SU455544A3

SU455544A3 - Способ получени 2-(аминофенилолимино)3-аза-1-тиациклоалканов

Info

Publication number: SU455544A3
Application number: SU1827231A
Authority: SU
Inventors: Гартмунд Воллвебер; Винфрид Флукке; Ганс Петер Шульц; Герберт Томас
Original assignee: Байер Аг (Фирма)
Priority date: 1971-09-14
Filing date: 1972-09-12
Publication date: 1974-12-30
Also published as: ZA726271B; RO84247B; CA1007638A; JPS4836168A; AT322548B; FR2154512B1; IE36698L; PL93588B1; CH569724A5; RO68372A; HU167410B; SE412756B; BE788743A; RO84248A; RO84248B; AU464649B2; SU439988A3; ES436201A1; US3860590A; DD103898A5

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(АМИНОФЕНИЛИМИНО)-3АЗА-1-ТИАЦИКЛОАЛКАНОВ

Изобретение относитс к способу получени новых физиологически активных веществ 2-(аминофенилимино)-3-аза-1 - тиациклоалканов .

Известен способ получени 2-фепилимипоN-алкилтиазолидинов циклизацией замещенных фенилтиомочевин.

Способ получени предлагаемых соединений , близких но структуре к известным, ранее не онисан. Соединени , полученные описываемым способом, обладаЕОт улучщенными свойствами по сравнению с аналогичными известными веществами и могут найти применение в фармацевтической промыщленности.

Предложен способ получени 2-(аминофенилимино ) -З-аза-1-тиациклоалканов форму- лы I

R-HN

где R -неразветвленна или разветвленна , в случае необходимости замещенна галогеном или алкоксигруппой, алкил-, алкенил- или алкинилгруппа;

R1 - водород, неразветвленна или разветвленна , в случае необходимости замещенна

алкоксигруппой, алкил- или алкенилгруппа, или группы формулы COR и

где R - водород, неразветвленна или разветвленна алкил-, алкенил, алкинил, алкокси, алкенилокси-, алкинилокси, алкоксиалкилоксиили алкоксиалкилгруппа; циклоалкил-, циклоалкенил- , или циклоалкадиенилгруппа, в случае необходимости замещенна одной или несколькими алкилгруппами, циклоалкилакил-, бензоциклоалкилалкил-, тетрагидрофурил-, тетрагидрофурфурил- или тетрагидронирамилгрунпа , в случае необходимости замещенна алкилом, трифторметилгруппа, алкилгруппа, в случае необходимости замещенна галогеном , циан-, ОКСИ-, ацилокси-, алкокси-, или оксогруппой , карбалкоксиалкилгруппа, циклоалкилалкокси- , циклоалкокси-, тетрагидрофурилалкокси- , фенилалкокси-, феноксиалкокси-, фенокси-, фенилалкил-, фенил-, фенилалкеНИЛ- , или нафтилгруппа, в которых ароматическое кольцо, в случае необходимости может быть замещено одним или несколькими алкильными , алкепильными, алкокси-, окси-. ацилокси-, нитро-, хлор, бром, фтор, трифторметил- , циан-, карбэтокси-, алкилсульфонил-, адиламино- или алкилсульфониламиногруппами; или гетероароматическа циклическа система , например: фурилалкил-, тиенилалкил-, иидолилалкил-, фурилалкокси-, или THe iiiJiajiKOKcjii)yriiii i, которые в случае необходимости могут быть замещены одной или несколькими алкилгруцпами; или фенилалкилгрупна, алкильна часть которой может быть замещена окси-, ацилокси- , или алкоксигруппой; jR - неразветвленна или разветвленна алкил- или алкенилгрунна, аралкил-, циклаоалкил или циклоалкилалкилгруипа, R и R- могут быть одинаковыми или различными и представл ют собой водород, неразветвленный или разветвеленный алкил-, алкенилили алкоксигрунну, галоген, циан или трифторметилгруппы; R и R5 - водород или алкилгруииа; или 3, или их солей. , Способ заключаетс в том, что 2-(4-нитрофенилимино )-3-аза-1 - тиациклоалканы общей формулы II где R, R2, R3, R4, R и л имеют вышеуказанные значени , восстанавливают обычными методами , а получаемые таким образом амины формулы III 40 Л „ выдел ют или подвергают их взаимодействию с алкилирующим агентом общей формулы IV ,(IV) где В означает реакционноспособкую группу сложного эфира, например галоген, предпочтительно хлор и бром, арилсульфонилокси-, например бензолсульфонилокси-, тозилоксикли алкилсульфоиилокси-, например метансульфонилоксигруппа; R означает неразветвленную или разветвленную , в случае необходимости замещенную галогеном или алкоксигруппой, алкил-, алкенил- или алкинилгруппу, или подвергают взаимодействию с оксосоединением общей формулы V sN-o где RS - водород или алкилгруппа и R - алкилгруипа. Полученное при этом основание Шиффа восстанавливают обычным методом или подвергают взаимодействию с ацилирующим или сульфонилирующим агептом общей формул .ь1 VI Y - Z ,(VI) где Z - группы COR или SOsR, R и R имеют вышеуказанное значение, Y - реакционноспособна кислотна группа, в случае необходимости в присутствии растворител и св зующего кислоту средства. Получаемые продукты реакции выдел ют и затем иревращают с помощью кислот в соответствующие соли, или в случае необходимости амин общей формулы 1И - (с где R, R2, R3, R и R имеют вышеуказанные зпачени , подвергают взаимодействию с алифатическим или ароматическим альдегидом дл получеии основаии Шиффа. Последние превращают в четвертичные основани с иомощью соедипепий общей формулы IV В - R°,(IV) тдс в и R имеют вышеуказаииые значени , и затем отщенл ют альдегидную часть гидролизом . Получаемый продукт в случае необходимости выдел ют и потом превращают его с помощью кислот в соответствующие соли. Предиочтительные соли новых, соединений- гидрохлориды, нафталиндисульфонаты, памоаты , абиетипаты, фумараты, Лаураты, стеараты и метилсульфонаты. Алкилгруипы R, R1, R, R а также алкильиый компонент алкоксигрупи R, R содержат предпочтительно 1-5 атомов углерода, особенно 1 или 2, а алкснил и алкинилгрунны R и R - 3-5 атомов углерода. Алкилгруппы, а также алкильный компонент алкоксигрунп R и R содержат 1-4, предпочтительно 1 или 2, атома углерода. Алкенилгруппы R и R содержат 2-4 атома углерода. Атомы галогенов R и R означают фтор, хлор и бром, лучше хлор. Алкнлгруппы, а также алкильный компонент алкилоксигрунн R содержат 1-6, предпочтительно 1-3, атома углерода. Алкенил и алкинилгруипы R, а также алкепильпые и алкинильные компоненты алкенилокси и алкинилоксигруии R содержат 2- 6, лучше 2 или 3, атома углерода, алкоксиалкилокси и алкоксиалкилгруппы R состо т из 2-6, предпочтительно из 2 или 3, атомов углерода. Циклоалкилгруппы R содержат

