ES2619839T3 - Composiciones que comprenden flavonoides de Citrus y agentes tensioactivos catiónicos específicos para tratar infestaciones con piojos de la cabeza - Google Patents

Composiciones que comprenden flavonoides de Citrus y agentes tensioactivos catiónicos específicos para tratar infestaciones con piojos de la cabeza Download PDF

Info

Publication number
ES2619839T3
ES2619839T3 ES09744408.7T ES09744408T ES2619839T3 ES 2619839 T3 ES2619839 T3 ES 2619839T3 ES 09744408 T ES09744408 T ES 09744408T ES 2619839 T3 ES2619839 T3 ES 2619839T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
composition
citrus
lice
head lice
flavonoids
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES09744408.7T
Other languages
English (en)
Inventor
Heinz Mehlhorn
Günter SCHMAHL
Jürgen Schmidt
Fathy Abdel Ghaffar
Khaled Al Rasheid
Saleh Quraishi
Ahmad Al-Farhan
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Meda AB
Original Assignee
Meda AB
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Meda AB filed Critical Meda AB
Application granted granted Critical
Publication of ES2619839T3 publication Critical patent/ES2619839T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/14—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings
    • A01N43/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/02—Amines; Quaternary ammonium compounds
    • A01N33/12—Quaternary ammonium compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/41—Amines
    • A61K8/416—Quaternary ammonium compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
    • A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/02—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings containing insect repellants
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • Preparation Of Fruits And Vegetables (AREA)

Abstract

Una composición para uso en un método para tratar infestaciones con piojos de la cabeza, que comprende un extracto que contiene flavonoides de plantas del género Citrus y/o uno o más flavonoides de Citrus aislados, en combinación con al menos un agente tensioactivo catiónico seleccionado del grupo que consiste en sales de amonio cuaternario que tienen una o dos cadena(s) alquílica(s) C8-26 saturadas lineal(es), en donde los residuos alquilo restantes son grupos alquilo C1-6, y sales de amonio cuaternario que tienen un ácido graso C8-26 lineal saturado o insaturado que está unido al nitrógeno del amonio por medio de un enlace amida.

