PT91237B - Processo de preparacao de forma unitaria, solida e porosa, compreendendo microparticulas e/ou manoparticulas - Google Patents
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Description
MEMORIA DESCRITIVA presente invento refere-se a uma nova forma unitária, sólida e porosa, compreendendo micropartículas ou nanoparticulas, assim como ao seu processo de preparaçao.
A preparação de micropartícuias e de nanoparticulas é ut_i lizada, principal mente de modo a retardar a dissolição dos princ_I pios activos e encontra, devido a este facto, numerosas aplicações no domínio dos medicamentos de libertação controlada, assim como no domínio do mascaramento do gosto de medicamentos destinados a administração oral. Contudo, foi sempre muito difícil obter uma formulação contendo micropartículas ou nanoparticulas, sob a forma de doses unitárias, e nomeadamente uma formulação convenien te para administração oral.
Com efeito, a preparação industrial de comprimidos e pastilhas necessita de qualidade de escoamento e/ou coesão do granulado a dividir, que as micropartículas e/ou as nanoparticulas não possuem necessariamente.
comprimido põe, sob o efeito da compressão, problemas de integridade das micropartículas e/ou das nanoparticulas; a sua velocidade de desagregação lenta não permite administrá-lo sempre depois da desagregação e colocação em suspensão num copo de água.
A pastilha nem sempre permite a dispersão das partículas no tracto gastrintestinal.
Além disso, tanto a pastilha como o comprimido levantam problemas de deglutição particularmente marcados na criança e no idoso.
Por fim, a saqueta é uma forma farmacêutica dispendiosa, de utilização não ambulatória e a forma de xarope seco não é frequentemente realizável devido à libertação precoce do princípio activo fora das micro e/ou nanoparticulas ou à estabilidade física e/ou química da preparação.
As patentes francesas 2 036 890 e 2 366 835 descrevem for
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-4mas farmacêuticas possuindo como característica dissolverem-se ou desintegrarem-se rapidamente em meio aquoso ou na saliva.
Verificou-se agora que técnicas possuindo objectivos total, mente opostos, como o retardamento da dissolução de um principio activo, por um lado, e por outro lado, o facto de a forma farmacêutica se desagregar ou se dissolver rapidamente, podem ser ass^ ciadas de modo a obter uma forma unitária liofilizada, facilmente e rapidamente desintegrável em água, e contendo micropartícuias e/ou nanopartículas, e na qual se evitou a decantação e/ou a vinda à superfície das partículas no decurso da 1iofi1ização.
Segundo o invento, o processo de preparação da nova forma unitária, sólida, consiste em
1) preparar uma mistura de micro (e/ou nano) partículas contendo uma quantidade predeterminada de um ou de vários princípios activos,
2) incorporar a mistura obtida numa pasta destinada a ser liofilizada e contendo
a) pelo menos uma substância escolhida de entre matérias espessantes e estruturantes , servindo de suporte e lastros,
b) um ou vários agentes estabilizantes impedindo a vinda à superfície e/ou a decantação das micro (e/ou nano) partículas na mistura,
c) eventualmente, um ou vários outros princípios activos ou misturas de micro (e/ou nano) partículas contendo um princípio activo,
d) uma quantidade de água conveniente, de modo a ajustar a viscosidade da composição,
5) liofilizar a pasta obtida.
produto liofilizado obtido pode ser dividido mecanicamente em doses unitárias apresentando uma forma e um volume bem definidos, mas é preferível repartir a pasta por alvéolos de forma
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-5e dimensões predeterminadas, previamente à operação de liofilização. A dosagem do(s) princípio(s) activo(s) na pasta e a forma e dimensões dos alvéolos são calculados de forma a obter uma quanti. dade definida com precisão do(s) princípio(s) activo(s) em cada dose unitária.
Na descrição anterior, bem como na qua se segue, entende-se por princípio activo toda a substância contendo pelo menos um produto terapeuticamente activo, um agente de nutrição, um agente de diagnóstico ou um agente cosmético, podendo este estar em associação com uma ou mais de outras substâncias do mesmo tipo ou em associação com outras micro (ou nano) partículas, contendo elas próprias outras substâncias acima citadas.
Segundo o invento, denomina-se micropartícuia toda a partícula de diâmetro compreendido entre 1 ue 2 mm. ^stas micropa_r tículas podem ser microesferas, extrudidas, microcápsulas ou microgrânulos, permitindo a retenção de um principio activo e evitando, assim, a disponibilidade completa e imediata pela simples colocação em contacto com meios líquidos aquosos. Denomina-se na nopartícula qualquer partícula com diâmetro inferior a 1Estas nanopartículas podem ser nanoesferas ou nanocápsulas e apresentam características de retenção do princípio activo da mesma natureza do que as micropartículas, entendendo-se que, tendo em conta a sua pequena dimensão, são susceptíveis de permitir a passagem transepitelial da mucosa intestinal e deverão, portanto, ser cons tituídas de preferência por polímeros bio-absorvíveis.
A mistura de micro (ou nano) partículas é preparada por qualquer método conhecido e que faça intervir o uso de um polímero ou de uma substância macromolecular. Mais particularmente, p_o dem ser utilizadas as técnicas de microencapsulaçâo por evaporação do solvente, microencapsulação por coacervação, microencapsulação por formação de película em turbina ou por montagem e forma, ção de película em turbina, extrusão simples, extrusão-esferoniza ção, extrusão-esferonização e revestimento ou revestimento em le_i to de ar fluidificado.
A realização destes métodos é mencionada em maior detalhe
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-6nas referências dadas a seguir, a título de exemplo: pedido de patente francesa 2 484 281
T.M. SERA3UDDIN e colab., 3. Pharm. Sei., 73 (9), 1203 (1984 )
L. LUZZI e colab., Biochemical Applications of Microencapsula tion, CRC Press, Franklin Lim Editor (1984), cap. 1, págs 1 a 19
- A.-C. VIAL-BERNASCONI e colab., S.T.P. Pharma, 4 (5), 397 (1988) pedido de patente europeia EP 204 596
- F. BRIQUET e colab., S.T.P. Pharma, 2 (22), 986 (1936)
N. SARISUTA e colab., Drug development and industrial pharmacy, 14 (5), 683 (1988) pedido de patente europeia EP 193 208 pedido de patente francesa FR 2 608 988
Encyclopedia of polymer Science and engineering, vol. 9, 2nd ed., John WILEY and sons inc. (1987), págs. 724 a 745 Theory and Practice of Industrial Pharmacy, 2nd ed. , L. LACHMAN, H.A. LIEBERMAN e 3.L. KANIG, Ed. Lea et Febiger, Philadelphie ( 1976 ) , págs. 420 a 465
Formes Pharmaceutiques Nouvelles - Aspects Technologique, Biopharmaceutique et Médical, LAVQISIER Tech, et Doc., P. BURI,
F. PUISIEUX, E. DOELKER et 3.P. BENOIT, Cap. XV, pág. 613 ( 1985) .
Entende-se que os polímeros ou as substâncias macromolecu lares que podem ser empregues n2o estáo limitadas às que foram c_i tadas nos métodos acima. Outros polímeros ou substâncias macromo leculares, sendo o caso farmaceuticamente aceitáveis, podem ser, igualmente, utilizados. A título de exemplo podem ser empregues, nomeadaniente, os derivados da celulose (celulose, c arbox ime til celulose, acetoftalato de celulose, metilcelulose, etilcelulose, h_i droxietilcelulose, hidroxipropilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose, ftalato de hidroximetilcelulose, por exemplo), derivados acrílicos (pol imetacrilato , poliacrilamida, poliacrildextrano, p_o lialquilcianoacrilato, por exemplo), ácido algínico, dextrano, g_e latina, polietileno-glicol, poli(álcool vinílico), alginato de propileno-glicol, amido, zelna, sacarose, poliacetal, ácido poli69 555
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-7láctico poliglicólico, ácido poli-hidroxibutírico, poliamida, polianidrido, poli- í-caprolactona, polidimetii-siloxano, poliorganofosfazeno, poli-orto-ésteres , poliaminoácidos, poliu inilpirrol_i dona, chitina e derivados, colagénio, poliglutaraldeído, polipropileno, politetrafluoroetileno, polietileno, poli(cloreto de v i ni lo), poliuretanos.
