KR102223425B1 - 일산화질소 전달 동안 투약량의 희석을 최소화하기 위한 캐뉼라 - Google Patents

일산화질소 전달 동안 투약량의 희석을 최소화하기 위한 캐뉼라 Download PDF

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Abstract

본 발명은 일반적으로 특히, 예를 들어 흡입 일산화질소(NO)의 희석을 감소시킴으로써 일산화질소 요법의 정확성 및/또는 정밀성을 개선시킬 수 있는 시스템, 장치, 재료 및 방법에 관한 것이다. 본 명세서에 기재된 바와 같이, NO 희석은 다양한 요인 때문에 생길 수 있다. 의도된 NO 용량의 희석을 감소시키기 위해, 다양한 예시적 비강 캐뉼라, 공압 구성, 제조방법 및 사용방법 등이 개시된다.

Description

일산화질소 전달 동안 투약량의 희석을 최소화하기 위한 캐뉼라{CANNULA FOR MINIMIZING DILUTION OF DOSING DURING NITRIC OXIDE DELIVERY}
본 발명은 일반적으로 일산화질소 요법의 정확성 및/또는 정밀성을 개선시키는 것, 흡입 일산화질소의 희석을 감소시키는 것, 및/또는 환자의 코 내에서의 혼합을 보장하는 것에 관한 것이다.
흡입될 때, 일산화질소(NO) 가스는 폐에서 혈관을 팽창시키고, 혈액의 산소 첨가 반응을 개선시키며, 폐고혈압을 감소시킨다. 이 때문에, 일부는 폐고혈압이 있는 환자에 대한 흡기 호흡가스에서 치료가스로서 일산화질소를 제공한다.
전형적으로, 흡입 NO는 ICU 벤틸레이터 결합/의존적 또는 마취 환자에 대한 호흡 튜브 또는 자발적으로 호흡하는 환자에 대한 비강 캐뉼라에 의해 주위 압력에서, 또는 근처에서 고압 공급원(예를 들어, 가압 실린더)으로부터 환자에 대한 운반가스로 전달된다. 비강 캐뉼라를 통해 환자에게 정확하고 일관된 용량을 전달하는 것은 유량이 박동성(pulsatile)일 때, 예를 들어 용량의 희석이 일어날 수 있기 때문에 특히 도전적일 수 있다.
따라서, 일산화질소 전달 장치의 전달 도관 내에서 투약량의 희석을 방지하기 위한 새로운 방법 및 장치뿐만 아니라 이러한 장치의 제조방법에 대한 필요가 존재한다.
JP 2012-522609 A
본 발명의 양태는 NO 요법 동안 산소, 공기 및/또는 다른 가스의 역류 및/또는 투과를 최소화하는 한편, 비공 중 하나 또는 둘 다에 NO를 전달하게 하는 개선된 비강 캐뉼라에 관한 것이다. 이러한 캐뉼라는, 캐뉼라 벽을 통한 산소 확산을 제한하는 캐뉼라 재료 및/또는 코팅을 사용함으로써 전달되는 용량의 희석을 감소시키고/시키거나, 공동전달되는 O2와 NO의 혼합을 방지하는 캐뉼라 구성을 이용하고/하거나, 캐뉼라의 환자 결과를 통해 역류를 감소시킬 수 있다.
본 발명의 양태는 또한 NO 용량의 희석을 최소화하는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 다른 양태는 이들 비강 캐뉼라를 이용하는 치료방법 및/또는 투여방법에 관한 것이다. 다른 본 발명의 양태는 다중-내강 캐뉼라 및 그의 노즈피스(nosepiece)의 제조방법에 관한 것이다.
예시적 실시형태에서, 본 발명의 비강 캐뉼라는 치료가 필요한 환자에게 적어도 1종의 치료가스를 전달하기 위한 것일 수 있다. 비강 캐뉼라는 제1 내강, 제2 내강 및 제3 내강을 포함할 수 있다. 비강 캐뉼라는 또한 캐뉼라 노즈피스를 포함할 수 있다. 제1 내강은 치료가 필요한 환자에게 제1 치료가스를 전달할 수 있고, 제2 내강은 압력 변화 센서 및/또는 호흡센서에 대해 압력 변화를 전달할 수 있으며, 제3 내강은 환자에게 제2 치료가스를 전달할 수 있고/있거나 캐뉼라 노즈피스는 제1 내강, 제2 내강 및 제3 내강을 위하여 환자에 대한 개별의 유로(flow path)를 포함할 수 있다. 적어도 1종의 치료가스는 일산화질소일 수 있다.
예시적 실시형태에서, 본 발명의 비강 캐뉼라는 환자에게 전달되는 치료가스에 대해 사용될 수 있다. 비강 캐뉼라는 제1 내강, 제2 내강 및/또는 제3 내강을 포함할 수 있다. 제1 내강은 환자에게 제1 치료가스를 전달하기 위한 제1 치료가스 내강일 수 있고, 제2 내강은 트리거링(triggering) 내강일 수 있으며, 제3 내강은 환자에게 제2 치료가스를 전달하기 위한 제2 치료가스 내강이 있다. 추가로, 캐뉼라 노즈피스는 제1 치료가스 내강, 트리거링 내강 및/또는 제2 치료가스 내강을 위하여 환자에 대한 개별의 유로를 허용할 수 있다.
예시적 실시형태에서, 비강 캐뉼라는 환자에게 전달되는 제1 치료가스 및 제2 치료가스 중 하나 이상의 희석을 감소시킬 수 있고/있거나 환자에게 제1 치료가스 및/또는 제2 치료가스를 전달하기 위한 적어도 하나의 시스템과 유체 연통(fluid communication)하게 위치되도록 구성될 수 있다. 비강 캐뉼라는 일산화질소와 산소의 혼합을 저해할 수 있고/있거나 비강 캐뉼라는 환자에게 이산화질소의 전달을 감소시킬 수 있다.
예시적 실시형태에서, 폐고혈압의 치료를 위한 환자에 대한 제1 치료가스 및 제2 치료가스 중 하나 이상. 예시적 실시형태에서, 비강 캐뉼라는 폐고혈압, 만성 폐쇄성 폐질환(chronic obstructive pulmonary disease: COPD)에 대해 2차성인 폐고혈압, 일차성 폐동맥 고혈압(pulmonary arterial hypertension: PAH)으로서의 폐고혈압, 특발성 폐섬유증(idiopathic pulmonary fibrosis: IPF)에 대해 2차성인 폐고혈압 및/또는 유육종증에 대해 2차성인 폐고혈압의 치료를 위해 환자에게 제1 치료가스 및/또는 제2 치료가스를 전달할 수 있다. 제1 치료가스와 제2 치료가스는 상이한 가스 또는 동일한 가스일 수 있다. 예시적 실시형태에서, 제1 치료가스는 일산화질소일 수 있고, 제2 치료가스는 산소일 수 있고/있거나 일산화질소를 전달하기 위한 제1 치료가스 내강은 산소를 전달하기 위한 제2 치료가스 내강 및/또는 트리거링 내강보다 더 작을 수 있다. 예시적 실시형태에서, 제1 치료가스 내강은, 일산화질소를 전달하기 위한 것일 수 있고/있거나, 길이가 약 6피트 내지 약 8피트이고, 내경이 약 0.01인치 내지 약 0.10인치일 수 있다. 예시적 실시형태에서, 트리거링 내강은, 길이가 약 6피트 내지 약 8피트이고, 내경이 약 0.05인치 내지 약 0.20인치일 수 있다.
예시적 실시형태에서, 제1 치료가스는 일산화질소일 수 있고/있거나 캐뉼라 노즈피스는 제1 치료가스 내강의 내경보다 더 작을 수 있는 내경을 가질 수 있는 일산화질소 유로를 포함할 수 있다. 예시적 실시형태에서, 제1 치료가스는 일산화질소일 수 있고/있거나 캐뉼라 노즈피스는 일산화질소 펄스의 최소 펄스 용적의 약 10% 미만일 수 있는 용적을 갖는 일산화질소 유로를 포함할 수 있다. 캐뉼라는
Figure 112015062954657-pct00001
Figure 112015062954657-pct00002
사이일 수 있는 낮은 산소전달률을 갖는 벽체 재료를 포함할 수 있다.
예시적 실시형태에서, 캐뉼라는 환자에게 제1 치료가스를 전달하기 위한 다른 제1 치료가스 내강일 수 있는 제4 내강을 추가로 포함할 수 있다. 추가로, 제1 내강은 환자의 한쪽 비공에 제1 치료가스를 전달할 수 있고, 제4 내강은 환자의 다른쪽 비공에 제1 치료가스를 전달할 수 있다. 예시적 실시형태에서, 캐뉼라는 제1 치료가스 내강과 유체 연통하는 적어도 하나의 체크 밸브, 캐뉼라 키(cannula key), 포집 재료(scavenging material) 및/또는 환자의 비중격에 완충 작용을 하는 가요성 지지체를 포함할 수 있다.
예시적 실시형태에서, 본 발명의 비강 캐뉼라는 환자에게 전달되는 치료 가스용으로 사용될 수 있다. 비강 캐뉼라는 제1 내강, 제2 내강 및 제3 내강을 포함할 수 있다. 제1 내강은 환자에게 제1 치료가스를 전달하기 위한 제1 치료가스 내강일 수 있고/있거나, 제2 내강은 트리거링 내강일 수 있고/있거나 제3 내강은 환자에게 제2 치료가스를 전달하기 위한 제2 치료가스 내강일 수 있다. 제1 치료가스 내강, 트리거링 내강 및 제2 치료가스 내강은 캐뉼라 노즈피스에서 합져질 수 있다. 캐뉼라 노즈피스는 제1 치료가스 내강, 트리거링 내강 및/또는 제2 치료가스 내강을 위하여 환자에 대한 개별의 유로를 허용할 수 있다. 제1 치료가스 내강은 제2 치료가스 내강의 내경 및 트리거링 내강의 내경보다 더 작을 수 있는 내경을 가질 수 있고/있거나 제1 치료가스 내강은 캐뉼라 노즈피스에서 제1 치료가스 내강용 유로의 내경보다 더 클 수 있는 내경을 가질 수 있다.
예시적 실시형태에서, 비강 캐뉼라는 환자에게 전달되는 제1 치료가스 및/또는 제2 치료가스의 희석을 감소시킬 수 있고/있거나 환자에게 제1 치료가스 및/또는 제2 치료가스를 전달하기 위한 적어도 하나의 시스템과 유체 연통하게 위치되도록 구성될 수 있다. 비강 캐뉼라는 일산화질소와 산소의 혼합을 저해할 수 있고/있거나 비강 캐뉼라는 환자에 대한 이산화질소의 전달을 감소시킬 수 있다.
예시적 실시형태에서, 폐고혈압의 치료를 위한 환자에 대한 제1 치료가스 및 제2 치료가스 중 하나 이상. 예시적 실시형태에서, 비강 캐뉼라는 폐고혈압, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)에 대해 2차성인 폐고혈압, 일차성 폐동맥 고혈압(PAH)으로서의 폐고혈압, 특발성 폐섬유증(IPF)에 대해 2차성인 폐고혈압 및/또는 유육종증에 대해 2차성인 폐고혈압의 치료를 위해 환자에게 제1 치료가스 및/또는 제2 치료가스를 전달할 수 있다. 예시적 실시형태에서, 제1 치료가스 내강은, 일산화질소를 전달하기 위한 것일 수 있으며, 길이가 약 6피트 내지 약 8피트이고, 내경이 약 0.01인치 내지 약 0.10인치일 수 있다. 트리거링 내강은, 길이가 약 6피트 내지 약 8피트이고 내경이 약 0.05인치 내지 약 0.20인치일 수 있다.
예시적 실시형태에서, 제1 치료가스는 일산화질소일 수 있고, 캐뉼라 노즈피스는 일산화질소 펄스의 최소 펄스 용적의 약 10%보다 더 적을 수 있는 용적을 갖는 일산화질소 유로를 포함할 수 있다. 캐뉼라는
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사이일 수 있는 낮은 산소전달률을 갖는 벽체 재료를 포함할 수 있다. 예시적 실시형태에서, 캐뉼라는 제1 치료가스 내강과 유체 연통하는 적어도 하나의 체크 밸브, 캐뉼라 키, 포집 재료 및/또는 환자의 비중격에 완충 작용을 하는 가요성 지지체를 포함할 수 있다.
예시적 실시형태에서, 본 발명의 비강 캐뉼라는 환자에게 전달되는 치료가스에 대해 사용될 수 있다. 비강 캐뉼라는 제1 내강, 제2 내강 및 제3 내강을 포함할 수 있다. 제1 내강은 환자에게 일산화질소 가스를 전달하기 위한 제1 치료가스 내강일 수 있고, 제2 내강은 트리거링 내강일 수 있으며, 제3 내강은 환자에 대해 산소 가스 및 공기 가스 중 하나 이상을 전달하기 위한 제2 치료가스 내강일 수 있다. 제1 치료가스 내강, 트리거링 내강 및/또는 제2 치료가스 내강은 캐뉼라 노즈피스에서 합져질 수 있으며, 캐뉼라 노즈피스는 제1 치료가스 내강, 트리거링 내강 및/또는 제2 치료가스 내강을 위하여 환자에 대한 개별의 유로를 허용할 수 있다. 환자에게 일산화질소를 전달하기 위한 제1 치료가스 내강용 유로는 일산화질소 펄스의 최소 펄스 용적의 약 10% 미만일 수 있는 캐뉼라 노즈피스에서 용적을 가질 수 있다. 제1 치료가스 내강은 제2 치료가스 내강의 내경 및 트리거링 내강의 내경보다 더 작을 수 있는 내경을 가질 수 있고/있거나 제1 치료가스 내강은 캐뉼라 노즈피스에서 제1 치료가스 내강에 대한 유로의 내경보다 더 클 수 있는 내경을 가질 수 있다.
예시적 실시형태에서, 폐고혈압을 치료하기 위한 방법은 치료가 필요한 환자에게 일산화질소 가스를 투여하는 단계를 포함할 수 있되, 일산화질소는 비강 캐뉼라를 통해 투여될 수 있고, 비강 캐뉼라는 제1 내강, 제2 내강 및 제3 내강을 포함할 수 있다. 예시적 실시형태에서, 일산화질소는 폐고혈압의 치료를 위한 것이다. 예시적 실시형태에서, 비강 캐뉼라는 폐고혈압, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)에 대해 2차성인 폐고혈압, 일차성 폐동맥 고혈압(PAH)으로서의 폐고혈압, 특발성 폐섬유증(IPF)에 대해 2차성인 폐고혈압 및/또는 유육종증에 대해 2차성인 폐고혈압의 치료를 위해 환자에게 일산화질소를 전달할 수 있다.
예시적 실시형태에서, 일산화질소는 흡기의 초기에 펄싱될 수 있고/있거나 첫 번째 흡기의 절반으로 전달될 수 있다. 예시적 실시형태에서, 일산화질소는 자발적으로 호흡하는 환자에 대해 펄스 흡입에 의해 투여될 수 있고, 일산화질소는 흡기의 개시시 투여될 수 있으며, 일산화질소의 용량은 약 0.010㎎/㎏/hr일 수 있고/있거나 용량은 260 밀리초 미만의 펄스폭에 걸쳐 흡기의 개시시 투여될 수 있다. 예시적 실시형태에서, 상기 방법은 환자에게 산소를 투여하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.
예시적 실시형태에서, 본 발명의 일산화질소를 투여하는 방법은 폐고혈압을 치료하기 위해 사용될 수 있다. 상기 방법은 환자에게 일산화질소 가스를 투여하는 단계를 포함할 수 있되, 일산화질소는 비강 캐뉼라를 통해 투여될 수 있다. 비강 캐뉼라는 제1 내강, 제2 내강 및 제3 내강을 포함할 수 있다. 제1 내강은 환자에게 일산화질소를 전달하기 위한 제1 치료가스 내강일 수 있고, 제2 내강은 트리거링 내강일 수 있으며, 제3 내강은 환자에게 산소 가스를 전달하기 위한 제2 치료가스 내강일 수 있다. 추가로, 캐뉼라 노즈피스는 제1 치료가스 내강, 트리거링 내강 및/또는 제2 치료가스 내강을 위하여 환자에 대한 개별의 유로를 허용할 수 있다. 제2 내강은 흡기의 개시 및/또는 압력 변화를 감지하기 위한 것일 수 있다.
예시적 실시형태에서, 비강 캐뉼라는 환자에게 전달되는 제1 치료가스 및 제2 치료가스 중 하나 이상의 희석을 감소시킬 수 있고/있거나 환자에게 제1 치료가스 및/또는 제2 치료가스를 전달하기 위한 적어도 하나의 시스템과 유체 연통하게 위치되도록 구성될 수 있다. 일산화질소를 전달하기 위한 제1 치료가스 내강은 산소를 전달하기 위한 제2 치료가스 내강과 트리거링 내강 둘 다보다 더 작을 수 있다. 제1 치료가스 내강은 캐뉼라를 통한 NO의 전달시간을 감소시킴으로써 일산화질소 희석을 감소시키기에 실질적으로 작게 선택되는 한편 또한 상당한 역압을 야기하지 않고 일산화질소 펄스를 실질적으로 왜곡하지 않는데 충분하게 실질적으로 크게 선택될 수 있는 내경 치수를 가질 수 있으며/있거나, 트리거링 내강은 실질적으로 작게 선택될 수 있는 한편 또한 압력 신호의 지연 및 왜곡을 감소시키기에 충분히 실질적으로 클 수 있는 내경 치수를 가질 수 있다. 캐뉼라 노즈피스는 제1 치료가스 내강의 내경 치수보다 더 작을 수 있는 내경을 가질 수 있는 일산화질소 유로를 포함할 수 있다.
예시적 실시형태에서, 캐뉼라는 제1 치료가스 내강과 유체 연통하는 적어도 하나의 체크 밸브, 캐뉼라 키, 포집 재료, 및/또는 환자의 비중격에 완충 작용을 하는 가요성 지지체를 포함할 수 있다. 캐뉼라는
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사이일 수 있는 낮은 산소전달률을 갖는 벽체 재료를 포함할 수 있다. 예시적 실시형태에서, 캐뉼라는 환자에게 제1 치료가스를 전달하기 위한 다른 제1 치료가스 내강일 수 있는 제4 내강을 추가로 포함한다. 추가로, 제1 내강은 환자의 한쪽 비공에 제1 치료가스를 전달할 수 있고, 제4 내강은 환자의 다른 쪽 비공에 제1 치료가스를 전달할 수 있다.
본 발명의 다양한 실시형태의 특징 및 이점은 수반하는 도면과 함께 취할 때 다음의 상세한 설명을 참고하여 더 완전하게 이해될 것이다:
도 1은 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 비강 캐뉼라를 도시한 도면;
도 2A는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 환자에게 전달 동안 NO 가스의 예시적 유동 방향성을 도시한 도면;
도 2B는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 역 유로를 도시한 도면;
도 3a 및 도 3b는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 단일 내강 캐뉼라를 도시한 도면;
도 4 및 도 5A는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 이중 내강 캐뉼라 및/또는 NO, 산소용의 예시적 공압(pneumatic) 통로, 및 트리거링 내강을 도시한 도면;
도 5B는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 이중 내강 캐뉼라 및/또는 공압 통로의 예시적 캐뉼라 노즈피스를 도시한 도면;
도 6a 및 도 6b는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 삼중-내강 캐뉼라에서 NO, 산소에 대한 예시적 공압 통로, 및 트리거링 내강을 도시한 도면;
도 6c 및 도 7은 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 삼중-내강 캐뉼라 및/또는 공압 통로의 예시적 캐뉼라 노즈피스를 도시한 도면;
도 8a 및 도 8b는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 사중-내강 캐뉼라에서 NO, 산소에 대한 예시적 공압 통로, 및 트리거링 내강을 도시한 도면;
도 8c 및 도 8d는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 사중-내강 캐뉼라 및/또는 공압 통로의 예시적 캐뉼라 노즈피스를 도시한 도면;
도 9A는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 덕빌(duck bill) 체크 밸브를 도시한 도면;
도 9B 및 도 9C는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 우산형 및/또는 플래퍼(flapper) 체크 밸브를 도시한 도면;
도 10은 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 NO를 전달하기 위한 우산형 또는 플래퍼 밸브를 지니는 예시적 비강 캐뉼라를 도시한 도면;
도 11A 및 도 11B는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 NO 전달선 내로 혼입된 예시적 밸브를 도시한 도면;
도 12는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 막힌 비공으로부터 환자의 다른 비공까지의 예시적 유동을 도시한 도면;
도 13은 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 각각의 비공 내로 주위 공기의 유동으로의 NO 주입을 도시한 도면;
도 14A 내지 도 14B는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 이중 채널 전달 시스템의 예시적 구성을 도시한 도면;
도 15는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 이중 채널 전달 시스템의 예시적 실시형태에 대한 예시적 장치 구성성분을 도시한 도면;
도 16은 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 삼중-내강 노즈피스를 지니는 예시적 비강 캐뉼라를 도시한 도면;
도 17은 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 어셈블리 전의 예시적 삼중-내강 노즈피스를 도시한 도면;
도 18은 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 어셈블리 몰딩 삼중-내강 노즈피스의 예시적 비강 프롱(nasal prong)을 도시한 도면;
도 19A 내지 도 19B는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 트리거링 내강에 근접하여 그리고 트리거링 내강 내에서 NO 내강을 지니는 예시적 비강 프롱의 투시도 및 2-차원 대표도를 도시한 도면;
도 20은 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 비강 캐뉼라를 도시한 도면;
도 21A는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 이중 "D"형 파라튜브를 도시한 도면;
도 21B 및 도 21C는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 기하학적 돌출부 및/또는 삽입물을 갖는 예시적 내강을 도시한 도면;
도 22A 내지 도 22E는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 비강 캐뉼라 장치 연결부를 도시한 도면;
도 23은 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 산소 연결부를 도시한 도면;
도 24는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 리듀서 및/또는 추가적인 라인 홀더를 도시한 도면;
도 25A 내지 도 25C는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 캐뉼라 노즈피스의 다양한 도면을 도시한 도면;
도 25D는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 캐뉼라 노즈피스의 전방 상부 우측 투시도를 도시한 도면;
도 25E는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 캐뉼라 노즈피스의 저면도를 도시한 도면;
도 25F는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 캐뉼라 노즈피스의 상면도를 도시한 도면;
도 25G는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 캐뉼라 노즈피스의 제1 측면도를 도시한 도면;
도 25H는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 캐뉼라 노즈피스의 제2 측면도를 도시한 도면;
도 25I는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 캐뉼라 노즈피스의 정면도를 도시한 도면;
도 25J는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 캐뉼라 노즈피스의 배면도를 도시한 도면;
도 25K는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 캐뉼라 노즈피스의 정면 상부 우측 투시도를 도시한 도면;
도 25L은 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 캐뉼라 노즈피스의 저면도를 도시한 도면;
도 25M은 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 캐뉼라 노즈피스의 상면도를 도시한 도면;
도 25N은 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 캐뉼라 노즈피스의 제1 측면도를 도시한 도면;
도 25O는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 캐뉼라 노즈피스의 제2 측면도를 도시한 도면;
도 25P는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 캐뉼라 노즈피스의 정면도를 도시한 도면;
도 25Q는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 캐뉼라 노즈피스의 배면도를 도시한 도면;
도는 26A 내지 도 26D는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 다양한 예시적 캐뉼라 노즈피스 비공의 횡단면도를 도시한 도면;
도 27은 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 예시적 키잉(keying) 구성요소를 도시한 도면;
도 28은 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 키 슬롯(key slot)을 지니는 예시적 NO 전달 장치 및 키잉 구성요소를 지니는 비강 캐뉼라를 도시한 도면;
도 29는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 펄싱된 전달과 함께 흡기성 호흡 동안 예시적 역류를 예시적으로 도시한 도면;
도 30은 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 흡기성 호흡과 호기성 호흡 둘다 동안 예시적 역류를 예시적으로 도시한 도면;
도 31은 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 다양한 예시적 캐뉼라 구성에 대한 예시적 역류를 예시적으로 도시한 도면;
도 32A 내지 도 32C는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 도 31의 시험 1 내지 3에 대한 예시적 캐뉼라 구성을 도시한 도면;
도 33A는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 치료가스 전달 장치의 정면 상부 우측 투시도를 도시한 도면;
도 33B는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 치료가스 전달 장치의 정면도를 도시한 도면;
도 33C는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 치료가스 전달 장치의 배면도를 도시한 도면;
도 33D는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 치료가스 전달 장치의 제1 측면도를 도시한 도면;
도 33E는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 치료가스 전달 장치의 제2 측면도를 도시한 도면;
도 33F는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 치료가스 전달 장치의 상면도를 도시한 도면;
도 33G는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 예시적 치료가스 전달 장치의 저면도를 도시한 도면;
도 34A는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 다른 예시적 치료가스 전달 장치의 상부 좌측 후면 투시도를 도시한 도면;
도 34B는 다른 예시적 치료가스 전달 장치, 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 정면 상부 우측 투시도를 도시한 도면;
도 34C는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 다른 예시적 치료가스 전달 장치의 상면도를 도시한 도면;
도 34D는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 다른 예시적 치료가스 전달 장치의 저면도를 도시한 도면;
도 34E는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 다른 예시적 치료가스 전달 장치의 정면도를 도시한 도면;
도 34F는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 다른 예시적 치료가스 전달 장치의 배면도를 도시한 도면;
도 34G는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 다른 예시적 치료가스 전달 장치의 제1 측면도를 도시한 도면; 및
도 34H는 본 발명의 예시적 실시형태에 따른 다른 예시적 치료가스 전달 장치의 제2 측면도를 도시한 도면.