Description

5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
DESCRIPCION
Composiciones que comprenden flavonoides de Citrus y agentes tensioactivos cationicos espedficos para tratar infestaciones con piojos de la cabeza
Campo de la invencion
La invencion se refiere a una composicion para uso en un metodo para tratar infestaciones con piojos de la cabeza, que comprende al menos un agente(s) activo en superficie de sal de amonio cuaternario espedfico (llamado monoalquil-, dialquilquat y amidoquat, respectivamente, en el contexto de la presente invencion) en combinacion con un extracto que contiene flavonoides de plantas de la especie Citrus y/o uno o mas flavonoides de Citrus aislados.
Antecedentes de la invencion
Los piojos de la cabeza (Pediculus humanus capitis) son insectos parasitos que viven permanentemente en los seres humanos. Los piojos existen en todo el mundo, y estan extendidos notablemente en los ninos de entre 3 y 15 anos de edad. En muchos pafses industrializados, se ha observado que los casos de individuos infestados han aumentado significativamente durante los ultimos anos. Las infestaciones de piojos siguen siendo un molesto problema.
Los piojos chupan sangre cada pocas horas. Esto irrita la piel, y las personas infestadas sufren sensaciones de picor. Los ninos con piojos pueden llegar a volverse insomnes y nerviosos. Rascarse la piel puede conducir a infecciones bacterianas secundarias. El piojo del cuerpo, estrechamente relacionado (Pediculus humanus corporis), tiene el potencial de propagar serios agentes de enfermedades. Infecciones experimentales y estudios epidemiologicos han revelado que tambien los piojos de la cabeza pueden actuar como vectores de bacterias (Robinson D., Leo N., Provic P., Barker S. (2003) Potential role of Pediculus humanus capitis as vectors of Rickettsia prowazeki. Parasitol Res 90:209-211; Sasaki T., Pondel S., Isawa H., Hayashi T., Sekia N., Tomita T., Sawabe K., Kobayashi M., First molecular evidence of Bartonella quintana in Pediculus humanus capitis, collected from Nepalese children, J. Med. Entomol. 43:110-112, (2006)). Los padres preocupados por sus hijos emprenden a menudo enormes esfuerzos para erradicar los parasitos.
Estado de la tecnica
Tradicionalmente, los piojos se han tratado con pesticidas insecticidas. La mayona de los productos qmmicos que matan los piojos son toxicos que actuan sobre el sistema nervioso de los insectos, p.ej. inhibiendo las acetilcolinesterasas. Los insecticidas en las medicaciones contra los piojos son organocloros, p.ej. lindano y DDT, piretro natural o piretroides sinteticos, p.ej. permetrina o resmetrina, a menudo en combinacion con el inhibidor de la monooxigenasa butoxido de piperonilo, el ester de carbamato carbarilo, y el ester de tiofosfato malation, y fipronil. Solicitudes de patente recientes describen avermectina topica (EP2091325A2), 1-N-arilpirazol y amitraz (US 2009/192207 A1), clotianidina (CN 1011422160 A), spinosad (CN 101305723 A) y tambien una aplicacion oral de ivermectina.
Los productos insecticidas para piojos, sin embargo, son contemplados cada vez con mas precaucion, especialmente cuando se tratan ninos pequenos con tales toxinas. La mayona de los padres tienen miedo de aplicar a sus hijos productos qmmicos insecticidas daninos. El envenenamiento no requiere la ingestion del producto, dado que los productos qmmicos antipiojos pueden ser absorbidos facilmente a traves de la piel.
Hoy en dfa, los padres y muchos medicos y farmaceuticos prefieren claramente productos para piojos que esten exentos de ningun insecticida. Las medicaciones con efectos eliminadores de piojos basadas en efectos neurotoxicos, inmunologicos, metabolicos u otros efectos farmaceuticos, y esto incluye los insecticidas, son clasificadas como farmacos farmaceuticos por las autoridades de la UE. La mayona de estas medicaciones requieren prescripcion. En contraste, los productos medicinales, que constituyen un mercado creciente, estan disponibles sin receta. Los productos medicinales, sin embargo, deben tener solo un efecto ffsico/mecanico sobre los piojos, p.ej., matar los piojos por asfixia.
Se ha reportado que los remedios caseros para asfixiar a los piojos con diversos aceites vegetales funcionan de manera poco fiable, ya que los piojos inmersos en aceites y privados de este modo de oxfgeno son capaces de sobrevivir hasta varias horas. Se ha encontrado tambien que las medicaciones que contienen aceite de coco y derivados de acidos grasos de coco no son suficientemente eficaces.
Se ha atribuido un modo de actividad para la asfixia a medicaciones piojicidas a base de aceites de silicona/siloxano (patentes WO 2009/105617, EP 2081428 A, NZ 545068). La ciclometicona, dimeticona y otros tipos de siliconas, y la mayona de ellas en combinacion con un derivado de aceite vegetal, se comercializan como productos medicinales sin prescripcion. Sin embargo, las formulaciones que contienen silicona distribuidas en el cabello resultaron ser altamente inflamables. Han ocurrido incidentes, donde se quemo la piel entera de la cabeza. No es aceptable tratar a un nino con un producto de silicona, que posiblemente podna danar gravemente al Idgado, solo por la razon de eliminar unos cuantos insectos. Las medicaciones de silicona tambien tienen las desventajas de ser muy pegajosas para el cabello, y de requerir, despues del tratamiento, varios lavados con champu normal para retirar la medicacion.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
Algunas preparaciones de siliconas conllevan riesgos incluso mas peligrosos. El documento DE 102008004676, de Oystershell, muestra una formulacion de un siloxano en combinacion con mas que 50 por ciento en peso de cadenas de carbono C10 a C22 lineales o ramificadas saturadas. Si solo se inhalaran pequenas cantidades de esta formulacion durante el tratamiento de la cabeza, puede deducirse de la informacion disponible sobre estas moleculas que el nino sufrina graves danos en los pulmones y posiblemente podna incluso morir.
La mayona de la gente asume que las preparaciones herbales son en general menos daninas que los productos qrnmicos sinteticos, aunque en algunos casos esto es cuestionable desde un punto de vista cientifico. Los productores farmaceuticos ofrecen tratamientos para piojos que contienen diversos ingredientes activos de plantas. Muchos productos herbales estan basados en aceites esenciales, y se conoce de numerosos estudios la modesta capacidad de los aceites esenciales y ciertos terpenos de los aceites de matar insectos. Varias solicitudes de patente reivindican el uso de aceites esenciales y terpenos como tratamientos para los piojos, p.ej. limoneno (KR20000022375 y US 2009/176890) o una mezcla de aceites esenciales (WO 2008/101131). Tambien se han propuesto combinaciones de aceite de nim y aceites esenciales, p.ej., los del ams, arbol del te y otros aceites de eucalipto y aceites de lavanda para tratar los piojos (AU 2008101219). Los aceites esenciales, sin embargo, tienen la grave desventaja de ser irritantes y sensibilizantes para la piel. Debido a eso, la legislacion de la UE, Directiva 2003/15/EC, requiere que los productos que contienen ciertos terpenos de aceites esenciales supuestamente alergenicos tienen que ser etiquetados con una nota de advertencia de que el producto puede causar alergias. Varios constituyentes de los aceites esenciales son neurotoxinas que penetran en la piel, notablemente el anetol del ams o el ams estrellado, y los productos comercializados que contienen estas sustancias son cnticos para la salud de los ninos. Ademas, debido a la actividad farmaceutica de los terpenos, estos productos antipiojos son para ser clasificados estrictamente como farmacos farmaceuticos, no como productos medicinales.