Entende-se por matéria espessante e estruturante servindo de suporte, qualquer matéria solúvel ou dispersável em água, permitindo assegurar a coesão da massa, sendo o caso, aceitável sob o ponto de vista farmacêutico, e inerte em relação ao princípio activo. Estas matérias são, nomeadamente, escolhidas entre os p.o lipéptidos como a gelatina ou a gelatina parcialmente hidrolisada, os colóides, os polissacáridos de elevado peso molecular, os poli, meros elevados podendo dar soluções coloidais, por exemplo as gomas naturais (goma arábica, goma-adraganta ...), as gomas sint_é ticas ou semi-sintéticas (glicosilglucanos, goma de xantano ...), o dextrano, a dextrina, os alginatos (alginato de sódio), os pectj. natos, os derivados da celulose (celulose mic roc ris tal i na, carbox_i metilcelulose), os derivados hidrodispersáveis do amido, os silícios coloidais, as bentonites, ou ainda outras matérias de suporte tais como o poli(álcool vinílico), a polivinilpirrolidona, os polietile no-glicóis (PEG 20 000, nomeadamente PEG 6000), os polímeros acrílicos ou os copolimeros, ou ainda as misturas de matérias tais como aquelas anteriormente citadas.
De preferência utiliza-se uma matéria hidro-solúvel.
Designa-se por lastros as matérias, de preferência, solúveis e cristalizáveis, e sendo o caso farmaceuticamente aceitáveis» que melhoram as propriedades físicas da nova forma unitária. Estas substâncias podem ser escolhidas, nomeadamente, entre a lactose, a glicocola, o sorbitol, o manitol, a glucose, as maltodextrinas ou ainda, eventualmente, entre os óxidos (óxido de magnésio), os carbonatos (carbonato de cálcio), os fósfatos (fosfato tricálcico), ou a celulose microcristalina, ou as misturas des. tas substâncias.
Entende-se que a pasta destinada à liofilização deve, ne69 555
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-3cessariamente, conter pelo menos uma substância escolhida entre as matérias espessantes e os lastros acima citados, mas é igual_ mente vantajoso fazer intervir simultaneamente uma ou mais matérias espessantes e um ou vários lastros.
As matérias espessantes e estruturantes e os lastros s3o escolhidos de modo a conferir à pasta, destinada à liofilização, um comportamento reolégico e uma viscosidade adequadas a uma boa divisão do produto e à manutenção em suspensão dos diversos comp_o nentes (escoamento, homogeneidade, regularidade do volume dividido, estabilidade da suspensão durante a divisão). Estas substân cias são igualmente escolhidas de maneira a assegurar a textura do produto final liofilizado (por exemplo, dureza suficiente para permitir a extrusão através de um blister)·
A pasta destinada a liofilização deve, por outro lado, con ter um ou vários agentes de suspensão destinados a impedir a sed_i mentação das micro (ou nano) partículas durante a liofilização. Estes agentes estabilizantes são substâncias em partículas, sólidas, de dimensão micrónica, inertes em relação à mistura. Podem ser quer insolúveis quer solúveis e em excesso em relação ao poder solubilizante da pasta a liofilizar. São escolhidas de tal maneira que a sua velocidade de sedimentação seja da mesma ordem de grandeza do que a das micro (ounano) partículas. A escolha do agente estabilizante é por este facto, adaptada em função da densidade e da dimensão das micro (ou nano) partículas, assim como das condiçães de pH da solução na qual ele é introduzido. Entre os agentes estabilizantes convenientes podem ser citados os óxidos (óxido de titânio, óxido de magnésio, óxidos de ferro, silício, por exemplo), os sais como os carbonatos (carbonato de cálcio, carbonato de magnésio, por exemplo), os silicatos (caulino, por exemplo), os fosfatos (fosfato tricálcico, por exemplo), os açúcares (lactose, glucose, manitol, levulose, maltodextrina, por exemplo).
No caso de nanopartícuias com densidade próxima da da fa se aquosa da pasta a liofilizar, pode-se verificar não ser este aditivo indispensável.
No processo de acordo com o invento, entende-se que a or69 555
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-9dem de introdução das diferentes substâncias depende destas subs.
tâncias em si mesmas, algumas das quais podem ser previamente mis.
turadas.
De uma maneira geral, as matérias espessantes e estruturantes constituem de 0,01 a 99% em peso em relação á massa seca do liofilizado. E igualmente possível introduzir apenas lastros e não empregar matéria espessante.
Os lastros estão geralmente em excesso em relação ao poder solubilizante da pasta a liofilizar. Constituem 1 a 99% em peso em relação à massa seca total do liofilizado. E, no entanto, possível introduzir apenas a matéria espessante, sem empregar o lastro.
agente es tabilizante é função das partículas que constj. tuirão a pasta a liofilizar e representa de 1 a 70% em peso em re lação a massa seca liofilizada.
A quantidade de água introduzida é determinada de tal maneira que a pasta a liofilizar tenha um comprimento reclógico e *
uma viscosidade adequadas. E com efeito desejável ajustar a viscosidade da pasta a liofilizar de tal modo que ela seja suficientemente fluida, para permitir uma divisão regular e suficientemerj te viscosa, para evitar a sedimentação das micro (e/ou nano) partículas.
A quantidade de água introduzida na constituição da mistjj ra poderá representar 10 a 90% em peso em relação à massa húmida a liofilizar, em função da natureza das substâncias escolhidas pa. ra constituir a mistura.
Por fim, a mistura de partículas contendo o(s) princípio(s) activo(s) é preparada de tal modo que o polímero ou a substância macromolecular introduzida represente 0,1 a 80% em peso em relação à massa seca do liofilizado.
Por outro lado, a preparação destinada a ser liofilizada pode conter, eventualmente, outros aditivos, como por exemplo os agentes tensioactivos ou outras substâncias compatíveis e, sendo caso disso, farmaceuticamente aceitáveis, tais como corantes, substâncias edulcorantes ou modificadoras do paladar, agentes con
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-10servantes e qualquer outra substância compatível com o resto da mis tura.
A título de exemplo, os agentes tensioactivos podem ser escolhidos entre os agentes não-iónicos (polisorbatos polioxietilénicos (Tuieen), ésteres de sorbitano (Span) , copolímeros de óxido de etileno e de propileno, éteres de polioxietile no-glicóis e de álcool gordo, ...), os agentes aniónicos (ésteres do ácido sul fo-succí nico : sulfo-succinato de dialquiio, por exemplo o diocti_l -suifo-succinato de sódio), os agentes catiónicos (sais de amónio quaternário).
As substâncias edulcorantes ou modificadoras do paladar podem ser, nomeadamente, a sacarose, a glucose, a xilose, o sortá tol, a sacarina, os sacarinatos, os ciclamatos, o aspartame, o glicirrizinato de amónio, ou ainda os ácido cítrico, ascórbico ou tartárico, ou qualquer outra substância habitualmente utilizada para a modificação do paladar na indústria alimentar ou farmacêutica e que seja compatível com os produtos em causa.
Todas estas substâncias podem ser adicionadas, indiferentemente, no início, no decurso ou no fim da constituição da pasta a liofilizar.
Fntende-se que esta nova forma unitária, sólida, se pode aplicar à administração de todos os tipos de substâncias e mais especialmente aos princípios activos farmacêuticos utilizáveis por via oral e destinados tanto à medicina humana como à medicina veterinária. Aplica-se igualmente aos agentes de nutrição, aos agentes de diagnóstico e aos agentes cosméticos.
