JP2912459B2 - ビーズ及びその調製物を含む固体多孔質単位剤形 - Google Patents
ビーズ及びその調製物を含む固体多孔質単位剤形Info
- Publication number
- JP2912459B2 JP2912459B2 JP3019511A JP1951191A JP2912459B2 JP 2912459 B2 JP2912459 B2 JP 2912459B2 JP 3019511 A JP3019511 A JP 3019511A JP 1951191 A JP1951191 A JP 1951191A JP 2912459 B2 JP2912459 B2 JP 2912459B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- paste
- unit dosage
- freeze
- beads
- active ingredient
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Glanulating (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
【０００１】本発明は、活性成分を含むビ−ズから成る
新規な固体多孔質単位剤形、及びその製造法を提供す
る。
新規な固体多孔質単位剤形、及びその製造法を提供す
る。
【０００２】薬剤のような活性成分は、活性成分の溶解
を遅らせるために主に微粒子として製造されており、こ
の遅延のため、例えば放出制御薬剤の分野及び経口投与
のための薬剤の味のマスキングの分野などで多くの用途
を見いだしてきた。しかし常に単位剤形で微粒子を含む
調剤、特に経口投与に適した調剤を開発するのは困難で
あった。
を遅らせるために主に微粒子として製造されており、こ
の遅延のため、例えば放出制御薬剤の分野及び経口投与
のための薬剤の味のマスキングの分野などで多くの用途
を見いだしてきた。しかし常に単位剤形で微粒子を含む
調剤、特に経口投与に適した調剤を開発するのは困難で
あった。
【０００３】実際、錠剤及びカプセルの工業的製造に
は、その製造に使用する顆粒が易流動性で、及び／又は
凝集性である必要があり、既知の微粒子は必ずしもその
ような特性を持たない。錠剤の製造は、錠剤製造に使用
する圧力下で微粒子の結合性の問題を起こす。さらに錠
剤の崩壊の速度が遅いため、コップの水中で崩壊、懸濁
した後投与することができない。カプセルは常に消化管
内で微粒子を分散するとは限らない。
は、その製造に使用する顆粒が易流動性で、及び／又は
凝集性である必要があり、既知の微粒子は必ずしもその
ような特性を持たない。錠剤の製造は、錠剤製造に使用
する圧力下で微粒子の結合性の問題を起こす。さらに錠
剤の崩壊の速度が遅いため、コップの水中で崩壊、懸濁
した後投与することができない。カプセルは常に消化管
内で微粒子を分散するとは限らない。
【０００４】さらにカプセル及び錠剤には、ともに嚥下
の問題があり、これは特に子供及び老人について言え
る。
の問題があり、これは特に子供及び老人について言え
る。
【０００５】非救急使用のためには薬袋は高価な調薬形
態であり、活性成分が微粒子から早期に放出されるた
め、あるいは調剤の物理的及び／又は化学的安定性が欠
けているため乾燥シロップの形態の薬袋は製造できない
場合が多い。
態であり、活性成分が微粒子から早期に放出されるた
め、あるいは調剤の物理的及び／又は化学的安定性が欠
けているため乾燥シロップの形態の薬袋は製造できない
場合が多い。
【０００６】先行技術においてはプリルという言葉でよ
り良く知られたビ−ズの製造は、特許ＥＰ 277 508 ,Ｕ
Ｓ 4 525 198 及びＵＳ 4 389 356 に記載されている。
不運にも、ビ−ズの製造法としてそれらに記載された方
法は、すべての製品には適用できない。記載の方法は、
それらを溶解するために急速に加熱したり、それらを確
実に固化するために急冷したりできる製品に適してい
る。一方、ビ−ズの大きさが一定であり数拾から数百ミ
クロンの範囲であることを必要とする製薬工業における
製品に使用するにはあまり適していない。
り良く知られたビ−ズの製造は、特許ＥＰ 277 508 ,Ｕ
Ｓ 4 525 198 及びＵＳ 4 389 356 に記載されている。
不運にも、ビ−ズの製造法としてそれらに記載された方
法は、すべての製品には適用できない。記載の方法は、
それらを溶解するために急速に加熱したり、それらを確
実に固化するために急冷したりできる製品に適してい
る。一方、ビ−ズの大きさが一定であり数拾から数百ミ
クロンの範囲であることを必要とする製薬工業における
製品に使用するにはあまり適していない。
【０００７】フランス特許 2 036 890 及び 2 366 835
に、水媒体又は唾液中で急速に溶解又は崩壊する特性を
持つ薬剤形態が記載されている。
に、水媒体又は唾液中で急速に溶解又は崩壊する特性を
持つ薬剤形態が記載されている。
【０００８】ここで、特に一方では活性成分の溶解を遅
延させ、他方では薬剤形態の急速な崩壊又は溶解を促進
するという全く対立する目的を持つ技術を、水中で容易
に崩壊でき、活性成分をビ−ズの形態で含み、凍結真空
乾燥の間の粒子の沈降及び／又は表面への上昇を防いだ
凍結真空乾燥単位剤形を得ることにより、結合すること
ができた。
延させ、他方では薬剤形態の急速な崩壊又は溶解を促進
するという全く対立する目的を持つ技術を、水中で容易
に崩壊でき、活性成分をビ−ズの形態で含み、凍結真空
乾燥の間の粒子の沈降及び／又は表面への上昇を防いだ
凍結真空乾燥単位剤形を得ることにより、結合すること
ができた。
【０００９】本発明に従い、新規固体単位剤形は、 １）あらかじめ決められた量の１種以上の活性成分を含
むビーズを製造し、 ２）得られたビーズを ａ）−増粘及び構造化担体物質、及び −バラスト から選んだ少なくとも１種の物質、 ｂ）ペースト中のビーズの沈降、及び／又は表面への上
昇を防ぐための１種以上の安定剤、 ｃ）任意に、１種以上の他の活性成分又は活性成分を含
む粒子、及び ｄ）ペーストの粘度を調節するための適度な量の水、を
含む凍結真空乾燥可能なペーストに混入し、 ３）得られたペーストを、凍結真空乾燥することから成
る新規方法により製造する。
むビーズを製造し、 ２）得られたビーズを ａ）−増粘及び構造化担体物質、及び −バラスト から選んだ少なくとも１種の物質、 ｂ）ペースト中のビーズの沈降、及び／又は表面への上
昇を防ぐための１種以上の安定剤、 ｃ）任意に、１種以上の他の活性成分又は活性成分を含
む粒子、及び ｄ）ペーストの粘度を調節するための適度な量の水、を
含む凍結真空乾燥可能なペーストに混入し、 ３）得られたペーストを、凍結真空乾燥することから成
る新規方法により製造する。
【００１０】得られた凍結乾燥生成物をはっきりした形
と量を持つ一回量調剤にわけることもできるが、真空乾
燥凍結の操作の前にペ−ストをあらかじめ決められた形
と大きさの容器中に分配し、ここでペ−スト中の活性成
分の量及び容器の形と大きさを各単位調剤中の活性成分
の量が正確に決められた量となるよう計算するのが好ま
しい。
と量を持つ一回量調剤にわけることもできるが、真空乾
燥凍結の操作の前にペ−ストをあらかじめ決められた形
と大きさの容器中に分配し、ここでペ−スト中の活性成
分の量及び容器の形と大きさを各単位調剤中の活性成分
の量が正確に決められた量となるよう計算するのが好ま
しい。
【００１１】上記及び以下の本文中で”活性成分”とい
う言葉は、少なくとも１種の治療上活性な製品、栄養
