CN101579524A - 一种掩味包衣组合物、包衣液及剂型 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种掩味包衣组合物，其含有高分子聚合物，所述高分子聚合物包括甲基丙烯酸树脂和氨基丙烯酸树脂，所述甲基丙烯酸树脂和氨基丙烯酸树脂的重量比为1∶9～9∶1；本发明的掩味包衣组合物中还含有增塑剂、抗粘剂、着色剂。本发明还公开了制备该掩味包衣组合物时所配制的包衣液以及采用该掩味包衣组合物的剂型。本发明的掩味包衣组合物在非酸性的口腔环境内(pH5.0～7.0)，可保持较长时间不溶，且快速溶于酸性的胃环境(pH1.0～3.0)，达到很好的掩味效果，且制剂性质稳定，服用后迅速起效，不会显著改变药物的生物利用度。

Description

一种掩味包衣组合物、包衣液及剂型

技术领域

本发明涉及药品及保健品领域，尤其涉及一种掩味包衣组合物；另外本发明还公开了制备该掩味包衣组合物时所配制的包衣液以及采用该掩味包衣组合物的剂型。

背景技术

许多药物和保健品营养成分都具有不良的味道，其中以苦味居多，例如多数抗生素都有强烈的苦味，因此，在制药技术领域，这类药物通常被制成片剂或者胶囊等剂型，以便于患者服用。虽然，采用直接以片剂或胶囊吞服给药，药物的苦味通常能够极大地避免。但是，普通片剂或胶囊并不适用于老人、小孩、或一些吞咽困难的病人。对于此类人群，药物需制成咀嚼片、口崩片、分散片、或液体制剂，才能保证良好的给药效果，而这些制剂同样要求掩盖苦味，才能提高病人服药的顺应性。

通常情况下，可以加入甜味剂、芳香剂、泡腾剂、麻痹剂等矫味剂以达到掩盖不良味道，提高患者服药的顺应性要求。但是，对于一些不良味道强烈的药物，例如苦味特别强的抗生素，仅仅加入矫味剂并不能完全掩盖其苦味，需要采用包衣、离子交换树脂吸附、环糊精包合等方法才能达到掩味效果。其中，采用包衣是一种高效、方便、适用广泛的方法，然而，现有的包衣处方和方法主要适用于片剂等较大的固体制剂，通过在片剂表面包裹一层较薄的隔离层，以达到隔离唾液与药物的作用，但这种工艺不适用于粒径微小的混悬剂；另外，口崩片和咀嚼片在口腔中停留时间较长，现有的包衣组合物大都会在非酸性的口腔环境内(pH5.0～7.0)溶解，达不到掩味效果。

因此，开发出一种具有良好掩味效果的药物包衣，是业界亟待解决的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明所要解决的问题在于提供一种掩味包衣组合物，在非酸性的口腔环境内(pH 5.0～7.0)，可保持长时间不溶，且快速溶于酸性的胃环境(pH 1.0～3.0)，达到很好的掩味效果，且制剂性质稳定，服用后迅速起效，不会显著改变药物的生物利用度。

为了解决以上技术问题，一方面，本发明的具体实施方式中提供了一种掩味包衣组合物，其含有高分子聚合物，所述高分子聚合物包括甲基丙烯酸树脂和氨基丙烯酸树脂，所述甲基丙烯酸树脂和氨基丙烯酸树脂的重量比为1∶9～9∶1，进一步地，所述甲基丙烯酸树脂和氨基丙烯酸树脂的重量比优选为2∶3～9∶1。

作为以上技术方案的优选方案，本发明实施例提供的一种掩味包衣组合物进一步包括以下技术特征的部分或者全部：

优选地，本发明的掩味包衣组合物中还含有增塑剂、抗粘剂、着色剂。

其中，所述增塑剂为固体增塑剂、液体增塑剂或者两者的混合物，所述增塑剂的用量为所述高分子聚合物干重的0～20wt％。

所述固体增塑剂包括聚乙二醇、聚氧乙烯、聚氧丙烯中的一种或者两种以上的混合物；

所述液体增塑剂包括柠檬酸三乙酯、甘油三醋酸酯或者二者的混合物。

所述抗粘剂包括滑石粉、硬脂酸、硬脂酸钠、硬脂酸镁、硬脂酰醇富马酸钠、二氧化硅、单硬脂酸甘油酯中的一种或者两种以上的混合物。

所述着色剂包括氧化铁、日落黄或者二者的混合物。

另一方面，本发明的具体实施方式还提供了一种制备上述掩味包衣组合物所配制的包衣液，含有溶剂和均匀分散于所述溶剂的掩味包衣组合物，该掩味包衣组合物采用上述技术方案中所揭示的掩味包衣组合物；

