BE1020154A5 - Samenstelling voor de behandeling van pediculose en overeenkomstig productiewerkwijze. - Google Patents

Samenstelling voor de behandeling van pediculose en overeenkomstig productiewerkwijze. Download PDF

Info

Publication number
BE1020154A5
BE1020154A5 BE2012/0201A BE201200201A BE1020154A5 BE 1020154 A5 BE1020154 A5 BE 1020154A5 BE 2012/0201 A BE2012/0201 A BE 2012/0201A BE 201200201 A BE201200201 A BE 201200201A BE 1020154 A5 BE1020154 A5 BE 1020154A5
Authority
BE
Belgium
Prior art keywords
treatment
composition
active ingredient
lice
designed
Prior art date
Application number
BE2012/0201A
Other languages
English (en)
Inventor
Pierre-Yves Duhot
Original Assignee
Omega Pharma Innovation & Dev Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Omega Pharma Innovation & Dev Nv filed Critical Omega Pharma Innovation & Dev Nv
Priority to BE2012/0201A priority Critical patent/BE1020154A5/nl
Priority to PCT/IB2013/052259 priority patent/WO2013140367A2/en
Priority to RU2014140542A priority patent/RU2014140542A/ru
Priority to PCT/EP2013/055966 priority patent/WO2013139927A1/en
Priority to EP13710875.9A priority patent/EP2836071A1/en
Application granted granted Critical
Publication of BE1020154A5 publication Critical patent/BE1020154A5/nl

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/12Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group, wherein Cn means a carbon skeleton not containing a ring; Thio analogues thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N55/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N65/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing material from algae, lichens, bryophyta, multi-cellular fungi or plants, or extracts thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N65/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing material from algae, lichens, bryophyta, multi-cellular fungi or plants, or extracts thereof
    • A01N65/08Magnoliopsida [dicotyledons]
    • A01N65/22Lamiaceae or Labiatae [Mint family], e.g. thyme, rosemary, skullcap, selfheal, lavender, perilla, pennyroyal, peppermint or spearmint
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • A61K31/155Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/695Silicon compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/02Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution from inanimate materials
    • A61K35/04Tars; Bitumens; Mineral oils; Ammonium bituminosulfonate
    • A61K35/06Mineral oils, e.g. paraffinic oils or aromatic oils based on aromatic hydrocarbons
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

De uitvinding heeft betrekking op een samenstelling voor de behandeling van menselijke of dierlijke pediculose waaronder minstens één eerst actief bestanddeel met filmvormende eigenschappen en dat is ontworpen om, althans gedeeltelijk, minstens één parasiet verantwoordelijk voor genoemde pediculose te bedekken, hierbij deze te verhinderen te ademen, waarbij deze samenstelling wordt gekenmerkt doordat minstens één actief bestanddeel is ingekapseld in minstens één globule waarvan de grootte zo is ontworpen dat de globule kan doordringen in de ademhalingsopeningen van minstens één parasiet en zijn eieren. Behandeling van menselijke of dierlijke pediculose.

