HU214872B - Eljárás farmakológiailag aktív új katecholszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására - Google Patents

Eljárás farmakológiailag aktív új katecholszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására Download PDF

Info

Publication number
HU214872B
HU214872B HU9203369A HU336992A HU214872B HU 214872 B HU214872 B HU 214872B HU 9203369 A HU9203369 A HU 9203369A HU 336992 A HU336992 A HU 336992A HU 214872 B HU214872 B HU 214872B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
priority
group
dihydroxy
preparation
Prior art date
Application number
HU9203369A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT65662A (en
HU9203369D0 (en
Inventor
Reijo Bäckström
Erkki Honkanen
Tapio Korkolainen
Inge-Britt Lindén
Erkki Nissinen
Aino Kyllikki Pippuri
Pentti Pohto
Original Assignee
Orion-Yhtymä Oy
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB909009565A external-priority patent/GB9009565D0/en
Priority claimed from GB919101563A external-priority patent/GB9101563D0/en
Application filed by Orion-Yhtymä Oy filed Critical Orion-Yhtymä Oy
Publication of HU9203369D0 publication Critical patent/HU9203369D0/hu
Publication of HUT65662A publication Critical patent/HUT65662A/hu
Publication of HU214872B publication Critical patent/HU214872B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/96—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/38—One sulfur atom
    • C07D239/40—One sulfur atom as doubly bound sulfur atom or as unsubstituted mercapto radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms
    • C07D239/62—Barbituric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/46—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

A találmány szerinti eljárással előállítőtt vegyületeket az (I)általánős képlet szemlélteti, ahől – ha R2 jelentése (a) általánősképletű csőpőrt, és X1 és X2 jelentése =NH képletű csőpőrt, és Y és Zközül az egyik őxigénatőm, a másik pedig őxigén- vagy kénatőm, akkőrR1 jelentése nitrő- vagy cianőcsőpőrt vagy halőgénatőm, – ha R2jelentése (a) általánős képletű csőpőrt, ahől X1 és X2 egyikénekjelentése kénatőm és a másik =NH képletű csőpőrt, és Y és Z közül azegyik őxigénatőm, a másik pedig őxigén- vagy kénatőm vagy =NH-csőpőrt,akkőr R1 jelentése nitrő- vagy cianőcsőpőrt, – ha R2 jelentése (b)vagy (d) általánős képletű csőpőrt, akkőr R1 jelentése nitrőcsőpőrt. Atalálmány kiterjed a vegyületek farmakőlógiailag elfőgadható sóinakelőállítására. A vegyületek lipid-perőxidáció által őkőzőttszövetkárősődás kezelésére és megelőzésére alkalmazhatók. ŕ

