WO2019115980A1 - Composition antiparasitaire à usage externe - Google Patents

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WO2019115980A1
WO2019115980A1 PCT/FR2018/053311 FR2018053311W WO2019115980A1 WO 2019115980 A1 WO2019115980 A1 WO 2019115980A1 FR 2018053311 W FR2018053311 W FR 2018053311W WO 2019115980 A1 WO2019115980 A1 WO 2019115980A1
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advantageously
lice
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PCT/FR2018/053311
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Sylvie GARDIER
Emilie CECCONI-ROMAN
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Laboratoires Arkopharma
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Definitions

  • Pest control composition for external use is
  • the invention relates to an antiparasitic composition for external use, namely for preventing, treating and / or regulating infestations in humans or animals by ectoparasites such as ectoparasitic arthropods.
  • the composition according to the invention is suitable for the prevention, regulation and / or treatment, in a human or animal individual, of an infestation with lice, for example, in a human individual, an infestation by head lice (Pediculus humanus capitis), body lice (Pediculus humanus corporis) or pubic lice (Phtirius pubis).
  • Phthiraptera Phthiraptera
  • Phthiraptera Phthiraptera
  • These phthirapt insomnia now group together in a single order all the insects classically referred to as lice, among them the human louse.
  • the ancient classification distinguished as two distinct orders the lice of the mammals, blood-sucking (the anoplura), the "lice of the birds" (or mallophaga), with the more varied food. In all cases, these are ectoparasites without wings.
  • the head louse Pediculus humanus capitis
  • Lice do not have strong wings or legs to jump, so they crawl quickly (23 cm / min) using their six claw-like legs to move from one hair to the other, from one to the other. host to another.
  • Head lice usually infest a new host only through close contact between individuals.
  • the louse feeds by injecting small amounts of saliva and simultaneously by ingesting small amounts of scalp blood every 3-6 hours. This saliva can cause severe irritation that causes pruritus / itching [Frankowski, 2002 [4]; Superior Council of Public Health, 2003] [5].
  • Pediculosis of the scalp is an endemic disease in environments where children are gathered, mainly in groups of children aged 3 to 12 years (preschoolers and schoolchildren).
  • the most characteristic symptom of this scalp pediculosis is pruritus scalp that can begin one to four weeks after the initial infestation. However, the following infestations can cause itching in one day. If the infestation is not treated within a reasonable time, the itching / scraping cycle may result in secondary bacterial skin infection, leading to impetigo or pyoderma. Swelling of the local lymph nodes and fever are rare in developed countries but may be common in less developed / poor countries. Generalized allergic dermatitis of the prurigo type due to lice antigens has also been reported [Barker, 2012] [6].
  • Scalp irritation is usually localized around the temples, around the ears and around the neck. The endemic situation often persists because of easy contact transmission, repeated treatment failures, frequent secondary infections, cost of treatment and lack of reimbursement.
  • the definitive diagnosis of head lice infestation requires the detection of a living louse.
  • the presence of nits may indicate a past infestation that may not be active at this time.
  • a fine-toothed lice comb is four times more effective than visual examination of the scalp for live head lice and diagnosing infestation [Cummings, 2016] [9].
  • Head lice breathe through small openings located along their abdomen that they can close tightly, making them resistant to immersion. This was explained by Burgess IF in a famous publication dated 2009 [Burgess, 2009] [10].
  • the respiratory elements, called spiracles are located on the outer envelope of the lice, on the thorax and the abdomen. Most of the water ingested by the lice in the form of blood is excreted by spiracles. In nits, the respiratory openings are called aeropyles.
  • Effective treatment options for head lice infestation include administration of synthetic insecticides (also referred to as “chemical” insecticides), topical or oral (biocides), and products presented as “non-toxic” products. insecticides ", acting locally by physical means.
  • the synthetic insecticides traditionally used to treat pediculosis of the scalp are derivatives of pyrethrum or synthetic pyrethroids (such as pyrethrin or permethrin), malathion, ivermectin, lindane or spinosad.
  • these synthetic insecticides have many problems of toxicity - even neurotoxicity - (for example, ivermectin and lindane) - well documented.
  • some compounds, such as malathion are flammable substances and some are likely to induce eye irritation as well as burns of the skin (such as ivermectin).
  • benzyl alcohol has no ovicidal activity (against eggs [slow]). In addition, it requires another treatment 9 days after initial treatment and is not recommended for children under 6 months because associated with a potentially fatal neonatal choking syndrome, despite low absorption after topical application. This compound therefore needs to be applied with caution. The majority of the adverse reactions described in connection with the topical administration of benzyl alcohol are irritation at the site of application.
  • Another known treatment contains isopropyl myristate and cyclomethicone (50% / 50% w / w), with an application time of 10 minutes. Cyclomicone clogs the head lice 's respiratory tract and isopropyl myristate dissolves their exoskeleton, causing dehydration and death [Cummings, 2016 [9]]. This treatment is however not recommended for children under 4 years and requires additional treatment one week after initial treatment. Mild erythema and pruritus of the scalp are reported. A treatment of this type is marketed by Aralez Pharmaceuticals under the brand name Resultz®.
  • the PCT patent application published under the reference WO 2013/030768 similarly discloses a composition useful for the treatment of pediculosis, this composition comprising between 1 and 20% (m / m) of isopropyl myristate , between 1 and 20% (w / w) of a silicone oil and at least 20% (w / w) of water.
  • the combination of isopropyl myristate and cyclomethicone (50% / 50% w / w) is also illustrated in US patent application 2003/0202997 A1.
  • Tang QO et al. mentions two cases of severe burns on the face and scalp by inflammation, of having lit a cigarette after having applied, several hours earlier, a dimeticone lotion with cylcomhowcone 5. More generally, the active ingredients anti-lice, such as dimeticone, phenothrin, malathion and permethrin, are flammable, and cyclomethicone 5 volatilizes around the head and scalp. The authors of Tang, 2013 [12] suggest that non-flammable ingredients and formulations should be encouraged. A recent publication highlights that many products on the market are highly flammable, especially those containing dimeticone, some being flammable even after a distant contact with a spark [Dorge, 2017 [13]].
  • silicones are compounds derived from petroleum, pollutants to manufacture and very little biodegradable (400 or 500 years); the ecological footprint associated with the use of treatments comprising silicones is therefore high.
  • the European Chemicals Agency https://echa.europa.eu/
  • dimeticone is likely to have long-term adverse effects on "aquatic life”.
  • compositions comprising one or more essential oil (s) is likely to pose health problems, particularly in:
  • fatty acid esters of a mono-, bi-tri-alcohol or polyol one or more fatty acid esters of a mono-, bi-tri-alcohol or polyol, or
  • Ectoparasites may include head lice, body lice, pubic lice, scabies mites or ticks.
  • WO 2005/027636 presents pediculicidal data only with respect to a simple fluid composition comprising, in a mixture with isopropanol (solvent), the following four compounds:
  • caprylcaproyl macrogol-8 glyceride in a concentration of 30% by weight (Examples 1, 5, 6 and 7),
  • caprylic / capric triglyceride also in a concentration of 30% by weight (Example 3), and
  • isopropyl myristate (isopropyl myristate), also at a concentration of 30% by weight (Example 4).
  • WO 2005/027636 is silent as to the possible ovicidal effect of each of these four compounds, while this ovicidal effect is essential to prevent future re-infestation, as indicated above.
  • Example 6 of EP-B-2081428 shows an adult (head) head mortality of greater than 90% and a mortality of nits greater than 65% for a exposure time of 15 minutes, which represents a time of relatively long laying (especially in relation to the exposure time of the latest generations of anti-lice products, which is rather of the order of 10 minutes, for questions of practicality and good compliance with treatment).
  • This reduction in exposure time represents a real technical challenge. This is particularly true in the context of the use of products known as "lice suppressants" (that is to say implementing one or more suffocating agents).
  • the exposure time of the object composition of WO 2016/018164 is 60 minutes, which corresponds to a "long” exposure time, corresponding to the exposure time traditionally allowed for the anti-lice products of the old generations but in total inadequacy with the "relatively short” exposure time of the latest generation anti-lice products, as explained above.
  • composition for external use comprising at least one external pest control agent selected from vegetable oils and vegetable oils, in a percentage by mass representing more than 50%, preferably more than 60%, preferably at least 70%, advantageously at least 80% and, particularly preferably, at least 90% of the total mass of said composition.
  • the subject of the invention is a pest control composition for external use, which can be administered to a human or animal individual, preferably a human one, said composition being devoid of synthetic insecticide and comprising a percentage by mass of silicone of less than 1%, preferably less than or equal to 0.1% relative to the total weight of the composition, said composition being advantageously devoid of silicone; said composition comprising at least one external pest control agent (namely for external use) selected from vegetable oils and vegetable oils, advantageously from oils of plant origin, said at least one external pest control agent being included in a percentage by mass representing more than 50%, preferably more than 60%, preferably at least 70%, advantageously at least 80% and particularly preferably at least 90% of the total mass of said composition.
  • at least one external pest control agent namely for external use
  • composition according to the invention essentially consists of said at least one external pest control agent.
  • composition according to the invention has not only a pediculicidal effect but especially a good - even very good - ovicidal effect, all in:
  • the Applicant has shown that the composition according to the invention, when administered on an area partially or completely covered with hair, in addition to the external pest control effect (in particular anti-phthiraptera) and more particularly anti-lice) sought, not only to preserve the hair fiber but, against all expectations, to repair / restore the damaged hair fiber (via the repair / restoration of the cuticle of said hair fiber and / or the hydrolipidic film present on the surface thereof, preferably via the repair / restoration of the cuticle of said hair fiber and the hydrolipidic film), as shown in Example 7 infra.
  • Example 7 infra it has also been demonstrated (see Example 7 infra) that the administration of the composition according to the invention to an area partially or completely covered with hair also allowed to increase the thickness of said hair.
  • said external antiparasitic effect (in particular anti-phthirapt insomnia and more particularly anti-lice) was optimal when said at least one external antiparasitic agent was present in the composition according to the invention in a percentage by mass of at least 80% and preferably at least 90% relative to the total weight of said composition.
  • Said at least one external pest control agent acts by mechanical action, suffocating ectoparasites (eg lice, such as head lice) and their eggs (eg nits, such as head lice nits). Said at least one external pest control agent can therefore be described as a "suffocating agent”.
  • the pest control composition for external use according to the invention is suitable for preventing, treating and / or regulating ectoparasite infestations such as ectoparasitic arthropods and said at least one external pest control agent may also be described as "anti-ectoparasite agent" (for external use) or "anti arthropod ectoparasites agent”.
  • the pest control composition for external use according to the invention is suitable for preventing, treating and / or regulating infestations of ectoparasitic arthropods in humans or animals, preferably in mammals, advantageously in humans.
  • the invention relates to an anti-phthiraptrous composition for external use, administrable to a human or animal individual, preferably a human, said composition being devoid of synthetic insecticide and comprising a mass percentage of silicone less than 1%, preferably less than or equal to 0.1% relative to the total mass of the composition, said composition being advantageously devoid of silicone; said composition comprising at least one external anti-phthiraptées agent (namely for external use) selected from vegetable oils and vegetable oils, advantageously from oils of plant origin, said at least one anti-phthiraptommet insomnia agent being included in a percentage by mass representing more than 50%, preferably more than 60%, preferably at least 70%, advantageously at least 80% and particularly preferably at least 90% of the total mass of said composition.
  • composition according to the invention is particularly suitable for the prevention, treatment and / or regulation of human pediculosis due to the following lice: Pediculus humanus corporis, Pediculus humanus capitis and Phtirius pubis, preferably due to Pediculus humanus corporis and Pediculus humanus capitis, advantageously due to Pediculus humanus capitis (head louse).
  • the composition according to the invention comprises a mass percentage of essential oil (s) of less than 5%, preferably less than 3%, advantageously less than 1% and preferably less than 1%. or equal to 0.1%; particularly preferably said composition being devoid of essential oil (s).
  • composition according to the invention is preferably free of essential oils (and in particular terpenes). This makes it possible to administer the composition according to the invention to children under 6 months of age as well as to pregnant or nursing women, which is prohibited when a composition of this type contains one or more essential oils; the topical application of compositions containing one or more essential oils is, in general, prohibited in children under two or three years.
  • said at least one external pest control agent is different from the following compounds: caprylcaproyl macrogol-8 glyceride,
  • caprylic / capric triglyceride triple ester of glycerol and caprylic and capric acids, CAS no .: 73398-61-5 / 65381-09-1
  • isopropyl myristate (isopropyl myristate; CAS No. 1 10-27-0)
  • butylene glycol dicaprate-dicaprylate decanoic acid / octanoic acid ester with 1, 3-butanediol, CAS No. 211 107-84-5.
  • said at least one external pest control agent does not comprise an ethylene glycol or butylene glycol unit.
  • said at least one external pest control agent does not comprise an alkylene glycol unit, for example an ethylene glycol unit ("ethylene glycol unit", in the English language), propylene glycol or butylene glycol unit.
  • alkylene glycol unit for example an ethylene glycol unit ("ethylene glycol unit", in the English language), propylene glycol or butylene glycol unit.
  • said at least one external antiparasitic agent does not comprise free decanoic acid (s) and / or octanoic acid (s).
  • said at least one external pest control agent is selected from:
  • vegetable oils coconut oil, calophyllum oil, sunflower oil, sweet almond oil, castor oil, sesame oil, hazelnut oil, olive oil, apricot oil, jojoba oil, argan oil, Piqui oil, Pracaxi oil and avocado oil, preferably from vegetable oils: castor oil, hazelnut oil, apricot oil, piqui oil, pracaxi oil, olive oil, jojoba oil, argan oil, avocado oil, preferably from oils vegetable oils: castor oil, hazelnut oil, piqui oil, pracaxi oil, jojoba oil, argan oil, avocado oil, and particularly preferably from the following vegetable oils: jojoba oil, Pracaxi, and hazelnut oil; and - the following vegetable oils:
  • esters of fatty acids preferably monoesters of fatty acids, advantageously monoesters of fatty acids of general formula (I)
  • R 1 is a linear, saturated or unsaturated aliphatic alkyl group having a carbon number of from 6 to 20, preferably between 7 and 18, and in which R 2 is a saturated, linear or branched, saturated aliphatic alkyl group having a number of carbons between 1 and 12, preferably between 1 and 10 (for example between 2 and 10), and advantageously between 1 and 3,
  • R 1 and R 2 each independently represent a linear or branched (advantageously branched), saturated or unsaturated (advantageously saturated) aliphatic alkyl group, comprising a number of carbons of between 4 and 12, preferably between 6 and 10, and
  • X represents a saturated linear aliphatic alkyl group having a number of carbons between 1 and 4, preferably between 2 and 3, and
  • R 1 and R 2 each independently represent a linear or branched (advantageously linear), saturated or unsaturated (advantageously saturated) aliphatic alkyl group, comprising a number of carbons between 4 and 18, preferably between 6 and 12, advantageously between 7 and and 9; in a particularly preferred manner, R 1 and R 2 each independently represent a linear or branched (advantageously linear), saturated or unsaturated (advantageously saturated) aliphatic alkyl group containing 8 carbon atoms.
  • these external antiparasitic agents can be exclusively selected from the vegetable oils of interest. , exclusively selected from the vegetable oils of interest or consist of a mixture of vegetable oil (s) of interest and oil (s) of plant origin of interest. Similarly, when a plurality of external antiparasitic agents are selected from the vegetable oils of interest, they can:
  • oils of vegetable origin (a) - (c)
  • said at least one external pest control agent is selected from the abovementioned oils of vegetable origin, advantageously from oils of vegetable origin b) and c).
  • the fatty acid monoester of general formula (I) is selected from propylheptylcaprylate (CAS number: 617-930-3), ethyl oleate (CAS RN: 1 1 1 - 62 -6), ethyl stearate (CAS No. 1 1 1 -61 -5), ethyl palmitate, ethyl linoleate (CAS No. 544-35-4) or mixtures thereof.
  • the composition according to the invention comprises the following mixture:
  • ethyl oleate (CAS No. 11-162-6), preferably in a mass concentration of 45-60% relative to the total weight of said mixture,
  • ethyl stearate preferably in a mass concentration of 23-30% relative to the total weight of said mixture
  • ethyl linoleate preferably in a mass concentration of 5-10% relative to the total weight of said mixture
  • ethyl palmitate (CAS No. 628-97-7), preferably in a concentration by weight of 2-8% relative to the total weight of said mixture.
  • the monoesters of fatty acids of general formula (I) are monoesters of shea butter, preferably ethyl monoesters of shea butter, advantageously ethyl oleate, ethyl stearate, ethyl palmitate and / or ethyl linoleate, and preferably ethyl oleate, ethyl stearate, ethyl palmitate and ethyl linoleate.
  • the aforesaid mixture further comprises 5 to 10% by weight of unsaponifiables of shea butter ("shea butter unsaponifiables" in English).
  • composition according to the invention comprises Lipex SheaLight®, the composition of which is shown in Table A infra: Table A
  • R 1 is a saturated linear aliphatic alkyl group comprising 13 carbon atoms
  • R 2 is different from an isopropyl group.
  • R 2 is an ethyl group.
  • R 1 is a saturated linear aliphatic alkyl group containing between 14 and 20 carbon atoms, preferably between 15 and 19 carbon atoms, preferably between 16 and 15 carbon atoms. and 18 carbon atoms.
  • R 1 comprises 17 carbon atoms and an unsaturation number (s) of between 0 and 2 (integer).
  • R 2 is advantageously an ethyl group.
  • the compound of general formula (II) is dicapryl succinate (CAS No. 28880-24-2).
  • the compound of general formula (III) is dicaprylic ether ("Dicaprylyl ether", in English, CAS No. 629-82-3).
  • the composition according to the invention comprises, advantageously in combination with Lipex SheaLight®, Cetiol® OE and / or Sustoleo® DCS, preferably Cetiol® OE or Sustoleo® DCS, preferably Cetiol® OE.
  • said at least one external antiparasitic agent is selected from vegetable oils and vegetable oils which have a molecular weight of between 100 and 400 g / mol, preferably between 200 and 400 g / mol. g / mol (advantageously between 240 to 345 g / mol), a total number of carbon atoms of between 16 and 20 and a mean dynamic viscosity of between 3 and 1 1cp (viscosity measured in the brookfield model LVDV-II + at 20 ° C (cp); S00 V20).
  • said at least one external pest control agent is selected from vegetable oils and vegetable oils having a spreading value of greater than 500 mm 2 to 15 minutes (i.e. mm 2 after 15 minutes), preferably greater than 800 mm 2 to 15 minutes, preferably greater than 1000 mm 2 to 15 minutes, advantageously greater than or equal to about 1100 mm 2 to 15 minutes and preferably greater than or equal to at about 1200 mm 2 to 15 minutes.
  • said at least one external pest control agent has a spreading value of between about 1150 mm 2 and about 1450 mm 2 at 15 minutes, and preferably between about 1250 mm 2 and about 1430 mm 2 at 15 minutes.
  • said at least one external pest control agent comprises (or consists essentially of):
  • At least one first vegetable oil derived from shea butter preferably at least one shea butter ester, preferably at least one ethyl ester of shea butter
  • Shea butter ethyl esters in the English language
  • ethyl oleate CAS No. 11 1-62-6
  • ethyl stearate CAS No. 11-61-5
  • ethyl palmitate CAS No. 628-97-7
  • / or ethyl linoleate CAS No. 544-35-4
  • At least one second oil of plant origin different from said at least one first oil of vegetable origin, selected from:
  • R 1 and R 2 each independently represent a linear or branched (advantageously branched), saturated or unsaturated (advantageously saturated) aliphatic alkyl group, comprising a number of carbons of between 4 and 12, preferably between 6 and 10, and
  • X represents a saturated linear aliphatic alkyl group having a number of carbons between 1 and 4, preferably between 2 and 3, and
  • R 1 and R 2 each independently represent a linear or branched (advantageously linear), saturated or unsaturated (advantageously saturated) aliphatic alkyl group, comprising a number of carbons between 4 and 18, preferably between 6 and 12, advantageously between 7 and and 9; in a particularly preferred manner, R 1 and R 2 each independently represent a linear or branched (advantageously linear), saturated or unsaturated (advantageously saturated) aliphatic alkyl group containing 8 carbon atoms.
  • said at least one second oil of vegetable origin is preferably selected from:
  • R 1 and R 2 each independently represent a linear or branched (advantageously linear), saturated or unsaturated (advantageously saturated) aliphatic alkyl group, comprising a number of carbons between 4 and 18, preferably between 6 and 12, advantageously between 7 and and 9; in a particularly preferred manner, R 1 and R 2 each independently represent a linear or branched (advantageously linear), saturated or unsaturated (advantageously saturated) aliphatic alkyl group containing 8 carbon atoms.
  • said at least one first vegetable oil is, consists essentially of or consists of the following mixture:
  • ethyl oleate (CAS No. 11-162-6), preferably in a mass concentration of 45-60% relative to the total weight of said mixture,
  • ethyl stearate preferably in a mass concentration of 23-30% relative to the total weight of said mixture
  • ethyl linoleate preferably in a mass concentration of 5-10% relative to the total weight of said mixture
  • ethyl palmitate (CAS No. 628-97-7), preferably in a concentration by weight of 2-8% relative to the total weight of said mixture.
  • the aforesaid mixture further comprises 5 to 10% by weight of unsaponifiables of shea butter ("shea butter unsaponifiables" in English).
  • said first vegetable oil comprises, consists essentially of or consists of Lipex SheaLight®.
  • said first vegetable oil consists of Lipex SheaLight®.
  • said at least one second vegetable oil comprises, consists essentially of or consists of Cetiol® OE and / or Sustoleo® DCS, preferably Cetiol® OE or Sustoleo® DCS. preferably Cetiol® OE.
  • said second oil of plant origin consists of Cetiol® OE or Sustoleo® DCS and, particularly preferably, Cetiol® OE.
  • said at least one second oil of plant origin is dicaprylic ether ("Dicaprylyl ether", in English, CAS No. 629-82-3).
  • the mass ratio between said at least one second vegetable oil and said at least one first vegetable oil is between about 6/1 and about 15/1, preferably between about 8/1 and about 12/1, preferably between about 8/1 and about 10/1; advantageously said mass ratio is about 9/1.
  • the subject of the invention is also (i) one or more vegetable oil (s) and / or vegetable oil (s) as defined above or (ii) a mixture of at least a first and at least a second vegetable oil as defined above for its use (s) as an antiparasite for external use, preferably in the prevention, treatment and / or regulating ectoparasite infestations such as ectoparasitic arthropods, preferably as anti-phthiraptera for external use, advantageously as a pediculicide and / or ovicide (preferably as a pediculicide and ovicide) in humans or animals (advantageously in humans).
  • the subject of the invention is also i) one or more vegetable oil (s) and / or vegetable oil (s) b) and c) as defined above or ii) a mixture of at least a first and at least a second vegetable oils as defined above for its / their use (s) as an antiparasite (s) for external use, preferably in the prevention, treatment and / or regulation of ectoparasite infestations such as ectoparasitic arthropods, preferably as anti-phthiraptera for external use, preferably as a pediculicide and / or ovicide (preferably as a pediculicide) and ovicidal) in humans or animals (advantageously in humans).
  • ectoparasite infestations such as ectoparasitic arthropods, preferably as anti-phthiraptera for external use, preferably as a pediculicide and / or ovicide (preferably as a pediculicide) and ovicidal) in humans or animals
  • the subject of the invention is (i) one or more oils (s) of plant origin (b) and (c) as defined above, or (ii) a mixture of at least a first and at least a second vegetable oil as defined above for the use / uses aforementioned (s).
  • said oils of vegetable origin b) and c) are: b) diesters of fatty acids and of dicarboxylic acids of general formula (II) in which R 1 and R 2 each independently represent a linear or branched, saturated or unsaturated aliphatic alkyl group having a number of carbons between 4 and 12, preferably between 6 and 10, and X represents a saturated linear aliphatic alkyl group containing a a number of carbons between 1 and 4, preferably between 2 and 3, and
  • R 1 and R 2 each independently represent a linear or branched, saturated or unsaturated aliphatic alkyl group having a number of carbons between 4 and 18, preferably between 6 and 12, advantageously between 7 and 9; in a particularly preferred manner, R 1 and R 2 each independently represent a linear or branched, saturated or unsaturated aliphatic alkyl group containing 8 carbon atoms.
