PT2928531T

PT2928531T - Cânula para minimizar a diluição de dosagem durante administração de óxido nítrico

Info

Publication number: PT2928531T
Application number: PT138123062T
Authority: PT
Inventors: Flanagan Craig; Freed Simon; Klaus John; Kohlmann Thomas; D Meglasson Martin; Naidu Manesh; Shah Parag
Original assignee: Ino Therapeutics Llc
Priority date: 2012-12-04
Filing date: 2013-12-04
Publication date: 2017-06-27
Also published as: US10130783B2; AU2017265042A1; ZA201804189B; BR112015013095B1; IL270174B; IL277164B2; DK2928531T3; MX360652B; EA030980B1; CA2892398A1; WO2014089223A1; IL239099B; JP6573830B2; CN105073170B; US20140299129A1; WO2014089188A1; CN105073170A; KR20230010776A; BR112015013095A8; EP3636306B1

Description

DESCRIÇÃO

CÂNULA PARA MINIMIZAR A DILUIÇÃO DE DOSAGEM DURANTE ADMINISTRAÇÃO DE ÓXIDO NÍTRICO

CAMPO TÉCNICO A presente invenção refere-se geralmente a melhorar a exatidão e/ou precisão da terapia de óxido nítrico, reduzindo a diluição de óxido nítrico inalado e/ou assegurando a mistura dentro do nariz do paciente.

ANTECEDENTES Gás de óxido nítrico (NO), quando inalado, dilata os vasos sanguíneos nos pulmões, melhorando a oxigenação do sangue e reduzindo a hipertensão pulmonar. Devido a isso, alguns fornecem óxido nítrico como um gás terapêutico nos gases respiratórios inspiratórios para pacientes com hipertensão pulmonar.

Normalmente, NO inalado é entregue em um gás de transportador de uma fonte de alta pressão (por exemplo, um cilindro pressurizado) ao paciente em ou perto da pressão ambiente por meio de um tubo respiratório para pacientes de anestesia ou dependentes/sujeitos a respirador de UTI ou uma cânula nasal para os pacientes a respirar espontaneamente. Entregar uma dose exata e consistente ao paciente através de uma cânula nasal pode ser particularmente desafiador quando a taxa de fluxo é pulsátil, por exemplo, porque a diluição da dose pode ocorrer. 0 documento US 2007/175473 descreve um sistema de terapia de alto fluxo que inclui um microprocessador, um elemento de aquecimento, uma interface respiratória não selante e um sensor. O elemento de aquecimento é disposto em comunicação elétrica com o microprocessador e é capaz de aquecer um líquido para criar um gás. A interface respiratória não vedada está configurada para fornecer o gás a um paciente. 0 sensor é disposto em comunicação elétrica com o microprocessador e está configurado para medir a pressão em uma via aérea superior do paciente. 0 US 2009/101147 fornece um dispositivo, sistema e método para fornecer interfaces de terapia de alto fluxo para uso no tratamento de condições respiratórias e em respirações auxiliares. Numa forma de realização da invenção, uma cânula nasal para distribuição de gases respiratórios pode incluir pelo menos uma inserção nasal e pelo menos uma flange acoplada ao pelo menos uma inserção nasal em que o pelo menos uma flange está configurado para impedir parcialmente a saída de respiratório São fornecidos gases administrados a uma via aérea superior de um paciente. Noutra concretização, uma flange tem uma forma selecionada do grupo que consiste em um design ranhurado, ventilado ou estilhado e configurado para impedir parcialmente a saída de gases respiratórios. Ainda noutra concretização, uma interface oral para administração de terapia de alto fluxo para a via aérea superior de um paciente pode incluir um difusor de gás que inclui um invólucro de terminação que possui uma pluralidade de furos para permitir o fornecimento de gases respiratórios. Ainda noutra concretização, uma interface de terapia de fluxo elevado inclui pelo menos uma cânula nasal e pelo menos uma interface oral em comunicação de fluido com pelo menos uma cânula nasal, a interface oral pode incluir pelo menos uma entrada para administração de gases respiratórios à boca de um paciente. O documento WO 2012/106373 fornece ventilação para o pulmão ou a via aérea de um paciente usando uma máscara de ventilação nasal, como parte de um sistema de ventilação não invasiva (VNI) ou de um sistema de ventilação não-invasivo das vias aéreas abertas (NIOV). Uma máscara de ventilação pode incluir uma caixa de coletor rigido ou semirrigido. Um tubo compatível pode estar localizado dentro da caixa do coletor para formar uma via de gás principal através da caixa do coletor. Um ou mais conetores nasais podem ser acoplados de forma fluida à via de gás principal no tubo compatível. Um sistema para detetar o fluxo de ar através do nariz de um paciente pode incluir uma porta de deteção com uma abertura distai que se abre para uma via de gás principal. Uma protrusão em pelo menos um lado da abertura distai pode se manifestar na via principal do gás. 0 documento WO 2012/006415 descreve uma máscara cirúrgica para uso em procedimentos dentários e cirurgia oral ou facial, formada por uma folha contínua de material flexível compreendendo um invólucro que contém nariz que incorpora material adesivo para vedação e para manter a posição no paciente durante O procedimento odontológico ou cirúrgico. A máscara forma um revestimento para coletores de entrada/saída e termina em flange flexível na junção columela-labial; A máscara inclui um coletor para receber e dirigir N20 / 02 para a abóbada nasal do paciente e para a remoção de exalante e a eliminação de gases da área de trabalho.

Nesse sentido, existe uma necessidade de novos métodos e aparelhos para evitar diluição de dosagem dentro do canal de entrega de um aparelho de entrega de óxido nítrico, bem como métodos de fabricação desses aparelhos. A presente descrição proporciona uma cânula nasal conforme detalhado na reivindicação 1 e um sistema de distribuição de acordo com a reivindicação 13. São proporcionadas características vantajosas em reivindicações dependentes.

SUMÁRIO

Aspetos da presente invenção referem-se a melhores cânulas nasais que minimizam o fluxo retrógrado e/ou permeação do oxigénio, ar, e/ou outros gases durante a terapia de NO permitindo entrega de NO para uma ou ambas as narinas. Tais cânulas podem reduzir a diluição da dose fornecida usando materiais da cânula e/ou revestimentos que limitam a difusão de oxigénio através das paredes da cânula e/ou utilizam configurações de cânula que evitar a mistura de 02 e NO co-entregues e/ou reduzem o fluxo retrógrado através da extremidade da cânula do paciente. A presente invenção é definida nas reivindicações. Aspetos da presente invenção referem-se também a métodos de minimizar a diluição da dose de NO. Outros aspetos referem-se aos métodos de tratamento utilizando estas cânulas nasais e/ou métodos de administração. Outros aspetos referem-se aos métodos de fabricação de cânulas multi-lúmen e seus adaptadores nasais.

Em formas de realização exemplares, uma cânula nasal da presente invenção pode ser para a administração de pelo menos um gás terapêutico para um paciente em necessidade respetiva. A cânula nasal pode incluir um lúmen primeiro, um lúmen segundo e um lúmen terceiro. A cânula nasal também pode incluir um adaptador nasal de cânula. 0 lúmen primeiro pode ser capaz de entregar um primeiro gás terapêutico para um paciente em necessidade respetiva, o lúmen segundo pode ser capaz de transmitir uma mudança de pressão para um sensor de mudança de pressão e/ou sensor de respiração, o lúmen terceiro pode ser capaz de entregar um segundo gás terapêutico para o paciente, e/ou o adaptador nasal da cânula pode incluir caminhos de fluxo separados ao paciente para o lúmen primeiro, o lúmen segundo e o lúmen terceiro. Pelo menos um gás terapêutico pode ser óxido nítrico.

Em formas de realização exemplares, uma cânula nasal da presente invenção pode ser usada para gás terapêutico entregue para um paciente. A cânula nasal pode incluir um lúmen primeiro, um lúmen segundo e/ou um lúmen terceiro. 0 primeiro lúmen pode ser um primeiro lúmen de gás terapêutico para a administração de um primeiro gás terapêutico para um paciente, o lúmen segundo pode ser um lúmen desencadeante e o lúmen terceiro pode ser um segundo lúmen de gás terapêutico para a administração de um segundo gás terapêutico para o paciente. Além disso, um adaptador nasal de cânula pode permitir caminhos de fluxo separados para o paciente para o lúmen de gás terapêutico primeiro, o lúmen desencadeante e/ou o lúmen de gás terapêutico segundo.

Em formas de realização exemplares, a cânula nasal pode reduzir a diluição de um ou mais dos gases terapêuticos primeiro e segundo entregues ao paciente e/ou pode ser configurada para ser colocada em comunicação fluida com pelo menos um sistema para entregar o primeiro ou segundo gás terapêutico ao paciente. A cânula nasal pode inibir a mistura de óxido nítrico e oxigénio e/ou a cânula nasal pode reduzir a entrega do dióxido de nitrogénio para o paciente.

Em formas de realização exemplares, um ou mais dos gases terapêuticos primeiro e segundo para o paciente para o tratamento da hipertensão pulmonar. Em formas de realização exemplares, a cânula nasal pode entregar os gases terapêuticos primeiro ou segundo ao paciente para o tratamento da hipertensão pulmonar, hipertensão pulmonar secundária a doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) , hipertensão pulmonar como hipertensão arterial pulmonar (HAP), hipertensão pulmonar secundária a fibrose pulmonar idiopática (IPF), e/ou hipertensão pulmonar secundária à sarcoidose. 0 primeiro gás terapêutico e o segundo gás terapêutico podem ser gases diferentes ou o mesmo gás. Em formas de realização exemplares, o primeiro gás terapêutico pode ser óxido nítrico e o segundo gás terapêutico pode ser oxigénio e/ou o lúmen de gás terapêutico primeiro para a administração de óxido nítrico pode ser menor do que o segundo lúmen de gás terapêutico para o fornecimento de oxigénio e/ou o lúmen desencadeante. Em formas de realização exemplares, o primeiro lúmen de gás terapêutico pode ser para administração de óxido nítrico e/ou pode ser de seis a oito pés de comprimento com um diâmetro interno de 0.01 polegadas a 0.10 polegadas. Em formas de realização exemplares, o lúmen desencadeante pode ser de seis a oito pés de comprimento com um diâmetro interno de 0.05 polegadas a 0.20 polegadas.

Em formas de realização exemplar, o primeiro gás terapêutico pode ser óxido nítrico e/ou o adaptador nasal de cânula pode incluir um caminho de fluxo de óxido nítrico que pode ter um diâmetro interno que pode ser menor que o diâmetro interior do lúmen de gás terapêutico primeiro. Em formas de realização exemplares, o primeiro gás terapêutico pode ser óxido nítrico e/ou o adaptador nasal de cânula pode incluir um caminho de fluxo de óxido nítrico tendo um volume que pode ser menos de cerca de 10% de um volume de pulso mínimo do pulso de óxido nítrico. A cânula pode incluir um material de parede com uma taxa de transmissão de oxigénio baixa que pode ser entre

Em formas de realização exemplares, a cânula ainda pode incluir um quarto lúmen que pode ser outro primeiro lúmen de gás terapêutico para entregar o primeiro gás terapêutico para o paciente. Além disso, o primeiro lúmen pode entregar o primeiro gás terapêutico a uma narina do paciente e o lúmen quarto pode entregar o primeiro gás terapêutico para outra narina do paciente. Em formas de realização exemplares, a cânula pode incluir pelo menos uma válvula de retenção em comunicação fluida com o lúmen de gás terapêutico primeiro, uma chave de cânula, um material de absorção de oxigénio, ou uma ponte de apoio flexível gue amortece o septo nasal do paciente.

Em formas de realização exemplares, uma cânula nasal da presente invenção pode ser usada para gás terapêutico entregue para um paciente. A cânula nasal pode incluir um lúmen primeiro, um lúmen segundo e um lúmen terceiro. 0 primeiro lúmen pode ser um primeiro lúmen de gás terapêutico para a administração de um primeiro gás terapêutico para um paciente, o lúmen segundo pode ser um lúmen desencadeante e/ou o lúmen terceiro pode ser um segundo lúmen de gás terapêutico para a administração de um segundo gás terapêutico para o paciente. 0 primeiro lúmen de gás terapêutico, lúmen desencadeante e o lúmen de gás terapêutico segundo podem se agregar em um adaptador nasal de cânula. 0 adaptador nasal de cânula pode permitir caminhos de fluxo separados para o paciente para o lúmen de gás terapêutico primeiro, o lúmen desencadeante e/ou o lúmen de gás terapêutico segundo. 0 primeiro lúmen de gás terapêutico pode ter um diâmetro interno gue pode ser menor gue o diâmetro interior do lúmen de gás terapêutico segundo e um diâmetro interior do lúmen desencadeante e/ou o primeiro lúmen de gás terapêutico pode ter um diâmetro interno gue pode ser maior do gue um diâmetro interno do caminho de fluxo para o lúmen de gás terapêutico primeiro no adaptador nasal de cânula nasal.

Em formas de realização exemplares, a cânula nasal pode reduzir a diluição dos gases terapêuticos primeiro e/ou segundo entregues ao paciente e/ou pode ser configurada para ser colocada em comunicação fluida com pelo menos um sistema para entregar o primeiro ou segundo gás terapêutico ao paciente. A cânula nasal pode inibir a mistura de óxido nítrico e oxigénio e/ou a cânula nasal pode reduzir a entrega do dióxido de nitrogénio para o paciente.

Em formas de realização exemplares, um ou mais dos gases terapêuticos primeiro e segundo para o paciente para o tratamento da hipertensão pulmonar. Em formas de realização exemplares, a cânula nasal pode entregar os gases terapêuticos primeiro ou segundo ao paciente para o tratamento da hipertensão pulmonar, hipertensão pulmonar secundária a doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), hipertensão pulmonar como hipertensão arterial pulmonar (HAP), hipertensão pulmonar secundária a fibrose pulmonar idiopática (IPF), e/ou hipertensão pulmonar secundária à sarcoidose. Em formas de realização exemplares, o primeiro lúmen de gás terapêutico pode ser para administração de óxido nítrico e pode ser de seis a oito pés de comprimento com um diâmetro interno de 0.01 polegadas a 0.10 polegadas. O lúmen desencadeante pode ser de seis a oito pés de comprimento com um diâmetro interno de 0.05 polegadas a 0.20 polegadas.

Em formas de realização exemplares, o primeiro gás terapêutico pode ser óxido nítrico e/ou o adaptador nasal de cânula pode incluir um caminho de fluxo de óxido nítrico com um volume gue pode ser menos de cerca de 10% de um volume de pulso mínimo do pulso de óxido nítrico. A cânula pode incluir um material de parede com uma taxa de transmissão de oxigénio {cc){núl) baixa gue pode ser entre 0.001 (24-krs){iooin-l){ATM) e io (cc')(rníí) (24àrs)(wo(n-)(ATM) ' Em formas ge realização exemplares, a cânula pode incluir pelo menos uma válvula de retenção em comunicação fluida com o lúmen de gás terapêutico primeiro, uma chave de cânula, um material de absorção de oxigénio, ou uma ponte de apoio flexível que amortece o septo nasal do paciente .

Em formas de realização exemplares, uma cânula nasal da presente invenção pode ser usada para gás terapêutico entregue para um paciente. A cânula nasal pode incluir um lúmen primeiro, um lúmen segundo e um lúmen terceiro. 0 primeiro lúmen pode ser um primeiro lúmen de gás terapêutico para a administração de gás de óxido nítrico para um paciente, o lúmen segundo pode ser um lúmen desencadeante e o lúmen terceiro pode ser um segundo lúmen de gás terapêutico para a administração de um ou mais dentre gás oxigénio e gás de ar para o paciente. 0 primeiro lúmen de gás terapêutico, o lúmen desencadeante, e/ou o lúmen de gás terapêutico segundo podem se agregar em um adaptador nasal de cânula, o adaptador nasal de cânula pode permitir caminhos de fluxo separados para o paciente para o lúmen de gás terapêutico primeiro, o lúmen desencadeante e/ou o lúmen de gás terapêutico segundo. 0 caminho de fluxo para o lúmen de gás terapêutico primeiro para a administração de óxido nítrico para o paciente pode ter um volume no adaptador nasal de cânula que pode ser menos de cerca de 10% de um volume de pulso mínimo do pulso de óxido nítrico. O primeiro lúmen de gás terapêutico pode ter um diâmetro interno que pode ser menor que o diâmetro interior do lúmen de gás terapêutico segundo e um diâmetro interior do lúmen desencadeante e/ou o primeiro lúmen de gás terapêutico pode ter um diâmetro interno que pode ser maior do que um diâmetro interno do caminho de fluxo para o lúmen de gás terapêutico primeiro no adaptador nasal de cânula nasal.

Em exemplos, um método para o tratamento da hipertensão pulmonar pode incluir a administração de gás de óxido nítrico para um paciente em necessidade do mesmo, no qual o óxido nítrico pode ser administrado através de uma cânula nasal, em que a cânula nasal pode incluir um lúmen primeiro, um lúmen segundo e um lúmen terceiro. Em formas de realização exemplares, o óxido nítrico é para o tratamento da hipertensão pulmonar. Em formas de realização exemplares, a cânula nasal pode entregar o óxido nítrico ao paciente para o tratamento da hipertensão pulmonar, hipertensão pulmonar secundária a doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), hipertensão pulmonar como hipertensão arterial pulmonar (HAP), hipertensão pulmonar secundária a fibrose pulmonar idiopática (IPF), e/ou hipertensão pulmonar secundária à sarcoidose.

Formas de realização exemplares, o óxido nítrico pode ser pulsado cedo na inspiração e/ou entregue na primeira metade da inspiração. Em formas de realização exemplares, o óxido nítrico pode ser administrado por inalação pulsada a pacientes a respirar espontaneamente, o óxido nítrico pode ser administrado no início da inspiração, a dose de óxido nítrico pode ser cerca de 0,010 mg/kg/hr, e/ou a dose pode ser administrada no início da inspiração numa largura de pulso de menos de 260 milissegundos. Em formas de realização exemplar, o método pode incluir ainda administrar oxigénio ao paciente.

Em formas de realização exemplares, um método de administração de óxido nítrico da presente invenção pode ser usado para o tratamento da hipertensão pulmonar. O método pode incluir a administração de gás de óxido nítrico a um paciente, em que o óxido nítrico pode ser administrado através de uma cânula nasal. A cânula nasal pode incluir um lúmen primeiro, um lúmen segundo e um lúmen terceiro. O primeiro lúmen pode ser um primeiro lúmen de gás terapêutico para a administração de gás de óxido nítrico para um paciente, o lúmen segundo pode ser um lúmen desencadeante e o lúmen terceiro pode ser um segundo lúmen de gás terapêutico para a administração de gás oxigénio para o paciente. Além disso, um adaptador nasal de cânula pode permitir caminhos de fluxo separados para o paciente para o lúmen de gás terapêutico primeiro, o lúmen desencadeante e/ou o lúmen de gás terapêutico segundo. 0 lúmen segundo pode ser para detecção do inicio da inspiração e/ou uma mudança na pressão.

Em formas de realização exemplares, a cânula nasal pode reduzir a diluição de um ou mais dos gases terapêuticos primeiro e segundo entregues ao paciente e/ou pode ser configurada para ser colocada em comunicação fluida com pelo menos um sistema para entregar o primeiro ou segundo gás terapêutico ao paciente. 0 primeiro lúmen de gás terapêutico para a administração de óxido nítrico pode ser menor do gue ambos o lúmen segundo de gás terapêutico para o fornecimento de oxigénio e o lúmen desencadeante. 0 primeiro lúmen de gás terapêutico pode ter uma dimensão de diâmetro interno gue pode ser selecionada para ser substancialmente reduzida para reduzir a diluição de óxido nítrico, reduzindo o tempo de trânsito de NO através da cânula, sendo também substancialmente grande o suficiente para não causar contrapressão significativa e substancialmente não distorcer pulsos de óxido nítrico e/ou o lúmen desencadeante pode ter um dimensão de diâmetro interior gue pode ser selecionada para ser substancialmente peguena enguanto também pode ser substancialmente grande o suficiente para reduzir o atraso e a distorção dos sinais de pressão. 0 adaptador nasal de cânula pode incluir um caminho de fluxo de óxido nítrico gue pode ter um diâmetro interno gue pode ser menor gue a dimensão de diâmetro interior do lúmen de gás terapêutico primeiro.

Em formas de realização exemplares, a cânula pode incluir pelo menos uma válvula de retenção em comunicação fluida com o lúmen de gás terapêutico primeiro, uma chave de cânula, um material de absorção de oxigénio, ou uma ponte de apoio flexível que amortece o septo nasal do paciente. A cânula pode incluir um material de parede com uma taxa de transmissão de oxigénio baixa que pode ser entre 0.001 (24 ήί-Αχιοο m2XAT.*o e 10 (m àrs)i loo in*xatmY _ Em formas de realização exemplares, a cânula ainda pode incluir um quarto lúmen que pode ser outro primeiro lúmen de gás terapêutico para entregar o primeiro gás terapêutico para o paciente. Além disso, o primeiro lúmen pode entregar o primeiro gás terapêutico a uma narina do paciente e o lúmen quarto pode entregar o primeiro gás terapêutico para outra narina do paciente.

BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS

As características e vantagens de várias formas de realização da presente invenção serão mais plenamente compreendidas com referência à descrição seguinte, detalhada, quando tomada em conjunto com as figuras que acompanham, em que: A FIG. 1, mostra uma exemplar cânula nasal, em conformidade com as formas de realização exemplares; A FIG. 2A mostra uma direccionalidade de fluxo exemplar de gás de NO durante a entrega aos pacientes, em conformidade com as formas de realização exemplares; A FIG 2B mostra um caminho exemplar de fluxo retrógrado, em conformidade com as formas de realização exemplares;

As FIGS. 3A e 3B mostram uma exemplar cânula mono-lúmen em conformidade com as formas de realização exemplares;

As FIGS. 4 e 5A mostram uma cânula de lúmen duplo exemplar e/ou caminhos pneumáticos exemplares para NO, oxigénio, e lúmens desencadeantes em conformidade com as formas de realização exemplares; A FIG. 5B mostra um exemplar adaptador nasal de uma exemplar cânula de duplo lúmen e/ou caminhos pneumáticos, em conformidade com as formas de realização exemplares;

As FIGS. 6A e 6B mostram uma cânula de lúmen duplo exemplar e/ou caminhos pneumáticos exemplares para NO, oxigénio, e lúmens desencadeantes em uma cânula tri-lúmen, em conformidade com as formas de realização exemplares;

As FIGS. 6C e 7 mostram adaptadores nasais exemplares de uma cânula tri-lúmen e/ou caminhos pneumáticos, em conformidade com as formas de realização exemplares;

As FIGS. 8A e 8B mostram caminhos pneumáticos exemplares para NO, oxigénio, e lúmens desencadeantes em uma cânula quadri-lúmen, em conformidade com as formas de realização exemplares;

As FIGS. 8C e 8D mostram adaptadores nasais exemplares de uma cânula quadri-lúmen e/ou caminhos pneumáticos, em conformidade com as formas de realização exemplares; A FIG. 9A mostra uma válvula de retenção bico de pato exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares;

As FIGS. 9B e 9C mostram válvulas de retenção guarda-chuva e/ou de charneira exemplares, em conformidade com as formas de realização exemplares; A FIG. 10 mostra uma cânula nasal exemplar com uma válvula de guarda-chuva ou charneira para entregar NO, em conformidade com formas de realização exemplares;

As FIGS. 11A e 11B mostram válvulas exemplares incorporadas na linha de entrega de NO, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 12 mostra fluxo exemplar de uma narina bloqueada para a outra narina do paciente, em conformidade com formas de realização exemplares; FIG. 13 mostra a injeção de NO em um fluxo de ar ambiente em cada narina, em conformidade com formas de realização exemplares;

As FIGS. 14A-14B mostram configurações exemplares dos sistemas de entrega de canal duplo, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 15 mostra os componentes de dispositivo exemplares para formas de realização exemplares de um sistema de entrega de canal duplo, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 16 mostra uma exemplar cânula nasal com um adaptador nasal de tri-lúmen, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 17 mostra um adaptador nasal de tri-lúmen exemplar antes da montagem, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 18 mostra uma exemplar projeção nasal do adaptador nasal tri-lúmen moldado montado, em conformidade com formas de realização exemplares;

As FIGS. 19A-19B mostram uma perspetiva e uma representação bidimensional de uma exemplar projeção nasal com um lúmen NO proximal e dentro de um lúmen desencadeante, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 20 mostra uma exemplar cânula nasal, em conformidade com as formas de realização exemplares; A FIG. 21A mostra um paratubo exemplar em forma de "D" duplo, em conformidade com formas de realização exemplares;

As FIGS. 21B e 21C mostram lúmens exemplares com protrusões geométricas e/ou inserções, em conformidade com formas de realização exemplares;

As FIGS. 22A-22E são vistas de peças de ligação de dispositivo de cânula nasal exemplares, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 23 mostra uma peça de ligação de oxigénio exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 24 mostra um exemplar de redutor e/ou suporte de linha adicional, em conformidade com formas de realização exemplares;

As FIGS. 25A-C mostram várias vistas de um adaptador nasal de cânula exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 25D mostra uma vista frontal superior à direita em perspetiva de um adaptador nasal de cânula exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 25E mostra vista de fundo de um adaptador nasal de cânula exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 25F mostra vista superior de um adaptador nasal de cânula exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 25G mostra vista lateral primeira de um adaptador nasal de cânula exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 25H mostra vista lateral segunda de um adaptador nasal de cânula exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 251 mostra vista frontal de um adaptador nasal de cânula exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 25J mostra vista traseira de um adaptador nasal de cânula exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 25K mostra uma vista frontal superior à direita em perspetiva de um adaptador nasal de cânula exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 25L mostra vista de fundo de um adaptador nasal de cânula exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 25M mostra vista superior de um adaptador nasal de cânula exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 25N mostra vista lateral primeira de um adaptador nasal de cânula exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 250 mostra vista lateral segunda de um adaptador nasal de cânula exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 25P mostra vista frontal de um adaptador nasal de cânula exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 25Q mostra uma vista traseira de um adaptador nasal de cânula exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares;

As FIGS. 26A-26D mostram vistas transversais de várias narinas de adaptador nasal de cânula exemplares, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 27 mostra elementos de posicionamento exemplares, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 28 mostra um dispositivo de entrega de NO exemplar com uma entrada de chave e uma cânula nasal com um elemento de posicionamento, em conformidade com formas de realização exemplares; FIG. 29 retrata ilustrativamente fluxos retrógrados exemplares durante a respiração inspiratória juntamente com entrega pulsada, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 30 retrata ilustrativamente fluxos retrógrados exemplares durante a respiração inspiratória e expiratória, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 31 retrata ilustrativamente exemplares fluxos retrógrados para várias configurações de cânula exemplares, em conformidade com formas de realização exemplares;

As FIGS. 32A-32C mostram configurações de cânula exemplares para testes 1-3 da FIG.31, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 33A mostra uma vista frontal superior à direita em perspetiva de um dispositivo de entrega de gases terapêuticos exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 33B mostra uma vista frontal de um dispositivo de entrega de gases terapêuticos exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 33C mostra uma vista traseira de um dispositivo de entrega de gases terapêuticos exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 33D mostra uma vista lateral primeira de um dispositivo de entrega de gases terapêuticos exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 33E mostra uma vista lateral segunda de um dispositivo de entrega de gases terapêuticos exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 33F mostra uma vista superior de um dispositivo de entrega de gases terapêuticos exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 33G mostra uma vista inferior de um dispositivo de entrega de gases terapêuticos exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 34A mostra uma vista traseira à esquerda em perspetiva de outro dispositivo de entrega de gases terapêuticos exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 34B mostra uma vista frontal superior à direita em perspetiva de outro dispositivo de entrega de gases terapêuticos exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 34C mostra uma vista superior de outro dispositivo de entrega de gases terapêuticos exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 34D mostra uma vista inferior de outro dispositivo de entrega de gases terapêuticos exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 34E mostra uma vista frontal de outro dispositivo de entrega de gases terapêuticos exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 34F mostra uma vista traseira de outro dispositivo de entrega de gases terapêuticos exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares; A FIG. 34G mostra uma vista lateral primeira de outro dispositivo de entrega de gases terapêuticos exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares; e A FIG. 34H mostra uma vista lateral segunda de outro dispositivo de entrega de gases terapêuticos exemplar, em conformidade com formas de realização exemplares.

DESCRIÇÃO DETALHADA A presente invenção geralmente se refere, entre outras coisas, a sistemas, dispositivos e materiais gue podem melhorar a exatidão e/ou precisão da terapia de óxido nítrico, por exemplo, reduzir a diluição dos gases terapêuticos inalados como óxido nítrico (NO) e/ou limitar a mistura dos gases inalados terapêuticos antes da entrega no nariz do paciente. Conforme descrito neste documento, diluição de NO pode ocorrer devido a vários fatores não se limitando mas tais como mistura de NO com oxigénio e/ou ar. Para reduzir a diluição de uma pretendida dose de NO, vários exemplares de cânulas nasais, configurações pneumáticas, métodos de fabricação etc. são divulgados. Por exemplo, os vários exemplares de cânulas nasais, configurações pneumáticas, métodos de fabricação de uso etc. da presente invenção podem reduzir a mistura de NO com oxigénio e/ou ar (por exemplo, antes de ser entregue no nariz do paciente etc.) reduzindo assim a diluição das destinadas doses de NO.

Devido à natureza única de entrega de NO, muitos fatores precisam ser considerados para garantir a entrega exata e precisa de doses de NO para o paciente. Ao contrário a administração de outros gases, como o oxigénio (02), dosagem de NO pode ser particularmente suscetível à diluição porque, entre outras coisas, o volume da dose pode ser inferior a 1 ml (por exemplo, uma dose substancialmente pequena que pode ser perdida para o ambiente) e/ou NO pode ser reativo com 02 presente no ar ambiente e/ou 02 coadministrado produzindo dióxido de nitrogénio (N02). Além disso, o timing da administração de NO também pode ser mais crítico (por exemplo, para a eficácia) do que o timing de outros gases (por exemplo, entrega de 02), então existe uma necessidade de reduzir diluição de NO e certificar-se de que o início da respiração do paciente pode ser determinado com precisão logo que possível e/ou para garantir que a forma de onda de dose de NO não se distorce significativamente enquanto viaja através da cânula nasal do dispositivo entrega de NO ao paciente. Além disso, conforto do paciente pode precisar ser fatorado no projeto da cânula nasal, por exemplo, porque a cânula nasal pode ser utilizada por períodos prolongados de tempo. Várias cânulas e sistemas da presente invenção podem usar, modificar e/ou ser afiliados com vários sistemas para o fornecimento de gás farmacêutico ao paciente e/ou para a administração de um pulso de gás farmacêutico para um paciente. Por exemplo, várias cânulas e sistemas da presente invenção podem usar, modificar e/ou ser afiliados com, pelo menos, os sistemas de entrega de gás terapêutico retratados ilustrativamente nas figs. 33A-34H. As várias cânulas, sistemas da presente divulgação podem usar, modificar e/ou ser afiliados com os ensinamentos da Patente U.S. No.: 7.523.752 intitulada "System and Method of Administering a Pharmaceutical Gas To a Patient", cujo conteúdo é incorporado a adendo por referência na sua totalidade.

Referindo-se à FIG. 1, normalmente, usando-se um sistema de entrega de 100, NO pode ser entregue a um paciente através de uma cânula nasal 101. Cânula nasal 101 pode receber NO em relativamente baixas concentrações de porcentagem volumétrica em um gás transportador de, por exemplo, um dispositivo de entrega de gás terapêutico (por exemplo, NO) 103 e/ou cânula nasal 101 pode receber oxigénio e/ou ar ambiente (às vezes referido simplesmente como oxigénio, 02, etc.) de uma fonte de oxigênio/ar ambiente 105. Um gás transportador comumente utilizado é nitrogénio porgue o nitrogénio é não-reativo com NO, mas podem ser usados outros gases transportadores inertes tal como o hélio.

Entrega da mistura de gás NO/N2 (às vezes referido simplesmente como óxido nítrico, NO, etc.) ao paciente geralmente exige gue o gás de NO viaje de uma fonte de NO de alta pressão (por exemplo, um cilindro pressurizado, cilindro pressurizado afiliado com dispositivo de entrega de NO 103, etc.) para o paciente em, ou perto, de pressão ambiente, por exemplo, através de um tubo de entrega para pacientes de anestesia e/ou sujeitos/dependentes de respirador de UTI através de uma cânula nasal para pacientes com respiração espontânea. Será entendido gue diversas técnicas e/ou formas de realização da invenção divulgadas neste documento podem ser usadas para um tubo de entrega e/ou uma cânula nasal, bem como outros aparelhos tais como almofadas nasais e/ou máscaras nasais, para citar alguns. Para facilitar, às vezes apenas uma cânula é mostrada e/ou descrita. Isto é apenas para facilidade e de nenhuma maneira destina-se a ser uma limitação. O trânsito descrito acima do NO, idealmente, será desprovido de contato com outros gases, como o ar ambiente, oxigénio, dióxido de carbono etc., até o gás entrar no trato respiratório superior do paciente. No entanto, na prática, isso pode não ser facilmente alcançado. A titulo de exemplo, oxigénio e/ou ar ambiente pode entrar no sistema de entrega de 100 em uma variedade de pontos tais como, mas não limitados a: • Durante o tempo de trânsito dentro do dispositivo de entrega 103 (por exemplo, devido à difusão de oxigénio através de interfaces pneumáticas, tais como O-rings elastoméricos na pneumática interior do dispositivo de entrega etc.); • Durante o trânsito de gás de NO através da cânula nasal 101 (por exemplo, por meio de difusão através da parede de cânula, adaptador nasal, conetores, redutor, juntas de ligação etc.); • Durante o ciclo de inalação/expiração guando um gradiente de pressão motriz pode inverter o fluxo no lúmen de fornecimento de NO da cânula nasal produzindo mistura dentro da cânula nasal 101 com ar ambiente e/ou gás expirado; • Durante o ciclo de inalação/expiração quando NO e ar/02 se misturam em uma das narinas do paciente; • Durante a ligação da fonte de alta pressão (por exemplo, um cilindro pressurizado etc.) para o dispositivo de entrega (por exemplo, como o substituto do cilindro pode prender pequenas quantidades de gás na pneumática de entrega etc.); e • Durante a operação da alta de enchimento do cilindro de fabricação da fonte de NO de alta pressão na qual uma mistura substancialmente pura de NO e gás transportador pode ser buscada, mas talvez não seja facilmente alcançada. A diluição do NO durante terapia de NO pulsada pode ser problemática, pois somente um volume substancialmente pequeno de NO pode ser entregue ao paciente. Por exemplo, o gás contendo NO pode ser administrado em pulsos que podem ser menos de um (1) mililitro (ml) . Com volumes de pulso substancialmente pequenos, mesmo pequenos volumes de fluxo retrógrado e/ou gases difusos podem ser significativos, por exemplo, porque a pequena dose de NO pode ser facilmente diluída. Claro, volumes maiores de NO também podem ser diluídos.

MINIMIZAÇÃO DO CONTATO DE N0/02 DEVIDO À DIFUSÃO DE 02: MINIMIZAÇÃO DO TEMPO DE TRÂNSITO DE NO

Uma ou mais formas de realização da presente invenção se relacionam com cânulas nasais que abordam fontes de contato de NO/02 (por exemplo, uma ou mais das fontes acima de contato de NO/02) e, assim, a diluição (por exemplo, pela mistura de NO com 02 etc.) da pretendida dose de NO minimizando tempo de contato de NO com 02, através da minimização do tempo de trânsito através da cânula, minimizando o trânsito de oxigénio através das paredes de cânula, e/ou minimizando a quantidade de 02 a entrar em contato com NO. Referindo-se à Fig. 1, abordando pelo menos diluição das pretendidas doses de NO, descritas abaixo em maior detalhe, trânsito de oxigénio pode ser minimizado através de qualquer parede de lúmens da cânula 101 tais como, mas não se limitando a paredes de cânula, paredes associadas com um lúmen desencadeante 104, lúmen de NO 106, lúmen de 02/ar 108, e/ou qualquer combinação e/ou separação adicional respetiva, para citar alguns. Além disso, abordando pelo menos diluição das pretendidas doses de NO, trânsito de oxigénio pode ser minimizado através de toda a parede da cânula 101, tais como, mas não se limitando a paredes de cânula associadas com um adaptador nasal de cânula 102, um membro de posicionamento 110, redutor 112,peça de ligação 114, peça de ligação de oxigénio 116, e/ou qualquer combinação e/ou separação adicional respetiva, para citar alguns. Lúmen de NO de Dl Pequeno

Em uma ou mais formas de realização, cânulas podem ser fornecidas que incluem um lúmen/tubo de entrega de menor diâmetro interior (Dl) para NO, por exemplo, reduzir a diluição das pretendidas doses de NO. Este tubo de Dl menor pode reduzir o tempo de trânsito das moléculas de NO através da cânula. Este, por sua vez, pode reduzir o tempo disponível para a mistura com o oxigénio, que pode ser difundido através das paredes da cânula e oxidar o NO interno em N02. A título de exemplo, para reduzir a diluição das pretendidas doses de NO minimizando tempo de trânsito de NO através da cânula, o Dl para o tubo/lúmen de entrega para NO pode ser aproximadamente 0.01 polegadas a cerca de 0.10 polegadas e/ou aproximadamente 0.03 polegadas a cerca de 0.08 polegadas. Em formas de realização exemplares, o Dl do tubo/lúmen de entrega para NO pode ser selecionado para garantir o tempo de trânsito reduzido de NO (por exemplo, reduzindo diluição de NO etc.) enquanto não resultando em significativa contrapressão e/ou distorção de forma de pulso de NO e/ou distorção de forma de onda de NO (discutido abaixo em maior detalhe) . Para reduzir o tempo de trânsito, bem como não causar significativamente contrapressão e/ou distorção, o Dl para o tubo de entrega/lúmen NO pode ser substancialmente menor do que cerca de 0.03 polegadas, por exemplo, para uma cânula com um comprimento de cerca de 6 pés a 8 pés. Para comprimentos mais curtos um Dl menor pode ser utilizado e/ou para comprimentos mais longos um Dl maior pode ser utilizado como resistência e/ou distorção podem ser uma função do comprimento do tubo e Dl do tubo.

Em formas de realização exemplares, o Dl de tubos/lúmens mais curtos para a administração de NO (por exemplo, como as narinas de cânula, cânulas nasais mais curtas etc.) pode ter um Dl de tubo substancialmente menor do que para tubos/lúmens de entrega para NO, que também podem ter um Dl substancialmente pequeno como descrito acima, sem contrapressão significativa e/ou forma de pulso de NO e/ou a ocorrência de distorção de forma de onda de pulso.

Em formas de realização exemplares, o potencial para o tempo de exposição de NO a 02 pode ser minimizado usando outras técnicas, tais como, mas não limitadas a aumentar a velocidade de entrega do NO através do lúmen de NO. A velocidade do NO através do lúmen de NO pode ser aumentada, por exemplo, aumentando o gradiente de pressão dentro do sistema e/ou reduzindo o diâmetro do tubo. Embora a velocidade NO possa ser aumentada para reduzir o tempo de exposição de NO em 02, pode ser necessário que a velocidade seja minimizada para que a forma de pulso não seja substancialmente distorcida, o paciente não sinta desconforto, e/ou levando-se em conta qualquer métrica concorrente. OSerá entendido que qualquer um dos ensinamentos acima (por exemplo, pequeno Dl para o lúmen do tubo de entrega para NO etc.) pode ser combinado com qualquer uma das outras configurações pneumáticas, configurações de cânula, ensinamentos e/ou formas de realização aqui descritas. Por exemplo, os ensinamentos acima (por exemplo, pequeno Dl para o entrega do tubo/lúmen para NO, etc.) pode ser usado com as abaixo descritas cânulas mono-lúmen, cânulas de lúmen duplo, cânulas de tri-lúmen, cânulas de quadri-lúmen, e/ou qualquer outros ensinamentos e/ou formas de realização aqui descritas.

Materiais para limitar a difusão de oxigénio e/ou remover 02 e/ou N02 OAtualmente, muitos usam cloreto de polivinila (PVC) e/ou silicone como um material comum para a construção de cânulas nasais; no entanto, oxigénio pode se difundir através das paredes do lúmen destas cânulas nasais. Para minimizar o contato de oxigénio ocorrendo devido à difusão de oxigénio, permeação e/ou transmissão através de paredes da cânula, materiais de parede cânula podem ser selecionados que minimizam a taxa de difusão de oxigénio, taxa de permeabilidade, e/ou taxa de transmissão de oxigénio (OTR). Em formas de realização exemplares, a parede da cânula pode incluir um material com um coeficiente de difusão de oxigénio baixo, avaliação de permeabilidade e/ou taxa de transmissão de oxigénio (OTR). A titulo de exemplo, a parede da cânula pode incluir um material que pode ter uma taxa de transmissão de oxigénio (OTR) de sobre 0.001 a 10, por exemplo, usando as seguintes unidades:

onde: "cc" refere-se aos centímetros cúbicos (ml) de oxigénio que atravessa um quadrado de material; "mil" refere-se a 1 mil (0,001" de espessura) do quadrado de material; "ATM" refere-se ao número de atmosferas de pressão ambiente; "24 horas" refere-se à duração permitida para o fluxo de oxigénio; e "100 in2" refere-se a área de superfície do quadrado do material.

As vezes, ao descrever a difusão de oxigénio, permeação e/ou transmissão através de paredes a cânula e/ou materiais da cânula, pode somente ser feita referência a pelo menos uma das taxas de difusão, coeficientes de difusão, taxas de permeabilidade, classificações de permeabilidade e/ou OTR. Será entendido que referência a qualquer um dos termos acima, quando for o caso, pode ser usada com e/ou substituída por qualquer um dos termos acima e afins. Para facilitar, às vezes apenas um ou alguns dos termos acima são descritos. Isto é apenas para facilidade e de nenhuma maneira destina-se a ser uma limitação. OEm formas de realização exemplares, materiais de cânula (por exemplo, material para a tubulação de cânula, o adaptador nasal de cânula etc.) podem ser ajustados e/ou variados para tratar da permeação de 02 juntamente com o conforto do paciente.

Em formas de realização exemplares, cânulas podem ser construídas utilizando poliuretano ou material macio semelhante. Em formas de realização exemplares, o poliuretano ou material macio semelhante pode incluir um aditivo para aumentar a resistência à difusão de oxigénio e/ou tubo coaxialmente localizado sobre pelo menos algumas das cânulas para administração de NO preenchido com um gás proporcionando resistência a difusão de oxigénio. As cânulas podem ser construídas revestindo coaxialmente um tubo e/ou co-extrudando dois ou mais materiais (por exemplo, para formar o tubo etc.). Claro, outros métodos e/ou técnicas de construção estão no âmbito da divulgação.

