FI101263B - Menetelmä sieni-infektioiden hoitamiseksi tarkoitetun hammasproteesila kan valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä sieni-infektioiden hoitamiseksi tarkoitetun hammasproteesila kan valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI101263B FI101263B FI915494A FI915494A FI101263B FI 101263 B FI101263 B FI 101263B FI 915494 A FI915494 A FI 915494A FI 915494 A FI915494 A FI 915494A FI 101263 B FI101263 B FI 101263B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- denture
- weight
- process according
- film
- agent
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000002966 varnish Substances 0.000 claims description 27
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 23
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 12
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical group ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 claims description 11
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 7
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 claims description 7
- RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N glycerol monolinoleate Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims description 7
- 239000004208 shellac Substances 0.000 claims description 7
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 claims description 7
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 claims description 7
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 claims description 7
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 claims description 4
- LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 1-{2-(4-chlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical group CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 claims description 4
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003913 econazole Drugs 0.000 claims description 4
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 claims description 4
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 claims description 4
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 claims description 4
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 abstract description 18
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 abstract description 12
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 abstract description 7
- 238000013265 extended release Methods 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 7
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 6
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 5
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- -1 alkyl methacrylates Chemical class 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 3
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 2
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N propyl acetate Chemical compound CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDDLVZWGOPWKFW-UHFFFAOYSA-N trimethyl 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound COC(=O)CC(O)(C(=O)OC)CC(=O)OC HDDLVZWGOPWKFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MCCACAIVAXEFAL-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]ethyl]imidazole;nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O.ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 MCCACAIVAXEFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGMIHEWYUXSZJY-UHFFFAOYSA-N 3-(4-bromo-2-methoxyphenyl)-N-[2-[2-(cyclohexen-1-yl)ethylamino]-2-oxoethyl]-4-oxophthalazine-1-carboxamide Chemical compound COc1cc(Br)ccc1-n1nc(C(=O)NCC(=O)NCCC2=CCCCC2)c2ccccc2c1=O RGMIHEWYUXSZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 206010008418 Cheilosis Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 201000010927 Mucositis Diseases 0.000 description 1
- 208000007027 Oral Candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 206010048685 Oral infection Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000287411 Turdidae Species 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 1
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 238000013269 sustained drug release Methods 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 229920006163 vinyl copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 description 1
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/92—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof
- A61K8/927—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof of insects, e.g. shellac
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4946—Imidazoles or their condensed derivatives, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/731—Cellulose; Quaternized cellulose derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
- A61K8/8135—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an acyloxy radical of a saturated carboxylic acid, of carbonic acid or of a haloformic acid; Compositions of derivatives of such polymers, e.g. vinyl esters (polyvinylacetate)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0063—Periodont
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Zoology (AREA)
- Insects & Arthropods (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Dental Prosthetics (AREA)
- Earth Drilling (AREA)
- Communication Cables (AREA)
- Laminated Bodies (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
101263
Menetelmä sieni-infektioiden hoitamiseksi tarkoitetun ham-masproteesilakan valmistamiseksi
Keksinnön kenttä 5 Tämä keksintö koskee menetelmää hammasproteesilakan valmistamiseksi, joka on tarkoitettu sieni-infektioiden hoitamiseksi hammasproteesin käyttäjien suuontelossa.
Keksinnön tausta
Tulehdustila, josta käytetään nimitystä stomatitis 10 prothetica on yleinen valituksen aihe hammasproteesin käyttäjien keskuudessa. E. Budtz-Jörgensenin mukaan [Community Dent. Oral Epidemiol. 3 (1975) 115 - 119] esiintymistiheys on 65 % vanhahkojen hammasproteesin käyttäjien joukossa.
15 Stomatitis prothetica on nimitys limakalvotulehduk- sille, joita usein havaitaan hammasproteesin käyttäjillä, erityisesti niissä suun osissa, jotka joutuvat kosketukseen hammasproteesin kanssa. Tila voi ilmetä muutamiin osiin rajoittuneena yksinkertaisena tulehduksena tai se 20 voi olla levinnyt koko hammasproteesin kanssa kosketukses sa olevalle alueelle. Tila esiintyy tavallisesti kovaa suulakea peittävän hammasproteesin alla, jossa se saattaa aiheuttaa turpoamista.
Joskus tulehdus leviää huuliin ja suupieliin, missä 25 se voi aiheuttaa pistelyä ja kirvelyä (cheilosis angula- ris) .
