PL166269B1 - Sposób wytwarzania nowych farmakologicznie aktywnych pochodnych katecholul PL PL PL PL PL - Google Patents

Sposób wytwarzania nowych farmakologicznie aktywnych pochodnych katecholul PL PL PL PL PL

Info

Publication number
PL166269B1
PL166269B1 PL91296620A PL29662091A PL166269B1 PL 166269 B1 PL166269 B1 PL 166269B1 PL 91296620 A PL91296620 A PL 91296620A PL 29662091 A PL29662091 A PL 29662091A PL 166269 B1 PL166269 B1 PL 166269B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
dihydroxy
preparation
methylidene
condensed
formula
Prior art date
Application number
PL91296620A
Other languages
English (en)
Inventor
Reijo J Backstrom
Erkki J Honkanen
Inge-Britt Y Linden
Erkki A O Nissinen
Aino K Pippuri
Pentti Pohto
Tapio J Korkolainen
Original Assignee
Orion Yh Tyma Oy
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB909009565A external-priority patent/GB9009565D0/en
Priority claimed from GB919101563A external-priority patent/GB9101563D0/en
Application filed by Orion Yh Tyma Oy filed Critical Orion Yh Tyma Oy
Publication of PL166269B1 publication Critical patent/PL166269B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/96—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/38—One sulfur atom
    • C07D239/40—One sulfur atom as doubly bound sulfur atom or as unsubstituted mercapto radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms
    • C07D239/62—Barbituric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/46—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Sposób wytwarzania nowych farmakologicznie aktywnych pochodnych katecholu o wzorze I w którym R 1 oznacza grupe nitrowa lub cyjanowa lub chlorowiec, a R2 oznacza grupe wybrana sposród w których X 1, X2, Y i Z niezaleznie oznaczaja tlen, siarke lub NR, a R oznacza wodór, prosty lub rozgale- ziony C1-8alkil, C5-7cykloalkil, fenylo-C1-8alkil lub fenyl, znamienny tym, ze aldehyd o wzorze II, w którym R 1 jest okreslone powyzej, kondensuje sie ze zwiazkami o wzorze III lub IV zawierajacymi aktywna grupe metylenowa w których X 1, X2, Y, R i Z sa okreslone powyzej, do zwiazków o wzorze I, w którym R2 oznacza grupe o wzorze Ia i nastepnie ewentualnie redukuje sie podwójne wiazanie wegiel-wegiel w Ia z wytworzeniem zwiazku o wzorze I, w którym R2 oznacza grupe o wzorze Ib i ewen- tualnie przeksztalca sie wytworzone zwiazki w ich farma- ceutycznie dopuszczalne sole lub estry. i I a Ib 1 PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych farmakologicznie aktywnych pochodnych katecholu i ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli i estrów, które nadają się do stosowania jako lecznicze przeciwutleniacze.
Lecznicze przeciwutleniacze są związkami, które można stosować do zapobiegania lub leczenia uszkodzenia tkanek wywołanego przez peroksydację lipidów. Na ogół uważa się, że uszkodzenie komórkowe przez tlen pochodzący z rodników, zwłaszcza tych związanych z peroksydacją lipidów, jest istotnym czynnikiem w chorobach serca, reumatoidalnym zapaleniu stawów, raku, niektórych chorobach zapalnych, reakcjach odrzucenia przeszczepów, w niedokrwieniach i nawet w procesie starzenia.
