PT1499184E - Métodos e composições para tratar uma infestação de ectoparasitas - Google Patents

Description

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DESCRIÇÃO

"MÉTODOS E COMPOSIÇÕES PARA TRATAR UMA INFESTAÇÃO DE ECTOPARASITAS"

Campo da Invenção A presente invenção diz respeito, de um modo geral, a composições para matar ectoparasitas.

Antecedentes da Invenção A infestação por piolhos é um problema persistente com até entre 6 e 12 milhões de pessoas em todo o mundo afetadas anualmente. 0 problema é particularmente prevalente em crianças em idade pré-escolar e com crianças na instrução primária entre os 3 e os 10 anos e suas familias também são frequentemente infestadas. A infestação por piolhos é produzida pelo piolho comum Pediculus humanus capitis e, normalmente, provoca comichão do couro cabeludo. Como os piolhos se alimentam de sangue humano, eles podem provocar lesões para se desenvolverem no couro cabeludo, inchaço das glândulas do pescoço ou debaixo dos braços, ou outros sintomas. A infestação por piolhos causa sérios problemas devido às implicações sociais negativas da infestação. Os piolhos do corpo também são incómodos para os seres humanos e acarretam o risco adicional de serem vetores de algumas doenças, como o tifo exantemático ou epidémico e a febre recorrente.

Estão disponíveis várias composições para tratar estas infestações, que geralmente têm uma abordagem tópica ao tratamento. A maioria destes tratamentos envolve o uso de inseticidas, que são agentes agressivos, levantando preocupações relacionadas com a toxicidade. Os piolhos podem também tornar-se resistentes aos inseticidas 2 utilizados e, por conseguinte, as composições podem perder a sua eficácia ao longo do tempo. 0 documento US 4,147,800 A descreve que os ésteres carboxilicos alifáticos exibem propriedades pediculocidais se utilizados em concentrações superiores a 70% da composição e descreve a utilização destes ésteres em combinação com álcoois alifáticos. O documento US 6,303,581 revela uma variedade de surfactantes, incluindo os lípidos não voláteis, os álcoois gordos não voláteis e ésteres de ácidos gordos não voláteis, ou suas misturas, que sejam solúveis em água ou de base aquosa e que têm demonstrado ser pediculostaticos. O documento GB 2204203 revela um método para controlar os piolhos ou os seus ovos em seres humanos que consiste na aplicação de uma composição tópica compreendendo um lousicida selecionado de siloxano, carbaril, malatião, fenotrina e, opcionalmente, um éster de alquilo C2-C4 de um ácido gordo C10-C20 dissolvido numa solução alcoólica. O documento WO 01/019190 revela composições que contêm de 85 a 99,9% de ciclosiloxanos como pediculocidas. O documento WO 01/040446 divulga a actividade ectoparasicidal de uma composição que compreende isopropilmiristato, palmitato de octilo e ivermectina. O documento US 6,063,771 descreve composições que contêm spinosad, siloxanos e ésteres de ácidos gordos.

Resumo da Invenção A presente invenção proporciona composições para matar ectoparasitas num sujeito de acordo com as reivindicações 3 1-4. Nas formas de realização mais preferidas, o sujeito é um ser humano e os ectoparasitas são piolhos, pulgas e carraças. Numa forma de realização, as composições contêm um éster de ácido gordo em quantidade suficiente para matar piolhos, o éster de ácido gordo sendo opcionalmente um éster ofmiristato, por exemplo, miristato de isopropilo e um siloxano por exemplo decaciclometicona (silicone), como definido na reivindicação 1. E em uma forma de realização mais preferida, a composição contém tanto o miristato isopropilico como decaciclometicona e não contém qualquer outro agente em quantidade suficiente para matar os ectoparasitas.