剤、診断のための薬剤、又は美容剤を含むすべての物質
を意味し、１種以上の同型の他の物質と組み合わされて
いることも可能で、又は上記の種類の他物質を含むビ−
ズそのものと組み合わされていることも可能である。
う言葉は、少なくとも１種の治療上活性な製品、栄養
剤、診断のための薬剤、又は美容剤を含むすべての物質
を意味し、１種以上の同型の他の物質と組み合わされて
いることも可能で、又は上記の種類の他物質を含むビ−
ズそのものと組み合わされていることも可能である。
【００１２】あらかじめ決められた量の活性成分を含む
ビ−ズは、強冷却又は高すぎる塔の使用を避けた新規方
法により製造する。
ビ−ズは、強冷却又は高すぎる塔の使用を避けた新規方
法により製造する。
【００１３】溶融状態のある種の活性成分は、いわゆる
“過冷却”現象を示し、冷却したとき固化がかなり遅れ
ることがある。本発明の方法を使用すると、決まった結
晶点を持たず（あるいは、より普通には過冷却現象を示
す）、従って融点以下の温度に冷却した後も油状又はペ
−スト状を保つ傾向があるので“プリル化”法における
使用にあまり適していない活性成分を含めて、どんな活
性成分でも一定の球に成形することができる。
“過冷却”現象を示し、冷却したとき固化がかなり遅れ
ることがある。本発明の方法を使用すると、決まった結
晶点を持たず（あるいは、より普通には過冷却現象を示
す）、従って融点以下の温度に冷却した後も油状又はペ
−スト状を保つ傾向があるので“プリル化”法における
使用にあまり適していない活性成分を含めて、どんな活
性成分でも一定の球に成形することができる。
【００１４】この新規なビ−ズの製造法は、活性成分を
１種以上の賦形剤と溶融状態で混合し、溶融塊を振動さ
せたノズルに押し通し、形成されたビ−ズを塔中でガス
と向流に落下させ、固体ビ−ズを塔の底部で集めるもの
である。
１種以上の賦形剤と溶融状態で混合し、溶融塊を振動さ
せたノズルに押し通し、形成されたビ−ズを塔中でガス
と向流に落下させ、固体ビ−ズを塔の底部で集めるもの
である。
【００１５】この塔に任意に流動床を結合し、その流動
床はまだ完全に固化しないビ−ズが永続的にに流動性を
保つことができるようにする。結晶化されるべき活性成
分の結晶化を可能にする添加剤は、該活性成分に対して
不活性な化合物、特に：脂肪族アルコ−ル、例えば：セ
チルアルコ−ル、又はステアリルアルコ−ル；脂肪酸、
例えば：ステアリン酸、又はパルミチン酸；グリセロ−
ルエステル、例えば：グリセロ−ルパルミトステアレ−
ト、ＰＲＥＣＩＲＯＬの名で市販のグリセロ−ルステア
レ−ト、又はＣＯＭＰＲＩＴＯＬの名で市販のグリセロ
−ルベヘネ−ト；水添油、例えば：ＣＵＴＩＮＡ ＨＲ
の名で市販の水添ヒマシ油；脂肪酸の塩、例えば：ステ
アリン酸マグネシウム、又はステアリン酸カルシウム；
ポリオ−ル、例えば：マンニト−ル、ソルビト−ル、又
はキシリト−ル；ワックス、例えば：白蝋、カルナバ
蝋、又はパラフィン蝋；高分子量のポリオキシエチレン
グリコ−ル；及びエステル化ポリオキシエチレン、例え
ば：ＰＥＧ−３２ジステアレ−ト、又はＰＥＧ−１５０
ジステアレ−トから選ぶ。
床はまだ完全に固化しないビ−ズが永続的にに流動性を
保つことができるようにする。結晶化されるべき活性成
分の結晶化を可能にする添加剤は、該活性成分に対して
不活性な化合物、特に：脂肪族アルコ−ル、例えば：セ
チルアルコ−ル、又はステアリルアルコ−ル；脂肪酸、
例えば：ステアリン酸、又はパルミチン酸；グリセロ−
ルエステル、例えば：グリセロ−ルパルミトステアレ−
ト、ＰＲＥＣＩＲＯＬの名で市販のグリセロ−ルステア
レ−ト、又はＣＯＭＰＲＩＴＯＬの名で市販のグリセロ
−ルベヘネ−ト；水添油、例えば：ＣＵＴＩＮＡ ＨＲ
の名で市販の水添ヒマシ油；脂肪酸の塩、例えば：ステ
アリン酸マグネシウム、又はステアリン酸カルシウム；
ポリオ−ル、例えば：マンニト−ル、ソルビト−ル、又
はキシリト−ル；ワックス、例えば：白蝋、カルナバ
蝋、又はパラフィン蝋；高分子量のポリオキシエチレン
グリコ−ル；及びエステル化ポリオキシエチレン、例え
ば：ＰＥＧ−３２ジステアレ−ト、又はＰＥＧ−１５０
ジステアレ−トから選ぶ。
【００１６】これらの結晶化添加剤に、溶融塊中に可溶
性又は分散性でビ−ズの使用時にその調節可能な溶解の
制御を可能にするポリマ−、例えば：セルロ−ス誘導体
（ヒドロキシプロピルセルロ−ス、ヒドロキシプロピル
メチルセルロ−ス、ヒドロキシエチルセルロ−ス、エチ
ルセルロ−ス、又はカルボキシメチルセルロ−ス）、ア
クリル樹脂（例えばＥＵＤＲＡＧＩＴの名で市販のも
の）、ポリビニル アセテ−ト（例えばＲＨＯＤＯＰＡ
Ｓの名で市販のもの）、及びポリアルキレン（エチレ
ン、プロピレン）、ポリ酢酸、マレイン酸無水物又はシ
リコーン樹脂、を加えるのが望ましい場合もある。
性又は分散性でビ−ズの使用時にその調節可能な溶解の
制御を可能にするポリマ−、例えば：セルロ−ス誘導体
（ヒドロキシプロピルセルロ−ス、ヒドロキシプロピル
メチルセルロ−ス、ヒドロキシエチルセルロ−ス、エチ
ルセルロ−ス、又はカルボキシメチルセルロ−ス）、ア
クリル樹脂（例えばＥＵＤＲＡＧＩＴの名で市販のも
の）、ポリビニル アセテ−ト（例えばＲＨＯＤＯＰＡ
Ｓの名で市販のもの）、及びポリアルキレン（エチレ
ン、プロピレン）、ポリ酢酸、マレイン酸無水物又はシ
リコーン樹脂、を加えるのが望ましい場合もある。
【００１７】前述の結晶化添加剤と共に使用できる無機
添加剤のあるものは、特に活性成分が過冷却を起こす時
に活性成分の結晶化を促進させる。例として以下を挙げ
ることができる：シリカ、無機酸化物、例えば酸化チタ
ン、又は酸化鉄、リン酸塩、炭酸塩、粘土、及びタル
ク。
添加剤のあるものは、特に活性成分が過冷却を起こす時
に活性成分の結晶化を促進させる。例として以下を挙げ
ることができる：シリカ、無機酸化物、例えば酸化チタ
ン、又は酸化鉄、リン酸塩、炭酸塩、粘土、及びタル
ク。
【００１８】結晶化添加物中の活性成分の分散を促進す
るため、ある場合には例えばソルビト−ル エステル、
ＴＷＥＥＮの名で市販のポリオキシエチレン ポリソル
ベ−ト、及びグリセロ−ル又はプロピレン グリコ−ル
などのグリコ−ルから選んだ界面活性剤を使用するのが
有用である。
るため、ある場合には例えばソルビト−ル エステル、
ＴＷＥＥＮの名で市販のポリオキシエチレン ポリソル
ベ−ト、及びグリセロ−ル又はプロピレン グリコ−ル
などのグリコ−ルから選んだ界面活性剤を使用するのが
有用である。
【００１９】ビ−ズの製造において、活性成分と１種以
上の賦形剤の溶融塊を製造する。この塊は、各成分を別
々に溶融しそれを混合するか、又は成分の混合物を溶融
することにより製造し、すべての不溶成分は均一塊を得
るため溶融の最後に加える。溶融塊の成分は、成分の相
溶性、成分の混合物の粘度、ノズルの直径、活性成分の
親水性、活性成分の表面張力、不溶性添加剤の粒径、ノ
ズルの処理量、塔の温度及び高さ、及び特に望ましいビ
−ズの大きさ、そこに配合する活性成分の量、ならびに
活性成分の望ましい放出時間を考慮して選ぶ。
上の賦形剤の溶融塊を製造する。この塊は、各成分を別
々に溶融しそれを混合するか、又は成分の混合物を溶融
することにより製造し、すべての不溶成分は均一塊を得
るため溶融の最後に加える。溶融塊の成分は、成分の相
溶性、成分の混合物の粘度、ノズルの直径、活性成分の
親水性、活性成分の表面張力、不溶性添加剤の粒径、ノ
ズルの処理量、塔の温度及び高さ、及び特に望ましいビ
−ズの大きさ、そこに配合する活性成分の量、ならびに
