеллюлозы и 5 г поливинилпирролидона, растворенных в 900 г водно-этаноловой (3:7) смфи, и одновременным вдуванием теплого воздуха. После следующей за распылени- ем фушки получили 1,1 кг гранул, покрытых
пор:
-1СТОЙ пленкой из этилцеллюлозы и поливинилпирролидона .
Полученный препарат имеет пористую обоЬочку с пористостью 0.8 .
0
5
0
5
0 5
0
5
0
5
Пример 9, Был повторен пример 8, за исключением того, что использовали 95 г зтилцеллюлозы и 5 г полиэтиленгликол  дл  получени  1,1 кг гранул, покрытых пористой оболочкой из зтилцеллюлозы и полиэтилен- гликол ,
Полученный препарат имеет пористук . оболочку с пористостью 0,79.
П р и м ер 10. Был повторен пример 8, за исключением того, что использовали 95 г этилцеллюлозы и 5 г метилцеллюлозы дл  получени  1,1 кг гранул, покрытых пористой оболочкой из зтилцеллюлозы и метилцеллюлозы .
Полученный препарат имеет пористую оболочку с пористостью 0,82,
Пример 11. Был повторен пример 8, за исключением того, что использовали 95 г этицеллюлозы и 5 г оксипропилметилцел- люлозыдл  получени  1,1 кг гранул, покрытых пористой оболочкой из зтилцеллюлозы и о кси пропил метил целлюлозы.
Полученный препарат имеет пористую оболочку с пористостью 0,76.
П р и м е р 12, Был повторен пример 8, за исключением того, что использовали 95 г зтилцеллюлозь1 и 5 г сукцината оксипропи- лацетилцеллюлозы дл  получени  1,1 кг гранул , покрытых пористой оболочкой из зтилцеллюлозы и сукцината оксипроп.илз- цетилцеллюлозы.
Полученный препарат имеет пористую оболочку с пористостью 0.83.
П р и м е р 13. Был повторен пример 8, зз исключением того, что использовали 95 г этилцеллюлозы и 5 гэйдрзгитэ 1..дл  получени  1,1 кг гранул, покрытых пористой оболочкой из зтилцеллюлозь и эвдрагита L
Полученный препарат имеет пористую оболочку с пористостью 0,79.

Claims (1)

  1. Формула изобретен и  
    Способ получени  лекарственного средства с .регулируемым выделением вещества путем нанесени  на активное вещество гидрофобного полимерного вещества с последующим гранулированием, о т л и ч э- ю щ и и с   тем, что на сердцевину, содержащую активное вещество, нанос т распылением покрытие из смеси водно-органического растворител , сг-дер- жащего гидрофобное полимерное вещество , такое как зтилцеллюлоза. ацетатцелюлоза и бутиратзцетатцеллюло- за, или смесь из 1 мае.ч. гидрофобного полимерного вещества и 0,05-0,5 мае.ч. гидрофильного полимерного вещества, такого как оксипропилцеллюлоза. оксипро- пи л мет ч л целлюлоза, метил целлюлоза, поли винил пирралидон, полиэтиленгликоль, ацетосукцинат оксипропилцеллюлозы и сополимер метакрилоеой кислоты и метилме- такрилата, с.образованием пленки на поверхности сердцевины с пористостью от0,4 до 0.9.
    Примечание.
    1} 2 С - следующие препараты:
    А - препарат, полученный при использовании водно-этаноловой смеси (3:7) в качестве растворител  в покрывающем растворе;.
    В - препарат, полученный при использовании водно-этаноловой смеси (2:8) в качестве растворител  в покрывающем растворе;
    С -препарат, полученный при использовании водно-этаноловой смеси (1,5:8,5) в качестве растворител  в покрыбающем растворе.
    2) пористость вычислена по приведенной выше формуле (1).
SU894613813A 1988-03-31 1989-03-30 Способ получени лекарственного средства с регулируемым выделением вещества RU1836083C (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP8060488 1988-03-31

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU1836083C true RU1836083C (ru) 1993-08-23

Family

ID=13722933

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU894613813A RU1836083C (ru) 1988-03-31 1989-03-30 Способ получени лекарственного средства с регулируемым выделением вещества

