ES2380713B2

ES2380713B2 - Un método y composición para el control de ectoparásitos

Info

Publication number: ES2380713B2
Application number: ES201190070A
Authority: ES
Inventors: Nigel Cooper
Original assignee: Thornton and Ross Ltd
Current assignee: Thornton and Ross Ltd
Priority date: 2009-05-14
Filing date: 2010-05-12
Publication date: 2013-12-10
Anticipated expiration: 2030-05-12
Also published as: CL2011002856A1; AU2010247151A1; EP2429284B1; SG175369A1; JP5793492B2; WO2010130983A1; GB2470208B; TN2011000546A1; WO2010130983A8; DK2429284T3; EA201171407A1; FR2945447B1; US8530451B2; HUE035165T2; PL2429284T3; AU2010247151B2; HK1167813A1; KR20120026543A; IL215837A; DK201170667A

Abstract

Un método y composición para el control de ectoparásitos. Se proporciona una composición ectoparasiticida que comprende una mezcla de un vehículo y un activo con un agente emulsionante. El vehículo comprende siloxano no volátil de baja viscosidad y el activo comprende un siloxano no volátil de alta viscosidad. El siloxano de baja viscosidad y el siloxano de alta viscosidad tienen un punto de inflamación en vaso cerrado de al menos 100ºc. Preferentemente, tanto el siloxano de baja viscosidad como el siloxano de alta viscosidad comprenden una dimeticona o un dimeticonol o una mezcla de los mismos, teniendo el siloxano de baja viscosidad una viscosidad en el intervalo de 5 a 1000 centistokes inclusive y teniendo el siloxano de alta viscosidad una viscosidad de al menos 1000 centistokes.

Description

1

UN MÉTODO Y COMPOSICIÓN PARA EL CONTROL DE

ECTOPARÁSITOS

5

OBJETO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a composiciones ectoparasiticidas y a un método para el 10 control de ectoparásitos, en particular piojos de la

cabeza y sus huevos.

Las composiciones para el control de ectoparásitos, en particular piojos de la cabeza, 15 comprenden tradicionalmente insecticidas convencionales. Sin embargo, muchas de estas sustancias tienen un olor desagradable y pueden producir reacciones alérgicas. Más recientemente se han descubierto productos no tóxicos que son clínicamente 20 eficaces. En particular, se ha descubierto que, algunos polímeros de silicona, ampliamente usados en productos de cuidado personal, tales como champú y acondicionadores de pelo, son muy eficaces erradicando tanto piojos de la cabeza como sus huevos cuando se

25 usan en determinadas formulaciones.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

30 El documento US4146619 describe el uso de polímeros de alquil o aril siloxano lineales que tienen una viscosidad inferior a aproximadamente 20.000 centistokes para su uso como un pediculicida y/u ovicida. Dichos polímeros son inocuos en su uso. Sin

35 embargo, posteriormente se ha descubierto que las composiciones que comprenden polímeros de siloxano con

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viscosidades superiores a 20.000 centistokes son clínicamente más eficaces.

El documento US6683065 describe una

5 composición para su uso como un pediculicida que comprende al menos aproximadamente un 40% de polidimetilsiloxano en el que la tensión superficial de la composición es inferior a aproximadamente 25 dinas/centímetro a 20ºC y la viscosidad de la

10 composición es superior a aproximadamente 200 centistokes a 20ºC. Esta composición usa la eficacia de las dimeticonas, pero la alta viscosidad especificada no permite la penetración de la composición dentro de y a través de la superficie del pelo. Además, se ha

15 observado que dichos siloxanos de alta viscosidad dificultan el lavado del pelo satisfactoriamente después del uso. Esto hace que sean difíciles y desagradables de usar.

20 Por otro lado, el documento EP1215965 describe el uso de una composición que comprende, como activo, al menos un derivado de siloxano, que no sea exclusivamente un alquil o aril siloxano lineal que tiene una viscosidad inferior a 20.000 centistokes,

25 para el control de ectoparásitos y, en particular, infestaciones por piojos. En particular, esta patente describe el uso de composiciones para el control de piojos de la cabeza que comprende una mezcla de un siloxano volátil, tal como ciclometicona, y un siloxano

30 no volátil, tal como dimeticona. Durante el uso, cuando la composición se aplica en el pelo, el siloxano volátil actúa dispersando el siloxano no volátil sobre el cuero cabelludo y el pelo y después se evapora dejando el siloxano no volátil como un depósito activo

35 recubriendo el pelo y no existe ningún piojo ni huevo. Una desventaja de este producto es que tiene una

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eficacia limitada contra los piojos de la cabeza y los huevos. Sin embargo, la principal desventaja de esta composición y de otras composiciones ectoparasiticidas que contienen siloxanos volátiles, tales como

5 ciclometicona, es que son inflamables o combustibles y por tanto suponen un riesgo de incendio.

Se apreciará que no existe ninguna definición absoluta del término “volátil” pero en un contexto 10 científico se considera como una medición de la tendencia de una sustancia a evaporarse. Más frecuentemente el término se usa para describir la tendencia de un líquido a evaporarse. Una forma de cuantificar esto es determinar un calor de evaporación 15 de líquidos, que es la energía necesaria para evaporar una masa determinada del líquido a una temperatura particular. A 25ºC, el calor de evaporación del agua es de 2257 kJ/kg mientras que el del etanol es de 840 kJ/kg. Por otro lado, el calor de evaporación de las

20 ciclometiconas está en la región de 157 kJ/kg, lo que las hace muy volátiles hasta el punto de que no presentan efectos de enfriamiento sobre la piel. Se apreciará que, en términos generales, a menor calor de evaporación, menor punto de inflamación.

