PT1565197E

PT1565197E - Utilização do puré de papaia para o tratamento de problemas digestivos

Info

Publication number: PT1565197E
Application number: PT03775619T
Authority: PT
Inventors: Danette Vanessa Choi
Original assignee: Ji Kwang Inc
Priority date: 2002-11-26
Filing date: 2003-11-26
Publication date: 2010-11-30
Also published as: PL375604A1; AU2003283639A1; NZ539789A; CN1717243A; EP1565197A1; KR20050086788A; JP5099973B2; KR101227922B1; CA2505538A1; ES2353499T3; EP1565197B1; BR0316497A; ATE484318T1; IL168694A; DK1565197T3; RS20050389A; CN1717243B; CA2505538C; NO329950B1; US8097289B2

Description

ΡΕ1565197 1 DESCRIÇÃO "UTILIZAÇÃO DO PURÉ DE PAPAIA PARA O TRATAMENTO DE PROBLEMAS DIGESTIVOS" A invenção refere-se à utilização de um preparado purificado de frutos da Carica papaya para produção de um preparado para tratamento de problemas digestivos. A Carica papaya (papaieira) pertence à família Caricaceae das Violales e produz frutos grandes, sumarentos e saborosos (papaias). A papaia é originária de regiões tropicais, onde também é cultivada. As plantações em grande escala encontram-se no Ceilão, Paquistão, índia, Austrália, África Oriental e Brasil.

No México e América Central existem também muitas plantações, que são no entanto bastante mais pequenas. A árvore cresce até aos 6 metros de altura, os frutos podem chegar a um peso até 7 kilos.

Nas culturas com medicina tradicional a papaia (casca, polpa do fruto, sementes; e raramente também folhas e látex) é empregue principalmente na asma, parasitoses, distúrbios de cicatrização, assim como em problemas gastrointestinais como a diarreia ou a obstipação. Os 2 ΡΕ1565197 componentes estimulam e regulam a função digestiva, reduzem uma acidez excessiva no estômago, reduzem a formação excessiva de gases e auxiliam na degradação das proteínas.

Sobre possíveis efeitos curativos, foi relatado por escrito pela primeira vez pelo espanhol Oviedo (1526). 0 Dr. Mário Rojas Alba, presidente do Instituto Mexicano de Medicina Tradicional dedica-se intensivamente desde 1996 com os efeitos curativos deste fruto.

Até à data foram isolados 6 enzimas diferentes: - Papaína

- Quimiopapaína A e B - Lisozima - Lipase - Glutamina-cicloferase - Calose

Além disso a papaia é muito rica em: - Pectina

- Vitamina A, B, C - Ácidos gordos essenciais - Bioflavonóides - Potássio - Cálcio - Magnésio - Fosfatídos - Peptídeos - Aminoácidos (por exemplo arginina) 3 ΡΕ1565197 0 glicosídeo carpaina é suposto demonstrar um efeito potenciador do músculo cardíaco.

Além da utilização como alimento, os frutos de Carica papaya são utilizados na produção da enzima proteolítica papaína. A papaína foi utilizada para evitar infecções de queimaduras, para desfibrinação de feridas, para o tratamento de picadas de insectos, para o tratamento de edemas, processos inflamatórios e para acelerar a cicatrização de feridas, assim como - em doses baixas - indisposição do estômago. As papaias são além disso também descritas como laxativas e refrescantes. A papaína (peptidase papaia I, EC 3.4.22.2) é obtida a partir da seiva leitosa (latéx) de papaias verdes, em que esta seiva leitosa é seca e pulverizada.

Dawson (www.siu.edu/-ebl/leaflets/papaya.htm) faz um resumo geral sobre a utilização medicinal de partes da planta da papaia. Aqui é introduzida a utilização de raízes e folhas em problemas em urinar, de folhas e sementes em verminoses e do fruto em doenças que afectam a vesícula biliar. Devido ao enzima proteolítico papaína presente na papaia, são empregues além disso partes da planta ricas em enzimas para auxiliar a digestão. 4 ΡΕ1565197

Em Perez et al. (Alimentaria 37 (310, 101-104, 2000) são investigadas possibilidades de esterilização de latas com pedaços de papaia num suco açucarado. O processo ai publicado tem a optimização das condições de esterilização, tanto em termos das características sensoriais como também em termos de custos de produção. JP 08 056562 A revela um processo para produção de pedaços de papaia em sumo de ameixa. Aqui o fruto da papaia é cortado em pedaços 2 a 3 dias antes da maturação e descascado. De seguida os pedaços de papaia são cozidos em sumo de ameixa, que contém 25-35% de açúcar, durante 10 minutos. CN 1 345 543 A revela segundo o resumo, um processo para produção de fruto de papaia em conserva, que apresenta uma porção pequena de frutose. Aqui o fruto é em primeiro lugar tratado com uma solução aquosa, que contém vários sais, para manter a cor do fruto e eliminar o tanino presente na papaia. Em seguida o fruto é cozido, macerado numa solução de açúcar, é eliminado o excesso de açúcar, é seco e embalado.