Country Status (21)

Country Link
US (1) US5068112A (ru)
EP (1) EP0335560B2 (ru)
KR (1) KR950007202B1 (ru)
AT (1) ATE91888T1 (ru)
AU (1) AU610711B2 (ru)
BG (1) BG50712A3 (ru)
CA (1) CA1339078C (ru)
DE (1) DE68907762T3 (ru)
DK (1) DK156289A (ru)
ES (1) ES2059729T5 (ru)
FI (1) FI101344B (ru)
FR (1) FR2629344B1 (ru)
HK (1) HK76195A (ru)
HU (1) HU201882B (ru)
IE (1) IE64348B1 (ru)
IL (1) IL89695A0 (ru)
NO (1) NO178136C (ru)
PH (1) PH25791A (ru)
PT (1) PT90153B (ru)
RU (1) RU1836083C (ru)
ZA (1) ZA892131B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9308275B2 (en) 2010-07-15 2016-04-12 Oleg Iliich Epshtein Method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody
US9522116B2 (en) 2006-03-13 2016-12-20 Oleg Iliich Epshtein Solid oral form of a medicinal preparation and a method for the production thereof

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI101344B (fi) † 1988-03-31 1998-06-15 Tanabe Seiyaku Co Menetelmä valmistaa valmiste, josta kontrolloidusti vapautuu farmaseut tisesti aktiivista ainetta
US5330766A (en) * 1989-01-06 1994-07-19 F. H. Faulding & Co. Limited Sustained release pharmaceutical composition
US6350462B1 (en) * 1990-12-26 2002-02-26 Olympus Optical Co., Ltd. Hollow porous ceramic carrier for embedding in patient for sustained medicament release and method of preparation thereof
JP2538134B2 (ja) * 1991-04-08 1996-09-25 田辺製薬株式会社 徐放性製剤およびその製造法
ATE120089T1 (de) * 1991-05-20 1995-04-15 Marion Laboratories Inc Mehrschichtige zubereitung mit kontrollierter freisetzung.
EP0520119A1 (de) * 1991-06-17 1992-12-30 Spirig Ag Pharmazeutische Präparate Neue orale Diclofenaczubereitung
KR100221695B1 (ko) * 1991-08-12 1999-09-15 그린 마틴, 브라이언 쥐 테슬리 약학적 구상 제형
GB9117361D0 (en) * 1991-08-12 1991-09-25 Euro Celtique Sa Oral dosage form
US5160742A (en) * 1991-12-31 1992-11-03 Abbott Laboratories System for delivering an active substance for sustained release
US6080429A (en) * 1993-10-25 2000-06-27 Genentech, Inc. Method for drying microspheres
US6913767B1 (en) 1993-10-25 2005-07-05 Genentech, Inc. Compositions for microencapsulation of antigens for use as vaccines
US5523095A (en) * 1993-12-15 1996-06-04 Eastman Chemical Company Controlled release matrix system using cellulose acetate/polyvinylpyrrolidone blends
US5536505A (en) * 1993-12-15 1996-07-16 Eastman Chemical Company Controlled release matrix system using cellulose acetate/poly-2-ethyl-2-oxazoline blends
ES2120354B1 (es) * 1996-02-12 1999-07-01 Univ Sevilla Dispositivo terapeutico para direccionar farmacos hacia el tramo del tracto gastrointestinal deseado en funcion de las caracteristicas fisicoquimicas del mismo.
DE19628776A1 (de) * 1996-07-17 1998-01-22 Bayer Ag Oral applizierbare Granulate von Hexahydropyrazinderivaten
US20030100532A1 (en) * 1997-02-14 2003-05-29 Gary S. Jacob Use of n-substituted-1,5-dideoxy-1,5-imino-d-glucitol compounds in combination therapy for treating hepatitis virus infections
BR9802915A (pt) * 1997-09-12 2000-01-11 Oscar Gold Procedimento para formar composições farmaceuticas em pilulas ou granulos substancialmente esfericos, de ação controlada e continuada, contendo como agente ativo o (7-bromo-1,3-diidro-5-(2-piridninilo)-2h-1,4-benzodiazep ina-2(1h)-um)
EP1030839B1 (en) 1997-11-10 2004-02-04 G.D. SEARLE & CO. Use of alkylated iminosugars to treat multidrug resistance
US6689759B1 (en) 1998-02-12 2004-02-10 G. D. Searle & Co. Methods of Treating hepatitis virus infections with N-substituted-1,5-dideoxy-1,5-imino-d-glucitol compounds in combination therapy
KR20010040937A (ko) 1998-02-12 2001-05-15 윌리암스 로저 에이 간염 바이러스 감염의 치료를 위한 ｎ-치환된1,5-디데옥시-1,5-이미노-ｄ-글루시톨 화합물의 용도
CA2327685C (en) 1998-04-03 2008-11-18 Bm Research A/S Controlled release composition
US6545021B1 (en) 1999-02-12 2003-04-08 G.D. Searle & Co. Use of substituted-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol compounds for treating hepatitis virus infections
EP1173161A2 (en) 1999-02-12 2002-01-23 G.D. SEARLE & CO. Glucamine compounds for treating hepatitis virus infections
SE9903879D0 (sv) * 1999-10-28 1999-10-28 Ethical Pharmaceuticals Sweden Multipor food protection
CA2395231C (en) 1999-12-23 2006-08-15 Pfizer Products Inc. Hydrogel-driven layered drug dosage form