  • the invention also relates to the use of at least one vegetable oil and / or at least one oil of plant origin as defined above or a mixture of vegetable oils. as defined above, for the preparation of a pest control composition for external use, preferably antiphthiraptées for external use, preferably pediculicidal and / or ovicidal, (preferably as a pediculicide and ovicide) in humans or animals (advantageously in humans).
  • the composition according to the invention does not include other external antiparasitic agents than said at least one external pest control agent.
  • the composition according to the invention has a spreading value greater than 1100 mm 2 at 15 minutes, preferably greater than 1200 mm 2 at 15 minutes, preferably greater than or equal to about 1300 mm 2 at 15 minutes. (For example between 1300 mm 2 and 1600 mm 2 to 15 minutes), advantageously greater than or equal to about 1400 mm 2 to 15 minutes; particularly preferably said composition having a spreading value of between about 1400 and about 1600 mm 2 to 15 minutes.
  • the invention also relates to a lotion, a shampoo, a solution, a suspension, a mousse, a spray, a cream, a paste or a gel, preferably a lotion, comprising the composition according to the invention.
  • a lotion is usually composed of emollient (s), perfume (s), antioxidant (s) and active (s).
  • the aforesaid lotion may comprise one or more of the following antioxidants: tocopherol, BHA, oryzanol, BHT, ascorbylplamitate.
  • the above-mentioned lotion may comprise one or more of the following flavors: gooseberry, almond, gardenia, exotic mango, green flowers ... and - in certain particular embodiments - essential oils such as "citrus limon fruit oil” ", Lavandula angustifolia oil” (advantageously in small quantities with regard to the issues mentioned above).
  • the above lotion may comprise one or more of the following active agents: anti-UV filters, vitamin A, wheat germ, oily extracts of Calendula, Hammamelis ...
  • the subject of the invention is also the composition according to the invention for use as a medicament in human or veterinary medicine, preferably in human medicine.
  • composition according to the invention for its use in as an antiparasitic agent for external use, preferably in the prevention, treatment and / or regulation of ectoparasite infestations such as ectoparasitic arthropods, preferably as antiphthiraptera for external use, advantageously as a pediculicide and or ovicide, (preferably as a pediculicide and ovicide) in humans or animals (preferably in humans).
  • said composition (or said lotion, said shampoo, said solution, said suspension, said mousse, said spray, said cream, said paste or said gel comprising said composition) is administered topically to the area of the human or animal body to treat (preferably on an area partially or completely covered with hair or hair) for a period of about 10 minutes.
  • said composition (or said lotion, said shampoo, said solution, said suspension, said foam, said spray, said cream, said paste or said gel comprising said composition) is in a form adapted to be administered by topical on the zone of the human or animal body to be treated for a period of about 10 minutes (for example during a period of 10 minutes).
  • the pediculicidal and particularly ovicidal power of the composition according to the invention makes it possible to obtain optimum prevention, treatment and / or control efficacy while limiting the duration of treatment.
  • This relatively short duration of treatment promotes compliance with the treatment and is convenient for the human or animal patient.
  • the treatment is then repeated 8 to 10 days later in order to eliminate any residual slow matures and to treat re-infestations by the environment and / or the intermediates.
  • the subject of the invention is also the composition according to the invention (or a lotion, a shampoo, a solution, a suspension, a mousse, a spray, a cream, a paste or a gel comprising the said composition) for its use in the repair / restoration of the damaged hair fiber (when said composition is administered topically to an area of the human skull partially or completely covered with hair), for example naturally damaged.
  • this repair / restoration of the hair fiber of the hair appears due to the repair / restoration of the cuticle of said hair fiber and / or the hydrolipidic film present on the surface thereof, advantageously to the repair / restoration of the cuticle of said hair fiber and the hydrolipidic film (see Example 7 infra).
  • compositions according to the invention relate to the use of the composition according to the invention (or of a lotion, a shampoo, a solution, a suspension, a mousse or a spray, a cream, paste or gel comprising said composition) for repairing / restoring the damaged hair fiber (when said composition is administered topically to an area of the human skull partially or totally covered with hair), by naturally damaged example.
  • the subject of the invention is the composition according to the invention for its use in the prevention, treatment and / or regulation of pediculosis in humans or animals, advantageously in humans.
  • the composition according to the invention is used for the prevention, treatment and / or regulation of human pediculosis due to head lice (pediculosis of the scalp).
  • Anti-parasitic composition for external use A composition intended to prevent, regulate and / or treat (preferably to treat) infestations of humans or animals (for example mammal, particularly a pet such as dog or cat), preferably man, by ectoparasites and preferably by ectoparasitic arthropods.
  • Anti-phthiraptric composition A composition intended to prevent, regulate and / or treat (preferably to treat) infestations of humans or animals (for example of a mammal, in particular a pet such as the dog or the cat), preferably of the man, by phthiraptées.
  • Phthirapt Guatemala A unique order grouping together all the insects classically referred to as lice, among which is the human louse.
  • the antiparasitic composition according to the invention is an anti-phthiraptées composition.
  • said composition is an anti-anoplour composition (Anoplura).
  • Anoploures Group of insects (sub-order Phthiraptera order) consisting of lice or mammals sucking blood (230 species). Similar to the Mallophaga, anoploures have sharp mouthparts that pierce the epidermis like tiny stylets. Their claws allow them to firmly grip the hairs of their host. These anoplasms are sucking lice, including human lice (eg head, body and pubic lice) and parasitic lice from other mammals. They feed on blood. They can cause local skin irritations, and can be vectors of blood-borne epidemic diseases dangerous to humans.
  • the suborder Anoplura contains the families:
  • Human Louse (or human louse):
  • the human louse (Pediculus humanus) comprises two parasitic subspecies of man: Pediculus humanus corporis and head louse ⁇ Pediculus humanus capitis).
  • the pubic louse (Phtirius pubis), for its part, belongs to a distinct species.
  • Pubic pubic louse (Phtirius pubis): The pubic louse, commonly known as the louse, is a louse belonging to the suborder Anoplura. In humans, it is the cause of phthiriasis.
  • Pediculicidal agent means an agent which, after appropriate treatment (s), can destroy at least 60%, preferably at least 70%, preferably at least 80%, advantageously at least 90% (preferably at least 95%), and particularly preferably about 100% of the lice, under the conditions of an efficacy test. pediculicide ex-vivo.
  • the pediculicidal effect is determined at 1 hour, advantageously after contact with the lice or lice pediculicide for a period of about 10 minutes. This provides an accurate and reliable indication of the pediculicidal potency that can be expected in vivo.
  • Ovicidal agent (or, more simply, "ovicidal agent”, also called lenticidal agent or "lenticide”):
  • an ovicidal agent is understood to mean an agent which, after appropriate treatment (s) ), to destroy at least 70%, preferably at least 80%, preferably at least 90%, advantageously at least 95% and, particularly preferably, about 100% of eggs / nits, under the conditions of a test of ovicidal efficacy / lenticide ex-vivo.
  • the ovicidal effect is determined at 10 days, preferably after contact of the egg or eggs with the ovicidal agent for a period of about 10 minutes.
  • This provides an accurate and reliable indication of the ovicidal potency that can be expected in vivo.
  • the "ovicidal” effect of the composition according to the invention is obviously important to achieve the desired goal, the "ovicidal” effect, in turn, is essential to prevent future re-infestation. This is why the Applicant concentrated her research on pediculicide agents, certainly, but above all ovicides.
  • Pediculosis (commonly referred to as "lice infestation"): Infestation by external parasites of humans that are phthiraptric insects called lice and may belong to three species: Pediculus humanus capitis or head louse, Pediculus humanus corporis or body louse , Phtirius inguinalis or pubis or pubic louse.
  • the present invention relates to the field of treatment, prevention and / or regulation of human pediculosis due to head lice.
  • Biocidal insecticides Active substances or phytosanitary preparations with the property of killing insects (eg those belonging to the order Phthiraptera and in particular anoplura such as head lice, body louse and pubic louse) by an action chemical and / or biological.
  • These biocidal insecticides include synthetic insecticides (also commonly referred to as "chemical insecticides").
  • Synthetic insecticides Ingredients or preparations with the property of killing insects and which are not of natural or plant origin.
  • Silicones also called polysiloxanes: Inorganic compounds formed of a silicon-oxygen chain (-Si-O-Si-O-Si-O-) on which groups are attached to the silicon atoms.
  • the silicones traditionally used as a pediculicidal agent are in particular dimeticone, cyclomethicone (mixture of D4, D5 and D6) and their mixtures (in particular a mixture of dimeticone and decamethylcyclopentasiloxane) .
  • Essential oil An essential oil is a product obtained from a vegetable raw material, either by a steam distillation, or by mechanical processes from the Citrus pericarp, or by dry distillation, and which is separated from the aqueous phase by physical processes (source: AFNOR standard NT 75-006 [Feb 2006]).
  • the composition according to the invention is preferably free of essential oils (and in particular terpenes). This makes it possible to administer the composition according to the invention to children under 6 months of age as well as to pregnant or nursing women, which is prohibited when a composition of this type contains one or more essential oils; the topical application of compositions containing one or more essential oils is, in general, prohibited in children under two or three years.
  • Vegetable oil also called “pure vegetable oil”: Fatty substance extracted from an oleaginous plant, namely a plant whose seeds, nuts or fruits contain lipids, mainly consisting of free fatty acids and compounds known as " unsaponifiable ".
  • extraction methods can be mentioned in particular: by hydraulic press with scourtins (in order to obtain a virgin vegetable oil by cold pressure), by mechanical press, by centrifugation, for oleaginous fruits.
  • Vegetable oils are also called oily "macerates", butters and vegetable waxes
  • the fatty substances rich in unsaturated acids are liquid (oils) and those rich in saturated fatty acids are more or less solid (butters and vegetable waxes). ).
  • a vegetable oil used as an external pest control agent we can mention the following vegetable oils: coconut oil, calophyllum oil, sunflower oil, sweet almond oil, castor oil, sesame oil, hazelnut oil, olive oil, apricot oil, coconut oil jojoba, argan oil, piqui oil, pracaxi oil, and avocado oil, with a preference for jojoba and hazelnut oils, which have a less greasy / heavy feel.
  • These vegetable oils also have the advantage of nourishing the hair.
  • these vegetable oils used as external antiparasitic agents (and especially as anti-phthiraptées agents), act mechanically, by obstruction of the respiratory orifices of lice, larvae and nits.
  • These external pest control agents acting mechanically - and not chemically or biologically - are referred to as "choking agents”.
  • some vegetable oils have, besides the advantage inherent in the antiparasitic / anti-phthirapt insomnia effect, that of feeding the hair. This is the case, for example, with the following vegetable oils: coconut oil, castor oil, hazelnut oil, olive oil, jojoba oil, argan oil and avocado oil, with a preference for jojoba and hazelnut oils, which have a less greasy / heavy feel.
  • the vegetable oil is different from coconut oil.
  • vegetable oil includes natural oils.
  • Natural oil Oil derived from plants from physical processes (such as grinding, drying, distillation %) or other preparation procedures, including traditional methods, without intention of chemically modifying the ingredient.
  • Oils of vegetable origin also called “modified oils”: Oils that have undergone a transformation process, for example trans-esterification or inter-esterification (the latter being the most widespread): modification of the triglyceride structure without modification of the fatty acid composition.
  • these oils of vegetable origin and in particular the esterified oils, have a very satisfactory external antiparasitic activity (and in particular antiphthiraptées).
  • these vegetable oils act mechanically by clogging the respiratory holes of lice, larvae and nits.
  • These external anti-parasitic / anti-phthirapteal agents acting mechanically - and not chemically or biologically - are referred to as "choking agents”.
  • the name vegetable oil includes 100% natural origin oils.
  • this spreading value is determined by implementing the reference test defined below.
  • Reference test for determining the spreading value The reference test for determining the spreading value is that presented in Example 6, the operating mode of which is detailed in section 6.4.1.1 below. It can be summarized / conceptualized as follows:
  • the result obtained therefore represents the spreading value in mm 2 after 15 minutes (this duration of 15 minutes being an operating condition for a specific analytical method, not reflecting the time necessary to obtain the pediculicidal and / or ovicidal effect. expected (s)).
  • Synthetic skin in the form of a sheet (or substrate) that effectively mimics the surface properties of human skin. It has been formulated to have topography, pH, critical surface tension and ionic strength similar to the skin of the human back.
  • the Applicant has chosen to use these sheets of Vitro Skin® as support, since this support is clearly more representative of the in vivo conditions than a glass plate for example (the use of which is described in certain documents of the prior art in order to determine the spreading values of compounds or compositions, see in particular WO 2016/018164, discussed above) and, consequently, much more adapted to qualify a material, a composition or a mixture intended to to be applied on the scalp.
  • FIG. 1 is a black-and-white photograph of one of the combs, each consisting of about thirty damaged hair, from which the various treatments of Example 7 are carried out,
  • FIGS. 2A-2C show images of a damaged hair treated according to example 7, said images being obtained by confocal microscopy and analyzed by means of software making it possible to measure the intensity of coloration in the hair
  • FIGS. 3A and 3B show images of a damaged damaged hair
  • FIGS. 4A-4D represent four images (obtained by confocal microscopy) of damaged hair obtained for the "damaged witness" condition of Example 7,
  • FIGS. 4E-4H represent four images (obtained by confocal microscopy) of damaged hair treated according to the "PF Naturel" treatment of Example 7,
  • FIGS. 4I-4L represent four images (obtained by confocal microscopy) of damaged hair treated according to the "PF Silicone" treatment of Example 7,
  • FIGS. 5 and 6 correspond to two graphs illustrating the results obtained by implementing the analysis of the damaged hair by confocal microscopy object of Example 7, and
  • FIGS. 7A and 7B are images taken under a scanning electron microscope (magnification c 2000) of damaged hair treated according to the "PF Natural” treatment, and
  • FIGS. 7C and 7D are scanning electron microscope images (magnification c 2000) of damaged hair treated according to the "PF Silicone" treatment
  • a particularly preferred embodiment of the invention relates to a lotion comprising the composition according to the invention for the prevention, regulation and / or treatment of head lice infestation in humans, and in particular in animals. adults, children from 6 months and pregnant or breastfeeding women. Moreover, said lotion does not irritate / sting the eyes, which facilitates its administration and the observance of treatment, especially in children from 6 months.
  • the lotion according to the invention acts locally on the hair and the scalp, by physical / mechanical means and on three levels:
  • this effective lotion for treating pediculosis is specially formulated with ingredients of natural origin, with at least 99.5% of the formula readily biodegradable in water, which is a significant advantage over the prior art.
  • the antiphthiraptric agent (s) according to the invention is / are biodegradable per se.
  • this lotion is neither volatile nor flammable, unlike many products on the market that are easily flammable and therefore potentially dangerous for the user.
  • the lotion according to the invention is used as follows: spray said lotion evenly on the dry hair, about 5 to 10 cm from the hair and massage to cover all the hair. Leave on for 10 minutes.
  • An anti-lice comb can, if necessary, be used because the texture of the lotion facilitates its passage. Wash the hair with a shampoo and rinse. Repeat the application under the same conditions 8 to 10 days after the first treatment, to eliminate: - all mature nymphs from eggs in the time interval,
  • the above lotion according to the invention and, more generally, the composition according to the invention has an extremely positive benefit / risk ratio.
  • EXAMPLE 1 Composition according to the invention (in the form of a lotion) and its preparation process
  • a composition in the form of a lotion is prepared whose formula is presented in Table 1 below.
  • LIPEX SHEA LIGHT® (avoiding the formation of an ethyl stearate precipitate or, in case of formation of it, by suppressing it by heating at 20-25 ° C the raw material with light stirring) VITAMIN E on support vegetable oil, and
  • the tests for cutaneous use and use on hair of the lotion of Example 1 are satisfactory.
  • the lotion of Example 1 provides a velvety finish, non-greasy on the hair.
  • vitamin E on vegetable oil carrier whose active molecule is tocopherol - it should be noted that sunflower oil is used in the present example as a carrier but that other vegetable oils are used. can be used successfully for this purpose, such as soybean oil or even rapeseed oil. Therefore, according to one embodiment of the invention, vitamin E on vegetable oil carrier comprises, as carrier, at least one vegetable oil, preferably selected from sunflower oil, soybean oil. and rapeseed oil, preferably from sunflower oil and soybean oil, preferably said vegetable oil being sunflower oil, as indicated in Table 1 supra.
  • EXAMPLE 2 Composition according to the invention (in the form of a lotion) different from that of Example 1
  • the method described in Example 1 is carried out and adapted to obtain a composition also in the form of a lotion, the formula of which is shown in Table 2 below.
  • a clear, slightly opalescent, pale yellow liquid is obtained whose dominant odor is the characteristic odor of neem oil, combined with a slight white peach nectar fragrance.
  • the dermal tests and the tests for use on hair are both positive, the lotion of Example 2 to obtain a velvety finish, non-greasy in the hair.
  • the stability tests are also positive since the lotion of Example 2 is stable for 6 months at room temperature. Regarding the accelerated aging tests, they show stability for 3 months at 4 ° C / 40 ° C and 1 month at 50 ° C.
  • vitamin E on vegetable oil carrier comprises, as carrier, at least one vegetable oil, preferably selected from sunflower oil, soybean oil. and rapeseed oil, preferably from sunflower oil and soybean oil, preferably said vegetable oil being sunflower oil, as indicated in Table 2 supra.
  • Example 3 Ex Vivo Test Using the Compositions of Examples 1 and 2
  • the products tested are the lotions of Examples 1 and 2.
  • As a negative control tap water (product T) is used.
  • head lice Pediculus humanus capitis
  • the samples are taken using a fine comb while combing the parasitised subject over a smooth white surface.
  • the lice and nits are then recovered in a petri dish and examined with a binocular magnifying glass. For tests, only live lice, without any injury, and viable (full) nits are used.
  • the lice are then washed with neutral shampoo and rinsed with tap water. They are immediately examined with a binocular magnifying glass, and then observed at room temperature for 24 hours. They are examined with a binocular magnifying glass according to the following schedule: 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes and 24 hours. The tests are carried out at an ambient temperature ranging from 22 to 24 ° C. To verify the reproducibility of the results, three series of tests are thus carried out.
  • a total of 540 lice were used to evaluate pediculicide efficacy, including 270 for 10-minute immersion tests and 270 for 30-minute immersion tests. Each product is evaluated using 90 submerged lice 10 minutes and 90 immersed lice 30 minutes.
  • the mortality of the lice reached 62.2% one hour after immersion for 10 minutes in the lotion of Example 2 and 72.2% after immersion of 30 minutes.
  • the lotion of Example 2 thus proves to be moderately pediculicidal.
  • a total of 180 nits of Pediculus humanus capitis were used for the evaluation of the lenticidal efficacy of the product, including 60 for the lotion of Example 1, 60 for the lotion of Example 2 and 60 for the product T ( tap water).
  • the lotion of Example 1 proves to be an excellent lenticide with only one outbreak on 60 nits tested. This outbreak occurred within the first 24 hours (D1) in the second series of tests.
  • Example 2 The lotion of Example 2 also proves to be a good lenticide with 4 out of 60 nits tested. These outbreaks also occurred on D1 and D2. With the control product, tap water, 50 outbreaks were observed on 60 nits.
  • the lotion of Example 1 is an excellent pediculicide and an excellent lenticide.
  • the lotion of Example 2 for its part, is moderately pediculicidal and a good lenticide.
  • the lotion of Example 1 has obtained the best results in terms of pediculicidal and lenticidal (ovicidal) action.
  • the lotion of Example 2 proves to be moderately pediculicidal, the results in terms of lenticidal effect make it possible to retain this product.
  • the lenticidal action is essential to prevent / avoid re-infestation by head lice and the lotion of Example 2 proves to be a good lenticide, as indicated previously (and, in any case cause, a better lenticide than many prior art products, and especially those including synthetic insecticides).
  • CETIOL OE pediculicidal and lenticidal (ovicidal) efficacy of dicaprylyl ether
  • CETIOL OE obtained from BTC Europe GmbH (BASF group). This product is prepared by etherification of fatty alcohol of vegetable oil (s) followed by distillation. It is in the form of a clear solution odorless colorless. As a negative control, tap water (product T) is used.
  • head lice Pediculus humanus capitis
  • the samples are taken using a fine comb while combing the parasitised subject over a smooth white surface.
  • the lice and nits are then recovered in a petri dish and examined with a binocular magnifying glass. For tests, only live lice, without any injury, and viable (full) nits are used.
  • CETIOL OE the first batch comprising 47 lice, the second 38 lice and the third 42 lice, for a total of 127 lice
  • T the fourth box
  • the lice from the CETIOL OE boxes are embedded in 5 mL of CETIOL OE directly on the lice.
  • the lice in the T box are embedded in 5 mL of tap water.
  • the lice are washed with a mild shampoo, rinsed and gently dried before being observed at room temperature for 24 hours. They are examined with a binocular magnifier at 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes and 24 hours. Dead and live lice are counted separately and the results scored in a table.
  • CETIOL OE the fourth box is labeled "T”.
  • the nits are immersed for 10 minutes in 5 mL of CETIOL OE in each of the boxes labeled CETIOL OE and in tap water in the T-box.
  • the nits are then washed with a mild shampoo, rinsed with tap water, delicately dried and placed in breeding conditions in a humid chamber (75% hygrometry), in an oven at 24 ° C. They are examined daily for 10 days under a binocular loupe and hatching is recorded in a table.
  • CETIOL OE Dicaprylyl Ether
  • the purpose of this example is to compare the results obtained with regard to the pediculicidal and lenticidal (ovicidal) efficacy of the lotion of Example 1 (see Example 3 above) with a reference composition comprising silicone (and more precisely a mixture of dimeticone and decamethylcyclopentasiloxane (cyclopentasiloxane)).
  • This reference composition in the form of a lotion is hereinafter referred to as "reference lotion”.
  • a reference lotion comprising silicone (and more specifically a mixture of dimeticone and decamethylcyclopentasiloxane (cyclopentasiloxane)) is tested which is in the form of a white viscous solution.
  • composition of the aforementioned reference lotion is presented in Table 3 below:
  • the pediculicidal compositions of the state of the art comprising dimeticone comprise, as a rule, this compound in a concentration of mass of 5% relative to the total mass of the composition.
  • the concentration of dimeticone in the reference lotion was deliberately increased, from 5 to 10% by weight. mass.
  • tap water product T
  • the premix must be clear.
  • a fluid gel, smooth after stirring, white opalescent odor characteristic of the fragrance thetis is provided.
  • head lice Pediculus humanus capitis
  • the samples are taken using a fine comb while combing the parasitised subject over a smooth white surface.
  • the lice and nits are then recovered in a petri dish and examined with a binocular magnifying glass. For tests, only live lice, without any injury, and viable (full) nits are used.
  • Two lots of 30 lice are individualized for each series of tests. Each lot is placed at the bottom of a petri dish 85 mm in diameter, including a box labeled "reference lotion comprising silicones", and a box labeled "T" (for control).
  • the lice are immersed in 5 ml of product spilled in the corresponding dishes: the reference lotion comprising silicones in the box labeled "reference lotion comprising silicones”, and the product T in the box labeled "T” ( NB: The reference lotion comprising silicones is stirred well before use).
  • the insects are kept immersed for 10 minutes, then the products are aspirated with a pipette.
  • the lice are then washed with neutral shampoo and rinsed with tap water.
  • the pediculicidal efficacy for the purposes of this example is determined at 60 min observation time.
  • the reference lotion comprising silicones is very good pediculicidal. Almost 100% of treated lice are immediately immobilized and killed. The few lice observed moribund can be considered dead since they do not wake up either, even after 24 hours of observation.
  • the reference lotion comprising silicones is totally effective after 10 minutes of immersion and the immersion time of 30 minutes does not improve the results.
  • a total of 180 nits of Pediculus humanus capitis were used for the evaluation of the lenticidal efficacy of the product. 180 were used to perform 9 tests. Each product is tested 3 times.
  • the lotion (natural) of Example 1 is 100% effective on lice and acts more rapidly than the reference composition comprising silicone (dimeticone 10%).