Exemplos de pelo menos alguns materiais que podem ser usados para a construção e/ou que podem ter propriedades de permeação de oxigénio desejadas incluem, mas não estão limitados a polímeros tais como cloreto de polivinilideno (PVDC), álcool de vinil etileno (EVOH), poliamida (PA) , difluoreto de polivinilideno (PVDF) , poliuretano fluoretado, Nylon 6, Nylon 12 e/ou materiais semelhantes, para citar alguns. Além disso, PVC pode ser usado como o material de cânula com um ou mais materiais e/ou aditivos, tais como polímeros resistentes ao oxigénio, incorporados para reduzir a permeação do oxigénio, coeficiente de difusão e afins. Polímeros resistentes a oxigénio podem ser incorporados com o poliuretano, PVC, e/ou outros materiais de cânula, por exemplo, através de co-extrusão. A título de exemplo, uma tal extrusão pode ser conseguida com moldes de co-extrusão e/ou usando outras técnicas conhecidas.

Barreiras de tubulação/lúmen à entrada de oxigénio podem tomar uma de uma variedade de formas potenciais tais como, mas não limitadas a: • Extrusões homogéneas e/ou de material único que podem usar pelo menos um material com características de permeação de oxigénio baixas; • Co-extrusões de dois ou mais polímeros, um ou mais dos polímeros com características de permeação de oxigénio baixas; 1 1

Revestimentos de superfície/tratamento de superfície sobre materiais/tubulação com tais revestimentos podem ter características de permeação de oxigénio baixas; • Misturas; e • Eliminadores/absorventes/purificadores.

Extrusões de material único e/ou homogéneas com permeabilidade de oxigénio baixa: Em formas de realização exemplares, materiais tais como o cloreto de polivinilidina (PVDC, nome comercial Saran (D), álcool de etileno vinil (EVOH), Nylon 6, Nylon 12, e/ou qualquer extrusões de material único e/ou homoqéneo com permeabilidade de oxigénio baixa podem ser usados para o material da cânula. Outros materiais são vislumbrados com essas propriedades e o uso de material compatível de extrusão de permeação de oxigénio baixa está no âmbito da presente invenção.

Co-extrusões de dois ou mais polímeros: Em formas de realização exemplares, configurações de tubo-em-tubo e/ou várias camadas de sanduíche podem ser construídas usando co-extrusões de dois ou mais polímeros. Por exemplo, dois ou mais polímeros, com pelo menos um tendo propriedades de permeação de oxigénio baixas, podem ser co-extrudados (por exemplo, usando métodos comuns de co-extrusão conhecidos na técnica) para construir uma configuração de tubo-em-tubo ou várias camadas de sanduíche. A camada de permeação de oxigénio baixa pode incluir os polímeros divulgados neste documento (por exemplo, aqueles listados na seção anterior) e/ou outros polímeros com características semelhantes. Já que estes polímeros podem ou não co-extrudar bem com outros polímeros, pode ser necessária a extrusão de um polímero intermediário ou dito adesivo de co-extrusão. Polímeros co-extrudados exemplares podem incluir, mas não estão limitados a PVC /EVOH /PVDC, PVC/EVOH/PFDF, poliuretano fluoretado/EVOH/PVDC e poliuretano fluoretado/EVOH/PVDF, PVC/PVDC, poliuretano/PVDC, PVC/Nylon 6, PVC/Nylon 12, PVC/PVDC/Nylon 6, PVC/PVDC/Nylon 12, poliuretano/PVDC/Nylon 6, poliuretano/PVDC/Nylonl2, polímeros de adesivo de co-extrusão, qualquer combinação e/ou separação respectivos, ou qualquer outro material que pode ser usado com co-extrusões de dois ou mais polímeros.

Em formas de realização exemplares, co-extrusões de podem ser postas em camada em uma ordem específica, por exemplo, para reduzir a permeação do oxigénio e/ou difusão e/ou para fins de construção. Por exemplo, se um adesivo utilizado (por exemplo, na junção dos componentes da cânula, etc.) liga PVC a PVC, então a camada exterior de uma co-extrusão exposta a tal adesivo pode ser PVC. Além disso, polímeros adicionais (por exemplo, que podem ter propriedades reduzidas quando em contato com o vapor de água) tais como, mas não limitados a EVOH pode ser espremido dentro de camadas de extrusão de exterior ou interior hidrofóbicas e/ou resistentes à água para minimizar o contato do composto interno com vapor de água.

Revestimentos de superfície/tratamento de superfície sobre tubos: Em formas de realização exemplares, revestimentos de superfície (por exemplo, tratamentos de superfície, revestimentos de superfície etc.) para baixa permeação de oxigénio podem ser aplicados a construção de cânula nasal. Tais revestimentos podem incluir mas não estão limitados a revestimentos dióxido de silício vácuo-depositado (sílica) e/ou alumínio (por exemplo, óxidos de alumínio, etc.) aquecidos acima de sua temperatura de sublimação que podem ser depositados em finas camadas de alguns microns (ou menos) de espessura. Por exemplo, revestimentos de sílica podem ser de cerca de 0,001 micra a cerca de 10 microns e/ou aproximadamente 0,01 micron a cerca de 1 micron, e/ou cerca de 0,04 mícrones.

Em formas de realização exemplares, revestimentos de sílica podem ser depositados em plástico em camadas que podem ser substancialmente finas o suficiente tal que a flexibilidade do plástico não pode ser materialmente afetada. Será entendido que qualquer técnica razoável pode ser utilizada para deposição de tais materiais. Por exemplo, deposição de baixo custo pode ser alcançada usando tratamento de deposição de vapor químico. Claro que outros métodos de deposição para estes revestimentos podem também ser utilizados outros métodos tais como, mas não limitado a E-feixe e evaporação térmica, Pulverização Catódica em Magnetrão por DC, Pulverização Catódica Reativa Assistida por Plasma, qualquer combinação e/ou separação adicional respetiva, e/ou qualquer técnica capaz de deposição.

Em formas de realização exemplares, outros revestimentos tais como, mas não limitado os revestimentos de epóxi-amina termoendureciveis, revestimentos de epóxi-amina etc podem ser usados. Revestimentos podem ser aplicados e/ou fornecidos usando técnicas descritas neste documento e/ou técnicas conhecidas.

Misturas: Em formas de realização exemplares, materiais podem ser misturados para obter as propriedades benéficas de um ou dos outros materiais e/ou usados como o material da cânula. Em formas de realização exemplares, Nylon 6 e EVOH, que podem aderir um ao outro em co-extrusões sem a necessidade de um adesivo de co-extrusão, podem ser usados como um material de cânula misturado. Outras misturas podem incluir, mas não estão limitadas a, Nylon 6 com nylon amorfo e Nylon 6 com HDPE. Claro que podem ser usadas outras misturas.

Em formas de realização exemplares, um material posterior pode ser revestido com um material anterior. A titulo de exemplo, quando dois materiais não são compatíveis com co-extrusão devido a diferentes temperaturas de fusão, um polímero pode ser extrudado primeiro e o segundo polímero pode ser aquecido e revestido com o primeiro em uma operação secundária.

Eliminadores/absorventes: Em formas de realização exemplares, os eliminadores podem ser revestidos para o interior do lúmen (por exemplo, por cozimento do líquido em uma suspensão líquida do eliminador no interior do lúmen, condensando fora o eliminador no interior do lúmen por processos por evaporação, por absorção/adsorção ao interior superfície do lúmen usando uma fonte de líquido ou fonte de eliminador gasosa, por ligação química do eliminador à superfície interior da cânula etc.) e/ou o eliminador pode ser empacotado dentro do dispositivo conetor e/ou adaptador nasal, por exemplo, como uma plug (por exemplo, um plug com pelo menos um buraco para permitir o fluxo de gás através dele etc.) para eliminação de oxigénio e/ou dióxido de nitrogénio. Esses eliminadores podem incluir, mas não estão limitados a compostos de alumina tais como alumina ativada, ácido ascórbico e/ou qualquer outro composto de eliminação. Desvantagens potenciais de tal abordagem incluem a expectativa de vida finita do material de eliminação. Este inconveniente pode ser superado levando em conta a duração do uso da cânula no projeto. Pelo menos uma desvantagem potencial adicional pode ser que alguma configuração de plug para o trânsito de gás através de um eliminador pode distorcer a forma de onda do gás. Em razão disto, plugs descritos podem ser projetados para minimizar tal distorção de forma de onda. Qualquer método pode ser usado para revestir o interior do lúmen. Por de exemplo, um líquido que está concentrado com um eliminador (por exemplo, ácido ascórbico) pode ser passado através do tubo e depois seco em tal forma que ele pode então ser depositado na parede interna do tubo.

Em formas de realização exemplares, alumina ativada pode ser usada na cânula, por exemplo, como um revestimento no interior do lúmen, como um plug de encaixe, e/ou usada de qualquer outra forma, por exemplo, para a captura de dióxido de nitrogénio. Com uma fina camada de alumina revestida no interior do lúmen, o efeito pode não apenas ser uma redução da taxa de permeação do oxigénio, mas também pode ser bem-sucedido para captura de dióxido de nitrogénio. Alumina ativada e/ou outros eliminadores também podem ser feitos sob a forma de um plug encaixado no tubo, por exemplo, em uma área perto de proximidade com as narinas do paciente. 0 plug pode ser projetado para minimizar a gueda de pressão e/ou manter a forma da onda de pulso do óxido nítrico. A alta área de superfície da alumina ativada efetivamente pode tirar o dióxido de nitrogénio da mistura de gás. Além disso, o eliminador pode também ser localizado no dispositivo, por exemplo, no conetor do dispositivo. Desta forma, o eliminador pode ser parte da cânula e/ou pode ser removível (por exemplo, tal gue ele pode ser removido guando se muda a cânula) e/ou a vida de projeto do eliminador pode ser combinada à duração de utilização antecipada e/ou real da cânula.

Será entendido que a invenção não está limitada a alumina ativada e que qualquer material com uma área de superfície elevada, substancial capacidade de depuração de dióxido de nitrogénio, tamanhos de poro adequados, bastante força física para que a forma possa ser mantida, e/ou que não possa gerar pós e/ou outros materiais que possam derramar ou se dissociar da cânula, pode agir na capacidade do material de depuração. Entende-se ainda que a filtragem interna pode ser utilizada para conter perda de compostos para evitar aspiração no sistema respiratório. Exemplos de materiais de depuração incluem, mas não estão limitados a zeólitos, silica-alumina, carbono ativado/carvão e adsorventes que podem ter sítios de base sólidas sobre a superfície. Para facilitar, às vezes, alumina ativada é descrita como um material de depuração. Isto é apenas para facilidade e de nenhuma maneira destina-se a ser uma limitação.

Em formas de realização exemplares, um agente redutor pode ser revestido na superfície do material de depuração, por exemplo, para aumentar a sua capacidade de capturar e/ou reduzir o dióxido de nitrogénio em óxido nítrico. Tais agentes redutores incluem, mas não estão limitados a ácido ascórbico.

Em formas de realização exemplares, os aditivos podem ser adicionados ao polímero para alterar as propriedades de permeação/barreira, tais como, mas não limitado a plástico oxidável (por exemplo, PET ou poliamida), nanoargilas, qualquer combinação e separação adicional respectivos, e/ou qualquer outro aditivo. Os aditivos podem trabalhar para eliminar o oxigénio e/ou fornecer uma barreira à penetração dentro da matriz do polímero, ambos os quais podem resultar em oxigénio reduzido permeando através do material. Plásticos oxidáveis (por exemplo, PET ou poliamida) podem reagir com o oxigénio que pode estar permeando através da matriz de polímero. Oxigénio que pode estar permeando através da membrana pode reagir com o plástico oxidável antes de passar através da cânula e/ou reagir com NO. Nanoargilas (por exemplo, que tendem a ter uma placa como morfologia) podem fornecer uma barreira à permeação, por exemplo, quando adequadamente dispersas dentro da matriz do polímero. Quando dispersas, difusão pode ser necessária para ocorrer em torno das placas, o que pode resultar em um caminho tortuoso através do polímero, efetivamente reduzindo a permeabilidade de gás.

Será entendido que qualquer um dos ensinamentos acima (por exemplo, materiais etc.) pode ser combinado com qualquer uma das outras configurações pneumáticas, configurações de cânula, ensinamentos e/ou formas de realização aqui descritas. Por exemplo, os ensinamentos acima (por exemplo, materiais, etc.) podem ser usados com as abaixo descritas cânulas mono-lúmen, cânulas de lúmen duplo, cânulas de tri-lúmen, cânulas de quadri-lúmen, e/ou qualquer outros ensinamentos e/ou formas de realização aqui descritas.

CONFIGURAÇÕES FLUXO RETRÓGRADO

Referindo-se às FIGS. 2A-2B, surpreendentemente verificou-se que uma outra fonte de diluição pode ser causada por um fenômeno (por exemplo, fluxo retrógrado, fluxo cruzado etc.) em que ar ambiente e/ou fluxos de gás exalados dentro da cânula nasal (por exemplo, em ou perto do adaptador nasal de cânula 200). Este fluxo de gás dentro da cânula nasal pode ser entre duas narinas de cânula (por exemplo, narinas de cânula 202/203) deslocando gás residente de óxido nítrico e/ou empurrando o gás de óxido nítrico fora da cânula tal que o óxido nítrico deslocado e/ou empurrado para fora não pode ser entregue ao paciente e/ou pode misturar com o fluxo de gás e/ou outros gases , assim, não diluindo a pretendida dose de NO. Fluxo retrógrado, ademais, pode depender de fatores tais como mas não limitados à diferença de pressão entre as narinas durante tanto inalação quanto exalação. A diferença de pressão entre as narinas pode variar dependendo de fatores tais como mas não limitado ao padrão respiratório da pessoa, oclusões e/ou oclusões parciais nas narinas da pessoa (por exemplo, como mostrado na FIG. 12), colocação das narinas nasais e o grau de desequilíbrio entre o fluxo nasal durante a respiração, para citar alguns. Por conseguinte, uma ou mais formas de realização da presente invenção se referem a cânulas nasais que podem minimizar o fluxo retrógrado e/ou diluição resultante do fluxo retrógrado na cânula nasal.

Como mostrado na Figura 2A, durante a entrega pulsada normal, NO flui fora de ambas as narinas 202/203 do adaptador nasal de cânula 200. No entanto, durante pelo menos a fase estática entre pulsos, fluxo retrógrado pode ocorrer. Por exemplo, durante a fase estática, ar exalado ou ambiente pode fluir em um movimento circular e/ou fluxo invertido através de uma narina da cânula 202 e fora da outra narina da cânula 203 conforme indicado na FIG. 2B. Este fluxo retrógrado pode resultar em diluição e/ou esmaecimento do NO nas narinas nasais e/ou caminho de fluxo, que pode causar um atraso e/ou redução da dose fornecida. Além disso, este fluxo retrógrado pode resultar no oxigénio no ar e/ou fluxo de gás exalado se misturar com o NO em um maior grau e/ou reagir com o óxido nítrico na cânula nasal, o que pode causar a formação de N02 que dilui a concentração de NO. Assim, para reduzir o fluxo retrógrado (por exemplo, que pode resultar em formação de N02 que dilui as doses de NO e que pode atuar como um conhecido irritantes respiratório etc.), o volume de mistura potencial de óxido nítrico com o gás expirado e/ou gás ambiente pode ser minimizado.

Observando o precedente, a quantidade de diluição resultante do fluxo retrógrado pode ser dependente do volume do lúmen associado com entrega de NO (por exemplo, o lúmen de NO; lúmen de NO e desencadeante combinados; lúmen de NO, desencadeante e o de 02/ar combinados; etc.) no adaptador nasal de cânula (por exemplo, o caminho de fluxo) onde pode ocorrer o fluxo retrógrado. O segmento onde o fluxo retrógrado pode ocorrer pode ter qualquer forma. Para facilitar, este segmento onde ocorre o fluxo retrógrado é, às vezes, descrito como sendo em forma de "U" e afins. Isto é apenas para facilidade e de nenhuma maneira destina-se a ser uma limitação.

Em formas de realização exemplares, dimensões otimizadas de Dl (por exemplo, tamanho de Dl, forma de Dl etc.) do lúmen associado com entrega de NO (por exemplo, o lúmen de NO; lúmen de NO combinado com desencadeante; lúmen de NO combinado com desencadeante e de 02/ar; etc.) no adaptador nasal (por exemplo, o caminho de fluxo) pode ser selecionado para reduzir o volume da região em forma de "U", minimizando assim a troca volumétrica potencial associada com o fluxo retrógrado e/ou diluição resultante do fluxo retrógrado. Além disso, em formas de realização exemplares, tais dimensões de Dl ideais podem variar dependendo do volume de gás de NO entregado. A titulo de exemplo, um dispositivo de libertação de óxido nítrico pode fornecer pulsos de gás contendo NO, com um volume de dose mínima de 0,35 ml. A fim de garantir a precisão de dosagem volumétrica, pode ser preferível que não mais do que uma pequena percentagem (por exemplo, 10%, 5%, 20%, etc.) da dose possa ser perdida devido ao fluxo retrógrado.

Uma ou mais formas de realização da presente invenção limita o volume interno desta forma de "U" para não ser mais do que uma pequena percentagem (por exemplo, 10%, 5%, 20%, etc.) do volume mínimo de dose (por exemplo, 0,035 ml para um pulso de 0,35 ml de gás terapêutico) para garantir que se perda de NO ocorra seja uma quantidade aceitável de perda de NO devido ao fluxo retrógrado (por exemplo, perda para o ambiente durante a fase de exalação) . Seguindo o exemplo acima, para um volume de dose mínima de 10% de 0,035 ml, o Dl do lúmen no segmento de "U" pode ser não mais de 0,046 polegadas dado um espaçamento de projeção de 0,63 polegadas e um comprimento de projeção de 0,315 polegadas. Portanto, um Dl de lúmen significativamente maior do que a 0,046 polegadas pode não ser vantajoso para a manutenção da precisão de volume de dose para volumes de dose mínimos de 0,35 ml.

Será entendido que a matemática dessa construção pode ser modificada por variações em sistemas tais como, mas não se limitando a sistemas com volumes de maior ou menor volumes de mínima dose apropriadamente, sistemas com diferentes comprimentos de projeção, e/ou sistemas com diferente espaçamento de projeção, para citar alguns. Aqueles versados na técnica podem executar os cálculos necessários para determinar o Dl necessário para fornecer um volume desejado no segmento em forma de "U" para que não exceda 10% do volume da dose. Além disso, dependendo da precisão exigida para a dosagem, o volume interno do "U" ou outro volume disponível para fluxo cruzado pode ser, mas é não limitado a, menos do que 50%, 45%, 40%, 35%, 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2% ou 1% do volume de dose, para citar alguns.

Por exemplo, se a forma de "U" consiste de duas narinas e um painel de fundo, as dimensões máximas tais que o volume de "U" não exceda 20% do volume de dose mínima podem ser calculadas usando a seguinte fórmula, onde plano de fundo refere-se ao comprimento da lúmena dentro do adaptador nasal e/ou que forma a base da forma de "U":

Volume de dose mínima> (diâmetro de projeção/2)2 * (comprimento de projeção) + ΜίΠίΠΐϋΠ) Volume ^ "ΛΓ'Jrr í ^mniy i jhiitíptpiv .· > ·' i í^mno > pnotn i j. (diâmetro de plano de fundo/2)2 * (comprimento de plano de fundo)] π(Backplane Diameter/2)“ * (Backplane Length)]

Assim, se a dose minima é conhecida, as dimensões da seção "U" da cânula podem ser calculadas. Para dosar exatidões diferentes de 20%, o fator de razão de volume de 5 pode ser alterado em conformidade com o fator de razão de volume igual a [100 / (% de precisão de dose)].

Em formas de realização exemplares, durante a expiração e/ou antes da inalação (por exemplo, sentida e/ou detectada pelo dispositivo de entrega, etc.) o volume em forma de U no adaptador nasal pode ser purgado com um pulso de NO substancialmente igual ao U-volume. Isso pode fazer o U-volume ser substancialmente preenchido com NO (por exemplo, depois de exalação) . Além disso, este NO preenchendo o U-volume pode ser fornecido ao paciente durante a próxima inalação, por exemplo, garantindo a entrega antecipada do NO ao paciente para proporcionar eficácia clínica ideal (por exemplo, discutida abaixo).

Em formas de realização exemplares, fluxo retrógrado pode ser reduzido reduzindo pelo menos o Dl do lúmen de entrega de NO dentro da projeção nasal (por exemplo, caminho de fluxo de NO) para que a resistência ao fluxo através do lúmen de NO na projeção nasal possa ser aumentada. Observando esta configuração, sob a mesma pressão diferencial, o fluxo dentro do lúmen de NO das projeções nasais pode ser reduzido em comparação com projeções com lúmen maior. Isso pode resultar em redução de fluxo cruzado pelo menos nestas condições, por exemplo, porque o lúmen de NO de Dl menor pode produzir resistência ao fluxo de gás que pode ser inversamente proporcional à quarta potência do raio do lúmen pela lei de Poiseuille.

Em formas de realização exemplares, fluxos retrógrados podem ser reduzidos pelo uso de válvulas e/ou válvulas de retenção, por exemplo, como discutido abaixo em maior detalhe.