Lopez et al. (Miscelânea, Universidad Nacional de Tucuman Facultad de Agronomia y zootecnia 55, 1-13, 1976) revela um processo para produção de marmelada de papaia e doces de papaia. Ao longo da produção destes produtos de papaia é produzido uma polpa do fruto maduro, que após a correcção do pH é aquecida durante 2 minutos a 96°C. O 5 ΡΕ1565197 produto intermédio assim obtido é depois é limpo com a ajuda de um filtro de componentes indesejados como por exemplo sementes ou fibras. Esta polpa é no final utilizada na produção de marmeladas e doces segundo os processos conhecidos à luz do conhecimento actual.

Gamai et al. (Processing 1994, 307-312) revela um processo alternativo para aquecimento de sumos de fruta, concentrados e polpas. Os autores compararam no seu estudo os tempos de aquecimento, que são necessários para um efeito desejado nas preparações de frutos, e descobriram que a utilização de microondas reduz bastante os tempos de aquecimento relativamente a métodos convencionais.

Starley et al. (J. Int. Soc. Burn Inj. 25, 636 — 639, 1999) revela a utilização de papaia para fins medicinais. Verificou-se que a papaia se adequa para a dissolução de tecido necrótico e na prevenção de infecções de queimaduras, e no seguimento disto desenvolve-se uma ferida adequada para realizar um transplante de pele. O objectivo da presente invenção consiste em pôr à disposição um produto para tratamento de problemas digestivos, ou seja um produto regulador da digestão. A presente invenção refere-se por isso à utilização de um preparado de um puré de frutos de Carica papaya, obtido através de um processo, caracterizado pelos seguintes passos: 6 ΡΕ1565197 - Cozer os frutos ou frutos em pedaços, em especial os frutos na forma passada, durante 30 minutos a pressão normal, eventualmente com pelo menos 2 vezes o volume de uma solução aquosa, - arrefecimento dos frutos, ou dos frutos em pedaços, cozidos, durante um período de tempo de pelo menos 30 minutos em atmosfera contendo oxigénio, - eventualmente triturar, misturar e passar os frutos, ou os frutos em pedaços, arrefecidos, até à obtenção de um puré homogéneo para produção de um produto para tratamento de problemas digestivos.

Um puré assim preparado, em que o tempo de cozedura e o tempo de arrefecimento respectivamente foram tomados em consideração, demonstrou-se surpreendentemente como especialmente adequado para o tratamento de problemas digestivos; uma propriedade, que no não cumprimento destes tempos de cozedura e de arrefecimento, não ocorre ou apenas em extrema pequena escala. A duração mínima de 30 minutos diz respeito a condições de cozedura a pressão normal, o tempo de cozedura mínimo é diminuído respectivamente no entanto, quando o produto a cozer é cozido sob pressão. A cozedura dos frutos segundo a invenção efectua-se - dependendo do teor de água dos frutos utilizados -preferencialmente com pelo menos duas vezes o volume de uma 7 ΡΕ1565197 solução aquosa, preferencialmente com cerca de quatro vezes mais o volume. Esta forma de execução é especialmente apropriada, quando são cozidos os frutos inteiros ou no caso dos frutos em pedaços com baixo teor de áqua. Aqui também é válido, que na cozedura num recipiente fechado (sob pressão), a quantidade de água necessária se reduz para uma fracção, pois senão com pelo menos duas vezes a quantidade de água, o produto final ficaria muito diluído. A cozedura é efectuada geralmente com a adição de água da torneira convencional sem aditivos. Preferencialmente a cozedura é efectuada durante pelo menos 2 horas, preferencialmente durante pelo menos 3 horas, especialmente preferido durante pelo menos 5 horas. 0 processo de arrefecimento é por exemplo conseguido por, não haver mais uma fonte de energia térmica, ou então, por retirar os recipientes, onde foram cozidos os frutos, do local de cozedura para um local à temperatura ambiente. Este processo de arrefecimento é, como já referido, também muito importante para o desenvolvimento das propriedades reguladoras da digestão do puré segundo a invenção e deve ser efectuado durante pelo menos 30 minutos, preferencialmente durante pelo menos 5 horas, especialmente preferido durante pelo menos 6 horas (ou seja durante 5 horas até 7 horas); no entanto também são possíveis tempos de arrefecimento de 10 horas ou mais. Durante o processo de arrefecimento é importante o fornecimento de oxigénio, preferencialmente é trabalhado com fornecimento de ar.