活性成分の望ましい放出時間を考慮して選ぶ。
【００２０】これらのビ−ズからの活性成分の“試験管
内”放出、及び“生体内”有効性は、結晶化添加剤によ
り調節でき（延長、遅延又は延期）、結晶化添加剤はそ
の性質により、例えば即座に放出する錠剤の形態のよう
に従来の方法で成形した同じ活性成分の放出時間の２−
２０倍の長時間内に活性化成分を放出することができる
ようにする。従って即放性の従来の薬剤を１日に２−３
回服用する代わりに、これらのビ−ズから製造した薬剤
は１日に１回の服用が可能になる。
内”放出、及び“生体内”有効性は、結晶化添加剤によ
り調節でき（延長、遅延又は延期）、結晶化添加剤はそ
の性質により、例えば即座に放出する錠剤の形態のよう
に従来の方法で成形した同じ活性成分の放出時間の２−
２０倍の長時間内に活性化成分を放出することができる
ようにする。従って即放性の従来の薬剤を１日に２−３
回服用する代わりに、これらのビ−ズから製造した薬剤
は１日に１回の服用が可能になる。
【００２１】遅延効果を可能にする結晶化添加剤の中で
も、以下のものを挙げることができるが、それに制限す
るものではない：脂肪酸、グリセロ−ル エステル、水
添油、ワックス、及びエステル化ポリオキシエチレン
グリコ−ル。
も、以下のものを挙げることができるが、それに制限す
るものではない：脂肪酸、グリセロ−ル エステル、水
添油、ワックス、及びエステル化ポリオキシエチレン
グリコ−ル。
【００２２】ビ−ズの製造に使用する装置を、添付図面
を参照して、より完全に説明する。活性成分を容器１に
導入し、賦形剤を容器２に導入するか、又は賦形剤と活
性成分の溶融混合物を二容器のそれぞれに導入する。こ
れらの二容器は不活性ガス雰囲気下に保つ。二管を用い
て溶融液を、非冷却雰囲気中に保ち加熱さえするノズル
（３）の上に持ち上げる。ノズルには、好ましくは５０
−６００ミクロンの直径の穿孔が１−２４、又はそれ以
上ある。穿孔の長さはその直径の０．５−１０倍が好ま
しい。
を参照して、より完全に説明する。活性成分を容器１に
導入し、賦形剤を容器２に導入するか、又は賦形剤と活
性成分の溶融混合物を二容器のそれぞれに導入する。こ
れらの二容器は不活性ガス雰囲気下に保つ。二管を用い
て溶融液を、非冷却雰囲気中に保ち加熱さえするノズル
（３）の上に持ち上げる。ノズルには、好ましくは５０
−６００ミクロンの直径の穿孔が１−２４、又はそれ以
上ある。穿孔の長さはその直径の０．５−１０倍が好ま
しい。
【００２３】このノズルに高周波数（５００−１０，０
００ヘルツ）電気振動系（４）を適用する。活性成分及
び賦形剤を固化するための冷却空気を塔の底部に導入
し、塔の上部から好ましくは約Ｌ／１０（Ｌは塔の高さ
である）離れたノズルから放出する。
００ヘルツ）電気振動系（４）を適用する。活性成分及
び賦形剤を固化するための冷却空気を塔の底部に導入
し、塔の上部から好ましくは約Ｌ／１０（Ｌは塔の高さ
である）離れたノズルから放出する。
【００２４】ノズルの各オリフィスは、円錐の先端が塔
の底部を向いた逆円錐の形が好ましく、それにより液体
の完全な層流が得られる。
の底部を向いた逆円錐の形が好ましく、それにより液体
の完全な層流が得られる。
【００２５】塔の高さは、１メ−トルから１０メ−トル
の間で変化し、塔はその高さの下部４分の１に円錐台形
の穿孔スカ−トを含み、それがビ−ズを流動層に集中さ
せる。
の間で変化し、塔はその高さの下部４分の１に円錐台形
の穿孔スカ−トを含み、それがビ−ズを流動層に集中さ
せる。
【００２６】塔の底部につけた流動床（７）は、壁への
付着を最小にし、固化速度を増す目的で壁／ビ−ズの衝
撃を増すために底に分配格子をつけたロ−トの形をして
いるのが好ましい。このような種類の装置をつけること
により、流動床に流入した時すでに外側は固体であるビ
−ズ中の成分の混合物をより強力に固化することができ
る。
付着を最小にし、固化速度を増す目的で壁／ビ−ズの衝
撃を増すために底に分配格子をつけたロ−トの形をして
いるのが好ましい。このような種類の装置をつけること
により、流動床に流入した時すでに外側は固体であるビ
−ズ中の成分の混合物をより強力に固化することができ
る。
【００２７】この方法により得られるビ−ズは、一定の
形と０.１ｍｍ−１.５ｍｍの直径を有する。導入する活
性成分の量は、５−９５重量％、好ましくは４０−６０
重量％で変化する。
形と０.１ｍｍ−１.５ｍｍの直径を有する。導入する活
性成分の量は、５−９５重量％、好ましくは４０−６０
重量％で変化する。
【００２８】この新規な単位投与剤形の調剤中で担体と
なる増粘及び構造物質としては、水に可溶性又は分散性
で、塊の凝集を確実にすることができ、必要なら製薬上
の見地から受容でき、活性成分に対して不活性などんな
物質でも用いられる。そのような物質は、特にゼラチン
又は部分的に加水分解したゼラチンのようなポリペプチ
ド、コロイド、高分子量の多糖、コロイド溶液を作るこ
とのできる高分子量ポリマ−、例えば天然ゴム（例えば
アラビアゴム、トラガカントゴム）、合成又は半合成ゴ
ム（例えばグリコシルグルカン、又はキサンタンゴ
ム）、デキストラン、デキストリン、アルギン酸塩（例
えばアルギン酸ナトリウム）、ペクチネ−ト、セルロ−
ス誘導体（例えば微結晶セルロ−ス、又はカルボキシメ
チルセルロ−ス）、水中に分散可能なでんぷん誘導体、
コロイドシリカ、ベントナイト、あるいはポリビニルア
ルコ−ル、ポリビニルピロリドン、ポリエチレン グリ
コ−ル（特にＰＥＧ２００００及びＰＥＧ６０００）、
アクリル ポリマ−又はコポリマ−のような他の担体物
質、又は上記物質の混合物から選ぶ。
なる増粘及び構造物質としては、水に可溶性又は分散性
で、塊の凝集を確実にすることができ、必要なら製薬上
の見地から受容でき、活性成分に対して不活性などんな
物質でも用いられる。そのような物質は、特にゼラチン
又は部分的に加水分解したゼラチンのようなポリペプチ
ド、コロイド、高分子量の多糖、コロイド溶液を作るこ
とのできる高分子量ポリマ−、例えば天然ゴム（例えば
アラビアゴム、トラガカントゴム）、合成又は半合成ゴ
ム（例えばグリコシルグルカン、又はキサンタンゴ
ム）、デキストラン、デキストリン、アルギン酸塩（例
えばアルギン酸ナトリウム）、ペクチネ−ト、セルロ−
ス誘導体（例えば微結晶セルロ−ス、又はカルボキシメ
チルセルロ−ス）、水中に分散可能なでんぷん誘導体、
コロイドシリカ、ベントナイト、あるいはポリビニルア
ルコ−ル、ポリビニルピロリドン、ポリエチレン グリ
コ−ル（特にＰＥＧ２００００及びＰＥＧ６０００）、
アクリル ポリマ−又はコポリマ−のような他の担体物
質、又は上記物質の混合物から選ぶ。
【００２９】水溶性物質の使用が好ましい。
【００３０】新規単位剤形で使用する“バラスト”は、
可溶性であり結晶化可能であり、必要なら製薬上受容で
き、新規単位剤形の物理的特性を改良する物質であるこ
とが好ましい。そのような物質は、特にラクト−ス、グ
リココ−ル、ソルビト−ル、マンニト−ル、グルコ−ス
又はマルトデキストリン、又は場合によって酸化物（例
えば酸化マグネシウム）、炭酸塩（例えば炭酸カルシウ
ム）、リン酸塩（例えばリン酸三カルシウム）、又は微
結晶セルロ−ス、あるいはこれらの物質の混合物から選
ぶ。
可溶性であり結晶化可能であり、必要なら製薬上受容で
き、新規単位剤形の物理的特性を改良する物質であるこ
とが好ましい。そのような物質は、特にラクト−ス、グ
リココ−ル、ソルビト−ル、マンニト−ル、グルコ−ス
又はマルトデキストリン、又は場合によって酸化物（例
えば酸化マグネシウム）、炭酸塩（例えば炭酸カルシウ
