RO112081B1 - Compozitie farmaceutica topica - Google Patents
Compozitie farmaceutica topica Download PDFInfo
- Publication number
- RO112081B1 RO112081B1 RO92-200709A RO92200709A RO112081B1 RO 112081 B1 RO112081 B1 RO 112081B1 RO 92200709 A RO92200709 A RO 92200709A RO 112081 B1 RO112081 B1 RO 112081B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- compound
- formula
- composition according
- polymer film
- substance
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7015—Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/41—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q3/00—Manicure or pedicure preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q3/00—Manicure or pedicure preparations
- A61Q3/02—Nail coatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Birds (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Prezenta invenție se referă la o compoziție farmaceutică topică, care conține un derivat de alilamină ca agent activ farmacologic, condiționată sub formă de lac de unghii, utilizat în tratamentul onicomicozei.
Se cunoaște o compoziție de lac de unghii, conținând cel puțin un film insolubil în apă și o substanță antimicotică din grupul tioconazol, econazol, oxiconazol, miconazol, tolnaftalat și naftifine clorhidrică.
Invenția se referă la o compoziție farmaceutică topică, care este condiționată sub până la lac de unghii, cuprinzând ca agent activ trans-N-metil-N-(1n afti I meti I )-6,6-d i m eti I h e pt-2-e η-4-i n i I-1amină cu formula I:
sub formă de bază liberă sau sub formă de sare de adiție cu un acid, constituită dintr-un agent activ cu formula I și substanță care formează o peliculă de polimer, cum ar fi poliacetatul de vinii, sau copolimeri de esteri alchilici ai acidului acrilic și metacrilic cu grupe de amoniu cuaternare sau copolimeri de metilvinileter cu monoalchilesteri ai acidului maleic într-un raport de amestecare de la circa 1:0,5 până la circa 1:25 greutate/greutate și excipienți adecvați, cum ar fi solvenți, plastifianți, modificatori de peliculă, agenți activi de suprafață, intensificatori ai penetrației, agenți de colorare, antioxidanți, agenți de complexare și adsorbanți UV; compusul cu formula I reprezintă preferențial aproximativ 0,5% până la aproximativ 30% în greutate din totalul compoziției și mai preferențial de la aproximativ 1 % până la aproximativ 20% din totalul compoziției: raportul de amestecare între compusul cu formula I și substanța care formează pelicula de polimer este preferențial de la aproximativ 1:1 la aproximativ 1:20 și mai preferențial de la aproximativ 1:1 până la aproximativ 1:10.
Această formulare în mod ideal are următoarele avantaje:
- având în vedere că penetrarea în unghiile infectate este un proces destul de încet, ele trebuie să constituie un depozit după aplicare din care medicamentul să poată să difuzeze liber în țesutul unghiei:
- ele au capacitatea de a pune în libertate ușor medicamentul;
- ele sunt ușor de aplicat, ușor de îndepărtat și bine tolerate.
S-a constatat că această formulare se poate obține cu avantajele de mai sus și cu o mare eficacitate prin asocierea compusului cu formula I sub formă de bază liberă sau sub formă de sare de adiție cu acizi într-un lac de unghii, cu una sau mai multe substanțe ce formează pelicula corespunzătoare și cu alți excipienți cunoscuți dacă sunt adecvați.
Compusul cu formula I poate fi sub formă de bază liberă sau sub formă de sare de adiție cu acizi. Forma de sare de adiție cu acizi se poate prepara din baza liberă, în mod cunoscut și invers. Ca exemple de forme de sare de adiție cu acizi sunt clorhidratul, lactatul și ascorbatul. Se preferă baza liberă și clorhidratul.
Compusul cu formula I este cunoscut de exemplu din EP-A-24587. El aparține clasei de antimicotice pe bază de alilamină. Este cunoscut de specialiști sub numele său generic de terbinafină și în comerț este disponibil sub numele comercial LAMISIL. în afară de eficacitatea sa împotriva dermatofitelor, după administrarea orală, precum și topică, sa constatat acum că este foarte eficient, de asemenea, după aplicarea orală în tratamentul onicomicozei, pentru că are o activitate puternică fungicidă și o mare afinitate pentru cheratina din unghii, unde crește. De aceea, se poate realiza o viteză de vindecare mult mai mare decât cu terapiile cunoscute, cum este, de exemplu, tratamentul oral cu griseofulvină.
