PT1698330E

PT1698330E - Penso analgésico anti-inflamatório

Info

Publication number: PT1698330E
Application number: PT04807684T
Authority: PT
Inventors: Hashimoto Yoshiaki; Takada Yasunori; Shinmura Miyuki; Suzuki Shigeo; Tsuruda Kiyomi; Ikesue Koichi
Original assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co
Priority date: 2003-12-26
Filing date: 2004-12-24
Publication date: 2016-06-03
Also published as: EP1698330A4; TW200520793A; WO2005063215A1; HUE028743T2; ES2573858T3; US20070154531A1; JP4731329B2; JPWO2005063215A1; TWI341736B; KR101089362B1; HK1088844A1; US8932625B2; EP1698330B1; KR20060127057A; EP1698330A1

Description

DESCRIÇÃO "PENSO ANALGÉSICO ΑΝΤΙ-INFLAMATÓRIO" [Área técnica] A presente invenção é relativa a um penso compreendendo uma macromolécula de sistema de borracha tendo uma ligação dupla numa respetiva cadeia principal, um fármaco analgésico anti-inflamatório não esteroide, e um filtro UVA e/ou um filtro UVB como estabilizador para uma base.

[Antecedentes da invenção]

Uma vez que os pensos são utilizados apostos na superfície da pele, estes podem ficar expostos ao exterior com luz solar, consoante o local onde são aplicados. Por este motivo, no caso de um penso contendo um composto suscetível a decomposição pelos raios UV solares, existem problemas relacionados com a decomposição de uma fármaco que se encontra numa base, não podendo assim esse fármaco apresentar adequadamente a sua eficácia e podendo os respetivos produtos de fotodecomposição induzir efeitos secundários, etc.

Como forma de evitar esses raios UV, procura-se usualmente adicionar um filtro UV à base ou ao suporte de um penso.

Por exemplo, uma preparação externa para a administração percutânea, em que se adiciona um absorvente de UV, etc. a uma base, de modo a estabilizar o cetoprofeno, o qual é instável perante a luz (ref. Publicação de patente 1), uma preparação dérmica anti-inflamatória externa, à qual se adiciona dióxido de titânio, de modo a suprimir a fotossensibilidade, a um agente anti-inflamatório não esteroide (ref. Publicação de patente 2), uma preparação dérmica externa para prevenir a inflamação devido à exposição aos raios UV e a reação dérmica resultante, etc. (Publicação de patente 3), etc. são conhecidas. Além disso, também se relatou pensos em que se adiciona ou se amassa um absorvente/filtro UV com um suporte do penso (ref. Publicações de patente 4 a 7), etc.

[Publicação de patente 1] JP, B, 5-8169 [Publicação de patente 2] JP, A, 9-169658 [Publicação de patente 3] JP, A, 2000-136122 [Publicação de patente 4] JP, A, 3-76285 [Publicação de patente 5] JP, UA, 5-30118 [Publicação de patente 6] JP, A, 10-265371 [Publicação de patente 7] WO 01/68061 O EP 1 238 664 Al revela um penso compreendendo uma borracha adesiva, como um copolimero em bloco de estireno-isopreno-estireno, um fármaco analgésico anti-inflamatório não esteroide, como o cetoprofeno, e um filtro UVA como um composto contendo benzotriazol. O EP 0 781 553 Al é relativo a um penso compreendendo um copolimero em bloco de estireno-isopreno-estireno como borracha adesiva, um adesivante como um éster resinico hidrogenado, e compreendendo ainda um fármaco analgésico anti-inflamatório não esteroide como o cetoprofeno e um filtro UVA como a benzofenona. O EP 1 661 583 Al revela um penso compreendendo uma borracha adesiva como um copolimero em bloco de estireno-isopreno-estireno misturado com um adesivante, como um éster resinico hidrogenado, e compreendendo ainda cetoprofeno e um filtro UVA selecionado de compostos contendo dibenzoilmetano ou benzotriazol.

[Revelação da invenção] [Problemas a serem resolvidos pela invenção]

Ao desenvolver um penso contendo um fármaco analgésico anti-inflamatório não esteroide, os presentes inventores depararam-se com o problema anteriormente desconhecido de que um penso contendo um fármaco analgésico anti-inflamatório não esteroide e uma macromolécula de sistema de borracha tendo uma ligação dupla numa respetiva cadeia principal numa base adesiva sofre degradação face à exposição aos raios UV, etc., o que levará assim a viscosidade e fibrosidade, etc., e continuaram com a investigação no sentido de resolver este problema.