Para otras medicaciones herbales, p.ej. a base de aceite de casia o de semilla de zanahoria (WO 2008/056365; US 2009/176890, AU 2008101219), no se ha documentado ninguna o escasa evidencia de su eficacia contra la infestacion por piojos en estudios cientfficos.
Con casi todos los productos piojicidas comercializados, se recomienda a los padres usar ademas peines especiales para piojos, de puas finas, para retirar los piojos remanentes y que aun sobreviven. Por tanto, los propios productores asumen que sus medicaciones no son 100% eficaces. De hecho, los pacientes reportan a menudo que piojos viables y/o huevos han sobrevivido a los tratamientos qrnmicos. Por tanto, despues de la aplicacion de un tratamiento medicinal, el cabello tiene que ser peinado tambien para deshacerse con seguridad de todos los piojos, lo cual es un procedimiento muy incomodo y que requiere tiempo, no bien tolerado por los ninos.
“Citricidal Grapefruit Seed Extract - the A-Z for “All-in-One” protection”, Swindon Pulse Wholefoods Cooperative, 2005,
http://www.swindon-pulse.co.uk/?id=92 describe el uso de citricidal como tratamiento para los piojos de la cabeza. El citricidal comprende extracto de semilla de pomelo y cloruro de didecildimetilamonio.
Woedtke von T. et al. “Aspects on the Efficiency of Grapefruit Seed Extract and its Relation to Preservative Substances Contained”, Die Pharmazie, vol. 54, no. 6, 1999, p. 452-456, describe que el extracto de semilla de pomelo disponible en el mercado contiene cloruro de bencetonio, que causa los efectos antibacterianos, mientras que el extracto de semilla de pomelo en sf no tiene efecto antibacteriano.
Takeoka G. et al. “Identification of benzalkonium chloride in commercial grapefruit seed extracts”, Journal of Agricultural and Food Chemistry vol. 53, 2005, p. 7630-7636, describe que el extracto de semilla de pomelo comercial contiene adicionalmente cloruro de benzalconio.
“DM Drogerie Markt, Czech Republic, Brand DM Balea Haircare Lotusblute & Orange Volume Spray Treatment”, The Global New Products Database, MINTEL, Londres, 2009, p. 1 (
http://www.gndp.com/sinatra/recordpage/1082504/ from_search/ykNRRn/sv3) describe un tratamiento por pulverizacion en volumen del cabello que comprende extracto de piel de naranja y cloruro de palmitamidopropiltrimonio.
Las composiciones que comprenden los compuestos de amonio cuaternario espedficos y extractos de flavonoides de dtricos especificadas en las presentes reivindicaciones no se conocen para uso en un tratamiento medico de infestaciones con piojos de la cabeza.
En consecuencia, la tecnica continua buscando mejoras en formulaciones de productos mejores para combatir los piojos.
Sin duda, hay una fuerte necesidad de una medicacion para los piojos de la cabeza que sea altamente eficaz contra los parasitos, que sea segura y facil de usar.
La tarea de la presente invencion es ofrecer una composicion para uso en un tratamiento para la infestacion con piojos que no tenga toxicidad, que ejerza un mecanismo de eliminacion de los piojos basado en un modo ffsico de accion, y que no sea propenso al desarrollo de resistencia. Ademas, los residuos de la medicacion tienen que ser medioambientalmente seguros, y se espera que permitan una aplicacion respetuosa con el usuario que consista en un tiempo de tratamiento corto que no exceda mucho del de un champu habitual usado para la limpieza normal del cabello por personas no infestadas.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
Estos problemas son solucionados por la composicion para el uso definido en la reivindicacion 1 de la presente invencion.
La invencion proporciona la composicion para uso en un metodo para tratar la infestacion con piojos de la cabeza definido en la reivindicacion 1. Las realizaciones preferidas se definen en las reivindicaciones dependientes.
Descripcion de la invencion
La invencion proporciona una composicion para uso en un metodo para tratar la infestacion con piojos de la cabeza que comprende un extracto que contiene flavonoides de plantas de la especie Citrus y/o uno o mas flavonoides de Citrus aislados en combinacion con al menos un agente tensioactivo cationico seleccionado del grupo que consiste en sales de amonio cuaternario que tienen una o dos cadena(s) alqmlica(s) C8-26 saturada(s) lineal(es) (llamadas en lo sucesivo quats de monoalquilo o dialquilo) en donde los residuos alqmlicos restantes son grupos alquilo C1-6 y sales de amonio cuaternario que tienen un acido graso C8-26 lineal saturado o insaturado que esta unido al nitrogeno del amonio por medio de un enlace amida (llamadas en lo sucesivo amidoquats).
Uno de los constituyentes de la composicion para el uso segun la presente invencion son los flavonoides. Los flavonoides son polifenoles naturales con una estructura de 2-fenilbenzopirona (2-fenil-benzocromen-4-ona). A menudo se les llama bioflavonoides, indicando que son derivados de plantas, p.ej. obtenidos de frutas cftricas (genero Rutaceae, especie Citrus), y debido a sus efectos beneficiosos para la salud. La naringina (7-[[2-O-(6- desoxi-a-L-manopiranosil)-p-D-glucopiranosil]oxi]-2,3-dihidro-5-hidroxi-2-(4-hidroxi-fenil)-4H-1-benzopiran-4-ona), la hesperidina ((2S)-7-((6-O-(6-desoxi-a-L-manopiranosil)-p-D-glucopiranosil)oxi)-2,3-dihidro-5-hidroxi-2-(3-hidroxi-4- metoxifenil)-4H-1-benzopiran-4-ona) y sus agliconas naringenina ((S)-2,3-dihidro-5,7-dihidroxi-2-(4-hidroxifenil)-4H-1- benzopiran-4-ona) y hesperetina ((S)-2,3-dihidro-5,7-dihidroxi-2-(3-hidroxi-4-metoxifenil)-4H-1-benzopiran-4-ona) son constituyentes de los pomelos y otras frutas cftricas, y tienen muy baja toxicidad. Debido a su sabor amargo, se usan como aditivo para ciertas bebidas. Los polifenoles protegen al cuerpo contra los efectos destructores de las celulas de los radicales libres, y el consumo de frutas cftricas esta asociado con una reduccion en la incidencia del cancer. Los flavonoides tambien protegen a las celulas vasculares, exhiben efectos disminuidores del colesterol y actuan como antiinflamatorios (Galati E.M. et al. 1994, Biological effects of hesperidin, a citrus flavonoid (note I): antiinflammatory and analgesis activity. In: Farmaco vol. 40, p 709-712; Montforte M.T. et al. 1995: Biological effects of hesperidin, a citrus flavonoid (note II): hypolipidemic activity on experimental hypercholesterinemia in rat. In: farmaco vol. 50, p 595-599).
La naringina es un flavonoide peculiar, que puede ser extrafdo de la semilla y la pulpa del pomelo. La naringina presenta varias propiedades de los flavonoides relacionadas con la salud. Los flavonoides del pomelo estan en estudio como terapias contra la inflamacion, los tumores (EP 0352147) y las enfermedades del hugado (EP 1032381), el tratamiento de la tos (EP 1591123), y en medicina alternativa se aplican para tratar una amplia gama de diversas enfermedades.
Una actividad insecticida putativa de la naringina es de interes en el presente contexto. Se ha recogido por cromatograffa ftquida de alta presion una fraccion que contema naringina en acetonitrilo, y se ha reportado que esta fraccion mata las larvas de mosquito (Rajkumar S., Jebasan A., Bioactivity of flavonoid compounds from Poncirus trifoliata L. (Familia: Rutaceae) against the dengue vector, Aedes aegypti L. (Diptera: Culicidae). Parasitol. Res. 104:19-25 (2008)). Sin embargo, los resultados no fueron corroborados por experimentos en nuestro laboratorio, donde incluso una concentracion mil veces mas alta de naringina, pero sin acetonitrilo en el ensayo, no mato las larvas de Aedes aegypti. La naringina en sf no tiene actividad para matar insectos. Se ha sugerido que aceites esenciales volatiles, p.ej., limonoides, y flavonoides no volatiles de extractos obtenidos a partir de fruta cftrica protegen a las frutas contra los hongos y los insectos (Macias F.A. et al., Natural biocides from Citrus waste as new wood preservatives,