Useimmiten stomatitis prothetican aiheuttaa sieni-infektio, normaalisista Candida albicans (sammas, hiivan kaltainen sieni) [E. Budtz-Jorgensen, Community Dent. Oral 30 Epidemiol. 3 (1975) 115 - 119]. Hammasproteesin ja suula- -. estä otettujen kudosnäytteiden mikroskooppitutkimuksessa näkyy selviä merkkejä kasvustosta.
Kliininen ja histologinen todistusaineisto osoittaa selvästi, että tila on yliherkkyysreaktio C. albicansiin, 35 joka on aikuisissa normaalisti esiintyvä hiivamainen sie nilaji. Tässä yhteydessä tulisi huomata, että Candida-pe- 101263 2 säkkeiden lukumäärän vähentäminen johtaa tilan suhteelliseen paranemiseen.
On selvää, että stomatitis prothetican hoito koostuu sieni-infektion poistamisesta osittain tai täydelli-5 sesti. Paikallinen antimykoottihoito on yksi tapa tämän saavuttamiseksi.
Nykyisin on saatavana monia erilaisia lääkkeitä, jotka on suunniteltu suuontelossa esiintyvien sienten aiheuttamien tulehduksien paikallishoitoon.
10 Yksi valmiste on nystatiinivoide, jota levitetään hammasproteesin suulakea vasten olevaan yläosaan. Voidetta tulisi levittää kolmesti vuorokaudessa viikon ajan. On myös ehdotettu hammasproteesille siroteltavaksi tarkoitettua jauhemuodossa olevaa nystatiinia.
15 Amfoterisiini B:tä, erästä toista sieni-infektioi den paikallishoitoon tarkoitettua valmistetta, voidaan antaa pastilleina, joita otetaan 4-8 kertaa vuorokaudessa.
Mikonatsoligeeliä tulisi levittää limakalvoa vasten olevaan hammasproteesin osaan neljästi vuorokaudessa kah-20 den viikon ajan. Hammasproteesi tulisi laittaa paikalleen välittömästi levityksen jälkeen ja mahdollinen ylimääräinen geeli tulisi pitää suussa mahdollisimman pitkään ennen nielemistä.
Edellä kuvatut hoidot ovat varmasti tehokkaita, 25 mutta ne ovat hyvin epämukavia potilaille. Lisäksi tila uusiutuu pian hoitokuurin lopettamisen jälkeen, koska C. albicansia esiintyy laajasti ihmiselimistössä. Tarvitaan selvästi antotavaltaan toisentyyppistä antimykoottivalmistetta edellä mainittujen epäkohtien poistamiseksi.
30 US-patenttijulkaisussa 3 476 854 esitetään hammas- proteesien käsittelemistä vuorauksilla ja kudoksenhoitoai-neilla, jotka koostuvat muovikoostumuksista, jotka sisältävät hartseja, jotka valitaan alempien alkyylimetakry-laattien, silikonin, vinyylikopolymeerien ja polyamidin 35 joukosta ja joihin dispergoidaan sienten vastaista yhdis- 101263 3 tettä. Sienten vastaisia aineita ovat monokarboksyyliras-vahappojen, ketjunpituudeltaan korkeintaan keskinkertaisiin rasvahappoihin asti, sinkki- ja kuparisuolat, bent-soehappo, bentsyylibentsoaatti, salisyylihappo ja bentsyy-5 lisalisylaatti. Tämän koostumuksen tarkoituksena on toimia muovisen vuorauksen muodossa olevana hammasproteesityynynä huonosti istuvien hammasproteesien korjaamiseksi. Vuoraus levitetään geelin muodossa, siten että tuloksena oleva muovikerros on riittävän paksu muodostaakseen tyynyn. Vuo-10 raus sisältää sienten vastaista säilytettä, joka on erityisesti valittu siten, ettei se uutu pois vuorauksesta. Niinpä tämä vuoraus ei muodosta lääkkeenantojärjestelmää.