Ás vezes, o lúmen de NO descrito neste documento pode ser descrito como sendo otimizado para um volume de pulso mínimo de 0,35 ml e/ou permitido 10% de erro de dose resultando em um volume em forma de U admissível no lúmen de NO (por exemplo, de 0,035 ml). Em formas de realização exemplares, alterações neste volume de pulso mínimo e/ou o intervalo de volume de pulso ideal podem afetar pelo menos o tamanho do lúmen de NO. Por exemplo, o volume de pulso mínimo deveria ser menor devido a, por exemplo, altas concentrações de óxido nítrico sendo usadas, o diâmetro interno do lúmen de NO e/ou volume de "U" podem ser reduzidos para garantir a meta de 10% de erro. Por exemplo, o lúmen de NO e/ou volume de "U" pode ser reduzidos tendo em conta as várias métricas para otimização, tais como, mas não se limitando a forma de pulso. Além disso, por exemplo, caso o volume de pulso mínimo seja aumentado devido, por exemplo, ao uso de óxido nítrico de baixa concentração, então o diâmetro interno do lúmen de NO e/ou volume de "U" podem ser aumentados. Por exemplo, o lúmen de NO e/ou volume de "U" pode ser aumentado tendo em conta as várias métricas para otimização, tais como, mas não se limitando a forma de pulso. Será entendido que, se o lúmen de NO e/ou volume de "U" é muito grande (por exemplo, cerca de 0,1 ml a cerca de 0,5 ml) então pulsos de pequeno volume podem não ser capazes de serem entregues com precisão, entrega pode ser adiada, a diluição pode ocorrer, e/ou outros problemas podem ocorrer devido à natureza única da administração de NO.

MINIMIZAÇÃO DO ATRASO E/OU DISTORÇÃO

Para sistemas de entrega de óxido nítrico (por exemplo, que podem pulsar gás de óxido nítrico para pacientes) terem eficácia clínica ideal pode ser necessário entregar um fluxo ou pulso de óxido nítrico ao paciente tão cedo quanto na fase inspiratória quanto possível e/ou com uma forma de onda do fluxo desejada (por exemplo, forma de pulso) . Observando isto, atrasos pneumáticos podem ser e/ou devem ser minimizados, porque, por exemplo, sinais de pressão do paciente podem ser usados como uma indicação de esforço inspiratório do paciente e/ou o início da inspiração do paciente. Também, a distorção de formas de onda fluxo ou pulso pode ser e/ou deve ser minimizada, porque, por exemplo, forma de onda e/ou timingo podem ser vinculados à eficácia clínica. Por conseguinte, uma ou mais formas de realização da presente invenção relacionam configurações de cânula nasal que minimizam o atraso e/ou distorção dos sinais de pressão, por exemplo, quando em trânsito através da cânula do paciente de volta para o dispositivo e/ou que minimizam a distorção de forma de onda de fluxo.

Em formas de realização exemplares, o lúmen da cânula afiliado com desencadeamento (por exemplo, o lúmen desencadeante; lúmen de NO e desencadeante combinados; lúmen de NO, desencadeante e de 02/ar combinados; etc.) pode ser configurado para minimizar o atraso e/ou distorção dos sinais de pressão quando em trânsito através da cânula. Para minimizar o atraso e/ou distorção dos sinais de pressão quando em trânsito através da cânula, a seção transversal do lúmen afiliado com desencadeamento pode ser selecionada para reduzir o atraso e/ou distorção e/ou o tamanho de seção transversal pode ser aumentado e/ou maximizado para reduzir o atraso e/ou distorção.

Em formas de realização exemplares, o lúmen da cânula afiliado com entrega de NO (por exemplo, o lúmen de NO; lúmen de NO e desencadeante combinados; lúmen de NO, desencadeante e de 02/ar combinados; etc.) pode ser configurado para minimizar a distorção de forma de onda de fluxo. Para minimizar a distorção de formas de onda de fluxo, a seção transversal do lúmen afiliado à entrega de NO pode ser aumentada e/ou maximizada e/ou a forma da seção transversal pode ser selecionada para reduzir o atraso e/ou distorção. Além disso, em formas de realização exemplares, para minimizar a distorção de formas de onda de fluxo o lúmen filiado a administração de NO pode ser feito tendo complacência reduzida, ou seja, com maior rigidez. Por exemplo, para minimizar a distorção das formas de onda de fluxo o lúmen afiliado à entrega de NO pode ser feito de um material rigido substancialmente. A rigidez do material pode ser selecionada para a redução de complacência enquanto ainda levando em conta pelo menos o conforto do paciente.

MÉTRICAS CONCORRENTES 3Em pelo menos algumas formas de realização a cânula pode ser configurada de modo que um lúmen pode ser para entregar de NO e ser para acionamento (por exemplo, cânulas mono- lúmen, cânulas de lúmen duplo, etc.). Essas configurações podem exigir otimizar o lúmen para ambos entrega de NO e desencadeamento para ter diluição mínima de dose de NO, bem como permitir que o sinal de desencadeamento para propagar para o dispositivo sem atenuação substancialmente sobre a banda espectral de respiração humana (por exemplo, 0-4 Hz). Isto pode ser consideravelmente difícil já que estas podem ser métricas concorrentes para otimização. Por exemplo, para entregar um pulso e/ou fluxo de NO mais cedo na fase inspiratória, reduzir atrasos pneumáticos, reduzir a distorção de forma de onda de fluxo, reduzir o atraso e/ou distorção dos sinais de pressão, reduzir o volume de mistura de NO e/ou oxidação de NO no adaptador nasal e/ou resolver qualquer outra propriedade desejada (por exemplo, para um lúmen combinado de NO/desencadeamento) várias métricas concorrentes do Dl de lúmen podem ser otimizadas como, mas não limitado a: a. Reduzir a formação de N02-> Reduzir Dl de lúmen; b. Manter precisão de dosagem de NO volumétrica -> Reduzir Dl de lúmen; c. Reduzir distorção de fluxo de NO - > aumentar Dl de lúmen; e d. Minimizar a atenuação de sinal de gatilho ou atraso - > aumentar Dl de lúmen.

Em formas de realização exemplares, cânulas da presente invenção que tem configurações de lúmen de NO/desencadeante combinadas podem exigir comrpometimento da geometria ideal (por exemplo, forma, tamanho, etc.) do lúmen de NO/desencadeante para, por exemplo, entregar os pulsos e/ou fluxos de NO mais cedo na fase inspiratória, reduzir os atrasos pneumáticos, reduzir a distorção de forma de onda de fluxo, reduzir o atraso e/ou distorção dos sinais de pressão, reduzir o volume de mistura de NO no adaptador nasal, e/ou oxidação de NO no adaptador nasal. Tal comprometimento pode ser necessário para cânulas da presente invenção que tem lúmen NO/desencadeante combinados (por exemplo, cânulas mono-lúmen, cânulas de lúmen duplo, etc.). No entanto, configurações de cânulas da presente invenção que tem pelo menos três lúmens (por exemplo, cânula de tri-lúmen, cânula de quadri-lúmen, etc.), como discutido abaixo, podem permitir a lúmens dedicados a administração de NO e ao sinal de desencadeamento e podem, pelo menos nalguns casos, permitir um lúmen de entrega 02/ar dedicado. Como tal, para cânulas da presente invenção com lúmens dedicados para administração de NO e desencadeamento (por exemplo, cânulas de tri-lúmen, cânulas de quadri-lúmen, etc.) o otimizado lúmen de NO pode ser menor que o lúmen desencadeante aperfeiçoado já que pode ser benéfico ter um lúmen desencadeante maior para garantir pelo menos atenuação de sinal mínima enquanto pode ser benéfico ter um menor lúmen de NO para reduzir pelo menos diluição de NO. Como tais, cânulas da presente invenção tendo combinados lúmens de NO/desencadeante (por exemplo, cânulas mono-lúmen, de lúmen duplo, etc.) e cânulas da presente invenção com lúmens dedicados para administração de NO e lúmens desencadeantes dedicados (por exemplo, cânulas de tri-lúmen, cânulas de quadri-lúmen, etc.) podem ter diferentes geometrias quando otimizadas. A título de exemplo, além de garantir a precisão de dosagem volumétrica (por exemplo, descrito acima, no que diz respeito a minimizar diluição resultante do fluxo retrógrado), Dl dos lúmens combinados de NO/desencadeante pode ser projetado para reduzir e/ou não produzir distorção de fluxo de gás e/ou atraso de propagação do sinal indevido, por exemplo, do paciente para o dispositivo (por exemplo, descrito acima em relação a minimizar o atraso e/ou distorção dos sinais de pressão). Tal distorção e/ou o atraso pode ocorrer conforme tubos pneumáticos podem comportar-se como filtros de baixa passagem pneumáticos de primeira ordem e atenuam componentes de sinal de frequência maior. Modificação dos diâmetros internos pode mudar as características de passagem de banda do efeito de filtragem. No entanto, como observado anteriormente, o diâmetro interno (por exemplo, no U) pode ser fixado em determinado Dl máximo com base na precisão de entrega da dose necessária do sistema. À luz no mínimo do precedente acima, em formas de realização exemplares, para minimizar os efeitos do sinal de pressão potencialmente atenuada de frequência: (1) o diâmetro a montante (perto de dispositivo) do lúmen combinado de NO/desencadeante de cânulas da presente invenção pode ser ajustado para aumentar (por exemplo, otimizar) as características de passagem de banda da cânula e/ou (2) desencadeamento do início da administração de pulso de NO (por exemplo, pelo dispositivo de entrega) pode ter a estratégia de desencadeamento de pressão limiar típica (por exemplo, o sinal de pressão pode ser atenuado e/ou adiado pelo efeito de filtragem pneumático do construto de cânula) e, portanto, pode ser vantajoso suplementar/substituir este desencadeador de pressão limite com uma estratégia de desencadeamento com base em queda de pressão com base em um padrão de pressão em queda indicativo de esforço do paciente. Tal estratégia de desencadeamento com base em queda de pressão na presença de atenuação de sinal significativa pode ser mais ágil (por exemplo, mais rápido) ao esforço do paciente. Será compreendido que para minimizar os efeitos do sinal de pressão potencialmente atenuado/atrasado, o diâmetro a jusante do lúmen combinado de NO/desencadeante das cânulas da presente invenção pode ser ajustado para aumentar (por exemplo, otimizar) as características de passe de banda da cânula; no entanto, isso pode produzir um efeito colateral indesejável do tamanho de adaptador nasal de cânula ser aumentado, que por sua vez pode tornar a cânula menos confortável para o paciente.

Em formas de realização exemplares, o diâmetro a montante do lúmen combinado de NO/desencadeante pode ser ajustado para alargar as características de passagem de banda da cânula para garantir que o volume desnecessário compressível pode estar indisponível a montante da restrição de adaptador nasal (por exemplo, restrição de Dl de 0,046 polegadas, etc.). Isto pode reduzir o volume compressível na cânula e/ou efetivamente aumenta as características de passagem de banda da cânula.

Em formas de realização exemplares, desencadear a administração de dose (por exemplo, pelo dispositivo de entrega) pode ser baseado em um padrão de pressão inclinado indicativo dos esforços do paciente e/ou a queda pode ser reduzida em magnitude pelas características do tubo de filtragem, no entanto, a queda ainda pode estar presente para decisões algorítmicas desencadeantes (por exemplo, o dispositivo de entrega). Em formas de realização exemplares, metodologias de desencadeamento podem basear-se não nos limites de pressão, antes metodologias de desencadear podem ser baseadas em tendências de queda de pressão que também podem ser empregadas para melhorar a entrega geral oportuna de dosagem para o paciente. Será entendido que uma implementação desencadeante pode ser opcional.

CÂNULA DE MONO-LÚMEN

Referindo-se à FIG. 3A, em formas de realização exemplares, a cânula nasal pode ter pelo menos um lúmen (ou seja, uma cânula de mono-lúmen 300) que pode produzir o óxido nítrico no mesmo lúmen utilizado para entregar oxigénio e/ou desencadear um dispositivo de entrega 303. Usando a cânula de mono-lúmen 300, em um único lúmen, oxigénio e/ou fluxo de ar ambiente 305 podem ser entregues a um paciente com doses de NO 307 pulsadas intermitentemente no fluxo. Este mesmo lúmen também pode ser utilizado para desencadear. Usando esta técnica, fluxo retrógrado pode ser substancialmente reduzido, por exemplo, porque o 02 e/ou ar podem limpar eficazmente o adaptador nasal de cânula após cada pulso de NO e ou porque o lúmen único pode ser um sistema fechado no dispositivo quando de fechamento de válvula e, portanto, o fluxo no lúmen cânula de pode ser evitado. No entanto, usando esta técnica, oxigénio e/ou ar 305 pode estar em contato com NO 307 dentro do lúmen da cânula 300 e reagir (por exemplo, formando N02) assim, diluindo a pretendida dose de NO.

Em formas de realização exemplares, um gás transportador pode ser usado para tamponar (por exemplo, isolar) o NO de 02 e/ou um gás transportador pode ser usado para aumentar o volume eficaz da dose fornecida, por exemplo, para reduzir o tempo de trânsito de NO na cânula. Este gás de tampão pode ser difundido na dose de NO e/ou cercar a dose de NO (por exemplo, espacialmente antes e depois).

Referindo-se à FIG. 3B, em formas de realização exemplares, para reduzir a diluição do NO 307 com oxigénio e/ou ar 305 dentro do lúmen NO/02, um agente de tampão 309 pode ser entregue entre NO 307 e oxigénio 305. A titulo de exemplo, primeiro oxigénio pode ser entregue através do lúmen de NO/02 e, em seguida, um agente de tampão (por exemplo, um gás inerte, gás nitrogénio, etc.) pode ser entregue, então NO pode ser entregue, em seguida, outro agente de tampão pode ser entregue, e então o oxigénio pode ser entregue. O agente de tampão pode reduzir a interação entre o NO e o oxigénio, reduzindo assim a diluição do NO, por exemplo, causada pela formação de N02.

Em formas de realização exemplares, quando usando um gás de tampão para transportar o NO dentro da cânula, a quantidade de contato entre NO e 02 e o tempo de contato pode ser minimizada sem distorcer substancialmente a forma da dose de pulso de NO. Em formas de realização exemplares, o gás de tampão pode ser substancialmente desprovido de 02 tal que pode atuar como um tampão para qualquer 02 arrastado e/ou pode aumentar o volume de gás entregue, diminuindo assim o tempo da dose de NO na cânula. Em formas de realização exemplares, o gás de tampão pode incluir oxigénio, no entanto, o diâmetro do lúmen da cânula pode ser pequeno o suficiente para que a seção transversal da dose de NO exposta a 02 possa ser minimizada e/ou o diâmetro possa ser grande o suficiente para garantir que a forma de pulso da dose não possa ser substancialmente distorcida.

Em formas de realização exemplares, um gás de tampão pode ser fornecido por usando a mistura de gás exaurido de 02 restante depois um sistema concentrador de oxigénio ter removido o 02 do ar.

Será entendido que o tampão divulgado pode ser usado com qualquer cânula de multi-lúmen (por exemplo, cânula de lúmen duplo, cânula de tri-lúmen, cânula de quadri-lúmen, etc.) onde NO e 02 podem ser entregues no mesmo lúmen. Por exemplo, uma cânula de lúmen duplo não pode ter um lúmen desencadeante e lúmen combinado de NO/02 onde NO podde ser pulsado intermitentemente em 02 com um tampão separando o NO e 02.

Em formas de realização exemplares, o diâmetro interno do mono-lúmen (por exemplo, lúmen combinado NO/02, lúmen combinado NO/02/desencadeante, etc.) pode ser configurado para ser substancialmente pequeno, por exemplo, para reduzir a mistura de gás residual. Como discutido acima, lúmens que incluem funções diferentes (por exemplo, entrega de NO, desencadeamento, entrega de 02, etc.) podem ter métricas concorrentes para otimização. Para a otimização, as dimensões da seção transversal do mono-lúmen podem exigir um comprometimento entre pelo menos algumas destas métricas concorrentes. Por exemplo, porque o mono-lúmen tem um lúmen de NO/desencadeante combinado e/ou de NO/02/desencadeante, a geometria ideal (por exemplo, forma, tamanho, etc.) do mono-lúmen pode exigir comprometimento entre pelo menos algumas métricas concorrentes para, por exemplo, entregar os pulsos e/ou fluxos de NO cedo na fase inspiratória, reduzir os atrasos pneumáticos, reduzir a distorção de forma de onda de fluxo, reduzir o atraso e/ou distorção dos sinais de pressão, reduzir o volume de mistura de NO no adaptador nasal, e/ou oxidação de NO no adaptador nasal. Considerando, pelo menos, as métricas concorrentes para a otimização, em pelo menos algumas formas de realização o diâmetro interno do mono-lúmen (por exemplo, lúmen combinado de NO/02, lúmen combinado de NO/02/desencadeante, etc.) pode ser menos de cerca de 0,07 polegadas.

CÂNULA DE LÚMEN DUPLO

Referindo-se à FIG. 4, em formas de realização exemplares, a cânula nasal pode ter pelo menos dois lúmens (ou seja, uma cânula de duplo lúmen 400) que podem produzir óxido nítrico em um lúmen separado (por exemplo, lúmen de NO 404) do que pelo menos um lúmen 406 que pode entregar oxigénio (por exemplo, do suprimento de oxigênio/ar 405) e/ou que pode desencadear o dispositivo de entrega (por exemplo, dispositivo de entrega 403). O lúmen de NO pode transportar gás terapêutico compreendendo NO a partir do dispositivo de entrega de NO 403 para o paciente (por exemplo, no adaptador nasal de cânula 402). Os dois lúmens podem ser agregados em um adaptador nasal de cânula única (por exemplo, adaptador nasal de cânula 402) que pode ter caminhos de fluxo separados para cada lúmen.

Em formas de realização exemplares, o lúmen (por exemplo, da cânula de lúmen duplo) que transporta o gás contendo óxido nítrico pode ter um diâmetro interno substancialmente pequeno que pode ser menor do que os outros lúmens (por exemplo, o lúmen desencadeante, lúmen de oxigénio, etc.) . Em pelo menos estas formas de realização, tendo um diâmetro interno substancialmente pequeno para o lúmen que carrega NO a cânula pode reduzir a diluição com pelo menos os seguintes mecanismos: (i) minimizando a mistura de oxigénio e NO devido a uma redução no fluxo retrógrado no lúmen carregando NO de pequeno Dl devido a menor Dl; (ii) minimizando o volume de massa de gás misturando porque o volume gás de NO por unidade de comprimento pode ser reduzido tendo um lúmen carregando NO de pequeno Dl; e/ou (iii) o lúmen carregando NO de pequeno Dl pode produzir um jato estreito de fluxo de gás que pode efetivamente minimizar mistura de 02/NO durante entrega de NO e/ou pode minimizar mistura de 02/NO durante entrega de NO até muito mais longe na cavidade nasal. Mecanismos similares para reduzir a diluição podem ser realizados reduzindo o Dl do lúmen para administração de NO usado em outras cânulas de multi-lúmen aqui descritas (por exemplo, cânulas de tri-lúmen, cânulas de quadri-lúmen, etc.).

Em formas de realização exemplares, o diâmetro do lúmen pequeno pode ser minimizado tal que pode ser tão pequeno quanto razoavelmente possível sem produzir efeitos a montante que se confudem sobre a mecânica de entrega de fluxo do dispositivo. Por exemplo, em uma ou mais formas de realização, o lúmen de NO pode ter um Dl no intervalo de aproximadamente 0,01 polegadas a cerca de 0,10 polegadas e/ou cerca de 0,03 polegadas a cerca de 0,08 polegadas. Além disso, em uma ou mais formas de realização, o lúmen de oxigénio e/ou o lúmen desencadeante (por exemplo, lúmen desencadeante dedicado, etc.) podem ter um Dl no intervalo de aproximadamente 0,05 polegadas a cerca de 0,20 polegadas e/ou cerca de 0,08 polegadas.

Referindo-se às FIGS. 5A-5B, em formas de realização exemplares, uma cânula de lúmen duplo pode ter um lúmen primeiro 502 para a administração de oxigénio e um lúmen segundo 504 para entrega do NO e transmitir o sinal de pressão para o sensor de gatilho do dispositivo de entrega 505. Nesta configuração, primeiro lúmen 502 pode transportar oxigénio de um conservador/concentrador de oxigénio 507 para o adaptador nasal 506 da cânula. Segundo lúmen 504 pode entregar NO a partir o dispositivo de entrega de óxido nítrico para o paciente e/ou pode entregar o sinal desencadeante baseado em pressão do paciente para desencadear sensor do dispositivo de entrega de óxido nítrico. Ambos os lúmens podem ser construídos para conectar-se (por exemplo, forma em T) para ambas as narinas, 508/510 e, portanto, estar em comunicação fluida desobstruída com ambas as narinas 508/510. O lúmen primeiro para o transporte de oxigénio pode ser construído com uma geometria de diâmetro interno de lúmen consistente com as normas da indústria. Por exemplo, as cânulas nasais com capacidade da administração de oxigénio de 6 LPM calculada podem ter um diâmetro interno do lúmen do oxigénio de aproximadamente 0.08 polegadas próximo ou no adaptador nasal. Assim, em uma ou mais formas de realização, o lúmen de oxigénio pode ter um diâmetro interno na faixa de cerca de 0,05 polegadas a cerca de 0,20 polegadas e/ou cerca de 0,08 polegadas. O lúmen segundo para carregar NO e desencadear pode ser construído baseado no comprometimento de métricas concorrentes (por exemplo, como discutido acima). Por exemplo, porque o segundo lúmen combina carregar NO e desencadeamento, a geometria ideal (por exemplo, forma, tamanho, etc.) do segundo lúmen pode exigir comprometimento entre pelo menos algumas métricas concorrentes para, por exemplo, entregar os pulsos e/ou fluxos de NO cedo na fase inspiratória, reduzir os atrasos pneumáticos, reduzir a distorção de forma de onda de fluxo, reduzir o atraso e/ou distorção dos sinais de pressão, reduzir o volume de mistura de NO no adaptador nasal, e/ou oxidação de NO no adaptador nasal. Considerando, pelo menos, as métricas concorrentes para a otimização, em pelo menos algumas formas de realização a geometria do lúmen combinado de NO/desencadeante da cânula de lúmen duplo pode estar na faixa de cerca de 0,08 polegadas. Em formas de realização exemplares, o diâmetro interno do lúmen segundo pode ser ditado por considerações de precisão de dosagem volumétrica, o lúmen segundo pode ter um Dl no intervalo de aproximadamente 0,01 polegadas a cerca de 0,10 polegadas, e/ou o lúmen segundo pode ter um Dl no intervalo de aproximadamente 0,01 polegadas à cerca de 0,06 polegadas com tubulação a montante que pode ser ajustada para otimizar (por exemplo alargar, etc.) o desempenho de passagem banda do sistema.