ム）、リン酸塩（例えばリン酸三カルシウム）、又は微
結晶セルロ−ス、あるいはこれらの物質の混合物から選
ぶ。
【００３１】凍結真空乾燥可能なペ−ストは、上述の増
粘物質及びバラストから選んだ少なくとも１種の物質を
含んでいなければならないが、１種以上の増粘物質及び
１種以上のバラストを同時に使用するのが有利であるこ
とを理解しなければならない。
粘物質及びバラストから選んだ少なくとも１種の物質を
含んでいなければならないが、１種以上の増粘物質及び
１種以上のバラストを同時に使用するのが有利であるこ
とを理解しなければならない。
【００３２】増粘及び構造物質ならびにバラストは、凍
結真空乾燥可能なペ−ストに、生成物を再分し易くし、
各成分を懸濁状態に保つのに適した（細分の際の流動
性、均一性、一定の再分体積、及び安定性）流動学的挙
動及び粘度を与えるように選ぶ。これらの物質は又、最
終凍結真空乾燥生成物に必要な組織（例えばブリスター
から押出すのに十分な硬さ）を確実にするように選ぶ。
結真空乾燥可能なペ−ストに、生成物を再分し易くし、
各成分を懸濁状態に保つのに適した（細分の際の流動
性、均一性、一定の再分体積、及び安定性）流動学的挙
動及び粘度を与えるように選ぶ。これらの物質は又、最
終凍結真空乾燥生成物に必要な組織（例えばブリスター
から押出すのに十分な硬さ）を確実にするように選ぶ。
【００３３】凍結真空乾可能ペ−ストは、凍結真空乾燥
中のビ−ズの沈降を防ぐための１種以上の懸濁剤を含ん
でいなければならない。このような安定剤は、混合物に
対して不活性な、ミクロンの大きさの粒子状固体物質で
ある。これらは不溶性であることも可溶性であることも
でき、凍結真空乾燥可能ペ−ストの溶解力に対して過剰
であることもできる。これらはその沈降速度がビ−ズの
沈降速度と同程度であるように選ぶ。このため安定剤の
選択は、ビ−ズの密度と大きさ、及び導入する溶液のｐ
Ｈ条件により修正する。適した安定剤の中で以下のもの
を挙げることができる：酸化物（例えば酸化チタン、酸
化マグネシウム、酸化鉄、又はシリカ）、塩、例えば炭
酸塩（例えば炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム）、ケ
イ酸塩（例えばカオリン）、リン酸塩（例えばリン酸三
カルシウム）、及び糖（例えばラクト−ス、グルコ−
ス、マンニト−ル、レブロ−ス又はマルトデキストリ
ン）。本発明において、種々の物質を導入する順序は、
これらの物質自身に依存しており、そのいくつかは前も
って混合することができることを理解すべきである。一
般に増粘及び構造物質は、凍結真空乾燥生成物の固体含
有量の０．０１−９９重量％を成す。バラストのみを導
入し、増粘物質を使用しないことも可能である。
中のビ−ズの沈降を防ぐための１種以上の懸濁剤を含ん
でいなければならない。このような安定剤は、混合物に
対して不活性な、ミクロンの大きさの粒子状固体物質で
ある。これらは不溶性であることも可溶性であることも
でき、凍結真空乾燥可能ペ−ストの溶解力に対して過剰
であることもできる。これらはその沈降速度がビ−ズの
沈降速度と同程度であるように選ぶ。このため安定剤の
選択は、ビ−ズの密度と大きさ、及び導入する溶液のｐ
Ｈ条件により修正する。適した安定剤の中で以下のもの
を挙げることができる：酸化物（例えば酸化チタン、酸
化マグネシウム、酸化鉄、又はシリカ）、塩、例えば炭
酸塩（例えば炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム）、ケ
イ酸塩（例えばカオリン）、リン酸塩（例えばリン酸三
カルシウム）、及び糖（例えばラクト−ス、グルコ−
ス、マンニト−ル、レブロ−ス又はマルトデキストリ
ン）。本発明において、種々の物質を導入する順序は、
これらの物質自身に依存しており、そのいくつかは前も
って混合することができることを理解すべきである。一
般に増粘及び構造物質は、凍結真空乾燥生成物の固体含
有量の０．０１−９９重量％を成す。バラストのみを導
入し、増粘物質を使用しないことも可能である。
【００３４】バラストは一般に、凍結真空乾燥するペ−
ストの溶解力に対して過剰に存在する。これは、凍結真
空乾燥生成物の全固体含有量の１−９９重量％を成す。
しかしバラストを使用せずに増粘物質のみを導入するこ
とも可能である。
ストの溶解力に対して過剰に存在する。これは、凍結真
空乾燥生成物の全固体含有量の１−９９重量％を成す。
しかしバラストを使用せずに増粘物質のみを導入するこ
とも可能である。
【００３５】安定剤は、凍結真空乾燥ペ−ストに混入す
るビ−ズに依存しており、凍結真空乾燥生成物の固体含
有量の１−７０重量％でありうる。
るビ−ズに依存しており、凍結真空乾燥生成物の固体含
有量の１−７０重量％でありうる。
【００３６】導入する水の量は、凍結真空乾燥するペ−
ストが適した流動学的挙動及び粘度を有するような量で
ある。実際には、凍結真空乾燥するペ−ストの粘度を、
一定の細分をするのに十分な流動性があり粒子の沈降を
防ぐのに十分な粘性があるように調節するのが望まし
い。
ストが適した流動学的挙動及び粘度を有するような量で
ある。実際には、凍結真空乾燥するペ−ストの粘度を、
一定の細分をするのに十分な流動性があり粒子の沈降を
防ぐのに十分な粘性があるように調節するのが望まし
い。
【００３７】混合物に導入する水の量は、混合物を形成
するべく選ばれた物質の性質により、凍結真空乾燥する
湿潤塊に対して１０−９０重量％である。
するべく選ばれた物質の性質により、凍結真空乾燥する
湿潤塊に対して１０−９０重量％である。
【００３８】最後に活性成分を含むビ−ズは、導入する
賦形剤、通常ポリマ−又は高分子物質、が凍結真空乾燥
生成物の固体含有量の０．１−８０重量％となるように
製造する。
賦形剤、通常ポリマ−又は高分子物質、が凍結真空乾燥
生成物の固体含有量の０．１−８０重量％となるように
製造する。
【００３９】さらに凍結真空乾燥可能ペ−ストは、任意
に、他の添加剤、例えば界面活性剤又は着色剤、甘味料
又は調味料、防腐剤あるいは混合物の他成分と相溶性が
ある他の物質のように相溶性があり必要ならば製薬上受
容できる他の物質を含むことができる。
に、他の添加剤、例えば界面活性剤又は着色剤、甘味料
又は調味料、防腐剤あるいは混合物の他成分と相溶性が
ある他の物質のように相溶性があり必要ならば製薬上受
容できる他の物質を含むことができる。
【００４０】例として界面活性剤は、非イオン性活性剤
［ポリオキシエチレン ポリソルベ−ト（Ｔｗｅｅ
ｎ）、ソルビタン エステル（Ｓｐａｎ）、エチレンオ
キシド／プロピレン オキシド コポリマ−、ポリオキ
シエチレン グリコ−ルと脂肪族アルコ−ルのエステ
ル．．．］、アニオン性活性剤［スルホコハク酸エステ
ル：ジアルキル スルホスクシネ−ト、例えばジオクチ
ルスルホコハク酸ナトリウム］、及びカチオン性活性剤
（第４アンモニウム塩）から選ぶことができる。
［ポリオキシエチレン ポリソルベ−ト（Ｔｗｅｅ
ｎ）、ソルビタン エステル（Ｓｐａｎ）、エチレンオ
キシド／プロピレン オキシド コポリマ−、ポリオキ
シエチレン グリコ−ルと脂肪族アルコ−ルのエステ
ル．．．］、アニオン性活性剤［スルホコハク酸エステ
ル：ジアルキル スルホスクシネ−ト、例えばジオクチ
ルスルホコハク酸ナトリウム］、及びカチオン性活性剤
（第４アンモニウム塩）から選ぶことができる。
【００４１】甘味料又は調味料は特に、スクロ−ス、グ
ルコ−ス、キシロ−ス、ソルビト−ル、サッカリン、サ
ッカリネ−ト、シクラメ−ト、アスパルタ−メ、アンモ
