RO116399B1 - Compusi cu inel carbociclic sau heterociclic (4,4-difluorobut-3-eniltio), substituiti, procedeu pentru prepararea acestora si compozitie pesticida - Google Patents

Compusi cu inel carbociclic sau heterociclic (4,4-difluorobut-3-eniltio), substituiti, procedeu pentru prepararea acestora si compozitie pesticida Download PDF

Info

Publication number
RO116399B1
RO116399B1 RO96-01788A RO9601788A RO116399B1 RO 116399 B1 RO116399 B1 RO 116399B1 RO 9601788 A RO9601788 A RO 9601788A RO 116399 B1 RO116399 B1 RO 116399B1
Authority
RO
Romania
Prior art keywords
sch
optionally substituted
alkyl
substituted
viii
Prior art date
Application number
RO96-01788A
Other languages
English (en)
Inventor
Michael Drysdale Turnbull
Harjinder Singh Bansal
Alison Mary Smith
Roger Salmon
Steven Fitzjohn
Christopher Richard Ay Godfrey
Matthew Brian Hotson
Nan Catherine Sillars
Alan John Dowling
Original Assignee
Zeneca Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB9404718A external-priority patent/GB9404718D0/en
Priority claimed from GB9404720A external-priority patent/GB9404720D0/en
Priority claimed from GB9404721A external-priority patent/GB9404721D0/en
Priority claimed from GB9404719A external-priority patent/GB9404719D0/en
Priority claimed from GB9404716A external-priority patent/GB9404716D0/en
Priority claimed from GB9404717A external-priority patent/GB9404717D0/en
Priority claimed from GBGB9500521.1A external-priority patent/GB9500521D0/en
Application filed by Zeneca Ltd filed Critical Zeneca Ltd
Publication of RO116399B1 publication Critical patent/RO116399B1/ro

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds containing nitrogen-to-oxygen bonds
    • A01N33/18—Nitro compounds
    • A01N33/20—Nitro compounds containing oxygen or sulfur attached to the carbon skeleton containing the nitro group
    • A01N33/22—Nitro compounds containing oxygen or sulfur attached to the carbon skeleton containing the nitro group having at least one oxygen or sulfur atom and at least one nitro group directly attached to the same aromatic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/10—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with sulfur as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/58—1,2-Diazines; Hydrogenated 1,2-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/66—1,3,5-Triazines, not hydrogenated and not substituted at the ring nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/707—1,2,3- or 1,2,4-triazines; Hydrogenated 1,2,3- or 1,2,4-triazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/713—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with four or more nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/82—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with three ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/07—Preparation of halogenated hydrocarbons by addition of hydrogen halides
    • C07C17/087—Preparation of halogenated hydrocarbons by addition of hydrogen halides to unsaturated halogenated hydrocarbons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/23—Preparation of halogenated hydrocarbons by dehalogenation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/01—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and halogen atoms, or nitro or nitroso groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/09—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and halogen atoms, or nitro or nitroso groups bound to the same carbon skeleton having sulfur atoms of thio groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C07D213/71—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/28—Two oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/28—Two oxygen or sulfur atoms
    • C07D231/30—Two oxygen or sulfur atoms attached in positions 3 and 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/86—Oxygen and sulfur atoms, e.g. thiohydantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/91—Nitro radicals
    • C07D233/92—Nitro radicals attached in position 4 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/18—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D237/30—Phthalazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/18—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/14—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom
    • C07D251/22—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to two ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
    • C07D253/04—1,2,3-Triazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
    • C07D253/06—1,2,4-Triazines
    • C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
    • C07D253/06—1,2,4-Triazines
    • C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D253/075—Two hetero atoms, in positions 3 and 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D253/10—Condensed 1,2,4-triazines; Hydrogenated condensed 1,2,4-triazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/46—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C07D271/07—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
    • C07D271/113—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/58—Nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D285/135—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/64—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/34—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

Inventia se refera la compusi cu inel carbociclic sau heteroclic (4,4-difluorobut-3-eniltio), substituiti, cu formula generala (I): R-S(O)nCH2CH2CH=CF2 (I) sau saruri ale acestora, in care n este 0; 1 sau 2, in care R este o grupare cu formula (II) pana la (XXI), in care gruparea S(O)nCH2CH2CH=CF2 este cel putin unul dintre radicalii R1, cand acesta este legat la un atom de carbon, R2, R3, R4, R5 sau R6; la procedee pentru prepararea acestora si la o compozitie pesticida care ii contine.