A título de exemplo, entre as substâncias farmaceuticamen te activas administráveis sob esta forma podem ser citados os anti-infecciosos (espiramicina, pristinamicinas, tetraciclinas, metronidazol, pefloxacina e derivados da família das quinolonas, c_e fixina, josamicina, os anti-infiamatórios e anti-reumatismais (cetoprofeno, ...) os analgésicos (aspirina, paracetamol, clometacina, ...) os tranquilizantes (lorazepam, oxazepam, zopicl_o ne e outros derivados da família das ciclopirrolonas , derivados da família das fenotiazinas), os cardiovasculares e os vasodilatado69 555
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-11res cerebrais (dinitrato de isossorbido, trinitrina, di-hidroergotoxina, digoxina, quinacaínol, propranolol, oxiprenolol, vincamina, nicergolina, ...) os protectores cerebrais (gangliósidos por exemplo), os anti-espasmódicos e anti-secretores, os anti-asmáticos, os agentes terapêuticos das doenças do tracto gastrinte_s tinal, os protectores hepáticos, as hormonas, os contraceptiuos , os medicamentos destinados ao tratamento de alergias, as vacinas, as vitaminas, ou ainda os péptidos, os polipéptidos ou as proteínas .
Entre os agentes de nutrição podem ser citados nomaadamen te os aminoácidos, por exemplo, a metionina, a lisina, o lisinato de carnitina ...
A nova forma unitária, sólida, aplica-se, igualmente, aos agentes de diagnóstico in vitro, por exemplo, laranja acridina (marcador da fagocitose), ou aos agentes de diagnóstica in vivo.
Quando a nova forma unitária sólida se aplica aos agentes cosméticos o princípio activo é escolhido, nomeadamente, de entre as substâncias que modificam o hálito, como por exemplo o mentol e as essências de menta ou de eucalipto.
A quantidade de princípio activo introduzida é variável em função da sua natureza, mas entende-se que esta nova forma sólida pode permitir a preparação de doses unitárias com um elevado teor em princípio activo, permitindo assim diminuir a multiplicidade de tomas, tendD em conta a libertação controlada da mesma.
De uma maneira geral a quantidade de princípio activo pode ir até 95% em peso em relação à matéria seca.
A nova forma sólida de acordo com o invento apresenta assim a vantagem de aliar uma forma principal unitária com desagregação instântanea em meio aquoso, com uma forma secundária com dissolução controlada constituída por um sistema de micro (e/ou nano) partículas.
A forma principal permite um emprego mais fácil, evita no meadamente a aglomeração das partículas e tem sobretudo a vantagem de conter uma quantidade predeterminada de princípio activo.
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-12Α forma secundária controla a libertação do princípio activo ao contacta com meios aquosos. Destina-se, muito particularmente, às substâncias instáveis em solução. Por exemplo, quan do o princípio activo se destina à administração por via oral, a forma em micro (e/ou nano) partículas permite controlar a colocação à disposição do princípio activo; a substância encontra-se protegida até à zona desejada ou até ao momento desejado. A libertação da matéria activa encontra-se, assim, ligada a factores como o pH, a força iénica, a presença de uma enzima, a ,presença de uma flora bacteriana especifica ou não. A escolha da dimensão das micro (e/ou nano) partículas permite predeterminar a velocida de de libertação do princípio activo; por exemplo, a velocidade de libertação em meio gastrintestinal, quando o princípio activo é administrado por via oral. Fsta forma secundária pode, bem entendido, conter várias séries de micro (ou nano) partículas, quer misturadas umas com as outras e nas quais as matérias activas serão libertadas simultaneamente ou sucessivamente, quer contidas umas nas outras e nas quais as matérias activas serão libertadas sucessivamente. A forma secundária permite igualmente o mascaramento do paladar das matérias activas, por exemplo dos produtos amargos.
A nova forma unitária, sólida, de acordo com o invento, quando se aplica às formulações farmacêuticas é, por isso, muito especialmente indicada para administração oral, mas pode igualmeri te ser utilizada para administração por via rectal ou vaginal.
Tendo em consideração as vantagens que apresenta, a nova forma unitária, sólida, de acordo com o invento, é muito especial, mente indicada para as formulações farmacêuticas orais destinadas à pediatria ou à geriatria, para as formulações com bio-adesão bju cal como por exemplo os sistemas para refrescar o hálito ..., para as formulações para vectorização colónica ... ou ainda em medicina veterinária, no caso dos adjuvantes de alimentação e nos casos de diagnósticos médicos.
Ds exemplos seguintes ilustram o presente invento.
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-13EXEHPLO 1
Preparação de um liofilizado contendo microesferas de es piramicina de 50 a 400 yx de diâmetro:
a) 33 g de espiramicina base e 27 g de Eudragit E 100 são dissolvidos em 100 cm de diclorometano. A solução obtida é chamada solução A.
b) 14 g de poli(âlcool vinílico) (Mowiol 8,98 da Hoechst) 3 g de espiramicina base e 70 g de cloreto de sódio são dissolvidos em 700 cn? de água. A solução obtida é chamada solução B.
c) A solução A é dispersa na solução B, sob agitação mecânica. A agitação é mantida até eliminação do solvente orgânico, isto é 10 horas â temperatura ambiente.
d) As microesferas obtidas são filtradas, lavadas e secas (50 g de matéria seca). Obtém-se assim um pó amarelo pálido, cujo sabor é insípido. 0 exame ao microscópico revela micropart_í cuias individualizadas e esféricas de 50 a 400 de diâmetro. 0 seu teor em espiramicina é de cerca de 55%.
e) As microesferas de espiramicina previamente obtidas são misturadas a seco com 46 g de manitol e 17 g de óxido de titâ nio.
f) Prepara-se um gel fluido por dissolução de 35 mg de goma de xantano, 5 g de dextrano 70 e 250 mg de dioctilsulfo-succinato de sódio em 76 cn? de água.
g) Este gel fluido é junto à mistura dos pós preparados em e) e a mistura é agitada sob pressão reduzida (cerca de 0,1 bar). Obtém -se uma pasta de cerca de 635 mPa.s de viscosidade re lativa no gradiente de cisalhamento de 44 s (viscoslmetro coaxi al) .
h) A pasta é repartida em alvéolos de poli(cloreto de v_i nilo) transparente de 1,2 cn? à razão de 1150 +_ 57,5 mg.
i) Congela-se a pasta, num liofilizador, a -2590, depois liofiiiza-se durante 5 horas: a temperatura do produto passa de -25 a +4090. Os alvéolos são termo-selados com uma folha de com69 555
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-14plexo alumínio-poli(cl oreto de vinilo)-poli(dicloreto de vinilo).
liofilizado obtido contém 750 000 UI de espiramicina. 0 seu sabor é insípido. A sua resistência mecânica permite a extru são fora da pequena placa termo-formada e a manipulação até ao m_o mento da administração.
tempo de desagregação do liofilizado em ãgua, varia de 1 a 3 minutos. As microesferas nao libertam espiramicina após 15 minutos num copo de água; libertam espiramicina em meios de pH inferior a 5, como o suco gástrico, por exemplo.
EXEMPLO 2
Opera-se como no exemplo 1 de a) a d), para a preparação de microesferas de espiramicina.
e) As microesferas de espiramicina previamente obtidas são misturadas a seco com 46 g de manitol, 8,5 g de óxido de titâ. nio e 0,5 g de carbonato de cálcio.
Preparou-se um gel fluido como no exemplo 1, f) , e juntoLi -se, à mistura, os pós preparados em e). A pasta obtida é repartida em alvéolos e liofilizada como descrito precedentemente no exemplo 1.
EXEMPLO 3
Opera-se como no exemplo 1 de a) a d) para a preparação de microesferas de espiramicina.
e) As microesferas de espiramicina previamente obtidas são misturadas a seco com 46 g de manitol, 8,5 g de óxido de titâ nio e 0,5 g de fosfato tricálcico.
Preparou-se um gel fluido como descrito no exemplo 1 f) e juntou-se à mistura os pós preparados em e). A pasta obtida é r.e partida em alvéolos e liofilizada como descrito precedentemente no exemplo 1.
EXEMPLO 4
Opera-se como no exemplo 1 de a) a d) para a preparação de microesferas de espiramicina.
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-15e) As microesferas de espiramicina previamente obtidas são misturadas a seco com 46 g de manitol, 8,5 g de óxido de titã nio e 8,5 g de caulino.
Preparou-se um gel fluido como descrito no exemplo 1 f) e juntou-se, à mistura, os pós preparados em e). A pasta obtida é repartida em alvéolos e liofilizada como descrito precedentemente no exemplo 1.