  • the lotion of Example 1 is very significantly more effective on nits than the reference composition comprising silicone (dimeticone 10%); said lotion of Example 1 being an excellent ovicide, unlike the reference lotion which proves to be moderately lenticidal (ovicide).
  • this lenticidal action is essential to prevent / avoid re-infestation with head lice, which is why the use of the composition according to the invention should be preferred over the reference lotion.
  • Example 6 Placement tests, pediculicidal tests and cross-results
  • the objective of this example is to carry out spreading tests from the lotions of Examples 1 and 2, in order to evaluate certain characteristics which contribute to the effectiveness of the product, in particular with regard to spreading properties ( and in particular spreading value).
  • composition of the reference formula comprising silicone is presented in Table 6 below.
  • Vitro Skin® Plates and Hydration Chamber A Vitro skin® kit with its hydration chamber and the "synthetic skin” substrate plates obtained from the IMS Laboratory are used. Inc.
  • Vitro skin® kit plates mimic the surface properties of human skin.
  • the polymer retained to develop the above-mentioned "synthetic skin” has been formulated to have similar topography, pH, critical surface tension and ionic strength to human skin.
  • the Vitro skin® plate should be hydrated between 16 and 24 hours. For all the tests carried out for the purposes of Example 6, this incubation time was standardized at 20 hours.
  • the procedure relating to the hydration phase of the Vitro skin® plate comprises the following steps:
  • the glycerine solution must not come into direct contact with the synthetic skin; hydration is done by absorption of vapors. After 20 hours of incubation, remove the plate from the chamber and deposit 3 times 10 ⁇ l of the test solutions. Then replace the plate in the incubation chamber. Wait 15 minutes for the products to be spread on the Vitro skin® plate.
  • the result obtained therefore represents the spreading value in mm 2 after 15 minutes (or "at 15 minutes").
  • the Applicant is part of the postulate that the "laying" time on the patient's head is closer to 15 minutes than 10 minutes.
  • Lice are taken from patients consulting for pediculosis.
  • the samples are taken using a fine comb while combing the parasitised subject over a smooth white surface.
  • the lice and nits are then recovered in a petri dish and examined with a binocular magnifying glass. Only live lice with no injury are used for testing.
  • the pediculicidal efficacy for the purposes of this example is determined at the 60 minute observation time.
  • Silicones (cyclopentasiloxane) which have a higher spreading value, namely about 1630 mm 2 (after 15 minutes) have a lower mortality rate of the lice, of the order of 77%.
  • the anti-lice and optimal efficacy judged excellent from 90% mortality and optimal from 95% mortality.
  • pediculicidal agent Although the chemical structure of the pediculicidal agent also influences, this parameter "spreading value" appears important for the selection of the most effective pediculicidal agents (and lenticides).
  • pediculicidal agents having a spreading value of between 1200 and 1430 mm 2 after 15 minutes, and preferably between 1250 and 1430 mm 2 after 15 minutes.
  • the pediculicidal agent used is the Cetiol® OE fatty acid ether, preferably the Cetiol® ultimate hydrocarbon or the esters such as Cetiol® sensoft, insofar as this fatty acid ether is (with certainty) of plant origin, non-flammable, easily biodegradable, non-CMR (ie carcinogenic, mutagenic and reprotoxic, unlike Cetiol® ultimate hydrocarbon) and of lower cost.
  • the present example aims to evaluate the effect of the composition according to the invention on the structure of the hair fiber.
  • this example aims to evaluate the performance of the composition according to the invention in terms of repair of the hair fiber and to compare them with those obtained with a lotion anti-lice commercially available, composed of oil mineral and silicone.
  • the hair comes from follicles, thin epidermis envelopes dug in the dermis, which shelter the hair root, a few millimeters below the scalp. It is in this non-visible but living part of the growth process of keratinocytes and melanocytes that the hair is built and colored.
  • the hair fiber also called hair shaft
  • the hair fiber also called hair shaft
  • marrow or medullary canal
  • the scales are also sheathed by a layer of sebum ensuring shine and lubrication of the hair shaft. Rich in lipids, the intercellular cement confers, meanwhile, impermeability and flexibility to the hair.
  • the hydrolipidic film composed of sebum, sweat, lipids of cement and natural moisturizing factors or NMF ("Natural Moisturizing Factor", in English), protects the hair against external aggressions, allows to control the rate of hydration of the underlying scales and preserve the elasticity of keratin. This barrier prevents the loss of water and contributes to the internal cohesion of the fiber for hair resistant, flexible and healthy.
  • the main parameter tested is the restoration of the natural barrier properties offered by the cuticle on a naturally damaged hair model.
  • the restoration of the cuticle is controlled by the analysis of the diffusion depth of a hydrophilic fluorochrome in the hair after treatment of it with the natural finished product. The results are compared to those obtained for damaged hair without treatment and damaged hair treated with a silicone-based finished product.
  • test products are, on the one hand, the lotion of Example 1 and, secondly, the product available under the trade name PARANIX ® Spray, presented in Table 9 below:
  • the biological material used consists of hair of natural origin, from the same donor and taken in the region near the tip of the hair, region having a naturally damaged structure. 7.2.3 Confocal microscope
  • Confocal microscopy is a technique using an optical microscope that has the property of producing images of very shallow depth of field (about 630 nm) called "optical sections". By positioning the focal plane of the objective at different depth levels in the sample, it is possible to produce series of images from which a three-dimensional representation of the object is obtained.
  • the confocal microscope works in white light and fluorescence.
  • Fluorochrome a fluorescent molecule that emits in the green.
  • the hair is prepared in combs so as to have a single thickness of hair.
  • Each comb consists of about thirty hair whose length is 5 cm, as shown in Figure 1.
  • the images obtained by confocal microscopy are analyzed with a suitable software.
  • This software makes it possible to measure the intensity of coloration in the hair which represents the level of the coloration of each green pixel brought back to the totality of the pixels which are inside the hair (the cuticle is not counted). This parameter illustrates the amount of dye that has diffused into the hair.
  • the color of the images is encoded in the RGB system (Red, Green, Blue) where each component, coded on 256 levels, is weighted according to the resulting color.
  • the images obtained with the confocal microscope consist of a shade of gray and a shade of green. Only the green component of the image (shown in light gray in Figures 2A, 2B, 3A, 3B and 4A-4L, figures converted to black and white to meet the regulatory requirements for filing patent applications) is used (see Figure 2A) eliminating the green pixels whose level is too low (background noise).
  • the image is then reconstructed by saturating all the pixels retained (see Figure 2B). From the saturated image, the contours of the image are calculated (see Figure 2C), that is to say the border level lines.
  • the intensity of the image is calculated by summing the green levels of each pixel of the area considered and dividing it by the number of green pixels of the area (average), according to the following formula: 1 1
  • the average intensity of the image is reduced to a scale of 100%.
  • Figures 4A-4D show four hair images obtained for the condition "damaged witness" (see 7.2.8.2 above).
  • Figures 4E-4H show four hair images obtained for the "PF Natural” treatment, using the object lotion of Example 1 (see 7.2.8.2 above).
  • Figures 4I-4L show four hair images obtained for "silicone PF treatment" (see 7.2.8.2 above).
  • the "damaged control" hair has a greater internal coloring intensity than the other samples (0.79%) confirming the presence of a damaged cuticle that no longer provides an effective barrier to the diffusion of exogenous molecules;
  • the treatment of the hair with the silicone-containing product ("PF Silicone” treatment) makes it possible to obtain an average color intensity around 0.65%, which represents an 18% decrease in the intensity of the coloration of the hair. hair damaged compared to its initial state (not significant at p ⁇ 0.05).
  • FIGS. 7A and 7B are images taken under a scanning electron microscope (magnification c 2000) of damaged hair treated according to the "PF Natural" treatment,
  • FIGS. 7C and 7D are scanning electron microscope images (magnification c 2000) of damaged hair treated according to the "PF Silicone” treatment.
  • FIGS. 7A and 7B are compared with those corresponding to FIGS. 7C and 7D, the presence on the damaged hair treated according to the "PF Silicone” treatment of a deposit (indicated in FIGS. 7D by the reference numeral 7) which resembles fine particles and is not present on the damaged hair treated according to the "PF Naturel” treatment.
  • a measurement of the diameter of the capillary fibers was performed from the images obtained by scanning electron microscopy.
  • the diameters of the hair fibers treated according to the "PF Natural” and “PF Silicone” treatments were obtained and compared. It appears that the thickness of the hair treated according to the "PF Natural” treatment is on average 92 ⁇ m whereas the thickness of the hair treated according to the "PF Silicone” treatment is on average 77 ⁇ m. In other words, the hair treated according to the "PF Naturel” treatment had a significantly greater diameter (+ 19%) than those treated with "PF Silicone” (significant difference, p ⁇ 0.05).
  • the composition according to the invention makes it possible to restore the cuticle the damaged hair fiber and / or the hydrolipidic barrier of the damaged hair (advantageously both), by reconstituting 48% of its natural barrier properties,
  • the composition according to the invention does not induce deposition on the hair and, as a result, does not suffocate, dry or weigh down the treated hair (unlike anti-lice compositions containing silicones), and the composition according to the invention makes it possible to increase the thickness of the damaged hair fiber with respect to lice-containing lice compositions.
  • composition according to the invention makes it possible to restore the barrier and protective function of the cuticle of the damaged hair by restoring the hydrolipidic film while preserving the structure of the hair.
  • Superior Council of Public Health "Conduct to be held in front of a subject with pediculosis of the scalp”. Superior Council of Public Hygiene of France, Communicable Diseases Section. Meeting of January 17, 2003.

Abstract

Composition antiparasitaire à usage externe, administrable à un individu humain ou animal, comprenant au moins 80% d'au moins un agent antiparasitaire externe sélectionné parmi certaines huiles végétales et/ou huiles d'origine végétale et son utilisation en tant qu'antiparasitaire à usage externe et/ou dans la réparation de la fibre capillaire abîmée.

Description

Composition antiparasitaire à usage externe
Domaine technique
L’invention concerne une composition antiparasitaire à usage externe, à savoir destinée à prévenir, traiter et/ou réguler les infestations chez l’homme ou l’animal par des ectoparasites tels que des arthropodes ectoparasites. En particulier, la composition selon l’invention est adaptée pour la prévention, la régulation et/ou le traitement, chez un individu humain ou animal, d’une infestation par des poux, par exemple, chez un individu humain, d’une infestation par des poux de tête ( Pediculus humanus capitis), des poux du corps ( Pediculus humanus corporis) ou des poux du pubis (Phtirius pubis).
Etat de la technique
Parmi les ectoparasites les plus connus figurent les phthiraptères (Phthiraptera). Ces phthiraptères regroupent aujourd'hui dans un ordre unique l'ensemble des insectes classiquement désignés sous le nom de poux, parmi lesquels le pou de l'homme. La classification ancienne distinguait comme deux ordres distincts les poux des mammifères, suceurs de sang (les anoploures), des « poux des oiseaux » (ou mallophages), à l'alimentation plus variée. Il s'agit dans tous les cas d'ectoparasites dépourvus d'ailes. Parmi ces phthiraptères, le pou de tête ( Pediculus humanus capitis) est probablement le plus connu. Celui-ci est un insecte ectoparasitique obligatoire affectant les êtres humains, autant que le pou du corps ( Pediculus humanus corporis) et le pou du pubis ( Phtirius pubis), depuis l'Antiquité voire même la période préhistorique [Dutra, 2014] [1] L'infestation par les poux de tête est appelée pédiculose du cuir chevelu ( Pediculosis capitis). La pédiculose du cuir chevelu continue d’être un problème de santé publique mondial, avec des centaines de millions de personnes infectées dans le monde [Combescot-Lang, 2015 [2] ; Sangaré, 2016] [3]. Les poux de tête infestent le cuir chevelu et attachent leurs œufs (lentes) aux tiges des cheveux. Le pou adulte mesure de 2 à 4 mm de long. Les poux n'ont pas d'ailes ou de pattes puissantes pour sauter, alors ils rampent rapidement (23 cm/min) en utilisant leurs six pattes en forme de griffe pour se déplacer d’un cheveu à l’autre, d'un hôte à l'autre. Habituellement, les poux de tête infestent un nouvel hôte uniquement par un contact étroit entre les individus. Pendant sa durée de vie sur la tête, le pou se nourrit en injectant de petites quantités de salive et simultanément en ingérant de petites quantités de sang du cuir chevelu toutes les 3 à 6 heures. Cette salive peut entraîner une irritation importante qui provoque un prurit/des démangeaisons [Frankowski, 2002 [4] ; Conseil supérieur d'hygiène publique, 2003] [5]. La pédiculose du cuir chevelu est une maladie endémique dans les environnements où des enfants sont réunis, principalement au sein de groupes d’enfants de 3 à 12 ans (enfants d'âge préscolaire et scolaire). Cette pédiculose touche toutefois également les membres de la famille des enfants qui souffrent d’infestation par des poux de tête. L'infestation, principalement transmise par un contact direct tête contre tête, peut atteindre des proportions endémiques. Une importante augmentation mondiale de la pédiculose du cuir chevelu est notée, en particulier dans les écoles primaires [Conseil supérieur d'hygiène publique, 2003] [5].
Le symptôme le plus caractéristique de cette pédiculose du cuir chevelu est le prurit du cuir chevelu qui peut commencer une à quatre semaines après l'infestation initiale. Toutefois, les infestations suivantes peuvent entraîner des démangeaisons en l’espace d’une journée. Si l'infestation n'est pas traitée dans des délais raisonnables, le cycle de démangeaison/grattage peut entraîner une infection cutanée bactérienne secondaire, conduisant à l'impétigo ou à la pyodermite. Le gonflement des ganglions lymphatiques locaux et la fièvre sont rares dans les pays développés mais peuvent être courants dans les pays moins développés/pauvres. Une dermatite allergique généralisée de type prurigo due aux antigènes des poux a également été rapportée [Barker, 2012] [6]. Récemment, un cas de pédiculose du cuir chevelu résistant au traitement a même été décrit, entraînant une auto-eczématisation diffuse du torse et des extrémités, ainsi qu’un encroûtement et une desquamation sévère du cuir chevelu [Connor, 2016] [7] La pédiculose du cuir chevelu continue également d'avoir un impact psychosociologique négatif significatif en raison de la fausse image de manque d’hygiène (ou de mauvaise hygiène) qu'elle véhicule. Le coût direct et indirect de l'infestation par des poux de tête dans le monde est considérable (plus d’un milliard de dollars aux Etats-Unis en 2004, plus de 38 millions d’euros en France en 2004, selon certaines estimations) [Barker, 2012 [6] ; Izri, 2010] [8]
L'irritation du cuir chevelu est habituellement localisée au niveau des tempes, autour des oreilles et de la nuque. La situation endémique persiste souvent en raison de la transmission aisée par contact, des échecs répétés des traitements, des infections secondaires fréquentes, du coût des traitements et de l'absence de remboursement.
Le diagnostic définitif de l'infestation des poux de tête nécessite la détection d'un pou vivant. La présence de lentes peut indiquer une infestation passée qui peut ne pas être active actuellement. Pour le diagnostic, un peigne à poux à dents fines est quatre fois plus efficace que l'examen visuel du cuir chevelu pour détecter les poux de tête vivants et diagnostiquer une infestation [Cummings, 2016] [9]. Les poux de tête respirent à travers de petites ouvertures localisées le long de leur abdomen qu'ils peuvent fermer hermétiquement, ce qui les rend résistants à l’immersion. Cela a été expliqué par Burgess IF dans une célèbre publication datée de 2009 [Burgess, 2009] [10]. Les éléments respiratoires, appelés spiracles, sont situés sur l'enveloppe externe des poux, sur le thorax et l'abdomen. La plus grande partie de l'eau ingérée par le pou sous forme de sang est excrétée par les spiracles. Chez les lentes, les orifices respiratoires sont dénommés aéropyles.
Les options de traitement efficaces pour une infestation par des poux de tête ( Pediculus humanus capitis) incluent l’administration d’insecticides de synthèse (également dénommés insecticides « chimiques ») topiques ou oraux (biocides), et de produits présentés comme «produits non-insecticides», agissant localement par des moyens physiques.
A titre illustratif (et non-limitatif), les insecticides de synthèse traditionnellement utilisés pour traiter la pédiculose du cuir chevelu sont des dérivés de pyrèthre ou des pyréthroïdes synthétiques (tels que la pyréthrine ou la perméthrine), le malathion, l'ivermectine, le lindane ou encore le spinosad. Malheureusement, ces insecticides de synthèse présentent de nombreux problèmes de toxicité - voire de neurotoxicité - (pour ce qui concerne par exemple l'ivermectine et le lindane) - bien documentés. En outre, certains composés, comme le malathion, sont des substances inflammables et certains sont susceptibles d’induire des irritations oculaires ainsi que des brûlures de la peau (comme l’ivermectine). En outre, certains insecticides de synthèse sont susceptibles de dégager une odeur forte, désagréable, et sont aussi considérés comme polluants d’un point de vue environnemental. Par ailleurs, l’efficacité ovicide (lenticide) de ces insecticides de synthèse est très variable, ce qui représente un inconvénient majeur dans la prévention des ré-infestations futures. De surcroît, les poux de tête développent des résistances à ces insecticides de synthèse, ce qui diminue de manière drastique leur efficacité, conduisant ainsi à l'échec du traitement et à une réinfestation. En effet, la résistance croissante des insectes aux pyréthrines et à la perméthrine est documentée [Cummings, 2016 [9] ; Koch, 2016 [11] ; Frankowski, 2002 [4]]. Dans les premières études, le taux d’efficacité pédiculicide des pyréthroïdes était d'environ 98%, il a été récemment évalué à environ 25%.
Outre ces insecticides de synthèse (dont l’activité ovicide demeure imparfaite) et auxquels les poux deviennent de plus en plus résistants, d'autres composés sont disponibles pour le traitement de la pédiculose du cuir chevelu. Ceux-ci agissent par voie mécanique (et non par voie chimique, contrairement aux insecticides de synthèse susvisés), ce qui a pour effet que les poux ne peuvent pas développer de résistance à leur encontre.
A titre illustratif, il est possible de citer l'alcool benzylique. Celui-ci n'a aucune activité ovicide (contre les œufs [lentes]). En outre, il nécessite un autre traitement 9 jours à compter du traitement initial et n'est pas recommandé pour les enfants de moins de 6 mois car associé à un syndrome néonatal de suffocation potentiellement fatal, et ce malgré une faible absorption après application topique. Ce composé nécessite donc d’être appliqué avec prudence. La majorité des effets indésirables décrits en lien avec l’administration par voie topique d’alcool benzylique sont des irritations sur le site d'application.
Le peignage humide est parfois décrit comme une option naturelle et sûre pour le traitement de la pédiculose du cuir chevelu. Il faut soigneusement peigner les cheveux mouillés avec un peigne à dents fines tous les trois à quatre jours pendant deux semaines, ce qui s’avère extrêmement contraignant. Le respect de ce traitement rigoureux et contraignant est bien évidemment un élément d’importance dans l'échec du traitement (en raison d’une mauvaise observance de celui-ci). La littérature montre qu'il est moins efficace que le malathion et qu'il n'améliore pas les résultats obtenus avec le traitement à la perméthrine [Cummings, 2016
[9]]. En raison de son manque d'efficacité démontrée (cette solution ne permet d'éliminer qu'une partie des poux de tête), et même s'il ne provoque pas d’effet secondaire, le peignage humide n'est pas considéré comme un traitement de première intention de la pédiculose du cuir chevelu.
Plus récemment, dans le cadre du traitement de la pédiculose du cuir chevelu, sont apparus des produits comprenant des silicones (polysiloxanes), et en particulier de la diméticone. La diméticone agit de manière mécanique, notamment en obstruant l'appareil respiratoire du pou, conduisant à la mort de celui-ci. Un second traitement est toutefois recommandé après 8 à 10 jours. De tels traitements ne sont toutefois pas recommandés pour les enfants de moins de 2 ans [Cummings, 2016 [9]]. Le temps d'application (également dénommé « temps de pose ») est d'environ 10 minutes. Des cas graves de brûlures ont été signalés pour certains produits contenant de la diméticone, en particulier lorsqu’elle est associée à la cylclométicone 5 (décaméthylcyclopentasiloxane) [Tang, 2013 [12]].
Un autre traitement connu contient du myristate d'isopropyle et de la cyclométicone (50%/50% m/m), avec un temps d’application de 10 minutes. La cyclométicone obstrue l'appareil respiratoire des poux de tête et le myristate d'isopropyle dissout leur exosquelette, provoquant la déshydratation puis la mort [Cummings, 2016 [9]]. Ce traitement n'est toutefois pas recommandé pour les enfants de moins de 4 ans et nécessite un traitement supplémentaire une semaine à compter du traitement initial. Un érythème léger et le prurit du cuir chevelu sont signalés. Un traitement de ce type est commercialisé par la société Aralez Pharmaceuticals, sous le nom de marque Resultz®. En outre, la demande de brevet PCT publiée sous la référence WO 2013/030768 divulgue, de manière similaire, une composition utile pour le traitement de la pédiculose, cette composition comprenant entre 1 et 20% (m/m) de myristate d'isopropyle, entre 1 et 20% (m/m) d’une huile de silicone et au moins 20% (m/m) d'eau. L’association de myristate d'isopropyle et de cyclométicone (50%/50% m/m) est également illustrée dans la demande de brevet US 2003/0202997 A1. Même si la possibilité théorique de traiter les ectoparasites d’un mammifère en utilisant entre 25% et 70% en masse d’un ester d’acide gras est évoquée au sein de cette demande de brevet, la majeure partie du contenu de cette demande (ainsi que l’ensemble des résultats expérimentaux présentés en son sein) ont trait, en réalité, à la susdite association de myristate d'isopropyle et de cyclométicone (50%/50% m/m), le cas échéant comprenant en sus de l’ivermectine (s’agissant des formulations ovicides présentées au sein de l’exemple 4 de cette demande de brevet).
Tel qu’indiqué précédemment, Tang QO et al. [12] mentionne deux cas de brûlures graves sur le visage et le cuir chevelu par inflammation, du fait d’avoir allumé une cigarette après avoir appliqué, plusieurs heures auparavant, une lotion diméticone avec cylcométicone 5. De manière plus générale, les principes actifs anti-poux, comme la diméticone, la phénotrine, le malathion et la perméthrine, sont inflammables, et la cyclométicone 5 se volatilise autour de la tête et du cuir chevelu. Les auteurs de Tang, 2013 [12] suggèrent que des ingrédients et formulations non-inflammables devraient être encouragés. Une publication récente souligne d’ailleurs que de nombreux produits sur le marché sont facilement inflammables, en particulier ceux contenant de la diméticone, certains étant inflammables même suite à un contact lointain avec une étincelle [Dorge, 2017 [13]].
Outre les problèmes liés à l’inflammabilité de certains principes actifs anti-poux, et en particulier à l’inflammabilité des silicones, il a été démontré que certaines silicones (polysiloxanes) à haut poids moléculaire étaient toxiques. En particulier, des études réalisées par l’Environnement Canada ont démontré que l’octaméthylcyclotétrasiloxane (également dénommé cyclotétrasiloxane ou D4) et le décaméthylcyclopentasiloxane (également dénommé cyclopentasiloxane ou D5) sont toxiques, persistants et possèdent un potentiel de bioaccumulation dans les organismes aquatiques (ce qui induit un risque environnemental). Par ailleurs, certaines silicones sont suspectées d’être des perturbateurs endocriniens. A titre d’exemple, l'Union Européenne catégorise le D4 comme perturbateur endocrinien puisqu'il a été démontré que le D4 interfère avec les fonctions hormonales chez l'humain, et comme substance potentiellement toxique pour la reproduction pouvant altérer la fertilité humaine.
En février 2017, l'Union européenne a transmis à l'OMC un projet de règlement destiné à limiter l'utilisation de l'octaméthylcyclotetrasiloxane (D4) et du décaméthylcyclopentasiloxane (D5) à 0,1 % dans les produits cosmétiques à rincer. Une mesure décidée dans le cadre du règlement « REACH » et qui viendra prochainement modifier son Annexe XVII.