www.regional.org.au (2005)). Las polimetoxiflavonas son mas activas que las flavonas contra los hongos (Ortuno A. et al. Citrus paradisi and Citrus sinensis flavonoids: Their influence in the defence mechanism against Penicillium digitatum. Science Direct-Food Chemistry 98:351-358, (2005)).
El segundo constituyente de la composicion para el uso segun la presente invencion son agentes tensioactivos cationicos espedficos. Se usan tfpicamente compuestos con restos cationicos para el acondicionamiento en el cuidado del cabello, aunque los compuestos de silicona han ganado un papel dominante para este fin. El cabello tiene cargas negativas a las que pueden unirse los agentes cationicos para comunicar un efecto antiestatico y obtener una superficie del cabello suave. Los emulsionantes cationicos comprenden uno o dos atomos de nitrogeno cargados y una o dos cadenas alqrnlicas. Hasta el presente estado de la tecnica, no se conoce que las sales de amonio cuaternario espedficas definidas en las reivindicaciones, es decir, los quats de monoalquilo y dialquilo y los amidoquats, tengan algun efecto piojicida y no se han empleado para tratar las infestaciones de piojos.
Sorprendentemente, los inventores encontraron que extractos que contienen flavonoides obtenidos de plantas de la especie Citrus y/o uno o mas de flavonoides de Citrus aislados en combinacion con las sales de amonio cuaternario espedficas ejercen un fuerte efecto piojicida. Por tanto, se llevo a cabo la presente invencion.
La composicion para uso en un metodo para tratar la infestacion con piojos de la cabeza de la presente invencion se infiltra facilmente en la traquea y los traqueolos pequenos, y de este modo bloquea irreversiblemente la absorcion de
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
oxfgeno por el piojo. La composicion de la invencion disuelve tambien sustancias de barrera que taponan los poros de respiracion de los huevos. Esto conduce al secado del embrion en desarrollo. Estos efectos piojicidas no se observan cuando los quats de monoalquilo o dialquilo y/o los amidoquats o extractos de Citrus que contienen flavonoides y/o flavonoides de Citrus aislados se usan como unicos compuestos.
Una ventaja adicional de la presente invencion es que el principio activo no contiene constituyentes nocivos, que podnan danar la salud de los seres humanos tratados.
Los flavonoides que estan contenidos como componentes principales en los extractos de plantas Citrus contenidos en la composicion para el uso segun la presente invencion son naringina, naringenina, hesperetina y hesperidina. Estos flavonoides estan contenidos tfpicamente en los extractos obtenidos de plantas del genero Citrus, tales como pomelo, pamplemusa, naranja, naranja agria, naranja sanguina, bergamota, limon, lima de los cayos, lima, clementina, unshu mikan, tangelo, tangerina, mandarina y kumquat. Lo mas preferiblemente se usan segun la invencion los extractos obtenidos de pomelo, naranja y limon. Tales extractos pueden obtenerse de frutas o partes de frutas Citrus tales como pulpa, pieles o pepitas, por procedimientos conocidos por el experto en la tecnica. Tfpicamente, las partes de la planta se extraen con un disolvente adecuado tal como p.ej. eter de petroleo, ciclohexano, hexano o pentano, a fin de retirar aceites esenciales no deseados. Despues se descarta la fraccion del disolvente y el material vegetal se seca y despues se extrae con un disolvente adecuado tal como metanol o etanol. Posteriormente se concentra el extracto hasta que se obtiene un jarabe, y despues se precipitan los flavonoides anadiendo un acido adecuado, p.ej. acido acetico. Despues se lava el precipitado con p.ej. acido diluido tal como acido acetico diluido, si se desea, y se seca. Estan disponibles en el mercado tambien extractos de plantas Citrus que contienen flavonoides, p.ej., en Furfural Espanol, S.A.. Pueden usarse segun la invencion como extracto seco o como una suspension o disolucion en un disolvente adecuado tal como glicerol. El extracto seco de pomelo contiene tfpicamente hasta 50% en peso de naringina en base al contenido total de flavonoides.
Segun la invencion los flavonoides de Citrus naringina, naringenina, hesperetina y hesperidina tambien pueden usarse como compuestos aislados para preparar la composicion, bien como unicos compuestos o bien como una mezcla de uno o mas compuestos. Tambien pueden usarse en mezcla con el extracto de Citrus que contiene flavonoides definido antes. La naringina y la hesperidina son los flavonoides mas preferidos segun la invencion. Estos flavonoides de Citrus estan disponibles en el mercado p.ej. en Furfural Espagne S.A. o pueden fabricarse por procedimientos conocidos.
Las composiciones preferidas incluyen al menos 0,05% en peso de flavonoide o mezclas de flavonoides, preferiblemente al menos 0,1%, y lo mas preferiblemente al menos aproximadamente 0,2% en peso en base a la composicion total. Tfpicamente la cantidad total maxima de los flavonoides en una composicion segun la invencion es 0,5-10%, preferiblemente 0,5-15%, lo mas preferiblemente aproximadamente 0,5-1% en peso. Estas cantidades se refieren a los flavonoides aislados. Si se usa extracto de Citrus para preparar la composicion, la cantidad de extracto a ser anadida a la composicion se calcula en base a la cantidad de flavonoides contenidos en el extracto, a fin de conseguir los contenidos de flavonoides definidos anteriormente.
Las composiciones preferidas para el uso en el metodo segun la invencion incluyen al menos aproximadamente 0,1% en peso del agente tensioactivo cationico definido en las reivindicaciones, preferiblemente al menos aproximadamente 0,5% en peso, y lo mas preferiblemente al menos aproximadamente 1% en peso del agente tensioactivo cationico en base a la composicion total. Tfpicamente la cantidad de agente tensioactivo cationico es aproximadamente 2-25%, mas preferiblemente aproximadamente 2-10%, lo mas preferiblemente aproximadamente 2-7% en peso.
Los agentes tensioactivos se seleccionan de sales de amonio cuaternario que tienen una o dos cadena(s) alqmlica(s) C8-26 saturada(s) lineal(es), (llamadas quats de monoalquilo y de dialquilo, respectivamente), en donde los residuos de alquilo remanentes son grupos alquilo C1-6, y sales de amonio cuaternario que tienen un acido graso C8-26 lineal saturado o insaturado que esta unido al nitrogeno del amonio por medio de un enlace amida (amidoquats). En los quats de dialquilo, las dos cadenas alqrnlicas largas pueden ser las mismas o diferentes. Las cadenas alqrnlicas largas preferidas de los quats de mono- y dialquilo son residuos de alcoholes grasos, en particular estearilo, cetilo y behenilo.
Los residuos de alquilo restantes de la sal de amonio cuaternario son grupos alquilo C1-6, que pueden ser lineales o ramificados, p.ej. grupos metilo, etilo o n-propilo, i-propilo, n-butilo, i-butilo, sec-butilo, terc-butilo, grupos pentilo o grupos hexilo. Pueden ser los mismos o diferentes. Preferiblemente estos grupos alquilo restantes son metilo o etilo, lo mas preferiblemente metilo.
Los acidos grasos para formar el enlace amida del amidoquat son tfpicamente acidos grasos C8-24, que son lineales y que pueden tener uno o mas enlaces dobles en la cadena de carbono. Los ejemplos para el acidos graso del que deriva el residuo son acido capnlico, acido caproico, acido pelargonico, acido decanoico, acido undecanoico, acido laurico, acido estearico, acido palmftico, acido oleico, acido linolenico, acido linoleico, acido araquidonico, acido elaidmico, acido minstico, acido margarico, acido araqrndico, acido behenico, acido pentadecanoico.
Los contraaniones de las sales de amonio se seleccionan de bases de acidos inorganicos u organicos fuertes o
debiles tales como halogenuros (cloruro, bromuro, yoduro, fluoruro, preferiblemente cloruro), sulfato, nitrato, fosfato, acetato, toluenosulfonato, sulfonato, trifluoroacetato, carbonato, bicarbonato, dihidrogenofosfato, hidrogenodifosfato, benzoato y otros aniones empleados habitualmente. Los mas preferidos son los halogenuros, y en particular cloruros.