ニウムグリシリジネ−ト、又はクエン酸、アスコルビン
酸、あるいは酒石酸、又は通常食料の味の修正に、ある
いは製薬工業に使用しそれが接触する化合物と相溶性の
ある他の物質が可能である。
ルコ−ス、キシロ−ス、ソルビト−ル、サッカリン、サ
ッカリネ−ト、シクラメ−ト、アスパルタ−メ、アンモ
ニウムグリシリジネ−ト、又はクエン酸、アスコルビン
酸、あるいは酒石酸、又は通常食料の味の修正に、ある
いは製薬工業に使用しそれが接触する化合物と相溶性の
ある他の物質が可能である。
【００４２】これらの物質はすべて、任意に、凍結真空
乾燥可能ペ−ストの形成の最初、その間、又は最後に加
えることができる。
乾燥可能ペ−ストの形成の最初、その間、又は最後に加
えることができる。
【００４３】本発明の新規な固体単位剤形は、すべての
種類の活性成分の投与に（これらが過冷却問題を示す物
質であるとないにかかわらず）、特に経口的に使用でき
ヒトの医療あるいは獣医療のための製薬上の活性成分の
投与に使用できる。これは又、栄養剤、診察のための薬
剤、及び美容剤用にも使用できる。
種類の活性成分の投与に（これらが過冷却問題を示す物
質であるとないにかかわらず）、特に経口的に使用でき
ヒトの医療あるいは獣医療のための製薬上の活性成分の
投与に使用できる。これは又、栄養剤、診察のための薬
剤、及び美容剤用にも使用できる。
【００４４】例えば新規形態で投与できる製薬活性成分
の中で以下を挙げることができる：抗感染薬（スピラマ
イシン、プリスチナマイシン、テトラサイクリン、メト
ロニダゾ−ル、ペフロキサシン、及びキノロンの種類の
誘導体、セフィキシム、ヨサマイシン．．．）、抗炎症
及び抗リュ−マチ剤（ケトプロフェン、２−（４−イソ
ブチルフェニル）プロピオン酸．．．）、鎮痛剤（アス
ピリン、パラセタモ−ル、クロメタシン．．．）、鎮静
剤（ロラゼパン、オキサゼパン、メプロバメ−ト、ゾピ
クロン、及びシクロピロロンの種類の他の誘導
体．．．）、心臓血管剤及び脳血管拡張剤（ジゴキシ
ン、キナカイノ−ル、プロプラノロ−ル、オキシプレノ
ロ−ル、ビンカミン、ニセルゴリン．．．）、脳保護剤
（例えばガングリオシド）、鎮痙剤及び抗分泌剤、喘息
防止剤、胃腸管の病気のための治療薬、肝臓保護剤、ホ
ルモン、避妊薬、アレルギ−の治療のための薬剤、ワク
チン、ビタミン又はペプチド、ポリペプチド又は蛋白
質。
の中で以下を挙げることができる：抗感染薬（スピラマ
イシン、プリスチナマイシン、テトラサイクリン、メト
ロニダゾ−ル、ペフロキサシン、及びキノロンの種類の
誘導体、セフィキシム、ヨサマイシン．．．）、抗炎症
及び抗リュ−マチ剤（ケトプロフェン、２−（４−イソ
ブチルフェニル）プロピオン酸．．．）、鎮痛剤（アス
ピリン、パラセタモ−ル、クロメタシン．．．）、鎮静
剤（ロラゼパン、オキサゼパン、メプロバメ−ト、ゾピ
クロン、及びシクロピロロンの種類の他の誘導
体．．．）、心臓血管剤及び脳血管拡張剤（ジゴキシ
ン、キナカイノ−ル、プロプラノロ−ル、オキシプレノ
ロ−ル、ビンカミン、ニセルゴリン．．．）、脳保護剤
（例えばガングリオシド）、鎮痙剤及び抗分泌剤、喘息
防止剤、胃腸管の病気のための治療薬、肝臓保護剤、ホ
ルモン、避妊薬、アレルギ−の治療のための薬剤、ワク
チン、ビタミン又はペプチド、ポリペプチド又は蛋白
質。
【００４５】栄養剤の中で特に挙げることができるもの
は、アミノ酸、例えばメチオニン、リシン、カルニチン
リシネ−トである。
は、アミノ酸、例えばメチオニン、リシン、カルニチン
リシネ−トである。
【００４６】新規固体単位剤形は、試験管内の診断用薬
剤、例えばアクリジン オレンジ（食作用標識）及び生
体内診断用薬剤にも使用できる。
剤、例えばアクリジン オレンジ（食作用標識）及び生
体内診断用薬剤にも使用できる。
【００４７】新規固体単位剤形を美容剤に使用する場
合、活性成分は特に香りを改良する物質、例えばメント
−ル及びペパ−ミント、又はユ−カリ樹エキスから選ぶ
ことができる。
合、活性成分は特に香りを改良する物質、例えばメント
−ル及びペパ−ミント、又はユ−カリ樹エキスから選ぶ
ことができる。
【００４８】導入する活性成分の量は、その性質により
変えることができるが、もちろんこの新規固体剤形は活
性成分の濃度の高い単位投与剤形に調製することがで
き、該活性成分の制御放出を考慮すると、服用しなけれ
ばならない回数を減らすことができる。一般に活性成分
の量は、固体含有量に対して９５重量％までである。
変えることができるが、もちろんこの新規固体剤形は活
性成分の濃度の高い単位投与剤形に調製することがで
き、該活性成分の制御放出を考慮すると、服用しなけれ
ばならない回数を減らすことができる。一般に活性成分
の量は、固体含有量に対して９５重量％までである。
【００４９】本発明による新規固体剤形は、このように
水媒体中で即座に崩壊する一次単位剤形と、粒子系から
成り溶解が制御された二次剤形とを組み合わせた利点を
有する。
水媒体中で即座に崩壊する一次単位剤形と、粒子系から
成り溶解が制御された二次剤形とを組み合わせた利点を
有する。
【００５０】一次剤形は、使用し易さを可能にし、特に
粒子の凝集を防ぎ、中でもあらかじめ決められた活性成
分の量を含むという利点を有する。
粒子の凝集を防ぎ、中でもあらかじめ決められた活性成
分の量を含むという利点を有する。
【００５１】二次剤形は、水媒体と接触した時の活性成
分の放出を制御する。これは特に溶液において不安定な
物質に適用される。例えば、活性成分が経口投与の為の
ものである場合、ビ−ズの形態は活性成分の有効性の制
御を可能にする；物質は所望の場所に到達するまで、又
は所望の時間まで保護される。それから活性成分の放出
は、ｐＨ、イオン力、酵素の存在及び非特異的又は特異
的細菌群の存在などの因子と連携して行われる。ビ−ズ
の大きさの選択により、活性成分の放出速度はあらかじ
め決めることができる；例えば活性成分を経口投与した
場合の消化液中での放出速度。もちろんこの二次剤形に
は、数種のビ−ズが含まれ、これらを互いに混合して活
性化合物を１度に又は継続的に放出するか、あるいはあ
るものを他のものの中に含ませ活性成分を継続的に放出
する。二次剤形は、活性成分、例えば苦い化合物の味を
隠すこともできる。
分の放出を制御する。これは特に溶液において不安定な
物質に適用される。例えば、活性成分が経口投与の為の
ものである場合、ビ−ズの形態は活性成分の有効性の制
御を可能にする；物質は所望の場所に到達するまで、又
は所望の時間まで保護される。それから活性成分の放出
は、ｐＨ、イオン力、酵素の存在及び非特異的又は特異
的細菌群の存在などの因子と連携して行われる。ビ−ズ
の大きさの選択により、活性成分の放出速度はあらかじ
め決めることができる；例えば活性成分を経口投与した
場合の消化液中での放出速度。もちろんこの二次剤形に
は、数種のビ−ズが含まれ、これらを互いに混合して活
性化合物を１度に又は継続的に放出するか、あるいはあ
るものを他のものの中に含ませ活性成分を継続的に放出
する。二次剤形は、活性成分、例えば苦い化合物の味を
隠すこともできる。
【００５２】このため、本発明の新規固体単位剤形は、
特に経口投与として指示されるが、直腸又は膣への投与
にも使用できる。
特に経口投与として指示されるが、直腸又は膣への投与
にも使用できる。
【００５３】それが示す利点を考慮し、本発明の新規固
体単位剤形は、特に小児科又は老人科のための経口製
剤、例えば呼吸新鮮化系などの口腔吸収剤、結腸のベク
トリゼ−ション調剤として、あるいは獣医学において、
食品添加剤において及び医療診断において必要とされ
る。