En outre, et d’un point de vue consommateur, même si, à court terme, les cheveux paraissent souples, lisses, brillants, faciles à coiffer suite à un traitement anti-poux contenant des silicones, sur le long terme, les silicones étouffent, assèchent et alourdissent le cheveu. Qui plus est, un mois entier s’avère nécessaire pour que les silicones disparaissent des cheveux traités.
De surcroît, et d’un point de vue environnemental, les silicones sont des composés dérivés du pétrole, polluants à fabriquer et très peu biodégradables (400 ou 500 ans) ; l’empreinte écologique liée à l’utilisation de traitements comprenant des silicones est donc élevée. L’European Chemicals Agency (https://echa.europa.eu/) signale d’ailleurs que la diméticone est susceptible d’avoir des effets néfastes à long terme sur « la vie aquatique ».
Il convient donc de limiter, de manière drastique, l’usage de ces silicones dans les traitements anti-poux (pédiculicides) et, si possible, de s’affranchir purement et simplement de leur présence dans ces produits.
Il est également connu, dans l’art antérieur, d’utiliser une ou plusieurs huile(s) essentielle(s) spécifique(s) pour le traitement de la pédiculose du cuir chevelu. A titre d’exemple, il est possible de mentionner :
la demande de brevet PCT publiée sous la référence WO 01/26471 , laquelle enseigne une composition anti-poux comprenant, en tant qu’agent pédiculicide, de l’huile essentielle d’anis, dans une concentration allant d’environ 5% à environ 40% volume par volume (v/v), en association avec de l’alcool isopropylique (dans une concentration allant d’environ 20% à environ 60% [v/v]) et au moins un ingrédient choisi dans le groupe constitué par une « huile fixe » et un ester d'acide gras émollient dérivé d'une huile végétale, ledit au moins un ingrédient étant présent dans une concentration comprise entre environ 30% et environ 50% (v/v) ; la demande de brevet EP-A-0894435, laquelle a trait à une composition anti- parasitaire traitante et préventive, notamment contre les poux, comprenant une combinaison d'au moins un agent pédiculicide ou lenticide et d'au moins un agent larvicide complexée par l'association avec au moins deux huiles essentielles répulsives pour insectes choisies parmi les huiles essentielles de lavande, myrthe, citronnelle et jasmin, dans un support physiologiquement acceptable ; et
les articles "Luttons contre les poux", www.econso.be, septembre 2013 pages 1-2, XP002782172 (extrait de l'Internet : URL:http://www.ecoconso.be/IMG/pdf/fc93_poux- 2.pdf) et "6 remèdes naturels contre les poux", consoglobe.com, 5 août 2017, pages 1-5, XP002782173 (extrait de l'Internet : URL:https://www.consoglobe.com/remedes- naturels-poux-4418-cg), mettant en avant les propriétés anti-poux de l’huile essentielle d’arbre à thé.
Toutefois, l’application topique de compositions comprenant une ou plusieurs huile(s) essentielle(s) est susceptible de poser des problèmes sanitaires, en particulier chez :
les enfants de moins de 6 mois et les femmes enceintes ou allaitant (chez qui cette application topique est proscrite), et
chez les enfants de moins de deux ou trois ans, où la susdite application topique est, en règle générale, interdite).
Il convient donc de limiter la teneur en huile(s) essentielle(s) et, si possible, d’éviter son/leur utilisation.
Les propriétés plus ou moins pédiculicides de certaines huiles végétales sont évoquées sur certains blogs ou dans certains articles. L’extrait de blog "Les huiles végétales et nos cheveux : une histoire d’amour !!!", La Communauté des Demoisailes, 11 mai 2014, page 1- 6, XP002782171 (extrait de l’Internet : URL:http://demoisailesfaitdesrevues.over- blog.com/2014/05/les-huiles-vegetales-outre-l-huile-d-olive-que-vous-avez-tres- certainement-dans-vos-placards-d-autres-huiles-vegetales-peuvent-fair) évoque notamment les propriétés pédiculicides de l’huile de coco. L’article "Luttons contre les poux", www.econso.be, septembre 2013 pages 1-2, XP002782172, Extrait de l'Internet: URL:http://www.ecoconso.be/IMG/pdf/fc93_poux-2.pdf - [extrait le 2018-06-18] mentionne également l’existence d’un « léger effet insecticide » concernant certains shampoings à base d’huile de palme ou d’huile d’olive, ce « léger effet insecticide » étant insuffisant en tant que tel pour éliminer les poux et les lentes, dans la mesure où ledit article enseigne a minima la nécessité d’effectuer une opération de peignage humide postérieurement à l’application du shampoing durant 15 minutes et, de manière optimale, la préparation et l’application d’un masque anti-poux postérieurement à la susdite opération de peignage humide.
La demande de brevet PCT publiée sous la référence WO 2005/027636 divulgue, de manière large, l’utilisation d’un fluide comportant :
un ou des esters d'acide gras d'un mono-, bi- tri-alcool ou polyol, ou
un éther d'alkyle inférieur d'un glycol,
en tant que traitement topique pour l'éradication et/ou la lutte contre des ectoparasites et des arthropodes. Les ectoparasites peuvent être notamment des poux de tête, des poux de corps, des poux pubiens, des acariens de la gale ou des tiques. Malgré une divulgation large, WO 2005/027636 présente des données pédiculicides uniquement par rapport à une composition fluidique simple comprenant, en mélange avec de l’isopropanol (solvant), les quatre composés suivants :
le caprylcaproyl macrogol-8 glycéride dans une concentration de 30% en poids (exemples 1 , 5, 6 et 7),
le diéthylène glycol monoéthyl éther, également dans une concentration de 30% en poids (exemple 2),
le caprylique/capric triglycéride, également dans une concentration de 30% en poids (exemple 3), et
l’isopropyl myristate (myristate d’isopropyl), également à une concentration de 30% en poids (exemple 4).
Le mode opératoire mis en oeuvre dans les exemples 1 à 7 de WO 2005/027636 est très sommaire. En effet chacun des quatre composés susvisés est testé sur un faible nombre de poux (environ 20), avec une seule série de tests, en suivant un protocole artificiel, ne permettant pas de conclure à l’efficacité pédiculicide que l’on peut attendre in vivo (avec une mortalité des poux de tête enregistrée tardivement, à savoir à 24 heures).
De surcroît, WO 2005/027636 est silencieux quant à l’éventuel effet ovicide de chacun de ces quatre composés, alors que cet effet ovicide est primordial afin de prévenir toute ré-infestation future, tel qu’indiqué précédemment.
La demande de brevet PCT publiée sous la référence WO 2008/038108, quant à elle, enseigne l’utilisation d’un composé spécifique, à savoir le dicaprate-dicaprylate de butylène glycol, en tant qu’antiparasitaire. Le brevet européen qui en découle, à savoir EP-B-2081428, concerne l’utilisation de dicaprate-dicaprylate de butylène glycol dans une quantité supérieure ou égale à 20% en poids et, de préférence, supérieure ou égale à 40% en poids, pour le traitement externe d’infestations de la part d’ectoparasites. L’exemple 6 de EP-B-2081428 met en avant une mortalité des poux (de tête) adultes supérieure à 90% et une mortalité des lentes supérieure à 65% pour un temps de pose de 15 minutes, ce qui représente un temps de pose relativement long (notamment par rapport au temps de pose des dernières générations de produits anti-poux, lequel est plutôt de l’ordre de 10 minutes, pour des questions de praticité et de bonne observance du traitement). Cette diminution du temps de pose représente un véritable défi technique. Ceci est particulièrement vrai dans le cadre de l’utilisation de produits dits « étouffeurs de poux » (à savoir mettant en oeuvre un ou plusieurs agents suffocants). En effet, si une telle diminution du temps de pose permet d’éliminer la plupart des poux (dont le métabolisme est rapide), elle ne permet pas d’éradiquer la majorité des lentes (à métabolisme ralenti et protégées dans leur coque), et, ce faisant, favorise ainsi la survie de ces lentes qui vont ré-infester le cuir chevelu et favoriser ainsi l’échec du traitement et l’épidémie, notamment en collectivité. Depuis 2013, le temps de pose préconisé pour les produits anti-poux est de 15 voire 10 minutes, mais avec une efficacité anti-lentes modérée. Ceci illustre la difficulté rencontrée pour éliminer les lentes. A noter que certains produits récents, tel que le produit Shampoux® lotion, 2018, proposent même deux temps d’application différents, l’un de 5 minutes pour tuer les poux, l’autre d’une heure pour tuer également les lentes, ce qui représente en soi une aberration, dans la mesure où l’échec des traitements est en très grande partie lié à la non-éradication des lentes.
La demande de brevet PCT publiée sous la référence WO 2016/018164 divulgue une composition dépourvue de silicone. En particulier, l’exemple 1 de cette demande de brevet concerne une composition comprenant notamment du myristate d'isopropyle et de l’isohexadécane, composé classé toxique en contact avec la peau et cancérigène de classe 1 a (cf. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/2_2_4_4_6_8_8- heptamethylnonane#section=Safety-and-Hazards). L’utilisation d’un tel composé est, bien évidemment, incompatible avec les exigences de « naturalité » posées par la demanderesse (notamment afin de limiter au maximum les risques sanitaires et environnementaux), visant en premier lieu à éviter le recours à des composés CMR (à savoir cancérigène, mutagène et reprotoxique). De surcroît, le temps de pose de la composition objet de WO 2016/018164 est de 60 minutes, ce qui correspond à un temps de pose « long », correspondant au temps de pose traditionnellement admis pour les produits anti-poux des anciennes générations mais en totale inadéquation avec le temps de pose « relativement court » des produits anti-poux de dernière génération, tel qu’expliqué précédemment.
La demanderesse, dans le cadre de ses recherches visant à mettre au point une composition pédiculicide et ovicide efficace (et ce en particulier dans le cadre d’un traitement relativement court, à savoir impliquant un temps de pose d’environ 10 minutes), n’étouffant pas, n’asséchant pas et n’alourdissant pas le cheveu et respectant les exigences de « naturalité » qu’elle s’impose (notamment afin de limiter au maximum les risques sanitaires et environnementaux), a découvert que ces objectifs pouvaient être atteints par une composition à usage externe comprenant au moins un agent antiparasitaire externe sélectionné parmi les huiles végétales et les huiles d’origine végétale, dans un pourcentage en masse représentant plus de 50%, de préférence plus de 60%, préférablement au moins 70%, avantageusement au moins 80% et, de manière particulièrement préférée, au moins 90% de la masse totale de ladite composition.
Exposé de l’invention
Par conséquent, l’invention a pour objet une composition antiparasitaire à usage externe, administrable à un individu humain ou animal, de préférence humain, ladite composition étant dépourvue d’insecticide de synthèse et comprenant un pourcentage en masse de silicone inférieur à 1%, de préférence inférieur ou égal à 0,1 % par rapport à la masse totale de la composition, ladite composition étant avantageusement dépourvue de silicone ; ladite composition comprenant au moins un agent antiparasitaire externe (à savoir à usage externe) sélectionné parmi les huiles végétales et les huiles d’origine végétale, avantageusement parmi les huiles d’origine végétale, ledit au moins un agent antiparasitaire externe étant compris dans un pourcentage en masse représentant plus de 50%, de préférence plus de 60%, préférablement au moins 70%, avantageusement au moins 80% et de manière particulièrement préférée, au moins 90% de la masse totale de ladite composition.
Selon un mode de réalisation, la composition selon l’invention consiste essentiellement en ledit au moins un agent antiparasitaire externe.
De manière avantageuse, la composition selon l’invention possède non seulement un effet pédiculicide mais surtout un bon - voire très bon - effet ovicide, tout en :
autorisant un temps de pose relativement court (environ 10 minutes),
respectant les exigences de naturalité de la demanderesse (et en premier lieu en évitant le recours à des composés CMR, tel qu’indiqué supra), et avantageusement en respectant les dispositions de la norme internationale ISO 16128 (lignes directrices relatives aux définitions techniques et aux critères applicables aux ingrédients et produits cosmétiques naturels et biologiques) et en particulier des parties 1 (ISO 16128-1 [14]) et 2 (ISO 16128-2 [15]) de cette norme, concernant respectivement les « Définitions des ingrédients » et les « Critères relatifs aux ingrédients et aux produits »),
n’étouffant pas, n’asséchant pas et n’alourdissant pas le cheveu (contrairement aux traitements anti-poux contenant des silicones, tel qu’expliqué précédemment), et en évitant notamment les nombreux problèmes inhérents à l’emploi d’insecticides de synthèse et de silicones.
De surcroît, la demanderesse a mis en évidence le fait que la composition selon l’invention, lorsqu’elle est administrée sur une zone partiellement ou totalement recouverte de cheveux, permettait, en sus de l’effet antiparasitaire externe (en particulier anti-phthiraptères et plus particulièrement anti-poux) recherché, non seulement de préserver la fibre capillaire mais, contre toute attente, de réparer/restaurer la fibre capillaire abîmée (via la réparation/restauration de la cuticule de ladite fibre capillaire et/ou du film hydrolipidique présent à la surface de celle-ci, avantageusement via la réparation/restauration de la cuticule de ladite fibre capillaire et du film hydrolipidique), comme en témoigne l’exemple 7 infra. Qui plus est, et de manière surprenante, il a également été mis en évidence (cf. exemple 7 infra) que l’administration de la composition selon l’invention sur une zone partiellement ou totalement recouverte de cheveux permettait également d’augmenter l’épaisseur desdits cheveux.
La demanderesse a en outre découvert que ledit effet antiparasitaire externe (en particulier anti-phthiraptères et plus particulièrement anti-poux) était optimal lorsque ledit au moins un agent antiparasitaire externe était présent dans la composition selon l’invention dans un pourcentage en masse d’au moins 80% et, de préférence, d’au moins 90% par rapport à la masse totale de ladite composition.
Ledit au moins un agent antiparasitaire externe agit par action mécanique, en suffocant les ectoparasites (par exemple les poux, tels que les poux de tête) et leurs œufs (par exemple les lentes, telles que les lentes de poux de tête). Ledit au moins un agent antiparasitaire externe peut donc être qualifié d’« agent suffocant ».
La composition antiparasitaire à usage externe selon l’invention est adaptée pour prévenir, traiter et/ou réguler les infestations d’ectoparasites tels que les arthropodes ectoparasites et ledit au moins un agent antiparasitaire externe peut également être qualifié d’« agent anti- ectoparasites » (à usage externe) ou encore d’« agent anti arthropodes ectoparasites ». De préférence, la composition antiparasitaire à usage externe selon l’invention est adaptée pour prévenir, traiter et/ou réguler les infestations d’arthropodes ectoparasites chez l’homme ou l’animal, de préférence chez les mammifères, avantageusement chez l’homme.
Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, l’invention concerne une composition anti-phthiraptères à usage externe, administrable à un individu humain ou animal, de préférence humain, ladite composition étant dépourvue d’insecticide de synthèse et comprenant un pourcentage en masse de silicone inférieur à 1 %, de préférence inférieur ou égal à 0,1 % par rapport à la masse totale de la composition, ladite composition étant avantageusement dépourvue de silicone ; ladite composition comprenant au moins un agent anti-phthiraptères externe (à savoir à usage externe) sélectionné parmi les huiles végétales et les huiles d’origine végétale, avantageusement parmi les huiles d’origine végétale, ledit au moins un agent anti-phthiraptères étant compris dans un pourcentage en masse représentant plus de 50%, de préférence plus de 60%, préférablement au moins 70%, avantageusement au moins 80% et de manière particulièrement préférée, au moins 90% de la masse totale de ladite composition.
La composition selon l’invention convient particulièrement à la prévention, au traitement et/ou à la régulation des pédiculoses humaines dues aux poux suivants : Pediculus humanus corporis, Pediculus humanus capitis et Phtirius pubis, préférablement dues aux Pediculus humanus corporis et Pediculus humanus capitis, avantageusement dues au Pediculus humanus capitis (pou de tête).
Selon un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention comprend un pourcentage en masse d’huile(s) essentielle(s) inférieur à 5%, de préférence inférieur à 3%, avantageusement inférieur à 1 % et de manière préférée inférieur ou égal à 0,1 % ; de manière particulièrement préférée ladite composition étant dépourvue d’huile(s) essentielle(s).
La composition selon l’invention est, de préférence, dépourvue d’huiles essentielles (et en particulier de terpènes). Ceci permet d’administrer la composition selon l’invention à des enfants de moins de 6 mois ainsi qu’aux femmes enceintes ou allaitant, ce qui est proscrit lorsqu’une composition de ce type contient une ou plusieurs huiles essentielles ; l’application topique de compositions contenant une ou plusieurs huiles essentielles étant, en général, interdite chez les enfants de moins de deux ou trois ans.
Selon un mode de réalisation de l’invention, ledit au moins un agent antiparasitaire externe est différent des composés suivants : caprylcaproyl macrogol-8 glycéride,
diéthylène glycol monoéthyle éther (C6H1403, n° CAS : 1 11-90-0),
caprylique/caprique triglycéride (ester triple de glycérol et des acides caprylique et caprique ; n° CAS : 73398-61-5 / 65381-09-1 ),
isopropyle myristate (myristate d’isopropyle ; n° CAS : 1 10-27-0), et
dicaprate-dicaprylate de butylène glycol (ester d'acide décanoïque /octanoïque avec 1 ,3-butanediol ; n° CAS : 211 107-84-5).
Selon un mode de réalisation de l’invention, ledit au moins un agent antiparasitaire externe ne comprend pas de motif éthylène glycol ou butylène glycol.
Selon un mode de réalisation de l’invention, ledit au moins un agent antiparasitaire externe ne comprend pas de motif alkylène glycol, par exemple de motif éthylène glycol (« ethylene glycol unit », en langue anglais), propylène glycol ou butylène glycol.
Selon un mode de réalisation de l’invention, ledit au moins un agent antiparasitaire externe ne comprend pas d’acide(s) décanoïque et/ou octanoïque libre(s).
De préférence, ledit au moins un agent antiparasitaire externe est sélectionné parmi :
- les huiles végétales suivantes : l’huile de coco, l’huile de calophyllum, l’huile de tournesol, l’huile d’amande douce, l’huile de ricin, l’huile de sésame, l’huile de noisette, l’huile d’olive, l’huile d’abricot, l’huile de jojoba, l’huile d’argan, l’huile de Piqui, l’huile de Pracaxi et l’huile d’avocat, de préférence parmi les huiles végétales suivantes : huile de ricin, huile de noisette, huile d’abricot, huile de Piqui, huile de Pracaxi, huile d’olive, huile de jojoba, huile d’argan, huile d’avocat, de manière préférée parmi les huiles végétales suivantes : huile de ricin, huile de noisette, huile de Piqui, huile de Pracaxi, huile de jojoba, huile d’argan, huile d’avocat, et de manière particulièrement préférée parmi les huiles végétales suivantes : huile de jojoba, huile de Pracaxi, et huile de noisette ; et - les huiles d’origine végétale suivantes :
a) les esters d’acides gras, préférablement les monoesters d’acides gras, avantageusement les monoesters d’acides gras de formule générale (I)
Figure imgf000014_0001
dans laquelle Ri est un groupement alkyle aliphatique linéaire, saturé ou insaturé, comportant un nombre de carbones compris entre 6 et 20, de préférence entre 7 et 18, et dans laquelle R2 est un groupement alkyle aliphatique saturé, linéaire ou ramifié, comportant un nombre de carbones compris entre 1 et 12, de préférence entre 1 et 10 (par exemple entre 2 et 10), et avantageusement entre 1 et 3,
b) les mono- et di- esters d’acides gras et d’acides dicarboxyliques, préférablement les diesters d’acides gras et d’acides dicarboxyliques, avantageusement les diesters d’acides gras et d’acides dicarboxyliques de formule générale (II)
Figure imgf000015_0001
dans laquelle Ri et R2 représentent chacun indépendamment un groupement alkyle aliphatique linéaire ou ramifié (avantageusement ramifié), saturé ou insaturé (avantageusement saturé), comportant un nombre de carbones compris entre 4 et 12, de préférence entre 6 et 10, et X représente un groupement alkyle aliphatique linéaire saturé comportant un nombre de carbones compris entre 1 et 4, de préférence entre 2 et 3, et
c) les éthers d’acides gras, avantageusement de formule générale (III)
Rl-°-R2 (ll|)
dans laquelle Ri et R2 représentent chacun indépendamment un groupement alkyle aliphatique linéaire ou ramifié (avantageusement linéaire), saturé ou insaturé (avantageusement saturé), comportant un nombre de carbones compris entre 4 et 18, de préférence entre 6 et 12, avantageusement entre 7 et 9 ; de manière particulièrement préférée Ri et R2 représentent chacun indépendamment un groupement alkyle aliphatique linéaire ou ramifié (avantageusement linéaire), saturé ou insaturé (avantageusement saturé), comportant 8 atomes de carbone.
Bien évidemment, à la lecture de ce qui précède il est clair que lorsqu’une pluralité d’agents antiparasitaires externes sont utilisés/présents dans la composition selon l’invention, ces agents antiparasitaires externes peuvent être exclusivement sélectionnés parmi les huiles végétales d’intérêt, exclusivement sélectionnés parmi les huiles d’origine végétale d’intérêt ou consister en un mélange d’huile(s) végétale(s) d’intérêt et d’huile(s) d’origine végétale d’intérêt. De manière similaire, lorsqu’une pluralité d’agents antiparasitaires externes sont sélectionnés parmi les huiles d’origine végétale d’intérêt, ils peuvent :
être sélectionnés exclusivement parmi l’une des huiles d’origine végétale a) - c) susvisées, ou consister en un mélange d’au moins deux des huiles d’origine végétale a) - c) susvisées.
De préférence, ledit au moins un agent antiparasitaire externe est sélectionné parmi les huiles d’origine végétale susvisées, avantageusement parmi les huiles d’origine végétale b) et c).
Selon un mode de réalisation préféré, le monoester d’acides gras de formule générale (I) est sélectionné parmi le propylheptylcaprylate (n° CAS : 617-930-3), l’éthyle oléate (n° CAS : 1 1 1 - 62-6), l’éthyle stéarate (n° CAS : 1 1 1 -61 -5), l’éthyle palmitate, l’éthyle linoléate (n° CAS : 544- 35-4) ou leurs mélanges. Avantageusement, la composition selon l’invention comprend le mélange suivant :
- l’éthyle oléate (n° CAS : 1 1 1 -62-6), de préférence dans une concentration en masse de 45-60% par rapport à la masse totale dudit mélange,
- l’éthyle stéarate (n° CAS : 1 1 1 -61 -5), de préférence dans une concentration en masse de 23-30% par rapport à la masse totale dudit mélange,
- l’éthyle linoléate (n° CAS : 544-35-4), de préférence dans une concentration en masse de 5-10% par rapport à la masse totale dudit mélange,
- l’éthyle palmitate (n° CAS : 628-97-7) de préférence dans une concentration en masse de 2-8% par rapport à la masse totale dudit mélange.
Selon un mode de réalisation préféré, les monoesters d’acides gras de formule générale (I) sont des monoesters du beurre de karité, préférablement des monoesters éthyliques du beurre de karité, avantageusement l’éthyle oléate, l’éthyle stéarate, l’éthyle palmitate et/ou l’éthyle linoléate, et de préférence l’éthyle oléate, l’éthyle stéarate, l’éthyle palmitate et l’éthyle linoléate.
Selon un mode de réalisation, le susdit mélange comprend en outre 5 à 10% en masse d’insaponifiables du beurre de karité (« shea butter unsaponifiables », en langue anglaise).
Selon un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention comprend du Lipex SheaLight®, dont la composition est présentée dans le tableau A infra : Tableau A
Selon un mode de réalisation de l’invention, dans le composé de formule générale (I), lorsque Ri est un groupement alkyle aliphatique linéaire saturé comportant 13 atomes de carbone, R2 est différent d’un groupement isopropyle.
Selon un mode de réalisation, dans le composé de formule générale (I), R2 est un groupement éthyle. Selon un mode de réalisation de l’invention, dans le composé de formule générale (I), Ri est un groupement alkyle aliphatique linéaire saturé comportant entre 14 et 20 atomes de carbone, de préférence entre 15 et 19 atomes de carbone, préférablement entre 16 et 18 atomes de carbone. Selon un mode de réalisation préféré de l’invention, dans le composé de formule générale (I), Ri comporte 17 atomes de carbone et un nombre d’insaturation(s) compris entre 0 et 2 (nombre entier). Dans ce mode de réalisation préféré, R2 est avantageusement un groupement éthyle.