Description

SAMENSTELLING VOOR DE BEHANDELING VAN PEDICULOSE EN OVEREENKOMSTIG PRODUCTIEWERKWIJZE
TECHNISCH VELD
De uitvinding heeft betrekking op het algemeen technisch gebied van producten voor plaatselijk gebruik, in het bijzonder het gebruik op de huid en/of de hoofdhuid, en die bijvoorbeeld een vaste, vloeibare, halfvloeibare, gel-, poeder- of schuimvorm hebben.
Deze uitvinding heeft in het bijzonder betrekking op de behandeling van menselijke of dierlijke pediculose, in het bijzonder pediculose veroorzaakt door luizen en/of neten die voorkomen in het menselijk haar.
De uitvinding heeft betrekking op een samenstelling voor de behandeling van menselijke of dierlijke pediculose met minstens één actief bestanddeel met filmvormende eigenschappen en ontworpen om, althans gedeeltelijk, minstens één van de parasieten die verantwoordelijk is voor de genoemde pediculose, te doden.
De uitvinding heeft ook betrekking op een werkwijze voor de behandeling van menselijke of dierlijke pediculose, waaronder minstens één actief bestanddeel met filmvormende eigenschappen en ontworpen om, althans gedeeltelijk, minstens één parasiet die verantwoordelijk is voor genoemde pediculose, te doden.
De uitvinding verwijst ook naar een lotion voor de behandeling van pediculose bij mensen of dieren.
De uitvinding heeft ook betrekking op een systeem voor de behandeling van menselijke of dierlijke pediculose.
De uitvinding verwijst ook naar het gebruik van minstens één eerste actief bestanddeel met filmvormende eigenschappen in een samenstelling die is ontworpen voor de behandeling van menselijke of dierlijke pediculose.
De uitvinding omvat een werkwijze voor de behandeling van menselijke pediculose die in een samenstelling wordt gebruikt, waaronder tenminste één van de genoemde eerste actieve stof met eigenschappen voor het vormen van een film en
Figure BE1020154A5D00021
ontworpen om, althans gedeeltelijk, minstens één van de parasieten die verantwoordelijk is voor de genoemde pediculose, te doden.
ACHTERGROND
Vanuit het milieu- en epidemiologische standpunt, is het bekend'dat luizen bloedzuigende, anoplura insecten zijn die zich enkel richten op de mens. Er zijn drie soorten luizen die behorèn tot twee typen: Pediculus humaus capitis, Pedicullus humanus corporis en Phtirus pubis, respectievelijk verantwoordelijk voor pediculose van de hoofdhuid, pediculose van het lichaam en schaamhaar pediculose. Pediculus humanus capitis, ook wel aangeduid als de "hoofdluis" wordt, alleen op de hoofdhuid van de mens gevonden, waar ze wordt gevoed en waar ze haar eieren legt, terwijl Pediculus humanus corporis, ook wel aangeduid als de "lichaamluis", wordt gevoed door de rest van het lichaam en ook in de plooien woont van kleding die niet goed gewassen of ongewassen is.
Over het algemeen leeft een vrouwtje ongeveer 1 maand en legt dan ongeveer 200 tot 300 eitjes. De luis voedt zich tussen de 2 en 3 maal per dag, ze zuigt bloed door middel van haar kaken en injecteert van anti-coagulerend speeksel. Ze is niet in staat om langer dan twee dagen te vasten, bijvoorbeeld als zij op ongedragen kleding of ongebruikte bedden zit.
Luizen weerstaan echter uitgebreide onderdompeling in water dankzij een "onderdompelingsreflex" waardoor enkel wassen van het haar inefficiënt is. Omgekeerd is de luis niet bestand tegen droogte of warm water bij 50°C langer dan 30 minuten. Minerale olie en benzine kunnen luizen ook doden door verstikking, tot op zekere hoogte, maar deze hebben een lage efficiëntie bij neten.
Vandaag de dag blijft hoofdluis overal ter wereld verschijnen, ondanks het feit dat er behandelingen bestaan op basis van de chemische insecticiden en verbeterde hygiëne. Pediculose komt overal voor en verschijnt binnen elke sociale laag. De prevalentie is sinds de jaren '70 toegenomen in vele landen. Pediculose is een ziekte die uitbreekt in de vroege kindertijd, met name tussen de leeftijd van 6 en 8 jaar, en soms evolueert naar een epidemie.
Een kind besmet met onbehandelde luizen is voldoende om een of meerdere andere kinderen te besmetten. Dit maakt het bijzonder moeilijk om ons wereldwijd te ontdoen van deze parasieten.
Aan het hoofd krabben, in het bijzonder bij een kind, wordt vaak beschouwd als het eerste teken van luizen. De jeukende plekken worden veroorzaakt door de bewegingen van insecten tussen de haren en vooral door hun herhaaldelijke beten waarbij zij irriterend speeksel injecteren. Het speeksel van de luizen is ook verantwoordelijk voor irritatie of allergische reacties. Pediculose kan soms sociale en psychologische problemen veroorzaken met vermoeidheid en prikkelbaarheid als gevolg van moeilijk slapen.
Dat maakt het essentieel om alle dragers van deze parasieten te behandelen. Voor dit doel is er een bekende behandeling die bestaat uit de neurotoxische behandeling van het zenuwstelsel van de luizen om ze te vernietigen.
Onder deze neurotoxische behandelingen valt de bekende methode malathion, dat deel uitmaakt van de organofosfaat-familie die werd vooral gebruikt als aanvalsgassen tijdens de Tweede Wereldoorlog. Deze moleculen, onomkeerbare anti-cholinesterase derivaten, remmen de synaptische geleiding van het zenuwstelsel van de parasieten, en zijn luisdodend en gedeeltelijk eidodend. Meer in het bijzonder zijn voor de behandeling op basis van malathion twee applicaties verplicht, toegepast met een interval van één week, mede door de inefficiëntie van het product op jonge eitjes (1 tot 3 dagen na de legdatum) die nog niet beschikken over een ontwikkeld zenuwstelsel.
Hoewel het efficiënt is in het uitroeien van luizen, zijn deze moleculen toch gevaarlijk voor de mens en kunnen ze ernstige vergiftiging veroorzaken met digestieve symptomen (misselijkheid, braken en diarree) en muscarine symptomen (miosis, hypersialorrhea hypotensie en bradycardie).
Daarnaast wordt malathion over het algemeen gebruikt in een vorm met een hoge concentratie van alcohol die een risico op irritatie van de hoofdhuid of zelfs brandwonden geeft, en daarbij heeft het een geur die door sommige patiënten kan worden beschouwd als onaangenaam; dit levert soms problemen op met het doorzetten van de behandeling. Daarnaast is het aangetoond door bepaalde wetenschappelijke studies dat malathion onder bepaalde voorwaarden een kankerverwekkend stof kan zijn en ook geassocieerd kan worden met verschillende gevallen van kinderleukemie.
Als alternatief is er een behandeling op basis van pyrethrine en pyrethroïden met natuurlijke' of synthetische moleculen, meer afbreekbaar en in theorie veiliger in gebruik dan malathion. Behandeling op basis van pyrethrinen vereist ook twee aanbrengingen met een interval van een week, omdat het product niet effectief is bij jonge eitjes (1 tot 3 dagen na de legdatum).
Dit betekent dat tussen twee applicaties door de luizen of neten problemen kunnen blijven veroorzaken. Daarnaast kan een derde applicatie soms noodzakelijk zijn om echt alle luizen weg te krijgen.
Er zijn ook organische chloorverbindingen die neurotoxisch zijn voor de parasieten en oudere middelen, zoals lindaan, hexachloorcyclohexaan of DDT, voor behandeling van luizen. Echter, deze luisdodende behandelingen zijn minder efficiënt. Daarnaast, zijn er nu reeds enkele jaren gevallen van resistentie tegen organochloorverbindingen (lindaan, DDT). Daarom zijn deze producten gewoon een accessoire in termen van de pediculose-behandeling.
De meeste van de huidige neurotoxische behandelingen die hiervoor bedoeld zijn, zijn dus potentieel irriterend en agressief voor de hoofdhuid. Daarnaast moeten deze behandelingen meestal verschillende keren worden gebruikt Voor een genezing, met name als het gaat om neten. Deze chemische behandelingen genereren een toenemende weerstand bij de luis tegen de meeste van de huidige neurotoxische insecticiden.
Er zijn ook specialiteiten die malathion en pyrethrinen combineren als een antwoord op het verschijnen van resistentie. Maar naast het feit dat er geen echte consensus is ten aanzien van dit effect, is de voorgestelde applicatietijd van het product (één uur) amper in overeenstemming met de optimale therapeutische werking van malathion.
Daarnaast heeft de resistentie tegen pyrethrinen en malathion, gecombineerd met de bovengenoemde bijwerkingen en de vergrote behoedzaamheid van het publiek en de gezondheidsautoriteiten ten aanzien van chemische stoffen, in het bijzonder neurotoxische insecticiden, het gebruik van deze middelen in de strijd tegen de pediculose aanzienlijk verminderd.
Therapeutische alternatieven werden voorgesteld, meer in het bijzonder de behandeling op basis van vetten, zoals Vaseline of bepaalde oliën waarvan de werking is gebaseerd op de mogelijkheid de parasieten te verstikken. Deze worden aangeduid als "verstikkings-" behandelingen.
De behandeling wordt als eerste uitgeprobeerd met Vaseline, ondanks de moeilijkheden met betrekking tot het gebruik ervan, bijvoorbeeld het feit dat het soms een week duurt, met één shampoo-beurt per dag, om zich te ontdoen van de vaseline op de hoofdhuid.
Deze situatie heeft geleid tot het verschijnen van alternatieve voorstellen, zoals behandelingen op basis van vetstoffen: siliconen, paraffine Of kokos en soja plantaardige oliën. Het werkingsmechanisme van deze behandeling is gebaseerd op het belemmeren van de ademhaling van de luis, waardoor ze in een paar uur stikken.
Hoewel deze benaderingen bevredigend kunnen zijn in termen van efficiëntie tégen de luis, betekenen het voorkomen van resistentie in de luis, en de toxiciteit en schade aan mens en voor het milieu, dat zij ook bepaalde nadelen vertegenwoordigen. In het bijzonder zijn ze niet efficiënt genoeg tegen neten, waarvoor verschillende behandelingen nodig zijn om de luizen uit te roeien.
Omdat alle bovengenoemde producten minder efficiënt zijn tegen neten, betekent het dat ze tussen de 7 en 10 dagen na de eerste toepassing, opnieuw moeten worden aangebracht. Deze periode is nodig voor de neten om uit te komen en zodat de jonge luizen, die wel gevoelig zijn voor deze stoffen, verschijnen. Tijdens deze lange maar noodzakelijke wachttijd tussen twee applicaties, blijft men last hebben en blijft men besmettelijk voor de mensen om zich heen.
Daarnaast worden veel van deze vetten geweigerd door gebruikers en was er een risico op een lager waarnemingsniveau, vanwege hun onaangename cosmetische aspect.
SAMENVATTING