体単位剤形は、特に小児科又は老人科のための経口製
剤、例えば呼吸新鮮化系などの口腔吸収剤、結腸のベク
トリゼ−ション調剤として、あるいは獣医学において、
食品添加剤において及び医療診断において必要とされ
る。
【００５４】以下の実施例は本発明を説明するものであ
る。
る。
【００５５】
【実施例１】本発明に従う単位剤形の組成：
【００５６】
【表１】 ５０％のケトプロフェンを含むビ−ズ ２００．０ｍｇ キサンタンゴム ０．７５ｍｇ ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム ０．３５ｍｇ デキストラン ７０ ３０．００ｍｇ マンニト−ル ５１８．９０ｍｇ ────────────────── ──────── 単位剤形当たりの合計固体含有量 ７５０．００ｍｇ 使用したビ−ズは、５０％のプレシロ−ルR＋５０％の
ケトプロフェンを含む。その製造法を以下に記載する。
ケトプロフェンを含む。その製造法を以下に記載する。
【００５７】単位剤形の製造： 遊星型ミキサ−中でケ
トプロフェン ビ−ズをマンニト−ルと共にドライブレ
ンドする。キサンタン ゴムを精製水中に分散し（単位
剤形当たり４５０．００ｍｇ）、デキストラン ７０及
びジオクチルスルホコハク酸ナトリウムを水中に溶解す
る。そのようにして得た溶液をビ−ズとマンニト−ルの
乾燥混合物に加える。ペ−スト状混合物をマラクセ−ト
して、均一なペ−ストとする。
トプロフェン ビ−ズをマンニト−ルと共にドライブレ
ンドする。キサンタン ゴムを精製水中に分散し（単位
剤形当たり４５０．００ｍｇ）、デキストラン ７０及
びジオクチルスルホコハク酸ナトリウムを水中に溶解す
る。そのようにして得た溶液をビ−ズとマンニト−ルの
乾燥混合物に加える。ペ−スト状混合物をマラクセ−ト
して、均一なペ−ストとする。
【００５８】得たペ−ストを、投薬当たり１００ｍｇの
ケトプロフェンを得るために単位剤形当たり１.２ｇの
量で１.２ｃｍのポリビニルクロリドの容器に分配す
る。
ケトプロフェンを得るために単位剤形当たり１.２ｇの
量で１.２ｃｍのポリビニルクロリドの容器に分配す
る。
【００５９】その後調剤を−３０℃以下の温度で凍らせ
凍結真空乾燥して水を除去する。得られた凍結真空乾燥
生成物（“リオックス（ｌｙｏｃｓ）”）を２０μｍの
アルミホイル中にヒ−トシ−ルにより包装する。
凍結真空乾燥して水を除去する。得られた凍結真空乾燥
生成物（“リオックス（ｌｙｏｃｓ）”）を２０μｍの
アルミホイル中にヒ−トシ−ルにより包装する。
【００６０】得られたリオックスは水中で約１分以内に
分解する。
分解する。
【００６１】ケトプロフェン ビ−ズの製造： ５０％
のケトプロフェン及び５０％のプレシロ−ルRを含むビ
−ズを以下の操業条件下の上記装置中で調製する： −ノズル直径：０.３ｍｍ −振動周波数：４０９０ヘルツ −ノズル温度：９５℃ −ビ−ズの平均直径：６００μｍ ケトプロフェン及びプレシロ−ルRを撹拌した反応容器
中で溶融し、片方又は両方の容器に移す。冷却空気を
１．５−１．８ｍ／ｓの流速で導入する。流動層を作動
させる。
のケトプロフェン及び５０％のプレシロ−ルRを含むビ
−ズを以下の操業条件下の上記装置中で調製する： −ノズル直径：０.３ｍｍ −振動周波数：４０９０ヘルツ −ノズル温度：９５℃ −ビ−ズの平均直径：６００μｍ ケトプロフェン及びプレシロ−ルRを撹拌した反応容器
中で溶融し、片方又は両方の容器に移す。冷却空気を
１．５−１．８ｍ／ｓの流速で導入する。流動層を作動
させる。
【００６２】空気の流出温度が通常の操業温度になった
ら、バルブＶ1又はＶ2により選定した圧力下で窒素を導
入し、液体をノズルに移す。
ら、バルブＶ1又はＶ2により選定した圧力下で窒素を導
入し、液体をノズルに移す。
【００６３】発振器を用いて周波数を調節し、ビ−ズを
ストロボスコ−プにより目視で観察する。（必要なら冷
却空気を、塔に流入する前の温度が４−１２℃となるよ
うに固体二酸化炭素層を通して吹き込む。）ビ−ズを塔
の底部で回収する；これらは製薬のための成形に十分な
硬度を有する。
ストロボスコ−プにより目視で観察する。（必要なら冷
却空気を、塔に流入する前の温度が４−１２℃となるよ
うに固体二酸化炭素層を通して吹き込む。）ビ−ズを塔
の底部で回収する；これらは製薬のための成形に十分な
硬度を有する。
【００６４】
【実施例２】方法は上記の実施例１に記載のとうりであ
るが以下の成分を出発材料として使用する：
るが以下の成分を出発材料として使用する：
【００６５】
【表２】 ・５０％のケトプロフェンを含むビ−ズ ２００．０ｍｇ ・キサンタンゴム ０．７５ｍｇ ・ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム ０．３５ｍｇ ・デキストラン ７０ ３０．００ｍｇ ・ラクト−ス ５１８．９０ｍｇ ────────────────── ──────── ・単位剤形当たりの合計固体含有量 ７５０．００ｍｇ 得られた凍結真空乾燥生成物は水中で約１分以内に分解
する。
する。
【００６６】ケトプロフェン ビ−ズは上記実施例１に
記載のとうりに製造する。
記載のとうりに製造する。
【００６７】
【実施例３】方法は上記の実施例１に記載のとうりであ
るが以下の成分を出発材料として使用する：
るが以下の成分を出発材料として使用する：
【００６８】
【表３】 ・５０％のケトプロフェンを含むビ−ズ ２００．０ｍｇ ・キサンタンゴム ０．７５ｍｇ ・ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム ０．３５ｍｇ ・デキストラン ７０ ５０．００ｍｇ ・ペパ−ミント フレ−バ− ３．５０ｍｇ ・ナトリウム サッカリネ−ト ２．００ｍｇ ・マンニト−ル ４９３．４０ｍｇ ────────────────── ──────── ・単位剤形当たりの合計固体含有量 ７５０．００ｍｇ ペパ−ミント フレ−バ−及びナトリウム サッカリネ
−トは調剤に良い味を与え、調剤を前もってコップの水
の中で分解しておかなくても容易に施薬できる。
−トは調剤に良い味を与え、調剤を前もってコップの水
の中で分解しておかなくても容易に施薬できる。
【００６９】ケトプロフェン ビ−ズは上記実施例に記
載のとおりに製造する。
載のとおりに製造する。
【００７０】本発明の主たる特徴及び態様は以下のとお
りである。
りである。
【００７１】１．固体多孔質単位剤形において、 １）あらかじめ決められた量の１種以上の活性成分を含
むビ−ズを製造し、 ２）ビ−ズを ａ）以下 −増粘及び構造担体物質、及び −バラスト から選んだ少なくとも１種の物質、 ｂ）ペ−スト中のビ−ズの沈降、及び／又は表面への上
昇を防ぐための１種以上の安定剤、 ｃ）任意に、１種以上の他の活性成分又は活性成分を含
む粒子、及び ｄ）ペ−ストの粘度を調節するための適度な量の水、を
含む凍結真空乾燥可能なペ−ストに混入し、 ３）得られたペ−ストを、場合によってはあらかじめ決
められた形と大きさの容器に分配した後、凍結真空乾燥
し、 ４）場合によっては凍結真空乾燥した生成物をあらかじ
め決められた形と大きさの単位剤形に分割することによ
り得られることを特徴とする単位剤形。
むビ−ズを製造し、 ２）ビ−ズを ａ）以下 −増粘及び構造担体物質、及び −バラスト から選んだ少なくとも１種の物質、 ｂ）ペ−スト中のビ−ズの沈降、及び／又は表面への上
昇を防ぐための１種以上の安定剤、 ｃ）任意に、１種以上の他の活性成分又は活性成分を含
む粒子、及び ｄ）ペ−ストの粘度を調節するための適度な量の水、を