EXEMPLO 5
Opera-se como no exemplo 1 de a) a d) para a preparação de microesferas de espiramicina.
e) As microesferas de espiramicina previamente obtidas são misturadas a seco com 46 g de manitol e 17 g de fosfato tricálcico.
Preparou-se um gel fluido como descrito no exemplo 1 f) e juntou-se à mistura os pós preparados em e). A pasta obtida é re partida em alvéolos e liofilizada como descrito precedentemente no exemplo 1.
EXEMPLO 6
Opera-se como no exemplo 1 de a) a d) para a preparação de microesferas de espiramicina.
e) As microesferas de espiramicina previamente obtidas são misturadas a seco com 46 g de manitol e 17 g de caulino.
Preparou-se um gel fluido como descrito no exemplo 1 f) e juntou-se à mistura os pós preparados em e). A pasta obtida é re partida em alvéolos e liofilizada como descrito precedentemente no exemplo 1.
EXEMPLO 7
Preparação de um liofilizado contendo microesferas de espiramicina de 50 a 150 de diâmetro.
a) 66,6 g de espiramicina base e 55,4 de etilcelulose (qualidade N 100 da Hercules) são dissolvidos em 700 cm^ de diclo
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-16rometano. A solução obtida é chamada solução A.
b) 45 g de poli(álcool vinílico) (Mowiol 6.38 da Hoechst), 9,5 g de espiramicina base e 225 g de cloreto de sódio são disso/ vidos em 2100 cm^ de água. A solução obtida é chamada solução B.
c) A solução A é dispersada na solução B sob agitação me cânica constante (350 rotaçães/minuto) e a agitação é mantida até eliminação do solvente orgânico, isto é 18 horas à temperatura a_m biente.
d) As fracçães superiores a 150 e inferiores a 50 p são eliminadas por crivagem a húmido. A fracção 50-150 p á lavada e seca. Obtêm-se assim 72,5 g de um pó amarelo pálido constituído por microesferas individualizadas e esféricas de 50 a 150 p de diã metro. 0 seu sabor é insípido. 0 seu teor em espiramicina é de cerca de 66,7/.
e) As microesferas de espiramicina previamente obtidas são misturadas a seco com 130 g de manitol e 15 g de óxido de titânio.
f) Preparou-se um gel fluido por dissolução de 40 mg de goma de xantano, 2,9 g de dextrano e 73 mg de dioctilsulfo-succinato de sódio em 135 cn? de água.
g) ^-ste gel fluido é junto à mistura de pós preparada em e) e a mistura é agitada sob pressão reduzida (cerca de 0,1 bar).
h) A pasta é repartida em alvéolos de poli(cloreto de v/ nilo) transparente de 1,2 cm à razão de 1200 mg.
i) Congela-se a pasta num 1iofilizador, a -2590 e depois liofiliza-se durante 5 horas; a temperatura do produto passa de -25 a +4090. Os alvéolos são termo-selados com uma folha de complexo de alumínio-poli(cloreto de vinilo)-poli(dicloreto de vinilo) .
liofilizado obtido contém 750 000 UI de espiramicina. 0 seu sabor é insípido. A sua resistência mecânica permite a extrjj são fora dos alvéolos da pequena placa termoformada e a manipulação até ao momento da administração.
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-170 tempo de desagregação do liofilizado em água varia de 15 a 50 segundos. As microesferas não libertam espiramicina, num copo de água, após 15 minutos; libertam a espiramicina em meios de pH inferior a 5, como o suco gástrico, por exemplo.
EXEMPLO 8
Preparação de um liofilizado contendo nanoesferas de laranja acridina de 100 a 200 nm de diâmetro. 0 laranja acridina é utilizado neste exemplo com fins de diagnóstico in vitro da fagocitose de nanopartículas por macrofagos.
a) 0,001 g de laranja acridina e 0,5 g de poli(ácido 1 ᣠtico-D,L) (PLA 50 de massa molecular 49 000 da RhÔne-Poulenc) são dissolvidos em 100 cn? de acetona. A solução obtida é chamada s.o lução A.
mis to
b) 0,5 g de polímero/de óxido de etileno e de propileno(R)
-glicol (Pluronic F 68 ou Poloxamer 188^ são dissolvidos em 3
200 cm de água destilada. A solução obtida é chamada solução B.
c) A solução A é emulsionada na solução B, por agitação de uma barra à velocidade de 100 rotações por minuto.
d) A agitação é mantida durante 24 horas à temperatura ambiente e à pressão atmosférica a fim de eliminar a acetona por evaporação.
e) A suspensão obtida é filtrada sobre um filtro de 0,8 de porosidade.
f) Centrifuga-se a 10 000 rotações por minuto durante 1 hora e depois elimina-se 155 cm3 de sobrenadante. Obtêm-se assim um sedimento de nanoesferas de laranja acridina (cerca de 0,5 g) redispersável nos 45 cm^ de fase aquosa restante. 0 exame ao microscópio revela nanopartículas individualizadas e esféricas de 100 a 500 nm de diâmetro. 0 seu teor em laranja acridina é de cerca de 0,2%.
g) 0 sedimento de nanoesferas precedentemente obtido é de novo disperso nos 45 cn? de fase aquosa restante. Ountam-se 12,5 mg de goma de xantano (Rhodigel 25 da Rhone-Poulenc) e 1 g de dex.
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-18trano 70 e agita-se até obtenção de um gel fluido.
h) 10 g de óxido de titânio são misturados a seco com 62 g de manitol.
i) 0 gel fluido preparado em g) é junto à mistura dos pós preparada em h) e a mistura é agitada sob pressão reduzida (cerca de 0,1 bar).
j) A pasta é repartida em alvéolos de poli(cloreto de v_i nilo) transparente de 1,2 cn? à razão de 1200 mg.
k) A pasta é congelada a -2520 num liofilizador e depois liofilizada durante 5 horas; a temperatura do produto passa de -25 a +40°C. 0s alvéolos são termo-selados com uma folha de complexo de alumínio-poli(cloreto de vinilo)-poli(dicloreto de vinilo) .
liofilizado obtido contém cerca de 0,01 mg de laranja acridina. A sua resistência mecânica permite a extrusão fora dos alvéolos da pequena placa termoformada e a manipulação até ao momento da administração.
tempo de desagregação do liofilizado em água é inferior a 1 minuto.
EXEMPLO 9
Preparação de um liofilizado contendo microgrânulos de p_a racetamol de 0,8 a 1,6 mm de diâmetro.
a) 182 g de paracetamol (qualidade pulverizada, Rhone-Poulenc) são misturados a seco com 728 g de celulose microcrista lina (qualidade Avicei PH 101 da FMC corp.).
b) A mistura precedente é molhada com 6 litros de solução aquosa a 1,5% de carboximetilcelulose sódica.
c) A massa húmida é extrusada sobre uma grelha de 1 mm e depois esferonizada durante cerca de 5 minutos.
d) Seca-se em estufa a 3520.
e) A fracção com diâmetro compreendido entre 1 e 1,5 mm é seleccionada por crivagem. Obtêm-se cerca de 900 g de microgrâi
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-19nulos esféricos não revestidos de paracetamol de tamanho compreendido entre 1 e 1,5 mm (rendimento de cerca de 90%).
f) Num aparelho de leito de ar fluidificado, pulverizam-se os 1800 g da solução anterior sobre os 900 g de microgrânulos obtidos em e):
Etilcelulose, dispersão aquosa a 30% ......... 50,0 g (Aquacoat EDO 30 da FMC Corp.)