3-7, предпочтительно 3-6, атомов углерода. Циклоалкилгруппы R в качестве заместителей могут содержать одну или несколько, лучше всего одну, алкилгруппу, например с 1-4, а лучше 1 или 2, атомами углерода.

Циклоалкилалкилгруппы R содержат 3-7, предпочтительно 5 или 6, атомов углерода в циклоалкильном компоненте и 1-4, лучше 1 или 2 атома углерода в алкильном компоненте . Бензоилциклоалкилалкилгрупны R содержат 1-4 (1 или 2) атома углерода в каждом алкильном компоненте.

Циклоалкилалкил-, бензоциклоалкилалкил, а также тетрагидрофурил-, тетрагидрофурфурил- и тетрагидропиранилгруппы R в качестве заместителей могут содержать одну или несколько алкилгрупп с 1-4, особенно 1 или 2, атомами углерода, алкилгруппы R, содержащие одну или несколько атомов галогена, особенно фтор, хлор или бром, одну или несколько , особенно 1, циангидрокси- или оксогруппу в качестве заместителей с 1-4, особенно 1 или 2, атомами углерода.

Карбалкоксиалкилгруппы R содержат 1-4, предпочтительно 1 или 2, атома углерода в алкильпом компоненте. Циклоалкилалкоксигруппы RS содержат 3-7, предпочтительно 5 или 6, атомов углерода в пиклоалкильном компоненте и 1-4, предпочтительно 1 или 2, атома углерода в алкильном или алкоксикомпоненте . Циклоалкоксигруипы R состо т из 3-7, предпочтительно 5 или 6, атомов углерода . Алкильные или алкоксикомпоненты дл R тетрагидрофурилалкокси-, фенилалкокси-, феноксиалкокси- и фенилалкилгруппы содержат 1-4, особенно 1 или 2, атома углерода. Фенилалкенилгруппы R содержат 2-4 атома углерода в алкенильном компоненте. Если R представл ет ароматические радикалы (фенил , нафтил) или радикалы R содержат ароматические компоненты (фенил, нафтил), то ароматические углеводороды могут содержать один или несколько, предпочтительно 1 или 2, заместител . Заместител ми могут служить алкильные радикалы с 1-4, предпочтительно с 1 или 2, атомами углерода, алкенильные радикалы с 2-4 атомами, углерода, алкоксирадикалы с 1-4, предпочтительно с 1 или 2, атомами углерода, ацилоксирадикалы с 2-4, предпочтительно 2 или 3, атомами углерода, алкилсульфонильные радикалы с 1-4, предпочтительно 1 или 2, атомами углерода, ациламинорадикалы с 2-4, предпочтительно 2, атомами углерода, алкилсульфониламинорадикалы с 1-4, предпочтительно 1 или 2, атомами углерода.

Гетероароматическа , содержаш.а О, S или N кольцева система R содержит 5 или 6 членов в гетероароматическом кольце, которое может содержать 1-3, предпочтительно 1 или 2, гетероатома, как кислород, серу и азот, и с которым может быть сочленено бензольное кольцо. Гетероароматическа кольцева система в качестве заместителей может содержать одну или несколько, предпочтительно 1 или 2,

алкилгруппы с I-4, жслатсл:.11оо с 1 или 2, атомами углерода. В качестве при.меров можно назвать фурил-, тиенил-, изоксазолил-, пиримидинил- , имидазолил-, пиразолил-, индолил- , тианафтил-, хинолил-, фенотиазинил-, тиадиазолил - и тиазолилгруппу.