Por outras palavras, a presente invenção tem por objeto resolver o problema acima referido de um penso contendo, numa camada adesiva de base, uma macromolécula de sistema de borracha tendo uma ligação dupla numa respetiva cadeia principal e um fármaco analgésico anti-inflamatório não esteroide.

[Meios para resolver os problemas]

Em resultado de uma investigação intensiva por parte dos presentes inventores de modo a resolver os problemas acima mencionados, constatou-se totalmente pela primeira vez e com desconhecimento anterior que não só uma macromolécula de sistema de borracha tendo uma ligação dupla numa respetiva cadeia principal é facilmente degradada pela exposição aos raios UV e tem uma má fotoestabilidade se a macromolécula estiver por si só, como também que, no caso da sua utilização em combinação com um fármaco analgésico anti-inflamatório não esteroide, se acelera muito a degradação de uma macromolécula de sistema de borracha tendo uma ligação dupla pelo menos numa respetiva cadeia principal, como um copolímero em bloco de estireno-isobutileno-estireno, devido aos radicais que se formam em resultado da decomposição do fármaco face à exposição aos raios UV, etc.

Em resultado de uma maior investigação por parte dos inventores, constatou-se que, através da adição de um filtro UVA e/ou de um filtro UVB, que suprime de modo eficaz a decomposição de um fármaco analgésico anti-inflamatório não esteroide, é possível impedir a degradação da macromolécula de sistema de borracha tendo uma ligação dupla pela formação de radicais, e com isso conseguiu-se a presente invenção.

Por outras palavras, a presente invenção é relativa a um penso compreendendo um suporte e uma base adesiva, em que a base adesiva contém uma macromolécula de sistema de borracha tendo uma ligação dupla pelo menos numa respetiva cadeia principal e um fármaco analgésico anti-inflamatório não esteroide, e contém ainda um filtro UVA e/ou um filtro UVB como estabilizador para uma macromolécula de sistema de borracha.

Além disso, a presente invenção é relativa ao penso, em que a macromolécula de sistema de borracha tendo uma ligação dupla pelo menos numa respetiva cadeia principal é selecionada do grupo composto por um copolímero em bloco de estireno-isopreno-estireno, um copolímero em bloco de estireno-butadieno-estireno, um copolímero de estireno-butadieno, poli-isopreno e polibutadieno.

Além disso, a presente invenção é relativa ao penso, em que o fármaco analgésico anti-inflamatório não esteroide é selecionado do grupo composto por cetoprofeno, ácido tiaprofénico, suprofeno, tolmetina, carprofeno, benoxaprofeno, piroxicam, meloxicam, benzidamina, naproxeno, felbinac, diclofenac, ibuprofeno, diflunisal, azapropazona, etodolac, valdecoxib, celecoxib, rofecoxib, e pelos respetivos sais aceitáveis em farmácia. A presente invenção é relativa ao penso, em que o filtro UVA é selecionado do grupo composto por um derivado de dibenzenometano e um derivado de benzotriazol.

Além disso, a presente invenção é relativa ao penso, em que o filtro UVA é selecionado do grupo composto por 4-terc.-butil-4'-metoxidibenzoilmetano, ácido tereftalilideno-3,3'-dicanforo-10,10'-dissulfónico, 2 - (2H-benzotriazol-2-il)-4-metil-6-[2-metil-3-[1,3,3,3-tetrametil-l-[(trimetilsilil)-oxi]-dissiloxanil]-propil]-fenol e 2-(2-hidroxi-5- metoxifenil)-benzotriazol.

Além disso, a presente invenção é relativa ao penso, em que o filtro UVB é selecionado do grupo composto por um derivado de benzofenona, um derivado do ácido cinâmico, um derivado de cânfora, um composto à base de aminoácidos e um derivado de benzoilpinacolona. A presente invenção é relativa ao penso, em que um adesivante adicionado à base adesiva é um ou mais tipos selecionados de um éster resinico, um éster resinico hidrogenado, um éster resinico modificado com ácido maleico, uma resina de terpeno e uma resina de petróleo.