5 Los quats de monoalquilo preferidos son cloruro de behentrimonio (Cloruro de docosil-trimetil-amonio) y cloruro de cetrimonio (cloruro de hexadecil-trimetil-amonio). Los quats de dialquilo preferidos son cloruro de dicetildimonio (cloruro de dihexadecil-dimetil-amonio) y cloruro de diestearil-dimonio (cloruro de dimetil-dioctadecil-amonio). Los quats preferidos usados en la composicion inventiva son los amidoquats. Un amidoquat preferido y al mismo tiempo el mas preferido de todos los agentes tensioactivos cationicos usados segun la invencion es el cloruro de 10 palmitamidopropil-trimonio.
Los quats de alquilo cationicos son preparaciones disponibles en el mercado, p.ej. Varisoft PATC (fabricado por EVONIK), Incroquat™ HO o OCS (fabricados por Croda). Estos productos pueden contener otros ingredientes, que tambien pueden estar presentes en la composicion segun la presente invencion si se usan los quats y/o amidoquats disponibles en el mercado.
15 La composicion para el uso en la presente invencion se adapta preferiblemente para la aplicacion como champu. La presente invencion, sin embargo, tambien comprende formulaciones, no exhaustivamente, como mousse, gel, locion, lfquido, pulverizador, aerosol, pulverizador para el cabello, pasta, polvo, acondicionador de cabello u otras formas composicionales.
La formulacion de champu se dejana tfpicamente en el cabello durante aproximadamente 5 minutos a 1 hora. 20 Despues el producto y los piojos muertos se retiran del cabello por aclarado con agua caliente. La aplicacion de la formulacion puede repetirse despues de 8 a 10 dfas, si fuera necesario, aunque tfpicamente sera suficiente un solo tratamiento para erradicar la infestacion de piojos.
Una ventaja adicional del (de los) quat(s) usado(s) en la composicion es el conocido efecto acondicionador del cabello de esta sustancia. Cuando el tratamiento contra los piojos vivos ha terminado, el usuario desea retirar todas 25 las liendres, es decir, las cascaras de los huevos de piojo pegadas al cabello. Para conseguir esto, tfpicamente se peina el cabello intensamente. El acto de peinar genera cargas negativas, de tal modo que las fibras de cabello cargadas de manera similar se repelen unas a otras. Los quats de alquilo o amidoquats neutralizan las cargas negativas, reducen el encrespamiento del cabello y permiten de este modo peinar facilmente el cabello, que cae liso. Tambien, es una ventaja importante de los quats usados en la composicion para el uso de la presente invencion que 30 el alisamiento de la superficie del cabello hace significativamente mas facil retirar las liendres de las fibras del cabello.
La composicion para el uso segun la invencion se usa para tratar la infestacion con piojos de la cabeza, y puede ser usada por adultos, jovenes y ninos.
Produccion de una medicacion segun la invencion
35 La produccion de la medicacion antipiojos puede iniciarse con la disolucion de un extracto o polvo de Citrus que contiene naringina, naringenina, hesperidina y/o hesperetina o de uno o mas de estos flavonoides aislados con el fluido de quat. La mezcla forma un complejo de ambas sustancias, y puede observarse un desarrollo de color desde el parduzco apenas perceptible del polvo de flavonoides hasta una intensa coloracion amarillo-marron de la disolucion. La intensidad de color de este complejo insecticida puede ser medida por espectrofotometna, p.ej. para 40 fines de control de calidad en el procedimiento.
Para obtener una formulacion de champu, el complejo insecticida se mezcla con diferentes aditivos. La aplicacion del champu en la cabeza asegura una distribucion uniforme de la medicacion por todo el cabello.
La composicion puede ser cualquier entidad qmmica adecuada que sea compatible con la fisiologfa del cabello y de la piel (Pepe R.C., Wenniger J.A., McEwen G.N. (eds.) 2000, International Cosmetic Ingredient Dictionary and 45 Handbook. Cosmetics, Toiletry and Fragrance Association, Washington).
La composicion tambien puede comprender otras sustancias que matan insectos que son conocidas en la tecnica, tales como las mencionadas en la parte introductoria de esta descripcion.
La composicion puede comprender ademas aditivos e ingredientes adecuados habituales que se usan generalmente en productos medicinales o composiciones de limpieza.
50 Son ejemplos los tensioactivos no ionicos, anionicos, anfotericos, de ion dipolar o cationicos distintos a los quats definidos anteriormente, que pueden servir para potenciar o estabilizar la espumacion de un champu, para emulsionar otros constituyentes de la formulacion, o compuestos anadidos para fines de limpieza del cabello y de la piel. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a, lauretsulfato de sodio, lauretsulfato de amonio, cocamidopropilbetama y otras N-alquilbetamas, sulfobetamas, laurilsulfatos, sulfonatos enlazados a esteres, 55 alquilcarboxilatos, N-acilsarcosinatos, alquilamidas sustituidas en N, jabones preparados a partir de acidos grasos
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
con alcali, poligliceril-3-caprato, laurilglucosido, laurato de glicerilo.
Los ejemplos de emulsionantes y emolientes que se pueden anadir son, pero no se limitan a, cocoamidoetilbetama, cetilbetama, lauramidopropilbetama, cetearilsulfosuccinato de disodio, oleoanfodipropionato de disodio, lauramida DEA, fosfato de cetilo, cetilfosfato de potasio, monooleato de glicerol, estearato de glicerilo, cetearilglucosido, monopalmitato de sorbitan, trioleato de sorbitan, sesquioleato de sorbitan, trioleato de glicerilo, diisoestearato de triglicerilo, diestearato de sacarosa, cocoato de sacarosa, monoestearato de polioxietileno, diestearato de sacarosa, monoestearato de polietilenglicol, triglicerido caprico/capnlico, palmitato de cetilo, alcohol cetflico, estearato de isopropilo, mono- o dilaurato de glicerilo, miristato de isopropilo, 2-lactilato de estearoflo y eter oleflico de polioxietileno.
Los vehfculos que se pueden usar segun la invencion incluyen, pero no se limitan a, agua, etanol, glicerol, isopropanol, propilenglicol, butilenglicol y siliconas. Preferiblemente, el vehfculo es agua.
El producto tambien puede comprender otros agentes acondicionadores del cabello que alteran las propiedades de peinado en humedo y en seco, la apariencia, sensacion o estilo del cabello. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a, chitosan y policuaternios, aminoacidos cationicos, ciclometicona, dimeticona, amodimeticona, biotina, pantotenato, eter dicaprilflico y protemas hidrolizadas. Los aditivos para mejorar la textura del cabello pueden ser, pero no se limitan a, glicerol, polietilenglicol, propilenglicol, glucosa, sacarosa y sorbitol.
Preferiblemente el pH de una composicion de esta invencion esta en el intervalo de 4,0 a 8,5, y lo mas preferiblemente entre 4,5 y 6,0. Para ajustar el pH deseado, pueden anadirse acidos o bases o amortiguadores organicos o inorganicos habituales. Los ejemplos para estos agentes ajustadores del pH son acido acetico, acido formico, acido dtrico, acido lactico, acido oxalico, acido glutarico, acido adfpico, acido fumarico, acido borico, acido fosforico y sales de los mismos, hidroxido de potasio o de sodio, o amoniaco.
Se pueden incluir antioxidantes en la formulacion a fin de impedir la degradacion causada por la oxidacion. Los antioxidantes incluyen, pero no se limitan a, acido ascorbico, tocoferol, acetilcistema, cistema, galatos, compuestos polifenolicos naturales y butilhidroxitolueno.
Una formulacion para el uso de la presente invencion puede ser estabilizada con conservantes para inhibir el crecimiento microbiano. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a, etanol, acido benzoico, alcohol bendlico, clorohexidina, germaben, parabenos, acido sorbico, y fenoxietanol.