As composições são formuladas para ser aplicadas no couro cabeludo de uma pessoa que sofre de uma infestação por piolhos e são deixadas na pessoa tratada durante um período de tempo. As composições são de preferência deixadas na área tratada durante cerca de 5-15 minutos, e mais de preferência durante cerca de 10 minutos, com o efeito de matar os piolhos e os seus ovos que se encontram presentes dentro de 1 hora ou menos. Em outros aspetos da invenção as composições, métodos e utilizações são eficazes para tratar animais domésticos em relação à infestação de pulgas ou para tratar a infestação de insetos nas culturas. O termo "sujeito" inclui os seres humanos, plantas, e mamiferos. O termo "mamífero" inclui os seres humanos, e inclui também os animais que são membros da classe Mammalia. Normalmente, este será um ser humano mas também inclui os animais de estimação como cães, gatos, furões, coelhos, gerbos, e porcos da índia. Os mamíferos incluem também animais domésticos como bovinos, suínos, ovinos e equinos. Enquanto a maioria dos animais com pêlos podem ser infestados com pulgas e carraças, os porcos, cavalos e gado podem ser também infestados com piolhos (por exemplo, os 4

Haematopinus suis que infestam porcos, e outros Haematopinus spp. que infestam cavalos e gado). Todas estas infestações são tratáveis com as composições aqui descritas. Através da aplicação tópica o que significa que a composição é aplicada ao exterior do sujeito tratado, por exemplo, na pele exterior, cabelo, pêlo ou folhagem. Esta aplicação inclui, mas não está limitada a, aplicação manual ou aplicação por vários meios automatizados, por exemplo, a pulverização ou pintura sobre um sujeito tratado, ou outros meios. Por "éster de ácido gordo" representa-se um éster composto por uma molécula orgânica ligada a um ácido gordo, por exemplo, miristato de isopropilo. Ácido gordo refere-se a qualquer ácido derivado de gorduras por hidrólise e tendo de 6 a 22 átomos de carbono. Um éster é um derivado funcional de um ácido carboxilico, onde o grupo -OH do ácido carboxilico foi substituído por um -0R, sendo R um grupo alquilo. Por um "agente" representa-se qualquer composto, composição, ou entidade quimica. Por "quantidade suficiente para matar" ou "eficaz" para matar os piolhos ou outros ectoparasitas representa-se por pelo menos 75% dos piolhos ectoparasitas presentes são mortos no prazo de 24 horas após 10 minutos de exposição à composição. Pelo menos 90% ou pelo menos 95% ou pelo menos 98% ou pelo menos 99% ou mesmo 100% dos piolhos ou dos ectoparasitas presentes no sujeito são mortos no prazo de 24 horas após 10 minutos de exposição à composição. A percentagem de piolhos ou outros ectoparasitas mortos pode ser avaliada após 1 hora a seguir a uma exposição de 10 minutos à composição. O teste in vitro descrito nos exemplos pode ser utilizado para determinar a "quantidade suficiente", ou se um composto é "eficaz". O tempo de exposição pode ser aumentado para atingir as percentagens de piolhos, pulgas, ou outros ectoparasitas mortos, por exemplo, que 95% dos ectoparasitas presentes são mortos dentro de um prazo de 24 horas após 15 minutos de exposição, ou uma exposição a 30 5 minutos, ou 45 minutos de exposição. Um siloxano é um composto tendo a ligação Si-O-Si, a ligação química principal encontrada na sílica. Por "infestação" refere-se a presença de piolhos, pulgas, carraças, ou outros ectoparasitas que são o alvo do tratamento. Os ectoparasitas ou pragas incluem, mas não se limitam, aos piolhos da cabeça, piolhos do corpo (por exemplo, Pediculus humanus), chatos (por exemplo, Phthirus pubis), ácaros (sarna), pulgas e carraças. A presença de ovos do ectoparasita alvo também constitui infestação.

Os métodos aqui descritos incluem a administração tópica de uma composição da invenção a uma área do mamífero em que os ectoparasitas estão presentes. Como observado acima, as composições de preferência permanecem em contacto com a área tratada durante um período de tempo. Em várias formas de realização não é aplicada qualquer solução aquosa à área tratada durante pelo menos 10 minutos ou 30 minutos ou 1 hora após a administração tópica como, por exemplo, por lavagem da área tratada. São também fornecidos métodos de fabrico de um medicamento para tratar infestação de ectoparasitas num mamífero com pêlo. Estes métodos envolvem o fornecimento de um medicamento contendo a composição acima descrita. Novos usos de composições são também fornecidos. Os medicamentos são úteis para matar pulgas, piolhos, carraças e outras pragas que forem encontradas num mamífero e contêm a composição da presente invenção.