含む凍結真空乾燥可能なペ−ストに混入し、 ３）得られたペ−ストを、場合によってはあらかじめ決
められた形と大きさの容器に分配した後、凍結真空乾燥
し、 ４）場合によっては凍結真空乾燥した生成物をあらかじ
め決められた形と大きさの単位剤形に分割することによ
り得られることを特徴とする単位剤形。
【００７２】２．経口投与に適した第１項に記載の固体
多孔質単位剤形。
多孔質単位剤形。
【００７３】３．直腸及び膣への投与に適した第１項に
記載の固体多孔質単位剤形。
記載の固体多孔質単位剤形。
【００７４】４．活性成分が治療上活性な化合物である
ことを特徴とする第１，２又は３項に記載の固体多孔質
単位剤形。
ことを特徴とする第１，２又は３項に記載の固体多孔質
単位剤形。
【００７５】５．活性成分がケトプロフェンである事を
特徴とする第４項に記載の固体多孔質単位剤形。
特徴とする第４項に記載の固体多孔質単位剤形。
【００７６】６．活性成分が栄養剤、診断用薬剤又は美
容剤である事を特徴とする第１項に記載の固体多孔質単
位剤形。
容剤である事を特徴とする第１項に記載の固体多孔質単
位剤形。
【００７７】７．獣医学の分野に適した第１項に記載の
固体多孔質単位剤形。
固体多孔質単位剤形。
【００７８】８．固体多孔質単位剤形の製造法におい
て、 １）あらかじめ決められた量の１種以上の活性成分を含
むビ−ズを製造し、 ２）ビ−ズを ａ）以下 −増粘及び構造担体物質、及び −バラスト から選んだ少なくとも１種の物質、 ｂ）ペ−スト中のビ−ズの沈降、及び／又は表面への上
昇を防ぐための１種以上の安定剤、 ｃ）任意に、１種以上の他の活性成分又は活性成分を含
む粒子、及び ｄ）ペ−ストの粘度を調節するための適度な量の水、を
含む凍結真空乾燥可能なペ−ストに混入し、 ３）得られたペ−ストを、場合によってはあらかじめ決
められた形と大きさの容器に分配した後、凍結真空乾燥
し、 ４）場合によっては凍結真空乾燥した生成物をあらかじ
め決められた形と大きさの単位剤形に分割することから
成ることを特徴とする方法。
て、 １）あらかじめ決められた量の１種以上の活性成分を含
むビ−ズを製造し、 ２）ビ−ズを ａ）以下 −増粘及び構造担体物質、及び −バラスト から選んだ少なくとも１種の物質、 ｂ）ペ−スト中のビ−ズの沈降、及び／又は表面への上
昇を防ぐための１種以上の安定剤、 ｃ）任意に、１種以上の他の活性成分又は活性成分を含
む粒子、及び ｄ）ペ−ストの粘度を調節するための適度な量の水、を
含む凍結真空乾燥可能なペ−ストに混入し、 ３）得られたペ−ストを、場合によってはあらかじめ決
められた形と大きさの容器に分配した後、凍結真空乾燥
し、 ４）場合によっては凍結真空乾燥した生成物をあらかじ
め決められた形と大きさの単位剤形に分割することから
成ることを特徴とする方法。
【図１】図１は、本発明の方法の実施においてビーズの
製造に使用する装置の概略図である。
製造に使用する装置の概略図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 9/16
Claims (2)
- 【請求項１】 固体多孔質単位剤形において、 １）あらかじめ決められた量の１種以上の活性成分を含
むビーズを製造し、 ２）ビーズを ａ）−増粘及び構造担体物質、及び −バラスト から選んだ少なくとも１種の物質、 ｂ）ペースト中のビーズの沈降、及び／又は表面への上
昇を防ぐための１種類以上の安定剤、 ｃ）任意に、１種類以上の他の活性成分又は活性成分を
含む粒子、及び ｄ）ペーストの粘度を調節するための適度な量の水、を
含む凍結真空乾燥可能なペーストに混入し、 ３）得られたペーストを、場合によってはあらかじめ決
められた形と大きさの容器に分配した後、凍結真空乾燥
し、 ４）場合によっては凍結真空乾燥した生成物をあらかじ
め決められた形と大きさの単位剤形に分割することによ
り得られることを特徴とする単位剤形。 - 【請求項２】 固体多孔質単位剤形の製造法において、 １）あらかじめ決められた量の１種以上の活性成分を含
むビーズを製造し、 ２）ビーズを ａ）−増粘及び構造担体物質、及び −バラスト から選んだ少なくとも１種の物質、 ｂ）ペースト中のビーズの沈降、及び／又は表面への上
昇を防ぐための１種類以上の安定剤、 ｃ）任意に、１種以上の他の活性成分又は活性成分を含
む粒子、及び ｄ）ペーストの粘度を調節するための適度な量の水、を
含む凍結真空乾燥可能なペーストに混入し、 ３）得られたペーストを、場合によってはあらかじめ決
められた形と大きさの容器に分配した後、凍結真空乾燥
し、 ４）場合によっては凍結真空乾燥した生成物をあらかじ
め決められた形と大きさの単位剤形に分割することから
成ることを特徴とする方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9000624A FR2657258A1 (fr) | 1990-01-19 | 1990-01-19 | Nouvelle forme unitaire, solide et poreuse comprenant des particules sous forme de perles ainsi que sa preparation. |
| FR9000624 | 1990-01-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04210912A JPH04210912A (ja) | 1992-08-03 |
| JP2912459B2 true JP2912459B2 (ja) | 1999-06-28 |
Family
ID=9392949
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3019511A Expired - Lifetime JP2912459B2 (ja) | 1990-01-19 | 1991-01-19 | ビーズ及びその調製物を含む固体多孔質単位剤形 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0438358B1 (ja) |
| JP (1) | JP2912459B2 (ja) |
| AT (1) | ATE104847T1 (ja) |
| DE (1) | DE69101792T2 (ja) |
| DK (1) | DK0438358T3 (ja) |
| ES (1) | ES2063455T3 (ja) |
| FR (1) | FR2657258A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5656283A (en) * | 1995-06-08 | 1997-08-12 | Ortho Pharmaceutical Corporation | In-situ lyophilization of vaginal suppository in unit dose applicator and resultant product |
| DE19705538C1 (de) * | 1997-02-14 | 1998-08-27 | Goedecke Ag | Verfahren zur Trennung von Wirkstoffen in festen pharmazeutischen Zubereitungen |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3433872A (en) * | 1966-11-25 | 1969-03-18 | Hoffmann La Roche | Palatable,free-flowing,non-agglomerating caffeine powder |
