KR101698624B1 - 외부기생충의 제어를 위한 방법 및 조성물 - Google Patents

Abstract

유화제를 갖는 활성제 및 캐리어의 혼합물을 포함하는 외부기생충박멸용 조성물이 제공된다. 상기 캐리어는 비-휘발성 저 점도 실록산을 포함하고, 상기 활성제는 비-휘발성 고 점도 실록산을 포함한다. 상기 저 점도 실록산 및 상기 고 점도 실록산 모두는 100℃ 이상의 밀폐 컵 인화점을 갖는다. 바람직하게는, 상기 저 점도 실록산 및 상기 고 점도 실록산 모두는 디메티콘 또는 디메티콘올 또는 이들의 혼합물을 포함하고, 상기 저 점도 실록산은 5 내지 1000 센티스토크 범위의 점도를 갖고, 상기 고 점도 실록산은 1000 센티스토크 이상의 점도를 갖는다.

Description

외부기생충의 제어를 위한 방법 및 조성물{A METHOD AND COMPOSITION FOR THE CONTROL OF ECTOPARASITES}

본 발명은 외부기생충박멸용 조성물 및 외부기생충, 특히 머릿니 및 그 알의 제어 방법에 관한 것이다. 외부기생충, 특히 머릿니의 제어를 위한 조성물은 전통적으로 종래의 살충제를 포함한다. 그러나, 이들 물질 중 다수는 불쾌한 냄새를 갖고, 알레르기 반응을 일으킬 수 있다. 보다 최근에 임상적으로 효과적인 비독성 제품이 발견되었다. 특히, 샴푸 및 헤어 컨디셔너와 같은 개인 위생 용품에 널리 사용되는 일부 실리콘 폴리머는, 특정 제형으로 사용될 때, 머릿니 및 그 알 양자를 박멸하는데 매우 효과적인 것으로 밝혀졌다.

US4146619는 이박멸제 및/또는 살란제로서의 사용을 위한 약 20,000 센티스토크 미만의 점도를 갖는 선형 알킬 또는 아릴 실록산 폴리머의 용도를 기재하고 있다. 그러한 폴리머는 사용하기에 안전하다. 그러나, 20,000 센티스토크를 넘는 점도를 갖는 실록산 폴리머를 포함하는 조성물이 임상적으로 보다 효과적인 것으로 그 후 밝혀졌다.

US6683065는 약 40% 이상의 폴리디메틸실록산으로 구성된 이박멸제로서 사용을 위한 조성물을 기재하고 있으며, 여기서 상기 조성물의 표면 장력은 20℃에서 약 25 다인/센티미터 미만이고 상기 조성물의 점도는 20℃에서 약 200 센티스토크를 넘는다. 이 조성물은 디메티콘의 효능을 사용하지만, 구체화된 고 점도는 머리카락의 표면을 통해 및 가로질러 조성물의 통과를 허용하지 않는다. 또한, 그러한 고 점도 실록산은 사용 후 머리카락으로부터 만족스럽게 세척되기 어려운 것으로 밝혀졌다. 이러한 것은 이들을 사용하기 어렵게 하고 불쾌하게 한다.

대조적으로, EP1215965는 외부기생충의 제어, 특히 이의 체내침입의 제어를 위해, 활성 성분으로서, 20,000 센티스토크 미만의 점도를 갖는 단지 선형 알킬 또는 아릴 실록산 이외의 하나 이상의 실록산 유도체를 포함하는 조성물의 용도를 기재하고 있다. 특히, 이 특허는 휘발성 실록산, 예컨대 사이클로메티콘, 및 비-휘발성 실록산, 예컨대 디메티콘의 혼합물을 포함하는 머릿니의 제어를 위한 조성물의 조성물의 용도를 기재하고 있다. 사용시, 조성물이 머리카락에 적용될 때, 휘발성 실록산은 두피 및 머리카락 위로 비-휘발성 실록산을 스프레이하도록 작용하고, 이어서 증발하여 활성 침착 코팅으로서 비-휘발성 실록산을 머리카락 및 존재하는 이 및 알에 남겨둔다. 이러한 제품의 한 단점은 머릿니 알에 대해서 한정된 효능을 갖는다는 점이다. 그러나, 사이클로메티콘과 같은 휘발성 실록산을 포함하는 이러한 조성물 및 기타 외부기생충박멸용 조성물의 주요한 단점은, 이들이 가연성 또는 연소성이어서 발화 위험이 있다는 점이다.

용어 "휘발성(volatile)"의 절대적인 정의는 없지만, 과학적 문맥에서 이는 물질의 기화하려는 경향의 정도로 취급되는 것으로 이해될 것이다. 보다 종종 이 용어는 액체의 증발하려는 경향을 설명하기 위해 사용된다. 이것을 정량하는 한 방법은 액체의 기화 열을 측정하는 것으로, 이는 특정 온도에서 주어진 양의 액체를 증발시키는데 요구되는 에너지이다. 25℃에서, 물의 기화 열은 2257 kJ/kg인 반면, 에탄올의 기화 열은 840 kJ/kg이다. 대조적으로, 사이클로메티콘의 기화열은 157 kJ/kg의 영역에 있는데, 이는 이들이 피부에서 어떠한 냉각 효과도 나타내지 않도록 하는 정도로 이들을 고 휘발성이 되도록 한다. 일반적으로 말하면 기화열이 낮을수록, 인화점도 낮은 것으로 이해될 것이다.