De specifieke doelen van de onderhavige uitvinding zijn gericht op het oplossen van de diverse hierboven genoemde nadelen en een voorstel voor een nieuwe samenstelling voor de behandeling van pediculose, efficiënt zowel tegen de parasieten als tegen hun eitjes.
Een ander doel van de onderhavige uitvinding is om een nieuwe samenstelling voor de behandeling van pediculose te maken die efficiënt is in één enkele applicatie en die elk risico van besmetting voorkomt van zodra de behandeling van de persoon is gestart.
Een ander doel van de onderhavige uitvinding is om een nieuwe samenstelling voor te stellen voor de behandeling van pediculose die een nieuwe methode van omgaan met gemeenschappen van kinderen (scholen, vakantiekampen, etc.) biedt, om een hele collectieve groep tegelijkertijd te behandelen.
Een ander doel van de onderhavige uitvinding is het promoten van een nieuwe behandeling van pediculose, door het vermijden van de neurotoxische insecticiden.
Een ander doel van de onderhavige uitvinding is het promoten van een nieuwe samenstelling voor de behandeling van pediculose die een echt voordeel biedt in termen van luisdodende en eidodende efficiëntie, maar ook in termen van zijn hydraterende en verzachtende eigenschappen voor de hoofdhuid.
Een ander doel van de onderhavige uitvinding is een nieuwe samenstelling voor de behandeling van pediculose voor te stellen die efficiënt, aangenaam en makkelijk te gebruiken is door het grootste aantal mensen.
Een ander doel van de onderhavige uitvinding is het promoten van een nieuwe samenstelling voor de behandeling van pediculose die de irritatie door de beten van de parasiet en het veelvuldige krabben voorkomt.
Een ander doel van de onderhavige uitvinding is het promoten van een nieuwe samenstelling voor de behandeling van pediculose waarvan de formulering gebruik maakt van gemakkelijk beschikbare en goedkope verbindingen.
Een ander doe! van de onderhavige uitvinding is om een nieuw werkwijze voor te stellen voor de productie van een samenstelling voor de behandeling van pediculose met inbegrip van specifieke en gecontroleerde stappen om een samenstelling te verkrijgen die efficiënt is op de parasieten en hun eitjes.
Een ander doel van de onderhavige uitvinding is om een nieuw werkwijze voor te stellen voor het vervaardigen van een samenstelling voor de behandeling van pediculose, met inbegrip van stappen die gemakkelijk kunnen worden uitgevoerd.
Een ander doel van de onderhavige uitvinding is om een nieuwe lotion voor de behandeling van pediculose voor te stellen, die efficiënt is zowel op de parasieten als op hun eitjes.
Een ander doel van de onderhavige uitvinding is om een nieuw systeem van behandeling voor pediculose voor te stellen dat efficiënt is zowel op de parasieten als op hun eitjes.
Een ander doel van de onderhavige uitvinding is om een nieuw systeem voor de behandeling van pediculose voor te stellen dat efficiënt is in één enkele applicatie en dat snelle en gemakkelijke stappen inhoudt om het aan te brengen op het individuele of collectieve niveau.
Een ander doel van de onderhavige uitvinding is om het gebruik van minstens één actief bestanddeel met filmvormende eigenschappen in een samenstelling voor de behandeling van pediculose voor te stellen dat efficiënt is voor zowel de behandeling van de parasieten als van hun eitjes.
Een ander doel van de onderhavige uitvinding is het promoten van een nieuw werkwijze van behandeling voor pediculose dat efficiënt is- zowel op de parasieten als op hun eiQes.
Een ander doel van de onderhavige uitvinding is het voorstellen van een nieuw werkwijze voor het behandelen van pediculose dat efficiënt is in één enkele applicatie, inclusief eenvoudige stappen die gemakkelijk worden uitgevoerd doof een gebruiker.
De doelen van de onderhavige uitvinding worden bereikt door een samenstelling voor de behandeling van menselijke of dierlijke pediculose waaronder minstens één actief bestanddeel met film vormende eigenschappen en ontworpen om, althans gedeeltelijk, minstens één parasiet verantwoordelijk voor genoemde pediculose te bedekken, hierbij deze te verhinderen te ademen, waarbij deze samenstelling wordt gekenmerkt doordat minstens één actief bestanddeel is ingekapseld in minstens één globule waarvan de grootte zo is ontworpen dat de globule kan doordringen in de ademhalingsopeningen van minstens één parasiet en haar eieren.
De doelen die aan de onderhavige uitvinding zijn verbonden zijn ook te bereiken door middel van een productiewerkwijze van een samenstelling voor de behandeling van menselijke pediculose, waaronder minstens één actief bestanddeel met film vormende eigenschappen en ontworpen om, althans gedeeltelijk, minstens één van de parasieten verantwoordelijk voor de pediculose, te doden door verstikking, en waarvan de samenstelling wordt gekenmerkt doordat het genoemde actief bestanddeel is ingekapseld in minstens één globule waarvan de grootte is ontworpen om de penetratie van de globule in de ademhalingsopeningen van minstens één parasiet en haar eieren mogelijk te maken.
De doelen van de onderhavige uitvinding zijn ook te bereiken door een lotion voor de behandeling van pediculose bij mens of dier, met inbegrip van een samenstelling zoals hierboven vermeld.
De doelen van de onderhavige uitvinding worden ook bereikt door een systeem voor de behandeling van pediculose bij mens of dier, bestaande uit: - een samenstelling In overeenstemming met het bovenstaande, - een systeem voor het verwijderen van de dode parasieten.
De doelen van de onderhavige uitvinding worden ook bereikt door het gebruik van minstens één actief bestanddeel, met filmvormende eigenschappen, dat is ingekapseld in minstens één groot globule waarvan de grootte is ontworpen om de penetratie van de globule in de ademhalingsopeningen van minstens één parasiet en de eieren van deze laatste mogelijk te maken, in een samenstelling voor de behandeling van menselijke of dierlijke pediculose.
De doelen van de onderhavige uitvinding worden uiteindelijk bereikt door middel van een werkwijze voor de behandeling van pediculose bij de mens, gedurende hetwelke er gebruik wordt gemaakt van een samenstelling die minstens één actief bestanddeel met filmvormende eigenschappen, en dat is ontworpen om, althans gedeeltelijk, minstens één parasiet die verantwoordelijk is voor genoemde pedicuiose te doden door verstikking, waarbij het genoemde werkwijze wordt gekenmerkt doordat het ook een stap pmvat van penetratie van het genoemde minstens één actief bestanddeel, dat is ingekapseld in minstens één globule, in de ademhalingsopeningen van minstens één parasiet en haar eieren, waarvan de grootte van de genoemde globules zo is ontworpen dat ze de genoemde penetratie in de genoemde ademhalingsopeningen van minstens één parasiet en haar eieren toelaat.
GEDETAILLEERDE BESCHRIJVING VAN DE UITVINDING
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een samenstelling voor de behandeling van menselijke of dierlijke pediculose en in het bijzonder de behandeling van ectoparas!eten bij de mens, meer in het bijzonder luizen en neten. Bij voorkeur is ze in de vorm van een vloeistof, ontworpen voor toepassing op het menselijke en/of dierlijke lichaam. De samenstelling van de uitvinding neemt dus bij voorkeur een vloeibare of half-vloeibare vorm aan en heeft mechanisch luisdodende en eidodende eigenschappen. Ze is gemakkelijk aan te brengen en ontworpen om op te treden tegen luizen, alsook tegen neten. Bij voorkeur wordt deze samenstelling gebruikt als één enkele applicatiedosis, zonder beroep te doen op het gebruik van een neurotoxisch insecticide zoals dat gewoonlijk wordt gebruikt in de strijd tegen pediculose (permethrine, malathion, enz.). Ze is inderdaad voordelig ontworpen voor luisdodende en eidodende behandelingen met enkelvoudige dosis, in het bijzonder voor de behandeling van luizen bij de mens, door één enkele toepassing op het oppervlak van de hoofdhuid en het haar van de mens.
In het vervolg van de beschrijving zal een poging worden gedaan om een beschrijving te geven van een uitvoeringsvorm van de uitvinding die bijzonder voordelig is, waarin de samenstelling bestaat uit een conventionele luis-lotion en de totale uitroeiing van luizen en neten uit het haar van de mens mogelijk maakt.
De samenstelling bestaat uit minstens één actief bestanddeel met filmvormende eigenschappen en is ontworpen om, althans gedeeltelijk, minstens één parasiet, verantwoordelijk voor genoemde pediculose, te bedekken.
Het genoemde eerste actief bestanddeel is ingekapseld in minstens één globule waarvan de grootte zo is ontworpen dat de globule kan doordringen in de ademhalingsopeningen van de genoemde minstens één parasiet en haar eieren.
Als gevolg is het voordeel van de samenstelling zijn efficiëntie als één enkele applicatie, gebruik makend van globules gekalibreerd afhankelijk van de grootte en de anatomie van de ademhalingssystemen van de parasiet in zijn verschillende stadia van ontwikkeling. Deze globules hebben de eigenschap binnen te dringen via de siphonen, de ademhalingsopeningen en/of gewrichten van de parasieten, en beschermen en het transporteren het eerste actief bestanddeel via de ademhalingsopeningen van luizen en neten. Het eerste actief bestanddeel werkt door het creëren van een hermetisch gesloten film en het voorkomen van gasuitwisseling. en dus de ademhaling. De actieve stof wordt getransporteerd en gedistribueerd via het ademhalingssysteem van de parasiet door middel van beschermende globules.
Op een voordelige wijze heeft elk globule in hoofdzaak een grootte die kleiner is dan de grootte van de ademhalingsopeningen van de parasiet en haar eieren, bij voorkeur ongeveer tussen 1 en 10 pm, bij voorkeur ongeveer tussen 5 en 9 pm. Voordeel van deze globules is dat ze min of meer identiek zijn aan elkaar, en zijn gekalibreerd in grootte.
Bij voorkeur omvat de globule minstens één min of meer water-oplosbare wand die het genoemde eerste actief bestanddeel omsluit, dewelke wand is ontworpen om te verdampen, althans gedeeltelijk, zodat genoemde eerste actief bestanddeel eerst eruit kan komen, in een min of meer vloeibare vorm, aan de binnenkant van de parasiet door zijn ademhalingsopeningen, en tevens kan stollen tot een film rond de genoemde parasiet en haar eieren, hierbij deze te verhinderen van te ademen en aldus de dood te veroorzaken. Met andere woorden, de wand van de globules is continu in staat om te ontbinden of verdampen of verdwijnen zodra ze bij de parasiet komt, preferentieel door verdamping. Hierdoor kan het actief bestanddeel een min of meer vloeibare vorm aannemen en zich om de parasiet verspreiden, om zo, ais het droogt, een min of meer verzegelde film om de parasiet heen te vormen.