Description

Prezenta invenție se referă la compuși cu inel carbociclic sau heterociclic (4,4difluorobut-3-eniltio)substituiți, cu proprietăți pesticide, și anume nematocide, insecticide și acaricide, la un procedeu pentru prepararea acestora și la o compoziție pesticidă care îi conține.
Sunt cunoscuți compuși heterociclici cu activitate nematocidă, insecticidă, acaricidă si fungicidă cu formula generală:
în care R1 este radicalul - S(O)nCH2CH2CH=CF2; n este ales dintre O, 1 și 2; R2 , R3 și R4 sunt independent aleși dintre hidrogen, alchil, alchenil, alchinil, cicloalchil, alchilcicloalchil, arii eventual substituit, arilalchil eventual substituit, ariloxi eventual substituit, arilalcoxi eventual substituit, alcoxi, alcheniloxi , alchiniloxi, hidroxialchil, alcoxialchil, tioalchil, tioalchenil, tioalchinil, haloalchil, haloalchenil, haloalchinil, haloalcoxi, haloalcheniloxi, haloalchiniloxi, haloalchiltio, haloalcheniltio, haloalchiniltio, halogen, hidroxi, ciano, nitro sau radicali aminici sau formează împreună un inel carbociclic sau heterociclic cu 5 sau 6 membri sau alți substituenți (WO 94/06777, EP 0506270,
EP 0506271, EP 0507464).
Invenția lărgește gama derivaților care conțin radicalul 4,4-difluoro-3-eniltio și prezintă proprietăți pesticide, cu compuși cu inel carbociclic sau heterociclic (4,4difluoro-3-eniltio)substituiți cu formula generală I :
R - S(0]nCH2CH2CH=CF2 (I) sau săruri ale acestora, în care n este □, 1 sau 2, iar R este o grupare cu formula
(IV) (H) (UD
(VI) (VII) (V)
(XV) (xvi) (XIV)
RO 116399 Bl
-JL Ά'
(Xvu>
(XVIII) (XIX)
R*
Ia R4 1 !L r*^*^n'x”,*Xx-R*
(XX) (XXI)
în care:
gruparea S(0)nCH2CH2CH=CF2 este cel puțin unul dintre radicalii R1 , când acesta este legat la un atom de carbon, R2 , R3 , R4 , R5 sau R6 ;
R1 , când este legat la un atom de carbon, R2 , R3 , R4 , R5 și R6 sunt fiecare, în mod independent, hidrogen, alchil eventual substituit, alchenil eventual substituit, alchinil, cicloalchil, alchilcicloalchil, alcoxi, alcheniloxi, alchiniloxi, hidroxialchil, alcoxialchil, arii eventual substituit, arilalchil eventual substituit, heteroaril eventual substituit, heteroarilalchil eventual substituit, ariloxi eventual substituit, arilalcoxi eventual substituit,ariloxialchil eventual substituit, heteroariloxi eventual substituit, heteroarilalcoxi eventual substituit, heteroariloxialchil eventual substituit, haloalchil, haloalchenil, haloalchinil, haloalcoxi, haloalcheniloxi, haloalchiniloxi, halogen, hidroxi, ciano, nitro, -NR7R8 , -NR7C0R8 , -l\IR7CSR8 , -NR7S02R8 , -N(S02R7)(S02R8), -COR7 , -C0NR7R8, -θΙοΝΙΟΟΙΧΑ^ , -CR^R8, -C00R7 , -0C0R7 , -SR7 , -S0R7, -S02R7 , -alchiISR7 , -alchilSOR7, -alchilS02R7 , -OSO2R7 , -S02NR7R8 , -CSNR7R8 , -SiR7R8R9 , -OCH2CO2R7 , -0CH2CH2C02R7, -C0NR7SC^R8 , -alchilCONR^Pf3 , -NHCONFfR3 , -NHCSNtfF? sau o pereche adiacentă formată din R1 , R2 , R3 , R4 , R5 și R6 atunci, când sunt, luați împreună, formează un inel carbociclic sau heterociclic alcătuit din 5 sau 6 membri;
R1, atunci când este legat la un atom de azot, este hidrogen, alchil eventual substituit, cicloalchil, alchilcicloalchil, hidroxialchil, alcoxialchil, arii eventual substituit, arilalchil eventual substituit, ariloxialchil eventual substituit, heteroaril eventual substituit, heteroarilalchil eventual substituit, heteroariloxialchil eventual substituit, haloalchil, hidroxi, ciano, nitro, -NR7R8 , -NR7C0Ra , -NR'CSR6 ,-NR7COORP , -NR7S02R8, -N(S02R7)(S02R8), -COR7 , -C0NR7R8, -alchilC0NR7R8 , -CR7NR8, -COOR7 , -COOR7 ,0C0R7, -SOR7, -SO2R7 , -alchiISR7 , -alchil- SOR7, -alchilSO^R7 , -OSO^R7 , -SQNR' F? , -SR7, -CSNR7R8 , -SiR7R8R9 , -0CH2C02R7 , -0CH2CH2C02R7 , -C0NR7S02R8 , -alchil C0NR7S0PR8 , -NHC0NR7R8 , -NHCSNR7R8 și
R7, R8 și R9 sunt fiecare, în mod independent, hidrogen, alchil eventual substituit, alchenil eventual substituit, alchinil eventual substituit, arii eventual substituit sau arilalchil eventual substituit sau arilalchil eventual substituit, haloalchil , haloalchenil, haloalchinil, halogen sau hidroxi.
Invenția constă și într-un procedeu pentru prepararea compușilor cu inel carbociclic sau heterociclic (4,4-difluorobut-3-eniltio)substituiți, definiți mai sus , în care n este O, care constă în reacția unui compus cu formula XXIII:
R - SH (XXIII) cu un compus cu formula XXIV :
CF2=CHCH2CH2L (XXIV)
RO 116399 Bl în care R are semnificațiile sus-menționate și L este un atom de halogen sau un ester de acid sulfonic care are formula OSO2Rb , în care Rb este o grupare alchil sau o grupare fenil eventual substituită cu o grupare alchil C^ , în prezența unei baze slabe, într-un solvent inert adecvat, la temperaturi cuprinse între O°C și 2OO°C.
Invenția constă și într-un procedeu pentru prepararea compușilor cu inel carbociclic sau heterociclic (4,4-difluorobut-3-eniltio)substituiți, definiți mai sus , în care n este O, care constă în reacția unui compus cu formula XXVII:
R - L (XXVII) cu un compus cu formula XXVIII :
CF2=CHCH2CH2SH (XXVIII) în care R are semnificațiile sus-menționate și L este un atom de halogen sau nitro, eventual într-un sistem bifazic de solvenți, în prezența unui catalizator de transfer de fază.
Invenția constă și într-un procedeu pentru prepararea compușilor cu inel carbociclic sau heterociclic (4,4-difluorobut-3-eniltio)substituiți, definiți mai sus, în care n este 1 sau 2, care constă în oxidarea unui derivat corespunzător cu formula I, în care n este □.
Invenția constă, de asemenea, într-o compoziție pesticidă care conține o cantitate eficientă ca pesticid dintr-un compus cu formula I definit mai sus, în amestec cu un diluant sau un purtător acceptabil din punct de vedere agricol, eventual un agent activ de suprafață și eventual cel puțin un alt ingredient activ care este un insecticid, fungicid, bactericid, acaricid sau alt compus activ din punct de vedere biologic.
Invenția prezintă avantaje prin aceea că, se obțin compuși noi care prezintă proprietăți îmbunătățite semnificativ în ceea ce privește activitatea nematocidă, insecticidă, precum și fungicidă.
Conform invenției, substituenții grupării R au fost denumiți conform poziției pe care o ocupă față de R.De exemplu, când R are formula II, substituenții R2 , R3 , R4 și R5 ocupă pozițiile 2, 3, 4 și respectiv 5, pe ciclu. Se specifică faptul că gruparea S(O)nCH2CH2CH=CF2 poate fi în oricare dintre pozițiile de substituție indicate de R1 , atunci când acesta este atașat la un atom de carbon, până la R6 .
Când oricare dintre substituenții R1 până la R9 este o grupare alchil sau conține o grupare alchil, aceasta poate fi ramificată sau lineară și este preferabil să conțină între 1 și 6 atomi de carbon și mai indicat fiind între 1 și 4 atomi de carbon, exemple de astfel de grupări fiind metil, etil, propil, izopropil, /7-butil, izobutil, sec-butil sau terțbutil. Atunci când gruparea alchil funcționează ca o grupare de legătură, de exemplu R-alchil sau, de exemplu, în R-alchiISR7 , sunt preferate grupări alchil conținând între 1 și 4 atomi de carbon, fiind indicate cele conținând între 1 și 2 atomi.
Când oricare dintre R1 până la R8 este o grupare alchil substituită sau conține o grupare alchil substituit, substituenții pot fi oricare dintre halogen, nitro, ciano, C00R7 sau o sare a acestuia, hidroxi, alcoxi, alcoximino, alcoxicarbonil, carbamoil, mono- sau dialchilcarbamoil, amino, mono- sau dialchilamino, acilamido (de preferat cu 1 până la 6 atomi de carbon), alcansulfonil și arilsulfonil, care pot fi substituite cu halogen, alcoxi sau nitro.
Când oricare dintre R1 până la R8 este o grupare alchenil sau alchinil sau conține o grupare alchinil, aceasta poate fi reprezentată de o catenă ramificată sau lineară, de preferință o grupare alchenil conținând între 2 și 6 atomi de carbon, mai
RO 116399 Bl indicate fiind grupările alchenil cu până la 4 atomi de carbon și grupările alchinil cu 2 până la 4 atomi de carbon, de exemplu, vinii, alil, but-3-enil, 3-met-but-3-enil, etinil sau propargil.
Când oricare dintre R1 până la R8 este o grupare alchenil substituită sau conține o grupare alchenil substituită , aceasta poate cuprinde unul sau mai mulți 145 dintre următorii substituenți: halogen, C00R7 sau o sare a acestuia, hidroxi, nitro sau ciano.
Când oricare dintre R1 până la R8 este o grupare cicloalchil sau alchilcicloalchil sau dacă conține o grupare cicloalchil sau alchilcicloalchil, aceasta va fi, de preferință, o grupare cicloalchil conținând între 3 și 6 atomi de carbon sau alchilcicloalchil 150 conținând între 4 și 7 atomi de carbon, care includ ciclopropil, ciclopentil, ciclohexil sau metilciclopropil.
Când oricare dintre R1 până la R8 este o grupare alcoxi, alcheniloxi, alchiniloxi sau alcoxialchil sau conține o astfel de grupă, este indicat să includă o grupare alcoxi cu 1 până la 6 atomi de carbon, de exemplu, metoxi, etoxi, n-propoxi, izopropoxi, n- 155 butoxi, izobutoxi, sec-butoxi sau terț-butoxi; fie o grupare alcheniloxi având între 2 și 6 atomi de carbon, de exemplu, viniloxi, aliloxi, but-3-eniloxi și 3-metilbut-3-eniloxi; fie o grupare alchiniloxi având între 2 și 6 atomi de carbon, de exemplu, propargiloxi; fie o grupare monoalcoxialchil cu 2 până la 6 atomi de carbon, cum ar fi metoximetil, metoxietil, etoximetil; fie o grupare dialcoxialchil cu 3 până la 6 atomi de carbon, de 160 exemplu, dimetoximetil și dietoximetil.
Când oricare dintre R1 până la R9 este o grupare arii sau conține o grupare arii, este indicat să fie reprezentat fie de un arii cu 6 până la 10 atomi de carbon, cel mai indicat fiind fenilul. Când oricare dintre R1 până la R9 este o grupare arilalchil, este de preferat să fie reprezentat de arilmetil, conținând între 6 și 10 atomi de 165 carbon sau ariletil având între 6 și 10 atomi de carbon, cel mai indicat fiind benzilul sau fenetilul.
Atunci când oricare dintre R1 până la R6 este heteroaril sau când conține un heteroaril, este de preferat ca acesta să fie reprezentat de un ciclu conținând 5 sau 6 atomi dintre care, cel puțin unul să fie O, N sau S ca heteroatom, exemple în acest no sens fiind piridina, pirolul, pirazina, furanul sau tiofenul. Atunci când oricare dintre R1 până la R6 este heteroarilalchil, este indicat să fie un heteroarilalchil CV2 .
Atunci când oricare dintre R1 până la R6 este o grupare arii substituit, arilalchil, heteroaril sau heteroarilalchil, poate conține unul sau mai mulți substituenți dintre următoarele grupări : alchil, alcoxi, haloalchil, halogen, hidroxi, C00R7 sau o sare a 175 acestuia, aminosulfonil, ciano sau nitro. Exemple de astfel de grupări sunt reprezentate de 4-metilfenil, 4-clorofenil, 4-fluorofenil, 4-nitrofenil, 3-trifluorometilfenil, 4-trifluorometilfenil, 4-aminosulfonilfenil, 4-clorobenzil, 4-fluorobenzil, 3-trifluorometilbenzil, 4-trifluorometilbenzil, 4-nitrobenzil și 4-metilbenzil.
Atunci când oricare dintre R1 până la R6 este reprezentat de o grupare ariloxi i«o sau arilalcoxi, este indicat ca aceasta să fie fenoxi, benziloxi sau fenetoxi.
Atunci când oricare dintre R1 până la R9 este reprezentat de un halogen sau conține halogen, este indicat ca acesta să fie fluor, clor, brom sau iod. Dintre acestea, cel mai indicat este fluorul, clorul sau bromul.
Atunci când oricare dintre R1 până la R9 este reprezentat de o grupare 16 5 haloalchil, haloalchenil sau haloalchinil, poate conține unul sau mai mulți atomi de
RO 116399 Bl halogen, de preferat clor, fluor sau brom. Exemple de astfel de grupări sunt: fluorometil, difluorometil, trifluorometil, clorometil, diclorometil, triclorometil, 2-fluoroetil,
2.2.2- trifluoroetil, pentafluoroetil, 2,2-difluoroetenil, 3,3-dicloroprop-2-enil, 2-cloroprop-2-enil, 3,4,4-trifluorobut-3-enil, 4-fluorobut-3-enil, 4,4-difluorobut-3-enil și 3-metil-
4.4- difluorobut-3-enil.
Atunci când oricare dintre R1 până la R6 este reprezentat de o grupare haloalcoxi, haloalcheniloxi sau haloalchiniloxi, acesta poate conține unul sau mai mulți atomi de halogen, de preferat fiind clorul, fluorul sau bromul. Exemple recomandate sunt grupări alcoxi conținând între 1 și 6 atomi de carbon, grupări alcheniloxi conținând între 2 și 6 atomi de carbon și de grupări alchiniloxi conținând între 2 și 6 atomi de carbon sunt: triclorometoxi, fluorometoxi, difluorometoxitrifluorometoxi, 2-fluoroetoxi,
2.2.2- trifluoroetoxi, pentafluoroetoxi, 1,1,2,2-tetrafluoroetoxi, 2,2-difluoroeteniloxi ,
3.4.4- trifluorobut-3-eniloxi, 4-fluorobut-3-eniloxi, 4,4-difluorobut-3-eniloxi, 3-metil-4,4difluorobut-3-eniloxi, 2-cloroprop-2-eniloxi și 3,3-dicloroprop-2-eniloxi.
Atunci când oricare dintre R1 până la R6 este reprezentat de o grupare NR7R8, este indicat ca aceasta să fie -NH2 ; o grupare monoalchilamino, de exemplu, metilamino sau etilamino sau o grupare dialchlamino, cum ar fi, de exemplu, dimetilamino sau dietilamino.
Atunci când oricare dintre R1 până la R6 este reprezentat de o grupare NR7C0R8 este preferabil ca aceasta să fie -NHCHO; o grupare acilamino conținând între 2 și 6 atomi de carbon, de exemplu, -NHC0CH3 , -NHC0C2H5 ; sau benzamino, ce poate să fie substituit cu unul sau mai mulți dintre următorii compuși: halogen, de exemplu, clor, fluor sau brom, radicali alchil , de exemplu, metil sau etil, alcoxi , de exemplu, clorometil, fluorometil, trifluorometil sau 2,2,2-trifluoroetil; haloalcoxi , de exemplu, trifluorometoxi sau 2,2,2-trifluoroetoxi; hidroxi, ciano sau nitro.
Atunci când oricare dintre R1 până la R6 este reprezentat de o grupare NR7CSR8, R7 și R8 sunt, de preferință, alchil, de exemplu, metil sau etil.
Atunci când oricare dintre R1 până la R6 este reprezentat de o grupare NR7S02R8, sunt preferate grupările alcansulfonamido , de exemplu, -NHSO2CH3 sau -NHS02C2H5 .
Când oricare dintre R1 până la R6 este reprezentat de o grupare NfSOgR^tSOgR8], este de preferat ca aceasta să fie o grupare df-(alcansulfonil)amino, de exemplu, -N(S02CH3)2 sau -N(S02C2H5)2 .
Atunci când oricare dintre R1 până la R6 este reprezentat de o grupare -COR7, este de preferat ca aceasta să fie o grupare acil conținând între 1 și 6 atomi de carbon; sau o grupare benzoil, eventual substituit. Gruparea benzoil poate fi substituită cu unul sau mai mulți dintre următorii : halogen, de exemplu, clor, fluor sau brom; grupare alchil, de exemplu, metil sau etil; grupare alcoxi, de exemplu, metoxi sau etoxi; grupări haloalchil, de exemplu, trifluorometoxi sau 2,2,2-trifluoroetoxi; hidroxi, ciano sau nitro. Exemple de grupări -COR7 recomandate sunt grupările acetil, propionil, n-butanoil, 4-clorobenzoil, 4-tiuorobenzoil, 4-bromobenzoil, 4-metilbenzoil sau 4trifluorometilbenzoil.
Atunci când oricare dintre R1 până la R6 este reprezentat de o grupare C0NR7R8, este de preferat ca aceasta să fie -CONH2 ; o grupare N-alchilcarboxamido, de exemplu, -C0NHCH3 , -C0NHC2H5 sau -C0NHCH2CH2CH3 sau o grupare N,N-dialchilcarboxamido, de exemplu, -C0NH(CH3]2 , -C0NH(CH3)(C2H5] sau -C0N[C2H5]2.
RO 116399 Bl
Atunci când oricare dintre R1 până la R6 este reprezentat de o grupare -alchilCONR7R8 , este de preferat să fie -alchilCONR7R8 , conținând între 1 și 4 atomi de carbon. 235
Atunci când oricare dintre R1 până la R6 este reprezentat de o grupare -CR7R8, este indicată gruparea -CH=NOH.
Atunci când oricare dintre R1 până la R6 este reprezentat de o grupare -C00R7 este de preferat ca aceasta să fie -COOH; sau o grupare haloalcheniloxicarbonil, de exemplu, 3,4,4-trifluorobut-3-eniloxicarbonil, 4-fluorobut-3-eniloxicarbonil, 4,4-di- 240 fluorobut-3-eniloxicarbonil sau 3-metil-4,4-difluorobut-3-eniloxicarbonil.
Atunci când oricare dintre R1 până la R6 este reprezentat de o grupare -OGOR7, este de preferat ca aceasta să fie o grupare aciloxi conținând între 2 și 6 atomi de carbon, cum ar fi, de exemplu, -OCOCH3 sau -0C0C2H5 ; sau o grupare benzoiloxi, ce poate fi sau nu substituită. Gruparea benzoiloxi poate conține unul sau mai mulți dintre 245 următorii substituenți: halogen, de exemplu, clor, fluor sau brom; o grupare alchil, de exemplu, metil sau etil; grupări alcoxi, de exemplu, metoxi sau etoxi; grupări haloalchil, de exemplu, clorometil, fluorometil, trifluorometil sau 2,2,2-trifluoroetil; o grupare haloalcoxi, de exemplu, trifluorometoxi sau 2,2,2-trifluoroetoxi; hidroxi, ciano sau nitro.
Atunci când oricare dintre R1 până la R6 este reprezentat de o grupare -SR7, 250 este recomandat ca R7 să fie hidrogen, o grupare alchil, alchenil, ambele putând fi substituite sau nu, alchinil, haloalchil, haloalchenil, haloalchinil, arii sau arilalchil și acestea două din urmă putând fi substituite sau nu. Exemple de grupări ce sunt în mod special recomandate, tioalchil conținând între 1 și 6 atomi de carbon, indicate fiind cele conținând între 1 și 4 atomi de carbon, tioalchenil conținând între 2 și 6 255 atomi de carbon sau tioalchinil conținând între 2 și 6 atomi de carbon sunt grupările : tiometil, tioetil, tio-n-propil, tioizopropil, tio-n-butil, tio-izobutil, tio-sec-butil, tio-terțbutil, tioalil, tiobut-3-eniltio, tio-3-metilbut-3-enil și tiopropargil.
Exemple de grupări tiohaloalchil conținînd între 1 și 6 atomi de carbon (cei conținând între 1 și 4 astfel de atomi sunt recomandați cu precădere), tiohaloalchenil 260 conținând între 2 și 6 atomi de carbon sau tiohaloalchinil conținând între 2 și 6 atomi de carbon sunt: tiofluorometil, tiodifluorometiltiotrifluorometil, tiotriclorometil, tio-2fluoroetil, tio-2,2,2-trifluoroetil, tio-3-fluoro-n-propil, tiopentafluoroetil, tio-2-cloroprop-2enil, tio-3,3-dicloroprop-2-enil, tio-3,4,4-trifluorobut-3-enil, tio-4,4-difluorobut-3-enil și tio-3-metil-4,4-difluorobut-3-enil. Un exemplu de ariltio conținând între 6 și 10 atomi 265 și de ariltioalchil C12 conținând între 6 și 10 atomi de carbon este tio-3trifluorometilbenzil.
Atunci când oricare dintre R1 până la R6 este reprezentat de o grupare -S0R7 , este indicat ca aceasta să fie o grupare alcansulfinil, alchenilsulfinil sau alchinilsulfinil, de exemplu, metansulfinil sau etansulfinil; sau o grupare haloalcansulfinil, haloalchenil- 270 sulfinil sau haloalchinilsulfinil, de exemplu: trifluorometansulfinil. Intr-o altă situație preferată, -SOR7 este -SOF, -SOBr sau -SOCI.
Atunci când oricare dintre R1 până la R6 este reprezentat de o grupare -S02R7, această grupare este indicat să fie reprezentată de alcansulfonil, alchenilsulfonil, alchinilsulfonil, haloalcansulfonil, haloalchenilsulfonil, haloalchinilsulfonil sau o grupare 27 5 benzensulfonil ce poate fi sau nu substituită. Gruparea benzensulfonil poate conține unul sau mai mulți dintre următorii substituenți: halogen, de exemplu, clor, fluor sau brom, grupări alchil, de exemplu, metil sau etil; alcoxi, de exemplu, metoxi sau etoxi;
RO 116399 Bl haloalchil, de exemplu, clorometil, fluoroetil, trifluorometil sau 2,2,2-trifluoroetil; haloalcoxi, de exemplu, trifluorometoxi sau 2,2,2-trifluoroetoxi; hidroxi, ciano sau nitro. Exemple de astfel de grupări sunt: metansulfonil, etansulfonil, trifluorometansulfonil, 4-metilbenzensulfonil. De asemenea, -SO2R7 mai poate fi reprezentat de -S02F, -SC^Br sau -S02CI.
Se apreciază deci că gruparea R din formulele numerotate de la II la XXI poate conține mai mult de o grupare -S(0)NCH2CH2CH=CF2 . Este recomandat ca gruparea R să conțină unul sau doi astfel de substituenți.
Atunci când oricare dintre R1 până la R6 este reprezentat de o grupare 0S02R7, este de preferat ca aceasta să fie o grupare alcansulfoniloxi sau o grupare benzensulfoniloxi eventual substituită. Atunci când gruparea benzensulfoniloxi este substituită, substituenții pot fi oricare dintre următorii: halogen, de exemplu, clor, fluor sau brom; alchil, de exemplu, metil și etil; alcoxi, de exemplu, metoxi și etoxi; haloalchil, de exemplu, clorometil, fluorometil, trifluorometil sau 2,2,2-trifluoroetil; haloalcoxi, de exemplu, trifluorometoxi sau 2,2,2-trifluoroetoxi; hidroxi, ciano sau nitro.
Atunci când oricare dintre R1 până la R6 este reprezentat de o grupare CSNR7R7, este indicat ca aceasta să fie -CSNH2 , -CSNHCH3 sau -CSN(CH3]2 .
Atunci când oricare dintre R1 până la R6 este reprezentat de o grupare SiR7RaR9, este recomandat ca aceasta să fie o grupare trialchilsilil, de exemplu, trimetilsilil sau trietilsilil.
Atunci când oricare dintre R1 până la R 6 este reprezentat de o grupare □CH2C02R7, este indicat ca aceasta să fie o grupare alcoxicarbonilmetoxi , de exemplu, metoxicarbonilmetoxi sau etoxicarbonilmetoxi.
Atunci când oricare dintre R1 până la R6 este reprezentat de o grupare -C0NR7S02R8, este recomandat ca aceasta să fie o grupare N-alcansulfonilcarbocamido sau N-alchil-N-alcansulfonilcarboxamido, de exemplu, N-(metansulfonil) carboxamido sau N-metil-N-(metansulfonil]carboxamido.
Atunci când oricare dintre R1 până la R6 este reprezentat de o grupare -alchilC0NR7S02R8 , R7 și R8 este recomandat să fie grupări alchil , de exemplu etil sau metil.
Atunci când oricare dintre R1 până la R6 este reprezentat de o grupare -NHC0l\IR7S02R8 , R7 și R8 este recomandat să fie grupări alchil , de exemplu etil sau metil.
Atunci când oricare dintre R1 până la R6 este reprezentat de o grupare -NHCSNR7S02R8 , R7 și R8 este recomandat să fie grupări alchil , de exemplu etil sau metil.
Atunci când o pereche alăturată formată din R1 , R2 , R3 , R4 , R5 sau R3 luate împreună formează un carbociclu sau un heterociclu conținând între 5 și 6 membri, este recomandat ca acesta să conțină 2 atomi de oxigen, iar perechea luată împreună este indicat să fie reprezentată de oricare dintre radicalii următori : -(CH2]3 , -(CH2)4, -CH=CH-CH=CH-, -0-CH2-0-, putând fi eventual substituit cu unul sau doi atomi de halogen sau de grupări metil, de exemplu, -O-CHF-O- sau -O-CF2-O-, -0-CH(CH3)-0-, -G[CH3)2-O- sau -0-(CH2)2-0-.
Conform unei situații cu precădere recomandată, conform invenției, oricare dintre R1 (atunci când este legat de un atom de carbon] până la R6 sunt fiecare, în mod independent, hidrogen, nitro, halogen, ciano, -CH=NOH, radicali alchil conținând
RO 116399 Bl între 1 și 4 atomi de carbon, radicali haloalchil conținând între 1 și 4 atomi de carbon, 32 5 radicali alchenil conținând între 1 și 4 atomi de carbon, radicali haloalchenil conținând între 1 și 4 atomi de carbon, radical ciclopropil, hidroxi, radicali alcoxi conținând între și 4 atomi de carbon, radicali alcoxialchil conținând între 2 și 4 atomi de carbon, -COOH, radicali alcoxicarbonil conținând între 2 și 4 atomi de carbon, radicali haloalcheniloxicarbonil, -C0NH2 , mono- sau dialchilaminocarbonil conținând între 1 și 330 atomi de carbon, radicali alcancarbonil conținând între 2 și 4 atomi de carbon, C0NHS02alchil conținând între 1 și 4 atomi de carbon, de preferat fiind -CONHSQ CH, ; fenil eventual mono- sau disubstituit cu una dintre următoarele grupări : halogen, nitro, alchil conținând între 1 și 4 atomi de carbon, alcoxi cu 1 până la 4 atomi de carbon sau aminosulfonil; benzii ce poate sau nu fi mono- sau disubstituit cu una dintre 335 grupările următoare : halogen, nitro, alchil conținând între 1 și 4 atomi de carbon, alcoxi conținând între 1 și 4 atomi de carbon, fenoxi eventual mono- sau disubstituit cu una dintre grupările următoare: halogen, ciano, alchil conținând între 1 și 4 atomi de carbon, alcoxi conținând între 1 și 4 atomi de carbon, amino eventual mono- sau disubstituit cu grupări alchil conținând între 1 și 4 atomi de carbon, -SH, tioalchil cu 34o până la 4 atomi de carbon; tiobenzil ce poate fi eventual mono- sau disubstituit cu una dintre grupările următoare: haloalchil cu până la 4 atomi de carbon; tiohaloalchenil conținând între 2 și 4 atomi de carbon; o grupare S(0)nCH2CH2CH=CF2 secundară: alcansulfonil conținând între 1 și 4 atomi de carbon, haloalcansulfonil conținând între și 4 atomi de carbon, fluorosulfonil; mono- sau dialchilsulfamoil conținând între 1 și 34 5 atomi de carbon, o grupare heteroaril cu 5 până la 6 atomi de carbon, de exemplu, furii, pirazil, piridil sau tienil, eventual substituit cu halogen sau oricare altă pereche alăturată formează un inel carbociclic sau heterociclic conținând între 5 și 6 atomi și R1 (atunci când este atașat de un atom de azot) este hidrogen, nitro, ciano, CH=NOH; alchil cu până la 4 atomi de carbon, haloalchil cu până la 4 atomi de 350 carbon, ciclopropil, hidroxi, -COOH, alcoxicarbonil conținând între 2 și 4 atomi de carbon, haloalcheniloxicarbonil conținând între 2 și 4 atomi de carbon, -C0NH2 , mono- sau dialchilaminocarbonil conținând între 2 și 4 atomi de carbon, alcancarbonil conținând între 2 și 4 atomi de carbon, -CONHSOaalchil, cu până la 4 atomi de carbon, de preferat fiind -C0NHS02CH3 ; de preferat fiind -C0NHS0£H3; fenil ce 355 poate fi sau nu mono- sau disubstituit cu una dintre grupele următoare: halogen,nitro, alchil cu 1 până la 4 atomi de carbon; alcoxi cu până la 4 atomi de carbon sau aminosulfonil; benzii ce poate fi mono- sau disubstituit cu una dintre grupele următoare: halogen,nitro, alchil cu 1 până la 4 atomi de carbon; alcoxi cu până la 4 atomi de carbon; fenoxi ce poate fi eventual mono- sau disubstituit cu una dintre grupele 360 următoare: halogen,ciano, alchil sau alcoxi fiecare conținând până la 4 atomi de carbon; amino putând fi mono- sau disubstituit cu grupări alchil conținând până la 4 atomi de carbon; -SH; tioalchil conținând până la 4 atomi de carbon; benziltio ce poate fi mono- sau disubstituit cu una dintre grupele următoare: halogen, haloalchil conținând până la 4 atomi de carbon; tioalchenil conținând până la 4 atomi de carbon; 365 tiohaloalchenil conținând între 2 și 4 atomi de carbon; o grupare S(0)NCH2CH2CH =CF2; alcansulfonil conținând până la 4 atomi de carbon; haloalcansulfonil conținând până la 4 atomi de carbon; fluorosulfonil; mono- sau dialchilsulfamoil până la 4 atomi de carbon; o grupare heteroaril conținând între 5 și 6 atomi, de exemplu, furii, pirazinil, piridinil, tienil, eventual substituită cu halogen. 370
RO 116399 Bl
In tabelele următoare sunt prezentate exemple de compuși corespunzători invenției de față.
In tabelul II sunt prezentați compușii ce corespund formulei II.
Tabelul II
R<\ /^3
Nr r2 R3 R4 R5
11.1 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-H
II.2 2-S0CH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-H
II.3 2-S02CH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-H
II.4 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-CH3
II.5 2-SOCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-CH3
II.6 2-SO2CH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-CH3
II.7 2-CH3 3-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
II.8 2-CH3 3-S0CH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
II.9 2-CH3 3-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
In tabelul III sunt prezentați compușii cu formula III, conform invenției.
Tabelul III
Nr. r2 r 3 R4 r 5
111.1 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-H
III. 2 2-SOCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-H
III. 3 2-S02CH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-H
III. 4 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-CHO
III.5 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-CH20H
III. 6 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H (E)5-CH=NOH
III. 7 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H (Z)5-CH=NOH
III.8 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-CN
III. 9 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-C0CH3
III.1O 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H -CH=CH-CH=CH-
111.11 2-S0CH2CH2CH=CF2 3-H -CH=CH-CH=CH-
111.12 2-S02CH2CH2CH=CFp 3-H -CH=CH-CH=CH-
RO 116399 Bl
In tabelul IV sunt prezentați compuși cu formula IV, conform invenției.
410 r3\ zr4 Tabelul IV
Nr. R3 R4 r5
IV. 1 3-C6H5 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IV. 2 3-C6H5 4-H 5-SOCH2CH2CH=CF2
IV. 3 3-C6H5 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
IV. 4 3-CN 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IV. 5 3-CI 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IV. 6 3-CF3 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IV. 7 3-CH3 4-C0NH2 5-SCH2CH2CH=CF2
IV. 8 3-CH3 4-C00CH2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
IV. 9 3-CH3 4-C00H 5-SCH2CH2CH=CF2
IV. 10 3-CH3 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IV. 11 3Ή 4-CI 5-SCH2CH2CH=CF2
IV. 12 3-H 4-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
IV. 13 3-H 4-CN 5-SOCH2CH2CH=CF2
IV. 14 3-H 4-CN 5-SC2CH2CH2CH=CF2
IV. 15 3-H 4-CF3 5-SCH2CH2CH=CF2
IV. 16 3-H 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IV. 17 3-H 4-N0P 5-SCH2CH2CH=CF2
IV. 18 3-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CN
IV. 19 3-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CF3
IV. 20 3-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CI
IV. 21 3-SCH2CH2CH=CF2 4-CI 5-H
IV. 22 5-S02CH2CH2CH=CF2 4-CN 5-S02CH2CH2CH=CF2
IV. 23 3-(5-CI-Fur-2-il) 4-H 5-SCH2CH2CH=CFs
IV. 24 3-(5-CI-Fur-2-il] 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
IV. 25 3-(Tien-2-il] 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IV. 26 3-(Tien-2-il) 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
415
420
425
30
440
Tabelul 1/
RO 116399 Bl
In tabelul V sunt prezentați compușii cu formula V, conform invenției.
Nr. r3 r5
V.1 3-CF3 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
V.2 3-CI 4-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
V.3 3-CI 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
V.4 3-CI 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
V.5 3-H 4-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
V.6 3-H 4-CN 5-S02CH2CH2CH=CF2
V.7 3-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CF3
V.8 3-H 4-S0CH2CH2CH=CF2 5-CF3
V.9 3-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CN
V.1O 3-N02 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
V.11 3-SCH2CH2CH=CF2 4-CI 5-H
V.12 3-SCH2CH2CH=CF2 4-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
V.13 3-SO2CH2CH2CH=CF2 4-CN 5-S0CH2CH2CH=CF2
V.14 3-S0CH2CH2CH=CF2 4-CN 5-S02CH2CH2CH=CF2
V.15 3-SO2CH2CH2CH=CF2 4-CN 5-S02CH2CH2CH=CF2
V.16 3-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CI
In tabelul VI sunt prezentate exemple de compuși cu formula VI, conform invenției.
Tabelul VI
Nr. r2 R4 r5
VI. 1 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VI. 2 2-S0CHaCH2CH=CF2 4-H 5-H
VI. 3 2-SO2CH2CH2CH=CFp 4-H 5-H
VI.4 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CF3 5-H
VI.5 2-S02CHaCH2CH=CF2 4-CF3 5-H
VI. 6 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-H
VI.7 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CN 5-H
VI. 8 2-SCH2CH2CH=CF2 4-C0NH2 5-H
RO 116399 Bl
Tabelul VI (continuare)
Nr. r2 r4 r5
VI. 9 2-SCH2CH2CH=CF2 4-C00CH2CH3 5-H
VI. 10 2-S02CH2CHaCH=CF2 4-C00CH2CH3 5-H
VI. 11 2-SCHaCHaCH=CFa 4-C00H 5-H
VI. 12 2-S02CHaCH2CH=CF2 4-H 5-Br
VI. 13 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CI
VI. 14 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-CI
VI. 15 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CI
VI. 16 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CI
VI. 17 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-F
VI. 18 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-C6H5
VI. 19 2-S0CH2CH2CH=CF2 4-H 5-C6Hs
VI. 20 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-C6Hs
VI. 21 2-SCHaCHaCH=CFa 4-H 5-CF3
VI. 22 2-SCHaCH2CH=CFa 4-H 5-CN
VI. 23 2-S0CH2CH2CH=CFa 4-H 5-CN
VI. 24 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-CN
VI.25 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CN
VI.26 2-S0CH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CN
VI. 27 2-SQ2CH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CN
VI. 28 2-SCH2CHaCH=CF2 4-H 5-C00CH2CH3
VI. 29 2-S0CH2CH2CH=CF2 4-H 5-C00CH2CH3
VI. 30 2-S02CHaCH2CH=CFa 4-H 5-C00CH2CH3
VI.31 2-SCHaCHaCH=CF2 4-CF3 5-C00CH2CH3
VI. 32 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-C00CH3
VI. 33 2-S0CH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-C00CH3
VI. 34 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-C00CH3
VI. 35 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-C00H
VI.36 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CF3 5-C00H
VI. 37 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CC0H
VI.38 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-C0NHS02CH3
RO 116399 Bl
Tabelul VI [continuare)
Nr. Ra R4 r5
VI.39 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CONH2
VI. 40 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-C0NH2
VI.41 2-50CH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-C0NH2
VI. 42 2-SCH2CH2CH=CFp 4-H 5-N02
VI. 43 2-S0CH2CH2CH=CF2 4-H 5-N02
VI. 44 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-N02
VI. 45 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-S0sF
VI. 46 2-S0CH2CH2CH=CF2 4-H 5-S02F
VI.47 2-6CH2CH2CH=CF2 4-H 5-S02NH2
VI. 48 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-S02NH2
VI. 49 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-Br
VI. 50 2-H 4-6CH2CH2CH=CF2 5-C6H5
VI.51 2-H 4-S0CH2CH2CH=CF2 5-C6H5
VI. 52 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CF3
VI. 53 2-H 4-S0CH2CH2CH=CF2 5-CF3
VI. 54 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CI
VI. 55 2-H 4-S0CH2CH2CH=CF2 5-CI
VI.56 2-H 4-502CH2CH2CH=CF2 5-CI
VI. 57 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CN
VI. 58 2-CH3 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CN
VI. 59 2-CH3 4-S0CH2CH2CH=CF2 5-CN
VI. 60 2-CH3 4-S02CH2CH2CH=CF2 5-CN
VI.61 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-C0NH2
VI. 62 2-CH3 4-SCH2CH2CH=CF2 5-C0NH2
VI. 63 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CC0CH2CH3
VI. 64 2-CH3 4-SCH2CH2CH=CF2 5-C00CH3
VI. 65 2-CH3 4-S02CH2CH2CH=CF2 5-C00CH3
VI. 66 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-COOH
VI. 67 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-F
VI. 68 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-H
RO 116399 Bl
Tabelul VI (continuare] 550
Nr. r2 r5
VI. 69 2-H 4-S0CH2CH2CH=CF2 5-H
VI. 70 2-H 4-S02CH2CH2CH=CF2 5-H
VI.71 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-N02
VI. 72 2-H 4-SCH2CH2CH=CFp 5-S02F
VI. 73 2-H 4-SCH2CH2CH=CFs 5-S02NH2
VI. 74 2-H 4-Br 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 75 2-H 4-C6H5 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 76 2-H 4-CF3 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 77 2-H 4-CF3 5-S02CH2CH2CH=CF2
VI. 78 2-H 4-CI 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 79 2-H 4-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 80 2-H 4-CN 5-S0CH2CH2CH=CF2
VI.81 2-H 4-CN 5-S02CH2CH2CH=CF2
VI. 82 2-CH3 4-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 83 2-H 4-C0NH2 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 84 2-H 4-C0NH2 5-S0CH2CH2CH=CF2
VI. 85 2-H 4-C0NH2 5-S02CH2CH2CH=CF2
VI. 86 2-CH3 4-C0NH2 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 87 2-H 4-C00CH2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 88 2-H 4-C00CH2CH3 5-S0CH2CH2CH=CF2
VI. 89 2-H 4-C00CH2CH3 5-S02CH2CH2CH=CF2
VI. 90 2-CH3 4-C00CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
VI.91 2-H 4-C00H 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 92 2-H 4-F 5-SCH2CH2CH=CFs
VI. 93 2-H 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 94 2-H 4-H 5-S0CH2CH2CH=CF2
VI. 95 2-H 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
VI.96 2-H 4-N02 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 97 2-H 4-N02 5-S0CH2CH2CH=CF2
VI. 98 2-H 4-S02F 5-SCH2CH2CH=CF2
580
RO 116399 Bl
Tabelul VI (continuare)
Nr. r2 R4 r5
VI. 99 2-H 4-S02NH2 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 1OO 2-Br 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 101 2-C6H5 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 102 2-C6Hs 4-H 5-S0CHaCH2CH=CF2
VI. 103 2-C6H5 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
VI. 104 2-CF3 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 105 2-CF3 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
VI. 106 2-CI 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 107 2-CN 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 108 2-CN 4-CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 109 2-C0NH2 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VI.110 2-C0NH2 4-H 5-S0CH2CH2CH=CF2
VI.111 2-C0NH2 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
VI.112 2-C0NHa 4-CH3 5-S02CH2CH2CH=CF2
VI.113 2-C00CH2CH3 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VI.114 2-COOCH3 4-CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
VI.115 2-C00H 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 116 2-F 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 117 2-F 4-H 5-S0CH2CH2CH=CF2
VI. 118 2-N02 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VI.119 2-S02F 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VI. 120 2-S02NH2 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
In tabelul VII sunt prezentați compușii cu formula VII, conform invenției.
Nr. r2 R4 r5
VII. 1 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VII. 2 2-S0CH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VII. 3 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VII. 4 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CF3 5-H
RO 116399 Bl
Tabelul VII (continuare] 6 2 0
Nr. Ra R4 r5
VII. 5 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-CFa 5-H
VII. 6 2-SCH2CH2CH=CFs 4-CN 5-H
VII. 7 2-SCH2CH2CH=CF2 4-C0NH2 5-H
VII. 8 2-SCH2CH2CH=CF2 4-C00CH2CH3 5-H
VII. 9 2-S02CH2CH2CH=CFs 4-C00CH2CH3 5-H
VII. 10 2-SCH2CH2CH=CF2 4-C00H 5-H
VII. 11 2-SCH2CH2CH=CF2 4-C00CH2CH3 5-Br
VII. 12 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-C00CH2CH3 5-Br
VII. 13 2-SCH2CH2CH=CF2 4-C00H 5-Br
VII. 14 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-Br
VII. 15 2-S0CH2CH2CH=CF2 4-H 5-Br
VII. 16 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-Br
VII. 17 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-C6H5
VII. 18 2-S0CH2CH2CH=CF2 4-H 5-C6Hs
VII. 19 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-C6Hs
VII. 20 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CF3
VII. 21 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CH3
VII. 22 2-S0CH2CH2CH=CF2 4-H 5-CH3
VII. 23 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-CH3
VII. 24 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CI
VII.25 2-S0CH2CH2CH=CF2 4-H 5-CI
VII. 26 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-CI
VII. 27 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CI
VII.28 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CI
VII. 29 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CN
VII. 30 2-S0CH2CH2CH=CF2 4-H 5-CN
VII.31 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-CN
VII. 32 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CN
VII. 33 2-S0CH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CN
VII. 34 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CN
RO 116399 Bl
Tabelul VII [continuare)
655
660
665
670
675
680
Nr. r2 r4 r5
VII. 35 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-C0NH2
VII. 36 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-C0NH2
VII. 37 2-S0CH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-C0NH2
VII. 38 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-C00CH2CH3
VII. 39 2-S0CH2CH2CH=CF2 4-H 5-C00CH2CH3
VII. 40 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-C00CH2CH3
VII.41 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-C00CH3
VII. 42 2-S0CH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-COOCHg
VII. 43 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-C00CH3
VII. 44 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-C00H
VII. 45 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-C00H
VII. 46 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-F
VII. 47 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-N02
VII.48 2-S0CH2CH2CH=CF2 4-H 5-N02
VII. 49 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-N02
VII. 50 2-SCH2CH2CH=CF9 4-H 5-S02F
VII.51 2-S0CH2CH2CH=CF2 4-H 5-S02F
VII. 52 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-S02F
VII. 53 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-S02F
VII. 54 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-S02NH2
VII. 55 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-S02NH2
VII. 56 2-SCHsCH2CH=CF2 4-CH3 5-S02N(CH2CH3]2
VII. 57 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-H
VII. 58 2-H 4-S0CH2CH2CH=CF2 5-H
VII. 59 2-H 4-S02CH2CH2CH=CF2 5-H
VII. 60 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-Br
VII. 61 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-C6H5
VII. 62 2-H 4-S0CH2CH2CH=CF2 5-C6H5
VII.63 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CF3
VII. 64 2-H 4-S0CH2CH2CH=CF2 5-CFg
685
RO 116399 Bl
Tabelul VII (continuare)
690
Nr. r2 R4 r5
VII. 65 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CI
VII. 66 2-H 4-S0CH2CH2CH=CF2 5-CI
VII. 67 2-H 4-S02CH2CH2CH=CF2 5-CI
VII. 68 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CN
VII. 69 2-CH3 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CN
VII. 70 2-CH3 4-S0CH2CH2CH=CF2 5-CN
VII.71 2-CH3 4-S02CH2CH2CH=CF2 5-CN
VII. 72 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-C0NH2
VII. 73 2-CH3 4-SCH2CH2CH=CF2 5-C0NH2
VII. 74 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-C00CH2CH3
VII. 75 2-CH3 4-SCH2CH2CH=CF2 5-COOCH3
VII. 76 2-CH3 4-S02CH2CH2CH=CF2 5-COOCH3
VII.77 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-COOH
VII. 78 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-F
VII. 79 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-N02
VII. 80 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-S02F
VII. 81 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-S02NH2
VII. 82 2-H 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 83 2-H 4-H 5-S0CH2CH2CH=CF2
VII. 84 2-H 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
VII. 85 2-H 4-Br 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 86 2-H 4-CgH5 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 87 2-H 4-CF3 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 88 2-H 4-CF3 5-S02CH2CH2CH=CF2
VII. 89 2-H 4-CI 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 90 2-H 4-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
VII.91 2-H 4-CN 5-S0CH2CH2CH=CF2
VII. 92 2-H 4-CN 5-S02CH2CH2CH=CF2
VII. 93 2-CH3 4-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 94 2-H 4-C0NH2 5-SCH2CH2CH=CF2
695
700
705
710
715
RO 116399 Bl
Tabelul VII [continuare)
Nr. r2 r4 r5
VII.95 2-H 4-C0NH2 5-S0CH2CH2CH=CF2
VII. 96 2-H 4-C0NH2 5-S02CH2CH2CH=CF2
VII.97 2-CH3 4-C0NH2 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 98 2-H 4-C00CH2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 99 2-H 4-C00CH2CH3 5-S0CH2CH2CH=CF2
VII. 1OO 2-H 4-C00CH2CH3 5-S02CH2CH2CH=CF2
VII. 101 2-CH3 4-C00CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 102 2-H 4-C00H 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 103 2-H 4-F 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 104 2-H 4-N02 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 105 2-H 4-N02 5-S0CH2CH2CH=CF2
VII. 106 2-H 4-S02F 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 107 2-H 4-S02NH2 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 108 2-Br 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 109 2-C6H5 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 110 2-C6H5 4-H 5-S0CH2CH2CH=CF2
VII. 111 2-C6H5 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
VII. 112 2-CF3 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 113 2-CF3 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
VII. 114 2-CI 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VII.115 2-CI 4-H 5-S0CH2CH2CH=CF2
VII.116 2-CI 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
VII.117 2-CN 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VII.118 2-CN 4-CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
VII.119 2-C0NH2 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 120 2-C0NH2 4-H 5-S0CH2CH2CH=CF2
VII. 121 2-C0NH2 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
VII. 122 2-C0NH2 4-CH3 5-S02CH2CH2CH=CF2
VII. 123 2-C00CH2CH3 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 124 2-C00CH3 4-CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
RO 116399 Bl
Tabelul VII [continuare]
Nr. r2 R5
VII. 125 2-COOH 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 126 2-F 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 127 2-F 4-H 5-S0CH2CH2CH=CF2
VII. 128 2-NH2 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 129 2-N02 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 130 2-0(4-CN-C6H4) 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 131 2-S02F 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 132 2-S02NH2 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 133 2-8-(2)-( 5-CI-tiazol) 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VII. 134 2-SCH2CH2CH=CF2 4-dihidro 4-dihidro
In tabelul VIII sunt prezentați compușii cu formula VIII.
65
Tabelul VIII
R)
Nr. R) r2 R4 r5
VIII.1 1-H 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VIII. 2 1-H 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VIII. 3 1-C6H5 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VIII. 4 i-c6h5 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VIII. 5 1-CH3 2-SCH2CH2CH=CFp 4-H 5-H
VIII. 6 1-CH3 2-S0CH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VIII. 7 1-CH3 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VIII. 8 1-CH2CH2CH=CF2 2-SCHpCH2CH=CF2 4-H 5-H
VIII. 9 1-CH2CH2CH=CF2 2-S02CH2CH2CH=CFp 4-H 5-H
VIII. 10 1-CHpCH3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VIII. 11 1-CH2CH3 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VIII. 12 1-CH2CH2CH3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VIII. 13 1-CH2CH2CH3 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VIII. 14 1-CH(CH3)2 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
RO 116399 Bl
Tabelul VIII (continuare]
Nr. Ri r2 r4 r5
VIII. 15 1-CH(CH3)2 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VIII. 16 1-C(CH3)3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VIII. 17 1-C(CH3)3 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VIII. 18 1-S02CH3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H
VIII. 19 1-H 2-SCH2CH2CH=CF2 4-C6H5 5-H
VIII. 20 1-H 2-S0CH2CH2CH=CF2 4-CsH5 5-H
VIII. 21 1-H 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-C6H5 5-H
VIII.22 1-CH3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-C6H5 5-H
VIII.23 1-CH3 2-S0CH2CH2CH=CF2 4-C6H5 5-H
VIII.24 1-CH3 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-C6H5 5-H
VIII.25 1-CH3 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-Br
VIII. 26 1-CH3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CF3
VIII.27 1-H 2-6CH2CH2CH=CF2 4-CH2CH3 5-CH3
VIII.28 1-H 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-CH2CH3 5-CH3
VIII.29 1-H 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CH3
VIII. 30 1-H 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CH3
VIII. 31 1-CH3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CH3
VIII. 32 1-CH3 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CH3
VIII.33 1-CH2CH3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CH3
VIII.34 1-CH2CH3 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CH3
VIII.35 1-CH3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CH3
VIII.36 1-CH3 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-CH3
VIII.37 1-CH(CH3)2 2-SCH2CHpCH=CF2 4-H 5-CH3
VIII.38 1-CH(CH3)2 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-CH3
VIII.39 1-CH3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CI
VIII. 40 1-CH3 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-CI
VII 1.41 1-CH3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CN
VIII. 42 1-CH3 2-S0CH2CH2CH=CF2 4-H 5-CN
VIII. 43 1-CH3 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-CN
VIII. 44 1-CH3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CN
RO 116399 Bl
Tabelul VIII (continuare)
Nr. Ri r2 R4 r5
VIII.45 1-CH3 2-S0CH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CN
VIII.46 1-CH3 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-CN
VIII. 47 1-CH3 2-SCH2CHaCH=CF2 4-H 5-C0NH2
VIII. 48 1-CH3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-C0NH2
VIII.49 1-CH3 2-S0CHaCH2CH=CF2 4-CH3 5-C0NH2
VIII. 50 1-H 2-S0CH2CH2CH=CF2 4-H 5-C00CH2CH3
VIII. 51 1-H 2-S02CHaCH2CH=CF2 4-H 5-C00CH2CH3
VIII. 52 1-CH3 2-SCH2CHaCH=CF2 4-H 5-C00CH2CH3
VIII.53 1-CH3 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-C00CH2CH3
VIII. 54 1-CH3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-C00H
VIII. 55 1-CH3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH2CH3 5-C00CH3
VIII. 56 1-CH3 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-CH2CH3 5-C00CH3
VIII. 57 1-CH3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-F
VIII. 58 1-H 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-H
VIII.59 1-H 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-H
VIII. 60 1-CH3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-H
VIII. 61 1-CH3 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-H
VIII. 62 1-CH(CH3)2 2-SCH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-H
VIII. 63 1-CH(CH3)2 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-CH3 5-H
VIII. 64 1-H 2-SCH2CH2CH=CF2 4-C00CH2CH3 5-H
VIII. 65 1-CH3 2-SCH2CHaCH=CF2 4-C00CH2CH3 5-H
VIII.66 1-CH3 2-S0CH2CH2CH=CF2 4-C00CH2CH3 5-H
VIII. 67 1-CH3 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-C00CH2CH3 5-H
VIII.68 1-CH3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-C00CH3 5-CH2CH3
VIII. 69 1-CH3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-N02
VIII. 70 1-CH3 2-S0CH2CH2CH=CF2 4-H 5-N02
VIII. 71 1-CH3 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-N02
VIII. 72 1-CH3 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-S02F
VIII. 73 1-CH3 2-S0CH2CH2CH=CFa 4-H 5-S02F
VIII. 74 1-CH3 2-SCH2CHpCH=CF2 4-H 5-S02NH2
RO 116399 Bl
Tabelul VIII (continuare)
Nr. Ri r2 r4 R5
VIII. 75 1-CH3 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-S02NH2
VIII. 76 I-CH3 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-H
VIII.77 I-CH3 2-H 4-S0CH2CH2CH=CF2 5-H
VIII. 78 1-CH3 2-H 4-S02CH2CH2CH=CF2 5-H
VIII. 79 I-CH3 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CN
VIII. 80 I-CH3 2-CH3 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CN
VIII. 81 I-CH3 2-CH3 4-S0CH2CH2CH=CF2 5-CN
VIII.82 I-CH3 2-CH3 4-S02CH2CH2CH=CF2 5-CN
VIII. 83 I-CH3 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-C6H5
VIII.84 I-CH3 2-H 4-S0CH2CH2CH=CF2 5-CsH5
VIII. 85 I-CH3 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-C00CH2CH3
VIII. 86 1-CH3 2-CH3 4-SCH2CH2CH=CF2 5-C00CH3
VIII. 87 1-CH3 2-CH3 4-S02CH2CH2CH=CF2 5-COOCH3
VIII. 88 1-CH3 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-C00H
VIII.89 1-CH3 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-C0NH2
VIII. 90 1-CH3 2-CH3 4-SCH2CH2CH=CF2 5-C0NH2
VIII.91 1-CH3 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CI
VIII. 92 1-CH3 2-H 4-S0CH2CH2CH=CF2 5-CI
VIII. 93 1-CH3 2-H 4-S02CH2CH2CH=CF2 5-CI
VIII. 94 1-CH3 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-F
VIII.95 1-CH3 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-Br
VIII. 96 1-CH3 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-S02NH2
VIII. 97 1-CH3 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-S0aF
VIII. 98 1-CH3 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-N02
VIII. 99 1-CH3 2-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CF3
VIII. 100 1-CH3 2-H 4-S0CH2CH2CH=CF2 5-CF3
VIII. 101 1-CH3 2-H 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 102 1-CH3 2-H 4-H 4-S0CH2CH2CH=CFa
VIII. 103 1-CH3 2-H 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
VIII. 104 1-CH3 2-H 4-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 105 1-CH3 2-H 4-CN 4-S0CH2CH2CH=CF2
VIII. 106 1-CH3 2-H 4-CN 5-S02CH2CH2CH=CF2
RO 116399 Bl
Tabelul VIII (continuare)
895
Nr. Ri r2 r4 r5
VIII. 107 1-CH3 2-CH3 4-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 108 I-CH3 2-H 4-C6H5 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 109 I-CH3 2-H 4-C00CH2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 110 i-ch3 2-H 4-C00CH2CH3 4-S0CH2CH2CH=CF2
VIII.111 I-CH3 2-H 4-C00CH2CH3 5-S02CH2CH2CH=CF2
VIII. 112 I-CH3 2-CH3 4-COOCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 113 I-CH3 2-H 4-C00H 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 114 I-CH3 2-H 4-C0NH2 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII.115 1-CH3 2-H 4-C0NH2 4-S0CH2CH2CH=CF2
VIII.116 1-CH3 2-H 4-C0NHa 5-S02CH2CH2CH=CF2
VIII. 117 1-CH3 2-CH3 4-C0NH2 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 118 1-CH3 2-H 4-CI 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 119 1-CH3 2-H 4-F 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 120 1-CH3 2-H 4-Br 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 121 1-CH3 2-H 4-S02NH2 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 122 1-CH3 2-H 4-S02F 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 123 1-CH3 2-H 4-N02 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 124 1-CH3 2-H 4-N02 4-S0CH2CH2CH=CF2
VIII. 125 1-CH3 2-H 4-CF3 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 126 1-CH3 2-H 4-CF3 5-S02CH2CH2CH=CF2
VIII. 127 1-CH3 2-H 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 128 1-CH3 2-H 4-H 4-S0CH2CH2CH=CF2
VIII. 129 1-CH3 2-H 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
VIII. 130 1-CH3 2-CN 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 131 1-CH3 2-CN 4-CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 132 1-CH3 2-C6H5 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 133 1-CH3 2-C6H5 4-H 4-S0CH2CH2CH=CF2
VIII. 134 1-CH3 2-CbH5 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
VIII. 135 1-CH3 2-C00CH2CH3 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 136 1-CH3 2-COOCH3 4-CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 137 1-CH3 2-COOH 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
900
905
910
915
920
RO 116399 Bl
Tabelul VIII (continuare)
Nr. Ri r2 r4 r5
VIII. 138 1-CH3 2-CONH2 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 139 1-CH3 2-C0NH2 4-H 4-S0CH2CH2CH=CF2
VIII. 140 1-CH3 2-C0NH2 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
VIII. 141 1-CH3 2-CONH2 4-CH3 5-SO2CH2CH2CH=CF2
VIII. 142 1-CH3 2-CI 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 143 1-CH3 2-F 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 144 1-CH3 2-F 4-H 5-S0CH2CH2CH=CF2
VIII. 145 1-CH3 2-Br 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 146 1-CH3 2-S02NH2 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 147 1-CH3 2-S02F 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 148 1-CH3 2-N02 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 149 1-CH3 2-CF3 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
VIII. 150 1-CH3 2-CF3 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
VIII. 151 1-5 legat 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H -CH=CH-CH=CH-
VIII. 152 1-5 legat 2-S02CH2CH2CH=CF2 4-H -CH=CH-CH=CH-
In tabelul IX sunt date exemple de compuși cu formula IX, conform invenției.
Ri
Nr. R1 r3 r4 r5
IX. 1 1-CH3 3-H 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 2 1-CH3 3-H 4-H 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 3 1-CH3 3-H 4-H 5-S02CH2CH2CH=CFp
IX. 4 1-CH3 3-CI 4-H 5-SCH2CH2CH=CFp
IX. 5 1-CH3 3-CI 4-H 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 6 1-CH3 3-CI 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 7 1-CH3 3-C00C2H5 4-H 5-SCH2CH2CH=CFp
IX. 8 1-CH3 3-C00C?H5 4-H 5-SOCH2CH2CH=CFp
IX. 9 1-CH3 3-C00C2H5 4-H 5-S02CHpCH2CH=CFp
IX. 10 1-CH3 3-C00H 4-H 5-SCHpCHpCH=CFp
IX. 11 1-CH3 3-C00H 4-H 5-S0CHpCH2CH=CFp
IX. 12 1-CH3 3-C00H 4-H 5-S0pCHPCHpCH=CFp
RO 116399 Bl
Tabelul IX [continuare]
Nr. Ri r3 R4 R5
IX. 13 1-CH3 3-C0NH2 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 14 1-CH3 3-C0NH2 4-H 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 15 1-CH3 3-C0NHa 4-H 5-S02CHaCH2CH=CF2
IX. 16 1-CH3 3-CN 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 17 1-CH3 3-CN 4-H 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 18 1-CH3 3-CN 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 19 1-CH3 3-S02F 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 20 1-CH3 3-S02F 4-H 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 21 1-CH3 3-S02F 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 22 1-CH3 3-S02NH2 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 23 1-CH3 3-S02NH2 4-H 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 24 1-CH3 3-S02NH2 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 25 1-CH3 3-H 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 26 1-CH3 3-H 4-H 5-S0CH2CH2CH=CFa
IX. 27 1-CH3 3-H 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 28 1-CH3 3-H 4-CI 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 29 1-CH3 3-H 4-CI 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 30 1-CH3 3-H 4-CI 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 31 1-CH3 3-H 4-Br 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 32 1-CH3 3-H 4-Br 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 33 1-CH3 3-H 4-Br 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 34 1-CH3 3-H 4-C00C2H5 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 35 1-CH3 3-H 4-C00C2H5 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 36 1-CH3 3-H 4-C00C2H5 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 37 1-CH3 3-H 4-C00CH(CH3)2 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 38 1-CH3 3-H 4-C00CH(CH3)2 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 39 1-CH3 3-H 4-C00CH(CH3]2 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 40 1-CH3 3-H 4-C00H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 41 1-CH3 3-H 4-C00H 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX.42 1-CH3 3-H 4-C00H 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX.43 1-CH3 3-H 4-C0NH2 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 44 1-CH3 3-H 4-C0NHa 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 45 1-CH3 3-H 4-C0NH2 5-S02CH2CH2CH=CF2
RO 116399 Bl
Tabelul IX (continuare)
Nr. Ri r3 R4 Rs
IX.46 1-CH3 3-H 4-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
IX.47 I-CH3 3-H 4-CN 5-S0CH2CH2CH=CF2
ΙΧ.4Θ 1-CH3 3-H 4-CN 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX.49 1-CH3 3-H 4-S02F 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 50 1-CH3 3-H 4-S02F 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 51 1-CH3 3-H 4-S02F 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 52 1-CH3 3-H 4-S02NH2 5-SCH2CH2CH=CF2
IX.53 1-CH3 3-H 4-602NH2 5-50CH2CH2CH=CF2
IX. 54 1-CH3 3-H 4-S02NH2 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 55 1-CH3 3-CH3 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 56 1-CH3 3-CH3 4-H 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 57 1-CH3 3-CH3 4-H 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX. 58 1-CH3 3-CH3 4-CI 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 59 1-CH3 3-CH3 4-CI 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 60 1-CH3 3-CHa 4-CI 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 61 1-CH3 3-CH3 4-I 5-SCH2CH2CH=CF2
IX.62 1-CH3 3-CH3 4-I 5-S0CH2CHsCH=CF2
IX. 63 1-CH3 3-CH3 4-I 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX. 64 1-CH3 3-CH3 4-C00C2H5 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 65 1-CH3 3-CH3 4-C00C2H5 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 66 1-CH3 3-CH3 4-C00C2H5 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX. 67 1-CH3 3-CH3 4-C00H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 68 1-CH3 3-CH3 4-C00H 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 69 1-CH3 3-CHg 4-C00H 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 70 1-CH3 3-CH3 4-C0NH2 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 71 1-CH3 3-CH3 4-C0NH2 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 7 2 1-CH3 3-CH3 4-C0NH2 5-SO2CHsCH2CH=CF2
IX. 73 1-CH3 3-CH3 4-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 74 1-CH3 3-CH3 4-CN 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX.75 1-CH3 3-CH3 4-CN 5-602CH2CH2CH=CF2