25 Deberá entenderse que la viscosidad puede expresarse como viscosidad absoluta, que se mide en poises o centipoises, o como viscosidad cinemática. La viscosidad cinemática es la relación entre viscosidad

30 absoluta y densidad y se mide en stokes o centistokes. Por conveniencia en el presente documento la viscosidad se expresará en centistokes a menos que se indique otra cosa. Cuando la densidad de una sustancia es próxima a 1, lo que es el caso de las dimeticonas que típicamente

35 tienen gravedades específicas entre 0,96 y 0,98, la

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viscosidad absoluta y cinemática tienen casi el mismo valor numérico.

El documento WO 2007104345 también describe

5 una composición para combatir ectoparásitos en particular piojos de la cabeza y sus huevos, cuyo objetivo es evitar el uso de siloxanos cíclicos que se consideran potencialmente nocivos. La composición descrita comprende una mezcla de un polisiloxano lineal

10 de baja viscosidad que tiene una viscosidad inferior a 10 centistokes, un polisiloxano lineal de mayor viscosidad que tiene una viscosidad superior a 90 centistokes y al menos un agente de dispersión. En particular, el polisiloxano de baja viscosidad es

15 preferiblemente dimeticona que tiene una viscosidad de 1 centistoke y el polisiloxano de mayor viscosidad es preferentemente dimeticona que tiene una viscosidad de 100 centistokes. Las dimeticonas con una viscosidad de aproximadamente 1 centistoke tienen un punto de

20 inflamación del orden de 57ºC y son volátiles y por lo tanto combustibles. Se apreciará por lo tanto que en esta realización preferida esta composición también es inflamable o combustible.

25 A la vista de lo anterior, se apreciará que, cuando se usan productos inflamables o combustibles, lo más importante es mantener al receptor a tratar lejos de llamas directas, cigarrillos encendidos y similares. Por lo tanto debe advertirse a los usuarios acerca del

30 uso de dichos productos en niños.

Otros productos pediculicidas disponibles en el mercado también presentan las mismas desventajas a las descritas anteriormente. Algunos comprenden mezclas 35 de alcoholes con siloxanos y son inflamables o combustibles mientras que otros usan dimeticonas que no

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se dispersan bien y son difíciles de aclarar después del uso. Se apreciará que generalmente debe alcanzarse un compromiso; bien si la composición comprende siloxanos no volátiles como si es difícil de aclarar o

5 comprende una alta proporción de siloxanos volátiles que hacen que la composición global sea inflamable o combustible y por tanto peligrosa.

10 DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN

Es un objeto de la presente invención proporcionar una composición ectoparasiticida que supere o mitigue sustancialmente los problemas

15 asociados con la inflamabilidad proporcionando mientras al mismo tiempo una composición ectoparasiticida que pueda lavarse del pelo y de la piel después del uso con champú y acondicionadores convencionales.

20 Las expresiones “líquido inflamable” y “líquido combustible” se usan frecuentemente sin excesivo rigor para referirse a líquidos que pueden arder fácilmente. Sin embargo, debe entenderse que, en el presente documento, los términos “inflamable” y

25 “combustible” usan las definiciones exactas aplicadas a las mismas por the National Fire Protection Association (NFPA) que es un organismo de los Estados Unidos reconocido internacionalmente relacionado con la protección contra incendios. Las agencias

30 Gubernamentales de los Estados Unidos también usan estas definiciones, en particular the US Department of Transportation, the US Environmental Protection Agency, the US Occupational Safety and Health Administration y otras. Estos organismos aplican el

35 término “inflamable” a un líquido que tiene un punto de inflamación inferior a 100 ºF (37,8°C) y el término

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“combustible” a líquidos menos inflamables que tienen un punto de inflamación entre 100°F (37,8°C) y 200°F (93,3°C). El punto de inflamación de un líquido es la temperatura más baja a la cual puede formar una mezcla 5 inflamable en el aire. A esta temperatura el vapor puede dejar de quemar cuando se retira la fuente de ignición. Una temperatura ligeramente superior, el punto de fuego, se define como la temperatura a la cual el vapor continúa quemando después de prenderse el

10 fuego. Ninguno de estos parámetros está relacionado con la temperatura de la fuente de ignición o del líquido de combustión, que son mucho más elevadas.

Existen dos tipos básicos de medición del

15 punto de inflamación: en vaso abierto y en vaso cerrado. Los ensayos en vaso cerrado normalmente proporcionan valores inferiores para el punto de inflamación que los ensayos en vaso abierto y se aproximan mejor a la temperatura a la cual la presión

20 de vapor alcanza un límite inflamable inferior. Por consiguiente, en este documento y en las reivindicaciones adjuntas la expresión punto de inflamación debe entenderse como el obtenido usando un método en vaso cerrado de Pensky-Martens para el cual

25 existen numerosos patrones internacionales.

De manera sorprendente, el solicitante ha descubierto que el uso de un siloxano no volátil de baja viscosidad actúa para dispersar un siloxano no

30 volátil de alta viscosidad y que para la eficacia del producto no es necesaria la evaporación del siloxano de baja viscosidad.

Por tanto, de acuerdo con un primer aspecto 35 de la presente invención, se proporciona una composición ectoparasiticida que comprende una mezcla

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de un vehículo y un activo con un agente emulsionante, comprendiendo el vehículo un siloxano no volátil de baja viscosidad y comprendiendo el activo un siloxano no volátil de alta viscosidad, teniendo tanto el

5 siloxano de baja viscosidad como el siloxano de alta viscosidad un punto de inflamación en vaso cerrado de al menos 100ºC.