Além disso, a presente invenção é relativa ao penso, em que o adesivante adicionado à base adesiva é uma combinação de éster resinico hidrogenado e de uma resina de terpeno.

Além disso, a presente invenção é relativa ao penso, o qual contém 2 a 10% de massa do filtro UVA e/ou do filtro UVB na base adesiva.

Além disso, a presente invenção é relativa ao penso, em que a quantidade de adesivante adicionado é de 10 a 20% de massa.

Além disso, a presente invenção é relativa ao penso, o qual contém óxido de zinco ou dióxido de titânio.

Uma vez que o penso da presente invenção pode impedir que uma macromolécula de sistema de borracha, tendo uma ligação dupla pelo menos numa respetiva cadeia principal, seja degradada, por meio da adição, a uma base adesiva contendo a macromolécula de sistema de borracha tendo uma ligação dupla numa respetiva cadeia principal e um fármaco analgésico anti-inflamatório não esteroide, de um filtro UVA e/ou filtro UVB como estabilizador para a macromolécula de sistema de borracha, em que o filtro UVA e/ou o filtro UVB filtra(m) os raios UV de forma eficaz, torna-se assim possível suprimir uma redução do desempenho adesivo.

Além disso, ao ajustar o filtro UVA e/ou o filtro UVB, um adesivante adicionado e a respetiva quantidade adicionada, é possível controlar de modo eficaz a penetrabilidade na pele do fármaco analgésico anti-inflamatório não esteroide.

[Melhor forma de realizar a invenção]

Execuções preferidas do penso da presente invenção são explicadas em detalhe abaixo. O penso da presente invenção é caracterizado por conter, numa base adesiva, um fármaco analgésico anti-inflamatório não esteroide, uma macromolécula de sistema de borracha tendo uma ligação dupla pelo menos numa respetiva cadeia principal, e um filtro de UVA e/ou um filtro UVB como estabilizador para a macromolécula de sistema de borracha tendo uma ligação dupla. 0 filtro UVA utilizado no penso da presente invenção pode ser um derivado de dibenzoilmetano, um derivado de benzotriazol, etc.

Como derivado de dibenzoilmetano prefere-se o 4-terc.-butil-4'-metoxidibenzoilmetano, e como derivado de benzotriazol prefere-se o 2-(2H-benzotriazol-2-il)-4-metil-6-[2-metil-3-[1,3,3,3-tetrametil-l-[(trimetilsilil)-oxi]-dissiloxanil]-propil]-fenol e o 2-(2-hidroxi-5- metoxifenil)-benzotriazol.