본 발명은 일반적으로 특히, 예를 들어, 환자의 코 내로 전달 전에 흡입 치료가스, 예컨대 일산화질소(NO)의 희석을 감소시키고/시키거나 흡입 치료가스의 혼합을 제한함으로써, 일산화질소 요법의 정확성 및/또는 정밀성을 개선시킬 수 있는 시스템, 장치, 재료 및 방법에 관한 것이다. 본 명세서에 기재된 바와 같이, NO 희석은, 이하에 제한되는 것은 아니지만, NO를 산소 및/또는 공기와 혼합하는 것과 같은 다양한 요인 때문에 생길 수 있다. 의도된 NO 용량의 희석을 감소시키기 위해, 다양한 예시적 비강 캐뉼라, 공압 구성, 제조방법 및 사용방법 등이 개시된다. 예를 들어, 본 발명의 다양한 예시적 비강 캐뉼라, 공압 구성, 제조방법 및 사용방법 등은 (예를 들어 환자의 코에 전달되기 전에 등) NO의 산소 및/또는 공기와의 혼합을 감소시킴으로써 의도된 NO 용량의 희석을 감소시킬 수 있다.
NO 전달의 독특한 특성에 기인하여, 다수의 인자는 환자에 대한 NO 용량의 정확하고 정밀한 전달을 보장하도록 고려될 필요가 있다. 산소(O2)와 같은 다른 가스의 투여와 달리, NO 투약은 희석에 특히 민감할 수 있는데, 특히 용량 용적이 1㎖ 미만(예를 들어, 주위로 상실될 수 있는 실질적으로 적은 용량)일 수 있고/있거나 NO는 주위 공기 중에 존재하는 O2와 반응성일 수 있고/있거나 O2와 공동투여되어 이산화질소(NO2)를 생성할 수 있기 때문이다. 추가로, NO 전달 시간은 또한 다른 가스(예를 들어, O2 전달)의 시간보다 더 중요할 수 있고(예를 들어, 효능에 대해), 따라서 NO 희석을 감소시키기 위한 그리고 환자의 호흡이 시작되는 것이 가능한 빨리 정확하게 결정되는 것을 보장하기 위한 및/또는 NO 용량 파형이 상당히 왜곡되지 않는 것을 보장하는 한편 NO 전달 장치로부터 환자까지 비강 캐뉼라를 통해 이동하는 것을 보장하기 위한 필요가 존재한다. 추가로, 환자의 안락함은, 예를 들어 비강 캐뉼라가 장기간의 시간 동안 사용될 수 있기 때문에, 비강 캐뉼라 설계의 요인으로 포함될 필요가 있을 수 있다.
본 발명의 다양한 캐뉼라, 시스템 및 방법은 환자에게 약제학적 가스를 전달하기 위한 및/또는 환자에게 약제학적 가스의 펄스를 전달하기 위한 다양한 시스템에 의해 사용되고/되거나, 변형되고/되거나 연계될 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 다양한 캐뉼라, 시스템 및 방법은 도 33A 내지 도 34H에 예시적으로 도시된 적어도 치료가스 전달 시스템을 사용하고/하거나, 변형하고/하거나 연계될 수 있다. 본 개시내용의 다양한 캐뉼라, 시스템 및 방법은 본 명세서에 전문이 참고로 포함되는 미국 특허 제7,523,752호(발명의 명칭: System and Method of Administering a Pharmaceutical Gas To a Patient)의 교시를 사용하고/하거나, 변형하고/하거나 연계될 수 있다.
도 1을 참조하면, 전형적으로 전달 시스템(100)을 사용하여 NO는 비강 캐뉼라(101)를 통해 환자에게 전달될 수 있다. 비강 캐뉼라(101)는, 예를 들어, 치료가스(예를 들어, NO) 전달 장치(103)로부터의 운반가스에서 상대적으로 저용적의 농도 백분율로 NO를 수용할 수 있고/있거나 비강 캐뉼라(101)는 산소/주위 공기 공급물(105)로부터 산소 및/또는 주위 공기(때때로 단순히 산소, O2 등으로서 지칭됨)를 수용할 수 있다. 질소가 NO와 비반응성이기 때문에 통상적으로 사용되는 운반가스는 질소이지만, 다른 비활성 운반가스, 예컨대 헬륨이 사용될 수 있다.
환자에 대한 NO/N2 가스 혼합물(때때로 단순히 일산화질소, NO 등으로서 지칭됨)의 전달은 전형적으로 주위 압력에서 또는 주위 압력 근처에서 고압 NO 공급원(예를 들어, 가압 실린더, NO 전달 장치(103) 등과 연계되는 가압 실린더)으로부터 환자에 대해, 예를 들어, ICU 벤틸레이터 결합/의존적 및/또는 마취 환자에 대해 전달 튜브를 통해 및/또는 자발적으로 호흡하는 환자에 대해 비강 캐뉼라를 통해 NO 가스가 이동할 필요가 있다. 본 발명에 개시된 본 발명의 다양한 기술 및/또는 실시형태는 두서너 가지 예를 들면, 전달 튜브 및/또는 비강 캐뉼라뿐만 아니라 비강 필로우(nasal pillow) 및/또는 비강 마스크와 같은 다른 유사한 장치에 대해 사용될 수 있다는 것이 이해될 것이다. 용이함을 위해, 때때로 캐뉼라만을 나타내고/내거나 기재한다. 이는 단지 용이함을 위한 것이며, 어떤 방법으로 제한하는 것을 의미하지 않는다.
NO의 이런 상기 기재한 수송은 이상적으로는, 가스가 환자의 상부 호흡관에 유입될 때까지 다른 가스, 예컨대 주위 공기, 산소, 이산화탄소 등과의 접촉이 없을 것이다. 그러나, 실행에서, 이는 용이하게 달성되지 않을 수도 있다. 예로서, 산소 및/또는 주위 공기는, 이하로 제한되는 것은 아니지만, 하기와 같은 다수의 지점에서 전달 시스템(100)에 유입될 수 있다:
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전달 장치(103) 내에서 전달 시간 동안(예를 들어, 전달 장치 등의 내부 공압 내로의 탄성 중합체성 O-링과 같은 공압 계면을 통한 산소 확산에 기인);
Figure 112015062954657-pct00008
비강 캐뉼라(101)를 통한 NO 가스 수송 동안(예를 들어, 캐뉼라 벽, 노즈피스, 커넥터, 리듀서, 접착 이음부 등을 가로지르는 확산에 의함);
Figure 112015062954657-pct00009
구동 압력(driving pressure) 구배가 비강 캐뉼라(101) 내에서 주위 공기 및/또는 호기 가스와의 혼합을 생성하는 비강 캐뉼라 NO 공급 내강에서 역유동할 수 있을 때 흡입/호기 주기 동안;
Figure 112015062954657-pct00010
NO 및 공기/O2가 환자 비공에서 혼합되었을 때, 흡기/호기 주기 동안;
Figure 112015062954657-pct00011
전달 장치에 대한 고압 공급원(예를 들어, 가압 실린더 등)의 연결 동안(예를 들어, 실린더 대체는 전달 공압 등에서 소량의 가스를 가둘 수 있기 때문); 및
Figure 112015062954657-pct00012
NO와 운반가스의 실질적으로 순수한 혼합물이 추구될 수 있지만, 용이하게 달성될 수 없는 고압 NO 공급원의 실린더 충전 조작의 제조 동안.
펄싱 NO 요법 동안 NO의 희석은 실질적으로 소용적의 NO만이 환자에게 전달될 수 있기 때문에 문제가 될 수 있다. 예를 들어, NO-함유 가스는 일(1) 밀리리터(㎖) 미만일 수 있는 펄스로 투여될 수 있다. 실질적으로 소펄스 용적에 의해, 훨씬 소용적의 역류 및/또는 확산 가스가 상당할 수 있는데, 예를 들어 적은 NO 용량이 용이하게 희석될 수 있기 때문이다. 물론, 더 큰 용적의 NO가 또한 희석될 수 있다.
O2 확산에 기인하는 NO/ O2 접촉의 최소화:
전달 시간이 없는 최소화
본 발명의 하나 이상의 실시형태는 NO/O2 접촉의 공급원을 처리하고(예를 들어, 상기 NO/O2 접촉의 공급원 중 하나 이상) 이에 의해 캐뉼라를 통해 전달 시간을 최소화하고/하거나, 캐뉼라 벽을 가로질러 산소의 수송을 최소화하고/하거나 NO와의 접촉을 초래하는 O2의 양을 최소화하는 것을 통해, O2와의 NO 접촉 시간을 최소화함으로써 (예를 들어 NO의 O2 등과의 혼합에 의해) 의도된 NO 용량을 희석시키는 비강 캐뉼라에 관한 것이다. 도 1을 참조하면, 이하에 더욱 상세하기 기재하는 의도된 NO 용량의 최소 희석을 다루면, 산소 수송은, 두서너 가지 예를 들면, 이하에 제한되는 것은 아니지만, 트리거링 내강(104)과 결합된 캐뉼라 벽, NO 내강(106), O2/공기 내강(108), 및/또는 이들의 임의의 조합 및/또는 이들의 추가 분리과 같은 캐뉼라(101)의 임의의 내강벽을 가로질러 최소화될 수 있다. 또한, 의도된 NO 용량의 최소 희석을 다루면, 산소 수송은 두서너 가지 예를 들면, 이하에 제한되는 것은 아니지만, 캐뉼라 노즈피스(102)와 결합된 캐뉼라 벽, 키잉 부재(110), 리듀서(112), 연결부(114), 산소 연결부(116) 및/또는 이들의 임의의 조합물 및/또는 이들의 추가 분리와 같은 임의의 캐뉼라(101) 벽을 가로질러 최소화될 수 있다.
작은 ID NO 내강
하나 이상의 실시형태에서, 예를 들어 의도된 NO 용량의 희석을 감소시키기 위해 NO용의 더 작은 내경(inside diameter: ID) 전달 튜브/내강을 포함하는 캐뉼라가 제공될 수 있다. 이 더 작은 ID 튜브는 캐뉼라를 통한 NO 분자의 전달 시간을 감소시킬 수 있다. 이는 결국 캐뉼라의 벽을 가로질러 확산할 수 있고 내부 NO를 NO2로 산화시킬 수 있는 산소와의 혼합을 위해 이용가능한 시간을 감소시킬 수 있다.
예로서, 캐뉼라를 통한 NO 수송 시간을 최소화함으로써 의도된 NO 용량의 희석을 감소시키기 위해, NO에 대한 전달 튜브/내강에 대한 ID는 약 0.01인치 내지 약 0.10인치 및/또는 약 0.03인치 내지 약 0.08인치일 수 있다. 예시적 실시형태에서, NO에 대한 전달 튜브/내강에 대한 ID는 NO의 감소된 전달 시간(예를 들어, NO 희석을 감소시키는 것 등)을 보장하도록 선택될 수 있는 한편 상당한 역압 및/또는 NO 펄스 형상 왜곡 및/또는 NO 파형 왜곡을 초래하지 않을 수 있다(이하에서 더 상세하게 논의함). 수송 시간을 감소시킬 뿐만 아니라 역압 및/또는 왜곡을 상당하게 야기하지 않기 위해, NO용 전달 튜브/내강에 대한 ID는, 예를 들어 길이가 약 6 피트 내지 8 피트인 캐뉼라에 대해 약 0.03인치보다 실질적으로 더 작지 않을 수 있다. 더 짧은 길이에 대해, 더 작은 ID가 사용될 수 있고/있거나 더 긴 길이에 대해 더 큰 ID가 사용될 수 있는데, 저항 및/또는 왜곡이 튜브 ID와 튜브 길이 둘 다의 기능일 수 있기 때문이다.
예시적 실시형태에서, NO 전달을 위한 더 짧은 튜브/내강(예를 들어 캐뉼라 비공, 더 짧은 비강 캐뉼라 등)의 ID는 NO에 대한 전달 튜브/내강에 대해서보다 실질적으로 더 작은 튜브 ID를 가질 수 있는데, 이는 또한 상당한 역압 및/또는 NO 펄스 형상 및/또는 파형 왜곡이 발생하는 일 없이 상기 기재한 것과 같이 실질적으로 더 작은 ID를 가질 수 있다.
예시적 실시형태에서, NO의 O2에 대한 노출 시간에 대한 가능성은, 이하에 제한되는 것은 아니지만, NO 내강을 통한 NO의 전달 속도를 증가시키는 것과 같은 다른 기법을 사용하여 최소화될 수 있다. NO 내강을 통한 NO의 속도는, 예를 들어 시스템 내에서 압력 구배를 증가시킴으로써 및/또는 튜브의 직경을 감소시킴으로써 증가될 수 있다. NO의 O2에 대한 노출시간을 감소시키기 위해 NO 속도가 증가될 수 있음에도 불구하고, 펄스 형상은 실질적으로 왜곡되지 않고, 환자가 불편함을 경험하지 않도록 및/또는 임의의 다른 경쟁적 미터법을 고려함으로써 속도는 최소화되어야 할 필요가 있을 수 있다.
임의의 상기 교시(예를 들어 NO에 대한 전달 튜브 내강에 대해 작은 ID 등)는 임의의 다른 공압 구성, 캐뉼라 구성 및/또는 본 명세서에 기재된 교시 및/또는 실시형태와 조합될 수 있다는 것이 이해될 것이다. 예를 들어, 상기 교시(예를 들어, NO에 대한 전달 튜브/내강에 대한 작은 ID 등)는 이하에 기재하는 단일-내강 캐뉼라, 이중-내강 캐뉼라, 삼중-내강 캐뉼라, 사중-내강 캐뉼라, 및/또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 기법 및/또는 실시형태와 함께 사용될 수 있다.
산소 확산을 제한하고/하거나 O2 및/또는 NO2 를 제거하기 위한 재료
현재, 다수는 비강 캐뉼라를 구성하기 위한 통상적인 재료로서 폴리염화비닐(PVC) 및/또는 실리콘을 사용하지만; 그러나, 산소는 이들 비강 캐뉼라의 내강 벽을 통해 확산할 수 있다. 캐뉼라 벽을 가로지르는 산소 확산, 투과 및/또는 전달에 기인하여 생기는 산소 접촉을 최소화하기 위해, 산소 확산율, 투과율, 및/또는 산소 전달률(oxygen transmission rate: OTR)을 최소화하는 캐뉼라 벽 재료가 선택될 수 있다. 예시적 실시형태에서, 캐뉼라 벽은 낮은 산소 확산계수, 투과율, 및/또는 산소 전달률(OTR)을 지니는 재료를 포함할 수 있다. 예로서, 캐뉼라 벽은, 예를 들어 다음의 단위를 사용하여 약 0.001 내지 약 10의 산소 전달률(OTR)을 가질 수 있는 재료를 포함할 수 있다:
Figure 112015062954657-pct00013
상기 식에서:
"cc"는 정방형 재료를 가로지르는 산소의 입방센티미터(㎖)를 지칭하고;
"mil"은 정방형 재료의 1 mil(0.001" 두께)을 지칭하며;
"ATM"은 주위 압력의 대기압 수를 지칭하고;
"24 hr"는 산소 유동을 고려한 지속시간을 지칭하며;
"100 in2"은 정방형 재료의 표면적을 지칭한다.
때때로, 캐뉼라 벽 및/또는 캐뉼라 재료를 가로지르는 산소 확산, 투과, 및/또는 전달을 기재할 때, 기준은 확산율, 확산계수, 투과율, 투과율 및/또는 OTR 중 적어도 하나로만 만들어질 수 있다. 적용가능하다면, 임의의 상기 용어에 대한 언급은 임의의 상기 용어 등을 이용하여 사용되고/되거나 대체될 수 있다는 것이 이해될 것이다. 용이함을 위해, 때때로 단지 하나 및/또는 상기 용어 중 일부가 기재된다. 이는 단지 용이함을 위한 것이며, 어떤 방법으로 제한하는 것을 의미하지 않는다.
예시적 실시형태에서, 캐뉼라 재료(예를 들어, 캐뉼라 튜빙을 위한 재료, 캐뉼라 노즈피스 등)는 환자의 편안함과 함께 O2 투과를 처리하도록 조절 및/또는 변화될 수 있다.
예시적 실시형태에서, 캐뉼라는 폴리우레탄 및/또는 유사한 연화재를 사용하여 구성될 수 있다. 예시적 실시형태에서, 폴리우레탄 및/또는 유사한 연화재는 산소 확산에 대한 저항을 향상시키기 위한 첨가제 및/또는 산소 확산에 대한 저항을 제공하는 가스로 충전한 NO 전달용 캐뉼라의 대략 적어도 일부에 공축으로 위치된 튜브를 포함할 수 있다. 캐뉼라는 튜브를 공축으로 코팅하고/하거나 (예를 들어 튜브 등을 형성하기 위해) 2 이상의 재료를 공동 압출함으로써 구성될 수 있다. 물론, 구성을 위한 다른 방법 및/또는 기법은 개시내용의 범주 내에 있다.
구성을 위해 사용될 수 있고/있거나 요망되는 산소 투과 특성을 가질 수 있는 적어도 일부 재료의 예는 두서너 가지 예를 들면, 폴리염화비닐리덴 (PVDC), 에틸렌 비닐 알코올(EVOH), 폴리아미드(PA), 폴리비닐리덴 디플루오라이드(PVDF), 불소화된 폴리우레탄, 나일론 6, 나일론 12, 및/또는 유사한 재료와 같은 중합체를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다. 추가로, PVC는 산소 투과, 확산계수 등을 감소시키기 위해 혼입된 하나 이상의 재료 및/또는 첨가제, 예컨대 산소 저항 중합체와 함께 캐뉼라 재료로서 사용될 수 있다. 산소 저항성 중합체는, 예를 들어 공압출을 통해 폴리우레탄, PVC 및/또는 다른 캐뉼라 재료와 함께 혼입될 수 있다. 예로서, 이러한 압출은 공압출 다이를 이용하여 및/또는 다른 공지된 기법을 사용하여 달성될 수 있다.
산소 유입에 대한 튜빙/내강 장벽은 하기와 같지만, 이들로 제한되지 않는 다수의 가능한 형태 중 하나를 취할 수 있다:
Figure 112015062954657-pct00014
낮은 산소 투과 특징을 지니는 적어도 하나의 재료를 사용할 수 있는 균질 및/또는 단일 재료 압출;
Figure 112015062954657-pct00015
2 이상의 중합체, 낮은 산소 투과 특징을 갖는 중합체 중 하나 이상의 공압출;
Figure 112015062954657-pct00016
재료 위로 표면 처리/표면 코팅/이러한 코팅을 지니는 튜빙은 낮은 산소 투과 특징을 가질 수 있음;
Figure 112015062954657-pct00017
배합물; 및
Figure 112015062954657-pct00018
스캐빈저/게터/정화기.
낮은 산소 투과도를 지니는 균질 및/또는 단일 재료 압출: 예시적 실시형태에서, 폴리염화비닐리딘(PVDC, 상표명 사란(Saran)(등록상표)), 에틸렌 비닐 알코올(EVOH), 나일론 6, 나일론 12, 및/또는 낮은 산소 투과도를 지니는 임의의 균질한 및/또는 단일 재료와 같은 재료가 캐뉼라 재료용으로 사용될 수 있다. 이들 특성을 지니는 다른 재료가 생각되며, 낮은 산소 투과 압출 호환성 재료로 대체하는 사용은 본 발명의 범주 내에 있다.
2 이상의 중합체의 공압출 : 예시적 실시형태에서, 튜브-인-튜브(tube-in-tube) 및/또는 다층 샌드위치 구성은 2 이상의 중합체의 공압출을 사용하여 구성될 수 있다. 예를 들어, 2 이상의 중합체(적어도 하나는 낮은 산소 투과 특성을 가짐)는 공압출되어(예를 들어, 당업계에 공지된 통상적인 공압출을 사용) 튜브-인-튜브 또는 다층 샌드위치 구성을 구성한다. 낮은 산소 투과층은 본 명세서에 개시된 중합체(예를 들어, 앞 부문에 열거된 것과 같음) 및/또는 유사한 특징을 지니는 다른 중합체를 포함할 수 있다. 이들 중합체는 다른 중합체와 함께 용이하게 공압출될 수도 있고 되지 않을 수도 있기 때문에, 중간체를 압출하거나 또는 소위 타이층(tie-layer) 중합체를 압출할 필요가 있을 수 있다. 예시적 공압출 중합체는 PVC/EVOH/PVDC, PVC/EVOH/PFDF, 불소화된 폴리우레탄/EVOH/PVDC 및 불소화된 폴리우레탄/EVOH/PVDF, PVC/PVDC, 폴리우레탄/PVDC, PVC/나일론 6, PVC/나일론 12, PVC/PVDC/나일론 6, PVC/PVDC/나일론 12, 폴리우레탄/PVDC/나일론 6, 폴리우레탄/PVDC/나일론l2, 타이층 중합체, 이들의 임의의 조합물 및/또는 분리물, 및/또는 2 이상의 중합체의 공압출과 함께 사용될 수 있는 임의의 다른 재료를 포함할 수 있지만, 이들로 제한되지 않는다.
예시적 실시형태에서, 공압출은, 예를 들어, 산소 투과 및/또는 확산을 감소시키기 위해 및/또는 구성 목적을 위해 구체적 순서로 층상화될 수 있다. 예를 들어, 사용된 접착제(예를 들어, 캐뉼라의 부품 등을 결합함에 있어서)가 PVC와 PVC를 접착한다면, 이러한 접착제에 노출된 공압출의 외부층은 PVC일 수 있다. 추가로, 추가적인 중합체(예를 들어, 수증기와 접촉할 때 감소된 특성을 가질 수 있음), 예컨대, 이하로 제한되는 것은 아니지만, EVOH는 내부 화합물과 수증기의 접촉을 최소화하기 위해 샌드위치된 내부 소수성 및/또는 물 저항성 외부 및/또는 내부 압출층일 수 있다.