W EP-A-343 643 opisane są kompozycje farmaceutyczne zawierające związki o wzorze
w którym Ar oznacza (i) fenyl niepodstawiony, (ii) fenyl podstawiony 1-3 niższymi alkilami, niższymi alkoksylami, hydroksylami, chlorowcami, trifluorometylami, grupami NR10R11,' w których R10 i R11 niezależnie oznaczają wodór lub niższy alkil, NO2, grupę merkapto lub alkilotio, (iii) naftyl, (iv) benzofuranyl, (v) benzotiofenyl, (vi) 2- lub 3-tienyl, (vii) 2- lub 3-indolil, (viii) 2- lub 3-furanyl lub (ix) 2-, 3- lub 4-pirydyl, Y i Y1 oznaczają tlen lub siarkę; X oznacza siarkę, tlen, NH lub NCH3, a X1 NH lub NCH3 i ich farmaceutycznie dopuszczalne sole, które jak stwierdzono, są inhibitorami 5-lipoksygenazy i/lub cyklooksygenazy. W japońskim zgłoszeniu patentowym nr 1052 765, które powołane jest w Chemical Abstracts (CA 111(17) 1537884) ujawniono pochodne tiazolidynonu, które są użyteczne jako inhibitory reduktazy aldozy. Gupta i wsp. w Eur. J. Med. Chem. - Chim. Ther., 17(5), 448 - 52, 1982 i Srivastava i wsp. w Pharmazie, 36(4), 252 - 3,
166 269
1981 ujawnili 2-tiokso-4,6-pirymidynodiony o aktywności przeciwdrgawkowej. Sohda i wsp. w Chem. Pharm.Buli., 31(2), 560-9, 1983 ujawnili pochodne 2,4-tioksolidionu o aktywności przeciwwrzodowej.
Związki wytwarzane sposobem według wynalazku można przedstawić wzorem I
w którym R1 oznacza grupę nitrową, chlorowcową lub cyjanową, a R2 oznacza grupę wybraną z
Ia
w których X1, X2, Y i Z niezależnie oznaczają tlen lub siarkę, lub NR, a R oznacza wodór, prosty lub rozgałęziony C1-8alkil, C5-7cykloalkil, fenylo-Cwalkil lub fenyl.
W jednej postaci wynalazku R2 oznacza grupę zawierającą pięcioczłonowy pierścień heterocykliczny o wzorze
CHsf
166 269 w htórpm hbkhwk Xi i X2 ozckazkją NR, w R hzckazw wodór lub wlhil, Y hzckazk tlec lub siwrhę i Z hzckazk tlec lub siwrhę. Korzpstce uhłwhp pierśnieciowe obejmują 2-tiogswimihwzolihpc-5-ock i 2,5-imihkzolihkc-5-ock. Przkhłwhk twhiay związhów obejmują 4-[(3,4-dihydrohsk-5-nitroaecklo)metklideno]-2-tioksoim.idazolidyn-5-on; 4-[(3,4-dihydrogsk-5-cClorofecklo)-metklideco]-2-tionsoimihwzolihkco-5-oc; 4-[3,4-dihkdrohsk-5-nitroaenklo)-metylideno]-2,5-imidazolidynodion i 4-[3,4hiykhrhgsk-5-akjwcoaenplo)metkliheco]-2-tiogsoimihwzolihkc-5-oc.
W icuej postwai R2 ozcwozw grupę
w htórej Xi, Y i Z ciezwleżcie ozcwozwją tlec lub siwrhę, w Χ2 ozcwozw NR, w htórej R ozuwazw wohór lub wlhil. Koi^stce unłwdk pierśnieciowe obejmują 2-tiogsotiwzolihkn-4-onk; 3-metklo-2-tiohsotiwzhlihkn-4-onk, tiwzolehkco-2,4-hiocp; 4-tiohso-2-ogswzolihkconk i 4-tiogsotiwzolihkc-2-onk. Khchretnkm brzkhłkdem jest 5-[(3,4-dihkdrohsk-5-nitroaecklo)-metplidenh]-2-tiogsotiwzolihkc-4ou; 5-[(3,‘:4dihydIΌksy-5-nieroaenklo)metklideno]-3-metylo-2-tiohsotikzolihkn-4-on; 5-[(3,4-dihphronsk-5-nitroaenylo)metklideno]-tiwzolihkno-2,4-hioc; 5-[(3,4-dihkhrogsk-5-oyloroaecklo)metkliheco]-tikzolihkno-2,4-hion; 5-[(3,4-dihydrogsk-5-nitroaenklo)metkliheco]-4-tiohso-2-ohswzolihkπon;5-[(3,4-hiykhrogsy-5-citroaecklo)metkliheco]-4-tionsotiwzolihkc-2-oni5-[(3,4-diykhrogsy5-cyranoaenyro)metyrideno]-2-tiogsotewzolehkc-4-oc.