점도는 포이즈 또는 센티포이즈로 측정되는 절대 점도로서, 또는 동점도로서 표현될 수 있는 것으로 이해될 것이다. 동점도는 절대 점도 대 밀도의 비이고, 스토크 또는 센티스토크로 측정된다. 편의상 여기에서의 점도는 달리 언급되지 않는 한 센티스토크로 표현될 것이다. 물질의 점도가 1에 가까울 때, 이는 디메티콘이 통상적으로 0.96 내지 0.98의 비중을 갖는 경우에 해당하고, 절대 점도 및 동점도는 거의 동일한 수치를 갖는다.

WO 2007104345는 또한 외부기생충, 특히 머릿니 및 그 알을 죽이는 조성물을 기재하고 있고, 그 목적은 잠재적으로 유독성인 것으로 생각되는 사이클릭 실록산의 사용을 회피하는 것이다. 기재된 조성물은 10 센티스토크 미만의 점도를 갖는 저점도 선형 폴리실록산, 90 센티스토크 초과의 점도를 갖는 고점도 선형 폴리실록산, 및 하나 이상의 전착제의 혼합물을 포함한다. 특히, 저점도 폴리실록산은 바람직하게는 1 센티스토크의 점도를 갖는 디메티콘이고, 고점도 폴리실록산은 바람직하게는 100 센티스토크의 점도를 갖는 디메티콘이다. 약 1 센티스토크의 점도를 갖는 디메티콘은 대략 57℃의 인화점을 갖고, 휘발성이며 따라서 연소성을 갖는다. 따라서 그 바람직한 구현예에서 이러한 조성물도 가연성 또는 연소성인 것이 이해될 것이다.

전술한 점을 고려하여, 치료를 받는 사람에 대해 가연성 또는 연소성 제품을 사용할 때 노출된 불꽃, 불붙은 담배 등을 멀리하는 것이 가장 중요하다는 점이 이해될 것이다. 따라서, 고객들은 아이들에 그러한 제품을 사용하는 것에 관해 우려할 수 있다.

기타 상업적으로 입수가능한 이박멸 제품 또한 전술한 것과 동일한 단점을 갖는다. 일부는 실록산과 알코올의 블렌드를 포함하고, 가연성 또는 연소성인 반면 다른 일부는 잘 퍼지지 않고 사용 후 세척하기 어려운 디메티콘을 사용한다. 조성물이 비-휘발성 실록산을 포함하고 세척 제거하기 어려운 것 또는 전체 조성물을 가연성 또는 연소성으로 만드는 높은 비율의 휘발성 실록산을 포함하고 그에 따라 위험한 것에 대해 일반적으로 타협에 도달해야 한다는 것이 이해될 것이다.

본 발명의 목적은 가연성과 관련된 문제들을 극복 또는 실질적으로 완화하는 외부기생충박멸용 조성물을 제공하면서, 동시에 사용 후 종래의 샴푸 및 컨디셔너로 머리카락 및 피부로부터 세척 제거할 수 있는 외부기생충박멸용 조성물을 제공하는 것이다.

용어 "가연성 액체" 및 "연소성 액체"는 대략 불타기 쉬운 액체를 의미하는데 종종 사용된다. 그러나, 여기에서 용어 "가연성 및 "연소성"은 화재 안전과 관련하여 국제적으로 인정된 미국 단체인 국립 화재 보험 협회(NFPA)에 의해 그들에게 부여된 정확한 정의를 사용하는 것으로 이해될 것이다. 이들 정의는 또한 미국 정부 기관, 특히 미국 운수부(US Department of Transportation), 미국 환경 보호국(US Environmental Protection Agency), 미국 직업 안전 및 보건 법령(US Occupational Safety and Health Administration) 등에 의해 사용된다. 이들 단체는 용어 "가연성"을 100℉(37.8℃) 미만의 인화점을 갖는 액체에 적용하고, 용어 "연소성"을 100℉(37.8℃) 내지 200℉(93.3℃) 사이의 인화점을 갖는 덜-가연성인 액체에 적용한다. 액체의 인화점은 공기 중에서 발화성 혼합물을 형성할 수 있는 최저 온도이다. 이 온도에서 발화원이 제거되면 기체는 타는 것을 멈출 것이다. 약간 더 높은 온도, 발화점은 발화된 후 기체가 계속 타는 온도로서 정의된다. 이들 파라미터 중 어떤 것도 훨씬 더 높은, 불타는 액체의 또는 발화원의 온도와 관련된 것은 아니다.

인화점의 측정에는 2개의 기본 타입 : 개방 컵 및 밀폐 컵이 있다. 밀폐 컵 테스트는 통상적으로 캐방 컵 테스트보다 인화점에 대해 더 낮은 값을 제공하고, 증기압이 더 낮은 가연성 한도에 도달하는 온도에 대한 더 좋은 근사치이다. 그에 따라, 여기에서 및 첨부한 특허청구범위에서, 용어 인화점은 수많은 국제 표준이 존재하는 펜스키-마텐스(Pensky-Martens) 밀폐 컵 방법을 사용하여 얻어지는 것으로 이해되어야 한다.

놀랍게도, 본 출원인은 비-휘발성 저 점도 실록산의 사용이 비-휘발성 고 점도 실록산을 스프레드하는 작용을 할 것이고, 제품의 효능을 위해서 저 점도 실록산의 증발이 요구되지 않는 것을 발견하였다.

따라서, 본 발명의 제1 측면에 따르면, 유화제를 갖는 활성제 및 캐리어의 혼합물을 포함하는 외부기생충박멸용 조성물이 제공되며, 상기 캐리어는 비-휘발성 저 점도 실록산을 포함하고, 상기 활성제는 비-휘발성 고 점도 실록산을 포함하며, 상기 저 점도 실록산 및 상기 고 점도 실록산 모두는 100℃ 이상의 밀폐 컵 인화점을 갖는다.