Bij voorkeur zijn de globules capsules of microcapsules, bij voorkeur met een min of meer afgerond, bolvormige of eivormige vorm, bestaande uit een kern die min of meer vetoplosbaar is, omsloten door een wand van een min of meer water-dispergeerbare aard, bij voorkeur onderverdeeld in een buitenste wand die min of meer hydrofiel is en een binnenwand die min of meer hydrofoob is. Bij voorkeur wordt er gebruik gemaakt van minstens één oppervlakte-actieve of emulgerende stof om de globule stabiel te houden, met name op de wand rond het actief bestanddeel.
Het actief bestanddeel bevat minstens één in vet oplosbare stof gekozen uit de volgende verbindingen: plantaardige olie, minerale olie, vervangmiddelen voor minerale olie, siliconen en triglyceriden.
Bovendien omvat de samenstelling van de uitvinding minstens één tweede actief principe, ontworpen om direct in tê Werken op de parasiet en haar eieren. Bij voorkeur omvat de tweede werkzame stof minstens één in vet oplosbare essentiële olie. Bij voorkeur zal deze in vet oplosbare essentiële olie worden gekozen uit: melaleuca etherische olie, matricaria essentiële olie, essentiële olie van lavendel, essentiële olie van tijm, essentiële olie van rozemarijn of een andere essentiële olie.
De tweede actieve stof wordt geassocieerd met het eerste actief bestanddeel en heeft bij voorkeur een aanvullende reactie op de laatste. In het bijzonder hebben de essentiële oliën die gebruikt worden bij voorkeur een min of meer insecticide reactie en/of een reactie op de cuticula van de parasiet. Zo is het tweede actief bestanddeel ontworpen om de cuticula van de parasiet te verzachten, om deze te verzwakken, en de. vernietiging van deze parasiet te versnellen in combinatie met het eerste actief bestanddeel.
In een voorkeursuitvoering van de uitvinding, omvatten de globules van de uitvinding, bij voorkeur genaamd "Oxyphthirine ®", de eerste en tweede ingekapselde actieve bestanddelen, bij voorkeur een mengsel van natuurlijke triglyceriden, isohexadecaan, paraffine en een complex van essentiële oliën (melaleuca, matricaria, lavendel, tijm, rozemarijn, ...) en water.
Meer specifiek is het werkingsmechanisme van het voorgestelde product gebaseerd op de specifieke kenmerken van het ademhalingssysteem van insecten die ectoparasieten voor de mens zijn, in het bijzonder de Pediculus humanus en insecten die over het algemeen een lengte van minder dan 5 cm hebben. Deze insecten "ademen" door middel van openingen aan de zijkanten van de thorax en buik (over het algemeen een paar openingen per anatomisch segment, de zogenaamde siphonen). Deze siphonen werken als kleppen en zijn de deur naar het ademhalingssysteem dat zorgt voor distributie van zuurstof naar de hemolymfe van het insect. Deze kleppen kunnen volledig sluiten wanneer het insect niet langer in staat is om zuurstof te krijgen, maar ondergedompeld is in water, in vetstoffen of in een andere vloeistof. Dit leidt tot een effect van apneu, doorgaans "onderdompelingsreflex" genoemd, met als gevolg dat de siphonen sluiten en het insect in een staat van opgeschort leven komt.
De afwezigheid van zuurstof door het sluiten van de siphonen langer dan een periode van 4 uur (in principe variërend tussen de 4 en 24 uur afhankelijk van het insect of parasiet zai echter leiden tot de dood van het insect door verstikking. In de praktijk, wanneer de samenstelling volgens de huidige uitvinding, zijnde bij voorkeur een behandelingsproduct voor een luis of een neet met een mechanische werking, wordt toegepast op het gebied geteisterd door Pediculus humanus (cf. hoofdhuid, schaamhaar, dierenvacht of andere behaarde omgeving) zal, na het binnendringen van het ademhalingssysteem van de parasiet, de siphonen van Pediculus humanus definitief blokkeren.
Het fenomeen van de verstikking van de parasiet, in het bijzonder de luis, dankzij de samenstelling van de uitvinding, vindt plaats in twee stappen zoals hieronder beschreven.
In de loop van de eerste stap wordt de luis ondergedompeld in een vloeibare emulsie zoals olie in water of water in olie. De oplossing dringt vervolgens diep in het ademhalingssysteem door via capillariteit of door de mechanische werking van de natuurlijke ademhaling van de parasiet. De reflex van de luis is dan om haar siphonen (ademhalingsopeningen) de hele onderdompelingstijd af te dekken om zich te beschermen tegen het waterige medium. Dit stadium voorkomt tijdelijk de ademhaling· van de luis. De luis is slechts in staat om deze anaërobe situatie een paar uur te weerstaan. Het is een eenvoudige zaak om deze staat voor meer dan 8 uur te handhaven om de parasiet te doden.
Tijdens de tweede fase verdampt het waterige deel van het mengsel bij het oppervlak van het insect. Het product van de uitvinding, met zijn filmvormende eigenschappen, treedt dan in werking en verandert van een eerst halfvloeibare toestand naar een halfvaste toestand dankzij spontane uitdroging bewerkstelligt door de warmte van de hoofdhuid bij ongeveer 35°C. Het vormt dan een hermetisch afgesloten en flexibele resterende wand die de parasiet volledig omsluit tot in de kleinste oneffenheden.
Bijgevolg zal de ideale formule voor de luisdodende samenstelling van de uitvinding, enerzijds door het penetreren van het ademhalïngssysteem en door het bedekken van alle siphonen van de luis anderzijds, de parasieten definitief afdoden door verstikking.
Het fenomeen van de verstikking van de neet is complexer dan die van de luis.
Het genereren van een innovatief pharmaceutisch element genaamd de "meta-emulsie" efficiëntie vernietigt de luis én de neet. De larven van de neet, beschermd door de buitenste schil van de neet, zijn moeilijk te bereiken met eender welke vloeistof, of deze nu waterig of vet is. Gasuitwisselingen met de buitenwereld zijn bijna onbestaand tijdens de eerste dagen en zijn altijd passief, omdat de larve nog amper is ontwikkeld.
Er is geen actieve mechanische ademhaling en het is onmogelijk voor de larve om vocht te inhaleren tijdens zijn ontwikkeling, dus van verstikking zoals bij de luis is hier geen sprake. Uit onze observaties blijkt echter dat de schaal een dop heeft waardoor de larve eruit kan als ze eenmaal een bepaalde volwassenheid heeft bereikt (tussen 7 en 10 dagen na het leggen) en dat deze dop ongeveer 16 gaten heeft, elk van ongeveer 15 pm en waar achter sprake is van een filtermatrix of rooster. Uitgebreid onderzoek werd besteed aan de structuur van deze matrix en de grootte van de gaten in de dop.
Het bijzondere pharmaceutische aspect van de samenstelling van de uitvinding, zijnde de meta-emulsie, maakt het mogelijk om globules te genereren van een gekalibreerde grootte, tussen de 5 en 9 pm, die aldus kunnen worden opgenomen door de dop via de gaten in de luis en de neet. Eens het product is opgenomen in de binnenkant, vult het alle of een deel van de holtes van de neet, en in het bijzonder door het binnendringen van de interne matrix, blokkeert het niet alleen het gasuitwisselingssysteem, maar ook het uitkomen van de neet.
Na uitdroging werkt de samenstelling van de uitvinding volgens hetzelfde principe van stolling als op de luis. De samenstelling gaat vervolgens over in een halfvaste toestand die lucht- en waterdicht en hermetisch afgesloten is en waardoor het ónmogelijk wordt voor de neet om te ademen of om uit te komen. Eenmaal droog, blokkeert de samenstelling bij voorkeur het openingsmechanisme van de dop (een soort van springveer duwt op natuurlijke wijze tegen de dop) wanneer de larve, getransformeerd tot een jonge luis, de volwassenheid bereikt. Als de jonge luis slaagt de verstikking te overleven, is het voor de parasiet niet langer mogelijk om uit zijn schelp te komen en blijft ze erin gevangen zitten en is ze niet in staat om de betrokkene verder te infesteren of om andere mensen te besmetten.
De globules van de uitvinding worden dus bij voorkeur ontworpen om elk apart en gezamenlijk op te treden op volwassen parasieten, hun eieren, hun larven en hun neten op een bijzonder efficiënte manier, door hun maten die speciaal zijn ontworpen voor de grootte van de ademhalingsopeningen op de diverse beoogde organismen.
Bij voorkeur worden gekalibreerde meta-emulsie globules gebruikt als vectoren voor het gradueel leveren van de actief bestandde(e)l(en) wanneer ze binnendringen in het ademhalingssysteem van de luizen en neten.
Elke halfvloeibare formulering getolereerd door de hoofdhuid (in het bijzonder van het kind), die een bepaalde hoeveelheid water bevat, is theoretisch interessant als een mechanische behandeling van de luis en neet van de uitvinding. Deze formuleringen kunnen elke momenteel bekende vorm van pharmaceutisch aspect aannemen, zoals gels, emulsies, schuimen, lotions, crèmes, sprays, enz., op een niet-limitatieve wijze. Maar hoewel het pharmaceutische aspect van de compositie secundair is ten opzichte van de efficiëntie tegen luizen, heeft het wel een grote invloed op het gebruik van de applicatie.
De luisdodende samenstelling van de uitvinding maakt een eenvoudige en aangename applicatie op de hoofdhuid mogelijk, zonder dat ze vettig of olieachtig is van uiterlijk. Verspreiding via het haar moet gemakkelijk gaan en het haar moet makkelijk te kammen zijn, zonder enig risico dat het product wordt geëlimineerd. Dit maakt formuleringen die te vast zijn minder interessant (gels, crèmes, ...).
Aan de andere kant zijn formuleringen die te vloeibaar zijn, niet goed genoeg om vast te houden aan de wortel van het haar en de hoofdhuid.
Over het algemeen zijn shampoos minder efficiënt, omdat ze onvoldoende contacttijd hebben en verdunning van het actief bestanddeel veroorzaken. Sprays bieden niet voldoende dekkingsmogelijkheden. Hierdoor worden sommige delen van de hoofdhuid niet bereikt door het product.
Uit ervaring blijkt dat zelfs het masseren van het behandelde gebied niet voldoende is om het product voldoende te spreiden wanneer het aangebracht wordt als een spray. De belangrijkste reden is dat het product moet in een oplossing worden geplaatst om voldoende vloeiend te worden voor het spuiten als microdruppels. Maar overmatig vloeiende formuleringen beschikken niet over voldoende fysieke en pharmaceutische eigenschappen om voldoende te hechten aan het oppervlak van de luizen. Sprays laten een residu achter dat variabel is in dikte en heterogeen wanneer het droog is. Dit aspect heeft de neiging om de verstikking van de parasieten minder efficiënt te maken.