Ftalato de dietilo.................. 3,0 g
Oxido de ferro amarelo................ 0,4 g
Agua destilada.................... 46,6 g
Obtém-se cerca de 1 kg de microgrânulos de libertação pro longada de paracetamol de diâmetro compreendido entre 0,8 e 1,6 mm e de cor castanha. 0 seu teor em paracetamol é de cerca de 15,2%.
g) 110 g de microgrânulos revestidos, de paracetamol, precedentemente obtidos em f) são misturados a seco com 96 g de manitol e com 33 g de óxido de titânio.
h) Preparou-se um gel fluido por dissolução de 500 mg de goma de xantano (Rhodigel 23 de Rhone-Poulenc) , 500 mg de diocti_l sulfo-succinato de sódio e 10 g de dextrano 70 em 150 cm) de água.
i) Este gel fluido é junto à mistura de pós preparada em
g) e a mistura é agitada sobre pressão reduzida (cerca de 0,1 bar)
j) A pasta é repartida em alvéolos de poli(cloreto de v_i nilo) transparente de 1,2 cm3, à razão de 1200 mg.
k) A pasta é congelada a -25SC num liofilizador e depois liofilizada durante 5 horas; a temperatura do produto passa de -25 a +40°C. 0s alvéolos são termo-selados com uma folha de complexo de alumínio-poli(cloreto de vinilo)-poli(dicloreto de vinilo).
liofilizado obtido contém 50 mg de paracetamol. A sua resistência mecânica permite a extrusão fora da pequena placa te_r moformada e a manipulação até ao momento da administração.
tempo de desagregação do liofilizado em âgua varia de 1
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-20a 5 minutos. Os microgrânulos de libertação prolongada praticamente não libertam paracetamol no decurso da desagregação do li_o filizada em meios aquosos.
A libertação de paracetamol a partir dos microgrânulos é controlada por uma membrana polimérica.
A cinética da dissolução do paracetamol in vitro controla, da pelo método n9. 2 na palette descrita na USP XXI é representada pelos resultados agrupados no quadro junto.
CINÉTICA DE DISSOLUÇÃO DO PARACETAMOL IN VITRO A PARTIR DE MICROCRANULOS REVESTIDOS DE LIBERTAÇÃO PROLONGADA (Método USP XXI na palette n9. 2 - 3790 - 120 rotaçães/minu to - meio pH 1 = HC1 0,1 N - meio pH 7,4 = solução tampão fosfato dissódico/ácido cítrico - Leitura espectrofotómetro UV a 242 nm).
| MEIO DE DISSOLUÇÃO | TEMPO | PERCENTAGEM DISSOLVIDA |
| HC1 0,1 N pH 1 | 30 minutos | 3,5% |
| 1 hora | 5,0/ | |
| 2 horas | 8,5/ | |
| Tampão pH 7,4 | 3 horas | 13,5/ |
| 4 horas | 17,5/ | |
| 5 horas | 32,0/ | |
| 6 horas | 5 0,5/ | |
| 7 horas | 6 5 f 0 / □ | |
| 8 horas | 77,5/ | |
| 24 horas | 100,0/ |
EXEMPLO 10
Preparação de um liofilizado oral contendo microesferas de cetoprofeno.
a) 60 g de cetoprofeno e 240 g de uma mistura de etilce69 555
ΧΤ. 580
FL/DL - 1127/89
-21lulose/Eudragit RS 100 (9:l) são dissolvidos em 1,5 litros de diclorometano com a ajuda de um agitador de pás (Heidolph) a 500 r_o tações/minuto.
*
b) A solução precedente é adicionado 1,5 litros de uma solução aquosa de Méthocel K4M a 0,27/ (peso/volume) para obter uma emulsão.
c) Após evaporação do diclorometano sob pressão reduzida separam-se as microesferas por centrifugação e lavam-se com 3 litros de água.
As microesferas são secas α temperatura ambiente durante 2 a 3 horas num aparelha de leito de ar fluidificado.
d) 500 mg das microesferas obtidas como descrito anteriormente (doseadas a 20,2/ em princípio activo) são misturadas a seco com:
goma de xantano (Rhodigel 23 da Rhone-Poulenc) .... 0,75 mg dioctilsulfo-succinato de sódio ........... 0,38 mg
Dextrano 70 ...................... 30,00 mg
Lactose ....................... 218,87 mg e depois adicionados com 500 mg de água.
e) A pasta ê repartida em alvéolos de poli(cloreto de vq_ nilo) e depois liofilizada nas condições descritas nos exemplos precedentes.
liofilizado obtido contém 100 mg de cetoprofeno.
tempo de desagregação do liofilizado é de 1 minuto e 20 segundos.
Claims (5)
1) preparar uma mistura de micro (e/ou nano) partículas contendo uma quantidade predeterminada de um ou de vários princípios activos,
1 - Processo de preparação de uma forma unitária, sólida e porosa caracterizado por se efectuarem os seguintes passos:
2 - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a referida forma unitária ser obtida sob uma forma adequada à administração oral.
2) incorporar a mistura obtida numa pasta destinada a ser liofilizada e contendo
a) pelo menos uma substância escolhida de entre os materiais espessantes e estruturantes que servem de suporte e os lastros
b) um ou vários agentes estabilizantes, impedindo a decari tação e/ou a vinda à superfície das micro (e/ou nano) partículas contendo um principio activo,
c) eventualmente, um ou vários outros princípios activos ou misturas de micro (e/ou nano) partículas contendo um principio activo,
d) uma quantidade de água adequada, de modo a ajustar a viscosidade da composição,
3 - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracteriza do por a forma unitária ser obtida sob forma adequada à administração rectal ou vaginal.
3) liofilizar a pasta obtida, eventualmente após repartição em alvéolos de forma e dimensões predeterminadas,
4 - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracteriza
69 555
ΧΤ. 580
FL/DL - 1127/89
-23do por o princípio activo ser uma substância terapeuticamente activa.
4) eventualmente, divisão do liofilizado em doses unitárias, de forma e volume predeterminados.
5 - Processo de acordo com a reivindicação 1, côracteriza do por o princípio activo ser um agente de nutrição, um agente de diagnóstico ou um agente cosmético.
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2649888B1 (fr) * | 1989-07-18 | 1994-08-26 | Exsymol Sa | Produits pour applications cutanees, a effets cosmetiques ou/et therapeutiques |
| FR2657258A1 (fr) | 1990-01-19 | 1991-07-26 | Farmalyoc | Nouvelle forme unitaire, solide et poreuse comprenant des particules sous forme de perles ainsi que sa preparation. |
| US5417985A (en) * | 1989-07-20 | 1995-05-23 | Farmalyoc | Solid and porous single dosage form comprising particles in the form of beads and its preparation |
| US5188825A (en) * | 1989-12-28 | 1993-02-23 | Iles Martin C | Freeze-dried dosage forms and methods for preparing the same |
| FR2661610B1 (fr) * | 1990-05-02 | 1994-09-30 | Rhone Poulenc Sante | Nouvelle forme lyophilisee de la diosmine et sa preparation. |
| US5458884A (en) * | 1992-09-10 | 1995-10-17 | Britton; Peter | Bioerodible device for administering active ingredients |
| US6090925A (en) | 1993-03-09 | 2000-07-18 | Epic Therapeutics, Inc. | Macromolecular microparticles and methods of production and use |
| US5981719A (en) | 1993-03-09 | 1999-11-09 | Epic Therapeutics, Inc. | Macromolecular microparticles and methods of production and use |
| US5843347A (en) * | 1993-03-23 | 1998-12-01 | Laboratoire L. Lafon | Extrusion and freeze-drying method for preparing particles containing an active ingredient |
| CA2128821A1 (en) * | 1993-07-27 | 1995-01-28 | Dilip J. Gole | Freeze-dried pharmaceutical dosage form and process for separation thereof |
| US5962477A (en) * | 1994-04-12 | 1999-10-05 | Adolor Corporation | Screening methods for cytokine inhibitors |
| US6190691B1 (en) | 1994-04-12 | 2001-02-20 | Adolor Corporation | Methods for treating inflammatory conditions |
| FR2720645B1 (fr) * | 1994-06-03 | 1996-08-02 | Oreal | Procédé d'obtention d'une matière première sous forme de granulés, matière première sous forme de granulés et son utilisation dans le domaine cosmétique, capillaire, vétérinaire ou pharmaceutique. |