Cu toate că, compusul cu formula I este un medicament foarte sigur, trata
RO 112081 Bl mentul sistemic al onicomicozei prezintă unele dezavantaje, de exemplu expunerea întregului organism la substanța medicament și necesitatea folosirii de doze cam mari. De aceea, este de dorit posibilitatea de a trata local, adică topic și aceasta va fi preferată de mulți pacienți. Pe de altă parte, s-au făcut multe încercări cu diferite medicamente, de exemplu cu griseofulvină, pentru a se prepara formulări topice pentru tratamentul onicomicozei, dar rezultatele obținute au fost neconvingătoare. Aceasta poate fi în legătură cu insuficienta penetrare a medicamentelor în straturile mai adânci ale unghiilor.
S-a constatat acum că, compusul cu formula I, când este formulat într-un vehicol corespunzător, este surprinzător de eficient prin aplicarea topică pe unghiile infectate în tratamentul onicomicozei.
Componentele lacului de unghii, conform invenției, sunt:
1. Compusul cu formula I, sub formă de bază liberă sau de sare de adiție cu acizii.
2. O substanță ce formează peliculă polimeră. Aceasta poate fi solubilă în apă sau insolubilă în apă. Polimerii corespunzători ca formatori de peliculă insolubilă în apă sunt, de exemplu, polivinilacetatul, copolimerizatele de esteri alchilici ai acidului acrilic și metacrilic cu grupe amoniu cuaternare și copolimerizatele eterului metilvinilic cu un ester monoalchilic al acidului maleic. Cu toate că polimerul utilizat cel mai frecvent la lacurile pentru unghii este nitroceluloza, aceasta nu poate fi folosită în prezenta invenție datorită incompatibilității sale chimice cu substanța medicament. Polimerii corespunzători ca formatori de pelicule solubile în apă sunt, în special, polimerii solubili în apă ca și în solvenții organici. Acești polimeri sunt, de exemplu, polivinilpirolidona (PVP) și copolimerii vinilpirolidonă-vinilacetat. De preferință, greutatea moleculară medie a acestor copolimeri este de circa 6O DOO ? 15 000. Un polimer existent în comerț din acestă ultimă categorie este, de exemplu, cunoscut sub numele KOLLIDON VA 64. Se preferă formatorii de pelicule insolubile în apă, cum sunt polivinilacetatul sau copolimerizatele de ester alchilic al acidului acrilic sau metacrilic cu grupe amoniu cuaternare ca, de exemplu, cele existente în comerț sub numele comercial EUDRAGIT RL și EUDRAGIT RS, sau copolimerizatele de eter metilvinilic cu ester monoalchilic de acid maleic, ca de exemplu cel cu numele comercial GANTREZ ES.
Compusul cu formula I și formatorul de peliculă de polimer sunt, de preferință, prezenți în compoziție în proporție de la aproximativ 1 : 0,5 la aproximativ 1:25, mai preferabil de la aproximativ 1 : 1 la aproximativ 1 : 20 și cel mai preferabil de la aproximativ 1 : 1 la aproximativ 1 : 10, raportul fiind în greutate.
Compusul cu formula I reprezintă, de exemplu, de la aproximativ 0,5 % până la aproximativ 30%, de preferință de la aproximativ 1 % la aproximativ 20% din totalul compoziției exprimat în greutate.
Pe lângă substanța medicament și cea formatoare de peliculă de polimer, compoziția mai conține în mod normal alți excipienți cunoscuți, de exemplu un sistem de solvenți. Acesta poate fi apos sau organic, sau un amestec între solvenții organici și apă. Solvenții organici sunt cei care sunt acceptabili fiziologic și compatibili cu medicamentul și celelalte ingrediente ale compoziției. Solvenții tipici sunt etanolul, izopropanolul, acetona și acetatul de etil. Sistemul preferat de solvent este etanolul, cu adăugarea unei anumite cantități de apă. Cantitatea de apă este în cele mai multe cazuri mai mică decât cantitatea de solvenți. Rapoartele tipice apă/solvent sunt, de exemplu, sub 1:3. însă în unele cazuri cantitatea de apă poate să o depășeasacă pe cea a solventului. Atunci ea poate fi, de exemplu, până la 2,5:1.