Preferencialmente pode na produção do puré, espe- ΡΕ1565197 cialmente no âmbito dos passos triturar, misturar e passar, ser adicionado ácido cítrico para melhorar a durabilidade. Também preferida é uma pasteurização subsequente do puré obtido através das condições usuais da tecnologia da alimentação.

De forma a obter um produto final, que pareça ainda mais apetitoso na sua consistência e forma, e que possa ser melhor ingerido, os frutos podem antes do processo de cozedura ser descascados e descaroçados. Nesta ocasião os frutos podem também, igualmente antes do processo de cozedura, ser triturados, por exemplo através de um passador.

Os melhores resultados são conseguidos com frutos de Carica papaya, que estejam meio-maduros a maduros. 0 estado de amadurecimento pode ser definido pela cor da casca: frutos verdes têm uma casca 100% verde, os meio-maduros são 50-75 % amarelos, frutos maduros são 80-100 % amarelos . O preparado de puré de frutos de Carica papaya, que pode ser produzido com o processo segundo a invenção, é usado na produção de um produto para o tratamento de problemas digestivos. Como foi referido anteriormente, o produto produzido segundo a invenção é surpreendentemente apropriado no tratamento de problemas digestivos, especialmente no tratamento da obstipação crónica, de flatulência e do síndrome do intestino irritável, o que é 9 ΡΕ1565197 ainda mais surpreendente, é que esta capacidade não se deve prioritariamente apenas à índole dos frutos de Carica papaya, mas sim à especial produção do puré segundo a invenção. 0 puré produzido segundo a invenção também pode ser utilizado em âmbito não-terapêutico, por exemplo para melhoria do processo de digestão em pessoas em si saudáveis, sem problemas digestivos existentes, por exemplo como aditivo ou complemento a alimentos. 0 preparado de puré de frutos de Carica papaya, obtido de acordo com os processos segundo a invenção, em si, é como referido anteriormente especialmente eficaz pela forma especial de produção, em especial os tempos de cozedura e de arrefecimento, e por isso particularmente apropriado para as indicações descritas segundo a invenção. 0 teor de água do preparado segundo a invenção pode ser preferencialmente de 9 a 90 %, em que as respec-tivas indicações individuais são de especial importância no ajustamento do teor de água. Como especialmente preferido verificou-se um teor de água de 60 a 85 %, em especial de 70 a 80 %, pois este teor de água não só tem como consequência uma especial eficácia, como também vantagens significativas na administração.

Assim têm por exemplo os frutos colhidos maduros da árvore um teor de água de cerca de 88 % e um teor de 10 ΡΕ1565197 açúcar de 8 a 12 %. Quando se produzisse então daí um produto 1:1, teria por exemplo de se administrar nas seguintes indicações de doses referidas para melhoria da obstipação, o dobro da dose, ou seja em vez de duas vezes duas colheres de sopa ou duas vezes 20 ml, na realidade duas vezes quatro colheres de sopa ou duas vezes 40 ml. Para uma concentração de cerca de 2:1 tendo em conta frutos colhidos maduros da árvore, uma concentração que é especialmente preferida, resulta um produto final com um teor de água de cerca de 77 % e um teor de açúcar de 16 a 24% .

Justamente o teor de açúcar é também no entanto um parâmetro do produto essencial do puré segundo a invenção. Este teor de açúcar é de preferencialmente 5 a 40 %, especialmente preferido de 10 a 30 %, especialmente de 12 a 26 %. O teor de açúcar tem de ser especialmente ajustado evidentemente no tratamento de doentes diabéticos, ou seja doentes em risco para diabetes, como na geriatria.