CA2398555C (en) * 2000-01-27 2008-04-22 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Sustained release preparation and method for producing the same
WO2001060366A1 (en) * 2000-02-14 2001-08-23 Pharmacia Corporation Use of n-substituted-1,5-dideoxy-1,5-imino-d-glucitol compounds for treating hepatitis virus infections
US6635277B2 (en) 2000-04-12 2003-10-21 Wockhardt Limited Composition for pulsatile delivery of diltiazem and process of manufacture
GB0106953D0 (en) * 2001-03-20 2001-05-09 Univ Aberdeen Neufofibrillary labels
US20040253310A1 (en) 2001-09-21 2004-12-16 Gina Fischer Morphine polymer release system
EP1429739A1 (en) 2001-09-21 2004-06-23 Egalet A/S Polymer release system
US20040208936A1 (en) * 2002-07-22 2004-10-21 Roland Chorin Novel compositions
WO2004041252A1 (en) 2002-11-08 2004-05-21 Egalet A/S Controlled release carvedilol compositions
EP1607092A4 (en) * 2003-03-17 2010-12-15 Takeda Pharmaceutical CONTROLLED RELEASE COMPOSITIONS
EP1610767B1 (en) 2003-03-26 2011-01-19 Egalet A/S Morphine controlled release system
ATE399538T1 (de) * 2003-03-26 2008-07-15 Egalet As Matrixzubereitungen für die kontrollierte darreichung von arzneistoffen
US7115283B2 (en) * 2003-05-06 2006-10-03 Access Business Group International Llc Preparations for sustained release of nutraceuticals and methods of controllably releasing nutraceuticals
ATE341312T1 (de) * 2003-05-20 2006-10-15 Ethypharm Sa Orale pharmazeutische zusammensetzung mit verzögerter freisetzung
FR2855412B1 (fr) * 2003-05-27 2007-05-25 Menvielle Bourg Fabienn Joanny Composition a liberation prolongee de magnesium, et son application dans le domaine therapeutique, cosmetique et nutritionnel
WO2004112746A1 (en) * 2003-06-26 2004-12-29 Korea Research Institute Of Chemical Technology Controlled release-drug delivery system for oral administration
WO2005011637A1 (ja) * 2003-08-04 2005-02-10 Eisai Co., Ltd. 用時分散型製剤
KR100615952B1 (ko) 2004-05-27 2006-08-28 한국화학연구원 서방형 약물 전달 시스템
AU2006254554B2 (en) * 2005-06-03 2011-11-24 Egalet Ltd A solid pharmaceutical composition with a first fraction of a dispersion medium and a second fraction of a matrix, the latter being at least partially first exposed to gastrointestinal fluids
PL1880718T3 (pl) * 2006-07-10 2012-02-29 Dr R Pfleger Chemische Fabrik Gmbh Preparat farmaceutyczny do podawania doustnego o kontrolowanym uwalnianiu w jelicie cienkim i sposób jego wytwarzania
CA2930487A1 (en) * 2007-01-16 2008-07-24 Egalet Ltd. Use of i) a polyglycol and ii) an active drug substance for the preparation of a pharmaceutical composition for i)mitigating the risk of alcohol induced dose dumping and/or ii) reducing the risk of drug abuse
WO2008094877A2 (en) * 2007-01-30 2008-08-07 Drugtech Corporation Compositions for oral delivery of pharmaceuticals
US8679541B2 (en) 2007-03-14 2014-03-25 Particle Dynamics International, Llc Spatial arrangement of particles in a drinking device for oral delivery of pharmaceuticals
US8821928B2 (en) 2007-06-04 2014-09-02 Egalet Ltd. Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect
BRPI0815387B8 (pt) 2007-08-13 2021-05-25 Abuse Deterrent Pharmaceutical Llc composição farmacêutica, método para fazer uma composição farmacêutica e uso da composição farmacêutica
FR2931359B1 (fr) * 2008-05-20 2012-12-21 Menvielle Bourg Fabienne Joanny Utilisation d'une matrice pour administration orale de magnesium a liberation prolongee, et composition contenant cette matrice
FR2931361B1 (fr) * 2008-05-20 2012-08-31 Menvielle Bourg Fabienne Joanny Systeme a base de magnesium et son utilisation en cosmetique
WO2010089132A1 (en) 2009-02-06 2010-08-12 Egalet A/S Immediate release composition resistant to abuse by intake of alcohol
EP2445487A2 (en) 2009-06-24 2012-05-02 Egalet Ltd. Controlled release formulations
JP2015521988A (ja) 2012-07-06 2015-08-03 イガレット・リミテッド 制御放出用乱用防止性医薬組成物
US20140275038A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Inspirion Delivery Technologies, Llc Abuse deterrent compositions and methods of use
US10729685B2 (en) 2014-09-15 2020-08-04 Ohemo Life Sciences Inc. Orally administrable compositions and methods of deterring abuse by intranasal administration
US20180344649A1 (en) 2015-09-29 2018-12-06 Acorda Therapeutics, Inc. Sustained release compositions of 4-aminopyridine