Compozițiile, conform invenției, de obicei mai conțin și alte ingrediente care stabilizează formulările și le îmbunătățesc proprietățile. Astfel de excipienți
RO 112081 Bl sunt, de preferință:
- plastifianți, cum sunt dialchilftalații, de exemplu dibutilftalatul, uleiuri de acizi grași cu grupe hidroxi, de exemplu uleiul de ricin, trigliceridele și uleiurile siliconice;
- modificatorii de peliculă care schimbă proprietățile principalului formator al peliculei, în special îmbunătățesc proprietățile sale de aplicare, de exemplu duritatea după evaporarea solventului sau flexibilitatea pe unghie. Acești modificatori pot fi, de exemplu, rășini esterice acrilice, rășini arilsulfonamido-formaldehidice, derivați de celuloză sau rășini poliamidice;
- agenți activi de suprafață, de exemplu polietilenglicol-alchileteri (de exemplu cel sub numele comercial BRIJ), care ajută la solubilizarea medicamentului, în special în vehicole care conțin apă;
- intensificatori ai penetrației, de exemplu azol, dimetilsulfoxid, alcooli grași nesaturați, agenți activi de suprafață și propilenglicol;
- agenți de colorare;
- antioxidanți, de exemplu tocoferol;
- agenți de complexare, de exemplu acid etilendiaminotetraacetic (Komplexon III);
- absorbanți UV.
Formulările topice, conform invenției, cum sunt lacurile pentru unghii, se pot obține printr-un procedeu care constă din amestecarea compusului cu formula I sub formă de bază liberă sau sub formă de sare de adiție cu acizi cu o substanță corespunzătoare ce formează peliculă de polimer ca polivinilacetatul sau copolimerizate de ester alchilic, ',al acidului acrilic și metacrilic, cu grupe amoniu cuaternare sau copolimerizate de eter metilvinilic cu ester monoalchilic de acid maleic, precum și alți excipienți, de exemplu sistemul de solvent, dacă este adecvat. Procedeul, conform invenției, se poate efectua în mod cunoscut.
Compozițiile, conform invenției, sunt utile, în special pentru tratamentul onicomicozei. O doză zilnică indicată pentru administrare este, de obicei, de la aproximativ 0,05 până la aproximativ 5,0 mg compus cu formula l/cm2 unghie tratată. Dozele preferate de aplicare sunt de la aproximativ 0,1 la 3,0 mg/cm2. Concentrația compusului cu formula I în țesut la locul de acțiune este, de preferință, de exemplu, între 0,001 și 1,0 mg/g în funcție de tipul de infecție fungică a unghiei și tipul de unghii tratate. Aplicațiile se pot face o dată pe zi în cazurile grave sau chiar numai o dată pe săptămână. De preferință, tratamentele se repetă la fiecare a doua sau a treia zi.
Atât unghiile cât și degetele de la mâini și picioare pot fi tratate atunci când sunt infectate cu fungi care provoacă onicomicoza, de exemplu dermatofite, fungi ai drojdiei sau mucegaiuri.
Se dau în continuare exemple care ilustrează invenția (compusul cu formula I este numit aici compusul 1).
Exemplul 1. Lac de unghii 20%
Ingredientul
Compusul 1 sub formă de bază liberă
Dibutilftalat
Rășină acrilică, durabilă, tare (de exemplu PARALOID A-21) Polivinilacetat
Acetat de etil
Cantitatea (g/100 q) 20,00 0,70 2,50
13,50
63,30
RO 112081 Bl
8
Exemplul 2. Lac de unghii 5%
Ingredientul | Cantitatea (g/100 g) |
Compusul 1 sub formă de bază liberă | 5,0 |
Dibutilftalat | 0,6 |
Soluție 50% de copolimerizat de metilvinileter | |
cu ester monobutilic de acid maleic în etanol | |
(de exemplu GANTREZ ES 425) | 30,0 |
Etanol | 30,0 |
Acetat de etil | 34,4 |
Exemplul 3. Lac de unghii 5% | |
Ingredientul | Cantitatea (g/100 gl |
Compusul 1 în formă de bază liberă | 5,0 |
Triacetat de gliceril | 2,0 |
Alcool oleic | 2,0 |
Soluție 50% de copolimerizat de metilvinileter | |