튜빙 위로의 표면 처리/표면 코팅: 예시적 실시형태에서, 낮은 산소 투과를 위한 표면 코팅(예를 들어, 표면 처리, 표면 코팅 등)은 비강 캐뉼라 구성에 적용될 수 있다. 이러한 코팅은 몇 마이크론(또는 미만) 두께의 얇은 층으로 증착될 수 있는 승화 온도 초과로 가열된, 이산화규소(실리카) 및/또는 알루미늄(예를 들어, 알루미늄의 산화물 등) 코팅을 포함할 수 있지만, 이들로 제한되지 않는다. 예를 들어, 실리카 코팅은 약 0.001 마이크론 내지 약 10 마이크론 및/또는 약 0.01 마이크론 내지 약 1 마이크론, 및/또는 약 0.04 마이크론일 수 있다.
예시적 실시형태에서, 실리카 코팅은 플라스틱의 가요성이 실질적으로 영향받지 않을 수 있기에 충분히 실질적으로 얇을 수 있는 층에서 플라스틱 상에 증착될 수 있다. 임의의 합리적인 기법이 이러한 재료의 증착을 위해 사용될 수 있다는 것이 이해될 것이다. 예를 들어, 화학적 증기 증착법 처리를 사용하여 저비용 증착이 달성될 수 있다. 물론 이들 코팅을 위해 다른 증착 방법, 예컨대 E-빔 및 열증발, DC 마그네트론 스퍼터링, 플라즈마-보조 반응성 스퍼터링, 이들의 임의의 조합 및/또는 추가 분리 및/또는 증착할 수 있는 임의의 기법이 또한 사용될 수 있지만, 이들로 제한되지 않는다.
예시적 실시형태에서, 열경화성 에폭시-아민 코팅, 에폭시-아민 코팅 등과 같지만, 이들로 제한되지 않는 다른 코팅이 사용될 수 있다. 코팅은 본 명세서에 기재된 기법 및/또는 공지된 기법을 사용하여 적용되고/되거나 제공될 수 있다.
배합물 : 예시적 실시형태에서, 하나 또는 다른 재료의 유리한 특성을 얻기 위해 재료는 함께 배합될 수 있고/있거나 캐뉼라 재료로서 사용될 수 있다. 예시적 실시형태에서, 타이층에 대한 필요 없이 공압출에서 서로 부착될 수 있는 나일론 6과 EVOH는 배합된 캐뉼라 재료로서 사용될 수 있다. 다른 배합물은, 나일론 6과 무정형 나일론 및 나일론 6과 HDPE를 포함할 수 있지만, 이들로 제한되지 않는다. 물론 다른 배합물이 사용될 수 있다.
예시적 실시형태에서, 이후의 재료는 더 앞선 재료 위로 코팅될 수 있다. 예로서, 두 재료가 상이한 융점 때문에 공압출에 의해 양립가능하지 않을 때, 하나의 중합체가 처음에 압출되고, 제2 중합체는 가열되고 나서, 2차적 작용에서 제1 중합체 위로 코팅될 수 있다.
스캐빈저 / 게터 : 예시적 실시형태에서, 스캐빈저는 내강 내부에 코팅될 수 있고(예를 들어, 내강 내부에 대해 스캐빈저의 액체 현탁액 중의 액체를 베이킹 오프(baking off)함으로써, 증발 공정에 의해 내강 내부에 대해 스캐빈저를 축합시킴으로써, 액체 또는 가스 스캐빈저 공급원을 사용하여 내강의 내면에 흡수/흡착시킴으로써, 캐뉼라의 내면에 스캐빈저를 화학적으로 결합시킴으로써 등) 및/또는 스캐빈저는 이산화산소 및/또는 이산화질소를 포집하기 위해 장치 커넥터 및/또는 노즈피스 내에서, 예를 들어 플러그로서(예를 들어, 적어도 하나의 구멍을 지니는 플러그는 구멍을 통해 가스를 유동시킴) 패키징할 수 있다. 이러한 스캐빈저는 활성 알루미나, 아스코브산 및/또는 임의의 다른 포집 화합물과 같은 화합물을 포함할 수 있지만, 이들로 제한되지 않는다. 이러한 접근의 가능한 문제점은 포집 재료의 유한한 수명을 포함한다. 이 문제점은 사용시 설계에 캐뉼라의 지속 기간을 고려함으로써 극복될 수 있다. 적어도 하나의 추가적인 가능한 문제점은 스캐빈저를 통한 가스 수송을 위한 임의의 플러그 구성이 가스 파형을 왜곡할 수 있다는 것일 수 있다. 이에 비추어, 기재된 플러그는 이러한 파형 왜곡을 최소화하도록 설계될 수 있다. 내강 내부를 코팅하기 위한 임의의 방법이 사용될 수 있다. 예로서, 스캐빈저를 이용하여 농축되는 액체(예를 들어, 아스코브산)는 튜브를 통과한 다음, 건조되고, 이어서 튜브의 내벽에 증착될 수 있다.
예시적 실시형태에서, 활성 알루미나는, 예를 들어 내강의 내부에 코팅으로서, 플러그 피팅으로서 캐뉼라에서 사용될 수 있고/있거나 임의의 다른 방법으로, 예를 들어 이산화질소의 포획을 위해 사용될 수 있다. 내강 내부에 코팅된 얇은 층의 알루미나에 의해, 효과는 산소투과율의 감소를 달성할 수 있을 뿐만 아니라 이산화질소 포획에 성공적일 수 있다. 활성 알루미나 및/또는 다른 스캐빈저는 튜브 내에 적합화된 플러그의 형태로, 예를 들어 환자의 비공에 근접한 영역에서 만들어질 수 있다. 플러그는 압력 하강을 최소화하도록 및/또는 일산화질소 펄스파의 형상을 유지하도록 설계될 수 있다. 고표면적의 활성 알루미나는 가스 혼합물로부터 이산화질소를 효과적으로 스크러빙(scrubbing)할 수 있다. 추가로, 스캐빈저는 또한 장치 내에, 예를 들어 장치 커넥터에 위치될 수 있다. 이 방식으로, 스캐빈저는 캐뉼라의 부분일 수 있고/있거나 제거가능할 수 있고(예를 들어, 캐뉼라를 바꿀 때 제거될 수 있음) 및/또는 스캐빈저의 설계 수명은 캐뉼라의 예상 및/또는 실제 사용 지속기간에 매칭될 수 있다.
본 발명은 이하로 제한되지 않지만, 활성 알루미나, 및 고표면적, 실질적인 이산화질소 스크러빙 능력, 적절한 기공 크기, 형상이 유지될 수 있고/있거나 분말을 생성하지 않을 수 있는 충분한 물리적 강도를 지니는 임의의 재료 및/또는 캐뉼라로부터 버려지거나 또는 분리될 수 있는 다른 재료가 스크러빙 재료로서 작용할 수 있다는 것이 이해될 것이다. 내부 필터링은 호흡기관에서 흡입을 방지하기 위한 쉐딩(shedding) 화합물을 함유하기 위해 사용될 수 있다는 것이 추가로 이해된다. 스크러빙 재료의 예는 제올라이트, 실리카-알루미나, 활성탄/석탄, 및 표면 상에서 고체 염기를 가질 수 있는 흡착제를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다. 용이함을 위해, 때때로, 활성 알루미나는 스크러빙 재료로서 기재된다. 이는 단지 용이함을 위한 것이며, 어떤 방법으로 제한하는 것을 의미하지 않는다.
예시적 실시형태에서, 환원제는, 예를 들어 포획하고/하거나 이산화질소를 일산화질소로 환원시키는 그의 능력을 향상시키기 위해 스크러빙 재료의 표면 상에 코팅될 수 있다. 이러한 환원제는 아스코브산을 포함하지만, 이것으로 제한되지 않는다.
예시적 실시형태에서, 첨가제는 산화가능한 플라스틱(예를 들어, PET 또는 폴리아미드), 나노점토, 이들의 임의의 조합물 및/또는 추가 분리물, 및/또는 임의의 다른 첨가제와 같지만, 이들로 제한되지 않는 투과/장벽 특성을 변화시키기 위해 중합체에 첨가될 수 있다. 첨가제는 산소를 포집하고/하거나 중합체 매트릭스 내에서 투과에 대한 장벽을 제공할 수 있는데, 둘 중 하나는 재료에 대한 감소된 산소 투과를 초래할 수 있다. 산화가능한 플라스틱(예를 들어, PET 또는 폴리아미드)은 중합체 매트릭스를 통해 침투할 수 있는 산소와 반응할 수 있다. 막을 투과할 수 있는 산소는 캐뉼라를 통과하기 전에 산화가능한 플라스틱과 반응할 수 있고/있거나 NO와 반응할 수 있다. 나노점토(예를 들어, 플레이트 유사 형상을 가지는 경향이 있을 수 있음)는, 예를 들어 중합체 매트릭스 내에서 적절하게 분산될 때 투과에 대한 장벽을 제공할 수 있다. 분산될 때, 확산은 플레이트 주변에서 일어날 필요가 있을 수 있는데, 이는 중합체를 통한 구불구불한 통로를 초래함으로써 가스 투과성을 효과적으로 감소시킬 수 있다.
임의의 상기 교시(예를 들어, 재료 등)는 임의의 다른 공압 구성, 캐뉼라 구성 및/또는 본 명세서에 기재된 교시 및/또는 실시형태와 조합될 수 있다는 것이 이해될 것이다. 예를 들어, 상기 교시(예를 들어, 재료 등)는 이하에 기재하는 단일-내강 캐뉼라, 이중 내강 캐뉼라, 삼중-내강 캐뉼라, 사중-내강 캐뉼라, 및/또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 교시 및/또는 실시형태에 의해 사용될 수 있다.
구성
역류
도 2A 내지 도 2B를 참조하면, 놀랍게도 다른 희석 공급원은 주위 공기 및/또는 호기 가스가 비강 캐뉼라 내로(예를 들어, 캐뉼라 노즈피스(200)에서 및/또는 근처에서) 유동되는 현상(예를 들어, 역류, 직교류 등)에 의해 야기될 수 있다는 것을 발견하였다. 비강 캐뉼라 내로의 이 가스 유동은 체류 일산화질소 가스를 대체하고/하거나 캐뉼라 밖으로 일산화질소 가스를 밀어내는 2개의 캐뉼라 비공(예를 들어, 캐뉼라 비공(202/203) 사이에 있을 수 있으며, 따라서 대체 및/또는 및/또는 밀어내진 일산화질소는 환자에 전달되지 않을 수 있고/있거나 가스 유동 및/또는 다른 가스와 혼합됨으로써, 의도된 NO 용량을 희석시킬 수 있다. 추가로, 역류는 이하에 제한되는 것은 아니지만, 흡기와 호기 둘 다 동안 비공 간의 압력 차이와 같은 인자에 의존할 수 있다. 비공 간의 압력차는 두서너 가지 예를 들면, 사람의 호흡 패턴, 사람의 비공에서의 폐색 및/또는 부분적 폐색(예를 들어, 도 12에 나타내는 바와 같음), 비강 비공의 위치 및 호흡 동안 비강 유동 간의 불균형 정도와 같지만, 이들로 제한되지 않는 인자에 따라서 다를 수 있다. 따라서 본 발명의 하나 이상의 실시형태는 비강 캐뉼라에서의 역류 및/또는 역류로부터 초래되는 희석을 최소화할 수 있는 비강 캐뉼라에 관한 것이다.
도 2A에 나타낸 바와 같이, 정상 펄스 전달 동안, NO는 캐뉼라 노즈피스(200)의 비공(202/203) 둘 다의 밖으로 유동한다. 그러나, 적어도 펄스 간의 정지상 동안, 역류가 일어날 수 있다. 예를 들어, 정지상 동안 주위 공기 또는 내쉰 공기는 도 2B에 나타낸 바와 같이 원운동으로 유동하고/하거나 하나의 캐뉼라 비공(202)을 통해 그리고 다른 캐뉼라 비공(203) 밖으로 유동이 반전될 수 있다. 이 역류는 비강 비공에서 및/또는 유로에서의 NO 희석 및/또는 세척을 초래할 수 있는데, 이는 전달되는 용량의 지연 및/또는 감소를 야기할 수 있다. 더 나아가, 이 역류는 공기 및/또는 호기 가스 스트림 중의 산소가 더 큰 정도로 NO와 혼합하고/하거나 비강 캐뉼라 내 일산화질소와 반응하는 것을 초래할 수 있는데, 이는 NO 농도를 희석시키는 NO2 형성을 야기할 수 있다. 따라서 역류(예를 들어 NO 용량을 희석시키고 공지된 호흡 자극제로서 작용할 수 있는 NO2 형성 등을 초래할 수 있음)를 감소시키기 위해, 호기 가스 및/또는 주위 가스 중 하나와 혼합되는 가능한 일산화질소의 용적은 최소화될 수 있다.
상기 언급한 바와 같이, 역류로부터 초래되는 희석의 양은 역류가 일어나는 캐뉼라 노즈피스(예를 들어, 유로)에서 NO 전달과 관련된 내강(예를 들어, NO 내강; 조합된 NO와 트리거링 내강; 조합된 NO, 트리거링 및 O2/공기 내강 등)의 용적에 의존할 수 있다. 역류가 일어날 수 있는 세그먼트는 임의의 형상을 가질 수 있다. 용이함을 위해, 역류가 일어나는 이 세그먼트는 때때로 "U"형 등이 되는 것으로 기재된다. 이는 단지 용이함을 위한 것이며, 어떤 방법으로 제한하는 것을 의미하지 않는다.
예시적 실시형태에서, 노즈피스(예를 들어, 유로)에서 NO 전달과 관련된 내강(예를 들어, NO 내강; 조합된 NO와 트리거링 내강; 조합된 NO, 트리거링, 및 O2/공기 내강; 등)의 최적화된 ID 치수(예를 들어, ID 크기, ID 형상 등)는 "U"형 영역의 용적을 감소시킴으로써 역류와 관련된 가능한 용적 교환 및/또는 역류로부터 초래되는 희석을 최소화하도록 선택될 수 있다. 추가로, 예시적 실시형태에서, 이러한 최적의 ID 치수는 전달되는 NO 가스의 용적에 따라 다를 수 있다. 예로서, 일산화질소 전달 장치는 최소 0.35㎖의 용량 용적을 지니는 NO-함유 가스의 펄스를 전달할 수 있다. 용적측정 투약 정확성을 보장하기 위해, 역류에 기인하여 적은 백분율(예를 들어, 10%, 5%, 20% 등)의 용량 이하가 상실될 수 있는 것이 바람직할 수 있다.
본 발명의 하나 이상의 실시형태는 NO 상실이 일어나는지 여부를 보장하기 위해 이 "U" 형의 내부 용적이 적은 백분율(예를 들어, 10%, 5%, 20% 등)의 최소 용량 용적(예를 들어, 치료가스의 0.35㎖ 펄스에 대해 0.035㎖) 이하가 되도록 내부 용적을 제한하며, 이는 역류에 기인하는 NO 상실(예를 들어, 호기 단계 동안 주위로 상실)의 허용가능한 양이다. 상기 예에 따라서, 0.035㎖의 10% 최소 용량 용적에 대해, "U" 세그먼트 내의 내강 ID는 0.046인치 이하이며, 프롱 길이는 0.315인치이고 프롱 간격은 0.63인치로 제공될 수 있다. 따라서, 0.046인치보다 상당히 더 큰 내강 ID가 0.35㎖의 최소 용량 용적에 대해 용량 용적 정확성을 유지하는 것은 유리하지 않을 수도 있다.
이 구성물의 수학적 계산은 두서너 가지 예를 들면, 적절하게 더 큰 또는 더 작은 최소 용량 용적을 지니는 시스템, 상이한 프롱 길이를 지니는 시스템 및/또는 프롱 간격 시스템과 같지만, 이들로 제한되지 않는 시스템에서의 변화에 의해 변형될 수 있다는 것이 이해될 것이다. 당업자는 10%의 용량 용적을 초과하지 않도록 "U"형 세그먼트에서 원하는 용적을 제공하는데 필요한 ID를 결정하기 위해 필요한 계산을 수행할 수 있다. 더 나아가, 투약을 위한 필요한 정확성에 따라서, 내부 "U" 용적 또는 직교류를 위해 이용가능한 다른 용적은 두서너 가지 예를 들면, 50%, 45%, 40%, 35%, 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2% 또는 1% 미만일 수 있지만, 이들로 제한되지 않는다.
예를 들어, "U"형이 2개의 비공 및 뒤판으로 이루어진다면, "U" 용적이 최소 용량 용적의 20%를 초과하지 않는 최대 치수는 다음의 식을 사용하여 계산될 수 있되, 뒤판은 노즈피스 내부의 및/또는 "U"형 베이스를 형성하는 내강의 길이를 지칭한다:
Figure 112015062954657-pct00019
따라서, 최소 용량이 알려진다면, 캐뉼라 "U" 부문의 치수가 계산될 수 있다. 20% 이외의 투약 정확성에 대해, 용적비 인자 5는 용적비 인자가 [100/(용량 정확성%)]이 되는 것이 따라서 변할 수 있다.
예시적 실시형태에서, 호기 동안 및/또는 흡기 전에(예를 들어, 전달 장치 등에 의한 감지 및/또는 검출), 노즈피스에서 U-형 용적은 펄싱될 수 있는데 NO의 펄스는 U-용적과 실질적으로 동일하다. 이는 U-용적이 실질적으로 NO로 채워지게 할 수 있다(예를 들어, 호기 후에). 추가로, U-용적을 채우는 이 NO는 다음 흡기 동안 환자에게 전달될 수 있어서, 예를 들어 최적의 임상 효능을 제공하도록(예를 들어, 이하에 논의) 환자에 대한 NO의 조기 전달을 보장한다.
예시적 실시형태에서, 역류는, 비강 프롱에서 NO 내강을 통한 유동에 대한 저항이 증가될 수 있도록 비강 프롱 내의 NO 전달 내강(예를 들어, NO 유로)의 ID를 적어도 감소시킴으로써 감소될 수 있다. 동일한 압력 차이 하에서, 비강 프롱의 NO 내강 내에서의 유동이 더 큰 내강을 지니는 프롱에 비해 감소될 수 있는 구성은 없다. 예를 들어 더 작은 ID NO 내강이 푸아죄유의 법칙(Poiseuille's Law)에 의해 내강 반경의 제4의 힘에 반비례할 수 있는 가스 유동 저항성을 생성할 수 있기 때문에, 이는 적어도 이들 조건 하에서 감소된 직교류를 초래할 수 있다.
예시적 실시형태에서, 역류는, 예를 들어 이하에 더욱 상세하게 논의하는 바와 같이 밸브 및/또는 체크 밸브를 사용함으로써 감소될 수 있다.
때때로, 본 명세서에 기재된 NO 내강은 최소 펄스 용적 0.35㎖로 최적화되고/되거나 NO 내강에서 허용가능한 U-형 용적을 초래하는 10% 투약 오차(예를 들어, 0.035㎖)를 허용하는 것으로 기재될 수 있다. 예시적 실시형태에서, 이 최소 펄스 용적 및/또는 최적 펄스 용적 범위에서의 변화는 적어도 NO 내강 크기에 영향을 줄 수 있다. 예를 들어, 더 높은 농도의 일산화질소가 사용되는 것 때문에, 예를 들어 최소 펄스 용적은 더 작아야 하고, NO 내강의 내경 및/또는 "U" 용적은 감소되어 10% 오차 목표를 보장할 수 있다. 예를 들어, NO 내강 및/또는 "U" 용적은 펄스 형상과 같지만, 이것으로 제한되지 않는 최적화를 위한 다양한 측정을 고려하여 감소될 수 있다. 추가로, 예를 들어, 더 낮은 농도의 일산화질소의 사용 때문에, 최소 펄스 용적은 증가되어야 하고, 이어서, NO 내강의 내경 및/또는 "U" 용적은 증가될 수 있다. 예를 들어, NO 내강 및/또는 "U" 용적은 펄스 형상과 같지만, 이것으로 제한되지 않는 최적화를 위한 다양한 측정 기준을 고려하여 증가될 수 있다. NO 내강 및/또는 "U" 용적이 너무 크다면(예를 들어, 약 0.1㎖ 내지 약 0.5㎖) 소용적 펄스는 정확하게 전달될 수 없을 수도 있고/있거나, 전달이 지연될 수 있고/있거나 NO 전달의 독특한 특성에 기인하는 다른 문제가 일어날 수 있다는 것이 이해될 것이다.
최소 지연 및/또는 왜곡
최적의 임상 효능을 갖는 일산화질소 전달 시스템(예를 들어, 환자에게 일산화질소 가스를 펄싱할 수 있음)에 대해, 가능하다면 흡기 단계에서 조기에 환자에게 일산화질소의 펄스 또는 유동 및/또는 목적으로 하는 유동 파형(예를 들어, 펄스 형상)을 전달하는 것이 필요할 수 있다. 예를 들어 환자로부터의 압력 신호가 환자 흡기 노력의 징후 및/또는 환자 흡기의 시작으로서 사용될 수 있기 때문에, 공압 지연을 최소화할 수 있고/있거나 최소화하여야 하는 것은 없다. 또한, 펄스 또는 유동 파형의 왜곡은, 예를 들어 파형 및/또는 타이밍이 임상 효능과 관련될 수 있기 때문에 최소화될 수 있고/있거나 되어야 한다. 따라서, 본 발명의 하나 이상의 실시형태는, 예를 들어 환자로부터 다시 장치로 캐뉼라를 통해 수송할 때 압력 신호의 지연 및/또는 왜곡을 최소화하고/하거나 유동 파형의 왜곡을 최소화하는 비강 캐뉼라 구성에 관한 것이다.
예시적 실시형태에서, 트리거링(예를 들어, 트리거링 내강; 조합된 트리거링과 NO 내강; 조합된 트리거링, NO와 O2/공기 내강; 등)와 연계되는 캐뉼라의 내강은 캐뉼라를 통해 수송될 때 압력 신호의 지연 및/또는 왜곡을 최소화하도록 구성될 수 있다. 캐뉼라를 통해 수송할 때 압력 신호의 지연 및/또는 왜곡을 최소화하기 위해, 트리거링과 연계되는 내강의 횡단도는 지연 및/또는 왜곡을 감소시키도록 선택될 수 있고/있거나 횡단도 크기는 지연 및/또는 왜곡을 증가 및/또는 최대화할 수 있다.
예시적 실시형태에서, NO 전달과 연계된 캐뉼라의 내강(예를 들어, NO 내강; 조합된 NO와 트리거링 내강; 조합된 NO, 트리거링 및 O2/공기 내강; 등)은 유동 파형의 왜곡을 최소화하도록 구성될 수 있다. 유동 파형의 왜곡을 최소화하기 위해, NO 전달과 연계된 내강의 횡단도는 증가 및/또는 최대화될 수 있고/있거나 횡단도의 형상은 지연 및/또는 왜곡을 감소시키도록 선택될 수 있다. 추가로, 예시적 실시형태에서, 유동 파형의 왜곡을 최소화하기 위해, 순응도가 감소된, 즉, 강성도가 증가된 NO 전달과 연계된 내강이 만들어질 수 있다. 예를 들어, 유동 파형의 왜곡을 최소화하기 위해, NO 전달과 연계된 내강은 실질적으로 강직인(rigid) 재료로 만들어질 수 있다. 재료의 강직은 적어도 순응도를 감소시키기 위해 선택될 수 있는 한편, 적어도 환자의 편안함을 여전히 고려한다.