Em formas de realização exemplares, uma cânula de lúmen duplo pode ter um lúmen primeiro para a administração de NO e um lúmen segundo para entrega do 02 e transmitir o sinal de pressão para o sensor de gatilho do dispositivo de entrega. Nesta configuração o lúmen de NO pode ser substancialmente pequeno (por exemplo, com dimensões similares ao lúmen de NO descrito abaixo em uma cânula tri-lúmen) e/ou o combinado lúmen desencadeantes e de 02 pode ter um diâmetro interno na faixa de cerca de 0,07 polegadas a 0,14 polegadas e/ou 0,03 a cerca de 0,08 polegadas no adaptador nasal. Em formas de realização exemplares, uma cânula de lúmen duplo pode ter um lúmen primeiro para a administração de NO e 02 e um lúmen segundo para transmitir o sinal de pressão para o sensor de gatilho do dispositivo de entrega. Nesta configuração, o lúmen primeiro para entrega NO e 02 pode utilizar técnicas semelhantes para a administração de NO e 02 no lúmen do mesmo, por exemplo, conforme descrito neste documento com referência a uma cânula de mono-lúmen.

CÂNULA DE TRI-LÚMEN

Referindo-se às FIGS. 6A-7, em formas de realização exemplares, a cânula nasal pode ter pelo menos três lúmens (ou seja, um cânula tri-lúmen 600) : um lúmen que pode entregar o óxido nítrico em um lúmen (por exemplo, lúmen de NO 604), por exemplo, de um dispositivo de entrega (por exemplo, dispositivo de entrega 603); outro lúmen que pode ser para desencadeamento (por exemplo, lúmen desencadeante 606), por exemplo, o dispositivo de entrega (por exemplo, dispositivo de entrega 603); e outro lúmen que pode entregar 02 em um lúmen (por exemplo, lúmen de 02 608), por exemplo, de uma fonte de ar/02 (por exemplo, conservador e/ou concentrador 605). Os três lúmens podem ser agregados em um adaptador nasal de cânula única (por exemplo, adaptador nasal de cânula 602) que pode ter caminhos de fluxo separados para cada lúmen e/ou pelo menos um lúmen. O lúmen de NO pode ser um lúmen dedicado que pode transportar gás terapêutico composto por NO do dispositivo de entrega de NO 603 ao paciente (por exemplo, através de narinas 610/612 no adaptador nasal de cânula 602). O lúmen de oxigénio pode ser um lúmen dedicado que pode transportar um gás enriquecido de oxigénio (por exemplo, tais como ar enriquecido de oxigénio, oxigénio puro substancialmente, etc.) de uma fonte de oxigénio para o paciente (por exemplo, através de narinas 610/612 no adaptador nasal de cânula 602) . A fonte de oxigénio pode ser um dispositivo de pulsação de oxigénio (por exemplo, como um conservador de oxigénio) e/ou um dispositivo de oxigénio de fluxo constante (por exemplo, como um concentrador de oxigénio) e/ou pode ser uma porta no dispositivo de entrega de NO que entrega o gás enriquecido de oxigénio. 0 lúmen desencadeante pode ser um lúmen dedicado que permite a propagação de sinais de desencadeamento do paciente para o dispositivo de entrega de NO 603.

Em formas de realização exemplares, a cânula nasal pode conectar o lúmen de oxigénio para uma fonte de oxigénio (por exemplo, um dispositivo de pulsação de oxigénio, um conservador de oxigénio, um aparelho de oxigénio de fluxo constante, concentrador de oxigénio, etc.) e/ou a cânula nasal pode não conectar o lúmen de oxigénio para uma fonte de oxigénio (por exemplo, para pacientes que não estão a receber oxigénio suplementar). Para pacientes que não estão a receber oxigénio suplementar, o lúmen de oxigénio pode ser removido e/ou pode ser parcialmente removido. Por exemplo, o lúmen de oxigénio pode ser parcialmente preservado para apoiar o lado do oxigénio da cânula que circunda a cabeça do paciente, enquanto a porção do lúmen fornecendo a ligação a uma fonte de oxigénio (por exemplo, uma espiral de oxigénio fora do redutor) pode ser removida. Remoção e/ou remoção parcial do lúmen de oxigénio pode ser feita da mesma forma para outras cânulas multi-lúmen aqui descritas (por exemplo, cânulas de lúmen duplo, cânulas de quadri-lúmen, etc.).

Referindo-se às FIGS. 6C e 7, uma cânula exemplar pode incluir três lúmens no adaptador nasal (por exemplo, encaixe de ponte do nariz, etc.) e/ou os caminhos de pneumáticos e/ou lúmens pode ser separada por divisórias e/ou diafragmas que podem estar dentro do adaptador nasal e/ou narinas da cânula. O fornecimento de NO pode atravessar o adaptador nasal através de uma fonte de resistência inferior do gás para orifícios de resistência maiores que podem ser incluídos nas narinas da cânula. Em formas de realização exemplares, cada lúmen pode estar separado por uma divisória de diafragma dentro do adaptador nasal da cânula e/ou dentro das narinas da cânula para evitar a mistura dos fluxos de fluido nos lúmens separados.

Os três lúmens podem ser extrudados através de um único molde, produzindo um tubo multi-lúmen, podem ser extrudados em uma única extrusão multicavidade, podem ser extrudados separadamente e colocados juntos em um arranjo de paratubo divulgado neste documento, e/ou usando qualquer outra técnica razoável. Técnicas similares podem ser usadas para outras cânulas multi-lúmen aqui descritas (por exemplo, cânulas de lúmen duplo, cânulas de quadri-lúmen, etc.).

Referindo-se à FIG. 7, em formas de realização exemplares, o lúmen/tubo de entrega de NO 604 pode diminuir no diâmetro interno (Dl) pelo menos uma vez quando apenas logo antes e/ou logo após entrar no adaptador nasal de cânula nasal 602. Nesse sentido, em uma ou mais formas de realização, a resistência pneumática pode ser maior em uma das narinas da cânula nasal do que na tubulação carregando o NO do dispositivo de entrega de NO para o adaptador nasal de cânula. Em formas de realização exemplares, o tubo de Dl menor do lúmen dedicado de entrega de NO pode permitir vantagens tais como, mas não limitadas a: • Tempos de trânsito de gás curtos; • Redução do fluxo retrógrado de fase inspiratória/expiratória do ar ambiente no lúmen (por exemplo, reduzir de acordo com a difusão de Knudsen, que afirma que a taxa de difusão é proporcional ao comprimento do percurso livre médio da molécula de gás que pode ser reduzida com menor Dl); • Resistência de gás aumentada a fluxo (por exemplo, tubo de menor Dl produz resistência ao fluxo de gás que pode ser inversamente proporcional à quarta potência do raio do tubo pela lei de Poiseuille); e • Reduzido volume no loop em T do lúmen de entrega de NO. 0 precedente pode reduzir o potencial de fluxo retrógrado, reduzir o volume de fluxo retrógrado, e/ou reduzir a duração do contato e/ou contato entre NO e outros gases, incluindo oxigénio na cânula, para citar alguns. Isto por sua vez pode reduz a diluição do NO e/ou aumenta a precisão da dose de NO entregue. Por conseguinte, em formas de realização exemplares, o Dl do lúmen de NO pode ser aproximadamente 0,01 polegadas a cerca de 0,10 polegadas e/ou aproximadamente 0,07 polegadas. O Dl do lúmen de NO pode diminuir de um Dl máximo para um minimo Dl, por exemplo, para pelo menos reduzir o fluxo cruzado e/ou aumentar o conforto do paciente. Em formas de realização exemplares, a razão do Dl minimo para o Dl máximo do lúmen de NO pode ser, mas não está limitada a, 1: 1, 1: 1.2, 1: 1.3, 1: 1.5, 1:2, 1:2.5, 1:3, 1:3.5, 1:4, 1:4.5, 1:5, 1:5.5, 1:6, 1:7, 1:8, 1:9, e/ou 1: 10, para citar alguns. Razões semelhantes de Dl minimo para o Dl máximo do lúmen de NO podem ser usadas para outras cânulas multi-lúmen (por exemplo, lúmen duplo, tri-lúmen, cânula de quadri-lúmen, etc.) aqui descritas que podem ter lúmens dedicados para administração de NO e/ou lúmens combinados de entrega de NO e desencadeantes. O Dl do lúmen desencadeante pode ser comparativamente muito maior do que o Dl do lúmen de NO. O Dl do lúmen desencadeante pode ser substancialmente maior tal que haja queda de pressão de desencadeamento na inalação possa ser transmitida através deste lúmen da cânula com a menor perda possível de magnitude de sinal e/ou atraso de fase para o dispositivo de entrega de NO que por sua vez, pode usar este sinal de pressão para entregar NO pulsado. Por conseguinte, em formas de realização exemplares, o Dl do lúmen desencadeamte pode ser aproximadamente 0,05 polegadas a cerca de 0,20 polegadas e/ou aproximadamente 0,08 polegadas. Em formas de realização exemplares, a razão do Dl do lúmen de NO e o Dl do lúmen de desencadeante pode ser, mas não está limitada a, 1: 1, 1: 1.2, 1: 1.3, 1: 1.5, 1:2, 1:2.5, 1 :3, 1:3.5, 1:4, 1:4.5, 1:5, 1:5.5, 1:6, 1:7, 1:8, 1:9, 1: 10, 1: 12, 1: 15, 1:20, 1:25, e/ou 1:30, para citar alguns. O lúmen de oxigénio também pode ser maior do que o lúmen de NO, por exemplo, para minimizar a resistência do fluxo de oxigénio e/ou reduzir a velocidade do fluxo de gás nas narinas, que pode servir para interferir com o sinal de pressão desencadeante devido aos efeitos de fluxo de gás (por exemplo, tal como a partir do principio de Bernoulli) e/ou reduzir a ressonância de alta frequência (por exemplo, alcance auditivo) com trânsito de oxigénio de alta velocidade para reduzir o "ruído" associado com a administração de oxigénio. Por conseguinte, em formas de realização exemplares, o Dl do lúmen de oxigénio pode ser aproximadamente 0,05 polegadas a cerca de 0,20 polegadas e/ou aproximadamente 0,08 polegadas. Em formas de realização exemplares, a razão do Dl do lúmen de NO e o Dl do lúmen de oxigénio pode ser, mas não está limitada a, 1: 1, 1: 1.2, 1: 1.3, 1: 1.5, 1:2, 1:2.5, 1:3, 1:3.5, 1:4, 1:4.5, 1:5, 1:5.5, 1:6, 1:7, 1:8, 1:9, 1: 10, 1: 12, 1: 15, 1:20, 1:25, e/ou 1:30, para citar alguns.

CÂNULA DE QUADRI-LÚMEN

Referindo-se às FIGS. 8A-8D, em formas de realização exemplares, a cânula nasal pode ter pelo menos quatro lúmens (ou seja, um cânula quadri-lúmen 800): dois lúmens que pode entreqar o óxido nítrico em um lúmen (por exemplo, lúmen de NO 804A e 804B), por exemplo, de um dispositivo de entrega (por exemplo, dispositivo de entrega 803); outro lúmen que pode ser para desencadeamento (por exemplo, lúmen desencadeante 806), por exemplo, o dispositivo de entrega (por exemplo, dispositivo de entrega 803); e outro lúmen que pode entregar 02 em um lúmen (por exemplo, lúmen de 02 808), por exemplo, de uma fonte de ar/02 (por exemplo, conservador e/ou concentrador 805). Os quatro lúmens podem ser agregados em um adaptador nasal de cânula única (por exemplo, adaptador nasal de cânula 802) que pode ter caminhos de fluxo separados para cada lúmen e/ou pelo menos um lúmen.

Em formas de realização exemplares, como as configurações de pneumáticas discutidas acima, essa configuração pode separar os caminhos pneumáticos do NO, oxigénio e desencadeador. Além disso, em formas de realização exemplares, os caminhos de entrega de fluxo de NO para cada narina podem ser mantidos separados e distintos e/ou tem sua própria fonte de entrega pneumática no dispositivo de entrega de NO.

Referindo-se à FIG. 8D, uma cânula de quadri-lúmen exemplar tendo a configuração acima pode ser construída no adaptador nasal de cânula no qual a cânula de quadri-lúmen pode fundir-se ao lúmen da cânula em um único cordão umbilical entre o adaptador nasal da cânula e o dispositivo, por exemplo, como pode ser feito da mesma forma com a cânula de tri-lúmen. Semelhante da cânula de tri-lúmen (por exemplo, conforme descrito pelo menos se referindo à FIG. 7, o lúmen/tubo de entrega de NO 804A e 804B pode diminuir no diâmetro interno (Dl) pelo menos uma vez quando apenas logo antes e/ou logo após o tubo entrar no adaptador nasal de cânula nasal 802. Nesse sentido, em uma ou mais formas de realização, a resistência pneumática pode ser maior em uma das narinas da cânula nasal do que na tubulação carregando o NO do dispositivo de entrega de NO para o adaptador nasal de cânula.

Em formas de realização exemplares, as dimensões do lúmen desencadeante 806, lúmen de oxigénio 808, lúmens de NO 804A e 804B podem ser similares a respectivos lúmens na cânula de tri-lúmen e/ou a geometria destes lúmens pode fornecer benefícios similares como os descritos acima no que diz respeito à cânula tri-lúmen.

Além dos benefícios acima, a configuração de cânula quadri-lúmen pode, entre outras coisas, evitar o movimento de gás através do loop conectado (por exemplo, em T) de entrega da linha de abastecimento de NO durante a exalação. Isto pode reduzir contato de NO/oxigênio e/ou reduzir ou eliminar substancialmente fluxo cruzado. Em pelo menos alguns casos, uso da cânula quadri-lúmen pode exigir circuitos pneumáticos dedicados para cada lúmen de NO.

Em formas de realização exemplares, a configuração de cânula de quadri-lúmen pode incluir dois lúmens desencadeantes (por exemplo, um dois a cada narina) bem como um lúmen de entrega de NO e um lúmen de entrega de 02. Claro que outras configurações estão dentro do âmbito da invenção.

VÁLVULAS E VÁLVULAS DE RETENÇÃO

Em uma ou mais formas de realização, uma cânula nasal (por exemplo, cânula de lúmen único, cânula multi-lúmen, qualquer uma das cânulas nasais divulgadas neste documento, etc.) pode incluir uma ou mais válvulas de retenção que podem ser localizadas, e/ou estar em comunicação fluida com a linha de entrega de óxido nítrico. Além disso, em formas de realização exemplares, uma ou mais válvulas de retenção localizadas em e/ou em comunicação fluida com a linha de fornecimento do óxido nítrico podem ser combinadas com qualquer uma das confiqurações multi-lúmen descritas. Válvulas de retenção podem ser usadas para, entre outras coisas, evitar movimento retrógrado de gás no lúmen de fornecimento de NO durante a inalação/expiração. Válvulas de retenção podem ser qualquer válvula de retenção de pressão de abertura baixa que pode ser colocada em algum ponto em e/ou comunicação fluida com o caminho de entrega de NO. Tais válvulas de retenção podem incluir, mas não se limitam a válvulas bico de pato, válvulas de guarda-chuva, ou qualquer outra válvula.

Referindo-se à FIG. 9 A, válvula de bico de pato exemplar 902 e/ou referindo-se a figs.9B-9C, válvulas de guarda-chuva exemplares 904 são ilustradas que podem ser usadas em conformidade com cânulas nasais da presente invenção. Estas válvulas de retenção podem ser válvulas de retenção em miniatura, por exemplo, tal que elas podem ter as dimensões para caber no lúmen de entrega de NO e/ou estar em comunicação fluida com o lúmen de entrega de NO e/ou podem ser construídas fora do lúmen em si por, apropriadamente, moldagem e/ou corte da salda do lúmen durante a moldagem e/ou processo de fabricação.

Referindo-se à FIG. 10, em uma ou mais formas de realização, a cânula de entrega de NO e/ou o lúmen pode ter um pequeno tambor e/ou válvula de retenção de guarda-chuva 1000 que pode ser localizada no adaptador nasal de cânula 1002 e/ou que pode permitir que pulsos de NO sejam entregues à área geral nariz/boca durante pulsação de NO do dispositivo. Esta configuração pode permitir que NO flua também para dentro e/ou ambas narinas quando da inalação e/ou possa restringir o fluxo retrógrado no lúmen de NO (por exemplo, durante a expiração) . O lúmen de 02 e/ou desencadeante pode ser combinado ou mantido separado do lúmen de NO, por exemplo, para reduzir qualquer impacto adverso de razão sinal-ruído no desempenho do lúmen desencadeante devido ao fluxo de oxigénio. Essa configuração com a válvula de flapper pode impedir o fluxo retrógrado de oxigénio no caminho de entrega de NO, reduzindo assim o potencial para a diluição da dose. Um diafragma e/ou outra barreira pode separar a linha de entrega de NO da linha 02/desencadeante no adaptador nasal de cânula, por exemplo, para evitar a mistura.

Em uma ou mais formas de realização, a cânula nasal pode incorporar uma membrana impermeável ou semi-permeável gue pode ser fixa ou móvel e/ou pode ser ativa ou passivamente movida guando necessário. Além disso, a membrana pode separar o gás contendo NO ou material do 02 contendo gás ou material, por exemplo, até o NO precisar ser entregue ao paciente. Esta membrana pode reduzir o tempo de contato, área de superfície, e/ou taxa de difusão entre o NO e 02 contendo gases. Isto pode reduzir a formação de N02, gue pode diluir a pretendida concentração de entrega de NO. 7Ref erindo-se à FIG. 11 A, em uma ou mais formas de realização da invenção, uma válvula normalmente fechada 1100 (por exemplo, uma válvula bico-de-pato, válvula flap, válvula de pressão, etc.) substancialmente no, ou perto, do fim da cânula contendo NO, lúmen de NO, e/ou adaptador nasal da cânula pode impedir o ar de entrar em contato com o gás contendo NO dentro da cânula, por exemplo, até a abertura da válvula pode ser desencadeada (por exemplo, uma gueda na pressão causada por inalação pelo paciente ou pela pressão positiva causada pelo dispositivo de entrega conforme tenta entregar o gás contendo NO ao paciente) . Quando a abertura da válvula é desencadeada, o NO pode então ser fornecido ao paciente. 7Em uma ou mais formas de realização, um sistema pode ser usado e/ou fornecido para expelir o gás ou outro material que contenha NO que entre em contato com 02 contendo gás ou material, que pode ter de outra forma formado N02 nesta mistura. O sistema posteriormente pode permitir que a outra parte do gás contendo NO ou material que tem minimo ou nenhum N02 seja entregue ao paciente. 7Referindo-se à FIG. 11B, em uma ou mais formas de realização da invenção, o sistema e/ou cânulas nasais pode incluir e/ou estar em comunicação fluida com um sistema de válvula eletromecânica 1104 que pode acionar, por exemplo, para bombear um montante fixo ou ajustável da mistura de gases que possa conter N02 através de um orifício separado do que a abertura de cânula para o paciente. O sistema pode então acionar para bombear o gás contendo NO ou material para o paciente.

Será entendido que a qualquer um dos ensinamentos acima (por exemplo, válvulas de retenção, configurações de válvula de retenção, membranas, válvulas, sistemas de válvula eletromecânica, etc.) pode ser combinado com qualquer uma das outras configurações pneumáticas, configurações de cânula, ensinamentos e/ou formas de realização aqui descritas. Por exemplo, os ensinamentos acima (por exemplo, configurações de válvula de retenção, etc.) pode ser usado com as cânulas mono-lúmen ou multi-lúmen cânulas aqui descritas e/ou qualquer outros ensinamentos e/ou formas de realização aqui descritas.

MINIMIZANDO O CONTATO DE N0/02 DURANTE A LIGAÇÃO COM A FONTE

Uma ou mais formas de realização da presente invenção se relacionam com cânulas nasais e/ou sistemas que reduzem o contato N0/02 durante a ligação da fonte de alta pressão (por exemplo, um cilindro pressurizado, etc.) para o dispositivo de entrega (por exemplo, uma ou mais das fontes acima de contato de oxigênio/NO) e, assim, diluição da pretendida dose de NO usando uma válvula de três vias.Por exemplo, cânulas nasais e/ou sistemas da presente invenção incluem uma válvula de três vias com uma porta para o ambiente que pode ser configurada para que a válvula de três vias se abra para o ambiente no momento da ligação do tubo para remover (por exemplo, soprar fora) o oxigénio.

ENTREGA DE NARINA PROPORCIONAL

Referindo-se às FIGS. 12-13, uma ou mais formas de realização da presente invenção se relacionam com cânulas nasais e/ou sistemas que abordam o problema da perda de droga (por exemplo, para o ambiente) quando da administração de uma droga gasosa (por exemplo, sob a forma de óxido nítrico pulsado etc.) através de uma cânula nasal devido a pelo menos uma passagem nasal parcialmente fechada (por exemplo, como mostrado na FIG. 12). A título de exemplo de um problema, se um lado do nariz (por exemplo, nariz 1201) é obstruído (por exemplo, oclusão 1203) e a droga está sendo entregue para ambos os lados do nariz através de um sistema de entrega/cânula 1200 que não discrimina quanto da droga vai para cada narina (por exemplo, narinas 1205), então pode haver perda de droga devido à narina obstruída. Além disso, pode haver outras consequências indesejáveis, tais como a reação da terapia de gás não utilizado com outros materiais e/ou compostos que possam entrar em contato com o gás.