W mcej postwai R2 ozcwozw grupę
w htórej Xi i Z ciezwleżme oznwozwją tlec lub siwrhę, w Y i Χ2 ozcwozwją NR, w htórej R ozcwozw wohór. Korzpstcpm uhłwhem pierśoieniowkm jest 2-wmicotiwzolihkn-4-on. Kochretcpm brzkhłwhem jest 5-[(3,4-dihydrogsk-5-nitroaecklo)-metkliheco]-2-wminotewzolihkc-4-oc.
W iccej postwoi R2 ozcwozw grupę zwweerwjąoą sześoioozłocowk pieIŚoień yeterookhleozck o wzorze:
w htórpm Y hznwazw tlec lub siwrhę, Xi ozuwozw NR, w htórej R oznwazk wohór lub wlhil. Ko^st^ Y hzcwozw tlec. Korzpstce ugłwhk pierśoieciowe obejmują piIpmihkco-2,4,6-trion. Przkhłkdk twhiay zhiązgów obejmują 5-[(3,‘4-dihydrhgsk-5-nitroaecklo)metylideno]-2,4,<6(lH,
166 269
3H, 5H)-piromidopntrinp i 5-[(3)+dihydrnCso-5-nitrokenylo)metyloi-(lH, 3H, 5H)-piromidypo2,4,6-trinp.
Termin „alkil*1 stosowany tutaj jako sama grupa alkilowa lub część innej grupy odnosi się zarówno do grup o prostych, jak i rozgałęzionych łańcuchach, korzystnie o 1- 8 atomach, najkorzystniej 1-4 atomach węgla.
Termin „aryl“ stosowany tutaj, odnosi się do mnpntoClitzpej lub Witokliczpej grupy zawierającej 6 lub 10 atomów węgla w części pierścieniowej. Konkretnym przykładem jest fenyl.
Termin „acyl11 stosowany tutaj, odnosi się do grupy alkilokarWonoloweJ, w której grupa alkilowa ma znaczenie jak określone powyżej.
Termin „aroil“ odnosi się do grupy aroloCarWnpylowej, w której grupa arylowa ma wyżej określone znaczenie.
Termin „toCloalkil“ stosowany tutaj odnosi się do nasyconych cyklicznych grup węglowodorowych zawierających korzystnie 5 do 7 atomów węgla.
Termin „chlorowco stosowany tutaj odnosi się do podstawników fluorowych, thlnrowytC, WrnmnnocC lub jodonoth. Szczególnie korzystny jest podstawnik chlorowy.
Jeżeli R oznacza wodór, związki według wynalazku mogą występować także w odpowiednich postaciach tautooeroczPocC, w zależności od pH roztworu.
I tak, gdy R2 oznacza pierścień pięcintzłnpnno, a Χ1 oznacza grupę NR, w której R oznacza wodór, tautoolerytzpe postacie związków o wzorze Ia są następujące
a gdy Χ2 oznacza NR, w której R oznacza wodór tautomery są następujące
Tautomerotzpe postacie związków, w których R2 odpowiednio oznacza pierścień sześtiotzίonowy są
166 269 9
Według wynalazku sposób wytwarzania związków o wzorze I polega na'kondensacji aldehydu o wzorze II
CHO
I j.
w którym R1 jest określone powyżej, w reakcji katalizowanej zasadą lub kwasem albo ze związkami o wzorze III albo IV zawierającymi aktywną grupę metylenową
III
IV
0'
166 269 w których X1, X2, Y i Z są określone powyżej, w wyniku czego uzyskuje się związek o wzorze I, w którym R2 oznacza grupę o wzorze Ia, po czym podwójne wiązanie węgiel-węgiel w Ia można zredukować, aby uzyskać związek o wzorze I, w którym R2 oznacza grupę o wzorze Ib.