IX. 76 1-CH3 3-CH3 4-S02F 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 77 1-CH3 3-CH3 4-S02F 5-S0CH2CH2CH=CFs
IX. 78 1-CH3 3-CH3 4-S02F 5-S02CH2CH2CH=CF2
RO 116399 Bl
Tabelul IX (continuare)
Nr. R, r3 R4 r5
IX. 79 i-ch3 3-CH3 4-S02NH2 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 80 l-CHg 3-CH3 4-S02NH2 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 81 I-CH3 3-CHa 4-S02NH2 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 82 1-CH3 3-CHg 4-N02 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 83 1-CH3 3-CH3 4-N0a 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 84 1-CH3 3-CH3 4-N02 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 85 1-CH3 3-CF3 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX.86 1-CH3 3-CF3 4-H 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX.87 1-CH3 3-CF3 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 88 1-CH3 3-C6H5 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 89 1-CH3 3-C6Hs 4-H 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 90 1-CH3 3-C6H5 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 91 1-CH3 3-C6H5 4-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 92 1-CH3 3-C6H5 4-CN 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 93 1-CH3 3-C6H5 4-CN 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 94 1-CH3 3-SCH2CH2CH=CF2 4-CN 5-H
IX. 95 1-CH3 3-S0CH2CH2CH=CF2 4-CN 5-H
IX. 96 1-CH3 3-S02CH2CH2CH=CF2 4-CN 5-H
IX. 97 1-CH3 3-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CI
IX. 98 1-CH3 3-S0CH2CH2CH=CF2 4-H 5-CI
IX.99 1-CH3 3-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-CI
IX. 100 1-CH3 3-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CN
IX. 101 1-CH3 3-S0CH2CH2CH=CF2 4-H 5-CN
IX. 102 1-CH3 3-S02CH2CH2CH=CFs 4-H 5-CN
IX. 103 1-CH3 3-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-C00C2H5
IX. 104 1-CH3 3-S0CH2CH2CH=CF2 4-H 5-C00C2Hs
IX. 105 1-CH3 3-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-C00C2H5
IX. 106 1-CH3 3-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CF3
IX. 107 1-CH3 3-S0CH2CHaCH=CF2 4-H 5-CF3
IX. 108 1-CH3 3-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-CF3
IX. 109 1-CH2C00H 3-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-CH3
IX. 110 1-CH2C00H 3-S0CH2CH2CH=CF2 4-H 5-CH3
1070
RO 116399 Bl
Tabelul IX (continuare]
Nr. Ri r3 R4 r5
IX. 111 1-CH2C00H 3-SO2CHsCH2CH=CF2 4-H 5-CH3
IX. 112 1-CH2C00C2H5 3-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-C6H5
IX. 113 1-CH2C00C2H5 3-S0CH2CH2CH=CF2 4-H 5-C6H5
IX. 114 1-CH2COOC2H5 3-SO2CH2CH2CH=CF2 4-H 5-C6Hs
IX. 115 1-CH2CN 3-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-(2-Tienil]
IX.116 1-CH2CN 3-S0CH2CH2CH=CF2 4-H 5-(2-Tienil]
IX.117 1-CH2CN 3-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-(2-Tienil)
IX. 118 1-C6Hs 3-H 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 113 1-C6H5 3-H 4-H 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 120 1-C6H5 3-H 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 121 1-C6H5 3-H 4-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 122 1-C6H5 3-H 4-CN 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 123 1-C6H5 3-H 4-CN 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 124 1-C6H5 3-H 4-C00C2H5 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 125 1-C6H5 3-H 4-C00C2H5 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 126 1-C6H5 3-H 4-C00C2H5 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 127 1-C6H5 3-H 4-C00H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 128 1-C6H5 3-H 4-C00H 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 129 1-C6H5 3-H 4-C00H 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 130 1-C6H5 3-H 4-CI 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 131 1-C6Hs 3-H 4-CI 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 132 1-C6H5 3-H 4-CI 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 133 1-C6Hs 3-H 4-S02F 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 134 1-C6H5 3-H 4-S02F 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 135 1-C6H5 3-H 4-S02F 5-SO2CH2CH2CH=CF2
IX. 136 1-C6H5 3-CHa 4-H 5-SCH2CH2CH=CFs
IX. 137 1-C6Hs 3-CH3 4-H 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 138 1-C6H5 3-CH3 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 139 1-C6H5 3-CH3 4-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 140 1-C6H5 3-CH3 4-CN 5-SOCH2CH2CH=CF2
IX. 141 1-CbH5 3-CH3 4-CN 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 142 1-C6H5 3-CH3 4-CC0C2H5 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 143 1-C6H5 3-CH3 4-C00C2H5 5-S0CH2CH2CH=CF2
RO 116399 Bl
Tabelul IX (continuare)
1110
Nr. R, R3 R4 r5
IX. 144 1-C6Hs 3-CH3 4-000Ο,Η5 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 145 1-C6H5 3-CH3 4-C00H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 146 1-C6H5 3-CH3 4-C00H 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 147 1-C6H5 3-CH3 4-C00H 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 148 1-C6H5 3-CH3 4-CI 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 149 1-C6H5 3-CH3 4-CI 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 150 1-C6H5 3-CH3 4-CI 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 151 1-C6H5 3-CH3 4-S0aF 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 152 1-C6Hs 3-CH3 4-S02F 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 153 1-C6H5 3-CH3 4-S02F 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 154 1-C6H5 3-CI 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 155 1-C6H5 3-CI 4-H 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 156 1-C6H5 3-CI 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 157 1-C6H5 3-C00C2H5 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 158 1-C6H5 3-C00C2H5 4-H 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 159 1-C6H5 3-C00C2H5 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 160 1-C6H5 3-C00H 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 161 1-C6Hs 3-C00H 4-H 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 162 1-C6H5 3-C00H 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 163 1-CbHs 3-C0NH2 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 164 l-CeHs 3-C0NH2 4-H 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 165 1-C6H5 3-CONH2 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 166 1-C6H5 3-CN 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 167 1-C6H5 3-CN 4-H 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 168 1-C6H5 3-CN 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 169 1-CsH5 3-S02F 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 170 1-CsH5 3-S02F 4-H 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 171 1-C6H5 3-S02F 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 172 1-C6H5 3-S02NH2 4-H 5-SCH2CH2CH=CF2
IX. 173 1-C6H5 3-S02NH2 4-H 5-S0CH2CH2CH=CF2
IX. 174 1-C6H5 3-S02NH2 4-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
IX. 175 1-CH3 3-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CN
1115
1120
1125
1130
1135
1140
RO 116399 Bl
Tabelul IX [continuare]
Nr. Ri . R3 R4 RS
IX. 176 1-CH3 3-H 4-S0CH2CH2CH=CF2 5-CN
IX. 177 1-CH3 3-H 4-S02CH2CH2CH=CFa 5-CN
IX. 178 1-CH3 3-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-C00C2H5
IX. 179 1-CH3 3-H 4-S0CH2CH2CH=CF2 5-C00C2H5
IX. 180 1-CH3 3-H 4-S02CH2CH2CH=CF2 5-C0CC2H5
IX. 181 1-CH3 3-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-CF3
IX. 182 1-CH3 3-H 4-S0CH2CH2CH=CF2 5-CF3
IX. 183 1-CH3 3-H 4-S02CH2CH2CH=CF2 5-CF3
IX. 184 1-CH3 3-CN 4-SCH2CH2CH=CF2 5-H
IX. 185 1-CH3 3-CN 4-S0CH2CH2CH=CF2 5-H
IX. 186 1-CH3 3-CN 4-S02CH2CH2CH=CF2 5-H
IX. 187 1-CH3 3-COOC2H5 4-SCH2CH2CH=CF2 5-H
IX. 188 1-CH3 3-C00C2Hs 4-S0CH2CH2CH=CF2 5-H
IX. 189 1-CH3 3-C00C2H5 4-S02CH2CH2CH=CF2 5-H
IX. 190 1-CH3 3-CF3 4-SCH2CH2CH=CF2 5-H
IX. 191 1-CH3 3-CF3 4-S0CH2CH2CH=CF2 5-H
IX. 192 1-CH3 3-CF3 4-S02CH2CH2CH=CF2 5-H
In tabelul X sunt prezentați compușii cu formula X, conform invenției.
Tabelul X
Nr. r3 r5
X.1 3-c-C3H5 5-SCH2CH2CH=CF2
X.2 3-C^CH 5-SCH2CH2CH=CF2
X.3 3-C6H5 5-SCH2CH2CH=CF2
X.4 3-C6H5 5-S0CH2CH2CH=CF2
X.5 3-ΟθΗ5 5-S02CH2CH2CH=CF2
X.6 3-CF2H 5-SCH2CH2CH=CF2
X.7 3-CF3 5-SCH2CH2CH=CF2
RO 116399 Bl
Tabelul X (continuare)
1180
Nr. r3 r5
X.8 3-CH(CH3]2 5-SCH2CH2CH=CF2
X.9 3-CH=CH2 5-SCH2CH2CH=CF2
X.1O 3-CH2Br 5-SCH2CH2CH=CF2
X.11 3-CH2C6H5 5-SCH2CH2CH=CF2
X.12 3-CH2C6H5 5-S0CH2CH2CH=CF2
X.13 3-CH2CF3 5-SCH2CH2CH=CF2
X.14 3-CH2CF3 5-S0CH2CH2CH=CF2
X.15 3-CH2CF3 5-S02CH2CH2CH=CFp
X.16 3-CH2CH=CH2 5-SCH2CH2CH=CF2
X.17 3-CH2CH2F 5-SCH2CH2CH=CF2
X.18 3-CH2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
X.19 3-CH2CN 5-SCH2CH2CH=CF2
X.2O 3-CH2CN 5-SOCH2CH2CH=CF2
X.21 3-CH2C0NHs 5-SCH2CH2CH=CF2
X.22 3-CH2C00CH2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
X.23 3-CH2N(CH3)2 5-SCH2CH2CH=CF2
X.24 3-CH2NHCOCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
X.25 3-CH2NHC0CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
X.26 3-CH20CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
X.27 3-CH20CH3 5-S02CH2CH2CH=CF2
X.28 3-CH20H 5-SCH2CH2CH=CF2
X.29 3-CH20H 5-S0CH2CH2CH=CF2
X.3O 3-CH2S02C6H5 5-SCH2CH2CH=CF2
X.31 3-CH2SO2C6H5 5-S02CH2CH2CH=CF2
X.32 3-CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
X.33 3-CH3 5-S0CH2CH2CH=CF2
X.34 3-CH3 5-S02CH2CH2CH=CF2
X.35 3-C0CbH5 5-SCH2CH2CH=CF2
X.36 3-C0CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
X.37 3-C0N(CH3)2 5-SCH2CH2CH=CF2
X.38 3-C0NH2 5-SCH2CH2CH=CF2
1185
1190
1195
1200
1205
1210
RO 116399 Bl
Tabelul X [continuare)
Nr. r3 r5
X.39 3-C0NHCH2C6Hs 5-SCH2CH2CH=CF2
X.40 3-C0NHCH2C6H5 5-S0CH2CH2CH=CF2
X.41 3-C0NHCH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
X.42 3-CONHCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
X.43 3-C0NHS02CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
X.44 3-C00C6H5 5-SCH2CH2CH=CF2
X.45 3-C00CbH5 5-S0CH2CH2CH=CF2
X.46 3-C00C6Hs 5-S02CH2CH2CH=CF2
X.47 3-C00CH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
X.48 3-C00CH2CH2CH=CF2 5-S0CH2CH2CH=CF2
X.49 3-C00CH2CH2CH=CF2 5-S02CH2CH2CH=CF2
X.5O 3-C00CH2CH2F 5-SCH2CH2CH=CFp
X.51 3-C00CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
X.52 3-C00H 5-SCH2CH2CH=CF2
X.53 3-COSCH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
X.54 3-CSNH2 5-SCH2CH2CH=CF2
X.55 3-H 5-SCH2CH2CH=CF2
X.56 3-H 5-S0CH2CHpCH=CF2
X.57 3-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
X.58 3-N(S02CH3)2 5-SCH2CH2CH=CF2
X.59 3-NHCH2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
X.6O 3-NHCHO 5-SCH2CH2CH=CF2
X.61 3-NHC00CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
X.62 3-NHC0CF3 5-SCH2CH2CH=CF2
X.63 3-NHC0CF3 5-S0CHpCH2CH=CF2
X.64 3-NHCOCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
X.65 3-NHC0CH3 5-S02CH2CHpCH=CF2
X.66 3-NHCSCH2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
X.67 3-NHCSNHCH2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
X.68 3-NHS02CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
RO 116399 Bl
Tabelul X (continuare)
1250
Nr. r3 r5
X.69 3-0CF2CF2H 5-SCH2CH2CH=CF2
X.7O 3-0CF3 5-SCH2CH2CH=CF2
X.71 3-OCF3 5-S0CH2CH2CH=CF2
X.72 3-0CH2C6H5 5-SCH2CH2CH=CF2
X.73 3-OCH2C6H5 5-S02CH2CH2CH=CF2
X.74 3-0CH2CF3 5-SCH2CH2CH=CF2
X.75 3-0CH2CF3 5-S0CH2CH2CH=CF2
X.76 3-OCH2CF3 5-S02CH2CH2CH=CF2
X.77 3-OCH2CH=CCI2 5-SCH2CH2CH=CF2
X.78 3OCH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
X.79 3-OCH2CH2CH=CF2 5-SOCH2CH2CH=CF2
X.8O 3OCH2CH2CH=CF2 5-S02CH2CH2CH=CF2
X.81 3-OCH2CH2F 5-SCH2CH2CH=CF2
X.82 3-0CH2C00H 5-SCH2CH2CH=CF2
X.83 3-OCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
X.84 3-0C0C6H5 5-SCH2CH2CH=CF2
X.85 3-OCOCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
X.86 3-0C6H5 5-SCH2CH2CH=CF2
X.87 3OC6H5 5-S0CH2CH2CH=CF2
X.88 3OC6H5 5-S02CH2CH2CH=CF2
X.89 3OS02CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
X.9O 3-0S02CH3 5-S0CH2CH2CH=CF2
X.91 3-SCFg 5-SCH2CH2CH=CF2
X.92 3-SCH2CH2CH=CF2 5-C6Hs
X.93 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-C6H5
X.94 3-S02CH2CH2CH=CF2 5-CbH5
X.95 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CF2H
X.96 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CF3
X.97 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2C6Hs
X.98 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-CH2C6H5
1255
1260
65
1270
1275
RO 116399 Bl
Tabelul X (continuare)
Nr. r3 r5
X.99 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CF3
X.1OO 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2F
X.1O1 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CI
X.1O2 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CN
X.1O3 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH20CH3
X.104 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH20H
X.1O5 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3
X.1O6 3-S02CH2CH2CH=CF2 5-CH3
X.1O7 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CI
X.1O8 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CN
X.1O9 3-SCH2CH2CH=CF2 5-C0N(CH3]2
X.11O 3-SCH2CH2CH=CF2 5-C00CH2CH2CH=CF2
X.111 3-SCH2CH2CH=CF2 5-C00CH2CH2F
X.112 3-SCH2CH2CH=CF2 5-COOCH3
X.113 3-SCH2CH2CH=CF2 5-F
X.114 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H
X.115 3-SCH2CH2CH=CF2 5-N(S02CH3)2
X. 116 3-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCHO
X.117 3-SCH2CH2CH=CF2 5-NHC0CF3
X.118 3-SCH2CH2CH=CF2 5-NHC00CH3
X.119 3-SCH2CH2CH=CF2 5-NHS02CH3
X.12O 3-SCH2CH2CH=CF2 5-N02
X.121 3-SCH2CH2CH=CF2 5-0C6Hs
X.122 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OCF2H
X.123 3-SCH2CH2CH=CF2 5-0CF3
X.124 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH2CF3
X.125 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-0CH2CF3
X.126 3-S02CH2CH2CH=CF2 5-0CH2CF3
X.127 3-SCH2CH2CH=CF2 5-0C0CH3
X.128 3-SCH2CH2CH=CF2 5-0S02CH3
RO 116399 Bl
Tabelul X [continuare]
1315
Nr. r3 r5
X.129 3-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
X.13O 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
X.131 3-S02CH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
X.132 3-SCH2CH2CH=CF2 5-SCF3
X.133 3-SCH2CH2CH=CF2 5-S02CF3
X.134 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-S02CH2CH2CH=CF2
X.135 3-S02CH2CH2CH=CF2 5-S02CH2CH2CH=CF2
X.136 3-SCH2CH2CH=CF2 5-S02CH3
X. 137 3-S02CH2CH2CH=CF2 5-S02CH3
X.138 3-SCH2CH2CH=CF2 5-S02N(CH3)2
X.139 3-SCH2CH2CH=CF2 5-S0CF3
X.140 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-S0CH2CH2CH=CF2
X.141 3-SCH3 5-SCH2CHpCH=CF2
X.142 3-S02CF3 5-SCH2CH2CH=CF2
X.143 3-S02CF3 5-S02CH2CH2CH=CF2
X.144 3-S02CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
X.145 3-SO2N(CH3)2 5-SCH2CH2CH=CF2
X.146 3-S02NH2 5-SCH2CH2CH=CF2
X.147 3-S02NHCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
X. 148 3-S02NHCH3 5-S02CH2CH2CH=CF2
X.149 3-SOCF3 5-SCH2CH2CH=CF2
X.15O 3-S0CF3 5-S0CH2CH2CH=CF2
X.151 3-S0CF3 5-SCH2CH2CH=CF2
X.152 3-SOCF3 5-SO2CH2CHpCH=CF2
X.153 3-(4-CF3-C6H4] 5-SCH2CH2CH=CF2
X.154 3-(4-CF3-C6H4] 5-S02CH2CHpCH=CF2
X.155 3-(4-CH3-C6H4) 5-SCH2CH2CH=CF2
X.156 3-(4-CN-C6H4) 5-SCH2CH2CH=CF2
X.157 3-(4-C0NH2-C6H4] 5-SCH2CH2CH=CF2
X.158 3-{4-CQNH2-C6H4] 5-S02CH2CH2CH=CF2
X.159 3-(4-N02-C6H4) 5-SCH2CH2CH=CF2
X.16O 3-(4-OCH3-C6H4] 5-SCH2CH2CH=CF2
1320
1325
1330
1335
1340
134 5
RO 116399 Bl
In tabelul XI sunt prezentați compușii cu formula XI, conform invenției.
Tabelul XI
Nr. r3 r5
XI. 1 3-Br 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 2 3-C-CgHg 5-SCH2CH2CH=CF2
XI.3 3-C-CgHg 5-SOCH2CH2CH=CF2
XI.4 3-OCH 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 5 3-C6H5 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 6 3-C6H5 5-S0CH2CH2CH=CF2
XI. 7 3-C6Hs 5-S02CH2CH2CH=CF2
XI.8 3-CF2H 5-SCH2CHpCH=CF2
XI. 9 3-CF3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 10 3-CH=CH2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 11 3-CH=CHCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 12 3-CH=CHCN 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 13 3-CH=CHN02 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 14 3-CH=N0CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 15 3-CH2(3-CF3-C6H4) 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 16 3-CH2(3-CF3-C6H4) 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 17 3-CH2C6H5 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 18 3-CH2CbH5 5-S0CH2CH2CH=CF2
XI. 19 3-CH2CbH5 5-SO2CH2CH2CH=CF2
XI. 20 3-CH2CF3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI.21 3-CH2CF3 5-S0CH2CH2CH=CF2
XI. 22 3-CH2CH=CH2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 23 3-CH2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 24 3-CH2CH3 5-S02CH2CH2CH=CF2
XI. 25 3-CH2CI 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 26 3-CH2CN 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 27 3-CH2C0NH2 5-SCHpCH2CH=CF2
RO 116399 Bl
Tabelul XI (continuare)
Nr. r3 r5
XI.28 3-CH2N(CH3 ]2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI.29 3-CH2NHC0CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 30 3-CH20CH2CH2CH2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI.31 3-CH2OCH2CH2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 32 3-CH20CH2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 33 3-CH20CH2CH3 5-S0CH2CH2CH=CF2
XI. 34 3-CH2OCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI.35 3-CH20CH3 5-S0CH2CH2CH=CF2
XI. 36 3-CH20CH3 5-S02CH2CH2CH=CF2
XI. 37 3-CH20H 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 38 3OH2SCH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI.39 3-CH2S02C6H5 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 40 3-CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI.41 3-CH3 5-S0CH2CH2CH=CF2
XI. 42 3-CH3 5-SO2CH2CH2CH=CF2
XI. 43 3-CI 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 44 3-CI 5-SO2CH2CH2CH=CF2
XI. 45 3-CN 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 46 3-C0C6H5 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 47 3-COCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 48 3-C0N(CH3)2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 49 3-C0N(CH3)C2H5 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 50 3-C0NH2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 51 3-C0NHCH2C6H5 5-SCH2CH2CH=CFp
XI. 52 3-C0NHCH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 53 3-CONHCH2CH2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 54 3-C0NHCH3 5-SCHsCH2CH=CF2
XI. 55 3-C0NHCH3 5-S0CH2CH2CH=CF2
XI. 56 3-C0NHCH3 5-S02CH2CH2CH=CF2
XI. 57 3-C0NHS02CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
1390
1395
1400
1405
1410
1415
RO 116399 Bl
Tabelul XI (continuare)
Nr. r3 r5
XI. 58 3-C00C6H5 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 59 3-C00CH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 60 3-C00CH2CH2F 5-SCH2CH2CH=CF2
XI.61 3-COOCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 62 3-COOCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 63 3-C00H 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 64 3-C0SCH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 65 3-CSNH2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 66 3-F 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 67 3-H 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 68 3-H 5-S0CH2CH2CH=CF2
XI. 69 3-H 5-S02CH2CH2CH=CF2
XI. 70 3-N(S02CH3)2 5-SCH2CH2CH=CF2
ΧΙ.7Ί 3-NHCHO 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 72 3-NHCOC2H5 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 73 3-NHCOCF3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 74 3-NHCOCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 75 3-NHCSCH2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 76 3-NHCSNHCH2CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 77 3-NHSC02CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 78 3-N02 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 79 3-0C6H5 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 80 3-0CF2CF2H 5-SCH2CH2CH=CF2
XI.81 3-0CF2H 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 82 3-0CF3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 83 3-0CH2CF3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 84 3-0CH2CF3 5-S0CH2CH2CH=CF2
XI. 85 3-0CH2CF3 5-S02CH2CH2CH=CF2
XI. 86 3-0CH2CH=CCI2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 87 3-OCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
RO 116399 Bl
Tabelul XI (continuare)
1450
Nr. r3 r5
XI. 88 3-0C0C2H5 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 89 3-0C0C6H5 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 90 3-0C0CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 91 3-0S02CH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 92 3-SCF3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 93 3-SCH2CH2CH=CF2 5-C6Hs
XI. 94 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2C6H5
XI. 95 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CF3
XI. 96 3-SCHsCH2CH=CF2 5-CH2CH=CH2
XI. 97 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CN
XI. 98 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2C0NH2
XI. 99 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2NHC0CH3
XI. 100 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH20CH3
XI. 101 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3
XI. 102 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CI
XI. 103 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CN
XI. 104 3-SCH2CH2CH=CF2 5-C00CH3
XI. 105 3-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCHO
XI. 106 3-SCH2CH2CH=CF2 5-0C6H5
XI. 107 3-SCH2CH2CH=CF2 5-0CH2CF3
XI. 108 3-SCH2CH2CH=CF2 5-0CH3
XI. 109 5-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI.110 3-SCH3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI.111 3-S02C2H5 5-SCH2CH2CH=CF2
XI.112 3-S02CF3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI.113 3-S02CH2CH2CH=CF2 5-0CH2CF3
XI.114 3-S02CH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI.115 3-S02CH2CH2CH=CF2 5-S0CH2CH2CH=CF2
XI.116 3-S02F 5-SCH2CH2CH=CF2
XI.117 3-S02N(CH3)2 5-SCH2CH2CH=CF2
55
1460
65
1470
1475
1480
RO 116399 Bl
Tabelul XI (continuare)
Nr. r3 r5
XI.118 3-S0aNH2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI.119 3-S02NHCH3 5-SCHaCHaCH=CFa
XI. 120 3-SOCF3 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 121 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-CHaCN
XI. 122 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-0CH2CF3
XI. 123 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 124 3-S0CH3 5-SCHaCH2CH=CF2
XI. 125 3-(2-Pirazinil] 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 126 3-(3-F-C6H4) 5-6CH2CH2CH=CF2
XI. 127 3-(3-N02-C6H4) 5-SCHaCHaCH=CFa
XI. 128 3-(3-N02-C6H4) 5-S0CH2CH2CH=CF2
XI. 129 3-(3-N02-C6H4] 5-S02CH2CH2CH=CF2
XI. 130 3-(4-F-C6H4) 5-SCH2CH2CH=CF2
XI. 131 3-(4-F-C6H4) 5-S0CH2CH2CH=CF2
XI. 132 3-(4-F-CbH4) 5-S0aCH2CH2CH=CF2
In tabelul XII sunt prezentați compușii cu formula XII, conform invenției.
Tabelul XII
Nr. Ra r5
XII. 1 2-SCHaCH2CH=CFa 5-c-C3H5
XII. 2 2-SCH2CH2CH=CFa 5-OCH
XII. 3 2-SCH2CH2CH=CFp 5-C6H5
XII. 4 2-S0CHaCHaCH=CF2 5-C6H5
XII. 5 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-C6Hs
XII. 6 2-SCHaCH2CH=CF2 5-CFaH
XII. 7 2-SCHaCH2CH=CF2 5-CF3
XII. 8 2-SCH2CH2CH=CFa 5-CH(CH3]2
RO 116399 Bl
Tabelul XII [continuare)
Nr. r2 r5
XII. 9 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-CH(CH3]2
XII. 10 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH=CH2
XII. 11 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CHs(2,6-di F-C6H3
XII. 12 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2(4-N02-C6H4)
XII. 13 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-CH2(4-N02-C6H4]
XII. 14 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-CH2(4-0CH3-C6H4)
XII. 15 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-CH2(4-0CH3-C6H4)
XII. 16 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CHaBr
XII. 17 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2C6H5
XII. 18 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-CH2C6H5
XII. 19 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-CH2C6H5
XII. 20 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CF3
XII.21 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-CH2CF3
XII. 22 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-CH2CF3
XII. 23 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH(CH3)2
XII. 24 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH=CH2
XII.25 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2CH2CH2CH3
XII. 26 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2CH2CH2CH3
XII. 27 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2CH2CH2CH3
XII.28 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2CH2CH3
XII.29 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2CH2CH3
XII. 30 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2CH2CH3
XII.31 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2CH3
XII.32 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2CH3
XII.33 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2CH3
XII. 34 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2F
XII.35 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH3
XII.36 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CN
XII. 37 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-CH2CN
XII.38 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2C0NH2
RO 116399 Bl
Tabelul XII (continuare)
Nr. r2 r5
XII. 39 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2C00CH2CH3
XII. 40 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2N(CH3)2
XII.41 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2NHC0CH3
XII. 42 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2NHC00CH3
XII.43 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH20CH3
XII. 44 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-CH20CH3
XII. 45 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH20H
XII. 46 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-CH20H
XII. 47 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2S02C6H5
XII. 48 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-CH2S02CbH5
XII. 49 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3
XII. 50 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-CH3
XII.51 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-GH3
XII. 52 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C0C6H5
XII. 53 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C0CH3
XII. 54 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C0N(CH3)2
XII. 55 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C0NH2
XII. 56 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C0NHCH2C6H5
XII. 57 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-C0NHCH2C6H5
XII. 58 2-SCH2CH2CH=CFp 5-C0NHCH2CH2CH=CF2
XII. 59 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C0NHCH3
XII. 60 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C0NHS02CH3
XII.61 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C00C6H5
XII. 62 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-C00C6H5
XII. 63 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-C00C6H5
XII. 64 2-SCHaCH2CH=CF2 5-C00CH2CH2CH=CF2
XII.65 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-C00CH2CH2CH=CF2
XII. 66 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-C00CH2CH2CH=CF2
XII.67 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C00CH2CH2F
XII. 68 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C00CH2CH3
RO 116399 Bl
Tabelul XII (continuare)
1590
Nr. r2 r5
XII. 69 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C00CH3
XII. 70 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C00H
XII. 71 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C0SCH2CH2CH=CF2
XII. 72 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CSNH2
XII. 73 2-SCH2CH2CH=CF2 5-H
XII. 74 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-H
XII. 75 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-H
XII.76 2-SCH2CH2CH=CF2 5-N(S02CH3)2
XII. 77 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCH2CH3
XII. 78 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCHO
XII.79 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NHC00CH3
XII. 80 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NHC0CF3
XII.81 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-NHC0CF3
XII.82 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCOCH3
XII. 83 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-NHC0CH3
XII. 84 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCSCH2CH3
XII. 85 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCSNHCH2CH3
XII. 86 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NHS02CH3
XII.87 2-SCH2CH2CH=CF2 5-0CF2CF2H
XII. 88 2-SCH2CH2CH=CF2 5-OCF3
XII. 89 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-OCFg
XII. 90 2-SCH2CH2CH=CF2 5-0CH2C6H5
XII.91 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-0CH2C6H5
XII. 92 2-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH2CF3
XII. 93 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-0CH2CF3
XII. 94 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-0CH2CF3
XII. 95 2-SCH2CH2CH=CF2 5-0CH2CH=CCI2
XII. 96 2-SCH2CH2CH=CF2 5OCH2CH2CH=CF2
XII. 97 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-0CH2CH2CH=CF2
XII. 98 2-SO2CH2CH2CH=CF2 5-0CH2CH2CH=CF2
1595
1600
1605
1610
1615
RO 116399 Bl
Tabelul XII [continuare)
Nr. r2 r5
XII. 99 2-SCH2CH2CH=CF2 5-0CH2CH2F
XII. 100 2-SCH2CH2CH=CF2 5-0CH2C00H
XII. 101 2-SCH2CH2CH=CF2 5-0CH3
XII. 102 2-SCH2CH2CH=CF2 5-0C0C6H5
XII. 103 2-SCH2CH2CH=CFs 5-0C0CH3
XII. 104 2-SCH2CH2CH=CF2 5-0C6Hs
XII. 105 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-0C6H5
XII. 106 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-0C6H5
XII. 107 2-SCH2CH2CH=CF2 5-0S02CH3
XII. 108 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-0S02CH3
XII. 109 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SCF3
XII. 110 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
XII.111 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH3
XII. 112 2-SCH2CH2CH=CF2 5-S02CF3
XII. 113 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-S02CF3
XII. 114 2-SCH2CH2CH=CF2 5-S02CH2CH2CH=CF2
XII.115 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-S02CH2CH2CH=CF2
XII. 116 2-SCH2CH2CH=CF2 5-S02CH3
XII.117 2-SCH2CH2CH=CF2 5-S02N(CH3)2
XII.118 2-SCH2CH2CH=CF2 5-S02NH2
XII.119 2-SCH2CH2CH=CF2 5-S02NHCH3
XII. 120 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-S02NHCH3
XII. 121 2-SCH2CH2CH=CF2 5-S0CF3
XII. 122 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-S0CF3
XII. 123 2-SCH2CH2CH=CF2 5-S0CH2CH2CH=CF2
XII. 124 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-S0CH2CH2CH=CF2
XII. 125 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-S0CH2CH2CH=CF2
XII. 126 2-SCH2CH2CH=CF2 5-S0CH3
XII. 127 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-S0CH3
XII. 128 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(2-CH3-C6H4)
RO 116399 Bl
Tabelul XII (continuare]
Nr. r2 r5
XII. 129 2-S0CHaCH2CH=CF2 5-(2-CH3-C6H4]
XII. 130 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-(2-CH3-C6H4)
XII.131 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(2-Furil)
XII. 132 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(2-0CH3-C6H4]
XII. 133 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(2-Tiofenil)
XII. 134 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(3-Furil]
XII. 135 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(4-CF3-C6H4)
XII. 136 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-(4-CF3-C6H4)
XII. 137 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(4-CH3-C6H4]
XII. 138 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(4-CN-C6H4]
XII. 139 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(4-C0NH2-C6H4)
XII. 140 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-[4-C0NH2-C6H4)
XII. 141 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(4-N02-C6H4)
XII. 142 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-(4-N02-CgH4)
XII. 143 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-(4-N02-C6H4]
XII. 144 2-SCH2CH2CH=CFa 5-(4-0CH3-C6H4)
XII. 145 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-(4-0CH3-C6H4]
XII. 146 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-(4-0CH3-C6H4]
XII. 147 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(4-0H-C6H4)
XII. 148 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(4-Piridinil]
In tabelul XIII sunt prezentați compușii cu formula XIII, conform invenției.
Tabelul XIII
Nr. r2 r5
XIII.1 2-SCH2CH2CH=CF2 5-Br
XIII. 2 2-S0aCH2CH2CH=CF2 5-Br
XIII. 3 2-SCH2CHaCH=CF2 5-C(CH3)3
XIII. 4 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-C(CH3)3
RO 116399 Bl
Tabelul XIII (continuare)
Nr. r2 r5
XIII. 5 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C(0]C6H5
XIII. 6 2-SCH2CH2CH=CF2 5-c-C3H5
XIII. 7 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-c-C3H5
XIII. 8 2-SCH2CH2CH=CF2 5-0 CH
XIII. 9 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C6H5
XIII. 10 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-C6Hs
XIII. 11 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-C6Hs
XIII. 12 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CF2H
XIII. 13 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-CF2H
XIII. 14 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CF3
XIII. 15 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-CF3
XIII. 16 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH(CH3]2
XIII. 17 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-CH(CH3)2
XIII. 18 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH=CH2
XIII. 19 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2Br
XIII. 20 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2C6H5
XIII. 21 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-CH2C6H5
XIII.22 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-CH2C6H5
XIII. 23 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CF3
XIII. 24 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2F
XIII. 25 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2F
XIII. 26 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2F
XIII.27 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH3
XIII. 28 2-SOCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH3
XIII. 29 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-CH2CH3
XIII. 30 2-SCH2CH2CH=CFs 5-CH2CHCH2
XIII. 31 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CN
XIII. 32 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CHpCONH2
XIII. 33 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2C00CH2CH3
XIII. 34 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2N(CH3)2
RO 116399 Bl
Tabelul XIII (continuare]
Nr. Ra r5
XIII. 35 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH20CH3
XIII. 36 2-S0CHaCH2CH=CF2 5-CH20CH3
XIII. 37 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-CH20CH3
XIII. 38 2-SCH2CHsCH=CF2 5-CH20H
XIII. 39 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2S02C6H5
XIII.40 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3
XIII. 41 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-CH3
XIII.42 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-CH3
XIII. 43 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C0CH3
XIII.44 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C0N(CH3)2
XIII. 45 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C0NH2
XIII.46 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C0NHCH2C6H5
XIII. 47 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C0NHCH2CH2CH=CF2
XIII. 48 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-C0NHCH2CH2CH=CF2
XIII. 49 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-C0NHCH2CH2CH=CF2
XIII. 50 2-SCH2CH2CH=CFa 5-CONHCH3
XIII. 51 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C0NHS02CH3
XIII. 52 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-C0NHS02CH3
XIII. 53 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C00CsH5
XIII. 54 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-C00C6H5
XIII.55 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C00CH2CH2CH=CF2
XIII.56 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-C00CH2CH2CH=CF2
XIII. 57 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-C00CH2CH2CH=CF2
XIII. 58 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C00CH2CH2F
XIII. 59 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C00CH3
XIII. 60 2-SCH2CH2CH=CF2 5-COOH
XIII. 61 2-SCH2CH2CH=CF2 5-C0SCH2CH2CH=CF2
XIII.62 2-SCH2CH2CH=CF2 5-CSNH2
XIII. 63 2-SCH2CH2CH=CF2 5-H
XIII. 64 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-H
1755
RO 116399 Bl
Tabelul XIII [continuare)
Nr. r2 r5
XIII. 65 2-S02CH2CHsCH=CF2 5-H
XIII. 66 2-SCH2CH2CH=CF2 5-N(CH3)2
XIII. 67 2-SCH2CH2CH=CF2 5-N(S02CH3)2
XIII. 68 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-N(S02CH3]2
XIII. 69 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NH2
XIII. 70 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCH3
XIII.71 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-NHCH3
XIII. 72 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-NHCH3
XIII. 73 2-SCH2CHaCH=CF2 5-NHCH0
XIII. 74 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-NHCHO
XIII. 75 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NHC0CF3
XIII. 76 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-NHC0CF3
XIII. 77 2-SCHsCH2CH=CF2 5-NHC0CF3
XIII. 78 2-SCH2CHaCH=CF2 5-NHCOOCH3
XIII. 79 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-NHC00CH3
XIII. 80 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCSCH2CH3
XIII. 81 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCSNHCH2CH3
XIII. 82 2-SCH2CH2CH=CF2 5-NHS02CH3
XIII. 83 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-NHS02CH3
XIII. 84 2-SCH2CH2CH=CF2 5-0C6H5
XIII. 85 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-0C6H5
XIII. 86 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-0C6H5
XIII. 87 2-SCH2CH2CH=CF2 5-0CF2CF2H
XIII. 88 2-SCH2CH2CH=CF2 5-OCF3
XIII. 89 2-S0CH2CH2CH=CFp 5-OCF3
XIII. 90 2-S02CH2CH2CH=CF2 5OCF3
XIII. 91 2-SCH2CH2CH=CF2 5OCH2C6H5
XIII. 92 2-SCH2CH2CH=CFp 5-0CH2CF3
XIII. 93 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-0CH2CF3
XIII. 94 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-0CH2CF3
RO 116399 Bl
Tabelul XIII (continuare)
Nr. r2 R5
XIII. 95 2-SCH2CH2CH=CF2 5OCH2CH=CCI2
XIII. 96 2-SCHaCH2CH=CF2 5-0CH2CH2CH=CF2
XIII. 97 2-S0CH2CH2CH=CFa 5-0CH2CH2CH=CF2
XIII. 98 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-0CH2CH2CH=CF2
XIII. 99 2-SCH2CH2CH=CF2 5-0CH2CH2F
XIII. 1OO 2-SCH2CH2CH=CF2 5-0CH2C00CH3
XIII. 101 2-SCH2CH2CH=CF2 5OCH3
XIII. 102 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-0CH3
XIII. 103 2-S02CH2CH2CH=CF2 5OCH3
XIII. 104 2-SCH2CH2CH=CF2 5-0C0C6Hs
XIII. 105 2-SCH2CH2CH=CF2 5-0C0CH3
XIII. 106 2-SCH2CH2CH=CF2 5-0S02CH3
XIII. 107 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-0S02CH3
XIII. 108 2-S0pCH2CH2CH=CF2 5OS02CH3
XIII. 109 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SCF3
XIII. 110 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH2(3-CF3C6H4)
XIII.111 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-SCH2(3-CF3C6H4)
XIII.112 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-SCHp(3-CF3C6H4)
XIII.113 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH2(4-CF3C6H4)
XIII.114 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH2(c-C3H5]
XIII.115 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH2C=CH
XIII. 116 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH=CH2
XIII.117 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
XIII.118 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2
XIII. 119 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH3
XIII. 120 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-SCH3
XIII. 121 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-SCH3
XIII. 122 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SH
XIII. 123 2-SCHaCH2CH=CF2 5-S02CH2CH2CH=CF2
XIII. 124 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-S02CH2CH2CH=CF2
90
95
1800
1810
1815
RO 116399 Bl
Tabelul XIII (continuare)
Nr. r2 r5
XIII. 125 2-SCH2CH2CH=CF2 5-S02CH3
XIII. 126 2-S02CH2CHaCH=CF2 5-S02CH3
XIII. 127 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SO2N(CH3)2
XIII. 128 2-SCH2CH2CH=CF2 5-S02NH2
XIII. 129 2-SCH2CH2CH=CF2 5-SO2NHCH3
XIII. 130 2-SCH2CH2CH=CF2 5-S0CF3
XIII. 131 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-S0CF3
XIII. 132 2-SCH2CH2CH=CF2 5-S0CH2CH2CH=CF2
XIII. 133 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-S0CH2CH2CH=CF2
XIII. 134 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-S0CH2CH2CH=CF2
XIII. 135 2-SCH2CH2CH=CF2 5-S0CH3
XIII. 136 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(4-CF3-C6HJ
XIII. 137 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-(4-CF3-C6HJ
XIII. 138 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(4-CH3-C6H4)
XIII. 139 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-(4-CH3-C6HJ
XIII. 140 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(4-CN-C6H4]
XIII. 141 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-(4-CN-C6H4)
XIII. 142 2-SCH2CH2CH=CF2 5-{4-CC0NH2-C6H4)
XIII. 143 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(4-H2NS02 -C6H4)
XIII. 144 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(4-N02-C6H4)
XIII. 145 2-SCH2CH2CH=CF2 5-(4-0CH3-C6H4]
XIII. 146 2-S0CH2CH2CH=CF2 5-(4-0CH3-C6H4]
XIII. 147 2-S02CH2CH2CH=CF2 5-(4OCH3-C6H4)
In tabelul XIV sunt prezentați compușii cu formula XIV, conform invenției.
Tabelul XIV
Nr. R, r5
XIV.1 i-ch3 5-SCH2CH2CH=CF2
RO 116399 Bl
In tabelul XV sunt prezentați compușii cu formula XV, conform invenției.
Tabelul XV
Nr Ri r2 r4 r5
XV. 1 1-SCH2CH2CH=CF2 2-H 3-H 4-N02
In tabelul XVI sunt prezentați compușii cu formula XVI, conform invenției.
Tabelul XVI
Nr. r2 r3 r4 r5 r6
XV1.1 2-CI 3-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-H
XVI. 2 2-F 3-F 4-SCH2CH2CH=CF2 5-F 6-F
XVI. 3 2-F 3-F 4-S0CH2CH2CH=CF2 5-F 6-F
XVI.4 2-F 3-F 4-S02CH2CH2CH=CF2 5-F 6-F
XVI.5 2-H 3-H 4-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-H
XVI.6 2-H 3-H 4-S02CH2CH2CH=CFs 5-H 6-H
XVI. 7 2-SCH2CH2CH=CF2 3-CF3 4-H 5-H 6-H
XVI. 8 2-SCH2CH2CH=CF2 3-CN 4-H 5-H 6-H
XVI.9 2-SCH2CH2CH=CF2 3-C0NHa 4-H 5-H 6-H
XVI. 10 2-SCH2CH2CH=CF2 3-C00CH2CH2CH=CF2 4-H 5-H 6-H
XVI. 11 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-CF3 6-H
XVI. 12 2-S02CH2CH2CH=CFa 3-H 4-H 5-CF3 6-H
XVI. 13 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-CI 6-H
XVI. 14 2-S02CH2CHsCH=CF2 3-H 4-H 5-CI 6-H
XVI. 15 2-SCH2CHaCH=CF2 3-H 4-H 5-CN 6-H
XVI. 16 2-S02CH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-CN 6-H
XVI. 17 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-C0NH2 6-H
XVI. 18 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-COOH 6-H
XVI. 19 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-H 6-H
XVI. 20 2-S02CH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-H 6-H
XVI.21 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-N0a 6-H
XVI. 22 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-SCHaCH2CH=CF2 6-H
XVI.23 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 4-H 5-H 6-F
XVI. 24 2-SCH2CH2CH=CF2 3-N02 4-H 5-H 6-H
RO 116399 Bl
In tabelul XVII sunt prezentați compușii cu formula XVII, conform invenției.
Tabelul XVII
Nr. r3 R3 Rs r6
XVII.1 3-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H 6-CH3
XVII.2 3-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H 6-CI
XVII.3 3-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H 6-OCH3
XVII. 4 3-SCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H 6-CsH5
XVII. 5 3-SOCH2CH2CH=CF2 4-H 5-H 6-C6H5
XVII. 6 3-S02CH2CH2CH=CF2 4-H 5-H b-c6h5
XVII. 7 3-SCH2CH2CH=CF2 -CH=CH-CH=CH- 6-H
In tabelul XVIII sunt prezentați compușii cu formula XVIII, conform invenției.
Tabelul XVIII
Nr. r2 r3 r5 r6
XVIII. 1 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H -CH=CH-CH=CH-
XVIII. 2 2-SOCH2CHsCH=CF2 3-H -CH=CH-CH=CH-
XVIII. 3 2-SO2CH2CH2CH=CF2 3-H -CH=CH-CH=CH-
XVIII. 4 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H -CH=C(CI)-CH=CH-
XVIII. 5 2-S0CH2CH2CH=CF2 3-H -CH=C(CI]-CH=CH-
XVIII. 6 2-S02CH2CH2CH=CF2 3-H -CH=C(CI]-CH=CH-
XVIII. 7 2-SCH2CHsCH=CF2 3-H 5-H 6-H
XVIII. 8 2-S0CHaCH2CH=CF2 3-H 5-H 6-H
XVIII. 9 2-S02CH2CH2CH=CF2 3-H 5-H 6-H
XVIII. 10 2-SCH2CH2CH=CF2 3-CI 5-H 6-H
XVIII. 11 2-SOCH2CH2CH=CF2 3-CI 5-H 6-H
XVIII.12 2-SO2CH2CH2CH=CF2 3-Cl 5-H 6-H
XVIII.13 2-SCH2CH2CH=CF2 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-H
XVIII.14 2-SCH2CH2CH=CF2 3-H 5-H 6-CI
XVIII.15 2-SOCH2CH2CH=CF2 3-H 5-H 6-CI
XVIII.16 2-SO2CH2CH2CH=CF2 3-H 5-H 6-CI
RO 116399 Bl
In tabelul XIX sunt prezentați compușii cu formula XIX, conform invenției.
1940
N^n-'N
Tabelul XIX
Nr r5 r6
XIX.1 4-S02CH2CH2CH=CF2 -CH=CH-CH=CH-
1945
In tabelul XX sunt prezentați compușii cu formula XX, conform invenției.
Tabelul XX
1950
1955
Nr. r3 r5 r6
XX. 1 3-SCH2CH2CH=CF2 5-Br 6-H
XX. 2 3-SCH2CHaCH=CF2 5-c-C3H5 B-H
XX. 3 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-c-C3H5 6-H
XX. 4 3-SCH2CH2CH=CF2 5-C6Hs 6-CH3
XX. 5 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-C6Hs 6-CH3
XX. 6 3-SO2CH2CH2CH=CF2 5-C6Hs 6-CH3
XX. 7 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-C6H5 6-CN
XX. 8 3-SCH2CH2CH=CF2 5-C6Hs 6-H
XX. 9 3-S02CH2CH2CH=CF2 5-C6Hs 6-H
XX. 10 3-SCH2CH2CH=CF2 5-(4-F-C6H4] 6-H
XX. 11 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-(4-F-C6H4) 6-H
XX.12 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CF2H 6-CH3
XX.13 3-SCH2CH2CH=CFs 5-CF3 6-H
XX.14 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-CF3 6OC6H5
XX.15 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH(CH3)2 6-H
XX. 16 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH=CH2 6-H
XX.17 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH=CHCN 6-H
XX. 18 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH=CHN02 6-H
XX. 19 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH=NOCH3 6-CH3
XX. 20 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CHaC=CH 6-H
1960
1965
1970
1975
RO 116399 Bl
Tabelul XX [continuare)
Nr. r3 r5 r6
XX.21 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CsH5 6-H
XX. 22 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-CH2C6H5 6-H
XX. 23 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CF3 6-H
XX. 24 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH=CH2 6-H
XX. 25 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2CH2CH3 6-H
XX. 26 3-S02CH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2CH2CH3 6-H
XX. 27 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2CH3 6-H
XX. 28 3-S02CH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2CH3 6-H
XX. 29 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH2F 6-H
XX. 30 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CH3 6-H
XX.31 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2CN 6-CH3
XX. 32 3-6CH2CH2CH=CF2 5-CH2C0NH2 6-H
XX. 33 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2N(CH3]2 6-CH3
XX. 34 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2NHC0CH3 6-H
XX. 35 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2OCH2CH3 6-H
XX. 36 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-CH2OCH2CH3 6-H
XX. 37 3-8CH2CH2CH=CF2 5-CH20CH3 6-CH3
XX. 38 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2OH 6-H
XX. 39 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH2S02C6H5 6-H
XX. 40 3-9CH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-CF2H
XX.41 3-9CH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-CH=CH2
XX.42 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-CH2CH2F
XX.43 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-CH2CN
XX.44 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-CH2N(CH3)a
XX.45 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-CH20H
XX. 46 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-CH3
XX.47 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-C0NH2
XX. 48 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-CONHCH3
XX.49 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-C0NHS02CH3
XX. 50 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-C00CH2CH3
XX. 51 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-C00CH2CH3
XX. 52 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-H
RO 116399 Bl
Tabelul XX (continuare]
Nr. r3 r5 r6
XX. 53 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-H
XX.54 3-S02CH2CHaCH=CF2 5-CH3 6-H
XX. 55 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-NHCHO
XX. 56 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-NHC0CH3
XX. 57 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-NHC0NH2
XX.58 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-0CF2H
XX. 59 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-0CH2CF3
XX. 60 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-0CH2CH2F
XX.61 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-0C0CH3
XX. 62 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-0S02CH3
XX. 63 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-S02NH2
XX. 64 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CH3 6-S0CH3
XX. 65 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CHCI2 6-H
XX. 66 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CHO 6-CH3
XX.67 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CI 6-H
XX. 68 3-S02CH2CH2CH=CF2 5-CI 6-H
XX. 69 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CN 6-H
XX. 70 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-CN 6-H
XX.71 3-SCH2CH2CH=CF2 5-COCH3 6-H
XX. 72 3-SCH2CH2CH=CF2 5-C0N(CH3)2 6-H
XX. 73 3-SCH2CH2CH=CF2 5-C0NH2 6-H
XX. 74 3-SCH2CH2CH=CF2 5-C0NHCH2C6H5 6-H
XX. 75 3-S0CH2CH2CH=CFs 5-C0NHCH2CH2CH=CF2 6-H
XX.76 3-SCH2CH2CH=CF2 5-CONHCH3 6-H
XX.77 3-SCH2CH2CH=CF2 5-C0NHS02CH3 6-CH3
XX.78 3-S02CH2CH2CH=CF2 5-C00CH2CH2CH=CF2 6-H
XX. 79 3-SCH2CH2CH=CF2 5-C00CH2CH2F 6-H
XX. 80 3-SCH2CH2CH=CF2 5-C00CHsCH3 6-H
XX.81 3-SCH2CH2CH=CFs 5-C00CH3 6-CH3
XX. 82 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-C00CH3 6-H
XX. 83 3-SCH2CH2CH=CF2 5-C00H 6-H
XX. 84 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-C00H 6-H
RO 116399 Bl
Tabelul XX (continuare)
Nr. r3 r5 r6
XX. 85 3-SCH2CH2CH=CF2 5-F 6-H
XX.86 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-d-CH3-cC3H4]
XX. 87 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 644-F-CbHJ
XX. 88 3-S02CH2CH2CH=CF2 5-H 6-{4-F-C6H4]
XX. 89 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-Br
XX. 90 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-C(CH3]3
XX.91 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-c-C3H5
XX. 92 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-c-C5H9
XX. 93 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-OCH
XX. 94 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-C6H5
XX. 95 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-H 6-CsH5
XX. 96 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CF3
XX. 97 3-S02CH2CH2CH=CF2 5-H 6-CF3
XX. 98 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH(CH3)2
XX. 99 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH=CHCN
XX. 100 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH=CHN02
XX. 101 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH=N0CH3
XX. 102 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH2(4-CF3-C6H4]
XX. 103 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH2OCH
XX.104 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH2C6H5
XX. 105 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH2CsH5
XX. 106 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH2CF3
XX. 107 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH2CH=CH2
XX. 108 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH2CH2CH2CH3
XX. 109 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH2CH2CH3
XX.110 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH2CH3
XX.111 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH2C0NH2
XX. 112 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH2NHC0CH3
XX.113 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH20CH2CH3
XX.114 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH20CH3
XX.115 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH2S02C6H5
XX. 116 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH3
RO 116399 Bl
Tabelul XX (continuare)
Nr. r3 r5 R6
XX.117 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH3
XX.118 3-S02CH2CH2CH=CF2 5-H 6-CH3
XX.119 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CHO
XX. 120 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CI
XX. 121 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-H 6-CI
XX. 122 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-CN
XX. 123 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-C0CH3
XX. 124 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-C0N(CH3]2
XX. 125 3-SQ2CH2CH2CH=CF2 5-H 6-C0l\l(CH3]C2H5
XX. 126 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-C0NHCH2CsH5
XX. 127 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-C0NHCH2CH2.CH=CF2
XX. 128 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-C0NHCH2CH2CH3
XX. 129 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-C00C6H5
XX. 130 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-C00CH2CHs-CH=CF2
XX. 131 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-C00CH2CH2F
XX. 132 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-C00CH3
XX. 133 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-H 6-C00CH3
XX. 134 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-C00H
XX. 135 3-S02CH2CH2CH=CF2 5-H 6-C00H
XX. 136 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-F
XX. 137 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-H
XX. 138 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-NHCH2CH3
XX. 139 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-H 6-NHCH2CH3
XX. 140 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-NHC0C2H5
XX. 141 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-NHC0C6H5
XX. 142 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-NHC0CF3
XX. 143 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-NHCOCH3
XX. 144 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-NHCOOCH3
XX. 145 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-l\IHCSCH2CH3
XX. 146 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-NHCSNHCH2CH3
XX. 147 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-NHS02CH3
XX. 148 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-N02
RO 116399 Bl
Tabelul XX (continuare;
Nr. r3 r5 r6
XX. 149 3-SCHaCH2CH=CF2 5-H 6-0C4Hg
XX. 150 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-H δ^Η,,
XX. 151 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-0C6H5
XX. 152 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-H 6OC6H5
XX. 153 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6OCF2CF2H
XX. 154 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-0CF3
XX. 155 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-H 6-0CF3
XX. 156 3-S02CH2CH2CH=CF2 5-H 6-0CH(CH3)C2H5
XX. 157 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-0CH2(4-CI-CbH4]
XX. 158 3-S02CH2CH2CH=CF2 5-H 6-0CH2(4-CI-CbH4]
XX. 159 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-0CH2C6Hs
XX. 160 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-0CH2CCI=CH2
XX. 161 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-0CH2CH=CCI2
XX. 162 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-0CH2CH=CH2
XX. 163 3-S02CH2CH2CH=CF2 5-H 6-0CH2CH=CH2
XX. 164 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-OCH2CHaCH3
XX. 165 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-0CH2CH2C00CH3
XX. 166 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-H 6-0CH2CH2C00CH3
XX. 167 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-0CH2CH2CH=CF2
XX. 168 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6OCH2CH3
XX. 169 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-0CH2C00H
XX. 170 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6OCH3
XX. 171 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-H 6-0CH3
XX. 172 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-0C0C2H5
XX. 173 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-0C0CsH5
XX. 174 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6ΌΗ
XX. 175 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-H 6-OH
XX. 176 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-SCF3
XX. 177 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-H 6-SCF3
XX. 178 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-SCH2CH2CH3
XX. 179 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-SCH2CH2CH=CF2
XX. 180 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-SCH3
RO 116399 Bl
Tabelul XX (continuare)
Nr. r3 r5 r6
XX. 181 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-H 6-SCH3
XX. 182 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-S02NHCH3
XX. 183 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-S0CF3
XX. 184 3-SCH2CH2CH=CF2 5-H 6-S0CH2CH2CH=CF2
XX. 185 3-SCH2CH2CH=CF2 5-NH2 6-CH3
XX. 186 3-S02CH2CH2CH=CF2 5-NHCH2CH3 6-C6Hs
XX. 187 3-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCH2CH3 6-H
XX. 188 3-SCH2CH2CH=CF2 5-NHCHO 6-H
XX. 189 3-SCH2CH2CH=CF2 5-NHC0CF3 6-CH3
XX. 190 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-NHC0CH3 6-C6H5
XX. 191 3-SCH2CH2CH=CF2 5-NHC0CH3 6-H
XX. 192 3-SCHsCH2CH=CF2 5-NHC0NHa 6-CH3
XX. 193 3-SCH2CH2CH=CF2 5-NHC00CH3 6-H
XX. 194 3-SCH2CH2CH=CF2 5-NHS02CH3 6-CH3
XX. 195 3-SCH2CH2CH=CF2 5-NMe2 6-H
XX. 196 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-N02 6-CbH5
XX. 197 3-SCH2CH2CH=CF2 5-N02 6-H
XX. 198 3-SCH2CH2CH=CFs 5-0C6Hb 6-H
XX. 199 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-0CbH5 6-H
XX. 200 3-S0CH2CH2CH=CF2 5OCsH5 6-NHC0CH3
XX. 201 3-SCH2CH2CH=CF2 5-0CFsCF2H 6-CH3
XX. 202 3-SCH2CH2CH=CF2 5-0CF2H 6-H
XX. 203 3-SCH2CH2CH=CF2 5-0CF3 6-H
XX. 204 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-OCF3 6-H
XX. 205 3-SCH2CH2CH=CF2 5OCH(CH3)2 6-H
XX. 206 3-S0CH2CH2CH=CF2 5OCH(CH3)C2H5 6-H
XX. 207 3-SCH2CH2CH=CF2 5-0CH2(4-CI-CbH4] 6-H
XX. 208 3-S02CH2CH2CH=CF2 5-0CH2(4-CI-CbH4) 6-H
XX. 209 3-SCH2CH2CH=CF2 5-0CH2C6H5 6-H
XX.210 3-SCH2CH2CH=CF2 5-0CH2CCI=CH2 6-H
XX.211 3-SCH2CH2CH=CF2 5-0CH2CF3 6-H
XX.212 3-SCH2CH2CH=CF2 5-0CH2CH=CH2 6-H
RO 116399 Bl
Tabelul XX (continuare)
Nr. r3 r5 r6
XX.213 3-S02CH2CH2CH=CF2 5-0CH2CH2C00CH3 6-CH3
XX.214 3-SCH2CH2CH=CF2 5OCH2CH2COOCH3 6-H
XX.215 3-S02CH2CH2CH=CF2 5-0CH2CH2C00CH3 6-H
XX.216 3-SCH2CH2CH=CF2 5-0CH2CH2CH=CFs 6-H
XX.217 3-SCH2CH2CH=CF2 5-0CH2CH2F 6-CH3
XX.218 3-SCH2CH2CH=CFs 5-0CH2CH3 6-H
XX.219 3-SCH2CH2CH=CF2 5-0CH2C00CH3 6-H
XX. 220 3-SCH2CH2CH=CF2 5-0CH2C00H 6-H
XX. 221 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OCH3 6-H
XX.222 3-SCH2CH2CH=CF2 5-0C0C2H5 6-H
XX.223 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-0C0C6H5 6-H
XX. 224 3-5CH2CH2CH=CF2 5-0C0CH3 6-CH3
XX. 225 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-OH 6-CsH5
XX. 226 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OH 6-CH3
XX.227 3-SCH2CH2CH=CF2 5-OH 6-H
XX. 228 3-SCH2CH2CH=CF2 5-0S02CH3 6-H
XX.229 3-SCH2CH2CH=CF2 5-SCF3 6-H
XX. 230 3-S0CH2CH2CH=CF2 5-SCF3 6-H
XX. 231 3-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CFa 6-H
XX.232 3-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH3 6-H
XX. 233 3-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH2CH2CH=CF2 6-H
XX. 234 3-SCH2CH2CH=CF2 5-SCH3 6-H
XX. 235 3-SOCH2CH2CH=CF2 5-SCH3 6-H
XX. 236 3-SCH2CH2CH=CF2 5-S02NH2 6-CH3
XX.237 3-SCH2CH2CH=CF2 5-S02NHCH3 6-H
XX. 238 3-SCH2CH2CH=CF2 5-S0CF3 6-H
XX.239 3-SCH2CH2CH=CF2 5-S0CH3 6-CH3
XX. 240 3-CH3 5-CH3 6-SCH2CH2CH=CF2
XX. 241 3-CH3 5-H 6-SCH2CH2CH=CF2
XX. 242 3-CH3 5-0C4Hg 6-S02CH2CH2CH=CF2
XX. 243 3-CH3 5-SCH2CH2CH=CF2 6-CH3
XX. 244 3-CH3 5-SCH2CH2CH=CF2 6-H
RO 116399 Bl
Tabelul XX (continuare]
Nr. r3 r5 r6
XX. 245 3-H 5-CH3 6-SCH2CH2CH=CF2
XX. 246 3-H 5-H 6-SCH2CH2CH=CF2
XX. 247 3-H 5-SCH2CH2CH=CF2 6-CH3
XX. 248 3-H 5-SCH2CH2CH=CF2 6-H
XX. 249 3-H 5-S0CH2CH2CH=CF2 6-CH3
XX. 250 3-H 5-S02CH2CH2CH=CF2 6-CH3
XX. 251 3-SCH2CH2CH=CF2 -(CH2CH2CH2CH2)-
XX. 252 3-S0CH2CH2CH=CF2 -(CH2CH2CH2CH2)-
XX.253 3-S02CH2CH2CH=CF2 -(CH2CH2CH2CH2)-
2230
2235
In tabelul XXI sunt prezentați compușii cu formula XXI, conform invenției.
Tabelul XXI r4
224 0
Nr. r2 R4 R6
XXI.1 2-SCH2CH2CH=CF2 4-H 6-H