PCT-hakemuksessa WO 87/02580, EP-julkaisussa 29 8271 ja DE-patenttijulkaisussa 3 720 147 esitetään kyn-15 sisienen hoitamista kynsienpäällystyskoostumuksella, joka sisältää kalvon muodostavaa, veteen liukenematonta materiaalia ja antimykoottista ainetta. Kalvon muodostava materiaali on esimerkiksi polyvinyyliasetaatti, vinyy-liasetaatti- ja akryyli- tai krotonihappopolymeerien seos, 20 rasvahappovinyyliestereiden polymeeri tai metakrylaattipo-lymeeri. Antimykoottinen aine on tiokonatsoli, ekonatsoli, mikonatsoli, ketokonatsoli tai klotrimatsoli. Kaikissa kolmessa tapauksessa päämääränä on muodostaa kuiva lääk-keenantojärjestelmä, joka mahdollistaa antimykoottisen * 25 aineen absorboitumisen suoraan kuivassa tai liukenematto massa tilassa kynteen kynnen päällysteestä. Tällaisen anto järjestelmän tehoa pidetään normaalisti merkityksettömänä. Hakemuksen WO 87/02580 mukainen koostumus voi sisältää kemiallisia aineita vehikkelien ja mainituista vehikke-30 leistä muodostuneiden kalvojen fysikaalisten ja/tai ke-'1 miallisten ominaisuuksien muuntamiseksi. Esimerkkejä täl laisista aineista ovat kosteutta säätelevät ja tarttumista säätelevät aineet. Kyseisessä viitteessä ei lisäksi anneta tietoja mistään hydrofiilisestä pehmittimestä.
101263 4 GB-hakemusjulkaisussa 1 603 899 esitetään kiil-lotevalmiste tai keholotioni, joka käsittää metyylisellu-loosaliuosta, joka voi lisäksi sisältää fungisidia. Metyy-liselluloosa on vesiliukoista ja toimii kosteutta sitovana 5 aineena. Valmisteesta vapautuu fungisidia nopeasti, eikä sillä pystytä saamaan aikaan pitkitettyä lääkkeen antoa.
EP-hakemusjulkaisussa 250 187 kuvataan lääkettä, joka sisältää suulakepuristetun yksi- tai monikerroksisen itsekantavan kalvon, joka pystyy tarttumaan märkään lima-10 kalvon pintaan ja sisältää hydroksipropyyliselluloosaa, joka on vesiliukoista ja saa aikaan tarttumisen märkiin pintoihin. Kalvo sisältää lisäksi etyleenioksidin homopo-lymeeriä, vesiliukoista polymeeriä, joka valitaan etyyli-selluloosan, propyyliselluloosan, polyeteenin ja polypro-15 peenin joukosta, ja pehmitintä. Kalvo ei sisällä liuotinta, eikä kalvon suulakepuristuksessa käytetä liuotinta. Kuiva kalvo ei sovellu käytettäväksi hammasproteeseilla.
Julkaistussa JP-hakemuksessa 60-228 412 (A) esitetään iholle levitettäväksi tarkoitettu paikallinen koos-20 tumus, joka sisältää kalvonmuodostusainetta, sienten vastaista ainetta, liuotinta ja pehmitintä. Ennen levittämis-tään iholle koostumus laimennetaan 10-kertaisella tilavuudella vettä.
Julkaistussa, tutkimattomassa JP-hakemuksessa 63-25 146 972 esitetään hydrofiilinen liimakoostumus, joka si sältää vesi- ja alkoholiliukoista polymeeriä, alkoholi-liukoista ja veteen liukenematonta polymeeriä, pehmennys-ainetta ja liuotinta, ja johon on mahdollisesti sekoitettu mm. sienten vastaista ainetta. Koostumuksesta tehdään lii-30 malevy, joka voidaan painaa kantajalle, kuten muovikalvol-le, tai koostumusta voidaan levittää eri tavoin suoraan kantajamateriaalille, jota voidaan käyttää mm. suuontelon limakalvoon tai ihoon tarttuvana laastarina. Tämä koostumus on täysin soveltumatonta levitettäväksi hammasprotee-35 seille.
101263 5 EP-julkaisussa 55 396 esitetään menetelmä ihon sieni-infektioiden hoitamiseksi fungisidikoostumuksella, joka sisältää 0,1 - 1 % aktiivista aineosaa, 2 - 10 % levittymistä edistävää ainetta, 1 - 8 % liukenemista edistävää 5 ainetta ja selluloosaeetteriä kalvonmuodostusaineena. JP- patenttihakemuksessa 59-83 867 esitetään samankaltainen menetelmä ja koostumus, jossa aktiivisena aineosana on klotrimatsoli. Myös näiden kahden julkaisun mukaisesti lääkkeen pitäisi tunkeutua kalvon muodostavasta kerrokses-10 ta suoraan ihoon.
Yhteenveto keksinnöstä Tämän keksinnön päämääränä on tarjota käyttöön lääkkeenantojärjestelmä, jolla on pitkäaikainen antimy-koottinen vaikutus hammasproteesin käyttäjien suuontelossa 15 ja joka ei aiheuta potilaalle huomattavaa epämukavuutta.