De winst-risico verhouding van aërosolen is opnieuw geëvalueerd als gevolg van het overlijden van een astmatisch kind (waarschijnlijk bronchospasme). L'Agence Française du Medicament heeft besloten, na het verkrijgen van het advies over de Nationale Commissie voor Geneesmiddelenbewaking, om aërosolen te contra-indiceren. Aërosolen mogen niet meer worden gebruikt. Poeders mogen uitsluitend worden gebruikt voor de behandeling van stoffen.
De samenstelling van de uitvinding neemt bij voorkeur de vorm aan van een lotion, omdat het zich uniform laat verspreiden over de hoofdhuid. In het bijzonder wanneer het haar lang wordt gedragen wordt dit zeer gewaardeerd door de betrokken personen.
Andere niet beschreven voorkeursuitvoeringen zijn tevens ook mogelijk, zonder dat deze buiten het toepassingsgebied van deze uitvinding valt.
De pediculicide samenstelling van de uitvinding is bij voorkeur transparant of doorschijnend om het onderzoek van het behandelde gebied te vergemakkelijken. Het is voordelig ontworpen om te drogen en makkelijk droog worden verwijderd, door zacht kammen of te spoelen met water. Bovendien wordt, bij voorkeur, de samenstelling van de uitvinding onzichtbaar als ze droog is, reukloos en maakt ze geen vlekken op kleding. Verder is de samenstelling ontworpen om hydraterend en rustgevend te werken voor de hoofdhuid, een duidelijke nieuwigheid in vergelijking met insectendodende producten die al te vaak irriterend zijn voor de hoofdhuid.
Afhankelijk van de specifieke uitvoeringsvormen van de uitvinding, niet-waterige bestanddelen zoals vetstoffen, triglyceriden, siliconen, polymeren, Span, Tween, etherische oliën, enz., vormen residuen die ook doordringt in het ademhalingssysteem van de luizen en de matrices in de dop van de neten, op een zodanige wijze dat het wordt afgezet op de buitenkant van de parasieten en de binnenste delen van het ademhalingssysteem.
De samenstelling van de uitvinding zullen bij voorkeur leiden tot apneu van de parasiet en na diepe penetratie van de luchtwegen, zal resulteren in verstikking en dus de dood.
Het water en vetten zijn niet mengbaar in alle verhoudingen en dat betekent dat de meta-emulsie galenische samenstelling van de uitvinding een dubbel voordeel heeft van technische emulgerende twee stoffen in het ontstaan van globules aan de ene kant, en het toelaten van de kalibratie van de globules rond 5-9 pm.
De huidige uitvinding heeft ook betrekking op een productiewerkwijze van een samenstelling voor de behandeling van menselijke of dierlijke pediculose. Deze compositie is voordelig en ongeveer in overeenstemming met die eerder beschreven en omvat minstens één actief bestanddeel met film vormende eigenschappen, ontworpen om, althans gedeeltelijk, minstens één parasiet verantwoordelijk voor genoemde pediculose te bedekken, hierbij deze te verhinderen te ademen.
De productiewerkwijze van de uitvinding omvat de inkapseling van minstens één actief bestanddeel in minstens één globule waarvan de grootte is ontworpen om de penetratie van deze globules in de ademhalingsopeningen van genoemde een parasiet en haar eieren mogelijk te maken.
In de uitvinding zijn de globules lipidisch en geformuleerd door een werkwijze van een vermenigvuldiging met fase-inversie veroorzaakt door de passage van de emulsie tot boven de fase-inversie temperatuur, bij voorkeur op basis van de werkwijze beschreven in het Franse octrooiaanvrage FR-2 849 379. Voordeel van deze werkwijze is dat hét, het actief bestanddeel behoudt door de integratie van het in de continue olieachtige fase, dus zonder contact met de waterige fase, na de fase-inversie temperatuur.
De integratie van de in vet oplosbare actief bestanddeel in de formulering bij een temperatuur boven de fase-inversie temperatuur, dat is wanneer emulsie is in de continue olieachtige fase (water-emulsie in olie), produceert goede verdeling van de werkzame stof in de olieachtige fase, beperkt haar contact met de waterige fase, en hoewel de temperatuur hoog is, is de verblijftijd op de temperatuur zeer kort, omdat de opname wordt gevolgd door het weken van de emulsie, afbraakverschijnselen worden geminimaliseerd of geëlimineerd.
Bij voorkeur heeft de huidige uitvinding betrekking op een werkwijze voor het inkapselen van de in vet oplosbare actieve beginsel in de globules. Bij voorkeur omvat de inkapseling fase een substadium voor de productie van de emulsie waar tijdens: a. een waterige fase en een vetfase worden bereid, b. de temperatuur van de twee fasen wordt verhoogd tot een temperatuur boven de fase-inversie temperatuur, c. de twee fasen worden gemengd, d. de eerste in vet oplosbare actieve bestanddeel wordt toegevoegd aan de in vet oplosbare fase, e. de temperatuur wordt gereduceerd tot de fase-inversie temperatuur, f. na fase-inversie en het verkrijgen van een continue waterige fase emulsie, wordt de emulsie geweekt om de temperatuur naar beneden te brengen.
In een te verkiezen manier, de werkwijze omvat een sub stadium c') ontworpen om de temperatuur te verlagen tot een temperatuur vlak boven de fase-inversie temperatuur.
In een voordelige wijze, wordt stap c) uitgevoerd voordat het stadium b), wat betekent dat de twee fasen worden gemengd voordat de temperatuur van de fase-inversie in waarde stijgt. Bovendien, tijdens substadium c), is het eerste actief bestanddeel bij voorkeur opgelost in een vetfase alvorens te worden opgenomen in de in vet oplosbare fase.
De emulsie verkregen door middel van deze werkwijze is bij voorkeur een meta-emulsie, dat vervolgens door concentratie substadium gaat, waarin de waterige fase gedeeltelijk wordt geëlimineerd.
Het concentratie substadium wordt verkregen door een conventionele concentratie methode, bijvoorbeeld tangentiële ultrafiltratie.
De werkwijze van inversie kan bij voorkeur worden uitgevoerd volgens diverse uitvoeringsvormen, bijvoorbeeld door verlaging van de temperatuur tot een temperatuur ohmiddellijk boven de fase-inversie temperatuur voor de opname van het eerste actief bestanddeel. Het verminderen van de temperatuur op deze manier kan natuurlijk worden bereikt, of kan bereikt worden door iemand bekend met de stand van de techniek. Het is ook volkomen acceptabel voor het uitvoeren van "weken" om een verlaging van de temperatuur te bereiken.
De meta-emulsie verkregen in de loop van substadium f) omvat globules min of meer rond van vorm met afmetingen van ongeveer tussen de 1 en 10 pm, bij voorkeur ongeveer tussen de 5 en 9 pm.
Daarnaast is de meta-emulsie verkregen in de loop van substadium f) ontworpen om te monodoseren van de luisdodende en eidodende behandeling, met name voor de. behandeling van luizen bij de mens.
Volgens de uitvinding in stadium f), wordt de wekingswerkwijze uitgevoerd door het toevoegen van een waterige fase aanvulling, op een temperatuur bij een temperatuur onder de fase-inversie temperatuur en eventueel onder de omgevingstemperatuur. Deze fase van de abrupte en snelle afkoeling vermindert de temperatuur van de emulsie en de belichtingstijd van het actief bestanddeel naar een hogere temperatuur.
Dit wekingswerkwijze kan ook worden uitgevoerd met een koelsysteem door warmte-uitwisseling of door de toevoeging van een vloeibaar gemaakt van gas, bijvoorbeeld stikstof.
De onmiddellijk hogere temperatuur heeft betrekking op de fase-inversie temperatuur die een paar graden hoger is, in de praktijk 1 of 20 °C hoger dan de fase-inversie temperatuur. Het systeem van de fase-inversie temperatuur is vooraf bepaald door het systeem geleidbaarheid monitoring of door individuele observatie.
Bij voorkeur omvat de vetfase van de werkwijze ongeveer tussen de 1 en 35% aan vetstoffen, meer bij voorkeur tussen ongeveer 5 en 30%, terwijl de waterige fase tussen de 35 en 99% van het water omvat, bij voorkeur tussen ongeveer 45 en 92%.
Bij voorkeur omvat deze vetfase waarvan de samenstelling rechtstreeks van invloed is op de kalibratie van de globules, ook vetten van een paraffine of triglycéride type, of derivaten en/of complexen van paraffine en/of triglyceriden. De keuze van de vetstof is afhankelijk van de aard en de polariteit van het eerste in vet oplosbare actieve bestanddeel dat wordt gebruikt.
In een eerdere uitvoeringsvorm zijn de vetten gekozen uit minerale of plantaardige oliën, of van minerale olie substituten zoals isohexadecane, siliconen en in het bijzonder cyclomethicons of polydimethylsiloxaan, of triglyceriden, om. zo de laagst mogelijke fase-inversie temperatuur mogelijk te maken.
Het eerste actief bestanddeel is min of meer identiek aan die hierboven beschreven, maar bij voorkeur is het een in vet oplosbare stof gekozen uit plantaardige oliën, minerale oliën, minerale olie substituten, siliconen en triglyceriden. Deze werkwijze maakt het ook mogelijk om de inkapseling in de globules van minstens één tweede actief bestanddeel te maken. Bij voorkeur is het tweede actief bestanddeel min of meer identiek aan het eerder beschreven principe, bijvoorbeeld, minstens één in vet oplosbare essentiële olie gekozen uit: Melaleuca etherische olie, Matricaria essentiële olie, essentiële olie van lavendel, tijm essentiële olie, rozemarijn etherische olie of alle andere essentiële olie.
De werkwijze van de uitvinding omvat andere bestanddelen die de meta-emulsie kunnen verbeteren, bijvoorbeeld emulgatoren, oppervlakteactieve stoffen, anti-oxidanten, conserveringsmiddelen, waarbij deze lijst niet limitatief is.
Het kan ook voordelig zijn om water oplosbare oppervlakte-actieve stoffen te gebruiken bijvoorbeeld glycol-esters, glycerol, een-op-, sorbitan, glycol polyethyleen. Ook kunnen oppervlakte-actieve stoffen van een lipofiele aard goed gebruikt worden.
De werkwijze van de uitvinding maakt ook gebruik maken van emulgatoren, zoals, bijvoorbeeld, monoglycerol esters, polyglycerolesters en vetzuren, siliconen zoals cetyl dimeticon copolyol, polyhydroxystearic esters en glycol polyethyleen; deze lijst is niet uitputtend.
Zouten of andere bestanddelen kunnen ook worden toegevoegd aan één van de bovengenoemde vet, gas-en waterfase, bijvoorbeeld, conserveermiddelen en / of anti-oxidanten, bijvoorbeeld 30 butylhydroxylanisol (BHA), butylhydroxytolueen (BHT), propylgallaat, l'cx-tocoferol, EDTA, l’ex-tocoferol en / of EDTA.
In de werkwijze volgens de uitvinding, detecteren we de fase-inversie, hetzij door de weergave van de samenstelling, waarvan het uiterlijk verandert, of door het meten van de geleidbaarheid.