| KR100215739B1 (ko) * | 1994-10-13 | 1999-08-16 | 오쿠다 기요아키 | 가역성열겔화 수용성 의약 조성물을 함유하는 동결건조 제제 |
| FR2726469B1 (fr) * | 1994-11-08 | 1996-12-13 | Adir | Composition pharmaceutique pour l'administration orale de flavonoides |
| US5849761A (en) * | 1995-09-12 | 1998-12-15 | Regents Of The University Of California | Peripherally active anti-hyperalgesic opiates |
| US6573282B1 (en) | 1995-09-12 | 2003-06-03 | Adolor Corporation | Peripherally active anti-hyperalgesic opiates |
| US20050267302A1 (en) * | 1995-12-11 | 2005-12-01 | G.D. Searle & Co. | Eplerenone crystalline form exhibiting enhanced dissolution rate |
| US5817343A (en) | 1996-05-14 | 1998-10-06 | Alkermes, Inc. | Method for fabricating polymer-based controlled-release devices |
| US20010018417A1 (en) | 1996-07-01 | 2001-08-30 | Carson James W. | Virginiamycin mixture |
| US6020004A (en) * | 1997-04-17 | 2000-02-01 | Amgen Inc. | Biodegradable microparticles for the sustained delivery of therapeutic drugs |
| IN186245B (pt) | 1997-09-19 | 2001-07-14 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| GB9802088D0 (en) * | 1998-01-30 | 1998-03-25 | Scherer Ltd R P | Pharmaceutical products |
| WO2000018374A1 (en) * | 1998-10-01 | 2000-04-06 | Elan Pharma International, Ltd. | Controlled release nanoparticulate compositions |
| US20040013613A1 (en) * | 2001-05-18 | 2004-01-22 | Jain Rajeev A | Rapidly disintegrating solid oral dosage form |
| US8293277B2 (en) * | 1998-10-01 | 2012-10-23 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Controlled-release nanoparticulate compositions |
| US8236352B2 (en) * | 1998-10-01 | 2012-08-07 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Glipizide compositions |
| HU230454B1 (hu) * | 1998-11-02 | 2016-07-28 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Metilfenidátot tartalmazó módosított felszabadulású sokszemcsés készítmény |
| US20070160675A1 (en) * | 1998-11-02 | 2007-07-12 | Elan Corporation, Plc | Nanoparticulate and controlled release compositions comprising a cephalosporin |
| US20090297602A1 (en) * | 1998-11-02 | 2009-12-03 | Devane John G | Modified Release Loxoprofen Compositions |
| US20040115134A1 (en) * | 1999-06-22 | 2004-06-17 | Elan Pharma International Ltd. | Novel nifedipine compositions |
| DE19931708A1 (de) | 1999-07-08 | 2001-01-18 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung schnell zerfallender, fester pharmazeutischer Zubereitungen |
| US20030203884A1 (en) * | 1999-11-09 | 2003-10-30 | Pharmacia Corporation | Methods for the treatment or prophylaxis of aldosterone-mediated pathogenic effects in a subject using an epoxy-steroidal aldosterone antagonist |
| US20030096798A1 (en) * | 1999-11-09 | 2003-05-22 | Williams Gordon H. | Methods for the treatment or prophylaxis of aldosterone-mediated pathogenic effects in a subject using an epoxy-steroidal aldosterone antagonist |
| EP1175434A2 (en) * | 1999-12-08 | 2002-01-30 | Pharmacia Corporation | Eplerenone crystalline form |
| UA74539C2 (en) | 1999-12-08 | 2006-01-16 | Pharmacia Corp | Crystalline polymorphous forms of celecoxib (variants), a method for the preparation thereof (variants), a pharmaceutical composition (variants) |
| US20030083493A1 (en) * | 1999-12-08 | 2003-05-01 | Barton Kathleen P. | Eplerenone drug substance having high phase purity |
| IL144760A0 (en) * | 1999-12-08 | 2002-06-30 | Pharmacia Corp | Cyclooxygenase-2 inhibitor compositions having rapid onset of therapeutic effect |
| DE10008305A1 (de) * | 2000-02-23 | 2001-09-06 | Henkel Kgaa | Mittel zur Reinigung und Pflege von Haut und/oder Haaren |
| US6316029B1 (en) | 2000-05-18 | 2001-11-13 | Flak Pharma International, Ltd. | Rapidly disintegrating solid oral dosage form |
| MY120279A (en) * | 2000-05-26 | 2005-09-30 | Pharmacia Corp | Use of a celecoxib composition for fast pain relief |
| PE20020146A1 (es) * | 2000-07-13 | 2002-03-31 | Upjohn Co | Formulacion oftalmica que comprende un inhibidor de ciclooxigenasa-2 (cox-2) |
| ES2265437T3 (es) * | 2000-07-27 | 2007-02-16 | Pharmacia Corporation | Terapia de combinacion antagonista epoxi-esteroidal de aldosterona y antagonista beta-adrenergico para tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva. |
| US6716829B2 (en) | 2000-07-27 | 2004-04-06 | Pharmacia Corporation | Aldosterone antagonist and cyclooxygenase-2 inhibitor combination therapy to prevent or treat inflammation-related cardiovascular disorders |
| AU2001285318A1 (en) * | 2000-08-28 | 2002-03-13 | Pharmacia Corporation | Use of an aldosterone receptor antagonist to improve cognitive function |
| AU2002212200A1 (en) * | 2000-08-31 | 2002-03-13 | Universiteit Gent | Controlled release pharmaceutical pellet compositions for reducing side effects of drugs |
| US7198795B2 (en) * | 2000-09-21 | 2007-04-03 | Elan Pharma International Ltd. | In vitro methods for evaluating the in vivo effectiveness of dosage forms of microparticulate of nanoparticulate active agent compositions |
| US20020131990A1 (en) * | 2000-11-30 | 2002-09-19 | Barkalow David G. | Pullulan free edible film compositions and methods of making the same |
| SK288217B6 (sk) | 2001-01-26 | 2014-08-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Zmes, terapeutická kombinácia, farmaceutický prostriedok a ich použitie |
| BRPI0206641B8 (pt) | 2001-01-26 | 2021-05-25 | Merck Sharp & Dohme | uso de um inibidor da absorção de esteróis |
| US20060287254A1 (en) * | 2001-01-26 | 2006-12-21 | Schering Corporation | Use of substituted azetidinone compounds for the treatment of sitosterolemia |
| US7071181B2 (en) | 2001-01-26 | 2006-07-04 | Schering Corporation | Methods and therapeutic combinations for the treatment of diabetes using sterol absorption inhibitors |
| EP1232746B1 (en) * | 2001-02-14 | 2006-06-14 | Forte IQ B.V. | Pharmaceutical composition comprising xanthan gum |
| US6465014B1 (en) * | 2001-03-21 | 2002-10-15 | Isp Investments Inc. | pH-dependent sustained release, drug-delivery composition |
| US20040137061A1 (en) * | 2001-06-07 | 2004-07-15 | Takashi Ishibashi | Functional grain-containing preparations quickly disintegrated in the oral cavity |
| US20030220310A1 (en) * | 2001-07-27 | 2003-11-27 | Schuh Joseph R. | Epoxy-steroidal aldosterone antagonist and calcium channel blocker combination therapy for treatment of congestive heart failure |
| US7053080B2 (en) * | 2001-09-21 | 2006-05-30 | Schering Corporation | Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors |
| DE60216300T2 (de) | 2001-09-21 | 2007-06-28 | Schering Corp. | Behandlung von xanthom mittels azetidinon-derivate als hemmer der sterol absorption |
| JP2005529060A (ja) * | 2001-09-25 | 2005-09-29 | ファルマシア コーポレイション | Ｎ−（２−ヒドロキシアセチル）−５−（４−ピペリヂル）−４−（４−ピリミヂニル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾールの固体形態 |
| DE60222160T2 (de) | 2001-10-12 | 2008-06-12 | Elan Pharma International Ltd., Athlone | Zusammensetzungen mit einer kombination aus eigenschaften sofortiger freisetzung und kontrollierter freisetzung |
| DK1471887T3 (da) | 2002-02-04 | 2010-06-07 | Elan Pharma Int Ltd | Nanopartikelkompositioner der har lysozym som overfladestabiliseringsmiddel |
| US20040101566A1 (en) * | 2002-02-04 | 2004-05-27 | Elan Pharma International Limited | Novel benzoyl peroxide compositions |
| GB0205253D0 (en) | 2002-03-06 | 2002-04-17 | Univ Gent | Immediate release pharmaceutical granule compositions and a continuous process for making them |