Фурилалкил-, тиеналкил, ивдолилалкил-, фурилалкилокси- и тиенилалкилоксигруппы R содержат 1-4, предпочтительно 1 или 2, атома углерода в алкильном или алкоксикомпоненте . Гетероароматические компоненты могут содержать одну или несколько, предпочтительно 1 или 2, алкилгруппы с 1-4, предпочтительно 1 или 2, атомами углерода в качестве

заместителей.

Алкилгруппы R содержат 1-6, особенно 1 или 2, атома углерода, а алкенилгруипы R состо т из 2-6 атомов углерода. Аралкилгруппы R содержат 6 или 10 атомов углерода

в арильном компоненте.

Восстанавливают нитросоединепи и (или) их соли предлагаемого способа известными методами. Восстановление можно проводить катализом, например, с применением благородпых металлов в качестве катализаторов, в случае необходимости в присутствии таких разбавителей, как спирты, папример метанол, этанол, этанольный раствор сол ной кислоты, простые эфиры, как, например, тетрагидрофуран при О-100°С, предпочтительно 20-80°С, в случае необходимости под давлением, 1 - 100, например 60-80 ати.

Восстановление может быть проведено с применением смеси из цинка и сол ной кислоты и хлорида олова (II), предпочтительно в водной среде.

Кроме того, восстановление может быть проведено с применением сульфида натри , например в таких спиртах, как метанол и этапол , в таких простых эфирах, как тетрагидрофуран , при температурах 20-100°С, лучше при температуре кипени разбавител .

В качестве восстановителей могут, кроме того , примен тьс комплексные гидриды металлов , например боранат натри . Восстановление провод т при 20-80°С.

При проведении алкилировани амина примен ют примерно 1-2 моль алкилирующего средства на каждый моль соединени Y-Z.

Реакцию взаимодействи осуш,ествл ют при температурах О-120, предпочтительно 20- 80°С, в присутствии инертного органического разбавител . В качестве примеров разбавителей можно назвать простые эфиры, например

диэтиловый или тетрагидрофуран, и алкилнитрилы , например ацетонитрил. Целесообразно добавл ть св зываюшие кислоту средства, например карбонаты шелочных или щелочноземельных металлов (натри и кали ).

При проведении реакции амина III с соединением V реагенты примен ют в мол рных количествах. Дл реакции взаимодействи при 20-60°С в качестве растворителей примен ют , например, спирты, такие как метанол, этаНОЛ , простые эфиры, например тетрагидрофурай , и ароматические углеводороды, например бензол или толуол. Полученные таким оГ)р;ь зом основани Шиффа в случае необходимости после их выделени гидрируют обычными методами, нанример катализом, с благородными металлами в качестве катализаторов. Каталитическое восстановление проводитс предпочтительно при комнатной температуре (около 20°С), причем в качестве растворителей могут примен тьс спирты - метанол и этанол , ароматические углеводороды, например бензол и толуол, простые эфиры, например тетрагидрофуран.

Восстановление оснований Шиффа можно проводить, примен комплексные гидриды металлов, например боранат натри , причем требуетс примерно стехиометрическое количество гидрида металла. Реакцию провод т при 20-80 С.

При взаимодействии основани Шиффа с соединением общей формулы VI реагенты берут в мол рных количествах.

Температура реакции О-120, предпочтительно 20-90°С. В качестве растворителей примен ют все инертные в этих реакци х органические растворители, например низшие алифатические спирты - метанол, этанол, ароматические углеводороды - бензол и толуол , нетролейный эфир, хлорированные углеводороды , хлороформ и хлористый метилен, а также тетраметиленсульфон.

В качестве ацилирующих или сульфонилирующих средств Y-Z особенно применимы низшие сложные эфиры алкилпироугольной кислоты, алкилгруппы которых содержат 1 - 4 атома углерода, низшие сложные алкиловые эфиры хлормуравьиной кислоты, алкилгруппа которых содержит 1-4 атома углерода, низшие хлориды и бромиды алкилкарбоновых кислот, алкилгрупна которых содержит 1-4 атома углерода, сложные алкиловые эфиры муравьиной кислоты с 1-4 атомами углерода в алкилгруппе, хлорид метансульфокислоты, бензоилхлорид и ангидрид уксусной кислоты. При проведении ацилировани или сульфонилировани соединени формулы В-W подвергают известными методами взаимодействию с любыми альдегидами, например ацетальдегидом или бензальдегидом, дл нолучени оснований Шиффа. Реагенты примен ют предпочтительно в мол рных количествах. Температура реакции О-80, предпочтительно 20-40°С. Пригодными растворител ми вл ютс все инертные в этой реакции органические растворители, например спирты - метанол и этанол, ароматические углеводороры, например бензол и толуол, или простые эфиры, например тетрагидрофуран.