Keksintö esittää hammasproteesilakan valmistusmenetelmän, jonka mukaisesti antimykoottista ainetta, veteen liukenematonta kalvonmuodostusainetta ja 1 - 25 paino- % glyserolimono-oleaattia sekoitetaan liuottimen kans-20 sa.
Lakka voi edullisesti sisältää 1-30 paino-%, edullisesti 2-10 paino-%, ainakin yhtä antimykoottista ainetta, 1-20 paino-%, edullisesti 5-15 paino-%, vähintään yhtä veteen liukenematonta kalvonmuodostusainetta · 25 ja edullisesti 10 - 20 paino-% ainakin yhtä hydrofiilistä pehmitintä, joka keksinnön mukaisesti on glyserolimono-oleaatti. Loppuosa koostumuksesta sisältää ainakin yhtä liuotinta ja mahdollisia muita aineosia. Sellakka on yksi mahdollinen aineosa, jota voi olla läsnä 0-10 paino-%, 30 edullisesti 0,5 - 5 paino-%. Sellakka on hyödyllinen lii- maominaisuuksiensa ansiosta.
Lakka on sellaista, että kun se levitetään tekohampaille, se muodostaa hammasproteesille mekaanisesti stabiilin päällysteen, joka saa aikaan antimykoottisen aineen 35 pitkitetyn vapautumisen käyttäjän suun limakalvoon.
101263 6 "Kalvonmuodostusaineella" tarkoitetaan mitä tahansa yhdistettä, jolla on kyky muodostaa kalvo, kun vehikkelin ja mainitun aineen seosta on levitetty pinnalle, kuten hammasproteesille, ja vehikkeli on haihtunut.
5 Tässä kuvataan lisäksi menetelmä hammasproteesien käyttäjien suuontelossa esiintyvien sieni-infektioiden hoitamiseksi, jossa levitetään edellä mainittua lakkaa hammasproteesille. Lakka levitetään hammasproteesille millä tahansa kätevällä menetelmällä. Lakka tulisi tyypilli-10 sesti levittää siveltimellä limakalvoa vasten tulevalle hammasproteesin osalle. Lakan tulisi antaa kuivua perusteellisesti ennen hammasproteesin asettamista käyttäjän suuhun.
Keksinnön yksityiskohtainen kuvaus 15 Keksintö perustuu siihen, että levitettäessä kek sinnön mukaista hammasproteesilakkaa pinnoille, jotka ovat kosketuksessa suun limakalvon kanssa, kun hammasproteesi on laitettu paikalleen, antimykoottista ainetta vapautuu suuontelossa vallitsevaan vesipitoiseen ympäristöön tera-20 peuttisesti vaikuttavina pitoisuuksina 2-3 viikon ajan.
Tämä tarkoittaa, että tämän keksinnön ollessa kyseessä potilaiden tarvitsee käsitellä hammasproteesinsa hammas-proteesilakalla suhteellisen pitkin väliajoin.
Lakka on tehty sellaiseksi, että se muodostaa ham-25 masproteesille levitettynä ja kuivuttuaan hammasproteesil le stabiilin ja taipuisan päällysteen, jolla on edulliset mekaaniset ominaisuudet. Lisäksi siten muodostettu päällyste vapauttaa antimykoottista ainetta hammasproteesin käyttäjän suun limakalvoon pitkän aikaa ja toimii ohuena 30 lääkettä vapauttavana matriksina. Pitkittynyt lääkkeen vapautuminen antaa käyttäjälle jatkuvan, pitkitetyn suojan sienten kasvua vastaan suun limakalvossa ja sen ympärillä vain yhden lakanlevityskerran jälkeen. Jatkuvan lääkkeen vapautumisen tarkka kesto ja siten aikaansaatu suoja sien-35 ten kasvua vastaan voi vaihdella hammasproteesin käyttä jästä toiseen. Lääkkeen vapautumisen kesto riippuu myös 101263 7 antimykoottisen aineen luonteesta, lakkakoostumuksen muiden komponenttien luonteesta, mainittujen komponenttien suhteellisista määristä tms. tekijöistä. Tämän keksinnön mukaisesti on kuitenkin havaittu, että antimykoottisen 5 aineen vapautuminen voi edullisesti kestää viikon tai kak si tai mahdollisesti kolme viikkoa yhden levityskerran j älkeen.