Description

A találmány tárgya eljárás új katecholszármazékok és farmakológiailag elfogadható sóik és észtereik előállítására, amelyek gyógyászati antioxidánsként alkalmazhatók. A találmány tárgykörébe tartozik az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására szolgáló eljárás is.
A gyógyászati antioxidánsok olyan vegyületek, amelyek a lipíd-peroxidálás által okozott szövetkárosodások megelőzésére és kezelésére alkalmazhatók. Általános az a vélemény, hogy az oxigénnel képződött gyökök, különösen a lipid-peroxidációval kapcsolatos gyökök által okozott sejtkárosodás szignifikáns faktor a szívbetegségek, reumás artritisz, rák, bizonyos gyulladásos betegségek, szervátültetéseknél a kilökődési reakciók, iszkémia, sőt az öregedési folyamatok esetén.
A 343 643 számú közzétett európai szabadalmi bejelentés olyan gyógyszerkészítményeket ismertet, amelyek hatóanyagként A általános képletű vegyületeket tartalmaznak. A képletben
Ar jelentése i nem-helyettesített fenilcsoport, ii fenilcsoport, amely 1-3 rövidszénláncú alkilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, hidroxilcsoporttal, halogénatommal, trifluor-metil-csoporttal, -NR10R] [ képletű csoporttal lehet helyettesítve, ahol R10 és Rj | jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, nitrocsoport, merkaptocsoport vagy rövidszénláncú alkiltiocsoport, iii naftilcsoport, iv benzofüranilcsoport, v benzotiofenilcsoport, vi 2- vagy 3-tienil-csoport, vii 2- vagy
3-indolil-csoport, viii 2- vagy 3-furanil-csoport vagy ix 2-, 3- vagy 4-piridil-csoport,
Y és Y! jelentése oxigén- vagy kénatom,
X jelentése kén- vagy oxigénatom, =NH vagy =NCH3 képletű csoport, és
X] jelentése =NH vagy =NCH3 képletű csoport.
A találmány kiterjed ezen vegyületek farmakológiailag elfogadható sóira is, amelyeket 5-lipoxigenázés/vagy ciklooxigenáz-inhibitorokként említenek. Az 1052 765 számú japán szabadalmi bejelentés, amelyet a C.A. 111 (17), 153788y helyen referálnak, olyan tiazolidinon- származékokat ismertet, amelyek aldózreduktáz-inhibitorokként alkalmazhatók. Gupta és munkatársai, Eur. J. Med. Chem. - Chim. Ther., 17 (5), 448-52 (1982) és Srivastava és munkatársai Pharmazie, 36 (4), 252-3 (1981) irodalmi helyeken 2-tioxo-4,6pirimidin-dion-származékokat ismertetnek, amelyek antikonvulzáns aktivitással rendelkeznek. Sohda és munkatársai Chem. Pharm. Bull., 31 (2), 560-9 (1983) irodalmi helyen 2,4-tioxolidion-származékokat ismertetnek, amelyek fekélyellenes aktivitással rendelkeznek.
A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületek az US—4582903, FR-2 585 701, FR-2189040, EP-A-37479, EP-A-37480 és az EP-A-343 643 számú leírások oltalmi körébe tartoznak, azonban konkrétan, fizikai adatokkal nincsenek ismertetve, tehát új vegyületek, ezenkívül új hatással rendelkeznek.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket az I általános képlet szemlélteti, ahol - ha R2 jelentése a általános képletű csoport, ahol
X] és X2 jelentése =NH képletű csoport, és
Y és Z közül az egyik oxigénatom, a másik pedig oxigén- vagy kénatom, akkor Rj jelentése nitro- vagy cianocsoport vagy halogénatom,
- ha R2 jelentése a általános képletű csoport, ahol
X[ és X2 egyikének jelentése kénatom és a másik =NH képletű csoport, és
Y és Z közül az egyik oxigénatom, a másik pedig oxigén- vagy kénatom vagy =NH-csoport, akkor R] jelentése nitro- vagy cianocsoport,
- ha R2 jelentése b vagy d képletű csoport, akkor R! jelentése nitrocsoport.