Związki o wzorze I można przeprowadzać także w ich farmaceutycznie dopuszczalne sole i estry. Na ogół estry, które łatwo hydrolizują w fizjologicznych warunkach, wytwarza się fenolowymi grupami hydroksylowymi w związkach o wzorze I. Jedna lub obie grupy hydroksylowe mogą być zestryfikowane i hydrolizująca grupa lub grupy tworzące ester odszczepia się i uwalnia się związek aktywny. Korzystnymi estrami są pochodne acylowe lub aroilowe.
Sole związków, które nadają się do stosowania można wytworzyć znanymi metodami. Fizjologicznie dopuszczalne sole są użyteczne jako aktywne środki lecznicze. Jednak korzystne są sole sodowe, potasowe, amonowe, wapniowe i magnezowe.
Skuteczna dawka związku zmienia się znacznie w zależności od tego, czy związek podawany jest profilaktycznie czy leczniczo, od stopnia ciężkości stanu, który na być leczony i sposobu podawania. Skuteczna dawka dla człowieka jest od około 1 do 1000 mg dziennie.
Związki wytworzone sposobem według wynalazku są formułowane w postacie użytkowe z wykorzystaniem zasad znanych osobie mającej przeciętne doświadczenie w tej dziedzinie techniki. Związki podaje się pacjentowi jako takie lub w kombinacji z odpowiednim materiałem farmaceutycznym w postaci tabletek, drażetek, kapsułek, czopków, emulsji, zawiesin lub roztworów tak, by zawartość związku aktywnego w preparacie wynosiła od 1 do 100%· wagowych.
Wybór składników pomocniczych do preparatu jest rutynowy dla fachowca w tej dziedzinie wiedzy. Oczywiste jest, że odpowiednie rozpuszczalniki, składniki tworzące żel, składniki tworzące dyspersje, środki barwiące itd., stosuje się w normalny sposób.
Kompozycje można podawać jelitowo lub pozajelitowo.
Wyniki testu. Zdolność wychwytywania rodników przez związki.
Badane związki poddawano kontrolowanej peroksydacji za pomocą rodników nadtlenowych, pochodzących z termicznego rozkładu 2,2'-azobis-(2-amidynopropanu) X HCl w 37°C. Szybkość tworzenia się rodników śledzono metodą chemiluminiscencji wzmocnionej luminolem (CL). Z czasu trwania CL i z faktu, że fenolowy przeciwutleniacz, analog witaminy E, TROLOXr łapie dwa rodniki (L. Barclay i wsp., J. Am. Chem. Soc. 106:2479 - 2481, 1984) obliczono czynniki stechiometryczne. Wyniki przedstawione są w tabeli 1.
Tabela 1
Wiązanie rodników nadtlenowych przez różne badane związki
Związek Czynnik stechiometryczny
1 7,1
2 5,6
3 4,7
4 4,4
5 4,2
6 4,0
7 4,0
trolox 2,0
Kwas askorbinowy 0,7
4-[(3,4-dihydroksy-5-chlorofenylo)metyhdeno]2-tiokso-imidazolidyn-5-on
5-((3,4-dihy<lroksy-5-cyjanof'enylo)metyhdeno]2-tioksotiazolidyn-4-on
4-[(3,4-dihydroksy-5-nitrofenylo)metyhdeno]2,5-imidazolinodion
5-[(3,4-dihydroksy-5-nitrofenylo)metylideno]2-tioksotnazolidyn-4-on
4-[(3,4-dihydroksy-5-nitrofenylo)metylideno]2-tioksoimidazolidyn-5-on
5-[(3,4-dihydroksy-5-nitrofenylo)metyhdeno]2,4,6-( 1H, 3H, 5H)-pirymidynotrion
4-[(3,4-dihydroksy-5-cyjanofenylo)metybdeno]2-tioksoimidazolidyn-5-on.
166 269
Następujące przykłady ilustrują wytwarzanie związków według wynalazku.