100℃ 이상의 인화점은 논의 중인 실록산이 조성물의 통상적인 사용시 공기 중에서 발화성 혼합물을 형성하지 않을 것임을 의미한다.

실록산은 선형 또는 사이클릭 실록산 중 어느 것도 가능하다. 비-휘발성 실록산은 통상적으로 선형이다. 바람직하게는, 저 점도 실록산 및 고 점도 실록산은 디메티콘 또는 디메티콘올 또는 이들의 혼합물을 포함한다.

디메티콘은 일반식 (C₂H₆OSi)_n의 선형 실록산이다. 이들은 폴리디메틸실록산(PDMS)으로도 알려져 있고, 이전부터 '디메티콘'으로 불리우고 있다. 이들은 점탄성이고, 점도는 이들의 분자량과 관련이 있다.

바람직하게는, 또한 저 점도 실록산은 10 센티스토크 내지 1000 센티스토크 범위의 점도를 갖고, 고 점도 실록산은 1000 센티스토크 이상의 점도를 갖는다. 바람직하게는, 저 점도 실록산은 10 센티스토크 내지 100 센티스토크 범위의 점도를 갖고, 고 점도 실록산은 50,000 센티스토크 내지 200,000 센티스토크 범위의 점도를 갖는다.

10 센티스토크의 점도를 갖는 디메티콘은 약 211℃의 밀폐 컵 인화점을 갖는 것이 가능하다. 200℃를 넘는 밀폐 컵 인화점을 갖는 10 센티스토크 미만의 점도를 갖는 디메티콘은 현재 상업적으로 입수불가능하다. 50,000 센티스토크를 넘는 점도를 갖는 디메티콘은 300℃를 넘는 밀폐 컵 인화점을 가질 수 있다. 본 발명에 따른 조성물에 이러한 디메티콘을 사용하는 것은, 조성물이 가연성 또는 연소성 액체를 포함하지 않고, 그에 따라 사용자에게 화재 위험성을 부과하지 않는다는 것을 의미한다. 특히, 조성물은 노출된 불꽃에 가깝게 가져가는 경우 사용시 머리카락 또는 신체에 자립성 발화(self-sustaining fire)가 일어나게 할 가능성이 거의 없다. 이는 종래 기술의 대부분에 비해 본 발명의 조성물을 사용하는 것을 상당히 더 안전하게 하고, 어린이 및 유아에 사용을 위해 특히 안전하게 한다.

조성물은 바람직하게는 0.1% 이상의 비-휘발성 고 점도 실록산을 포함하고, 50% 이하까지 포함할 수 있지만, 실제 사용되는 비율은 그 점도에 의존할 것이다. 바람직하게는, 조성물 자체는 30 센티스토크를 넘는 점도를 가져서 이것이 외부기생충 및 그들의 알에 부착하도록 한다. 일반적으로 말해, 사용되는 고 점도 실록산의 점도가 높을수록, 조성물에 요구되는 부피 비율은 더 낮고, 그렇지 않으면 조성물은 너무 점도가 높아서 사용하기에 만족스럽지 않다. 50,000 센티스토크 내지 200,000 센티스토크 범위의 점도를 갖는 고 점도 실록산을 포함하는 조성물에서, 단지 약 4 부피%의 조성물만 고 점도 실록산인 것이 요구된다.

본 발명의 일부 제형에서, 외부기생충 및 그 알에 대한 부착을 돕기 위하여 기본 조성물에 점도 조절제가 가해질 수 있다. 그러한 점도 조절제는 바람직하게는 사용시 조성물을 농후하게 하기 위한 요변성(thixotropic) 첨가제를 포함한다. 임의의 물리적으로 비양립성인(incompatible) 물질, 예를 들어 소수성 실리콘 유도체가 가해지는 경우, 이는 또한 조성물을 안정화할 수 있다. 적절한 점도 조절제는 기술분야의 당업자에게 공지일 것이다. 그러한 것 중 하나는 크기가 7 nm 내지 40 nm 사이의 이산화실리콘 나노-크기 입자 형태인 첨가제이다. 바람직하게는, 조성물은 0.1 부피% 이상 0.5 부피% 이하의 첨가제를 포함한다.

일부 종래 기술 조성물에서, 전착제가 사용되어 피부 및 머리카락에 대한 조성물의 전착성(spreadability)을 보조할 수 있다. 이들 전착제는 조성물의 표면 장력을 저하시킨다. 그러나, 본 발명에서는, 표면 장력을 갖는 실록산이 사용되어 그 사용을 배제할 수 있기 때문에 어떠한 전착제도 요구되지 않는다. 유리하게는, 따라서 본 조성물의 실록산은 20 mN/m 수준의 표면 장력을 갖는다.

바람직하게는 또한, 유화제가 실리콘 코폴리머를 포함한다. 유리하게는, 상기 조성물은 예를 들면 사이클로펜타실록산에 분산된 디메티콘 코폴리머 40% 용액과 같이, 디메티콘 코폴리머를 포함하는 유화제 1 부피% 이상, 바람직하게는 1 부피%와 10 부피% 사이를 포함한다. 그러한 제제는 개인 위생 용품, 예컨대 발한억제제, 화장품, 샴푸 및 헤어 컨디셔너에 널리 사용되기 때문에 상업적으로 손쉽게 입수가능하고, 기술분야의 당업자에게 공지일 것이다. 이들은 안정화 유중수 유화제로서 작용하고, 본 발명에 따른 조성물을 손쉽게 피부 및 머리카락으로부터 세척 제거하는 것을 가능하게 하는데 요구되는 세척-제거 품질을 제공하고, 그에 따라 이를 사용하는 것을 더욱 쾌적하게 만든다. 유화제 그 자체는 200℃ 미만의 인화점을 가질 수 있지만, 조성물에 요구되는 소량의 유화제는 그 전체 가연성에 영향을 미치지 않는다.

