***) 200 ***) *) Flucke, W. (1963) Die Kleintierpraxis 8, 176 **) Lammler, G.u.E. Saupe (1969) Z. Trop. Parasitol. , 346 •••). Kutzer, E. (1965) Wieri, Tierartztl. Mschr. 52, 242 Psom zakazonym naturalnie Toxocara canis lub Toxascaris leonina podaje sie per os dawke sub¬ stancji czynnej w postaci czystego zwiazku czyn-11 93588 12 nego w zelatynowych kapsulkach. Skutecznosc ustala sie w ten sposób, ze liczy sie robaki wy¬ chodzace na zewnatrz po leczeniu oraz po sekcji liczy sie robaki pozostale w zwierzeciu doswiad¬ czalnym i oblicza w stosunku procentowych ro¬ baki usuniete.Szczury zakazone doswiadczalnie Ascaris suum leczy sie po 2—i dniach po zakazeniu. Dawke substancji czynnej podaje sie per os w postaci wodnej zawiesiny. Skutecznosc preparatu ustala sie w ten sposób, ze po sekcji liczy sie robaki pozostale w zwierzeciu doswiadczalnym i robaki w zwierzetach kontrolnych i oblicza sie skutecz¬ nosc w stosunku procentowym.W tablicy IV podane sa substancje czynne i naj¬ mniejsza dawka, która redukuje o ponad 90°/o in¬ wazje robaczycowa w zwierzeciu doswiadczalnym i porównuje z dzialaniem znanych substancji czyn¬ nych.E. Heterakis spumosa/mysz Myszy zakazone doswiadczalnie Heterakis spu- mosa leczy sie po uplywie okresu bezobjawowego robaczycy.Dawke substancji czynnej podaje sie per os w postaci zawiesiny wodnej.Skutecznosc preparatu ustala sie w ten sposób, ie po sekcji liczy sde robaki pozostale w zwie¬ rzeciu doswiadczalnym i w zwierzetach kontrol¬ nych i oblicza sie skutecznosc w stosunku pro¬ centowym.Nastepujace przyklady blizej wyjasniaja sposób wedlug wynalazku.Tablica V Substancja czynna otrzymana sposobem wedlug wynalazku Zwiazek o wzorze 8 Zwiazek o wzorze 9 Zwiazek o wzorze 5 Zwiazek o wzorze 10 Znane preparaty w celach porównawczych Tiabendazole Bitoscanate Skuteczna dawka minimalna (Red. 90%) mg/kg | 100 | 50 | | 500 | nieskuteczny | Przyklad I. Do 20,7 g 2-/4-aminofenyloimi- no/-N-metylotiazolidyny rozpuszczonej w 150 ml etanolu wkrapla sie w temperaturze 20°C 12 g chlciroimrówczainu etylu, ogirzewa sie przez X go¬ dzine do temperatury G0°C i odparowuje pod izminiejsizonym cisnieniein. Po. rozpuszczeniu i wy¬ traceniu z mieszaniny etanol/octan etylu otrzy¬ muje sie 24,6 g chlorowodorku 2-/4-karboetoksy- amiinoifeinylo/-N-metyloltiatzoiidyny.Wolna zasada o wzorze 4 ma temperature top¬ nienia 127—128°C. Wydajnosc wynosi 78% wydaj¬ nosci teoretycznej.W analogiczny sposób otrzymuje sie: 2-/4- tiazolidyne, 2-/4-karbopropoksyaminofenyloimino/-tN-metylotia- zoilidyme, 2-/4-karboizobutoksyaminofenyloimino/-N-metylo- tiazolidyne, 2-/4-karbokrotyloksyaminofenylommo/-N-metylo- tiazolidyne, 2-/4-karbometalliloksyaminofenyloimino/-JSf-metylo- tiazolidyne, 2-/4-karbopropinylo:ksyaminofenyloimino/-N-mety- * lotiazolidyne, 2-[4-karbo-/3,3-dwumetyloheksylokisyy-aminofenylo- irnino]-N-metylotiazolidyne, 2-[4-karbo-/p-metoksyetyloksy/-aminofenyloimino]- -N-metylotiazolidyne, 2-/4-karbocyklopropyloksyaminofenyloimino/-N- -metylotiazolidyne, 2-/4-karbocyklobutyloksya.minofenyloimino/-N^me- tylotiazolidyne, 2n/4^taifcocyklCiperrtyto tylotiazolidyne, 2-/4-karbocykloheksyloksyaminofenyloimino/-iN- -metylotiazolidyne, 2-/4--karbocykloheksylometyloksyaminofenyiloimino/- ^N-metylotiazolidyne, 2-/4-karbobenzokisyaminofenyloimino/-N-metylotia- zolidyne, 2-/4-lkarbo^nyiloetyloksyaminofeny tylotiazolidyne, 2-/4-karboczterowodorofuryloksyaminofenyloimiino/- -N-metylotiazolidyne, 2-/4-karbofurfuryloksyaminofenyloim'ino/-N-mety- lotiazolidyne, 2-/4-karbotienylo-/2/-metoksyaminoifenyloiminoy-JSr- -metylotiazolidyne, 2-/4-karbofenoksyaminofenyloimino/-N-metylotia- zolidyne, 2-[4-karbo-/4-chlorofenoksyimino/-amiinofenylo]-N- -metylotiazolidyne. 40 Przyklad II. Wedlug przykladu I otrzymuje sie z 20,7 g 2^4-aininOifenylodimiinoi/-N-metyli0ibia- zolidyny rozpuszczonej w 150 ml etanolu i 16,9 g chlorku benzoilu 28,5 g chlorowodorku 2-/4-ben- zoiloammofenyloimino/-N-metylotiazolidyny o wzo- 45 Tze 5 o temperaturze topindenjia 279°C (irozklad).Wolna zasade otrzymuje sie przez dodanie lugu sodowego. Temperatura topnienia surowej zasady 170—172°C, naftalenodwusulfonianu 296°C (roz¬ klad); wydajnosc: 82% wydajnosci teoretycznej. 50 W sposób analogiczny otrzymuje sie przy stoso¬ waniu odnowiedaich chlorków kwasowych naste¬ pujace zwiazki: chlorowodorek 2-[4-/4-chlorobenzoiloamino/-fenylo- imino]-N-metylotiazolidyny, o temperaturze topnie- 55 nia 300°C, chlorowodorek 2-[4-/3-chlorobenzoiloamino/-fenylo- imlno]^N-metylotiazolidyny, o temperaturze top¬ nienia 279—28,1°C (rozklad), chlorowodorek 2-[4-/2-chlorobenzoiloamino/-fenylo- 60 imino-N-metylotiazolidyny, o temperaturze topnie¬ nia 279^28il°C (rozklad), chlorowodorek 2-[4-/4-metylobenzoiloamino/-fenylo- imino]-N-metylotiazolidyny, o temperaturze topnie¬ nia 281^283°C (rozklad), 65 chlorowodorek 2-[4-/3-metyilobenzoiloamino/-fenylo-13 93588 14 imino]^N-metylotiazolidyny, o temperaturze topnie¬ nia 267°C (rozklad), chlorowodorek 2-[4-/2-metylobenzoiloamino/-fenylo- imino]-N-metylotiazolidyny, o temperaturze topnie¬ nia 271—281°C (rozklad), chlorowodorek 2-[4-/2,6-dwuchlorobenzoiloamino/- -fenyloimino]-N-metylotiazolidyny, o temperaturze topnienia 300°C, chlorowodorek 2-[4-/4-initrobenzcilOia.mirKO-fenyloimi- no]-N-metylotiazolidyny, o temperaturze topnienia 310°C (rozklad), chlorowodorek 2-[4-/3-nitrobenzoiloamino/-fenylo- imino-N-metylotiazolidyiny, o temperaturze topnie¬ nia 301^302°C (rozklad), chlorowodorek 2- [4-/4-nitro-2-chlorobenzoiloamino/- -fenyloimino]-tN-metylotiazolidyny, chlorowodorek 2-{4-/4-bromobenzoiloamino/-fenylo- imino]-N-metylotiazolidyny, chlorowodorek 2H[4-/2,4-dwuchlorobenzoiloamino/- -fenyloimino]-N-metylotiazolidyny, o temperaturze topnienia 299°C (rozklad), chlorowodorek 2-[4-/2,3-dwuchlorobenzoiloamino/- -fenyloimino]-N-metylotiazolidyny, chlorowodorek 2-[4-/3,4-dwuchlorobenzoiloamino/- -fenyloimino]-N-metylotiazolidyny, chlorowodorek 2-{4-/2,3,6-trójchlorobenzoiloamino/- -fenyloimino]-N-metylotiazolidyny, • chlorowodorek 2- [4-/4-fluorob€nzoiloamino/-fenylo¬ imino]-N-metylotiazolidyny, chlorowodorek 2-[4-/3-trójfluorometylobenzoiloami- no/-fenyloimino]-N-metylotiazolidyny, chlorowodorek 2-(4-/S-oh!loro^6-acetyloksybenzoilo- amino/-fenyloimino]-N-metylotiazolidyny, chlorowodorek 2-[4-/4-metoksybenzoiloamino/-feny¬ loimino]-N-metylotiazolidyny, o temperaturze top¬ nienia 286°C (rozklad), chlorowodorek 2H[4-/3-metoksybenzoiloamino/-feny- loimino]-N-metylotiazolidyny, o temperaturze top¬ nienia 239°C {rozklad), chlorowodorek 2-[4-/2-metoksybenzoiloamino/-feny- loimino]-N-metylotiazolidyny, chlorowodorek 2-[4-/3-chloro-6-metoksybenzoiloami- no/-fenyloimino]-N-metylotiazolidyny, chlorowodorek 2-[4-/2-chloro-4-metoksybenzoiloami- no/-£enyloimino]-N-metylotiazolidyny, chlorowodorek 2-[4-/2,3-dwumetokisybenzoiloamino/- -fenyloimino]-N-met$lotiazolidyny, chlorowodorek 2-[4-/3-karboetoksyamino-4-metoksy- benzoiloamino]-fe,nyloimino-N-metylotiazolidyny, chlorowodorek .2-[4-/4-acetyloamino-^-metoksyben- zoiloamino/-fenyloimino]-N-metylotmzolidyny, chlorowodorek 2-[4-/3-butoksybenzoiloamino/-feny- loimino]-N-metylotiazolidyny, chlorowodorek 2-[4-/4-etoksybenzoiloamino/-fenylo- imino]-N-metylotiazolidyny, chlorowodorek 2-[4-/3,4,5-trójmetokisybenzoiloami- no/-fenyloimino]-N-metylotiazolidyny, chlorowodorek 2- [4-/4-metylosulfonylobenzoiloami- no/-fenyloimino]-N-metylotiazolidyny, 2- [4-/2-metylosulfonylobenzoiloamiino/Hfenyloimino]- -N-metylotiazolidyne, 2-[4-/3,4-dwumetylobenzoiloamiffio/-tfenyloirndno]-N- -metylotiazolidyne, 2-{4-/2-metylosulfonyloaminobeinzoiloamino/-fenylo- imino]-N-metylotiazolidyne, 2-^-/fenoksyacetyloaminofenylo/-fenyloimino] -N- ^ -metylotiazolidyne o temperaturze topnienia 270°C (rozklad), 2-[4-/2-tfenoksypropionyloamino-fenyloimino]-tN-me- tylotiazolidyne, 2-[4-/2-fenoksybutyryloamino/-tfenyloimino] - tylotiazolidyne, 2- [4-/2-metylofenoksyZ-acetyloaminofenyloimino] - -N-metylotiazolidyne, 2- [4-/2-metoksyfenoksyZ-acetyloaminofenyloimino] - -N-metylotiazolidyne, 2-[4-/2-izopropylofenoksy/-acetyloamino!fenyloimi- no] -N-metylotiazolidyne, 2-[4V3,4-dwumetylofenOksy/ -acetyloaminofenylo- imino]^N-metylotiazoiiidyne, 2-{4-/a,5^dwumetoksyfejnoiksy/ -acetyloaminofenylo- iimino]-iNHmetylotiazolidyne., 244-1/2-ohiorofenoksy/ -acetyloaminofenyloimino]-N -metylotiazolidyne,, 2-[4-2-metylo-4-chlorofenoksy/-acetyloaminoifeny- loimino]-N-metylotiaizalidyne, 2- [4-/2,4-dwuchlarofenoksy/-ace,tyilpaimanofenyloi¬ mino]nN-metylotiazolidyne, 2-[2^-dwuchloox)ifenoksy/-acetyloamino(fenyloimino]- -N-metylotiazolidyne, 2-[4-/4-nitro(fenoksy/-acetyloaniinofeny'loiniino]-N- -metylotiazolidyne, 2-[4^ynamoiloaminofenyloimino]-N-metylotiazoli¬ dyne, 2-[4-/2,6-dwuchlorocylnamoiloamino/-fenyloimino]- - N-irnetylotiazoMdyne, 2- [4VI-naftoiloaminoifenyloimioo]-(N-metylotiazoli¬ dyne, 2-[4-^-naftoiloamino/-(fenyloimino]nN-metylotiazo- lidyne, 2- [4i/2-indenyk)ikarlbonyloaniiino/-fenyloiirnlioo]-N- -metylotiazolidyne, 2-[4-/1-dndenyiloikarbonyiloamino/-fenyloimino]-iN- -metylotiazolidyne, 2- [4-/1-tetrali'loikiariboinyloamino/-ifenyloimilno]-N- -imetylotiazolidyne, 2- [4-2-tetraliiloika:rbonyloamdno/-(fenyloimino]-N- - mety1otiazolidyne,, 2 - [4- -metylotiazolidyne, 2-[4-/2-hydroksybenzoiiloamino/-{fenyloiimino]-N- -metylotiazolidyne, 2-[4-/2-hydroksy-4-chlorobenzoiiloamino/-£feny,loimi- no]-Nimetyloitiazolidyne, 2-[4n/2-hydroksy-3,,5-dwuchloroibenzoiiloa:mino/-fe- nyloimino] -N-imietyilotiazolidyne, 2-[4-/2-acetoksy-3,5-dwuchlorobenzoiloamino/-fe- ny 1oimin o]-N-anetylotiazolidyne, 2-[4-/2-acetoksy-i3-bromo-i5-chlorolbenzoiloamino/- -fenyloimino]4NHmetylotiazolidyne, 2-[4-/2-(hydroksy-3,5,€-tró|jchlorobenzoiiloairndno/-fe- nylolmin o]nN-metylotiazolidyne, 2-/4-tbenzoiloaminofenyiloimino/-lN-etylotiazolidyne, 2-/4^benzoiloaminofenyloimino/-sN-propylotiazoli- dyne, 2-/4-iben zoiloaminofenyiloimiino/-'N-izopropylotiazo- lidyne, 2-/4-ibenzoiloaminofenyiloimlino/-!N-allilotiazolidyne, 2-/4-ibenzoiloaminofenyioimdno/HN-imelta|llilotiaizoli- dyne, 40 45 50 55 60N 93588 2-/4Hbenzaiioaminofenyilaiii]^no/^N^roltylO(tiazali- dyne, 2-/4-ibenzoiloaminofenyIoiim^ zolidyne, 2-/4-»benzoil(XiminQfenyiloiiiidno/^ipropaxglllotiazo- lidyne.Przyklad III. Wedlug przyikladu I otrzymuje sie z 20,7 g 2V4-amdrao£enylcflimdno-/HN^^ zolidyny i 15,7 g chlorku kwasu furanokarboksy- lowego 28,6 g chlorowodorku 2-[4-/2-furylokarbo- nylo/ -amiriofenyloimitM)] - N - meiylotiazolidyny o wzorze 6, (85% wydajnosci teoretycznej), o tempe¬ raturze topnienia 146^150°C ('rozklad). Po dodaniu lugu sodowego otrzymuje sie wolna zasade.W sposób analogiczny otrzymuje sie: 2- [4^5HmetyJotijzokBa0oinokiatf^^ k)liimino]-NHrnetyfl0tiiazoilidyine, 2-[4-/3-pirodylokaTbonylo/-aminofenyloirnino]-N- -metylotiazolidyne, 2- [4^/3-pirydylckarbtnyllo/-aimiono!fenylloimino-N- -metylotiazolidyne, 2-[4-/4-pirydylokar,bonylo/-aininoifenyiloimino]-N- -metylotiazolidyne, 2-[4^-fui^ryIokarbonylo/-aminofenyk)imino]-N- -metylotiazolidyne, 2-[4-/2Hindolilokarbonylo/-aminofienyloiimiino]-N- -metylotiazolidyne, 2- [4-/2-»tianaftylokarbonylo/-aniinoifenyloimino]hN- -mietylotiazolidyne, 2-[4V3-indóliloacettylo/-arninofenyloiniino]-iNHme- tylotiazolidyne, 2-[4-/3-chinoUlokarbonylo/HaminofenyloiimdTio]-N- -metylotiazolidyne, 2- [4-/2-feno1iazyaiylokarbonylo/-aminofenyloimino] - -N-metylotiazolidyne, 2-[4n/2Htienyloacetylo/Hairndnofeoiylo4mino]HNHmiert;y- lotiazolidyne, 2- [4^V3ipirazolilokarbonylo/^imino!fenylodmino]-N- metylotiazoilidyne, 2-[4-/4-metylo-3-pirazolilokarbonylo/-aminofeny- lóimdfliol-N-imetylotiazolidyne, 2-[4-/24midazolilokaribonylo/-amimo!fenytlo-(iinino]- -N-metyilotiazolidyne, 2-[4ipirazynylokairbonyIo/-aiminofenylo-imino]-N- metylotiazolidyne, 2-[4V4^irymidynylokarbonyilo/-aimimoifenyloimano]- -N-imetylotiazolidyne, 2-[4n/5-(tiazoliaokarbonylo/-amino(fenyioimino]-N- -metylotiazolidyne, 2-[4-/2-1ienylokarbonylo/^iminofenyloimino]nN- -metylotiazolidyne.Przyklad IV. Wedlug przykladu I atrzymu- je sie z 10,3 g 2n/4-aminofenyloirnino/nN-me(tylo- tiazolidyny i 9 g chlorku acetylu 13,3 g chloro¬ wodorku 2-/4-acetyloaminofenyloimino/-N-[metylo- tiazolidyny.Wolna zasada o wzorze 9 ma temperature top¬ nienia 170—173°C. Wydajnosc 04% wydajnosci teo¬ retycznej.W sposób analogiczny otrzymuje sie: 2V4-propionyloaminofenyloiminot/-N-metylotiazoli- dyne, 16 2-/4-tatyryloamrijnotfenyil0d™-^^ ne, 2-/4-izobutyryloaminofenyloimino/-N-metylotiazo- lidyne, 2-/4-piwaloiloaminofenyloimino/-N-metylotiazolidy- ne, 2-/4-waleroiloaminofenyloimino/-N-metyloitiazolidy- ne, 2-/4-akryloiloaminoffenyloimino/-N-metylotiazolidy- ne, 2-/4-krotonoiloaminofenyloimmo/-N-metylotiazoli- dyne, 2-/4^metakryloiloaminofenyloimino/-N-metylotiazo- lidyne, 2-/4-propinylokarbonyloaminofenyloimino/-N-me- tylotiazolidyne, 2-/4-metoksyacetyloaminofenyloimino/-N-metylo- tiazolidyne, o temperaturze topnienia 197—198°C, 2-/4-cyklopropylokarlbonyloaniinofenyloimino/-N- -metylotiazolidyne, 2-/4-cyklobutylokarbonyloaminofenyaoiminio/-N- -metylotiazolidyne, 2-/4-cyklopentylokarbonyloaminafenyloimino/-N- -metylotiazolidyne, 2-/4-cykloheksylokarbonyloaminofenyloimino/-N- -metylotiazolidyne, 2-/cykloheptylokarbonyloaminofenyloimino/-(N-me- tylotiazolidyne, 2-/metylo-cyklopentylokarbonyloaminofenyk)imi- no/-N-metylotiazolidyne, 2-/4-metylo-cykloheksylokarbonyloaminofenyloimi- no/^N-metylotizaolidyne, 2-/4-cyklopentenyloka,rbonyloaminofenyloimino/-'N- -metylotiazolidyne, 2-/cykloheksenylo-l-karbonyloamino!fenyloiminio/- -N-metylotiazolidyne.W analogiczny sposób stosujac zamiast chlorku acetylu odpowiednie chlorki kwasów alkanosulfo- 40 nowych otrzymuje sie nastepujace zwiazki: chlorowodorek 2-/4-metylosulfonyloaniinofenylo- imino/-N-metylotiazolidyny, o temperaturze top- niemia 260^262°C (rozklad), chlorowodorek 2-/4-etylosulfonyloaminofenyloiini- - 45 no/-N-metylotiazolidyny, chlorowodorek 2-/4Jbutylosulfonyloaminoifenyloimi- no/-N-metylo^tiazolidyny, chlorowodorek 2^/4-izobutylosulfonyloaminofeylo- imino/-N-metylotiazolidyny, 50 chlorowodorek 2-/4-heksylosulfonyloaminofenylo- imino/-N-metylo^tiazolidyny, chlorowodorek 2-/4-allilosulfonyloaminofenyloimi- noZ-N-metylontiazolidyny, chlorowodorek 2-/4-imetallilosul£onyloaminofenylo- 55 imino/-N-metylotiazolidyny, 2-/4-krotonylosulfonyloaminofenyloamino/-N-mety- lotiazolidyny, 2-/4-cyklopropylosulfonyloaminofenyloimino/-N- -matylotiazolidyny, 60 chlorowodorek 2-i/4-cyklapentylosulfonyloaminofe- nyloimino/-N-metylotiazolidyny, chlorowodorek 2-/4-cykloheksylosul£onyloaminofe- nyloimino/-N-metylotiazolidyny, chlorowodorek 2-/4-cykloheptylosulfonyloaminofe- 65 nyloimino-N-metylotiazoliidyny,17 93588 18 chlorowodorek 2-/4-dodecylosulfonyloaminofenylo- imino/-N-metylotiazolidyny, chlorowodorek 2-/4-propylosulfonyloaminofenylo- imino/-N-metylotiazolidyny, chlorowodorek 2-/4-izopropylosulfonyloaminofeny- loimino/-N-metylotiazolidyny.Przyklad V. Do 10,3 g 2-/4-aminofenyloimi- no/-'N-metylotiazolidyny wkrapla sie w tempera¬ turze 20°C 7,8 g bezwodnika kwasu mrówkowego- -octowego i ogrzewa jsie w ciagu 1 godziny do temperatury 50—60°C. Dodaje sie 80 ml lodowatej wody, odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem, alkalizuje lugiem sodowym, ekstrahuje chlorofor¬ mem i otrzymuje po odparowaniu i oddestylowa¬ niu 7,9 g 2-/4-formyloaminofenyiloiimino/-N-metylo- tiazolidyny o wzorze 11 o temperaturze wrzenia 178-^182 (0,2 mm Hg) 67tyo wydajnosci teoretycznej. PL