경쟁적 척도
적어도 일부 실시형태에서, 캐뉼라는 하나의 내강이 NO를 전달하고 트리거링가 될 수 있도록 구성될 수 있다(예를 들어, 단일-내강 캐뉼라, 이중-내강 캐뉼라 등). 이러한 구성은 NO 용량의 최소 희석을 갖도록 NO 전달용과 트리거링용 둘 다의 내강을 최적화하는데 필요할 뿐만 아니라 트리거 신호가 인간 호흡 범위(예를 들어, 0 내지 4 Hz)에 걸쳐 실질적으로 감쇠되지 않고 장치에 대해 전파되게 할 수 있다. 이는 최적화에 대한 경쟁적 척도일 수 있기 때문에 실질적으로 어려울 수 있다. 예를 들어, 흡기 단계에서 조기에 NO의 펄스 및/또는 유동을 전달하기 위해, 공압 지연을 감소시키기 위해, 유동 파형의 왜곡을 감소시키기 위해, 압력 신호의 지연 및/또는 왜곡을 감소시키기 위해, 노즈피스에서 NO 혼합 및/또는 NO 산화의 용적을 감소시키고/시키거나 임의의 다른 목적으로 하는 특성을 처리하기 위해(예를 들어, 조합된 NO/트리거링 내강에 대해) 내강 ID의 몇몇 경쟁적 척도는 이하와 같이 최적화될 수 있지만, 이들로 제한되지 않는다:
a. NO2 형성 감소 -> 내강 ID 감소;
b. 용적측정 NO 투약 정확성 유지 -> 내강 ID 감소;
c. NO 유동 왜곡 감소 - > 내강 ID 증가; 및
d. 트리거 신호 감쇠 또는 지연 최소화 - > 내강 ID 증가.
예시적 실시형태에서, 흡기 단계에서 조기에 NO의 펄스 및/또는 유동을 전달하고/하거나, 공압 지연을 감소시키고/시키거나, 유동 파형의 왜곡을 감소시키고/시키거나, 압력 신호의 지연 및/또는 왜곡을 감소시키고/시키거나, 노즈피스에서 NO 혼합 용적 및/또는 노즈피스에서 NO 산화를 감소시키기 위한 조합된 NO/트리거링 내강 구성을 갖는 본 발명의 캐뉼라는 NO/트리거링 내강의 최적 기하 구조(예를 들어, 형상, 크기 등)의 절충을 필요로 할 수 있다. 이러한 절충은 조합된 NO/트리거링 내강(예를 들어, 단일-내강 캐뉼라, 이중-내강 캐뉼라 등)을 갖는 본 발명의 캐뉼라에 대해 필요할 수 있다. 그러나, 이하에 논의되는 바와 같은 적어도 3개의 내강(예를 들어, 삼중-내강 캐뉼라, 사중-내강 캐뉼라 등)을 갖는 본 발명의 캐뉼라 구성은 내강이 NO 전달과 트리거링 신호 둘 다에 전용되게 할 수 있고, 적어도 일부 예에서, 전용 O2/공기 전달 내강을 고려한다. 이와 같이, NO 전달 및 트리거링에 대한 전용 내강을 지니는 본 발명의 캐뉼라에 대해(예를 들어, 삼중 내강 캐뉼라, 사중-내강 캐뉼라 등), 최적화된 NO 내강은, 그것이 적어도 최소 신호 감소를 보장하기 위해 더 큰 트리거링 내강을 갖는 것이 유리한 한편 적어도 NO의 희석을 감소시키기 위해 더 작은 NO 내강을 갖는 것이 유리할 수 있기 때문에, 최적화된 트리거링 내강보다 더 작을 수 있다. 이와 같이, 조합된 NO/트리거링 내강(예를 들어, 단일-내강, 이중-내강 캐뉼라 등)을 갖는 본 발명의 캐뉼라 및 전용 NO 전달 내강 및 전용 트리거링 내강을 갖는 본 발명의 캐뉼라(예를 들어, 삼중-내강 캐뉼라, 사중-내강 캐뉼라 등)는 최적화될 때 상이한 기하구조를 가질 수 있다.
예로서, 용적측정 투약의 정확성을 보장하는 것에 추가로(예를 들어, 역류로부터 초래되는 희석을 최소화하는 것에 대해 상기 기재함), 조합된 NO/트리거링 내강의 ID는, 예를 들어, 환자로부터 장치까지의 가스 유동 왜곡 및/또는 과도한 신호 전파 지연을 감소하고/하거나 생성하지 않도록 설계될 수 있다(예를 들어, 압력 신호의 지연 및/또는 왜곡을 최소화하는 것에 대해 상기 기재함). 이러한 왜곡 및/또는 지연은, 공압 튜브가 1차 공압 저역 필터로서 거동할 수 있고 더 고주파수 신호 성분을 감쇠시킬 수 있기 때문에 일어날 수 있다. 내경의 변형은 필터링 효과의 밴드 통과 특징을 변화시킬 수 있다. 그러나, 앞서 주목한 바와 같이, 내경(예를 들어, U에서)은 시스템의 필요한 용량 전달 정확성에 기반하여 특정 최대 ID로 고정될 수 있다.
적어도 상기에 비추어, 예시적 실시형태에서, 가능하게 주파수 감쇠된 압력 신호의 효과를 최대화하기 위해: (1) 본 발명의 캐뉼라의 조합된 NO/트리거링 내강의 상류(장치에 가까움) 직경은 캐뉼라의 통과대역 특징을 넓히도록(예를 들어, 최적화하도록) 조절될 수 있고/있거나 (2) NO의 펄스 전달 개시의 트리거링(예를 들어, 전달 장치에 의함)은 전형적인 역치 압력 트리거링 전략을 가질 수 있고(예를 들어, 압력 신호는 캐뉼라 구성물의 공압 필터링 효과에 의해 감쇠 및/또는 지연될 수 있음), 따라서 환자 노력을 나타내는 경사진 압력의 패턴에 기반한 압력 경사 기반 트리거링 전략으로 이 역치 압력을 보충/대체하는 것이 유리할 수 있다. 상당한 신호 감쇠의 존재에서 이러한 압력 경사 기반 트리거링 전략은 환자 노력에 대해 더 반응성(예를 들어, 더 빠름)일 수 있다. 가능하게 감쇠/지연된 압력 신호의 효과를 최소화하기 위해, 본 발명의 캐뉼라의 조합된 NO/트리거링 내강의 하류 직경은 캐뉼라의 통과대역 특징을 넓히도록(예를 들어, 최적화하도록) 조절될 수 있다는 것이 이해될 것이지만; 그러나, 이는 증가되고 있는 캐뉼라 노즈피스의 원치않는 부작용을 생성할 수 있는데, 이는 결국 환자에 대해 캐뉼라가 덜 편안하게 되도록 만들 수 있다.
예시적 실시형태에서, 조합된 NO/트리거링 내강의 상류 직경은 캐뉼라의 통과대역 특징을 넓히도록 조절되어 불필요한 압축성 용적이 노즈피스 제한(예를 들어, 0.046 인치 ID 제한 등)의 상류에서 이용가능하지 않을 수 있다는 것을 보장할 수 있다. 이는 캐뉼라에서 압축성 용적을 감소시키고/시키거나 캐뉼라의 통과대역 특징을 효과적으로 증가시킬 수 있다.
예시적 실시형태에서, 용량 전달의 트리거링(예를 들어, 전달 장치에 의해)는 환자 노력을 나타내는 경사압력의 패턴에 기반할 수 있고/있거나 경사는 튜빙의 필터링 특징에 의해 규모가 감소될 수 있지만, 경사는 여전히 알고리즘 트리거링 결정을 위해(예를 들어, 전달 장치에 의해) 존재할 수 있다. 예시적 실시형태에서, 트리거링 방법은 압력 역치에 기반하지 않을 수 있으며, 오히려 트리거링 방법은 환자에 대한 투약의 전반적인 시기적절한 전달을 개선시키기 위해 사용될 수 있는 압력 경사 경향에 기반할 수 있다. 이러한 트리거링 실행은 선택적일 수 있다는 것이 이해될 것이다.
단일-내강 캐뉼라
도 3a를 참조하면, 예시적 실시형태에서, 비강 캐뉼라는 산소를 전달하고/하거나 전달 장치(303)를 트리거하기 위해 사용되는 바와 동일한 내강에서 일산화질소를 전달할 수 있는 적어도 하나의 내강(즉, 단일-내강 캐뉼라(300))을 가질 수 있다. 단일-내강 캐뉼라(300)를 사용하여, 단일 내강에서, 산소 및/또는 주위 공기 유동(305)은 유동 내로 간헐적으로 펄싱된 NO(307)의 용량을 환자에게 전달할 수 있다. 이 동일한 내강은 또한 트리거링을 위해 사용될 수 있다. 이 기법을 사용하여, 역류는 실질적으로 감소될 수 있는데, 예를 들어, O2 및/또는 공기가 각각의 NO 펄스 후에 캐뉼라 노즈피스를 효과적으로 세정할 수 있기 때문에 및/또는 단일 내강이 밸브 폐쇄 시 장치에서 폐쇄된 시스템일 수 있고, 이렇게 해서 캐뉼라 내강 내로의 유동이 방지될 수 있기 때문이다. 그러나, 이 기법을 사용하여, 산소 및/또는 공기(305)는 캐뉼라(300)의 내강 내에서 NO(307)와 접촉될 수 있고, 반응하여(예를 들어, NO2를 형성) 이에 의해 의도된 NO 용량을 희석시킬 수 있다.
예시적 실시형태에서, 운반가스는 완충제(예를 들어, 절연체)를 사용할 수 있고, O2 및/또는 운반가스로부터의 NO는 전달 용량의 유효 용적을 증가시키기 위해, 예를 들어 캐뉼라 내 NO의 전달시간을 감소시키기 위해 사용될 수 있다. 이 완충 가스는 NO 용량 내로 확산되고/되거나 NO 용량을 (예를 들어, 공간적으로 앞 및 뒤로) 둘러쌀 수 있다.
도 3b를 참조하면, 예시적 실시형태에서, NO/O2 내강 내에서 산소 및/또는 공기(305)에 의한 NO(307)의 희석을 감소시키기 위해, 완충제(309)는 NO(307)와 산소(305) 사이에 전달될 수 있다. 예로서, 제1 산소는 NO/O2 내강을 통해 전달될 수 있고, 이어서, 완충제(예를 들어, 비활성 가스, 질소 가스 등)가 전달된 다음, NO가 전달될 수 있고, 이어서, 다른 완충제가 전달될 수 있으며, 그 다음에 산소가 전달될 수 있다. 완충제는 NO와 산소 간의 상호작용을 감소시킴으로써, 예를 들어 NO2 형성에 의해 야기되는 NO의 희석을 감소시킬 수 있다.
예시적 실시형태에서, 캐뉼라 내에서 NO를 수송하기 위한 완충 가스를 사용할 때, NO와 O2 간의 접촉량 및 접촉 시간은 NO 펄스 용량의 형상을 실질적으로 왜곡시키는 일 없이 최소화될 수 있다. 예시적 실시형태에서, 완충 가스는, 그것이 임의의 비말동반된 O2에 대한 완충제로서 작용할 수 있고/있거나 전달 가스의 용적을 증가시킴으로써 캐뉼라 내 NO 용량에 따른 시간을 감소시킬 수 있도록, O2가 실질적으로 없을 수 있다. 예시적 실시형태에서, 완충 가스는 산소를 포함할 수 있지만, 캐뉼라 내강의 직경은, O2에 노출된 NO 용량의 횡단면이 최소화도록 충분히 작을 수 있고/있거나 직경은 용량의 펄스 형상이 실질적으로 왜곡되지 않을 수 있다는 것을 보장하도록 충분히 클 수 있다.
예시적 실시형태에서, 완충 가스는, 산소 농축기 시스템이 공기로부터 O2를 제거한 후에 남아있는 O2 소모 가스 혼합물을 사용하여 제공될 수 있다.
개시된 완충제는 NO 및 O2가 동일한 내강에서 전달될 수 있는 임의의 다중-내강 캐뉼라(예를 들어, 이중-내강 캐뉼라, 삼중-내강 캐뉼라, 사중-내강 캐뉼라 등)를 이용하여 사용될 수 있다는 것이 이해될 것이다. 예를 들어, 이중 내강 캐뉼라는 트리거 내강 및 조합된 NO/O2 내강을 가질 수 있되, NO는 NO와 O2를 분리시키는 완충제에 의해 O2 내로 간헐적으로 펄싱될 수 있다.
예시적 실시형태에서, 단일-내강(예를 들어, 조합된 NO/O2 내강, 조합된 NO/O2/트리거 내강 등)의 내경은 실질적으로 작게, 예를 들어 잔여 가스 혼합을 감소시키도록 구성될 수 있다. 상기 논의한 바와 같이, 상이한 기능(예를 들어, NO 전달, 트리거링, O2 전달 등)을 포함하는 내강은 최적화를 위한 경쟁적 척도를 가질 수 있다. 최적화를 위해, 단일-내강의 횡단면의 치수는 이들 경쟁적 척도의 적어도 일부 사이의 절충을 필요로 할 수 있다. 예를 들어, 단일-내강은 조합된 NO/트리거링 내강 및/또는 조합된 NO/O2/트리거를 가지기 때문에, 단일-내강의 최적 기하구조(예를 들어, 형상, 크기 등)는 흡기 단계에서 조기에 NO의 펄스 및/또는 유동을 전달하고/하거나, 공압 지연을 감소시키고/시키거나, 유동 파형의 왜곡을 감소시키고/시키거나, 압력 신호의 지연 및/또는 왜곡을 감소시키고/시키거나, 노즈피스에서 NO 혼합 용적 및/또는 노즈피스에서 NO 산화를 감소시키기 위한 적어도 일부의 경쟁적 척도 간의 절충을 필요로 할 수 있다. 적어도 최적화를 위한 경쟁적 측정기준을 고려하면, 적어도 일부의 실시형태에서, 단일-내강(예를 들어, 조합된 NO/O2 내강, 조합된 NO/O2/트리거 내강 등)의 내경은 약 0.07인치 미만일 수 있다.
이중-내강 캐뉼라
도 4를 참조하면, 예시적 실시형태에서, 비강 캐뉼라는 산소(예를 들어, 산소/공기 공급(405))를 전달할 수 있고/있거나 전달 장치(예를 들어, 전달 장치(403))를 트리거할 수 있는 적어도 하나의 내강(406)과 별개의 내강(예를 들어, NO 내강(404))에서 일산화질소를 전달할 수 있는 적어도 2개의 내강(즉, 이중-내강 캐뉼라(400))을 가질 수 있다. NO 내강은 NO 전달 장치(403)로부터 환자에게(예를 들어, 캐뉼라 노즈피스(402)에서) NO를 포함하는 치료가스를 운반할 수 있다. 2개의 내강은 각각의 내강과 개별의 유로를 가질 수 있는 단일 캐뉼라 노즈피스(예를 들어, 캐뉼라 노즈피스(402))에서 합쳐질 수 있다.
예시적 실시형태에서, 일산화 질소 함유 가스를 운반하는 (예를 들어, 이중-내강 캐뉼라의) 내강은 다른 내강(들)(예를 들어, 트리거링 내강, 산소 내강 등)보다 더 작을 수 있는 실질적으로 작은 내경을 가질 수 있다. 적어도 이들 실시형태에서, NO를 운반하는 내강에 대해 실질적으로 작은 내경을 가지면, 캐뉼라는 적어도 다음의 메커니즘에 의해 희석을 감소시킬 수 있다: (i) 더 작은 ID에 기인하는 작은 ID의 NO 운반 내강 내로의 역류 감소 때문에 산소와 NO의 혼합물을 최소화함; (ii) 단위 길이 당 NO 가스의 용적은 작은 ID NO 운반 내강을 가짐으로써 감소될 수 있기 때문에 가스 혼합의 벌크 용적을 최소화함; 및/또는 (iii) 작은 ID NO 운반 내강은 NO 전달 동안 O2/NO 혼합을 효과적으로 최소화할 수 있고/있거나 비강 내로 훨씬 많이 전달될 때까지, NO 전달 동안에 O2/NO 혼합을 최소화할 수 있는 좁은 분사의 가스 유동을 생성할 수 있음. 희석을 감소시키기 위한 유사한 메커니즘은 본 명세서에 기재된 다른 다중-내강 캐뉼라(예를 들어, 삼중-내강 캐뉼라, 사중-내강 캐뉼라 등)에서 사용되는 NO 전달용 내강의 ID를 감소시킴으로써 달성될 수 있다.
예시적 실시형태에서, 작은 내강의 직경은, 장치의 유동 전달 기구에 대한 당황스러운 상류 효과를 생성하는 일 없이 합리적으로 가능하게 작을 수 있도록 최소화될 수 있다. 예를 들어, 하나 이상의 실시형태에서, NO 내강은 약 0.01인치 내지 약 0.10인치 및/또는 약 0.03인치 내지 약 0.08인치의 범위에서 ID를 가질 수 있다. 추가로, 하나 이상의 실시형태에서, 산소 내강 및/또는 트리거링 내강(예를 들어, 전용 트리거링 내강 등)은 약 0.05인치 내지 약 0.20인치 및/또는 약 0.08인치의 범위에서 ID를 가질 수 있다.
도 5A 내지 도 5B를 참조하면, 예시적 실시형태에서, 이중-내강 캐뉼라는 산소 전달용 제1 내강(502) 및 NO 전달용 제2 내강(504)을 가질 수 있고, 전달 장치(505)의 트리거 센서에 대해 압력 신호를 전송한다. 이 구성에서, 제1 내강(502)은 산소 보관기/농축기(507)로부터 캐뉼라의 노즈피스(506)까지 산소를 운반할 수 있다. 제2 내강(504)은 일산화질소 전달 장치로부터 환자에게 NO를 전달할 수 있고/있거나 환자로부터 일산화질소 전달 장치의 트리거 센서까지 압력 기반 트리거링 신호를 전달할 수 있다. 내강은 둘 다 비공(508/510) 둘 다에 연결되도록(예를 들어, 묶이도록) 구성될 수 있고, 따라서, 비공(508/510) 둘 다와 유체 연통이 방해받지 않는다.
산소를 운반하기 위한 제1 내강은 산업 표준과 일치되는 내강 내경 기하구조를 지니도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 6 등급 LPM 산소 전달 능력을 지니는 비강 캐뉼라는 노즈피스에서 또는 근처에서 대략 0.08인치의 산소 내강 내경을 가질 수 있다. 따라서, 하나 이상의 실시형태에서, 산소 내강은 약 0.05인치 내지 약 0.20인치 및/또는 약 0.08인치의 범위에서 내경을 가질 수 있다.
NO를 운반하기 위한 제2 내강 및 트리거링은 경쟁적 척도(예를 들어, 상기 논의한 바와 같음)의 절충에 기반하여 구성될 수 있다. 예를 들어, 제2 내강이 NO 운반과 트리거링을 조합하기 때문에, 제2 내강의 최적 기하구조(예를 들어, 형상, 크기 등)는, 예를 들어 흡기 단계에서 조기에 NO의 펄스 및/또는 유동을 전달하고/하거나, 공압 지연을 감소시키고/시키거나, 유동 파형의 왜곡을 감소시키고/시키거나, 압력 신호의 지연 및/또는 왜곡을 감소시키고/시키거나, 노즈피스에서 NO 혼합 용적 및/또는 노즈피스에서 NO 산화를 감소시키기 위한 적어도 일부의 경쟁적 척도 간의 절충을 필요로 할 수 있다. 적어도 일부 실시형태에서, 적어도 최적화를 위한 경쟁적 척도를 고려하면, 이중-내강 캐뉼라의 조합된 NO/트리거 내강의 기하구조는 약 0.08인치의 범위에 있을 수 있다. 예시적 실시형태에서, 제2 내강의 내부 직경은 용적측정 투약 정확성 고려사항에 의해 좌우될 수 있고, 제2 내강은 약 0.01인치 내지 약 0.10인치의 범위에서 ID를 가질 수 있고/있거나 시스템의 통과대역 성능을 최적화하기 위해(예를 들어 넓힘 등) 조절될 수 있는 상류의 튜빙을 지니는 제2 내강은 약 0.01인치 내지 약 0.06인치의 범위에서 ID를 가질 수 있다.
예시적 실시형태에서, 이중-내강 캐뉼라는 NO 전달용 제1 내강 및 O2를 전달하고 전달 장치의 트리거 센서에 대한 압력 신호 전송용의 제2 내강을 가질 수 있다. 이 구성에서 NO 내강은 실질적으로 작을 수 있고(예를 들어, 삼중-내강 캐뉼라에서 이하에 기재된 NO 내강과 유사한 치수를 가짐) 및/또는 조합된 O2와 트리거링 내강은 노즈피스에서 약 0.07인치 내지 약 0.14인치 및/또는 약 0.03인치 내지 약 0.08인치의 범위에서 내경을 가질 수 있다. 예시적 실시형태에서, 이중-내강 캐뉼라는 NO 및 O2 전달을 위한 제1 내강 및 전달 장치의 트리거 센서에 대해 압력 신호를 전송하기 위한 제2 내강을 가질 수 있다. 이 구성에서, NO 및 O2 전달을 위한 제1 내강은, 예를 들어 단일-내강 캐뉼라에 대해 본 명세서에 기재한 바와 동일한 내강에서 NO 및 O2를 전달하기 위한 유사한 기법을 이용할 수 있다.
삼중-내강 캐뉼라
도 6a 내지 도 7을 참조하면, 예시적 실시형태에서, 비강 캐뉼라는 적어도 3개의 내강(즉,삼중-내강 캐뉼라(600))을 가질 수 있다: 내강(예를 들어, NO 내강(604)) 내, 예를 들어, 전달 장치(예를 들어, 전달 장치(603))로부터 일산화질소를 전달할 수 있는 하나의 내강; 트리거링용일 수 있는 다른 내강(예를 들어, 트리거링 내강(606)), 예를 들어, 전달 장치(예를 들어, 전달 장치(603)); 및 내강(예를 들어, O2 내강(608)) 내, 예를 들어, O2/공기 공급원(예를 들어, 보관기 및/또는 농축기(605))으로부터 O2를 전달할 수 있는 다른 내강. 3개의 내강은 각각의 내강 및/또는 적어도 하나의 내강을 위한 개별의 유로를 가질 수 있는 단일 캐뉼라 노즈피스(예를 들어, 캐뉼라 노즈피스(602))에서 합져질 수 있다.
NO 내강은 환자에게 (예를 들어, 캐뉼라 노즈피스(602)에서 비공(610/612)을 통해) NO 전달 장치(603)로부터의 NO를 포함하는 치료가스를 운반할 수 있는 전용 내강일 수 있다. 산소 내강은 환자에게 (예를 들어, 캐뉼라 노즈피스(602)에서 비공(610/612)을 통해) 산소 공급원으로부터 산소-풍부 가스(예를 들어 산소-풍부 공기, 실질적으로 순수한 산소 등)를 운반할 수 있는 전용 내강일 수 있다. 산소 공급원은 산소 펄싱 장치(예를 들어, 산소 보관기) 및/또는 일정 유동 산소 장치(예를 들어, 예컨대 산소 농축기)일 수 있고/있거나 산소-풍부 가스를 전달하는 NO 전달 장치에 대한 포트일 수 있다. 트리거링 내강은 환자로부터 NO 전달 장치(603)까지 트리거링 신호를 전파시키는 전용 내강일 수 있다.