| US20030215502A1 (en) * | 2002-03-20 | 2003-11-20 | Elan Pharma International Limited | Fast dissolving dosage forms having reduced friability |
| DE60309300T3 (de) * | 2002-03-20 | 2011-02-24 | Elan Pharma International Ltd. | Nanopartikelzusammensetzungen von angiogeneseinhibitoren |
| US7462366B2 (en) * | 2002-03-29 | 2008-12-09 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Drug delivery particle |
| US7131997B2 (en) * | 2002-03-29 | 2006-11-07 | Scimed Life Systems, Inc. | Tissue treatment |
| US7094369B2 (en) * | 2002-03-29 | 2006-08-22 | Scimed Life Systems, Inc. | Processes for manufacturing polymeric microspheres |
| US7053134B2 (en) | 2002-04-04 | 2006-05-30 | Scimed Life Systems, Inc. | Forming a chemically cross-linked particle of a desired shape and diameter |
| CA2492339A1 (en) | 2002-06-12 | 2003-12-24 | Boston Scientific Limited | Bulking agents |
| EP2283864A1 (en) * | 2002-07-16 | 2011-02-16 | Elan Pharma International Ltd. | Liquid dosage compositions fo stable nanoparticulate active agents |
| GB2399084B (en) | 2002-07-30 | 2007-01-31 | Univ Liverpool | Porous beads and method of production thereof |
| US7842377B2 (en) * | 2003-08-08 | 2010-11-30 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Porous polymeric particle comprising polyvinyl alcohol and having interior to surface porosity-gradient |
| US7449236B2 (en) * | 2002-08-09 | 2008-11-11 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Porous polymeric particle comprising polyvinyl alcohol and having interior to surface porosity-gradient |
| UY27939A1 (es) | 2002-08-21 | 2004-03-31 | Glaxo Group Ltd | Compuestos |
| US8012454B2 (en) * | 2002-08-30 | 2011-09-06 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Embolization |
| CA2500908A1 (en) * | 2002-10-04 | 2004-04-22 | Elan Pharma International Limited | Gamma irradiation of solid nanoparticulate active agents |
| WO2004035023A1 (de) | 2002-10-16 | 2004-04-29 | Dr. Suwelack Skin & Health Care Ag | Verwendung von formkörpern zur äusseren anwendung |
| US7588825B2 (en) * | 2002-10-23 | 2009-09-15 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Embolic compositions |
| US7883490B2 (en) * | 2002-10-23 | 2011-02-08 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Mixing and delivery of therapeutic compositions |
| AU2003291719A1 (en) | 2002-11-06 | 2004-06-03 | Schering Corporation | Cholesterol absorptions inhibitors for the treatment of autoimmune disorders |
| AU2003297260A1 (en) * | 2002-11-12 | 2004-06-03 | Elan Pharma International Ltd. | Fast-disintegrating solid dosage forms being not friable and comprising pullulan |
| US20040156894A1 (en) * | 2003-02-07 | 2004-08-12 | Grother Leon Paul | Use of edible acids in fast-dispersing pharmaceutical solid dosage forms |
| US8512727B2 (en) * | 2003-03-03 | 2013-08-20 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Nanoparticulate meloxicam formulations |
| US20100297252A1 (en) * | 2003-03-03 | 2010-11-25 | Elan Pharma International Ltd. | Nanoparticulate meloxicam formulations |
| KR100638104B1 (ko) * | 2003-03-05 | 2006-10-25 | 학교법인 포항공과대학교 | 산화철 나노입자 함유 콜로이드 조성물의 제조방법 |
| CN1756756A (zh) | 2003-03-07 | 2006-04-05 | 先灵公司 | 取代的2－吖丁啶酮化合物、其制剂及其治疗高胆甾醇血症的用途 |
| CA2517573C (en) | 2003-03-07 | 2011-12-06 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds, formulations and uses thereof for the treatment of hypercholesterolemia |
| ES2311806T3 (es) * | 2003-03-07 | 2009-02-16 | Schering Corporation | Compuesto de azetidinona sustituidos, fornulaciones y usos de los mismos para el tratamiento de hipercolesterolemia. |
| US7459442B2 (en) * | 2003-03-07 | 2008-12-02 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof |
| CA2523035C (en) * | 2003-05-22 | 2011-04-26 | Elan Pharma International Ltd. | Sterilization of dispersions of nanoparticulate active agents with gamma radiation |
| US7976823B2 (en) * | 2003-08-29 | 2011-07-12 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Ferromagnetic particles and methods |
| US20050123596A1 (en) * | 2003-09-23 | 2005-06-09 | Kohane Daniel S. | pH-triggered microparticles |
| US7943179B2 (en) * | 2003-09-23 | 2011-05-17 | Massachusetts Institute Of Technology | pH triggerable polymeric particles |
| US7901770B2 (en) * | 2003-11-04 | 2011-03-08 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Embolic compositions |
| DE102004007526A1 (de) * | 2004-02-17 | 2005-09-01 | Oetjen, Georg-Wilhelm, Dr. | Verfahren und Einrichtung zur Gefriertrocknung von Produkten |
| US7736671B2 (en) * | 2004-03-02 | 2010-06-15 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Embolization |
| US8173176B2 (en) | 2004-03-30 | 2012-05-08 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Embolization |
| US20050238870A1 (en) * | 2004-04-22 | 2005-10-27 | Marcia Buiser | Embolization |
| US7311861B2 (en) * | 2004-06-01 | 2007-12-25 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Embolization |
| US20090155331A1 (en) * | 2005-11-16 | 2009-06-18 | Elan Pharma International Limited | Injectable nanoparticulate olanzapine formulations |
| EA200701065A1 (ru) * | 2004-11-16 | 2007-12-28 | Элан Фарма Интернэшнл Лтд. | Инъецируемые составы, содержащие нанодисперсный оланзапин |
| US8425550B2 (en) * | 2004-12-01 | 2013-04-23 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Embolic coils |
| US7727555B2 (en) * | 2005-03-02 | 2010-06-01 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Particles |
| US7858183B2 (en) * | 2005-03-02 | 2010-12-28 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Particles |
| JP2008531721A (ja) * | 2005-03-03 | 2008-08-14 | エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド | 複素環式アミド誘導体のナノ粒子状組成物 |
| CA2605816C (en) * | 2005-04-28 | 2013-07-02 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Rapidly soluble granules and method for producing the same |
| US7963287B2 (en) | 2005-04-28 | 2011-06-21 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Tissue-treatment methods |
| US20070004973A1 (en) * | 2005-06-15 | 2007-01-04 | Tan Sharon M L | Tissue treatment methods |
| US9463426B2 (en) * | 2005-06-24 | 2016-10-11 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Methods and systems for coating particles |
| US8007509B2 (en) * | 2005-10-12 | 2011-08-30 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Coil assemblies, components and methods |
| US20070083219A1 (en) * | 2005-10-12 | 2007-04-12 | Buiser Marcia S | Embolic coil introducer sheath locking mechanisms |
| US8101197B2 (en) | 2005-12-19 | 2012-01-24 | Stryker Corporation | Forming coils |
| US20070142859A1 (en) * | 2005-12-19 | 2007-06-21 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Embolic coils |
| US8152839B2 (en) * | 2005-12-19 | 2012-04-10 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Embolic coils |
| US7947368B2 (en) * | 2005-12-21 | 2011-05-24 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Block copolymer particles |
| US7501179B2 (en) * | 2005-12-21 | 2009-03-10 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Block copolymer particles |
| EP1870649A1 (en) * | 2006-06-20 | 2007-12-26 | Octapharma AG | Lyophilisation targetting defined residual moisture by limited desorption energy levels |
| US20070299461A1 (en) * | 2006-06-21 | 2007-12-27 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Embolic coils and related components, systems, and methods |