224 5
Compușii corespunzători formulei (I), în care n are valoarea O, pot fi obținuți printr-o diversitate de metode. De exemplu, ei pot fi obținuți în urma reacției unui compus tiolic corespunzător compusului având formula XXVIII cu un agent de alchilare difluorobut-1 -enă adecvat, având formula XXIV, în care L este o grupare ușor de îndepărtat. Se recomandă ca această reacție să se desfășoare în prezența unei baze slabe, de exemplu, carbonatul unui metal alcalin, cum ar fi carbonatul de sodiu sau de potasiu, într-un solvent inert, la temperaturi cuprinse între O și 2DO°C. Este foarte convenabil ca reacția să se desfășoare la temperatura de reflux, într-un solvent inert adecvat, de exemplu, acetona, având punctul de fierbere situat în acest domeniu de temperaturi.
In formula XXIV gruparea ușor de îndepărtat L este un atom de halogen sau un ester al acidului sulfonic, având formula 0S02Rb , după cum este ilustrat în formula XXV, în care Rb este reprezentat de o grupare alchil , conținând între 1 și 4 atomi de carbon sau de o grupare fenil, care poate fi substituită cu o grupare alchil având între 1 și 4 atomi de carbon. Și mai indicat, L este reprezentat de brom, după cum se arată în formula XXVI.
Esterul sulfonic corespunzător formulei XXV poate fi obținut prin reacția dintre 1,4-dibromo-1,1,2-trifluorobutan cu sarea de argint a acidului sulfonic ales și prin de bromofluorilarea intermediarului rezultat, esterul 4-toluensulfonic.
2250
2255
2260
2265
RO 116399 Bl în PCT/GB94(01570 este descrisă o metodă de obținere a compusului corespunzător formulei XXVI, și anume 4-bromo-1 J-difluorobut-1-ena, în care acidul bromhidric reacționează cu 4-bromo-1,1,2-trifluorobut-1-ena, într-un solvent inert adecvat, rezultând 1,4-dibromo-1,1,2-trifluorobutan. Acest intermediar poate fi tratat ulterior cu un agent de debromofluorurare, într-un solvent inert, de exemplu, apa sau acetona, rezultând compusul corespunzător formulei XXVI.
Specialiștii în domeniu consideră că este posibil ca acești compuși corespunzând formulei XXIII să existe într-un echilibru tautomeric între formele echivalente mercapto și tiona. în cadrul descrierii de față, cu excepția cazurilor în care este specificat, se face referire la acești compuși ca existând doar în forma mercapto.
Compușii corespunzători formulei XXIII sunt disponibili în comerț sau pot fi preparați din materii prime disponibile în comerț, prin metode standard, bine cunoscute în domeniu.
Alternativ, compușii cu formula I pot fi obținuți prin reacția compușilor cu formula XXVII, în care L este reprezentat de o grupare ușor de îndepărtat, cu un compus mercapto având formula XXVIII, în condiții bine cunoscute în domeniu, pentru astfel de reacții. Este recomandat ca L să fie un atom de halogen sau o grupare nitro. Este indicat ca reacția să se desfășoare într-un sistem bifazic de solvenți, de exemplu, un amestec de apă și diclormetan, în prezența unui catalizator de transfer de fază, de exemplu, bromura de tetra-n-butilamoniu, la temperatura camerei, în atmosferă de azot.
Compusul mercapto cu formula XXVIII reacționează în forma sa S-acetil sau de sare de izotiouroniu a acidului bromhidric, compuși ce sunt hidrolizați la compusul mercapto corespunzător formulei XXVIII.
Compusul cu formula I poate fi obținut , de asemenea, din compusul amino corespunzător formulei XXIX, ce poate fi diazotat, de exemplu, cu un alchilnitrit, de exemplu, cu nitril de terț-butil, în prezența unui compus disulfuros corespunzând formulei XXX, într-un solvent adecvat, de exemplu, în diclormetan sau acetonitril.
Compușii corespunzători formulei I, în care n are valoarea 1 sau 2, pot fi obținuți prin reacția de oxidare a compușilor substituiți, corespunzători formulei I, în care n are valoarea O, prin metode clasice, de exemplu, tratarea cu un agent de oxidare adecvat, într-un solvent inert, organic. în general, prin reacția de oxidare a unui compus cu formula I cu un echivalent de agent oxidant, se obține compusul corespunzător, în care n are valoarea 1, în timp ce atunci când reacția de oxidare decurge cu doi echivalenți de agent oxidant, se obține compusul corespunzător, în care n are valoarea 2. Exemple de astfel de agenți oxidanți potriviți sunt peroxizii organici și anorganici, cum ar fi acizii peroxicarboxilici sau sărurile lor, acidul m-cloroperbenzoic, acidul perbenzoic, sarea de magneziu a acidului monoperoxiftalic sau peroxiaminosulfatul de potasiu.
Astfel, unei alte forme de realizare a invenției de față, este propus un procedeu de obținere a compușilor cu formula I , în care n are valoarea 1 sau 2, ce presupune oxidarea compușilor substituiți, cu formula I, în care n are valoarea □.
După cum compușii cu formula I pot fi obținuți din compușii corespunzători , substituiți, având formulele XXIII, XXVII sau XXIX, se apreciază că grupările funcționale pot fi modificate ulterior, utilizându-se metode clasice, pentru a se obține substituțiile dorite ale ciclului.
RO 116399 Bl
Exemple de astfel de transformări ale grupărilor funcționale includ reacțiile de reducere ale grupărilor nitro la grupări amino, reacții de halogenare, de exemplu, reacții de 2315 clorurare, reacțiile de hidroliză ale esterilor la acizii corespunzători, reacțiile de oxidare ale alcoolilor la acizi, reacțiile de formare a sărurilor.
Se dau în continuare exemple de preparare a intermediarilor și a compușilor cu formula I, în care se folosesc următoarele abrevieri : RMN = rezonanță magnetică nucleară; s = singlet; d = dublet; t = triplet; q = cuartet; m = multiplet; Ig = larg; M = 2320
Mol; mM = molimol; CDCI3 = cloroform cu deuteriu; δ este măsurat în părți per milion din tetrametilsilan. Cu excepția cazurilor în care se precizează în mod special, în elaborarea spectrelor de RMN, ca solvent a fost utilizat CDCI3 .
M+ = ion molecular, conform determinării prin spectroscopie de masă; BRA = bombardament rapid cu atomi. 2325
Exemplul 1. Prepararea 4-bromo-4,4-difluorobutilmetansulfonatului
Etapa 1. Acidul 4-bromo-4,4-difluorobutanoic
La un amestec de 1,44 g acid acrilic și 80 cm3 acetonitril aflat sub agitare, se adaugă 4,18 g ditionit de sodiu, 2,01 g bicarbonat de sodiu, 20 cm3 apă și în final 5 cm3 dibromodifluorometan. Amestecul bifazic este lăsat sub agitare la temperatura 2 330 camerei, sărurile anorganice dizolvându-se treptat. Analiza prin cromatografie gazoasă efectuată după 4 h evidențiază consumul complet al acidului acrilic. Faza apoasă a fost saturată cu clorura de sodiu solidă. Faza organică este separată, uscată peste sulfat de magneziu, filtrată și apoi este evaporată sub presiune redusă, rezultând un ulei de culoare galben-deschis, conținând în cantitate mică un produs solid de culoare albă. 2335 Acest amestec este extras cu acetat de etil, este filtrat, iar solventul este îndepărtat prin evaporare sub presiune redusă, obținându-se un produs uleios de culoare galbendeschis în cantitate de 2,54 g .
1H RMN (DMS0-d6) : δ 2,45 (2H, t); 2,65 (2H, m).
Etapa 2.4-Bromo-4,4-difluorobutanol 2340
In atmosferă de azot, 5 cm3 de soluție de hidrură de aluminiu și litiu 5 mM este răcită până la temepratura de O°C. La această soluție, se adaugă, prin picurare, sub agitare, la temperatură constantă, 1 g de acid 4-bromo-4,4-difluorobutanoic dizolvat în 5 cm3 dietileter anhidru. După 1 h la temperatura de O°C, reacția este stopată prin adăugare de acid clorhidric soluție 2M. Faza organică este separată, spălată cu o 2345 soluție saturată de bicarbonat de sodiu, uscată peste sulfat de magneziu, filtrată și evaporată sub presiune redusă rezultând 0,57 g dintr-un ulei incolor .
1H RMN : δ 1,82-1,96 (2H, m); 2,40-2,60 (2H, m); 3,74 (2H, t).
Etapa 3. Metansulfonat de 4-bromo-4,4-difluorobutil
O cantitate de 0,57 g soluție de 4-bromch4,4-difluorobutanol în 5 cm3 dietileter 2350 anhidru, aflată sub agitare, este răcită până la temperatura de 0°C. Menținându-se această temperatură, la soluție se adaugă 1,7 cm3 trietilamină. După 10 min, se mai adaugă 0,3 cm3 clorură de metansulfonil, iar amestecul este lăsat sub agitare timp de încă 1 h, la temperatura de 0°C. Amestecul dereacție este apoi turnat în 2 cm3 soluție 2M de acid clorhidric și 20 cm3 dietileter. Faza organică este separată, spălată cu 2335 soluție salină saturată și apoi este trecută printr-un strat de silicagel, eluându-se tot cu silicagel. Fracțiile de dietileter sunt evaporate sub presiune redusă, obținându-se un ulei de culoare galben pal, în cantitate de 0,705 g.
1H RMN ; δ 2,04-2,18 (2H, m); 2,46-2,64 (2H < m); 3,04 (3H, s); 4,32 (2H, t).
RO 116399 Bl
Exemplul 2. Prepararea 4,4-difluorobut-3-enilesterului acidului 4-metilbenzensulfonic din 4-bromo-1,1,2-trifluorobut-1-ena
Etapa 1. Prepararea 1,4-bromo-1,1,2-trifuorobutanului
O cantitate de 240 g de 4-bromo-1,1,2-trifluorobut-1-enă este spălată cu 300 cm3 apă și uscată peste sulfat de magneziu, înainte de a fi utilizată. Se adaugă circa 0,7 g de peroxid de benzoil dintr-o dată, iar în amestec este barbotat acid bromhidric gazos, cu o asemenea viteză încât temperatura amestecului să fie menținută între 30 și 40°C. După 2 h, în urma analizei prin cromatografie gazoasă a unei probe din amestecul de reacție, se observă că din compușii inițiali au rămas cantități foarte mici. Amestecul de reacție este spălat cu 300 cm3 apă , după care este uscat peste sulfat de magneziu și este filtrat, rezultând 296,7 g de ulei de culoare galbendeschis, identificat ca fiind 1,4-dibromo-1,1,2-trifluorobutan. Prin cromatografie gazoasă se determină puritatea compusului ca fiind mai mare de 98%.
1H RMN : δ 2,38 (2H, m); 3,57 (2H , m); 4,90 (1H, m).
Etapa 2 . Prepararea 4-brcmo-3,4,4-trifluorobutil-4-metilbenzensulfonat:ului
Se adaugă 1 g din produsul obținut în etapa 1, prin picurare, la o suspensie de 1,03 g tosilat de argint în 10 cm3 acetonitril, la temperatura camerei, în absența luminii. Amestecul de reacție este încălzit până la temperatura de reflux, timp de 24 h, după care, analiza prin cromatografie gazoasă a evidențiat consumul total al materiilor prime. Amestecul de reacție este apoi răcit până la temperatura camerei, iar precipitatul astfel obținut este filtrat și spălat cu acetat de etil. Filtratul și soluțiile de spălare sunt reunite cu apa, iar stratul apos este extras cu acetat de etil. Straturile de acetat de etil reunite sunt spălate cu apă și apoi cu soluție salină, uscate peste sulfat de magneziu și apoi sunt evaporate sub presiune redusă, rezultând 1,21 g dintrun ulei de culoare maro. In urma analizei prin cromatografie gazoasă s-a evidențiat gradul de puritate ca fiind mai mare de 99%.
1H RMN : δ 2,20 (2H, m); 2,46 (3H, s); 4,19 (1H , m); 4,74 (1H, m); 7,38 (2H, d); 7,80 (2H, d).
Etapa 3 . Prepararea 4,4-difluorobut-3-enil-4-metilbenzensulfonatului
La suspensia aflată sub agitare de 1,41 g pulbere de zinc și de iod granular, cu rol catalitic, în 3 cm3 metanol se adaugă o soluție de 0,71 g p-tolilsulfonat de 4-bromo3,4,4-difluorobutil în 2 cm3 metanol. Amestecul de reacție este încălzit până la temperatura de reflux timp de 2 1 /2 h , după care, în urma analizei prin cromatografie gazoasă s-a evidențiat consumarea completă a compușilor inițiali. Faza organică este extrasă cu pipeta din suspensia de zinc inițială și se spală cu 3 porțiuni de acetat de etil. Porțiunile de acetat de etil reunite sunt spălate cu soluție 2M de acid clorhidric, se usucă peste sulfat de amoniu și apoi se supune evaporării sub presiune redusă, rezultând 0,47 g de lichid de culoare brună. In urma analizei prin cromatografie gazoasă, s-a evidențiat gradul de puritate a acestui compus ca fiind mai mare de 99%. 1H RMN : δ 2,35 (2H, m); 2,46 (3H, s); 4,01 (1H , m); 4,15 (1H, m); 7,38 [2H, d); 7,79 (2H, d).
Exemplul 3. Prepararea 4-bromo-1,1-difluorobut-1-enei din 1,4-dibromo-1,1,2trifluorobutan
Se adaugă 0,88 g pulbere de zinc la o soluție aflată sub agitare de 1,38 g 1,1,2-trifluorobutan în 6 cm3 acetonă conținând o picătură de apă. După 45 min, analiza prin cromatografie gazoasă a evidențiat faptul că o mare proporție din compușii
RO 116399 Bl
2410 inițiali s-au consumat. Amestecul se adaugă unei noi cantități de 3 g de pulbere de zinc în acetonă, conținând apă în urme, care este în prealabil încălzită până la temperatura de 55°C. După 20 min, în care timp este menținută această temperatură, prin cromatografie gazoasă se evidențiază faptul că compușii inițiali s-au consumat complet, indicând începutul reacției de debromofluorurare. Se adaugă încă un exces de compuși inițiali, de 12,34 g la amestecul de reacție, în timp de 75 min, în timp ce temperatura amestecului este menținută la 55°C. încălzirea se continuă pentru încă 95 min. Se evidențiază prin cromatografie gazoasă faptul că aproximativ 3% din compusul dibromic inițial a rămas netransformat. In continuare, se adaugă 0,16 g pulbere de zinc, până când analiza prin cromatografie gazoasă evidențiază consumul total al compușilor inițiali.
Exemplul 4. Prepararea tioacetatului de 4,4-difluorobut-3-enil.
Se amestecă 1,94 g tioacetat de potasiu, 3,0 g 4-bromo-1,1-difluorobut-1-enă și 0,3 g bromură de tetra-n-butilamoniu, cu rol de catalizator, sub atmosferă de azot, timp de 5 h, și apoi se lasă în repaos timp de 18 h. Amestecul se distilează utilizânduse un aparat Kugelrohr și se obțin 1,12 g de tioacetat de 4,4-difluorobutil-3-enil sub formă de lichid incolor.
1H RMN : δ 2,25 (2H, m); 2,30 (3H, s); 2,90 (2H , t); 4,20 (1H, m); punct de fierbere 115°C la presiunea de 120 mmHg.
Exemplul 5. Prepararea benzensulfonatului de 4,4-difluorobut-3-enilizotiouroniu
4-metil
Se încălzesc împreună 0,29 g tiouree și 1 g de benzensulfonat de 4,4difluorobut-3-enil-4-metil până la temperatura de reflux, în 20 cm3 etanol, timp de 24 h. Amestecul de reacție este răcit, iar solventul este îndepărtat prin evaporare sub presiune joasă, rezultând un ulei ce a cristalizat lent. Prin triturare cu hexan se obțin 1,14 g de (4,4-difluorobut-3-enil)-tiouree sub forma sării de 4-metilbenzensulfonat. MH+ (FAB) = 167;
1H RMN : δ 2,48 (3H, s); 2,46-2,58 (2H, m); 3,42 (2H , t); 4,66-4,84 (1H, m); 7,32 (2H, d); 7,68 (2H, d); 9,10-9,40 (3H, br).
Exemplul 6. Prepararea sării 44,-difluorobut-3-enilizotiouroniu a acidului bromhidric
Se adaugă 18,5 g de tiouree la soluția de 41,5 g de 4-bromo-1,1-difluorobut-1enă în 150 cm3 de etanol și apoi se încălzește până la temperatura de reflux, sub agitare, timp de 18 h. Amestecul de reacție este apoi răcit până la temperatura camerei și evaporat sub presiune redusă. Solidul ceros obținut este spălat cu dietileter, filtrat, spălat din nou cu dietileter și apoi uscat prin sucțiune, obținându-se 57 g de compus solid incolor.
MH+ = 167;
1H RMN (DMSO - d6] : δ 2,20 (2H, m); 3,20 (2H , t); 4,50 (1H, m); 8,95 (4h, semnal larg).
N-metilderivatul acestui intermediar este preparat prin metoda sdescrisă mai sus, utilizându-se în locul tioureii, N-metiltiouree.
MH+= 181;
1H RMN (DMSO - d6): δ 2,45-2,55 (2H, m); 3,0-3,05 (3H, d); 3,4-3,5 (2H , t); 4,304,45 (1H,m); punct topire 74° - 77,2°C.
2415
2420
2425
2430
2435
2440
4 50
RO 116399 Bl
Exemplul 7. Prepararea bis-(4,4-difluorobut-3-enil)disulfurii
Se adaugă o soluție de 53 g disulfură de sodiu (preparată anterior din sulfura de sodiu hidratată cu 9 molecule de apă) și 7,0 g sulf în 250 cm3 etanol la soluția de 50 g de 1-bromo-4,4-difluorobut-3-enă în 100 cm3 etanol. Amestecul de reacție este încălzit treptat până la temperatura de reflux, sub agitare conțină, timp de 2 h, după care este răcit și evaporat sub presiune redusă. Reziduul obținut este extras cu dietileter, iar faza organică este filtrată pentru a se îndepărta bromura de sodiu, iar eterul este îndepărtat prin evaporare sub presiune redusă, rezultând un lichid care este distilat la presiunea de 16 mm Hg, punct de fierbere 12O°C, rezultând 24 g de b/s(3,3-difluorobut-3-enil)disulfura, sub formă de lichid incolor.
Se dau în continuare exemple de preparare a compușilor finali.
Exemplul 11.1 Prepararea 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)furanului [compusul II. 1)
Se adaugă, prin picurare, 6,5 cm3 de butillitiu soluție 2,5 M în eter, peste o soluție de 1 g furan în 40 cm3 dietileter. După 90 min, amestecul de reacție este încălzit până la temperatura de reflux, timp de 30 min, și apoi este răcit la temperatura camerei. La soluția aflată sub agitare se adaugă , în porțiuni, 0,48 g pulbere de sulf. După 2 h, la soluție se adaugă 3,0 g 4-bromo-1,1-difluorobut-1-enă, agitarea continuând încă 18 h. Reacția a fost stopată prin adăugare de apă, iar produsul este extras în dietileter. Extractele reunite sunt uscate, filtrate și apoi evaporate, rezultând un lichid de culoare brun-închis. In urma cromatografiei pe silicagel se obțin 0,965 g de compus 11.1.
1H RMN : δ 2,2-2,3 (2H, m); 2,7-2,8 (2H , t); 4,15-4,35 (1H, m); 6,4 (1H, dd); 6,35 (1H, d); 7,5 (1H, d); ulei.
Exemplul 11.2 Prepararea 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-metilfuranului (compusul 11.4)
Se adaugă 55,4 cm3 butillitiu soluție 2,5M în eter, prin picurare, peste o soluție de 1 g furan în 40 cm3 dietileter. După 90 min, amestecul de reacție este încălzit până la temperatura de reflux, timp de 30 min, și apoi este răcit la temperatura camerei. La soluția aflată sub agitare se adaugă , în porțiuni, 0,38 g pulbere de sulf. După 2 h, la soluție se adaugă 2,05 g de 4-bromo-1,1-difluorobut-1-enă; agitarea continuând încă 18 h. Reacția este stopată prin adăugare de apă, iar produsul este extras cu dietileter. Extractele reunite au fost uscate, filtrate și apoi evaporate. In urma cromatografierii pe silicagel se obțin 1,25 g de compus II.4.
1H RMN : δ 2,2-2,3 (2H, m); 2,3(3H, s); 2,7-2,77(2H , t); 4,165-4,34 (1H, m); 6,43 (1H, d); (ulei).
Exemplul 11.3 Prepararea 3-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-2-metilfuranului (compusul 11.7)
O soluție conținând 2,0 g de 2-metil-3-furantiol, 3,24 g 4-bromo-1,1-difluorobut1-enă și 2,48 g carbonat de potasiu în 50 cm3 acetonă este încălzită până la temperatura de reflux, timp de 2 h, după care este lăsată în repaus timp de 18 h. Reacția este stopată prin adăugare de apă, iar produsul este extras cu dietileter. Straturile organice reunite au fost uscate, filtrate și apoi evaporate. Prin cromatografiere pe silicagel (eluarea realizându-se cu 10% eter în hexan], se obțin 2,338 g de compus II.7.
M+ = 204;
RO 116399 Bl 1H RMN : δ 2,1-2,25 (2H, m); 2,35 (3H, s); 2,65 (2H , t); 4,15-4,3 (1H, m); 6,3 (1H, d); 7,3 (1H, d); (ulei).
Exemplul 11.4. Prepararea 2-[4,4-difluorobut-3-enilsulfinil]furanului [compusul 11.2)
Se adaugă, în porțiuni, 0,54 g acid 3-cloroperbenzoic solid 50%, concentrație 1,58 mM, la o soluție de 0,30 g compus 11.1 în 5 cm3 diclorometan, cu răcire pe baie de gheață. După agitare timp de 4 h, amestecul de reacție este distribuit între acetat de etil și o soluție 2M de NaOH. Stratul organic este separat, spălat în continuare tot cu soluție 2M de NaOH, uscată peste sulfat de magneziu, filtrat și evaporat, obținânduse 0,21 g de compus II.2.
1H RMN : δ 2,3-2,55 (2H, m); 3,1-3,4 (2H, m); 4,15-4,35 (1H, m); 6,5 (1H, dd); 7,0 (1H, d); 7,7 (1H, d); (ulei).
In aceleași condiții descrise mai sus au fost obținuți și următorii compuși:
(i) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)furan (compusul II.3); 1H RMN : δ 2,4-2,555 (2H, m); 3,25-3,3 (2H, t); 4,15-4,35 (1H, m); 6,6 (1H, dd); 7,0 (1H, d); 7,23 (1H, d); 7,67 (1H, d); (ulei) din compusul 11.1, utilizându-se 2,1 echivalenți de oxidant.
(ii) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-5-furan (compusul II.5); 1H RMN : δ 2,3-2,4555 (5H, m); 3,05-3,15 și 3,3-3,4 (total 2H, m); 4,25-4,3 (1H, m); 6,1 (1H, dd); 6,85 (1H, d); (ulei) din compusul II.4, utilizându-se 1 echivalent de oxidant.
(iii) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-5-metilfuran (compusul II.6); 1H RMN : δ 2,4-2,555 (5H, m); 3,25-3,28 (2H, t); 4,15-4,35 (1H, m); 6,2 (1H, d); 7,1 (1H, d); (ulei) din compusul II.4, utilizându-se 2,1 echivalenți de oxidant.
(iv) 3-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-2-metilfuran (compusul II.85); 1H RMN : δ 2,32,4555 (5H, m); 2,8-2,9 și 3,1-3,2 (total 2H, m); 4,25-4,35 (1H, m); 6,66 (1H, d); 7,45 (1H, d); din compusul II.4, utilizându-se 1 echivalent de oxidant.
(v) 3-{4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-2-metilfuran (compusul II.9); 1H RMN : δ 2,42-2,52 (2H, m); 2,6 (3H, s); 3,25-3,28 (2H, t); 4,15-4,23 (1H, m); 6,6 (1H, d); 7,36 (1H, d); din compusul II.4, utilizându-se 2,1 echivalenți de oxidant.
Exemplul 111.1 Prepararea 2-[4,4-difluorobut-3-eniltio)tiofenului [compusul III. 1) O soluție conținând 10 g 2-mercaptotiofen, 15,47 g 4-bromo-1,1-difluorobut-1enă și 11,87 g carbonat de potasiu în 250 cm3 acetonă este încălzită până la temperatura de reflux timp de 2 h și apoi este lăsată în repaus timp de 18 h. Amestecul de reacție este stins prin adăugare de apă și apoi este extras de mai multe ori cu dietileter. Extractele organice reunite sunt uscate peste sulfat de magneziu, filtrate și apoi evaporate , obținându-se un ulei de culoare brună. Prin cromatografie pe silicagel, eluându-se cu eter 5% în hexan, se obțin 9,5 g de compus III. 1.
M+ = 206 1H RMN : δ 2,2-2,4 (2H, m); 2,8 (2H, t); 4,1-4,3 (1H, m); 6,95-7,0 (1H, dd); 7,15 (1H, d); 7,35 (1H, d); (ulei).
In aceleași condiții de reacție ca mai sus se obține și următorul compus al invenției de față: 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)benzo[b]tiofen (compusul 111.10).
1H RMN : δ 2,2-2,3 (2H, m); 2,7-2,8 (2H, t); 4,15-4,35 (1H, m); 6,4 (1H, dd); 6,53 (1H, d); 7,5 (1H, d); din benzotiofen.
2500
2505
2515
2520
2530
RO 116399 Bl
Exemplul III.2 Prepararea 2-[4,4-difluorobut-3-eniltio]-5-formiltiofenului [compusul III. 4)
Se adaugă lent 1,0 g de compus 111.1 la o soluție conținând 0,48 cm3 de dimetilformamidă și 0,56 cm3 clorură de fosforil. Amestecul de reacție este încălzit până la temperatura de 1OO°C timp de 2 h, răcit pe baie de gheață și apoi neutralizat cu o soluție de NaOH 2M. Soluția apoasă este extrasă de două ori cu dietileter , iar straturile organice reunite sunt spălate cu apă și cu NaHC03 . Extractele organice se usucă peste sulfat de magneziu , se filtrează și apoi se evaporă, obținându-se un lichid de culoare închisă. Filtrarea prin silicagel (utilizându-se ca eluant dietileter 20% în hexan] a dus la obținerea a 0,91 g de compus III. 1
M+ = 234;
1H RMN : δ 2,4 (2H, m); 3,0 (2H, t); 4,2-4,4 (1H, m); 7,1 (1H, d); 7,7 (1H, d); 9,8 (1H, sj; (ulei].
Exemplul 111.3 Prepararea 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio]-5-hidroximetilent:iofenului (compusul III. 5)
Se adaugă 0,065 g bororhidrură de sodiu la o soluție de 0,75 g compus III.4 în 21 cm3 etanol și 9 cm3 apă. Amestecul de reacție este agitat la temperatura camerei, timp de 2 h, după care este stins prin adăugare de soluție 2M de acid clorhidric și apoi distribuit între apă și dietileter. Faza organică este uscată peste sulfat de magneziu, filtrată și evaporată, obținându-se un lichid de culoare verzuie. Prin cromatografie pe silicagel (eluare cu acetat de etil 20% în hexan] se obțin 0,44 g de compus
111.5.
M+ = 236;
1H RMN : δ 1,8-2,0 (1H, br s); 2,3 (2H, m); 2,8 (2H, t); 4,1-4,3 (1H, m); 4,8 (2H, s]; 6,8 (1H, d); 7,0 (1H, d); (ulei).
Exemplul III.4. Prepararea (E) și (Z)-2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-hidroxiiminotiofenului (compusul III. 6 și III. 7]
Se amestecă 0,9 g clorhidrat de hidroxilamină și 1,09 g carbonat acid de sodiu în 15 cm3 etanol și 15 cm3 apă, timp de 3 min. Se adaugă 3 g de compus III.4, iar amestecul de reacție este agitat la temperatura camerei timp de 2 h și apoi este lăsat in repaus 18 h. Amestecul de reacție este apoi distribuit între apă și dietileter. Faza organică este uscată peste sulfat de magneziu, filtrată și evaporată, obținându-se 3,4g de lichid de culoarea chihlimbarului. Prin cromatografie pe silicagel (eluare cu acetat de etil 20% în hexan) se obțin 1,5 g de compus III.6 și 1,3 g de compus III.7 M+ = 249;
1H RMN: δ 2,25-2,35 (2H, m); 2,85 (2H, t); 4,14-4,35 (1H, m); 7,05 (2H, m); 7,52 (1H, br s); 8,18 (1H, s); (ulei) și
M+ = 249;
1H RMN : δ 2,25-2,38 (2H, m); 2,85-2,95 (2H, t); 4,18-4,35 (1H, m); 7,08 (1H, d); 7,25 (1H, d); 7,64 (1H, s); (ulei)
Exemplul III.5. Prepararea 5-ciano-2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-tiofenului (compusul III. 8)
Se adaugă 0,326 g de 1 ,Γ- carbonildiimidazol într-o soluție de 0,5 g compus
111.6, iar amestecul de reacție este agitat la temperatura camerei, timp de 10 min, după care este încălzit până la temperatura de reflux timp de 2 h și apoi este lăsat în repaus timp de 18 h. In continuare, se mai adaugă un echivalent de 1,1' carbonildii
RO 116399 Bl midazol , iar amestecul de reacție este înălzit timp de 1 h la temperatura de reflux. 258 5 Amestecul este filtrat prin celită și apoi este evporat, obținându-se 0,28 g de compus
III.8.
1H RMN : δ 2,27-2,38 (2H, m); 2,94 (2H, t); 4.15A33 (1H, m); 7,05 (1H, d); 7,5 (1H, d); (ulei).
Exemplul III.6 Prepararea 5-acetil-2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-tiofenului (corn- 2590 pusul III. 9]
Se adaugă lent 1,3 cm3 (3 echivalenți) soluție 3M de bromură de metilmagneziu în dietileter la o soluție de 0,3 g compus III.8 în 10 cm3 tetrahidrofuran. Amestecul de reacție este agitat la temperatura camerei timp de 3 h, iar solventul este apoi evaporat. Reziduul este distribuit între o soluție de hidroxid de amoniu și cloroform. 2595 Stratul organic este spălat cu apă, uscat peste sulfat de magneziu și evaporat. Reziduul este cromatografiat pe silicagel (eluându-se cu acetat de etil 10% în hexan), obținându-se 0,16 g de compus III.9.
1H RMN : δ 2,30-2,40 (2H, m); 2,50 (3H, s); 2,97 (2H, t); 4,15-4,33 (1H, m); 7,04 (1H, d); 7,55 (1H, d); (ulei). 2600
Exemplul III. 7. La soluția în 5 cm3 diclormetan a 0,50 g compusului III. 1, agitată la temperatura camerei, se adaugă 0,83 g (50% în greutate, 1 echivalent) de acid 3-cloroperbenzoic. După ce prin analiză prin cromatografie în strat subțire a fost evidențiată consumarea compușilor inițiali, amestecul este stins prin adăugare de soluție apoasă saturată de bicarbonat de sodiu, iar produsul obținut este extras în 2605 diclormetan. Fazele organice sunt separate, spălate cu soluție salină saturată și apoi uscate peste sulfat de magneziu. După filtrare și concentrare , prin evaporare sub presiune redusă, se obțin 0,548 g de lichid care este purificat prin cromatografie pe silicagel, eluându-se cu acetat de etil 20% în hexan și apoi, pentru eluarea a 0,29 g din compusul III.2, cu dietileter. 2 610 1H RMN : δ 2,3-2,55 (2H, m); 2,9-3,2 (2H, m); 4,2-4,5 (1H, m); 7,15 (1H, m); 7,5 (1H, m); 7,7 (1H, m); (ulei).
In aceleași condiții de reacție descrise anterior, sunt obținuți și următorii compuși: (i) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)tiofen (compusul III.3)
Ή RMN : δ 2,4-2,6 (2H, m); 3,2-3,4 (2H, t); 4,1-4,3 (1H, m); 7,15 (1H, dd), 7,7- 2615
7,8 (1H, m); (ulei) din compusul III. 1 utilizându-se 2 echivalenți de agent oxidant.
(ii) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfinil)tiofen (compusul III. 11) 1H RMN : δ 2,3- 2,4 (2H, m); 3,0-3,2 (2H, m); 4,2-4,4 (1H, m); 7,45 (2H, m); 7,9 (2H, m); 7,75 (1H, s) (ulei) din compusul 111.10 utilizându-se un singur echivalent de agent oxidant. 2 620 (iii) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)benzo[b]tiofen (compusul 111.12) 1H RMN : δ 2,5 (2H, m); 3,3 (2H, t); 4,2-4,35 (1H, m); 7,55 (2H, m); 7,9 (3H, m);
din compusul 111.10 utilizându-se 2 echivalenți de agent oxidant.
Exemplul IV. 1. Prepararea 5-(4,4-difluorobut-3-eniltio]-3-metilizoxazol-4-carboxilatului de etil (compusul IV. 8] 2 62 5
O soluție de 2 g 4,4-difluorobut-3-eniltioacetatîn 6,7 cm3 soluție de hidroxid de sodiu 50% este agitată puternic timp de 30 min. Ulterior, la această soluție se adaugă o soluție de 2,2 g 5-cloro-4-metilizoxazol de etil în 12 cm3 diclorometan, urmată de catalizator bromură de tetra-n-butilamoniu, iar amestecul de reacție este agitat în continuare, la temperatura camerei, în atmosferă de azot. 2 630
RO 116399 Bl
După 3 h, straturile sunt separate, faza organică fiind spălată cu soluție salină, uscată pe sulfat de magneziu, filtrată și apoi evaporată sub presiune redusă. Reziduul este filtrat rezultând 2,87 g compus IV.8.
1H RMN : δ 1,35 (3H, t); 2,45 (3H, s); 2,50 (2H. m); 3,20 (2H, t); 4,25 (1H, m); 4,30 (2H, q); punct topire 41-42°C.
Exemplul IV.2 Prepararea acidului 5-[4,4<lifluorobut-3-eniltio)-3-metilizoxazol-4carboxilic (compusul IV. 9)
O soluție din 0,5 g compus IV. 8 în 5 cm3 izopropanol și 1 cm3 soluție 2M de NaOH este agitată timp de 3 h. Amestecul este turnat în apă și spălat cu acetat de etil. Stratul apos este ulterior acidulat cu soluție 2M de HCI, iar produsul este extras cu acetat de etil. Acest extract este uscat pe sulfat de magneziu, filtrat și apoi evaporat sub presiune redusă, obținându-se 0,16 g de compus IV.9.
M+ =249;
1H RMN : δ 2,45 (3H, s); 2,50 (2H, s); 3,20 (2H, t); 4,20-4,40 (1H, m); punct topire 132-133 °C.
Exemplul IV.3 Prepararea 5-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-3-metilizoxazol-4-carboxamidei (compusul IV. 7)
La o soluție de 0,56 g compus IV.9 în 5 cm3 diclormetan se adaugă 0,33 cm3 trietilamină și 0,24 cm3 cloroformiat de etil, la temperatura de 0°C. amestecul de reacție este lăsat să se răcească până la temperatura camerei și apoi este agitat timp de 2 h. In soluție se barbotează azot până la saturare , după care agitarea mai este continuată încă 1 h. Se adaugă o soluție apoasă de amoniac, iar produsul este extras în diclormetan. Faza organică este spălată cu apă, uscată pe sulfat de magneziu, filtrată și apoi evaporată sub presiune redusă.
Purificarea prin distilare pe aparat Kugelrohr a dus la obținerea a 0,069 g de compus IV.7.
1H RMN : δ 2,45 (3H, s); 2,50 (2H, s); 3,25 (2H, t]; 4,25 (1H, m); punct topire 87°C.
Exemplul IV.4. Prepararea 3-[5-clorofur-2-il)-5-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-izoxazolului (compusul IV. 23]
Intr-o soluție aflată sub agitare pe baie de răcire, conținând un amestec de apă/acetonă, 1,9 g metoxid de potasiu în 10 cm3 etanol se barbotează hidrogen sulfurat. Se adaugă 2,2 g 5-cloro-3-(5-clorofur-2-il)izoxazol și apoi amestecul de reacție este încălzit până la temperatura de reflux timp de 1 h, timp în care solventul se evaporă. La acest amestec se adaugă în continuare, 10 cm3 acetonă și 2 g de 4bromo-1,1-difluorobut-1-enă, după care este încălzit timp de încă 2 h la temperatura de reflux. Soluția rezultată este răcită și turnată în dietileter și soluție salină, pentru separarea fazelor. Straturile organice combinate sunt spălate cu soluție salină, uscte peste sulfat de magneziu, filtrate și evaporate sub presiune redusă , obținându-se un compus solid de culoare neagră. Purificarea prin cromatografie pe coloana de silicagel, utilizându-se ca eluant eter 10% în hexan a dus la obținerea a 2 g de compus IV. 23. M+ = 291;
1H RMN : δ 2,35-2,50 (2H, m); 3,10 (2H, t); 4,30 (1H, m); 6,30 (1H, d); 6,43 (1H, d); punct topire 80-82°C.
Compusul următor a fost obținut prin metoda descrisă anterior : 5-(4,4difluorobut-3-eniltio)-3-fenilizoxazol (compusul IV. 1).
RO 116399 Bl
M+ = 267;
1H RMN : δ 2,43 (2H, m); 3,10 (2H, t); 4,28 (1H, m); 6,50 (1H, s); 7,45 (3H, s); 7,78 (2H, m); (ulei) din 5-cloro-3-fenilizoxazol (punct topire 80-82°C).
Exemplul IV. 5. Prepararea 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-3-metilizoxazolului 2 68 0
La o soluție aflată sub agitare de 0,365 g acetonoximă în 20 cm3 tetrahidrofuran, la temperatura de O°C, în atmosferă de azot, se adaugă 4,6 cm3 soluție 2,5 M de n-butillitiu în hexan, rezultând un precipitat de culoare galben-deschis. După agitare la aceeași temperatură timp de 30 min, se adaugă 0,3 cm3 de disulfură de carbon, obținându-se o soluție de culoare portocaliu deschis. După încă 10 min, se 268 5 adaugă 20 cm3 soluție de HCI 3M și amestecul este încălzit până la temperatura de reflux, timp de 3 h, după care se răcește. Straturile sunt separate, cel apos fiind în continuare extras cu cloroform. Fazele organice reunite sunt uscate pe sulfat de magneziu, filtrate și evaporate sub presiune redusă, obținându-se un ulei de culoare brună, acest ulei este extras în 11 cm3 acetonă, se adaugă 0,77 g 1-bromo-4,4-difluorobut-3- 2690 enă și 0,87 g carbonat de potasiu, după care este încălzit până la temperatura de reflux, timp de 3,5 h și apoi este răcit. Amestecul se toarnă în acetat de etil și soluție HCI 2M, pentru a se separa cele două faze. Stratul apos este extras cu acetat de etil, iar fazele organice reunite sunt uscate pe sulfat de magneziu și apoi evaporate sub presiune redusă, obținându-se un ulei de culoare brună. Prin purificare prin cromatografie 2 695 pe coloană de silicagel, utilizându-se ca eluant un amestec de aceta de etil : hexan, se obțin 0,105 g 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio]-3-metilizoxazol.
M+ = 205;
Ή RMN : δ 2,30 (3H, s); 2,40 (2H, m); 3,05 (2H, t); 4,25 (1H, m); 6,00 (1H, s); (ulei) 27 00
Exemplul IV.6. Prepararea 3-[5-clorofur-2-il)-5-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil) izoxazolului (compusul IV. 24)
La o soluție aflată sub agitare de 2 g de compus IV.23 în 40 cm3 metanol, răcită pe o baie de amestec gheață/acetonă se adaugă 9,4 g monoperoxiftalat de magneziu. După agitare timp de 30 min, baia de răcire este îndepărtată, iar amestecul 2705 de reacție este lăsat să se răcească timp de 1 h, sub agitare, până la temperatura camerei. Amestecul este turnat în dietileter și soluție salină, iar straturile sunt separate. Fazele organice reunite sunt spălate cu soluție 2M de NaOH și soluție salină, după care se usucă peste sulfat de magneziu, se filtrează și se evaporă în condiții de presiune redusă , obtinându-se 1,9 g compus IV.24. 271o
M+ = 323;
1H RMN : δ 2,50-2,60 (2H, m); 3,40 (2H, t); 4,25 (1H, m); 6,38 (1H, d); 7,05 (1H, d); 7,20 (1H, s); punct topire 86,5-88,5°C.
Compușii următori au fost obținuți prin metoda oxidativă descrisă mai sus:
(i) 5-(4,4-difluorobut-3-enilsulfinil)-3-fenilizoxazol (compusul IV.2) 2715
M+ = 238;
1H RMN: δ 2,53 (2H, m); 3,25 (2H, t); 4,29 (1H, m); 7,18 (1H, s); 7,50 (3H, m); (ulei) din compusul IV. 1 și un echivalent de agent oxidant.
(ii) 5-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-3-fenilizoxazol (compusul IV.3)
M+= 299; 2720 1H RMN : δ 2,57 (2H, m); 3,43 (2H, t); 4,27 (1H, m); 7,2 (1H, s); 7,51 (3H, m);
7,80 (2H, m); (punct topire 57°-58,5°C) din compusul IV. 1 și doi echivalenți de agent oxidant.
RO 116399 Bl (iii) 3-(tien-2-il)-5-(4,4-difluorobut-3-enilsulfinil)izoxazol (compusul IV.26) M+ = 305;
Ή RMN : δ 2,50-2,63 (2H, m); 3,41 (2H, t); 4,27 (2H, t); 4,27 (2H, t); 7,20 (1H, s); 7,14-7,23 (1H, m); 7,52(2H, m) ; punct topire 55°-57°C din 3-(tien-2-il)-5-(4,4difluorobut-3-eniltio)izoxazol (compusul IV.25), el însuși preparat din 5-cloro-3-(tien-2il)izoxazol prin metoda descrisă în exemplul IV. 4.
Exemplul V.1. Prepararea 3-cloro-4-ciano-5-(4,4-difluorobut-3-enilt;io)izoxazolului (compusul V.2)
La o soluție de 1,3 g sulfura de sodiu nonahidratată în 2,6 cm3 apă și 25 cm3 metanol încălzită la temperatura de 5O°C, se adaugă timp de 15 min o soluție de 1 g 4-ciano-3,5-dicloroizotiazol în 10 cm3 metanol. Amestecul de reacție este agitat timp de 1 h, iar solventul este evaporat în condiții de presiune redusă, obținându-se un compus solid de culoare galbenă. Acest reziduu este dizolvat în 20 cm3 acetonă și se adaugă 0,68 g 4-bromo-1,1 -difluorobut-1 -enă , amestecul fiind agitat timp de 12 h. Amestecul final este turnat în apă, iar straturile sunt separate. Stratul apos este extras în acetat de etil. Fazele organice reunite sunt uscate peste sulfat de magneziu, filtrate și evaporate în condiții de presiune redusă. Prin purificare prin cromatografie pe coloana de silicagel utilizându-se ca eluent acetat de etikhexan 1:1, se obțin 0,88 g de compus V.2.
M+ = 266;
1H RMN ; δ 2,50 (2H, m); 3,20 (2H, t); 4,204,40 (1H, m); (ulei).
Următorul compus a fost obținut prin procedeul descris anterior, utilizându-se 2 echivalenți de sulfură de sodiu nonahidratată și 4-bromo-1,1-difluorobut-1-ena:
(i) 3,5-b/s-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-4-cianoizotiazol (compusul V.12).
1H RMN : δ 2,40-2,60 (4H, m); 3,20 (2H,t); 3,30 (2H,t); 4,204,40 (1H, m); (ulei).
Exemplul V.2. Prepararea 5-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-4-cianoizotiazolului (compusul V.6) și a 3,5-bis-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-4-cianoizotiazolului (compusul
V. 15)
La o soluție de 0,1 g compus V.12 în 5 cm3 diclorometan se adaugă 0,42 g acid cloroperbenzoic, iar amestecul de reacție este agitat până când materialul inițial a dispărut. Amestecul de reacție este turnat în acetat de etil și apă , iar straturile sunt separate. Stratul apos este extras în continuare în acetat de etil. Fazele organice reunite sunt spălate cu carbonat acid de sodiu, uscate peste sulfat de magneziu, filtrate și evaporate în condiții de presiune redusă. Reziduul este extras cu dietileter și apoi se adaugă trietilamină, ceea ce face ca soluția să se tulbure. Soluția eterică este apoi spălată cu apă, uscată peste sulfat de magneziu, filtrată și evaporată. Prin purificarea reziduului prin cromatografie pe coloană de silicagel, eluându-se cu acetat de etikhexan 1:1 se obțin 0,01 g de compus V.15.
M+ = 418;
1H RMN : δ 2,60-2,70 (4H, m); 3,60 (4H, t); 4,30 (2H, m); (ulei) și 0,08 g compus V.6.
M+ = 264;
Ή RMN : δ 2,60 (2H, m); 3,60 (2H, t); 4,30 (1H, m); (ulei) .
Exemplul VI.1, Oxazolii substituiți în pozițiile 2, 4 sau 5 cu o grupare 4,4difluorobut-3-eniltio pot fi preparați pornindu-se de la mercaptooxazolii corespunzători substituiți și un agent alchilant difluoro-1-enă adecvat. Astfel este ilustrată prepararea 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-feniloxazolului (compusul VI. 18).
RO 116399 Bl
2775
La o soluție de 0,44 g 2-mercapto-5-feniloxazol în 15 cm3 acetonă se adaugă 0,7 g 4-metilbenzensulfonat de 4,4-difluoro-3-butenil și 0,369 g carbonat de potasiu, iar amestecul de reacție este încălzit până la temperatura de reflux, un timp total de 8 h, după care o parte din tosilatul inițial se mai păstrează. In continuare, se mai adaugă 0,05 g de 2-mercapto-5-feniloxazol, iar încălzirea mai durează încă 5 h. Amestecul de reacție este răcit, turnat în dietileter și apă și fazele se separă. Stratul apos este extras cu eter, iar fazele organice combinate sunt uscate peste sulfat de magneziu și evaporate sub presiune redusă, rezultând un lichid de culoare galbenă. Prin cromatografie pe silicagel, utilizându-se ca eluant terț-butildimetileter 5% în hexan, se obține compusul VI. 18.
M+ = 267;
1H RMN (CDCIg) : δ 2,51 (2H, m); 3,23 (2H, t]; 4,30 (1H, m); 7,23-7,47 (4H, m); 7,58 (2H, d); (ulei).
Prin același procedeu descris anterior se obțin următorii compuși ai invenției de față:
(i) 2-(4,4-difluorbut-3-eniltio)-oxazol (compusul VI. 1) 1H RMN (CDCI3) : δ 2,45 (2H, m); 3,20 (2H, t); 4,25 (1H, m); 7,10 (1H, s); 7,66 (1H, s); (ulei) din oxazol-2-tiona.
(ii) 2-(4,4-difluorbut-3-eniltio)-metiloxazol (compusul VI.6)
M+ = 205;
1H RMN (CDCIg) : δ 2,04 (3H, m); 2,45 (2H, m); 3,18 (2H, t); 4,25 (1H, m); 7,38 (1H, q); (ulei) din 2-mercapto-4-metiloxazol.
Exemplul VI.2. Prepararea 2-[414-difluorbut-3-eniltio]-4-metiloxazol-5-carboxilatului de metil [compusul VI. 32]
Etapa 1. 2-amino-4-metiloxazol-5-carboxilat de metil
O soluție conținând 75 g 3-cloroacetoacetat de metil și 90 g uree în 20 cm3 metanol este agitată și încălzită la reflux, timp de 24 h. Amestecul de reacție este răcit până la temperatura camerei și precipitatul este filtrat din soluție, spălat cu metanol rece și apoi uscat prin sucțiune. Compusul solid astfel obținut este tratat cu o soluție apoasă de hidroxid de sodiu 2M, iar produsul este extras cu acetat de etil (în mai multe porțiuni). Prin evaporarea solventului sub presiune joasă se obține 14,5 g de compus solid incolor care recristalizează din acetonitril; punct topire 225 °C (cu descompunere).
1H RMN (DMS0-d6 ) : δ 2,15 (3H, s); 3,75 (3H, s); 7,4 (2H, br).
Etapa 2. 2-cloro-4-metiloxazol-5-carboxilat de metil
Produsul obținut în etapa 1, în cantitate de 1,56 g este dizolvat în 40 cm3 acetonitril anhidru și se adaugă în porțiuni, la un amestec, aflat sub agitare, la temperatura de 8°C, de 1,61 g clorură de cupru (II) și 20 cm3 nitrit de butii terțiar, anhidru, în atmosferă de azot. Soluția de culoare brună care s-a obținut astfel este agitată la temperatura de 20°C, timp de 2 h și apoi este evaporată sub presiune redusă. Reziduul este tratat cu o soluție apoasă 2M de acid clorhidric, iar produsul este în continuare extras cu dietileter. Faza organică este uscată peste sulfat de magneziu și apoi spălată printr-o coloană scurtă de silicagel, tot cu eter. Filtratul este evaporat sub presiune redusă, obținându-se 0,9 g din intermediarul dorit, sub forma unui compus solid de culoare galbenă.
A O
2785
2790
2795
2800
2805
2815
RO 116399 Bl
M+= 175.
Etapa 3. 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-4-metiloxazol-5-carboxilat de metil
Produsul obținut în etapa 2, în cantitate de 0,176 g este agitat împreună cu 0,084 g tiouree în 5 cm3 etanol și încălzit până la reflux, sub atmosferă de azot, timp de 5 h. Amestecul de reacție este răcit, iar solventul este îndepărtat prin evaporare sub presiune redusă, obținându-se o rășină de culoare galbenă, ce este dizolvată în acetonă conținând 0,17 g de 4-bromo-1,1 -difluorobut-1 -enă și 0,2 g carbonat de potasiu. Acest amestec este agitat timp de 1 h în atmosferă de azot la presiunea atmosferică, la temperatura camerei și apoi este lăsat în repaus timp de 18 h. Solventul este îndepărtat prin evaporare sub presiune redusă, iar reziduul este tratat cu apă și dietileter. Faza organică este separată, uscată peste sulfat de magneziu și apoi evaporată, obținându-se 0,095 g din compusul VI.32.
M+= 175.
1H RMN : δ 2,45 (5H, m); 3,22 (2H, t); 3,90 (3H, s); 4,25 (1H, m); (ulei)
Exemplul VI.3. Prepararea acidului 2-(4,4-difluorbut-3-eniltio)-4-metiloxazol-5carboxilic (compusul VI. 37).
Se dizolvă 0,4 g de compus VI.32 în 10 cm3 propan-2-ol conținând 2 cm3 de soluție apoasă 2M de hidroxid de sodiu și se agită timp de 5 h la temperatura camerei. Amestecul este evaporat sub presiune redusă, iar reziduul este diluat cu apă, extras cu acetat de etil, acidulat cu soluție diluată de acid clorhidric și apoi reextras cu 3 x 100 cm3 de acetat de etil. Extractele reunite sunt spălate cu soluție saturată salină, uscate peste sulfat de magneziu și evaporate sub presiune redusă, obținându-se produsul dorit sub formă de 0,3 g solid incolor.
M+ = 249.
1H RMN : δ 2,5 (5H, m); 3,27 (2H, t); 4,27 (1H, m); 6,5 (1H, br s); (punct topire 6668°C).
Sarea de sodiu a acestui compus este obținută prin tratarea unei probe de 0,7 g cu soluție de metoxid de sodiu în metanol anhidru (0,061 g sodiu metalic dizolvat în 10 cm3 metanol), la temperatura camerei. Prin evaporarea solventului sub presiune redusă s-a obținut sarea compusului VI.37, sub forma unui compus solid incolor. M+ (FAB) = 271 (punct topire 211-212 °C)
Următorul compus al invenției de față a fost obținut în aceleași condiții descrise anterior:
(i) acidul 2-(4,4-difluorbut-3-eniltio)-4-trifluorometiloxazol-5-carboxilic (compusul VI.36) M1 = 303;
1H RMN : δ 2,54 (5H, m); 3,32 (2H, t); 4,28 (1H, m); 7,65 (1H, br s); din compusul
VI.31.
Exemplul VI.4. Prepararea 2-(4,4-difluorbut-3-eniltio)-4-trifluorometiloxazolului (compusul VI. 4)
Se agită soluția de 0,84 g de 2-amino-4-trifluorometiloxazol în 25 cm3 de diclormetan, conținând 2,71 g disulfură de b/s-(4,4-difluorobut-3-enil), la 0°C și apoi i se adaugă prin picurare 0,62 g nitrit de terț-butil, în atmosferă de azot. Amestecul de reacție este evaporat sub presiune redusă și apoi reziduul este fracționat prin cromatografie pe silicagel, eluându-se cu hexan, pentru a se obține 0,35 g compus VI.4. M+ = 259;
1H RMN : δ 2,50 (2H, m); 3,26 (3H, t); 4,28 (1H, m); 7,925 (1H, q); (ulei).
RO 116399 Bl
Următorul compus al invenției de față a fost obținut în aceleași condiții descrise anterior:
(i) 2-(4,4-difluorbut-3-eniltio)-4-trifluQrometiloxazol-5-carboxilat de etil (compusul VI.31] IVT = 322; 2865 1H RMN : δ 1,40 (3H, t); 2,52 (2H, m); 3,30 (2H, m); 4,28 (1H, m); 4,43 (2H, q);
(ulei] din 2-amino-4-trifluorometilacetoacetat de etil (preparat din 1,1,1-trifluorometiloxaloacetat de etil și uree printr-un procedeu analog celui descris în exemplul VI.2).
Exemplul VI.5. Prepararea 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-cloroxazolului (corn- 2870 pusul VI. 13)
Se dizolvă 2,0 g de compus VI. 1 în 50 cm3 acetonitril conținând 1,50 g Nclorosuccinimidă și se agită la temperatura camerei timp de 24 h. Amestecul de reacție este evaporat sub presiune redusă, extras cu 50 cm3 hexan, filtrat și apoi filtratul este evaporat sub presiune redusă. Reziduul este fracționat prin cromatografie 287 5 pe silicagel, eluându-se cu dietileter 20% în hexan, obținându-se 0,75 de compus VI. 13.
M+ = 225;
1H RMN : δ 2,46 (2H, m); 3,16 (2H, t); 4,28 (1H, m); 6,68 (1H, s); (ulei] .
Compusul următor al invenției de față a fost obținut din compusul VI.6, prin 288o același procedeu:
(i) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-4-metil-5-cloroxazol (compusul VI. 15] M+ = 239;
1H RMN ; δ 2,05 (3H, s); 2,45 (2H, m); 3,15 (2H, t); 4,25 (1H, m); (ulei] .
Exemplul VI.6. Prepararea 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-4-metiloxazol-5-carbo- 2885 xamidei (compusul VI. 40]
Se dizolvă 1,5 g de compus VI.32 în 10 cm3 metanol și apoi se tratează cu 35 cm3 soluție apoasă de amoniu, densitate 0,88), la temperatura camerei. Amestecul este agitat încă 5 h, după care este diluat cu soluție salină apoasă, iar produsul este extras cu 2 x 100 cm3 acetat de etil. Fazele organice reunite sunt spălate cu 4 x 28 90 50 cm3 soluție salină, uscate peste sulfat de magneziu și apoi evaporate sub presiune redusă; reziduul este spălat cu hexan, obținându-se 1 g din compusul VI.40.
M+ = 248;
1H RMN (DMS0-d6) : δ 2,50 (5H, m); 3,26 (2H, t); 3,85 (3H, s); 5,6, 6,0 (2H, br s); (punct topire 72-73°C) . 2895
Exemplul VI.7. Prepararea 5-ciano-2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-4-metiloxazolului (compusul VI. 25)
Se dizolvă 0,64 g de compus VI.40 în 10 cm3 diclormetan conținând 1 cm3 de piridină anhidră, la temperatura camerei și apoi se tratează cu 0,5 cm3 clorură de metansulfonil. Soluția se agită timp de 5 h, se păstrează timp de 72 h, i se adaugă în 2 ; continuare 0,25 cm3 clorură de metansulfonil și 0,5 cm3 piridină, agitarea se continuă 5 h, după care se lasă în repaos timp de 48 h. Amestecul de reacție se tratează cu soluție diluată de acid clorhidric, iar produsul obținut este extras cu acetat de etil. Fazele organice reunite sunt spălate cu soluție salină și apoi uscate peste sulfat de magneziu. După filtrare, solventul este îndepărtat prin evaporare sub presiune redusă, 2905 iar reziduul este fracționat prin cromatografie pe silicagel, eluându-se cu acetat de etil 10% în hexan și se obține 0,46 g de compus VI.25.
RO 116399 Bl
M+ = 230;
1H RMN : δ 2,32 (3H, s); 2,50 (2H, m); 2,58 (3H, s); 3,25 (2H, t); 3,85 (3H, s); 4,28 (2H, m); (ulei).
Exemplul VI.8. Prepararea N-metilsulfonil-2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-4-metiloxazolcarboxamidei (compusul VI. 38)
In 6,5 cm3 hexan se agită 0,52 g sare de sodiu a compusului VI.37 și apoi se tratează cu 0,275 g clorură de oxalil, la temperatura camerei. Amestecul este agitat timp de 6 h, lăsat în repaos timp de 18 h și apoi evaporat sub presiune joasă. Reziduul, conținând derivați de clorură de carboniloxazol se tratează cu o soluție de 0,20 g metansulfonamidă în 5 cm3 butan-2-onă anhidră, se încălzește până la temperatura de reflux cu agitare, timp de 8 h, se răcește la temperatura camerei și se lasă în repaos timp de 18 h. Amestecul se evaporă sub presiune redusă, reziduul se dizolvă în apă, se acidulează cu soluție 2M de acid clorhîdric, iar produsul este extras în dietileter 2 x 150 cm3. Extracele combinate, sunt spălate cu soluție apoasă saturată de clorură de sodiu, uscate peste sulfat de magneziu, evaporate sub presiune joasă, iar reziduul este purificat prin cromatografie pe silicagel, utilizându-se ca eluant acetonitril și se obține compusul VI.38 în cantitate de 0,20 g.
M+ = 326;
1H RMN : δ 2,50 (5H, m); 3,27 (1H, m); 3,40 (3H. s); 4,28 (2H, m); (punct topire 6O-62°C).
Exemplul VI.9. Prepararea 2-[4,4-difluorobut-3-enilsulfinil)-5-oxazolului [compusul VI. 19)
La soluția de 1 g compus VI. 18 în 40 cm3 diclormetan se adaugă 1,3 g acid 3-cloroperbenzoic, 50% în greutate (1 echivalent), iar amestecul de reacție este agitat la temperatura camerei timp de 5 h. Amestecul de reacție este ulterior turnat într-un amestec de dietileter și o soluție apoasă de dicarbonat de sodiu pentru separarea fazelor. Faza organică este uscată peste sulfat de magneziu și apoi evaporată sub presiune redusă, obținându-se un compus solid de culoare albă, care este purificat în continuare, prin cromatografie pe silicagel, eluarea fiind realizată cu acetat de etil: hexan 1:4 și rezultă 0,567 g compus VI. 19.
M+ = 283;
1H RMN : δ 2,50 (2H, m); 3,41 (2H, t); 4,29 (1H, m); 7,27 (1H, s); 7,38-7,55 (3H, m); 7,71 (2H, d); (ulei).
Compușii următori au fost obținuți în aceleași condiții de reacție descrise anterior, din tioesterii corespunzători, utilizându-se însă 2 echivalenți de acid 3-cloroperbenzoic:
(i) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-4-trifluorometiloxazol (compusul VI.5) 1H RMN : δ 2,65 (2H, m); 3,58 (2H, t); 4,28 (1H, m); 8,24 (1H, q); (ulei);
(ii) 5-cloro-2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)oxazol (compusul VI. 14) MNH4 + = 275;
1H RMN: δ 2,60 (2H, m); 3,47 (2H, t); 4,26 (1H, m); 7,18 (1H, s); (ulei);
(iii) 5-cloro-2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-4-metiloxazol (compusul VI. 16) 1H RMN: δ 2,25 (3H, s), 2,60 (2H, m); 3,45 (2H, t); 4,26 (1H, m); (ulei);
(iv) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-5-feniloxazol (compusul VI.20) M+ = 299;
1H RMN : δ 2,62 (2H, m); 3,51 (2H, t); 4,27 (1H, m); 7,26 (1H, s); 7,42-7,55 (3H, m); 7,69-7,79 (2H, d); (punct topire 55-59°C).
RO 116399 Bl
Exemplul VILI. Exemplul de față descrie un procedeu general de preparare a tiazolilor substituiți cu gruparea 4,4-difluorobut-3-eniltio în pozițiile 2, 4 și 5, pornind de la tiazolii mercapto substituiți corespunzători și un agent difluorobut-1-ena alchilant adecvat.
Prepararea 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-p-5-feriiltiazolului (compusul VII. 17]
La soluție de 15 cm3 de 2-mercapto-5-feniltiazol în 15 cm3 acetonă se adaugă 0,7 g 4,4-difluoro-3-butenil-4-metilbenzensulfonat și 0,369 g carbonat de potasiu, iar amestecul de reacție este încălzit până la temperatura de reflux timp de 8 h, timp în care a mai rămas doar o parte din tosilatul inițial. încălzirea mai continuă timp de 5 h, după ce în prealabil s-a mai adăugat 0,05 g 2-mercapto-5-feniltiazol. Amestecul de reacție este răcit și apoi este turnat într-un amestec de dietileter și apă pentru separarea fazelor. Stratul apos este extras cu eter, iar fazele organice reunite sunt uscate peste sulfat de magneziu și evaporate la presiune joasă, obtinându-se un lichid de culoare galbenă. Prin cromatografie pe silicagel, utilizându-se ca eluant terțbutildimetileter 5% în hexan se obțin 0,582 g compus VII. 17.
M+ = 283;
1H RMN : δ 2,51 (2H, m); 3,31 (2H, t); 4,32 (1H, m); 7,26 (1H, s); 7,30-7,48 (3H, m); 7,89 (2H, d); (ulei).
Prin același procedeu au fost obținuți și următorii compuși ai invenției de față:
(i) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-tiazol (compusul VII. 1]
M+ = 207;
1H RMN: δ 2,47 (2H, m); 3,26 (2H, t); 4,27 (1H, m); 7,22 (1H, d); 7,68 (1H, d); (ulei) pornindu-se de la 2-mercaptotiazol;
(ii) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-tiazolină (compusul VII. 134)
M+ = 209;
1H RMN : δ 2,40 (2H, m); 3,15 (2H, t); 3,4 (2H, t); 4,18-4,31 (1H, m); 4,2 (2H, t); (ulei) pornindu-se de la 2-mercaptotiazolină.
Exemplul VII.2. Prepararea 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio]-4-trifluorometiltiazolului (compusul VII. 4]
Etapa 1. Prepararea 2-mercapto-4-trifluorometiltiazolului
Se tratează 5,0 g de 1-bromo-3,3,3-trifluoropropan-2-onă în 20 cm3 terț-butanol cu 2,9 g ditiocarbamat de amoniu, iar amestecul este agitat la temperatura camerei timp de 18 h, este turnat în apă, extras cu acetat de etil, iar fazele organice sunt uscate peste sulfat de magneziu. Solventul este îndepărtat prin evaporare sub presiune joasă, iar reziduul este fracționat prin cromatografie pe silicagel, utilizându-se ca eluant un amestec de hexan: acetat de etil 17:3 până la 7:3 volume, obținându-se 2,16 h de hidrat din mercaptotiazolul dorit. O porțiune de 1,0 g din acest material este introdus în 20 cm3 toluen, conținând 0,005 g acid p-toluensulfonic drept catalizator, iar amestecul de reacție este încălzit până la temperatura de reflux, timp de 4 h. Apa formată în timpul reacției este îndepărtată utilizându-se un aparat Dean-Stark. Soluția este răcită până la temperatura camerei, spălată cu apă, uscată peste sulfat de magneziu și apoi evaporată sub presiune joasă, obținându-se 0,37 g din produsul intermediar dorit.
1H RMN ; δ 7,10 (1H, s); 7,80 (1H, s).
2960
9 65
2970
298 5
2990
9 95
RO 116399 Bl
Etapa 2. Prepararea compusului VII. 4
Soluția produsului obținut în etapa 1 în cantitate de 0,37 g în 15 cm3 acetonă conținând 0,3 g carbonat de potasiu anhidru și 0,34 g 4-bromo-1,1-difluorobut-1-enă este agitată și încălzită până la temperatura de reflux timp de 4 h. Amestecul este ulterior răcit, turnat în apă, extras cu acetat de etil, uscat peste sulfat de magneziu și apoi evaporat sub presiune redusă, obținându-se 0,30 g din compusul VII.4. M+ = 275;
1H RMN ; δ 2,50 (2H, m); 3,32 (2H, t); 4,28 (1H, m); 7,60 (1H, s); (ulei).
Următorii compuși ai invenției de față au fost obținuți din mercaptotiazolii corespunzători, utilizându-se etapa 2 a procedeului descris anterior :
(i) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)tiazol-4-carboxilat de etil (compusul VII. 8) 1H RMN : δ 1,40 (3H, t); 2,48 (2H, m); 3,32 (2H, t); 4,28 (1H, m); 4,40 (2H, q); 8,03 (1H, s); (ulei) din 2-mercaptotiazol-4-carboxilat de etil;
(ii) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-4-metiltiazol-5-carboxilat de metil (compusul VII.41) 1H RMN : δ 2,48 (2H, m); 2,68 (3H, s); 3,26 (2H, t); 3,85 (3H, s); 4,28 (1H, m); (ulei) din 2-mercapto4-metiltiazol-5-carboxilat de metil;
(iii) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-nitrotiazol (compusul VII.47)
M+ = 252;
1H RMN ; δ 2,52 (2H, m); 3,35 (2H, m); 4,27 (1H, m); 8,35 (1H, s); (ulei) din 2mercapto-5-nitrotiazol.
Exemplul VII.3. Prepararea 5-cloro-2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)tiazolului (compusul VII. 24)
Etapa 1. 2-(4-bromo-3,4,4-trifluorobutiltio)tiazol
Se tratează soluție de 11,7 g 2-mercaptotiazol în 30 cm3 acetonă conținând 27,0 g 1,4-dibromo-1,1,2-trifluorobutan cu 13,8 g carbonat de potasiu anhidru, adăugat în porțiuni, în atmosferă de azot. Amestecul de reacție este agitat timp de
1.5 h, filtrat, iar partea insolubilă este spălată în continuare cu 4 x 25 cm3 acetonă. Filtratul este evaporat sub presiune joasă, iar reziduul este fracționat prin cromatografie pe silicagel, utilizându-se ca eluant acetat de etil 10% în hexan și se Obțin
29.5 g 2-(4-bromo-3,4,4-trifluorobutiltio)-tiazol.
1H RMN : δ 2,2-2,5 (2H, m); 3,2-3,6 (2H, m); 4,7-5,0 (1H, m); 7,23 (1H, d); 7,68 (1H, d).
Etapa 2. 2-(4-bromo-3,4,4-trifluorobutiltio)-5-clorotiazol
Se tratează 30,6 g de compus obținut în etapa 1 în 130 cm3 diclormetan, la temperatura camerei, cu 9,6 cm3 clorură de sulfuril în 30 cm3 diclormetan în interval de 1 h, cu agitare, în atmosferă de azot. Agitarea amestecului de reacție continuă încă 1 h, după care acesta este turnat lent în 250 cm3 apă, fiind agitat timp de încă 0,25 h. Faza organică este separată, iar faza apoasă este extrasă cu 2 x 75 cm3 diclormetan. Fazele organice reunite sunt spălate, după separare, cu o soluție apoasă de carbonat acid de sodiu, soluție salină și apoi este uscată peste sulfat de magneziu. Solventul este îndepărtat prin evaporare sub presiune redusă, iar reziduul este fracționat prin cromatografie pe silicagel, utilizându-se ca eluant dietileter 5% în hexan și se obțin 28,0 g 2-(4-bromo-3,4,4-trifluorobutiltio)-5-clorotiazol.
H RMN : δ 2,20 (2H, m); 3,25-3,50 (2H, m); 4,70-5,0 (1H, m); 7,45 (1H, s); (ulei).
RO 116399 Bl
Etapa 3. Compusul VII. 24
Se încălzește 33 g pulbere de zinc dizolvată în 600 cm3 apă și amestecată cu 0,17 g iod, drept catalizator, până la temperatura de 80°C și apoi i se adaugă 0,5 cm3 soluție concentrată de acid clorhidric , urmat de 125 g din compusul obținut în etapa 2, în porțiuni , timp de peste 1,5 h, în atmosferă de azot. Se mai adaugă
16,6 g zinc, 0,1 g iod și 0,6 cm3 acid clorhidric, timp de peste 4 h, adăugarea realizându-se în porțiuni, până la terminarea reacției. Amestecul este răcit până la temperatura camerei, este filtrat prin kiesselgur, utilizându-se ca solvent diclormetan, iar filtratul este extras cu diclormetan 5 x 250 cm3 . Fazele organice reunite sunt uscate peste sulfat de magneziu, evaporate sub presiune joasă, iar reziduul este fracționat prin cromatografie pe silicagel, eluarea fiind realizată cu hexan și se obțin 140 g compus VII.24.
IVT =241;
1H RMN : δ 2,42 (2H, m); 3,20 (2H, t); 4,25 (1H, m); 7,45 (1H, s); (ulei).
Exemplul VII.4. Prepararea 5-bromo-2-[4,4-difluorobut-3-eniltio)tiazolului [compusul VII. 14)
Se tratează 11 g de bromhidrat de 2-amino-5-bromotiazol cu o soluție apoasă de carbonat acid de sodiu, după care se extrage cu 2 x 250 cm3 diclormetan și se usucă peste sulfat de magneziu, amestecul este filtrat, la filtrat se adaugă 20 g disulfură de bis(4,4-difluorobut-3-enil). La această soluție aflată sub agitare , la temperatura camerei se adaugă . prin picurare, 9,6 cm3 de terț-butil nitritîn 40 cm3 diclorometan, în atmosferă de azot. Amestecul dereacție este agitat timp de 18 h, după care este evaporat pe siliciu, iar reziduul este aplicat pe o coloană scurtă de silicagel, eluarea fiind realizată cu (1) hexan și 82) hexan:dietileter, 20:1 (în volum), obținându-se 6,4 g de compus VII. 14.
M+ =285;
1H RMN : δ 2,46 (2H, m); 3,24 (3H, t); 4,27 (1H, m); 7,54 (1H, s); (ulei).
Exemplul VII.5. Prepararea fluorurii de 2-[4,4-difluorobut-3-eniltio)-4-metiltiazol-
5-sulfonil (compusul VII.52), utilizându-se un procedeu de diazotare diferit de cel descris în exemplul precedent..
Se adaugă 10 cm3 soluție de fluorură de 2-amino-4-metiltiazolsulfonil în acetonitril, prin picurare, la un amestec , aflat sub agitare, de 1,65 cm3 terț-butil nitril și
2,25 g disulfură de b/s-(4,4-difluorobut-3-enil) în 40 cm3 acetonitril, la temperatura de 60°C, în atmosferă de azot, amestecul este încălzit timp de 1 h, evaporat sub presiune joasă, iar reziduul este fracționat prin cromatografie pe silicagel, eluându-se cu hexan:acetat de etil 4:1, în volume și se obțin 1,84 g compus VII.52.
M+ =303;
1H RMN : δ 2,50 (2H, m); 2,68 (3H, s); 3,32 (3H, t); 4,27 (1H, m); 4,28 (1H, m); (ulei).
Utilizându-se aceleași condiții de reacție, s-au obținut prin acest procedeu, următorii compuși ai prezentei invenții:
(i) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-metiltiazol (compusul VII.21)
M+ =221;
1H RMN : δ 2,45 (5H, m); 3,22 (2H, t); 4,26 (1H, m); 7,30 (1H, s); (ulei) din 2amino-5-metiltiazol;
(ii) 5-cloro-2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)tiazol (compusul VII.24)
M+=241;
304 5
3050
3055
3060
90
RO 116399 Bl 1H RMN : δ 2,45 (2H, m); 3.22 (2H, t); 4,26 (1H, m); 7,45 (1H, s); (ulei) din 2amino-5-clorotiazol printr-o metodă diferită de cea descrisă în exemplul VII.3 de mai sus;
(iii) 5-cloro-2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-4-metiltiazol (compusul VII.27)
M+ =225;
1H RMN : δ 2,35 (3H, s); 2,42 (2H, m); 3,18 (2H, t); 4,26 (1H, m); (ulei) din 2amino-5-cloro-4-metiltiazol
Exemplul VII.6. Prepararea 5-bromo-2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)tiazol-4-carboxilatului de etil (compusul VII. 11]