No penso da presente invenção, um filtro UVA particularmente preferido é o 4-terc.-butil-4' -metoxidibenzoilmetano. 0 filtro UVB utilizado no penso da presente invenção é um derivado de benzofenona, um derivado do ácido cinâmico, um derivado de cânfora, um composto à base de aminoácidos, um derivado de benzoilpinacolona, etc.; o 2-(4-dietilamino-2-hidroxibenzoil)-benzoato de n-hexilo é preferível como derivado de benzofenona, o ácido 4-hidroxi-3-metoxicinâmico e um éster de alquilo do ácido 4-hidroxi-3-metoxicinâmico como o 4-hidroxi-3-metoxicinamato de isoestearilo são preferíveis como derivado do ácido cinâmico e um respetivo éster, o ácido tereftalilideno-3,3'-dicanforo-10,10'-dissulfónico é preferível como derivado de cânfora, o propionato de 2-hexildimetoxibenzilidenodioxoimidazolidina é preferível como composto à base de aminoácidos, e a 1-(3,4-dimetoxifenil)-4,4-dimetil-l,3-pentanodiona é preferível como derivado de benzoilpinacolona. A quantidade do filtro UVA e/ou do filtro UVB adicionada ao penso da presente invenção não se encontra particularmente limitada, mas é preferencialmente de 0,5 a 20% de massa em relação à quantidade total da preparação, mais preferencialmente de 1 a 15% de massa, e ainda com maior preferência de 2 a 10% de massa. Ao fazer com que a quantidade de filtro UVA e/ou de filtro UVB adicionada esteja dentro do intervalo supracitado, torna-se possível impedir de modo eficaz a degradação da macromolécula de sistema de borracha tendo uma ligação dupla numa respetiva cadeia principal, mantendo ao mesmo tempo o desempenho da preparação. Se a quantidade de filtro UVA e/ou de filtro UVB adicionada for superior ao intervalo supracitado, embora sem afetar o efeito de prevenção da degradação, uma vez que existe a possibilidade de poderem interagir com o fármaco analgésico anti-inflamatório não esteroide, inibindo assim a penetrabilidade na pele do fármaco analgésico anti-inflamatório não esteroide, prefere-se em particular que a sua quantidade se encontra dentro do intervalo supracitado. O penso da presente invenção pode ainda conter um composto inorgânico, como óxido de zinco, dióxido de titânio, talco, caulina, alumina ou carbonato de cálcio. Se o composto inorgânico for adicionado na forma de partículas finas de 0,1 ym ou menos, este poderá ser utilizado como filtro UVB, e prefere-se neste caso o dióxido de titânio. O penso da presente invenção pode ainda conter dibutil-hidroxitolueno como antioxidante. Ao adicionar dibutil-hidroxitolueno, é possível melhorar a viscosidade, etc. da base adesiva. 0 fármaco analgésico anti-inflamatório não esteroide, que pode ser utilizado no penso da presente invenção, não se encontra particularmente limitado, desde que se decomponha aquando da exposição aos raios UV para assim formar um radical. Os exemplos correspondentes compreendem cetoprofeno, ácido tiaprofénico, suprofeno, tolmetina, carprofeno, benoxaprofeno, piroxicam, meloxicam, benzidamina, naproxeno, felbinac, diclofenac, ibuprofeno, diflunisal, azapropazona, etodolac, valdecoxib, celecoxib e rofecoxib, e/ou os respetivos sais aceitáveis em farmácia; dentre estes prefere-se cetoprofeno, ácido tiaprofénico, suprofeno e tolmetina, que têm um quadro do tipo benzofenona na sua estrutura, e prefere-se em particular o cetoprofeno, que tem um quadro de benzofenona. Estes fármacos analgésicos anti-inflamatórios não esteroides podem ser utilizados por si só ou em combinação de dois ou mais tipos. A quantidade de fármaco analgésico anti-inflamatório não esteroide adicionada ao penso da presente invenção não se encontra particularmente limitada, sendo contudo de 0,1 a 10% de massa em relação à quantidade total da preparação, e sendo preferencialmente de 0,5 a 5% de massa. A determinação da quantidade de fármaco analgésico anti-inflamatório não esteroide adicionada dentro do intervalo supracitado permite produzir totalmente um efeito analgésico anti-inflamatório, conseguindo ao mesmo tempo a estabilidade da preparação.

Uma base utilizada no penso da presente invenção é uma macromolécula de sistema de borracha tendo uma ligação dupla pelo menos numa respetiva cadeia principal, e os exemplos correspondentes compreendem um copolimero em bloco de estireno-isopreno-estireno, um copolimero em bloco de estireno-butadieno-estireno, um copolimero de estireno-butadieno, poli-isopreno e polibutadieno. Dentre estes prefere-se o copolímero em bloco de estireno-isopreno-estireno.

Desde que seja uma macromolécula de sistema de borracha tendo uma ligação dupla pelo menos numa respetiva cadeia principal, poderá tratar-se de uma macromolécula tendo uma cadeia lateral.

Caso se utilize o copolímero em bloco de estireno-isopreno-estireno, o peso molecular de média de massa será preferencialmente de 100.000 a 300.000, e os respetivos exemplos compreendem Kraton D-KX401CS e D-1107CU (fabricados pela Shell Chemical Corporation), SIS-5000 e SIS-5002 (fabricados pela Japan Synthetic Rubber Co., Ltd.), Quintac 3530, 3421 e 3570C (fabricados pela Nippon Zeon Corporation) , e Solprene 428 (fabricado pela Phillips Petroleum Corporation) . A base pode conter um ou mais destes copolímeros em bloco de estireno-isopreno-estireno, e, tendo em consideração a resistência de coesão e a facilidade de manuseio, a quantidade de copolímero adicionada será preferencialmente de 8 a 50% de massa em relação à quantidade total da base, mais preferencialmente de 10 a 40% de massa, e ainda com maior preferência de 13 a 30% de massa. A base do penso da presente invenção sofreu grandes melhorias em termos da sua aderência à pele, dor ao ser arrancada, reação com a pele, etc. pelo facto de conter um copolímero em bloco de estireno-isopreno-estireno tendo o peso molecular de média ponderada acima referido na proporção acima referida, e preferencialmente graças ao posterior ajuste da viscosidade e da resistência de aderência.