其中，所述高分子聚合物含量为包衣液总量的3～20wt％；

所述溶剂为有机溶剂或水。

再则，本发明的具体实施方式中还提供了一种采用该掩味包衣组合物的剂型，包括被包衣物和掩味包衣组合物；

所述掩味包衣组合物采用上述技术方案揭示的掩味包衣组合物；

所述掩味包衣组合物为被包衣物的5～300wt％。

所述被包衣物的微粒平均粒径为0.05mm～1mm。

该剂型还包括辅料，所述辅料包括矫味剂、助悬剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、表面活性剂、着色剂。

根据本发明公开的技术方案，通过对按照本发明技术方案中的配方制备出的混悬剂的包衣微囊溶出特性、口崩片和颗粒剂的包衣微粒溶出特性的研究，表明本发明掩味包衣组合物使被包衣物在非酸性的口腔内(pH 5.0～7.0)，可保持较长时间不溶，且快速溶于酸性的胃环境(pH 1.0～3.0)，达到很好的掩味效果，且制剂性质稳定，服用后迅速起效，不会显著改变药物的生物利用度。并且进一步说明了本发明的掩味包衣组合物，能够适用于口崩片、分散片、咀嚼片、混悬剂等固液制剂固体和液体制剂，尤其适用于液体制剂。

根据上述技术方案中揭示的本发明的掩味包衣组合物和剂型的配方，制备本发明的剂型主要包括以下步骤：

步骤一、制备被包衣物颗粒。由于被包衣物的微粒平均粒径为0.05mm～1mm。被包衣物可以是呈粒状的被包衣粒或者粉末。当被包衣物为粉末时，无须进行本步骤的操作，直接进入下一步对粉末进行包衣；当被包衣物为粒状状时，需要预先制备被包衣物颗粒，在本发明具体实施方式中采用离心造粒、挤出滚圆制备被包衣物颗粒，当然其他的本领域熟知的方法制备被包衣物颗粒也属于本发明所涵盖的范围。

步骤二、按照本发明中包衣液的配方配制包衣液。将掩味包衣组合物中的各组分均与分散于溶剂中，该掩味包衣组合物采用上述技术方案中所揭示的掩味包衣组合物，所述溶剂为有机溶剂或水；在本发明具体实施方式中，采用的高分子聚合物甲基丙烯酸树脂和氨基丙烯酸树脂含量为包衣液总量的3～20wt％，而甲基丙烯酸树脂和氨基丙烯酸树脂的重量比为1∶9～9∶1，优选为2∶3～9∶1。

步骤三、包衣操作。在本发明的具体实施方式中采用流化床进行包衣操作，具体为将步骤一制备的被包衣物颗粒放入流化床，用步骤二制得包衣液包衣，应该说明的是，其他的本领域技术人员熟知的方法制备被包衣物颗粒也属于本发明所涵盖的范围。

步骤四、添加辅料及药剂成型。根据所需要的剂型或者其他药剂学方面的要求，向步骤三中获取的已包衣药物中添加适量的辅料，制成包括咀嚼片、口崩片、混悬剂在内的各种剂型，其中辅料包括药剂学中采用的矫味剂、助悬剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、表面活性剂、着色剂。

在本发明的剂型制备过程中，可以采用本领域熟知的各种包衣制粒技术，其中包括流化床包衣，微粒或粉末在流化床中悬浮，与喷入的包衣液粒子接触，干燥成膜。

进一步地，以下将从原理上分析本发明的掩味包衣组合物配方中各组分的作用，以进一步揭示本发明：

本发明的掩味包衣组合物中含有的高分子聚合物为甲基丙烯酸树脂和氨基丙烯酸树脂混合物。其中，甲基丙烯酸树脂是一类在pH值大于5.5、6或7的介质中易溶解的包衣材料，而氨基丙烯酸树脂是一种pH非依赖性包衣材料，只能缓慢溶胀，并在包衣中形成孔道。而在本发明中将这两种材料按一定比例混合后形成的包衣组合物，具有在胃液中快速溶解、同时pH值大于5.0的口腔环境内具有不溶解的特性，其显著区别于甲基丙烯酸树脂在pH值大于5.5、6或7的介质中易溶解的特性，并且与氨基丙烯酸树脂的pH非依赖性明显不同。