Etapa 1. 2-amino-5-bromotiazol-4-carboxilat de etil
O soluție de 5,0 g 2-aminotiazol-4-carboxilat de etil, obținut din bromopiruvat de etil și tiouree conform procedeului descris în J. Med. Chem. 1971, 14, 1075 din oxazolul corespunzător, în 9 cm3 soluție concentrată de acid bromhidric, este agitată la temperatura camerei și tratată, prin picurare, cu 3,2 g brom , după care se încălzește până la temperatura de 6O°C, timp de 2 h. După acest timp, soluția este neutralizată cu carbonat de sodiu, iar produsul este extras cu acetat de etil. Faza organică este uscată peste sulfat de magneziu și evaporată sub presiune joasă, pentru a se obține 1,54 g 2-amino-5-bromotiazol-4-carboxilat de etil .
M+=251;
1H RMN : δ 1,40 (3H, t); 4,40 (2H, t); 5,6 (2H, br s).
Etapa 2. Prepararea compusului VII. 11
Produsul obținut în etapa 1 este tratat prin reacția de diazotare conform descrierii din exemplul VII.5 de mai sus, obtinându-se compusul VII. 11.
M+ =357;
1H RMN : δ 1,40 (3H, t); 2,50 (2H, m); 3,30 (2H, t); 4,30 (1H, m); 4,45 (2H, q); (ulei).
Exemplul VII.7. Prepararea N,N-dietil-2-(4,4-difluorobut-3-eniltio]-4-metiltiazol-5sulfonamidei (compusul VII. 56]
Etapa 1. N, N-dietil-2-acetamido-4-metiltiazol-5-sulfonamida
Se agită 5,2 g clorură de 2-acetamido-4-metiltiazol-5-sulfonil în 100 cm3 tetrahidrofuran, la temperatura camerei și apoi este tratată cu 4,5 cm3 dietilamină, adăugată în porțiuni. Amestecul de reacție este agitat timp de 4 h, după care este evaporat sub presiune joasă, iar reziduul este extras cu 200 cm3 acetat de etil, spălat cu 2 x 100 cm3 apă , uscat peste sulfat de magneziu și apoi reevaporat sub presiune joasă și se obțin 4,9 g de N,N-dietil-2-acetamido-4-metiltiazol-5-sulfonamida.
1H RMN : δ 1,20 (6H, t); 2,28 (3H, s); 2,57 (3H, s); 3,32 (4H, q); 9,7 (1H, br s); (compus solid).
Etapa 2. N,N-dietil-2-amino-4-metiltiazol-5-sulfonamida
Se dizolvă 2,5 g de produs obtinutîn etapa 1 în 25 cm3 metanol și se răcește până la temperatura de 5°C, cu agitare, în atmosferă de azot. La această soluție se adaugă, prin picurare, 2 cm3 soluție 25% g/vol, ce conține metoxid de sodiu în metanol, iar amestecul este lăsat să se încălzească până la temperatura camerei timp de 18 h. Amestecul este încălzit apoi la temperatura de reflux timp de 1 h, este răcit, diluat cu 250 cm3 apă, extras cu 2 x 100 cm3 dietileter, uscat peste sulfat de magneziu și evaporat sub presiune joasă, obținându-se 0,48 g de N,N-dietil-2-amino-4-metiltiazol-5-sulfonamida.
M+ =249;
RO 116399 Bl
Ή RMN ; δ 1,20 (6H, t); 2,48 (3H, s); 3,28 (4H, q); 5,25 (2H, br s); (compus solid).
Etapa 3. Prepararea compusului VII. 56
Produsul obtinutîn etapa 2 este tratat printr-o reacție de diazotare, conform descrierii de la exemplul VII.5 de mai sus, rezultând compusul VII.56.
M+ =356;
1H RMN : δ 1,15 (6H, t); 2,45 (2H, m); 2,60 (3H, s); 3,25 (2H, t); 3,26 (4H, q);
4,25 (1H, m); (ulei).
Exemplul VII.8. Prepararea 2-amino-5-[4,4-difluorobut-3-eniltio)tiazolului (compusul VII. 28)
Se adaugă 16,87 g de bromhidrat de 4,4-difluorobut-3-eniltiouroniu la o soluție de 18,0 g hidroxid de potasiu în 150 cm3 etanol, la temperatura camerei, după care soluția rezultată este agitată timp de 0,2 h, la temperatura camerei, în atmosferă de azot. Se adaugă, în porțiuni, o soluție de 17,76 g bromhidrat de 2-amino-5-bromotiazol în 150 cm3 etanol, iar amestecul este încălzit timp de 2 h la temepratura de 40°C, după care se neutralizează cu acid clorhidric și se evaporă sub presiune redusă. Reziduul este dizolvat în soluție de acid clorhidric 2M, este extras cu dietileter , alcalinizat cu soluție 2M de hidroxid de sodiu și reextras cu dietileter. Extractele ultime reunite se usucă peste sulfat de amoniu și se evaporă sub presiune redusă, obținânduse 8,0 g de compus VII.28.
M+ =222;
1H RMN : δ 2,28 (2H, m); 2,67 (2H, t); 4,24 (1H, m); 5,3 (2H, br s); 7,08 (1H, s); (punct topire 34,6-35,4°C).
Exemplul VII.9. Prepararea 5-(4,4-difluorobut-3-eniltio)tiazolului (compusul
VII. 82)
Se dizolvă 0,30 g de compus VII. 128 în 14 cm3 tetrahidrofuran anhidru și se încălzește până la temperatura de reflux, în atmosferă de azot. Se adaugă prin picurare, 0,52 cm3 de terț-butil nitril în 8 cm3 tetrahidrofuran, timp de 0,25 h, iar amestecul este apoi încălzit timp de 2 h, după care se continuă adăugarea de 0,52 cm3 de terț-butil nitril și încălzirea încă 2 h. Soluția este răcită, evaporată sub presiune joasă, iar reziduul este fracționat prin cromatografie pe silicagel, utilizându-se ca eluant un amestec de hexan : acetat de etil 1 : 1, în volume, și se obțin 0,10 g compus VII. 128.
1H RMN : δ 2,28 (2H, m); 2,82 (2H, t); 4,24 (1H, m); 7,86 (1H, s); 8,86 (1H, s); (ulei).
Exemplul VII.10. Prepararea 2-cloro-5-(4:4-difluorobut-3-eniltio)tiazolului (compusul VII. 114)
Se adaugă 4,0 g compus VII. 128 în 50 cm3 acetonitril, la temperatura de 0°C, la un amestec aflat sub agitare, de 5,38 g clorură de cupru (II) și 3,71 g terț-butil nitril în 50 cm3 acetonitril. Amestecul de reacție este lăsat să se încălzească lent până la temperatura camerei, timp de peste 18 h. Solventul este îndepărtat prin evaporare sub presiune redusă, produsul este dizolvat în dietileter, filtrat , iar filtratul este reevaporat, obținându-se un lichid de culoare galben-brun ce este fracționat prin cromatografie pe silicagel, eluarea fiind realizată cu un amestec de hexan : dietileter 4:1, în volume și se obțin 2,43 g compus VII. 114.
M+ =241;
1H RMN ; δ 2,28 (2H, m); 2,68 (2H, t); 4,22 (1H, m); 7,52 (1H, s); (ulei).
3140 '
3145
3150
3160
3165
317 0
317 5
RO 116399 Bl
3185 Exemplul VII.11. Prepararea 2-(4-cianofenoxi)-5-(4,4-difluorobut-3-eniltio] tiazolului (compusul VII. 130)
Se agita împreună 0,483 g compus VII. 114, 0,238 g 4-cianofenol, 0,276 g carbonat acid de potasiu anhidru și 0,304 g fluorură de cesiu în 3 cm3 N-metilpirolidin2-onă, în atmosferă de azot, la temperatura de 90°C, timp de 36 h. Amestecul de 3190 reacție este diluat cu apă, produsul este extras cu dietileter, uscat peste sulfat de magneziu, evaporat sub presiune redusă, iar reziduul este fracționat prin cromatografie în strat subțire, pe silicagel, eluarea fiind realizată cu un amestec de hexan : dietileter 4; 1, în volume și se obțin 0,125 g compus VII. 130.
M+ =324;
3195 1H RMN : δ 2,28 (2H, m); 2,80 (2H, t); 4,20 (1H, m); 7,40 (2H, m); 7,75 (2H, m); (ulei).
Exemplul VII. 12. Prepararea 5-(4,4-difluorobut-3-eniltio)tiazol-4-carboxilatului de etil (compusul VII. 98)
Se adaugă 2,3 g izocianat de etil în 15 cm3 tetrahidrofuran la o soluție aflată 3200 sub agitare, de 2,24 g terț-butoxid de potasiu, la temperatura de -40°C, în atmosferă de azot. După 10 min, amestecul de reacție este răcit până la temperatura de -78°C și i se adaugă lent 1,52 g disulfură de carbon în 20 cm3 tetrahidrofuran. După terminarea acestei etape, amestecul este lăsat să se încălzească și se mai adaugă 5,24 g 4,4-difluorobut-3-eniM-metilbenzensulfonatîn 10 cm3 tetrahidrofuran. Amestecul de 3205 reacție este lăsat să se încălzească până la temperatura camerei, este agitat, încălzit până la temperatura de reflux timp de 3 h și apoi este răcit din nou până la temperatura camerei. Amestecul este turnat ulterior într-o soluție apoasă 2M de acid clorhidric, iar produsul este extras cu acetat de etil. Faza organică este uscată peste sulfat de magneziu, iar solventul este îndepărtat prin evaporare la presiune redusă. 3210 Prin cromatografia reziduului, în coloană de silicagel, eluându-se cu hexan : acetat de etil 1; 1, se obțin 3,15 g compus VII.98.
1H RMN : δ 1,45 (3H, t); 2,50 (2H, m); 3,10 (2H, t); 4,3-4,4 (1H, m); 4,50 (2H, q); 8,65 (1H, s); (ulei).
Exemplul VII.13. Prepararea 5-(4,4-difluorobut-3-eniltio)tiazol-4-carboxamidei 3215 (compusul VII. 94)
Se agită 0,5 g compus VII.98 în 8 cm3 metanol cu 35 cm3 soluție apoasă de amoniac (densitatea 0,88) timp de 4 h. Compusul VII.94, în cantitate de 0,27 g, este obținut sub formă de solid ce se filtrează din soluție și se usucă prin sucțiune.
1H RMN : δ 2,50 (2H, m); 3,00 (2H, t); 4,30-4,41 (1H, m); 5,5 și 7,0 (2H, larg); 3220 8,55 (1H, s); (compus solid, punct topire 140-141 °C).
Compușii următori ai prezentei invenții au fost obținuți din esterii corespunzători, prin procedeul descris mai sus:
(i) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)tiazol-4-carboxamida (compusul VII.7) M+ = 250;
3225 1H RMN : δ 2,50 (2H, m); 3,27 (2H, t); 4,28 (1H, m); 5,9 și 7,1 (2H, br s); 8,03 (1H, s); (punct topire 57-58°C) din compusul VII.8;
(ii) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-4-metiltiazol-5-carboxamida (compusul VII.36) 1H RMN : δ 2,48 (2H, m); 2,66 (3H, s); 3,26 (2H, t); 3,85 (3H, s); 4,28 (1H, m);
5,7 (2H, br s); (punct topire 99-100°C) din compusul VII.41.
RO 116399 Bl
Exemplul VII.14. Prepararea 4-ciano-5-(4,4-difluorobut-3-eniltio)tiazolului [compusul VII. 90)
Se tratează 0,27 g compus VII.94 în 13 cm3 diclormetan anhidru cu 1 cm3 piridină și 0,26 cm3 clorură de metansulfonil. Amestecul este agitat timp de zile, după care i se mai adaugă încă 0,2 cm3 clorură de metansulfonil, agitarea continuând încă 2 h. Amestecul de reacție este turnat apoi intr-o soluție apoasă 2m de acid clorhidric, iar produsul este extras cu acetat de etil. Faza organică este uscată peste sulfat de magneziu și apoi evaporată sub presiune redusă. Prin cromatografie pe silicagel a reziduului se obțin 0,142 g compus VII.90.
1H RMN : δ 2,40 (2H, m); 3,20 (2H, t); 4,30 (1H, m); 8,80 (1H, s). Compușii următori sunt obținuți prin același procedeu, utilizându-se un intermediar adecvat (fie unul cunoscut, fie unul preparat după cum a fost descris în etapa 1):
(i) 1,3,4-tiadiazol-2(3H)-tion-5-carboxamida; M+ = 145; (solid);
(ii) 5-tienil-1,3,4-tiadiazol-2(3H)-tiona; M+= 184; (solid);
(iii) 5-izopropil-1,3,4-tiadiazol-2(3H)-tiona; M+= 144; (rășină);
(iv) 5-ciclopropil-1,3,4-tiadiazol-2(3H)-tiona; M+= 142; [rășină);
(v) 5-propil-1,3,4-tiadiazol-2(3H)-tiona; M+= 144; (ulei);
(vi) 5-etil-1,3,4-tiadiazol-2(3H)-tiona; M+= 130; (ulei);
(vii) 5-butiH ,3,4-tiadiazol-2(3H)-tiona; M+ = 179; 1H RMN : δ 7,75 (2H, d), 8,75 (2H, d); (solid);
(viii) 5-butil-1,3,4-tiadiazol-2(3H)-tiona; 1H RMN : δ 0,95 (3H, t), 1,35-1,50 (2H, m], 1,65-1,75 (2H, m), 2,70 (2H, t), 2,90 (1H, br s); (ulei);
(ix) 5-pentil-1,3,4-tiadiazol-2(3H)-tiona; 1H RMN : δ 0,90 (3H, t), 1,25-1,45 (4H, m), 1,75 (2H, m], 2,70 (2H, m); (ulei);
(x) 5-(4-nitrobenzil)-1,3,4-tiadiazol-2(3H)-tiona; M+ = 237; 1H RMN : δ 4,20 (2H, s), 7,50 (2H, d), 8,25 (2H, d); (solid);
(xi) 5-{2,6-difluorobenzil)-1,3,4-tiadiazol-2(3H)-tiona; 1H RMN : δ 4,10 (2H, s), 6,907,00 (2H, m), 7,25-7,40 (1H, m); (solid);
(xii) 5-(4-metoxifenil]-1,3,4-tiadiazol-2(3H]-tiona; 1H RMN : δ 3,80 (3H, s), 7,10 (2H, d), 7,25-7,75 (2H, d); (solid);
(xiii) 5-[2-metilfenil)-1,3,4-tiadiazol-2(3H)-tiona; 1H RMN : δ (DMS0-d6) 2,50 (3H, s), 7,30-7,40 (2H, m), 7,40-7,50 (1H, m), 7,55 (1H, br s); (solid);
(xiv) 5-(2-metoxifenil)-1,3,4-tiadiazol-2(3H)-tiona; M+ = 208; (solid);
(xv) 5-(4-nitrofenil)-1,3,4-tiadiazol-2(3H]-tiona; M* = 223; 1H RMN ; δ 8,05 (2H, d),
8,30 ; (2H, d); (solid);
(xvi) 5-benzil-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-tiona; M+ = 223; 1H RMN : δ 4,00 (2H, s), 7,257,40 (5H, m) ; (solid).
Exemplul XII.2 Prepararea 2-[4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-fenil-1,3,4-oxadiazolului [compus [XII. 3)
La o soluție de 0,499 g 2-mercapto-5-fenil-1,3,4-oxadiazol în 15 cm3 acetonă se adaugă 0,397 g carbonat de potasiu și 0,7 g 4,4-difluorobut-3-enil-4-metilbenzensulfonat, iar amestecul este încălzit până la temperatura de reflux timp de 1,5 h, timp în care întregul material inițial a fost consumat. Amestecul de reacție este turnat întrun amestec de dietileter și apă, iar fazele sunt separate. Stratul apos este extras cu eter, iar fazele organice reunite sunt spălate cu apă și uscate peste sulfat de magneziu.
3230
3235
324 0
324 5
50
3255
60
3265
3270
RO 116399 Bl
Prin evaporarea solventului în condiții de presiune redusă se obține un lichid de culoare galben deschis, care este purificat prin cromatografie rapidă, rezultând 0,293 g din compusul XII.3 sub formă de ulei incolor care se solidifică în timp. M+ = 268; 1H RMN; δ 2,58 (2H, m), 3,32 (2H, t), 4,31 (1H, m), 7,25-7,57 (3H, m), 8,01 (2H, d); (punct topire 38°-4O°C).
Următorii compuși, ai prezentei invenții, au fost preparați din intermediari adecvați (reprezentați atât de compuși cunoscuți, cât și preparați conform exemplului XII. 1), folosind procedeul prezentat mai sus, dar cu 4-bromo-1,1-difluorobut-1-enă ca agent alchilantîn loc de 4,4-difluorobut-3-enil-4-metilbenzensulfonat:
(i) 5-ciclopropil-2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-1,3,4-oxadiazol (compusul XII.1).
1H RMN ; δ 1,10-1,15 (4H, m), 2,10-2,20 (1H, m), 2,45-2,55 (2H, m), 3,20 (2H, t),
4,30 (1H, m] ; (ulei];
(ii) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-izopropil-1,3,4-oxadiazol (compusul XII.8). M+ = 234; 1H RMN : δ 1,19 (6H, d), 2,50-2,60 (2H, m), 3,15 (1H, septet), 3,30 (2H, t), 4,30 (1H, m); (ulei);
(iii) 5-(2,6-difluorobenzil)-2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-izopropil-1,3,4-oxadiazol (compusul XII.11).
1H RMN ; δ 2,45-2,55 (2H, m), 3,25 (2H, t), 4,20 (2H, s), 4,25 (1H, m), 6,90-7,00 (2H, m); 7,25-7,35 (1H, m); (ulei);
(iv) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-(4-nitrobenzil)-1,3,4-oxadiazol (compusul XII. 12). 1H RMN ; δ 2,50-2,60 (2H, m), 3,30 (2H, t), 4,20 (1H, m), 4,30 (2H, s), 7,50 (2H, d), 8,20 (2H, d); (ulei);
(v) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio]-5-izobutil-1,3,4-oxadiazol (compusul XII.23).
1H RMN : δ 0,90 (3H, t), 1,30-1,40 (4H, m), 1,70-1,80 (2H, m), 2,50-2,55 (2H, m), 2,80 (2H, t), 3,25 (2H, t), 4,30 (1H, m) ; (ulei);
(vi) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-pentil-1,3,4-oxadiazol (compusul XII.25). 1H RMN ; δ 0,95 (3H, t), 1,35-1,50 (2H, m), 1,70-1,80 (2H, m), 2,50-2,60 (2H, m), 2,80 (2H, t], 3,25 (2H, t), 4,30 (1H, m); (ulei);
(vii) 5-butil-2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-1,3,4-oxadiazol (compusul XII.28).
1H RMN : δ 0,95 (3H, t), 1,35-1,50 (2H, m), 1,70-1,80 (2H, m), 2,50-2,60 (2H, m), 2,80 (2H, t), 3,25 (2H, t), 4,30 (1H, m); (ulei);
(viii) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-propil-1,3,4-oxadiazol (compusul XII.31). 1H RMN: δ 1,00 (3H, t], 1,75-1,90 (2H, m), 2,50-2,60 (2H, m), 2,80 (2H, t), 3,25 (3H, t),
4,30 (1H, m); (ulei);
(ix) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-etil-1,3,4-oxadiazol (compusul XII.35).
1H RMN : δ 1,40 (3H, t), 2,50-2,60 (2H, m), 2,85 (2H. t), 3,25 (2H, t), 4,30 (1H, m] ; (ulei);
(x) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-metil-1,3,4-oxadiazol (compusul XII.49). M+ = 206; 7Η RMN : δ 2,51 (2H, m), 2,73 (3H, s), 3,27 (2H, t), 4,25 (1H, m); (ulei);
(xi) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-1,3,4-oxadiazol-5-carboxamida (compusul XII.55); M+ = 235;
1H RMN : δ 2,50-2,60 (2H, m), 3,35 (2H, t), 4,30 (1H, m); (punct topire 113°C);
(xii) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio]-5-(2-metilfenil)-1,3,4-oxadiazol (compusul XII. 128). 1H RMN : δ 2,55-2,65 (2H, m), 2,70 (3H, s), 3,35 (2H, t), 4,30 (1H, m), 7,30-7,45 (3H, m), 7,90 (1H, d); (ulei);
(xiii) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-(2-furil)-1,3,4-oxadiazol (compusul XII. 131); M+ = 258;
RO 116399 Bl 1H RMN : δ 2,50-2,60 (2H, m), 3,35 (2H, t). 4,30 (1H, m), 6,60 (1H, m), 7,10 (1H, d), 7,60 (1H, d) ; (ulei);
(xiv) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-(2-metoxifuril)-1,3,4-oxadiazol (compusul XII. 132). 1H RMN : δ 2,50-2,60 (2H, m), 3,30 (2H, t), 3,95 (3H, s), 4,30 (1H, m), 7,10 (2H, m), 7,50 (1H, dt); (ulei);
(xv) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-(2-tienil)-1,3,4-oxadiazol (compusul XII. 133). M+ = 274;
1H RMN : δ 2,50-2,60 (2H, m), 3,30 (2H, t), 4,30 (1H, m), 7,10-7,20 (1H, m),
7.55 (1H, d), 7,70 (1H, d); (ulei);
(xvi) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-(3-furil)-1,3,4-oxadiazol (compusul XII. 134). 1H RMN: δ 2,50-2,60 (2H, m), 3,30 (2H, t), 4,30 (1H, m), 6,90 (1H, m), 7,50-7,55 (1H, m), 8,05 (1H, br s); (ulei);
(xvii) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol (compusul XII. 144). 1H RMN : δ 2,50-2,60 (2H, m), 3,30 (2H, t), 3,90 (3H, s), 4,30 (1H, m), 7,00 (2H, d), 8,00 (2H, d); (ulei);
(xviii) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-(4-piridil)-1,3,4-oxadiazol (compusul XII. 148). M+ = 269; 1H RMN : δ 2,50-2,60 (2H, m), 3,40 (2H, t), 4,30 (1H, m), 7,90 (2H, d), 8,80 (2H, d); (ulei).
Exemplul XII.3. Prepararea 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfinil]-5-fenil-1,3,4-oxadiazolului (compusul XII. 4]
La o soluție de 1 g compus XII.3 în diclorometan anhidru, aflată sub agitare, la temperatura de 0°C, se adaugă 1,35 g acid cloroperbenzoic 50 % raport în greutate (1 echivalent). Amestecul de reacție este lăsat să se încălzească până la temperatura camerei, este agitat timp de trei ore și lăsat peste noapte.Consumarea totală a compusului este evidențiată prin cromatografie în strat subțire. Amestecul de reacție este filtrat, iar filtratul esta distribuit între diclormetan și bicarbonat de sodiu. Stratul apos este extras în continuare cu didiclormetan, iar fazele organice reunite sunt uscate peste sulfat de sodiu. Prin evaporarea solventului în condiții de presiune redusă se obține un ulei de culoare galbenă, care este purificat prin cromatografie rapidă pe silicagel, eluându-se cu acetat de etil 25% în hexan, ceea ce duce la obținerea a 0,47 g compus XII.4 ; M+ = 284;
1H RMN : δ 2,67 (2H, m), 3,52 (2H, m), 4,32 (1H, m), 7,50 (3H, m), 8,12 (2H, d); (ulei).
In aceleași condiții de reacție se obțin următorii compuși, conform invenției, pornind de la tioesterul adecvat:
(i) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfinil)-5-(4-metoxibenzil)-1,3,4-oxadiazol (compus XII. 14); 1H RMN : δ 2,45-2,70 (2H, m), 3,30-3,50 (2H, m), 3,80 (3H, s], 4,25 (1H, m),
4,25 (2H, s), 6,90 (2H, d), 7,25 (2H, d); (ulei);
(ii) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfinil)-5-pentil-1,3,4-oxadiazol (compus XII.26);
1H RMN : δ 0,95 (3H, t), 1,30-1,40 (4H, m), 1,80-1,90 (2H, m), 2,50-2,75 (2H, m), 2,95 (2H, t), 3,35-3,55 (2H, m), 4,40 (1H, m); (ulei);
(iii) 5-butil-2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfinil)-1,3,4-oxadiazol (compus XII.29);
1H RMN : δ 1,00 (3H, t), 1,40-1,50 (2H, m); 1,80-1,90 (2H, m), 2,50-2,75 (2H, m), 3,00 (2H, t), 3,35-3,55 (2H, m), 4,30 (1H, m); (ulei);
(iv) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfinil)-5-propil-1,3,4-oxadiazol (compus XII.32);
1H RMN : δ 1,05 (3H, t), 1,80-1,95 (2H, m), 2,50-2,75 (2H, m), 2,95 (2H, t), 3,35-
3.55 (2H, m), 4,30 (1H, m); (ulei);
3325
3330
3335
334 O
334 5
3350
3355
3360
3365
RO 116399 Bl (v) (i) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfinil)-5-(2-metilfenil)-1,3,4-oxadiazol (compus XII. 129);
1H RMN : δ 2,55-2,80 (2H, m), 2,95 (2H, t), 2,70 (3H, s), 3,40-3,60 (2H, m), 4,30 (1H, m), 7,30-7,40 (1H, m), 7,45-7,50 (1H, m), 8,00 (1H, d); (ulei);
(vi) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfinil)-5-(4-nitrofenil)-1,3,4-oxadiazol (compus XII. 142);
1H RMN : δ 2,55-2,80 (2H, m), 3,45-3,70 (2H, m), 4,35 (1H, m), 8,35 (2H, d), 8,45 (2H, d); (ulei);
(vii) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfinil)-5-(metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol (compus XII. 145); 1H RMN ; δ 2,50-2,80 (2H, m), 3,40-3,60 (2H, m), 3,90 (3H, s), 4,30 (1H, m), 7,05 (2H, d), 8,05 (2H, d); (ulei).
Următorii compuși conform invenției au fost obținuți în condiții descrise mai sus, cu deosebirea că în loc de 2 echivalenți de acid 3-clorobenzoic având rol de agent oxidant, s-au utilizat 3 echivalenți din acest compus:
(viii) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfinil)-5-fenil-1,3,4-oxadiazol (compus XII.5);
1H RMN : δ 2,71 (2H, m), 3,67 (2H, m), 4,33 (1H, m), 7,52-7,70 (3H, m), 8,25 (2H, d); (punct topire 104°-106°C);
(ix) (i) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-5-izopropil-1,3,4-oxadiazol (compus XII.9);
1H RMN : δ 2,60-2,70 (2H, m), 3,20-3,40 (1H. m), 3,60 (2H, t), 4,30 (1H, m); (rășină);
(x) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil]-5-(4-nitrobenzil)-1,3,4-oxadiazol (compus XII. 13);
1H RMN : δ 2,60-2,70 (2H, m), 3,60 (2H, t), 4,30 (1H, m), 4,40 (2H, s), 7,55 (2H, d), 8,25 (2H, d); (ulei);
(xi) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-1,3,4-oxadiazol (compus XII. 15);
1H RMN : δ 2,60-2,70 (2H, m); 3,75 (2H, t),3,80 (3H,sm), 4,20 (1H, m), 4,25 (2H, s), 6,90 (2H, d), 7,25 (2H, d), 8,25 (2H, d); (punct topire 60°-63°C);
(xii) 5-benzil-2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-1,3,4-oxadiazol (compus XII. 19);
1H RMN : δ 2,60 (2H, m), 3,60 (2H, t), 4,25 (1H, m), 4,30 (2H, s), 7,25-7,40 (5H,m); (ulei);
(xiii) (i) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-5-pentil-1,3,4-oxadiazol (compus XII.27);
1H RMN ; δ 0,95 (3H, t), 1,30-1,45 (4H, m), 1,80-1,90 (2H, m), 2,60-2,70 (2H, m), 3,00 (2H, t), 3,60 (2H, t), 4,30 (1H, m); (ulei);
(xiv) 5-butil-2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-1,3,4-oxadiazol (compus XII.30);
1H RMN : δ 1,00 [3H, t), 1,40-1,50 (2H, m), 1,80-1,90 (2H, m), 2,60-2,70 (2H, m), 3,00 (2H, t), 4,30 (1H, m); (ulei);
(xv) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-5-propil-1,3,4-oxadiazol (compus XII.33);
1H RMN : δ 1,10 (3H, t), 1,86-2 (2H, m), 2,60-2,70 (2H, m), 2,95 (2H, t), 3,60 (2H, t), 4,30(1 H, m); (ulei);
(xvi) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-5-metil-1,3,4-oxadiazol (compus XII.51 ];
Ή RMN : δ 2,20-2,30 (3H, t), 2,30 (2H, s], 3,60 (2H, t), 4,30 (1H, m); (ulei); (xvii) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-5-(2-metilfenil)-1,3,4-oxadiazol (compus XII. 130); ’H RMN : δ 2,70-2,80 (2H, m), 2,30 (3H, s), 3,60 (2H, t), 4,30 (1H, m); (ulei);
(xviii) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil]-5-(4-nitrofenil)-1,3,4-oxadiazol (compus XII. 143); M+ = 345;
1H RMN ; δ 2,70-2,80 (2H, m), 3,70 (2H, t), 4,35 (1H, m), 8,35 (2H, d), 8,45 (2H, d); (ulei);
(xix) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol (compus XII. 146); 1H RMN : δ 2,70-2,80 (3H, t), 3,65 (2H, t), 3,90 (3H, s), 4,30 (1H, m), 7,05 (2H, d), 8,10 (2H, d); (punct topire 60°C);
RO 116399 Bl
Exemplul Xlll.l.ln acest exemplu este descrisă prepararea compușilor 2-(4,4difluorobut-3-eniltio)-5-substituit-1,3,4-tiadiazoli din tiadiazol-2(3H)-tionele corespunzătoare, compuși care sunt cunoscuți. Pentru obținerea 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5metilamino-benzensulfonatului se pornește de la tiona corespunzătoare și 4,4- 3420 difluorobut-3-eniltio-5-metilamino-benzensulfonat. Mai pot fi utilizați și alți agenți de alchilare cum ar fi 4-bromo-1,1-difluorobut-1-ena.
Prepararea compusului XIII. 70
La o soluție de 0,393 g de 5-metilamino-1,3,4-tiadiazol-2(3)-tionă în 10 cm3 acetonă se adaugă 0,369 g carbonat de potasiu și 0,7 g 4,4-difluorobut-3-enil-4-metil- 3423 benzensulfonat, iar amestecul este încălzit până la temperatura de reflux timp de 3 h, după care cromatografie în gaz este evidențiat consumul total al materialului inițial. Amestecul de reacție este filtrat, iar filtrul este spălat cu dietileter. Filtratul este turnat în apă și straturile sunt separate. Stratul apos este extras de două ori cu eter, iar fazele organice reunite sunt uscate peste sulfat de magneziu. Prin evaporarea sol- 3430 ventului în condiții de presiune redusă, se obține un ulei de culoare brună care se purifică prin cromatografie rapidă pe silicagel, eluându-se cu un amestec acetat de etilhexan 1 : 1 și rezultă 0,273 g compus XIII.70. M+ =237;
1H RMN : δ 2,43 (2H, m], 3,04 (3H, s), 3,15 (2H, t), 4,29 (1H, m), 5,36 (1H, br s); (punct topire 52,5-53,5°C). 3433
Următorii compuși sunt obținuți în condițiile descrise mai sus, utilizandu-se mercaptotiadiazolii adecvați și în unele cazuri 4-bromo-1,1-difluorobut-1-ena ca agent de aichilare.
(i) 5-ciclopropil-2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-1,3,4-tiadiazol (compusul XIII.6); M+ = 248;
1H RMN : δ 1,10-1,30 (4H, m), 2,30-2,40 (1H, m), 2,45-2,55 (2H, m), 3,30 (2H, 34 4 0
t), 4,30 (1H, m); (ulei);
(ii) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-fenil-1,3,4-tiadiazol (compusul XIII.9); M+ = 284;
1H RMN : δ 2,50-2,65 (2H, m), 3,40 (2H, t), 4,50 (1H, m), 7,40-7,50 (3H, m), 7,85-7,95 (2H, m); (punct topire 39°C);
(iii) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-izopropil-1,3,4-tiadiazol (compusul XIII. 16); M+ = 250; 3443 1H RMN : δ 1,40 (3H, s), 1,45 (3H, s), 2,45-2,60 (2H, m), 3,35-3,50 (1H, m), 4,30 (1H, m); (ulei);
(iv) 5-benzil-2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-1,3,4-tiadiazol (compusul XIII.20); M+ = 298; 1H RMN : δ 2,45-2,55 (2H, m), 3,30 (2H, t), 4,30 (1H, m), 4,40 (2H, s), 7,25-7,40 (5H, m); (ulei); 3450 (v) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-metil-1,3,4-tiadiazol (compusul XIII.40); M+ = 222;
1H RMN : δ 2,50 (2H, m), 2,73 (3H, s), 3,35 (2H, t), 4,29 (1H, m); (ulei);
(vi) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-1,3,4-tiadiazol-5-carboxamida (compusul XIII.45); M+ = 151;
'H RMN ; δ 2,50-2,60 (2H, m), 3,45 (2H, t), 4,30 (1H, m), 6,80 (1H, br s), 7,15 3433 (1H, br s); (punct topire 168°C);
(vii) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-1,3,4-tiadiazol (compusul XIII.63); M+ = 208; 1H RMN : δ 2,54 (2H, m), 3,43 (2H, t), 4,30 (1H, m), 9,03 (1H, s); (ulei);
(viii) 5-amino-2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-1,3,4-tiadiazol (compusul XIII.69); M+ = 223; 1H RMN : δ 2,45 (2H, m), 3,20 (2H, t), 4,30 (1H, m), 5,20 (2H, br s); (punct topire 34 60 138°C);
(ix) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-(3-trifluorometilbenziltio)-1,3,4-tiadiazol (compusul XIII. 110); M+= 304;
RO 116399 Bl ’H RMN : δ 2,51 (2H. m), 3,31 (2H. t). 4,27 (1H. m). 4,56 (2H, s), 7,42-7,70 (4H. m); (ulei);
(x) 5-ciclopropilmetiltio-2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-1,3,4-tiadiazol (compusul XIII. 114); M+ = 294;
1H RMN : δ 0,35 (2H, m), 0,65 (2H, m), 1,25 (1H, m), 2,50 (2H, m), 3,25 (2H, d),
3,30 (2H, d], 4,25 (1H, m); (ulei);
(xi) 2,5-bis-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-1,3,4-tiadiazol (compusul XIII. 117); M4 = 330, 1H RMN ; δ 2,51 (4H, m), 3,32 (4H, t), 4,29 (2H, m); (ulei);
(xii) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-metiltio-1,3,4-tiadiazol (compusul XIII. 119); M4 = 254;
1H RMN : δ 2,51 (2H, m), 2,77 (3H, s), 3,31 (2H, t), 4,20 (1H, m); (ulei);
(xiii) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-(sulfamidofenil)-1,3,4-tiadiazol (compusul XIII. 143); M+ = 363;
1H RMN : δ 2,55-2,65 (2H, m), 3,50 (2H, t), 4,30 (1H, m), 4,95 (2H, br s), 8,05 (4H, m); (punct topire 154°C)
Exemplul XIII.2. In acest exemplu este descris modul de preparare a compușilor 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-substituit-tiadiazoli.
Prepararea 3-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-etil-1,3,4-tiadiazolului [compus XIII. 37) din 3amino-5-etil-1,3,4-tiadiazol soluție de 0,786 g 2-amino-5-etil-1,3,4-tiadiazol și 1,5 g disulfură de d/-4,4difluorobut-3-enil în 25 cm3 diclorometan este agitată și răcită pe baie de gheață. La această soluție se adaugă 1,2 g terț-butilnitrit, baia de gheață este îndepărtată , iar amestecul de reacție este încălzit până la temperatura de reflux, timp de 3 h. Amestecul este apoi turnat într-un amestec de dietileter/apă, iar straturile sunt separate. Stratul apos este extras cu dietileter, iar fazele organice reunite sunt uscate peste sulfat de magneziu, apoi sunt filtrate, evaporate, în condiții de presiune joasă, obținându-se un ulei de culoare brună. Prin purificare pe coloană de silicagel utilizânduse concentrații de acetat de etil in hexan între 1:9 și 2:8 ca eluant, se obțin 0,959 g compus XIII.27. M+ =236;
1H RMN : δ 1,40 (3H, tj, 2,45-2,60 (2H, m), 3,10 (2H, q), 3,35 (2H, t), 4,30 (1H, m); (ulei).
Compușii următori au fost obținuți în aceleași condiții de reacție, utilizându-se intermediari corespunzători:
(i) 5-bromo-2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-1,3,4-tiadiazol (compusul XIII. 1); M4 = 286; 1H RMN : δ 2,45-2,60 (2H, m), 3,40 (2H, t), 4,30 (1H, m); (ulei);
(ii) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-terț-butil-1,3,4-tiadiazol (compusul XIII.3); M+ = 264; 1H RMN : δ 1,48 (9H, s), 2,45-2,60 (2H, m), 3,35 (2H, t), 4,30 (1H, m); (ulei);
(iii) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-trifluorometil-1,3,4-tiadiazol (compusul XIII. 14); M+ = 276;
1H RMN : δ 2,50-2,60 (2H, m), 3,45 (2H, t), 4,30 (1H, m); (ulei).
Exemplul XIII.3 Prepararea 3,5-bis-[4,4-difluorobut-3-enilsulfinil)-1,3,4-tiadiazolului (compus XIII.3), utilizându-se ca agent oxidant acidul 3-dorobenzoic.
O soluție în 30 cm3 diclormetan de 0,49 g compus XIII. 117 este răcită în baie de metanol până la temperatura de aproximativ -10°C, după care i se adaugă 1 g acid
3-cloroperbenzoic 50%, în greutate (2 echivalenți), iar amestecul de reacție este lăsat sub agitare, să se încălzească până la temperatura camerei, apoi după încă 7 h de
RO 116399 Bl agitare, este lăsat în repaus 18 h. Amestecul este turnat apoi într-o soluție de 3510 bicarbonat de potasiu, iar produsul este extras cu dietileter. Fazele organice reunite sunt spălate cu soluție de bicarbonat de sodiu și apoi sunt uscate peste sulfat de magneziu. Prin evaporarea solventului în condiții de presiune redusă, se obține un lichil de culoare galbenă care se purifică prin cromatografie rapidă pe silicagel, utilizându-se ca eluant acetat de etil 30% în hexan și se obțin 0,168 g compus XIII. 133; M+ = 362; 3515 1H RMN : δ 2,58 (4H, m), 3,36 (4H, m), 4,26 (2H, m); (punct topire 46°-48°C).
Următorii compuși sunt obținuți în condițiile descrise mai sus, utilizându-se un număr potrivit de echivalenți de acid 3-cloroperbenzoic ca agent oxidant:
(i) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfinil)-5-fenil-1,3,4-tiadiazol (compusul XIII. 10); M+ = 300;
1H RMN : δ 2,40-2,80 (2H, m), 3,30-3,40 (1H, m), 4,30 (1H, m), 7,45-7,60 3520 (3H, m), 7,96-8,00 (2H, m); (punct topire 67°C);
(ii) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfinil)-5-fenil-1,3,4-tiadiazol (compusul XIII. 11); M+ = 316; 1H RMN : δ 2,60-2,875 (2H, m), 3,65 (2H, t), 4,30 (1H, m), 7,45-7,65 (3H, m), 7,95-8,05 (2H, m); (punct topire 80°C);
(iii) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfinil)-5-metil-1,3,4-tiadiazol (compusul XIII.41); 3525
M+ = 238;
1H RMN : δ 2,35-2,55 (1H, m), 2,55-2,75 (1H, m), 2,90 (3H, s), 3,20-3,40 (2H, m), 4,30 (1H, m); (ulei);
(iv) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-5-metil-1,3,4-tiadiazol (compusul XIII.42); M+ =
255; 30 1H RMN : δ 2,55-2,70 (2H, m), 2,95 (3H, s), 3,60 (2H, t), 4,30 (1H, m); (ulei);
(v) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfinil)-1,3,4-tiadiazol (compusul XIII.64); M+ = 225;
1H RMN : δ 2,35-2,50 (1H, m), 2,60-2,75 (1H, m), 33,25-3,45 (2H, m), 4,30 (1H, m), 9,35 (1H, s); (ulei);
(vi) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-1,3,4-tiadiazol (compusul XIII.65); 3535
M+= 255; MH1 = 241;
1H RMN : δ 2,60-2,70 (2H, m), 3,70 (2H, t), 4,30 (1H, m), 9,40 (1H, s); (ulei);
(vii) 2,5-b/s-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-1,3,4-tiadiazol (compusul XIII. 124); M+ = 394;
1H RMN : δ 2,69 (4H, m), 3,70 (4H, t), 4,30 (1H, m); (punct topire 88°-91 °C); 3540 (viii) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil]-5-(4,4-difluorobut-3-enilsulfinil)-1,3,4-tiadiazol (compusul XIII. 134); M+ = 378 1H RMN : δ 2,38-2,55 (1H, m), 2,60-2,70 (3H, m), 3,38 (2H, m), 3,62-3,74 (2H, m), 4,19-4,39 (2H, m); (punct topire 45°-47°C).
Următorii compuși au fost obținuți în condițiile generale descrise mai sus, 3545 utilizându-se un număr de echivalenți corespunzător de monoperoxiftalat de magneziu ca agent oxidant.
(ix) 5-bromo-2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-1,3,4-tiadiazol (compusul XIII.2); MH+ = 319;
’H RMN : δ 2,60-2,70 (2H, m), 3,65 (2H, t), 4,30 (1H, m); (ulei); 3550 (x) 2-(4,4-difluorcbut-3-enilsulfonil)-5-terț-butil-1,3,4-tiadiazol (compusul XIII.4);
M+ = 297;
1H RMN : δ 1,55 (9H, s), 2,60-2,70 (2H, m), 3,65 (2H, t), 4,30 (1H, m); (punct topire 37°C);
(xi) 5-ciclopropil-2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-1,3,4-tiadiazol (compusul XIII.7); M+ 3555 = 281;
RO 116399 Bl 1H RMN : δ 1,25-1,45 (4H, m), 2,40-2,55 (1H, m], 2,55-2,65 (2H, m), 3,60 (2H, t), 4,30 (1H, m); (rășină);
(xii) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-5-trifluorometil-1,3,4-tiadiazol (compusul XIII. 15); MS02H + = 243;
1H RMN : δ 2,60-2,70 (2H, m), 3,75 (2H, t), 4,204,40 (1H, m); (rășină); (xiii) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-5-izopropiH ,3,4-tiadiazol (compusul XIII. 17); M+ = 283;
1H RMN : δ 1,50 (3H, s), 1,55 (3H, s), 2,602,70 (2H, m), 3,503,70 (3H, m), 4,30 (1H, m); (punct topire 43°C);
(xiv) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-5-etil-1,3,4-tiadiazol (compusul XIII.28); M+ = 283; 1H RMN : δ 1,50 (3H, t), 2,402,50 (1H, m), 2,602,70 (1H, m), 3,20 (2H, q), 3,253,35 (2H, m), 4,25 (1H, m); (rășină);
(xv) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-5-etil-1,3,4-tiadiazol (compusul XIII.29); M+ = 269; 1H RMN : δ 1,50 (3H, t), 2,602,70 (2H, m), 3,20 (2H, q), 4,30 (1H, m); (rășină).
Exemplul XIII.4 Prepararea 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-metoxi-1,3,4-tiadiazolului (compus XIII. 101) din compusul XIII. 1
La o suspensie de 0,030 g hidrură de sodiu în 3 cm3 toluen, aflată sub agitare, se adaugă 0,022 g metanol, ceea ce provoacă efervescență. După agitare timp de 10 min, compusul XIII. 1 în cantitate de 0,20 g, se adaugă , iar amestecul de reacție este agitat la temperatura camerei, timp de 18 h. Amestecul este analizat prin cromatografie în gaz și i se adaugă în continuare, atât hidrură de sodiu, cât și metanol, până la consumarea totală a compusului inițial. Amestecul se toarnă apoi în apă, iar straturile sunt separate. Produsul este extras în dietileter, iar fazele organice reunite sunt uscate peste sulfat de magneziu, filtrate și evaporate în condiții de presiune redusă, obținându-se un ulei de culoare galben deschis. După purificare prin cromatografie pe silicagel, utilizându-se eter-hexan 3 : 17 ca eluent, se obțin 0,069 g compus XIII. 101: M+=238;
Ή RMN ; δ 2,40-2,55 (2H, m), 3,25 (2H, t), 4,20 (3H, s), 4,30 (1H, m); (ulei).
Exemplul XIV.1 Prepararea 5-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-1-metiltetrazolului (compus XIV. 1)
Sarea de sodiu a 5-mercapto-1-metiltetrazolului este alchilată cu 4-bromo-1,1difluorobut-1-ena, prin procedeul descris în exemplul XIII. 1 și se obține compusul XIV.1: M+=206;
1H RMN : δ 2,53 (2H, m), 3,38 (2H, t), 3,92 (3H, s), 4,28 (1H, m); (ulei).
Exemplul XV. 1 Prepararea 1 -(4,4-difluorobut-3-eniltio)-1-4-nitrobenzenului (compus XV. 1)
Se încălzesc împreună 0,5 g 4-nitrotiofenol, 0,448 g carbonat de potasiu, 0,846 g 4,4-difluorobut-3-enil-4-metilbenzensulfonat și 0,388 g iodură de potasiu și se agită, în condiții de reflux, în 15 cm3 acetonă, timp de 6 h, după care nici unul dintre tosilații inițiali nu a mai fost decelabil prin cromatografie în strat subțire. Amestecul de reacție este turnat în apă și extras cu 3 porțiuni de acetat de etil. Fazele organice sunt spălate de 3 ori cu soluție 2M de NaOH și cu soluție saturată salină și apoi se usucă peste sulfat de magneziu. Prin îndepărtarea solventului prin evaporare în condiții de presiune redusă se obține un ulei de culoare galben închis, care este purificat prin cromatografie rapidă pe silicagel, utilizându-se ca eluant acetat de etil 5% în hexan, și se obțin 0,474 g compus XV. 1. M+=245;
3610
RO 116399 Bl 1H RMN : δ 2,42 (2H, m), 3,09 (2H, t), 4,30 (1H, m), 7,35 (2H, d), 8,14 (2H, d); (ulei).
Exemplul XVI.1 Prepararea 2-cloro-4-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-piridinei (compus XVI. 1}
La o soluție de 4-amino-2-cloropiridină și 1,9 g disulfură de bis-(4,4-4,4-difluorobut-3-enil) în 20 cm3 diclormetan se adaugă, prin picurare, 0,442 g terț-butilmtrit în 20 cm3 diclorometan, sub agitare, la temperatura de 0°C. Amestecul de reacție este agitat timp de 4 h , după care este lăsat în repaus, la temperatura camerei, timp de 18 h. In continuare, se adaugă apă, iar produsul este extras cu acetat de etil. Fazele organice reunite sunt spălate cu soluție salină saturată, uscate peste sulfat de magneziu, filtrate și evaporate în condiții de presiune redusă, obținându-se un produs rășinos, de culoare portocaliu-brun. Prin cromtografie pe sorbisil C30, utilizându-se pentru eluare acetat de etil în hexan, se obțin 0,131 g compus XVI. 1. M+=235;
1H RMN : δ 2,35-2,46 (2H, m), 2,98-3,7 (2H, t], 4,18 (1H, m), 7,02 (1H, d), 7,11 (1H, d), 8,14-8,21 (1H,d); (ulei).
Exemplul XVI.2 Prepararea 4-(4,4-difluorobut-3-eniltio]-2,3,5,B-tetrafluoropiridinei (compus XVI. 2)
Etapa 1. Prepararea sării de sodiu a 2,3,5,6-tetrafluoropiridin-4-tiolului
Se agită 2 g de 4-cloro-2,3,5,6-tetrafluoropiridină împreună cu hidrosulfură de sodiu dihidratată și se încălzește timp de 3 h până la temperatura de reflux, în 40 cm3 izopropanol. Amestecul este apoi agitat la temperatura camerei timp de 18 h. Solidul care precipită este îndepărtat prin filtrare, spălat cu dietileter și îndepărtat. Soluțiile organice reunite sunt evaporate în condiții de presiune joasă, obținându-se 2,3,5,6tetrafluoropiridin-4-tiol sub formă sării de sodiu, în cantitate de 2,21 g, care este utilizată în etapa următoare fără altă purificare.
Etapa 2. Prepararea compusului XVI. 2
Intermediarul preparat în etapa 1, în cantitate de 1,7 g, 1,99 g 4-bromo-1,1difluorobut-1-ena și 1,53 g carbonat de potasiu se agită și se încălzesc în condiții de reflux în 30 cm3 acetonă, timp de 18 h. Precipitatul anorganic este îndepărtat prin filtrare, iar filtratul este evaporat în condiții de presiune joasă, obținându-se un ulei de culoare brună. Prin cromatografie pe sorbisil C30, utilizându-se ca eluent hexan, se obțin 1,82 g compus XVI.2. M+=273;
1H RMN : δ 2,3-2,42 (2H, m), 3,15-3,25 (2H, t), 4,15-4,34 (1H, m); (ulei).
Următorii compuși au fost obținuți utilizându-se etapa 2 descrisă mai sus. Agentul de alchilare a fost 4-bromo-1,1-difluorobut-1-ena sau 4,4-difluorobut-3-enil-4metilbenzensulfonat.
(i) 4-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-piridina (compusul XVI.5); M+=201;
1H RMN : δ 2,40 (2H, m), 3,04 (2H. t), 4,30 (1H, m), 7,11 (2H, d), 8,41 (2H, d); (ulei), din 4-mercaptopiridina;
(ii) 4,4-difluorobut-3-enil-2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-piridin-3-carboxilat (compus XVI. 10); M+=335;
1H RMN : δ 2,43 (4H, m), 3,22 (2H, t), 4,29 (2H, m), 4,36 (2H, t), 7,09 (1H, dd), 8,20 (1H, dd), 8,57 (1H, dd); (ulei), din acidul 2-mercaptopiridin-3-carboxilic. lodura de potasiu a fost utilizată pentru a se transforma 2 echivalenți de 4,4-difluorobut-3-enil-
4-metilbenzensulfonat în 4-iodo-1,1-difluorobut-1-ena in situ, în aceadtă reacție;
(iii) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-trifluorometilpiridina (compusul XVI. 11);
3615
3620
362 5
3630
3635
3640
364 5
RO 116399 Bl 1H RMN : δ 2,40 (2H, m), 3,25 (2H, t). 4,25 (1H, m), 7,25 (1H, dd), 7,45 (1H, dd); (ulei), din 2-mercapto-5-trifluorometilpiridina;
(iv) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-piridina (compus XVI. 19);
M+=2O1;
1H RMN : δ2,40(2Η, m), 3,20 (2H, t), 4,30 (1H, m), 6,90 (1H. dd), 7,20 (1H, dd), 7,45 (1H, td), 8,40 (1H, dd); (ulei);
(v) 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-nitropiridina (compus XVI.21); M+=246;
1H RMN : δ 2,45 (2H, m), 3,30 (2H, t), 4,28 (1H, m), 7,30 (1H, d), 8,23 (1H, dd), 9,25 (1H, d); (ulei); din 2-mercapto-5-nitropiridina.
Exemplul XVI.3.ln acest exemplu este descris modul de preparare a piridinelor 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-substituite din piridine 2-cloro-5-substituite.
Prepararea 5-cloro-2-[4,4-difluorobut;-3-eniltio)piridinei [compus XVI. 13) din 2,5dicloropiridina
Se adaugă 0,672 g hidrosulfură de sodiu dihidratată la o soluție de 1,48 g 2,5dicloropiridină în 20 cm3 dimetilformamidă, amestecul colorându-se în albastru și verde la încălzire, la temepratura de 100°C. Amestecul de reacție este încălzit timp de 7 h după care se adaugă 1,71 g 4-bromo-1,1 -difluorobut-1 -enă și 1,38 g carbonat de potasiu. Amestecul de reacție este turnat în dietileter și soluție 2M de HCI, iar straturile se separă. Stratul apos este extras cu eter. Fazele organice reunite sunt spălate cu soluție 2M de HCI, apă și soluție salină (alternativ de câte trei ori cu fiecare), uscate peste sulfat de magneziu, filtrate și evaporate, rezultând un ulei brun. Prin cromatografie pe silicagel, eluându-se cu dietileter 2% în hexan, se obțin 0,805 g compus XVI. 13. M+ = 235;
1H RMN : δ 2,40 (2H, m), 3,20 (2H, t), 4,25 (1H, m), 7,15 (1H, dd), 7,45 (1H, dd), 8,40 (1H, d); (ulei).
Similar se obține compusul următor:
5-ciano-2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)piridina (compus XVI. 15); 'H RMN : δ2,40(2Η, m), 3,25 (2H, t), 4,25 (1H, m), 7,25 (1H, dd), 7,25 (1H, dd),
7.70 (1H, dd), 8,65 (1H, d); (punct topire 34°C).
Exemplul XVI.4.ln acest exemplu este descris modul de preparare a piridinelor 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-3-substituite din piridine 5-cloro-3-substituite și din bromhidratul de 4,4-difluorobut-3-enilizotiouroniu.
Prepararea 2-[4,4-difluorobut-3-eniltio)-3-nitropiridinei (compus XVI. 24) din 2-cloro-3nitropiridina
Se adaugă 1,24 g bromhidrat de 4,4-difluorobut-3-enilizotiouroniu la o soluție de 0,6 g hidroxid de sodiu în 10 cm3 apă, iar amestecul este agitat puternic la temperatura camerei, timp de 20 min. In continuare, se adaugă o soluție de 0,795 g 2cloro-3-nirtopiridină în 10 cm3 diclorometan, după care se mai adaugă bromură de tetra-n-butilamoniu, catalizator. Amestecul este agitat puternic timp de 3 h, după care este diluat cu diclormetan, iar straturile sunt separate. Stratul organic este spălat cu soluție salină, este uscat, filtrat și evaporat, obținându-se un ulei galben. Prin cromatografie pe silicagel, cu eluare cu dietileter 15% în hexan se obțin 0,847 g compus XVI.24. M+ = 246;
1H RMN : o 2,40 (2H, m), 3,25 (2H, t), 4,30 (1H, m), 7,20 (1H, dd), 8,50 (1H, dd),
8.70 (1H, dd); (ulei).
RO 116399 Bl
3700
In aceleași condiții se prepară și : 3-ciano-2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-piridina (compus XVI.8). M+ = 226;
Ή RMN : δ 2,40(21-1, m), 3,30 (2H, t), 4,25 (1H, m), 7,10 (1H, dd), 7,80 (1H, dd], 8,55 (1H, dd); (ulei).
Exemplul XVI.5.In acest exemplu este descrisă prepararea compușilor conform inveției în care atomul de sulf din gruparea 4,4-difluorobut-3-eniltio este oxidată la sulfoxid (sulfinil) sau sulfonă (sulfonil).
Prepararea compusului XVI. 3 din compusul XVI. 2 utilizându-se 1 echivalent de agent oxidant
Se răcește 0,818 g compus XVI.2 până la temperatura de 0°C în 30 cm3 diclormetan, iar ulterior se adaugă , într-un interval de timp de 5 min, 0,99 g acid clorobenzoic. Amestecul de reacție este agitat la temepratura camerei timp de 6 h, după care se lasă în repaus timp de 40 h. Amestecul de reacție este turnat în soluție apoasă saturată de bicarbonat de potasiu, iar produsul este extras cu diclormetan. Stratul organic este spălat cu apă și uscat peste sulfat de magneziu. Prin evaporarea solventului în condiții de presiune scăzută se obține un ulei de culoare galbenă care se cromatografiază pe sorbisil C30, eluându-se cu acetat de etil 15% în hexan. Se obțin astfel 0,711 g din compusul 4-(4,4-difluorobut-3-enilsulfinil)-2,3,5,6-tetrafluoropiridină. 1H RMN : δ 2,45-2,8 (2H, m), 3,15-3,30 (1H, m), 3,5-3,65 (1H, m), 4,2-4,4 (1H, m); (ulei).
Prepararea 5-ciano-2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-piridinei [compus XVI. 16) din compusul XVI. 15 utilizându-se 2 echivalenți de agent oxidant
La o soluție aflată sub agitare de 1,03 g compus XVI. 15 în 30 cm3 diclormetan se adaugă 3,14 g (50% solid) acid 3-cloroperbenzoic , în porțiuni, la temperatura de 0°C. Amestecul de reacție este lăsat să se încălzească până la temperatura camerei, sub agitare, timp de 4 h. Amestecul se toarnă într-o soluție apoasă 2M de hidroxid de potasiu, iar cele două straturi se separă. Stratul apos este extras cu diclormetan, iar fazele organice reunite sunt uscate peste sulfat de magneziu, se filtrează și apoi se evaporă în condiții de presiune redusă, obținându-se un ulei de culoare galbenă, care cristalizează în repaus. Prin cromatografie în coloană de silicagel, utilizându-se ca eluant acetat de etil- hexan 3 ; 7, se obțin 0,785 g compus XVI. 16.
1H RMN : δ 2,40 (2H, m), 3,25 (2H, t), 4,25 (2H, t), 7,25 (1H, dd), 7,70 (1H, dd), 8,65 (1H, d); (punct topire 34°C).
In aceleași condiții de reacție se obțin și următorii compuși :
(i) (4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)piridina (compusul XVI.6);
1H RMN : δ 2,50 (2H, m), 3,20 (2H, t), 4,25 (1H, m), 7,80 (2H, d), 8,95 (2H, d); (ulei).
(ii) (4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-5-trifluorometilpiridina (compusul XVI. 12);
1H RMN : δ 2,50 (2H, m), 3,50 (2H, t), 4,25 (1H, m), 8,25 (2H, d), 9,00 (1H, br s); (punct topire 60°C ).
(iii) 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)piridina (compusul XVI.20);
1H RMN ; δ 2,50 (2H, m), 3,50 (2H, t), 4,25 (1H, m), 7,55-7,50 (1H, m), 8,00 (1H, dt), 8,75 (1H, d); (ulei).
0 5
3710 .37 15
3720
3725
3730
3735
RO 116399 Bl
Exemplul XVII.1. Prepararea 3-(4,4-difluorobut-3-enilt:io)-6-metilpiridazinei
Etapa 1: Prepararea 3-mercapto-6-metilpiridazinei
Se amestecă împreună 5 g 3-cloro-6-metilpiridazină împreună cu 2,96 g tiouree și se încălzesc până la temperatura de reflux în 50 cm3 etanol, timp de 7,5 h. Amestecul este răcit și lăsat în repaus timp de 18 h. Precipitatul solid care s-a format este îndepărtat prin filtrare și spălare cu dietileter, obținându-se 2,3 g de 3-mercapto-
6-metilpiridazină, care este utilizată în etapa următoare fără a mai fi purificată. 1H RMN : δ 2,40 (3H, s), 7,30 (1H, d), 14,5-14,7 (1H, br s).
Etapa 2 : Prepararea compusului XVII. 1
Un amestec de Om335 g compus din etapa 1,0,70 g 4,4-difluorobut-3-enil4metilbenzensulfonat, 0,444 g și 0,369 g carbonat de potasiu se agită și se încălzește până la temperatura de reflux, în 20 cm3 acetonă, timp de 11 h. Solidele anorganice sunt îndepărtate prin filtrare, iar filtratul este supus evaporării în condiții de presiune redusă, rezultând un ulei brun. Prin cromatografie pe silicagel cu acetat de etil - hexan 1:4 ca eluant, se obțin 0,15 g compus XVII. 1; M+ = 216;
1H RMN : δ 2,48 (2H, m), 2,62 (3H, s), 3,36 (2H, t), 4,204,40 (1H, m), 7,10 (1H, d), 7,21 (1H, d); (ulei).
Următorii compuși au fost obținuți printr-un procedeu asemănător:
(i) 3-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-6-cloropiridazina (compusul XVII.2); M+ = 236;
Ή RMN : δ 2,50 (2H, m), 3,39 (2H, t), 4,204,40 (1H, m), 7,27 (2H, s); (ulei) din 3,6-dicloropiridazina;
(ii) 3-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-6-metoxipiridazina (compusul XVII.3); M+ = 236;
1H RMN : δ 2,47 (2H, m), 3,31 (2H, t), 4,09 (3H, s), 4,204,40 (1H, m), 6,83 (1H, d), 7,20 (1H, d); (solid, punct topire 39,4-40,1°C ) din 3-cloro-6-metoxipiridazina;
(iii) 3-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-6-fenilpiridazina (compusul XVII.4); M+ = 278;
1H RMN : δ 2,54 (2H, m), 4,25-4,42 (1H, m), 7,39 (1H, d), 7,51 (3H, m), 7,69 (1H, d), 8,05 (2H, m); (solid, punct topire 91,7-92,1°C) din 3-cloro-6-fenilpiridazina;
(iv) 1-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-6-ftalazina (compusul XVII.7); M+ = 252;
1H RMN (CDCI3) : δ 2,59 (2H, m), 3,55 (2H, t), 4,284,45 (1H, m), 7,89 (3H, m), 8,12 (1H, m), 9,25 (1H, s); (ulei) din 1 (2H)-ftalazintiona utilizându-se etapa 2 descrisă anterior.
Exemplul XVII.2 Prepararea compușilor XVII. 5 și XVII. 6 din compusul XVII. 4 Se agită 0,5 g compus XVII.4 la temperatura camerei în 20 cm3 izopropanol și apoi se adaugă 0,89 g acid monoperoxiftalat de magneziu în 10 cm3 apă. Amestecul este agitat la temperatura camerei timp de 20 h, după care solidul ce a precipitat este separat prin filtrare și spălat cu apă. Filtratul este turnat într-o soluție apoasă de bicarbonat de sodiu, iar produsul format este extras cu acetat de etil. Straturile organice au fost reunite și spălate cu soluție saturată salină după care sunt uscate peste sulfat de magneziu. Prin evaporarea solventului se obține un solid alb care este combinat cu materialul precipitat anterior și se efectuează o cromatografie pe silicagel eluându-se cu acetat de etil 30% în hexan. Produsul recuperat primul a fost 3-(4,4difluorobut-3-enilsulfonil)-6-fenilpiridazina (compusul XVII.6), în cantitate de 0,2 g; M+ = 31;
1H RMN : δ2,6Ο(2Η, m), 3,75 (2H, t), 4,204,40 (1H, m), 7,60 (3H, m), 8,11 (1H, d), 8,15 (2H, m), 8,22 (1H, d); (solid, punct topire 141,7°-144,3°C) . în continuare a fost eluat 3-(4,4-difluorobut-3-enilsulfinil)-6-fenilpiridazina (compusul XVII.5), în cantitate de 0,25 g;
RO 116399 Bl
M+= 294; 378 5 1H RMN : δ 2.40 și 2,65 (2H. m), 3,20-3,40 (2H, m), 4,18-4,32 (1H, m), 7,59 (3H, m), 8,11 (1H, d), 8,15 (2H, m), 8,21 (1H, d); (solid, punct topire 133°-134°C)
Exemplul XVIII.1 Prepararea 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio]-chinoxalinei
Etapa 1: Prepararea chinoxalin-2-tionei
Se amestecă împreună 10 g 2-chinoxalinol, 16,72 g pentasulfură de fosfor și 3790 200 cm3 piridină la temperatura de reflux, timp de 7 h. Amestecul se lasă apoi să se răcească, iar piridină este îndepărtată prin evaporare. Reziduul este distribuit între acetat de etil și apă, iar straturile sunt separate. Stratul apos este extras cu acetat de etil de trei opri, iar fazele organice reunite sunt spălate cu soluție apoasă salină satu9rată, obținându-se un solid uleios brun care se triturează în acetat de etil 3795 fierbinte: hexan 1:1, pentru a se dizolva produsul și pentru preluarea reziduului insolubil. Solventul este îndepărtat obținându-se un solid oranj, din care o parte a fost utilizat fără purificare în etapa II.
Etapa 2 : Prepararea 2-[4-bromo-4,4-difluorobutiltio]-chinoxalinei
Produsul etapei 1, în cantitate de 1 g, împreună cu 1,65 4-bromo-4,4-difluoro- 3800 butilmetansulfonat și 0,852 g carbonat de potasiu se agită împreună în 30 cm3 , la temperatura camerei, timp de 7 h. Solidele anorganice sunt îndepărtate prin filtrare, iar filtratul este evaporat obținându-se un ulei brun Prin cromatografie pe silicagel eluându-se cu acetat de etil :hexan 1:4, se obțin 1,375 g 2-{4-bromo-4,4-difluorobutiltioj-chinoxalină; 38 05
M+ = 332;
1H RMN : δ 2,19 (2H, m), 2,50 și 2,70 (2H, m), 3,43 (2H, t), 7,60-7,73 (2H, m), 7,93 (1H, dd), 8,03 (1H, dd), 8,60 (1H, s); (ulei).
Etapa 3: Prepararea compusului XVIII. 1
Se agită împreună 1,14 cm3 1,8-diazabiciclo[5,4,O]undec-7-enă și 1,275 g pro- 3810 dus din etapa 2 în 30 cm3 toluen și se încălzesc la reflux 5 h. Amestecul este răcit și se mai adaugă acetat de etil și acid clorhidric 2M , iar faza organică este izolată. Faza apoasă este extrasă cu acetat de etil și fazele organice reunite sunt spălate cu soluție salină, uscate, filtrate și evaporate , obținându-se un ulei brun. Prin cromatografie pe silicagel eluându-se cu acetat de etil : hexan se obțin 0,65 g compus XVIII. 1; 3 815
M+ = 252;
1H RMN ; δ 2,51 (2H, m], 3,39 (2H, t), 4,30-4,40 (1H,mt), 7,90 (1H, dd], 8,03 (1H, dd), 8,60 (1H, s); (ulei).
Compusul următor este obținut similar prin etapele 2 și 3 descrise iTiai sus:
6-cloro-2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-chinoxalina (compus XVIII.4); M+ = 286; 3820 1H RMN : δ 2,50 (2H, m), 4,204,40 (1H, m), 3,43 (2H, t), 7,65 (1H, dd), 7,86 (1H, d), 8,01 (1H, d), 8,59 (1H, s); (ulei); din 6-clorochinoxalin-2-tionă trecând prin 2(4-bromo-4,4-difluorobutiltio)-6-clorochinoxalina.
M+ = 332;
1H RMN : δ 2,08-2,21 (2H, m), 2,48-2,68 (2H, m), 3,40 (2H, t), 7,65 (1H, d), 8,00 3825 (1H, d), 8,60 (1H, s); (ulei).
Exemplul XVIII.2 Prepararea 2-[4,4-difluorobut-3-eniltio)pirazinei
Etapa 1 : Prepararea 2-mercaptopirazinei
Se încălzesc 5 g 2-cloropirazină și 3,32 g tiouree în 50 cm3 etanol, timp de 8 h.
RO 116399 Bl
Amestecul este răcit, iar etanolul este îndepărtat prin evaporare rezultând o rășină de culoare brună, în cantitate de 8,31 g, care se agită cu 50 cm3 soluție apoasă 2M de hidroxid de sodiu , timp de 16 h. Solidul care precipită este filtrat, spălat cu apă și acetonă și uscat în vid. Se obțin astfel 0,72 g de compus galben solid.
1H RMN (DMS0-d6): δ 7,69 (1H, d), 7,89 [1H, d), 8,6 (1H, s], utilizat ca atare, nepurificat în continuare.
Etapa 2 : Prepararea compusului XVIII. 7
Se amestecă 0,213 g produs din etapa 1,0,5 g 4,4-difluorobut-3-enil-4-metilbenzensulfonat, 0,263 g carbonat de potasiu și 0,317 iodură de potasiu în 10 cm3 acetonă și se încălzesc la reflux timp de 9 h, după care se lasă să se răcească peste weekend. Precipitatul format este îndepărtat prin filtrare, iar filtratul este evaporat, rezultând un ulei brun. Prin cromatografie pe silicagel, eluând cu acetat de etil : hexan 1 : 4, se obțin 0,3 g compus XVIII.7.; M+ = 202;
1H RMN : δ 2,40 (2H, m), 3,21 (2H, t], 4,20-4,40 (1H, m), 8,20 (1H, d), 8,38 (1H, t), 8,48 (1H, s); (ulei).
Exemplul XVIII.3 Prepararea 3-cloro-2-[4,4-difluorobut-3-eniltio)pirazinei [compus XVIII. 10]
Etapa 1 : Prepararea 2-doro-3-mercaptopirazinei și 2,3-dimercaptopirazinei
Se amestecă 1 g 2,3-dicloropirazină cu 2,5 g hidrosulfură de sodiu dihidratată în 20 cm3 izopropanol, iar amestecul este încălzit la reflux timp de 1 h. Apoi se răcește și se lasă în repaus 36 h.Solidul galben format este izolat prin filtrare, se spală cu dietileter și se usucă în vid. Filtratul este îndepărtat. Solidul este dizolvat în etanol fierbinte și la răcire o cantitate mică de hidrosulfură precipită și se filtrează. Soluția rămasă este diluată cu dietileter precipitând 0,3 g solid galben. Acesta a fost identificat ca fiind sarea de sodiu a bis-2,3-dimercaptopirazinei; MH+ (FAB) = 188;
1H RMN (DMS0-d6) : δ 7,35 (1H, d), 7,50 (1H, d).
Prin evaporarea soluției inițiale se obține sarea de sodiu a 2-cloro-3mercaptopirazinei; MFT (FAB) = 188;
1H RMN (DMS0-d6) : δ 7,35 (1H, d), 7,80 (1H, d) sub forma unui solid galben în cantitate de 0,8 g.
Etapa 2 : Prepararea 3-cloro-2-[4,4-difluorobut-3-eniltio)pirazinei
Se amestecă 0,8 g de produs din etapa 1, 1,24 g 4,4-difluorobut-3-enil-4metilbenzensulfonat și 0,655 g carbonat de potasiu în 25 cm3 acetonă conținând 5 cm3 formamidă și se încălzește la reflux timp de 15 h, după care se lasă să se răcească. Precipitatul format este îndepărtat prin filtrare, iar filtratul este evaporat rezultând un ulei brun. Prin cromatografie pe silicagel, eluându-se cu hexan : acetat de etil 95:5, se obțin 0,45 g compus XVIII. 10. M+ = 236;
1H RMN : δ 2,41 (2H, m), 3,20 (2H, t), 4,20-4,40 (1H, m), 8,05 (1H, d), 8,30 (1H, d); (ulei).
Acesta conține 5% compus XVIII. 13, determinat prin cromatografie gazoasă, ca impuritate.
Compusul XVIII. 13 este obținut pur prin tratarea produsului etapei 1 din exemplul anterior, cu 2 echivalenți de 4,4-difluorobut-3-enil-4-metilbenzensulfonat, în aceleași condiții ca în etapa 2 a acestui exemplu. Prin cromatografie pe silicagel, eluându-se cu hexan : acetat de etil 4:1, se obține 2,3-b/s(4,4-difluorobut-3-eniltio)pirazina.
RO 116399 Bl
M+ = 324;
1H RMN ; δ 2,40 (4H, m), 3.22 (4H, t), 4,204,40 (2H, m), 8,07 (2H, s); (ulei).
Compusul următor a fost obținut similar : 6-cloro-2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-pirazina (compus XVIII. 14); M+ = 236; 1H RMN : δ 2,42 (2H, m), 3,21 (2H, t), 4,204,40 (1H, m), 8,20 (1H, s), 8,35 3880 (1H, s); (ulei) din 2,6-dicloropirazina.
Exemplul XVIII.4 Prepararea compușilor XVIII. 2 și XVIII. 3 din XVIII. 1
Se agită 0,25 g compus XVIII. 1 la temepratura camerei în 10 cm3 etanol și I se adaugă 0,589 g sare de magneziu a acidului monoperoxiftalic hexahidratîn 5 cm3 apă. După 30 min, amestecul se încălzește la 70°C timp de 1 h. Apoi, acesta este 338 5 răcit, turnat într-o soluție saturată de carbonat de sodiu, iar produșii se extrag cu acetat de etil. Stratul organic este spălat cu apă și uscat. Solventul este evaporat și rezultă 0,15 g produs alb care este cromatografiat (silicagel; eluție acetat de etil 10% în hexan). Produsul majoritar izolat a fost 0,1 g 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-chinoxalina (compus XVIII.3); punct topire 86,5°-87,5°C. M+ = 284; 3890 1H RMN : δ 2,61 (2H, m), 3,62 (2H, t), 4,204,40 (1H, m), 8,00 (2H, m), 8,25 (2H, m), 9,51 (1H, s). Prin cromatografie în strat subțire este indicată prezența unui material cu rf mic, 2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfinil)-chinoxalina (compus XVIII.2)
Compușii următori au fost obținuți prin același procedeu:
(i) 6-cloro-2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfinil)-pirazina (compus XVIII. 15). M+ = 253; 38 95 1H RMN : δ 2,302,70 (2H, m), 3,003,30 (2H, m), 4,19-4,35 (1H, m), 8,70 (1H, s), 9,10 (1H, s); (ulei) din compusul XVIII.14.
(ii) 6-cloro-2-(4,4-difluorobut-3-enilsulfinil)-pirazina (compus XVIII. 16). M+ = 268;
1H RMN : δ 2,55 (2H, m), 3,50 (2H, t), 4,204,35 (1H, m), 8,90 (1H, s), 9,19 (1H, s); (ulei) din compusul XVIII. 14. 3900
Exemplul XIX.1 Prepararea 4-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-1,2,3-benzotriazinei (compus XIX. 1 ]
Etapa 1 : Prepararea 4-mercapto-1,2,3-benzotriazinei
Intr-o soluție de 5 g 2-aminobenzonitril în 30 cm3 piridină se adaugă 6 cm3 trietilemină și ulterior se barbotează hidrogen sulfurat timp de 4 h. Amestecul este 3905 turnat în 20 cm3 apă și se separă un ulei , care se izolează, se usucă în condiții azeotropice , cu etanol și toluen. Se obțin astfel 3 g de 2-aminotiobenzamidă, compus solid de culoare galbenă, care se agită în 30 cm3 soluție de acid clorhidric 2M, la temperatura de 0°C. Se adaugă prin picurare o soluție de 1,65 g nitrit de sodiu în 10 crrf apă, iar amestecul de reacție este agitat la rece timp de 1 h, după care este lăsat să 3910 se încălzească până la temperatura camerei și se agită încă 1 h. Solidul obținut este îndepărtat prin filtrare, spălat cu apă și uscat prin spălare cu dietileter, obținîndu-se un compus solid de culoare brună, în cantitate de 2, 15 g.
Etapa 2 : Prepararea 4-[4,4-difluorobut-3-eniltio]-1,2,3-benzotriazinei
Se agită împreună 1 g din produsul obținut în etapa 1 , 1,65 g 4-bromo-4,4- 3915 difluorobutilmetansulfonat și 0,852 g carbonat de potasiu în 30 cm3 acetonă, la temperatura camerei, timp de 36 h. Compușii solizi anorganici sunt îndepărtați prin filtrare, iar filtratul este evaporat în condiții de presiune redusă, obținându-se un ulei de culoare brună. Prin cromatografiere pe silicagel utilizându-se acetat de etil - hexan 1:4 ca eluant se obțin două uleiuri de culoare galbenă. Primul eluat este identificat ca 3920 fiind compus N-alchilat , iar cel de-al doilea a fost reprezentat de intermediarul Salchilat , 4-(4-bromo-4,4-difluorobutiltio)-1,2,3-benzotriazina.
RO 116399 Bl 1H RMN : δ 2,18-2,31 (2H, m), 2,58-2,71 (2H, m], 3,63 (2H, t), 7,95 (1H, t), 8,09 (2H, m), 8,40 (1H, d).
Etapa 3 : Prepararea compusului XIX. 1
Se agită 0,45 cm3 1,8-diazabiciclo[5,4,O]undec-7-enă (DBU) împreună cu 0,5 g din produsul etapei 2 în 15 cm3 și acest amestec este încălzit până la temperatura de reflux, timp de 6 h. Amestecul este răcit și ulterior I se adaugă un exces de de acetat de etil și o soluție apoasă de acid clorhidric 2M, iar fazele organice sunt separate. Fazele apoase sunt extrase cu acetat de etil și apoi, fazele organice reunite sunt spălate cu o soluție saturată salină, uscate peste sulfat de magneziu anhidru, filtrate și evaporate în condiții de presiune redusă, onținându-se un ulei de culoare galbenă. Prin cromatografie pe silicagel, utilizându-se ca eluant acetat de etil - hexan 1:4, se obțin 0,25 g compus XIX.1; MH+=254 1H RMN : δ 2,60 (2H, m], 3,60 (2H, t], 4,3CM,40 (1H, m), 7,93 (1H, t), 8,09 (2H, m), 8,39 (1H, d); (ulei).
Exemplul XX.1.în continuare sunt prezentate două metode (A și 8) de preparare a compușilor mercapto-1,2,4-triazinici utilizați ca intermediari pentru prepararea compușilor conform invenției.
Metoda A