De controle van de verschillende substadia van de werkwijze en de verschillende ingrediënten en actieve bestanddelen die betrokken zijn bij de twee fasen stelt ons in staat om een samenstelling volgens huidige uitvinding te verkrijgen, inclusief gekalibreerde globules die in staat zijn om in de ademhalingsopeningen van de parasieten en hun eieren door te dringen, in het bijzonder die van luizen en neten.
Deze uitvinding heeft ook betrekking op een lotion voor de behandeling van pediculose bij de mens of dier, met inbegrip van een samenstelling volgens het bovenstaande. Bij voorkeur is deze lotion een luisdodende en lenticidalé lotion voor de behandeling van luizen op de hoofdhuid en in het haar van de mens. Bij voorkeur is de lotion verpakt in een conventionele capillaire lotionflacon, of bijvoorbeeld In een plastic fles, min of meer ondoorzichtig, stijf en sterk.
Enkele voorbeelden de luisdodende samenstelling van de uitvinding, in overeenstemming met het eerder genoemde werkwijze, wordt gepresenteerd als een louter illustratief en niet-beperkende wijze, in de voortdurende beschrijving:
Voorbeeld 1:
Twee fasen worden bereid met de volgende bestanddelen: - Voor de vetfase: 35% Cetiol SN PH, AMI-Cognis, 20% Cetiol V PH, AMI-Cognis, 19,35% paraffine-olie, B2Aiglon (paraffinum liquidum) / paraffinum Perliquidium, - Voor de waterige fase: 25% van gedemineraliseerd water.
De vet-fase komt meer of minder overeen met het eerste actief bestanddeel van de globules hierboven beschreven.
Deze twee fasen worden verwarmd tot een temperatuur van 85 °C en gecombineerd door de toevoeging van de waterige fase aan de vetfase door met 700 toeren per minuut roeren.
Een tweede actief bestanddeel op basis van essentiële oliën wordt toegevoegd. Het bevat 0,2% van de Melaleuca etherische olie, 0,2% van matricairia essentiële olie, 1,5% van de essentiële olie van lavendel, 0,05% tijm olië en 0,05% rozemarijn olie. In een oplossing van hexaanzuur triglycéride, dit tweede actief bestanddeel wordt dan vervolgens opgenomen in de emulsie verkregen door het mengen van de waterige fase en de vet-fase bij een temperatuur van ongeveer 81oc.
De fase-inversie wordt behouden bij 73 °C en wordt geïdentificeerd door het verhogen van de geleidbaarheid tot boven 1 30 pS/cm. De meta-emulsie wordt vervolgens geconcentreerd tot een compositie op basis van de lipide globules met een reactie tegen de luizen zoals eerder beschreven.
Voorbeeld 2:
In dit voorbeeld verwijzen we naar een uitvoeringsvorm van de werkwijze die is vrijwel identiek aan deze van het eerste bijvoorbeeld van de twee fasen die daarbij betrokken zijn:
Een vet-fase bestaat uit de volgende-PEG-30 dipolyhydroxystearate 2% - PEG-6 stearaat en ceteth-20 en steareth-20 6% - Isohexadecane 6% - 3% cyclomethicon tocoferylacetaat 0,5% - 0,1% Butylhydroxytolueen Waterige fase: dinatrium EDTA 0,2% - gedemineraliseerd water 25% actief bestanddeel: essentiële olie (HE) -Melaleuca - HE Matricaria - HE lavendel, in een oplossing in een trailer naast het oneven hexaanzuur 7%. Een fase-inversie vindt plaats bij 71°C, - Een waterige fase bestaat uit: - chloorhexidine digluconaat 0,5% - 49,7% water.
De werkwijze van de uitvinding maakt het mogelijk om een meta-emulsie dat gemakkelijk te gebruiken is voor composities zoals een behandeling voor pediculose waarbij de grootte van de globule nauwkeurig gekalibreerd en aangepast is aan de openingen van de parasieten, meer in het bijzonder in het gebied van 5 tot 9 pm. Daarnaast, hoe kleiner de grootte van de deeltjes, hoe groter de fysische stabiliteit van de samenstelling als gevolg van het verdwijnen van het maturatie proces en coalescentie verschijnselen. De verkregen samenstelling komt min of meer overeen met een monodisperse systeem waarin de globules min of meer van dezelfde grootte zijn.
Globules vervaardigd met deze werkwijze hebben ook het voordeel van een betere verdeling en versterkte penetratie van de werkzame principes in het ademhalingssysteem van de luizen met betrekking tot de werkzame stof, met name door de doppen van de neten. De samenstelling van de uitvinding maakt de efficiënte penetratie van de werkzame bestanddelen mogelijk in de parasieten, ongeacht hun stadium van ontwikkeling. We krijgen een grotere concentratie van het actief bestanddeel in de luchtwegen van de parasieten in elke fase van ontwikkeling, zonder het gebruik van een neurotoxine of een insecticide dat gevaarlijk kan zijn voor de mens.
Dit resulteert in de afname van de eventuele bijwerkingen, terwijl fysieke stabiliteit in het eindproduct bewaard blijft. Het staat ook garant voor een efficiënte bestrijding van de parasieten in één enkele applicatie.
Deze compositie is eindelijk een manier om efficiënt hoofdluis te behandelen, zonder onaangename geur en zonder risico op irritatie of bijwerkingen of dat een herhaling van de behandeling nodig is, bij elke fase van menselijke en dierlijke pediculose.
De uitvinding heeft ook betrekking op een systeem voor de behandeling van menselijke of dierlijke pediculose, zoals: - Een samenstelling zoals eerder beschreven, - Een apparaat voor het verwijderen van dode parasieten.
Het verwijderingsapparaat kan bestaan uit een kam om de dode parasieten te verwijderen, bijvoorbeeld een fijn getande luizenkam om dode luizen en neten los te maken, te verwijderen en deze op te tillen uit het haar van de gebruiker, na de toepassing van de samenstelling.......
In de beste uitvoeringsvorm, is dit systeem voor de behandeling dus een manier van het uitvoeren van de behandeling van menselijke pediculose, bij Voorkeur een luisdodende en eidodende behandelingskit voor de mens. Een systeem als dit garandeert in één enkele applicatie, aan de ene kant, de dood van alle luizen en neten die zich in het haar en op de hoofdhuid bevinden en als tweede, de volledige eliminatie van deze luizen en neten door het kammen van het haar.
De uitvinding heeft ook betrekking op het gebruik van minstens één actief bestanddeel met film vormende eigenschappen, ingekapseld in minstens één globule waarvan de grootte zo is ontworpen dat de penetratie van minstens één globule in de ademhalingsopeningen van minstens één parasiet en haar eieren mogelijk is, in een samenstelling voor de behandeling van menselijke of dierlijke pediculose. Bij voorkeur gaat het om het gebruik van de eerder beschreven samenstelling.
Tot slot heeft deze uitvinding betrekking op een werkwijze voor de behandeling van pediculose bij de mens, gedurende welke een samenstelling wordt gebruikt, waaronder minstens één actief bestanddeel toe te voegen met filmvormende eigenschappen en ontworpen om, althans gedeeltelijk, minstens één parasiet verantwoordelijk voor genoemde pediculose te bedekken, hierbij deze te verhinderen te ademen. De werkwijze omvat een aantal stappen van penetratie van minstens één actief bestanddeel, dat is ingekapseld in minstens één globule, in de ademhalingsopeningen van minstens één parasiet en de eieren, de grootte van die globules is zo ontworpen dat deze penetratie in de genoemde ademhalingsopeningen van minstens één parasiet en haar eieren mogelijk maakt.
In een voorkeursuitvoeringsvorm van de samenstelling voldoet deze aan het bovenstaande en is deze werkwijze een luisdodende en eidodende behandeling voor de mens, door middel van één enkele toepassing van deze samenstelling.
Bij voorkeur bevat de behandelingswerkwijze een stadium voor het aanbrengen van de samenstelling op de hoofdhuid en/of haar van de gebruiker.
Tijdens het gebruik, giet de gebruiker de samenstelling in eerste instantie opgeslagen in een conventionele container, bijvoorbeeld een plastic fles, direct op het haar en de hoofdhuid.
De gebruiker zal het verspreiden van de substantie op de hoofdhuid, bij voorkeur een lotion, vergemakkelijken door het product licht inmasseren op de hoofdhuid en het haar.
Na de aanbrengingsfase omvat de werkwijze een rust-fase waarin genoemde samenstelling is toegestaan om zo op de hoofdhuid en/of haar van de gebruiker in te werken en te rusten, zodat genoemde samenstelling de ademhalingsopeningen van minstens één parasiet en de eieren daarvan kan verstikken door een film te vormen om de parasiet heen, met name door de verdamping van minstens een deel van de samenstelling.
Tijdens de rust fase heeft de samenstelling de neiging om uit te drogen door de verdamping van minstens een deel van de In water oplosbare componenten die, in combinatie met de aard van de andere componenten van de samenstelling, de fysieke fase van de samenstelling wijzigt en die zich ontwikkelt in de richting van de een film vormende structuur die een hermetische verzegeld.
De behandelingswerkwijze omvat ook bij voorkeur na de rust fase, een was-fase waarbij de samenstelling op de hoofdhuid en/of in het haar van de gebruiker wordt verwijderd, althans gedeeltelijk. In de praktijk spoelt de gebruiker spoelt gewoon zijn haar en hoofdhuid en kan, indien hij of zij wenst, gebruik maken van een conventionele shampoo om het wassen te voltooien.
Na het stadium van het wassen, omvat de behandelingswerkwijze van de uitvinding een kam-fase waarbij het haar gekamd wordt om de dode parasieten te verwijderen. Bij voorkeur wordt het stadium van kammen uitgevoerd met behulp van een apparaat voor het verwijderen van luizen en neten, bijvoorbeeld een fijn getande luiskam. Een stadium als dit draagt bij aan het opruimen van de dode parasieten uit de haren die niet verwijderd worden door het wassen van het haar.
Na deze luisdodende en eidodende behandeling, zal de gebruiker niet langer luizen of neten hebben, door middel van één enkele applicatie van de samenstelling. Deze behandeling is op basis van de samenstelling van de uitvinding heeft dan ook het voordeel dat het bijzonder efficiënt is en eenvoudig en snel te implementeren.
In het bijzonder is het een snelle manier van behandelen, zonder enig risico van besmetting van een groot aantal gebruikers, in het bijzonder schoolkinderen, of meer in het algemeen, behandelde mensen in een gemeenschap.
De samenstelling van deze uitvinding is ook een manier om efficiënt te behandelen, zonder een onaangename geur en , zonder risico op irritatie of bijwerkingen of zonder dat er een herhaling van de behandeling nodig is, bij elk stadium van mensélijke of dierlijke pediculose.
GESCHIKTHEID VOOR INDUSTRIËLE TOEPASSING
De uitvinding is industrieel toepasbaar in de formulering en de productie van samenstellingen voor de behandeling van pediculose.