Esta dosagem inadequada pode ser um problema particular quando se entrega a terapia de droga em conjunto limitado de quantidades, tal como quando pulsada (por exemplo, quando entregues síncrona ao padrão de respiração do paciente e ritmo) através de um único lúmen saindo so dispositivo de entrega, que por sua vez então pode ser dividido em algum ponto a jusante antes de chegar ao paciente. Além disso, isso pode ser um problema particular porque, quando pulsando a dose de droga através de um único lúmen que é então dividido, a dose pode ser igualmente ou substancialmente igualmente dividida em dois fluxos sem considerar a obstrução no nariz a jusante da divisão. Assim, uma parte significativa (por exemplo, até a metade) da dose pode não ser entregue ao paciente e/ou pode permanecer nas imediações das narinas bloqueadas ou obstruídas.

Uma ou mais formas de realização da presente invenção se referem a cânulas nasais e/ou sistemas que resolvem ou minimizam o problema acima, por exemplo, fornecendo a entrega aproximadamente proporcional da terapia para cada narina com a entrega sendo proporcional ao fluxo de ar e gás nas narinas e/ou inversamente proporcional à resistência nas narinas. Isto pode ser conseguido usando a força motriz da respiração do paciente, que pode ser em geral e mais ou menos proporcional à taxa de fluxo de ar/gás em cada uma das narinas, para proporcionalmente dividir e/ou puxar o gás de terapia ao nariz do paciente e, posteriormente, para os pulmões do paciente. Este sistema pode oferecer a dose para um paciente de forma a garantir que a dose projetada, definida, ou adequada pode ser entregue proporcional ao fluxo de ar em cada narina (ou inversamente proporcional à resistência de cada narina) tal que o bloqueio total ou parcial (se permanente ou transitório) de uma ou ambas as narinas não afeta a quantidade de medicamento entregado ao paciente.

Por exemplo, a cânula/lúmen pode ser projetada para entregar uma quantidade de gás terapêutica desejada, tal que a dose fornecida pode ser injetada e/ou entregues em um fluxo de de ar inspiratorio, impulsionada pela respiração do paciente, com tal fluxo separando, a jusante do ponto de entrega da droga, proporcional à quantidade de ar que vai em cada narina ou simplesmente entregue a uma narina se fluxo da outra narina é abaixo de um predeterminado limiar de tal forma que a droga entregue também pode ser dividida proporcional e/ou aproximadamente proporcional ou dirigida a uma ou a outra narina em uma configuração de tudo ou nada com base na narina de fluxo superior para o referido fluxo de gás. 0 fluxo de ar em uma corrente para o paciente pode ser conseguido com um caminho de fluxo de ar ambiente (por exemplo, através de um simples buraco no nariz da cânula) para cada narina tal que este caminho de fluxo atravessa o ponto de entrega/área/volume da droga antes de se mudar para o ponto de separação levando a cada narina.

Em formas de realização exemplares, configurações de cânula/lúmen exemplares podem permitir que a administração de NO para cada narina injetando-se NO em um fluxo de ar ambiente para cada narina (por exemplo, como mostrado na FIG. 13) e/ou configurações podem permitir um fluxo transversal benéfico entre as duas narinas que pode ser projetado e/ou usado para ajudar a guiar NO à narina desobstruída (por exemplo, como mostrado na FIG. 12) . A cânula/lúmen de entrega pode ser projetada para garantir o gás terapêutico não poder ser arrastado ou transmitido fora do caminho de fluxo de ar para o paciente. A cânula/lúmen de entrega e o caminho do fluxo de ar inspiratório ao paciente podem ser projetados para assegurar que a entrega da droga para o fluxo de ar não pode ser dificultada ou acelerada pela criação de contrapressão ou pressão parcial inferior ou outros padrões de fluxo disruptivos no ponto de injeção da droga na corrente de ar ambiente. A cânula/lúmen de entrega, o caminho do fluxo de ar inspiratório, a divisão do fluxo de ar pelas narinas e as peças individuais do lúmen das narinas podem ser projetados para assegurar que pode haver um fluxo adequado de ar versus outras fontes de ar ou oxigénio para o paciente, tal que a droga pode ser arrastada e carregada para dentro das narinas proporcionais ou substancialmente proporcionais ao fluxo de ar nas narinas.

ENTREGA INDEPENDENTE A NARINA uma ou mais formas de realização da presente invenção relacionam cânulas nasais e/ou sistemas que abordam o problema da insuficiente dosagem devido A uma narina parcialmente ou completamente bloqueada por, por exemplo, detecção e/ou determinação da quantidade de força motriz em cada narina e ajuste da quantidade de drogas entregada a cada uma das narinas. Isto pode ser feito usando válvulas, defletores, flaps, ou qualquer outro dispositivo para garantir proporcional e/ou substancialmente proporcional dosagem em cada narina.

Pelo menos abordando o que veio acima, sistemas de canal duplo (por exemplo, que podem funcionar com cânulas de multi-lúmen como cânulas quadri-lúmen) podem utilizar pelo menos dois canais de fluxo independentes: um para cada narina. Em formas de realização exemplares, estes canais de fluxo independente podem ter fluxos de drogas sob medida para a puxada inspiratória de cada narina, por exemplo, configurando os canais de fluxo para fornecer fluxo proporcional à puxada de cada narina com fluxo total de ambas as narinas somando a dose adequada e/ou configurando os canais de fluxo para entregar para o único a trabalhar (por exemplo, narina de puxada de alto fluxo) se a puxada de fluxo da narina obstruída cai abaixo de um limite predefinido.

Referindo-se às FIGS. 14A-14B, a fim de implementar um sistema de canal duplo, pode ser necessário ter dois canais de entrega de fluxo independentes acoplados por um módulo único módulo controlador (global) (por exemplo, um módulo de controle associado a um dispositivo de entrega, etc.). Cada um destes canais de entrega pode exigir uma pressão e/ou sinal de fluxo da narina particular de interesse, bem como a capacidade de entregar o gás para a narina. A titulo de exemplo, conforme ilustrado na FIG. 14A, cânula 1400 pode ter lúmens separados de sensoriamento 1402 e lúmens de entrega 1404 para cada narina (por exemplo, uma cânula de lúmen duplo, cânula de tri-lúmen, cânula quadri-lúmen etc.). A titulo de outro exemplo, conforme ilustrado na FIG. 14B, cânula 1410 pode ter lúmens de sensoriamento e entrega combinados 1412 para cada narina em que o sinal de detecção de desencadeamento ou respiração pode ser determinado e/ou detectado e drogas entregues através do lúmen mesmo da cânula (por exemplo, uma cânula de lúmen único, cânula de lúmen duplo, etc.) como ilustrado na FIG. 14B.

Referindo-se à FIG. 15, em formas de realização exemplares, sistemas pneumáticos 1500 (por exemplo, o dispositivo de entrega) para a cânula podem precisar ser implementados para oferecer suporte às configurações anteriores de lúmens (por exemplo, como descrito acima) e/ou podem exigir configurações tendo (1) um sensor de pressão 1502 e/ou sensores de fluxo integral 1504 que podem monitorar cada canal independentemente ou em isolamento pneumático e/ou (2) mecanismo(s) de entrega de fluxo que podem válvulas solenoides controladas por software (tipo liga-desliga) e/ou válvulas solenoides proporcionais controladas por software 1506. Configurações usando um sensor de pressão e/ou fluxo pode incluir um sensor de pressão e/ou fluxo dedicado para cada canal de entrega e/ou uma pressão interrompida por válvula e/ou sensores de fluxo que podem alternar entre os canais de entrega e/ou determinar e/ou detetar leituras de pressão e/ou fluxo para cada canal em isolamento. Pressão e/ou fluxo pode ser medida (por exemplo, usando sensores de pressão 1502, sensores de fluxo integral 1504, etc.) de forma independente e/ou diferencialmente usando um ou mais sensores. Além disso, uma ou mais válvulas podem acionar (por exemplo, independente, in tandem, proporcionalmente, etc.) para fornecer a quantidade adequada de gases terapêuticos.

Em formas de realização exemplares, os canais pneumáticos podem ser controlados por um controlador e/ou um módulo controlador incorporado (global) que pode ser capaz de controle independente de ambos os canais, por exemplo, para garantir a correta dosagem geral. Este controlador pode receber entrada do(s) sensor(es) de fluxo ou pressão (por exemplo, dois distintos sensores de pressão, um sensor de pressão única que pode obter duas medições de pressão em isolamento, etc.) e pode controlar as duas válvulas solenoides para alcançar o regime de dosagem adequado.

FABRICAÇÃO DE CÂNULAS NASAIS MULTI-LÚMEN

Conforme descrito acima, o lúmen individual de uma cânula multi-lúmen pode ser fabricado separadamente e então afixado ao outro (por exemplo, arranjo de paratubo, etc.) e/ou a lúmens múltipla pode ser extrudada através de um único molde, produzindo um tubo multi-lúmen. 9De acordo com uma ou mais formas de realização, o adaptador nasal multi-lúmen das cânulas multi-lúmen aqui descritas pode ser fabricado utilizando técnicas de moldagem. Por exemplo, a cânula pode ser fabricada para ter um adaptador nasal de cânula de lúmen triplo para oxigénio, óxido nítrico e lúmens desencadeante separados.

Referindo-se à FIG. 16, em uma ou mais formas de realização, o adaptador nasal 1602 para uma cânula tri-lúmen pode incluir três lúmens, dois lúmens com diâmetros internos de cerca de 0,08 polegadas (por exemplo, para um lúmen de oxigénio 1608 e/ou lúmen desencadeante 1066) e um lúmen com um diâmetro interno menor de cerca de 0,045 polegadas (por exemplo, para lúmen de óxido nítrico 1604). Essa configuração pode não ser prontamente moldada por técnicas de moldagem por injeção típicas, por exemplo, uma vez que o lúmen pequeno pode precisar de um pino injetor (de diâmetro externo de cerca de 0,045 polegadas) que pode ser pequeno demais para ser robusto (ou seja, capaz de aguentar grandes números de peças estilhaçadas sem dobrar) em uma ferramenta de moldagem projetada para durar por muitos usos.

Referindo-se à FIG. 17, para fabricar o adaptador nasal de cânula multi-lúmen pode ser usado um molde que pode ter pelo menos duas metades (por exemplo, 1701 e 1702) em uretano, PVC, silicone, ou outro elastômero durômetro baixo com os internos do lúmen grande 1704 e 1705) (por exemplo, lúmen de oxigénio, lúmen desencadeante etc.) sendo definido por pinos de núcleo/injetor maiores (diâmetro externo de cerca de 0,08 polegadas) e com pequenas endentações de lúmen pela metade pequenas (por exemplo, 1706 e 1708) definindo o contorno do lúmen pequeno (p. ex., lúmen de NO). Essas duas metades podem ser dobradas e coladas junto, de preferência com uma técnica de colagem que não produz resíduos ou flash como solda RF e/ou colagem de solvente, para formar um todo de adaptador nasal.

Em formas de realização exemplares, para contornar a limitação de pino injetor com o lúmen de pequeno Dl sendo definido por denteações nas metades, as duas metades podem ser moldadas planas em um passo, por exemplo, com uma correia (por exemplo, correia 1709) segurando as metades juntas e fornecendo alinhamento bruto durante o dobramento e o processo de ligação. As metades moldadas podem, em alguns casos, incluir furos integrais e guias cilíndricas de acoplamento ou outros membros complementares (por exemplo, guia 1710 e chapa guia 1712) para que as metades possam ser alinhadas corretamente quando dobradas juntas. A correia também pode ser opcional, por exemplo, se apropriados membros de indexação complementares nas duas metades certificam que as duas partes formando a parede externa do lúmen de NO podem ser adequadamente alinhadas. 0 adaptador nasal montado pode permitir três entradas do lúmen e pode ser conectado (por exemplo, em t) para cada entrada de lúmen dentro da parte interna do adaptador nasal adequado. Claro, o adaptador nasal pode ser construído usando qualquer técnica razoável. A titulo de exemplo, um adaptador nasal com um lúmen de NO substancialmente pequeno também pode ser construído usando moldagem por injeção de borracha liquida de silicone (por exemplo, uma técnica de baixa pressão de moldagem em que uma ferramenta mais robusta de molde pode ser alcançada), e/ou usando uma técnica de pressão baixa de moldagem. Além disso, um adaptador nasal com um lúmen de NO substancialmente pequeno pode ser construído usando técnicas de micromoldagem conhecidas na técnica que podem ser utilizadas para a produção de alta resolução de pequenas partes, incluindo partes com pinos de molde pequenos. A titulo de exemplo, um adaptador nasal com um substancialmente pequeno lúmen de NO pode ser construído usando técnicas de micro-moldagem conhecidas na técnica.

Referindo-se à FIG. 18 uma vista em perspetiva da narina (por exemplo, narina 1716) de adaptador nasal de cânula multi-lúmen da FIG. 17 é retratada após terem sido montadas as duas metades. 0 Dl do lúmen pode ser ajustado conforme descrito acima. Por exemplo, o Dl do lúmen de oxigénio pode variar de cerca de 0,05 polegadas a cerca de 0,20 polegadas, o Dl do lúmen desencadeante pode variar de cerca de 0,05 polegadas a cerca de 0,20 polegadas e o Dl do lúmen de NO pode variar de cerca de 0,01 polegadas a cerca de 0,10 polegadas. Em uma ou mais formas de realização, os DIs do lúmen do oxigénio e do lúmen desencadeante podem ambos estar no intervalo de aproximadamente 0,07 polegadas a cerca de 0,09 polegadas e/ou cerca de 0,08 polegadas e o Dl do lúmen de NO pode estar no intervalo de aproximadamente 0,035 polegadas a cerca de 0,055 polegadas e/ou aproximadamente 0,045 polegadas.

Referindo-se à FIG. 19A-19B, dentro e/ou antes de narina 1900 o pequeno lúmen de NO 1902 pode sair proximal a e/ou dentro do lúmen desencadeante maior 1904, por exemplo, para que qualquer bloqueio de ponta do lúmen maior desencadeante (para o qual talvez não haja uma capacidade de purga) pode ser soprado para fora/expulso pela função do pulso de NO. A geometria pode ser projetada para assegurar que todo, e/ou substancialmente todo, NO no lúmen maior desencadeante pode atingir o sistema respiratório durante a inspiração e/ou não ser deixado para trás para que possa ser varrido para fora durante a expiração.

CÂNULA NASAL EXEMPLAR

Referindo-se à FIG. 20, em conformidade com formas de realização exemplares, uma cânula nasal 2001 é mostrada que inclui três lúmens separadas para administração de oxigénio, entrega de NO e para desencadeamento de respiração. A cânula nasal pode incluir um adaptador nasal 2002 para fazer interface com o nariz do paciente. O lúmen de NO 2003 e lúmen desencadeante 2004 podem levar NO para o paciente e transmitir o sinal de pressão, respetivamente. Lúmen de NO 2003 e lúmen desencadeante 2004 podem ambos ser tubos (por exemplo, tubos em forma de D) , tal que seus tubos combinados aparecem como um único tubo "paratubo" 2003/2004. Paratubo 2003/2004 pode se conectar ao dispositivo de entrega de NO por peça de ligação da cânula nasal 2014. Cânula nasal 2001 ainda pode incluir membro de posicionamento 2010, redutor 2012, e/ou peça de ligação de oxigénio 2016 discutidos mais detalhadamente abaixo.

Referindo-se à FIG. 21A, o "paratubo" pode ser formado por dois tubos (por exemplo, dois tubos em forma de D). A titulo de exemplo, os tubos em forma de D podem ser extrudados separadamente e/ou juntados em uma operação posterior, por exemplo, aderindo (por exemplo, adesivo, cola, etc.) e/ou ligação (por exemplo, aquecimento, derretimento, etc.) para formar um único paratubo que pode parecer ser um único tubo. Além disso, a interface plana entre as metades do tubo pode ser alterada para ter uma configuração de tipo de lingueta e sulco permitindo fácil alinhamento dos tubos em relação uns aos outros para uma operação de colagem subsequente. Como outro exemplo, os tubos em forma de D podem ser extrudados em uma única operação e posteriormente divididos nas extremidades (por exemplo, usando um splicer). Além disso, as extrusões de tubo em forma de D podem ser do mesmo material e/ou de materiais diferentes. Por exemplo, o tubo em forma de D de NO pode ser construído com materiais resistentes a oxigénio e/ou o outro tubo em D-forma pode ser construído de PVC e/ou outros materiais usados para a construção do tubo. Paratubo 2003/2004 pode se conectar ao dispositivo de entrega de NO por peça de ligação da cânula nasal 2014.

Referindo-se às FIGS. 21B e 21C, em formas de realização exemplares, o diâmetro interno dos tubos (por exemplo, lúmen de NO 2003, lúmen desencadeante 2004, lúmen de oxigénio 2008, lúmens combinados etc.) e/ou paratubo pode incluir saliências geométricas (por exemplo, protuberância, nervuras, etc.) e/ou inserções (por exemplo, guias etc.) para evitar a oclusão completa do tubo, por exemplo, devido a dobra do tubo e/ou compressão do tubo. Estas saliências geométricas podem ser radialmente espaçadas de tal forma que possam ser simetricamente e/ou assimetricamente localizadas dentro do tubo e/ou paratubo.

Referindo-se às FIGS. 20 e 22A-22E, peça de ligação da cânula nasal 2014 pode ser construída para garantir a comunicação fluida entre o paciente e o dispositivo. A peça de ligação pode ser ligada no dispositivo e/ou pode ser projetada de tal forma que a ligação unidirecional pode ser necessária (por exemplo, tal que não pode ser instalado para trás) . Ainda mais, a peça de ligação pode incluir caracteristicas adicionais, tais como, mas não limitado a, uma área estampada de cor e/ou diferencialmente reflexiva que pode ser usada com sensores de detecção de IR para confirmar a inserção e/ou a peça de ligação pode incluir uma componente de alivio de tensão 2202 (por exemplo, como mostrado em figs. 22C-22E), que pode ser parte integrante da peça de ligação para evitar a torção da tubulação, por exemplo, conforme o tubo sai do conetor. Claro, outras técnicas podem ser usados para garantir a interseção de detecção/sensoriamento. Peça de ligação da cânula nasal 2014 pode incluir nervuras e/ou exteriores substancialmente macios para auxiliar em pelo menos manipulação e remoção de elementos; alívios de tensão, por exemplo, que podem servir para impedir a formação de dobras. Peça de ligação da cânula nasal 2014 pode ser construída para garantir que os assentos do conetor na tomada possam ser detetados ou visto pelo utilizador; para citar alguns.

Referindo-se às FIGS. 20 e 23, em formas de realização exemplares, peça de ligação oxigénio 2016 pode permitir ligação com dispositivos de fornecimento de oxigénio externos tais como, mas não limitado a conservadores de oxigénio e/ou concentradores. Peça de ligação oxigénio 2016 pode ser projetada com dimensões padrão da indústria, por exemplo, para assegurar a facilidade de utilização e/ou ligação com dispositivos de fornecimento de oxigénio. Além disso, lúmen de oxigénio 2008 pode se conectar a um conservador de oxigénio ou outro dispositivo de entrega de oxigénio por peça de ligação de oxigénio 2016.

Referindo-se às FIGS. 20 e 24, o lúmen de NO 2003, lúmen desencadeante 2004 e lúmen de oxigénio 2008 cada um pode ter um menor diâmetro interno e/ou exterior por adaptador nasal de cânula 2002 do que as peças de ligação relativas 2014 e 2016. Nesse sentido, um redutor 2012 pode ser usado para conectar porções dos lúmens de cânula nasal que têm dimensões diferentes e/ou perfis transversais. Além disso, redutor 2012 também pode ser usado para finalizar o lúmen de oxigénio, por exemplo, quando nenhum rabicho de oxigénio é fornecido, ao se receber o ar ambiente na cânula e/ou quando a cânula nasal não está ligada a uma fonte de oxigénio, para citar alguns.

Em formas de realização exemplares, tubos (por exemplo, lúmen de NO 2003, lúmen desencadeante 2004, lúmen de oxigénio 2008, lúmens combinados etc.) podem ser anexados ao adaptador nasal de cânula 2002 e/ou conetor de dispositivo (por exemplo, peças de ligação 2014 e 2016) usando qualquer técnica tais como, mas não limitado a colagem, adesivos (por exemplo, epóxi, cianoacrilato, etc.), adesivo-solvente, molde de inserção e/ou por qualquer outra técnica.

Referindo-se à FIG. 24, redutor 2012 pode permitir uma transição entre, e/ou ligação entre, tubos de dimensões diferentes (por exemplo, diferentes diâmetros externos, diferentes diâmetros internos, etc.) então a tubulação, por exemplo, mais próxima ao paciente, pode ser otimizada para conforto do paciente (por exemplo, aumentando flexibilidade, reduzindo as dimensões do diâmetro externo, etc.) e/ou para que o desempenho pneumático de cada lúmen da cânula possa ser otimizado usando vários diâmetros, por exemplo para otimizar o conforto do paciente, minimizando os diâmetros de tubos localizados proximais à cabeça do paciente.