실록산의 혼합물이 이 및 벼룩을 죽이는데 매우 효과적이지만, 이들의 알은 죽이기 더 어렵고, 살아남아서 치료 후 재감염을 일으킬 수 있다. 바람직하게는, 따라서, 상기 조성물은 알에 관한 그 효능을 향상시키도록 변형된다. 그러한 조성물은 이의 체내침입의 박멸에 요구되는 치료의 횟수를 크게 감소시킬 수 있고, 가장 효과적인 조성물에서는 단일 치료까지 감소시킬 수 있는 상당한 장점을 가질 것이다.

출원인은 테르펜 또는 페닐프로파노이드 유도체를 실록산 조성물에 가하는 것에 의해, 고유의 살충 특성을 갖지 않으면서, 조성물의 표면 물리화학적 특성이 향상되는 것과, 전체 조성물에 친수성의 정도가 더해지는 것을 발견하였다. 이는 조성물의 침투 특성을 향상시키고, 고 점도 실록산으로 하여금 해충의 기문에 더하여, 알의 기공을 침투하도록 하고, 그에 의해 전체적으로 조성물의 전반적인 효능을 향상시킨다.

바람직하게는, 따라서, 상기 조성물은 에센셜 오일 또는 에센셜 오일들을 포함한다. 바람직하게는 또한, 상기 조성물은 0.1 부피% 이상의 에센셜 오일을 포함하고, 2 부피% 이하의 에센셜 오일을 포함할 수 있다. 유리하게는, 에센셜 오일 또는 오일들은 하나 이상의 테르펜을 포함하고, 특히 에센셜 오일은 네롤리돌을 포함한다.

제2 측면에서, 본 발명은 인간 또는 동물의 치료 또는 예방 방법에서 조성물의 용도를 제공하고, 여기서 상기 조성물은 유화제를 갖는 활성제 및 캐리어의 혼합물이고, 상기 캐리어는 비-휘발성 저 점도 실록산을 포함하고, 상기 활성제는 비-휘발성 고 점도 실록산을 포함하며, 상기 저 점도 실록산 및 상기 고 점도 실록산 모두는 100℃ 이상의 밀폐 컵 인화점을 갖는다.

제3 측면에서, 본 발명은 상기 외부기생충 또는 그 알에 유화제를 갖는 활성제 및 캐리어의 혼합물인 조성물을 적용하는 것을 포함하는 외부기생충 체내침입의 제어 방법을 제공하며, 상기 캐리어는 비-휘발성 저 점도 실록산을 포함하고, 상기 활성제는 비-휘발성 고 점도 실록산을 포함하며, 상기 저 점도 실록산 및 상기 고 점도 실록산 모두는 100℃ 이상의 밀폐 컵 인화점을 갖는다.

도 1은 전술한 액체 겔 제형으로 치료 후 인간의 머릿니의 기문의 주사 전자 현미경에 의해 생성된 이미지 사진이다.
도 2는 도 1의 마킹된 영역의 x-레이 분광사진이다.
도 3은 전술한 액체 겔 제형으로 치료 후 인간의 머릿니의 기문에 걸친 단면의 주사 전자 현미경에 의해 생성된 이미지 사진이다.
도 4는 도 3의 마킹된 영역의 x-레이 분광사진이다.

본 발명에 따른 외부기생충박멸용 조성물의 제형의 두 가지 예는 하기와 같다.

실시예 1

1. 50,000 센티스토크의 점도를 갖는 디메티콘 4 부피%;

2. 디메티콘 코폴리머를 포함하는 유화제 1 부피%와 4 부피% 사이;

3. 네롤리돌 2 부피% 이하;

4. 10 센티스토크와 100 센티스토크 사이의 점도를 갖는 잔량의 디메티콘.

실시예 2

1. 100,000 센티스토크의 점도를 갖는 디메티콘 4 부피%;

2. 디메티콘 코폴리머를 포함하는 유화제 1 부피%와 4 부피% 사이;

3. 네롤리돌 2 부피% 이하;

4. 이산화실리콘 나노-크기 입자 형태 0.5 부피% 이하; 및

5. 10 센티스토크와 100 센티스토크 사이의 점도를 갖는, 잔량의 디메티콘.

특히, 본 발명에 따른 외부기생충박멸용 조성물은 머리카락에 붓는 것에 의한 적용을 위해 액체 겔 제형으로서 및 펌프-작용 스프레이 건을 통해 머리카락에 스프레이하기 위해 스프레이 겔 제형으로서 개별 사용자의 편의를 위해 개발되었다.

이들 제형의 특수한 예는 하기와 같다.

액체 겔 제형

1. 100,000 센티스토크의 점도를 갖는 디메티콘 4 부피%;

2. 디메티콘 코폴리머 2 부피%;

3. 네롤리돌 2 부피%;

4. 이산화실리콘 나노-크기 입자 0.5 부피%; 및

5. 50 센티스토크의 점도를 갖는 디메티콘 91.5% 잔량.

스프레이 겔 제형

1. 100,000 센티스토크의 점도를 갖는 디메티콘 4 부피%;

2. 디메티콘 코폴리머 2 부피%;

3. 네롤리돌 2 부피%;

4. 이산화실리콘 나노-크기 입자 0.5 부피%; 및

5. 10 센티스토크의 점도를 갖는 디메티콘 91.5% 잔량.