A vegyületek közül előnyösek azok, amelyekben R2 jelentése a általános képletű öttagú heterociklusos gyűrű, ahol X[ és X2 jelentése =NH képletű csoport, Y jelentése oxigén- vagy kénatom, és Z jelentése oxigénvagy kénatom. Előnyös gyűrűrendszerek a 2-tioxoimidazolidin-5-on és a 2,5-imidazolidin-dion. Ilyen vegyületek például 4-[(3,4-dihidroxi-5-nitrofenil)metilidén]-2-tioxo-imidazolidin-5-on; 4-[(3,4-dihidroxi-5-klór-fenil)-metilidén]-2-tioxo-imidazolidin-5-on;
4-[(3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-metilidén]-2,5-imidazolidin-dion és 4-[(3,4-dihidroxi-5-ciano-fenil)metilidén]-2-tioxo-imidazolidin-5-on.
A vegyületeknek egy másik előnyös csoportja, ahol R2 jelentése a általános képletű csoport, ahol X! jelentése kénatom, Y és Z egyikének jelentése oxigénatom, a másik oxigén- vagy kénatom, és X2 jelentése =NH képletű csoport. Előnyös gyűrűrendszerek 2-tioxo-tiazolidin-4-on; tiazolidin-2,4-dion; és 4-tioxo-tiazolidin2-on. Ilyen előnyös vegyületek az 5-[(3,4-dihidroxi-5nitro-fenil)-metilidén]-2-tioxo-tiazolidin-4-on; 5-[(3,4dihidroxi-5-nitro-fenil)-metilidén]-tiazolidin-2,4-dion és 5-[(3,4-dihidroxi-5-ciano-fenil)-metilidén]-2-tioxotiazolidin-4-on.
A vegyületek egy további előnyös csoportja esetén R2 jelentése a általános képletű csoport, ahol X] jelentése kénatom, Z jelentése oxigénatom, Y és X2 jelentése =NH általános képletű csoport. Előnyös gyűrűrendszer a 2-imino-tiazolidin-4-on. Ilyen vegyület például az 5[(3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-metilidén]-2-imino-tiazolidin-4-on.
A vegyületek egy további előnyös csoportja esetén R2 jelentése b vagy d általános képletű, hattagú heterociklusos gyűrű, ahol Y jelentése oxigén- vagy kénatom, Xj jelentése =NH képletű csoport. Előnyös gyűrűrendszerek például a pirimidin-2,4,6-trion. Ilyen vegyületek például az 5-[(3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-metilidén](lH,3H,5H)-pirimidin-2,4,6-trion és 5-[(3,4-dihidroxi-5nitro-fenil)-metil]-(lH,3H,5H)-piri-midin-2,4,6-trion.
A „halogénatom” kifejezésen fluor-, klór-, brómvagy jódatomot értünk. Különösen előnyös a klóratom.
A találmány szerinti vegyületek az oldat pH-jától függően a megfelelő tautomer formában létezhetnek.
így, ha R2 jelentése egy öttagú gyűrű, ahol Xt jelentése =NH képletű csoport, akkor a tautomer egyensúlyt az A reakcióvázlat szemlélteti, míg ha X2 jelentése =NH képletű csoport, a tautomer egyensúlyt a B reakcióvázlat szemlélteti. Az olyan vegyületek esetén, ahol
HU 214 872 Β
R2 jelentése egy hattagú gyűrű, a tautomér egyensúlyt a C reakcióvázlat szemlélteti.
A találmány tárgya tehát eljárás az I általános képletű vegyületek előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy egy II általános képletű aldehidet, ahol Rj jelentése a fenti, katalizátorként alkalmazott bázis vagy sav jelenlétében egy aktív metiléncsoportot tartalmazó III vagy IV általános képletű vegyülettel kondenzáltatunk, ahol Xb X2, Y és Z jelentése a fenti, majd a kapott vegyületet kívánt esetben redukáljuk.
A találmány tárgykörébe tartozik az I általános képletű vegyületek farmakológiailag elfogadható sóinak előállítása is.
Az I általános képletű vegyületek sói ismert módszerekkel állíthatók elő. A fiziológiásán elfogadható sók aktív vegyületként alkalmazhatók. A sók közül előnyösek a nátrium-, kálium-, ammónium-, kalcium- és magnéziumsók.
A vegyületek hatékony dózisa attól függ, hogy a vegyületeket megelőzésképpen vagy kezelésképpen adagoljuk-e, függ továbbá a kezelendő állapot súlyosságától és az adagolás módjától. A hatékony dózis emberek esetén naponta 1-1000 mg.