ADAPTADOR NASAL

Referindo-se às FIGS. 25A-25Q várias visões de vários adaptadores nasais de cânula exemplares 2002 são retratados. A FIG. 25A mostra o lado do adaptador nasal de cânula 2002 em que o lúmen de oxigénio 2008 se conecta ao adaptador nasal de cânula 2002. A FIG. 25B mostraas duas aberturas em forma de D para o lúmen de NO 2003 e o lúmen desencadeante 2004. A FIG. 25C mostra cada projeção da peça de ligação da cânula nasal tendo um lúmen central para NO e duas lúmens exteriores para oxigénio e desencadeamento.

Em formas de realização exemplares, o adaptador nasal de cânula e/ou ao menos algum dentre adaptador nasal de cânula e/ou cânula pode ter propriedades de um material (por exemplo, durômetro, etc.) selecionado para proporcionar o conforto, garantindo a integridade estrutural e pneumática (por exemplo, do adaptador nasal de cânula, pelo menos algum dentre adaptador nasal de cânula, pelo menos algum dentre cânula, etc.). Por exemplo, para proporcionar conforto, garantindo a integridade estrutural e pneumática, o adaptador nasal de cânula e/ou ao menos algum dentre o adaptador nasal de cânula e/ou cânula podem ter cerca de 30 a 70 de durômetro e/ou cerca de 50 de durômetro (Shore A).

Em formas de realização exemplares, adaptador nasal de cânula 2002 inclui três lúmens em um projeto de "tornado" 2515 que pode permitir rigidez suficiente para as narinas nasais, ainda assim permitindo que as narinas sejam parcialmente compressiveis, por exemplo, porque as linhas de divisão para o lúmen de oxigénio 2008 e lúmens desencadeantes 2004 podem ser descompensadas (por exemplo, não alinhados através do centro do lúmen de entrega de NO 2003). Esta capacidade de compressão pode permitir à projeção nasal ser mais flexível e confortável do que outros projetos de projeções de cânula tri-lúmen.

Em formas de realização exemplares, o tornado pode também encapsular o lúmen menor de NO 2004, narinas nasais podem ser projetadas para garantir distância de inserção ideal e/ou desejada, e/ou para aumentar o conforto a cânula nasal pode ser cónica da base à extremidade e/ou pode ser arqueada (por exemplo, para o interior em direção às aberturas nasais). Em formas de realização exemplares, esta distância de inserção ideal e/ou desejada pode ser aproximadamente 0,1 polegadas a aproximadamente 0,6 polegadas e/ou cerca de 0,40 polegadas.

Em formas de realização exemplares, a geometria da saída do lúmen de oxigénio (por exemplo, no adaptador nasal de cânula) pode ser projetada para reduzir o ruído de frequência auditiva (por exemplo, cerca de 20 hz a 15 khz), por exemplo, por afilamento da saída do lúmen de oxigénio. Além disso, redução de ruído também pode ser alcançada por modificação do durômetro do lúmen carregando oxigénio para evitar oscilação do intervalo auditivo e ruído devido ao fluxo de oxigénio e/ou selecionando uma geometria do lúmen de oxigénio que não gera ruído (por exemplo, vibração, ressonância, etc.).

Referindo-se às FIGS. 26A - 26C, vistas transversais mostram várias configurações exemplares para narinas de cânula nasal. Por exemplo, a FIG. 26A retrata um padrão de "tornado". FIGS 26B-26D descrevem configurações adicionais que podem incluir pelo menos alguns dos benefícios divulgados para a configuração de "tornado". Por exemplo, outras configurações podem permitir suficiente rigidez para as narinas nasais e podem permitir que as narinas sejam parcialmente compressíveis e/ou outras configurações que podem fornecer pelo menos alguns dos benefícios acima divulgados são no âmbito da presente invenção.

Em formas de realização exemplares, o diâmetro exterior das narinaz de adaptador nasal de cânula pode ser minimizado para aumentar o conforto do paciente. Tendo em conta esta dimensão exterior, as dimensões das vários lúmens (por exemplo, lúmen desencadeante, lúmen de NO, lúmen de 02 etc.) podem ser selecionadas para não só receberem otimização (por exemplo, como discutido neste documento), mas também podem ser limitadas em tamanho para responder pelo conforto do paciente. Por exemplo, embora seja benéfico para otimização ter narinas com diâmetro externo maior (por exemplo, um diâmetro exterior de cerca de 0,25 polegadas ou mais), as narinas da cânula podem ter um diâmetro externo de menos de e/ou cerca de 0,2 polegadas para conforto de paciente. A titulo de exemplo, tendo em conta conforto de paciente bem como pelo menos algumas ou todas as métricas para otimização divulgadas neste documento, uma cânula tri-lúmen (por exemplo, com um comprimento de cerca de 7 pés) pode ter tubulação com um lúmen de NO tendo um Dl de aproximadamente 0,069 polegadas, um lúmen desencadeante tendo um Dl de cerca de 0,089 polegadas e um lúmen de 02 com um Dl de aproximadamente 0,089 polegadas com pelo menos alguns dos lúmens reduzindo no adaptador nasal de cânula (por exemplo, com um comprimento de plano de fundo de aproximadamente 0,59 polegadas) e/ou reduzir (por exemplo, reduzindo novamente) em uma das narinas (por exemplo, tendo um comprimento de cerca de 0,47 polegadas) de adaptador nasal de cânula. Por exemplo, no adaptador nasal de cânula o lúmen de NO pode ser reduzido a um Dl de cerca de 0, 049 polegadas, o lúmen desencadeante pode ter um Dl de cerca de 0,089 polegadas, e/ou o lúmen de 02 pode ter um Dl de cerca de 0, 089 polegadas. Ainda seguindo o exemplo acima, em uma das narinas de adaptador nasal de cânula o lúmen de NO pode ser reduzido a um Dl de cerca de 0,038 polegadas, o lúmen desencadeante pode ser reduzido a um Dl de aproximadamente 0,079 polegadas, e/ou o lúmen de 02 pode ser reduzido a um Dl de aproximadamente 0,079 polegadas. Além disso, antes da peça de ligação e/ou redutor o lúmen de NO pode ter um Dl de aproximadamente 0,069 polegadas, o lúmen desencadeante pode ter um Dl de cerca de 0,089 polegadas e o lúmen de 02 pode ter um Dl de aproximadamente 0,132 polegadas. A título de exemplo, tendo em conta conforto de paciente bem como pelo menos algumas ou todas as métricas para otimização divulgadas neste documento, uma cânula tri-lúmen (por exemplo, com um comprimento de cerca de 3 pés) pode ter tubulação com um lúmen de NO tendo um Dl de aproximadamente 0,064 polegadas, um lúmen desencadeante tendo um Dl de cerca de 0,084 polegadas e um lúmen de 02 com um Dl de aproximadamente 0,084 polegadas com pelo menos alguns dos lúmens reduzindo no adaptador nasal de cânula (por exemplo, com um comprimento de plano de fundo de aproximadamente 0,59 polegadas) e/ou reduzir (por exemplo, reduzindo novamente) em uma das narinas (por exemplo, tendo um comprimento de cerca de 0,47 polegadas) de adaptador nasal de cânula. Por exemplo, no adaptador nasal de cânula o lúmen de NO pode ser reduzido a um Dl de cerca de 0, 044 polegadas, o lúmen desencadeante pode ter um Dl de cerca de 0,084 polegadas, e/ou o lúmen de 02 pode ter um Dl de cerca de 0, 084 polegadas. Ainda seguindo o exemplo acima, em uma das narinas de adaptador nasal de cânula o lúmen de NO pode ser reduzido a um Dl de cerca de 0,036 polegadas, o lúmen desencadeante pode ser reduzido a um Dl de aproximadamente 0,074 polegadas, e/ou o lúmen de 02 pode ser reduzido a um Dl de aproximadamente 0,074 polegadas. Além disso, antes da peça de ligação e/ou redutor o lúmen de NO pode ter um Dl de aproximadamente 0,064 polegadas, o lúmen desencadeante pode ter um Dl de cerca de 0,084 polegadas e o lúmen de 02 pode ter um Dl de aproximadamente 0,127 polegadas. A título de exemplo, tendo em conta conforto de paciente bem como pelo menos algumas ou todas as métricas para otimização divulgadas neste documento, uma cânula tri-lúmen (por exemplo, com um comprimento de cerca de 15 pés) pode ter tubulação com um lúmen de NO tendo um Dl de aproximadamente 0,074 polegadas, um lúmen desencadeante tendo um Dl de cerca de 0,094 polegadas e um lúmen de 02 com um Dl de aproximadamente 0,094 polegadas com pelo menos alguns dos lúmens reduzindo no adaptador nasal de cânula (por exemplo, com um comprimento de plano de fundo de aproximadamente 0,59 polegadas) e/ou reduzir (por exemplo, reduzindo novamente) em uma das narinas (por exemplo, tendo um comprimento de cerca de 0,47 polegadas) de adaptador nasal de cânula. Por exemplo, no adaptador nasal de cânula o lúmen de NO pode ser reduzido a um Dl de cerca de 0,054 polegadas, o lúmen desencadeante pode ter um Dl de cerca de 0,094 polegadas, e/ou o lúmen de 02 pode ter um Dl de cerca de 0, 094 polegadas. Ainda seguindo o exemplo acima, em uma das narinas de adaptador nasal de cânula o lúmen de NO pode ser reduzido a um Dl de cerca de 0,04 polegadas, o lúmen desencadeante pode ser reduzido a um Dl de aproximadamente 0,084 polegadas, e/ou o lúmen de 02 pode ser reduzido a um Dl de aproximadamente 0,084 polegadas. Além disso, antes da peça de ligação e/ou redutor o lúmen de NO pode ter um Dl de aproximadamente 0,074 polegadas, o lúmen desencadeante pode ter um Dl de cerca de 0,094 polegadas e o lúmen de 02 pode ter um Dl de aproximadamente 0,137 polegadas. A título de exemplo, tendo em conta conforto de paciente bem como pelo menos algumas ou todas as métricas para otimização divulgadas neste documento, uma cânula quadri-lúmen (por exemplo, com um comprimento de cerca de 7 pés) pode ter tubulação com pelo menos um lúmen de NO tendo um Dl de aproximadamente 0,069 polegadas, pelo menos um lúmen desencadeante tendo um Dl de cerca de 0,089 polegadas e um lúmen de 02 com um Dl de aproximadamente 0,089 polegadas com pelo menos alguns dos lúmens reduzindo no adaptador nasal de cânula (por exemplo, com um comprimento de plano de fundo de aproximadamente 0,59 polegadas) e/ou reduzir (por exemplo, reduzindo novamente) em uma das narinas (por exemplo, tendo um comprimento de cerca de 0,47 polegadas) de adaptador nasal de cânula. Por exemplo, no adaptador nasal de cânula o(s) lúmen (s) de NO pode (m) ser reduzido (s) a um Dl de cerca de 0,049 polegadas, o(s) lúmen(s) desencadeante(s) pode(m) ter um Dl de cerca de 0,089 polegadas, e/ou o lúmen de 02 pode ter um Dl de cerca de 0,089 polegadas. Ainda seguindo o exemplo acima, em uma das narinas de adaptador nasal de cânula o(s) lúmen(s) de NO pode(m) ser reduzido(s) a um Dl de cerca de 0,038 polegadas, o(s) lúmen(s) desencadeante(s) pode (m) ser reduzido (s) a um Dl de aproximadamente 0,079 polegadas, e/ou o lúmen de 02 pode ser reduzido a um Dl de aproximadamente 0,079 polegadas. Além disso, antes da peça de ligação e/ou redutor o(s) lúmen(s) de NO pode(m) ter um Dl de aproximadamente 0,069 polegadas, o(s) lúmen(s) desencadeante(s) pode(m) ter um Dl de cerca de 0,089 polegadas e o lúmen de 02 pode ter um Dl de aproximadamente 0,132 polegadas. A título de exemplo, tendo em conta conforto de paciente bem como pelo menos algumas ou todas as métricas para otimização divulgadas neste documento, uma cânula quadri-lúmen (por exemplo, com um comprimento de cerca de 3 pés) pode ter tubulação com pelo menos um lúmen de NO tendo um Dl de aproximadamente 0,064 polegadas, pelo menos um lúmen desencadeante tendo um Dl de cerca de 0,084 polegadas e um lúmen de 02 com um Dl de aproximadamente 0,084 polegadas com pelo menos alguns dos lúmens reduzindo no adaptador nasal de cânula (por exemplo, com um comprimento de plano de fundo de aproximadamente 0,59 polegadas) e/ou reduzir (por exemplo, reduzindo novamente) em uma das narinas (por exemplo, tendo um comprimento de cerca de 0,47 polegadas) de adaptador nasal de cânula. Por exemplo, no adaptador nasal de cânula o(s) lúmen(s) de NO pode (m) ser reduzido (s) a um Dl de cerca de 0,044 polegadas, o(s) lúmen(s) desencadeante(s) pode(m) ter um Dl de cerca de 0,084 polegadas, e/ou o lúmen de 02 pode ter um Dl de cerca de 0,084 polegadas. Ainda seguindo o exemplo acima, em uma das narinas de adaptador nasal de cânula o(s) lúmen(s) de NO pode(m) ser reduzido(s) a um Dl de cerca de 0,036 polegadas, o(s) lúmen(s) desencadeante(s) pode (m) ser reduzido (s) a um Dl de aproximadamente 0,074 polegadas, e/ou o lúmen de 02 pode ser reduzido a um Dl de aproximadamente 0,074 polegadas. Além disso, antes da peça de ligação e/ou redutor o(s) lúmen(s) de NO pode(m) ter um Dl de aproximadamente 0,064 polegadas, o(s) lúmen(s) desencadeante(s) pode(m) ter um Dl de cerca de 0,084 polegadas e o lúmen de 02 pode ter um Dl de aproximadamente 0,127 polegadas. A título de exemplo, tendo em conta conforto de paciente bem como pelo menos algumas ou todas as métricas para otimização divulgadas neste documento, uma cânula quadri-lúmen (por exemplo, com um comprimento de cerca de 15 pés) pode ter tubulação com pelo menos um lúmen de NO tendo um Dl de aproximadamente 0,074 polegadas, pelo menos um lúmen desencadeante tendo um Dl de cerca de 0,094 polegadas e um lúmen de 02 com um Dl de aproximadamente 0,094 polegadas com pelo menos alguns dos lúmens reduzindo no adaptador nasal de cânula (por exemplo, com um comprimento de plano de fundo de aproximadamente 0,59 polegadas) e/ou reduzir (por exemplo, reduzindo novamente) em uma das narinas (por exemplo, tendo um comprimento de cerca de 0,47 polegadas) de adaptador nasal de cânula. Por exemplo, no adaptador nasal de cânula o(s) lúmen (s) de NO pode (m) ser reduzido (s) a um Dl de cerca de 0,054 polegadas, o(s) lúmen(s) desencadeante(s) pode(m) ter um Dl de cerca de 0,094 polegadas, e/ou o lúmen de 02 pode ter um Dl de cerca de 0,094 polegadas. Ainda seguindo o exemplo acima, em uma das narinas de adaptador nasal de cânula o(s) lúmen(s) de NO pode(m) ser reduzido(s) a um Dl de cerca de 0,04 polegadas, o(s) lúmen(s) desencadeante(s) pode (m) ser reduzido (s) a um Dl de aproximadamente 0,084 polegadas, e/ou o lúmen de 02 pode ser reduzido a um Dl de aproximadamente 0,084 polegadas. Além disso, antes da peça de ligação e/ou redutor o(s) lúmen(s) de NO pode(m) ter um Dl de aproximadamente 0,074 polegadas, o(s) lúmen(s) desencadeante(s) pode(m) ter um Dl de cerca de 0,094 polegadas e o lúmen de 02 pode ter um Dl de aproximadamente 0,137 polegadas. A título de exemplo, tendo em conta conforto de paciente bem como pelo menos algumas ou todas as métricas para otimização divulgadas neste documento, uma cânula de duplo lúmen (por exemplo, com um comprimento de cerca de 7 pés) pode ter tubulação com um lúmen combinado de NO/desencadeante tendo um Dl de aproximadamente 0,07 polegadas e um lúmen de 02 com um Dl de aproximadamente 0, 089 polegadas com pelo menos alguns dos lúmens reduzindo no adaptador nasal de cânula (por exemplo, com um comprimento de plano de fundo de aproximadamente 0,59 polegadas) e/ou reduzir (por exemplo, reduzindo novamente) em uma das narinas (por exemplo, tendo um comprimento de cerca de 0,47 polegadas) de adaptador nasal de cânula. Por exemplo, no adaptador nasal de cânula o lúmen combinado de NO/desencadeante pode ser reduzido a um Dl de cerca de 0,05 polegadas e/ou o lúmen de 02 pode ter um Dl de cerca de 0,089 polegadas. Ainda seguindo o exemplo acima, em uma das narinas de adaptador nasal de cânula o lúmen combinado de NO/desencadeante pode ser reduzido a um Dl de cerca de 0,04 polegadas e/ou o lúmen de 02 pode ser reduzido a um Dl de aproximadamente 0,079 polegadas. Cada uma dessas dimensões para o lúmen combinado de NO/desencadeante pode ser aumentada ligeiramente (por exemplo, por alguns milhares), por exemplo, para reduzir a atenuação de sinal de desencadeamento. Além disso, antes da peça de ligação e/ou redutor o lúmen combinado de NO/desencadeante pode ter um Dl de aproximadamente 0,07 polegadas, e o lúmen de 02 pode ter um Dl de aproximadamente 0,132 polegadas. A titulo de exemplo, tendo em conta conforto de paciente bem como pelo menos algumas ou todas as métricas para otimização divulgadas neste documento, uma cânula de duplo lúmen (por exemplo, com um comprimento de cerca de 3 pés) pode ter tubulação com um lúmen combinado de NO/desencadeante tendo um Dl de aproximadamente 0,064 polegadas, e um lúmen de 02 com um Dl de aproximadamente 0,084 polegadas com pelo menos alguns dos lúmens reduzindo no adaptador nasal de cânula (por exemplo, com um comprimento de plano de fundo de aproximadamente 0,59 polegadas) e/ou reduzir (por exemplo, reduzindo novamente) nas narinas (por exemplo, tendo um comprimento de cerca de 0,47 polegadas) de adaptador nasal de cânula. Por exemplo, no adaptador nasal de cânula o lúmen combinado de NO/desencadeante pode ser reduzido a um Dl de cerca de 0,044 polegadas e/ou o lúmen de 02 pode ter um Dl de cerca de 0, 0,084 polegadas. Ainda seguindo o exemplo acima, em uma das narinas de adaptador nasal de cânula o lúmen combinado de NO/desencadeante pode ser reduzido a um Dl de cerca de 0,036 polegadas e/ou o lúmen de 02 pode ser reduzido a um Dl de aproximadamente 0,074 polegadas. Cada uma dessas dimensões para o lúmen combinado de NO/desencadeante pode ser aumentada ligeiramente (por exemplo, por alguns milhares), por exemplo, para reduzir a atenuação de sinal de desencadeamento. Além disso, antes da peça de ligação e/ou redutor o lúmen combinado de NO/desencadeante pode ter um Dl de aproximadamente 0,064 polegadas, e o lúmen de 02 pode ter um Dl de aproximadamente 0,127 polegadas. A título de exemplo, tendo em conta conforto de paciente bem como pelo menos algumas ou todas as métricas para otimização divulgadas neste documento, uma cânula de duplo lúmen (por exemplo, com um comprimento de cerca de 15 pés) pode ter tubulação com um lúmen combinado de NO/desencadeante tendo um Dl de aproximadamente 0,074 polegadas, e um lúmen de 02 com um Dl de aproximadamente 0,094 polegadas com pelo menos alguns dos lúmens reduzindo no adaptador nasal de cânula (por exemplo, com um comprimento de plano de fundo de aproximadamente 0,59 polegadas) e/ou reduzir (por exemplo, reduzindo novamente) nas narinas (por exemplo, tendo um comprimento de cerca de 0,47 polegadas) de adaptador nasal de cânula. Por exemplo, no adaptador nasal de cânula o lúmen combinado de NO/desencadeante pode ser reduzido a um Dl de cerca de 0,054 polegadas, e/ou o lúmen de 02 pode ter um Dl de cerca de 0,094 polegadas. Ainda seguindo o exemplo acima, em uma das narinas de adaptador nasal de cânula o lúmen combinado de NO/desencadeante pode ser reduzido a um Dl de cerca de 0, 040 polegadas, e/ou o lúmen de 02 pode ser reduzido a um Dl de aproximadamente 0,084 polegadas. Cada uma dessas dimensões para o lúmen combinado de NO/desencadeante pode ser aumentada ligeiramente (por exemplo, por alguns milhares de uma poleada), por exemplo, para reduzir a atenuação de sinal de desencadeamento. Além disso, antes da peça de ligação e/ou redutor o lúmen combinado de NO/desencadeante pode ter um Dl de aproximadamente 0,074 polegadas, e o lúmen de 02 pode ter um Dl de aproximadamente 0,137 polegadas.

TRAMPOLIM

Em formas de realização exemplificativas, uma cânula nasal 2002 pode incluir uma ponte de sustentação flexível ou "trampolim" 2517 que pode amortecer o septo nasal. A ponte de sustentação flexível 2517 pode fornecer um conforto crescente ao paciente ao, por exemplo, aumentar a área de superfície de contato entre a cânula e o septo nasal e/ou o conforto do paciente pode ser aumentado porque a ponte de garfo pode ser projetada para desviar do septo nasal.