Além disso, como base do penso da presente invenção, é possível adicionar, além de uma macromolécula de sistema de borracha tendo uma ligação dupla numa respetiva cadeia principal, uma borracha sintética ou uma borracha natural, como uma borracha de poli-isopreno, uma borracha de poli-isobutileno, uma borracha natural, um copolímero de estireno-isopreno, um copolímero em bloco de estireno-isopreno-butadieno, um copolímero em bloco de estireno-etileno-propileno-estireno, etc.

Uma base adesiva preferida de acordo com a presente invenção é uma que contém uma macromolécula de sistema de borracha tendo uma ligação dupla numa respetiva cadeia principal, como um copolímero em bloco de estireno-isopreno-estireno, outra macromolécula de sistema de borracha como o poli-isobutileno, um adesivante e um plastificante, e pode ser produzida através da mistura do copolímero em bloco de estireno-isopreno-estireno, poli-isobutileno e do adesivante numa relação pretendida e do ajuste, com o plastificante, da viscosidade da mistura de modo a apresentar a viscosidade acima referida. É possível ajustar a resistência de aderência do penso da presente invenção através principalmente do ajuste da composição da base adesiva. 0 adesivante tem preferencialmente um ponto de amolecimento de 60°C a 150°C; é possível empregar um éster resínico, um éster resínico hidrogenado, um éster resínico modificado com ácido maleico, uma resina de terpeno e uma resina de petróleo, preferindo-se em particular um éster resínico hidrogenado, uma resina de terpeno e uma resina de petróleo, e é dada total preferência a uma combinação de um éster resínico hidrogenado e de uma resina de terpeno. Os respetivos exemplos específicos compreendem Ester Gum A, AA-G, H e HP (fabricados pela Arakawa Chemical Industry