și ester monoetilic de acid maleic în etanol | |
(de exemplu GANTREZ ES 225) | 40,0 |
Apă | 10,0 |
Etanol 94% greutate/greutate | 40,98 |
Butilhidroxitoluen | 0,02 |
Exemplul 4. Lac de unghii 5% | |
Ingredientul | Cantitatea (g/100 gl |
Compusul 1 în formă de clorhidrat | 5,0 |
Triacetat de gliceril | 2,0 |
Miristat de izopropil | 2,0 |
GANTREZ ES 225 | 40,0 |
Apă | 10,0 |
Etanol 94% greutate/greutate | 40,98 |
Butilhidroxitoluen | 0,02 |
Exemplul 5. Lac de unghii 5% | |
Ingredientul | Cantitatea (g/100 g) |
Compusul 1 în formă de clorhidrat | 5,4 |
Triacetat de gliceril | 2,0 |
Miristat de izopropil | 2,0 |
Copolimerizat de esteri ai acidului acrilic și | |
metacrilic cu o mică cantitate de grupe de | |
amoniu cuaternare (de exemplu EUDRAGIT RL 100) | 20,0 |
Rășină acrilică, tare, durabilă | |
(de exemplu PARALOID B-82) | 2,5 |
Apă | 5,0 |
Etanol 94% în greutate/greutate | 63,48 |
Butilhidroxitoluen | 0,02 |
RO 112081 Bl
10
Exemplul 6, Lac de unghii 2%
Ingredientul | Cantitatea (q/100 g) |
Compusul 1 sub formă de clorhidrat Ulei de ricin Soluție 50% de copolimerizat de metilvinileter cu ester monobutilic de acid maleic în etanol (de exemplu GRANTREZ ES 425) Etanol 94% greutate/greutate | 2,0 3,0 40,0 55,0 |
Exemplul 7. Lac de unghii 10% - îndepărtabil cu apă
Ingredientul | Cantitatea [q/100 ql |
Compusul 1 în formă de clorhidrat Miristat de izopropil Copolimer vinilpirolidonă-vinilacetat Apă Izopropanol | 10,0 6,0 12,0 5,0 67,0 |
Exemplul 8. Lac de unghii 5% - îndepărtabil cu apă
Ingredientul | Cantitatea (q/100 ql |
Compusul 1 sub formă de clorhidrat Miristat de izopropil Copolimer vinilpirolidonă-vinilacetat Izopropanol | 5,0 6,0 10,0 79,0 |
Exemplul 9. Soluție 1% apoasă pentru unghii - îndepărtabilă cu apă
Ingredientul | Cantitatea (q/100 ql |
Compusul 1 în formă de clorhidrat Alcool polioxietilen-4-lauric (de exemplu BRIJ 30) Copolimer vinilpirolidonă-vinilacetat 1,2-Propilenglicol Etanol 94% greutate/greutate Pirosulfit de sodiu EDTA-Na Apă distilată | 1,0 2,0 12,0 5,0 25,0 0,1 0,1 54,8 |
Eficacitatea formulărilor, conform invenției, poate fi demonstrată in vitro și in vivo. 0 metodă corespunzătoare in vitro este măsurarea penetrației prin unghiile excizate când se poate arăta că, concentrațiile eficiente fungicide ale medicamentului se realizează și în straturile mai adânci ale țesutului unghiei. 0 altă metodă in vitro este măsurarea vitezei | de dizolvare a medicamentului dintr-un strat de lac uscat, prin care se poate vedea că, cantitățile eficiente din punct de vedere fungicid ale medicamentului sunt degajate în măsură suficientă din straturile de lac uscate. In vivo testul cel mai convingător este studiul dublu orb (blind) cu onicomicoză. |
RO 112081 Bl
Claims (8)
- Revendicări1. Compoziție farmaceutică topică, cuprinzând ca agent activ transN-metil-N-(1 -naftilmetil]-6.6-dimetilhept-2- 5 en-4-inil-1 -amină cu formula I:sub formă de bază liberă sau sub formă de sare de adiție cu un acid, caracterizată prin aceea că este constituită io dintr-un agent activ cu formula I și o substanță care formează o peliculă de polimer, cum ar fi poliacetatul de vinii, sau copolimeri de esteri alchilici ai acidului acrilic și metacrilic cu grupe de 15 amoniu cuaternare sau copolimeri de metilvinileter cu monoalchilesteri ai acidului maleic într.-un raport de amestecare de la circa 1:0,5 până la circa 1:25 greutate/greutate și excipienți 20 adecvați, cum ar fi solvenți, plastifianți, modificatori de peliculă, agenți activi de suprafață, intensificatori ai penetrației, agenți de colorare, antioxidanți, agenți de complexare și adsorbanți UV, condi- 25 ționată sub formă de lac de unghii.