Selon un mode de réalisation particulièrement préféré de l’invention, le composé de formule générale (II) est le dicapryle succinate (n° CAS : 28880-24-2).
Selon un mode de réalisation particulièrement préféré de l’invention, le composé de de formule générale (III) est l’éther dicaprylique («Dicaprylyl ether », en langue anglaise, n° CAS : 629-82-3).
Selon un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention comprend - avantageusement en combinaison avec du Lipex SheaLight® - du Cetiol® OE et/ou du Sustoleo® DCS, de préférence du Cetiol® OE ou du Sustoleo® DCS, préférablement du Cetiol® OE.
Selon un mode de réalisation de l’invention, ledit au moins un agent antiparasitaire externe est sélectionné parmi les huiles végétales et les huiles d’origine végétale qui ont un poids moléculaire compris entre 100 à 400 g/mol, de préférence entre 200 à 400 g/mol (avantageusement entre 240 à 345 g/mol), un nombre total d’atomes de carbone compris entre 16 et 20 et une viscosité dynamique moyenne comprise entre 3 et 1 1cp (viscosité mesurée au brookfield modèle LVDV-II+ à 20°C (cp) ; S00 V20).
Selon un mode de réalisation particulièrement préféré de l’invention, ledit au moins un agent antiparasitaire externe est sélectionné parmi les huiles végétales et les huiles d’origine végétale possédant une valeur d’étalement supérieure à 500 mm2 à 15 minutes (à savoir 500 mm2 au bout de 15 minutes), de préférence supérieure à 800 mm2 à 15 minutes, préférablement supérieure à 1000 mm2 à 15 minutes, avantageusement supérieure ou égale à environ 1100 mm2 à 15 minutes et de manière préférée, supérieure ou égale à environ 1200 mm2 à 15 minutes. Avantageusement, ledit au moins un agent antiparasitaire externe possède une valeur d’étalement comprise entre environ 1150 mm2 et environ 1450 mm2 à 15 minutes, et de préférence comprise entre environ 1250 mm2 et environ 1430 mm2 à 15 minutes. Cet aspect de l’invention est particulièrement important dans la mesure où la demanderesse a découvert qu’il existait une corrélation entre la valeur d’étalement des huiles végétales et des huiles d’origine végétale et leur efficacité en tant que pédiculicide et/ou ovicide, préférablement en tant que pédiculicide et ovicide (cf. exemple 6 infra). Selon un mode réalisation particulièrement préféré, ledit au moins un agent antiparasitaire externe comprend (ou consiste essentiellement en) :
- au moins une première huile d’origine végétale dérivée du beurre de karité, de préférence au moins un ester du beurre de karité, préférablement au moins un ester éthylique du beurre de karité (« Shea butter ethyl esters », en langue anglaise), avantageusement l’éthyle oléate (n° CAS : 11 1-62-6), l’éthyle stéarate (n° CAS : 1 11 - 61-5), l’éthyle palmitate (n° CAS : 628-97-7) et/ou l’éthyle linoléate (n° CAS : 544-35- 4), et
- au moins une deuxième huile d’origine végétale, différente de ladite au moins une première huile d’origine végétale, sélectionnée parmi :
b) les mono- et di- esters d’acides gras et d’acides dicarboxyliques, préférablement les diesters d’acides gras et d’acides dicarboxyliques, avantageusement les diesters d’acides gras et d’acides dicarboxyliques de formule générale (II)
O O
RrO— U— x— U— O-R2 (ll)
dans laquelle Ri et R2 représentent chacun indépendamment un groupement alkyle aliphatique linéaire ou ramifié (avantageusement ramifié), saturé ou insaturé (avantageusement saturé), comportant un nombre de carbones compris entre 4 et 12, de préférence entre 6 et 10, et X représente un groupement alkyle aliphatique linéaire saturé comportant un nombre de carbones compris entre 1 et 4, de préférence entre 2 et 3, et
c) les éthers d’acides gras, avantageusement de formule générale (III)
R1-°-R2 (m)
dans laquelle Ri et R2 représentent chacun indépendamment un groupement alkyle aliphatique linéaire ou ramifié (avantageusement linéaire), saturé ou insaturé (avantageusement saturé), comportant un nombre de carbones compris entre 4 et 18, de préférence entre 6 et 12, avantageusement entre 7 et 9 ; de manière particulièrement préférée Ri et R2 représentent chacun indépendamment un groupement alkyle aliphatique linéaire ou ramifié (avantageusement linéaire), saturé ou insaturé (avantageusement saturé), comportant 8 atomes de carbone. Dans ce mode de réalisation particulièrement préféré, ladite au moins une deuxième huile d’origine végétale est préférablement sélectionnée parmi :
c) les éthers d’acides gras, avantageusement de formule générale (III)
R1-°-R2 (m)
dans laquelle Ri et R2 représentent chacun indépendamment un groupement alkyle aliphatique linéaire ou ramifié (avantageusement linéaire), saturé ou insaturé (avantageusement saturé), comportant un nombre de carbones compris entre 4 et 18, de préférence entre 6 et 12, avantageusement entre 7 et 9 ; de manière particulièrement préférée Ri et R2 représentent chacun indépendamment un groupement alkyle aliphatique linéaire ou ramifié (avantageusement linéaire), saturé ou insaturé (avantageusement saturé), comportant 8 atomes de carbone.
De préférence, ladite au moins une première huile d’origine végétale est comprend, consiste essentiellement en, ou consiste en le mélange suivant :
- l’éthyle oléate (n° CAS : 1 1 1 -62-6), de préférence dans une concentration en masse de 45-60% par rapport à la masse totale dudit mélange,
- l’éthyle stéarate (n° CAS : 1 1 1 -61 -5), de préférence dans une concentration en masse de 23-30% par rapport à la masse totale dudit mélange,
- l’éthyle linoléate (n° CAS : 544-35-4), de préférence dans une concentration en masse de 5-10% par rapport à la masse totale dudit mélange,
- l’éthyle palmitate (n° CAS : 628-97-7) de préférence dans une concentration en masse de 2-8% par rapport à la masse totale dudit mélange.
Selon, un mode de réalisation, le susdit mélange comprend en outre 5 à 10% en masse d’insaponifiables du beurre de karité (« shea butter unsaponifiables », en langue anglaise).
Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, ladite première huile d’origine végétale comprend, consiste essentiellement en, ou consiste en du Lipex SheaLight®. De préférence, ladite première huile d’origine végétale consiste en du Lipex SheaLight®.
Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, ladite au moins une deuxième huile d’origine végétale comprend, consiste essentiellement en, ou consiste en du Cetiol® OE et/ou du Sustoleo® DCS, de préférence du Cetiol® OE ou du Sustoleo® DCS, préférablement du Cetiol® OE. De préférence, ladite deuxième huile d’origine végétale consiste en du Cetiol® OE ou du Sustoleo® DCS et, de manière particulièrement préférée, en du Cetiol® OE. De préférence, ladite au moins une deuxième huile d’origine végétale est l’éther dicaprylique («Dicaprylyl ether », en langue anglaise, n° CAS : 629-82-3).
De préférence, le rapport en masse entre ladite au moins une deuxième huile d’origine végétale et ladite au moins une première huile d’origine végétale est compris entre environ 6/1 et environ 15/1 , de préférence entre environ 8/1 et environ 12/1 , préférablement entre environ 8/1 et environ 10/1 ; avantageusement ledit rapport en masse est d’environ 9/1 .
L’invention a également pour objet i) une ou plusieurs huile(s) végétale(s) et/ou huile(s) d’origine végétale telle(s) que définie(s) supra ou ii) un mélange d’au moins une première et d’au moins une deuxième huiles d’origine végétale tel que défini précédemment pour son/leur(s) utilisation(s) en tant qu’antiparasitaire à usage externe, de préférence dans la prévention, le traitement et/ou la régulation des infestations d’ectoparasites tels que des arthropodes ectoparasites, préférablement en tant qu’anti-phthiraptères à usage externe, avantageusement en tant que pédiculicide et/ou ovicide (préférablement en tant que pédiculicide et ovicide) chez l’homme ou l’animal (avantageusement chez l’homme).
L’invention a également pour objet i) une ou plusieurs huile(s) végétale(s) et/ou huile(s) d’origine végétale b) et c) telle(s) que définie(s) supra ou ii) un mélange d’au moins une première et d’au moins une deuxième huiles d’origine végétale tel que défini précédemment pour son/leur(s) utilisation(s) en tant qu’antiparasitaire(s) à usage externe, de préférence dans la prévention, le traitement et/ou la régulation des infestations d’ectoparasites tel(s) que des arthropodes ectoparasites, préférablement en tant qu’anti-phthiraptères à usage externe, avantageusement en tant que pédiculicide et/ou ovicide (préférablement en tant que pédiculicide et ovicide) chez l’homme ou l’animal (avantageusement chez l’homme).
Selon un mode de réalisation préféré, l’invention a pour objet i) une ou plusieurs huile(s) d’origine végétale b) et c) telle(s) que définie(s) supra ou ii) un mélange d’au moins une première et d’au moins une deuxième huile d’origine végétale tel que défini précédemment pour l’utilisation/les utilisations susvisée(s). Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, lesdites huiles d’origine végétale b) et c) sont : b) les diesters d’acides gras et d’acides dicarboxyliques de formule générale (II) dans laquelle Ri et R2 représentent chacun indépendamment un groupement alkyle aliphatique linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, comportant un nombre de carbones compris entre 4 et 12, de préférence entre 6 et 10, et X représente un groupement alkyle aliphatique linéaire saturé comportant un nombre de carbones compris entre 1 et 4, de préférence entre 2 et 3, et
c) les éthers d’acides gras de formule générale (III)
Rl-°-R2 (ll|)
dans laquelle Ri et R2 représentent chacun indépendamment un groupement alkyle aliphatique linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, comportant un nombre de carbones compris entre 4 et 18, de préférence entre 6 et 12, avantageusement entre 7 et 9 ; de manière particulièrement préférée, Ri et R2 représentent chacun indépendamment un groupement alkyle aliphatique linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, comportant 8 atomes de carbone.
L’invention concerne également l’utilisation d’au moins une huile végétale et/ou d’au moins une huile d’origine végétale telle(s) que définie(s) supra ou d’un mélange d’huiles d’origine végétale tel que défini précédemment, pour la préparation d’une composition antiparasitaire à usage externe, de préférence anti- phthiraptères à usage externe, préférablement pédiculicide et/ou ovicide, (préférablement en tant que pédiculicide et ovicide) chez l’homme ou l’animal (avantageusement chez l’homme).
Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, et notamment afin d’éviter les nombreux problèmes inhérents à l’emploi d’insecticides de synthèse et de silicones et de satisfaire aux exigences de « naturalité » posées par la demanderesse, la composition selon l’invention ne comprend pas d’autres agents antiparasitaires externes que ledit au moins un agent antiparasitaire externe.
Selon un mode de réalisation, la composition selon l’invention possède une valeur d’étalement supérieure à 1100 mm2 à 15 minutes, de préférence supérieure à 1200 mm2 à 15 minutes, préférablement supérieure ou égale à environ 1300 mm2 à 15 minutes (par exemple comprise entre 1300 mm2 et 1600 mm2 à 15 minutes), avantageusement supérieure ou égale à environ 1400 mm2 à 15 minutes ; de manière particulièrement préférée ladite composition possédant une valeur d’étalement comprise entre environ 1400 et environ 1600 mm2 à 15 minutes. L’invention concerne également une lotion, un shampoing, une solution, une suspension, une mousse, un spray, une crème, une pâte ou un gel, de préférence une lotion, comprenant la composition selon l’invention.
Une lotion (huileuse) est généralement composée d’émollient(s), de parfum(s), d’antioxydant(s) et d’actif(s).
A titre illustratif, la susdite lotion peut comprendre un ou plusieurs des antioxydants suivants : tocophérol, BHA, oryzanol, BHT, ascorbyl plamitate.
A titre illustratif, la susdite lotion peut comprendre un ou plusieurs des parfums suivants : parfum groseille, amande, gardénia, exotique mangue, fleurs vertes... et - dans certains modes de réalisation particuliers - les huiles essentielles telles que « citrus limon fruit oil », « lavandula angustifolia oil » (avantageusement en faible quantité eu égard aux problématiques évoquée précédemment).
A titre illustratif, la susdite lotion peut comprendre un ou plusieurs des actifs suivants : filtres anti-uv, vitamine A, germe de blé, extraits huileux de Calendula, d’Hammamélis...
L’invention a également pour objet la composition selon l’invention pour son utilisation en tant que médicament en médecine humaine ou vétérinaire, de préférence en médecine humaine.
Un autre objet de l’invention concerne la composition selon l’invention (ou une lotion, un shampoing, une solution, une suspension, une mousse, un spray, une crème, une pâte ou un gel comprenant ladite composition) pour son utilisation en tant qu’antiparasitaire à usage externe, de préférence dans la prévention, le traitement et/ou la régulation des infestations d’ectoparasites tels que des arthropodes ectoparasites, préférablement en tant qu’anti- phthiraptères à usage externe, avantageusement en tant que pédiculicide et/ou ovicide, (préférablement en tant que pédiculicide et ovicide) chez l’homme ou l’animal (avantageusement chez l’homme). Avantageusement, ladite composition (ou ladite lotion, ledit shampoing, ladite solution, ladite suspension, ladite mousse, ledit spray, ladite crème, ladite pâte ou ledit gel comprenant ladite composition) est administrée par voie topique sur la zone du corps humain ou animal à traiter (de préférence sur une zone partiellement ou totalement recouverte de poils ou de cheveux) durant une durée d’environ 10 minutes. Selon un mode de réalisation, ladite composition (ou ladite lotion, ledit shampoing, ladite solution, ladite suspension, ladite mousse, ledit spray, ladite crème, ladite pâte ou ledit gel comprenant ladite composition) est sous une forme adaptée pour être administrée par voie topique sur la zone du corps humain ou animal à traiter durant une durée d’environ 10 minutes (par exemple durant une durée de 10 minutes). Le pouvoir pédiculicide et, en particulier, ovicide important de la composition selon l’invention permet d’obtenir une efficacité de prévention, de traitement et/ou de régulation optimale tout en limitant la durée de traitement. Cette durée de traitement relativement courte favorise l’observance du traitement et s’avère pratique pour le patient humain ou animal. De manière optimale, le traitement est ensuite répété 8 à 10 jours plus tard afin d’éliminer les éventuelles lentes matures résiduelles et de traiter les ré-infestations par l’environnement et/ou les intermédiaires.
L’invention a également pour objet la composition selon l’invention (ou une lotion, un shampoing, une solution, une suspension, une mousse, un spray, une crème, une pâte ou un gel comprenant ladite composition) pour son utilisation dans la réparation/restauration de la fibre capillaire abîmée (lorsque ladite composition est administrée par voie topique sur une zone du crâne humain partiellement ou totalement recouverte de cheveux), par exemple naturellement abîmée. Sans être lié par la théorie, cette réparation/restauration de la fibre capillaire du cheveu apparaît due à la réparation/restauration de la cuticule de ladite fibre capillaire et/ou du film hydrolipidique présent à la surface de celle-ci, avantageusement à la réparation/restauration de la cuticule de ladite fibre capillaire et du film hydrolipidique (cf. exemple 7 infra).
Un autre objet de l’invention concerne l’utilisation de la composition selon l’invention (ou d’une lotion, d’un shampoing, d’une solution, d’une suspension, d’une mousse, d’un spray, d’une crème, d’une pâte ou d’un gel comprenant ladite composition) pour réparer/restaurer la fibre capillaire abîmée (lorsque ladite composition est administrée par voie topique sur une zone du crâne humain partiellement ou totalement recouverte de cheveux), par exemple naturellement abîmée.
Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, l’invention a pour objet la composition selon l’invention pour son utilisation dans la prévention, le traitement et/ou la régulation des pédiculoses chez l’homme ou l’animal, avantageusement chez l’homme. Avantageusement, la composition selon l’invention est utilisée pour la prévention, le traitement et/ou la régulation des pédiculoses humaines dues aux poux de tête (pédiculoses du cuir chevelu).
Définitions
Composition anti parasitaire à usage externe : Composition destinée à prévenir, réguler et/ou traiter (de préférence à traiter) les infestations de l’homme ou de l’animal (par exemple d’un mammifère, en particulier d’un animal de compagnie tel que le chien ou le chat), de préférence de l’homme, par des ectoparasites et, de préférence, par des arthropodes ectoparasites.
Composition anti-phthiraptères : Composition destinée à prévenir, réguler et/ou traiter (de préférence à traiter) les infestations de l’homme ou de l’animal (par exemple d’un mammifère, en particulier d’un animal de compagnie tel que le chien ou le chat), de préférence de l’homme, par des phthiraptères.
Phthiraptères (phthiraptera) Ordre unique regroupant l'ensemble des insectes classiquement désignés sous le nom de poux, parmi lesquels figure le pou de l'homme. De préférence, la composition antiparasitaire selon l’invention est une composition anti- phthiraptères. Avantageusement, ladite composition est une composition anti-anoploures ( Anoplura ).
Anoploures (Anoplura) : Groupe d'insectes (sous-ordre de l'ordre Phthiraptera) constitué par des poux ou des mammifères suceurs de sang (230 espèces). D'aspect semblable aux mallophages, les anoploures ont des pièces buccales acérées qui percent l'épiderme comme de minuscules stylets. Leurs griffes leur permettent d'agripper fermement les poils de leur hôte. Ces anoploures sont des poux suceurs parmi lesquels figurent les poux humains (par exemple les poux de tête, du corps et du pubis) et des poux parasites d'autres mammifères. Ils se nourrissent de sang. Ils peuvent provoquer des irritations locales de la peau, et peuvent être vecteurs de maladies d'origine sanguine épidémiques dangereuses pour l'homme.
Le sous-ordre Anoplura contient les familles :
Echinophthiriidae Enderlein,
Enderleinellidae Ewing,
Haematopinidae Enderlein,
Hamophthiriidae Johnson,
Hoplopleuridae Ewing,
Hybophthiridae Ewing,
Linognathidae Webb,
Microthoraciidae Kim et Ludwig,
Neolinognathidae Fahrenholz,
Pecaroecidae Kéler,
Pedicinidae Enderlein, Pediculidae Leach,
Polyplacidae Fahrenholz,
Pthiridae Ewing,
Ratemiidae Kim et Ludwig.
Pou de l’homme (ou pou de l’humain) : Le pou de l’homme (Pediculus humanus) comprend deux sous-espèces parasites de l’homme : Pediculus humanus corporis et le pou de tête { Pediculus humanus capitis). Le pou du pubis ( Phtirius pubis) quant à lui, appartient à une espèce distincte.
Pou du pubis ( Phtirius pubis) : Le pou du pubis, communément dénommé morpion, est un pou suceur appartenant au sous-ordre des Anoplura. Chez l’homme, il est la cause de la phtiriase.
Agent pédiculicide (ou, plus simplement, « pédiculicide ») : Par agent pédiculicide, l’on entend, au sens de la présente invention, un agent permettant, après traitement(s) approprié(s), de détruire au moins 60%, de préférence au moins 70%, préférablement au moins 80%, avantageusement au moins 90% (de préférence au moins 95%), et, de manière particulièrement préférée, environ 100% des poux, dans les conditions d’un test d’efficacité pédiculicide ex-vivo.
De préférence l’effet pédiculicide est déterminé à 1 heure, avantageusement après contact du ou des poux avec l’agent pédiculicide pendant une durée d’environ 10 minutes. Ceci permet de donner une indication précise et fiable quant au pouvoir pédiculicide que l’on peut attendre in vivo.
Agent ovicide (ou, plus simplement, « ovicide » ; également dénommé agent lenticide ou « lenticide ») : Par agent ovicide, l’on entend, au sens de la présente invention, un agent permettant, après traitement(s) approprié(s), de détruire au moins 70%, de préférence au moins 80%, préférablement au moins 90%, avantageusement au moins 95% et, de manière particulièrement préférée, environ 100% des œufs/lentes, dans les conditions d’un test d’efficacité ovicide/lenticide ex-vivo.
De préférence, l’effet ovicide est déterminé à 10 jours, de préférence après contact du ou des œufs/lentes avec l’agent ovicide pendant une durée d’environ 10 minutes. Ceci permet de donner une indication précise et fiable quant au pouvoir ovicide que l’on peut attendre in vivo. Si l’effet « pédiculicide » de la composition selon l’invention est bien évidemment important pour atteindre le but recherché, l’effet « ovicide », quant à lui, est primordial afin de prévenir toute ré-infestation future. C’est pourquoi la demanderesse a concentré ses recherches sur les agents pédiculicides, certes, mais avant tout ovicides.
Pédiculose (communément dénommée « infestation par des poux ») : Infestation par des parasites externes de l’homme qui sont des insectes phthiraptères appelés poux et pouvant appartenir à trois espèces : Pediculus humanus capitis ou pou de tête, Pediculus humanus corporis ou pou du corps, Phtirius inguinalis ou pubis ou pou du pubis. Selon un mode de réalisation préféré, la présente invention concerne le domaine du traitement, de la prévention et/ou de la régulation des pédiculoses humaines dues aux poux de tête.
Insecticides biocides : Substances actives ou préparations phytosanitaires ayant la propriété de tuer les insectes (par exemple ceux en appartenant à l’ordre Phthiraptera et notamment les anoploures tels que le pou de tête, le pou du corps et le pou du pubis) par une action chimique et/ou biologique. Ces insecticides biocides comprennent les insecticides de synthèse (également dénommés communément « insecticides chimiques »).
Insecticides de synthèse (insecticides chimiques) : Ingrédients ou préparations ayant la propriété de tuer les insectes et qui ne sont pas d’origine naturelle ou végétale.
Eu égard à la somme d’inconvénients et effets secondaires potentiels mentionnés dans le préambule de la présente demande de brevet, la demanderesse a cherché à s’affranchir de l’utilisation de ces insecticides de synthèse, et en particuliers d’insecticides neurotoxiques et/ou inflammables.
Silicones (également dénommés polysiloxanes) : Composés inorganiques formés d'une chaîne silicium-oxygène (-Si-O-Si-O-Si-O-) sur laquelle des groupements se fixent, sur les atomes de silicium. Tel qu’indiqué dans le préambule de la présente demande, les silicones traditionnellement utilisées en tant qu’agent pédiculicide sont notamment le diméticone, la cyclométicone (mélange de D4, D5 et D6) et leurs mélanges (en particulier un mélange diméticone et décaméthylcyclopentasiloxane).
Huile essentielle : Une huile essentielle est un produit obtenu à partir d’une matière première végétale, soit par un entrainement à la vapeur d’eau, soit par des procédés mécaniques à partir du péricarpe des Citrus, soit par distillation sèche, et qui est séparé de la phase aqueuse par des procédés physiques (source : norme AFNOR NT 75-006 [fév 2006]). Tel qu’indiqué précédemment, la composition selon l’invention est, de préférence, dépourvue d’huiles essentielles (et en particulier de terpènes). Ceci permet d’administrer la composition selon l’invention à des enfants de moins de 6 mois ainsi qu’aux femmes enceintes ou allaitant, ce qui est proscrit lorsqu’une composition de ce type contient une ou plusieurs huiles essentielles ; l’application topique de compositions contenant une ou plusieurs huiles essentielles étant, en général, interdite chez les enfants de moins de deux ou trois ans.
Huile végétale (également dénommé « huile végétale pure ») : Corps gras extrait d’une plante oléagineuse, à savoir d’une plante dont les graines, noix ou fruits contiennent des lipides, principalement constitués d’acides gras libres et de composés dits « insaponifiables ». Il existe plusieurs méthodes d’extraction. A titre illustratif, l’on peut notamment mentionner les méthodes d’extraction suivantes : par presse hydraulique avec scourtins (afin d’obtenir une huile végétale vierge par pression à froid), par presse mécanique, par centrifugation, pour les fruits oléagineux.
L’on nomme également huiles végétales les « macérats » huileux, les beurres et cires végétales En effet, les corps gras riches en acides insaturés sont liquides (huiles) et ceux riches en acides gras saturés sont plus ou moins solides (beurres et cires végétales).