예시적 실시형태에서, 비강 캐뉼라는 산소 공급원(예를 들어, 산소 펄싱 장치, 산소 보관기, 일정한 유동 산소 장치, 산소 농축기 등)에 산소 내강을 연결할 수 있고/있거나 비강 캐뉼라는 (예를 들어, 보충적 산소를 수용하지 않는 환자에 대해) 산소 공급원에 산소 내강에 산소 내강을 연결하지 않을 수도 있다. 보충적 산소를 수용하지 않는 환자에 대해, 산소 내강은 제거될 수 있고/있거나 부분적으로 제거될 수 있다. 예를 들어, 산소 내강은 환자의 머리 둘레를 감싸는 캐뉼라의 산소측을 지지하도록 부분적으로 보존될 수 있는 한편, 산소 공급원(예를 들어, 리듀서의 픽 테일(pigtail) 오프)에 대한 연결을 제공하는 내강 부분은 제거될 수 있다. 산소 내강의 제거 및/또는 부분적 제거는 본 명세서에 기재된 다른 다중 내강 캐뉼라(예를 들어, 이중-내강 캐뉼라, 사중-내강 캐뉼라 등)에 대해 유사하게 행해질 수 있다.
도 6c 및 도 7을 참조하면, 예시적 캐뉼라는 노즈피스(예를 들어, 노즈 브릿지 피팅 등) 및/또는 공압 통로에서 3개의 내강을 포함할 수 있고/있거나 내강은 캐뉼라의 노즈피스 및/또는 비공 내에 있을 수 있는 부분 및/또는 가로막에 의해 분리될 수 있다. NO 공급은 더 낮은 가스 저항성 공급원을 통해 캐뉼라의 비공 내로 포함될 수 있는 더 높은 저항성의 오리피스(orifice)로 노즈피스를 횡단할 수 있다. 예시적 실시형태에서, 각각의 내강은 캐뉼라의 노즈피스 내에서 및/또는 캐뉼라의 비공 내에서 가로막 칸막이에 의해 분리되어 별개의 내강에서 유체 스트림의 혼합을 방지할 수 있다.
3개의 내강은 다중-내강 튜브를 생성하는 단일 다이를 통해 압출될 수 있고, 단일 다공동 압출에서 압출될 수 있으며, 별개로 압출되고 본 명세서에 개시된 파라튜브에서 및/또는 임의의 다른 합리적인 기법을 사용하여 함께 고정될 수 있다. 유사한 기법이 본 명세서에 기재된 다른 다중-내강 캐뉼라(예를 들어, 이중-내강 캐뉼라, 사중-내강 캐뉼라 등)에 대해 사용될 수 있다.
도 7을 참조하면, 예시적 실시형태에서, NO 전달 내강/튜브(604)는 비강 캐뉼라 노즈피스(602)에 막 유입되려고 할 때 및/또는 막 유입된 후에 적어도 1회 내경(ID)에서 감소될 수 있다. 따라서, 하나 이상의 실시형태에서, 공압 저항성은 NO 전달 장치로부터 캐뉼라 노즈피스까지 NO를 운반하는 튜빙에서보다 비강 캐뉼라의 비공에서 더 클 수 있다. 예시적 실시형태에서, 전용 NO 전달 내강의 더 작은 ID 튜빙은 하기와 같지만, 이들로 제한되지 않는 이점을 허용할 수 있다:
Figure 112015062954657-pct00020
짧은 가스 수송 시간;
Figure 112015062954657-pct00021
내강 내로의 주위 공기의 감소된 흡입성/호기성 상 역류(예를 들어, 확산율은, 더 작은 ID를 지니도록 감소될 수 있는 가스 분자의 평균 자유 통로 길이에 비례한다는 것을 언급하는 크누센(Knudsen) 확산에 따라 감소됨);
Figure 112015062954657-pct00022
유동에 대한 증가된 가스 저항성(예를 들어, 더 작은 ID 튜빙은 푸아죄유의 법칙에 의해 튜빙 반경의 제4의 힘에 반비례할 수 있는 가스 유동 저항성을 생성함); 및
Figure 112015062954657-pct00023
NO 전달 내강의 T자형 루프에서의 감소된 용적.
상기는 두서너 가지 예를 들면, 역류에 대한 가능성을 감소시키고/시키거나 역류 용적을 감소시키고/시키거나 캐뉼라 내의 산소를 포함하는 다른 가스와 NO 가의 접촉 및/또는 접촉 지속시간을 감소시킬 수 있다. 이는 결국 NO의 희석을 감소시킴으로써 및/또는 전달 NO 용량의 정밀성을 증가시킬 수 있다. 따라서, 예시적 실시형태에서, NO 내강의 ID는 약 0.01인치 내지 약 0.10인치 및/또는 약 0.07인치일 수 있다.
NO 내강의 ID는, 예를 들어 직교류를 감소시키고/시키거나 환자의 편안함을 증가시키기 위해 최대 ID로부터 최소 ID로 감소될 수 있다. 예시적 실시형태에서, NO 내강의 최소 ID 대 최대 ID의 비는 두서너 가지 예를 들면, 1:1, 1:1.2, 1:1.3, 1:1.5, 1:2, 1:2.5, 1:3, 1:3.5, 1:4, 1:4.5, 1:5, 1:5.5, 1:6, 1:7, 1:8, 1:9 및/또는 1:10일 수 있지만, 이들로 제한되지 않는다. NO 내강의 최대 ID 대 최대 ID의 유사한 비는 NO 전달을 위한 전용 내강 및/또는 조합된 NO 전달과 트리거링 내강을 가질 수 있는 본 명세서에 기재된 다른 다중 내강 캐뉼라(예를 들어, 이중-내강, 삼중-내강, 사중-내강 캐뉼라 등)에 대해 사용될 수 있다.
트리거링 내강 ID는 NO 내강 ID보다 상대적으로 훨씬 더 클 수 있다. 트리거링 내강 ID는 실질적으로 더 클 수 있고, 따라서 흡기시 트리거 압력 하강은 NO 전달 장치에 대한 신호 규모 및/또는 상 지연의 가장 작은 가능한 손실로 이 캐뉼라 내강을 통해 전달될 수 있으며, 결국 펄싱된 NO를 전달하도록 이 압력 신호를 사용할 수 있다. 따라서, 예시적 실시형태에서, 트리거링 내강의 ID는 약 0.05인치 내지 약 0.20인치 및/또는 약 0.08인치일 수 있다. 예시적 실시형태에서, NO 내강의 ID 대 트리거링 내강의 ID의 비는 두서너 가지 예를 들면, 1:1, 1:1.2, 1:1.3, 1:1.5, 1:2, 1:2.5, 1:3, 1:3.5, 1:4, 1:4.5, 1:5, 1:5.5, 1:6, 1:7, 1:8, 1:9, 1:10, 1:12, 1:15, 1:20, 1:25, 및/또는 1:30일 수 있지만, 이들로 제한되지 않는다.
산소 내강은 또한 산소 유동 저항성을 최소화하기 위해 및/또는 (예를 들어, 베르누이 원리로부터의) 가스 유동 효과에 기인하는 트리거링 압력 신호를 방해하는 작용을 할 수 있는 비공에서 가스 유동 속도를 감소시키기 위해 및/또는 산소 전달과 관련된 "노이즈"를 감소시키는 고속 산소 수송으로 고주파수(예를 들어, 청각 범위)를 감소시키기 위해 NO 내강보다 더 클 수 있다. 따라서, 예시적 실시형태에서, 산소 내강의 ID는 약 0.05인치 내지 약 0.20인치 및/또는 약 0.08인치일 수 있다. 예시적 실시형태에서, NO 내강의 ID 대 산소 내강의 ID의 비는, 두서너 가지 예를 들면 1:1, 1:1.2, 1:1.3, 1:1.5, 1:2, 1:2.5, 1:3, 1:3.5, 1:4, 1:4.5, 1:5, 1:5.5, 1:6, 1:7, 1:8, 1:9, 1:10, 1:12, 1:15, 1:20, 1:25, 및/또는 1:30일 수 있지만, 이들로 제한되지 않는다.
사중 내강 캐뉼라
도 8a 내지 8d를 참조하면, 예시적 실시형태에서, 비강 캐뉼라는 적어도 4개의 내강(즉, 사중-내강 캐뉼라 800): 내강(예를 들어, NO 내강(804A 및 804B)) 내, 예를 들어, 전달 장치(예를 들어, 전달 장치(803))로부터 일산화질소를 전달할 수 있는 2개의 내강; 트리거링(예를 들어, 트리거링 내강(806)), 예를 들어, 전달 장치(예를 들어, 전달 장치(803))용일 수 있는 다른 내강; 및 내강(예를 들어, O2 내강(808)) 내, 예를 들어, O2/공기 공급원(예를 들어, 보관기 및/또는 농축기(805))로부터 O2를 전달할 수 있는 다른 내강을 가질 수 있다. 4개의 내강은 각각의 내강 및/또는 적어도 하나의 내강에 대해 개별의 유로를 가질 수 있는 단일 캐뉼라 노즈피스 (예를 들어, 캐뉼라 노즈피스(802))에서 합져질 수 있다.
예시적 실시형태에서, 상기 논의한 공압 구성과 같이, 이 구성은 NO, 산소의 공압 통로와 트리거를 분리할 수 있다. 추가로, 예시적 실시형태에서, 각각의 비공에 대한 NO 유동 전달 통로는 별개 및 별도로 유지될 수 있고/있거나 NO 전달 장치에서 그 자체의 공압 전달 공급원을 가질 수 있다.
도 8d을 참조하면, 상기 구성을 갖는 예시적 사중-내강 캐뉼라는 캐뉼라 노즈피스에서 구성될 수 있되, 사중-내강 캐뉼라는, 예를 들어 삼중-내강 캐뉼라에 의해 유사하게 행해질 수 있는 바와 같이, 캐뉼라 노즈피스와 장치 사이의 단일 움빌리컬(umbilical) 내로 캐뉼라의 내강을 융합할 수 있다. 삼중-내강 캐뉼라와 유사하게(예를 들어, 적어도 도 7에 대해 기재한 바와 같음), NO 전달 내강/튜브(804A 및 804B)는 튜빙이 비강 캐뉼라 노즈피스(802)에 막 유입되려고 할 때 및/또는 막 유입되었을 때 적어도 1회 내경(ID)에서 감소될 수 있다. 따라서, 하나 이상의 실시형태에서, 공압 저항성은 NO 전달 장치로부터 캐뉼라 노즈피스까지 NO를 운반하는 튜빙에서보다 비강 캐뉼라의 비공에서 더 클 수 있다.
예시적 실시형태에서, 트리거링 내강(806), 산소 내강(808), NO 내강(804A 및 804B)의 치수는 삼중-내강 캐뉼라에서의 각각의 내강과 유사할 수 있고/있거나 이들 내강의 기하구조는 삼중-내강 캐뉼라에 대해 상기 기재한 것과 같은 유사한 이점을 제공할 수 있다.
상기 이점에 추가로, 특히 사중-내강 캐뉼라 구성은 호기 동안 NO 보급로의 연결된(예를 들어, T자형) 전달 루프를 통한 가스의 이동을 방지할 수 있다. 이는 NO/산소 접촉을 감소시킬 수 있고/있거나 직교류를 감소 또는 실질적으로 제거할 수 있다. 적어도 일부 예에서, 사중-내강 캐뉼라의 용도는 각각의 NO 내강에 대한 전용 공압 회로를 필요로 할 수 있다.
예시적 실시형태에서, 사중-내강 캐뉼라 구성은 2개의 트리거링 내강(예를 들어, 1 내지 2개의 각각의 비공)뿐만 아니라 NO 전달 내강 및 O2 전달 내강을 포함할 수 있다. 물론, 다른 구성은 본 발명의 범주 내에 있다.
체크 밸브 및 밸브
하나 이상의 실시형태에서, 비강 캐뉼라(예를 들어, 단일 내강 캐뉼라, 다중 내강 캐뉼라, 본 명세서에 개시된 임의의 비강 캐뉼라 등)는 일산화질소 전달선에서 및/또는 일산화질소 전달선과 유체연통하여 위치될 수 있는 하나 이상의 체크 밸브를 포함할 수 있다. 추가로, 예시적 실시형태에서, 일산화질소 전달선에 및/또는 일산화질소 전달선과 유체 연통하여 위치된 하나 이상의 체크 밸브는 기재된 임의의 다중 내강 구성과 조합될 수 있다. 체크 밸브는 특히 흡기/호기 동안 NO 공급 내강 내로의 역행하는 가스 이동을 방지하기 위해 사용될 수 있다. 체크 밸브는 NO 전달 통로에서의 일부 지점에 및/또는 전달 통로와 유체 연통하는 일부 지점에 위치될 수 있는 임의의 저 크래킹 압력 체크 밸브일 수 있다. 이러한 체크 밸브는 덕빌 밸브, 우산형 밸브 및/또는 임의의 다른 밸브를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.
도 9A를 참조하면, 본 발명의 비강 캐뉼라에 따라 사용될 수 있는, 예시적 덕빌 밸브(902) 및/또는 도 9B 내지 9C를 참조하면, 예시적 우산형 밸브(904)가 예시적으로 도시되어 있다. 이들 체크 밸브는 축소 체크 밸브일 수 있으며, 예를 들어, 따라서 그들은 NO 전달 내강에 적합한 치수를 가질 수 있고/있거나 NO 전달 내강와 유체 연통할 수 있고/있거나 그들은 몰딩 및/또는 제조 공정 동안 내강 배출구의 적절한 형상화 및/또는 슬릿팅(slitting)에 의해 내강 그 자체를 벗어나서 구성될 수 있다.
도 10을 참조하면, 하나 이상의 실시형태에서, NO 전달 캐뉼라 및/또는 내강은 캐뉼라 노즈피스(1002)에 위치될 수 있고/있거나 장치 NO 펄싱 동안 일반적 노스/마우스 영역에 전달될 NO의 펄싱을 허용할 수 있는 작은 플래퍼 및/또는 우산형 체크 밸브(1000)를 가질 수 있다. 이 구성은 흡기 시 열린 비공 중 하나 및/또는 둘 다 내로 NO가 유동할 수 있게 하고/하거나 NO 내강 내로의 역류를 (예를 들어, 호기 동안) 제한할 수 있다. O2 및/또는 트리거링 내강은, 예를 들어 산소 유동에 기인하여 트리거린 내강의 성능에 대한 임의의 불리한 신호-대-노이즈비 영향을 감소시키기 위해 NO 내강과 조합되거나 또는 별개로 유지될 수 있다. 플래퍼 밸브를 지니는 이러한 구성은 NO 전달 통로 내로 산소의 역류를 방지함으로써 용량의 희석을 위한 가능성을 감소시킬 수 있다. 가로막 및/또는 다른 장벽은, 예를 들어 혼합을 방지하기 위해 캐뉼라 노즈피스에서 O2/트리거 선으로부터 NO 전달선을 분리할 수 있다.
하나 이상의 실시형태에서, 비강 캐뉼라는 이동가능하거나 또는 고정될 수 있고/있거나, 필요할 때 능동적으로 또는 수동적으로 이동될 수 있는 불투과성 및/또는 반투과성 막을 혼입할 수 있다. 추가로, 막은 NO가 환자에게 전달될 필요가 있을 때까지, O2 함유 가스 또는 재료로부터 NO 함유 가스 또는 재료를 분리할 수 있다. 이 막은 접촉 시간, 표면적 및/또는 NO와 O2 함유 가스 간의 확산율을 감소시킬 수 있다. 이는 의도된 NO 전달 농도를 희석시킬 수 있는 NO2의 형성을 감소시킬 수 있다.
도 11A을 참조하면, 본 발명의 하나 이상의 실시형태에서, 실질적으로 NO 함유 캐뉼라의 단부, NO 내강, 및/또는 캐뉼라의 노즈피스에서 및/또는 근처에서 정상적으로 폐쇄된 밸브(1100)(예를 들어, 덕빌 밸브, 플랩 밸브, 압력 밸브 등)는, 예를 들어 밸브 개구부가 (예를 들어, 환자에 의해 흡기에 의해 야기된 압력의 하락에 의해 또는 전달 장치에 의해 야기된 양의 압력에 의해 그것이 환자에게 NO 함유 가스를 전달하는 시도를 함에 따라) 트리거링될 때까지, 공기가 캐뉼라 내부에서 NO 함유 가스와 접촉하는 것을 방지할 수 있다. 밸브 개구부가 트리거링될 때, 이어서 NO는 환자에게 전달될 수 있다.
하나 이상의 실시형태에서, 시스템은 본 혼합물에서 다르게 형성되는 NO2를 가질 수 있는 O2 함유 가스 또는 물질과 접촉하게 될 가스 또는 다른 NO 함유 물질을 배출하기 위해 사용 및/또는 제공될 수 있다. 시스템은 그 뒤에 환자에게 전달될 NO2가 최소이거나 또는 없는 NO 함유 가스 또는 물질의 다른 부분을 허용할 수 있다.
도 11B를 참조하면, 본 발명의 하나 이상의 실시형태에서, 시스템 및/또는 비강 캐뉼라는, 예를 들어 환자에 대해 캐뉼라 개구부보다는 별개의 오리피스를 통해 NO2를 함유할 수 있는 가스 혼합물의 고정 또는 조절가능한 양을 펌핑하기 위해 작동될 수 있는 전기기계적 밸브 시스템(1104)을 포함하고/하거나 전기기계적 밸브 시스템과 유체 연통할 수 있다. 이어서, 시스템은 환자에게 NO 함유 가스 또는 물질을 펌핑하기 위해 작동할 수 있다.
임의의 상기 교시(예를 들어, 체크 밸브, 체크 밸브 구성, 막, 밸브, 전기기계적 밸브 시스템 등)는 임의의 다른 공압 구성, 캐뉼라 구성, 및/또는 교시 및/또는 본 명세서에 기재된 실시형태와 조합될 수 있다는 것이 이해될 것이다. 예를 들어, 상기 교시(예를 들어, 체크 밸브 구성 등)는 본 명세서에 기재된 단일-내강 캐뉼라 또는 다중 내강 캐뉼라 및/또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 교시 및/또는 실시형태와 함께 사용될 수 있다.
공급원에 대한 연결 동안의 NO/O2 접촉의 최소화
본 발명의 하나 이상의 실시형태는 전달 장치(예를 들어, 산소/NO 접촉의 상기 공급원 중 하나 이상)에 대한 고압 공급원(예를 들어, 가압 실린더 등)의 접촉 동안 NO/O2 접촉을 감소시킴으로써 3원 밸브를 사용하는 의도된 NO 용량의 희석을 감소시키는 비강 캐뉼라 및/또는 시스템에 관한 것이다. 예를 들어, 본 발명의 비강 캐뉼라 및/또는 시스템은 3원 밸브가 산소를 제거(예를 들어, 블로 오프(blow off))하기 위해 캐니스터에 연결 시 주위로 개방되도록 구성될 수 있는 주위에 대해 하나의 포트를 지니는 3원 밸브를 포함할 수 있다.
비례적 비공 전달
도 12 내지 13을 참조하면, 본 발명의 하나 이상의 실시형태는, 적어도 부분적으로 폐색된 비강 통과(예를 들어, 도 12에 나타낸 바와 같음)에 기인하여 비강 캐뉼라를 통해 가스성 약물(예를 들어, 펄싱된 일산화질소 등의 형태)을 전달할 때, 약물 상실(예를 들어, 주위 환경으로)의 문제를 처리하는 비강 캐뉼라 및/또는 시스템에 관한 것이다. 이러한 문제의 예로서, 한쪽 코(예를 들어, 코(1201))가 폐색(예를 들어, 폐색(1203))된다면, 그리고 약물이 비공(예를 들어 비공(1205)) 중 하나로 들어가는 약물이 얼마나 되는지를 차별화하지 않는 캐뉼라/전달 시스템(1200)을 통해 코의 양쪽에 전달된다면, 폐색된 비공에 기인하여 약물 손실이 있을 수 있다. 추가로, 가스와 접촉될 수 있는 다른 물질 및/또는 화합물과 사용하지 않은 치료 가스의 반응과 같은 다른 원치않는 결과가 있을 수 있다.
이 부적절한 투약은 전달 장치를 나가는 단일 내강을 통해 펄싱될 때와 같이 세트 제한된 양으로 약물 요법을 전달할 때(예를 들어 환자의 호흡 패턴 및 리듬에 대해 동시에 전달될 때) 특정 문제가 있을 수 있고, 이어서 결국 환자에 도달되기 전에 일부 하류 지점에서 분열될 수 있다. 추가로, 이는 이후에 분열되는 단일 내강을 통한 약물 용량을 펄싱할 때, 용량이 분열되는 코 하류에서 차단을 고려하는 일 없이 2개의 스트림으로 동일하거나 또는 실질적으로 동일할 수 있기 때문에 특정 문제가 될 수 있다. 따라서 용량의 상당한 부분(예를 들어, 절반까지)은 환자에게 전달되지 않을 수 있고/있거나 차단 또는 폐색된 비공의 부근에 남아있을 수 있다.
본 발명의 하나 이상의 실시형태는, 예를 들어 비공 내 공기 및 가스의 유동에 비례하고/하거나 비공 내 저항성에 반비례하는 전달을 이용하여 각각의 비공에 대해 요법의 거의 비례하는 전달을 제공함으로써 상기 문제를 해결 또는 최소화하는 비강 캐뉼라 및/또는 시스템에 관한 것이다. 이는 각각의 비공 내로 공기/가스의 유동 속도에 일반적으로 및 거의 비례할 수 있고, 환자의 코 내로 그리고 이후에 환자의 폐 내로 치료 가스를 비례적으로 분열 및/또는 끌어당길 수 있는 환자 호흡의 구동력을 사용함으로써 달성될 수 있다. 이 시스템은 설계된 세트 또는 적절한 용량이, 비공 중 하나 또는 둘 다의 부분적 또는 전체 차단(영구적이든 일시적이든)이 환자에게 전달되는 약물의 양에 영향을 미치지 않도록 각각의 비공 내 공기 유동에 비례하여(또는 각각의 비공의 저항성에 반비례) 전달될 수 있다는 것을 보장하기 위한 그러한 방법으로 환자에게 용량을 전달할 수 있다.
예를 들어, 캐뉼라/내강은 전달되는 용량이 환자의 호흡에 의해 구동되는 흡기성 공기의 유동 스트림 내로 주입 및/또는 전달될 수 있되, 이러한 유동은 전달되는 약물이 또한 상기 가스의 유동에 대해 더 높게 유동하는 비공을 기준으로 모든 구성에서 또는 이러한 구성 없이 한쪽 또는 다른 쪽 비공에 비례 및/또는 거의 비례하여 분열되거나 보내질 수 있도록, 각각의 비공 내로 들어가는 공기의 양에 비례하여 약물의 전달 지점 하류에서 분열되거나 또는 다른 비공의 유동이 사전결정된 역치 미만이라면 단순히 한쪽의 비공에 전달되도록 원하는 양의 치료가스를 전달하게 설계될 수 있다. 이 유로가 각각의 비공으로 이어지는 분열지점으로 이동하기 전에 약물의 전달 지점/면적/용적을 가로지르도록 주위 공기로부터 (예를 들어, 캐뉼라의 노즈피스 내 단순한 구멍을 통해) 각각의 비공까지 유로를 가짐으로써 환자에 대한 스트림 내 공기의 유동이 달성될 수 있다.