A találmány szerinti vegyületek ismert módon megfelelő adagolási formákba alakíthatók. A vegyületek a betegeknek adagolhatok önmagukban vagy alkalmas farmakológiai vivőanyaggal együtt tabletta, drazsé, kapszula, kúp, emulzió, szuszpenzió vagy oldat formájában, ahol a hatóanyagtartalom a készítményben 1 és 100 tömeg% közötti.
A megfelelő segédanyagok kiválasztása a szakemberek rutinfeladata. Az alkalmas oldószereket, gélképző anyagokat, diszpergálószereket, színezékeket stb. a megfelelő módon alkalmazzuk.
A készítmények adagolhatok enterálisan vagy parenterálisan.
Teszteredmények
A vegyületek gyökmegkötő képessége
A vizsgált vegyületeket szabályozott peroxidálásnak vetettük alá olyan peroxigyökök segítségével, amelyek a 2,2’-azobisz(2-amidino-propán) x HC1 37 °C-on végzett hőbomlásával képződnek. A gyökképződés sebességét luminollal segített kemilumineszcenciával (CL) követtük. A CL időtartamából és abból a tényből, hogy a fenolos antioxidáns, TROLOX E-vitamin-analóg két gyököt köt meg [Barclay, L. és munkatársai, J. Am. Chem. Soc., 106, 2479-2481 (1984)] számoltuk a sztöchiometrikus faktorokat. Az eredményeket az 1. táblázatban foglaltuk össze.
I. táblázat
Peroxigyökök megkötése különböző tesztvegyületekkel
Vegyület Sztöchiometrikus faktor
1. 7,1
2. 5,6
3. 4,7
Vegyület Sztöchiometrikus faktor
4. 4,4
5. 4,2
6. 4,0
7. 4,0
8. 5,0
9. 3,4
TROLOX 2,0
Aszkorbinsav 0,7
1. = 4-[(3,4-dihidroxi-5-klór-fenil)-metilidén)-2-tioxo-imidazolidin5-on
2. = 5-[(3,4-dihidroxi-5-ciano-fenil)-metilidén]-2-tioxo-tiazolidin-4-on
3. = 4-](3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-metilidén]-2,5-imidazolindion
4. = 5-[(3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-metilidén]-2-tioxo-tiazolidin-4-on
5. = 4-[(3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-metiIidén]-2-tioxo-imidazolidin5-on
6. = 5-[(3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-metilidén]-(lH,3H,5H)pirimidin-2,4,6-trion
7. = 4-[(3,4-dihidroxi-5-ciano-fenil)-metilidén]-2-tioxo-imidazolidin5-on
8. = 5-[(3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-metilidén]-tiazolidin-2,4-dion
9. = 5-[(3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-metilidén]-2-imino-tiazolidin-4-on
A találmány szerinti 2. és 4. vegyületet ezenkívül vizsgáltuk a terc-BuOOH által indukált lipidperoxidációs modellben is [a módszer leírását lásd: Kosugi H. et al., Lipids, 24 (10), 873-881 (1989)], az eredményeket a következő táblázat tartalmazza:
Vegyület IC50 (mikromol)
EP 0323 643 szerinti 16. vegyület >100
Találmány szerinti 2. vegyület 35
Találmány szerinti 4. vegyület < 13
Minél alacsonyabb az IC50 érték, annál kisebb dózis kell a kívánt hatás eléréséhez, azaz annál hatékonyabb az illető vegyület. Látható, hogy a találmány szerinti 2. és 4. vegyület IC50 értéke lényegesen alacsonyabb, mint az EP 0323 643 szerinti 16. vegyületé. Ez szintén a találmány szerinti vegyületek előre nem várható sokkal nagyobb aktivitását igazolja.
A találmány szerinti megoldást a következő példákkal szemléltetjük a korlátozás szándéka nélkül.
1. példa
4- [(3,4-Dihidroxi-5 -nitro-fenil)-metilidén]-2-tioxoimidazolidin-5 -on
2,9 g (0,025 mól) 2-tiohidantoin, 4,6 g (0,025 mól)
3.4- dihidroxi-5-nitro-benzaldehid és 0,25 ml piperidin 50 ml ecetsavval készült oldatát 7-8 óra hosszat 100 °C-on hevítjük. A képződött kristályokat leszűrjük és 2-propanollal mossuk. így 5,0 g (71%) terméket kapunk, o.p.: >350 °C (bomlik).