A titre d’exemple d’huile végétale utilisée en tant qu’agent antiparasitaire externe (et en particulier en tant qu’anti-phthiraptères), nous pouvons citer les huiles végétales suivantes : l’huile de coco, l’huile de calophyllum, l’huile de tournesol, l’huile d’amande douce, l’huile de ricin, l’huile de sésame, l’huile de noisette, l’huile d’olive, l’huile d’abricot, l’huile de jojoba, l’huile d’argan, l’huile de Piqui, l’huile de Pracaxi, et l’huile d’avocat, avec une préférence pour les huiles de jojoba et de noisette, lesquelles ont un toucher moins gras/lourd. Ces huiles végétales présentent en outre l’avantage de nourrir le cheveu.
Contrairement aux insecticides de synthèse, ces huiles végétales, utilisées en tant qu’agents antiparasitaires externes (et en particulier en tant qu’agents anti-phthiraptères), agissent de façon mécanique, par obstruction des orifices respiratoires des poux, larves et lentes. Ces agents antiparasitaires externes agissant par voie mécanique - et non par voie chimique ou biologique - sont qualifiés « d’agents suffocants ».
Qui plus est, certaines huiles végétales présentent, outre l’avantage inhérent à l’effet antiparasitaire/anti-phthiraptères, celui de nourrir le cheveu. Cela est le cas, par exemple, des huiles végétales suivantes : l’huile de coco, l’huile de ricin, l’huile de noisette, l’huile d’olive, l’huile de jojoba, l’huile d’argan et l’huile d’avocat, avec une préférence pour les huiles de jojoba et de noisette, lesquelles ont un toucher moins gras/lourd.
Selon un mode de réalisation particulier, l’huile végétale est différente de l’huile de coco.
La dénomination « huile végétale » englobe les huiles naturelles.
Huile naturelle : Huile issue des végétaux à partir de procédés physiques (tels que broyage, séchage, distillation...) ou d’autres modes opératoires de préparation, y compris des méthodes traditionnelles, sans intention de modifier chimiquement l’ingrédient.
Huiles d’origine végétale (également dénommées « huiles modifiées ») : Huiles qui ont subi un procédé de transformation, par exemple de trans-estérification ou d’inter-estérification (cette dernière étant la plus répandue) : modification de la structure triglycérides sans modification de la composition en acides gras.
Tel qu’indiqué précédemment, la demanderesse a découvert, de manière surprenante, que ces huiles d’origine végétale, et en particulier les huiles estérifiées, possèdent une activité antiparasitaire externe (et en particulier anti-phthiraptères) très satisfaisante. Tout comme pour les huiles végétales, et contrairement aux insecticides de synthèse, ces huiles d’origine végétale agissent de façon mécanique, par obstruction des orifices respiratoires des poux, larves et lentes. Ces agents antiparasitaires externes/anti-phthiraptères agissant par voie mécanique - et non par voie chimique ou biologique - sont qualifiés « d’agents suffocants ».
La dénomination huile d’origine végétale englobe les huiles 100% d’origine naturelle.
Huile 100% d’origine naturelle : Huile issue des végétaux, obtenue exclusivement à partir d’ingrédients d’origine naturelle ayant subi des procédés physiques et chimiques autorisés selon le référentiel de la norme ISO 16128 partie 1 [14] (intitulée « Lignes directrices relatives aux définitions techniques et aux critères applicables aux ingrédients et produits cosmétiques naturels et biologiques - Partie 1 : Définitions des ingrédients »).
Valeur d’étalement (« spreading value », en langue anglaise) : Selon un mode de réalisation préféré, cette valeur d’étalement est déterminée en mettant en oeuvre le test de référence défini ci-après. Test de référence pour déterminer la valeur d’étalement : Le test de référence pour déterminer la valeur d’étalement est celui présenté à l’exemple 6, dont le mode opératoire est détaillé au point 6.4.1.1 infra. Il peut être résumé/conceptualisé comme suit :
hydrater une plaque de peau synthétique Vitro skin® (obtenue auprès du Laboratoire « IMS Inc. ») au moyen d’une solution d’eau purifiée et de glycérine durant 20 heures dans une chambre d’incubation prévue à cet effet,
au bout de 20 heures d’incubation, sortir la plaque de peau de la chambre d’incubation et déposer 10 pl de la solution à tester,
replacer ensuite la plaque dans la chambre d’incubation,
attendre 15 minutes la diffusion de la solution à tester sur la plaque Vitro skin®, lorsque les 15 minutes sont écoulées, retirer la plaque de la chambre d’incubation puis déterminer, par tout moyen approprié, la superficie d’étalement en mm2.
Le résultat obtenu représente donc la valeur d’étalement en mm2 au bout de 15 minutes (cette durée de 15 minutes étant une condition opératoire pour une méthode analytique spécifique, ne reflétant aucunement le temps nécessaire pour obtenir l’effet pédiculicide et/ou ovicide escompté(s)).
Plaque de peau synthétique Vitro skin® (obtenue auprès du Laboratoire « IMS Inc. ») :
Peau synthétique se présentant sous forme d’une feuille (ou substrat) et qui imite efficacement les propriétés de surface de la peau humaine. Elle a été formulée pour avoir une topographie, un pH, une tension de surface critique et une force ionique semblables à la peau du dos de l’homme.
La demanderesse a fait le choix d’utiliser comme support ces feuilles de Vitro Skin®, dans la mesure où ce support est nettement plus représentatif des conditions in vivo qu’une plaque de verre par exemple (dont l’utilisation est décrite dans certains documents de l’art antérieur afin de déterminer les valeurs d’étalement de composés ou de compositions ; cf. notamment WO 2016/018164, discuté supra) et, par conséquent, beaucoup plus adapté pour qualifier une matière, une composition ou un mélange destinés à être appliqués sur le cuir chevelu.
Brève description des dessins
Certains aspects de l’invention seront mieux appréhendés à la lecture de la description détaillée présentée ci-après, faite en référence aux figures 1 à 7D, dans lesquelles : la figure 1 est une photographie en noir et blanc d’un des peignes, constitués chacun d’une trentaine de cheveux abîmés, à partir desquels sont effectués les différents traitements de l’exemple 7,
les figures 2A-2C représentent des images d’un cheveu abîmé traité selon l’exemple 7, lesdites images étant obtenues en microscopie confocale et analysées à l’aide d’un logiciel permettant de mesurer l’intensité de coloration dans le cheveu, les figures 3A et 3B représentent des images d’un cheveu abîmé traité
conformément à l’exemple 7, lesdites images étant obtenues en microscopie confocale et analysées à l’aide du susdit logiciel, respectivement sans (figure 3A) et avec (figure 3B) fixation d’un seuil arbitraire pour les pixels verts,
les figures 4A-4D représentent quatre images (obtenues en microscopie confocale) de cheveux abîmés obtenues pour la condition « Témoin abîmé » de l’exemple 7,
Les figures 4E-4H représentent quatre images (obtenues en microscopie confocale) de cheveux abîmés traités conformément au traitement « PF Naturel » de l’exemple 7,
Les figures 4I-4L représentent quatre images (obtenues en microscopie confocale) de cheveux abîmés traités conformément au traitement « PF Silicone » de l’exemple 7,
Les figures 5 et 6 correspondent à deux graphiques illustrant les résultats obtenus en mettant en oeuvre l’analyse des cheveux abîmés par microscopie confocale objet de l’exemple 7, et
Les figures 7A et 7B sont des images prises au microscope électronique à balayage (grossissement c 2000) de cheveux abîmés traités selon le traitement « PF Naturel », et
Les figures 7C et 7D sont des images prises au microscope électronique à balayage (grossissement c 2000) de cheveux abîmés traités selon le traitement « PF Silicone
».
Description détaillée
Un mode de réalisation particulièrement préféré de l’invention concerne une lotion comprenant la composition selon l’invention pour la prévention, la régulation et/ou le traitement de l’infestation par les poux de tête chez l’homme, et en particulier chez les adultes, les enfants à partir de 6 mois et les femmes enceintes ou allaitant. Qui plus est, ladite lotion n’irrite pas/ne pique pas les yeux, ce qui facilite son administration et l’observance du traitement, en particulier chez les enfants à partir de 6 mois. La lotion selon l’invention agit localement sur les cheveux et le cuir chevelu, par des moyens physiques/mécaniques et ce à trois niveaux :
- Ses performances d'étalement (diffusion) et conditionnement capillaire permettent de couvrir l'ensemble du cuir chevelu et des cheveux, puis de cibler tous les poux, nymphes et œufs de poux qui peuvent difficilement être accessibles ;
- Elle agit en recouvrant physiquement les poux et les nymphes et en obstruant leurs spiracles ou cuticules (situés sur l’exosquelette, au niveau thoracique et abdominal), à travers lesquels ils respirent et procèdent à l'échange d'eau (surtout lorsque l'insecte a sucé du sang humain), provoquant la mort du pou par asphyxie, déshydratation et rupture de l’intestin par le stress osmotique.
- Elle agit en revêtant physiquement les lentes et en obstruant leurs aéropyles (orifices respiratoires), à travers lequel ils respirent, provoquant la mort des lentes par asphyxie.
En d’autres termes, les poux et lentes sont détruits par une technique de « suffocation », mise en œuvre au moyen d’«agents suffocants ». Cette technique mécanique/physique de suffocation constitue une alternative aux traitements via l’utilisation d’insecticides biocides (insecticides chimiques comme les pyréthroïdes, le malathion et le lindane). De plus, elle prévient le développement des phénomènes de résistance des poux observés avec les traitements chimiques.
En outre, cette lotion efficace pour traiter la pédiculose, est spécialement formulée avec des ingrédients d’origine naturelle, avec au moins 99,5% de la formule facilement biodégradable dans l'eau, ce qui représente un avantage significatif par rapport aux compositions de l’art antérieur. A cet égard, il est important de noter que, contrairement aux produits comprenant des silicones (par exemple du diméticone et de la cyclométicone 5), le ou les agent(s) anti- phthiraptères selon l’invention est/sont biodégradables per se.
Aussi, cette lotion n’est ni volatile ni inflammable, à la différence de nombreux produits sur le marché qui sont facilement inflammables et donc potentiellement dangereux pour l’utilisateur.
De préférence, la lotion selon l’invention s’utilise comme suit : vaporiser ladite lotion uniformément sur les cheveux secs, à environ 5 à 10 cm des cheveux et masser pour couvrir tous les cheveux. Laisser agir pendant 10 minutes. Un peigne anti-poux peut, le cas échéant, être utilisé car la texture de la lotion facilite son passage. Laver les cheveux avec un shampooing et rincer. Répétez l'application dans les mêmes conditions 8 à 10 jours après le premier traitement, pour éliminer : - toutes les nymphes matures issues des œufs dans l'intervalle de temps,
- toute ré-infestation, due à une exposition environnementale pendant ce délai d’attente de 8 à 10 jours (par exemple, par des personnes contaminées ou des membres du foyer). Au regard de l’état de la technique, il est indéniable que la susdite lotion selon l’invention et, plus généralement la composition selon l’invention, présente un rapport bénéfice/risque extrêmement positif.
Exemples
Exemple 1 : Composition selon l’invention (sous forme de lotion) et son procédé de préparation
L’on prépare une composition sous forme de lotion dont la formule est présentée dans le Tableau 1 infra.
Tableau 1
Pour ce faire, l’on met en oeuvre le procédé présenté ci-après :
dans une cuve inox surmontée d’un agitateur à hélice, incorporer successivement, sous agitation et à température ambiante, les matières premières suivantes :
- CETIOL® OE
LIPEX SHEA LIGHT® (en évitant la formation d’un précipité d’éthyl stéarate ou, en cas de formation de celui-ci, en le supprimant en chauffant à 20-25°C la matière première sous agitation légère) VITAMINE E sur support huile végétale, et
- PARFUM NECTAR PECHE BLANCHE APF126473 ; puis maintenir sous agitation
durant environ 30 minutes.
A l’issue de ce procédé, l’on obtient un liquide huileux légèrement opalescent à limpide incolore à jaune très pâle, légèrement parfumé (parfum nectar de pêche blanche). Le Cetiol® OE est peu odorant en lui-même.
Les tests d’utilisation cutanée et d’utilisation sur cheveux de la lotion de l’exemple 1 sont satisfaisants. La lotion de l’exemple 1 permet d’obtenir un fini velouté, non gras sur le cheveu.
Concernant la stabilité de cette lotion, le suivi de stabilité à un an est bon et les tests de vieillissement accéléré (3 mois, 4°C/40°C et 1 mois 50°C) sont positifs.
Concernant la vitamine E sur support huile végétale - dont la molécule active est le tocophérol - il convient de noter que l’on utilise, au sein du présent exemple, de l’huile de tournesol en tant que support mais que d’autres huiles végétales peuvent être employées avec succès à cet effet, comme par exemple l’huile de soja voire l’huile de colza. C’est pourquoi, selon un mode de réalisation de l’invention, la vitamine E sur support huile végétale comprend, en tant que support, au moins une huile végétale, de préférence sélectionnée parmi l’huile de tournesol, l’huile de soja et l’huile de colza, préférablement parmi l’huile de tournesol et l’huile de soja, avantageusement ladite huile végétale étant de l’huile de tournesol, tel qu’indiqué dans le tableau 1 supra.
Exemple 2 : Composition selon l’invention (sous forme de lotion) différente de celle de l’exemple 1 Le procédé décrit à l’exemple 1 est mis en oeuvre et adapté afin d’obtenir une composition également sous forme de lotion, dont la formule est présentée dans le tableau 2 ci-après. L’on obtient un liquide limpide/très légèrement opalescent jaune pâle dont l’odeur dominante est l’odeur caractéristique de l’huile de neem, assortie d’un léger parfum nectar de pêche blanche.
Tout comme pour l’exemple 1 , les tests d’utilisation cutanée et les tests d’utilisation sur cheveux sont tous deux positifs, la lotion de l’exemple 2 permettant d’obtenir un fini velouté, non gras au niveau du cheveu.
Les tests de stabilité s’avèrent également positifs puisque la lotion de l’exemple 2 s’avère stable durant 6mois à température ambiante. Concernant les tests de vieillissement accéléré, ceux-ci permettent de constater une stabilité durant 3 mois à 4°C/40°C et 1 mois à 50°C.
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Tableau 2
Concernant la vitamine E sur support huile végétale, il convient de noter que l’on utilise, au sein du présent exemple, de l’huile de tournesol en tant que support mais que d’autres huiles végétales peuvent être employées avec succès à cet effet, comme par exemple l’huile de soja voire l’huile de colza. C’est pourquoi, selon un mode de réalisation de l’invention, la vitamine E sur support huile végétale comprend, en tant que support, au moins une huile végétale, de préférence sélectionnée parmi l’huile de tournesol, l’huile de soja et l’huile de colza, préférablement parmi l’huile de tournesol et l’huile de soja, avantageusement ladite huile végétale étant de l’huile de tournesol, tel qu’indiqué dans le tableau 2 supra.
Exemple 3 : Test ex vivo à partir des compositions des exemples 1 et 2
L’efficacité pédiculicide et ovicide des compositions des exemples 1 et 2 a été évaluée par un laboratoire de parasitologie hospitalier de renommée internationale.
3.1 Matériel et méthode
3.1.1 Produits testés
Les produits testés sont les lotions des exemples 1 et 2. A titre de témoin négatif, l’on utilise de l’eau du robinet (produit T).
3.1.2 Insectes utilisés
A titre d’insectes de l’ordre des phthiraptères, l’on utilise des poux de tête ( Pediculus humanus capitis) prélevés sur des patients consultant pour pédiculose. Les prélèvements sont effectués à l’aide d’un peigne fin en coiffant le sujet parasité au-dessus d’une surface blanche et lisse. Les poux et lentes sont ensuite récupérés dans une boîte de Pétri et examinés à la loupe binoculaire. Pour les tests, ne sont utilisés que les poux vivants, sans aucune blessure, et les lentes viables (pleines).
3.1.3 Tests pédiculicides par immersion de 10 minutes Trois lots de 30 poux sont individualisés pour chaque série de tests. Chaque lot est déposé au fond d’une boîte de Pétri de 85 mm de diamètre dont une boîte étiquetée « lotion de l’exemple 1 », une boîte étiquetée « lotion de l’exemple 2 » et une boîte étiquetée « T » (pour témoin). Les poux sont noyés dans 5 mL de produit déversé dans les boîtes correspondantes : la lotion de l’exemple 1 dans la boîte étiquetée « lotion de l’exemple 1 », la lotion de l’exemple 2 dans la boîte étiquetée « lotion de l’exemple 1 » et le produit T dans la boîte étiquetée « T». Les insectes sont maintenus immergés durant 10 minutes, puis les produits sont aspirés à l’aide d’une pipette. Les poux sont ensuite lavés à l’aide d’un shampooing neutre et rincés à l’eau du robinet. Ils sont immédiatement examinés à la loupe binoculaire, puis mis en observation à température ambiante pendant 24 heures. Ils sont examinés à la loupe binoculaire selon le calendrier horaire suivant : 15 mn, 30 mn, 60 mn, 120 mn et 24 heures. Les tests sont réalisés à une température ambiante variant de 22 à 24°C. Pour vérifier la reproductibilité des résultats, trois séries de tests sont ainsi réalisées.
3.1.4 Tests pédiculicides par immersion de 30 minutes
Les mêmes tests sont réalisés dans les mêmes conditions mais avec un temps d’immersion des poux de 30 minutes dans le produit à tester.
3.1.5 Tests lenticides (ovicides) par immersion de 10 minutes
Trois lots de 20 lentes sont individualisés dans des boîtes de Pétri portant chacune la référence d’un des produits à tester. Une boîte étiquetée « lotion de l’exemple 1 », une boîte étiquetée « lotion de l’exemple 2 » et une boîte étiquetée « T ». Les lentes sont immergées pendant 10 minutes dans 5 mL du produit correspondant à la référence de la boîte. Elles sont ensuite lavées au shampooing doux, rincées à l’eau du robinet et mises en condition d’élevage dans une chambre humide (75% d’hygrométrie), dans une étuve à 24°C. Elles sont examinées chaque jour pendant 10 jours sous loupe binoculaire et les éclosions sont notées dans un tableau. Pour vérifier la reproductibilité des résultats, trois séries de tests sont ainsi réalisées.
3.2 Résultats - Discussion 3.2.1 Tests pédiculicides
Au total, 540 poux ont été utilisés pour évaluer l’efficacité pédiculicide, dont 270 pour les tests d’immersion de 10 minutes et 270 pour les tests d’immersion de 30 minutes. Chaque produit est ainsi évalué à l’aide de 90 poux immergés 10 minutes et 90 poux immergés 30 minutes.
Dans les conditions de ces tests, la mortalité des poux une heure après l’immersion dans la lotion de l’exemple 1 est de 100%. Ce résultat est obtenu avec une immersion de 10 minutes ou de 30 minutes. Ce produit se révèle donc un excellent pédiculicide (avec un effet pédiculicide qui peut même être qualifié d’ « optimal ») et ce quelle que soit la durée de l’immersion.
Dans les mêmes conditions, la mortalité des poux atteint 62,2% une heure après une immersion de 10 minutes dans la lotion de l’exemple 2 et 72,2% après une immersion de 30 minutes. A la lumière de ces résultats, la lotion de l’exemple 2 se révèle donc moyennement pédiculicide.
Enfin, notons qu’aucune mortalité n’est observée parmi les poux immergés 10 ou 30 minutes dans le produit témoin, l’eau du robinet.
3.2.2 Tests lenticides
Au total 180 lentes de Pediculus humanus capitis ont été utilisées pour l’évaluation de l’efficacité lenticide du produit, dont 60 pour la lotion de l’exemple 1 , 60 pour la lotion de l’exemple 2 et 60 pour le produit T (eau du robinet).
Dans les conditions de ces tests, la lotion de l’exemple 1 se révèle u n excellent lenticide avec seulement une éclosion sur 60 lentes testées. Cette éclosion est intervenue dès les premières 24 heures (J1 ) dans la deuxième série de tests.
La lotion de l’exemple 2 se révèle également u n bon lenticide avec 4 éclosions sur 60 lentes testées. Ces éclosions sont également intervenues à J1 et J2. Avec le produit témoin, l’eau du robinet, 50 éclosions sont observées sur 60 lentes.
De manière importante, le fait que l’on observe l’éclosion de quelques nymphes matures (proches de l’éclosion) à J1 (pour la lotion de l’exemple 1 ) et à J1 et J2 (pour la lotion de l’exemple 2) démontre que le produit fonctionne de manière effective en bloquant (mettant hors d’usage) les orifices respiratoires de la lente et non via une activité insecticide biocide, à savoir en tuant chimiquement la nymphe à l’intérieur de l’œuf. Cela démontre, une fois encore, que, contrairement aux produits de l’état de la technique contenant des insecticides de synthèse (à action biocide), la composition selon l’invention agit de manière mécanique, en suffocant les phthiraptères et leurs œufs (ici les poux de tête et leurs lentes).
3.2.3 Conclusion
Dans les conditions de ces tests, la lotion de l’exemple 1 se révèle un excellent pédiculicide et un excellent lenticide. La lotion de l’exemple 2, quant à elle, est moyennement pédiculicide et bon lenticide.
3.3 Conclusion générale
Tel qu’indiqué précédemment, la lotion de l’exemple 1 a permis d’obtenir les meilleurs résultats en termes d’action pédiculicide et lenticide (ovicide). Toutefois, même si la lotion de l’exemple 2 se révèle être moyennement pédiculicide, les résultats en termes d’effet lenticide permettent de retenir ce produit. En effet, l’action lenticide est primordiale pour prévenir/éviter toute ré-infestation par des poux de tête et la lotion de l’exemple 2 s’avère être un bon lenticide, tel qu’indiqué précédemment (et, en tout état de cause, un meilleur lenticide que bon nombre de produits de l’état de la technique, et en particulier ceux comprenant des insecticides de synthèse).
Exemple 4 : Test ex vivo du dicaprylyl éther sur les poux et lentes
L’efficacité pédiculicide et lenticide (ovicide) du dicaprylyl éther (n° CAS : 629-82-3 ; CETIOL OE CODE : 10015120, LOT : 1180006305, appelé ici « CETIOL OE ») a été évaluée par un laboratoire de parasitologie hospitalier de renommée internationale.
4.1 Matériel et méthode
4.1.1 Produit testé
Le produit testé est le CETIOL OE susvisé, obtenu auprès de la société BTC Europe GmbH (groupe BASF). Ce produit est préparé par éthérification d’alcool gras d’huile(s) végétale(s) suivie d’une distillation. Il se présente sous forme d’une solution limpide incolore inodore. A titre de témoin négatif, l’on utilise l’eau de robinet (produit T).
4.1.2. Insectes utilisés
A titre d’insectes de l’ordre des phthiraptères, l’on utilise des poux de tête ( Pediculus humanus capitis) prélevés sur des patients consultant pour pédiculose. Les prélèvements sont effectués à l’aide d’un peigne fin en coiffant le sujet parasité au-dessus d’une surface blanche et lisse. Les poux et lentes sont ensuite récupérés dans une boîte de Pétri et examinés à la loupe binoculaire. Pour les tests, ne sont utilisés que les poux vivants, sans aucune blessure, et les lentes viables (pleines).
4.1.3. Tests pédiculicides par immersion de 10 minutes
Quatre lots de poux sont individualisés et placés chacun dans une boîte de Pétri dont 3 étiquetées « CETIOL OE » (le premier lot comprenant 47 poux, le deuxième 38 poux et le troisième 42 poux, pour un total de 127 poux), la quatrième boîte est étiquetée « T » (cette dernière comprenant 53 poux). Les poux des boîtes CETIOL OE sont noyés dans 5 mL de CETIOL OE directement versé sur les poux. Les poux de la boîte T sont noyés dans 5 mL d’eau de robinet. Les poux sont maintenus 10 minutes dans le liquide à température ambiante 24°C =/- 2, puis le liquide aspiré à l’aide d’une pipette. Les poux sont lavés à l’aide d’un shampooing doux, rincés et délicatement séchés avant d’être mis en observation à température ambiante pendant 24 heures. Ils sont examinés à la loupe binoculaire à 15mn, 30mn, 60mn, 120mn et 24 heures. Les poux morts et vivants sont comptés séparément et les résultats notés dans un tableau.