Co., Ltd.), Hariester L, S e P. (fabricados pela Harima Chemicals Co., Ltd.), Pine Crystal KE-100 e KE-311 (fabricados pela Arakawa Chemical Industry Co., Ltd.), Hercolyn D (fabricado pela Rika Hercules Inc.), Foral 85 e 105 (fabricados pela Rika Hercules Inc.), Stebelite Ester 7 e 10 (fabricados pela Rika Hercules Inc.), Pentalyn 4820 e 4740 (fabricados pela Rika Hercules Inc.), Arkon P-85 e P-100 (fabricados pela Arakawa Chemical Industry Co., Ltd.), Escorez 5300 (fabricado pela Exxon Chemical Japan Ltd.) e Clearon K, M, P, YS resin, PX1000, PX1150 e PX1200 (fabricados pela Yasuhara Chemical Co., Ltd.) e podem ser utilizados por si só ou numa combinação de dois ou mais tipos. A quantidade de adesivante adicionada é preferencialmente de 3 a 50% de massa em relação à quantidade total da base, mais preferencialmente de 5 a 45% de massa, e ainda com maior preferência de 7 a 40% de massa, e a viscosidade e a resistência de aderência da base são ajustadas de modo a ficarem dentro dos intervalos acima referidos. Ao conseguir esta proporção, melhora-se muito a base assim obtida em termos de resistência de aderência, aderência à pele, dor ao ser arrancada, reação da pele, etc. Descobriu-se que o adesivante acima referido afeta a penetrabilidade na pele do fármaco analgésico anti-inflamatório não esteroide devido à interação com o fármaco analgésico altamente anti-inf lamatório não esteroide e o filtro UVA e/ou o filtro UVB utilizados em combinação. Por conseguinte, de modo a impedir que os cristais do filtro UVA e/ou do filtro UVB se precipitem na base adesiva e impedir a degradação da adesão, e manter uma alta penetrabilidade na pele por parte do fármaco analgésico anti-inflamatório não esteroide, a quantidade de adesivante adicionada é com particular preferência de 10 a 20% de massa. 0 plastificante tem preferencialmente uma viscosidade da solução de 10-100 centistokes (40°C); os seus exemplos compreendem óleo de amêndoas, azeite, óleo de camélia, óleo pérsico, óleo de amendoim, um ácido olefinico e parafina liquida, e podem ser adicionados à base adesiva por si só ou como combinação de dois ou mais tipos. A sua proporção adicionada é preferencialmente de 5 a 70% de massa, mais preferencialmente de 10 a 60% de massa, e ainda com maior preferência de 15 a 55% de massa, em relação à quantidade total da base; esta é ajustada de modo a que a viscosidade e a resistência de aderência da base se encontrem dentro do intervalo supracitado. De acordo com esta proporção, a base assim obtida é muito melhorada em termos de resistência de aderência, aderência à pele, dispersabilidade uniforme do fármaco na base, dor aquando da sua remoção, danos no estrato córneo, reação da pele, estabilidade térmica, etc. A base adesiva do penso da presente invenção pode conter uma substância de carga, um antioxidante, um solubilizador, etc. usualmente conhecida ou conhecido. Os exemplos de substâncias de carga que se pode utilizar compreendem óxido de zinco, óxido de aluminio, dióxido de titânio, carbonato de cálcio, silicatos de aluminio sintético, silica, óxido de magnésio e um sal metálico do ácido esteárico. Os exemplos de antioxidantes que se pode utilizar compreendem ácido ascórbico, acetato de tocoferol, vitamina E natural, dibutil-hidroxitolueno e gaiato de propilo. Os exemplos de solubilizadores que se pode utilizar compreendem ácido oleico, álcool benzilico, miristato de isopropilo, crotamitona, álcool oleilico, óleo de eucalipto, limoneno, isopulegol, adipato de di-isopropilo, sebacato de dietilo e outros óleos refinados. Além disso, pode existir um agente tensioativo, uma gordura, um ácido gordo de maior peso molecular, uma fragrância, etc., em função do necessário. Além disso, é possível adicionar estimulantes da pele (agentes revulsivos), tais como L-mentol, cânfora, óleo de hortelã-pimenta, extrato de pimento vermelho, capsaicina, nicotinato de benzilo, salicilato de metilo e glicolsalicilato de modo adequado em função do necessário.

Relativamente ao penso da presente invenção, desde que a base adesiva seja produzida a partir da composição acima referida e o penso tenha um suporte para suportar a base adesiva, outras camadas e componentes que o formem não se encontram particularmente limitados, e o penso poderá compreender qualquer camada. Por exemplo, o penso da presente invenção pode conter, além do suporte e da camada adesiva, uma camada de revestimento interior de libertação provida na camada adesiva, etc. 0 suporte pode ser feito, por exemplo, de tecido, não tecido, poliuretano, poliéster, acetato de polivinilo, cloreto de polivinilideno, polietileno, tereftalato de polietileno, tereftalato de polibutileno, papel, folha de aluminio, ou de um respetivo material compósito.

Além disso, o suporte da presente invenção pode ser um suporte usualmente revelado, no qual é adsorvido um filtro UV, etc.

Explica-se neste caso um processo para a produção do penso da presente invenção. Como um exemplo, a viscosidade e a resistência de aderência são primeiramente ajustadas através da adição de um adesivante e de um plastificante a um copolimero em bloco de estireno-isopreno-estireno e poli-isobutileno, e adiciona-se opcionalmente uma substância de carga, um antioxidante, etc. numa relação predeterminada, de modo a dar origem a uma mistura, e esta é agitada sob uma atmosfera de gás de nitrogénio ao mesmo tempo que se aquece para dar origem a uma solução. A temperatura de agitação é de 100°C a 200°C e o tempo de agitação é de 30 a 120 minutos. Subsequentemente, adiciona-se um componente com eficácia médica a uma temperatura de 100°C a 200°C enquanto se agita a solução, e continua-se a realizar a mistura durante 1 a 30 minutos, de modo a dar origem a uma solução uniforme. A seguir, é possivel distribuir esta solução diretamente sobre um suporte por meio de um método padrão e cobri-la com um envoltório descartável, ou distribui-la primeiro sobre um envoltório descartável e depois transferi-la para um suporte através de compressão. É possivel selecionar o envoltório descartável de modo apropriado a partir de um papel de envoltório descartável, celofane, ou película, como polietileno, polipropileno ou poliéster, que tenha sido sujeito a um tratamento de envoltório descartável (peel-off) .