Los ejemplos de adyuvantes adicionales incluyen, pero no se limitan a, agentes quelantes, polfmeros para estabilizar e impedir la separacion ffsica de la formulacion, espesantes, fragancias y colorantes.
Ejemplos
La invencion se describira adicionalmente por consideracion de los siguientes ejemplos. Existen muchas posibilidades de formulaciones, por tanto los ejemplos proporcionados son solo algunas de las posibles combinaciones. Las cantidades referidas en la presente memoria se miden en peso de la composicion total.
Produccion de extracto de pomelo
Se extraen semillas o pieles secas de pomelos (10 kg) con 60 kg de eter de petroleo a 50°C durante 4 horas a fin de retirar aceites esenciales no deseados. La fraccion de eter de petroleo se descarta y el material vegetal se seca y despues se extrae con metanol durante al menos 2 horas. El extracto metanolico se concentra por evaporacion hasta que se obtiene una consistencia de jarabe. Se anade acido acetico (6%) para precipitar los flavonoides. El precipitado se lava con acido acetico al 6% y se seca.
Ejemplos de formulacion
A fin de obtener un producto de champu medicinal los compuestos se anadieron uno despues del otro y se calentaron despues hasta 70°C:
1. Medicacion piojicida como champu:
1,0% de naringina, 3,0% de cloruro de palmitamidopropiltrimonio, 12,0% de lauretsulfato de sodio, 8,0% de 3- caprato de poliglicerilo, 2,0% de glicerol, 2,0% de eter dicaprilflico, 0,3% de alcohol bendlico, 0,2% de acido benzoico, 0,25% de acido sorbico y agua purificada hasta 100%.
2. Medicacion piojicida como champu:
0,5% de naringina, 0,5% de hesperidina, 4,0% de cloruro de behentrimonio, 12% de cocoamidopropilbetama, 8,0% de laurilglucosido, 7,0% de glicerol, 1,0% de eter dicaprilflico, 0,3% de alcohol bendlico, 0,2% de acido benzoico, 0,12% de acido sorbico y agua purificada hasta 100%.
3. Medicacion piojicida como champu:
5
10
15
20
25
0,4% de naringina, 3,0% de cloruro de palmitamidopropiltrimonio, 10,0% de laurilglucosido, 9,0% de 3-caprato de poliglicerol, 7% de cocoamidopropilbetama, 5,0% de glicerol, 2,0% de laurato de glicerilo, 1,0% de eter dicapriUlico, 0,6% de acido benzoico, 0,12% de acido sorbico y agua purificada hasta 100%.
4. Medicacion piojicida como pulverizador para el cabello
0,5% de hesperidina, 3,0% de cloruro de diestearildimonio, 19% de alcohol denat y agua purificada hasta 100%.
5. Producto piojicida para pulverizacion para tratar tejidos contra los piojos (no segun la invencion)
0,5% de hesperidina, 3,0% de cloruro de dicetildimonio, 19% de alcohol denat y agua purificada hasta 100%. Ejemplos de ensayos in-vitro con piojos de la cabeza
Se obtuvieron piojos de la cabeza, Pediculus humanus capitis, peinando ninos infestados de los que se habfa obtenido el acuerdo y consentimiento de los padres.
Los piojos se usaron para los experimentos mayormente de inmediato, pero no mas tarde de 4 horas desde su retirada de la cabeza. Se sumergieron totalmente piojos adultos, de sexos mezclados, en las disoluciones de ensayo durante 3 a 15 minutos, despues se aclaro profusamente con abundante agua para retirar cualquier residuo de la medicacion de ensayo. Se usaron tres replicados de 5 o 10 piojos cada uno, mas un control para cada lote de piojos, para cualquier formulacion de ensayo. Los piojos se transfirieron a papel de filtro seco y se mantuvieron en observacion durante hasta 24 horas.
Ensayo 1
Las disoluciones se formularon por adicion de las sustancias de ensayo enumeradas en la Tabla 1 a una disolucion basica que consistfa en 10% de laurilglucosido, 5% de glicerina y agua purificada hasta 100%, y se ajusto a pH 6,0 con acido cftrico. En cada disolucion de ensayo se incubaron 5 piojos, en los controles, que consistfan en la disolucion basica sin ninguna adicion, se incubaron 10 piojos. La vitalidad de los piojos se registra como “movil” cuando el piojo repto sobre el papel de filtro, como “inmovil” cuando el piojo no repto, pero mostro eventualmente movimientos lentos de una o mas patas, y/o peristalsis del intestino. “Muerto” significa que no se observaron ni movimientos de las patas ni del intestino.
A los 30 min, solo se observaron piojos moviles o inmoviles, mientras que se observaron piojos muertos solo a los 120 y 360 min.
Vitalidad de los piojos despues de
30 min 120 min 360 min
moviles/inmoviles moviles/muertos moviles/muertos
1,0% de naringina
5/0 5/0 5/0
1,0% de naringenina
5/0 5/0 5/0
0,5% de naringina + 0,5% de naringenina
5/0 5/0 5/0
1,0% de hesperetina
5/0 5/0 5/0
1,0% de hesperidina
5/0 5/0 5/0
2,0% de palmitamidopr.
5/0 5/0 4/1
2,0% de behentrim.
5/0 5/0 5/0
1,0% de naringina + 2,0% de palmitamidopr.*
0/5 0/5 0/5
1,0% de naringenina + 2,0% de palmitamidopr.
0/5 0/5 0/5
1,0% de hesperidina + 2,0% de behentrim.**
0/5 1/4 1/4
Control con disolucion basica (10 piojos)
10/0 10/0 10/0
* palmitamidopr. significa cloruro de palmitamidopropiltrimonio
** behentrim. significa cloruro de behentrimonio
El Ensayo 1 demuestra que los flavonoides y los quats de alquilo en solitario no mataron los piojos. La combinacion
5
10
15
20
25
30
de un flavonoide y un quat de alquilo mato eficazmente los piojos.
Ensayo 2
La composicion inventiva se formulo como un champu dado en el ejemplo de formulacion 3. Para el control, se incubaron los piojos en la formulacion basica de champu del ejemplo 3, pero sin adiciones de un flavonoide o un quat. Se incubaron 12 piojos en cada formulacion de ensayo. La vitalidad del piojo se registra como “movil” cuando el piojo repto sobre el papel de filtro, como “inmovil” cuando el piojo no repto, pero mostro eventualmente movimientos lentos de una o mas patas, y peristalsis del intestino. “Muerto” significa que no se observaron ni movimientos de las patas ni del intestino.
Vitalidad de los piojos despues de 30 min 120 min 360 min
moviles/inmoviles moviles/muertos moviles/muertos champu con naringina + palmitamidopr. 0/12 0/12 0/12
Champu sin adiciones para control 9/3 10/2 12/0
Ensayo in vitro con huevos (liendres) de piojos de la cabeza
Se corto cabello con huevos (liendres) de cabezas no tratadas, y, por inspeccion por microscopio, se seleccionaron para los ensayos huevos que teman aun un operculo cerrado. Se incubo por inmersion material de cabello con 70 huevos adheridos
a) en el ejemplo de formulacion de champu 3, o
b) en agua para control
durante 15 min, despues se aclaro con agua y se almaceno durante 10 dfas en una incubadora a 32°C y una humedad relativa de 70%.
Resultados: La inspeccion en el dfa 10 para las larvas eclosionadas revelo que el 34% de los huevos de control habfan desarrollado larvas, que se encontro que habfan eclosionado de los huevos en el control, mientras que no habfa eclosionado ninguna larva en el grupo de tratamiento. El champu basado en la formulacion para el uso de la invencion impidio completamente un desarrollo y eclosion final de larvas a partir de los huevos.
Ensayos in vivo con individuos infestados con piojos
Se ha llevado a cabo un estudio en el Departamento de Parasitologfa de la Universidad de El Cairo con individuos infestados con piojos de la cabeza usando un champu de la presente invencion. En un pueblo egipcio, 16 ninas y 4 ninos que albergaban una infestacion natural de piojos fueron tratados con el consentimiento de los padres y los ninos con el ejemplo de formulacion 3. Se distribuyo el champu en el cabello y se dejo durante 10 minutos en 10 ninos y durante 20 minutos en los otros 10 ninos. Despues del tratamiento se aclaro el champu del cabello y se vertio el efluente a traves de una malla fina para recoger los piojos. Despues se peino intensamente el cabello con un peine para liendres, para recoger cualquier piojo remanente.
Resultados: todos los piojos obtenidos de las personas tratadas por la aplicacion de un champu de la formulacion para el uso de la invencion estaban muertos.