Un mod general de obținere a 3-mercapto-1,2,4-triazinelor constă în reacția dintre tiosemicarbazida și compusul 1,2-dicarbonil. Acest procedeu este ilustrat în obținerea 3-mercapto-5-metil-1,2,4-triazinei.
La o suspensie de 8 g tiosemicarbazină în 100 cm3 apă este adăugată o soluție de 8 g bicarbonat de sodiu în 100 cm3 apă. Soluția rezultată este răcită sub temperatura de 5°C, după care se adaugă aldehida piruvică, soluție 40% în 20 cm3 apă. Soluția este păstrată timp de 18 h la temperatura de 5°C, după care se spală cu 10 x 50 cm3 cloroform. Se corestează pH-ul stratului apos la 2, cu soluție concentrată de acid clorhidric. Precipitatul obținut este îndepărtat prin filtrare, spălat cu o cantitate mare de apă și uscat, onținându-se 4,036 g compus solid de culoare portocalie. 3mercapto-5-metil-1,2,4-triazina este utilizată în continuare fără a mai fi purificată.
în aceleași condiții de procedeu sunt obținuți și următorii intermediari mercaptotriazinici. în unele cazuri, în locul apei este utilizat ca solvent etanolul. Materialele inițiale sunt disponibile din comerț.
(i) 3-mercapto-1,2,4-triazina din glioxal;
(ii) 3-mercapto-5-propil-6-metil-1,2,4-triazina din hexan-2,3-diona.
1H RMN : δ 0,98 (3H, t), 1,54-1,68 (2H, m), 2,08 (3H, s), 3,04 (2H, t), 8,2 (1H, br s);
(iii) 3-mercapto-5-fenil-6-metil-1,2,4-triazina din 1-fenilpropan-1,2-diona.
Metoda B
Este descrisă o metodă alternativă de obținere a mercapto-1,2,4-triazinelor prin tratarea hidroxitriazinei corespunzătoare (ce pot exista în diferite forme tautomere) cu un reactiv de tiolare, de exemplu, cu pentasulfura de fosfor.
Prepararea 1,2,4-triazin-3,5(2H,4H]-ditionei din 1,2,4-triazin-3,5(2H,4H)-diona [6-azauracil).
Se agită împreună 2 g 6-azauracil, 15,72 g pentasulfură de fosfor și 50 cm3 piridină și se încălzesc la reflux 56 h. Amestecul este apoi răcit, iar piridina este îndepărtată prin evaporare. Reziduul este agitat cu dietileter și apă, iar fazele se separă.
RO 116399 Bl
3975
Stratul apos este extras de trei ori cu dietileter, iar fazele organice reunite sunt spălate cu soluție salină saturată, uscate și evaporate, rezultând un ulei brun, care prin cromatografie pe silicagel, eluându-se cu acetat de etil - hexan 1:5, duce la obținerea a 1 g de solid portocaliu, care, în continuare , este utilizat nepurificat.
1H RMN (DMSO-d6) : δ 7,95 (1H, s), 13,8-14,1 (1H, br s], 14,3-14,6 (1H, br s).
3-Mercapto-1,2,4-benzotriazina este preparată din 3-hidroxi-1,2,4-benzotriazina și 6-metil-1,2,3-triazin-5(4H]-tiona din 6-metil-1,2,3-triazin-(4H)-ona, în condițiile descrise anterior.
Exemplul XX.2. Este ilustrată prepararea compușilor care conțin 1,2,4-triazine substituite cu 4,4-difluorobut-3-eniltio în pozițiile 3, 5 sau 6, pornindu-se de la mercaptotriazinele corespunzătoare, substituite și un agent de alchilare difluorbut-1-ena.
Prepararea 3-[4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-hidroxi-1,2,4-triazina [compus XX.227 din 6-aza-2-tiouracil și 4,4-difluorobut-3-enil-4-metilbenzensulfonat
Se amestecă 1,5 g 4,4-difluorobut-3-enil-4-metilbenzensulfonat și 0,95 g iodură de potasiu în 5 cm3 etanol și se încălzește la reflux timp de 3 h, după care se lasă să se răcească. In această etapă, materilaul inițial este transformat într-un agent de alchilare mai reactiv și mai selectiv, 4-iodo-1,1-difluorobut-1-ena. Se adaugă 0,744 g 6azatiouracil ca soluție 1M de hidroxid de sodiu în 5,73 cm3 apă, iar amestecul este agitat la temperatura camerei, timp de 70 h. Amestecul este prelucrat prin adăugarea unui exces de soluție 1m de hidroxid de sodiu în apă și acetat de etil. Stratul acetat este separat, iar cel apos este spălat cu acetat de etil, după care este acidulat până la pH 4 cu soluție 2M de HCI. Produsul este extras cu acetat de etil (x 3] , iar fazele organice reunite sunt spălate cu apă și soluție salină, după care sunt uscate. Produsul este recuperat prin evaporare, rezultînd 0,659 g compus bej solid. O porțiune este redizolvată în acetat de etil fierbinte și materiile insolubile sunt filtrate. Compusul XX.27 recuperat din soluție prin evaporare prezintă punct de topire 102°-103°C; M+ = 219; 1H RMN (DMS0-d6) : δ 2,41 (2H, m], 3,25 (2H, t), 4.55A75 (1H, m), 7,69 și 7,79 (total 1H, ea s, protoni tautomeri).
Compusul XX. 247 este obținut în condiții asemănătoare:
Se agită împreună 0,5 g 6-metil-1,2,3-triazin-5(4H)-tionă, 0,673 g 4-bromo-1,1difluorobut-1-enă ți 0,543 carbonat de potasiu în 5 cm3 acetonă, timp de 60 h la temperatura camerei. Materialul anorganic este filtrat și spălat cu acetonă. Solventul este evaporat din soluțiile acetonice reunite, iar rășina brună rămasă, este cromatografiată pe silicagel, eluându-se cu acetat de etil 20% în hexan, rezultând 0,075 g de 5-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-6-metil-1,2,4-triazina (compus XX.247); M+ = 217; 1H RMN : δ 2,45 (2H, m), 2,60 (3H, s], 3,29 (2H, t), 4,20-4,40 (1H, m), 9,11 (1H, s); (ulei).
Exemplul XX.3. Când mercaptotriazida este complet solubilă în acetonă și nu poartă alte grupări nucleofile ce ar putea interfera, poate fi utilizată și o altă metodă decât cea din exemplul XX.2.
Prepararea 3,5-bis(4,4-difluorobut-3-eniltio)-1,2,4-triazinei (compus XX. 231) din 1,2,4-triazin-3,5(2H, 4H)-ditiona și 4,4-difluoro-3-butenil-4-metilbenzensulfonat
Se agită împreună 1 g 1,2 ,4-triazin-3,5(2H,4H)-ditiona, 3,6 g 4,4-difluorobut-3enil-4-metilbenzensulfonat, 1,14 g iodură de potasiu și 0,952 g carbonat de potasiu și se încălzește la reflux, în 20 cm3 acetonă, timp de 7 h. Soluția este răcită și solidele îndepărtate.
980
3985
3990
3995
4000
4005
4010
RO 116399 Bl
Filtratul și alte soluții acetonice de spălare a solidelor sunt reunite și evaporate, obținându-se un ulei brun. Prin cromatografie pe silicagel și eluție cu acetat de etil : hexan 15:85, se obține 1 g de compus XX.231 sub formă de ulei portocaliu. M+ = 325;
1H RMN : δ 2,40-2,55 (4H, m), 3,25 (4H, m), 4.15A40 (2H, m), 8,70 (1H, s).
Exemplul XX.4. Se prezintă un procedeu general în două etape de preparare a compușilor conform invenției prin reacția dintre o mercapto-1,2,4-triazină substituită și 4-bromo-4,4-difluorobutilmetansulfonat urmat de dehidrobromurarea intermediarului, ilustrat prin prepararea 3-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-fenil-6-metil-1,2,4-triazina (compus XX.4).
Etapa 1: Prepararea 3-(4-bromo-4,4-difluorobutiltio)-5-fenil-6-metil-1,2,4-triazinei
Un amestec de 0,7 g de 4-bromo-4,4-difluorobutilmetansulfonat, 0,5 g 3-mercapto-5-fenil-6-metil-1,2,4-triazină și 0,7 g carbonat de potasiu se agită la reflux în 40 cm3 acetonă, timp de 14 h. Solidele anorganice sunt filtrate, iar filtratele sunt evaporate, rezultând 1,058 g de ulei brun. Prin cromatografie pe silicagel și eluție cu acetat de etil: hexan 1 :4 se obțin 0,576 g ulei portocaliu. Acesta este agitat la reflux în 3 cm3 acid tricloracetic, timp de 6 h. Produsul este recuperat prin evaporarea solventului și prin cromatografie pe silicagel se obțin 0,509 g 3-(4-bromo-4,4-difluorobutiltio)-5-fenil-6-metil-1,2,4-triazină.
1H RMN : δ 2,12-2,24 (2H, m), 2,48-2,68 (2H, m), 2,78 (3H, s), 3,36 (2H, t), 7,50-7,58 (3H, m), 7,68-7,74 (2H, m); (ulei).
Etapa 2 : Prepararea 3-(4,4-difluorobutil-3-eniltio)-5-fenil-6-metil-1,2,4-triazinei
Se adaugă, prin picurare, 1 cm3 1,8-diazabiciclo[5,4,O]undec-7-enă (DBU)într-o soluție aflată sub agitare de 0,5 g produs din etapa 1 în 10 cm3 toluen. Amestecul este menținut la temperatura camerei timp de 20 h, după care se adaugă un exces de acetat de etil și soluție saturată de clorură de amoniu, iar fazele sunt separate. Stratul apos este extras cu acetat de etil, iar fazele organice reunite sunt spălate cu o soluție saturată de clorură de amoniu, uscate, filtrate și evaporate, rezultând 0,43 g ulei portocaliu. Prin cromatografie pe silicagel și eluție cu acetat de etil : hexan 1:4, se obțin 0,281 g compus XX.4. M+ = 293;
1H RMN : δ 2,48-2,58 (2H, m), 2,76 (3H, s), 3,32 (2H, t), 4,22-4,40 (1H, m), 7,48 (3H, m), 7,68-7,76 (2H. m); (ulei).
Exemplul XX.5. Este ilustrat un procedeu pentru sinteza compușilor conform invenției, purtători de grupări alcoxi sau alcoxi substituite, în poziția a 5-a a ciclului triazinic, pornindu-se de la un compus purtător de grupări alcheniltio, atât în poziția 3, cât și în poziția 5.
Prepararea 3-[4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-metoxi-1,2,4-triazinei (compus XX. 221) din compusul XX. 231
Se agită 0,5 g compus XX.231 timp de 1 h cu 0,083 g în 15 cm3 metanol, la temperatura camerei. Solventul este îndepărtat prin evaporare, iar prin cromatografia reziduului pe silicagel, cu eluție de acetat de etil- hexan 15:85 se obțin 0,12 g compus XX.221. M+ = 233;
1H RMN : δ 2,50 (2H, m), 3,29 (2H, t), 4,02 (3H, s), 4,22-4,42 (1H, m), 8,55 (1H, s) ca un singur izomer a cărui identitate ca fiind compusul 5-metoxic a fost confirmată prin RMN.
RO 116399 Bl
4065
Compușii următori au fost obținuți în aceleași condiții de reacție din alcoxidul adecvat în alcoolul corespunzător ca solvent:
(i) 3-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-(1-metiletoxi)-1,2,4-triazina (compus XX.2O5); M+ = 261;
1H RMN:0 1,4 (6H, d), 2,5 (2H, m), 3,25 (2H, t), 4,2-4,4 (1H, m), 5,4 (1H, m), 8,45 (1H, s).
(ii) 3-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-etoxi-1,2,4-triazina (compus XX.218); M+ = 247; 1H RMN:6 1,43 (3H, t), 2,50 (2H, m), 3,26 (2H, t), 4,2-4,4 (1H. m), 4,46 (2H, q), 8,5(1H,s).
Exemplul XX.6. Prepararea compușilor XX. 52 și XX. 116 Tn amestec 1:1
Etapa 1 : Prepararea 3-(4-bromo-4,4-difluorobutiltio)-5-metil-1,2,4-triazinei și
3-[4-bromo-4,4-difluorobutiltio)-6-metil-1,2,4-triazinei
Se agită împreună 1 g 4-bromo-4,4-difluorobutilmetansulfonat și 0,475g tiosemicarbazidă și se încălzesc la reflux în 20 cm3 timp de 5 h. Prin cromatografie gazoasă se evidențiază consumul total al metansulfonatului. Amestecul este lăsat să se răcească și apoi I se adaugă 3 cm3 apă și 1 g bicarbonat de sodiu. Se mai adaugă 1 cm3 de aldehidă piruvică soluție 40%, după care amestecul de reacție este lăsat sub agitare, la temperatura camerei, timp de 4 h. Formarea produsului este evidențiată prin cromatografie în strat subțire. Acesta este extras în acetat de etil, iar stratul organic este uscat, filtrat și evaporat, obținându-se 1,209 g de ulei. Acest produs intermediar este purificat prin cromatografie pe silicagel, eluție cu acetat de etil - hexan 1:4, rezultând 0,464 g de ulei galben;
1H RMN:6 2,08-2,20 (2H, m), 2,48-2,62 (2H, m), 2,52 și 2,66 (total 3H, ea s),
8,28 și 8,84 (total 1H, ea s), indicând un amestec de aproximativ 1:1 între izomerii 5- și 6-metil.
Etapa 2: Prepararea 3-(4,4-difluorobut-3-eniltio]-5-metil-1,2,4-triazineiși3-(4,4difluorobut-3-eniltio]-6-metil-1,2,4-triazinei
Amestecul obținut în etapa 1, în cantitate de 0,46 g este dehidrobromurat utilizându-se DBU într-o manieră similară cu cea descrisă în etapa 2 a exemplului XX.4, iar produsul obținut în canttiate de 0,2453 g este purificat prin cromatografie pe silicagel și eluție cu diclormetan. în aceste condiții, izomerii 5- și 6-metilizomerii sunt neseparabili și se obțin 0,232 g ulei galben; M+ = 217;
1H RMN:0 2,44-2,54 (2H, m), 2,50-2,66 (total 3H, ea s), 3,26-3,34 (2H, m),4,224,40 (1H, m) 8,28 și 8,82 (total 1H, ea s), indicând un amestec de aproximativ 1:1 între compusul XX. 52 și compusul XX. 116.
In aceleași condiții este preparat în condițiile descrise mai mai compusul XX.251cu excepția că aldehida piruvică din etapa 1 este înlocuită cu ciclohexan-1,2diona.
1H RMN:0 1,86-1,98 (4H, m), 2,42-2,54 (2H, m), 2,84-2,92 (2H, m), 3,04-3,12 (2H, m), 3,28 (2H, t), 4,22-4,38 (1H, m); (ulei).
Exemplul XX.7 Prepararea compușilor XX. 52 și XX.116 sub forma unui amestec din care pot fi separați
Se agită împreună 1 g 4-bromo-4,4-difluorobutilmetansulfonat și 0,4 g tiosemicarbazidă și se încălzesc la reflux în 20 cm3 timp de 6 h. Amestecul este lăsat să se răcească peste noapte, timp în care se formează compusul S-alchilat sub formă de precipitat de culoare galbenă. Acesta nu este izolat, dar solventul este îndepărtat prin
07 0
4075
08 0
08 5
090'
4095
4100
4105
RO 116399 Bl evaporare, iar reziduul , în cantitate de 1,3 g, este tratat cu 0,928 g bicarbonat de sodiu, 3 cm3 apă și 20 cm3 etanol. Se adaugă 0,9 cm3 soluție 40% de aldehidă piruvică (efervescență ușoară], acest amestec final fiind agitat la temperatura camerei timp de 1 h. Amestecul este turnat în apă, iar produsul este extras cu acetat de etil (de 3 ori). Fazele organice reunite sunt uscate, filtrate și evaporate, obținându-se 0,85 g de rășină brună. Prin cromatografie pe silicagel, eluție cu acetat de etil 10% în hexan s-a identificat 0,05 g compus XX. 116 (conținând 10% compus XX.52). Continuarea eluției a dus la obținerea unei fracții mixte ce conținea compușii XX.52 și XX. 116 în cantitate de 0,16 g în amestec de aproximativ 1:1 și apoi la obținerea unei fracții reprezentată de 0,1 g compus XX.52 (conținând 15% compusul XX. 116).
Exemplul XX.8. In acest exemplu este prezentat un procedeu pentru prepararea compușilor conform invenției prin reacția dintre tiosemicarbazidă și 4bromo-1,1-difluorobut-1-ena , urmată de ciclizarea intermediarului cu un compus 1,2dicarbonilic.
Prepararea 3-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-1,2,4-triazinei (compus XX. 137)
Se agită 2,6 g tiosemicarbazidă cu 4-bromo-1,1-difluorobut-1-ena în 75 cm3 etanol, iar amestecul este încălzit la reflux timp de 7 h, după care este lăsat să se răcească până la temperatura camerei. în continuare, se adaugă 4,2 g soluție apoasă 40% de glioxal și 7,37 g carbonat acid de sodiu, iar amestecul final este agitat la temperatura camerei timp de 18 h. Se adaugă apă, iar produsul este extras de trei ori cu acetat de etil. Fazele organice sunt spălate cu soluție saturată salină, uscate, filtrate și evaporate, obținându-se o rășină brună. Prin cromatografie pe silicagel, eluție cu acetat de etil 20% în hexan se obține compusul XX. 137. M+ = 203;
1H RMN:6 2,50 (2H, m), 3,30 (2H, t), 4,204,40 (1H, m), 8,39 (1H, d), 8,95 (1H, d); (ulei).
Compușii următori sunt obținuți în condițiile prezentate mai sus, dar glioxalul este înlocuit cu compuși 1,2-dicarbonilici adecvați.
(i) 3-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-propil-1,2,4-triazina (compus XX.27) din 2-oxopentanal; M+ = 245;1H RMN:6 1,0 (3H, t), 1,7-1,85 (2H, m), 2,45-2,55 (2H, m], 2,6 (2H, t), 3,3 (2H, t), 4,24,4 (1H, m), 8,8 (1 H.s); (ulei).
In cursul reacției s-a mai obținut și compusul XX. 109; M+ = 245;
1H RMN:6 1,0 (3H, t), 1,7-1,9 (2H, m), 2,45-2,55 (2H, m), 2,9 (2H, t), 3,3 (2H, t], 4,24,4 (1H, m), 8,25 (1H, s); (ulei), acest ultim izomar care este eluat mai rapid în cursul cromatografiei reprezentînd aproximativ 8% din amestecul final.
(ii) 3-(4,4-difluorobut-3-eniltio]-5-etil-1,2,4-triazina (compus XX.30) din 2-oxobutanal. M+ =231; 1H RMN:0 1,3-1,4 (3H, t), 2,45-2,55 (2H, m), 2,75-2,85 (2H, q), 3,253,35 (2H, t), 4,24,4 (1H, m), 8,85 (1H, s); (ulei).
Compusul XX. 110 a fost detectat în amestecul de reacție , dar nu a fost izolat.Totuși, el a fost produsul major al reacției de ciclizare, când s-a utilizat 1,1-dietoxibutan-2-ona în locul 2-oxobutanalului. Formarea de imină în apă, urmată de ciclizare în soluție apoasă de acetonă, în prezența tosilatului de piridiniu, având rol de catalizator,a dus la formarea compusului XX. 110; M+ = 231;
1H RMN:0 1,4 (3H, t], 2,50 (2H, m), 2,95 (2H, q), 3,3 (2H, t), 4,24,4 (1H, m),
8,29 (1H, s); (ulei).
(iii) 3-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-6-metil-1,2,4-triazin-5(4H)-ona (compus XX.226) din acidul piruvic; M+ = 233;
RO 116399 Bl 1H RMN (DMSO-d6) :δ 2,05 (3H, s), 2,30 (2H, m), 3,12 (2H, t), 4,4-4,6 (1H, m),
8,29 (1H, m); (rășină).
Compușii următori, conform invenției, au fost preparați în condițiile de mai sus, dar glioxalul a fost înlocuit cu 2,2-dicloroaldehida.
(iv) 3-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-5-(1-metiletil)-1,2,4-triazina (compus XX. 15); M+ = 245; 1H RMN :δ 1,32 (6H, d), 2,50 (2H, m), 3,0 (1H, m), 3,3 (2H, t), 4,20-4,40 (1H, m), 8,82 (1H, s); (ulei) și izomerul său care în cromatografie este mai rapid, 3-(4,4difluorobut-3-eniltio-6-(1-metiletil)-1,2,4-triazina (compusul XX.98).
3-(4,4-difluorobut-3-eniltio-5-(1-metiletil)-1,2,4-triazina (compusul XX. 15) M+ = 245; 1H RMN :δ 1,4 (6H, d), 2,50 (2H, m), 3,18-3,35 (3H, m), 4,204,40 (1H, m), 8,30 (1H, s); (ulei) din 2,2-dicloro-3-metilbutanal.
Exemplul XX. 9. Prepararea 5-diclorometil-3-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-1,2,4triazinei (compus XX. B5) din compusul XX. 52
Se agită împreună 3,1 g de compus XX.52 și 23 g N-clorosuccinimidă și se încălzesc la reflux împreună cu 40 cm3 tetraclorură de carbon, timp de 1 h. Amestecul este lăsat să se răcească sub agitare, până la temperatura camerei, timp de 4 h. Solventul este îndepărtat prin evaporare, iar reziduul de culoare neagră este suspendat în 40 cm3 dietileter și apoi filtrat. Materialul insolubil este spălat în continuare cu dietileter, iar soluțiile reunite sunt evaporate. Reziduul este purificat prin cromatografiere pe silicagel, eluție cu dietileter - hexan 1:1, iar fracțiunile ce conțin produsul sunt evaporate și apoi purificate în continuare prin cromatografie în strat subțire preparativă, eluându-se cu dietileter 30% în hexan și obținându-se 0,2 g compus XX.65.
1H RMN :δ 2,50 (2H, m), 3,3 (2H, t), 4,20-4,40 (1H, m), 6,50 (1H, s), 9,37 (1H, s); (ulei).
Exemplul XX. 10. Prepararea 3-[4,4-difluorobut-3-enilsulfonil]-5-propil-1,2,4triazinei (compus XX. 28) din compusul XX. 27
Se agită 0,2 g compus XX.27 la temperatura de 5°C în 5 cm3 diclormetan și ulterior se adaugă 0,282 g (2 echivalenți) acid 3-cloroperbenzoic. Agitarea continuă timp de 18 h la temperatura camerei. Amestecul de reacție este răcit prin adăugarea unei soluții saturate de bicarbonat de sodiu în apă, iar produsul este extras cu diclormetan. Faza organică este separată, spălată cu soluție salină saturată și uscată peste sulfat de magneziu. După filtrare și concentrare prin evaporare în condiții de presiune redusă, se obține un ulei care este purificat prin cromatografie pe silicagel, eluție cu acetat de etil - hexan 3:7, rezultând 0,187 g compus XX.28; M+ = 277;
1H RMN :δ 1,0-1,1 (3H, t), 1,8-1,95 (2H, m), 2,6-2,7 (2H, m], 2,9-3,0 (2H, t), 3,73,8 (2H, t), 4,2-4,4 (1H, m), 9,3 (1H, s); (ulei) .
Compușii următori, conform invenției, au fost obținuți în condițiile de mai sus, utilizându-se 1,75 echivalenți de oxidant:
(i) 3-(4,4-difluorobut-3-enilsulfinil)-5-metil-1,2,4-triazina (compus XX.53); M+ = 233; 1H RMN :δ 2,35-2,7 (2H, m), 2,75 (3H, s), 3,2-3,4 (2H, m), 4,2-4,35 (1H, m], 9,25 (1H, s); (ulei) și 3-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-5-metil-1,2,4-triazina (compus XX.54); M+ = 250;
1H RMN :δ 2,6-2,7 (2H, m), 2,8 (3H, s), 3,7-3,8 (2H, t), 4,25-4,4 (1H, m), 9,35 (1H, s); (ulei) din compusul XX.52;
(ii) 3-(4,4-difluorobut-3-enilsulfinil)-6-metil-1,2,4-triazina (compus XX. 117); M+ = 234;
4155
4160
4165
4170
417 5
4180
4185
4190
4195
RO 116399 Bl 1H RMN :δ 2,3-2,75 (2H, m), 2,85 (3H, s), 3,2-3,4 (2H, m), 4,15-4,3 (1H, m), 8,7 (1H, s); (ulei) și 3-(4,4-difluorobut-3-enilsulfonil)-6-metil-1,2,4-triazina (compus XX. 118); M+ = 250;
1H RMN :δ 2,6-2,7 (2H, m), 2,9 (3H, s), 3,65-3,75 (2H, t), 4,25-4,4 (1H, m), 8,75 (1H, s); (ulei) din compusul XX.116.
Exemplul XXI.1. Prepararea 2-(4,4-difluorobut-3-eniltio)-1,3,5-triazinei [compusul XXI. 1)
Se încălzesc la temperatura de reflux 0,9 g (4,4-difluorobut-3-enil)-tiouree sub formă de sare de 4-metilbenzensulfonat împreună cu 0,216 g 1,3,5-triazină în 20 cm3 etanol timp de 4 h. Amestecul de reacție este răcit, iar solventul este îndepărtat prin evaporare ceea ce duce la formarea unui compus solid, care este triturat cu hexan. Materialul solubil în hexan este îndepărtat prin evaporare în condiții de presiune redusă.Se obțin astfel 0,4 g compus XX.1; M+ = 203;
1H RMN :δ 2,45 (2H, m), 3,20 (3H, t), 4,20-4,40 (1H, m), 8,82 (2H, s); (ulei) .
Compușii cu formula geenrală (I) au activitate antinematode și pot fi utilizați în controlul nematodelor din plante. Termenul “control” se referă la efectele neletale constând în prevenirea distrugerilor plantelor și la limitarea creșterii populației de nematode. Aceste efecte pot fi rezultatul unei dezorientări, imobilizări, induse pe cale chimică. Tratamentul chimic poate avea, de asemenea, efecte negative asupra dezvoltării și repreducerii nematodelor. Compușii prezentei invenții pot fi utilizați atât împotriva nematodelor parazite pentru plante cât și a celor ce trăiesc libere în sol.
Exemple de nematode care parazitează plantele: ectoparazit, cum ar fi, Xiphinema spp., Longidorus spp., Trichodorus spp.·, semiparazit, de exemplu, Telenculus spp. ; endoparazite migratoare, de exemplu, Pratylencus spp., Radopholus spp., Scutellonema spp., paraziți sedentari, de exemplu : Heterodera spp., Globodera spp., Meloidogyne spp. și endoparazoți ai sternului sau ai frunzelor, cum a fi: Dib/lencus spp., Aphelnchoides spp. și Hirshmaniella spp.
Compușii cu formula generală (I) prezintă activitate împotriva diferitelor tipuri de nematode, inclusiv a celor cistice.
Compușii prezentei invenții exercită, de asemenea, activitate și împotriva altor agenți patogeni ai cerealelor (atât a celor din câmp, cât și a celor din incintele de păstrare), ale pădurilor, ale cerealelor de seră, a plantelor ornamentale, a alimentelo și a produselor fibroase. Termenul de patogen se referă la : Heteroptera/Homoptera incluzând : Myzus persicae, Aphis gossypii, Aphis fabae, Rhopalosiphum padi, Aonidiella spp., Trialeurodes spp., Bemisia tabaci, Nilaparvata lugens, Nephotettixcincticeps, Nezara viridula, Dysdercus suturellus, Dysdercus fasciatus, Lygus lineoralis; Diptere, incluzând : Ceratitis capitata, Tipula spp., Oscinella frit, Liriomyza spp., Delta spp., Peromya spp., Lepidoptere incluzând: Pieris brassicae, Plutella xylostella, Spodoptera litoralis, Spodoptera spp., Heliothis virescens, Heliothis spp., Helicoverpa spp., Chilo partellus.; Coleoptera .incluzând : Phaedon cichleariae, Diabrotica spp., Agrotis spp., Leptinotarsadecemlineata; Blattodea incluzând : Blatella germanica, Periplaneta americana, Blatta oreintalis; Orthoptera incluzând : Chorticetes terminifera, Schistocerca spp., Locusta spp., Scapteriscus spp.; Acarieni incluzând : Panonycus ulmi, Panoychus citri, Tetranychus urticae, Tetranychus cinnabarinus, Phyllocoptruta oleivora, Brevipalpus spp.
Compușii mai pot fi utilizați, de asemenea, împotriva agenților patogeni din hambare, gospodării și a celor ce dăunează sănătății oamenilor și animalelor, cum ar
RO 116399 Bl fi : Siphonaptera incluzând: Ctenocephalides felis, Ctenocephalides caniș, Xenopsylla 4 24 5 cheopsis, Pulex irritans; Mallophaga incluzând : Menopon gallinae, Cuclotogaster heterographus; Anoplura incluzând: Pediculus humanis capitis, Pediculus humanus humanus, Phthirus pubis: Diptera incluzând : Musca domestica, Aedes aegypti, Anopheles gambiae, Culex quiquefasciatus, Chrysops discalis, Tabanus nigrovittatus, Sarcophagidae incluzând : Sarcophaga haemorroidalis și Wolfahrtia magnifica ; 4 2 50
Calliphoridae incluzând Lucilla cuprina și Cordylobia anthropophaga: Oestridae incluzând Oestrus ovis.
In general, compușii acestei invenții pot fi utilizați pentru combaterea și controlul agenților patogeni responsabili și/sau asociați cu transmiterea de boli la oameni și animale. Agenții ce pot fi combătuți și controlați prin folosirea compușilor descriși în 4255 invenția de față, sunt nematoge parazite ale animalelor inclusiv ale mamiferelor, ce pot fi găsite în tractul gastrointestinal, căile aeriene sau vasele de sânge ale căilor respiratorii și din inimă și întregul sistem circulator.
Compușii cu formula (I) pot fi utilizați în tratamentul vertebratelor, cum ar fi mamiferele (de exemplu, omul, porcii, oile, vitele, caii, pisicile și câinii), păsările (de 4 2 6^ exemplu, găinile, rațele, curcanii, gâștele, canarii) și peștii (de exemplu, somonul, păstrăvii și peștii ornamentali).
Nematodele și alți agenți patogeni pot fi omorâți sau controlați prin tratarea mediului agenților patogeni cu o cantitate eficientă din unul sau mai mulți compuși conform invenției, a zonei ce trebuie să fie protejată sau chiar direct peste agenții res- 4 265 pectivi.
Atunci când se urmărește tratarea locului nematodelor, insectelor sau acarienilor sau a plantelor susceptibile atacului nematodelor, insectelor sau acarienilor, compusul respectiv este conceput ca un produs ce mai conțin în plus față de compusul activ cu formula (I), diluanți inerți adecvați, vectori și/sau agenți de suprafață. Astfel, 42 se propune o compoziție conținând un produs având acțiune nematocidă, insecticidă sau acaricidă, produs ce conține o cantitate eficientă din compusul cu formula generală (I) și un diluant inert sau un vector sau eventual un agent activ de suprafață.
Compoziția poate fi aplicată pe sol, plante, semințe sau pe alte zone ce trebuie protejate, pe locul și habitatului agenților patogeni, sub formă de pulberi fine, pulberi 4 27 5 umectabile, granukefcu eliberare lentă sau rapidă a compusului activ), emulsii sau suspensii concentrate, soluții lichide, emulsii, produse sub formă de vapori sau produsse la care eliberarea compusului activ este controlată, cum ar fi, de exemplu, granulele microîncapsulate sau suspensiile.
Pulberile foarte fine, prafuri, sunt obținute prin amestecarea compusului activ 4 2 80 cu unul sau mai mulți vectori solizi, aflați sub formă de pulbere fină, de exemplu, caolinul, pirofilita, bentonita, alumina, kiesselgurul, montmorillonitul, creta, pământul de diatomee, fosfații de calciu, carbonații de calciu și de magneziu, sulf, talc sau alți vectori organici sau anorganici solizi.
Granulele se formează fie prin absorbția compusului activ într-un material poros 4 28 5 granular, cum ar fi, de exemplu : kiesselgurul, attapulgitul, pământul de diatomee etc. sau pe materiale dure, cum ar fi nisipurile, silicații, carbonații minerali, sulfații, fosfații și altele asemenea. Agenți utilizați , în general, pentru facilitarea procesului de impregnare, legare sau învelire a vectorilorsolizi includ : solvenții alifatici și aromatici, alcooli, acetații polivinilici, alcoolii polivinilici, eterii, cetonele, esterii, dextrinele, glucidele și 4290
RO 116399 Bl uleiurile vegetale. Mai pot fi utilizați și alți aditivi cum ar fi agenți de emulsifiere, agenți de umezire sau agenți de dispersie.
în plus, mai pot fi utilizate produse microîncapsulate (suspensii în microcapsule CS) sau alte produse având eliberarea compusului activ controlată, în special cele cu eliberare lentă într-un anumit interval de timp și cele pentru tratarea semințelor.
Alternativ, compozițiile mai pot fi concepute sub formă de preparate lichide, atunci când se folosesc ca aditivi în irigare sau spray-uri, ce sunt, de obicei, dispersii în apă sau emulsii ale compusului activ , în prezența unui singur sau a mai multor agenți de umectare, agenți de dispersie sau agenți de emulsifiere (activi de suprafață. Produsele preconizate a fi utilizate sub formă de dispersii în apă sau de emulsii sunt, în general, prezentate sub forma unui concentrat emulsificabil (CE) sau a unei suspensii concentrate (SC) conținând componentul activ sau componenții activi în concentrații foarte mari. Un CE este o compoziție lichidă, omogenă, în general, conținând compusul activ dizolvat într-un solvent organic nevolatil. O SC se obține prin dispersia particulelor extrem de fine de compus activ în apă. Pentru utilizarea concenratelor, acestea se diluează cu apă și se folosesc , în general, prin pulverizarea zonei ce trebuie tratată, în agricultură sau horticultură, se utilizează , în general, compoziții conținând între 0,0001% și 0,1%, în greutate, compus activ (ceea ce reprezintă aproximativ 5...2000 h/ha).
Solvenți lichizi adecvați pentru CE includ : dimetilcetona, metilizobutilcetona, ciclohexanona, xileni, toluen, clorbenzen, parafine, kerosen, ulei alb, alcooli (de exemplu, butanol), metilnaftalina, trimetilbenzenul, tricloretilena, N-metil-2-pirolidona și alcoolul tetrahidrofurfurilic (THFA).
Agenții de umezire, de dispersie și emulsificatorii pot fi cationici, anionici sau neionici. Printre cei cationici se numără: compușii cuaternari de amoniu, de exemplu, bromura de cetiltrimetilamoniu. Dintre cei anionici se menționează : săpunurile, sărurile monoesterilor alifatici ai acidului sulfuric, de exemplu, laurilsulfatul de sodiu, sărurile compușilor aromatici sulfonați, de exemplu, dodecilbenzensulfonatul de sodiu, lignosulfonatul de sodiu, calciu sau amoniu sau sulfonatul de butilnaftalen și amestecuri de săruri de sodiu ale diizopropil și triizopropilnaftalensulfonaților. Dintre agenții neionici se numără : produșii de condensare dintre oxidul de etilenă și alcoolii grași cum ar fi oleilalcoolul sau cetilalcoolul, cu alchilfenoli cum ar fi octilfenolul, nonilfenolul și octilcrezolul. Alți agenți neionici sunt esterii parțiali derivați din acizi grași cu catenă lungă și anhidridele hexitolului, produșii de condensare ai esterilor parțiali, enumerați, cu oxidul de etilenă și lecitinele. Aceste concentrate sunt adeseori necesare pentru păstrare perioade lungi de timp, după care terebuie să fie posibilă diluarea lor cu apă, pentru a se forma compoziții apoase care să rămână omogene un timp suficient de îndelungat pentru a putea fi utilizate prin pulverizare. Concentratele trebuie să conțină compusul activ în raport între 1 și 85% , în greutate. Atunci când sunt diluate, formându-se compoziții apoase, acestea pot conține cantități variabile de compus activ, în funcție de scopul în care vor fi utilizate.
Compușii având formula (I) mai pot fi condiționați sub formă de pulberi (tratarea uscată a semințelor DS sau pulberi dispersabile în apă WS) sau lichide (concentrate lichide FS, tratarea cu lichide a semințelor LS) sau suspensii microîncapsulate (CS, tratarea semințelor). Produsele pot fi aplicate pe semințe prin metode standard și prin tratamente clasice.
RO 116399 Bl în practică, compozițiile sunt aplicate pe nematode, pe locurile acestora, în habitatul lor sau pe plante în creștere, susceptibile la infestarea de către nematode, prin metode cunoscute de aplicare a produselor pesticide, de exemplu, prin pulverizare, spray sau încorporarea granulelor.
Compușii prezentei invenții pot fi reprezentați de componentul activ singur sau de un amestec al unuia sau mai multor ingredienți activi adiționali, cum ar fi nematocide sau agenți ce modifică comportamentul nematodelor, de tipul insecticidelor, erbicidelor, agenților sinergici, fungicidelor asu agenților de reglare a creșterii plantelor.
Astfel de ingredienți adecvați includerii în amestecuri cu compușii prezetei invenții pot fi reprezentați de compuși ce acoperă spectrul de activitate al compușilor invenției sau care măresc persistența acestora. Ei pot avea acțiune sinergică cu cea a compusului sau pot fi complementari acestuia, de exemplu, prin determinarea creșterii vitezei de acțiune a compusului. în plus, astfel de amestecuri pot preveni sau împiedica dezvoltarea rezistenței la componente individuale.
Ingredientul activ, adițional, inclus va depinde de scopul în care este utilizat amestecul și de acțiunea complementară dorită. Exemple de insecticide potrivite sunt:
(a) piretroidele, cum ar fi permetrin, esfenvalerat, deltametrin, cyhalotrin, în particular, lambda-cyhalotrin, bifentrin, fenpropartin.cyflutin, teflutrin, ethofenprox, piretrin natural, tetrametrin, s-bioalletrin, fenflutrin, praletrin, carboxilat de 5-benzil-3-furilmetil(E)(1R,3S]-2,2-dimetil-3-(2-oxotiolan-3-ilidenmetil)ciclopropan;
(b) organofosfați, cum ar fi: profenofos, sulprofos, metilparation, azinfosmetil, demeton-s-metil, heptenofos, tiometon, fenamifos, monocrotofos, triazofos, metamidofos, dimetoat, fosfamidon, malation, cloropirifos, fosalon, terbufos, fensulfotion, fonofos, forat, foxim, pirimifos-metil, pirimifos-etil, fenitrotion sau diazinon;
(c) carbamați (inclusiv arilcarbamați), cum ar fi pirimicarb, cloethocarb, carbofuran, furatiocarb, etiofencarb, aldicarb, tiofurox, carbosulfan, bendiocarb, fenobucarb, propoxur, oxamil;
(d) benzoiluree, cum ar fi: triflumuron, clorofluazuron;
(e) compuși organici conservanți, de exemplu, cyhexatin, fenbutatin oxid, azociclotin;
(f) compuși macrolidici, cum ar fi avermectin sau milbemicin, de exemplu, abamectina, ivermectina, milbemicina, (g) hormoni și feromoni;
(h) compuși organoclorurați, de exemplu, hexaclorura de benzen, DDT, endosulfan, clordan sau dieldrin;
(i) amidine, de exemplu, clordimeform sau amitraz;
(j) agenți fumigeni;
(k) nitrometileni, de exemplu, imidacloprid.
Față de insecticidele chimice enumerate mai sus, mai pot fi utilizate în amestecuri și alte insecticide care au ținte particulare. Astfel, insecticidele selective pentru anumite cereale, de exemplu, insecticidele specifice utilizate pentru orez, cum ar fi cartapul sau buprofezina pot fi utilizate. Insecticide specifice pentru anumite specii de insecte sau stadii fiziologice ale acestorapot fi, de asemenea, folosite, de exemplu, ovolarvicide, cum ar fi, clofentezina, flubenzimina, hexitiazox, tetradifon, motilicide, cum ar fi, dicofol asu propargit, acaricide genrale, de exemplu, bromopropilat, clorobenzilat sau factori de reglare a creșterii, cum ar fi hidrametileon, cyromazin, metopren,
4340
4345
4350
4355
360
365
4370
37 5
RO 116399 Bl clorfluazuron, diflubenzuron, pot fi, de asemenea, utilizate în astfel de amestecuri.
Exemple de compuși sinergici sunt: piperonilbutoxid, sesamax, dodecilimidazol.
Erbicide, fungicide și agenți de reglare a creșterii plantelor adecvați includerii în produse sunt funcție de ținata propusă și de efectul dorit.
Un exemplu de erbicid selectiv specific orezului ce poate fi inclus este propanilul, un exemplu de agent de reglare a creșterii plantelor utilizat pentru bumbac este “PIX”, iar exemple de fungicide pentru orez includ blasticidele și blasticidina S. Raportul dintre compusul invenției și celălalt ingredient activ depinde de numeroși factori printre care se numără tipul țintei, efectul dorit etc. Totuși, în general, ingredientul activ adițional va fi aplicat în cantitățile în care este utilizat în general sau în cazul în care se înregistrează un efect sinergie, în cantități ușor reduse.
Exemplul A. Activitatea compușilor cu formula (I) a fost determinată utilizânduse numeroși agenți patogeni. Patogenii au fost tratați cu compoziții lichide conținînd 500 ppm în greutate, de compus, atunci când nu este specificataltceva. Produsele au fost preparate prin dizolvarea compusului într-un amestec acetonă - etanol 50:50 și diluarea soluțiilor cu apă conținând 0,05%, în greutate, agent de umezire, cunoscut sub denumirea Synperonic NP8 până când preparatul respectiv conține concentrația dorită de compus activ.
Protocolul de testare adoptat, referitor la fiecare agent patogen a fost , în general, același și a presupus un anumit număr de agenți pe un mediu reprezentat, în general, de plante gazdă sau de produse alimentare și tratarea fie doar a mediului, fie atât a mediului, cât și a agenților cu produsele respective. Mortalitatea patogenilor a fost urmărită la perioade de timp ce variau , în general, între o zi și trei zile de la tratament.
Rezultatele acestor experimente sunt prezentate în tabelul A pentru fiecare compus. Rezultatele indică o gradare a mortalității desemnată ca A, B și C, unde a reprezintă un procent de mortalitate mai mic de 40%, 8 între 40 și 79% , iar C între 60 și 100%, iar - indică faptul că fie compusul nu a fost testat, fie rezultatul obținut nu este suficient de elocvent.
TU = Tetranychus urticae (păianjen); Mpa = Myzus persicae (afida piersicii verzi); MD = Musca domestica', HV = Heliothis virescens (vierme de tutun - larvă); SE = Spodoptera exigua; DB = Diabrotica balteata (gândacul de castravete - larvă).
Informațiile privitoare la speciile de patogeni, la mediul de suport sau la alimente și tipul și durata experomentului sunt date în tabelul B. Speciile patogene sunt desemnate printr-o literă de cod.
Tabelul A
Compus nr. Specii
TU MPa MPa MD HV SE DB
11.1 B A A A A A -
II.2 C C A A A A -
II. 3 A A A A A A -
RO 116399 Bl
Tabelul A (continuare.
Compus nr. Specii
TU MPa MPa MD HV SE DB
11.5 A C A A A A -
11.6 C A A A A A -
11.7 A A A B B A -
11.8 C C A C C B -
11.3 B C A A A A -
111.1 A C A A A A B
III. 2 C C A A A
4 30
4 35
III. 3 A C A A A -
III. 4 A A A A A -
III. 5 A A A A A -
III. 6 A A A C A -
III. 7 A A A B A -
III. 8 A A A A A -
III. 9 B C A A A -
111.10 A C A B A -
111.11 A A A A A -
111.12 B A A A A -
IV. 1 C C A C B C
IV. 2 C C A C B C
IV. 3 C C A B A B
IV. 7 C C A C A -
IV. 8 C C A C A -
IV. 9 C C A C A -
IV. 10 C C - B A -
IV. 23 C C A C B -
IV. 24 C C A A A -
IV. 26 C C A A A -
V.2 C C A C C -
4445
4 50
4 55
4460
RO 116399 Bl
Tabel A (continuare)
V.12 C c A C A -
V.15 C c A A A -
VI. 1 A c A A A -
VI.4 A A A A A -
VI.5 C C A A A -
VI. 6 C A A A A -
VI. 13 B C - A A -
VI. 14 C C - A A -
VI. 15 A C - A A -
VI. 16 C C - B A -
VI. 18 C C A B A C
VI. 19 C C B B A A
VI. 20 C c A A A C
VI.25 C c A B A -
VI.31 C c A A A -
VI. 32 C c A A A -
VI. 36 C A A A A -
VI.37 C C A A A -
VI. 38 C C A A A -
VI. 40 C C A C A -
VII.1 C C B A A B
VII. 2 C C A C B -
VII.3 C A A B A -
VII. 4 A B A A A -
VII. 6 C C A B A -
VII. 7 C C A C A -
VII. 8 C C A A A -
VII. 9 C C A B A -
VII. 10 C B A B A -
VII. 11 C C A B A -
VII. 13 C C A B A -
RO 116399 Bl
Tabel A (continuare)
4495
VII. 14 C C A A A -
VII. 15 C C A B A -
VII. 16 C C A A A -
VII. 17 C C A A A C
VII.21 B C A A A -
VII. 23 A B A A A -
VII. 24 A C A A A -
VII. 25 C C A C A -
VII. 26 C C A B A -
VII. 27 C C - A A -
VII. 28 C C - A A -
VII. 32 C C A C A -
VII. 36 C C A B A -
VII.41 C C A C A -
VII. 43 C C A B A -
VII.45 C C A C A -
VII. 47 C C A C A -
VII. 52 C C A A B -
VII. 53 C C A A A -
VII. 56 C C A C A -
VII. 82 c c A B A -
VII. 83 A c - C A -
VII. 84 A c - A A -
VII. 90 C c A B A -
VII. 94 C c A C A -
VII. 98 C c A C A -
VII. 102 A A A A A -
VII. 114 C A A A A -
VII. 115 A C A A A -
VII.116 B A A A A -
VII. 128 C C A A A -
505
4510
4515
4520
RO 116399 Bl
Tabel A (continuare)
VII. 130 C C - A A -
VII. 134 A A A C A A
VIII.1 C C A B A -
VIII.2 A C A A A -
VIII. 3 C C A B A -
VIII. 4 A A A A C -
VIII. 5 C C A C A C
VIII. 7 C C A A A -
VIII. 8 C A A A A -
VIII. 9 A A A A A -
VIII. 10 C C A A A -
VIII. 11 C C A B A -
VIII. 12 C C A B A -
VIII. 13 A C A A A -
VIII. 14 C C A A A -
VIII. 15 C B A A A -
VIII. 18 C C A A A -
VIII. 19 C C A A A -
VIII.20 C C A A A -
VIII.21 A A A A A -
VIII.22 C C A A A -
VIII. 23 C C A A C -
VIII.24 C C A A B -
VIII.27 C C A B A -
VIII.28 A C A A A -
VIII. 29 C C A C A -
VIII.30 A C A A A -
VIII. 31 C C A A A -
VIII.32 B C A A A -
VIII.33 C C A A A -
VIII. 34 B B A A A -
RO 116399 Bl
Tabelul A (continuare)
VIII. 36 C C A A A -
VIII. 52 A C - A A -
VIII. 53 A C A A A -
VIII. 58 C C A C A -
VIII.59 C C A A A -
VIII. 61 C C A A A -
VIII. 63 A A A A C -
VIII. 64 C C A A A -
VIII.65 A B - A A -
VIII.66 A A A A A -
VIII.67 A A A A A -
VIII. 68 C C A A A -
VIII. 151 C C A B A -
VIII. 152 C C - A A -
IX. 31 C C A A A -
IX. 33 A A A A A -
IX. 34 B C A A A -
IX. 36 A C A A A -
IX. 37 C C A A B -
IX. 40 A A A A A -
IX. 42 A A A A A -
IX. 55 C A A A A -
IX.61 A C A A A -
IX. 73 C C A A C -
IX. 75 C C A A A -
IX. 82 C C A C B -
IX. 84 C A A C A -
IX. 124 C A A A A -
IX. 126 A A A A A -
X.3 C C A C C -
X.26 C C A C A -
RO 116399 Bl
Tabel A (continuare)
X.32 C A A A A -
XI.5 C C A C C C
XI.9 A A A A A -
XI. 11 C C A C A -
XI. 23 C C A C A -
XI. 24 A C A A A -
XI. 25 C C A B A -
XI. 30 A C A A A -
XI.31 A C A A A -
XI. 34 C C A B A -
XI.35 C C A C A -
XI. 36 C C A C A -
XI. 38 C C A C A -
XI.40 C C A A A c
XI. 87 C C A C A -
XI. 102 B C A A A -
XI. 108 B C A B A -
XI. 109 C A A C B -
XI.110 C C A B A -
XI. 125 C C A C A -
XI. 127 C C A B B B
XII.1 C C A C B -
XII. 3 C C A C C B
XII. 4 C C A B A C
XII. 5 C C A A A B
XII. 8 C C A A A -
XII. 9 A B A B A -
XII. 11 C C A B A -
XII. 12 C C A B A -
XII. 13 C C A B A -
XII. 14 C C A C A -
RO 116399 Bl
Tabel A (continuare)
XII. 15 C C A A A -
XII. 19 C c A A B -
XII. 23 C c A C A -
XII. 25 C c A C A -
XII. 26 C c A B A -
XII.27 C c A A A -
XII.28 C c A C A -
XII.29 C c A C A -
XII. 30 C c A B A -
XII.31 C c A A A -
XII. 32 C c A C A -
XII. 33 C c A C A -
XII. 35 C c A A A -
XII.49 C c A C A -
XII.51 C c A C A -
XII. 54 C c A C A -
XII. 55 c A A C A -
XII. 68 c A A A A -
XII. 128 c C A B C -
XII. 129 c C A C A -
XII. 130 B c A A A -
XII. 131 c c A C A -
XII. 132 c c A B C -
XII. 133 c c A A A -
XII. 134 c c A C B -
XII. 142 c c A C A -
XII. 143 c B A A A -
XII. 144 c C A B A -
XII. 145 c C A C A -
XII. 146 B c A A A -
XII. 147 C c A A A -
63G
635
64
64 5
RO 116399 Bl
Tabel A (continuare)
4660
665
4670
4675
4680
4685
XII. 148 c c A C A -
XIII.1 c A A B A -
XIII. 2 c C A C A -
XIII. 3 c C A B A -
XIII.4 c C A A A -
XIII. 6 c A A C A -
XIII. 7 c C A C A -
XIII.9 c C A C A -
XIII. 10 c C A B A -
XIII. 11 c C A A A -
XIII. 14 A A A A A -
XIII. 15 c C A A A -
XIII. 16 c A A B A -
XIII. 17 c C A C A -
XIII. 18 c C A B A -
XIII. 20 c C A B A -
XIII. 24 c C A B A -
XIII. 27 c A A C A -
XIII.28 c C A B A -
XIII. 29 c C A B A -
XIII.40 c C A C A B
XIII.41 c C A C A -
XIII. 42 c C A C A -
XIII. 45 c C A A A -
XIII.63 A A A A A B
XIII. 64 c C A C A -
XIII.65 c C A C A -
XIII.66 c C A B A -
XIII.69 c B A B A -
XIII. 70 A C A B A A
XIII. 101 c C A A A -
4690
RO 116399 Bl
Tabel A (continuare)
XIII. 110 C C A C A C
XIII. 114 C C A C A -
XIII. 115 C C A C A -
XIII.116 A C A C A -
XIII. 117 C C B A B B
XIII.119 B C C C A C
XIII. 122 c C A A A -
XIII. 124 c C B B A B
XIII. 133 c C A C A C
XIII. 134 c C A B A B
XIII. 143 c A A C A -
XIV.1 c C A C A C
XV. 1 c C A C C c
XVI.1 A C A C B -
XVI. 2 A A A A A -
XVI.3 C A A C A -
XVI. 5 C C A C B -
XVI.6 C C A C A -
XVI. 7 A A A A A -
XVI. 8 C C A C A -
XVI. 9 C B A A A -
XVI. 10 C C A C B c
XVI. 11 A B A A A A
XVI. 12 C C A A C -
XVI. 13 A A A A A -
XVI. 14 A A A A A -
XVI. 15 B C A A A -
XVI. 16 C C A A A -
XVI. 17 C C A A A -
XVI. 18 C C A A A -
XVI. 19 C A A A A B
695
4700
7 05
4~10
RO 116399 Bl
Tabel A [continuare)
4730
4735
4740
4745
4750
XVI. 20 A A A A A -
XVI. 21 C C A C A -
XVI. 22 C A A B A -
XVI. 23 A A A B A -
XVI. 24 C C A B A -
XVII. 1 C C A A A C
XVII. 2 C C A A A C
XVII. 3 B B C C C c
XVII.4 C C A A A B
XVII. 5 C C A A A B
XVII. 6 A A A A A A
XVII. 7 C C A A A C
XVIII. 1 C C A C A C
XVIII. 3 A C B A A C
XVIII.4 C C A A C C
XVIII. 7 A A A A A C
XVIII. 10 C C A B A -
XVIII. 13 C C A C C -
XVIII. 14 C C A A A -
XVIII. 15 C C A B A -
XVIII. 16 C C A B B -
XIX.1 C C B C A c
XX.4 C B A C A c
XX.15 C A A A A -
XX.27 C C A B A -
XX.28 C C A A B -
XX. 30 C C A A A -
XX.52 C C A B A -
XX. 53 C C A C A -
XX. 54 C C A B A -
XX.65 C C A A A -
4755
RO 116399 Bl
Tabel A [continuare)
4760
XX. 98 C C A A A -
XX. 109 C c A C A -
XX.11O C c A A A
XX.116 C c A B A -
XX.117 C c A C A -
XX.118 C c A C A -
XX. 137 C c A B A -
XX. 205 C c A C A -
XX. 208 C c A C A -
XX.221 C c A C A -
XX.226 C A A C C -
XX.227 C c B A A A
XX. 231 C c A C A -
XX.227 C c A C A -
XX. 251 C c A A A B
XXI.1 C c B A A A
7 65
770
4775
Tabelul B
Cod Specii testate Mediu de suport/ aliment Tip de test Durata (zile)
TU Tetranychus urticae (păianjen] Frunză de fasole franceză Contact 3
MPa Myzus persicae (a fida piersicii verzi] Frunză de varză chinezească Contact 3
MD Musca domestica (muște - adulte) Bumbac/zahăr Contact 2
HV Heliothis virescens [vierme de tutu n-larvă) Frunză de soia Reziduu 5
SE Spodoptera exigua Frunză de bumbac Reziduu 5
DE Diabrotica balteata (gândacul de catravetelarvă) Hârtie de filtru(semințe de porumb) Reziduu 2
t
RO 116399 Bl
4790
4795
4800
4805
4810
4815
4820
4825
Testul de “contact” a indicat că atât patogenii, cât și mediul au fost tratate, iar “Reziduu” indică faptul că doar mediul a fost tratat înainte de a fi infestat cu patogeni.
Exemplul B. Acest exemplu ilustrează în continuare activitatea pesticidă a compușilor acând formula (I) descriși în prezenta invenție.
In tabelul C, sunt redate rezultate ale activității compușilor testați împotriva a 4 specii, diferite rate de aplicare. Protocolul de testare și detaliile testelor TU [Tetranychus urticae, contact], Mpa (Myzus persicae, contact) și DB [Diabrotica balteata, contact) sunt descrise în exemplul A și tabelul B. Ratele de aplicare sunt redate în capetele de tabel al fiecărui test.
Protocolul de testare pentru Mpb [Myzus persicae, sistemic) este următorul : Compușii au fost testați împotriva afidei de piersică, Myzus persicae, prin aplicarea pe sol la 2 - 3 săptămâni la 10 ppm sau 2,5 ppm. S-au folosit plante cu primele frunze adevărate de 2 x 1 cm.Cotiledoanele, punctele de creștere și 1 frunză adevărată au fost îndepărtate. Solul a fost acoperit cu un capac transparent. 12-18 afide mature au fost adăugate pe fiecare plantă cu o zi înainte de începerea tratamentului. în ziua de tratament, fiecare ghiveci a fost plasat într-un alt ghiveci de 250 cm3 de plastic, cu o bandă pentru împiedicarea pierderii afidelor. Fiecare ghiveci a fost tratat cu 10 cm3 de substanță chimică în soluție apoasă (preparată în etanol 1% și acetonă 1:1 și 0,01 % Synperonic NP8-ICI Chemicals and Polymers). Fiecare tratament s-a repetat de 3 ori. Plantele tratate au fost transferate într-o cameră cu mediu constant, la 2O°C, umiditate relativă 60% și perioadă de iluminare de 16 h. Mortalitatea a fost înregistrată la 3 și 5 zile după tratament.
Acțiunea împotriva nematodelor, Meloidogyne incognita (Ml) a fost evaluată prin aplicarea nematocidului sub forma unei soluții la plante în vârstă de 2 săptămâni de castravete și infestarea solului cu nematode. 10 cm3 din soluția apoasă a compusului de testat (preparată în etanol 1% și acetonă 1 :1 și 0,01 % Synperonic NP8-ICI Chemicals and Polymers) au fost adăugați la fiecare plantă, astfel încât concentrația a fost de 2 ppm. Tratamentele s-au repertat de două ori. Plantele au fost inoculate 48 h după tratament cu 2 cm3 de suspensie sau indivizi imaturi, proaspăt tăiați, într-o concentrație de 350 nematode per cm9 . Testul a fost menținut la temperatura de 25°C cu timp de iluminare de 16 h timp de 8 zile. Rădăcinile fiecărei plante au fost analizate pentru determinarea procentului de reducere a nodozităților comparativ cu un martor, netratat, infestat, iar rezultatele sunt redate în tabelul C ca %de reducere a nodozităților comparativ cu un martor, netratat, infestat, iar rezultatele sunt redate în tabelul C ca % de reducere a nodozităților.
Rezultatele din tabelul C pentru 4 specii altele decât Ml sunt exprimate în % martor observat. Linia indică fie faptul că acel compus nu a fost testat fie că nu s-au obținut rezultate suficient de elocvente.
Tabelul C
Compus nr. TU lOOppm Mpa lOOppm Mpa 27ppm Mpb 10ppm Mpb 2,5ppm DB 25ppm Ml 2ppm
11.1 - - - - 1 - 95
II.2 88 - - - 100 - 100
II.3 - - - - - - 0
4830
RO 116399 Bl
Tabelul C (continuare)
Compus nr. TU 100ppm Mpa 100ppm Mpa 27ppm Mpb 10ppm Mpb 2,5ppm DB 25ppm Ml 2ppm
11.4 - - - - 4 - 96
11.5 - - - - - - 96
11.6 39 - - - - - 88
11.7 - - - - 4 - 98
11.8 74 - 24 - 100 - 97
11.9 - - 58 - 100 - 98
III. Ί - - 5 - - - 98
III. 2 60 - 58 - 97 - 93
III.3 - - 8 - 41 - 83
II 1.4 - - - - - - 0
III. 5 - - - - - - 30
III. 6 - - - - - - 47
III.7 - - - - - - 48
III. 8 - - - - - - 0
III. 9 - 7 - - - - 88
111.10 - 8 - - - - 51
III. 11 - - - - - - 0
111.12 - - - - - - 0
IV. 1 100 - 66 92 - 80 0
IV. 2 94 - 82 84 - 17 0
IV. 3 60 - 8 100 - - 96
IV. 7 100 100 - - 100 - 100
IV. 8 92 - 81 - 23 - 0
IV. 9 93 - 81 - 50 - 0
IV. 10 - - - - - 11
IV. 23 - - - 97 - - 99
IV. 24 - - - - - - 88
V.2 100 - 84 - 55 - 0
V.6 - - - - - - 72
V.12 100 - 100 - 10 - 0
V.15 49 - 50 - 100 - 92
RO 116399 Bl
Tabelul C (continuare]
4870
4875
4880
4885
4890
4895
Compus nr. TU 1OOppm Mpa 1OOppm Mpa 27ppm Mpb 10ppm Mpb 2,5ppm DB 25ppm Ml 2ppm
VI. 1 - - 2 - - - 99
VI.4 - - - - 5 - 98
VI. 5 84 95 - - 100 - 100
VI. 6 - - - 97 - - 77
VI. 13 - - - - - - 22
VI. 14 - - - - - - 0
VI. 15 - - - - - - 72
VI. 16 - - - - - - 55
VI. 18 73 - 65 60 - 1OO 95
VI. 19 74 - 100 99 - - 100
VI.2O 97 - 100 95 97 53 98
VI. 25 77 - 15 - 46 - 88
VI. 32 28 - 12 - 28 - 100
VI. 36 - - - 79 - - 17
VI. 37 93 - 100 - 86 - 97
VI.40 92 - 98 - 100 - 92
VII.1 38 - 0 - 51 - 99
VII. 2 36 - 39 - 100 - 99
VII. 3 45 - - - - - 0
VII.4 - - 7 - - - 0
VII.6 100 - 98 - 65 - 95
VII. 7 99 - 100 - 45 - 98
VII. 8 46 - 16 - 4 - 86
VII. 9 90 6 - - - - 0
VII. 10 37 7 - - - - 0
VII. 12 - - - 96 - - 0
VII. 14 - - - - - - 91
VII. 15 - - - - - - 100
VII. 16 88 100 - - 96 - 100
VII. 17 90 - 9 - - 60 0
VII. 22 - - - - - - 76
VII.23 - - - - - - 68
4900
RO 116399 Bl
Tabelul C (continuare)
Compus nr. TU 1OOppm Mpa 1OOppm Mpa 27ppm Mpb 10ppm Mpb 2,5ppm DB 25ppm Ml 2ppm
VII. 24 - - 17 - 50 - 98
VII. 25 - - - - 98 - 99
VII.26 95 - 30 - 96 - 100
VII. 27 - - - - - - 83
VII.28 - - - - - - 66
VII.32 99 - 79 - 49 - 97
VII. 36 100 - 100 - 90 - 92
VII.41 100 - 100 - 49 - 96
VII. 43 85 100 - - - - 86
VII.45 100 99 - - - - 95
VII.47 - - - - - - 94
VII.52 - - - 41 - - 94
VII.53 - - - 67 - - 99
VII. 56 - - - 56 - - -
VII. 83 - - - - - - 66
VII. 84 - - - - - - 0
VII. 90 97 - 92 - 93 - 95
VII. 94 72 - 5 - - - 0
VII.98 56 - 11 - - - 0
VII. 102 - - - - - - 0
VII. 114 - - - 28 - - 50
VII. 115 - - - - - - 50
VII. 116 - - - - - - 33
VII. 128 - - - 44 - - 66
VII. 130 - - - - - - 28
VII. 134 - - - - - - 100
VIII.1 100 100 - - 100 - 98
VIII. 2 - 93 - - 98 - 99
VIII. 3 - - - - - - 88
VIII.4 - - - 18 - - 39
VIII. 5 45 - 26 - 96 87 98
VIII. 7 43 90 - - 90 - 100
4905 '
4910
4915
920
4925
4930
RO 116399 Bl
4940
Tabelul C (continuare)
4945
950
4955
4960
4965
4970
Compus nr. TU 100ppm Mpa 1OOppm Mpa 27ppm Mpb 10ppm Mpb 2,5ppm DB 25ppm Ml 2ppm
VIII.8 - - - - - - 59
VIII. 9 - - - - - - 65
VIII. 10 - - - 42 - - 39
VIII. 12 - - - - - - 48
VIII. 13 - 4 - - - - 86
VIII. 14 - - - - - - 90
VIII. 15 - - - - - - 97
VIII. 18 97 100 - - - - 94
VIII. 19 - - - - - - 66
VIII. 20 - - - 4 - - 0
VIII.21 - - - - - - 0
VIII. 22 - - - - - - 72
VIII. 23 - - - 76 - - 44
VIII. 24 - - - 0 - - 50
VIII.27 - - - 0 - - 0
VIII. 29 - - - - - - 11
VIII. 30 - - - 29 - - 44
VIII. 31 - - - - - - 49
VIII. 32 - - - - - - 99
VIII. 33 - - - - - - 0
VIII. 34 - - - - - - 22
VIII.36 - - - - - - 66
VIII. 52 - - - - - - 22
VIII. 59 - - - - - - 65
VIII.61 - - - - - - 66
VIII. 63 - - - - - - 99
VIII. 64 - - - 29 - - 0
VIII.65 - - - 48 - - 72
VIII. 66 - - - 16 - - -
VIII. 67 - - - - - - 0
VIII. 151 100 100 - - 30 - 99
VIII. 152 - - - - - - 33
4975
RO 116399 Bl
Tabelul C [continuare)
Compus nr. TU 100ppm Mpa 100ppm Mpa 27ppm Mpb 10ppm Mpb 2,5ppm DB 25ppm Ml 2ppm
IX. 33 - - - 0 - - 44
IX. 34 - - - 0 - - 94
IX. 36 - - - 2 - - 0
IX. 37 - - - - - - 61
IX. 40 - - - 30 - - 50
IX. 42 - - - 9 - - 72
IX. 55 - - - - - - 83
IX. 61 - - - 86 - - 61
IX. 73 - - - 100 - - 72
IX. 75 - - - - - - 99
IX. 82 91 100 - - - - 3
IX. 84 97 - - - 100 - 97
IX. 124 - - - - - - 65
IX. 126 - - - - - - 94
IX. 127 - - - - - - 50
X.3 100 - 100 52 - - 94
X.26 - - - 82 - - 88
X.32 54 - - - - - 96
XI. 5 100 - 100 30 - 13 100
XI.9 - - - - 26 - 99
XI. 11 84 100 - - 100 - 95
XI. 23 40 14 - - 48 - 98
XI. 24 - - - - 95 - 86
XI.25 41 100 - - - - 97
XI. 30 - 81 - - - - 4
XI. 31 - 29 - - - - 14
XI. 34 100 100 - - 99 - 100
XI. 35 97 100 - - 98 - 98
XI. 36 100 100 - - 100 - 92
XI. 38 100 100 - - 52 - 93
XI. 40 36 - 100 100 95 77 100
RO 116399 Bl
Tabelul C [continuare]
5015
5020
5025
5030
5035
5040
Compus nr. TU 1OOppm Mpa 100ppm Mpa 27ppm Mpb 10ppm Mpb 2.5ppm DB 25ppm Ml 2ppm
XI.87 82 100 - - 92 - 100
XI. 102 - - 2 - - - 0
XI. 108 - 100 - - 93 - 92
XI. 109 100 - - - 35 - 93
XI.11O 70 - 96 - 59 - 90
XI. 125 100 100 - - 80 - 97
XI. 127 100 - 100 26 - - 0
XII.1 86 - 9 - 100 - 95
XII. 3 100 - 46 9 65 - 88
XII. 4 100 - 93 49 - 67 98
XII. 5 37 - 0 72 - - 89
XII. 8 59 - 4 - 100 - 96
XII. 9 - 42 - - - - 68
XII. 11 81 100 - - 50 - 100
XII. 12 73 100 - - - - 97
XII. 13 43 20 - - - - 76
XII. 14 93 100 - - 95 - 93
XII. 15 47 11 - - - - 94
XII. 19 50 30 - - - - 69
XII. 23 95 100 - - 97 - 97
XII. 25 100 100 - - 56 - 99
XII. 26 73 100 - - 77 - 99
XII.27 - 98 - - - - -
XII. 28 100 100 - - - - 84
XII. 29 - 100 - - 100 - 99
XII.30 15 100 - - - - 94
XII. 31 73 - 22 - 100 - 95
XII.32 100 100 - - 98 - 99
XII. 33 45 37 - - - - -
XII. 35 100 87 - - 95 - 98
XII.49 38 - 18 - 97 - 95
XII. 51 40 8 - - 51 - 91
5045
RO 116399 Bl
Tabelul C (continuare]
5050
Compus nr. TU 1OOppm Mpa 1OOppm Mpa 27ppm Mpb 10ppm Mpb 2,5ppm DB 25ppm Ml 2ppm
XII. 54 100 80 - - 100 - 98
XII. 55 95 - - - 100 - 90
XII. 68 53 - - - - - 0
XII. 128 100 100 - - 26 - 61
XII. 129 100 100 - - 86 - 89
XII. 130 - 77 - - 55 - 87
XII. 131 87 - 26 - 54 - 86
XII. 132 98 100 - - - - 31
XII. 133 99 - 85 - 6 - 0
XII. 134 75 - 88 - 97 - 0
XII. 142 54 100 - - 92 - 95
XII. 143 48 39 - - 65 - 94
XII. 144 100 100 - - - - 53
XII. 145 - 100 - - 32 - 97
XII. 146 - 45 - - - - 69
XII. 147 39 56 - - - - 37
XII. 148 97 97 - - - - 84
XIII.1 35 - - - - - 89
XIII.2 95 100 - - 100 - 98
XIII. 3 79 84 - - 88 - 99
XIII.4 100 100 - - 100 - 96
XIII. 6 79 - - - 96 - 100
XIII. 7 88 100 - - 100 - 99
XIII. 9 91 - 100 - 18 - 93
XIII. 10 94 - 100 - 32 - 96
XIII. 11 94 - 83 - 96 - 92
XIII. 14 - - - - 7 - 95
XIII. 15 43 77 - - - - 94
XIII. 16 89 - - - 89 - 96
XIII. 17 74 100 - - 100 - 97
XIII. 18 85 100 - - 96 - 99
XIII. 20 94 - 90 - 48 - 0
5055
5060
5065
5070
507 5
5080 t
RO 116399 Bl
Tabelul C (continuare]
5085
5090
5095
5100
5105
5110
Compus nr. TU 1OOppm Mpa 100ppm Mpa 27ppm Mpb 10ppm Mpb 2,5ppm DB 25ppm Ml 2ppm
XIII. 24 89 100 - - 45 - 100
XIII.27 69 - - - 77 - 99
XIII.28 100 100 - - 100 - 96
XIII.29 95 100 - - 100 - 97
XIII.40 100 - 5 100 100 - 100
XIII.41 100 - 95 - 100 - 96
XIII. 42 98 - 35 - 100 - 95
XIII.45 81 - 44 - 91 - 97
XIII. 63 - - - 98 - - 100
XIII. 64 85 - 97 - 98 - 97
XIII. 65 73 - 42 - 100 - 98
XIII.66 100 93 - - - - 31
XIII. 69 84 18 - - - - 63
XIII. 70 - - 22 - - - 0
XIII. 101 79 98 - - 99 - 100
XIII. 110 100 - 64 27 - 79 94
XIII. 114 96 100 - - 18 - 97
XIII.115 97 100 - - 45 - 91
XIII. 116 - 100 - - 19 - 100
XIII.117 100 - 100 77 - - 100
XIII. 119 - - 13 29 82 53 91
XIII. 122 95 100 - - 35 - 100
XIII. 124 78 - 12 - - - 0
XIII. 133 100 - 100 100 - 50 100
XIII. 134 97 - 100 100 - - 100
XIII. 143 - - - - - - 41
XIV.1 45 - 15 100 - 33 0
XV. 1 82 - 18 80 - 70 91
XV. 1.1 - 34 - - - - 50
XVI. 2 - - - - 7 - 82
XVI. 3 59 - - - 97 - 94
XVI. 5 56 - 39 - 62 - 100
5115
RO 116399 Bl
Tabelul C (continuare)
5120
Compus nr. TU 1OOppm Mpa 1OOppm Mpa 27ppm Mpb 10ppm Mpb 2,5ppm DB 25ppm Ml 2ppm
XVI.6 88 97 - - 96 - 100
XVI. 7 - - - - - - 0
XVI. 8 42 100 - - - - 89
XVI. 9 68 29 - - - - 12
XVI. 10 100 - 65 100 - 53 100
XVI. 11 - - 2 - - - 0
XVI. 12 20 18 - - - - 81
XVI. 13 - - - - - - 32
XVI. 14 - - - - - 0
XVI. 15 - - 53 - 48 - 94
XVI. 16 100 100 - - - - 94
XVI. 17 46 45 - - - - 24
XVI. 18 25 48 - - - - 43
XVI. 19 26 - - - - - 0
XVI. 20 - - - - - - 42
XVI. 21 82 - 100 - 8 - 100
XVI. 22 44 - - - - - 41
XVI. 23 - - - - - - 38
XVI. 24 81 100 - - 85 - 97
XVII.1 30 - 7 74 - 50 0
XVII. 2 24 - 1 - - 27 0
XVII.3 - - 0 - - 87 0
XVII. 4 11 - 0 - - - 0
XVII. 5 32 - 7 - - - 0
XVII.6 - - - - - - 0
XVII. 7 49 - 7 - - 30 0
XVIII. 1 95 - 100 35 - 80 92
XVIII. 3 - - 45 100 - 23 98
XVIII.4 96 - 100 15 - 93 94
XVIII.7 - - - - - 83 0
XVIII. 10 49 - 65 - 29 - 100
XVIII. 13 100 - 74 - 53 - 0
5125
5130
5135
5140
5145
5155
RO 116399 Bl
Tabelul C (continuare)
5160
5165
5170
5175
5180
5185
Compus nr. TU 1OOppm Mpa 100ppm Mpa 27ppm Mpb 10ppm Mpb 2,5ppm DB 25ppm Ml 2ppm
XVIII. 14 56 7 - - - 0
XVIII. 15 62 38 - 89 - 100
XVIII. 16 55 5 - 94 - 100
XIX.1 100 15 30 - 100 82
XX.4 91 71 8 - 97 0
XX.15 100 - - 94 - 100
XX.27 69 96 - - 91 - 100
XX. 28 31 85 - - - - 73
XX. 30 69 100 - - 91 - 99
XX. 52 63 - 100 - 93 - 96
XX. 53 97 100 - - 92 - 100
XX. 54 43 3 - - - - 61
XX. 65 52 34 - - - - 47
XX. 98 85 - - - 95 - 100
XX. 109 50 100 - - 100 - 99
XX.11O 77 100 - - 95 - 99
XX.116 68 - 71 - 98 - 96
XX.117 100 98 - - 96 - 100
XX.118 34 7 - - - - 21
XX. 137 47 - 100 - 94 - 95
XX. 205 79 100 - - - - 94
XX.218 81 100 - - - - 97
XX.221 42 - 79 - 92 - 99
XX. 226 94 - - - 100 - 97
XX. 227 86 - 51 100 - - 100
XX. 231 88 - 100 - 52 - 100
XX. 247 90 100 - - 100 - 94
XX. 251 18 - 79 26 - - 0
XXI.1 28 - 0 - - - 0
Exemplul C. Spectrul activității nematocide a compușilor acestei invenții a fost studiat în experimente de contact în prezența pământului și a unei plante gazdă. O actiivitate puternic nematocidă s-a înregistrat împotriva speciilor ^^elodogyne incognita, Globodera rostochiensis, Pratylenchus brachyurus, Tylenchorhynchus claytoni,
5190
RO 116399 Bl
Hoplolaimus columbus și Radopholus similis. 0 activitate adecvată s-a înregistrat împotriva speciilor Rotylenchulus reniformes și Belonolaimus longicaudatus.
Exemplele următoare ilustrează diferite preparate ce conțin compușii prezentei 5155 invenții. Cantitățile de ingrediente sunt exprimate în părți per greutate sau în grame per litru, în funcție de cum este indicat. A* indică o licență.
Exemplul D. Acest exemplu se referă la granule ce pot fi aplicate pe pământ.
Granulele pot fi obținute prin metode standard, cum ar fi impregnarea, învelirea,
extrusia sau aglomerarea. % g/g 5200
Granulă impregnată: Compus activ 5
Lemn Rosin 2,5
Granule de gips (20-40 ochiuri) 92,5
Granulă glazurată: Compus activ 0,5 5205
Solvesso* 0,4
Granule de carbonat de calciu (30-
60 ochiuri) 99,1
Granule cu eliberare Compus activ 10
lentă: Acetat de polivinilfclorură de vinii latex 5210
Copolimer 5
Granule de attapulgus 85
Exemplul E. Acest exemplu ilustrează preparate sub formă de spray. Compușii pot fi concepuți ca pulberi de umezit, granule dispersabile în apă, suspensii con- 5215 centrate, emulsii concentrate, suspensii sub formă de emulsii și microcapsule diluate în apă.
Concentrat emulsifiabil: Ingredient activ
Dodecilbenzensulfonat de calciu Fenoletoxilat de nonil Solvent alchilbenzen
Pulbere umectabilă: Ingredient activ lichid
Dispersant lignosulfonat Silice
Laurilsulfat de sodiu Argilă de China [caolin] Suspensie microcapsule: Ingredient activ lichid
Toluen diizocianat g/i
250
5220 până la 1 I % greut/greut.
5225
0 5230
Izocianat de polimetilenpolifenil 20
Fenoletoxilat de nonil 6
RO 116399 Bl
5235
Dispersant lignosulfonat
Gumă xantan
Bentonită
Biocid Proxel*
Carbonat de sodiu
Apă
0,1 până la 1 I
Suspensiile în microcapsule pot fi utilizate ca spray sau ca intermediar în procesul de preparare a grranulelor cu eliberare lentă ce se aplică pe sol:
Suspensie concentrată :
g/i
Ingredient activ solid 400
Dispersant lignosulfonat 50
Laurilsulfat de sodiu 30
Gumă xantan 1
Biocid Proxel* 0
Bentonită 10
Exemplul F. In acest exemplu sunt ilustrate preparate adecvate pentru tra-
tarea semințelor
% greut/greut.
Tratament pentru
semințele uscate: Compus activ 20
Dodecilbenzen 3
Colorant Rubine Toner 2,7
Talc 53,3
Silice până la 100%
Suspensiile concentrate și microcapsulele conținând suspensii din exemplu E pot fi utilizate și ca lichide concentrate pentru tratamentul semințelor.
Exemplul G. In acest exemplu se ilustrează preparate pentru pulverizare electrostatică, conținând acești compuși:
Ingredient activ N-metilpirolidonă Ulei de fasole soia
Solvesso* 200 g/i
200
120 până la 1 I
Exemplul H. In exemplul de față se descrie un preparat utilizat ca baiț:
Ingredient activ
Zahăr
Hidroxitoluen butilat % greut./greut.
0,25
99,65
0,10
RO 116399 Bl
Exemplul 1. In exemplul de față se descrie un preparat utilizat ca baiț: %
greut./greut.
Ingredient activ 1300 5280
Amidonglicolat de sodiu 300
Celuloză microcristalină 1200
Lactoză 2920
Povidonă 250
Stearat de magneziu
5285
Exemplul J.ln exemplul de fața se descrie un preparat utilizat ca suspensie injectabilă:
Ingredient activ Metabisulfit de sodiu
Mg
5290
Polisorbat 80
Metilhidroxibenzoat de sodiu
Apă până la 1 ml
95
Exemplul K.ln exemplul de față se descrie un preparat utilizat ca suspensie injectabilă:
Ingredient activ
Citrat de sodiu
Acid citric
Mg
5300
Clorură de sodiu 7
Clorcrezol 1
Apă până la 1 ml
Exemplul L.ln exemplul de față se descrie un preparat utilizat ca suspensie pentru administrare orală:
5305
G
Ingredient activ 100,0
Polisorbat 80 2,0
Gumă xantan 5.0 5310
Dioxid de siliciu coloidal 10,0
Hidroxibenzoat de metil 1,5
Acid citric monohidrat 10,0
Citrat de sodiu 10,0
Apă până la 1000,0 ml 5315
RO 116399 Bl
Revendicări