| US20080031949A1 (en) * | 2006-07-24 | 2008-02-07 | Cima Labs Inc. | High dose orally dissolvable/disintegrable lyophilized dosage form |
| EP1905429A1 (en) * | 2006-09-18 | 2008-04-02 | Cephalon France | Orally dissolvable/disintegrable lyophilized dosage forms containing protected particles |
| EP1891938A1 (en) * | 2006-07-24 | 2008-02-27 | Cephalon France | High dose orally dissolvable/disintegrable lyophilized dosage form |
| CL2007002689A1 (es) | 2006-09-18 | 2008-04-18 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Compuestos derivados de piperidin-1-carboxamida, inhibidores de la renina; compuestos intermediarios; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como hipertension, insuficiencia cardiaca, fibrosis cardiaca, entre otras. |
| TWI343262B (en) * | 2006-09-26 | 2011-06-11 | Schering Corp | Rapidly disintegrating lyophilized oral formulations of a thrombin receptor antagonist |
| US8414927B2 (en) | 2006-11-03 | 2013-04-09 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Cross-linked polymer particles |
| US20080145658A1 (en) * | 2006-12-15 | 2008-06-19 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Freeze Thaw Methods For Making Polymer Particles |
| EP1980245A1 (en) * | 2007-04-11 | 2008-10-15 | Cephalon France | Bilayer lyophilized pharmaceutical compositions and methods of making and using same |
| US8642062B2 (en) | 2007-10-31 | 2014-02-04 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Implantable device having a slow dissolving polymer |
| JP5909750B2 (ja) | 2007-11-13 | 2016-04-27 | マリンクロット アイピー | 低用量静脈内アセトアミノフェン |
| CA2705756C (en) * | 2007-11-19 | 2016-02-16 | Avon Products, Inc. | Composition and method for dry application of mascara |
| US20090238867A1 (en) * | 2007-12-13 | 2009-09-24 | Scott Jenkins | Nanoparticulate Anidulafungin Compositions and Methods for Making the Same |
| US20090311335A1 (en) * | 2008-06-12 | 2009-12-17 | Scott Jenkins | Combination of a triptan and an nsaid |
| EP2201939A1 (en) * | 2008-12-25 | 2010-06-30 | Zentiva Kimyasal Ürünler Sanayi ve Ticaret A.S. | Method for producing coated spiramycin and novel formulations containing the same |
| US7828996B1 (en) * | 2009-03-27 | 2010-11-09 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Method for the manufacture of stable, nano-sized particles |
| TWI471127B (zh) | 2009-04-29 | 2015-02-01 | Intervet Int Bv | 供人類使用之口服崩解錠劑的製備方法、所製得之口服崩解錠劑、以及含有該口服崩解錠劑的包裝物 |
| FR2945950A1 (fr) | 2009-05-27 | 2010-12-03 | Elan Pharma Int Ltd | Compositions de nanoparticules anticancereuses et procedes pour les preparer |
| US20100323067A1 (en) * | 2009-06-19 | 2010-12-23 | Hershey Foods Corporation | Temperature resistant chocolate composition and method |
| AR077692A1 (es) | 2009-08-06 | 2011-09-14 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Sales de 2-((r)-(3-clorofenil) ((r)-1-((s) -2-(metilamino)-3-((r)-tetrahidro-2h-piran-3-il) propilcarbamoil) piperidin -3-il) metoxi) etilcarbamato de metilo |
| EP2521567A1 (en) | 2010-01-04 | 2012-11-14 | Intervet International B.V. | Administration route for a composition to protect an animal against rhodococcus equi |
| CA2841967C (en) | 2011-07-22 | 2020-06-16 | Chemocentryx, Inc. | A crystalline form of the sodium salt of 4-tert-butyl-n-[4-chloro-2-(1-oxy-pyridine-4-carbonyl)-phenyl]-benzenesulfonamide |
| CA2842753A1 (en) | 2011-07-22 | 2013-01-31 | Chemocentryx, Inc. | Polymorphic forms of the sodium salt of 4-tert-butyl-n-[4-chloro-2-(1-oxy-pyridine-4-carbonyl)-phenyl]-benzenesulfonamide |
| PL2751094T3 (pl) | 2011-09-01 | 2018-11-30 | Glaxo Group Limited | Nowa postać krystaliczna |
| WO2014116770A1 (en) | 2013-01-23 | 2014-07-31 | Arx, Llc | Production of unit dose constructs |
| HUE054454T2 (hu) | 2014-06-25 | 2021-09-28 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | (S)-6-((1-Acetilpiperidin-4-il)amino)-N-(3-(3,4-dihidroizokinolin-2(1H)-il)-2- hidroxipropil)pirimidin-4-karboxamid kristályos sói |
| WO2016038519A1 (en) | 2014-09-08 | 2016-03-17 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Crystalline forms of 2-(4-(4-ethoxy-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-2-fluorophenyl)-n-(5-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)isoxazol-3-yl)acetamide |
| EP3681471B1 (en) | 2017-09-15 | 2025-03-05 | Oxular Limited | Ophthalmic delivery device |
| US20230158047A1 (en) | 2020-04-16 | 2023-05-25 | Tavanta Therapeutics Hungary Incorporated | Methods and compositions for treating prostate cancer |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1216349A (en) * | 1966-12-21 | 1970-12-16 | Luis Picas Tort | A process for the manufacture of dispersible granulates |
| DE1916084A1 (de) * | 1968-03-28 | 1969-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Suppositorien mit Wasser als Vehiculm |
| DE1916884A1 (de) * | 1969-04-02 | 1970-10-15 | Vaillant Joh Kg | Zuendbrenneranordnung |
| FR2036890B1 (pt) * | 1969-04-15 | 1973-01-12 | Orsymonde | |
| DE2017373A1 (de) * | 1969-04-15 | 1971-04-22 | Orsymonde S A , Paris | Lyophihsierte Produkte und Ver fahren zu ihrer Herstellung |
| IE45770B1 (en) | 1976-10-06 | 1982-11-17 | Wyeth John & Brother Ltd | Pharmaceutical dosage forms |
| CA1097233A (en) * | 1977-07-20 | 1981-03-10 | George K. E. Gregory | Packages |
| US4247406A (en) * | 1979-04-23 | 1981-01-27 | Widder Kenneth J | Intravascularly-administrable, magnetically-localizable biodegradable carrier |
| US4698264A (en) * | 1982-08-02 | 1987-10-06 | Durkee Industrial Foods, Corp. | Particulate composition and process for making same |
| JPS59163313A (ja) * | 1983-03-09 | 1984-09-14 | Teijin Ltd | 経鼻投与用ペプチドホルモン類組成物 |
| US4818542A (en) * | 1983-11-14 | 1989-04-04 | The University Of Kentucky Research Foundation | Porous microspheres for drug delivery and methods for making same |
| SE457505B (sv) * | 1984-01-10 | 1989-01-09 | Lejus Medical Ab | Laminatbelagd oral farmaceutisk komposition och foerfarande foer dess framstaellning |
| US4693912A (en) * | 1985-02-28 | 1987-09-15 | Technicon Instruments Corporation | Lyophilization of reagent-coated particles |
| IT1183574B (it) * | 1985-05-08 | 1987-10-22 | Eurand Spa | Metodo per ottenere una sospensione estemporanea omogenea di microcapsule |
| FR2581541B1 (fr) | 1985-05-09 | 1988-05-20 | Rhone Poulenc Sante | Nouvelles compositions pharmaceutiques permettant la liberation prolongee d'un principe actif et leur procede de preparation |
| AU608756B2 (en) * | 1986-03-21 | 1991-04-18 | Eurasiam Laboratories, Inc. | Compositions for the oral administration of biologically active materials |
| GB2192128A (en) * | 1986-07-03 | 1988-01-06 | Fa Ez Khan | Production of pharmaceutical unit dosage forms |
| US4936901A (en) * | 1986-07-09 | 1990-06-26 | Monsanto Company | Formulations of water-dispersible granules and process for preparation thereof |
| FR2608988B1 (fr) | 1986-12-31 | 1991-01-11 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation de systemes colloidaux dispersibles d'une substance, sous forme de nanoparticules |
| EP0284249A1 (en) * | 1987-03-13 | 1988-09-28 | Interferon Sciences, Inc. | Lyophilized lymphokine composition |
| FR2613223B1 (fr) * | 1987-04-03 | 1991-09-13 | Biogalenique Laboratoires | Forme galenique se presentant sous la forme de grains hydrosolubles, en particulier a base d'un extrait sec de ginkgo biloba, et son procede de preparation |
-
1988
- 1988-07-21 FR FR8809864A patent/FR2634376B1/fr not_active Expired - Fee Related
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