在高分子聚合物的选材方面，处方中的甲基丙烯酸树脂和氨基丙烯酸树脂可以选用包括水分散体、粉末或者颗粒等不同性状的聚合物，使用时可单独使用亦可按比例混合使用。

相应地，根据不同的药剂学目的，本发明的掩味包衣组合物还可以添加包括增塑剂、抗粘剂、着色剂及药剂学上可以接受的其他辅料。

其中，增塑剂可以选择固体或者是液体，固体增塑剂包括聚乙二醇(PEG)、聚氧乙烯、聚氧丙烯，使用时可以单独使用或者按照比例混合使用，在本发明的具体实施例中选用的固体增塑剂聚乙二醇优选PEG1500-8000；代表性的液体增塑剂有柠檬酸三乙酯(TEC)，甘油三醋酸酯(GET)也可以作为本发明具体实施方式中的成分。

包衣液抗粘剂，如滑石粉，硬脂酸，硬脂酸钠，硬脂酸镁，硬脂酰醇富马酸钠，二氧化硅，单硬脂酸甘油酯等。上述物质可单独使用亦可按比例混合使用。

相应地，本发明提供的剂型还可以添加包括矫味剂、助悬剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、表面活性剂、着色剂及药剂学上可以接受的其他辅料以实现相应的药剂学目的。

矫味剂。甜味剂，例如蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖、甘草酸盐、甜菊素、糖精钠、阿斯巴坦等。香精，可分为天然和人工合成香料，口味有香蕉、薄荷、苹果、桔子、草莓、巧克力、香草、葡萄、樱桃。氨基酸盐，如谷氨酸钠等。上述物质可单独使用亦可按比例混合使用。

助悬剂，如羧甲基纤维素钠，聚乙烯吡咯烷酮，阿拉伯胶，海藻酸盐。上述物质可单独使用亦可按比例混合使用。

稀释剂，如磷酸氢钙二水合物，硫酸钙，乳糖，蔗糖，甘露醇，山梨(糖)醇，纤维素，微晶纤维素，高岭土，氯化钠，干淀粉，水解淀粉，预胶化淀粉，二氧化硅树脂，氧化钛，镁铝硅酸盐和糖粉。上述物质可单独使用亦可按比例混合使用。

粘合剂，可采用淀粉，预胶化淀粉，明胶，聚乙二醇(PEG)，蜂蜡；也可以采用小分子糖类，如蔗糖，葡萄糖，右旋糖，乳糖和山梨糖；还可以采用天然或合成的胶浆如阿拉伯树胶，黄蓍胶，海藻酸钠；还可以采用纤维素类，包括羟丙甲纤维素，羟丙纤维素，乙基纤维素；另外，人工合成聚合物如丙烯酸与甲基丙烯酸聚合物，甲基丙烯酸乙酯聚合物，甲基丙烯酸甲酯聚合物，氨基甲基丙烯酸酯聚合物和聚乙烯吡咯烷酮。在具体使用时，上述各种物质可以单独使用或者按照比例混合使用。

润滑剂，如硬脂酸镁，硬脂酸钙，硬脂酸，聚乙烯乙二醇，滑石粉，和矿物油等。上述物质可单独使用亦可按比例混合使用。

崩解剂，淀粉，羧甲淀粉钠，羧甲基纤维素钠，羟丙基纤维素，预胶化淀粉，粘土，纤维素，交联聚维酮。上述物质可单独使用亦可按比例混合使用。

表面活性剂，如十二烷基磺酸钠，十二烷基硫酸钠等，苯甲氯胺，苯乙氯胺，乙二醇单硬脂酸酯，丙二醇豆蔻酸酯，单硬脂酸甘油酯，聚山梨醇酯上述物质可单独使用亦可按比例混合使用。

当然根据需要，还可添加其他成分，包括着色剂，消泡剂，pH调节剂，抗氧剂或防腐剂，均属于本发明权利要求的包括范围。

另外对于配制本发明的包衣液所采用的溶剂，可以采用有机溶剂或水，其中，有机溶剂包括乙醇，丙酮，异丙醇，二氯甲烷，在保证相溶性原则的前提下，各种溶剂可以单独使用或者按照比例混合使用。