2. példa
5- [(3,4-Dihidroxi-5-nitro-fenil)-metilidén]-2-tioxotiazolidin-4-on
2,1 g (0,0157 mól) rodanin, 2,76 g (0,0151 mól)
3.4- dihidroxi-5-mtro-benzaldehid és 0,15 ml piperidin
HU 214 872 Β ml ecetsavval készült oldatát 7-8 óra hosszat 100 °C-on hevítjük. A lehűtés után képződött kristályokat leszűijük és 2-propanollal mossuk. így 4,0 g (89%) terméket kapunk, o.p.: >350 °C (bomlik).
3. példa
- [(3,4-dihidroxi-5 -nitro-fenil)-metilidén]tiazolidin-2,4-dion
0,59 g (0,005 mól) tiazolidin-2,4-dion, 0,92 g (0,005 mól), 3,4-dihidroxi-5-nitro-benzaldehid és 0,05 ml piperidin 5 ml ecetsavval készült oldatát 7-8 óra hosszat 80 °C-on hevítjük. A képződött kristályokat leszűrjük és etanollal mossuk. így 1,0 g (72%) terméket kapunk, o.p.: 295-298 °C.
4. példa
5-[(3,4-Dihidroxi-5-nitro-fenil)-metilidén]-2-iminotiazolidin-4-on
0,58 g (0,005 mól) 2-imino-tiazolidin-4-on, 0,92 g (0,005 mól) 3,4-dihidroxi-5-nitro-benzaldehid és 0,05 ml piperidin 5 ml ecetsavval készült oldatát 24 óra hosszat 100 °C-on hevítjük. A kapott terméket leszűrjük és etanollal mossuk. így 1,2 g (86%) terméket kapunk, o.p.: 250 °C (bomlik).
5. példa
5-[(3,4-Dihidroxi-5-nitro-fenil)-metilidén](lH,3H,5H)-pirimidin-2,4,6-trion
1,28 g (0,01 mól) barbitursav és 1,83 g (0,01 mól)
3,4-dihidroxi-5-nitro-benzaldehid 20 ml propanollal készült oldatához fokozatosan hozzáadunk 5,0 ml tionil-kloridot. Az elegyet 100 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A kapott terméket leszűrjük, 2-propanollal mossuk és ecetsavból átkristályosítjuk, így 1,28 g (44%) terméket kapunk, o.p.: 269-272 °C.
6. példa
4-[(3,4-Dihidroxi-5-nitro-fenil)-metilidén]-2,5imidazolidin-dion
0,65 g hidantoin, 0,92 g 3,4-dihidroxi-5-nitro-benzaldehid és 0,15 g ammónium-acetát 15 ml ecetsavval készült oldatát egy éjszakán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A kapott terméket leszűrjük és ecetsavval és 2-propanollal mossuk. így 0,56 g (42%) terméket kapunk, o.p.: >350 °C.
7. példa
4- [(3,4-Dihidroxi-5-ciano-fenil)-metilidén]-2-tioxoimidazolidin-5-on
0,58 g tiohidantoin, 0,82 g 3,4-dihidroxi-5-cianobenzaldehid és 0,1 ml piperidin 10 ml ecetsavval készült oldatát 4 óra hosszat 100 °C-on hevítjük. A kapott terméket leszűijük és éterrel mossuk. így 0,51 g terméket kapunk, o.p.: 210-213 °C.
8. példa
5- [(3,4-Dihidroxi-5-ciano-fenil)-metilidén]-2-tioxoimidazolidin-4-on
0,61 g rodanin, 0,72 g 3,4-dihidroxi-5-ciano-benzaldehid és 0,1 ml piperidin 10 ml ecetsavval készült oldatát 4 óra hosszat 100 °C-on hevítjük. A kapott terméket leszűrjük és 2-propanollal mossuk. így 0,35 g terméket kapunk, o.p.: >350 °C.
9. példa
4- [(3,4-Dihidroxi-5-klór-fenil)-metilidén]-2-tioxoimidazolidin-5-on
1,16 g tiohidantoin, 1,72 g 3,4-dihidroxi-5-klórbenzaldehid és 0,2 ml piperidin 20 ml ecetsavval készült oldatát 4 óra hosszat 100 °C-on hevítjük. A kapott terméket leszűijük és éterrel mossuk. így 1,0 g terméket kapunk, o.p.: 303-304 °C.
10. példa
5- [(3,4-Dihidroxi-5-nitro-fenil)-metil]-(lH,3H,5H)pirimidin-2,4,6-trion g, az 5. példa szerint előállított 5-[(3,4-dihidroxi5-nitro-fenil)-metilidén]-(lH,3H,5H)-pirimidin-2,4,6trion 30 ml vízzel készült szuszpenziójához fokozatosan hozzáadjuk 2 g nátrium-bór-hidrid 10 ml vízzel készült oldatát. Az oldatot 15 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 1 n sósavval megsavanyítjuk. A terméket leszűrjük és vízzel mossuk. így 0,7 g terméket kapunk, o.p.: 263-266 °C.