Un punto de inflamación de al menos 100ºC

10 significa que el siloxano en cuestión no formará ninguna mezcla inflamable en el aire durante el uso normal de la composición.

Los siloxanos pueden ser siloxanos lineales o

15 cíclicos. Los siloxanos no volátiles son normalmente lineales. Preferiblemente, el siloxano de baja viscosidad y el siloxano de alta viscosidad comprenden un dimeticona o un dimeticonol o una mezcla de los mismos.

20 Las dimeticonas son siloxanos lineales de fórmula general (C2H6OSi)n. Se conocen de otra manera como polidimetilsiloxano (PDMS) y anteriormente se denominaban “dimeticona”. Son viscoelásticos y su

25 viscosidad está relacionada con su peso molecular.

Preferiblemente también, el siloxano de baja viscosidad tiene una viscosidad en el intervalo de 10 a 1000 centistokes inclusive y el siloxano de alta

30 viscosidad tiene una viscosidad de al menos 1000 centistokes. Ventajosamente, el siloxano de baja viscosidad tiene una viscosidad en el intervalo de 10 a 100 centistokes inclusive y el siloxano de alta viscosidad tiene una viscosidad en el intervalo de

35 50.000 a 200.000 centistokes inclusive.

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Las dimeticonas que están disponibles con una viscosidad de 10 centistokes tienen un punto de inflamación en vaso cerrado de aproximadamente 211ºC. Las dimeticonas con viscosidades inferiores a 10

5 centistokes que tienen un punto de inflamación en vaso cerrado superior a 200ºC se encuentran disponibles normalmente en el mercado. Las dimeticonas con viscosidades superiores a 50.000 centistokes pueden tener puntos de inflamación en vaso cerrado superiores

10 a 300ºC. El uso de estas dimeticonas en una composición de acuerdo con la invención significa que la composición no comprende ningún líquido inflamable o combustible y por lo tanto no supone riesgo de incendio para el usuario. En particular, es muy poco probable

15 que durante el uso la composición pueda producir un incendio auto-sostenible en el pelo o en el cuerpo si se lleva cerca de una llama directa. Esto hace que la composición de la invención sea considerablemente mucho más segura de usar que la de la técnica anterior y la

20 hace especialmente segura para su uso en niños y bebés.

La composición comprende preferentemente al menos un 0,1% del siloxano no volátil de alta viscosidad y puede comprender hasta el 50% pero la

25 proporción real usada dependerá de su viscosidad. Preferentemente, por sí misma, la composición tiene una viscosidad superior a 30 centistokes de manera que se adhiere a los ectoparásitos y a sus huevos. En términos generales, cuanto mayor sea la viscosidad del siloxano

30 de alta viscosidad usado, menor será la proporción en volumen necesaria en la composición de lo contrario la composición sería demasiado viscosa para usar satisfactoriamente. Por tanto, en una composición que comprenda un siloxano de alta viscosidad con una

35 viscosidad en el intervalo de 50.000 a 200.000 centistokes inclusive, solo será necesario que

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aproximadamente un 4% en volumen de la composición sea siloxano de alta viscosidad.

En algunas formulaciones de la invención a la

5 composición básica puede añadirse un modificador de viscosidad para ayudar en la adhesión de los ectoparásitos y sus huevos. Preferentemente dicho modificador de viscosidad comprende un aditivo tixotrópico para espesar la composición cuando se usa.

10 Esto también puede estabilizar la composición si se añade algún material físicamente incompatible, por ejemplo derivados hidrófobos de silicona. Los expertos en la materia conocerán modificadores de viscosidad adecuados. Uno de estos es un aditivo en forma de

15 nanopartículas de dióxido de silicio de entre 7 nm y 40 nm de tamaño. Preferiblemente, la composición comprende al menos el 0,1% y hasta el 0,5% en volumen del aditivo.

20 En algunas composiciones de la técnica anterior, se usan agentes de dispersión para ayudar a la dispersabilidad de la composición en la piel y en el pelo. Estos agentes de dispersión reducen la tensión superficial de la composición. Sin embargo, en la

25 presente invención no se requieren agentes de dispersión ya que pueden usarse siloxanos que tienen una tensión superficial que hace innecesario su uso. Ventajosamente, por lo tanto, los siloxanos de la composición tienen una tensión superficial del orden de

30 20 mN/m.

Preferentemente también el agente emulsionante comprende un copolímero de silicona. Ventajosamente, la composición comprende al menos el 1% 35 y preferentemente entre el 1% y el 10% en volumen de un agente emulsionante que comprende un copolímero de

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dimeticona, por ejemplo una solución al 40% de un copolímero de dimeticona dispersa en ciclopentasiloxano. Dichos agentes se encuentran fácilmente disponibles en el mercado y los expertos en 5 la materia los conocerán ya que se usan ampliamente en productos de cuidado personal tales como desodorantes, cosméticos, champús y acondicionares de pelo. Estos actúan como un emulsionante estabilizante de agua en aceite y proporcionan las cualidades de aclarado 10 necesarias para preparar una composición de acuerdo con la invención más fácil de lavar de la piel y del pelo y por lo tanto la hace más agradable para usar. Aunque por sí mismo el agente emulsionante puede tener un punto de inflamación menor de 200ºC, la escasa cantidad

15 de agente emulsionante necesaria en la composición no compromete su inflamabilidad global.