Veteen liukenemattomiin kalvonmuodostusaineisiin voivat kuulua esimerkiksi veteen liukenemattomat selluloo-10 sajohdannaiset, kuten selluloosan C2_3-alkyylieetterit, esi merkiksi etyyli- ja propyyliselluloosa; polyvinyyliase-taatti ja (poly)akryylihappojohdannaiset, kuten akryyli-tai metakryylihapon esterit. Sellakkaa voi sisällyttää mukaan mahdollisena lisäkalvonmuodostusaineena.
15 Liuotin voi olla mikä tahansa sopiva liuotin, jolla on kyky liuottaa veteen liukenematon kalvonmuodostaja, kuten esimerkiksi alempi alkoholi (ts. C-^-alkoholi) , kuten metanoli, etanoli, 1-propanoli tai 2-butanoli, edullisesti etanoli; mainitunlaisten alempien alkoholien etikkahappo-20 esteri, kuten esimerkiksi etyyliasetaatti, isopropyyliase- taatti tai n-propyyliasetaatti.
Pehmitin on hydrofiilinen pehmitin vastakohtansa, lipofiilisen pehmittimen, sijasta. Hydrofiilisillä pehmit-timillä saadaan aikaan lakka, jolla on sopiva taipuisuus "25 ja mekaaninen stabiilius. Lisäksi otaksutaan, että hydro- fiilisen aineen käyttö pehmittimenä suosii antimykoottisen aineen pitkittynyttä vapautumista lakasta, kun lakka on levitetty hammasproteesin pinnalle. Edullisiin hydrofiili-siin pehmittimiin kuuluvat esimerkiksi glyseroli, propaa-30 nidioli, polyetyleeniglykoli (moolimassa 200 - 2 000), : glyserolimono-oleaatti, trietyylisitraatti, trimetyylisit- raatti, C2_26-monoglyseridit ja glyseryylitriasetaatti . Keksinnön mukaisesti pehmitin on ainakin glyserolimono-ole-aatti.
35 Hydrofiilisen pehmittimen suhteellinen pitoisuus hammasproteesilakassa on tärkeää lääkkeen vapautumiselle hammasproteesin päällysteestä sylkeen ja suun limakalvoon.
101263 8
Mitä suurempi hydrofiilisen pehmittimen pitoisuus on, sitä nopeammin lääkettä vapautuu. Hammasproteesin päällysteen mekaaninen stabiilius kuitenkin laskee pehmitinpitoisuuden kasvaessa, ja mekaanista stabiiliutta pidetään liian al-5 haisena pehmitinpitoisuuden ollessa yli 25 %. Toisaalta pehmitinpitoisuuden täytyy olla vähintään 1 % hammasproteesin päällysteen säröilyn estämiseksi.
Käytettävän antimykoottisen aineen tulisi olla stabiili ja kestävä lakassa. Esimerkkeihin tällaisista anti-10 mykoottisista aineista kuuluvat mikonatsoli, ekonatsoli, ketokonatsoli, tiokonatsoli ja klotrimatsoli.
Tämän antimykoottisen valmisteen tehoa on tutkittu seuraavissa alustavissa kliinisissä tutkimuksissa.
Kahdeksalla potilaalla tehty tutkimus 15 Seuraava tutkimus tehtiin sairaalassa Malmössä,
Ruotsissa, geriatrisilla pitkäaikaispotilailla 12 - 28. syyskuuta 1988. Tutkimukseen osallistui kahdeksan potilasta. Potilaat valittiin noudattamalla menettelyä, jossa mukaanottoperusteena oli todettu Candida-infektion aiheut-20 tama stomatitis prothetica diagnosoituna "Oricult-N:llä".
Tarkastuksessa nro 1 kaikilla potilailla oli kliinisesti keskinkertaista - huomattavaa suun limakalvon punoitusta. Huomattavaa sienten kasvua (yli 100 pesäkettä) havaittiin "Oricult-N"-hiivantoteamisvälineistöllä (Orion 25 Diagnostica, Espoo, Suomi). Jäljempänä olevan esimerkin 1 mukaisesti valmistettua hammasproteesilakkaa levitettiin puhdistetuille hammasproteeseille. Viidet tekohampaat puhdistettiin vedellä; kolmet vetyperoksidilla, alkoholilla ja vedellä. Hammasproteesien annettiin kuivua 1-6 tuntia 30 ennen laittamista takaisin suuhun.