Outras características e vantagens da presente invenção serão evidentes a partir da descrição detalhada seguinte das formas de realização preferidas, bem como a partir das reivindicações. 6

Descrição Detalhada da Invenção A presente invenção proporciona composições que são úteis para o tratamento de ectoparasitas num mamifero. Os presentes inventores descobriram de um modo inesperado que os ésteres de ácidos gordos por si só, de preferência miristato de isopropilo, têm o efeito de matar ectoparasitas. Os presentes inventores descobriram também inesperadamente que os silicones (por exemplo, uma ciclometicona) também têm a capacidade de matar ectoparasitas, em particular decaciclometicona. Deste modo, qualquer um, ou ambos, de entre estes podem ser incluídos numa composição numa quantidade eficaz para matar piolhos, pulgas, carraças e outros ectoparasitas para resultar numa composição que é eficaz para esta finalidade. 0 miristato de isopropilo revelou ser um éster de ácido gordo particularmente eficaz. Mas as formas de realização mais preferidas irão incluir o miristato de isopropilo e decaciclometicona. Estas composições oferecem a surpreendente e altamente desej ável combinação de benefícios de serem altamente eficazes, de se espalharem uniformemente, de secarem rapidamente, de terem uma baixa toxicidade em mamíferos, e de serem compatíveis com o cabelo e com a pele não tendo uma textura oleosa ou gordurosa. Por conseguinte, as composições eliminam as desvantagens das composições anteriormente disponível que eram peganhentas e pouco práticas de aplicar, de emitirem um odor desagradável, de terem uma eficácia limitada, ou de ter uma toxicidade substancial em mamíferos. Deste modo, as composições da presente invenção podem ser assim aplicadas num sujeito humano antes de deitar e, como mostrado nos exemplos aqui indicados, proporcionam um alto grau de eficácia a matar piolhos e outros ectoparasitas. Quando o sujeito tratado é um animal de estimação ou animal doméstico, as composições disponíveis anteriormente apresentam uma baixa eficácia, elevada toxicidade, ou são 7 tão desagradáveis e causam um nível de desconforto tão elevado se aplicadas ao revestimento ou ao pêlo do sujeito tratado que tornam impraticável o seu uso com animais. As composições da presente invenção podem ser convenientemente aplicadas em animais e não vão resultar em desconforto para o animal, em esforços do animal para remover a composição, ou resultar na contaminação por parte do animal dos artigos domésticos com a composição, uma vez que as composições secam rapidamente, espalham-se uniformemente, e são de baixa toxicidade. As composições não contêm quaisquer álcoois pois o paciente tratado terá mordidas e lesões no couro cabeludo ou no corpo causadas pelo ectoparasita, e a aplicação de composições que contêm álcoois provocará dores e desconforto. Deste modo, as composições não contêm álcoois alifáticos ou quaisquer outros álcoois. A presente invenção proporciona ainda a vantagem de uma composição que pode ser aplicada durante um longo período de contacto. Ao contrário de muitas composições atualmente disponíveis que são tóxicas e, portanto, devem ser lavadas da área tratada ao fim de alguns minutos da aplicação, as composições da presente invenção podem ser deixadas na área a ser tratada durante períodos de até várias horas, se desejado, por exemplo, durante 5 minutos, 10 minutos, 15 minutos, 5-15 minutos, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, ou até 24 horas. As composições podem ser deixadas sobre a área tratada durante períodos de até várias horas por causa da baixa toxicidade para os mamíferos das composições da presente invenção, mas particularmente no caso dos seres humanos a composição é de preferência deixada sobre a área tratada durante cerca de 10 minutos e é lavada.

Outros siloxanos são também úteis na presente invenção. O siloxano é um silicone volátil, cíclico, não polimérico que seca rapidamente, se espalha uniformemente, e não deixa um resíduo gorduroso. Exemplos de siloxanos que encontram uso em várias formas de realização da invenção são o octametilciclometicona, o ciclotetrasiloxano, o ciclopentasiloxano, o ciclohexasiloxano, os octametilciclotetrasiloxanos, os decametilciclohexasiloxanos e os decametilciclopentasiloxanos. Estes são úteis em várias formas de realização como substitutos para a decaciclometicona, ou usados em conjunto com ela.