Claims (8)

1. Compuși cu inel carbociclic sau heterociclic (4,4-difluorobut-3-eniltiojsubstituiți cu formula generală I :
R - S(0)nCH2CH2CH=CF2 (I) sau săruri ale acestora, în care n este O, 1 sau 2, caracterizați prin aceea că, R este o grupare cu formula II până la XXI :
(II) (UI)
R1 ,R* <V) (VI) (VW) Λκ. 1· R3 R* 9k.. (VIII) R3 (W) (IX) N—N (XM) (X) N—N (XIII) N--N ! (XIV) ..39:: (XV) R* r3 iN r4-^ R (XVI) Vx (XVII) R* TI (XVIII) R* Jy k J (XIX) R* T <1 R4 R^^»rZ^S*R* (XX) (XXI)
RO 116399 Bl în care:
gruparea S(0)nCH2CH2CH=CF2 este cel puțin unul dintre radicalii R1 , când acesta este legat la un atom de carbon, R2 , R3 , R4 , R5 sau R6 ;
R1 , când este legat la un atom de carbon, R2 , R3 , R4 , R5 și R6 sunt fiecare, 5365 în mod independent, hidrogen, alchil eventual substituit, alchenil eventual substituit, alchinil, cicloalchil, alchilcicloalchil, alcoxi, alcheniloxi, alchiniloxi, hidroxialchil, alcoxialchil, arii eventual substituit, arilalchil eventual substituit, heteroaril eventual substituit, heteroarilalchil eventual substituit, ariloxi eventual substituit, arilalcoxi eventual substituit, ariloxialchil eventual substituit, heteroariloxi eventual substituit, heteroarilalcoxi 537o eventual substituit, heteroariloxialchil eventual substituit, haloalchil, haloalchenil, haloalchinil, haloalcoxi, haloalcheniloxi, haloalchiniloxi, halogen, hidroxi, ciano, nitro,
-NR7R8, -NR7C0Ra, -NR7CSR8 , -NR7S02RP , -NiSOgFfXSO^FP], -COR7, -CONR'F? , -alchil C0NR7R8, -CR7NRa, -C00R7, -OCOR7, -SR7, -SOR7, -S02R7, -alchiISR7, -alchilSOR7, -alchilS02R7 , -OSO2R7 , -S02NR7R8 , -CSNR7R8 , -SiR7R8R9 , -0CH2C02R7 , 537 5
OCH2CH2C02R7, -C0NR7S02Rs, -alchil C0NR7S02R8, -NHC0NR7RP, -NHCSNR7R8 sau o pereche adiacentă formată din R1, R2, R3, R4, R5 și R6, atunci când sunt luați împreună, formează un inel carbociclic sau heterociclic alcătuit din 5 sau 6 membri;
R1 , atunci când este legat la un atom de azot, este hidrogen, alchil eventual substituit, cicloalchil, alchilcicloalchil, hidroxialchil, alcoxialchil, arii eventual substituit, 5380 arilalchil eventual substituit, ariloxialchil eventual substituit, heteroaril eventual substituit, heteroarilalchil eventual substituit, heteroariloxialchil eventual substituit, haloalchil, hidroxi, ciano, nitro, -NR7R8 , -NR7C0R8 , -NR7CSR8 ,-NR7C00R8 , NR7S02R8 ,
-N(S02R7)(S02R8), -COR7, -C0NR7Ra, -alchilC0NR7R8, -CR7NR8, -C00R7, -OCOR7, 5385
-SOR7,-S02R7,-alchiISR7,-alchil-SOR7, -alchilSO,R7, -OSOfî7,-SO ^R7NR8, -SR7, -SOR7, -S02R7, -CSNR7R8, -SiR^9, -0CH2C02R7 -0CH2CH2C02R 7, -C0NR^02R8, -alchilC0NR7S02R8 , -NHC0NR7R8 sau -NHCSNR7R8 și
R7, R8 și R9 sunt fiecare, în mod independent, hidrogen, alchil eventual substituit, alchenil eventual substituit, alchinil, arii eventual substituit sau arilalchil eventual 5:?: substituit, haloalchil , haloalchenil, haloalchinil, halogen sau hidroxi.
2. Compuși, conform revendicării 1, caracterizați prin aceea că, gruparea -S(0)nCH2CH2CH=CF2 este cel puțin unul dintre R-, , când acesta este legat la un atom de carbon, R2, R3, R4, R5 sau R6 ;
Rv când este legat la un atom de carbon, R2, R3, R4, R5 și R6 sunt fiecare, în 5395mod independent, hidrogen, alchil C1O eventual substituit, alchenil C26 eventual substituit, alchinil Ο2_θ eventual substituit, cicloalchil C3^ , alchilcicloalchil C4 7 , alcoxi C143 , alcheniloxi C2O , alchiniloxi C2Î , hidroxialchil Ο1Έ , monoalcoxialchil C26 , dialcoxialchil C343, arii Cg_10 eventual substituit, ariHC^olalchilC.,^ eventual substituit, heteroaril din 5 sau 6 atomi, eventual substituit, heteroarilalchilC1B , cu 5 sau 6 atomi, eventual 5775 substituit, ariloxi C6.10 eventual substituit, aril(C6.1o)alcoxiCV2 eventual substituit, ariloxi(C6.1o)alchil C143 eventual substituit, heteroariloxi cu 5 sau 6 atomi, eventual substituit, heteroarilalcoxi cu 5 sau 6 atomi, eventual substituit, heteroariloxialchil C^2, din 5 sau 6 atomi, haloalchil C16, haloalchenil C2_6, haloalchinil C2.B, haloalcoxi C^g, haloalcheniloxi C2O, haloalchiniloxi C2O, halogen, hidroxi, ciano, nitro, 5405
-NR7R8, -NR7C0R8, -NR7CSRP , -Ntf S02FF, -N(S02R )(S0^R), -COF? , -CONR R , -alchil[C1_6]C0NR7R8, -CR7NR8, -C00R7, -OCOR7, -SR7, -SOR7, -S02R7, -alchil(C1 s)SR7,
RO 116399 Bl
5410
5415
5420
5425
5430
5435
5440
5445
-alchil(Cw)- SOR7, -alchil(C1 JS02R7-0S02R7 , -S02NR7R8 , -CSNR7R8 , -SiR7R8R9 , -0CH2C02R7, -OCHgCh^CO^R7, -CONR7SO^ff, -alchil(C, JCONR^R3, -NHCONR7!?, -NHCSNR7R8 sau o pereche adiacentă formată din R1, R2, R3 și R4, atunci când sunt luați împreună, formează un inel carbociclic sau heterociclic alcătuit din 5 sau 6 atomi;
R1, atunci când este legat la un atom de azot, este hidrogen, alchil C1O eventual substituit, cicloalchil C3.6, alchilcicloalchil C4Î, hidroxialchil C143, monoalcoxialchil C2O,dialcoxialchil Ο^θ, arii Q_1Q eventual substituit, aril(Q.10 Jalchil Q2 eventual substituit, ariloxi(C6.1Q)alchil C1O eventual substituit, heteroaril cu 5 sau 6 atomi, eventual substituit, heteroarilalchil Cr2 , cu 5 sau 6 atomi, eventual substituit, heteroariloxialchil C12 , cu 5 sau 6 atomi, eventual substituit, haloalchil , hidroxi, ciano, nitro, -C0NR7R8 , -alchil(C1^)C0NR7R8 , -NHC0R7R8 , -NHCSR7R8 , -NR7R8 , -NR7C0R8, -NR7CSR8, -NR7C00R8, -NR7S02R8 , -N(S02R7)(S02R8], -COR7 , -COOR7 , -0C0R7, -0S02R7, -S02NR7Rb, -SOgR7, -SOR7, -CSNFFrP , -SitfrfR3 , -004,00,87, -0CH2CH2C02R7 , -C0NR7S02R8 sau -alchil(Cw)C0NR7S02R8 și
R7, R8 și R9 sunt fiecare, în mod independent, hidrogen, alchil C^ eventual substituit, alchenil C2Î eventual substituit, alchinil 02_θ eventual substituit, haloalchil C143 eventual substituit, haloalchenil C2Î , haloalchinil C2O ,aril C6.10 eventual substituit sau aril(C610) alchil CV6 , eventual substituit, halogen sau hidroxi.
3. Compuși, conform revendicării 2, caracterizați prin aceea că, atunci când oricare dintre R1 la R8 este :
- alchil substituit sau conține un fragment de alchil substituit, el conține unul sau mai mulți substituenți, aleși dintre halogen, nitro, ciano, -COOR7 sau o sare a acestuia, hidroxi, alcoxi, alcoxiimino, alcoxicarbonil, carbomil, mono- sau dialchilcarbamoil, amino, mono- sau dialchilamino, acilamido, alcansulfonil și arilsulfonil;
- alchenil substituit sau conține un fragment de alchenil substituit, el conține unul sau mai mulți substituenți, aleși dintre halogen, -COOR7 sau o sare a acestuia, hidroxi, nitro și ciano;
- arii sau heteroaril substituit sau conține un fragment de arii sau heteroaril substituit, el conține unul sau mai mulți substituenți, aleși dintre alchil, alcoxi, haloalchil, halogen, hidroxi, -COOR7 sau o sare a acestuia, aminosulfonil, ciano și nitro.
4. Compuși, conform cu oricare dintre revendicările 2 sau 3, caracterizați prin aceea că, atunci când oricare dintre R1 la R6 este -SR7, el este, de preferință, tioalchil CV6, eventual substituit, tioalchenil C2.6, tioalchinil C2Î, haloalchil C1O, halotioalchenil C26, halotioalchinil C2.6 sau tioaril C6_10 .
5. Compuși , conform revendicării 1, caracterizați prin aceea că, cel puțin unul dintre R1 , când este legat la un atom de carbon, R2 , R3 , R4 , R5 sau R6 este gruparea -S(0)nCH2CH2CH=CF2 ;
R1 când este legat la un atom de carbon, la R6 sunt fiecare, în mod independent, hidrogen, nitro, halogen, ciano, -CH=N0H, alchil C14 , haloalchil C14 , alchenil C24, haloalchenil C24, ciclopropil, hidroxi, alcoxi C^, alcoxialchil C^, -C00H, alcoxi (C^J carbonil, haloalcheniloxi(C2^)carbonil, -C0NH2 , mono- sau dialchilfC^g) aminocarbonil, alcan(C2Jcarbonil, fenil mono- sau disubstituit eventual substituit cu grupări alese, în mod independent, dintre halogen, nitro, alchil C14, alcoxi C14 sau aminosulfonil, CONHSO2alchil C^, benzii mono- sau disubstituit eventual cu grupări alese, în mod independent, dintre halogen, nitro, alchil C^ sau alcoxi C1j4, fenoxi mono- sau disubstituit eventual cu grupări alese , în mod independent, dintre halogen, ciano, alchil Cq<
5450
RO 116399 Bl sau alcoxi C1j4 ,amino mono- sau disubstituit eventual cu grupări alchil , -SH, tioalchil C^, tiobenzil mono - sau disubstituit eventual cu grupări alese, în mod inde- 5455 ’ pendent, dintre halogen sau haloalchi! C14 , tioalchenilC2^ , tiohaloalchenil C2^ ; a doua grupare
-S(0)nCH2CH2CH=CF2 , alcanfC^Jsulfonil, haloalcanfC^Jsulfonil, fluorosulfonil, mono-sau dialchil(Clj4]sulfamoil, o grupare heteroaril cu 5 sau 6 atomi, eventual substituită cu halogen sau oricare pereche adiacentă formează un inel carbociclic sau heterociclic, 54 60 cu 5 sau 6 atomi și
R1 , atunci când este legat la un atom de azot, este hidrogen, nitro, ciano, CH=NOH, alchil , haloalchil , ciclopropil, hidroxi, -COOH, alcoxi(C2Jcarbonil, haloalcheniloxi (C24)carbonil, -CONH2 , mono- sau dialchilfC^Jaminocarbonil, alcan(C2^]carbonil, fenil 54 65 mono- sau disubstituit eventual substitui teu grupări alese, în mod independent, dintre halogen, nitro, alchil C14 , alcoxi sau aminosulfonil,
-C0NHS02alchil , benzii mono- sau disubstituit eventual cu grupări alese, în mod independent, dintre halogen, nitro, alchil C1j} sau alcoxi C^, fenoxi mono- sau disubstituit eventual cu grupări alese , în mod independent, dintre halogen, ciano, alchil 5470 sau alcoxi C^, amino mono- sau disubstituit eventual cu grupări alchil C1jț, -SH, tioalchil CV4, tiobenzil mono - sau disubstituit eventual cu grupări alese, în mod independent, dintre halogen sau haloalchil C^, tioalchenilC24, tiohaloalchenil Ca^; alcanfC^Jsulfonil, haloalcanfC-i Jsulfonil, fluorosulfonil, mono-sau dialchil(C1 Jsulfamoil, o grupare heteroaril cu 5 sau 6 atomi, eventual substituită cu halogen. 5475
6. Procedeu pentru prepararea compușilor cu inel carbociclic sau heterociclic (4,4-difluorobut-3-eniltio)substituiți, definiți în revendicarea 1 ,în care n este O, caracterizat prin aceea că, un compus cu formula XXIII:
R - SH (XXIII) reacționează cu un compus cu formula XXIV : 54 57
CF2=CHCH2CH2L (XXIV) în care R are semnificațiile sus-menționate și L este un atom de halogen sau un ester de acid sulfonic care are formula 0S02Rb , în care Rb este o grupare alchil sau o grupare fenil eventual substituită cu o grupare alchil C14 , în prezența unei baze slabe, într-un solvent inert adecvat, la temperaturi cuprinse între □ și 2OQ°C. 54 8 5
7. Procedeu pentru prepararea compușilor cu inel carbociclic sau heterociclic (4,4-difluorobut-3-eniltio)substituiți, definiți în revendicarea 1 , în care n este □, caracterizat prin aceea că, un compus cu formula XXVII:
R - L (XXVII) reacționează cu un compus cu formula XXVIII : 5490
CF2=CHCH2CH2SH (XXVIII) în care R are semnificațiile sus-menționate și L este un atom de halogen sau nitro, eventual într-un sistem bifazic de solvenți, în prezența unui catalizator de transfer de fază.
8. Procedeu pentru prepararea compușilor cu inel carbociclic sau heterociclic 5495 (4,4-difluorobut-3-eniltio)substituiți, definiți în revendicarea 1 , în care n este 1 sau 2, caracterizat prin aceea că, el constă în oxidarea unui derivat corespunzător cu formula I, în care n este □.
ϊ
RO 116399 Bl
5500
3. Compoziție pesticidă caracterizată prin aceea că, aceasta conține o cantitate eficientă ca pesticid dintr-un compus cu formula I, definit în revendicările 1 la 3, în amestec cu un diluant sau un purtător acceptabil din punct de vedere agricol, eventual un agent activ de supraață și, eventual, cel puțin un alt ingredient activ, care este un insecticid, fungicid, bactericid, acaricid sau alt compus activ din punct de vedere biologic.
RO96-01788A 1994-03-10 1995-02-27 Compusi cu inel carbociclic sau heterociclic (4,4-difluorobut-3-eniltio), substituiti, procedeu pentru prepararea acestora si compozitie pesticida RO116399B1 (ro)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9404718A GB9404718D0 (en) 1994-03-10 1994-03-10 Aromatic and heterocyclic compounds
GB9404720A GB9404720D0 (en) 1994-03-10 1994-03-10 Heterocyclic compounds
GB9404721A GB9404721D0 (en) 1994-03-10 1994-03-10 Heterocyclic compounds
GB9404719A GB9404719D0 (en) 1994-03-10 1994-03-10 Heterocyclic compounds
GB9404716A GB9404716D0 (en) 1994-03-10 1994-03-10 Heterocyclic compounds
GB9404717A GB9404717D0 (en) 1994-03-10 1994-03-10 Heterocyclic compounds
GBGB9500521.1A GB9500521D0 (en) 1995-01-11 1995-01-11 Heterocyclic compounds
PCT/GB1995/000400 WO1995024403A1 (en) 1994-03-10 1995-02-27 (4,4-difluorobut-3-enylthio)-substituted heterocyclic or carbocyclic ring compounds having pesticidal activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RO116399B1 true RO116399B1 (ro) 2001-01-30