Aunque las mezclas de siloxanos son extremadamente eficaces exterminando piojos y pulgas, 20 sus huevos son más difíciles de exterminar y pueden sobrevivir causando reinfección después del tratamiento. Por lo tanto preferentemente la composición se modifica para mejorar su eficacia con respecto a los huevos. Dicha composición tendría la

25 ventaja considerable de que la cantidad de tratamientos necesarios para la erradicación de una infestación por piojos podría reducirse significativamente, en particular en las composiciones más eficaces, a un solo tratamiento.

30

El solicitante ha descubierto que añadiendo un terpeno o un derivado fenilpropanoide a las composiciones de siloxano, aunque no tengan propiedades insecticidas intrínsecas, las propiedades 35 fisicoquímicas del tensioactivo de la composición se mejoran y que el grado de hidrofilicidad se añade a la

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composición global. Esto mejora las propiedades de penetración de la composición y permite que el siloxano de alta viscosidad penetre en los aerópilos de los huevos además de en los espiráculos de los insectos

5 mejorando por lo tanto la eficacia global de la composición en su conjunto.

Por lo tanto, preferentemente, la composición comprende un aceite esencial o aceites esenciales. 10 Preferiblemente también la composición comprende al menos un 0,1% en volumen del aceite esencial y puede comprender hasta el 2% en volumen del aceite esencial. Ventajosamente el aceite esencial o aceites esenciales comprenden uno o más terpenos, en particular el aceite

15 esencial comprende nerolidol.

En un segundo aspecto la presente invención proporciona el uso de una composición en un método de tratamiento o profilaxis de un ser humano o animal en

20 el que la composición es una mezcla de un vehículo y un activo con un agente emulsionante, comprendiendo el vehículo un siloxano no volátil de baja viscosidad y comprendiendo el activo un siloxano no volátil de alta viscosidad, teniendo tanto el siloxano de baja

25 viscosidad como el siloxano de alta viscosidad un punto de inflamación en vaso cerrado de al menos 100ºC.

En un tercer aspecto la presente invención proporciona un método para controlar una infestación 30 ectoparasitaria que comprende aplicar a dicho ectoparásito o a sus huevos una composición de una mezcla de un vehículo y un activo con un agente emulsionante, comprendiendo el vehículo un siloxano no volátil de baja viscosidad y comprendiendo el activo un 35 siloxano no volátil de alta viscosidad, teniendo tanto el siloxano de baja viscosidad como el siloxano de alta

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viscosidad un punto de inflamación en vaso cerrado de al menos 100ºC.

Dos ejemplos de formulaciones de una 5 composición ectoparasiticida de acuerdo con la invención son los siguientes:

Ejemplo 1

: 10 1. 4% en volumen de una dimeticona que tiene una viscosidad de 50.000 centistokes;

2. entre el 1% y el 4% en volumen de un agente emulsionante que comprende un copolímero de dimeticona;

: 15 3. hasta el 2% en volumen de nerolidol;

4. un resto de una dimeticona que tiene una viscosidad de entre 10 y 100 centistokes.

Ejemplo 2 20

1.: 4% en volumen de una dimeticona que tiene una viscosidad de 100.000 centistokes;

2.: entre el 1% y el 4% en volumen de un agente

emulsionante que comprende un copolímero de 25 dimeticona;

3.: hasta el 2% en volumen de nerolidol;

4.: hasta el 0,5% en volumen de nanopartículas de dióxido de silicio, y

5. un resto de una dimeticona que tiene una 30 viscosidad de entre 10 y 100 centistokes.

En particular, las composiciones ectoparasiticidas de acuerdo con la presente invención se han desarrollado, por comodidad de usuarios 35 particulares, como formulaciones de gel líquido para aplicación por vertido sobre el pelo y como

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formulaciones de gel pulverizado para pulverizar sobre el pelo mediante una pistola pulverizadora accionada por bombeo.

5 Son ejemplos específicos de estas formulaciones los siguientes:

Formulación de gel líquido

10 1. 4% en volumen de una dimeticona que tiene una viscosidad de 100.000 centistokes;

2.: 2% en volumen de un copolímero de dimeticona;

3.: 2% en volumen de nerolidol;

4. 0,5% en volumen de nanopartículas de dióxido de 15 silicio y

5. 91,5% de resto de una dimeticona que tiene una viscosidad de 50 centistokes.

Formulación de gel pulverizado 20

2.: 2% en volumen de un copolímero de dimeticona;

3.: 2% en volumen de nerolidol;

25 4. 0,5% en volumen de nanopartículas de dióxido de silicio; y

5. 91,5% de resto de una dimeticona que tiene una viscosidad de 10 centistokes.

30 Se apreciará que la única diferencia entre estas formulaciones es la viscosidad del vehículo de dimeticona, que en la formulación de gel pulverizado tiene una viscosidad inferior para facilitar la aplicación mediante una pistola pulverizadora accionada

35 por bombeo.

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Durante el uso para el tratamiento de los piojos de la cabeza, la composición debe aplicarse al pelo seco y el pelo debe estar completamente cubierto de las raíces a las puntas. Después, la composición

5 debe mantenerse durante un tiempo de reposo de al menos una hora.

Se observó que los dos ejemplos eran un tratamiento muy eficaz contra el piojo de la cabeza y 10 presentaba una destrucción de piojos típicamente del 100% en escasos segundos de contacto y del 100% de destrucción de huevos después de una hora. Después de una hora la composición puede lavarse fácilmente con champú. Los piojos muertos se lavan al mismo tiempo y 15 también pueden peinarse fácilmente. También pueden eliminarse todos los huevos o liendres, que son las cáscaras de huevo vacías, con los dedos o con un peine de dientes finos. El tratamiento de otros ectoparásitos, tales como pulgas en animales, puede

20 realizarse de la misma manera.