Основани Шиффа в случае необходимости после их выделени превращают известными методами при помоши алкилируюших средств формулы BR, где В и Ri° имеют указанные выше значени , в четвертичные основани при 20-100, лучше 60-80°С, причем в качестве растворителей могут примен тьс все инертные в этой реакции оргапическис растворитйли , например бензол, голуол и тетрагидрофуран .

Последующий гидролиз осуществл ют без

5 выделени оснований Шиффа, превращенных

в четвертичные основани 20-100, особенно

40-90°С, в водных спиртах, особенно этаноле.

Пример 1. 2-(4-Карбэтоксиамицофенилимино )-N-метилтиазолидин.

10 К 20,7 г 2-(4-амицофенилимино)-Н-метилтиазолидина , растворенного в 150 мл этанола, при 20°С прибавл ют но капл м 12 г этилового эфира хлормуравьиной кислоты, нагревают в течение 1 час до 60°С, упаривают в вакууме. После повторного растворени из этанола-уксусного эфира получают 24,6 г хлоргидрата 2- (4-карбэтоксиаминофенил) -N-метилтиазолидина , свободное основание с т. пл. 127-128°С. Выход 78% от теоретического. 20 Аналогичным образом получают:

2- (4-карбоизонропоксиаминофенилимино) -Nметилтиазолидин;

2- (4-карбопропоксиаминофенилимино) -N-метилтиазолидин;

25 2-(4-карбоизобутоксиаминофенилимино) - Nметилтиазолидин;

2-(4-карбокротилоксиаминофенилимино) - Nметилтиазолидин;

2 - (4-карбометаллилоксиаминофенилимино)30 N-метилтиазолидин;

2 - (4-карбопропинилоксиаминофениламино)N-метилтиазолидин;

2- 4-карбо - (3,3-диметилгексилокси)-аминофeнилиминo -N - метилтиазолидин; 5 2- 4-карбо - (ip-метоксиэтилокси) - аминофенилиминo -N - метилтиазолидин;

2 - (4 - карбоциклопропилоксиаминофенилимино ) -N-метилтиазолидин;

2 - (5 - карбодиклобутилоксиаминофенил0 имино)-N-метилтиазолидин;

2 - (4 - карбоциклоиентилоксиаминофенилимино ) -N-метилтиазолидин;

2 - (4 - карбоциклогексилоксиаминофенилимино ) -N-метилтиазолидин;

5 2-(4 - карбоциклогексилметилоксиаминофенилимино ) -N-метилтиазолидин;

2 - (4-карбобензоксиаминофенилимино) - Nметилтиазолидии;

2-(4 - карбофенэтилоксиаминофениламино)0 N-метилтиазолидин;

2 - (4 - карботетрагидрофурилоксиаминофенилимино )-N-метилтиазолидин;

2 - (4 - карбофурфурилоксиаминофенилимино ) -N-метилтиазолидин;

5 2 - (4 - карботиенил-(2)-метоксиаминофепилимино )-N-метилтиазолидин;

2-(4 - карбофеноксиаминофенилимино) - Nметиотиазолидин;

2 - 4 - карбо-(4-хлорфеноксиаминофенил0 имино) -N-метилтиазолидин.

Пример 2. (4-Бензоиламинофенилимино)N-метилтиазолидин .

Описанным в примере 1 методом из 20,7 г

2-(4-аминофенилимино) - N-метилтиазолидина,

растворенного в 150 мл этанола и 16,9 г бецзоилхлорида , получают 28,5 г хлоргидрата 2-(4-бензоиламинофенилимино) - N - метилтиазолидина; т. пл. 279°С (разложение). Свободное основание получают путем добавлени натриевой щелочи; т. нл. (в неочищенном виде ) 170-172°С, нафталиндисульфонат, т. пл. 29б°С (разложение).. Выход 92% от теоретического . Аналогично с применением соответствующих хлорангндридов кнслот получают хлоргидраты:

2 - 4-(4-хлорбензоиламино)-фенилимино N-метилтиазолидина; т. пл. 300°С;

(3-хлорбензоилимино)-фенилимино - Nметилтиазолидина; т. пл. 279-281°С (разложение ) ;

2 - 4-(2-хлорбензоиламино) - фенилимино N-метилтиазолидина; т. нл. 279-281°С (разложение ) ;

- (4-метилбензоиламино)-фенилимино N-метилтиазолидина; т. пл. 281-283°С (разложение );

- (З-метилбензоиламино)-фенилимимо N-метилтиазолидина; т. пл. 267°С (разложение ) ;

2 - 4-(2-метилбензоиламино)-фенилимино N-метилтиазолидина; т. пл. 279-281°С (разложение ) ;

2-(4 - (2,6-дихлорбензоиламино)-фенилимиHoj-N-метилтиазолидина; т. нл. 300°С;

(4-нитробензоиламино) - фенилимино N-метилтиазолидина; т. пл. 320°С (разложение ) ;

(3-нитробензоиламино) - фенилимино N-метилтиазолидина; т. пл. 301-302°С (разложение ) ;

- (4-нитро-2-хлорбензоиламино)-фенил,имино -N-метилтиазолидина;

(4-бромбензоиламино) - фенилимино N-метнлтиазолидина;