Claims (20)

1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és farmakológiailag elfogadható sóik előállítására, a képletben
- ha R2 jelentése (a) általános képletű csoport, ahol
Χ, és X2 jelentése =NH képletű csoport, és
Y és Z közül az egyik oxigénatom, a másik pedig oxigén- vagy kénatom, akkor Rj jelentése nitro- vagy cianocsoport vagy halogénatom, vagy
- ha R2 jelentése (a) általános képletű csoport, ahol
Xj és X2 egyikének jelentése kénatom és a másik =NH képletű csoport, és
Y és Z közül az egyik oxigénatom, a másik pedig oxigén- vagy kénatom vagy =NH csoport, akkor Rj jelentése nitro- vagy cianocsoport, vagy
- ha R2 jelentése (b) vagy (d) képletű csoport, akkor R] jelentése nitrocsoport azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű aldehidet, ahol R] jelentése a fenti, egy (III) vagy (IV) általános képletű vegyülettel kondenzáltatunk, ahol X], X2, Y és Z jelentése a fenti, és kívánt esetben i) az R2 (b) képletű csoport jelentésű (I) általános képletű vegyületet redukcióval R2 (d) képletű csoport jelentésű (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, és/vagy ii) a fenti módon a kapott (I) általános képletű vegyületet farmakológiailag elfogadható sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1991. 04. 26.)
2. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és farmakológiailag elfogadható sóik előállítására, a képletben
- ha R2 jelentése (a) általános képletű csoport, ahol
X] és X2 jelentése =NH képletű csoport, és
HU 214 872 Β
Y és Z közül az egyik oxigénatom, a másik pedig oxigén- vagy kénatom, akkor Rj jelentése nitro- vagy cianocsoport vagy halogénatom, vagy
- ha R2 jelentése (a) általános képletü csoport, ahol
Xi és X jelentése egyike kénatom és a másik =NH képletü csoport, és
Y és Z közül az egyik oxigénatom, a másik pedig oxigén- vagy kénatom vagy =NH-csoport, akkor R] jelentése nitro- vagy cianocsoport, vagy
- ha R2 jelentése (b) képletü csoport, akkor Rj jelentése nitrocsoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletü aldehidet, ahol R| jelentése a fenti, egy (III) vagy (IV) általános képletü vegyülettel kondenzáltatunk, ahol Xb X2, Y és Z jelentése a fenti, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletü vegyületet farmakológiailag elfogadható sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1991. 01. 24.)
3. Eljárás (I) általános képletü vegyületek és farmakológiailag elfogadható sóik előállítására, a képletben
- ha R2 jelentése (a) általános képletü csoport, ahol
X! és X2 jelentése =NH képletü csoport, és
Y és Z közül az egyik oxigénatom, a másik pedig oxigén- vagy kénatom, akkor Rj jelentése nitro- vagy cianocsoport, vagy
- ha R2 jelentése (a) általános képletü csoport, ahol
Xj és X2 jelentése egyike kénatom és a másik =NH képletü csoport, és
Y és Z közül az egyik oxigénatom, a másik pedig oxigén- vagy kénatom vagy =NH-csoport, akkor Rj jelentése nitro- vagy cianocsoport, vagy
- ha R2 jelentése (b) képletü csoport, akkor Rj jelentése nitrocsoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletü aldehidet, ahol Rj jelentése a fenti, egy (III) vagy (IV) általános képletü vegyülettel kondenzáltatunk, ahol Xj, X2, Y és Z jelentése a fenti, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletü vegyületet farmakológiailag elfogadható sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1990. 04. 27.)
4. A 3. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, ahol Rt jelentése cianocsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1990. 04. 27.)
5. A 3. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, ahol Rj jelentése nitrocsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1990. 04. 27.)
6. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, ahol Rj jelentése halogénatom, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1991. 01.24.)
7. A 3. vagy 4-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, ahol R2 jelentése (a) általános képletü csoport, ahol Xj és X2 jelentése =NH képletü csoport, Y és Z jelentése a 3. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1990. 04. 27.)
8. A 2. igénypont szerinti eljárás 4-[(3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-metilidén]-2-tioxoimidazolidin-5-on
4-[(3,4-dihidroxi-5-klór-fenil)-metilidén]-2-tioxoimidazolidin-5-on, és
4- [(3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-metilidén]-2,5-imidazolidindion előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1991. 01.24.)
9. A 3. igénypont szerinti eljárás 4-[(3,4-dihidroxi5- ciano-fenil)-metilidén]-2-tioxo-imidazolidin-5-on vagy annak farmakológiailag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1990. 04. 27.)
10. A 3. vagy 4-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, ahol R2 jelentése (a) általános képletü csoport, ahol Y és Z jelentése a 3. igénypontban megadott X2 jelentése =NH képletü csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1990. 04. 27.)
11. A 8. igénypont szerinti eljárás 5-[(3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-metilidén]-2-tioxotiazolidin-4-on,
5-[(3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-metilidén]-tiazolidin2,4-dion,
5-[(3,4-dihidroxi-5-klór-fenil)-metilidén]-tiazolidin2,4-dion,
5-[(3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-metilidén]-4-tioxo-2oxazolidinon, és
5-[(3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-metilidén]-4-tioxotiazolidin-2-on előállítására, azzaljellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1991. 01. 24.)
12. A 3. igénypont szerinti eljárás 5-[(3,4-dihidroxi5-ciano-fenil)-metilidén] -2-tioxo-tiazolidin-4-on vagy farmakológiailag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1990. 04. 27.)
13. A 3. vagy 4-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, ahol R2 jelentése (a) általános képletü csoport, ahol Z jelentése oxigén- vagy kénatom, és Y jelentése oxigénatom és X2 jelentése =NH képletü csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1990. 04. 27.)
14. A 3. igénypont szerinti eljárás 5-[(3,4-dihidroxi5-nitro-fenil)-metilidén]-2-amino-tiazolidin-4-on vagy farmakológiailag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1990. 04.27.)
15. A 3. vagy 4-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan vegyületek előállítására, ahol R2 jelentése (b) képletü csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1990. 04. 27.)
16. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan vegyületek előállítására, ahol R2 jelentése (d) képletü csoport,
HU 214 872 Β azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1991. 04. 26.)
17. A 3. igénypont szerinti eljárás 5-[(3,4-dihidroxi5-nitro-fenil)-metilidén]-2,4,6-(lH,3H,5H)-pirimidintrion vagy farmakológiailag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1990. 04. 27.)
18. A 3. igénypont szerinti eljárás 5-[(3,4-dihidroxi5-ciano-fenil)-metilidén]-2,4,6-(lH,3H,5H)-pirimidintrion vagy farmakológiailag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1990. 04. 27.)
19. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely a 3. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet vagy farmakológiailag elfogadható sóját - ahol Rt és R2 jelentése a
5 3. igénypont szerinti - farmakológiailag elfogadható vivő- vagy hígító- és/vagy egyéb segédanyaggal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk. (Elsőbbsége: 1990. 04. 27.)
20. A 19. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve,
10 hogy lipid-peroxidáció által okozott szövetkárosodás megelőzésére vagy kezelésére alkalmas gyógyszerkészítményt állítunk elő. (Elsőbbsége: 1990. 04. 27.)
HU9203369A 1990-04-27 1991-04-26 Eljárás farmakológiailag aktív új katecholszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására HU214872B (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB909009565A GB9009565D0 (en) 1990-04-27 1990-04-27 New pharmacologically active catechol derivatives
GB919101563A GB9101563D0 (en) 1991-01-24 1991-01-24 New pharmacologically active catechol derivatives