Los siguientes ensayos ilustran la invención:

Ensayo 1

25 Este ensayo compara la eficacia contra los piojos de la cabeza de un producto convencional basado en siloxano como se describe en el documento EP1215965 y que comprende una mezcla de ciclopentasiloxano al

30 96,7% p/p y dimeticonol al 3,3% p/p que tiene una viscosidad menor de 20.000 centistokes (Formulación A) y de la formulación de gel pulverizado detallada anteriormente (Formulación B).

35 Materiales y métodos

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Insectos usados en los ensayos

Los piojos de la cabeza, Pediculus capitis, se obtuvieron de voluntarios de la comunidad. Como 5 resultado, los piojos usados en los ensayos se obtuvieron de diferentes fuentes. Cada día que se realizaba el ensayo todas las muestras se evaluaban una vez. Para cada uno de los ensayos realizados el mismo día todos los piojos se obtuvieron del mismo paciente 10 individual de manera que hubo una uniformidad interna dentro de un lote de repeticiones de ensayo. Como en un solo día solo se realizó un ensayo repetido de cada formulación podría haber alguna variación entre los ensayos realizados en días diferentes. Sin embargo,

15 esto podría representar la variación normal de piojos de la cabeza posiblemente encontrada en la comunidad y cualquier variación de respuesta podría ser representativa del intervalo de respuesta posiblemente encontrado en el usuario consumidor.

20 Los piojos se recogieron usando peines de plástico detectores de piojos y a las 2 horas se llevaron al laboratorio. Los piojos se contaron en lotes que se proporcionaron con cuadrados de gasa de

25 nylon, como un sustrato sobre el que se colocaron y cada lote se asignó a una placa de Petri de plástico de 55 milímetros marcada.

Para el procedimiento de ensayo se vertió una

30 alícuota de aproximadamente 5-10 milímetros de la formulación apropiada en la base de una placa de Petri de plástico de 55 milímetros aséptica. La gasa con los piojos se sumergió en el líquido durante 10 segundos, tiempo durante el cual se dio la vuelta a la gasa al

35 menos dos veces para garantizar la eliminación de las burbujas de aire. Después de extraer el líquido, la

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gasa y los insectos se secaron ligeramente para extraer el exceso de líquido y de nuevo se pusieron en un papel de filtro de 5,5 mm en su placa de Petri marcada. El mismo procedimiento se repitió para el resto de

5 cuadrados de gasa repetidos en el lote.

Después, los cuadrados de gasa con los piojos se incubaron en condiciones de mantenimiento normales (30º  2º Celsius y humedad relativa del 50%  15%)

10 durante el resto del periodo del ensayo. Al final de periodo de exposición, los insectos y la gasa se lavaron usando un champú cosmético suave diluido una parte de champú con catorce partes de agua (FWS 1:15) después de lo cual se aclararon usando 500 mililitros

15 de agua corriente caliente (35º Celsius) vertida a través y sobre los cuadrados de gasa. Después se secaron usando una toallita médica de tejido y se incubó en condiciones de mantenimiento normales en placas de Petri de plástico asépticas del tamaño

20 apropiado hasta registrar los resultados.

Resultados

Actividad contra piojos adultos

25 “Inmóviles” piojos que no muestran señales de movimiento.

“Moribundos” describe piojos que, en el

30 momento de puntuar los resultados, siguen moviéndose algo. Dichos movimientos pueden variar desde inmovilidad física completa, observándose solo ligeros movimientos abdominales, hasta pequeñas contracciones de patas, antenas y otros apéndices, a insectos que

35 apenas pueden arrastrarse y que carecen de suficiente coordinación como para considerar que sean capaces de

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seguir sobreviviendo. Los piojos en esta categoría también se clasifican en la mortalidad global ya que realmente no están vivos.

5“Vivos” describe piojos que parecen andar normalmente y podría esperarse, dada la oportunidad de alimentarse, que pudieran seguir vivos de una manera normal.

10 Los ensayos se realizaron usando un duplicado de piojos para las formulaciones de ensayo y un duplicado para el control. Los ensayos se realizaron ex vivo, con un tiempo de aplicación de 1 hora, para todas las formulaciones y el control. El objetivo de estos

15 ensayos era demostrar la eficacia, en el área, de los tres productos ensayados contra los piojos.

En la siguiente Tabla 1 se muestran los resultados de los ensayos. La eficacia de las 20 formulaciones se muestra después de una inmersión de diez segundos y después de un lavado inmediato y se muestra un conjunto de ensayos adicionales con una aplicación de diez minutos y después de un lavado. Estos ensayos son para demostrar si alguna de las

25 formulaciones tiene un efecto inmediato sobre los piojos y si una aplicación de diez minutos es eficaz para inmovilizarlos.