另外从用途上来讲，由于本发明的包衣组合物中含有高分子聚合物甲基丙烯酸树脂和氨基丙烯酸树脂，其不仅可以用于包覆成膜，还可以用做药物骨架材料。

采用本发明的技术方案，其有益效果在于：

本发明的掩味包衣组合物采用高分子聚合物甲基丙烯酸树脂和氨基丙烯酸树脂混合物，既克服了甲基丙烯酸树脂在pH值大于5.5、6或7的介质中易溶解的特点，又不存在氨基丙烯酸树脂的pH非依赖性的特点，掩味包衣组合物具有在胃液(pH 1.0～3.0)中快速溶解、同时pH值大于5.0的口腔环境内具有不溶解的特性，从而使被包衣物在非酸性的口腔内(pH 5.0～7.0)，可保持较长时间不溶，且快速溶于酸性的胃环境(pH 1.0～3.0)，达到很好的掩味效果，且制剂性质稳定，服用后迅速起效，不会显著改变药物的生物利用度。并且进一步说明了本发明的掩味包衣组合物，能够适用于口崩片、分散片、咀嚼片、混悬剂等固液制剂固体和液体制剂，尤其适用于液体制剂。

附图说明

图1是本发明是实施例一的包衣微囊溶出曲线图；

图2是本发明是实施例二的包衣微粒溶出曲线图；

图3是本发明是实施例三的包衣微粒溶出曲线图。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明进行进一步的描述。

实施例1

盐酸多西环素微囊包衣制剂的制备：

按照以下步骤制备盐酸多西环素微囊包衣制剂：

步骤一、制备被包衣物颗粒。按照下列配方称量好各组分物质：

被包衣物颗粒处方

空白丸芯                   600g

盐酸多西环素               600g

聚乙烯吡咯烷酮             150g

羟丙基甲基纤维素           70g

水                         1500g

                                             

总量                       2920g

将处方量盐酸多西环素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素溶于水中配制成上药液，150-200um粒径的空白丸芯放入流化床中上药，制得被包衣物颗粒。

步骤二、制备包衣液。按照下列包衣液的配方称量好各组分物质：

包衣液处方

甲基丙烯酸树脂            100g

氨基甲基丙烯酸树脂        100g

柠檬酸三乙酯              12g

滑石粉                    30g

水                        1758g

                                        

总量                      2000g

本处方中甲基丙烯酸树脂∶氨基甲基丙烯酸树脂为1∶1，其中两种树脂均为市售包衣液产品，固体含量为30％，将处方量甲基丙烯酸树脂和氨基甲基丙烯酸树脂混合，加入柠檬酸三乙酯增塑，滑石粉抗粘，再加入水使固体各物质分散均匀，配制成包衣液。

步骤三、将步骤一制得的被包衣物颗粒放入流化床，用步骤二制得包衣液进行包衣。

在本实施例中流化床的工作参数如下：

进风量            80m³/h

进风温度          30-40℃

排风温度          25-30℃

物料温度          25-30℃

包衣液供给速率    3.9g/min

雾化压力          1.5bar

步骤四、步骤三制得微囊加上适量羧甲基纤维素钠等相应辅料，可制成干混悬剂。

如图1所示，从本实施例制得的包衣微囊溶出曲线图可以看出，当包衣微囊处于近似于胃部酸碱环境时，即pH值为1.0的溶出曲线，包衣微囊迅速溶解，而当包衣微囊处于近似于口腔酸碱环境时，即pH值为5.0的溶出曲线，包衣微囊溶解缓慢，可保持较长时间不溶。

实施例2

阿奇霉素粉末包衣制剂的制备2：

按照下列配方称准备好各组分物质：

阿奇霉素粉末包衣配方

阿奇霉素                450g

聚乙烯吡咯烷酮          50g

甲基丙烯酸树脂          375g

氨基甲基丙烯酸树脂      3375g

聚乙二醇6000            112.5g

单硬脂酸甘油酯          125g

吐温80                  50g

水                      3462g

按如下步骤制备阿奇霉素粉末包衣制剂：

步骤一、本处方中甲基丙烯酸树脂∶氨基甲基丙烯酸树脂为1∶9，其中两种树脂均为市售包衣液产品，固体含量为30％，将两种包衣液混合，加入2100g水，再加入聚乙二醇6000增塑；