Especialmente surpreendente é a eficácia do preparado obtido segundo a invenção devido ao facto de que o processo de produção englobar um longo processo de cozedura. Isto é, sobretudo atendendo ao efeito na melhoria dos processos de digestão, em especial na obstipação crónica, notável, porque todas as publicações conhecidas relativamente a um efeito positivo favorecedor da digestão de preparações de papaia se baseiam no efeito geral favorecedor da digestão da enzima papaína, ou seja são 11 ΡΕ1565197 justificados através do efeito da papaina. A papaina é no entanto comprovadamente dissociada a temperaturas de tratamento acima de 85°C e ineficaz, de forma que o método de produção segundo a invenção vai contra este conhecimento actual e opõe-se. Tanto mais surpreendentes foram por isso os resultados dos estudos clínicos referidos na parte dos exemplos, nos quais foi mostrado o efeito, entre outros, na obstipação crónica e diarreia crónica, apesar da forma de produção que conhecidamente dissocia a papaina. A dosagem pode em casos particulares depender fortemente do quadro da doença respectivo que se quer tratar. Assim requer por exemplo o tratamento de diarreia crónica uma dose muito menor do que no tratamento da obstipação, para que haja uma suficiente eficácia, razão pela qual também o teor de água por exemplo no tratamento de obstipação crónica é ajustado a níveis mais baixos (por exemplo entre 70 e 85 %), enquanto que em produtos que são utilizados no tratamento da diarreia é usado um teor de água mais elevado, ou seja também uma dosagem menor. O ajustamento do teor de água pode de uma forma simples efectuar-se no âmbito do processo de cozedura. Dependendo do teor de água dos frutos utilizados pode no processo de produção segundo a invenção ocorrer a adição de água, ou também não, quando por exemplo as papaias já são submetidas sob a forma triturada (em puré, passadas, etc.) ao processo de cozedura, pode não se efectuar preferencialmente a adição de água. Este é um método de produção 12 ΡΕ1565197 que dá bons resultados em especial na produção do puré de papaia segundo a invenção feito no local de produção, uma vez que estes frutos apresentam em geral na altura da colheita um teor de água mais elevado. A invenção é explicada mais pormenorizadamente com base nos exemplos seguintes, aos quais evidentemente não está limitada.

Exemplos 1. Produção do puré segundo a Invenção a partir de frutos de Carica papaya 100 kg de frutos de papaia com pelo menos 20 % parte amarela da casca são descascados e descaroçados, introduzidos num recipiente de cozedura de 500 1 e misturados com 300 1 de água da torneira. Com o recipiente aberto, os frutos são cozidos de seguida com água durante 3 h e depois deixados a arrefecer destapados durante 6 h a temperatura ambiente.

Após o arrefecimento é adicionado ao produto cozido tanto ácido cítrico, até que o valor pH tenha sido reduzido em cerca de 3,8 % (cerca de 600 g).

De seguida o produto cozido arrefecido é misturado ou passado num puré fino, acondicionado em frascos de 1 1, fechados e pasteurizados. 13 ΡΕ1565197 2. Produção do puré segundo a invenção em quantidades maiores

Na produção de quantidades maiores deu bons resultados, em especial quando a produção é para ocorrer no local de produção (no país de origem da papaia), o seguinte pré-tratamento:

Os frutos são lavados, de seguida com máquina são libertos de cascas e sementes (já aqui os frutos são passados por um crivo para eliminar as sementes, assim o tornar em puré pode ser suprimido após a cozedura). Depois é adicionado ácido cítrico, de forma que o valor pH seja ajustado para 3,5 a 5,0, em especial para 3,8 a 4,4 e o puré é pasteurizado e acondicionado assepticamente em barris. Assim pode ser transportado por via aérea ou marítima.

Quando pré-produtos de papaias meio-maduras a maduras têm um teor de água mais elevado, por exemplo tal como 88 %, do que os frutos disponíveis nos mercados europeus, não é necessário adicionar água à cozedura, em especial quando a trituração já foi efectuada antes da cozedura. Para se chegar à consistência e concentração desejada na técnica de produtos, pode até ainda o produto semi-preparado ser tão concentrado através do processo de cozedura, que o teor de água diminui até cerca de 77 % e o teor de açúcar aumenta até cerca de 16 % (este é em frutos colhidos verdes de cerca de 5 % e em frutos colhidos semi-maduros a maduros de cerca de 8 a 12 %). Na prática isto é 14 ΡΕ1565197 concretizado, ao concentrar 1 litro de "puré cru" para cerca de 1/2 litro de "puré acabado".

Após o processo de cozedura e de arrefecimento, que é essencial para o efeito e permanece inalterado, existem 2 caminhos preferenciais até ao acondicionamento: A) Acondicionamento em vidro

Aqui o concentrado de puré (de acordo com a regulamentação alimentar fala-se de um concentrado a partir de uma concentração 2:1) é acondicionado em frascos de vidro e em seguida é pasteurizado. B) Embalagem saco de plástico ou embalagem Stick

Pack 0 concentrado de puré é acondicionado em porções (20 ml) em Stick Packs, termosoldado e em seguida é igualmente pasteurizado ou é acondicionado logo a quente assepticamente. 3. Estudo sobre a eficácia do preparado de papaia segundo a invenção em doentes geriátricos com obstipação crónica.