Da mesma forma, outros ésteres de ácidos gordos são também úteis na presente invenção. Deste modo, ésteres de laurato, palmitato, estearato, araquidato, beenato, lignocerato, ou ésteres de ácidos gordos contendo uma ligação insaturada, isto é palmitoleato, oleato, linoleato, linolenato, e araquidonato são também úteis na invenção como substitutos miristato ou utilizados em adição a miristato. E ésteres de ácidos gordos que contêm uma ou mais ligações insaturadas são também contemplados na invenção, isto é, os ácidos gordos que contêm uma, duas, ou três ligações insaturadas tais como os ácidos linoleico, linolénico, palmitoleico, araquidoneico. Ésteres preferidos para utilização na presente invenção incluem ésteres de alquilo e ésteres de álcool. Os ésteres preferidos incluem os ésteres de isopropilo, ésteres metilicos, ésteres etílicos, e ésteres de propilo. Aqui são também revelados métodos para matar piolhos, pulgas, carraças, e outros ectoparasitas num sujeito tratado através da administração tópica a uma área dos sujeitos em que os ectoparasitas estão presentes em composições de um ou mais destes siloxanos. 0 siloxano é fornecido numa quantidade suficiente para matar ectoparasitas presentes. 9

As presentes composições e os presentes métodos podem também ser úteis para tratar infestações de pulgas e carraças em animais domésticos. Qualquer animal de estimação, mamifero, pode ser tratado usando estes métodos (por exemplo, um cão ou gato) . As composições espalham-se uniformemente e com pouco esforço, e secam rapidamente. Deste modo, eles podem ser convenientemente utilizados com grande eficácia e pouco ou nenhum desconforto para o animal tratado. Os métodos e as composições podem ser utilizados para tratar também os ectoparasitas como as pulgas e as carraças, em animais domésticos tais como bovinos, equinos, suinos, ovinos, etc. As pessoas com conhecimentos comuns na técnica compreenderão que os animais são principalmente sujeitos a infestações de pulgas e de carraças mas os suinos e outros animais domésticos estão também sujeitos a infestações de carraças e piolhos (conhecidos como Haematopinus spp.) e que as composições da presente serão eficazes para ambas. A presente invenção pode também ser útil para o tratamento de infestações de parasitas de plantas em plantas e culturas. A invenção pode ser útil em particular no contexto de uma estufa, onde as plantas individuais podem ser tratadas com uma composição da presente invenção para destruir pulgões, ou outros parasitas das plantas, tais como, por exemplo, as moscas brancas, os ácaros e outros insetos sugadores. Outras aplicações preferidas incluem as plantas de alto valor ornamental, em que as folhagens sem danos são de particular importância, ou plantas que dão frutos e que são mais desejáveis se intactos. Tais danos são frequentemente o resultado da aplicação de inseticidas químicos ou pediculocidas, que secam a folhagem, ou são o resultado da actividade de planta parasítica. Os métodos envolvem a aplicação tópica de uma composição da presente invenção na planta a ser tratada. As composições da 10 presente invenção não possuem qualquer efeito prejudicial sobre a planta.

No contexto da aplicação ao gado ou aos animais domésticos, as composições não contêm solventes que são irritantes para os animais tratados.

Nas composições da presente invenção, uma mistura de cerca de 50% de éster de ácido gordo e de cerca de 50% de siloxano (p/p) é preferível. Mas as quantidades reais dos ingredientes podem variar substancialmente. Por exemplo, a composição pode ser também de pelo menos cerca de 10%, cerca de 20%, cerca de 30%, cerca de 40%, cerca de 50%, cerca de 60%, cerca de 70%, cerca de 80%, ou . cerca de 90% de éster de ácido gordo, e o restante é siloxano.