(2,4-днхлорбензоиламино) - фенилнмино -N-метилтиазолидина; т. нл. 299°С (разложение );

2-Г4-(2,3-дихлорбензоиламино) - фенилимино -N-метилтиазолидина;

- (3,4-дихлорбевзоиламино)-фенилимино -N-метилтиазолидина;

- (2,3,6-трихлорбензоиламино) - фенилимино -N-метилтиазолидина;

(4-фторбензоиламино) - фенилимино N-метилтиазолидина;

- (3-трифторметилбензоиламино) - фенилимино -N-метилтиазолидина;

2- 4- (З-хлор-6-ацетилоксибензоиламино) -фенилимино -N-метилтиазолидина;

(4 - метоксибензоиламино) - фенилимино -N-метилтиазолидина; т. пл. 286°С (разложение ) ;

(3-метоксибензоиламино) - фeнили rино -N-метилтиазолидина; т. нл. 239°С (разложение ) ;

(2-метоксибензоиламино) - фенилимино -N-метилтиазолидина;

(3 - хлор-6-метоксибензоиламино) - фенилимино -N-метилтиазолидина;

(2-хлор-4-метоксибензоиламино) - фенилимино -N-метилтиазолидина;

- (2,3-диметоксибензопламнно) - феннлимино -N-метилтиазолидина; (3 - карбэтоксиамино-4 - метоксибензоиламино ) -фенилимино -N-метилтиазолидина;

(4-ацетиламино-З - метоксибензоиламино ) -фенилимино -N-метнлтназолндина;

(3 - бутоксибензоиламино) - фенилимино -N-метилтиазолидина;

(4-этоксибензонламппо) - фенилимино N-метилтиазолидина;

(3,4,5 - триметоксибензоиламипо) - фенилимино -К -мстилттшзолндина; (4-метилсульфонилбензоиламино) - фенилимино -N-метнлтназолидина , а также:

(2-метнлсульфоннлбензоиламино) - фенилимино -N-метилтиазолидин; 2-Г4-(3,4-диметилбензоиламино) - фенилимнно -N-метилазолидин;

(2-метилсульфониламинобензоиламино)фенилимино -N-метилтиазолидин;

- (феноксицетиламинофенил) - фенилимино -N-метилтиазолидин; т. пл. 270°С (разложение ) ;

(2 - феноксибутириламино) - фенилимино -N-метилтиазолидин;

(2-метилфеноксн) - ацетнламинофенилилимнно -N-метилтиазолидип;

(2 - метоксифенокси) - анетиламинофенил -N-метилтназолиднн;

(2 - нзонропилфенокси) - анетилалгтпюфенилимнно )Стилтиазолидин; - (3,4 - диметилфенокси) - ацетиламннофенил имино -N-метнлтиазолндпн;

(3.5-ди.гетоксифенокси) - анетиламинофенилимино -N - метилтназолидин;

- (2-хлорфс1юксн) - ацетиламинофепилимино -N-метилтназолидин;

(2.4 - дихлорфенокси - ацетнламинофенилимино -N-метнлтназолидин;

,5-дихлорфенокси) - апстиламинофенил имино -N - метилтиазолидин;

(4-иитрофенокси) - аиетнламинофенил имино -N-метилтиазолидин;

2- 4-оловоамоиламинофент лимино - N-ме тилтиазолидин;

(2.6-Д1 Хлороловоамоиламино) - фенил имино -N- гетилтиазолидин;

(1-нафтоиламинофенилимино) - N-ме тилтиазолидин;

(2-нафтоиламино) - фенилимино - N метилтиазолидин;

2-Г4-(2-инденилкарбониламино) - фенилими но -N-метилтиазолидип;

(2-метил - 4 - хлорфенокси)-ацетилами нофснил имино -N-метнлтиазолиднн; (1-инденилкарботп1ламипо) - фенилим но -N-мeтилтиaзoлидип.

2 - Г4-(1-тетралилкарбоннламино) - фени. имино -N-метилтиазолидин;

- (2-тетралилкарбониламино) - фени;: имино -N-метилтиазолидин;

11

(5 - тетралилкарбониламино) - фенилимино -N-метилтиазолидин;

(2-гидроксибензоиламино) - фенилимино -N-метилтиазолидин;

(2-гидрокси-4-хлорбензоиламино) - фенилимино -N-метилтиазолидин;

(2 - гидрокси-3,5-дихлорбензоиламино)фенилимино -N-метилтиазолидин;

(2-ацетокси - 3,5-дихлорбензоиламино)фенилимино -N-метилтиазолидин;

(2-ацетокси-3-бром - 5 - хлорбензоиламино ) -фенилимино -N-метилтиазолидин;

(2-гидрокси - 3,5,6-трихлорбензоиламино ) -фенилимино -N-метилтиазолидин;

2-(4-бензоиламинофенилимино) - N-этилазолидин;

2-(4-бензоиламинофенилимино) - N-иронилтиазолидин;

2-(4-бензоиламинофенилимино) - N-изоиропилтиазолидин;

2-(4-бензоиламинофенилимино) - N - аллилтиазолидин;

2-(4-бензоиламинофенилимино) - N - металлилтиазолидин;

2-(4-бензоиламинофенилимино) - N-кротилтиазолидин;

2-(4-бензоиламинофенилимино) - N-Y-хлораллилтиазолидин;

2-(4-бензоиламинофе1 илимино) - N-nponapгилтиазолидин .