- 2. Compoziție, conform reven- dicării 1, caracterizată prin aceea că substanța care formează o peliculă de polimer este poliacetatul de vinii. 30
- 3. Compoziție, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că substanța care formează pelicula de polimer este un copolimer de esteri alchilici ai acidului acrilic și metacrilic cu grupe de amoniu cuaternare.
- 4. Compoziție, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că substanța care formează o peliculă de polimer este un copolimer de metilvinileter cu monoalchiliesteri ai acidului maleic.
- 5. Compoziție, conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că raportul de amestecare între compusul cu formula I și substanța care formează o peliculă de polimer este, preferențial, de la aproximativ 1:1 la aproximativ 1:20.
- 6. Compoziție, conform revendicării 5, caracterizată prin aceea că raportul de amestecare între compusul cu formula I și substanța care formează o peliculă de polimer este, mai preferențial, de la aproximativ 1:1 până la aproximativ 1:10.
- 7. Compoziție, conform cu oricare dintre revendicările de la 1 la 4, caracterizată prin aceea că, compusul cu formula I reprezintă, preferențial, de la aproximativ 0,5% până la aproximativ 30% în greutate, din totalul compoziției.
- 8. Compoziție, conform revendicării 7, caracterizată prin aceea că, compusul cu formula I reprezintă, mai preferențial, de la aproximativ 1% până la aproximativ 20% în greutate, din totalul compoziției.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB919111210A GB9111210D0 (en) | 1991-05-23 | 1991-05-23 | Pharmaceutical composition |
GB929204472A GB9204472D0 (en) | 1992-03-02 | 1992-03-02 | Pharmaceutical composition |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RO112081B1 true RO112081B1 (ro) | 1997-05-30 |
Family
ID=26298942
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RO92-200709A RO112081B1 (ro) | 1991-05-23 | 1992-05-21 | Compozitie farmaceutica topica |
Country Status (31)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US5866105A (ro) |
EP (1) | EP0515312B1 (ro) |
JP (1) | JP3527749B2 (ro) |
KR (1) | KR100367150B1 (ro) |
AT (1) | AT400518B (ro) |
AU (1) | AU642090B2 (ro) |
CA (1) | CA2069153C (ro) |
CH (1) | CH683237A5 (ro) |
CY (1) | CY2070B1 (ro) |
CZ (1) | CZ284232B6 (ro) |
DE (1) | DE4215677B4 (ro) |
DK (1) | DK0515312T3 (ro) |
ES (1) | ES2091441T3 (ro) |
FI (1) | FI109333B (ro) |
FR (1) | FR2676647B1 (ro) |
GB (1) | GB2256138B (ro) |
GR (1) | GR3021551T3 (ro) |
HK (1) | HK1000242A1 (ro) |
HU (1) | HU219480B (ro) |
IE (1) | IE66476B1 (ro) |
IL (1) | IL101944A (ro) |
IT (1) | IT1254571B (ro) |
LU (1) | LU88117A1 (ro) |
MX (1) | MX9202407A (ro) |
NO (1) | NO300084B1 (ro) |
NZ (1) | NZ242849A (ro) |
PH (1) | PH31205A (ro) |
RO (1) | RO112081B1 (ro) |
RU (1) | RU2110257C1 (ro) |
SK (1) | SK281130B6 (ro) |
ZA (1) | ZA923765B (ro) |
Families Citing this family (53)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU219480B (hu) * | 1991-05-23 | 2001-04-28 | Novartis Ag. | Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására |
US5464610A (en) * | 1992-10-15 | 1995-11-07 | Schering-Plough Healthcare Products, Inc. | Method for treating onychomycosis |
DK128494A (da) * | 1994-11-08 | 1996-05-09 | Edel K Seidenschnur | Behandling af keratinøse og psoriatiske sygdomstilstande med neglelak indeholdende vitamin D metabolit, eller derivat, og/eller vitamin A derivat |
DE19643831A1 (de) | 1996-10-30 | 1998-05-07 | Hoechst Ag | Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung von schwer therapierbaren Schleimhauterkrankungen |
BR9708081A (pt) * | 1996-03-16 | 1999-07-27 | Hoechst Ag | Formulações tópicas para tratamento de psóriase de unhas |
US20040039030A1 (en) * | 1996-09-27 | 2004-02-26 | Hoechst Akeengesellschaft | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis |
DE19639817A1 (de) | 1996-09-27 | 1998-04-02 | Hoechst Ag | Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung von Hautinfektionen |
DE19639816A1 (de) | 1996-09-27 | 1998-04-02 | Hoechst Ag | Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstofffreisetzung |
RO118174B1 (ro) | 1997-08-21 | 2003-03-28 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Lac de unghii şi utilizarea acestuia |
US6605751B1 (en) * | 1997-11-14 | 2003-08-12 | Acrymed | Silver-containing compositions, devices and methods for making |
US6727401B1 (en) | 1998-02-12 | 2004-04-27 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pressure sensitive adhesive matrix patch for the treatment of onychomycosis |
US6143794A (en) * | 1998-04-17 | 2000-11-07 | Bertek Pharmaceuticals, Inc. | Topical formulations for the treatment of nail fungal diseases |
AU3753700A (en) * | 1999-03-16 | 2000-10-04 | Mark Yezbick | A fingernail coating composition |
US6403063B1 (en) | 1999-07-26 | 2002-06-11 | Kenneth I. Sawyer | Method of treating nail fungus |
DE19949517A1 (de) * | 1999-10-14 | 2001-04-19 | Henkel Kgaa | Festigende Haarreinigungsmittel |
ATE327779T1 (de) | 1999-12-30 | 2006-06-15 | Acrymed | Methode und zusammensetzungen für verbesserte abgabevorrichtungen |
DE10011081A1 (de) * | 2000-03-09 | 2001-09-13 | Aventis Pharma Gmbh | Antiinfektive Wirkstoffkombinationen und ihre Verwendung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen der Fuß- und Fingernägel |
GB0014448D0 (en) * | 2000-06-13 | 2000-08-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
DE10035991A1 (de) | 2000-07-24 | 2002-02-14 | Polichem Sa | Nagellackzusammensetzung |
GB0019283D0 (en) * | 2000-08-04 | 2000-09-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
JP4803511B2 (ja) * | 2000-08-25 | 2011-10-26 | 株式会社ポーラファルマ | 抗真菌医薬組成物 |
GB0103046D0 (en) | 2001-02-07 | 2001-03-21 | Novartis Ag | Organic Compounds |
US6585963B1 (en) * | 2001-02-15 | 2003-07-01 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Nail compositions and methods of administering same |
US6878365B2 (en) * | 2001-03-10 | 2005-04-12 | James Edward Brehove | Topical application for treating toenail fungus |
US7244703B2 (en) * | 2001-06-22 | 2007-07-17 | Bentley Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for peptide treatment |
CZ2004315A3 (cs) * | 2001-09-04 | 2004-10-13 | Trommsdorffágmbhá@Áco@Ákgáarzneimittel | Náplast |
US6921529B2 (en) * | 2002-07-29 | 2005-07-26 | Joseph C. Maley | Treatment modality and method for fungal nail infection |
CN1678277B (zh) | 2002-07-29 | 2010-05-05 | 艾克里麦德公司 | 治疗皮肤病的方法和组合物 |
US20030049307A1 (en) * | 2002-08-15 | 2003-03-13 | Gyurik Robert J. | Pharmaceutical composition |
US20060035983A1 (en) * | 2002-08-20 | 2006-02-16 | Pinnell Sheldon R | Methods for treating fungal infections |
US20040126343A1 (en) * | 2002-12-26 | 2004-07-01 | Garshowitz Solomon David | Nail drug delivery |
DE602004021253D1 (de) * | 2003-03-21 | 2009-07-09 | Nexmed Holdings Inc | Antimykotischer nagellack und anwendungsverfahren |
EP1706128B1 (en) * | 2003-12-08 | 2010-07-21 | CPEX Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for insulin treatment |
EP1781098B1 (en) * | 2004-07-30 | 2015-10-07 | Avent, Inc. | Antimicrobial devices and compositions |
US8361553B2 (en) | 2004-07-30 | 2013-01-29 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Methods and compositions for metal nanoparticle treated surfaces |
NZ592438A (en) | 2004-07-30 | 2012-11-30 | Kimberly Clark Co | Antimicrobial compositions of silver nanoparticles |
EP1809264B1 (en) * | 2004-09-20 | 2016-04-13 | Avent, Inc. | Antimicrobial amorphous compositions |
FR2878157B1 (fr) * | 2004-11-23 | 2007-03-02 | Durlin France Sa | Composition de vernis a base de solvant a base de solvant d'origine vegetale |
US20060165747A1 (en) * | 2005-01-24 | 2006-07-27 | David Rolf | Antifungal composition, method and kit for topically treating onychomycosis |