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9203369D0 HU9203369D0 (en) 1993-01-28
HUT65662A HUT65662A (en) 1994-07-28
HU214872B true HU214872B (hu) 1998-07-28

Family

ID=26297011

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9203369A HU214872B (hu) 1990-04-27 1991-04-26 Eljárás farmakológiailag aktív új katecholszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

Country Status (17)

Country Link
US (3) US5362733A (hu)
EP (1) EP0526598B1 (hu)
JP (1) JP2972377B2 (hu)
KR (1) KR100207144B1 (hu)
AT (1) ATE146462T1 (hu)
AU (1) AU646464B2 (hu)
CA (1) CA2080917C (hu)
DE (1) DE69123738T2 (hu)
FI (1) FI95129C (hu)
HU (1) HU214872B (hu)
IE (1) IE911430A1 (hu)
LT (1) LT3137B (hu)
LV (1) LV10097B (hu)
NO (1) NO301928B1 (hu)
PL (1) PL166269B1 (hu)
PT (1) PT97507B (hu)
WO (1) WO1991017151A1 (hu)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996022772A1 (en) * 1995-01-23 1996-08-01 Eli Lilly And Company Method for treating multiple sclerosis
AU5577498A (en) * 1997-01-31 1998-08-25 Shionogi & Co., Ltd. Compounds having metalloprotease inhibitory activity
EP1006794B1 (en) * 1997-03-12 2007-11-28 Robert W. Esmond A method for treating or preventing alzheimer's disease
US20040058873A1 (en) * 1998-03-12 2004-03-25 Esmond Robert W. Method for treating or preventing Alzheimer's disease
US6191154B1 (en) 1998-11-27 2001-02-20 Case Western Reserve University Compositions and methods for the treatment of Alzheimer's disease, central nervous system injury, and inflammatory diseases
AU7961800A (en) * 1999-10-28 2001-05-08 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Thiazolidinedione derivatives
WO2002053155A1 (en) * 2000-12-30 2002-07-11 Geron Corporation Telomerase inhibitor
MXPA04000695A (es) * 2001-07-23 2005-08-26 Galileo Pharmaceuticals Inc Compuestos citoprotectores, formulaciones farmaceuticas y cosmeticas y metodos.
US6679051B1 (en) * 2002-07-31 2004-01-20 Ford Global Technologies, Llc Diesel engine system for use with emission control device
ES2352555T3 (es) 2003-11-21 2011-02-21 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivados de 5-(benc-(z)-iliden)tiazolidin-4-ona como agentes inmunosupresores.
USRE43833E1 (en) 2003-11-21 2012-11-27 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Thiazolidin-4-one derivatives
US7872027B2 (en) * 2006-02-17 2011-01-18 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Low molecular weight Myc-max inhibitors
AU2007323042B2 (en) * 2006-11-23 2012-12-20 Actelion Pharmaceuticals Ltd New process for the preparation of 2-imino-thiazolidin-4-one derivatives
US8912340B2 (en) 2006-11-23 2014-12-16 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Process for the preparation of 2-imino-thiazolidin-4-one derivatives
FR2919608B1 (fr) * 2007-08-01 2012-10-05 Univ Rennes Derives d'imidazolones,procede de preparation et applications biologiques
US20100075926A1 (en) * 2008-07-23 2010-03-25 Li-Huei Tsai Activation of histone deacetylase 1 (hdac1) protects against dna damage and increases neuronal survival
KR101411838B1 (ko) 2011-02-09 2014-06-27 부산대학교 산학협력단 피부미백, 항산화 및 ｐｐａｒ 활성을 갖는 신규 화합물 및 이의 의학적 용도
CA2842524C (en) 2011-07-22 2020-07-14 Massachusetts Institute Of Technology Activators of class i histone deacetylases (hdacs) and uses thereof
EP2885266B1 (en) 2012-08-17 2020-03-18 Actelion Pharmaceuticals Ltd Process for the preparation of (2z,5z)-5-(3-chloro-4-((r)-2,3-dihydroxypropoxy)benzylidene)-2-(propylimino)-3-(o-tolyl)thiazolidin-4-one and intermediate used in said process
DK3439667T3 (da) * 2016-04-05 2024-04-02 Immune Sensor Llc Cgas antagonist forbindelser
JPWO2022163843A1 (hu) * 2021-02-01 2022-08-04