이들 제형 간의 유일한 차이점은 디메티콘 캐리어의 점도인데, 이는 스프레이 겔 제형에서 펌프 작용 스프레이 건을 통한 적용의 편의를 위해 더 저 점도를 갖는다는 것이 이해될 것이다.

머릿니의 치료를 위한 사용에서, 조성물은 마른 머리카락에 적용되어야만 하고 머리카락은 뿌리부터 끝까지 완전히 커버되어야 한다. 조성물은 이어서 적어도 한 시간 동안 그 자리에 남아있어야 한다.

양자의 실시예는 머릿니의 매우 효과적인 치료법이고, 접촉 수 초 내에 통상적으로 100% 이의 사멸, 한 시간 후 100% 알의 사멸을 나타내는 것으로 밝혀졌다. 한 시간 후 조성물은 샴푸로 손쉽게 세척 제거될 수 있다. 동시에 죽은 이가 세척 제거되고 또한 손쉽게 빗질되어 제거될 수 있다. 비어있는 알의 상태인 모든 죽은 알 또는 서캐는, 또한 손가락 또는 참빗에 의해 제거될 수 있다. 동물의 벼룩과 같은, 다른 외부기생충의 치료는 동일한 방식으로 수행될 수 있다.

하기 테스트는 본 발명을 상세히 설명한다.

테스트 1

이 테스트는 20,000 센티스토크 미만의 점도를 갖는 3.3% 디메티콘올 w/w 및 96.7% 사이클로펜타실록산 w/w(제형 A)의, 및 전술한 스프레이 겔 제형(제형 B)의 혼합물을 포함하여, EP1215965에 기재된 바와 같은 종래의 실록산 기반 제품의 머릿니에 대한 효능을 비교하였다.

물질 및 방법

테스트에 사용된 곤충

머릿니, 페디큘러스 카피티스(Pediculus capitis)를 커뮤니티로부터의 지원자로부터 얻었다. 그 결과 테스트에 사용된 이는 상이한 기원으로부터 얻었다. 각각의 실험일에 모든 샘플을 1회 평가하였다. 동일한 날에 수행된 각각의 테스트에 대해, 모든 이는 동일한 개별 환자로부터 얻어서, 테스트 레프리케이트의 배치(batch) 내에서 내적 일관성이 있도록 하였다. 각각의 제형의 단 하나의 레프리케이트 테스트가 임의의 하루에 수행되었기 때문에 상이한 날에 수행된 테스트들 사이에는 일부 변형이 있을 수 있었다. 그러나, 이것은 머릿니의 통상적인 변형이 커뮤니티에서 직면하게 될 것임을 나타내고, 반응의 임의의 변형이 소비자의 사용에서 직면하게 될 반응의 범위를 대표하게 될 것이다.

이는 플라스틱 이 검출 빗을 사용하여 수집하였고, 2 시간 내에 실험실로 옮겼다. 이를 카운트하여, 지지할 기재로서 정사각형의 나일론 거즈가 제공된 배치 내로 넣고, 각각의 배치를 마킹된 55 밀리미터의 플라스틱 페트리 접시에 할당하였다.

테스트 과정 동안, 대략 5-10 밀리리터의 적절한 제형의 부분표본을 깨끗한 55 밀리미터의 플라스틱 페트리 접시의 기부 내로 부었다. 이를 보유하고 있는 거즈를 10초 동안 유체에 담구고, 이 때 거즈를 적어도 2회 뒤집어 공기 방울이 제거되도록 하였다. 유체로부터 제거한 후, 과량의 유체를 제거하기 위해 거즈 및 곤충을 가볍게 닦아내고, 그들의 마킹된 페트리 접시 내의 5.5 mm 필터 종이로 되돌려놓았다. 그 배치에서 다른 레프리케이트 거즈 정사각형에 대해 동일한 과정을 반복하였다.

이를 보유하고 있는 거즈 정사각형은 이어서 테스트 기간의 나머지 동안 정상적인 유지 조건(30℃± 2℃ 및 50% ± 15% 상대 습도) 하에서 인큐베이션되었다. 노출 기간의 마지막에 1부의 샴푸를 14부의 물로 희석한(FWS 1:15) 블랜드 미용 샴푸를 사용하여 곤충 및 거즈를 세척하고, 그 후 거즈 정사각형을 통해 및 그 위로 부은 500 밀리리터의 따뜻한(35℃) 수돗물을 사용하여 헹구었다. 이어서 의료용 닦음 티슈를 사용하여 닦아서 건조시키고, 결과를 기록할 때까지 적절한 크기의 깨끗한 플라스틱 페트리 접시에서 정상적인 유지 조건 하에서 인큐베이션하였다.

결과

성체 이에 대한 활성

“부동의(immobile)”는 이가 움직임의 징후가 없는 것을 나타낸다.

“빈사상태(moribund)”는 결과가 기록될 당시에 일부 움직임을 갖는 이를 나타내는 것이다. 그러한 움직임은 단지 사지, 더듬이 또는 기타 부속물의 약한 경련을 통해, 소화관의 작은 움직임 만이 관찰 가능한 완전한 물리적 부동에서부터, 곤충이 간신히 길 수 있지만 생존 지속 가능하지 않는 것으로 간주될 수 있을 정도로 조정력(coordination)이 충분히 결여되어 있는 것까지의 범위일 수 있다. 이러한 카테고리에서 이는 또한 더 이상 유효하게 살아 있지 않은 전반적인 사망으로 분류된다.

“생존(alive)”은 이가 정상적으로 기는 것으로 보이고, 음식물 공급의 기회가 주어질 때, 정상적인 방식으로 계속 살아갈 수 있는 것을 나타내는 것이다.

테스트 제형에 대해 1개의 레프리케이트 이를, 대조군에 대해 하나의 레프리케이트를 사용하여 테스트를 수행하였다. 모든 제형 및 대조군에 대하여, 1시간의 적용 시간으로, 생체 외에서 테스트를 수행하였다. 이러한 테스트의 목적은 필드로부터의 이에 대해 테스트된 3개의 제품의 효능을 증명하기 위한 것이다.

테스트의 결과는 하기 표 1에 도시되어 있다. 제형의 효능은 10초 담금에 이어 즉시 세척 제거 후에 나타나고, 추가적인 세트의 테스트는 10분 적용에 이어 세척 제거로 나타난다. 이들 테스트는 어떠한 제형이 이에 대해 신속한 효과를 갖는지 여부, 및 10분 적용이 이를 움직이지 않게 하는데 성공적인지의 여부를 나타내는 것이다.

이러한 테스트 결과는 본 발명에 따른 조성물이 모든 노출 시간 후 이를 즉시 부동으로 하는 것에 성공적인 것을 나타낸다.

테스트 2

이러한 테스트는 2개의 상이한 노출 시간에, 전술한 바와 같은 모든 액체 겔 제형 및 스프레이 겔 제형의 머릿니 알에 대한 효능을 비교하였다. 15분 및 30분의 노출 시간으로 2개의 제형을 테스트하였다.

물질 및 방법

테스트에 사용된 곤충

48시간에 걸쳐서 활동적으로 알을 낳는 성체에 알을 낳는 기재로서 폐쇄된 메쉬의 나일론 거즈를 제공하는 것에 의해 이의 알을 얻었다. 이를 제거한 후, 각각의 큰 거즈 조각을, 적당한 수의 알을 보유하는 적절한 크기의 일련의 작은 조각으로 절단하였다. 이러한 정사각형을 마킹된 90 밀리미터의 플라스틱 페트리 접시에 랜덤하게 할당하였다.

테스트 동안, 대략 5 밀리리터의 적절한 유체의 부분표본을 깨끗한 30 밀리미터의 플라스틱 페트리 접시의 기부 내로 부었다. 알을 보유하고 있는 거즈를 10초 동안 액체에 담구고, 이 시간 동안 거즈를 적어도 2회 뒤집어 공기 방울이 제거되도록 하였다. 유체로부터 제거한 후, 임의의 과량을 제거하기 위해 거즈 및 알을 가볍게 닦아내고, 그들의 마킹된 페트리 접시 내로 되돌려놓았다. 다른 테스트 제품 및 물 대조군에 대해 동일한 과정을 반복하였다.

알을 보유하고 있는 거즈 정사각형을 테스트 기간의 나머지 동안 정상적인 유지 조건(30℃± 2℃ 및 50% ± 15% 상대 습도) 하에서 인큐베이션하고, 그 마지막에 거즈 정사각형을 통해 및 그 위로 부은 250 밀리리터의 따뜻한(34℃) 수돗물을 사용하여 거즈를 3회 헹구었다. 이어서 의료용 닦음 티슈를 사용하여 닦아서 건조시키고, 결과를 기록할 때까지 적절한 크기의 깨끗한 플라스틱 페트리 접시에서 정상적인 유지 조건 하에서 인큐베이션하였다. 대략 12일 후에, 모든 대조군 배치가 완벽하게 부화한 후, 알에 대한 테스트 결과를 기록하였다.

결과

알에 대한 활성

이의 알에 대한 치료의 활성은 살충제의 침투 정도에 따른 효과의 분류를 필요로 한다.

“부화된”은 이의 알이 배아 내 정상적으로 발생하여 정상적으로 부화하는 것을 나타낸다.

“반-부화된”은 발생의 과정 도중 이가 죽어서 가까스로 알의 껍질을 리프트하거나, 또는 부분적으로 죽어서 껍질로부터 드러나는 이의 알을 나타낸다. 어린 이는 죽거나 또는 알 껍질을 깨고 나올 수 있게 되기 전에 발생 과정 전 또는 도중 살충된다.

“미발생된”은 제대로 또는 전혀 발생하는데 실패한 모든 알들에 적용되는 것을 나타내는 것이다. 이는 실험시에 어린 배아가 투명한 알 껍질 내에서 무정형으로 나타나기 때문에 확인될 수 있다. 배아의 발생이 약 48시간이 될 때 껍질의 캡 말단에서 작은 색소반이 발생하기 시작한다. 이러한 반점은 성장하여 이의 눈이 될 것이고, "안점(eyespot)"으로 언급된다. 일부 경우에 배아는 단지 안점을 나타내는 포인트로 발생할 수 있지만, 이러한 경우에 반점은 기형이거나 또는 알 껍질의 잘못된 말단에 있을 수도 있다. 그러한 모든 경우를 "미발생된"으로 분류한다.

테스트의 결과를 표 2에 나타낸다.

이러한 결과는 상이한 노출 시간에서 이의 알에 대한 모든 제형의 효능을 명확하게 입증하고 있다. 양자는 15분 및 30분 노출 시간으로 100% 사망율을 달성했다.

상기 테스트 데이터로부터 전술한 액체 겔 및 스프레이 겔 제형이 접촉시, 통상적으로 10 내지 15초 내에 100% 이 살충과, 가급적 15분 후에 100% 알 살충을 나타내는 것으로 밝혀졌음을 알 수 있을 것이다. 이러한 것은 실록산을 사용한 공지의 제형에 비해 극적인 개선이다. WO2007/104345는 10 센티스토크 미만의 점도를 갖는 휘발성 디메티콘 및 90 센티스토크를 넘는 점도를 갖는 디메티콘의 혼합물을 포함하는 조성물을 기재하고 있다. 그러나, 상기 표 2에서 나타낸 바와 동일한 요법을 사용하여 이러한 조성물은 1시간의 접촉 시간 동안 82%의 알을 살충한다. WO2010/018360에서 네롤리돌을 포함하는 실록산 제형은, 94.97%인 밤새 노출에 비해 4시간 노출이 92.85%의 높은 사망 수준을 생성하는 것에도 불구하고, 밤새 알을 살충하는 것이 가장 효과적인 노출 시간을 가지는 것으로 기재하고 있다. 통상적으로, 따라서, 그러한 제형은 2회의 1시간 치료, 7일 별도로 수행되도록 사용자들에게 조언이 제공된다. 그러나, 본 발명의 월등한 특성은 단일의 1시간 치료 후 치료가 완성될 수 있도록 한다. 또한, 테스트 데이터는 단지 약 15분만 요구되는 효과적인 치료 시간을 나타낸다.

인간의 머릿니는 물 관리의 독특한 전략을 갖는다. 이들은 소변을 생성하지 않지만, 과량의 물을 기도 및 기문을 통한 호흡 증산에 의해 제거한다. 기문의 폐색은 물의 배설을 막거나 감소시켜 종종 소화관 파열에 의한 사망을 가져온다.

전술한 액체 겔 제형으로 처리한 이를 x-레이 분광에 의해 주사 전자 현미경으로 스캔하고, 이의 기문 근처 및 안에서 발견된 화학 성분을, 집속 이온 빔 및 x-레이 미량분석을 사용하여 주변 조직을 절단하는 것에 의해 측정하였다. 결과는 첨부한 도면에 도시된다.

도 1은 전술한 액체 겔 제형으로 치료 후 인간의 머릿니의 기문의 주사 전자 현미경에 의해 생성된 이미지 사진이다.

도 2는 도 1의 마킹된 영역의 x-레이 분광사진이다.

도 3은 전술한 액체 겔 제형으로 치료 후 인간의 머릿니의 기문에 걸친 단면의 주사 전자 현미경에 의해 생성된 이미지 사진이다.

도 4는 도 3의 마킹된 영역의 x-레이 분광사진이다.

X-레이 분석은 처리된 이의 전체 면에 걸쳐 존재하는 실리콘을 도시하며; 실리콘은 디메티콘에 존재하지만, 이에는 존재하지 않는다. 도 1에 도시된 바와 같이, 실리콘은 처리된 이의 기문 내부에 플러그 또는 얇은 코팅을 형성하였다. 주사 전자 현미경에서 이온 빔 커팅은 도 3에 도시된 바와 같은 비정상적인 기문의 단면을 생성하였다. 도 1 및 도 3에서 마킹된 영역의, 도 2 및 도 4에 도시된 바와 같은 X-레이 스펙트럼 분석은 각각 디메티콘으로부터의 실리콘의 분포를 강조한다.

실록산을 포함하는 외부기생충박멸용 제형은 이의 기문을 막고, 그에 의해 물 손실을 방지하는 것에 의해 작용하는 것으로 알려져 있다. 본 발명에 따른 조성물은 동일한 메커니즘에 의해 작용한다. 그러나, 여기에 첨부된 이미지 및 분광사진은 종래의 조성물에 비해 (세척 후) 유의하게 더 많은 실리콘이 침착되어 이의 기문 및 표면에 남아 있음을 도시한다. 도 1에서, 이의 표면에 있는 두꺼운 코팅은 기문을 막고 있는 물리적 플러그와 함께 관찰될 수 있다. 도 2는 플러그가 주로 실리콘임을 밝히고 있다. 기문을 커버하는 그러한 플러그는 이의 큐티클에 충분히 부착되기 때문에 본 제형에 사용된 비-휘발성 실록산에 의해서만 달성될 수 있다. 유사하게, 기문에 걸친 단면을 나타내는 도 3은 기문에서 그 아래의 기도까지 조성물의 침투를 밝히고 있다. 도 4는 유의한 양의 실리콘이 기문 내에 존재하는 것을 밝히고 있다. 이들 이미지 및 분광사진은 본 발명에 따른 조성물의 월등한 성능을 설명한다. 대조적으로, 종래의 실록산 조성물은 이의 큐티클에 대해 얇게 퍼지는, 매우 저 점도, 매우 낮은 표면 장력의 실록산 제형에 의존한다.

머릿니 알의 살충과 관련하여, WO2010/018360에는 테르페노이드 및 페닐프로파노이드 유도체, 특히 선형 테르페노이드, 예컨대 네롤리돌이 이의 알의 기공 내로 실록산의 침투 특성을 향상시키는 것으로 생각되는 것이 기재되어 있다. 이의 알은 성장을 위해 기공 개방을 통해 산소/이산화탄소 가스 교환을 필요로 한다. 이러한 구조를 막는 것은 알이 성장하는 것을 방지할 것이다. 앞서 설명된 테스트 결과는, 모두 네롤리돌을 포함하는 액체 겔 및 스프레이 제형이, 이의 알을 살충하는데 매우 효율적인 것을 나타낸다. 네롤리돌은 알의 기공 내로 본 발명에 따른 조성물의 실록산의 침투를 향상시킬 것으로 기대되는 한편, 이들 조성물에 사용된 비-휘발성 실록산은 기문에 대해서와 동일한 방식으로 기공에 대한 플러그를 형성하고, 반드시 기공 내로 깊숙이 침투할 필요성 없이 이들을 효과적으로 막는 것으로 또한 생각된다. 이것은 이의 알이 매우 신속하게 살충되는 이유를 설명한다.