Alternativamente, a composição pode ser de pelo menos cerca de 10%, cerca de 20%, cerca de 30%, cerca de 40%, cerca de 50%, cerca de 60%, cerca de 70%, cerca de 80% ou cerca de 90% de siloxano e o restante de éster de ácido gordo. Valores preferidos do siloxano incluem também entre 45% e 55% (p/p) , entre 40% e 60%, entre 30% e 70%, entre 25% e 70%, e entre 35% e 65%. É preferível que o éster de ácido gordo esteja presente em menos de 65% ou 70% p/p e a mais de 20%, 25%, ou 35%, e mais de preferência cerca de 50% ± 5% (p/p) ou cerca de 49,5% p/p. Outras quantidades preferíveis de éster de ácido gordo incluem desde cerca de 40% a cerca de 60% ou de cerca de 25% a 65% ou entre 45% e 55%, entre 30% e 70%, entre 35% e 65%, entre 25% e 65% ou entre 25% e 70% (p/p)· As quantidades preferidas do siloxano são de entre 25% e 75%, ou entre 30% e 70% ou entre 35% e 65%, ou entre 40% e 60% e, mais de preferência, de cerca de 50 % ou 49,5%. Numa forma de realização a composição contém cerca de 50% de miristato de isopropilo e cerca de 50% de siloxano e não contém quaisquer outros ingredientes. 11 São aqui também descritos conjuntos para o tratamento de infestações de ectoparasitas. Os conjuntos incluem uma composição da presente invenção numa embalagem ou em outro revestimento. Os conjuntos incluem ainda um "pente fino" para auxiliar na remoção de ectoparasitas (piolhos, por exemplo) e os ovos de cabelo. 0 "pente fino" é um pente comum para ordenar o cabelo passando-o através do cabelo. Por exemplo, o LICEMEISTER® (National Pediculose Association, Inc., Newton, MA), ACUMED®Lice Comb (Health Enterprises, N. Attleboro, MA) MEDI-SWEEP Lice Comb (Classic Products, Oxnard, CA) são formas de realização preferidas do pente para piolhos para ser incluido no conjunto. 0 pacote pode ser uma caixa, ou pode simplesmente ser um invólucro (de preferência de um material plástico) que circunda o conjunto. 0 pente é de preferência fornecido no interior a embalagem, mas pode ser também fixado à face exterior do pacote. Os conjuntos incluem marcadores como corantes fluorescentes ou toucas de banho. 0 conjunto contém instruções que descrevem como usar os itens incluídos no conjunto para matar ectoparasitas.

Outras formas de realização da presente invenção estão descritas nos exemplos seguintes.