3.1. DESCRIÇÃO DO PREPARADO EM ESTUDO

Os frutos de papaia colhidos maduros da árvore são descascados e descaroçados e são de seguida cozidos 15 ΡΕ1565197 entre 30 minutos a 5 horas com pelo menos duas vezes o volume de uma solução aquosa. Depois os frutos cozidos são arrefecidos por um período de tempo de pelo menos 30 minutos numa atmosfera com oxigénio, são passados e é adicionado ácido cítrico. Para o estudo, o preparado foi acondicionado em frascos e pasteurizado, após a abertura os frascos foram guardados no frigorifico.

3.2. DESENHO DO ESTUDO

Foram incluídos no estudo 40 doentes, ou seja, residentes de um centro geriátrico, que na maioria estavam imobilizados. Todos tinham o diagnóstico médico de uma obstipação crónica. A todos era administrado laxantes diariamente até pelo menos 3 vezes por semana. A mais de 95 % era administrado macrogol (movicol®).

Excluídos foram doentes, ou seja, residentes que preenchiam um ou vários dos critérios listados: - Tumor maligno conhecido - Estorna - Sangue nas fezes - Insuficiência cardíaca de elevado grau - Tratamento com morfina existente O decurso do estudo era organizado num período preliminar de 19 dias, um período de estudo 1 de 35 dias, durante os quais era administrado 2 vezes por dia o 16 ΡΕ1565197 preparado segundo a invenção (2 colheres de sopa antes do pequeno-almoço com um pouco de água, 2 colheres de sopa antes do almoço com um pouco de água), um período de estudo 2 de 19 dias, durante o qual o preparado segundo a invenção foi reduzido para uma administração de manhã (2 colheres de sopa antes do pequeno-almoço com um pouco de água)

Durante todo o período de estudo foi registado o padrão de evacuar dos doentes de forma extremamente precisa em folhas de documentação especiais.

Como terapêutica de escape, portanto se apesar da administração do preparado em estudo não evacuavam, eram administrados no terceiro dia sem evacuar 2 microlist

Mikroklist®, no quarto dia sem evacuar 1 Relaxyl®.

3.3. DECURSO DO ESTUDO

Foram incluídos 40 doentes, ou seja, residentes no estudo, que cumpriam os critérios acima indicados.

Na fase preliminar, 18 doentes abandonaram o estudo. Os motivos foram falta de adesão, o sabor do preparado segundo a invenção foi rejeitado ou não havia suficiente controlo do evacuar, pois destes, alguns apesar de mobilidade limitada, por vezes utilizavam a casa de banho sozinhos.

Na fase de estudo 1 13 doentes (do total ainda de 17 ΡΕ1565197 32) verificaram uma melhoria do grau de obstipação (razão do número de dias sem evacuar dividido pelo número de dias que evacuaram). 0 significa evacuar todos os dias, 1 significa 50 % dos dias são sem evacuar, etc ... 5 doentes verificaram um aumento ligeiro dos dias sem evacuar em comparação com a fase preliminar, verificaram no entanto na fase de estudo 2 uma melhoria significativa em comparação com a fase preliminar. 11 doentes verificaram um agravamento do grau de obstipação. 4 doentes tiveram exactamente o mesmo grau de obstipação que na fase preliminar - também não tiveram um agravamento.

Na fase de estudo 2 continuaram ainda a ser observados 18 doentes no total. Destes, em 13 doentes verificou-se apesar da redução da dose, uma redução ulterior contínua da razão de obstipação. Em 3 doentes verificou-se em comparação com a fase preliminar um progressivo aumento da razão de obstipação (possivelmente aqui também é de considerar uma interacção medicamentosa, pois estes doentes tomavam vários psicofármacos). Aqui seria ainda especificamente recomendada uma investigação com dosagens mais altas do preparado em estudo. 1 doente evacuou diariamente durante todo o período de estudo. Em 1 doente verificou-se na fase de estudo 2 (redução da dose) um agravamento em comparação com a fase de estudo 1, no entanto era significativamente melhor em comparação com a fase preliminar. 18 ΡΕ1565197 3.4. Resumo