Claims (25)

1. 유화제를 갖는 활성제 및 캐리어의 혼합물을 포함하는 외부기생충박멸용 조성물로서, 상기 캐리어는 10 내지 100 센티스토크 범위의 점도를 갖는 비-휘발성 저 점도 실록산이고, 상기 활성제는 1000 내지 200,000 센티스토크 범위의 점도를 갖는 비-휘발성 고 점도 실록산이며, 상기 저 점도 실록산 및 상기 고 점도 실록산 모두는 디메티콘 또는 디메티콘올 또는 이들의 혼합물이고 100℃ 이상의 밀폐 컵 인화점을 가지며, 상기 유화제는 실리콘 코폴리머를 포함하는 것인, 외부기생충박멸용 조성물.
2. 청구항 1에 있어서, 상기 유화제를 갖는 활성제 및 캐리어의 혼합물이 30 센티스토크를 넘는 점도를 갖는 것인, 외부기생충박멸용 조성물.
3. 청구항 1 또는 청구항 2에 있어서, 상기 저 점도 실록산 및 상기 고 점도 실록산 모두는 20 mN/m 수준의 표면 장력을 갖는 것인, 외부기생충박멸용 조성물.
4. 청구항 1 또는 청구항 2에 있어서, 상기 실리콘 코폴리머를 1 부피%와 10 부피% 사이로 포함하는 외부기생충박멸용 조성물.
5. 청구항 1 또는 청구항 2에 있어서, 상기 유화제가 사이클로펜타실록산에 분산된 디메티콘 코폴리머의 40% w/w 용액을 포함하는 것인, 외부기생충박멸용 조성물.
6. 청구항 1 또는 청구항 2에 있어서, 상기 고 점도 실록산이 50,000 센티스토크 내지 200,000 센티스토크 범위의 점도를 갖는 것인, 외부기생충박멸용 조성물.
7. 청구항 1 또는 청구항 2에 있어서, 상기 고 점도 실록산이 상기 조성물의 0.1 부피% 내지 50 부피%로 포함되는 것인, 외부기생충박멸용 조성물.
8. 청구항 1 또는 청구항 2에 있어서, 에센셜 오일 또는 에센셜 오일들을 포함하는, 외부기생충박멸용 조성물.
9. 청구항 8에 있어서, 상기 에센셜 오일 또는 에센셜 오일들이 하나 이상의 테르펜을 포함하는 것인, 외부기생충박멸용 조성물.
10. 청구항 8에 있어서, 상기 에센셜 오일이 네롤리돌을 포함하는 것인, 외부기생충박멸용 조성물.
11. 청구항 10에 있어서, 상기 에센셜 오일 또는 에센셜 오일들이 상기 조성물의 0.1 부피% 내지 2 부피%로 포함되는 것인, 외부기생충박멸용 조성물.
12. 청구항 1 또는 청구항 2에 있어서,
    100,000 센티스토크의 점도를 갖는 디메티콘 4 부피%;
    디메티콘 코폴리머 형태의 유화제 1 부피%와 4 부피% 사이;
    네롤리돌 2 부피% 이하; 및
    10 센티스토크와 100 센티스토크 사이의 점도를 갖는 잔량의 디메티콘
    을 포함하는 외부기생충박멸용 조성물.
13. 청구항 12에 있어서, 50 센티스토크의 점도를 갖는, 잔량의 디메티콘을 포함하는 외부기생충박멸용 조성물.
14. 청구항 12에 있어서, 10 센티스토크의 점도를 갖는, 잔량의 디메티콘을 포함하는 외부기생충박멸용 조성물.
15. 청구항 1 또는 청구항 2에 있어서, 사용시 상기 조성물을 농후하게 하기 위한 요변성(thixotropic) 첨가제를 포함하는 외부기생충박멸용 조성물.
16. 청구항 15에 있어서, 상기 요변성 첨가제가 이산화실리콘 나노-크기 입자를 포함하고, 상기 조성물의 0.1 부피% 내지 0.5 부피%인 것인, 외부기생충박멸용 조성물.
17. 외부기생충에 의한 체내침입의, 인간 또는 동물의 치료 또는 예방에 사용하기 위한 조성물로서, 여기서 상기 조성물은 유화제를 갖는 활성제 및 캐리어의 혼합물을 포함하고, 상기 캐리어는 10 내지 100 센티스토크 범위의 점도를 갖는 비-휘발성 저 점도 실록산이고, 상기 활성제는 1000 내지 200,000 센티스토크 범위의 점도를 갖는 비-휘발성 고 점도 실록산이며, 상기 저 점도 실록산 및 상기 고 점도 실록산 모두는 디메티콘 또는 디메티콘올 또는 이들의 혼합물이고 100℃ 이상의 밀폐 컵 인화점을 가지며, 상기 유화제는 실리콘 코폴리머를 포함하는 것인, 조성물.
18. 청구항 17에 있어서, 머릿니 체내침입의 치료 또는 예방에 사용하기 위한 조성물.
19. 청구항 1 또는 청구항 17에 기재된 조성물을 외부기생충 또는 그 알에 적용하는 것을 포함하는, 외부기생충 체내침입의 제어 방법.
20. 삭제
21. 삭제
22. 삭제
23. 삭제
24. 삭제
25. 삭제

Images