CN101262848B (zh) * | 2005-09-29 | 2011-05-11 | 诺瓦提斯公司 | 抗真菌组合物 |
KR101333892B1 (ko) * | 2005-09-29 | 2013-11-27 | 노파르티스 아게 | 항진균 조성물 |
US20080299060A1 (en) * | 2006-01-02 | 2008-12-04 | Tlt Medical Ltd. | Pharmaceutical Composition for the Treatment of Nail Diseases |
US8293965B2 (en) * | 2006-04-28 | 2012-10-23 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Antimicrobial site dressings |
CN101677953A (zh) * | 2007-02-21 | 2010-03-24 | 纸型电池有限公司 | 用于离子电渗疗法的特比萘芬制剂 |
US20090082469A1 (en) * | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Protia, Llc | Deuterium-enriched terbinafine |
GB0720716D0 (en) * | 2007-10-23 | 2007-12-05 | York Pharma Plc | Novel formulation |
AU2009316270B2 (en) * | 2008-11-24 | 2015-08-27 | Avent, Inc. | Antimicrobial laminate constructs |
WO2010069519A1 (en) * | 2008-12-18 | 2010-06-24 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Topical compositions comprising at least one active ingredient poorly soluble in water and biopolymers such as hyaluronic acid with a pka-value between 5-7 |
WO2010093992A1 (en) * | 2009-02-13 | 2010-08-19 | Topica Pharmaceuticals, Inc | Anti-fungal formulation |
FR2942716B1 (fr) * | 2009-03-06 | 2011-04-15 | Galderma Res & Dev | Methode de solubilisation d'agent antifongique et compositions a haute concentration en agent antifongique applicables sur l'ongle |
EA022569B1 (ru) * | 2009-03-20 | 2016-01-29 | Стифел Лэборетриз, Инк. | Композиции моноглицеридов жирных кислот |
EP2900211A1 (en) * | 2012-07-06 | 2015-08-05 | Leo Pharma A/S | A topical composition comprising a film-forming polymer for delivering an active ingredient to skin |
US8697753B1 (en) * | 2013-02-07 | 2014-04-15 | Polichem Sa | Method of treating onychomycosis |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2002795B (en) * | 1977-07-15 | 1982-03-17 | Mallinckrodt Inc | Nail enamel compositions their preparation and use |
US5132459A (en) * | 1979-08-22 | 1992-07-21 | Sandoz Ltd. | Propenylamines, processes for their production, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals |
CY1410A (en) * | 1979-08-22 | 1988-04-22 | Sandoz Ag | Propenylamines, processes for their production, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals |
ATE84208T1 (de) * | 1985-11-04 | 1993-01-15 | Owen Galderma Lab Inc | Filmbildende arzneimitteltraeger zur verabreichung von arzneimitteln an naegeln; verfahren zur verwendung. |
DE3544983A1 (de) * | 1985-12-19 | 1987-06-25 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack |
US4782059A (en) * | 1986-09-29 | 1988-11-01 | Merck & Co., Inc. | Method of controlling mycotic infections and compositions therefor |
HU200914B (en) * | 1987-03-09 | 1990-09-28 | Horvath Gyoengyi Lengyelne | Process for producing new medical dosage unit suitable for local treatment of fungus infection of nails |
DE3720147A1 (de) * | 1987-06-16 | 1988-12-29 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack sowie verfahren zu dessen herstellung |
LU86924A1 (fr) * | 1987-06-19 | 1989-03-08 | Oreal | Vernis a ongles anhydres |
US4920109A (en) * | 1988-04-18 | 1990-04-24 | Merck & Co., Inc. | Antifungal compositions and method of controlling mycotic infections |
US5160737A (en) * | 1988-05-03 | 1992-11-03 | Perio Products Ltd. | Liquid polymer composition, and method of use |
US5116603A (en) * | 1989-01-31 | 1992-05-26 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Oral antifungal preventative, and method of use |
CA2008775C (en) * | 1989-02-24 | 1998-12-22 | Alberto Ferro | Nail lacquer |
FR2646603B1 (fr) * | 1989-05-03 | 1991-07-12 | Oreal | Composition nettoyante |
CA2020888A1 (en) * | 1989-07-27 | 1991-01-28 | Philippe Guerry | Substituted aminoalkoxybenzene derivatives |
FR2666962B1 (fr) * | 1990-09-26 | 1996-06-14 | Oreal | Composition antifongique sous forme de spray sec. |