Przykladl . 4-[(3,4-dihydroksy-5-nitrofenylo)metylideno]-2-tiokso-imidazolidyn-5-on. Roztwór zawierający 2,9 g (0,025 mola) 2-tiohydantoiny, 4,6 g (0,025 mola) 3,4-dihydroksy-5nitrobenzaldehydu i 0,25 ml piperydyny w 50 ml kwasu octowego ogrzewano przez 78 godzin w 100°C. Kryształy odsączono i przemyto 2-propanolem. Wydajność 5,0 g (71%), temperatura topnienia 350°C (rozkład).
Przykład I I. 5-[(3,4~dihydroksy-5-nitrofenylo)metylideno']-2-tioksotiazolidyn-4-on. Roztwór zawierający 2,1 g (0,0157 mola) rodaniny, 2,76 g (0,0151 mola) 3,4-dihydroksy-5nitrobenzaldehydu i 0,15 ml piperydyny w 10 ml kwasu octowego ogrzewano przez 7-8 godzin w 100°C. Po oziębieniu kryształy odsączono i przemyto 2-propanolem. Wydajność 4,0 g (89%), temperatura topnienia 350°C (rozkład).
Przykład III. 5-[(3,4-dihydrok.sy-5-nitrofenylo)metylideno]-tiazolidyno-2,4-dion.
Roztwór zawierający 0,59 g (0,005 mola) tiazolidyno-2,4-dionu, 0,92 g (0,005 mola) 3,4dihydroksy-5-nitrobenzaldehydu i 0,05 ml piperydyny w 5 ml kwasu octowego ogrzewano przez 7-8 godzin w 80°C. Kryształy odsączono i przemyto etanolem. Wydajność 1,0g (72%), temperatura topnienia 295 - 298°C.
Przykład IV. 5-[(3,4-dihydroksy-5-nitrofenylo)metylideno]-2-aminotiazolidyn-4-on.
Roztwór zawierający 0,58 g (0,005 mola) 2-amino-tiazolidyn-4-onu, 0,92 g (0,005 mola) 3,4dihydroksy-5-nitrobenzałdehydu i 0,05 ml piperydyny w 5 ml kwasu octowego ogrzewano przez 24 godziny w 100°C. Produkt odsączono i przemyto etanolem. Wydajność 1,2g (86%), temperatura topnienia 250°C (rozkład).
Przykład V. 5-[(3,4-dihydroksy-5-nitrofenylo)metylideno]-4-tioksotiazolidyn-2-on.
Roztwór zawierający 0,67 g (0,005 mola) 4-tioksotiazolidyn-2-onu, 0,92 g (0,005 mola) 3,4dihydroksy-5-nitrobenzaldehydu i 0,05 ml piperydyny w 10 ml kwasu octowego ogrzewano przez 8 godzin w 100°C. Produkt przesączono i przemyto 2-propanolem. Wydajność 1,14 g (76,5%), temperatura topnienia 350°C (rozkład).
Przykład VI. 5-[(3,4-dihydroksy-5-nitrofenylo)metylideno]-3-metylo-2~tioksotiazolidyn-4-on.
Roztwór zawierający 0,74 g (0,005 mola) 3-metylo-2-tioksotiazolidyn-4-onu, 0,92 g (0,005 mola) 3,4-dihvdroksy-5-nitrobenza.ldehydu, 0,05 piperydyny w 10 ml kwasu octowego ogrzewano przez 8 godzin w 100°C. Produkt przesączono i przemyto 2-propanolem. Wydajność 0,87 g (56%), temperatura topnienia 274-276°C.
Przykład VII. 5-[(3,4-dihydroksy-5-nitrofenylo)metylideno]-2,4,6-(1H, 3H, 5H)-piiymidynotrion.
Do roztworu zawierającego 1,28 g (0,01 mola) kwasu barbiturowego i 1,83 g (0,01 mola) 3,4-dihydroksy-5-mtrobenzaldehydu w 20 ml 2-propanolu dodawano stopniowo 5,0 ml chlorku tionylu. Mieszaninę mieszano przez 100 godzin w temperaturze pokojowej. Produkt odsączono, przemyto 2-propanolem i rekrystalizowano z kwasu octowego. Wydajność 1,28 g (44%), temperatura topnienia 269 - 272°C.
Przykład VIII. 4-[(3,4-dihydroksy-5-nitrofenylo)meiylideno]-2,5-imidazolidynodlon.