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2223896A1 (de) † 1972-05-17 1973-11-29 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Verfahren zum ueberziehen von feinteiligen arzneimitteln
DD146547A5 (de) † 1978-07-15 1981-02-18 Boehringer Sohn Ingelheim Arzneimittel-retardform mit unloeslichen poroesen diffusionshuellen
US4377568A (en) † 1981-08-12 1983-03-22 Merck Sharp & Dohme (I.A.) Corp. Preparation of aqueous alcoholic dispersions of pH sensitive polymers and plasticizing agents and a method of enteric coating dosage forms using same
DK150008C (da) † 1981-11-20 1987-05-25 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat
JPS5989622A (ja) † 1983-09-29 1984-05-23 Furointo Sangyo Kk 公害を生じないフイルムコ−テング法
SE457505B (sv) * 1984-01-10 1989-01-09 Lejus Medical Ab Laminatbelagd oral farmaceutisk komposition och foerfarande foer dess framstaellning
EP0162492B1 (en) * 1984-04-11 1989-08-02 Thiemann Arzneimittel GmbH Dosage units for controlled release of active material
US4769027A (en) * 1984-08-15 1988-09-06 Burroughs Wellcome Co. Delivery system
US4629619A (en) * 1984-09-05 1986-12-16 Ab Ferrosan Membrane-coated sustained-release tablets and method
US4610870A (en) * 1984-10-05 1986-09-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Controlled release formulation
US4663147A (en) * 1985-09-03 1987-05-05 International Minerals & Chemical Corp. Disc-like sustained release formulation
LU86099A1 (fr) * 1985-09-30 1987-04-02 Pharlyse Formes galeniques a liberation prolongee du verapamil,leur fabrication et medicaments les contenant
FI101344B (fi) † 1988-03-31 1998-06-15 Tanabe Seiyaku Co Menetelmä valmistaa valmiste, josta kontrolloidusti vapautuu farmaseut tisesti aktiivista ainetta
US5254347A (en) † 1988-03-31 1993-10-19 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Controlled release pharmaceutical preparation and method for producing the same