4.1.4. Tests lenticides par immersion de 10 minutes
Quatre lots de 30 lentes sont individualisés dans des boîtes de Pétri. Trois boîtes sont étiquetées « CETIOL OE », la quatrième boîte est étiquetée « T ». Les lentes sont immergées pendant 10 minutes dans 5 mL de CETIOL OE dans chacune des boîtes étiquetées CETIOL OE et dans l’eau de robinet dans la boîte T. Les lentes sont ensuite lavées avec un shampooing doux, rincées à l’eau de robinet, délicatement séchées et mise en condition d’élevage dans une chambre humide (75% d’hygrométrie), dans une étuve à 24°C. Elles sont examinées chaque jour pendant 10 jours sous loupe binoculaire et les éclosions sont notées dans un tableau.
4.2. Résultats - Discussion 4.2.1. Tests pédiculicides
Pour les tests pédiculicides, 180 poux ont été utilisés dont 127 immergés dans le CETIOL OE et 53 dans l’eau de robinet. Sur les 127 poux immergés dans le CETIOL OE, 124 poux étaient tués dès les premières minutes de contact avec le produit. Mais on note que 3 larves de stade 1 (nymphes au premier stade de maturation, d’une taille d’environ 1 mm) ont survécu jusqu’à la 120ème minute après l’immersion. Dans la boîte T, aucun pou n’est tué lors des deux premières heures après l’immersion et 25 poux sont encore vivants 24 heures après l’immersion. Ces résultats démontrent une excellente efficacité pédiculicide du dicaprylyl éther (CETIOL OE).
4.2.2. Tests lenticides
Pour les tests lenticides, aucune éclosion n’est observée parmi les 90 lentes immergées dans le produit CETIOL OE alors que 23 des 30 lentes immergées dans l’eau donnent chacune naissance à un pou. Ces résultats démontrent l’excellente efficacité lenticide du dicaprylyl éther (CETIOL OE).
4.3 Conclusion
Contre toute attente, la demanderesse a découvert - et démontré expérimentalement - que le dicaprylyl éther (CETIOL OE) se révélait être un excellent pédiculicide et un excellent lenticide.
Exemple 5 - Résultats obtenus ex vivo à partir d’une composition de référence comprenant de la silicone (sous forme de lotion) et comparaison de ces résultats avec ceux obtenus à l’exemple 3
Le présent exemple vise à comparer les résultats obtenus en matière d’efficacité pediculicide et lenticide (ovicide) de la lotion de l’exemple 1 (cf. exemple 3 supra) avec une composition de référence comprenant de la silicone (et plus précisément un mélange de diméticone et de décaméthylcyclopentasiloxane (cyclopentasiloxane)). Cette composition de référence sous forme de lotion est dénommée ci-après « lotion de référence ».
Le mode opératoire et les résultats obtenus sont présentés ci-après. 5.1 Matériel et méthode
5.1.1 Produits testés, procédés de préparation et aspects « sécurité »
5.1.1.1 Produits testés
L’on teste u ne lotion de référence comprenant de la silicone (et plus précisément un mélange de diméticone et de décaméthylcyclopentasiloxane (cyclopentasiloxane)), laquelle se présente sous forme d’une solution visqueuse blanche.
La composition de la susdite lotion de référence est présentée dans le tableau 3 infra :
Figure imgf000042_0001
Tableau 3
Il convient de noter que, les compositions pédiculicides de l’état de la technique comprenant de la diméticone comprennent, en règle générale, ce composé dans une concentration en masse de 5% par rapport à la masse totale de la composition. Toutefois, et afin de démontrer - sans contestation possible - la supériorité des compositions selon l’invention en termes d’efficacité pédiculicide et surtout ovicide, la concentration de diméticone dans la lotion de référence a été délibérément accrue, passant de 5 à 10% en masse.
A titre de témoin négatif, l’on utilise de l’eau du robinet (produit T).
5.1.1.2 Procédé de préparation de la lotion de référence Pré-mélange n°1 :
- Dans une cuve en inox introduire le DUB VCI 10 et chauffer à 55°C.
- A 55°C, ajouter sous agitation à hélice (type Rayneri) le DERMOFEEL VISCOLID.
- Agiter jusqu’à dissolution complète : le pré-mélange doit être limpide.
- Vérifier la solubilisation, l’homogénéité du pré-mélange : liquide limpide, légèrement jaune, absence de particules.
Dans la cuve fermée sous vide (type Dumek) :
- Introduire CYCLOPENTASILOXANE et SILICONE 200/50 C.S.
- Agiter 5 min sous agitation turbine + planétaire.
- Ajouter sous agitation le pré-mélange n°1 chaud. Attention si le pré-mélange se fige sur les parois de son contenant, le remettre à chauffer et l’incorporer chaud.
- Agiter sous vide et sous agitation turbine + planétaire, le mélange va légèrement s’épaissir à l’agitation.
- Vérifier la formation du gel fluide : gel blanc opalescent sans grumeaux.
- Si besoin, refroidir sous vide et sous agitation planétaire à 20°C.
Ajouter PARFUM THETIS 30260 et agiter jusqu’à complète homogénéité.
On obtient un gel fluide, lisse après agitation, blanc opalescent d’odeur caractéristique du parfum thetis.
5.1.1.3 Aspect sécurité
La nature de certaines matières premières implique le port par les opérateurs de lunettes de protection, de gants et de masques (filtre type AB). A noter également qu’il faut informer les opérateurs du risque de glissade en cas de projection de silicone 200/50 CS sur une surface lisse.
5.1.2 Insectes utilisés
A titre d’insectes de l’ordre des phthiraptères, l’on utilise des poux de tête ( Pediculus humanus capitis) prélevés sur des patients consultant pour pédiculose. Les prélèvements sont effectués à l’aide d’un peigne fin en coiffant le sujet parasité au-dessus d’une surface blanche et lisse. Les poux et lentes sont ensuite récupérés dans une boîte de Pétri et examinés à la loupe binoculaire. Pour les tests, ne sont utilisés que les poux vivants, sans aucune blessure, et les lentes viables (pleines).
5.1.3 Tests pédiculicides par immersion de 10 minutes
Deux lots de 30 poux sont individualisés pour chaque série de tests. Chaque lot est déposé au fond d’une boîte de Pétri de 85 mm de diamètre dont une boîte étiquetée « lotion de référence comprenant des silicones», et une boîte étiquetée « T » (pour témoin). Les poux sont noyés dans 5 mL de produit déversé dans les boîtes correspondantes : I a lotion de référence comprenant des silicones dans la boîte étiquetée « I a lotion de référence comprenant des silicones», et le produit T dans la boîte étiquetée « T» (NB : I a lotion de référence comprenant des silicones est bien agitée avant utilisation). Les insectes sont maintenus immergés durant 10 minutes, puis les produits sont aspirés à l’aide d’une pipette. Les poux sont ensuite lavés à l’aide d’un shampooing neutre et rincés à l’eau du robinet. Ils sont immédiatement examinés à la loupe binoculaire, puis mis en observation à température ambiante pendant 24 heures. Ils sont examinés à la loupe binoculaire selon le calendrier horaire suivant : 15 mn, 30 mn, 60 mn, 120 mn et 24 heures. Pour vérifier la reproductibilité des résultats, trois séries de tests sont ainsi réalisées.
L’efficacité pédiculicide aux fins du présent exemple est déterminée au temps d’observation de 60 min.
5.1.4 Tests pédiculicides par immersion de 30 minutes
Les mêmes tests sont réalisés dans les mêmes conditions mais avec un temps d’immersion des poux de 30 minutes dans le produit à tester. 5.1.5 Tests lenticides (ovicides) par immersion de 10 minutes
Deux lots de 20 lentes sont individualisés dans des boîtes de Pétri portant chacune la référence d’un des produits à tester. Une boîte étiquetée « lotion de référence comprenant des silicones» et une boîte étiquetée « T ». (NB : I a lotion de de référence comprenant des silicones est bien agitée avant utilisation). Les lentes sont immergées pendant 10 minutes dans 5 mL du produit correspondant à la référence de la boîte. Elles sont ensuite lavées au shampooing doux, rincées à l’eau du robinet et mise en condition d’élevage dans une chambre humide (75% d’hygrométrie), dans une étuve à 28°C. Elles sont examinées chaque jour pendant 10 jours sous loupe binoculaire et les éclosions sont notées dans un tableau. Pour vérifier la reproductibilité des résultats, trois séries de tests sont ainsi réalisées.
5.2 Résultats - Discussion
5.2.1 Tests pédiculicides
Au total, 3 séries (12 tests) ont été réalisés : 360 poux ont été utilisés pour évaluer l’efficacité pédiculicide, dont 180 pour la lotion de référence comprenant des silicones et 180 pour le produit T.
Dans les conditions de ces tests, la lotion de référence comprenant des silicones se révèle très bon pédiculicide. Près de 100% des poux traités sont immédiatement immobilisés et tués. Les rares poux observés moribonds peuvent être considérés comme morts puisqu’ils ne se réveillent pas non plus, même après 24heures d’observation. La lotion de référence comprenant des silicones est totalement efficace dès 10 minutes d’immersion et le temps d’immersion de 30 minutes n’améliore pas les résultats.
5.2.2 Tests lenticides
Au total 180 lentes de Pediculus humanus capitis ont été utilisées pour l’évaluation de l’efficacité lenticide du produit. 180 ont été utilisées pour réaliser 9 tests. Chaque produit est testé 3 fois.
Dans les conditions de ce test, la lotion de référence (comprenant des silicones) s’avère décevante, dans la mesure où seulement 50% des lentes sont tuées dans le cadre du test « par immersion de 10 minutes » présenté au point 3.1.5 supra.
5.2.3 Comparaison des résultats obtenus avec ceux de l’exemple 3 Les résultats obtenus ex vivo à partir de la lotion de référence comprenant de la silicone sont mis en parallèle avec ceux obtenus à l’exemple 3, à partir de la lotion de l’exemple 1. Le tableau 4 infra permet de comparer aisément ces résultats.
Figure imgf000046_0001
Tableau 4
En conclusion, la lotion (naturelle) de l’exemple 1 est 100% efficace sur les poux et agit plus rapidement que la composition de référence comprenant de la silicone (diméticone 10%). De surcroît, la lotion de l’exemple 1 est, de manière très significative, plus efficace sur les lentes que la composition de référence comprenant de la silicone (diméticone 10%) ; ladite lotion de l’exemple 1 étant un excellent ovicide, contrairement à la lotion de référence qui s’avère être moyennement lenticide (ovicide). Tel qu’indiqué précédemment, cette action lenticide est primordiale pour prévenir/éviter toute ré-infestation par des poux de tête, raison pour laquelle il convient de privilégier l’utilisation de la composition selon l’invention par rapport à la lotion de référence.
Exemple 6 : Tests d’étalement, tests pédiculicides et résultats croisés
6.1 Introduction / Objectifs L’objectif de cet exemple est d’effectuer des tests d’étalement à partir des lotions des exemples 1 et 2, afin d’évaluer certaines caractéristiques qui participent à l’efficacité du produit, en particulier en matière de propriétés d’étalement (et notamment de valeur d’étalement).
Les formules des exemples 1 et 2 - 100% d’origine naturelles - sont comparées à une formule de référence reprenant de la silicone et à certaines matières premières, ces dernières étant présentées dans le tableau 5 infra.
*d’ après les données communiquées par le fournisseur.
Tableau 5
La composition de la formule de référence comprenant de la silicone (diméticone 5%) est présentée dans le tableau 6 infra. Tableau 6
6.2 Mesures réalisées Des tests de diffusion (étalement) ont été effectués sur une peau synthétique (Vitro Skin®) obtenue auprès du Laboratoire « IMS Inc. », sur les matières premières du tableau 5 supra, sur les lotions des exemples 1 et 2 et sur la composition de référence comprenant de la silicone dont la formule est présentée dans le tableau 6 supra. En parallèle, des tests d’efficacité pédiculicides ex vivo ont été effectués auprès d’un laboratoire de parasitologie hospitalier de renommée internationale en suivant le mode opératoire mis en place pour les tests pédiculicides ; mode opératoire présenté dans l’exemple 3 (cf. notamment points 3.1.3 et 3.1.4 supra).
6.3 Présentation de matériel utilisé pour les essais
6.3.1 Plaques Vitro Skin® et sa chambre d’hydratation L’on utilise un kit Vitro skin® avec sa chambre d’hydratation et les plaques de substrats de « peau synthétique » obtenues auprès du Laboratoire IMS. Inc.
Les plaques du kit Vitro skin® imitent les propriétés de surface de la peau humaine. Le polymère retenu pour mettre au point la susdite « peau synthétique » a été formulé pour avoir une topographie, un pH, une tension superficielle critique et une force ionique similaires à la peau humaine.
6.4 Tests de diffusion
6.4.1 Hydratation d’une plaque de peau synthétique Vitro Skin®
6.4.1 .1 Mode opératoire (source : Laboratoire IMS. Inc)
Remarque : Avant de commencer la manipulation, la plaque de Vitro skin® doit être hydratée entre 16 et 24 heures. Pour tous les tests effectués aux fins de l’exemple 6, ce temps d’incubation a été standardisé à 20 heures.
A noter que les plaques possèdent un sens d’utilisation. Il y a une face brillante et une face mate. C’est sur le côté mat, qu’il faut travailler.
Le mode opératoire concernant la phase d’hydratation de la plaque de Vitro skin® comprend les étapes suivantes :
Préparer une solution d’eau purifiée et de glycérine (298g/52g) m/m ;
Verser toute la solution dans la chambre d’incubation ;
Placer les grilles à l’intérieur de la chambre et refermer le couvercle ;
Découper une plaque de Vitro skin® en deux. Puis sur chacune des faces brillantes tracer des repères au stylo :
Tous les 6,5 cm dans le sens vertical,
Dans le sens horizontal, séparer la feuille en deux en traçant une droite au milieu de chaque demi-feuille ;
Retourner les demi-feuilles sur la face brillante (face mate au-dessus), puis les placer sur les grilles dans la chambre d’incubation ;
Refermer l’enceinte hermétiquement sans faire de projection et sans trop la bouger. Il ne faut pas que la solution glycérinée entre en contact direct avec la peau synthétique ; hydratation se fait par absorption des vapeurs. Au bout de 20 heures d’incubation, sortir la plaque de la chambre et déposer 3 fois 10 pi des solutions à tester. Replacer ensuite la plaque dans la chambre d’incubation. Attendre 15 minutes la diffusion des produits sur la plaque Vitro skin®.
Remarque : Il est nécessaire que le temps d’attente de la diffusion s’effectue dans la chambre afin que la plaque ne se dessèche pas pendant le test. Lorsque les 15 minutes sont écoulées, retirer la plaque de la chambre puis tracer au stylo le contour des tâches obtenues. Prendre une photo de ces tracés. Puis retranscrire ces tracés sur une feuille de papier calque millimétrée et prendre une photo selon les mêmes réglages que précédemment.
A partir du tracé sur papier millimétré, compter le nombre de carreaux afin d’exprimer une superficie d’étalement en mm2.
Le résultat obtenu représente donc la valeur d’étalement en mm2 au bout de 15minutes (ou « à 15 minutes »).
Il convient de noter, que même si dans la littérature, les résultats en termes de valeur d’étalement peuvent être exprimés en mm2/10minutes, après quelques essais effectués en laboratoire, il est apparu que 15 minutes étaient un temps adéquat pour tester tous les produits sur des surfaces de travail de 6,5 cm2. Même ceux qui diffusent le plus ne dépassent pas ces « surfaces de travail » en termes de temps de mesure.
En outre, s’agissant de comparer la valeur d’étalement des compositions des exemples 1 et 2, la demanderesse est partie du postulat que le temps de « pose » sur la tête du patient est plus proche des 15 minutes que des 10 minutes.
6.4.1.2 Tableau de résultat en matière de valeur d’étalement
Les résultats obtenus en mettant en oeuvre le mode opératoire décrit au point 6.4.1.1 sont présentés dans le tableau 7 infra Tableau 7
6.5 Tests pédiculicides 6.5.1 Introduction
Sur le modèle des tests ex vivo détaillés dans l’exemple 3 supra, la demanderesse a réalisé, auprès d’un laboratoire de parasitologie hospitalier de renommée internationale, des études d’efficacité ex vivo sur Pediculus humanus capitis, le pou de tête.
6.5.2 Produits testés Les tests pédiculicides ex vivo ont été effectués sur trois matières premières, sur la lotion de l’exemple 1 , ainsi que sur la composition de référence comprenant de la silicone (diméticone 5%) dont la composition est présentée au sein du tableau 6 supra. Les trois matières premières testées sont présentées dans le tableau 8 infra :
Figure imgf000053_0001
*d’après les données communiquées par le fournisseur.
Tableau 8
A titre de témoin négatif, l’on utilise de l’eau du robinet. 6.5.3 Insectes utilisés
Les poux sont prélevés sur des patients consultant pour pédiculose. Les prélèvements sont effectués à l’aide d’un peigne fin en coiffant le sujet parasité au-dessus d’une surface blanche et lisse. Les poux et lentes sont ensuite récupérés dans une boîte de Pétri et examinés à la loupe binoculaire. Seuls les poux vivants et ne présentant pas de blessure sont utilisés pour les tests.
6.5.4 Mode opératoire des tests pédiculicides
Quatre lots de 30 poux sont individualisés pour chaque série de tests. Chaque lot est déposé au fond d’une boîte de Pétri de 85 mm de diamètre étiquetée au nom du produit à tester. Les poux sont noyés dans 5 mL de produit déversé dans la boîte correspondant à son étiquetage. Les insectes sont maintenus immergés durant 10 minutes, puis le produit est aspiré à l’aide d’une pipette. Les poux sont ensuite lavés à l’aide d’un shampooing neutre, rincés à l’eau de robinet et légèrement séchés à l’aide d’un papier Joseph. Ils sont immédiatement examinés à la loupe binoculaire, puis mis en observation à température ambiante pendant 24 heures. Ils sont examinés à la loupe binoculaire selon le calendrier horaire suivant : 15mn, 30mn, 60mn, 120mn et 24 heures. Les tests sont réalisés à une température ambiante variant de 24 +/- 2°C. Pour vérifier la reproductibilité des résultats, trois séries de tests sont ainsi réalisés.
L’efficacité pédiculicide aux fins du présent exemple est déterminée au temps d’observation de 60 minutes.
6.5.5 Résultats
Au total 360 poux ont été utilisés, soit 90 poux pour l’évaluation pédiculicide de chacun des produits testés. Les résultats sont reproductibles dans les trois séries de tests.
Dans les conditions de ces tests, une heure après le contact des poux avec les produits à tester, les produits se révèlent tous pédiculicides :
- le produit Cetiol® ultimate avec une mortalité de 95,6% se révèle très bon pédiculicide,
- le produit Cetiol® sensoft avec une mortalité de 90% est fortement pédiculicide,
- le produit cyclopentasiloxane avec une mortalité de 76,7% se révèle bon pédiculicide,
- enfin, les poux placés dans l’eau survivent à 100%. 6.6 Mise en perspective de l’effet pédiculicide avec la valeur d’étalement
En ce qui concerne les trois matières premières testées, l’on note une certaine corrélation entre les vitesses d’étalement (« spreading value », en langue anglaise) et l’efficacité pédiculicide. En effet :
Les hydrocarbures (Cetiol® ultimate) et les esters d’acides gras Cetiol® sensoft qui donnent des valeurs d’étalement comprises entre environ 1250 mm2 (au bout de 15 minutes) est environ 1330 mm2 (au bout de 15 minutes), sont corrélés à une mortalité de l’ordre de 89 et 96%.
Les silicones (cyclopentasiloxane) qui ont une valeur d’étalement supérieure, à savoir d’environ 1630 mm2 (au bout de 15 minutes) affichent un taux de mortalité des poux plus faible, de l’ordre de 77%.
Selon les tests effectués, à une certaine fourchette de valeurs de spreading value, l’efficacité anti-poux et optimale, jugée excellente à partir de 90% de mortalité et optimale à partir de 95% de mortalité.
Bien que la structure chimique de l’agent pédiculicide influe également, ce paramètre « valeur d’étalement » apparaît important pour la sélection des agents pédiculicides (et lenticides) les plus performants.
A la lumière de ce qui précède, l’on s’orientera donc, pour une efficacité optimale, vers le choix d’agents pédiculicides ayant une valeur d’étalement comprise entre 1200 et 1430 mm2 au bout de 15 minutes, et de préférence entre 1250 et 1430 mm2 au bout de 15 minutes.
De préférence, l’agent pédiculicide retenu est l’éther d’acides gras Cetiol® OE préférentiellement à l’hydrocarbure Cetiol® ultimate ou aux esters tel que le Cetiol® sensoft, dans la mesure où cet éther d’acide gras est (avec certitude) d’origine végétale, non inflammable, facilement biodégradable, non CMR (à savoir cancérigène, mutagène et reprotoxique ; contrairement à l’hydrocarbure Cetiol® ultimate) et de coût moins élevé. Exemple 7 : Evaluation de l’effet de la composition selon l’invention sur la structure de la fibre capillaire
7.1 Introduction / Objectif
7.1.1 Objectif
Le présent exemple a pour but d’évaluer l’effet de la composition selon l’invention sur la structure de la fibre capillaire. En particulier, cet exemple a pour objectif d’évaluer les performances de la composition selon l’invention en termes de réparation de la fibre capillaire et de les comparer à celles obtenues avec une lotion anti-poux disponible dans le commerce, composée d’huile minérale et de silicone.
7.1.2 Rappels concernant la structure du cheveu
La structure du cheveu a été abondamment décrite dans la littérature et s’avère, par conséquent, bien connue de l’homme du métier. En résumé, les cheveux sont issus de follicules, fines enveloppes d'épiderme creusées dans le derme, qui abritent la racine pilaire, à quelques millimètres sous le cuir chevelu. C'est dans cette partie non visible mais vivante, siège des processus de croissance des kératinocytes et des mélanocytes, que le cheveu se construit et se colore.
Allongement des kératinocytes déjà en place, la fibre capillaire (également dénommée tige pilaire) - partie visible, libre, mais biologiquement morte du cheveu - est constituée de cellules kératinisées réparties selon trois couches concentriques :
- au centre une moelle (ou canal médullaire), composée de cellules anucléées peu ou pas pigmentées, pas toujours présente chez l’homme,
- une écorce ou cortex, partie principale et essentielle de la tige lui conférant sa propriété de résistance, entourant la susdite moelle, et
- une cuticule extérieure constituée de 6 à 10 assises de cellules cornées aplaties, véritables écailles imbriquées comme les tuiles d’un toit et assemblées par un ciment intercellulaire.
C’est cette cuticule extérieure qui assure la protection du cheveu. Les écailles sont par ailleurs gainées par une couche de sébum assurant brillance et lubrification de la tige pilaire. Riche en lipides, le ciment intercellulaire confère, quant à lui, une imperméabilité et une souplesse au cheveu.
Le film hydrolipidique, composé de sébum, sueur, lipides du ciment et de facteurs d’hydratation naturels ou NMF (« Natural Moisturizing Factor », en langue anglaise), assure la protection du cheveu contre les agressions externes, permet de contrôler le taux d’hydratation des écailles sous-jacentes et de préserver l’élasticité de la kératine. Cette barrière prévient ainsi la perte d’eau et participe à la bonne cohésion interne de la fibre pour des cheveux résistants, souples et en bonne santé.
7.1.3 Principal paramètre testé
Le principal paramètre testé est la restauration des propriétés de barrière naturelle qu’offre la cuticule sur un modèle de cheveux naturellement abîmés. La restauration de la cuticule est contrôlée par l’analyse de la profondeur de diffusion d’un fluorochrome hydrophile dans le cheveu après traitement de celui-ci avec le produit fini naturel. Les résultats sont comparés à ceux obtenus pour le cheveu abîmé sans traitement et le cheveu abîmé traité avec un produit fini à base de silicone.
7.2 Matériels et méthode
7.2.1 Produits testés
Les produits testés sont, d’une part, la lotion de l’exemple 1 et, d’autre part, le produit disponible sous la dénomination commerciale PARANIX® SPRAY, présenté dans le tableau 9 infra :
Figure imgf000057_0002
Figure imgf000057_0001
Tableau 9
A titre de témoin, l’on utilise des cheveux naturellement abîmés non traités.