Claims (7)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    REIVINDICACIONES
    1. Una composicion para uso en un metodo para tratar infestaciones con piojos de la cabeza, que comprende un extracto que contiene flavonoides de plantas del genero Citrus y/o uno o mas flavonoides de Citrus aislados, en combinacion con al menos un agente tensioactivo cationico seleccionado del grupo que consiste en sales de amonio cuaternario que tienen una o dos cadena(s) alqmlica(s) C8-26 saturadas lineal(es), en donde los residuos alquilo restantes son grupos alquilo C1-6, y sales de amonio cuaternario que tienen un acido graso C8-26 lineal saturado o insaturado que esta unido al nitrogeno del amonio por medio de un enlace amida.
  2. 2. Una composicion para uso en un metodo para tratar la infestacion con piojos de la cabeza segun la reivindicacion 1, en donde las plantas de Citrus se seleccionan del grupo que consiste en pomelo, pamplemusa, naranja, naranja agria, naranja sanguina, bergamota, limon, lima de los cayos, lima, clementina, unshu mikan, tangelo, tangerina, mandarina y kumquat.
  3. 3. Una composicion para uso en un metodo para tratar la infestacion con piojos de la cabeza segun la reivindicacion 1 y/o, en donde el uno o mas flavonoides se seleccionan del grupo que consiste en naringina, naringenina, hesperetina y hesperidina.
  4. 4. Una composicion para uso en un metodo para tratar la infestacion con piojos de la cabeza segun la reivindicacion 1 o 2, en donde el extracto de la planta de Citrus se obtiene de pomelo (Citrus paradisi).
  5. 5. Composicion para uso en un metodo para tratar la infestacion con piojos de la cabeza segun una o mas de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el agente tensioactivo cationico es una sal de amonio cuaternario que tiene un acido graso C8-26 lineal saturado o insaturado que esta unido al nitrogeno del amonio por medio de un enlace amida, en particular cloruro de palmitamidopropiltrimonio.
  6. 6. Una composicion para uso en un metodo para tratar la infestacion con piojos de la cabeza segun una o mas de las reivindicaciones 1 a 5, que comprende adicionalmente uno o mas de los ingredientes seleccionados del grupo que consiste en sustancias que matan insectos y aditivos adicionales.
  7. 7. Una composicion para uso en un metodo para tratar la infestacion con piojos de la cabeza segun una o mas de las reivindicaciones 1 a 6, que se formula como un producto medicinal seleccionado del grupo que consiste en champu, pulverizador, aerosol, locion, acondicionador del cabello, gel, mousse o polvo.
ES09744408.7T 2009-11-02 2009-11-02 Composiciones que comprenden flavonoides de Citrus y agentes tensioactivos catiónicos específicos para tratar infestaciones con piojos de la cabeza Active ES2619839T3 (es)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP2009/064442 WO2011050857A2 (en) 2009-11-02 2009-11-02 Compositions comprising flavonoid-containing extracts from plants of the genus citrus and/or isolated citrus flavonoids and specific cationic surface active agents, and said composition for use as an agent for treating infestations with head lice