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
За вка JP № 60-274785, || л. А 61 К 31 /195, опублик. 18.06.87. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9522116B2 (en) 2006-03-13 2016-12-20 Oleg Iliich Epshtein Solid oral form of a medicinal preparation and a method for the production thereof
US9308275B2 (en) 2010-07-15 2016-04-12 Oleg Iliich Epshtein Method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody

Also Published As

Publication number Publication date
EP0335560B1 (en) 1993-07-28
AU3227389A (en) 1989-10-05
DK156289D0 (da) 1989-03-30
US5068112A (en) 1991-11-26
ZA892131B (en) 1989-11-29
EP0335560A3 (en) 1990-12-27
DE68907762T2 (de) 1993-11-11
DK156289A (da) 1989-10-01
KR950007202B1 (ko) 1995-07-04
NO178136C (no) 1996-01-31
PT90153B (pt) 1994-07-29
ATE91888T1 (de) 1993-08-15
NO891052L (no) 1989-10-02
FR2629344A1 (fr) 1989-10-06
FI101344B1 (fi) 1998-06-15
CA1339078C (en) 1997-07-29
FI891163A (fi) 1989-10-01
NO891052D0 (no) 1989-03-13
HK76195A (en) 1995-05-26
IE64348B1 (en) 1995-07-26
EP0335560A2 (en) 1989-10-04
PT90153A (pt) 1989-11-10
NO178136B (no) 1995-10-23
FI891163A0 (fi) 1989-03-10
BG50712A3 (en) 1992-10-15
FR2629344B1 (fr) 1994-09-16
DE68907762T3 (de) 2003-11-20
PH25791A (ru) 1991-11-05
HUT50050A (en) 1989-12-28
FI101344B (fi) 1998-06-15
EP0335560B2 (en) 2002-01-23
IL89695A0 (en) 1989-09-28
AU610711B2 (en) 1991-05-23
HU201882B (en) 1991-01-28
IE891006L (en) 1989-09-30
DE68907762D1 (de) 1993-09-02
ES2059729T3 (es) 1994-11-16
ES2059729T5 (es) 2002-09-16
KR890014095A (ko) 1989-10-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU1836083C (ru) Способ получени лекарственного средства с регулируемым выделением вещества
US5489436A (en) Taste mask coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
CA2342340C (en) New sustained release oral formulations
US4851226A (en) Chewable medicament tablet containing means for taste masking
US4874613A (en) Taste concealing pharmaceutical dosage unit
US5158777A (en) Captopril formulation providing increased duration of activity
ES2295062T3 (es) Formulacion granulada de liberacion sostenida.
US5260068A (en) Multiparticulate pulsatile drug delivery system
KR100205276B1 (ko) 서방성 정제
US5028664A (en) Drug-release controlling coating material for long acting formulations
JPH07223970A (ja) 消化管内適所放出製剤
JPH0735328B2 (ja) 複数回の放出を行なう製剤
JP2002527468A (ja) 脈動用量薬剤経口送達システム
JPS603286B2 (ja) 定速溶出性製剤
CA1336069C (en) Chewable medicament tablet containing means for taste masking
CZ20001076A3 (cs) Léčivo s regulovaným uvolněním aktivní sloučeniny
CA2032475C (en) Pharmaceutical preparations for oral administration that are adapted to release the drug at appropriate sites in the intestines
US5254347A (en) Controlled release pharmaceutical preparation and method for producing the same
JPH0791184B2 (ja) 放出制御型製剤およびその製法
CA2379595A1 (en) Oral controlled release formulations
KR100436701B1 (ko) 염산 탐스로신 함유 방출 조절형 제제 및 그의 제조방법
US5258186A (en) Drug release controlling coating material for long acting formulations
JP2006507298A (ja) 経口持続放出型錠剤、ならびにその製造法および使用法
JPH0873345A (ja) 医薬製剤
WO2008062426A2 (en) Formulation of benzazepine derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
REG Reference to a code of a succession state

Ref country code: RU

Ref legal event code: MM4A

Effective date: 20050331