Tarkastus nro 2 tehtiin viikkoa myöhemmin. Suun limakalvon tulehdus oli vähentynyt kliinisesti, ja pesäkkeiden lukumäärä oli laskenut objektiivisesti todettuna, mikä varmistettiin "Oricult-N:llä". Yhdellä potilaalla, joka 101263 9 oli pitänyt hammasproteesia suussaan noin 90 % ajasta, Candida-pesäkkeitä ei ollut ollenkaan.
Tarkastus nro 3 tehtiin viikon kuluttua tarkastuksesta nro 2. Pesäkkeiden lukumäärä oli kasvanut tarkastuk-5 sessa nro 2 havaittuun nähden. Kliinisesti tulehdus ei ollut yhtä merkittävää kuin tarkastuksessa nro 1.
Tarkastus nro 4 tehtiin vielä viikkoa myöhemmin. Tulokset eivät eronneet tarkastuksen nro 3 tuloksista, eikä hammasproteesien puhdistus ennen levitystä ollut vai-10 kuttanut pesäkkeiden lukumäärään.
Viidellä potilaalla tehty tutkimus
Toiseen kliiniseen tutkimukseen osallistui viisi naispuolista hammasproteesinkäyttäjää, joilla on diagnosoitu Candida-suuinfektio. Potilaiden hammasproteeseille 15 siveltiin jäljempänä olevan esimerkin 1 mukaisesti valmistettua hammasproteesilakkaa. Laskettiin Candida-pesäkkei-den lukumäärä sekä hammasproteeseilla että läheisellä suun limakalvolla määrätyin väliajoin neljän viikon ajan. Tulokset esitetään taulukossa 1.
20
Taulukko 1
Candida-pesäkkeiden lukumäärä
Alussa Viikon kuluttua 2 viikon kuluttua* 4 viikon kuluttua
Potilaan nro Hammas* Limakalvo Hammas- Limakalvo Hammas* Limakalvo Hammas* Limakalvo 25 proteesi proteesi proteesi proteesi 1 >100 28 0 0 Jälkiä 0 >100 50 2 >100 >100 0 0 0 0 VG 55 3 VG abt. 100 0 0 0 0 >100 25 4 abt. 80 abt. 70 0 0 0 0 >100 60 30 5 VG VG VG VG VG 30 >100 75 VG = voimakasta kasvua * * tämän laskennan jälkeen hammasproteesi lakka poistettiin
Ensimmäinen viljely tehtiin ennen lakan levittämis-35 tä ja tutkittiin kasvu sekä hammasproteeseilta että suun limakalvolta. Potilaita pyydettiin pitämään hammasprotee-sejaan paikallaan mahdollisimman paljon ja poistaessaan ne 10 säilyttämään hammasproteeseja kosteissa olosuhteissa, muttei nesteeseen upotettuina.
Tutkimuksen alussa laskentatulos oli positiivinen kaikilla potilailla sekä hammasproteeseilla että suun li-5 makalvolla. Yhden viikon hoidon jälkeen laskentatulos oli negatiivinen kaikilla potilailla potilasta nro 5 lukuun ottamatta. Tällä potilaalla esiintyi olennaista sienikasvustoa sekä limakalvolla että hammasproteesilla ennen hoidon aloittamista. Suun limakalvolla havaittiin pesäkkeiden 10 lukumäärän laskua 2 viikon hoidon jälkeen.
2 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta laskentatulos oli edelleen negatiivinen kaikilla potilailla numeroa 5 lukuun ottamatta. Sitten lakka poistettiin ja siitä määritettiin jäljellä oleva mikonatsolipitoisuus.
15 Toisen kahden viikon jakson kuluttua Candida oli uusinut kaikissa potilaissa.
Taulukossa 2 esitetään hammasproteesilakasta tämän tutkimuksen aikana vapautuneen mikonatsolin määrä.
20 Taulukko 2
Hammaspro- Levitetty Talteen saatu Vapautunut teesin nro mikonatsoli mikonatsoli mikonatsoli 1 22,8 mg 12,03 mg 10,77 mg 2 27,0 mg 2,16 mg 24,84 mg 25 3 35,0 mg 5,1 mg 29,90 mg 4 38,7 mg 4,9 mg 33,80 mg 5 45,6 mg 0,2 mg 45,40 mg Näistä tutkimuksista voidaan päätellä, että lakalla 30 on määrätty terapeuttinen vaikutus.
Seuraavat esimerkit valaisevat erityyppisten keksinnön mukaisten hammasproteesilakkojen valmistamista, mutta niitä ei tulisi pitää keksinnön suoja-alaa rajoittavina.