Roztwór zawierający 0,65 g hydantoiny, 0,92 g 3,4-dihydroksy-5-nitrobenzaldehydu i 015 g octanu amonu w 15 ml kwasu octowego ogrzewano do wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez noc. Produkt odsączono i przemyto kwasem octowym i 2-propanolem. Wydajność 0,56 g (42%), temperatura topnienia 350°C.
Przykład IX. 5-[(3,4-dihydroksy---nίΐrofenylo)metylideno]-4-tiokso-2-oksazolidynon.
Roztwór zawierający 0,25 g 4-tiokso-2-oksazolonu, 0,38 g 3,4-dihydroksy-5-nitrobenzaldehydu i 0,1 ml piperydyny w 5 ml kwasu octowego ogrzewano przez noc w 100°C. Produkt odsączono i przemyto kwasem octowym. Wydajność 0,05 g, temperatura topnienia 245°C.
Przykład X. 4-[(3,4-dihydroksy-5-cyjanofenylo)meiylldeno]-2-iiokso-imidazolidyn-5-on.
Roztwór zawierający 0,58 g tiohydantoiny, 0,82 g 3,4-dihydroksy-5-cyjanobenzaldehydu o 0,1 ml piperydyny w 10 ml kwasu octowego ogrzewano przez 4 godziny w 100°C. Produkt odsączono i przemyto eterem. Wydajność 0,51 g, temperatura topnienia 210-213°C.
166 269
Przkgłkh XI. 5-[(3,4-dihydronsk-5-cyraneaenyro)metyrldeno]-2-tionsotikzolihkn-4-oπ.
Roztwór zwwierwjąak 0,61 g rohwnink, 0,72 g 3,4-dihphrogsp-5-opjacobeczwlheykhu i 0,1 ml beberkhkck w 10 ml hwwsu ootowego ogrzewwco przez 4 godzenk w 100°C. Produgt ohsąnzhco i przempto 2-brobwcolem. W^w-pość 0,35 g, temperwturw tobceeciw 350°C.
Przphłwh XII. 4-[(3,4-hiykdrogsk-5-ayloroaecklo)metkliheno]-2-tiohsoimihwzolihkC-5-on.
Roztwór zwwierwjąop 1,16 g tioykhwctoick, 1,72 g 3,4-diykhrogsk-5-chlorobeczkldeykdu i 0,2 ml biperphkck w 20 ml hwwsu ootowegh hgrzewwch przez 4 gohzicp w 100°C. Produht ohsąozoch i przempto eterem. Wphąjność 1,0 g, temperwturw tobneecik 303 - 304°C.
Prz^^h XIII. 5-[(3,4-dihydrohsk-5-chloroaenylo)metplidech]-tiwzhlihkco-2,4-dioc.
Roztwór zkwierwjąok 1,33 g tikzolihkco-2,4-hihnu, 1,72 g 3,4-dihkdrogsk-5-chlorobeczwlheykhu i 2 ml biberkhkπk w 20 ml hwwsu hotohego ogrzewano przez 5 gohzic w 100°C. W^wjuość 1,9 g (70%), temperwturw tobcieniw 299-301°C.
Przphłwh XIV. 5-[(3,4-d^hydronsk-5-nilroaenyro)metykh--łH, 3H, 5H)-pirkmihkco2,4,6-trion.
Do zwwiesink 5-[(3,4<lihydroksy-5-nitroaenyro)-metyrldeno]--lH, 3H, 5H)piIkmihkCo-2,4,6trionu (przphłwh VII) (1 g) w wohzie (30 ml) hohwwwco stobniowo roztwór borowohorhu sohu (2 g) w wohzie (10 ml). Roztwór mieszwco przez 15 mic. w temperaturze pohojowej i zwhwwszoco 1N nwksem solcpm. Prohuht ohsąozoco i przem^o wohą. Wphwjcość 0,7 g, temperwturw topcieniw 263 - 266°C.