Neste estudo prospectivo realizado em 40 doentes, ou seja, residentes de uma ala geriátrica (imobilidade, multi-morbilidade), com um assim denominado suplemento alimentar, um produto preparado segundo a invenção da polpa do fruto da papaia (=CARICOL®), pôde ser comprovado um efeito significativo na melhoria dos hábitos em evacuar sem a intervenção de laxantes. De referir é a evolução do grau de obstipação numa doente com uma sonda PEG, em que o preparado foi administrado com uma assim denominada seringa Alexander (neste caso foi onde a dose foi o mais exacta) : fase preliminar 1,38, Ia fase de estudo 0,4, 2a fase de estudo 0. 4. Utilização do puré de papaia segundo a invenção para tratamento de obstipação crónica O puré de papaia segundo a invenção regula, ou seja, melhora o processo de digestão, em especial na diarreia, obstipação (também obstipação crónica), flatulência ou na sindrome do intestino irritável.

Para esse fim são tomadas de manhã e ao meio-dia respectivamente 2 colheres de sopa de puré de papaia ás refeições. O efeito regulador da digestão verifica-se na maioria dos casos, já no dia seguinte ou no dia depois desse. 19 ΡΕ1565197 5. Estudo sobre a eficácia do preparado de papaia segundo a invenção em doentes geriátricos com diarreia crónica

Desenho do estudo:

No estudo observacional foram incluídos 10 doentes, ou seja residentes de uma enfermaria de um lar de aposentados, que na maioria sofre de diarreia.

Foram excluídos os doentes, ou seja residentes, que cumpriam um ou vários dos critérios listados: - Tumor maligno conhecido - Estorna - Sangue nas fezes

Após um período preliminar de 2 semanas com 4 doentes e 3,5 semanas com 6 doentes foi administrado aos doentes CARICOL® (preparado de papaia segundo a invenção) em 2 fases de tratamento. Na fase 1 o CARICOL® foi administrado durante 3,5 semanas (a 6 doentes) e durante 5 semanas (a 4 doentes) 2 vezes por dia na concentração simples. O padrão de evacuar foi pormenorizadamente documentado.

Depois o tratamento foi suspendido durante três semanas. 20 ΡΕ1565197

Na fase 2 subsequente foi retomada a administração de CARICOL® durante 6 semanas com o dobro da concentração, também 2 vezes por dia.

Dosagem:

Fase 1: Concentração simples de CARICOL®, dose diária 40 ml, o que corresponde à quantidade de 2x2 colheres de sopa. A toma ocorria respectivamente pouco antes das refeições, de manhã e ao meio-dia.

Fase 2: Dobro da concentração de CARICOL®, dose diária 40 ml, o que corresponde à quantidade de 2x2 colheres de sopa. A toma ocorria respectivamente pouco antes das refeições, de manhã e ao meio-dia.

Documentação:

De cada residente participante foram registados os dados da anamnese, como nome, idade, género, cirurgias, diagnósticos e medicação concomitante num formulário especial. A administração diária de CARICOL® assim como o aspecto das fezes foram documentadas num assim denominado formulário.

Nos registos foi diferenciado entre os seguintes aspectos das fezes: 21 ΡΕ1565197 Ο = nenhumas fezes, I = moldadas normalmente + = vestígios de fezes, - = liquidas § = pastosas H = duras,

Resultados:

No início da fase preliminar, a proporção média de fezes pastosas/líquidas era de 4 dias/semana, a de fezes normais era de 2,5 dias/semana. Já pouco depois do início da fase de tratamento pôde ser alcançado a igualdade entre fezes pastosas/líquidas e fezes normais. Na última semana da fase 1, a proporção média de fezes normais atingiu cerca de 5 dias/semana e a proporção média de fezes pastosas/líquidas pôde ser reduzida para cerca de 1 dia por semana.

Neste período de observação da fase 1 pôde ser invertida em todos os 10 voluntários uma proporção predominante de dias com fezes pastosas/líquidas para uma proporção predominante de dias com fezes normais. NO inicio do tratamento da fase 2, após uma interrupção durante três semanas, a proporção média de fezes normais era apenas cerca de 3,8 dias/semana (depois de 5 no final da primeira fase), a de fezes pastosas/líquidas era de 2,7 dias/semana.

Na última semana da fase 2 a proporção média de fezes 22 ΡΕ1565197 normais atingiu cerca de 3,1 dias/semana e a proporção média de fezes pastosas/liquidas pôde ser reduzida para cerca de 1,8 dias por semana. A comparação entre a fase 1 e a fase 2 mostra:

Em doentes geriátricos tende, após descontinuar o tratamento, a que as fezes voltem à sua forma inicial.