101263 11
Esimerkki 1 5 g mikonatsolia liuotetaan etanoliin (86 ml) ja lisätään 6 g etyyliselluloosaa, 1 g sellakkaa ja 2 g gly-serolimono-oleaattia. Liuosta sekoitetaan, kunnes aineosat 5 ovat täydellisesti liuenneet. Lakka näyttää puoliksi läpinäkyvältä, jäykkäliikkeiseltä liuokselta.
Lakkaa levitetään lasipullosta, jonka kannessa on sivellin.
Esimerkki 2 10 Lakka valmistetaan kuten esimerkissä 1, mutta käy tetään sama määrä ketokonatsolia mikonatsolin sijasta aktiivisena aineosana.
Esimerkki 3 4 g ekonatsolia liuotetaan isopropanoliin (33 ml) 15 ja etyyliasetaattiin (33 ml). Tähän liuokseen lisätään 2 g glyserolimono-oleaattia ja 28 g polyvinyyliasetaattia. Liuosta sekoitetaan, kunnes aineosat ovat täydellisesti liuenneet.
Claims (12)
1. Menetelmä hammasproteesilakan valmistamiseksi, joka on tarkoitettu sieni-infektioiden hoitamiseksi ham- 5 masproteesin käyttäjien suuontelossa, tunnettu siitä, että antimykoottista ainetta, veteen liukenematonta kalvonmuodostusainetta ja 1 - 25 paino-% glyserolimono- oleaattia sekoitetaan liuottimen kanssa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n- 10. e t t u siitä, että käytetään 1-30 paino-% antimy koottista ainetta ja 1 - 30 paino-% veteen liukenematonta kalvonmuodostusainetta.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetään 2-10 paino-% antimy- 15 koottista ainetta, 5-15 paino-% veteen liukenematonta kalvonmuodostusainetta ja 10-20 paino-% glyserolimono-oleaattia.
4. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että antimykootti- 20 nen aine valitaan mikonatsolin, ketokonatsolin, ekonatso- lin, tiokonatsolin, klotrimatsolin ja niiden yhdistelmien joukosta.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että antimykoottinen aine on mikonatso- 25 li.
6. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että veteen liukenematon kalvonmuodostusaine valitaan selluloosan C2.3-al-kyylieetterien, polyvinyyliasetaatin, akryyli- tai met- 30 akryylihapon C^-estereiden ja niiden yhdistelmien joukos- '! ta.
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kalvonmuodostusaine on etyylisellu-loosa. 101265
8. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-7 mukainen menetelmä tunnettu siitä, että liuotin on alkoholi tai C^-alkoholista ja etikkahaposta muodostettu esteri.
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen hammaspro- teesilakka, tunnettu siitä, että liuotin on etanoli.
10. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että siinä käy- 10 tetään 0-10 paino-% sellakkaa.
11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että siinä käytetään 0,5 - 5 paino-% sellakkaa.
12. Patenttivaatimuksen 10 tai 11 mukainen menetel- 15 mä, tunnettu siitä, että siinä käytetään sellakan ja kalvonmuodostusaineena toimivan etyyliselluloosan seosta . 101265
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK254289A DK254289D0 (da) | 1989-05-25 | 1989-05-25 | Middel til behandling af svampeinfektioner |
| DK254289 | 1989-05-25 | ||
| PCT/DK1990/000129 WO1990014076A1 (en) | 1989-05-25 | 1990-05-23 | A preparation for the treatment of fungal infections |
| DK9000129 | 1990-05-23 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI915494A0 FI915494A0 (fi) | 1991-11-21 |
| FI101263B true FI101263B (fi) | 1998-05-29 |
| FI101263B1 FI101263B1 (fi) | 1998-05-29 |
Family
ID=8113113
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI915494A FI101263B1 (fi) | 1989-05-25 | 1991-11-21 | Menetelmä sieni-infektioiden hoitamiseksi tarkoitetun hammasproteesilakan valmistamiseksi |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0477209B1 (fi) |
| JP (1) | JPH04505719A (fi) |
| AT (1) | ATE104849T1 (fi) |
| CA (1) | CA2056622A1 (fi) |
| DE (1) | DE69008531T2 (fi) |
| DK (2) | DK254289D0 (fi) |
| ES (1) | ES2055433T3 (fi) |
| FI (1) | FI101263B1 (fi) |
| HU (1) | HU210426B (fi) |
| NO (1) | NO178361C (fi) |