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18 Tabla 1

Resultados 1 hora después del lavado

Formulación: Exposición Inmóvil Mórbido Vivo Total % de Mortalidad

A: 10 minutos 14 0 0 14 100%

B: 10 minutos 13 0 0 13 100%

A: 10 segundos de inmersión/lavado 5 0 0 5 100%

B: 10 segundos de inmersión/lavado 5 0 0 5 100%

Control: 1 hora 0 0 15 15 0%

Resultados 2 horas después del lavado

Formulación: Exposición Inmóvil Mórbido Vivo Total % de Mortalidad

A: 10 minutos 14 0 0 14 100%

B: 10 minutos 13 0 0 13 100%

A: 10 segundos de inmersión/lavado 5 0 0 5 100%

B: 10 segundos de inmersión/lavado 5 0 0 5 100%

Control: 1 hora 0 0 15 15 0%

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Resultados 3 horas después del lavado

Formulación: Exposición Inmóvil Mórbido Vivo Total % de Mortalidad

A: 10 minutos 14 0 0 14 100%

B: 10 minutos 13 0 0 13 100%

A: 10 segundos de inmersión/lavado 5 0 0 5 100%

B: 10 segundos de inmersión/lavado 5 0 0 5 100%

Control: 1 hora 1 0 14 15 0%

Resultados 17 horas después del lavado

Formulación: Exposición Inmóvil Mórbido Vivo Total % de Mortalidad

B: 10 minutos 13 0 0 13 100%

A: 10 segundos de inmersión / lavado 5 0 0 5 100%

B: 10 segundos de inmersión / lavado 5 0 0 5 100%

Control: 1 hora 3 0 12 15 20%

Estos resultados de ensayo muestran que una composición de acuerdo con la presente invención es eficaz inmovilizando instantáneamente a los piojos después de ambos tiempos de exposición.

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Ensayo 2

Este ensayo comparó la eficacia de la formulación de gel líquido y la formulación de gel

5 pulverizado, ambas como se ha detallado anteriormente, contra los huevos de piojos de la cabeza, en dos tiempos de exposición diferentes. Las dos formulaciones se ensayaron con tiempos de exposición de 15 minutos y 30 minutos.

10 Materiales y Método

Insectos usados en los ensayos

15 Se obtuvieron huevos de piojo permitiendo activamente puestas de adultos con una gasa de nylon de malla cerrada como un sustrato para la puesta de huevos durante un periodo de 48 horas. Después de retirar los piojos cada trozo de gasa grande se cortó en una serie

20 de trozos más pequeños de tamaño apropiado y que contenía un número de huevos adecuado. Estos cuadrados se distribuyeron sobre una base aleatoria de placas de Petri de plástico de 90 milímetros marcadas.

25 Para el ensayo se vertió una alícuota de aproximadamente 5 mililitros del líquido apropiado en la base de una placa de Petri de plástico de 30 milímetros aséptica. La gasa con los huevos se sumergió en el líquido durante 10 segundos, tiempo durante el

30 cual se dio la vuelta a la gasa al menos dos veces para garantizar la eliminación de burbujas de aire. Después de extraer el líquido, la gasa y los huevos se secaron ligeramente para eliminar cualquier exceso y volvieron a su placa de Petri marcada. Se repitió el mismo

35 procedimiento para los otros productos del ensayo y el control con agua.

21

Los cuadrados de gasa con los huevos se incubaron en condiciones de mantenimiento normales (3º  2º Celsius y humedad relativa de 50%  15%) durante el resto del periodo de ensayo y al final del cual la

5 gasa se aclaró tres veces usando 250 mililitros de agua corriente caliente (34º Celsius) vertida a través y sobre los cuadrados de gasa. Después se secaron usando una toallita médica de tejido y se incubó en condiciones de mantenimiento normales en placas de

10 Petri de plástico asépticas del tamaño apropiado hasta registrar los resultados. Los resultados de los ensayos contra huevos se registraron después de haberse completado la eclosión de todo el lote de control, aproximadamente 12 días después.

15

Resultados

Actividad contra huevos

20 La actividad de los tratamientos contra los huevos de piojos requiere la clasificación del efecto de acuerdo con el grado de penetración del insecticida.

“Eclosionados” describe huevos de piojos en 25 los que el embrión se desarrolla en su interior normalmente y eclosiona normalmente.

“Medio-eclosionados” describe aquellos huevos en los que los piojos mueren durante el proceso de

30 emergencia de manera que solamente pueden lograr levantar el cascarón o incluso mueren parcialmente emergidos del cascarón.

“Muertos” describe aquellos huevos en los que 35 el embrión ha completado aparentemente su desarrollo pero no ha emergido del cascarón. Las crías del piojo

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mueren o se exterminan antes o durante del proceso de emergencia pero antes de poder levantar la tapa del cascarón.

5“No desarrollados” es una descripción que se aplica a todos los huevos que no se desarrollan correctamente o no lo hacen del todo. Esto puede identificarse porque en el momento del ensayo los embriones jóvenes parecen amorfos dentro del cascarón

10 transparente. Cuando el desarrollo embrionario es de aproximadamente 48 horas comienza a desarrollarse una pequeña mancha pigmentada en el extremo del casquete del cascarón. Esta mancha se desarrollará para convertirse en el ojo del piojo y se denomina “mancha

15 de ojo”. En algunos casos el embrión solo puede desarrollarse hasta el punto de mostrar una mancha de ojo pero en estos casos la mancha es deforme o incluso puede estar en el extremo equivocado del cascarón. Todos estos casos se clasifican como “no

20 desarrollados”.

En la Tabla 2 se muestran los resultados de los ensayos.

25 Tabla 2

Formulación: Tiempo de Exposición Total de huevos Eclosionados Medioeclosionados Exterminados No desarrollados Mortalidad

Gel líquido: 30 Minutos 153 0 0 1 152 100%

Gel pulverizado: 30 Minutos 177 0 0 0 177 100%

Gel líquido: 15 Minutos 130 0 0 14 116 100%

23

Gel pulverizado: 15 Minutos 136 0 0 0 136 100%

Estos resultados demuestran claramente la eficacia de ambas formulaciones contra huevos de piojos

5 a los diferentes tiempos de exposición. Ambas producen una mortalidad del 100% con los tiempos de exposición de 15 y 30 minutos.