Пример 3. (2-Фурилкарбо11Ил)-аминофенилимино ) -N-метилтиазолидин.

Описанным в примере 1 методом из 20,7 г 2-(4-аминофенилимипо) - N-метилтиазолидина и 15,7 г хлорангидрида фуранкарбоновой кислоты получают 28,6 г гидрохлорида (2фурилкарбонил )-аминофенилимино - N - метилтиазолидина (85% от теоретического); т. пл. 146-150°С (разложение). После добавлени натриевой щелочи из него получают свободное основание.

Аналогичным методом получают:

- (5-метилизоксазолилкарбонил) - (3)аминофенилимино -N-метилтиазолидин;

(2 - пиридилкарбонил) - аминофенилимино -N-метилтиазолидин;

(3-ниридилкарбопил) - аминофенилимино -N-метилтиазолидин;

(4-пиридилкарбонил) - аминофенилимино -N-метилтиазолидин;

: (2 - фурфурилкарбонил) - аминофенилимино -N-метилтиазолидии;

(2-индолилкарбонил) - аминофенилимино - N-метилтиазолидин;

(2-тианафтилкарбонил) - аминофенилимино -N-метилтиазолидин;

(3 - индолилацетил) - аминофенилимино -N-метилтиазолидин;

(3-хинолилкарбонил) - аминофенилимино -N-метилтиазолидин;

(2 - фенотиазинилкарбонил) - аминофенилимино -N-метилтиазолчдин;

(2-тис(1плац.ч-ил) - аминофенилимипо К-метилтиазолидин;

12

(3-ниразолилкарбонил) - аминофенилимино -N-метилтиазолидин;

(4-метил-3 - ниразолилкарбонил)-аминофенилимино -N-метилтиазолидин; (2-имидазолилкарбонил) - аминофенилимина - N-метилтиазолидин;

2- (4-пиразинилкарбониламинофенилимино) N-метилтиазолидин;

(4 - пиримидинилкарбонил) - аминофекилимино -N-метилтиазолидин;

(5 - тиазолилкарбонил) - аминофенилимино -1М-метилтиазолидин;

(2-тиенилкарбонил) - аминофенилимино -N-метилтиазолиднп .

При м ер 4. 2-(4-Ацетиламинофенилимино ) -N-метилтиазолидин.

Описанпым в примере 1 методом из 10,3 г 2-(4-аминофенилимино) - N - метилтиазолидина и 9 г ацетилхлорида получают 13,3 г гидрохлорида . 2-(4-aцeтилa.минoфeнилиминo)-N .метилтиазолидина; свободное основание с т. ил. 170-173°С. Выход 94% от теоретического .

Аналогичным методом получают: 2-(4-пропиониламинофенилимино) - N - метилтиазолидин;

2-(4-бутириламинофенилимино) - N - метилтиазолидин;

2- (4-изобутириламинофенилимино) - N-метилтиазолидин;

2-(4-пивалоиламинофенилимино) - N-метилтиазолидин;

2-(4-валероиламинофенилимино) - N - метилтиазолидин;

2-(4-акрилоиламинофенилимино) - N-метилтиазолидин;

2-(4-кротоноиламинофенилимино) - N - метилтиазолидин;

2-(4-метакрилоиламинофенилимино) - N-метилтиазолидин;

2 - (4-пропинилкарбониламинофенилимино)N-метилтиазолидин;

2-(4-метоксиапетиламинофенилимино) - Nметилтиазолидин; т. пл. 197-198°С; 2- (4-циклонропилкарбониламинофенилимино ) -N-метилтиазолидин;

2- (4-циклобутилкарбонила Г1нофенилимино)N- .метиотиазолидин;

2 - (4-циклопентилкарбонил2- 11пюфенилимино )-N-метилтиазолидин;

2-(4 - циклогексилкарбониламииофениламино )-N-метилтиазолидин;

2 - (циклогептилкарбониламинофенилимино)N-метилтиазолидии;

2 - (метилциклопентилкарбониламинофенилимино ) -N-метилтиазолидин;

2 - (4 - метилциклогексилкарбониламипофенилимино )-N-метилтиазолидин;

2 - (4 - пиклопентепилкарбопиламинофенилимино )-N-метилтиазолидин;

2-(циклогексонил - 1 - карбониламинофенилинино )-N-метилтиазолидин.