예시적 실시형태에서, 예시적 캐뉼라/내강 구성은 각각의 비공으로 진행하는 주위 공기의 흐름에 NO를 주입함으로써 각각의 비공에 NO를 전달할 수 있고(예를 들어, 도 13에 나타낸 바와 같음) 및/또는 구성은 장애를 없앤 비공에 NO를 안내하는 것을 돕도록 설계 및/또는 사용될 수 있는 두 비공 사이의 유리한 직교류를 허용할 수 있다(예를 들어, 도 12에 나타낸 바와 같음). 전달 캐뉼라/내강은 치료가스가 환자에 대해 공기 유동 통로 밖으로 비말 동반 또는 흘러갈 수 없다는 것을 보장하도록 설계될 수 있다. 환자에 대한 전달 캐뉼라/내강 및 흡기성 공기의 유로는 공기 스트림 내로의 약물 전달이 역압 또는 부분적으로 더 낮은 압력의 발생에 의해 또는 공기의 주위 스트림 내로의 약물의 주입 지점에서 다른 파괴적 유동 패턴에 의해 방해 또는 가속화될 수 없다는 것을 보장하도록 설계될 수 있다. 전달 캐뉼라/내강, 흡기성 공기의 유로, 비공 내로 공기 유동의 분열 및 비공 내의 개개 내강 조각은 약물이 비공 내 공기 유동에 대해 비례 또는 실질적으로 비례하여 비공 내로 비말동반 또는 운반될 수 있도록 환자에게 공기 또는 산소의 다른 공급원에 비해 공기의 적절한 유동이 있을 수 있다는 것을 보장하도록 설계될 수 있다.
독립적 비공 전달
본 발명의 하나 이상의 실시형태는, 예를 들어 각각의 비공에서 구동력의 양을 검출 및/또는 결정하고 각각의 비공에 전달되는 약물의 양을 조절함으로써 부분적으로 또는 완전히 차단된 비공에 기인하는 부적절한 투약량 문제를 처리하는 비강 캐뉼라 및/또는 시스템에 관한 것이다. 이는 각각의 비공에서 비례하는 및/또는 실질적으로 비례하는 투약량을 보장하기 위한 밸브, 배플(baffle), 플랩 및/또는 임의의 다른 장치를 사용함으로써 달성될 수 있다.
적어도 상기 이중 채널 시스템(예를 들어, 사중-내강 캐뉼라와 같은 다중 내강 캐뉼라를 이용하여 작동할 수 있음)을 처리하는 것은 적어도 2개의 독립적 유동 채널: 하나 내지 각각의 비공을 이용할 수 있다. 예시적 실시형태에서, 이들 독립적 유동 채널은, 예를 들어 비공 둘 다에 대한 전체 유동을 적절한 용량으로 합하면서 각각의 비공의 인출에 비례하는 유동을 전달하도록 유동 채널을 구성함으로써 및/또는 폐색 비공의 유동 인출이 사전 결정된 역치 미만으로 떨어진다면 단일 작업으로 전달하기 위한 유동 채널(예를 들어, 고 유동 인출 비공)을 구성함으로써 각각의 비공의 흡기성 인출에 맞춤된 약물 유동을 가질 수 있다.
도 14A 내지 도 14B를 참조하면, 이러한 이중 채널 시스템을 실행하기 위해, 단일(전반적) 제어 모듈(예를 들어, 전달 장치 등과 관련된 제어 모듈)에 의해 결합된 2개의 독립적 유동 전달 채널을 갖는 것이 필요할 수 있다. 각각의 이들 전달 채널은 관심 대상의 특정 비공으로부터의 압력 및/또는 유동 신호뿐만 아니라 비공에 대한 가스의 전달 능력을 필요로 할 수 있다. 예로서, 도 14A에 도시된 바와 같이, 캐뉼라(1400)는 각각의 비공에 대해 별개의 감지 내강(1402) 및 전달 내강(1404)을 가질 수 있다(예를 들어, 이중 내강 캐뉼라, 삼중-내강 캐뉼라, 사중-내강 캐뉼라 등). 다른 예로서, 도 14B에 도시하는 바와 같이, 캐뉼라(1410)는 각각의 비공에 대해 조합된 감지 및 전달 내강(1412)을 가질 수 있는데, 이때 트리거링 또는 호흡 검출 신호는 결정 및/또는 검출될 수 있고, 약물은 도 14B에서 도시한 바와 같이 동일 내강의 캐뉼라(예를 들어, 단일 내강 캐뉼라, 이중-내강 캐뉼라 등)를 통해 전달될 수 있다.
도 15를 참조하면, 예시적 실시형태에서, 캐뉼라에 대한 공압 시스템(1500)(예를 들어, 전달 장치)은 (예를 들어, 상기 기재한 바와 같은) 내강의 상기 구성을 지지하기 위해 실행될 필요가 있을 수 있고/있거나 (1) 각각의 채널을 독립적으로 또는 공압 분리에서 모니터링할 수 있는 압력 센서(들)(1502) 및/또는 일체형 유동 센서(들)(1504) 및/또는 (2) 소프트웨어 제어된 (온-오프형) 솔레노이드 밸브(들) 및/또는 소프트웨어 제어된 비례적 솔레노이드 밸브(들)(1506)를 가질 수 있는 유동 전달 기계(들)를 갖는 구성을 필요로 할 수 있다. 압력 및/또는 유동 센서(들)를 사용하는 구성은 각각의 전달 채널에 대한 전용 압력 및/또는 유동 센서 및/또는 전달 채널간에 교대로 나올 수 있고/있거나 분리 시 각각의 채널에 대해 압력 및/또는 유동 판독을 결정 및/또는 검출할 수 있는 밸브 전환 압력 및/또는 유동 센서(들)를 포함할 수 있다. 압력 및/또는 유동은 하나 이상의 센서를 사용하여 독립적으로 및/또는 차별적으로 측정될 수 있다(예를 들어, 압력 센서(들)(1502), 일체형 유동 센서(들)(1504) 등). 추가로, 하나 이상의 밸브는 적절한 양의 치료가스를 전달하도록 (예를 들어, 독립적으로, 동시에, 비례해서) 작동할 수 있다.
예시적 실시형태에서, 공압 채널은, 예를 들어 적절한 전반적 투약량을 보장하기 위해 채널 둘 다를 독립적으로 제어할 수 있는 컨트롤러 및/또는 내장된 (전반적) 제어 모듈에 의해 제어될 수 있다. 이 컨트롤러는 압력 또는 유동 센서(들)(예를 들어, 2개의 별개 압력 센서, 분리 시 2가지 압력 측정을 얻을 수 있는 단일 압력 센서 등)로부터의 입력을 수신할 수 있고, 솔레노이드 밸브 둘 다를 제어하여 적절한 투약 요법을 달성할 수 있다.
다중-내강 비강 캐뉼라의 제조
상기 기재한 바와 같이, 다중-내강 캐뉼라의 개개 내강은 별개로 제조된 다음 서로 고정될 수 있고(예를 들어, 파라튜브 배열 등) 및/또는 다중 내강은 다중-내강 튜브를 생성하는 단일 다이를 통해 추출될 수 있다.
하나 이상의 실시형태에 따르면, 본 명세서에 기재된 다중-내강 캐뉼라의 다중-내강 노즈피스는 몰딩 기법을 사용하여 제조될 수 있다. 예를 들어, 캐뉼라는 별개의 산소, 산소, 일산화질소 및 트리거링 내강에 대해 삼중 내강 캐뉼라 노즈피스를 가지도록 제조될 수 있다.
도 16을 참조하면, 하나 이상의 실시형태에서, 삼중-내강 캐뉼라에 대한 노즈피스(1602)는 약 0.08인치의 내경을 지니는 3개 내강, 2개 내강(예를 들어 산소 내강(1608) 및/또는 트리거링 내강(1066)에 대해) 및 약 0.045인치의 더 작은 내경을 지니는 하나의 내강(예를 들어, 일산화질소 내강(1604)에 대해)을 포함할 수 있다. 이 구성은, 예를 들어 작은 내강이 다수의 용도에 대해 지속되도록 설계된 몰딩 도구에서 강성(예를 들어 구부리는 일 없이 실질적으로 매우 다수의 주입부를 지탱할 수 있음)이 되기에는 너무 작을 수 있는 (약 0.045인치 외부 직경의) 주입핀을 필요로 할 수 있기 때문에, 전형적인 주입 몰딩 기법에 의해 용이하게 몰딩되지 않을 수도 있다.
도 17을 참조하면, 다중-내강 캐뉼라 노즈피스를 제조하기 위해 거대 주입기/코어핀(약 0.08인치의 외부 직경)에 의해 확정되는 내부의 거대 내강(1704 및 1705)(예를 들어, 산소 내강, 트리거링 내강 등)을 지니고 작은 내강(예를 들어, NO 내강)의 윤곽을 확정하는 작은 절반부의 내강 인덴트(indent)(예를 들어, 1706 및 1708)를 지니는 우레탄, PVC, 실리콘 및/또는 다른 저경도 탄성중합체에서 적어도 2개의 절반부(예를 들어, 1701 및 1702)를 가질 수 있는 몰드(들)가 사용될 수 있다. 이어서, 이들 2개의 절반부는 바람직하게는 RF 용접 및/또는 용매 결합과 같이 잔사 또는 섬광을 생성하지 않는 결합 기법을 이용하여 접히고 함께 결합되어 전체 노즈피스를 형성할 수 있다.
예시적 실시형태에서, 절반부들에서 인덴트에 의해 확정될 작은 ID 내강을 지니는 주입핀 제한을 둘러싸기 위해, 2개의 절반부는, 예를 들어 절반부를 함께 보유하고 접힘 및 결합 과정 동안 총 배열을 제공하는 웨빙(예를 들어, 웨빙(1709))을 이용하여 1회의 주입 시 편평하게 몰딩될 수 있다. 일부 예에서, 절반부들이 함께 접힐 때 적절하게 배열될 수 있도록, 몰딩된 절반부는 일체형 홀 및 맞물리는 원통형 탭 또는 다른 상보적 부재(예를 들어, 탭(1710) 및 탭 메이트(1712))를 포함할 수 있다. 또한, 예를 들어 2개의 절반부에 대한 적절한 상보적 인덱싱 부재가 NO 내강의 외벽을 형성하는 2개 부분이 적절하게 배열될 수 있다는 것을 보장한다면, 웨빙은 선택적일 수 있다. 조립된 노즈피스는 3개 내강 투입을 허용할 수 있고, 적절한 노즈피스의 내부 내에서 각각의 내강 투입에 연결될 수 있다(예를 들어, T자형). 물론, 노즈피스는 임의의 합리적 기법을 사용하여 구성될 수 있다. 예로서, 실질적으로 작은 NO 내강을 지니는 노즈피스는 또한 액체 실리콘 고무 주입 몰딩(예를 들어, 더 강성의 몰드 도구가 달성될 수 있는 저압 몰딩 기법)을 사용하여 및/또는 저압 몰딩 기법을 사용하여 구성될 수 있다. 추가로, 실질적으로 작은 NO 내강을 지니는 노즈피스는 작은 몰드핀을 지니는 부분을 포함하는 소부분의 고분해능 생성을 위해 사용될 수 있는 당업계에 공지된 미세몰딩 기법을 사용하여 구성될 수 있다. 예로서 실질적으로 작은 NO 내강을 지니는 노즈피스는 당업계에 공지된 미세몰딩 기법을 사용하여 구성될 수 있다.
도 18을 참조하면, 도 17의 다중-내강 캐뉼라 노즈피스의 비공(예를 들어, 비공(1716))의 투시도는 2개의 절반부가 조립된 후에 예시적으로 도시된다.
내강 ID는 상기 기재한 바와 같이 조절될 수 있다. 예를 들어, 산소 내강의 ID는 약 0.05인치 내지 약 0.20인치의 범위일 수 있고, 트리거링 내강의 ID는 약 0.05인치 내지 약 0.20인치의 범위일 수 있으며, NO 내강의 ID는 약 0.01인치 내지 약 0.10인치의 범위일 수 있다. 하나 이상의 실시형태에서, 산소 내강 및 트리거링 내강의 ID는 둘 다 약 0.07인치 내지 약 0.09인치 및/또는 약 0.08인치의 범위에 있을 수 있고, NO 내강의 ID는 약 0.035인치 내지 약 0.055인치 및/또는 약 0.045인치의 범위에 있을 수 있다.
도 19A 내지 도 19B를 참조하면, 비공(1900) 내에서 및/또는 전에, 예를 들어 더 큰 트리거링 내강(퍼지 능력이 없을 수도 있음)의 임의의 팁 차단이 NO 펄스의 작용에 의해 끊어지고/방출될 수 있도록, 작은 NO 내강(1902)은 더 큰 트리거링 내강(1904)에 근접하여 및/또는 더 큰 트리거링 내강 내에 존재할 수 있다. 기하구조는 모든 및/또는 실질적으로 모든 더 큰 트리거링 내강 내 NO가 호기 동안 쓸려 나갈 수 있도록, 흡기 동안 호흡 시스템에 도달할 수 있고/있거나 후에 남아있지 않는다는 것을 보장하도록 설계될 수 있다.
예시적 비강 캐뉼라
도 20을 참조하면, 예시적 실시형태에 따라, 산소 전달, NO 전달 및 호흡 트리거링을 위한 3개의 별개의 내강을 포함하는 비강 캐뉼라(2001)를 나타낸다. 비강 캐뉼라는 환자의 코에 접촉되는 노즈피스(2002)를 포함할 수 있다. NO 내강(2003) 및 트리거링 내강(2004)은 각각 환자에게 NO를 운반할 수 있고 압력 신호를 전송할 수 있다. NO 내강(2003) 및 트리거링 내강(2004)은 그들의 조합된 튜브가 단일 튜브 "파라튜브"(2003/2004)로서 나타나도록 둘 다 튜브(예를 들어, D-형 튜브)일 수 있다. 파라튜브(2003/2004)는 비강 캐뉼라 연결부(2014)에 의해 NO 전달 장치에 연결될 수 없다. 비강 캐뉼라(2001)는 추가로 이하에 더욱 상세하게 논의되는 키잉 부재(2010), 리듀서(2012) 및/또는 산소 연결부(2016)를 포함할 수 있다.
도 21A을 참조하면, "파라튜브"는 2개의 튜브(예를 들어, 2개의 D-형 튜브)에 의해 형성될 수 있다. 예로서, D-형 튜브는 별도로 압출되고/되거나 이후의 작동에서, 예를 들어 접착(예를 들어, 접착제, 아교 등) 및/또는 결합(예를 들어, 가열, 용융 등)에 의해 합쳐져서 단일 튜브가 되는 것으로 나타날 수 있는 단일 파라튜브를 형성할 수 있다. 추가로, 튜브 절반부 사이의 편평한 계면은 후속 결합 작용을 위해 서로에 대해 튜브의 용이한 배열을 가능하게 하는 은촉붙임(tongue and groove) 유형 구성을 갖도록 변경될 수 있다. 다른 예로서, D-형 튜브는 하나의 작용에서 압출되고 이후에 단부에서(예를 들어, 스플라이서를 사용하여) 분열될 수 있다. 추가로, D-형 튜브 압출은 동일한 재료 및/또는 상이한 재료를 가질 수 있다. 예를 들어, D-형 NO 튜브는 산소 저항성 재료로 구성될 수 있고/있거나 다른 D-형 튜브는 PVC 및/또는 튜브 구성을 위해 다른 통상적으로 재료로 구성될 수 있다. 파라튜브(2003/2004)는 비강 캐뉼라 연결부(2014)에 의해 NO 전달 장치에 연결될 수 있다.
도 21B 및 도 21C을 참조하면, 예시적 실시형태에서, 튜브의 내경(예를 들어, NO 내강(2003), 트리거링 내강(2004), 산소 내강(2008), 조합된 내강 등) 및/또는 파라튜브는, 예를 들어 튜브의 꼬임 및/또는 튜브 압착에 기인하는 완전한 튜브 폐색을 방지하기 위한 기하학적 돌출부(예를 들어, 너브(nub), 리브(rib) 등) 및/또는 삽입부(예를 들어, 탭 등)를 포함할 수 있다. 이 기하학적 돌출부는, 그들이 튜브 및/또는 파라튜브 내에서 대칭적으로 및/또는 비대칭적으로 위치될 수 있도록 용이하게 이격될 수 있다.
도 20 및 도 22A 내지 도 22E를 참조하면, 비강 캐뉼라 연결부(2014)는 환자와 장치 사이의 유체연통을 보장하도록 구성될 수 있다. 연결부는 장치 내로 플러깅될 수 있고/있거나 단방향성 연결이 필요할 수 있도록(예를 들어, 거꾸로 설치될 수 없도록) 설계될 수 있다. 추가로, 연결부는 삽입을 확인하기 위해 IR 감지/검출을 이용하여 사용될 수 있는 색이 찍힌 및/또는 차별적 반사 영역과 같은 추가적인 특징을 포함할 수 있지만, 이것으로 제한되지 않고/않거나 연결부는, 예를 들어, 튜브가 커넥터를 나감에 따라 연결부에 통합되어 튜브의 꼬임을 방지할 수 있는 변형 방지 성분(2202)(예를 들어, 도 22C 내지 도 22E에 나타내는 바와 같음)을 포함할 수 있다. 물론, 교차 감지/검출을 보장하기 위한 다른 기법이 사용될 수 있다. 비강 캐뉼라 연결부(2014)는 리빙(ribbing) 및/또는 구성성분의 적어도 조작 및 제거에 도움을 주는 실질적으로 연질의 외부; 예를 들어 꼬임을 방지할 수 있는 변형 방지를 포함할 수 있다. 비강 캐뉼라 연결부(2014)는 두서너 가지 예를 들면, 그의 소켓 내 커넥터의 자리가 사용자에 의해 감지되거나 보일 수 있는 것을 보장하도록 구성될 수 있다.
도 20 및 도 23을 참조하면, 예시적 실시형태에서, 산소 연결부(2016)를 산소 보관기 및/또는 농축기와 같지만, 이들로 제한되지 않는 외부 산소 공급 장치에 연결시킬 수 있다. 산소 연결부(2016)는, 예를 들어 사용의 용이함 및/또는 산소 공급 장치와의 연결을 보장하기 위해 산업 표준 치수에 따라 설계될 수 있다. 추가로, 산소 내강(2008)은 산소 연결부(2016)에 의해 산소 보관기 또는 다른 산소 전달 장치에 연결될 수 있다.
도 20 및 도 24를 참조하면, NO 내강(2003), 트리거링 내강(2004), 및 산소 내강(2008)은 각각 상대적 연결부(2014 및 2016)에서보다 캐뉼라 노즈피스(2002)에 의해 더 작은 내경 및/또는 외경을 가질 수 있다. 따라서, 리듀서(2012)는 상이한 치수 및/또는 횡단면 프로파일을 갖는 비강 캐뉼라 내강의 부분을 연결하기 위해 사용될 수 있다. 추가로, 리듀서(2012)는 또한 두서너 가지 예를 들면, 예를 들어 산소 픽 테일이 사용되지 않을 때, 주위 공기가 캐뉼라 내로 수용될 때 및/또는 비강 캐뉼라가 산소 공급원에 부착되지 않을 때, 산소 내강을 종결하기 위해 사용될 수 있다.
예시적 실시형태에서, 튜브(예를 들어, NO 내강(2003), 트리거링 내강(2004), 산소 내강(2008), 조합된 내강 등)는 결합, 접착제(예를 들어, 에폭시, 사이아노아크릴레이트 등), 용매 결합, 삽입 몰딩과 같지만, 이들로 제한되지 않는 임의의 기법을 사용하여 및/또는 임의의 다른 기법에 의해 캐뉼라 노즈피스(2002) 및/또는 장치 커넥터(예를 들어, 연결부(2014 및 2016))에 부착될 수 있다.
도 24를 참조하면, 리듀서(2012)는 상이한 치수(예를 들어, 상이한 외경, 상이한 내경 등)의 튜브 간에 전이시킬 수 있고/있거나 튜브 간에 연결시킬 수 있어서, 예를 들어 환자에 가까운 튜빙은 환자의 편안함을 위해 최적화될 수 있고(예를 들어, 증가된 가요성, 감소된 외경 치수 등) 및/또는 따라서 캐뉼라의 각각의 내강의 공압 성능은, 예를 들어 환자 머리에 근접하여 위치된 튜빙 직경을 최소화함으로써 환자의 편안함을 최적화하기 위해 다중 직경을 사용하여 최적화될 수 있다.
노즈피스
도 25A 내지 도 25Q를 참조하면, 다양한 예시적 캐뉼라 노즈피스(2002)의 다양한 도면이 예시적으로 도시된다. 도 25A는 산소 내강(2008)이 캐뉼라 노즈피스(2002)에 연결되는 캐뉼라 노즈피스(2002)의 측면을 나타낸다. 도 25B는 NO 내강(2003) 및 트리거링 내강(2004)에 대한 2개의 D-형 개구부를 나타낸다. 도 25C는 NO에 대한 중앙 내경 및 산소 및 트리거링에 대한 2개의 외부 내강을 갖는 비강 캐뉼라 연결부의 각각의 프롱을 나타낸다.
예시적 실시형태에서, 캐뉼라 노즈피스 및/또는 적어도 일부의 캐뉼라 노즈피스 및/또는 캐뉼라는 편안함을 제공하도록 선택된 재료 특성(예를 들어, 듀로미터 등)을 가질 수 있는 한편, (예를 들어 캐뉼라 노즈피스, 적어도 일부의 캐뉼라 노즈피스, 적어도 일부의 캐뉼라 등의) 구조적 및 공압 완전성을 보장한다. 예를 들어, 편안함을 제공하는 한편 구조적 및 공압 완전성을 보장하기 위해, 캐뉼라 노즈피스 및/또는 적어도 일부의 캐뉼라 노즈피스 및/또는 캐뉼라는 약 30 내지 70 듀로미터 및/또는 약 50 듀로미터(쇼어 A(Shore A))를 가질 수 있다.
예시적 실시형태에서, 캐뉼라 노즈피스(2002)는 비강 비공에 대해 충분한 강직을 허용할 수 있고, 또한 비공이 부분적으로 압축성이 되게 할 수 있는 "토네이도(tornado)"(2515) 설계에서 3개의 내강을 포함할 수 있는데, 예를 들어 산소 내강(2008) 및 트리거링 내강(2004)에 대한 분할 선은 오프셋(예를 들어 NO 전달 내강(2003)의 중심을 통해 배열되지 않음)일 수 있기 때문이다. 이 압축성은 비강 프롱이 더 가요성이 되게 하며, 다른 삼중-내강 캐뉼라 프롱 설계보다 더 편안하게 되도록 할 수 있다.
예시적 실시형태에서, 토네이도는 또한 더 작은 NO 내강(2004)을 캡슐화할 수 있고, 비강 비공은 최적의 및/또는 목적으로 하는 삽입 거리를 보장하도록/하거나 비강 캐뉼라의 편안함을 증가시키도록 설계될 수 있으며, 기저로부터 단부까지 테이퍼링될 수 있고/있거나 아치형(예를 들어, 안쪽으로 비강 개구부를 향해)일 수 있다. 예시적 실시형태에서, 이 최적의 및/또는 목적으로 하는 삽입 거리는 약 0.1인치 내지 약 0.6인치 및/또는 약 0.40인치일 수 있다.
예시적 실시형태에서, 산소 내강(예를 들어, 캐뉼라 노즈피스에서)의 배출구 기하구조는, 예를 들어 산소 내강의 배출구의 테이퍼링에 의해 가청 주파수 노이즈(예를 들어, 20hz 내지 15khz)를 감소시키도록 설계될 수 있다. 추가로, 노이즈 감소는 또한 산소 유동에 기인하는 가청범위 진동(oscillation)을 방지하기 위해 산소 운반 내강의 듀로미터의 변형에 의해 및/또는 노이즈(예를 들어, 진동, 공명 등)를 생성하지 않는 산소 내강의 기하구조를 선택함으로써 달성될 수 있다.