Exemplo 1 - Formulações

As formulações mais preferidas do presente invenção são compostas por uma mistura de 50:50 de ciclometicona e miristato de isopropilo (p/p). Por exemplo, a ciclometicona pode ser de preferência ST-Cyclomethicone-5 NF™ (DOW CORNING®, Midland, Michigan). O ST-Cyclomethicone-5 NF™ é um polidimetilciclosiloxano transparente, incolor, volátil, composto principalmente de decametilciclopentasiloxano (D5), que se encontra actualmente numa quantidade superior a 95%. 0 12 octametilciclotetrasiloxano (D4) está presente em valores inferiores a 1% em ST-Cyclometicone 5™. Outros tipos de siloxanos têm composições diferentes. Por exemplo ciclometicona 344 fluida (DOW CORNING®) contém uma porção mais elevada de octametilciclometicona, e é um fluido de baixa viscosidade de polidimetilciclosiloxano. Na presente invenção, a utilização do decametilciclopentasiloxano (D5) é a preferida, e mais preferêncialmente está presente no siloxano em concentrações de, pelo menos, 30%, 35%, 40%, 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% ou até 100% de decametilciclopentasiloxano. Descobriu-se que o decametilciclopentassiloxano (D5) é um siloxano particularmente preferido para matar ectoparasitas. Sem querer ficar ligado a uma teoria em particular, acredita-se que o decametilciclopentasiloxano (D5) age sinergicamente com o éster de ácido gordo e em especial o miristato isopropilico para dar origem a uma composição com poderes e propriedades superiores para matar os ectoparasitas. O miristato isopropilico (IPM), NF é conhecido quimicamente como 1-metiletiltetradecanoato com uma fórmula empirica C17H34O2 de peso molecular de 270,51. Ele é preparado por esterificação de ácido miristico é com propan-2-ol (éster isopropilico de ácido miristico). A presente invenção elimina a necessidade da inclusão de produtos químicos e agentes que são indesejáveis pelas razões aqui indicadas. Deste modo, as composições não contêm qualquer dos seguintes compostos: piretrina, piretróide, permetrina, lindano, malatião, carbaril, carbaril malation, fenotrina, espinosinas, óleos de plantas (por exemplo, dos géneros Salvia, Artemisia, Citrus, Juniperus, Laurus, Myristica, Origanum, Piper ou Aloysia) óleo de anis, óleo de árvore de chá, óleo de limão, óleo de amêndoas, manteiga de cacau, óleo de teobroma, óleos 13 aromáticos, gorduras animais hidrogenadas e óleos vegetais hidrogenados, ésteres de poliálcoois, ésteres de açúcar de ácidos gordos (por exemplo, ésteres de sacarose, frutose, maltose, lactose e outros monossacarideos e dissacáridos), derivados de 1-[N-(halo-3-piridilmetil)-N-metilamino-1-aquilamino-2-nitroetileno, agonistas ou antagonistas de receptor de acetilcolina nicotinérgica, citronelal, citronelol, citronelilo, lactoperoxidase, tiocianato, iodeto, fonte de peróxido de hidrogénio, fenilo C2-6 alcanóis, fenil C2-6 dióis, dióis de alquileno C2_8, álcoois, incluindo álcoois de ácido gordo não voláteis (por exemplo, álcoois Ci2-Ci6, álcool ceterilo, álcool cetilico, álcool isostearilico, álcool de lanolina, álcool laurilico, álcool olelil, álcool estearilico) álcoois alifáticos, (como, por exemplo, propanol, isopropanol, butanol, álcool t-butilico, pentanol, octanol, etanol), agentes tensioactivos catiónicos ou aniónicos (por exemplo, sódio, ou lauril sulfato de amónio, laureto de sulfato de amónio ou de sódio, sais de amónio quaternário tais como os enumerados na Patente dos EUA 5,288,483, tais como agentes tensioactivos aniónicos enumerados na Patente US 6,342,482, dicloreto de diamónio propano de sebo, cloretos de dialquildimetilamónio, aminas gordas), hidróxido de amónio, outros agentes aniónicos, ésteres de glicerilo (por exemplo, mono-, di-, e triglicéridos), os parabenos como o metilparabeno, propilparabeno, e butilparabeno, alquileno-gi icóis (por exemplo, etileno glicol, propileno glicol), polialquileno-glicóis, óxidos de polialquileno, polióis (por exemplo, glicerol), agentes anfotéricos (por exemplo, 3-dodecilaminopropionato de sódio, 3-dodecilaminopropano sulfonato de sódio, N-alquiltaurinas), agentes tensioactivos zwitteriónicos (por exemplo, amónio quaternário alifático, fosfónio, e compostos de sulfónio, betainas), e agentes tensioactivos não iónicos (por exemplo, condensados óxido de polietileno alquilfenol, 14 condensados de óxido de etileno com um produto de reação de óxido de propileno e produtos de etileno diamina, o produto da condensação de álcoois alifáticos tendo entre 8 a 18 átomos de carbono, os óxidos de aminas terciárias de cadeia longa, os óxidos de fosfina terciários de cadeia longa, os sufloxidos de dialquilo de cadeia longa), triestearato de sorbitano, monopalmitato de sorbitano, sulfossuccinato de sódio bis-(2-etil-hexilo), fusocianato, diestearato de butileno-glicol, polissorbato 80, tocoferóis, ésteres de glicerilo (por exemplo, mono-, di- e triglicéridos), polialquileno-glicóis (por exemplo, propileno-glicol, polietileno glicol), sorbitano, sacarose, ácido cítrico, ácido acético, lauroanfoglicinato, diestearato de PEG-150, quaternium 15, benzimidazoles, sais ácidos de demecarium, echotiopata, edrofónio, neostigmina, ambenonio de piridostigmina, e isofluorofato, dietiltoluamida, piperonal, alquilceluloses óxido de zinco2-piridinetiol 1-, derivados de celulose, à base de sebo, banha, engordurante, manteiga, e gordura de lã.