步骤二、将处方量单硬脂酸甘油酯和吐温80加入剩余1362g水中混合均匀；再倒入步骤一所得混合液中，配制成包衣液；

步骤三、将处方量阿奇霉素和聚乙烯吡咯烷酮放入流化床中，用步骤二制得的包衣液进行粉末包衣。

在本实施例中流化床的工作参数如下：

进风量              40m³/h

进风温度            30-50℃

排风温度            25-35℃

物料温度            25-35℃

包衣液供给速率        8.4g/min

雾化压力              2.0bar

步骤四、制得的包衣微粒，加上适量微晶纤维素和乳糖等相应辅料，可制成口崩片。

如图2所示，由本实施例制得的包衣微粒溶出曲线图可以看出，当包衣微粒处于近似于胃部酸碱环境时，即pH值为1.0的溶出曲线，包衣微粒迅速溶解，而当包衣微粒处于近似于口腔酸碱环境时，即pH值为5.0的溶出曲线，包衣微粒溶解缓慢，可保持较长时间不溶。

实施例3

阿奇霉素微囊包衣制剂的制备3：

按以下步骤制备阿奇霉素微囊包衣制剂：

步骤一、制备被包衣物颗粒。按照下列配方称量好各组分物质：

被包衣物颗粒处方

微晶纤维素          335g

阿奇霉素            150g

聚乙烯吡咯烷酮      15g

水                  300g

                              

总量                800g

将处方量微晶纤维素放入离心造粒锅中，以阿奇霉素和聚乙烯吡咯烷酮混合均匀后供粉，喷入处方量的水，离心造粒制得核心粒子。

步骤二、制备包衣液。按照下列包衣液的配方称量好各组分物质：

包衣液处方

甲基丙烯酸树脂      391.5g

氨基甲基丙烯酸树脂  43.5g

柠檬酸三乙酯        19.5g

水          2545.5g

                               

总量        3000g

本处方中甲基丙烯酸树脂∶氨基甲基丙烯酸树脂为9∶1，其中两种树脂均为市售包衣液产品，固体含量为30％，将两种包衣液混合，加入处方量的水，再加入柠檬酸三乙酯增塑，配制成包衣液。

步骤三、将步骤一制得的核心粒子放入流化床中，用步骤二制得的包衣液进行微粒包衣，在本实施例中流化床的工作参数同实施例1。

步骤四、步骤三制得的微粒加上适量辅料，可作为颗粒剂。

如图3所示，从本实施例制得的包衣微粒溶出曲线图可以看出，当包衣微囊处于近似于胃部酸碱环境时，即pH值为1.0的溶出曲线，包衣微粒迅速溶解，而当包衣微粒处于近似于口腔酸碱环境时，即pH值为5.0的溶出曲线，包衣微粒溶解缓慢，可保持较长时间不溶。

以上所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1、一种掩味包衣组合物，其含有高分子聚合物，特征在于：

所述高分子聚合物包括甲基丙烯酸树脂和氨基丙烯酸树脂，所述甲基丙烯酸树脂和氨基丙烯酸树脂的重量比为1∶9～9∶1。

2、根据权利要求1所述的掩味包衣组合物，其特征在于：所述甲基丙烯酸树脂和氨基丙烯酸树脂的重量比为2∶3～9∶1。

3、根据权利要求1所述的掩味包衣组合物，其特征在于：

该掩味包衣组合物中还含有增塑剂、抗粘剂、着色剂。

4、根据权利要求2所述的掩味包衣组合物，其特征在于：

所述增塑剂为固体增塑剂、液体增塑剂或者两者的混合物，所述增塑剂的用量为所述高分子聚合物干重的0～20wt％。

5、根据权利要求3所述的掩味包衣组合物，其特征在于：

所述固体增塑剂包括聚乙二醇、聚氧乙烯、聚氧丙烯中的一种或者两种以上的组合物；

所述液体增塑剂包括柠檬酸三乙酯、甘油三醋酸酯或者二者的混合物。

6、根据权利要求2所述的掩味包衣组合物，其特征在于：

所述抗粘剂包括滑石粉、硬脂酸、硬脂酸钠、硬脂酸镁、硬脂酰醇富马酸钠、二氧化硅、单硬脂酸甘油酯中的一种或者两种以上的混合物。

7、一种包衣液，其特征在于：

含有如权利要求1至6中任意一项所述的掩味包衣组合物；

所述高分子聚合物含量为包衣液总量的3～20wt％。

8、一种剂型，其特征在于：

该剂型包括被包衣物和掩味包衣组合物；

所述掩味包衣组合物为如权利要求1至6中任意一项所述的掩味包衣组合物；

所述掩味包衣组合物为被包衣物的5～300wt％。

9、根据权利要求8所述的剂型，其特征在于：

所述被包衣物的微粒平均粒径为0.05mm～1mm。

10、根据权利要求8所述的剂型，其特征在于：

该剂型还包括辅料，所述辅料包括矫味剂、助悬剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、表面活性剂、着色剂。

Images