Em formas de realização exemplificativas, a ponte de sustentação flexível 2517 pode ser um elemento (por exemplo, um elemento flutuante livre) que pode ser sustentado em ambas as extremidades pelos garfos da cânula nasal. Melhor do que fazer com que o nariz do paciente (por exemplo, septo nasal) se apoie sobre um membro de ponte central 2518 normalmente encontrado nas cânulas nasais (por exemplo, a que separa as narinas de uma cânula nasal; uma ligação plástica dura, por vezes curvada, entre as narinas de uma cânula nasal; etc.), a ponte flexível de sustentação 2517 pode ser um elemento (por exemplo, somado à ponte central 2518, atravessando ao menos parte da ponte central 2518, atravessando de uma narina a outra narina, etc.) em contato com o septo do paciente, fornecendo, assim, ao menos um maior conforto ao paciente. Em formas de realização exemplificativas, a ponte de sustentação flexível 2517 pode "ceder" e/ou "dobrar-se" em direção ao membro da ponte central 2518 quando a cânula for usada. 0 fato de a ponte de sustentação flexível "ceder" e/ou "dobrar-se" 2517 pode aliviar as forças transitórias no septo nasal devido ao movimento do paciente ou ao movimento da cânula. A "cedência" e/ou "dobragem" podem também aumentar a área de superfície de contato com o septo nasal, o que, por sua vez, pode reduzir a força sobre o septo nasal em qualquer ponto, aumentando, assim, o conforto (por exemplo, visto que o conforto pode ser afetado negativamente pelo aumento da carga de ponto sobre o septo nasal).

Em formas de realização exemplificativas, a ponte de sustentação flexível 2517 pode restringir a profundidade de inserção das narinas, por exemplo, conforme mencionado acima, a uma distância de inserção ideal e/ou desejada de aproximadamente 0,1 polegada, a aproximadamente 0,6 polegada e/ou aproximadamente 0,40 polegada. A título de exemplo, essa distância pode ser mais curta do que o comprimento das narinas que se estendem a partir da ponte central 2518.

Em formas de realização exemplificativas, a peça da cânula nasal pode incluir uma aba 2519 entre as narinas (por exemplo, estendendo-se a partir da ponte central 2518) que pode permitir que a peça de ligação da cânula nasal encaixe-se adequadamente no lábio superior. A aba 2519 pode fornecer uma medida adicional quanto ao conforto do paciente através, por exemplo, da orientação das narinas, de modo que as narinas apontem para dentro na direção das aberturas nasais e/ou pode distribuir a força sobre o lábio superior a uma área de superfície mais ampla, aumentando, assim, o conforto do paciente.

Referindo-se às FIGS. 20 e 27, em formas de realização exemplificativas, a cânula nasal pode incluir um membro de chaveamento 2010, descrito com mais detalhes abaixo. Em formas de realização exemplificativas, o membro de chaveamento 2010 pode ser um bolo que pode ser incluído e pode ser usado para ajustar o comprimento da seção da cânula próxima à peça nasal, por exemplo, para aumentar o conforto do paciente ao garantir que a cânula se encaixe em torno da cabeça do utilizador.

Em formas de realização exemplificativas, a cânula nasal pode incluir ainda almofadas de orelha que podem, por exemplo, deslizar sobre e/ou ser construídas na tubulação da cânula no ponto onde a tubulação da cânula envolve as orelhas para aumentar o conforme e/ou as almofadas de orelha podem ser extrusões de tubo em espuma que podem apresentar fendas, de modo que possam deslizar sobre a tubulação da cânula.

Embora essa cânula nasal exemplificativa possa ser descrita como tendo certos componentes, alguns desses ou todos esses componentes podem ser opcionais, ser eliminados e/ou podem ser combinados e/ou separados outra vez. Além disso, a cânula nasal pode ter alguns dos outros componentes ou materiais descritos neste documento.

CHAVEAMENTO DA CÂNULA

Durante o procedimento de expurgo e/ou vazamento que pode ser usado para limpar a cânula nasal do ar e outros gases antes da distribuição de NO, o ar/os gases pode (m) ser expurgado (s) pelo fluxo do gás que contém NO através da cânula nasal. Todavia, devido à reação de NO e do oxigénio no ar, esse procedimento de vazamento pode produzir N02. Com efeito, pode ser importante que o paciente não esteja usando a cânula nasal durante o procedimento de expurgo e/ou de vazamento, por exemplo, de modo que ο N02 não possa ser administrado ao paciente.

Referindo-se novamente à FIG. 20, um ou o mais formas de realização pode(m) fornecer um elemento de chaveamento 2010 na cânula nasal. Tal elemento de chaveamento pode ser fixado perto das narinas da cânula nasal, como entre 5 e 25 polegadas para dentro das narinas da cânula. Uma ou mais formas de realização exemplificativas desse elemento de chaveamento podem ser vistos referindo-se ao elemento 2010, conforme mostrado na FIG. 20. O elemento de chaveamento pode ser fornecido como um bolo que pode encaixar-se no peito do paciente e/ou ao pescoço quando a cânula for usada pelo paciente.

Referindo-se à FIG. 28, o elemento de chaveamento 2010 pode precisar ser ligado ao dispositivo de distribuição de NO 2803 com uma fenda de chave ou um buraco da fechadura 2804 e/ou isso pode precisar ser feito durante o procedimento de vazamento. Devido à proximidade entre dispositivo de chaveamento e as narinas, as narinas da cânula nasal não poder estar nas narinas do paciente quando o elemento de chaveamento for ligado ao dispositivo de distribuição de NO.

Em uma ou mais implementações exemplificativas de um dispositivo de distribuição de NO com um buraco da fechadura e uma cânula nasal com um elemento de chaveamento, o dispositivo de distribuição de NO pode realizar as seguintes funções : a. O dispositivo de distribuição de NO pode preparar o paciente para remover a cânula e inserir o elemento de chaveamento contido na cânula em um buraco da fechadura no dispositivo de distribuição de NO. b. O buraco da fechadura pode detectar a presença da chave no buraco da fechadura. Os métodos exemplificativos para detectar a presença da chave incluem, sem se limitar a, detecção eletrónica (por exemplo, detetor de feixe de luz, interruptor acionado, detecção de IR, detecção magnética, etc.) ou detecção mecânica (por exemplo, microinterruptor) c. O dispositivo de distribuição de NO pode garantir que a chave esteja no buraco da fechadura antes de executar o procedimento de vazamento e pode ser programado para não executar a manobra se a chave não estiver no buraco da fechadura. d. O dispositivo de distribuição de NO pode executar o procedimento de vazamento e informar ao utilizador acerca da finalização do procedimento. e. O dispositivo de distribuição de NO pode permitir ao utilizador remover a chave do buraco da fechadura para a iniciação do tratamento de NO.

Em formas de realização exemplificativas, o elemento de chaveamento e/ou a fenda da chave podem ser usados para garantir que o paciente não esteja usando a cânula nasal durante o procedimento de expurgo e/ou vazamento. Em formas de realização exemplificativas, o elemento de chaveamento e/ou a fenda da chave podem ser usados para garantir a autenticidade da cânula, ao menos, e a expiração da cânula, ao menos. Por exemplo, o elemento de chaveamento e/ou a fenda da chave podem ser usados para limitar a quantidade de usuários da cânula e/ou não permitir que os pacientes reutilizem a cânula. Para um outro exemplo, no caso da necessidade de garantir que os pacientes não usem a cânula, o elemento de chaveamento e/ou a fenda da chave podem ser usados para evitar que os usuários utilizem uma cânula defeituosa.

Compreender-se-á que qualquer uma das lições acima (por exemplo, trampolim, aba, paratubo, peça de ligação, peça de ligação de oxigénio, redutor, membro de chaveamento, chaveamento, bolo, construtos de cânula, construtos de peça nasal, etc.) podem ser combinados com qualquer uma das outras configurações pneumáticas, configurações de cânula e/ou lições e/ou formas de realização descritas neste documento. Por exemplo, as lições acima (por exemplo, trampolim, aba, paratubo, peça de ligação, peça de ligação de oxigénio, redutor, membro de chaveamento, chaveamento, bolo, construtos de cânula, construtos de peça nasal, etc.) podem ser usados com cânulas monolúmen, cânulas de lúmen dual, cânulas trilúmen, cânulas quadlúmen e/ou qualquer outra lição e/ou forma de realização descrita neste documento.

EXEMPLOS

Referindo-se às FIGS. 29-30, um exemplo de fluxo retrógrado durante o movimento de inspiração juntamente com a distribuição em pulso é mostrado na FIG. 29 e um exemplo de fluxo retrógrado durante os movimentos de inspiração e expiração é mostrado na FIG. 30.

Referindo-se às FIGS. 31 e 32A, 32B e 32C, o fluxo retrógrado para várias configurações de cânula nasal foi testado. As cânulas nasais típicas de distribuição a ambas as narinas resultam em um fluxo retrógrado significativo, conforme mostrado no Teste 1 da FIG. 31. A configuração da cânula nasal do Teste 1 é mostrada na FIG. 32A. Para o Teste 2, a interligação entre as duas narinas foi ocluída a fim de aumentar a distância entre as narinas a aproximadamente 19 polegadas na expectativa de que isso eliminaria o fluxo retrógrado. A configuração da cânula nasal do Teste 2 é mostrada na FIG. 32B. Como mostrado no Teste 2 da FIG. 31, embora o volume total do fluxo retrógrado possa ter sido reduzido, ele não foi eliminado. A oclusão adicional da passagem com uma distância de 7 pés entre as narinas, como mostrado na FIG. 32C, teve um impacto adicional mínimo, como mostrado no Teste 3 da FIG. 31. Surpreendentemente, descobriu-se que a única maneira testada que eliminou completamente o fluxo retrógrado foi quando circuitos separados foram usados para a distribuição de NO a cada uma das narinas (isto é, um sistema de distribuição de canal duplo) . O documento anexado ao Pedido Provisório U.S. No. 61/856.367, depositado em 19 de julho de 2013, como Apêndice 1, intitulado "Exploratory Evaluation of Nitrogen Dioxide Formation in Candidate Nitric Oxide Delivery Lumena", examinou a concentração do N02 antecipado para estar presente no lúmen de distribuição de iNO das cânulas trilúmen feitas de vários materiais. O Apêndice 1 anexado ao Pedido

Provisório U.S. No. 61/856.367, depositado em 19 de julho de 2013. A técnica experimental envolvida no fluxo do gás de óxido nítrico de 2440 ppm (nitrogénio de eguilibrio) através de múltiplos tubos (de três tipos de materiais) dispostos paralelamente, de modo que leituras proximais (com base no circuito sem os tubos) e distais do conteúdo de N02 do efluente poderiam ser feitas utilizando-se um banco de N02 de CAPs. Tubos paralelos foram usados para melhorar a razão sinal por ruido (isto é, para aumentar a força do sinal de N02) dos dados e um cálculo matemático final da mudança de N02 do tubo individual foi obtido. O fluxo de óxido nítrico através dos bancos de tubulação paralela foi ajustado para chegar a um tempo de residência de 7,57 min/tubo (por exemplo, com base em um paciente de 50 kg com a dosagem ajustada para 0,003 mg/kg*h com um tubo de distribuição de iNO de 84 polegadas de comprimento e 0,076 polegadas de diâmetro interno). O aumento de N02 esperado "por tubo" para os três tipos de material testados é mostrado abaixo.

MÉTODOS O método descrito neste documento pode reduzir o fluxo retrógrado, garantir uma distribuição precisa de dose e/ou minimizar a formação de N02 e, usado em conjunto com um dispositivo de distribuição, pode ser usada para o tratamento e/ou prevenção de hipertensão pulmonar secundária para COPD e/ou hipertensão pulmonar como PAH e/ou hipertensão pulmonar secundária para IPF e/ou hipertensão pulmonar secundária para sarcoidose.

Para uso seguro e efetivo, a cânula divulgada pode ser usada com o dispositivo de distribuição divulgado, e semelhantes, e/ou óxido nítrico. Alguém versado na técnica apreciará que o uso de outra cânula que não a cânula divulgada junto com o dispositivo de distribuição divulgado, e semelhantes, e/ou óxido nítrico pode aumentar os riscos e/ou reduzir e/ou eliminar o uso efetivo. Com efeito, a cânula da presente invenção pode ser necessária para distribuir o óxido nítrico para PAH, IPF e/ou COPD.

Qualquer uma das cânulas nasais descritas neste documento pode ser usada no tratamento com óxido nítrico para tratar as doenças apropriadas. Por exemplo, as cânulas podem ser para tratamento com NO pulsado para tratar doença pulmonar obstrutiva crónica (COPD) ou hipertensão arterial pulmonar (PAH). Para essas doenças, a distribuição de quantidades apropriadas de dose e o tempo de dose apropriado podem ser muito importantes. Para COPD, o NO pode precisar ser pulsado com antecedência em inspiração, como a primeira metade de inspiração. Se, por exemplo, NO não for distribuído na quantidade certa ou no tempo certo, pode ocorrer uma vasoconstrição hipóxica reversa, o que poderia piorar a condição médica do paciente. Ademais, a quantidade de dose pode ser muito importante para a PAH, pois uma descontinuidade súbita do tratamento pode levar a condições graves, como hipertensão de recuo. Assim, a diluição significativa da dose de NO deveria ser minimizada para essas doenças. Qualquer um dos materiais da cânula, ou configurações aqui descritos pode ser utilizado para diminuir a diluição da dose de NO durante o tratamento com NO.

Em formas de realização exemplificativas, os lúmens (por exemplo, tubos) da cânula podem realizar o transporte de volta para o paciente e/ou ser fixados uns aos outros de modo a produzir um elemento único central entre a peça nasal da cânula e o dispositivo, o que pode fornecer um corte de perfil. Compreender-se-á que ao descrever uma pluralidade de lúmens (por exemplo, dois lúmens, três lúmens, quatro lúmens, etc.), todos os lúmens podem ser incluídos em uma única cânula.

Em formas de realização exemplificativas, os elementos da cânula podem ser fabricados utilizando-se qualquer uma das técnicas divulgadas neste documento e/ou utilizando as técnicas conhecidas na técnica. Por exemplo, os lúmens da cânula (por exemplo, tubos), a peça nasal, o membro chave, os conetores, os redutores e qualquer combinação e/ou separação adicional e/ou quaisquer elementos de cânula descritos neste documento podem ser fabricados utilizando-se técnicas de extrusão, técnicas de moldagem e/ou utilizando-se qualquer outra técnica de fabricação.

Compreender-se-á que cada lúmen de cânula nasal e/ou corte de perfil de lúmen de cânula nasal coletiva pode ter qualquer forma, como, por exemplo, mas sem se limitar a, circular, parabólica, elipsoidal, quadrada, retangular, triangular e/ou qualquer outra formato de corte de perfil e/ou qualquer outro formato regular ou irregular para minimizar a diluição da dose. Por questão de facilidade, por vezes o perfil cortado e/ou a geometria é descrito(a) como circular, parabólico(a) e/ou elipsoidal e/ou o perfil cortado é descrito como diâmetro, diâmetro interno ou afins. Isso visa meramente a facilidade e de maneira alguma pretende-se uma limitação. Quando uma ou mais áreas do perfil cortado não forem circular, a razão dos diâmetros internos pode ser a raiz quadrada da razão das áreas da superfície das duas seções do lúmen.

Compreender-se-á que qualquer uma das formas acima pode ser usada para a distribuição pulsada e/ou não-pulsada de um gás terapêutico (por exemplo, NO). Por exemplo, qualquer uma das formas de realização acima que faz referência à distribuição pulsada de um gás terapêutico, quando aplicável, pode ser usada com a distribuição não-pulsada de um gás terapêutico e vice-versa. Por questão de facilidade, por vezes, pode-se fazer referência ao fato de ser pulsada ou não-pulsada. Isso visa meramente a facilidade e de maneira alguma pretende-se uma limitação. A referência ao longo desta descrição a "uma forma de realização", "determinadas formas de realização", "uma ou mais formas de realização", "forma de realização exemplificativa" ou "formas de realização exemplificativas" significa que um determinado recurso, estrutura, material ou caracteristica descrita em ligação com a forma de realização está incluída em pelo menos uma forma de realização da invenção.

Desse modo, o aparecimento de frase como "em uma ou mais formas de realização", "em determinadas formas de realização", "em uma forma de realização", "forma de realização exemplificativa" e/ou "formas de realização exemplificativas" em vários lugares ao longo desta especificação não refere-se, necessariamente, à mesma forma de realização da invenção. Além disso, os recursos, estruturas, materiais e caracteristicas específicos podem ser combinados de qualquer maneira apropriada em uma ou mais formas de realização.

Compreender-se-á que algumas das etapas descritas podem ser rearranjadas, separadas e/ou combinadas sem desviar do âmbito da invenção. Por questão de facilidade, as etapas por vezes são apresentadas de forma sequencial. Isso visa meramente a facilidade e de maneira alguma pretende-se uma limitação .

Compreender-se-á que qualquer um dos elementos e/ou das formas de realização da invenção descrita podem ser rearranjados, separados e/ou combinados sem desviar do âmbito da invenção. Por questão de facilidade, por vezes, vários elementos são descritos separadamente. Isso visa meramente a facilidade e de maneira alquma pretende-se uma limitação.

Embora a presente divulgação tenha sido descrita em referência a formas de realização específicas, deve-se compreender que essas formas de realização são meramente ilustrativas dos princípios e aplicações da presente invenção. Será evidente para aqueles versados na técnica que várias modificações e variações podem ser feitas nos métodos e aparatos da presente invenção sem se afastar do espírito e do âmbito da invenção. Assim, pretende-se que a presente invenção inclua as modificações e variações que estejam no âmbito das reivindicações em anexo e seus equivalentes.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Uma cânula nasal para gás terapêutico administrado a um paciente que dele necessite, compreendendo: um primeiro lúmen, um segundo lúmen e um terceiro lúmen: o primeiro lúmen sendo um lúmen de óxido nítrico (1604) para fornecer um primeiro gás terapêutico compreendendo óxido nítrico a um paciente que dele necessite, o segundo lúmen sendo um lúmen desencadeante (1606), e o terceiro lúmen sendo um lúmen de oxigénio (1608) para fornecer um segundo gás terapêutico que compreende oxigénio para o paciente; e o lúmen de óxido nítrico (1604), o lúmen de desencadeamento (1606) e o lúmen de oxigénio (1608) agregando em uma peça de nariz de cânula (1602), a peça de nariz da cânula (1602) permitindo caminhos de fluxo separados para o paciente para o lúmen de óxido nítrico ( 1604) e o lúmen de oxigénio (1608) de modo que o óxido nítrico e o oxigénio não se misturam na peça de nariz da cânula (1602), caracterizado por o lúmen de óxido nítrico (1604) ter um diâmetro interno menor que os diâmetros internos de O lúmen de desencadeamento (1606) e o lúmen de oxigénio (1608), mas maior do que o diâmetro interno do lúmen de óxido nítrico na peça de nariz da cânula (1602) .
2. A cânula nasal de acordo com a reivindicação 1, em que a cânula nasal (i) está configurada para reduzir a diluição de um ou mais dos primeiro e segundo gases terapêuticos entregues ao doente ou (ii) está configurado para ser colocado em comunicação fluida com o Pelo menos um sistema para entregar um ou mais dos primeiro e segundo gases terapêuticos para o paciente, ou ambos.
3. A cânula nasal de acordo com a reivindicação 1 ou 2, em que a cânula nasal está configurada para reduzir a distribuição de dióxido de nitrogénio para o paciente.
4. A cânula nasal de qualquer uma das reivindicações 1-3, sendo configurada para uso no tratamento da hipertensão pulmonar.
5. A cânula nasal de qualquer uma das reivindicações 1-4, configurada para uso no tratamento de pelo menos uma da hipertensão pulmonar secundária a doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), hipertensão pulmonar como hipertensão arterial pulmonar (PAH), hipertensão pulmonar secundária À fibrose pulmonar idiopática (IPF) e hipertensão pulmonar secundária à sarcoidose.
6. A cânula nasal de qualquer das reivindicações 1-5, em que o primeiro lúmen de gás terapêutico para a administração de óxido nítrico é de aproximadamente seis pés a cerca de oito pés de comprimento tendo um diâmetro interno de cerca de 0,254 mm (0,01 polegadas) a cerca de 2,54 mm (0,10 polegadas).
7. A cânula nasal de qualquer uma das reivindicações 1 a 6, em que o caminho de fluxo de óxido nítrico na peça de nariz da cânula (1602) compreende um primeiro garfo, uma segunda haste e um plano posterior, com o primeiro garfo em comunicação de fluido com o segundo garfo ou meio do painel traseiro e do volume total do primeiro pino, sendo o segundo e o plano posterior inferiores a 0,035 mL.
8. A cânula nasal de qualquer uma das reivindicações 1-7, em que a cânula compreende um material de parede com uma baixa taxa de transmissão de oxigénio que está entre 0,001

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9. A cânula nasal de qualquer das reivindicações 1 a 8, em que a cânula compreende ainda um quarto lúmen: o quarto lúmen sendo outro lúmen de óxido nítrico para fornecer o primeiro gás terapêutico compreendendo óxido nítrico ao paciente; e em que o primeiro lúmen entrega o primeiro gás terapêutico a uma narina do paciente e o quarto lúmen entrega o primeiro gás terapêutico a outra narina do paciente.
10. A cânula nasal de qualquer uma das reivindicações 1 a 9, compreendendo ainda uma ou mais: (i) pelo menos uma válvula de retenção em comunicação de fluido com o primeiro lúmen de gás terapêutico, (ii) uma chave de cânula, (iii) uma remoção Material, e (iv) uma ponte de suporte flexível.
11. A cânula nasal de qualquer uma das reivindicações 1-8, em que o primeiro lúmen é confiqurado para fornecer o primeiro gás terapêutico para ambas as narinas do paciente.
12. A cânula nasal de qualquer uma das reivindicações 1-11, em que o terceiro lúmen é configurado para fornecer o segundo gás terapêutico para ambas as narinas do paciente.