Claims (15)

1. Een samenstelling voor de behandeling van menselijke of dierlijke pediculose waaronder omvattend minstens één eerste actief bestanddeel met filmvormende eigenschappen dat ontworpen is om, althans gedeeltelijk, minstens één parasiet verantwoordelijk voor genoemde pediculose te bedekken, hierbij deze te verhinderen te ademen, waarbij deze samenstelling wordt gekenmerkt doordat minstens één actief bestanddeel is ingekapseld in minstens één globule met een grootte tussen de 1 en 10 pm, bij voorkeur ongeveer tussen de 5 en 9 pm.
2. Een samenstelling voor de behandeling van pediculose volgens conclusie 1 , met het kenmerk dat de globule minstens één min of meer water-dispergeerbare wand omvat, omvattende het eerste actief bestanddeel, welke wand is ontworpen om te verdampen, althans gedeeltelijk, zodat genoemd eerst actief bestanddeel eerst uit kan komen, in een min of meer vloeibare vorm, aan de binnenkant van de parasiet door zijn ademhalingsopeningen, en tevens kan stollen als een film rond de parasiet en haar eieren, hierbij deze te verhinderen van te ademen en aldus de dood te veroorzaken.
3. Een samenstelling voor de behandeling van pediculose volgens één van de conclusies van 1 tot 2 met het kenmerk, dat het eerste actieve bestanddeel minstens één vet-oplosbare stof bevat, gekozen uit de volgende verbindingen: plantaardige oliën, minerale oliën, minerale olie substituten, siliconen en triglyceriden.
4. Een samenstelling voor de behandeling van pediculose volgens één van de conclusies 1 tot 3 met het kenmerk dat deze minstens één tweede actief bestanddeel omvat, ontworpen om direct in te werken op de parasiet en haar eieren.
5. Een samenstelling voor de behandeling van pediculose volgens conclusie 4 met het kenmerk dat het tweede actief bestanddeel minstens één in vet oplosbare essentiële olie omvat.
6. Een samenstelling voor de behandeling van pediculose volgens één van de conclusies 1-5 met het kenmerk dat het in de vorm van een fluïdum is ontworpen voor de toepassing op het menselijk en/of dierlijk lichaam.
7. Een samenstelling voor de behandeling van pediculose volgens één van de conclusies 1-6 met het kenmerk, dat het is ontworpen voor monodosis luisdodende of eidodende behandelingen, in het bijzonder voor de behandeling van luizen bij de mens.
8. Een productiewerkwijze voor een samenstelling volgens conclusie 1 tot 7, gekenmerkt doordat het inkapselingsstadium een substadium bevat voor de productie van de emulsie gedurende dewelke: a) een waterige fase en een vetfase worden bereid, b) de temperatuur van de twee fasen wordt verhoogd tot een temperatuur boven de fase-inversie temperatuur,
Figure BE1020154A5C00271
c) de twee fasen worden gemengd, d) het eerste in vet oplosbare actieve bestanddeel wordt toegevoegd aan de in vet oplosbare fase, e) de temperatuur wordt gereduceerd tot de fase-inversie temperatuur, f) na fase-inversie en het verkrijgen van een continue waterige fase-emulsie, wordt de emulsie geweekt om diens temperatuur naar beneden te brengen; met het kenmerk dat de emulsie verkregen in de loop van substadium f) globules omvat van min of meer ronde vorm met een afmeting van ongeveer tussen de 1 en 10 pm, bij voorkeur ongeveer tussen de 5 en 9 pm.
9. Een productiewerkwijze volgens conclusie 8, met het kenmerk dat het een substadium c') omvat, ontworpen om de temperatuur te verlagen tot een temperatuur vlak boven de fase-inversie temperatuur.
10. Een productiewerkwijze volgens conclusie 8 of 9 met het kenmerk, dat stadium c) wordt uitgevoerd voor het stadium b).
11. Een productiewerkwijze volgens één van de conclusies 8 tot 10, met het kenmerk dat de verkregen emulsie een meta-emulsie is die vervolgens door een concentratie substadium gaat waarin de waterige fase gedeeltelijk wordt geëlimineerd.
12. Een werkwijze volgens een van de conclusies 8 tot 11, met het kenmerk, dat tijdens substadium c), het eerste actief bestanddeel wordt opgelost in een vetfase-complement alvorens te worden opgenomen in de vetoplosbare fase.
13. Een werkwijze volgens één van de conclusies 8 tot 12, met het kenmerk dat de meta-emulsie verkregen in de loop van substadium f) is ontworpen voor een monodosis luisdodende en eidodende behandeling, met name voor de behandeling van luizen bij de mens.
14. Lotion voor de behandeling van pediculose bij mens of dier die een samenstelling bevat volgens één van de conclusies 1 tot en met 7.
15. Een systeem voor de behandeling van menselijke of dierlijke pediculose, waaronder: een samenstelling volgens één van de conclusies 1 tot 7, - een apparaat voor het verwijderen van dode parasieten.
BE2012/0201A 2012-03-22 2012-03-22 Samenstelling voor de behandeling van pediculose en overeenkomstig productiewerkwijze. BE1020154A5 (nl)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BE2012/0201A BE1020154A5 (nl) 2012-03-22 2012-03-22 Samenstelling voor de behandeling van pediculose en overeenkomstig productiewerkwijze.
PCT/IB2013/052259 WO2013140367A2 (en) 2012-03-22 2013-03-21 Composition for the treatment of pediculosis and corresponding manufacturing process
RU2014140542A RU2014140542A (ru) 2012-03-22 2013-03-21 Композиция для лечения педикулеза и соответствующий способ изготовления
PCT/EP2013/055966 WO2013139927A1 (en) 2012-03-22 2013-03-21 Composition for the treatment of pediculosis and corresponding manufacturing process
EP13710875.9A EP2836071A1 (en) 2012-03-22 2013-03-21 Composition for the treatment of pediculosis and corresponding manufacturing process