[Exemplos]

Produção da preparação

Agitou-se 17 parte de massa de um copolímero em bloco de estireno-isopreno-estireno (SIS5200P: fabricado pela JSR Corporation), 10 partes de massa de poli-isobutileno (L- 100: fabricado pela Exxon Mobil), 13 partes de massa de uma resina de petróleo (Arkon P-70: fabricado pela Arakawa Chemical Industry Co., Ltd.), 44 partes de massa de parafina líquida (Christol J-352: fabricado pela Esso Petroleum Ltd.), e 2 partes de massa de silicato de alumínio sintético sob uma atmosfera de gás de nitrogénio, ao mesmo tempo que se aquecia para dar origem a uma solução (Etapa A). A temperatura de agitação era de 100°C a 200°C, e o tempo de agitação foi de 30 a 120 minutos.

Subsequentemente, adicionou-se 3 partes de massa de crotamitona, 6 partes de massa de 4-terc.-butil-4'- metoxidibenzoilmetano (seguidamente com a abreviatura BM-DBM), 2 partes de massa de cetoprofeno e 3 partes de massa de 1-mentol à solução acima referida, quando a temperatura de agitação se encontrava para isso no intervalo de 100°C a 200°C, e misturou-se durante 5 a 30 minutos, de modo a dar origem a uma solução uniforme, que constituiu uma base para uma preparação para penso (Etapa B) . Distribuiu-se esta base sobre uma pelicula de poliéster tratada com silicone com uma massa de 1 g por 70 cm2, coberta com um não tecido de poliéster, transferido por compressão, e cortado para o tamanho pretendido de modo a dar origem a uma preparação adesiva da presente invenção (Preparação 1) . Obteve-se as Preparações 2 a 11 do mesmo modo que anteriormente, utilizando as formulações descritas na Tabela 1.

[Tabela 1]

Exemplo 1

Sujeitou-se a Preparação 1 e um exemplo comparativo formado pela exclusão de 4-terc.-butil-4'-metoxidibenzoilmetano (BM-DBM) da formulação da Preparação 1 a um teste de fotoestabilidade farmacológica e a um teste de degradação da base adesiva como se segue. (1) Teste da fotoestabilidade

Deixou-se ficar cada preparação num local onde estivesse totalmente exposta à luz solar direta com um lado do revestimento interno virado para cima, e mediu-se a percentagem de fármaco que ficou na base passadas 4 horas, através de cromatografia liquida. Os resultados encontram-se apresentados na Tabela 2. (2) Teste da degradação da base adesiva

Deixou-se ficar cada preparação num local em que estivesse totalmente exposta à luz solar direta com um lado do revestimento interno virado para cima, e inspecionou-se a resistência de coesão (viscosidade) da base passadas 4 horas. Os resultados encontram-se apresentados na Tabela 2.

[Tabela 2]

Uma vez que a decomposição do cetoprofeno pode ser suprimida pela adição de um filtro UVA e/ou de um filtro UVB, será possivel suprimir a decomposição do copolimero em bloco de estireno-isopreno-estireno devido à formação de radical, e será possivel prevenir a viscosidade, etc. da base adesiva.

Exemplo 2

Teste da transferência para a pele do cetoprofeno (man)

Preparações de 2% de cetoprofeno (KP) de 3 cm x 3 cm (Preparações 2 a 5) , produzidas de acordo com as formulações na Tabela 1 foram apostas às costas de seis adultos machos saudáveis. Removeu-se as preparações passadas 6 horas, e extraiu-se o cetoprofeno que ficou nas preparações e mediu-se quantitativamente o mesmo por HPLC. Calculou-se a quantidade de cetoprofeno transferida para a pele por meio da subtração da quantidade que ficou ao teor inicial de cetoprofeno nas preparações.

Nas preparações contendo 6% de BM-DBM (Preparações 2 e 3), a quantidade de éster resinico hidrogenado (KE-311E) adicionada produziu pouco efeito na quantidade de cetoprofeno transferida para a pele. Por outro lado, nas preparações contendo 3% de BM-DBM (Preparações 4 e 5) , quanto menor tiver sido a quantidade de éster resinico hidrogenado adicionada, maior terá sido a quantidade de cetoprofeno transferida para a pele. Se a quantidade de éster resinico hidrogenado adicionada tiver sido igual, a preparação contendo 3% de BM-DBM terá apresentado uma maior quantidade de transferência de cetoprofeno para a pele do que a preparação contendo 6% de BM-DBM.