De seguida é apresentado um procedimento preferido para preparar uma composição comparativa. Uma composição comparativa foi preparada contendo o seguinte: ST-Cyclomethicone 5, NF™ 49,5%

Miristato de isopropilo, NF 49,5 Ivermectina 0,2 S-Metopreno 0,8 O ST-Cyclomethicone 5, NF™ e o miristato de isopropilo foram combinados num vaso de mistura de aço equipado com um eixo de mistura impulsionado a ar e um impulsor. A ivermectina foi adicionada no vórtice do misturador de ciclometicona e miristato de isopropilo. 0 calor foi aplicado a 30°C, e a mistura continuou durante 30 minutos, para dissolver a ivermectina. A fonte de calor foi removida 15 e S-metopreno (quando desejável para a forma de realização) foi adicionado coma mistura continuada. 0 conjunto foi misturado durante 15-20 minutos em velocidade baixa a média para evitar a incorporação de ar. O produto pode ser armazenado num tanque de armazenamento de aço inoxidável com tampa fechada a uma temperatura ambiente controlada de até 15-30°C até à embalagem.

Exemplo 2 - Procedimento de Avaliação de Composições para Matar Piolhos

Neste exemplo é examinada a eficácia de materiais pediculicidais na formulação do Exemplo 1 contra o piolho do corpo adulto, Pediculous humanus humanos. Mas este procedimento pode ser usado para testar a eficácia de uma composição contra o piolho de cabeça, pulgas, carraças, ou qualquer ectoparasita. Seguindo a descrição, "morbido" significa que o piolho é incapaz de mover rumo ao calor após um tratamento térmico eficaz de lh após o mesmo. O parasita está doente mas não vai necessariamente morrer, e pode recuperar a sintese normal de comportamento dentro de 24 h. Por "moribundo" representa-se que o parasita é Incapaz de se mover rumo ao calor (e, portanto, alimentos) 24 h após o tratamento eficaz e está morrendo.

Quatro repetições de 25 piolhos cada, mais cinco repetições de controlo foram examinadas. Um frasco de plástico ou de vidro, coado na parte inferior com malha 20 foi utilizado como vaso de imersão. Um êmbolo, feito a partir de uma vareta de plástico, e uma tela circular foram montados no interior do frasco. 25 piolhos adultos de sexos mistos foram colocados no fundo de um recipiente de teste. Um êmbolo foi inserido para evitar que os piolhos flutuassem na superfície. O material 16 pediculicide a ser testado foi colocado em uma proveta de 100 - ml e a proveta introduzida em banho-maria mantida a 32°C. O recipiente de teste foi colocado no pediculicide no copo de 100 ml e mantido em funcionamento sob o pediculicida durante 1, 4 ou 10. O recipiente de teste foi removido no final do período de imersão desejado. 0 recipiente de ensaio foi mergulhado numa pipeta contendo água destilada a 32°C e o recipiente foi agitado. Ao fim de 1 min. o recipiente foi removido e os piolhos foram suavemente lavados com um fluxo de água destilada (32°C) a partir do conjunto inundado. Os piolhos foram transferidos para um pedaço de pano limpo, o qual foi então colocado num prato de petri. O prato de petri foi incubado a 31,7°C e a 60% de humidade relativa.

Após 1 hora, foi feita uma observação e o prato foi substituído. As observações foram feitas pela colocação do pano com os piolhos em cima de um pano limpo sobre a placa. A placa foi então colocada numa lâmina de aquecedor (37°C) para gerar uma fonte de calor para atrair os piolhos. Os piolhos que não estavam mortos ou moribundos moveram-se para o pano inferior (ou seja, rumo ao calor) dentro de 5 minutos. Foram repetidas as observações em intervalos apropriados.

Exemplo 3 - Efeito das composições nos ectoparasitas

Utilizando o procedimento acima descrito, foram notadas as seguintes observações. Exposição de piolhos corporais a uma composição de ciclometicona (Dow Corning 344® fluida) e miristato de isopropilo (50/50 p/p) durante 10 minutos resultou em cerca de 52% dos piolhos a serem mortos dentro de 1 hora e mais de 99% de mortalidade dos piolhos após 24 horas. 17 A exposição dos piolhos corporais a uma composição de 100% de ciclometicona (Dow Corning ® 344 Fluida) durante 10 minutos resultou em 100% de mortalidade dos piolhos após 1 hora e cerca de 16% da mortalidade dos piolhos após 24 horas. A exposição dos piolhos corporais a uma composição de 100% de ST-Cyclomethicone 5™, durante 10 minutos resultou numa mortalidade de 100% dos piolhos após 1 hora e de cerca de 79% de mortalidade dos piolhos após 24 horas.