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BE2012/0201A BE1020154A5 (nl) 2012-03-22 2012-03-22 Samenstelling voor de behandeling van pediculose en overeenkomstig productiewerkwijze.
BE201200201 2012-03-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BE1020154A5 true BE1020154A5 (nl) 2013-05-07

Family

ID=47902016

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BE2012/0201A BE1020154A5 (nl) 2012-03-22 2012-03-22 Samenstelling voor de behandeling van pediculose en overeenkomstig productiewerkwijze.

Country Status (4)

Country Link
EP (1) EP2836071A1 (nl)
BE (1) BE1020154A5 (nl)
RU (1) RU2014140542A (nl)
WO (2) WO2013140367A2 (nl)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ728657A (en) 2014-07-30 2018-06-29 Icb Pharma Spolka Jawna Liquid spreading composition with ectoparasiticidal activity, a method and use thereof for combating ectoparasites in human and veterinary medicine, as well as in agricultural, horticultural and/or garden environments

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060134222A1 (en) * 2002-12-26 2006-06-22 Luc Jugla Process for encapsulating an active lipid-soluble substance by preparing a pit emulsion and emulsion obtained
WO2010130983A1 (en) * 2009-05-14 2010-11-18 Thornton & Ross Limited A method and composition for the control of ectoparasites

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060134222A1 (en) * 2002-12-26 2006-06-22 Luc Jugla Process for encapsulating an active lipid-soluble substance by preparing a pit emulsion and emulsion obtained
WO2010130983A1 (en) * 2009-05-14 2010-11-18 Thornton & Ross Limited A method and composition for the control of ectoparasites

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BARKER STEPHEN C ET AL: "A randomised, assessor blind, parallel group comparative efficacy trial of three products for the treatment of head lice in children - melaleuca oil and lavender oil, pyrethrins and piperonyl butoxide, and a suffocation product", BMC DERMATOLOGY, BIOMED CENTRAL, LONDON, GB, vol. 10, no. 1, 20 August 2010 (2010-08-20), pages 6, XP021076416, ISSN: 1471-5945, DOI: 10.1186/1471-5945-10-6 *
BURGESS IAN F: "The mode of action of dimeticone 4% lotion against head lice, Pediculus capitis", BMC PHARMACOLOGY, BIOMED CENTRAL, LONDON, GB, vol. 9, no. 1, 20 February 2009 (2009-02-20), pages 3, XP021048373, ISSN: 1471-2210, DOI: 10.1186/1471-2210-9-3 *
F. MILITÃO DE SOUSA ET AL: "Treatment of human head lice infestations in a single application with a new galenic lotion", INTERNATIONAL JOURNAL OF COSMETIC SCIENCE, vol. 32, no. 5, 1 September 2010 (2010-09-01), pages 369 - 375, XP055043747, ISSN: 0142-5463, DOI: 10.1111/j.1468-2494.2009.00558.x *
PRIESTLEY C M ET AL: "Lethality of essential oil constituents towards the human louse, Pediculus humanus, and its eggs", FITOTERAPIA, IDB HOLDING, MILAN, IT, vol. 77, no. 4, 1 June 2006 (2006-06-01), pages 303 - 309, XP024925930, ISSN: 0367-326X, [retrieved on 20060601], DOI: 10.1016/J.FITOTE.2006.04.005 *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2014140542A (ru) 2016-05-20
WO2013140367A2 (en) 2013-09-26
EP2836071A1 (en) 2015-02-18
WO2013140367A3 (en) 2013-12-05
WO2013139927A1 (en) 2013-09-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2484183C (en) Methods and compositions for treating ectoparasite infestation
DK172288B1 (da) Pesticide midler til applikation til mennesker og dyr
Misni et al. Repellent effect of microencapsulated essential oil in lotion formulation against mosquito bites
KR20180069278A (ko) 방충 조성물 및 그 제조방법
GB1593601A (en) Insecticide composition
AU2008238611B2 (en) Organic pest repellent
US6103248A (en) Topical preparation and therapy for head lice
WO2020176697A1 (en) Insect repelling compositions and methods of manufacture thereof
TW201919588A (zh) 用於治療外寄生物感染之化合物、其組成物和方法
US20110123655A1 (en) Multi-purpose insect repellant composition and methods
BE1020154A5 (nl) Samenstelling voor de behandeling van pediculose en overeenkomstig productiewerkwijze.
ES2224386T3 (es) Composicion para pulverizador contra hormigas que contiene d-limoneno y procedimientos para su preparacion y uso de la misma.
US20080317804A1 (en) Neem oil lotion preparation and wipe
ES2749602T3 (es) Composición de dispersión líquida libre de siloxano que comprende isopropilmiristato e isohexadecano para combatir ectoparásitos
PT1571911E (pt) Repelente de artrópode compreendendo extractos e/ou partes da planta vitex agnus-castus
ES2619839T3 (es) Composiciones que comprenden flavonoides de Citrus y agentes tensioactivos catiónicos específicos para tratar infestaciones con piojos de la cabeza
EP3457847B1 (en) A lice killing agent
Prabhakar et al. Investigation of the repellence activity of Bio-out, A natural mosquito repellent
Gomes et al. Critical analysis of mosquito repellents formulation in the Brazilian market
Norashiqin Misni et al. Repellent effect of microencapsulated essential oil in lotion formulation against mosquito bites.
FR3075040A1 (fr) Composition antiparasitaire a usage externe
GB2533773A (en) Compositions for the treatment of pediculosis
RU2077315C1 (ru) Противопедикулезное средство
RU2048804C1 (ru) Шампунь для борьбы с педикулезом
CZ2017210A3 (cs) Prostředek na hubení vší