Tabela 2
Z^ność wiązwciw Iohcigóh nwdtlencwpoy przez związhi wytwwrzwce sposobem wehług w^nwlwzgu i związeh borównkhazk (związeh πγ 16 wehług EP-A-0 343 643)
Związeh Czpccin steoyihmetΓpozck
Związeh 16 wg Ep-A-0 343 643 2,4
Związeh 2 wehług hyπklwzgu 5,6
Związeh 4 wehług wpπwlwzgu 4,4
T w b e 1 a 3
WkΓtośal IC50 związhu phIÓhCkhazegh
związeh 16 wehug EP-A-0 343 643)
i związhów wehług wpcwlwzgu
w mohelu berhnskhkojl lipihów wkwhłwπej t-BuOOH
Związeh ICsopM
Związeh 16 wg Ep-A-0 343 643 >100
Związeh 2 wehług wkcwlwznu 35
Związeh 4 weclług wkcwlwzgu <13
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.

Claims (16)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wywarzania nowych farmakologicznie aktywaych pochopnych katecholu o wzorze I n którym R1 oznacza grupę nitrową lub cyjanową, a R2 oznacza grupę wybraną spośród w których Xi, Χ2, Y i Z niezależnie oznaczają tlen, siarkę lub NR, a R oznacza wodór, prosty lub rozgałęziony Ci-ealCil, C5-7yoyloalyil, kenolo-C1-8alyil lub fenyl, znamienny tym, że aldehyd o wzorze II,
    II
    166 269 3 w którym Ri jest określone powyżej, kondensuje się ze związkami o wzorze III lub IV zawierającymi aktywną grupę metylenową w których Χ1, X2, Y, R i Z są określone powyżej, do związków o wzorze I, w którym R2 oznacza grupę o wzorze Ia i następnie ewentualnie redukuje się podwójne wiązanie węgiel-węgiel w Ia z wytworzeniem związku o wzorze I, w którym R2 oznacza grupę o wzorze Ib i ewentualnie przekształca się wytworzone związki w ich farmaceutycznie dopuszczalne sole lub estry.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania 4-[(3,4-dihydroksy5-nitrofenylo)metylideno]-2-tioksoimidazolidyn-5-onu 3,4-dihydroksy-5-nitrobenzaldehyd kondensuje się z 2-tiohydantoiną.
  3. 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania 4-[(3,4-dihydroksy5-nitrofenylo)metylideno]-2,5-imidazolidynodionui 3,4-dihydroksy-5-nitrobenzaldehyd kondensuje się z hydantoiną.
  4. 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania 4-[(3,4-dihydroksy5-cyjanofenylo)metylideno]-2-tioksoimidazolidyn-5-onu 3,4-dihydroksy-5-cyjanobenzaldehyd kondensuje się z tiohydantoiną.
  5. 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania 5-[(3,4-dihydrok.sy5-nitrofenylo)metylideno]-2-tioksotiazolidyn-4-onu 3,4-dihydroksy-5-nitrobenzaldehyd kondensuje się z rodaniną.
  6. 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania 5-[(3,4-dihydroksy5-nitrofenylo)metylideno]-3-metylo-2-tioksotiazolidyn-4-onu 3,4-dihydroksy-5-nitrobenzaldehyd kondensuje się z 3-metylo-2-tioksotiazolidyn-4-onem.
  7. 7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania 5-[(3,4-dihydroksy5-nitrofenylo)metylideno]-tiazolidyno-2,4-dionu 3,4-dihydroksy-5-nitrobenzaldehyd kondensuje się z tiazolidyno-2,4-dionem.
  8. 8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania 5-[(3,4-dihydroksy5-nitrofenylo)metylideno]-4-tiokso-2-oksazolidynonu 3,4-dihydroksy-5-nitrobenzaldehyd kondensuje się z 4-tiokso-2-oksazolonem.
  9. 9. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania 5-[(3,4-dihydroksy5-nitrofenylo)metylideno]-4-tioksotiazolidyn-2-onu 3,4-dihydroksy-5-nitrobenzaldehyd. kondensuje się z 4-tiokso-tiazolidyn-2-onem.