Family

ID=27562903

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RO96-01788A RO116399B1 (ro) 1994-03-10 1995-02-27 Compusi cu inel carbociclic sau heterociclic (4,4-difluorobut-3-eniltio), substituiti, procedeu pentru prepararea acestora si compozitie pesticida

Country Status (31)

Country Link
US (3) US5912243A (ro)
EP (1) EP0749433B1 (ro)
JP (1) JP3857722B2 (ro)
KR (1) KR100245904B1 (ro)
CN (1) CN1143958A (ro)
AP (1) AP649A (ro)
AT (1) ATE239714T1 (ro)
AU (1) AU685242B2 (ro)
BG (1) BG62809B1 (ro)
BR (1) BR9507042A (ro)
CA (1) CA2182520A1 (ro)
CZ (1) CZ285605B6 (ro)
DE (1) DE69530681T2 (ro)
DK (1) DK0749433T3 (ro)
EE (1) EE9600123A (ro)
ES (1) ES2199240T3 (ro)
FI (1) FI963539A (ro)
HU (1) HU215211B (ro)
IL (1) IL112721A0 (ro)
LV (1) LV11686B (ro)
MX (1) MX9603956A (ro)
NO (1) NO963776L (ro)
NZ (1) NZ281267A (ro)
OA (1) OA10374A (ro)
PL (1) PL316175A1 (ro)
PT (1) PT749433E (ro)
RO (1) RO116399B1 (ro)
RU (1) RU2151147C1 (ro)
SK (1) SK281491B6 (ro)
UA (1) UA44732C2 (ro)
WO (1) WO1995024403A1 (ro)

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19542520A1 (de) * 1995-11-15 1997-05-22 Basf Ag Substituierte 1-Methyl-3-phenylpyrazole
AU1209497A (en) * 1995-12-27 1997-07-28 Takeda Chemical Industries Ltd. Oxazole derivatives, their production and use
US6297198B1 (en) 1996-05-14 2001-10-02 Syngenta Participations Ag Isoxazole derivatives and their use as herbicides
GB9708280D0 (en) * 1997-04-24 1997-06-18 Zeneca Ltd Novel process
US6262096B1 (en) 1997-11-12 2001-07-17 Bristol-Myers Squibb Company Aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases
WO1999052874A1 (fr) * 1998-04-10 1999-10-21 Ube Industries, Ltd. Derives difluoroalcene, procede de production associe, et agent de lutte contre les ravageurs dans l'agriculture et l'horticulture
JP2000001481A (ja) * 1998-04-13 2000-01-07 Nippon Nohyaku Co Ltd １，２，３―チアジアゾ―ル誘導体又はその塩類及び有害生物防除剤並びにその使用方法
UA60365C2 (uk) 1998-06-04 2003-10-15 Пфайзер Продактс Інк. Похідні ізотіазолу, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція та спосіб лікування гіперпроліферативного захворювання у ссавця
US6214852B1 (en) 1998-10-21 2001-04-10 Bristol-Myers Squibb Company N-[5-[[[5-alkyl-2-oxazolyl]methyl]thio]-2-thiazolyl]-carboxamide inhibitors of cyclin dependent kinases
US6414156B2 (en) 1998-10-21 2002-07-02 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing azacycloalkanoylaminothiazoles
CO5221041A1 (es) * 1998-10-23 2002-11-28 Dow Agrosciences Llc Compuestos de 3-(fenil sustituido)-5-tienil-1.2.4- triazolo con actividad contra la mosca blanca y composiciones insecticidas que lo contienen
US6927214B1 (en) 1999-01-15 2005-08-09 Novo Nordisk A/S Non-peptide GLP-1 agonists
JP2002534512A (ja) * 1999-01-15 2002-10-15 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 非ペプチドｇｌｐ−１アゴニスト
JP2001019685A (ja) * 1999-07-06 2001-01-23 Nippon Bayer Agrochem Co Ltd 殺センチュウ性トリフルオロブテン類
AU5837900A (en) * 1999-07-23 2001-02-13 Bioparken As Control of crustacean infestation of aquatic animals
US6515004B1 (en) 1999-12-15 2003-02-04 Bristol-Myers Squibb Company N-[5-[[[5-alkyl-2-oxazolyl]methyl]thio]-2-thiazolyl]-carboxamide inhibitors of cyclin dependent kinases
US6392053B2 (en) 1999-12-15 2002-05-21 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing arylacetylaminothiazoles
JP2001322988A (ja) 2000-03-09 2001-11-20 Nippon Bayer Agrochem Co Ltd 殺センチュウ性トリフルオロブテン類
JP2003533517A (ja) * 2000-05-15 2003-11-11 ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト ３−アリールイソチアゾール類及びその除草剤としての使用
DE10034132A1 (de) * 2000-07-13 2002-01-24 Bayer Ag Heterocyclische Fluoralkenylthioether (lll)
DE10034130A1 (de) 2000-07-13 2002-01-24 Bayer Ag Heterocyclische Fluoralkenylthioether (lV)
DE10034131A1 (de) 2000-07-13 2002-01-24 Bayer Ag Heterocyclische Fluoralkenylthioether (II)
DE10034133A1 (de) * 2000-07-13 2002-01-24 Bayer Ag Heterocyclische Fluoralkenylthioether (l)
JP2003192675A (ja) * 2001-12-13 2003-07-09 Bayer Ag 殺センチュウ性トリフルオロブテニルイミダゾールチオエーテル誘導体
DE10201238A1 (de) * 2002-01-15 2003-07-24 Bayer Cropscience Ag Verfahren zur Herstellung von halogenierten 2-(3-Butenylsulfanyl)-1,3-thiazolen
US7560592B2 (en) * 2002-02-19 2009-07-14 Sat, Inc. Active aromatic sulfonamide organic compounds and biocidal uses thereof
US7335779B2 (en) 2002-03-08 2008-02-26 Quonova, Llc Modulation of pathogenicity
EP1475092A1 (en) * 2003-05-06 2004-11-10 4Sc Ag Blockers of the quorum sensing system of Gram-negative bacteria
US7338969B2 (en) 2002-03-08 2008-03-04 Quonova, Llc Modulation of pathogenicity
AU2003232551A1 (en) * 2002-06-13 2003-12-31 Qlt Inc. Methods of using isothiazole derivatives to treat cancer or inflammation
JP2004018430A (ja) * 2002-06-14 2004-01-22 Bayer Ag 殺センチュウ性テトラゾール含有トリフルオロブテン誘導体
DE10229776A1 (de) 2002-07-03 2004-01-22 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum Herstellen von heterocyclischen Fluoralkenylsulfonen
AU2003248831A1 (en) * 2002-07-08 2004-01-23 Isca Technologies Method of producing vertebrate host mimic with modified lipid based media
MXPA05000950A (es) * 2002-07-25 2005-05-16 Pfizer Prod Inc Derivados de isotiazol utiles como agentes anticancerosos.
DE10238725A1 (de) * 2002-08-23 2004-03-04 Bayer Cropscience Ag Substituierte Heterocyclypyrimidine
DE10319590A1 (de) 2003-05-02 2004-11-18 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit nematiziden und insektiziden Eigenschaften basierend auf Trifluorbutenyl-Verbindungen
DE10319591A1 (de) 2003-05-02 2004-11-18 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit nematiziden, insektiziden und fungiziden Eigenschaften basierend auf Trifluorbutenyl-Verbindungen
JP2005008567A (ja) * 2003-06-19 2005-01-13 Bayer Cropscience Ag 殺センチュウ性チアゾリン含有フルオロブテン類
JP2005089383A (ja) * 2003-09-18 2005-04-07 Bayer Cropscience Ag 新規チアジアゾール含有ジフルオロアルケン類及び有害生物防除剤としての利用
KR20060125801A (ko) * 2003-12-18 2006-12-06 헌츠만 페트로케미칼 코포레이션 계면활성제로 강화된 신속 방출 농약 과립
FR2889192A1 (fr) * 2005-07-27 2007-02-02 Cytomics Systems Sa Composes antifongiques, compositions contenant ces composes et leurs utilisations
WO2007022453A2 (en) * 2005-08-19 2007-02-22 Sat, Inc. Active aromatic sulfonamide organic compounds and biocidal uses thereof
US8128943B2 (en) * 2005-08-29 2012-03-06 Novartis Ag Use of oxazole derivatives for controlling fish parasites
EP2947080B1 (en) * 2007-08-13 2017-10-25 Monsanto Technology LLC Compositions and methods for controlling nematodes
JP5287033B2 (ja) * 2007-08-23 2013-09-11 住友化学株式会社 含フッ素有機硫黄化合物およびその有害節足動物防除剤
EP2112149A1 (de) 2008-04-22 2009-10-28 Bayer CropScience Aktiengesellschaft 2-[(1h-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfonyl]-Oxazol-Derivate, 2-[(1H-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfanyl]-Oxazol-Derivate und chirale 2-[(1H-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfinyl]-Oxazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
EP2112143A1 (de) 2008-04-22 2009-10-28 Bayer CropScience AG 2-(Benzylsulfonyl)-Oxazol-Derivate, chirale 2-(Benzylsulfinyl)-Oxazol-Derivate 2-(Benzylsulfanyl-Oxazol Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
EP2944636B1 (en) 2009-02-10 2019-09-04 Monsanto Technology LLC Compositions and methods for controlling nematodes
ES2545698T3 (es) * 2009-11-17 2015-09-15 Merial, Inc. Derivados de sulfuro de oxa o tia-heteroarilalquilo fluorados para combatir plagas de invertebrados
EP2545964A1 (en) 2011-07-13 2013-01-16 Phenex Pharmaceuticals AG Novel FXR (NR1H4) binding and activity modulating compounds
CN102696609B (zh) * 2012-01-10 2013-09-11 山东中农联合生物科技有限公司 一种含吡啶的三氟丁烯类杀虫剂
CN102757400B (zh) * 2012-07-18 2014-08-06 贵州大学 2,5-取代基噁唑类衍生物及其应用
UA118254C2 (uk) 2012-12-04 2018-12-26 Монсанто Текнолоджи Ллс Нематоцидні водні композиції концентрату суспензії
ITUB20153829A1 (it) * 2015-09-23 2017-03-23 Isagro Spa Composti eterociclici trifluoroalchenilici ad attivita nematocida, loro composizioni agronomiche e relativo uso
CN106554335B (zh) * 2015-09-30 2017-09-19 山东省联合农药工业有限公司 一种反式结构的含内酯环的杀线虫剂及其制备方法和用途
CN105646393A (zh) * 2016-03-31 2016-06-08 贵州大学 含三氟丁烯的1,3,4-噁(噻)二唑硫醚(砜)类衍生物、其制备方法及应用
CA2968836A1 (en) 2016-06-13 2017-12-13 Gilead Sciences, Inc. Fxr (nr1h4) modulating compounds
EP3730487B1 (en) 2016-06-13 2022-04-27 Gilead Sciences, Inc. Azetidine derivatives as fxr (nr1h4) modulators
CN110087468B (zh) * 2017-01-24 2021-03-30 河北兰升生物科技有限公司 预防和/或治疗姜瘟的组合物、方法和噁二唑类化合物用于预防和/或治疗姜瘟的用途
PT3600309T (pt) 2017-03-28 2022-10-03 Gilead Sciences Inc Combinações terapêuticas para o tratamento de doenças hepáticas
CN111670180A (zh) 2017-12-20 2020-09-15 Pi工业有限公司 氟烯基化合物，制备方法及其用途
IT201800006066A1 (it) * 2018-06-06 2019-12-06 Processo per la preparazione di derivati tiadiazolici
AR116506A1 (es) * 2018-09-26 2021-05-12 Adama Makhteshim Ltd Proceso e intermediarios para la preparación de fluensulfona
WO2020095161A1 (en) 2018-11-05 2020-05-14 Pi Industries Ltd. Nitrone compounds and use thereof
SI3911647T1 (sl) 2019-01-15 2024-04-30 Gilead Sciences, Inc. Izoksazolna spojina kot agonist FXR in farmacevtski sestavki, ki jo obsegajo
JP2022519906A (ja) 2019-02-19 2022-03-25 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｆｘｒアゴニストの固体形態
US11725080B2 (en) 2020-03-05 2023-08-15 The Boeing Company Schiff base oligomers
US11713374B2 (en) 2020-03-05 2023-08-01 The Boeing Company Schiff base oligomers

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3223707A (en) * 1963-12-23 1965-12-14 Stauffer Chemical Co 2-(trifluorobutenylmercapto)-pyrimidines
US4059635A (en) * 1969-02-13 1977-11-22 Hironari Sugiyama Substituted derivatives of 1,1-dichloroalkene-1 and their preparation and uses
US4089964A (en) * 1969-02-13 1978-05-16 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Method of controlling fungal diseases in plants and compositions effective therefor
US3780050A (en) * 1969-11-20 1973-12-18 Stauffer Chemical Co 2-thiobenzoxazolyl and 2-thiobenzothiazolyl trifluoro butenyl compounds
CA962281A (en) * 1971-08-21 1975-02-04 Sameeh S. Toukan Fluorinated alkyl sulfides and process for their preparation
DE2533604A1 (de) * 1975-07-26 1977-02-10 Bayer Ag 2-substituierte 5-trifluormethyl1,3,4-thiadiazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide und insektizide
DE3602728A1 (de) * 1985-05-17 1986-11-20 Bayer Ag, 51373 Leverkusen Schaedlingsbekaempfungsmittel auf basis von pyrazolderivaten
US4952580A (en) * 1985-06-20 1990-08-28 Fmc Corporation Pesticidal polyhaloalkene derivatives
HU204022B (en) * 1985-06-20 1991-11-28 Fmc Corp Nematocidal compositions comprising polyhalogen alkene derivatives and process for producing polyhalogen alkene derivatives
DE3682560D1 (de) * 1985-09-30 1992-01-02 Ciba Geigy Ag Nematizide mittel.
DE3600287A1 (de) * 1986-01-08 1987-07-16 Bayer Ag 1-arylpyrazole
DE3606476A1 (de) * 1986-02-28 1987-09-03 Bayer Ag 1-arylpyrazole
DE3617554A1 (de) * 1986-05-24 1987-11-26 Bayer Ag 5-oxy(thio)-pyrazol-derivate
DE3625686A1 (de) * 1986-07-30 1988-02-04 Bayer Ag 4-cyano(nitro)-5-oxy(thio)-pyrazol-derivate
DE3711928A1 (de) * 1987-04-09 1988-10-20 Bayer Ag Substituierte 1-arylpyrazole
ATE80878T1 (de) * 1987-12-18 1992-10-15 Ciba Geigy Ag 2-thio-5-difluoromethylthio-1,3,4-thiadiazole und diese enthaltende nematizide mittel.
JPH01261381A (ja) * 1988-04-12 1989-10-18 Nippon Soda Co Ltd オキサ（チア）ジアゾール誘導体、その製造方法及び殺ダニ剤
IL90192A0 (en) * 1988-05-13 1989-12-15 Schering Ag Azole ether derivatives and pesticidal compositions containing the same
DE3821953A1 (de) * 1988-06-27 1989-12-28 Schering Ag 1,3,4-thiadiazole, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel
DE3842970A1 (de) * 1988-07-20 1990-01-25 Bayer Ag, 51373 Leverkusen 4-halogen-5-nitrothiazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel und neue zwischenprodukte
DD295522A5 (de) * 1989-07-26 1991-11-07 �����@������������������k�� 5-Alkyl-1,3,4-Thiadiazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
DE3933092A1 (de) * 1989-10-04 1991-04-11 Bayer Ag Substituierte 1,3,4-thiadiazolinone verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung von endoparasiten
GB9205487D0 (en) * 1991-03-28 1992-04-29 Ici Plc Heterocyclic compounds
EP0506270A1 (en) * 1991-03-28 1992-09-30 Zeneca Limited Nematocide pyrimidine derivatives
GB9106609D0 (en) * 1991-03-28 1991-05-15 Ici Plc Heterocyclic compounds
GB9205507D0 (en) * 1991-03-28 1992-04-29 Ici Plc Heterocyclic compounds
GB9219632D0 (en) * 1992-09-16 1992-10-28 Ici Plc Heterocyclic compounds
GB9219634D0 (en) * 1992-09-16 1992-10-28 Ici Plc Heterocyclic compounds
GB9219635D0 (en) * 1992-09-16 1992-10-28 Ici Plc Heterocyclic compounds
DE69430667T2 (de) * 1993-08-05 2003-02-06 Syngenta Ltd., Haslemere Verfahren zur herstellung von fluoralkenylthio heterozyclische derivate
US5502054A (en) * 1994-08-11 1996-03-26 Fmc Corporation 6-substituted-3,5-diamino-1,2,4-triazines as insecticides

Also Published As

Publication number Publication date
HU9602417D0 (en) 1996-11-28
RU2151147C1 (ru) 2000-06-20
NZ281267A (en) 1997-11-24
US5705516A (en) 1998-01-06
AP649A (en) 1998-05-29
SK281491B6 (sk) 2001-04-09
ES2199240T3 (es) 2004-02-16
NO963776L (no) 1996-11-07
CZ263296A3 (en) 1996-12-11
OA10374A (en) 2001-11-14
CZ285605B6 (cs) 1999-09-15
EE9600123A (et) 1997-04-15
NO963776D0 (no) 1996-09-09
US5952359A (en) 1999-09-14
PT749433E (pt) 2003-08-29
WO1995024403A1 (en) 1995-09-14
CA2182520A1 (en) 1995-09-14
LV11686B (en) 1997-06-20
BG100900A (en) 1997-07-31
CN1143958A (zh) 1997-02-26
KR970701709A (ko) 1997-04-12
FI963539A0 (fi) 1996-09-09
KR100245904B1 (ko) 2000-04-01
IL112721A0 (en) 1995-05-26
EP0749433A1 (en) 1996-12-27
LV11686A (lv) 1997-02-20
AU685242B2 (en) 1998-01-15
AU1816495A (en) 1995-09-25
EP0749433B1 (en) 2003-05-07
JP3857722B2 (ja) 2006-12-13
JPH09510197A (ja) 1997-10-14
DE69530681D1 (de) 2003-06-12
BG62809B1 (bg) 2000-08-31
AP9600862A0 (en) 1996-10-31
HU215211B (hu) 1998-10-28
HUT74902A (en) 1997-02-28
ATE239714T1 (de) 2003-05-15
DK0749433T3 (da) 2003-09-01
UA44732C2 (uk) 2002-03-15
FI963539A (fi) 1996-09-09
DE69530681T2 (de) 2004-03-18
SK114896A3 (en) 1997-04-09
PL316175A1 (en) 1996-12-23
BR9507042A (pt) 1997-09-09
US5912243A (en) 1999-06-15
MX9603956A (es) 1997-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RO116399B1 (ro) Compusi cu inel carbociclic sau heterociclic (4,4-difluorobut-3-eniltio), substituiti, procedeu pentru prepararea acestora si compozitie pesticida
CN101747276B (zh) 具有含氮五元杂环的醚类化合物及其应用
SK288107B6 (sk) Isoxazoline derivative and herbicide comprising the same as active ingredient
KR20040018532A (ko) 6-아릴-4-아미노피콜리네이트 및 제초제로서의 이의 용도
JPH0899975A (ja) ５員複素環置換テトラゾリノン誘導体および除草剤
MXPA02008728A (es) Trifluorbutenos nematicidas.
CN106543139B (zh) 一种三唑酮类化合物及其用途
JP2000204085A (ja) イソチアゾ―ルカルボン酸誘導体および病害防除剤
US7273878B2 (en) Difluoroalkene derivative, pest control agent containing the same, and intermediate therefor
US5891897A (en) Oxopropionitrile derivative and vermin controlling agent
CN104945352B (zh) 一种哌嗪苯二腈类化合物及其应用
JPH1029975A (ja) セミカルバゾン誘導体及び有害生物防除剤
Youssef et al. Recent Trends in the Chemistry of Heterocyclic Sulfides, 1990–2000
JP2002226463A (ja) ヘテロ環イミノ化合物の製造法
JP2003171370A (ja) ヘテロ環イミノ芳香族化合物および農園芸用殺菌剤
MXPA01001531A (en) Nematicidal pyrazoles