Observou-se que a exposição dos piolhos corporais a uma composição de 100% de miristato de isopropilo durante 10 minutos resultou em cerca de 82% de mortalidade após 1 hora, com o resto dos piolhos a ficarem moribundos. Após 24 horas, a taxa de mortalidade era de 100%.

Em todos os ensaios, o controlo de mortalidade foi de 15% e a composição de controlo foi água.

Exemplo 4 - Formulações ovicidas

Neste exemplo, as formulações foram examinadas numa forma de realização comparativa em que um ovicida foi também incluido na formulação. Muitas vezes a eficácia de um ovicida pode ser avaliada não somente pela percentagem de ovos que não vingam (ou eclodem) mas também na etapa do desenvolvimento embrionário em que uma maior diferenciação das larvas é interrompida pela ação do composto. A mortalidade natural deve causar um número igual de ovos não viáveis ou de larvas em cada etapa de desenvolvimento, muito embora isto possa ser aparente somente com populações de grande tamanho.

Nesta forma de realização comparativa a ivermectina foi incluida a 0,20% na formulação contendo ST-cyclomethicone 18 5, miristato de isopropilo (49,9/49,9), e S-metopreno a 0,2%. Quando os ovos dos piolhos entraram em contacto com a formulação durante 10 minutos, cerca de 44% dos ovos foram mortos, ou seja, os ovos não chocaram ou os que o fizeram estavam num estado emergente e o conteúdo estava morto. Quase 90% dos ovos mortos foram presos num estado de desenvolvimento precoce ou tardio (por oposição ao estado emergente). 24 horas após uma exposição de 10 minutos, todos os piolhos estavam mortos. Por fase precoce indica-se que não há uma diferenciação visivel do embrião. Por fase tardia indica-se que as manchas dos olhos e/ou dos membros são visiveis através do cório do ovo. Por estado emergente representa-se que os animais completamente formados são visiveis no processo emergente, mas ainda não separados do ovo.

Exemplo 5 - Carraças

Uma composição comparativa contendo ST-Cyclomethicone-5™ e miristato de isopropilo (50/50), ivermectina a 0,20% e S-metopreno a 0,2% foi utilizada. Vinte e quatro carraças R. sanguineus foram embebidas durante 10 minutos num banho de pediculocide (utilizando água como controlo) e seca com contacto. Os números de carraças vivas e mortas foram contados após uma hora e às 24 horas. 100% das carraças foram mortas dentro de 1 hora pela exposição de 10 minutos à formulação, enquanto nenhuma das carraças do grupo de controlo foram mortas.

Lisboa, 3 de Dezembro de 2012

Claims (4)

1/ REIVINDICAÇÕES 1. Uma composição para a utilização na morte de ectoparasitas num sujeito consistindo de um éster de ácido gordo com uma concentração de 10% p/p, 20% p/p, de entre 25 e 70% p/p, de 80% p/p ou de 90% p/p e o restante sendo siloxano ciclico, volátil, não-polimérico, em que o referido éster de ácido gordo é um éster de um ácido gordo seleccionado a partir do grupo que consiste por miristato, laurato, palmitato, estearato, araquidato, beenato, lignocerato, palmitoleato, oleato, linoleato, linolenato e o araquidonato.

2. A composição para utilização na morte de ectoparasitas num sujeito de acordo com a reivindicação 1, em que o éster de ácido gordo é o miristato de isopropilo.

3. A composição para utilização na morte de ectoparasitas num sujeito de acordo com a reivindicação 1, em que o siloxano ciclico é seleccionado a partir do grupo que consiste por decaciclometicona, octametilciclometicona, ciclotetrasiloxano, ciclopentasiloxano, ciclohexasiloxano, octametilciclotetrasiloxano, dodecametilciclohexasiloxanos, e decametilciclopentasiloxanos.

4. A composição para utilização na morte de ectoparasitas num sujeito de acordo com a reivindicação 1, em que o éster de ácido gordo é o miristato de isopropilo, 50% p/p, e o siloxano está presente a 50% p/p. Lisboa, 3 de Dezembro de 2012