7.2.2 Matériel biologique utilisé Le matériel biologique utilisé consiste en des cheveux d’origine naturelle, provenant du même donneur et prélevés dans la région proche de la pointe du cheveu, région présentant une structure naturellement abîmée. 7.2.3 Microscope confocal
La microscopie confocale est une technique utilisant un microscope optique qui a la propriété de réaliser des images de très faible profondeur de champ (environ 630 nm) appelées « sections optiques ». En positionnant le plan focal de l’objectif à différents niveaux de profondeur dans l’échantillon, il est possible de réaliser des séries d’images à partir desquelles une représentation tridimensionnelle de l’objet est obtenue. Le microscope confocal fonctionne en lumière blanche et en fluorescence.
L’observation des échantillons est réalisée par immersion dans l’huile à un grossissement c 630 avec l’équipement de microscopie confocale décrit dans le tableau 10 infra.
Figure imgf000058_0001
Tableau 10
7.2.4 Autres équipements utilisés
Les équipements utilisés autres que le microscope confocal présenté au point 7.2.3 supra sont mentionnés ci-après dans le tableau 11
Figure imgf000058_0002
Tableau 1 1 7.2.5 Produits chimiques utilisés
Figure imgf000059_0001
Tableau 12
7.2.6 Fluorochrome utilisé
L’observation au microscope confocal nécessite la coloration des échantillons avec une molécule fluorescente dite « fluorochrome ». Pour cette étude, le choix s’est porté sur la fluorescéine (cf. tableau 13 infra), molécule hydrophile qui émet dans le vert.
Figure imgf000059_0002
Tableau 13
7.2.7 Méthode 7.2.7.1. Préparation des peignes
Les cheveux sont préparés en peignes de manière à avoir une unique épaisseur de cheveux. Chaque peigne est constitué d’une trentaine de cheveux dont la longueur est de 5 cm, tel que montré sur la figure 1 .
7.2.7.2. Quantification de la modification des cheveux
Afin d’extraire une donnée quantitative liée à la diffusion de la fluorescéine à l’intérieur des cheveux, les images obtenues en microscopie confocale sont analysées avec un logiciel adapté. Ce logiciel permet de mesurer l’intensité de coloration dans le cheveu qui représente le niveau de la coloration de chaque pixel vert ramené à la totalité des pixels qui sont à l’intérieur du cheveu (la cuticule n’est pas comptabilisée). Ce paramètre illustre la quantité de colorant qui a diffusé dans le cheveu.
Principe
La couleur des images est codée dans le système RVB (Rouge, Vert, Bleu) où chaque composante, codée sur 256 niveaux, est pondérée en fonction de la couleur résultante. Les images obtenues avec le microscope confocal sont constituées d’une nuance de gris et d’une nuance de vert. Seule la composante verte de l’image (apparaissant en gris clair sur les figures 2A, 2B, 3A, 3B et 4A-4L ; figures converties en noir et blanc pour satisfaire aux exigences réglementaires en matière de dépôt de demandes de brevet) est retenue (cf. figure 2A) en éliminant les pixels verts dont le niveau est trop faible (bruit de fond). L’image est alors reconstruite en saturant tous les pixels retenus (cf. figure 2B). A partir de l’image saturée, les contours de l’image sont calculés (cf. figure 2C), c'est-à-dire les lignes de niveau frontières.
Ensuite, l’on calcule le nombre de pixels verts dont le niveau est supérieur à un certain seuil (fixé arbitrairement). En effet, si tous les pixels qui contiennent un peu de composante verte étaient comptés, l'information serait saturée, comme montré en figure 3A). Le seuil arbitraire (S = 50) a été choisi afin d’obtenir une valeur représentative de la coloration dans le cheveu (cf. figure 3B).
L’intensité de l’image est calculée en sommant les niveaux de vert de chaque pixel de la zone considérée et en la divisant par le nombre de pixels verts de la zone (moyenne), selon la formule suivante : 1 1
- x lOO
255
Les niveaux étant codés entre 0 et 255, l’intensité moyenne de l’image est ramenée sur une échelle de 100%.
7.2.7.3. Analyse statistique
A partir de l’intensité de coloration, une analyse statistique est réalisée pour comparer les 2 produits testés entre eux et aux conditions témoins.
L’analyse statistique a été réalisée sur les séries de données en testant tout d’abord l’égalité des variances en utilisant un Test de Fisher (F-test). Ensuite, l’égalité des moyennes a été testée avec un Test de Welch avec un intervalle de confiance fixé à 95%.
7.2.8 Déroulé du test
7.2.8.1. Cheveux :
Fournis par la société Transderma Systems
9 peignes composés de cheveux abîmés naturellement, proche des pointes.
7.2.8.2. Différents traitements/conditions des cheveux : a) « Témoin abîmé » : 3 peignes de cheveux abîmés naturellement non traités, b) « PF Naturel » : 3 peignes de cheveux abîmés naturellement traités avec la lotion de l’exemple 1 (produit naturel), et
c) « PF Silicone » : 3 peignes de cheveux abîmés naturellement traités avec le produit PARANIX® SPRAY (silicone)
7.2.8.3. Protocole de traitement des cheveux : i) Préparation du peigne composé d’une trentaine de cheveux,
ii) Traitement des peignes selon l’un des traitements/conditions a)-c) supra
ii.a) Humidification des peignes
ii.b) Trempage pendant 10 minutes dans le produit fini,
iii) Séchage des mèches à l’air libre pendant 2h30. 7.2.8.4. Protocole de coloration et de préparation à l’observation :
Coloration des mèches pendant 30 minutes dans étuve à 37°C,
Rinçage 1 minute à l’eau déminéralisée puis 1 minute à l’eau courante,
Pour chaque mèche :
• Congélation des cheveux à -20°C dans du milieu d’enrobage
• Réalisation de coupes de 16 pm d’épaisseur déposées sur lames d’observation
- Acquisition de 12 images par peigne au microscope confocal à balayage laser,
Grossissement x 630 avec immersion dans l’huile
7.2.8.5. Protocole d’observation en microscopie à balayage
Traitement de 2 mèches avec chaque produit de soin, et récupération d’une mèche abîmée sans traitement
Récupération de la partie centrale de chaque mèche
Métallisation et observation au microscope électronique à balayage
7.3 Résultats
7.3.1. Analyse des cheveux par microscopie confocale
Les figures 4A-4D représentent quatre images de cheveux obtenues pour la condition « témoin abîmé » (cf. point 7.2.8.2. supra).
Les figures 4E-4H présentent quatre images de cheveux obtenues pour le traitement « PF Naturel », mettant en oeuvre la lotion objet de l’exemple 1 (cf. point 7.2.8.2. supra).
Enfin, les figures 4I-4L montrent quatre images de cheveux obtenues pour « le traitement PF silicone » (cf. point 7.2.8.2. supra).
Les résultats obtenus pour la coloration de l’intérieur de la fibre capillaire par traitement et par peigne sont présentés au sein du tableau 14 infra ainsi que sur la figure 5. Tableau 14
En outre, la différence en termes d’intensité de coloration moyenne (%) (n=36, moyenne ± SEM) entre le traitement « PF Naturel » ou « PF Silicone » et la condition « témoin abîmé » est présentée dans le tableau 15 infra montrée en figure 6.
Figure imgf000063_0001
Tableau 15 : * : différence significative avec le témoin abîmé (p<0,05)
Tout comme dans le tableau 15 supra, l’astérisque présentée en figure 6 signifie que la différence en termes d’intensité de coloration moyenne (%) est significative à p<0,05.
7.3.2. Conclusion sur la base des résultats obtenus en microscopie confocale
Les résultats obtenus montrent la différence de diffusion de la fluorescéine dans le cheveu en fonction du « traitement »/« condition » considéré. En effet :
Les cheveux « témoin abîmé » ont une intensité de coloration interne plus importante que les autres échantillons (0,79%) confirmant la présence d’une cuticule abîmée qui n’offre plus une barrière efficace à la diffusion de molécules exogènes ; Le traitement des cheveux avec le produit contenant de la silicone (traitement « PF Silicone ») permet d’obtenir une intensité de coloration moyenne autour de 0,65%, ce qui représente une diminution de 18% de l’intensité de la coloration du cheveu abîmé par rapport à son état initial (non significatif à p<0,05).
Le traitement des cheveux avec la composition selon l’invention (traitement « PF Naturel ») permet d’obtenir une réduction significative de la diffusion de la fluorescéine, dans la mesure où l’intensité de coloration obtenue avec ce produit est de 0,41 %, ce qui représente une diminution de 48% de l’intensité de la coloration du cheveu abîmé par rapport à la condition « témoin abîmé » ; diminution significative à p<0,05 (intervalle de confiance de 95%).
Les conditions de l’analyse statistique réalisée pour comparer les résultats d’intensité de la coloration entre chaque groupe peuvent être résumées comme suit :
« Témoin abîmé » vs « PF Naturel » : les résultats obtenus entre les 2 groupes sont significativement différents (intervalle de confiance de 95%),
« Témoin abîmé » vs « PF Silicone » : les résultats obtenus entre les 2 groupes ne sont pas significativement différents (intervalle de confiance de 95%),
« PF Naturel » vs « PF Silicone » : les résultats obtenus entre les 2 groupes sont significativement différents (intervalle de confiance de 95%).
7.4 Comparaison des cheveux ayant subi les traitements « PF Naturel » et « PF Silicone » en microscopie électronique à balayage
Afin d’évaluer les effets physiques des traitements « PF Naturel » et « PF Silicone » sur les cheveux abîmés, des images ont été réalisées au microscope électronique à balayage. Plus précisément :
Les figures 7 A et 7B sont des images prises au microscope électronique à balayage (grossissement c 2000) de cheveux abîmés traités selon le traitement « PF Naturel »,
Les figures 7C et 7D sont des images prises au microscope électronique à balayage (grossissement c 2000) de cheveux abîmés traités selon le traitement « PF Silicone ». Lorsque l’on compare les images correspondant aux figures 7A et 7B avec celles correspondant aux figures 7C et 7D, l’on constate la présence sur les cheveux abîmés traités selon le traitement « PF Silicone » d’un dépôt (indiqué en figures 7C et 7D par la référence numérique 7) qui ressemble à de fines particules et qui n’est pas présent sur les cheveux abîmés traités selon le traitement « PF Naturel ».
Par ailleurs, une mesure du diamètre des fibres capillaires a été réalisée à partir des images obtenues en microscopie électronique à balayage. Les diamètres des fibres capillaires traitées selon les traitements « PF Naturel » et « PF Silicone » ont été obtenus et comparés. Il ressort que l’épaisseur des cheveux traités selon le traitement « PF Naturel » est en moyenne de 92 pm alors que l’épaisseur des cheveux traités selon le traitement « PF Silicone » est en moyenne de 77 pm. En d’autres termes, les cheveux traités selon le traitement « PF Naturel » présentent un diamètre significativement plus important (+19%) que ceux traités avec le « PF Silicone » (différence significative, p<0,05).
7.5 Conclusions
Les résultats du présent exemple permettent de mettre en exergue le fait que, tout en n’abîmant pas la structure superficielle du cheveu (comme pourrait le faire, par exemple, une coloration permanente) : la composition selon l’invention permet de restaurer la cuticule de la fibre capillaire abîmée et/ou la barrière hydrolipidique du cheveu abîmé (avantageusement les deux), en reconstituant 48 % de ses propriétés de barrière naturelle,
la composition selon l’invention n’induit pas de dépôt sur le cheveu et, de ce fait, n’étouffe pas, n’assèche pas et n’alourdit pas le cheveu traité (contrairement aux compositions anti-poux contenant des silicones), et la composition selon l’invention permet d’augmenter l’épaisseur de la fibre capillaire abîmée par rapport aux compositions anti-poux contenant des silicones.
En d’autres termes, la composition selon l’invention permet de restituer la fonction barrière et protectrice de la cuticule du cheveu abîmé en restaurant le film hydrolipidique tout en préservant la structure du cheveu.
7.6 Abréviations utilisées CAS Chemical Abstracts Service, en langue anglaise °C Degré Celsius
E Epaisseur
h Heure
INCI Nomenclature Internationale des Ingrédients Cosmétiques mI_ Microlitre
pm Micromètre
mg Milligramme
ml_ Millilitre
mm Millimètre
SEM “Standard Error of the Mean”, en langue anglaise v Volume
Bibliographie
[1] DUTRA, JMF et al. « Prehistorical Pediculus humanus capitis infestation: quantitative data and low vacuum scanning microscopy ». Rev Inst Med Trop Sao Paulo (2014). 56:115-119. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4085847/
[2] COMBESCOT-LANG, C et al. « Ex vivo effectiveness of French over-the-counter products against head lice ( Pediculus humanus capitis De Geer, 1778) ». Parasitoi Res, Springer- Verlag Berlin Heidelberg (2015). DOi 10.1007/s00436-015-4363-9
[3] SANGARE, A.K et al. « Management and Treatment of Human Lice». Hindawi Publishing Corporation, BioMed Research International (2016). Volume 2016, Article ID 8962685, 12 pages, http://dx.doi.org/10-1155/2016/8962685.
[4] FRANKOWSKIi BL, Weiner LB.”Head lice”. Pediatrics. (2002).110(3):638-43.
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[8] IZRI, A et al.“Clinical efficacy and safety in head lice infection by Pediculus humanis capitis De Geer (Anoplura: Pediculidae) of a capillary spray containing a silicon-oil complex”. Parasite. (2010). 17(4):329-35. https://www.parasite- journal.org/articles/pa rasite/abs/2010/04/pa rasite2010174p329/pa rasite2010174p329.html
[9] CUMMINGS, C et al. « Head lice infestations: A clinical update”. Canadian Paediatric Society (2016). [10] BURGESS, I.F. «The mode of action of dimeticone 4% lotion against head lice, Pediculus capitis ». BMC Pharmacology, BioMed Central (2009). doi: 10.1 186/1471 -2210-9-3, http://www.biomedcentral.eom/1471-2210/9/3 [11] KOCH, E et al. « Management of Head Louse Infestations in the United States - A
Literature Review ». Pédiatrie Dermatology (2016). Vol. 33 No. 5 466-472.
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[13] Dorge DD et al. “Flammability testing of 22 conventional European pediculicides”. Parasitol Res. (2017). 116: 1189.
[14] « NORME INTERNATIONALE ISO 16128-1 ». AFNOR - Norm’lnfo, © ISO (2016). Première édition 2016-02-15, ISO 16128-1 :2016(F). « Lignes directrices relatives aux définitions techniques et aux critères applicables aux ingrédients et produits cosmétiques naturels et biologiques ; Partie 1 : Définitions des ingrédients».
[15] « NORME INTERNATIONALE ISO 16128-2 ». AFNOR - Norm’lnfo, © ISO (2017). Première édition 2017-09, ISO 16128-2:2017(F). « Cosmétiques - Lignes directrices relatives aux définitions techniques et aux critères applicables aux ingrédients et produits cosmétiques naturels et biologiques ; Partie 2: Critères relatifs aux ingrédients et aux produits ».

Claims

Revendications
1. Composition antiparasitaire à usage externe, administrable à un individu humain ou animal, de préférence humain, ladite composition étant dépourvue d’insecticide de synthèse et comprenant un pourcentage en masse de silicone inférieur à 1%, de préférence inférieur ou égal à 0,1 %, par rapport à la masse totale de la composition, ladite composition étant avantageusement dépourvue de silicone ; ladite composition comprenant au moins un agent antiparasitaire externe sélectionné parmi :
- les huiles végétales suivantes : l’huile de calophyllum, l’huile de tournesol, l’huile d’amande douce, l’huile de ricin, l’huile de sésame, l’huile de noisette, l’huile d’olive, l’huile d’abricot, l’huile de jojoba, l’huile d’argan, l’huile de Piqui, l’huile de Pracaxi et l’huile d’avocat, de préférence parmi les huiles végétales suivantes : l’huile de ricin, l’huile de noisette, l’huile d’abricot, l’huile de Piqui, l’huile de Pracaxi, l’huile d’olive, l’huile de jojoba, l’huile d’argan et l’huile d’avocat, de manière préférée parmi les huiles végétales suivantes : l’huile de ricin, l’huile de noisette, l’huile de Piqui, l’huile de Pracaxi, l’huile de jojoba, l’huile d’argan et l’huile d’avocat, et de manière particulièrement préférée parmi les huiles végétales suivantes : l’huile de jojoba, l’huile de Pracaxi et l’huile de noisette ; et
- les huiles d’origine végétale suivantes :
a) les esters d’acides gras, préférablement les monoesters d’acides gras, avantageusement les monoesters d’acides gras de formule générale (I)
Figure imgf000069_0001
dans laquelle Ri est un groupement alkyle aliphatique linéaire, saturé ou insaturé, comportant un nombre de carbones compris entre 6 et 20, de préférence entre 7 et 18, et dans laquelle R2 est un groupement alkyle aliphatique saturé, linéaire ou ramifié, comportant un nombre de carbones compris entre 1 et 12, de préférence entre 1 et 10, et avantageusement entre 1 et 3,
b) les mono- et di- esters d’acides gras et d’acides dicarboxyliques, préférablement les diesters d’acides gras et d’acides dicarboxyliques, avantageusement les diesters d’acides gras et d’acides dicarboxyliques de formule générale (II) dans laquelle Ri et R2 représentent chacun indépendamment un groupement alkyle aliphatique linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, comportant un nombre de carbones compris entre 4 et 12, de préférence entre 6 et 10, et X représente un groupement alkyle aliphatique linéaire saturé comportant un nombre de carbones compris entre 1 et 4, de préférence entre 2 et 3, et
c) les éthers d’acides gras, avantageusement de formule générale (III)
R1-°-R2 (m)
dans laquelle Ri et R2 représentent chacun indépendamment un groupement alkyle aliphatique linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, comportant un nombre de carbones compris entre 4 et 18, de préférence entre 6 et 12, avantageusement entre 7 et 9 ; de manière particulièrement préférée, Ri et R2 représentent chacun indépendamment un groupement alkyle aliphatique linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, comportant 8 atomes de carbone, ledit au moins un agent antiparasitaire externe étant compris dans un pourcentage en masse représentant au moins 80% et, de manière préférée, au moins 90% de la masse totale de ladite composition.
2. Composition selon la revendication 1 , ladite composition comprenant un pourcentage en masse d’huile(s) essentielle(s) inférieur à 5%, de préférence inférieur à 3%, avantageusement inférieur à 1% et, de manière préférée, inférieur ou égal à 0,1% ; de manière particulièrement préférée, ladite composition étant dépourvue d’huile(s) essentielle(s).
3. Composition selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle ledit au moins un agent antiparasitaire externe est sélectionné parmi les huiles végétales et les huiles d’origine végétale possédant une valeur d’étalement supérieure à 500 mm2 à 15 minutes, de préférence supérieure à 800 mm2 à 15 minutes, préférablement supérieure à 1000 mm2 à 15 minutes, avantageusement supérieure ou égale à environ 1100 mm2 à 15 minutes, et, de manière préférée, supérieure ou égale à environ 1200 mm2 à 15 minutes.
4. Composition selon la revendication précédente, dans laquelle ledit au moins un agent antiparasitaire externe possède une valeur d’étalement comprise entre environ 1150 mm2 et environ 1450 mm2 à 15 minutes, et de préférence comprise entre environ 1250 mm2 et environ 1430 mm2 à 15 minutes.
5. Composition selon l’une des revendications 1 à 4, dans laquelle ledit moins un agent antiparasitaire externe est sélectionné parmi les huiles d’origine végétale a) - c) et, de préférence, parmi les huiles d’origine végétale b) et c).
6. Composition selon l’une des revendications 1 à 4, dans laquelle ledit au moins un agent antiparasitaire externe comprend :
- au moins une première huile d’origine végétale dérivée du beurre de karité, de préférence au moins un ester du beurre de karité, préférablement au moins un ester éthylique du beurre de karité, avantageusement l’éthyle oléate, l’éthyle stéarate, l’éthyle palmitate et/ou l’éthyle linoléate, et
- au moins une deuxième huile d’origine végétale, différente de ladite au moins une première huile d’origine végétale, sélectionnée parmi :
b) les mono- et di- esters d’acides gras et d’acides dicarboxyliques, préférablement les diesters d’acides gras et d’acides dicarboxyliques, avantageusement les diesters d’acides gras et d’acides dicarboxyliques de formule générale (II)
Figure imgf000071_0001
dans laquelle Ri et R2 représentent chacun indépendamment un groupement alkyle aliphatique linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, comportant un nombre de carbones compris entre 4 et 12, de préférence entre 6 et 10, et X représente un groupement alkyle aliphatique linéaire saturé comportant un nombre de carbones compris entre 1 et 4, de préférence entre 2 et 3, et
c) les éthers d’acides gras, avantageusement de formule générale (III)
R1-°-R2 (m)
dans laquelle Ri et R2 représentent chacun indépendamment un groupement alkyle aliphatique linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, comportant un nombre de carbones compris entre 4 et 18, de préférence entre 6 et 12, avantageusement entre 7 et 9 ; de manière particulièrement préférée Ri et R2 représentent chacun indépendamment un groupement alkyle aliphatique linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, comportant 8 atomes de carbone.
7. Composition selon la revendication précédente, dans laquelle le rapport en masse entre ladite au moins une deuxième huile d’origine végétale et ladite au moins une première huile d’origine végétale est compris entre environ 6/1 et environ 15/1 , de préférence entre environ 8/1 et environ 12/1 , préférablement entre environ 8/1 et environ 10/1 ; avantageusement ledit rapport en masse est d’environ 9/1.
8. Composition selon l’une des revendications précédentes, ladite composition ne comprenant pas d’autres agents antiparasitaires externes que ledit au moins un agent antiparasitaire externe.
9. Composition selon l’une des revendications précédentes, ladite composition possédant une valeur d’étalement supérieure à 1100 mm2 à 15 minutes, de préférence supérieure à 1200 mm2 à 15 minutes, préférablement supérieure ou égale à environ 1300 mm2 à 15 minutes, avantageusement supérieure ou égale à environ 1400 mm2 à 15 minutes ; de manière particulièrement préférée, ladite composition possédant une valeur d’étalement comprise entre environ 1400 mm2 et environ 1600 mm2 à 15 minutes.
10. Lotion, shampoing, solution, suspension, mousse, spray, crème, pâte ou gel, de préférence lotion, comprenant la composition selon l’une des revendications précédentes.
1 1. Composition selon l’une des revendications 1 à 9, pour son utilisation en tant que médicament en médecine humaine ou vétérinaire, de préférence en médecine humaine.
12. Composition selon l’une des revendications 1 à 9, pour son utilisation en tant qu’antiparasitaire à usage externe, de préférence dans la prévention, le traitement et/ou la régulation des infestations d’ectoparasites tels que des arthropodes ectoparasites, préférablement en tant qu’anti-phthiraptères à usage externe, avantageusement en tant que pédiculicide et/ou ovicide, préférablement en tant que pédiculicide et ovicide, chez l’homme ou l’animal.
13. Composition selon la revendication précédente, ladite composition étant administrée par voie topique sur la zone du corps humain ou animal à traiter durant une durée d’environ 10 minutes.
14. Utilisation d’une composition selon :
- l’une des revendications 1 à 5, dans laquelle ledit au moins un agent antiparasitaire externe est sélectionné parmi les huiles d’origine végétale b) et c), et de préférence parmi les huiles d’origine végétale c), ou
- la revendication 6 ou 7,
pour réparer la fibre capillaire abîmée.
15. Huile(s) végétale(s) et/ou huile(s) d’origine végétale b) et c) telle(s) que définie(s) dans l’une des revendications 1 à 4 ou mélange d’huiles d’origine végétale tel que défini dans la revendication 6 ou 7 pour son/leur(s) utilisation(s) en tant qu’antiparasitaire à usage externe, de préférence dans la prévention, le traitement et/ou la régulation des infestations d’ectoparasites tels que des arthropodes ectoparasites, préférablement en tant qu’anti-phthiraptères à usage externe, avantageusement en tant que pédiculicide et/ou ovicide, préférablement en tant que pédiculicide et ovicide, chez l’homme ou l’animal, avantageusement chez l’homme.
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