Аналогичным методом, при применении

хлорангидридов алкансзльфоновых кислот

вместо ацетилхлорида, согласно примеру 6

13

получают хлоргидрат 2-(4-метилсульфониламинофенилимино ) - N-метилтиазолидина; т. пл. 260-262С (разложение);

хлоргидрат 2- (4-этилсульфониламинофенилимино ) -N-метилтиазолидина;

хлоргидрат 2- (4-бутилсульфониламинофенилимино )-N-метилтиазолидина;

хлоргидрат 2- (4-изобутилсульфониламинофенилимино ) -N-метилтиазолидина;

хлоргидрат 2- (4-гексилсульфониламинофенилимино ) N-метилтиазолидина;

хлоргидрат 2- (4-аллилсульфониламинофенилимино ) -N-метилтиазолидина;

хлоргидрат 2- (4-металлилсульфониламинофенилимино )-N-метилтиазолидина;

хлоргидрат 2- (4-кротонилсульфониламинофенилимино ) - N - метилтиазолидина;

хлоргидрат 2- (4-циклопропилсульфониламинофенилимино )-1Ч - метилтиазолидина;

хлоргидрат 2- (4-циклонентилсульфониламииофенилимино )-N-метилтиазолидина;

хлоргидрат 2- (4-циклогексилсульфониламинофенилимино )-N-метилтиазолидина;

хлоргидрат 2- (4-циклогентилсульфониламинофенилимино )-N-метилтиазолидина;

хлоргидрат 2- (4-доцецилсульфониламинофенилимино ) -N-метилтиазолидина;

хлоргидрат 2- (4-нронилсульфониламинофенилимино ) -N-метилтиазолидина;

хлоргидрат 2- (4-изопропилсульфониламинофенилимино )-N-метилтиазолидина.

Пример 5. 2-(4-Формиламинофенилимино ) -N-метилтиазолидин.

К 10,3 г 2-(4-aмииoфeнилиминo)-N-мeтилтиазолидииа капл ми прибавл ют 7,8 г нагретого до 20°С ангидрида муравьиной кислоты и уксусной кислоты и нагревают в течение 1 час до 50-60°С, Добавл ют 80 мл лед ной воды, упаривают в вакууме, подщелачивают при помощи натриевой щелочи, извлекают хлороформом , а после уиаривани и перегонки получают 7,9 г 2-(4-формиламинофенилимино)-N-метилтиазолидина (67% от теоретического с т. кип. 178-182°С (0,2 мм рт. ст.).

Пример 6. 2-(4-Аминофенилимино)-N-метилтиазолидин .

23,7 г 2-(4-нитрофенилимино)-N-метилтиазолидина (т. пл. 95-96°С) гидрируют в 400 мл уксусной кислоты в присутствии PtO2 при 20°С, пока не поглотитс 0,3 моль водорода. Отфильтровывают от катализатора , раствор упаривают в вакууме, остаток поглощают в воде, добавл ют натриевую щелочь и извлекают отделившеес основание при помощи смеси из простого эфира и хлороформа. После упаривани органического сло остаютс 16,5 г чистого 2-(4-аминофенилимино)-N-метилтиазолидина; т. пл. 127-128°С. Выход 80% от теоретического.

Пример 7. 2-(4-Метиламинофенилимино)N-метилтиазолидин .

К 20,7 г 2-(4-аминофенилимино)-N-метилтиазолидина , оастворенного в 300 мл бензола при 20°С, капл ми прибавл ют 10 г изобутмральдегида , нагревают в течение 2 час с водо14

отделителем, а полученный 2-(4-изобутилиденаминофенилимино ) -N-метилтиазолидин перегон ют под вакуумом, т. кип. 175-178°С (0,3 мм рт. ст.). К 14 г соединени , растворенного в 150 мл бензола, примешивают 9 г диметилсульфата , нагревают в течение 1 час с обратным холодильником, декантируют бензол , а остаток поглощают в 30 мл 50%-ного этанола и нагревают в течение 1 час с обратным холодильником. После упаривани в вакууме и смещени остатка с натриевой щелочью извлекают свободное основание при помощи простого эфира и перегон ют; т. кип. 162-165°С (0,2 мм рт. ст.).

Аналогичным методом получают следующие соединени :

2-(4-этиламинофенилимино) - N-метилтиазолидин;

2-(4 - пpoпилaминoфeнилиминo)-N-мeтилтиазолидин;

2-(4 - бутиламинофенилимино)-К - метилтиазолидин;

2-(4 - изобутиламинофенилимино)-N-метилтиазолидин;

2-(4 - аллиламинофенилимино)-N-метилтиазолидин;

2-(4 - пропаргиламинофенилимино)-N-метилтиазолидин;

2-(4 - кpoтилaминoфeнилиминo)-N-мeтилтиазолидин;

2-(4 - изопропиламинофенилимино)-N-метилтиазолидин .

Пример 8. 2- (4-Изобутиламинофенилнмино )-N-метилтиазолидин.

20 г полученного по примеру 7 2-(4-изобутилиденаминофенилимино ) - N-метилтиазолидина , растворенного в 250 мл тетрагидрофурана , гидрируют при 20°С с применением Pd-С в качестве катализатора. После отфильтровывани от катализатора и перегонки получают 13,5 г 2-(4-изобутиламинофенилимино)-N-метилтиазолидина с т. кип. 170-173°С (0,2 мм рт. ст.). Выход 67% от теоретического.

Необходимые исходные вещества получают по следующему примеру. Пример 9

S1

-NHH

N-

50

Ч.Н,

К 18 г 4-нитрофенилизоцианата, расстворенного в 200 мл тетрагидрофурана, при 20-25°С,

размешивани , прибавл ют 7,5 г N-метилэтаноламина . После сгущени во вращающемс

выпарном аппарате получают N-(4-нитpoфeнил )-N-мeтил-N-(p - гидроксиэтил)-тиомочевину , котора немедленно перерабатываетс

дальше.