도 26A 내지 도 26C를 참조하면, 횡단면도는 비강 캐뉼라 비공에 대한 다양한 예시적 구성을 나타낸다. 예를 들어, 도 26A는 "토네이도" 패턴을 예시적으로 도시한다. 도 26B 내지 도 26D는 "토네이도" 구성에 대해 개시된 적어도 일부의 이점을 포함할 수 있는 추가적인 구성을 예시적으로 도시한다. 예를 들어, 다른 구성은 비강 비공에 대해 충분한 강직을 허용할 수 있고, 비공이 부분적으로 압축성이 되게 하고/하거나 상기 개시된 이점의 적어도 일부를 제공할 수 있는 다른 구성은 본 발명의 범주 내에 있다.
예시적 실시형태에서, 환자의 편안함을 증가시키기 위해 캐뉼라 노즈피스 비공의 외경은 최소화될 수 있다. 이 외부 치수를 고려하면, 다양한 내강(예를 들어, 트리거링 내강, NO 내강, O2 내강 등)의 치수가 최적화되도록 선택될 뿐만 아니라(예를 들어, 본 명세서에 논의된 바와 같이) 환자의 편안함을 고려하기 위해 크기가 제한될 수 있다. 예를 들어, 더 큰 외경(예를 들어, 약 0.25인치 이상의 외경)을 지니는 비공을 갖는 것이 최적화에 유리할 수 있지만, 캐뉼라의 비공은 환자의 편안함을 위해 약 0.2 인치 이하의 외경을 가질 수 있다.
예로서, 본 명세서에 개시된 최적화를 위해 환자의 편안함뿐만 아니라 적어도 일부 및/또는 모든 측정기준을 고려하면, 삼중-내강 캐뉼라(예를 들어, 약 7 피트 길이를 지님)는 약 0.069인치의 ID를 갖는 NO 내강, 약 0.089인치의 ID를 갖는 트리거링 내강, 및 약 0.089인치의 ID를 갖는 O2 내강을 지니는 튜빙을 가질 수 있되, 내강의 적어도 일부는 캐뉼라 노즈피스(뒤판 길이가 약 0.59인치임)에서 감소되고/되거나 캐뉼라 노즈피스의 비공(예를 들어, 길이가 약 0.47인치임)에서 감소된다(예를 들어, 다시 감소된다). 예를 들어, 캐뉼라 노즈피스에서, NO 내강은 약 0.049인치의 ID로 감소될 수 있고, 트리거링 내강은 약 0.089인치의 ID를 가질 수 있으며/있거나, O2 내강은 약 0.089인치의 ID를 가질 수 있다. 또한 상기 예에 따라서, 캐뉼라 노즈피스의 비공에서, NO 내강은 ID가 약 0.038인치로 감소될 수 있고, 트리거링 내강은 ID가 약 0.079인치로 감소될 수 있으며/있거나 O2 내강은 ID가 약 0.079인치로 감소될 수 있다. 추가로, 리듀서 및/또는 연결부 앞에서, NO 내강은 약 0.069인치의 ID를 가질 수 있고, 트리거링 내강은 약 0.089인치의 ID를 가질 수 있으며, O2 내강은 약 0.132인치의 ID를 가질 수 있다.
예로서, 환자의 편안함뿐만 아니라 본 명세서에 개시된 최적화를 위한 적어도 일부 및/또는 모든 측정 기준을 고려하면, 삼중-내강 캐뉼라(예를 들어, 약 3피트의 길이를 지님)는 약 0.064인치의 ID를 갖는 NO 내강, 약 0.084인치의 ID를 갖는 트리거링 내강 및 약 0.084인치의 ID를 갖는 O2 내강을 지니는 튜빙을 가질 수 있되, 내강의 적어도 일부는 캐뉼라 노즈피스(예를 들어, 뒤판 길이가 약 0.59인치임)에서 감소되고/되거나 캐뉼라 노즈피스의 비공(예를 들어, 길이가 약 0.47인치임)에서 감소된다(예를 들어, 다시 감소된다). 예를 들어, 캐뉼라 노즈피스에서 NO 내강은 ID가 약 0.044인치로 감소될 수 있고, 트리거링 내강은 ID가 약 0.084인치로 감소될 수 있으며/있거나 O2 내강은 약 0.084인치의 ID를 가질 수 있다. 또한 상기 예에 따라서, 캐뉼라 노즈피스의 비공에서, NO 내강은 ID가 약 0.036인치로 감소될 수 있고, 트리거링 내강은 ID가 약 0.074인치로 감소될 수 있고/있거나 O2 내강은 ID가 약 0.074인치로 감소될 수 있다. 추가로, 리듀서 및/또는 연결부 앞에서, NO 내강은 약 0.064인치의 ID를 가질 수 있고, 트리거링 내강은 약 0.084인치의 ID를 가질 수 있으며, O2 내강은 약 0.127인치의 ID를 가질 수 있다.
예로서, 환자의 편안함뿐만 아니라 본 명세서에 개시된 최적화를 위한 적어도 일부 및/또는 모든 측정기준을 고려하면, 삼중-내강 캐뉼라(예를 들어, 약 15피트의 길이를 지님)는 약 0.074인치의 ID를 갖는 NO 내강, 약 0.094인치의 ID를 갖는 트리거링 내강 및 약 0.094인치의 ID를 갖는 O2 내강을 지니는 튜빙을 가질 수 있되, 내강의 적어도 일부는 캐뉼라 노즈피스(예를 들어, 뒤판 길이가 약 0.59인치임)에서 감소되고/되거나 캐뉼라 노즈피스의 비공(예를 들어, 길이가 약 0.47인치임)에서 감소된다(예를 들어, 다시 감소된다). 예를 들어, 캐뉼라 노즈피스에서 NO 내강은 ID가 약 0.054인치로 감소될 수 있고, 트리거링 내강은 ID가 약 0.094인치로 감소될 수 있으며/있거나 O2 내강은 약 0.094인치의 ID를 가질 수 있다. 또한 상기 예에 따라서, 캐뉼라 노즈피스의 비공에서, NO 내강은 ID가 약 0.04인치로 감소될 수 있고, 트리거링 내강은 ID가 약 0.084인치로 감소될 수 있고/있거나 O2 내강은 ID가 약 0.084인치로 감소될 수 있다. 추가로, 리듀서 및/또는 연결부 앞에서, NO 내강은 약 0.074인치의 ID를 가질 수 있고, 트리거링 내강은 약 0.094인치의 ID를 가질 수 있으며, O2 내강은 약 0.137인치의 ID를 가질 수 있다.
예로서, 환자의 편안함뿐만 아니라 본 명세서에 개시된 최적화를 위한 적어도 일부 및/또는 모든 측정기준을 고려하면, 사중-내강 캐뉼라(예를 들어, 약 7피트의 길이를 지님)는 약 0.069인치의 ID를 갖는 적어도 하나의 NO 내강, 약 0.089인치의 ID를 갖는 적어도 하나의 트리거링 내강 및 약 0.089인치의 ID를 갖는 O2 내강을 지니는 튜빙을 가질 수 있되, 내강의 적어도 일부는 캐뉼라 노즈피스(예를 들어, 뒤판 길이가 약 0.59인치임)에서 감소되고/되거나 캐뉼라 노즈피스의 비공(예를 들어, 길이가 약 0.47인치임)에서 감소된다(예를 들어, 다시 감소된다). 예를 들어, 캐뉼라 노즈피스에서 NO 내강(들)은 ID가 약 0.049인치로 감소될 수 있고, 트리거링 내강(들)은 약 0.089인치의 ID를 가질 수 있고/있거나 O2 내강은 약 0.089인치의 ID를 가질 수 있다. 또한 상기 예에 따라서, 캐뉼라 노즈피스의 비공에서, NO 내강(들)은 ID가 약 0.038인치로 감소될 수 있고, 트리거링 내강(들)은 ID가 약 0.079인치로 감소될 수 있고/있거나 O2 내강은 ID가 약 0.079인치로 감소될 수 있다. 추가로, 리듀서 및/또는 연결부 앞에서, NO 내강(들)은 약 0.069인치의 ID를 가질 수 있고, 트리거링 내강(들)은 약 0.089인치의 ID를 가질 수 있으며, O2 내강은 약 0.132인치의 ID를 가질 수 있다.
예로서, 환자의 편안함뿐만 아니라 본 명세서에 개시된 최적화를 위한 적어도 일부 및/또는 모든 측정기준을 고려하면, 사중-내강 캐뉼라(예를 들어, 약 3피트의 길이를 지님)는 약 0.064인치의 ID를 갖는 적어도 하나의 NO 내강, 약 0.084인치의 ID를 갖는 적어도 하나의 트리거링 내강 및 약 0.084인치의 ID를 갖는 O2 내강을 지니는 튜빙을 가질 수 있되, 내강의 적어도 일부는 캐뉼라 노즈피스(예를 들어, 뒤판 길이가 약 0.59인치임)에서 감소되고/되거나 캐뉼라 노즈피스의 비공(예를 들어, 길이가 약 0.47인치임)에서 감소된다(예를 들어, 다시 감소된다). 예를 들어, 캐뉼라 노즈피스에서 NO 내강(들)은 ID가 약 0.044인치로 감소될 수 있고, 트리거링 내강(들)은 약 0.084인치의 ID를 가질 수 있고/있거나 O2 내강은 약 0.084인치의 ID를 가질 수 있다. 또한 상기 예에 따라서, 캐뉼라 노즈피스의 비공에서, NO 내강(들)은 ID가 약 0.036인치로 감소될 수 있고, 트리거링 내강(들)은 ID가 약 0.074인치로 감소될 수 있고/있거나 O2 내강은 ID가 약 0.074인치로 감소될 수 있다. 추가로, 리듀서 및/또는 연결부 앞에서, NO 내강(들)은 약 0.064인치의 ID를 가질 수 있고, 트리거링 내강(들)은 약 0.084인치의 ID를 가질 수 있으며, O2 내강은 약 0.127인치의 ID를 가질 수 있다.
예로서, 환자의 편안함뿐만 아니라 본 명세서에 개시된 최적화를 위한 적어도 일부 및/또는 모든 측정기준을 고려하면, 사중-내강 캐뉼라(예를 들어, 약 15피트의 길이를 지님)는 약 0.074인치의 ID를 갖는 적어도 하나의 NO 내강, 약 0.094인치의 ID를 갖는 적어도 하나의 트리거링 내강 및 약 0.094인치의 ID를 갖는 O2 내강을 지니는 튜빙을 가질 수 있되, 내강의 적어도 일부는 캐뉼라 노즈피스(예를 들어, 뒤판 길이가 약 0.59인치임)에서 감소되고/되거나 캐뉼라 노즈피스의 비공(예를 들어, 길이가 약 0.47인치임)에서 감소된다(예를 들어, 다시 감소된다). 예를 들어, 캐뉼라 노즈피스에서 NO 내강(들)은 ID가 약 0.054인치로 감소될 수 있고, 트리거링 내강(들)은 약 0.094인치의 ID를 가질 수 있고/있거나 O2 내강은 약 0.094인치의 ID를 가질 수 있다. 또한 상기 예에 따라서, 캐뉼라 노즈피스의 비공에서, NO 내강(들)은 ID가 약 0.04인치로 감소될 수 있고, 트리거링 내강(들)은 ID가 약 0.084인치로 감소될 수 있고/있거나 O2 내강은 ID가 약 0.084인치로 감소될 수 있다. 추가로, 리듀서 및/또는 연결부 앞에서, NO 내강(들)은 약 0.074인치의 ID를 가질 수 있고, 트리거링 내강(들)은 약 0.094인치의 ID를 가질 수 있으며, O2 내강은 약 0.137인치의 ID를 가질 수 있다.
예로서, 환자의 편안함뿐만 아니라 본 명세서에 개시된 최적화를 위한 적어도 일부 및/또는 모든 측정기준을 고려하면, 이중-내강 캐뉼라(예를 들어, 약 7피트의 길이를 지님)는 약 0.07인치의 ID를 갖는 조합된 NO/트리거링 내강 및 약 0.089인치의 ID를 갖는 O2 내강을 지니는 튜빙을 가질 수 있되, 내강의 적어도 일부는 캐뉼라 노즈피스(예를 들어, 뒤판 길이가 약 0.59인치임)에서 감소되고/되거나 캐뉼라 노즈피스의 비공(예를 들어, 길이가 약 0.47인치임)에서 감소된다(예를 들어, 다시 감소된다). 예를 들어, 캐뉼라 노즈피스에서, 조합된 NO/트리거링 내강은 ID가 약 0.05인치로 감소될 수 있고/있거나 O2 내강은 약 0.089인치의 ID를 가질 수 있다. 또한 상기 예에 따라서, 캐뉼라 노즈피스의 비공에서, 조합된 NO/트리거링 내강은 ID가 약 0.04인치로 감소될 수 있고/있거나, O2 내강은 ID가 약 0.079인치로 감소될 수 있다. 조합된 NO/트리거링 내강에 대한 각각의 이들 치수는, 예를 들어 트리거링 신호 감쇠를 약화시키기 위해 약간(예를 들어, 몇 천만큼) 증가될 수 있다. 추가로, 리듀서 및/또는 연결부 앞에서, 조합된 NO/트리거링 내강 약 0.07인치의 ID를 가질 수 있고, O2 내강은 약 0.132인치의 ID를 가질 수 있다.
예로서, 환자의 편안함뿐만 아니라 본 명세서에 개시된 최적화를 위한 적어도 일부 및/또는 모든 측정기준을 고려하면, 이중-내강 캐뉼라(예를 들어, 약 3피트의 길이를 지님)는 약 0.064인치의 ID를 갖는 조합된 NO/트리거링 내강 및 약 0.084인치의 ID를 갖는 O2 내강을 지니는 튜빙을 가질 수 있되, 내강의 적어도 일부는 캐뉼라 노즈피스(예를 들어, 뒤판 길이가 약 0.59인치임)에서 감소되고/되거나 캐뉼라 노즈피스의 비공(예를 들어, 길이가 약 0.47인치임)에서 감소된다(예를 들어, 다시 감소된다). 예를 들어, 캐뉼라 노즈피스에서, 조합된 NO/트리거링 내강은 ID가 약 0.044인치로 감소될 수 있고/있거나 O2 내강은 약 0.084인치의 ID를 가질 수 있다. 또한 상기 예에 따라서, 캐뉼라 노즈피스의 비공에서, 조합된 NO/트리거링 내강은 ID가 약 0.036인치로 감소될 수 있고/있거나, O2 내강은 ID가 약 0.074인치로 감소될 수 있다. 조합된 NO/트리거링 내강에 대한 각각의 이들 치수는, 예를 들어 트리거링 신호 감쇠를 약화시키기 위해 약간(예를 들어, 몇천만큼) 증가될 수 있다. 추가로, 리듀서 및/또는 연결부 앞에서, 조합된 NO/트리거링 내강 약 0.064인치의 ID를 가질 수 있고, O2 내강은 약 0.127인치의 ID를 가질 수 있다.
예로서, 환자의 편안함뿐만 아니라 본 명세서에 개시된 최적화를 위한 적어도 일부 및/또는 모든 측정기준을 고려하면, 이중-내강 캐뉼라(예를 들어, 약 15피트의 길이를 지님)는 약 0.074인치의 ID를 갖는 조합된 NO/트리거링 내강 및 약 0.094인치의 ID를 갖는 O2 내강을 지니는 튜빙을 가질 수 있되, 내강의 적어도 일부는 캐뉼라 노즈피스(예를 들어, 뒤판 길이가 약 0.59인치임)에서 감소되고/되거나 캐뉼라 노즈피스의 비공(예를 들어, 길이가 약 0.47인치임)에서 감소된다(예를 들어, 다시 감소된다). 예를 들어, 캐뉼라 노즈피스에서, 조합된 NO/트리거링 내강은 ID가 약 0.054인치로 감소될 수 있고/있거나 O2 내강은 약 0.094인치의 ID를 가질 수 있다. 또한 상기 예에 따라서, 캐뉼라 노즈피스의 비공에서, 조합된 NO/트리거링 내강은 ID가 약 0.040인치로 감소될 수 있고/있거나, O2 내강은 ID가 약 0.084인치로 감소될 수 있다. 조합된 NO/트리거링 내강에 대한 각각의 이들 치수는, 예를 들어 트리거링 신호 감쇠를 약화시키기 위해 약간(예를 들어, 몇천 인치만큼) 증가될 수 있다. 추가로, 리듀서 및/또는 연결부 앞에서, 조합된 NO/트리거링 내강 약 0.074인치의 ID를 가질 수 있고, O2 내강은 약 0.137인치의 ID를 가질 수 있다.
트램펄린
예시적 실시형태에서, 캐뉼라 노즈피스(2002)는 비중격에 완충 작용을 할 수 있는 가요성 지지 브릿지 또는 "트램펄린"(2517)을 포함할 수 있다. 가요성 지지 브릿지(2517)는, 예를 들어, 캐뉼라와 비중격 사이의 접촉 표면을 증가시킴으로써 증가된 환자의 편안함을 제공할 수 있고, 프롱 브릿지가 비중격으로부터 떨어져서 방향을 바꾸도록 설계될 수 있기 때문에 비중격 및/또는 환자의 편안함은 증가될 수 있다.
예시적 실시형태에서, 가요성 지지 브릿지(2517)는 비강 캐뉼라의 프롱에 의해 양 단부 상에서 지지될 수 있는 구성요소(예를 들어, 자유 유동 구성요소)일 수 있다. 환자 코(예를 들어, 비중격)가 (예를 들어 비강 캐뉼라의 비공; 비강 캐뉼라의 비공 사이에서 때때로 구부려지는 경질 플라스틱 연결부 등을 분리하는) 비강 캐뉼라에서 통상적으로 발견되는 중앙 브릿지 부재(2518) 상에 남아 있기보다는, 가요성 지지 브릿지(2517)는 환자의 격막과 접촉함으로써 환자에 대해 적어도 증가된 편안함을 제공하는 구성요소(예를 들어, 중앙 브릿지(2518)에 추가로, 중앙 브릿지(2518)의 적어도 일부를 횡단하고, 하나의 비공으로부터 다른 비공까지 횡단함 등)일 수 있다. 예시적 실시형태에서, 가요성 지지 브릿지(2517)는, 캐뉼라가 닳았을 때 중앙 브릿지 부재(2518) 쪽으로 "제공" 및/또는 "구부려질" 수 있다. 가요성 지지 브릿지(2517)의 "제공" 및/또는 "굽힘"은 환자 움직임 또는 캐뉼라 움직임에 기인하여 비중격에 대한 일시적 힘을 제거할 수 있다. "제공" 및/또는 "굽힘"은 또한 비중격과의 접촉 표면적을 증가시킬 수 있는데, 이는 결국 임의의 한 지점에서 비중격에 대한 힘을 감소시킴으로써 편안함을 개선시킬 수 있다(예를 들어 편안함은 비중격에 대한 점하중(point load)을 증가시킴으로써 불리하게 영향을 미칠 수 있기 때문이다).
예시적 실시형태에서, 가요성 지지 브릿지(2517)는, 예를 들어 상기 언급한 바와 같이 약 0.1인치 내지 약 0.6인치 및/또는 약 0.40인치의 최적 및/또는 목적으로 하는 삽입 거리로 비강 비공의 삽입 깊이를 제한할 수 있다. 예로서, 이 거리는 중앙 브릿지(2518)로부터 연장되는 비강 비공보다 더 짧을 수 있다.
예시적 실시형태에서, 비강 캐뉼라 노즈피스는 비강 캐뉼라 연결부가 상부 립 상에 적절하게 놓일 수 있게 하는 (예를 들어 중앙 브릿지(2518)로부터 연장됨) 비공 사이의 탭(2519)을 포함할 수 있다. 탭(2519)은, 예를 들어 비공 지점이 안쪽으로 비공 개구부 쪽으로 향하도록 비공을 배향함으로써 환자의 편안함의 추가적인 측정을 제공할 수 있고/있거나 더 큰 표면적에 걸쳐 상부 립 상에 힘을 분배함으로써 환자의 편안함을 개선시킬 수 있다.
도 20 및 도 27을 참조하면, 예시적 실시형태에서, 비강 캐뉼라는 이하에 추가로 상세하게 기재하는 키잉 부재(2010)를 포함할 수 있다. 예시적 실시형태에서, 키잉 부재(2010)는 노즈피스에 근접한 캐뉼라 부문의 길이를 조절하기 위해, 예를 들어 착용자의 머리 주위에 딱 맞는 캐뉼라를 보장함으로써 환자의 편안함을 증가시키기 위해 사용될 수 있는 볼로(bolo)일 수 있고/있거나 볼로의 부분일 수 있다.
예시적 실시형태에서, 비강 캐뉼라는, 예를 들어 미끄러질 수 있고/있거나 편안함을 개선시키기 위해 캐뉼라 튜빙이 귀를 감싸는 지점에서 캐뉼라 튜빙 내로 들어가 있을 수 있는 이어 패드(ear pad)를 추가로 포함할 수 있고/있거나 이어 패드는, 그들이 캐뉼라 튜빙 위로 미끄러질 수 있도록 축을 이루는 슬릿을 가질 수 있는 발포 튜브 압출물일 수 있다.
이 예시적 비강 캐뉼라가 특정 성분을 갖는 것으로 기재될 수 있지만, 임의의 및 모든 이들 성분은 선택적일 수 있고/있거나, 제거될 수 있고/있거나 조합 및/또는 추가로 분리될 수 있다. 더 나아가, 비강 캐뉼라는 본 명세서에 달리 기재된 임의의 다른 성분 또는 재료를 가질 수 있다.
캐뉼라 키잉
NO 전달 전에 공기 및 다른 가스의 비강 캐뉼라를 세정하기 위해 사용될 수 있는 퍼징 및/또는 세척 절차 동안, 공기/가스는 비강 캐뉼라를 통해 NO-함유 가스를 유동시킴으로써 퍼지될 수 있다. 그러나, 공기 중에서 NO와 산소의 반응에 기인하여, 이 세척 절차는 NO2를 생성할 수 있다. 따라서, 예를 들어, NO2가 환자에게 투여될 수 없도록, 환자가 퍼징 및/또는 세척 절차 동안 비강 캐뉼라를 착용하지 않는 것은 중요할 수 있다.
다시 도 20을 참조하면, 본 발명의 하나 이상의 실시형태는 비강 캐뉼라 상의 키잉 구성요소(2010)를 제공할 수 있다. 이러한 키잉 구성요소는 비강 캐뉼라의 비공에 근접하여, 예컨대 캐뉼라 비공의 5 내지 25인치 내에서 고정될 수 있다. 이러한 키잉 구성요소의 하나 이상의 예시적 실시형태는 도 20에 나타내는 바와 같은 구성요소(2010)을 나타내는 것을 알 수 있다. 키잉 구성요소는 캐뉼라가 환자에 의해 착용될 때 환자의 가슴 및/또는 목에 높일 수 있는 볼로로서 제공될 수 있다.
도 28을 참조하면, 키잉 구성요소(2010)는 키 슬롯 또는 키홀(2804)을 지니는 NO 전달 장치(2803) 내로 플러깅될 필요가 있을 수 있고/있거나 이는 세척 절차 동안 행해질 필요가 있을 수 있다. 키잉 장치 및 비공의 근접도에 기인하여, 비강 캐뉼라의 비공은, 키잉 구성요소가 NO 전달 장치 내로 플러깅될 때 환자 코의 비공에 있을 수 없다.