No tratamento na fase 1 com as concentrações simples de CARICOL® obtém-se na diarreia crónica melhores resultados do que o tratamento com o dobro da concentração na fase 2. Na fase 1 o tempo entre o inicio do tratamento até à reacção é sensivelmente menor do que na fase 2, e obtinha-se nas fezes normais na fase 1, valores sensivelmente maiores do que na fase 2 (a diferença entre fezes normais e fezes pastosas/liquidas é sensivelmente maior do que na fase 2,

Também se pôde inverter no periodo de observação da fase 2 com o dobro da concentração de CARICOL em apenas 8 dos 10 voluntários a proporção predominante em dias com fezes pastosas/liquidas para uma proporção predominante em dias com fezes normais.

Resumo:

Neste estudo observacional realizado em 10 doentes, ou seja, residentes de uma ala geriátrica (multi-morbilidade, imobilidade parcial) com um assim denominado 23 ΡΕ1565197 suplemento alimentar, um produto preparado segundo a invenção da polpa do fruto da papaia (CARICOL), pôde ser demonstrado um efeito significativo na melhoria dos hábitos de evacuar na diarreia crónica.

De referir é uma melhoria surpreendente, notavelmente considerável, de um ulcus cruris já existente há vários anos num dos doentes observados durante a administração . 6. Outros estudos sobre a eficácia do preparado de papaia segundo a invenção em doentes geriátricos com obstipação crónica:

DESENHO DO ESTUDO

Foram incluídos no estudo 18 doentes de uma ala geriátrica, que na maioria estavam imobilizados. Todos tinham o diagnóstico médico de uma obstipação crónica e era-lhes administrado diariamente até várias vezes por semana laxantes.

Excluídos foram doentes, ou seja, residentes, que preenchiam um ou vários dos critérios listados: - Tumor maligno conhecido - Estorna - Sangue nas fezes - Insuficiência cardíaca de elevado grau - Tratamento com morfina existente 24 ΡΕ1565197 0 decurso do estudo era organizado num período preliminar de 25 dias, um período de estudo 1 de 35 dias, durante os quais era administrado 2 vezes por dia o preparado segundo a invenção (3 colheres de sopa antes do pequeno-almoço com um pouco de água, 3 colheres de sopa antes do almoço com um pouco de água), um período de estudo 2 de 21-28 dias, durante o qual o preparado foi reduzido para uma administração de manhã (2 colheres de sopa antes do pequeno-almoço com um pouco de água).

Como terapêutica de escape, portanto se apesar da administração do preparado em estudo não evacuavam, eram administrados no terceiro dia sem evacuar 2 Lecicarbon®, no quarto dia sem evacuar 2 Mikroklist®.

DECURSO DO ESTUDO

Foram incluídos 18 doentes no estudo, que cumpriam os critérios acima indicados.

Na fase de estudo 1 12 doentes (do total de 18) verificaram uma melhoria do grau de obstipação (razão do número de dias sem evacuar dividido pelo número de dias que evacuaram. 0 significa evacuar todos os dias, 1 significa 25 ΡΕ1565197 50 % dos dias são sem evacuar, etc.) em comparação com a fase preliminar. 2 doentes verificaram um aumento ligeiro dos dias sem evacuar em comparação com a fase preliminar, verificaram no entanto na fase de estudo 2 uma melhoria significativa em comparação com a fase preliminar. _4 doentes verificaram um agravamento do grau de obstipação.

Na fase de estudo 2 continuaram a ser observados ainda 14 doentes no total. Destes, em 5 doentes verificou-se apesar da redução da dose, uma redução ulterior continua da razão de obstipação. Em 3 doentes verificou-se que apesar da redução da dose para uma vez 2 colheres de sopa antes do pequeno-almoço (dose três vezes menos) na fase de estudo 2 não houve nenhuma alteração para a fase de estudo 1. Em 3 doentes verificou-se na fase de estudo 2 (redução da dose) um agravamento em comparação com a fase de estudo 1, no entanto uma melhoria significativa em comparação com a fase preliminar. Em 3 doentes verificou-se em comparação com a fase preliminar um aumento da razão de obstipação. Aqui seria ainda especificamente recomendada uma investigação com dosagens mais altas do preparado em estudo.