| FR2036890B1 (ja) | 1969-04-15 | 1973-01-12 | Orsymonde | |
| IE45770B1 (en) | 1976-10-06 | 1982-11-17 | Wyeth John & Brother Ltd | Pharmaceutical dosage forms |
| CA1154213A (en) * | 1981-07-07 | 1983-09-27 | John T. Higgins | Sulfur prilling |
| US4793783A (en) * | 1987-01-20 | 1988-12-27 | The Dow Chemical Company | Apparatus for producing prills |
| FR2613223B1 (fr) * | 1987-04-03 | 1991-09-13 | Biogalenique Laboratoires | Forme galenique se presentant sous la forme de grains hydrosolubles, en particulier a base d'un extrait sec de ginkgo biloba, et son procede de preparation |
| FR2634376B1 (fr) * | 1988-07-21 | 1992-04-17 | Farmalyoc | Nouvelle forme unitaire, solide et poreuse comprenant des microparticules et/ou des nanoparticules, ainsi que sa preparation |
-
1990
- 1990-01-19 FR FR9000624A patent/FR2657258A1/fr active Granted
-
1991
- 1991-01-18 ES ES91400105T patent/ES2063455T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-01-18 EP EP91400105A patent/EP0438358B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1991-01-18 AT AT9191400105T patent/ATE104847T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-01-18 DK DK91400105.2T patent/DK0438358T3/da active
- 1991-01-18 DE DE69101792T patent/DE69101792T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-01-19 JP JP3019511A patent/JP2912459B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0438358B1 (fr) | 1994-04-27 |
| DE69101792T2 (de) | 1994-08-18 |
| JPH04210912A (ja) | 1992-08-03 |
| FR2657258B1 (ja) | 1994-08-19 |
| DE69101792D1 (de) | 1994-06-01 |
| EP0438358A1 (fr) | 1991-07-24 |
| DK0438358T3 (da) | 1994-06-06 |
| ATE104847T1 (de) | 1994-05-15 |
| FR2657258A1 (fr) | 1991-07-26 |
| ES2063455T3 (es) | 1995-01-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11723877B2 (en) | Microencapsulation process and product | |
| DK175095B1 (da) | Produkter indeholdende mikro- eller nanopartikler samt fremgangsmåde til deres fremstilling | |
| JP2542400B2 (ja) | スプレ―ドライしたアセトアミノフェン | |
| US4865851A (en) | Pharmaceutical composition comprising cefuroxime axetil | |
| EP0804170B1 (en) | Method for making freeze dried drug dosage forms | |
| US6214386B1 (en) | Prompt-release oral pharmaceutical compositions for extemporaneous suspensions | |
| US5380532A (en) | Process for the preparation of medication in the form of pearls | |
| JP2550362B2 (ja) | スプレードライしたアセトアミノフェン | |
| JP2552785B2 (ja) | 水中にて迅速に懸濁する医薬組成物 | |
| US6656492B2 (en) | Quick disintegrating tablet in buccal cavity and manufacturing method thereof | |
| US5738875A (en) | Process for preparing solid pharmaceutical dosage forms | |
| KR900000212B1 (ko) | 즉석 균질마이크로 캅셀 현탁액의 제조방법 | |
| JPH0753662B2 (ja) | 薬剤学的製剤及びその製造方法 | |
| US5417985A (en) | Solid and porous single dosage form comprising particles in the form of beads and its preparation | |
| US5837287A (en) | Process for preparing solid pharmaceutical dosage forms | |
| JP2000500477A (ja) | 即時放出型の薬学的組成物 | |
| JP2912459B2 (ja) | ビーズ及びその調製物を含む固体多孔質単位剤形 | |
| MXPA05005640A (es) | Composiciones para administracion oral de principios activos que necesitan un enmascaramiento del gusto. | |
| HRP940557A2 (en) | Process for the preparation of ceruroxime axetil as pharmaceutical preparation | |
| JPH01308223A (ja) | 均質な微細皮膜製剤の製造方法 |