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1038050B (de) * 1955-11-17 1958-09-04 Farmaceutici Italia S A Soc Verfahren zur Herstellung von 5-(3', 4'-Dioxybenzyliden)-Derivaten heterocyclischer Verbindungen
GB1439318A (en) * 1972-06-16 1976-06-16 Canada Packers Ltd 5-substituted benzal- hydantoins derivatives
US4013770A (en) * 1972-06-16 1977-03-22 Canada Packers Limited Antiviral 5-(substituted benzal) hydantoins
US4264617A (en) * 1972-06-16 1981-04-28 Canada Packers, Limited Antiviral 5-(substituted benzal) hydantoins
GB1601310A (en) * 1978-05-23 1981-10-28 Lilly Industries Ltd Aryl hydantoins
JPS5697277A (en) * 1980-01-07 1981-08-05 Takeda Chem Ind Ltd Thiazolidine derivative
DE3013626C2 (de) * 1980-04-09 1985-06-27 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur Herstellung von 5-Arylidenhydantoinen (A)
DE3013647C2 (de) * 1980-04-09 1985-07-11 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur Herstellung von 5-Arylidenhydantoinen (B)
JPS60233063A (ja) * 1984-05-02 1985-11-19 Showa Denko Kk ５−ベンジリデンヒダントインの製造法
US4582903A (en) * 1984-08-17 1986-04-15 Stauffer Chemical Company Synthesis of unsaturated hydantoins with an inexpensive catalyst
US4650876A (en) * 1984-08-17 1987-03-17 Stauffer Chemical Company Hydrogenation of substituted, unsaturated hydantoins to substituted, saturated hydantoins
PT83152B (pt) * 1985-08-09 1989-03-30 Lilly Co Eli Processo para a preparacao de compostos di-t-butilfenoicos
US5306822A (en) * 1988-05-25 1994-04-26 Warner-Lambert Company Arylmethylenyl derivatives of oxazolidinone
IE62214B1 (en) * 1988-05-25 1995-01-11 Warner Lambert Co Arylmethylenyl derivatives of thiazolidinones, imidazolidinones and oxazolidinones useful as antiallergy agents and antiinflammatory agents
US5208250A (en) * 1988-05-25 1993-05-04 Warner-Lambert Company Known and selected novel arylmethylenyl derivatives of thiazolidinones, imidazolidinones and oxazolidinones useful as antiallergy agents and anti-inflammatory agents
GB8911073D0 (en) * 1989-05-15 1989-06-28 Fujisawa Pharmaceutical Co New benzofuran derivatives,a process for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
JPH1052765A (ja) 1996-08-09 1998-02-24 Sukematsu Iwashita 鉄筋材の圧接装置

Also Published As

Publication number Publication date
CA2080917A1 (en) 1991-10-28
LV10097B (en) 1995-02-20
LT3137B (en) 1995-01-31
FI924838A0 (fi) 1992-10-23
CA2080917C (en) 2001-06-12
NO301928B1 (no) 1997-12-29
US5889037A (en) 1999-03-30
EP0526598B1 (en) 1996-12-18
KR100207144B1 (en) 1999-07-15
JP2972377B2 (ja) 1999-11-08
NO924132D0 (no) 1992-10-26
US5614541A (en) 1997-03-25
NO924132L (no) 1992-12-23
HUT65662A (en) 1994-07-28
HU9203369D0 (en) 1993-01-28
WO1991017151A1 (en) 1991-11-14
US5362733A (en) 1994-11-08
JPH05331148A (ja) 1993-12-14
DE69123738T2 (de) 1997-07-03
PT97507B (pt) 1998-08-31
AU7761891A (en) 1991-11-27
ATE146462T1 (de) 1997-01-15
DE69123738D1 (en) 1997-01-30
EP0526598A1 (en) 1993-02-10
AU646464B2 (en) 1994-02-24
IE911430A1 (en) 1991-11-06
PL166269B1 (pl) 1995-04-28
FI95129B (fi) 1995-09-15
KR930700468A (ko) 1993-03-15
PT97507A (pt) 1992-01-31
LV10097A (lv) 1994-05-10
LTIP227A (lt) 1994-08-25
FI95129C (fi) 1995-12-27
FI924838A (fi) 1992-10-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU214872B (hu) Eljárás farmakológiailag aktív új katecholszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
JP3011955B2 (ja) 複素環式化合物およびその製造法
IE83426B1 (en) New pharmacologically active catechol derivatives
CA1265796A (en) Dihydropyridine anti-ischaemic and antihypertensive agents
JPS609755B2 (ja) 異項環式化合物
JP4285723B2 (ja) 新規な２−（ｎ−シアノイミノ）チアゾリジン−４−オン誘導体
KR20020016872A (ko) 신규한 피페라지닐알킬티오피리미딘 유도체, 그것을함유하는 약제 조성물, 및 활성성분의 제조방법
JPH0641464B2 (ja) ジヒドロピリジン類
US6121303A (en) Pharmacologically active catechol derivatives
US4397849A (en) Benzothiazine derivatives
RU2096407C1 (ru) Производные катехола и способ их получения
JPS5976083A (ja) ジヒドロピリジン類
US5185332A (en) Thiadiazines and pharmaceutical compositions thereof as well as method of use
BG61646B1 (bg) фармакологично активни катехинови съединения, метод за получаването им и тяхното използване
CZ281121B6 (cs) Nové, farmakologicky aktivní katecholové deriváty
JPS62169779A (ja) ジヒドロピリジン系の抗虚血薬および降圧薬
HRP921248A2 (en) New pharmacologically active catehol derivatives
JPS617276A (ja) ジヒドロピリジン抗虚血および降圧剤
KR840001286B1 (ko) 2-이미다졸린 유도체류의 제조방법
JPS61167683A (ja) ジヒドロピリジン抗虚血および抗高血圧剤
RO109841B1 (ro) Derivați de catechol și procedeu de preparare a acestora
JPS61134389A (ja) トリアジノン誘導体および抗潰瘍剤

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee