PL89701B1 - - Google Patents

Description

***) 200 ***) ? 7»1 12 w zwierzetach kontrolnych i oblicza sie skutecz¬ nosc w stosunku procentowym. \ *) Flucke, E. (1963) Die Kleintierpraxis 8, 176 **) Lammiler, G. u. E. Saupe (1969) Z. Trop. Pa- rasiitol, 20, 346 ***) Kuteer, E. (1965) Wien, Tieraitzrbl. Machr. 52, 24i2 W tablicy IV podane sa substancje czynne i u najmniejsza dawka, która redukuje o ponld 90% inwazje robaczycowa w zwLerzeciiu doswiadczal¬ nym i porównuje z dzialaniem znanych substancji czynnylch.E. Heterakis spuimosa/myisz. Myszy zakazone do- u swiadczalnie Heterakis spumosa leczy sie po uply¬ wie okresu bezobjawowego robaczycy.Dawke substancji czynnej podaje sie per os w postaci zawiesiny wodnej.Skutecznosc preparatu usitala sie w ten -sposób ze po sekcji liczy sie robaki pozostale w zwierze¬ ciu doswiadczalnym i w zwierzetach kontrolnych i oblicza sie skutecznosc w stosunku procento¬ wym.Tablica V Substancja czynna otrzymana sposobem wedlug wynalazku Zwiazek o wzorze 9 Zwiazek o wzorze 10 Zwiazek o wzorze 6 Zwiazek o wzorze 11 Znane preparaty w celach porównawczych Tiabendaizole Bitoscanaite Skuteczna dawka < iminimalna J--\ i(Red. 90%) mg/lfcg . 100 50 ,25 500 nieskuteczny Nastepujace przyklady blizej wyjasniaja sposób wedlug wynalazku.Przyklad I. Ogrzewa sie przez 30 minut do temperaituiry 90»°C 11,2 g N-(4-kairbetoksyaminoife- nyloJn^-metylo^N^-hydro- z 35 ml stezonego kwasu solnego, po czym chlo¬ dzi sie, alkalizuje lugiem sodowym, wytracony o- lej rozpuszcza w cMoroformie i odparowuje, o- tirzyimujac 9,8 g 2-(4-kanboeto.ksyaminofeny(loiminio)- --N-metylotiazolidyny o wzorze 5, o temperaturze topnienia 127—128°C; temperaitura topnienia chlo¬ rowodorku 203^205°C. Wydajnosc wynosi 94% wy¬ dajnosci teoretycznej. 55 * Wymieniony zwiazek otrzymuje równiez w spo¬ sób nizej podany.Rozpuszcza sie 29/7 g N-(4-karboetoksyaminofe- nylo)-N,-metylo-iN<-(P-hydfl^oksyeityio)-itiom;ocznika w 100 ml chiborku metylenu. Do tego wkrapla sie 60 12 g chlorku tionyLu i ogrzewa przez 1 godzine pod chlodnica zwrotna. Odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem i otrzymuje jako pozo¬ stalosc krystaliczny N-((4-kairboetoksyaminofenylo)- -N'-metylo-N'-(P -chloroetylo)-tiomocznik który o- w gizewa sie w 125 ml wody pod chlodnica zwrotna13 przez 90 minut. Chlodzi sie, aikalizuje lugiem so¬ dowym, ekstrahuje mieszanina eter/chloroform i po odparowaniu, rozpuszczeniu i wytraceniu z oc¬ tanu etylu otrzymuje sie 22,5 g 2-(4-karfooetoksy- -aminofenyloimino)-N-metylotiazolidyny. Wydaj - nosc wynosi 81% wydajnosci teoiretycznej.W sposób analogiczny otrzymuje sie: 2-(4-kadboetoksyanTdiriiQfe^ dyne, 2-(4-ka.rtboiatoil^yairniiniorf!enyilaimdino) ^N-Hn-propyiLo^ tiazolidyne, 2-(4-ka»i^oetoksyaminofenyloimiino)nN-izopropyllo- tiazolidyne, 2-(4-karboetoksyaminofenyloim'ino)-N-III-irzejd.-bu- tylotiazolidyne, 2-(4-karboe!toksyarriinofenyloiniino)-N-alli|10'tiazoli- dyne o temperaturze topnienia 35°C, 2-(4-karboetoksyaminofenyIoijmino)-|N-meitallil'otia- zolidyne, 2-(4-karboetoksyaminofenyloi(mino)-N-Y-chloroaUi- lotiazolidyne, 2-(4-kairfooetoksyaminofenyloimino) -N-fl -chloroalli- lotiazolidyne, 2-(4-karboetoksyamino£enyloimino)-N-|3 -y -chioro- allilotiazolidyne* 2-<4-kairboetoksyaminofenyloimino)-N-kiroityllotia- zolidyne, 2-(4-karboetoksyammofenyiloimino)-iN-projpargilo- tiazolidyne.•Przyklad II. Postepujac wedlug przykladu I z 31,1 g N-(4-karboetoksyaminofenylo)-N-meity- lo-N'- turze topnienia 142—143°C i 100 ml stezonego kwa¬ su solnego otrzymuje sie 16,6 g (2-(4-kanboetoksy- fenyloimino)-N-metylo-4H-15,6-dwuiwódoro-l ,3-tia- zyny o wzorze 8 o temperatunrce topnienia 178— —180°C. Wydajnosc wynosi 57°/o wydajnosci te¬ oretycznej. n zawierajacym grupy hydroksylowe, takim jak wo¬ da, metanol, etanol, lub kwasami, ewentualnie w podwyzszonej temperaturze i otrzymane zwiazki ewentualnie wydziela sie i ewentualnie traktujac kwasami przeprowadza w odpowiednie sole.89 701 »'-™A~-0O I 8 WZCJR 1 R^HN_yTVM= AN=0H2)n '3' i R R' RJ WZdR 2 R1-HN^ ' ^ NH-C-N-Cn-X ii i V_n SR R5 R3 WZdR 3 CH3 WZdR 4 C2H500C-NH ^vN= WZdR 8 CH3 -Sn H2NhQ^N=C^J-2HCL CH WZdR 9 CH3-C0-NH^jVN= S-i r CH WZdR 10 ^ ^0-CH2-C0-NHH^-N=c( ]] HCl CH, WZdR 11 XH, HX,00C-HN-/^NH-C-M s 2 \=/ I xCH2-CH2-OH C2H500C-NH f\ -N= WZdR 5 S-.CH.HCl.-H20 - H5C200C-HNnf^N=: i CH SCHEMAT 1 ^ }~CO-HN^Q^N=( ] • HCL (Jh3 WZdR 6" R' H R^-N-CiyN-C-S + N-(C)n-X R5 R ^5 C]Lco-nhhQkn=c( ] • hci CH, WZdR 7 - R-HN N-(C)n-X R5 R3 R ns SCHEMAT 2 LZG iZ-d Nr 2 zam. 763/77 110 egz. A4 Cena 10 il PL

Claims (3)

1. Zastrzezenie patentowe 1. Sposób wytwarzania
2. 2. -amino£enyloimino-
3. 3. -aza- -1-tia-cyklóalkanów o wzorze 1, w którym R oz¬ nacza rodnik alkilowy, alkenylowy lub atkinylo- wy o lancuchu prostym lub rozgalezionym ewen¬ tualnie podstawiony atomem chlorowca lub gru¬ pa alkoksylowa* R1 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy lub alkenylowy o lancuchu prostym lub rozgaleziony ewentualnie podstawiony grupa al- koksylowa, lub oznacza grupe o wzorze COR€ lub o wzorze SO^R7, przy czym R6 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, alkenylowy, al¬ tanyIowy, grupe alkoksylowa, alkenyloksylowa, 9 701 14 alkinyloksylowa, alkoksyailkiloksylowa lub alko- ksyalkilowa o lancuchach prostych lub rozga¬ lezionych, rodnik cykloalkilowy, cykloalkenylo- wy lub cykloalkadienylowy ewentualnie podsta- 5 wiony jednym lub kilkoma rodnikami alkilowymi lub oznacza grupe cykloalkiloalkilawa, benzocyklo- aikiloalkilowa, czterowodorotóuryilowa, czterowodo- rofurfurylowa lufo czterowodopiranylowa ewentu¬ alnie podstawiona rodnikiem alkilowym, lub ozna- io cza grupe trójfluorometylowa lub rodnik alkilowy ewentualnie podstawiony atomem chlorowca, gru¬ pa cyjanowa, hydroksylowa, acyloksylowa, alko- v ksylowa lub ketonowa lufo oznacza grupe kairfoal- koksyalkilowa, cykloalkiiloalkoksylowa, cykloalko- 15 ksylowa, czitearowodorofuiryloalkoksylowa, grupe fe- nyloalkoksyilowa* fenoksyalkoksylowa, fenoksylowa lub rodnik fenyloalkilowy, fenylowy, fenyloalke- nylowy lub naftylowy, w których pierscienie aro¬ matyczne sa ewentualnie podstawione jednym lufo "P kilkoma rodnikami alkilowymi, alkenylowymi, gru¬ pami alkoksylowymi, hydroksylowymi, acyioksylo- wyimi, nitrowymi, atomami chloru, bromu, fluoru, grupami trójfiuorometylbwymi, cyjanowyimi, kar- boetoksylowymi, alkilosulfonyiowymi, acyloamino- 25 wymi lub alkilosulfionyloaminowymi. lub oznacza pierscien heteroaromatyczny ewentualnie podsta¬ wiony rodnikami alkilowymi lub ewentualnie pod¬ stawiona jednym lub kilkoma rodnikami alkilowy¬ mi grupe furyloallkilowa, tienyloalkilowa, indolilo- 30 alkilowa, furyloalkoksylowa lub .tienyloalkoksylo- wa lub oznacza rodnik fenyloalkilowy ewentual¬ nie podstawiony w czesci alkilowej grupa hydro¬ ksylowa, acyloksylowa lub alkoksylowa, R7 ozna¬ cza prosty lub rozgaleziony rodnik alkilowy lub 35 alkenylowy, rodnik aryilcalkilowy, cykloalkilowy lub cykloalkiloalkilowy, R2 i R3 oznaczaja atomy wodoru, rodniki alkilowe, alkenylowe lub grupy alkoksylowe o lancuchach prostych lub rozgale¬ zionych, atomy chlorowców, grupy cyjanowe lub 40 tr6jfluorometylowe i w podanym zakresie znaczen moga miec takie same lub rózne znaczenia, R4 i R5 oznaczaja rodnik alkilowy, a n oznacza liczbe 2 lub 3, oraz ich soli, znamienny tym, ze fenylo- tiomoczniki o wzorze 3, w którym R, R1, R2, R3, 45 R*, R5 i n maja wyzej podane znaczenie, a X oz¬ nacza atom chlorowca, korzystnie chloru lob bro¬ mu lub grupe sulfonyloksylowa, taka jak grupa tozyloksyIowa, lub oznacza grupe hydroksylowa, cyklizuje sie przez traktowanie rozpuszczalnikiem * PL