25,5 г N-(4-нитpoфeнил)-N-мeтил-N-p-гидроксиэтил )-тиомочевины раствор ют в 100 мл

хлористого метилена. Затем капл ми прибавл ют 12 г тионилхлорида и нагревают в те15

чение 1 час с обратным холодильником. Упаривают в вакууме, причем в качестве остатка получают кристаллическую Ы-(4-нитрофенил ) - N-мeтил-N-(p-xлopэтил) - тиомочевину . Последнюю нагревают в течение 90 ми вместе с 125 мл воды с обратным холодильником . Затем охлаждают, подщелачивают при помощи натриевой щелочи, извлекают смесью из простого эфира и хлороформа, а после упаривани и повторного растворени из уксусного эфира получают 2-(4-нитрофенилимино ) -N-метилтиазолидин.

Предмет изобретени

Способ получени 2-(аминофенилимиио)-3аза-1-тиациклоалканов формулы

где R - неразветвлеина или разветвленна , в случае необходимости замещенна галогеном или алкоксигруппой, алкил-, алкеиио1или алкинилгруппа;

R1 - водород, неразветвленна или разветвленна , в случае необходимости замещенна галогеном или алкоксигруппой, алкил- или алкенилгрупна, или группы формулы

COR и SOaR

где - водород, неразветвленна или разветвленна алкил-, алкенил, алкинил-, алкоКСИ- , алкеиилокси-, алкинил-, окси-, алкоксиалкилокси- или алкоксиалкильна группа; циклоалкил- , циклоалкенил- или циклоалкадиенилгруппа , в случае необходимости замещенна одной или несколькими алкилгруппами; циклоалкилалкнл-, бензоциклоалкилалкил-, тетрагидрофурил- , тетрагидрофурфурил- или тетрагидронираннлгрупна, в случае необходимости замещенна алкилом; трифторметилгруппа; алкилгруппа, в случае необходимости замещенна галогеном, циан-, окси-, ацилокСИ- , алкокси- или оксогруппой; карбалкоксиалкилгруппа , циклоалкилалкоксигруппа, диклоалоксигруппа , тетрагидрофуририлалокси, фенилалкокси- , феноксиалкокси-, фенокси-, фенилалкил- , фенил-, фенилалкени- или нафтилгруппа , в которых ароматическое кольцо в случае необходимости может быть замеп 1,ено одним или несколькими алкильными, алкенильными алкокси-, окси-, ацилокси-, нитро-, хлор, бром, фтор, трифторметил-, циан, карбЭТОКСИ- , алкилсульфонил-, ациламино- или алкилсульфониламиногруппами; или гетероароматическа циклическа система, например фурилалкил-, тиеннлалкил-, ипдолнлалКИЛ- , фурилалкилокси- или тиенилалкоксигрунпы , которые, в случае необходимости, могут быть замещены одной или несколькими алкплгрупнами; пли феннлалкилгруппа, ал16

кильна часть которой может быть замещена окси-, ацилокси- или алкоксигрупной;

R - неразветвленна или разветвленна алкил- или алкенилгруппа, аралкил-, циклоалКИЛ- , или циклоалкилалкилгруппа;

R2 и R могут быть одинаковыми или различными и представл ют собой водород, неразветвленные или разветвленные алкил-, алкенил- или алкоксигруппы, галоген, циан- или трифторметилгруппы;

R и R - водород или алкилгрунна;

п 2 или 3

или их солей, отличающийс тем, что 2-(4-нитрофенилимино)-3 - аза-1 - тиациклоалканы общей формулы

R

Jn

Rгде R, R2, R3, R4, R5 и п имеют выщеуказанные значени , восстанавливают обычными методами , а получаемые таким образом амины формулы

В

/

.)п

N

Е

выдел ют известными приемами или подвергают взаимодействию с алкилирующим агентом общей формулы

В - R,

где В означает реакционноспособную группу сложного эфира, например галоген, предпочтительно хлор и бром, арилсульфонилокси-, например бензолсульфонилокси-, тозилокси-, или алкилсульфонилокси, например метансульфонилоксигруппа;

R означает неразветвленную или разветвленную , в случае необходимости замещенную галогеном или алкоксиалкил-, алкенилили алкинилгруппу,

или подвергают взаимодействию с оксосоединением общей формулы

В

ч

с

/

И

где R - водород или алкилгруппа и

Rs - алкилгрунна,

с последующим восстановлением полученных при этом оснований Шиффа обычными методами , или подвергают взаимодействию с ацилирующим или сульфонилирующим агентом общей формулы

Y-Z, i7 где Z - группы COR или SOiR, где R и R имеют вышеуказанное значение, н Y - реакционноспособна кислотна группа, или подвергают взаимодействию с алифатическим или ароматическим альдегидом с после-5 18 дующей обработкой полученного соединени соединением В-R°, гидролизуют полученные при этом четвертичные основани и выдел ют целевые соединени известными приемами в свободном виде или в виде соли.