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2619839T3 true ES2619839T3 (es) 2017-06-27

Family

ID=43602860

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES09744408.7T Active ES2619839T3 (es) 2009-11-02 2009-11-02 Composiciones que comprenden flavonoides de Citrus y agentes tensioactivos catiónicos específicos para tratar infestaciones con piojos de la cabeza

Country Status (11)

Country Link
US (2) US20130252911A1 (es)
EP (1) EP2515646B1 (es)
AU (1) AU2009354504B2 (es)
CA (1) CA2790975C (es)
DK (1) DK2515646T3 (es)
EA (1) EA021622B1 (es)
ES (1) ES2619839T3 (es)
NZ (1) NZ601892A (es)
PL (1) PL2515646T3 (es)
PT (1) PT2515646T (es)
WO (1) WO2011050857A2 (es)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2681996A1 (en) * 2012-07-03 2014-01-08 CeBeC Group Ltd. Biocidal compositions
GB201302034D0 (en) * 2013-02-05 2013-03-20 Phyto Innovative Products Ltd Plant protection composition and method

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2633182B1 (fr) 1988-06-23 1993-07-23 Beljanski Mirko Composition pharmaceutique anticancereuse et methode d'utilisation de l'invention
US20030008926A1 (en) 1997-04-30 2003-01-09 Mcpartland Tor Ant spray containing D-limonene and methods of making and using same
PT917426E (pt) 1997-04-30 2004-11-30 Tor Mcpartland Pulverizacao contra formigas contendo d-limoneno e metodos de fabrico e utilizacao da mesma
EP1032381B1 (en) 1997-10-28 2003-09-03 Korea Institute Of Science And Technology Naringin and naringenin as preventive or treating agent for hepatic diseases
ATE439848T1 (de) 2003-01-21 2009-09-15 Wei-Wei Su Verwendung von naringenin, naringin und salzen daraus als schleimlíser bei der behandlung von husten sowie zusammensetzungen daraus
ATE416011T1 (de) * 2003-04-15 2008-12-15 Citramed Ltd Aktivierter citrusschalenextrakt
JP2007534620A (ja) 2003-07-17 2007-11-29 ザ トラスティース オブ コロンビア ユニバーシティ イン ザ シティ オブ ニューヨーク 第４級アンモニウム化合物と精油および／またはその構成要素の相乗的組合せを含む抗菌組成物
GB0318160D0 (en) 2003-08-02 2003-09-03 Ssl Int Plc Parasiticidal composition
US20080069779A1 (en) * 2003-08-04 2008-03-20 Foamix Ltd. Foamable vehicle and vitamin and flavonoid pharmaceutical compositions thereof
US7531186B2 (en) 2003-12-17 2009-05-12 Merial Limited Topical formulations comprising 1-N-arylpyrazole derivatives and amitraz
WO2006116778A2 (en) * 2005-04-26 2006-11-02 Douglas James Sutherland Prophylactic materials
US20090011042A1 (en) * 2005-07-26 2009-01-08 Global Life Technologies, Corp Antimicrobial and antiviral composition
GB0614353D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Oraldent Ltd Oral compositions, their preparation and use
ITMI20061825A1 (it) 2006-09-26 2008-03-27 Giuliani Spa Composizione antipediculosi provvista di attivita' di soffocamento dei pidocchi
EP2653160B1 (en) 2006-10-12 2017-09-27 Topaz Pharmaceuticals Inc. Topical ivermectin formulations and methods for elimination and prophylaxis of body lice
RU2314833C1 (ru) 2006-11-07 2008-01-20 Элина Леонидовна Ладыченко Способ обеззараживания воздуха отрицательными ионами кислорода и устройство для его осуществления
WO2008056365A2 (en) 2006-11-09 2008-05-15 Y.A.D. Bio-Agrotech Ventures Ltd. Pediculicidal, pesticidal or insecticidal compositions
DE102008004676A1 (de) 2007-01-16 2008-07-17 Oystershell N. V. Schäumbare Zusammensetzung zum Abtöten von Arthropoden und deren Verwendung
US20080193387A1 (en) 2007-02-14 2008-08-14 Ricki De Wolff Essential oil compositions for killing or repelling ectoparasites and pests and methods for use thereof
US8097602B1 (en) 2008-02-22 2012-01-17 Host Pharmaceuticals, Llc Method of treating body insect infestation
CN101305723B (zh) 2008-06-16 2011-05-11 陕西上格之路生物科学有限公司 一种含多杀霉素的杀虫组合物及其应用
CN101422160B (zh) 2008-11-13 2011-08-10 陕西韦尔奇作物保护有限公司 一种含噻虫胺的杀虫组合物
AU2008101219A4 (en) 2008-12-11 2009-02-05 Neemoil Australia Imports KO Lice-N-Mites

Also Published As

Publication number Publication date
EP2515646B1 (en) 2016-12-21
AU2009354504A1 (en) 2012-10-18
EA201201133A1 (ru) 2013-01-30
NZ601892A (en) 2014-02-28
CA2790975A1 (en) 2011-05-05
AU2009354504B2 (en) 2013-07-18
US20130252911A1 (en) 2013-09-26
DK2515646T3 (en) 2017-04-03
EA021622B1 (ru) 2015-07-30
CA2790975C (en) 2017-01-03
US20170071202A1 (en) 2017-03-16
EP2515646A2 (en) 2012-10-31
PT2515646T (pt) 2017-03-28
WO2011050857A3 (en) 2011-08-11
US10499637B2 (en) 2019-12-10
WO2011050857A2 (en) 2011-05-05
PL2515646T3 (pl) 2018-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6607716B1 (en) Pediculicidal compositions, a kit, and methods of use
ES2260391T3 (es) Composiciones para tratamiento pediculicida y ovicida y procedimientos para matar piojos de la cabeza y sus huevos.
ES2764555T3 (es) Composición repelente de insectos y método de uso
US20200060289A1 (en) Method for Applying a Powder Insect Repellent Composition
ES2424321T3 (es) Composición contra la pediculosis con efecto asfixiante para piojos
BR112020019197A2 (pt) Repelente natural de mosquito
US10499637B2 (en) Compositions comprising flavonoid-containing extracts from plants of the genus citrus and/or isolated citrus flavonoids and specific cationic surface active agents, and said composition for use as an agent for treating infestations with head lice
KR102163976B1 (ko) 팅크처 방식으로 추출한 탱자추출물을 활용한 악취저감 반려동물 샴푸 제조방법
ES2749602T3 (es) Composición de dispersión líquida libre de siloxano que comprende isopropilmiristato e isohexadecano para combatir ectoparásitos
ES2224386T3 (es) Composicion para pulverizador contra hormigas que contiene d-limoneno y procedimientos para su preparacion y uso de la misma.
ES2393776T3 (es) Repelente contra artrópodos que comprende extractos y/o partes de la planta Vitex agnus-castus
EP2249640A1 (en) Pupicidal and larvicidal composition
EP3264895A1 (en) Semiochemical compositions for the prevention of hematophagous diptera insects from landing and biting animals
US20050053680A1 (en) Pediculicidal compound
BE1020154A5 (nl) Samenstelling voor de behandeling van pediculose en overeenkomstig productiewerkwijze.
GB2533773A (en) Compositions for the treatment of pediculosis
ES2573379B1 (es) Procedimiento de elaboración y aplicación de un producto para piojos y producto resultante
CA2815449A1 (en) Herbal topical formulation
Ziemba The Use of Individual Prophylactic Kit for Observers Assigned to the Regions of Polish Military Contingents