A partir de estos datos, se observará que las

10 formulaciones en gel líquido y en gel pulverizado mencionadas anteriormente presentan un exterminio de piojos del 100% al contacto, típicamente de diez a quince segundos y un exterminio de huevos del 100% después de tan solo quince minutos. Esto supone una

15 impresionante mejora sobre las formulaciones conocidas usando siloxanos. El documento WO2007/104345 describe una composición que comprende una mezcla de una dimeticona volátil que tiene una viscosidad menor de 10 centistokes y una dimeticona que tiene una viscosidad

20 mayor de 90 centistokes. Sin embargo, usando el mismo régimen que el indicado anteriormente en el ensayo 2, esta composición produce un exterminio de huevos del 82% durante un tiempo de contacto de una hora. En el documento WO2010/018360 se describe una formulación de

25 siloxano que contiene nerolidol que tiene un tiempo de exposición más eficaz para exterminar huevos de una noche aunque un periodo de exposición de cuatro horas produjo niveles de mortalidad elevados al 92,85% en comparación con la exposición durante una noche que fue

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del 94,97%. Por lo tanto, típicamente, la advertencia que se proporciona a los usuarios sobre dichas formulaciones es la de realizar dos tratamientos de 1 hora, con siete días de diferencia. Sin embargo, la

5 naturaleza suprema de la presente invención es tal que puede conseguirse una curación después de un solo tratamiento de 1 hora.

De hecho, los datos del ensayo apuntan a que 10 solo se necesite un tiempo de tratamiento eficaz de aproximadamente quince minutos.

Los piojos de la cabeza del ser humano tienen una sola estrategia de gestión del agua. No producen

15 orina, pero eliminan el exceso de agua por transpiración respiratoria a través de la tráquea y los espiráculos. El bloqueo de los espiráculos impide o reduce la excreción del agua conduciendo con frecuencia a la muerte por rotura intestinal.

20

DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS

Los piojos tratados con la formulación de gel

25 líquida detallada anteriormente se escanearon en un microscopio electrónico de barrido por espectroscopia de rayos X y los elementos químicos encontrados en y alrededor de los espiráculos de los piojos se determinaron recortando los tejidos adyacentes usando

30 un haz de iones enfocado y microanálisis de rayos X. Los resultados se muestran en los dibujos adjuntos en los que:

La figura número 1.-Es una fotografía de una 35 imagen producida por un microscopio electrónico de barrido de un espiráculo de un piojo de la cabeza de

25

ser humano después del tratamiento con la formulación de gel líquido detallada anteriormente.

La figura número 2.-Es un espectrograma de 5 rayos X del área marcada en la figura número 1.

La figura número 3.-Es una fotografía de una imagen producida por un microscopio electrónico de barrido de una sección transversal a través de un

10 espiráculo de un piojo de la cabeza de ser humano después del tratamiento con la formulación del gel líquido detallada anteriormente.

La figura número 4.-Es un espectrograma de 15 rayos X del área marcada en la figura número 3.

REALIZACIÓN PREFERENTE DE LA INVENCIÓN

20 El análisis de rayos X mostró silicona presente sobre toda la superficie de un piojo tratado; presentándose la silicona en dimeticona pero no en los piojos. Como se muestra en la figura 1, la silicona había formado un tapón o un recubrimiento fino en el

25 interior de los espiráculos de los piojos tratados. El corte del haz de iones en el microscopio electrónico de barrido creó una sección transversal de un espiráculo abdominal como se muestra en la figura 3. El análisis espectral de rayos X, como se muestra en las figuras 2

30 y 4 de las áreas marcadas en las figuras 1 y 3 destaca respectivamente la distribución del silicio de la dimeticona.

Se sabe que las formulaciones 35 ectoparasiticidas que contienen siloxanos actúan bloqueando los espiráculos del piojo impidiendo por lo

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tanto la pérdida de agua. Las composiciones de acuerdo con la presente invención funcionan mediante el mismo mecanismo. Sin embargo, las imágenes y espectrogramas adjuntos a la misma muestran que, de manera 5 significativa, se deposita más silicona y permanece en los espiráculos y sobre la superficie del piojo (después del lavado) que con las composiciones convencionales. En la figura 1 puede observarse un fino recubrimiento sobre la superficie del piojo que bloquea 10 con un tapón físico el espiráculo. La figura 2 revela que el tapón es principalmente de silicona. Dicho tapón que cubre el espiráculo solamente puede conseguirse mediante los siloxanos no volátiles usados en las formulaciones de la presente invención ya que se 15 adhieren de manera suficiente a la cutícula del piojo. De manera similar, la figura 3 que muestra la sección transversal a través de un espiráculo, revela la penetración de la composición en el espiráculo hasta la tráquea. La figura 4 revela una cantidad significativa 20 de silicona presente dentro del espiráculo. Estas imágenes y espectrogramas explican las excelentes prestaciones de las composiciones de acuerdo con la invención. En cambio, las composiciones de siloxano convencionales dependen de una viscosidad muy baja, de

25 formulaciones de siloxano de tensión superficial muy baja que apenas se dispersan sobre la cutícula del piojo.