키홀을 지니는 NO 전달 장치 및 키잉 구성요소를 지니는 비강 캐뉼라의 하나 이상의 예시적 실행에서, NO 전달 장치는 다음의 기능을 수행할 수 있다:
a. NO 전달 장치는 환자가 캐뉼라를 제거하고 캐뉼라 상에 함유된 키잉 구성요소를 NO 전달 장치 내 키홀 내로 삽입하게 할 수 있다.
b. 키홀은 키홀 내 키의 존재를 검출할 수 있다. 키의 존재를 검출하기 위한 예시적 방법은 전자적 검출(예를 들어, 광빔 검출기, 작동 스위치, IR 검출, 자기 검출 등) 또는 기계적 검출(예를 들어 마이크로스위치)를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.
c. NO 전달 장치는 키가 세척 절차를 수행하기 전에 키홀 내에 있고, 키가 키홀에 있지 않다면 작동을 수행하지 않도록 프로그래밍될 수 있다는 것을 보장할 수 있다.
d. 이어서, NO 전달 장치는 세척 절차를 수행하고 사용자에게 절차의 완료를 알릴 수 있다.
e. NO 전달 장치는 NO 요법의 개시 동안 사용자가 키홀로부터 키를 제거하게 할 수 있다.
예시적 실시형태에서, 키잉 구성요소 및/또는 키 슬롯은 환자가 퍼지 및/또는 세척 절차 동안 비강 캐뉼라를 착용하지 않는 것을 보장하기 위해 사용될 수 있다. 예시적 실시형태에서, 키잉 구성요소 및/또는 키 슬롯은 적어도 캐뉼라의 진위, 적어도 캐뉼라의 호기를 보장하기 위해 사용될 수 있다. 예를 들어, 키잉 구성요소 및/또는 키 슬롯은 캐뉼라 사용의 수를 제한하기 위해 사용될 수 있고/있거나 환자가 캐뉼라를 재사용하지 않게 할 수 있다. 다른 예에서, 환자가 캐뉼라를 사용하지 않는 것을 보장할 필요가 있을 경우에, 사용자가 결함 캐뉼라를 사용하는 것을 방지하기 위해 키잉 구성요소 및/또는 키 슬롯이 사용될 수 있다.
임의의 상기 교시(예를 들어, 트램펄린, 탭, 파라튜브, 연결부, 산소 연결부, 리듀서, 키잉 부재, 키잉, 볼로, 캐뉼라 구성체, 노즈피스 구성체 등)는 임의의 다른 공압 구성, 캐뉼라 구성, 및/또는 본 명세서에 기재된 교시 및/또는 실시형태와 조합될 수 있다는 것이 이해될 것이다. 예를 들어, 단일-내강 캐뉼라, 이중-내강 캐뉼라, 삼중-내강 캐뉼라, 사중-내강 캐뉼라, 및/또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 교시 및/또는 실시형태와 함께 상기 교시(예를 들어, 트램펄린, 탭, 파라튜브, 연결부, 산소 연결부, 리듀서, 키잉 부재, 키잉, 볼로, 캐뉼라 구성체, 노즈피스 구성체 등)가 사용될 수 있다.
실시예
도 29 내지 도 30을 참조하면, 펄싱 전달과 마찬가지로 흡기성 호흡 동안의 역류의 예를 도 29에 나타내고, 흡기성과 호기성 호흡 둘 다 동안의 역류의 예를 도 30에 나타낸다.
도 31 및 도 32A, 도 32B, 및 도 32C를 참조하면, 다양한 비강 캐뉼라 구성을 위한 역류를 시험하였다. 비공 둘 다에 전달하는 전형적인 비강 캐뉼라는 도 31의 시험 1에 나타낸 바와 같이 상당한 역류를 초래한다. 시험 1의 비강 캐뉼라 구성을 도 32A에 나타낸다. 시험 2에 대해, 두 비공 간의 상호 연결은 역류를 제거할 것을 기대하여 대략 19인치로 비강 간의 거리를 증가시키도록 폐색시켰다. 시험 2의 비강 캐뉼라 구성을 도 32B에 나타낸다. 도 31의 시험 2에 나타낸 바와 같이, 역류의 총 용적은 감소되었지만, 제거되지는 않았다. 추가로 도 32C에 나타내는 바와 같이 비강 간의 7 피트 거리를 지니는 통로를 폐색하는 것은 도 31의 시험 3에 나타내는 바와 같이 최소의 추가 영향을 가진다. 놀랍게도, 각각의 비공(즉, 이중 채널 전달 시스템)에 NO 전달을 위해 별개의 회로를 사용하였을 때 역류가 완전히 제거되었는지를 시험하는 유일한 방법임을 발견하였다.
2013년 7월 19일자 출원된 미국 가출원 특허 제61/856,367호(발명의 명칭: Exploratory Evaluation of Nitrogen Dioxide Formation in Candidate Nitric Oxide Delivery Lumena)에 부록 1로서 첨부된 도면은 다양한 재로로 만들어진 삼중-내강 캐뉼라의 iNO 전달 내강 내에 존재할 것으로 예상되는 NO2의 농도를 시험하였다. 2013년 7월 19일 출원된 미국 가출원 특허 제61/856,367호에 첨부된 부록 1은 그의 전문이 본 명세서에 본 발명과 일치되지 않는 정도로 참고로 포함된다. 실험 기법은 배출물 NO2 함량의 근위(튜브 없이 회로에 기반) 및 원위 판독이 CAP NO2 벤치를 사용하여 취해질 수 있도록 동시에 배열된 (3가지 재료 유형의) 다중 튜브를 통해 2440 ppm 일산화질소(나머지 질소)의 유동을 수반한다. 병행 튜브를 사용하여 데이터의 신호-대-노이즈비를 개선시키고(즉, NO2 신호 강도를 변형시킴) 개개 튜브 NO2 변화의 최종 수학적 계산을 얻었다. 병행 튜빙 뱅크를 통한 일산화질소의 유동을 7.57분 체류시간/튜브(예를 들어, 84인치 길이 및 0.076인치 내경의 iNO 전달 튜브를 이용하여 0.003㎎/㎏*hr로 설정한 투약량을 지니는 50㎏ 환자 기준)와 동일하게 설정하였다. 시험한 3가지 유형에 대해 예상한 "튜브 당" NO2 상승을 이하에 나타낸다.
Figure 112015062954657-pct00024
처리 방법
본 명세서의 발명은 역류를 감소시키고/시키거나, 정확한 용량 전달을 보장하고/하거나 NO2 형성을 최소화하고 전달 장치와 함께 사용되며, COPD에 대해 2차성인 폐고혈압 및/또는 PAH로서 폐고혈압 및/또는 IPF에 대해 2차성인 폐고혈압 및/또는 유육종증에 대해 2차성인 폐고혈압의 치료 및 또는 예방을 위해 사용될 수 있다.
안전하고 효과적인 용도에 대해 개시된 캐뉼라는 개시된 전달 장치 등 및/또는 일산화질소와 함께 사용될 수 있다. 당업자는 개시된 전달 장치 등 및/또는 일산화질소와 함께 개시된 캐뉼라 이외의 다른 캐뉼라를 사용하는 것이 안전성 위험을 증가시키고/시키거나 효과적 사용을 감소 및/또는 제거할 수 있다는 것을 인식할 것이다. 따라서, 본 발명의 캐뉼라는 PAH, IPF 및/또는 COPD의 일산화질소를 전달하는데 필수적일 수 있다.
본 명세서에 기재된 임의의 비강 캐뉼라는 적절한 질환을 치료하기 위해 일산화질소 요법에서 사용될 수 있다. 예를 들어, 캐뉼라는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 일차성 폐동맥 고혈압(PAH)을 치료하기 위해 펄싱된 NO 요법에 대한 것일 수 있다. 이들 질환에 대해, 적절한 용량의 전달 및 적절한 용량 시간은 매우 중요할 수 있다. COPD에 대해, NO는 흡기의 처음 절반과 같은 흡기 초기에 펄싱될 필요가 있을 수 있다. NO가, 예를 들어 정확한 양으로 또는 정확한 시간에 전달되지 않는다면, 환자의 병태를 악화시킬 수 있는 감압 혈관 수축의 반전이 일어날 수 있다. 더 나아가, 용량은 PAH에 대해 매우 중요할 수 있는데, 요법의 갑작스러운 중단이 반동 고혈압과 같은 심각한 사건을 야기할 수 있기 때문이다. 따라서, NO 용량의 상당한 희석은 이들 질환에 대해 최소화되어야 한다. 본 명세서에 기재된 임의의 캐뉼라 재료, 구성 또는 방법은 NO 요법 동안 NO 용량의 희석을 최소화하기 위해 사용될 수 있다.
예시적 실시형태에서, 캐뉼라의 내강(예를 들어, 튜브)은 거꾸로 환자쪽으로 이동될 수 있고/있거나 횡단면을 제공할 수 있는 캐뉼라 노즈피스와 장치 사이의 실질적으로 단일 구성요소 움빌리컬을 생성하기 위해 서로 고정될 수 있다. 복수의 내강(예를 들어, 2개 내강, 3개 내강, 4개 내강 등)을 설명할 때, 모든 내강은 단일 캐뉼라에 포함될 수 있다는 것이 이해될 것이다.
예시적 실시형태에서, 캐뉼라의 구성요소는 본 명세서에 개시된 임의의 기법을 사용하고/하거나 당업계에 공지된 기법을 사용하여 제조될 수 있다. 예를 들어, 캐뉼라 내강(예를 들어, 튜브), 노즈피스, 키 부재, 커넥터, 리듀서, 임의의 조합 및/또는 이들의 추가 분리, 및/또는 본 명세서에 기재된 캐뉼라의 임의의 구성요소는 압출 기법, 몰딩 기법을 사용하고/하거나 임의의 다른 제조 기법을 사용하여 제조될 수 있다.
각각의 내강 비강 캐뉼라 및/또는 종합적 비강 캐뉼라 내강 횡단면은 원형, 포물선형, 타원형, 정사각형, 직사각형, 삼각형과 같지만, 이들로 제한되지 않는 임의의 형상 및/또는 임의의 다른 횡단면 및/또는 용량 희석을 위한 임의의 다른 규칙적 또는 불규칙적 형상일 수 있다는 것이 이해될 것이다. 용이함을 위해, 때때로 기하구조 및/또는 횡단면은 원형, 포물선형 및/또는 타원형으로서 기재되고/되거나 횡단면은 직경, 내경 등으로서 기재된다. 이는 단지 용이함을 위한 것이며, 제한되는 어떤 방법을 의미하지 않는다. 하나 이상의 횡단면이 원형이 아닐 때, 내경의 비는 2개의 내강 부문의 표면적 비의 제곱근일 수 있다.
임의의 상기는 치료가스(예를 들어, NO)의 펄싱 및/또는 비펄싱을 위해 사용될 수 있다는 것이 이해될 것이다. 예를 들어, 적용가능할 때, 치료가스의 펄싱된 전달을 언급하는 임의의 상기 실시형태는 치료가스의 비펄싱 전달과 함께 사용될 수 있고, 그 반대로도 사용될 수 있다. 용이함을 위해, 때때로, 펄싱 또는 비펄싱이 언급될 수 있다. 이는 단지 용이함을 위한 것이며, 어떤 방법으로 제한하는 것을 의미하지 않는다.
본 명세서 전체적으로 "일 실시형태", "특정 실시형태", "하나 이상의 실시형태", "예시적 실시형태", "예시적 실시형태들" 및/또는 "실시형태"에 대한 언급은 실시형태와 관련하여 기재된 특정 특징, 구조, 재료 또는 특징이 본 발명의 적어도 하나의 실시형태에 포함된다는 것을 의미한다. 따라서, 본 명세서 전반적으로 다양한 곳에서 "하나 이상의 실시형태에서", "특정 실시형태에서", "일 실시형태에서", "예시적 실시형태", "예시적 실시형태" 및/또는 "실시형태에서"와 같은 어구의 출현은 필수적으로 본 발명의 동일 실시형태에 대한 것이 아니다. 더 나아가, 특정 특징, 구조, 재로 또는 특징은 하나 이상의 실시형태에서 임의의 적합한 방식으로 조합될 수 있다.
기재된 임의의 단계는 본 발명의 범주로부터 벗어나는 일 없이 재배열, 분리 및/또는 조합될 수 있다는 것이 이해될 것이다. 용이함을 위해, 단계들은 때때로 순차적으로 제공된다. 이는 단지 용이함을 위한 것이며, 어떤 방법으로 제한하는 것을 의미하지 않는다.
추가로, 본 발명의 임의의 구성요소 및/또는 실시형태는 본 발명의 범주로부터 벗어나는 일 없이 재배열, 분리 및/또는 조합될 수 있다는 것이 이해될 것이다. 용이함을 위해, 다양한 실시형태는 때때로 별개로 기재된다. 이는 단지 용이함을 위한 것이며, 어떤 방법으로 제한하는 것을 의미하지 않는다.
본 명세서의 개시내용은 특정 실시형태를 참조하여 기재되었지만, 이들 실시형태는 단지 본 발명의 원칙 및 적용의 예시라는 것이 이해되어야 한다. 다양한 변형 및 변화가 본 발명의 정신과 범주로부터 벗어나는 일 없이 본 발명의 방법 및 장치로 만들어질 수 있다는 것은 당업자에게 명백할 것이다. 따라서, 본 발명은 첨부되는 특허청구범위 및 그들의 동등물의 범주 내인 변형 및 변화를 포함하는 것으로 의도된다.

Claims (30)

  1. 치료가 필요한 환자에게 전달되는 치료가스용의 비강 캐뉼라로서,
    제1 내강, 제2 내강 및 제3 내강으로서,
    상기 제1 내강은 치료가 필요한 환자에게 제1 치료가스를 전달하기 위한 제1 치료가스 내강이고,
    상기 제2 내강은 트리거링 내강이며,
    상기 제3 내강은 상기 환자에게 제2 치료가스를 전달하기 위한 제2 치료가스 내강인, 상기 제1 내강, 제2 내강 및 제3 내강;
    (i) 상기 제1 치료가스 내강, (ii) 상기 트리거링(triggering) 내강 및 (iii) 상기 제2 치료가스 내강 각각을 위하여 상기 환자에 대한 개별의 유로(flow path)를 허용하고 합치는 캐뉼라 노즈피스(nosepiece)를 포함하고,
    제1 내강은 제2 내강 및 제3 내강의 내경들보다 더 작지만 캐뉼라 노즈피스에서 제1 내강을 위한 유로의 내경보다는 큰 내경을 가지는, 비강 캐뉼라.
  2. 제1항에 있어서, 상기 비강 캐뉼라는 (i) 상기 환자에게 전달되는 상기 제1 치료가스 및 제2 치료가스 중 하나 이상의 희석을 감소시키거나, (ii) 상기 환자에게 상기 제1 치료가스 및 제2 치료가스 중 하나 이상을 전달하기 위한 적어도 하나의 시스템과 유체 연통(fluid communication)하게 위치되도록 구성되거나, 또는 둘 다인, 비강 캐뉼라.
  3. 제1항에 있어서, 상기 비강 캐뉼라는, 일산화질소와 산소의 혼합을 저해하는 것과, 상기 환자에 대한 이산화질소의 전달을 감소시키는 것 중 적어도 하나를 행하는, 비강 캐뉼라.
  4. 제1항에 있어서, 상기 비강 캐뉼라는 폐고혈압의 치료를 위해 상기 환자에게 상기 제1 치료가스 및 제2 치료가스 중 하나 이상을 전달하는, 비강 캐뉼라.
  5. 제1항에 있어서, 상기 비강 캐뉼라는 만성 폐쇄성 폐질환(chronic obstructive pulmonary disease: COPD)에 대해 2차성인 폐고혈압, 일차성 폐동맥 고혈압(pulmonary arterial hypertension: PAH)으로서의 폐고혈압, 특발성 폐섬유증(idiopathic pulmonary fibrosis: IPF)에 대해 2차성인 폐고혈압 및 유육종증에 대해 2차성인 폐고혈압의 치료를 위해 환자에게 제1 치료가스 및 제2 치료가스 중 하나 이상을 전달하는, 비강 캐뉼라.
  6. 제1항에 있어서, 상기 제1 치료가스는 일산화질소이고, 상기 제2 치료가스는 산소인, 비강 캐뉼라.
  7. 제1항에 있어서, 상기 제1 치료가스는 일산화질소이며, 일산화질소를 전달하기 위한 상기 제1 치료가스 내강은, 길이가 6피트 내지 8피트이고, 내경이 0.01인치 내지 0.10인치인, 비강 캐뉼라.
  8. 제1항에 있어서, 상기 제1 치료가스는 일산화질소인, 비강 캐뉼라.
  9. 제1항에 있어서, 상기 제1 치료가스는 일산화질소이고, 상기 캐뉼라 노즈피스는, 제1 및 제2 비강 캐뉼라 비공의 출구들 사이에서 연장된 영역에 의해 형성되고 일산화질소의 펄스의 최소 펄스 용적의 10% 미만인 용적을 갖는 일산화질소 유로를 포함하는, 비강 캐뉼라.
  10. 제1항에 있어서, 상기 비강 캐뉼라는
    Figure 112020079035156-pct00025
    Figure 112020079035156-pct00026
    사이인 낮은 산소 전달률을 갖는 벽체를 포함하는, 비강 캐뉼라.
  11. 제1항에 있어서, 상기 비강 캐뉼라는,
    상기 환자에게 상기 제1 치료가스를 전달하기 위한 다른 제1 치료가스 내강인 제4 내강을 더 포함하되,
    상기 제1 내강은 상기 환자의 한쪽 비공에 상기 제1 치료가스를 전달하고, 상기 제4 내강은 상기 환자의 다른 쪽 비공에 상기 제1 치료가스를 전달하는, 비강 캐뉼라.
  12. 제1항에 있어서, (i) 상기 제1 치료가스 내강과 유체 연통하는 적어도 하나의 체크 밸브, (ii) 캐뉼라 키, (iii) 포집 재료(scavenging material) 및 (iv) 가요성 지지 브릿지 중 하나 이상을 더 포함하는, 비강 캐뉼라.
  13. 치료가 필요한 환자에게 전달되는 치료가스용의 비강 캐뉼라로서,
    제1 내강, 제2 내강 및 제3 내강을 포함하되,
    상기 제1 내강은 치료가 필요한 환자에게 제1 치료가스를 전달하기 위한 제1 치료가스 내강이고,
    상기 제2 내강은 상기 제1 치료가스의 펄스의 트리거링 방출을 위한 트리거링 내강이며,
    상기 제3 내강은 상기 환자에게 제2 치료가스를 전달하기 위한 제2 치료가스 내강이고,
    상기 제1 치료가스 내강, 상기 트리거링 내강 및 상기 제2 치료가스 내강은 캐뉼라 노즈피스에서 합쳐지고, 상기 캐뉼라 노즈피스는, 상기 제1 치료가스 내강, 상기 트리거링 내강 및 상기 제2 치료가스 내강의 각각을 위하여 상기 환자에 대한 개별의 유로를 허용하며,
    상기 제1 치료 가스 내강은 (i) 상기 제2 치료 가스 내강의 내경 및 상기 트리거링 내강의 내경보다 더 작은 내경과, (ii) 상기 캐뉼라 노즈피스에서 상기 제1 치료 가스 내강을 위한 상기 유로의 내경보다 더 큰 내경을 갖는, 비강 캐뉼라.
  14. 제13항에 있어서, 상기 비강 캐뉼라는 (i) 상기 환자에게 전달되는 상기 제1 치료가스 및 제2 치료가스 중 하나 이상의 희석을 감소시키거나 또는 (ii) 상기 환자에게 상기 제1 치료가스 및 제2 치료가스 중 하나 이상을 전달하기 위한 적어도 하나의 시스템과 유체 연통하게 위치되도록 구성되거나, 또는 둘 다인, 비강 캐뉼라.
  15. 제13항에 있어서, 상기 비강 캐뉼라는, 일산화질소와 산소의 혼합을 저해하는 것과, 상기 환자에 대한 이산화질소의 전달을 감소시키는 것 중 적어도 하나를 행하는, 비강 캐뉼라.
  16. 제13항에 있어서, 상기 비강 캐뉼라는 폐고혈압의 치료를 위해 상기 환자에게 상기 제1 치료가스 및 제2 치료가스 중 하나 이상을 전달하는, 비강 캐뉼라.
  17. 제13항에 있어서, 상기 비강 캐뉼라는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)에 대해 2차성인 폐고혈압, 일차성 폐동맥 고혈압(PAH)으로서의 폐고혈압, 특발성 폐섬유증(IPF)에 대해 2차성인 폐고혈압 및 유육종증에 대해 2차성인 폐고혈압의 치료를 위해 상기 환자에게 상기 제1 치료가스 및 제2 치료가스 중 하나 이상을 전달하는, 비강 캐뉼라.
  18. 제13항에 있어서, 상기 제1 치료가스는 일산화질소이며, 일산화질소를 전달하기 위한 상기 제1 치료가스 내강은, 길이가 6피트 내지 8피트이고, 내경이 0.01인치 내지 0.10인치인, 비강 캐뉼라.
  19. 제13항에 있어서, 상기 제1 치료가스는 일산화질소이고, 상기 캐뉼라 노즈피스는, 제1 및 제2 비강 캐뉼라 비공의 출구들 사이에서 연장된 영역에 의해 형성되고 일산화질소 펄스의 최소 펄스 용적의 10% 미만인 용적을 갖는 일산화질소 유로를 포함하는, 비강 캐뉼라.
  20. 제13항에 있어서, 상기 비강 캐뉼라는
    Figure 112020079035156-pct00027
    Figure 112020079035156-pct00028
    사이인 낮은 산소 전달률을 갖는 벽체를 포함하는, 비강 캐뉼라.
  21. 제13항에 있어서, (i) 상기 제1 치료가스 내강과 유체 연통하는 적어도 하나의 체크 밸브, (ii) 캐뉼라 키, (iii) 포집 재료, 및 (iv) 가요성 지지 브릿지 중 하나 이상을 더 포함하는, 비강 캐뉼라.
  22. 환자에게 전달되는 치료가스용의 비강 캐뉼라로서,
    제1 내강, 제2 내강 및 제3 내강을 포함하되,
    상기 제1 내강은 환자에게 일산화질소 가스를 전달하기 위한 제1 치료가스 내강이고,
    상기 제2 내강은 트리거링 내강이며,
    상기 제3 내강은 상기 환자에게 산소 가스와 공기 가스 중 하나 이상을 전달하기 위한 제2 치료가스 내강이고,
    상기 제1 치료가스 내강, 상기 트리거링 내강 및 상기 제2 치료가스 내강은 캐뉼라 노즈피스에서 합쳐지고, 상기 캐뉼라 노즈피스는 상기 제1 치료가스 내강, 상기 트리거링 내강 및 상기 제2 치료가스 내강의 각각을 위하여 상기 환자에 대한 개별의 유로를 허용하며;
    상기 환자에게 일산화질소를 전달하기 위한 상기 제1 치료가스 내강을 위한 상기 유로는, 제1 및 제2 비강 캐뉼라 비공의 출구들 사이에서 연장된 영역에 의해 형성되고 일산화질소의 펄스의 최소 펄스 용적의 10% 미만인 상기 캐뉼라 노즈피스에서의 용적을 가지며;
    상기 제1 치료가스 내강은 상기 제2 치료가스 내강의 내경 및 상기 트리거링 내강의 내경보다 더 작은 내경을 가지고;
    상기 제1 치료가스 내강은 상기 캐뉼라 노즈피스에서 상기 제1 치료가스 내강을 위한 상기 유로의 내경보다 더 큰 내경을 갖는, 비강 캐뉼라.
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