Notável é simultaneamente com o desenvolvimento do grau de obstipação, o decurso das intervenções. Teve de ser administrado durante as primeiras semanas da fase preliminar ainda 21 vezes uma terapêutica de escape, enquanto que as intervenções puderam ser reduzidas nas últimas semanas da fase de estudo 1 para 9 e nas últimas semanas da fase de estudo 2 (redução da dose) para até 5, ou seja 3. 26 ΡΕ1565197

RESUMO

Neste estudo prospectivo realizado em 18 doentes de uma ala geriátrica (imobilidade, multi-morbilidade), com um assim denominado suplemento alimentar, um produto preparado segundo a invenção da polpa do fruto da papaia (=CARICOL®), pôde ser comprovado um efeito significativo na melhoria dos hábitos do evacuar sem a intervenção de laxantes. 7. Outras observações clínicas no âmbito dos ensaios realizados:

No âmbito dos estudos realizados, acima sob 3.6., foram referidas as seguintes observações clínicas:

Um doente, que não queria há muito tempo levantar-se e mentalmente era muito ausente, recuperou após alguns dias de toma do produto segundo a invenção novas energias, quis sair outra vez da cama e a sua linguagem tornou-se mais clara.

Numa mulher, que sofria há mais de um ano de uma úlcera aberta no pé (ulcus cruris), levaram diferentes tratamentos, inclusive um transplante de pele, a nenhuma melhoria. Embora esta mulher não tivesse problemas digestivos, quis insistentemente tomar o produto segundo a invenção e tomou-o também muito consequentemente ao longo de três meses, com o efeito de que o pé está curado. 27 ΡΕ1565197

Numa diabética, após algumas semanas de toma do produto segundo a invenção, um pé aberto ficou com um aspecto substancialmente melhor e tinha de injectar menos insulina.

Num doente que sofria de Parkinson, após o tratamento com o extracto de papaia produzido segundo a invenção, a sua capacidade motora melhorou visivelmente.

Destas observações no âmbito dos estudos realizados nas indicações "obstipação crónica" e "diarreia crónica" pôde ser concluído por conseguinte, que o produto segundo a invenção tem sem dúvida também efeitos positivos no metabolismo, no sistema imunológico, no estado dos doentes de Parkinson, na cicatrização de feridas bem como na circulação sanguínea.

Lisboa, 23 de Novembro de 2010

Claims

ΡΕ1565197 1 REIVINDICAÇÕES 1. Utilização de um preparado de puré de frutos de Carica papaya, obtido segundo um processo, caracterizada pelos seguintes passos: - Cozer os frutos ou frutos em pedaços, em especial os frutos na forma passada, durante 30 minutos a pressão normal, eventualmente com pelo menos 2 vezes o volume de uma solução aquosa, - arrefecimento dos frutos, ou dos frutos em pedaços, cozidos, durante um período de tempo de pelo menos 30 minutos em atmosfera contendo oxigénio, - eventualmente triturar, misturar e passar os frutos, ou os frutos em pedaços, arrefecidos, até à obtenção de um puré homogéneo para produção de um produto para tratamento de problemas digestivos.
2. Utilização de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por a cozedura ser efectuada durante pelo menos 2 horas.
3. Utilização de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado por o arrefecimento ser efectuado durante pelo menos 5 horas. 2 ΡΕ1565197
4. Utilização de acordo com uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado por na produção do puré se adicionar ácido cítrico, preferencialmente numa quantidade que leve a um valor de pH do puré entre 3,5 a 5,0, em especial 3,8 a 4,4.
5. Utilização de acordo com uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado por os frutos de Carica papaya serem antes da cozedura descascados e descaroçados.
6. Utilização de acordo com uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado por o puré obtido ser pasteurizado .
7. Utilização de acordo com uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado por os frutos de Carica papaya serem semi-maduros a maduros.
8. Utilização de acordo com uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado por o problema digestivo ser seleccionado do grupo obstipação crónica, flatulência e sindrome do intestino irritável. Lisboa, 23 de Novembro de 2010 1 ΡΕ1565197 REFERÊNCIAS CITADAS NA DESCRIÇÃO Esta lista de referências citadas pelo requerente é apenas para conveniência do leitor. A mesma não faz parte do documento da patente Europeia. Ainda que tenha sido tomado o devido cuidado ao compilar as referências, podem não estar excluídos erros ou omissões e o IEP declina quaisquer responsabilidades a esse respeito. Documentos de patentes citadas na Descrição - JP8ÔSS562A ♦ CNt345543A Literatura que não é de patentes citada na Descrição * * ©ánàrfiísa. P-sx-essísr. 1S34, SC7^12 ♦ SM«y sí SI. j. M: S* i§8& ysL&i » Lepásret ãL MK-áfeSca ítoíwsmí? AíísíSõísSí de·. 83S-833 Tmmav Fwtíitâ&ÁeFBMmiáf 6> v<í:. »5 ·- ! S