| WO (1) | WO1990014076A1 (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5116603A (en) * | 1989-01-31 | 1992-05-26 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Oral antifungal preventative, and method of use |
| US5262164A (en) * | 1989-11-17 | 1993-11-16 | The Procter & Gamble Company | Sustained release compositions for treating periodontal disease |
| GB9617001D0 (en) | 1996-08-13 | 1996-09-25 | Tillotts Pharma Ag | Oral composition |
| DE20100088U1 (de) * | 2001-01-04 | 2001-03-29 | Mühleisen, Michael, 26125 Oldenburg | Mittel zum dauerhaften Auftragen im Rachenraum eines Menschen |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3476854A (en) * | 1966-08-08 | 1969-11-04 | Coe Lab Inc | Antifungal resinous dental compositions and articles |
| GB1603899A (en) * | 1978-05-31 | 1981-12-02 | Cheeseborough C A | Methylcellulose solutions |
| DE3687458T2 (de) * | 1985-11-04 | 1993-07-29 | Owen Galderma Lab Inc | Filmbildende arzneimitteltraeger zur verabreichung von arzneimitteln an naegeln |
| US4713243A (en) * | 1986-06-16 | 1987-12-15 | Johnson & Johnson Products, Inc. | Bioadhesive extruded film for intra-oral drug delivery and process |
-
1989
- 1989-05-25 DK DK254289A patent/DK254289D0/da not_active Application Discontinuation
-
1990
- 1990-05-23 ES ES90908497T patent/ES2055433T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-23 JP JP2508350A patent/JPH04505719A/ja active Pending
- 1990-05-23 DE DE69008531T patent/DE69008531T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-05-23 WO PCT/DK1990/000129 patent/WO1990014076A1/en not_active Ceased
- 1990-05-23 AT AT9090908497T patent/ATE104849T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-05-23 HU HU905224A patent/HU210426B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-05-23 EP EP90908497A patent/EP0477209B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-23 CA CA002056622A patent/CA2056622A1/en not_active Abandoned
- 1990-05-23 DK DK90908497.2T patent/DK0477209T3/da active
-
1991
- 1991-11-21 FI FI915494A patent/FI101263B1/fi active
- 1991-11-22 NO NO914581A patent/NO178361C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU905224D0 (en) | 1992-04-28 |
| NO914581D0 (no) | 1991-11-22 |
| ES2055433T3 (es) | 1994-08-16 |
| FI915494A0 (fi) | 1991-11-21 |
| DK254289D0 (da) | 1989-05-25 |
| HUT59820A (en) | 1992-07-28 |
| NO178361B (no) | 1995-12-04 |
| FI101263B1 (fi) | 1998-05-29 |
| AU635937B2 (en) | 1993-04-08 |
| NO914581L (no) | 1991-11-22 |
| ATE104849T1 (de) | 1994-05-15 |
| WO1990014076A1 (en) | 1990-11-29 |
| CA2056622A1 (en) | 1990-11-26 |
| EP0477209B1 (en) | 1994-04-27 |
| EP0477209A1 (en) | 1992-04-01 |
| HU210426B (en) | 1995-04-28 |
| NO178361C (no) | 1996-03-13 |
| JPH04505719A (ja) | 1992-10-08 |
| DE69008531D1 (de) | 1994-06-01 |
| DK0477209T3 (da) | 1994-08-08 |
| DE69008531T2 (de) | 1994-11-03 |
| AU5743090A (en) | 1990-12-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100367150B1 (ko) | 손발톱진균증치료용손발톱니스제및그제조방법 | |
| CA2341814C (en) | Controlled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections of the nail and surrounding tissues | |
| AU599064B2 (en) | Film-forming, pharmaceutical vehicles for application of medicaments to nails, pharmaceutical compositions based on those vehicles, and methods of using same | |
| US5425953A (en) | Polymer composition for tooth bleaching and other dental uses thereof | |
| EP0381446B1 (en) | Oral antifungal compositions | |
| JP3803393B2 (ja) | 爪白癬治療用組成物 | |
| JPH10152433A (ja) | 被膜形成性抗真菌剤組成物 | |
| EP0477209B1 (en) | A preparation for the treatment of fungal infections | |
| AU635937C (en) | A preparation for the treatment of fungal infections | |
| US8257688B2 (en) | Controlled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections of the nail and surrounding tissues | |
| CN121221596A (zh) | 一种具有高滞留性的卢立康唑成膜组合物及应用 |