Depreende-se que, dentre as resinas adesivantes, o éster resinico hidrogenado terá características excelentes em termos de dissolução do cetoprofeno.

Exemplo 3

Teste de transferência para a pele do fármaco (ratinho sem pelo)

Afixou-se preparações de 2% de cetoprofeno (KP) de 3 cm x 3 cm, produzidas de acordo com as formulações na Tabela 1, à pele removida de ratinhos sem pelo, e armazenou-se durante 6 horas, enquanto se manteve nos 32°C. As preparações foram depois retiradas da pele, a pele foi homogeneizada, extraiu-se depois cetoprofeno e BM-DBM e foi feita a sua medição quantitativa, e calculou-se as respetivas quantidades por preparação transferida para a pele.

Nas preparações contendo 3% de BM-DBM, a preparação tendo a menor quantidade de éster resinico hidrogenado (KE-311E) adicionada mostrava uma maior quantidade de transferência de cetoprofeno e de BM-DBM para a pele. Depreende-se que, dado o éster resinico hidrogenado funcionar como solubilizador para o BM-DBM do mesmo modo que para o cetoprofeno, a relação de distribuição para a pele aumenta.

Exemplo 4

Teste de estabilidade da preparação

Preparações de 2% de cetoprofeno (KP) de 10 cm x 7 cm, produzidas de acordo com as formulações na Tabela 1, foram visualmente inspeccionadas na altura da produção, e um mês e três meses depois, e realizou-se uma avaliação em termos de precipitação de cristais de BM-DBM, etc. Os resultados encontram-se apresentados na Tabela 1. A: sem precipitação de cristais passados 3 meses, B: sem precipitação de cristais passado 1 mês, C: sem precipitação de cristais aquando da produção, D: precipitação de cristais aquando da produção

Exemplo 5

Teste de aposição da preparação (man)

Preparações de 2% de cetoprofeno (KP) de 10 cm x 7 cm, produzidas de acordo com as formulações na Tabela 1, foram apostas ao joelho de 30 indivíduos, e avaliou-se a aderência passadas 6 horas (uma avaliação geral do estado do apósito, o penso residual após a preparação foi retirado, a viscosidade e o prurido depois de se ter retirado a preparação) em termos de critérios de avaliação predeterminados. Os resultados encontram-se apresentados na Tabela 1. A: muito bom, B: bom, C: aplicável, D: mau

As Preparações 4 a 11 mostraram uma aderência globalmente boa. As preparações 1 a 3 mostravam uma aderência ligeiramente mais fraca do que as Preparações 4 a 11.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Penso compreendendo um suporte e uma base adesiva, em que a base adesiva contém uma macromolécula de sistema de borracha, tendo uma ligação dupla pelo menos numa respetiva cadeia principal e um cetoprofeno, um filtro UVA como estabilizador para a macromolécula de sistema de borracha, em que o filtro UVA é o 4-terc.-butil-4' -metoxidibenzoilmetano, e uma combinação de um éster resinico hidrogenado e uma resina de terpeno como adesivante.
2. Penso de acordo com a reivindicação 1, em que a macromolécula de sistema de borracha tendo uma ligação dupla pelo menos numa respetiva cadeia principal é selecionada do grupo composto por um copolimero em bloco de estireno-isopreno-estireno, um copolimero em bloco de estireno-butadieno-estireno, um copolimero de estireno-butadieno, poli-isopreno e polibutadieno.
3. Penso de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterizado por conter ainda um filtro UVB selecionado do grupo composto por um derivado de benzofenona, um derivado do ácido cinâmico, um derivado de cânfora, um composto à base de aminoácidos, e um derivado de benzoilpinacolona.
4. Penso de acordo com uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado por conter 2 a 10% de massa do filtro UVA na base adesiva.
5. Penso de acordo com uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado por a quantidade de adesivante adicionada perfazer 10 a 20% de massa.
6. Penso de acordo com uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado por conter óxido de zinco ou dióxido de titânio.