FR2673537B1 (fr) | 1991-03-08 | 1993-06-11 | Oreal | Utilisation d'agents de penetration hydrophiles dans les compositions dermatologiques pour le traitement des onychomycoses, et compositions correspondantes. |
HU223343B1 (hu) * | 1991-05-20 | 2004-06-28 | Novartis Ag. | Allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárás azok előállítására |
HU219480B (hu) * | 1991-05-23 | 2001-04-28 | Novartis Ag. | Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására |
-
1992
- 1992-05-08 HU HU9201548A patent/HU219480B/hu unknown
- 1992-05-13 DE DE4215677A patent/DE4215677B4/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-15 FR FR9206025A patent/FR2676647B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-19 CH CH1598/92A patent/CH683237A5/de not_active IP Right Cessation
- 1992-05-19 LU LU88117A patent/LU88117A1/fr unknown
- 1992-05-20 PH PH44373A patent/PH31205A/en unknown
- 1992-05-20 EP EP92810380A patent/EP0515312B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-20 ES ES92810380T patent/ES2091441T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-20 DK DK92810380.3T patent/DK0515312T3/da active
- 1992-05-21 SK SK1532-92A patent/SK281130B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-05-21 AU AU17058/92A patent/AU642090B2/en not_active Expired
- 1992-05-21 CZ CS921532A patent/CZ284232B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-05-21 NZ NZ242849A patent/NZ242849A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-05-21 FI FI922316A patent/FI109333B/fi not_active IP Right Cessation
- 1992-05-21 RO RO92-200709A patent/RO112081B1/ro unknown
- 1992-05-21 MX MX9202407A patent/MX9202407A/es unknown
- 1992-05-21 IL IL10194492A patent/IL101944A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-05-21 NO NO922006A patent/NO300084B1/no not_active IP Right Cessation
- 1992-05-21 CA CA002069153A patent/CA2069153C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-22 IT ITRM920381A patent/IT1254571B/it active
- 1992-05-22 AT AT0105892A patent/AT400518B/de not_active IP Right Cessation
- 1992-05-22 ZA ZA923765A patent/ZA923765B/xx unknown
- 1992-05-22 JP JP13066592A patent/JP3527749B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-22 GB GB9210974A patent/GB2256138B/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-22 KR KR1019920008688A patent/KR100367150B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-05-22 RU SU5052122A patent/RU2110257C1/ru active
- 1992-07-01 IE IE921670A patent/IE66476B1/en not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-06 US US08/466,490 patent/US5866105A/en not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-11-06 GR GR960402925T patent/GR3021551T3/el unknown
-
1997
- 1997-09-20 HK HK97101807A patent/HK1000242A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-09-11 CY CY9802070A patent/CY2070B1/xx unknown
- 1998-12-18 US US09/215,398 patent/US6214360B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-10-18 US US09/691,485 patent/US6319509B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RO112081B1 (ro) | Compozitie farmaceutica topica | |
US7074392B1 (en) | Controllled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections | |
TWI232756B (en) | Nail lacquer composition for drug delivery | |
IE59318B1 (en) | Antimycotic nail varnish | |
JPH01501143A (ja) | 爪への薬物の施用のための皮膜形成性製剤用ヴェヒクル、これらのヴェヒクルを基にした薬剤組成物および同じものの使用法 | |
KR101333892B1 (ko) | 항진균 조성물 | |
HU226246B1 (en) | Nail varnish containing glyceril triacetate for treating onychomycoses | |
FI101263B (fi) | Menetelmä sieni-infektioiden hoitamiseksi tarkoitetun hammasproteesila kan valmistamiseksi | |
US8257688B2 (en) | Controlled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections of the nail and surrounding tissues | |
AU635937C (en) | A preparation for the treatment of fungal infections | |
SA92130074B1 (ar) | تركيبة صيدليه محتوية تيربينافين Terbenafing كعامل ضد الفطر agentanti-mycostic | |
MX2008004132A (en) | Antifungal composition |