En cuanto al exterminio de los huevos del

30 piojo de la cabeza, como se describe en el documento WO2010/018360, se piensa que los terpenoides y los derivados fenilpropanoides, y en particular terpenoides lineales tales como nerolidol, mejoran las características de penetración de los siloxanos en los

35 aerópilos de los huevos del piojo. Los huevos de los piojos necesitan intercambio gaseoso de oxígeno/dióxido

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de carbono a través de sus aberturas en los aerópilos para desarrollarse. Si se bloquea esta estructura se impedirá que el huevo se desarrolle. Los resultados de los ensayos detallados anteriormente muestran que, las 5 formulaciones de gel líquido y pulverizado, ambas conteniendo nerolidol, son muy eficaces exterminando huevos de piojos. Aunque se espera que el nerolidol mejore la penetración de los siloxanos de las composiciones de acuerdo con la presente invención en 10 los aerópilos de los huevos, también se piensa que los siloxanos no volátiles usados en estas composiciones formen tapones sobre los aerópilos del mismo modo que sobre los espiráculos, bloqueándolos eficazmente sin tener que penetrar necesariamente profundamente en el 15 aerópilo. Esto explica el exterminio tan rápido de los

huevos.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una composlclon ectoparasiticida que comprende una mezcla de un vehículo y un activo con un agente emulsionante, comprendiendo el vehículo un siloxano no volátil de baja viscosidad, que tiene una viscosidad en el

5 intervalo de 10 a 1000 centistokes inclusive, y comprendiendo el activo un siloxano no volátil de alta viscosidad, que tiene una viscosidad de al menos 1000 centistokes, teniendo tanto el siloxano de baja viscosidad como el siloxano de alta viscosidad un punto de inflamación en vaso cerrado de al menos 1 OOº C.
2. Una composición como se reivindica en la Reivindicación 1, en la que tanto el siloxano de baja viscosidad como el 10 siloxano de alta viscosidad comprende una dimeticona o un dimeticonol o una mezcla de los mismos.
3. Una composición como se reivindica en la Reivindicación 1 o Reivindicación 2, en la que la mezcla tiene una viscosidad superior a 30 centistokes.

15 4. Una composición como se reivindica en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 3, en la que tanto el siloxano de baja viscosidad como el siloxano de alta viscosidad tiene una tensión superficial de 20 mN/m.
5. Una composición como se reivindica en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 4, en la que el agente

emulsionante comprende un copolímero de silicona. 20
6. Una composición como se reivindica en la Reivindicación 5, que comprende al menos el 1% en volumen del copolímero de silicona.
7. Una composición como se reivindica en la Reivindicación 5 o la Reivindicación 6, que comprende entre el 1% Y el 25 10% en volumen del copolímero de silicona.
8. Una composición como se reivindica en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 7, en la que el agente emulsionante comprende una solución de un copolímero de dimeticona del 40% dispersa en ciclopentasiloxano.

30 9. Una composición como se reivindica en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 8, en la que el siloxano de baja viscosidad tiene una viscosidad en el intervalo de 10 a 100 centistokes inclusive.
10. Una composición como se reivindica en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 10, en la que el siloxano de alta

viscosidad tiene una viscosidad en el intervalo de 50.000 a 200.000 centistokes inclusive. 35
11. Una composición como se reivindica en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 11, en la que el siloxano de alta viscosidad comprende al menos el 0,1% en volumen de la composición.
12. Una composición como se reivindica en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 12, que comprende un aceite 40 esencial o aceites esenciales.
13. Una composición como se reivindica en la Reivindicación 13, en la que el aceite esencial o aceites esenciales comprende uno o más terpenos.

45 14. Una composición como se reivindica en la Reivindicación 13 o la Reivindicación 14, en la que el aceite esencial comprende nerolidol.
15. Una composición como se reivindica en cualquiera de las Reivindicaciones 13 a 15, en la que el aceite esencial

o aceites esenciales comprenden al menos el 0,1% en volumen de la composición. 50
16. Una composición como se reivindica en cualquiera de las Reivindicaciones 13 a 16, en la que el aceite esencial

o aceites esenciales comprenden hasta el 2% en volumen de la composición.
17. Una composición como se reivindica en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 17, que comprende

55 el 4% en volumen de una dimeticona que tiene una viscosidad de 100.000 centistokes; entre el 1 % Y 4% en volumen de un agente emulsionante que comprende un copolímero de dimeticona; hasta el 2% en volumen de nerolidol; y un resto de una dimeticona que tiene una viscosidad de entre 10 Y 100 centistokes.
18. Una composición como se reivindica en la Reivindicación 18, que comprende un resto de una dimeticona que tiene una viscosidad de 50 centistokes.
19.

Una composición como se reivindica en la Reivindicación 18, que comprende un resto de una dimeticona que 65 tiene una viscosidad de 10 centistokes.
20. Una composición como se reivindica en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 20, que comprende un aditivo tixotrópico para espesar la composición cuando se usa.
21.

Una composición como se reivindica en la Reivindicación 21, en la que el aditivo tixotrópico comprende 5 nanopartículas de dióxido de silicio yes al menos el 0,1% en volumen de la composición.
22. Una composición para usar en el tratamiento o profilaxis de un ser humano o animal de una infestación por ectoparásitos en el que la composición comprende una mezcla de un vehículo y un activo con un agente emulsionante, comprendiendo el vehículo un siloxano no volátil de baja viscosidad, que tiene una viscosidad en el

10 intervalo de 10 a 1000 centistokes, y comprendiendo el activo un siloxano no volátil de alta viscosidad, que tiene una viscosidad de al menos 1000 centistokes, teniendo tanto el siloxano de baja viscosidad como el siloxano de alta viscosidad un punto de inflamación en vaso cerrado de al menos 100 ºC.
23. Una composición como se reivindica en la Reivindicación 23 para usar en el tratamiento o profilaxis de una 15 infestación por piojos de la cabeza.
24. Un método de control de una infestación ectoparasiticida que comprende aplicar a dicho ectoparásito o a sus huevos una composición como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23.

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