  10. 10. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania 5-[(3,4-dihydroksy5-cyjanofenylo)metylideno]-2-tioksatiazolidyn-4-onu 3,4-dihydroksy-5-cyjanobenzaldehyd kondensuje się z rodaniną.
  11. 11. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania 5-[(3,4-dihydroksy5-nitrofenylo)metylideno]-2-aminotiazólidyn-4-onu 3,4-dihydroksy-5-nitrobenzaldehyd kondensuje się z 2-amino-tiazolidyn-4-onem.
  12. 12. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania 5-[(3,4-dihydroksy5-nitrofenylo)metylldeno]-(lH, 3H, 5H)-pirymidyno-2,4,6-trionu 3,4-dihydroksy-5-nitrobenzaldehyd kondensuje się z kwasem barbiturowym.
  13. 13. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania 5-[(3,4-dihydroksy5-nitrofenylo)metylo]-(1H, 3H, 5H)-pirymidyno-2,4,6-trionu 3,4-dihydroksy-5-nitrobenzaldehyd kondensuje się z kwasem barbiturowym, po czym wytworzony 5-[(3,4-dihydroksy-5-nitrofenylo)metylideno]-(1H, 3H, 5H)-pirymidyno-2,4,6-trion redukuje się borowodorkiem sodu.
    166 269
  14. 14. Sposób wytwarzania nowych farmakologicznie aktywnych pochodnych katecholu o wzorze I w htórpm Ri ozcwozk oClorowieo, wR2 ozcwozw grupę wpbrwcą spośród
    Iw
    Ib w htórpm Xi, Χ2, Y i Z ciezwleżcie ozcwozają tlec, siwrhę lub NR, w R ozcwozw wodór, prostp lub rozgwłęziocp Ci-ewlhil, Cs-zarhlowlgil, aecplo-Ci-8wlhil lub fecpl, zcwmieccp tpm, że hochecsuje się wlheCph o wzorze II
    CHO
    II w htórpm Ri jest ohreśloce bowpżej, ze związhwmi o wzorze III lub IV zkwierkjąakmi whtpwcą grupę metplecową
    166 269 w których Xi, X2, Y, R i Z są określone powyżej, do związków o wzorzeI, w którym R2 oznacza grupę o wzorze Ia i następnie ewentualnie redukuje się podwójne wiązanie węgiel-węgiel w Ia z wytworzeniem związku I, w którym R2 oznacza grupę o wzorze Ib i ewentualnie przekształca się wytworzone związki w ich farmaceutycznie dopuszczalne sole lub estry.
  15. 15. Sposób według zastrz. 14, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania 4-[(3,4-dihydroksy5-chlorofenylo)metylideno]-2-tioksoimidazolidyn-5-onu 3,4-dihydroksy-5-chlorobenzaldehyd kondensuje się z tiohydantoiną.
  16. 16. Sposób według zastrz. 14, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania 5-[(3,4-dihydroksy5-chlorofenylo)metylideno]-tiazolidyno-2,4-dionu 3,4-dihydroksy-5-chlorobenzaldehyd kondensuje się z tiazolidyno-2,4-dionem.
PL91296620A 1990-04-27 1991-04-26 Sposób wytwarzania nowych farmakologicznie aktywnych pochodnych katecholul PL PL PL PL PL PL166269B1 (pl)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB909009565A GB9009565D0 (en) 1990-04-27 1990-04-27 New pharmacologically active catechol derivatives
GB919101563A GB9101563D0 (en) 1991-01-24 1991-01-24 New pharmacologically active catechol derivatives
PCT/FI1991/000124 WO1991017151A1 (en) 1990-04-27 1991-04-26 New pharmacologically active catechol derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL166269B1 true PL166269B1 (pl) 1995-04-28

Family

ID=26297011

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL91296620A PL166269B1 (pl) 1990-04-27 1991-04-26 Sposób wytwarzania nowych farmakologicznie aktywnych pochodnych katecholul PL PL PL PL PL

Country Status (17)

Country Link
US (3) US5362733A (pl)
EP (1) EP0526598B1 (pl)
JP (1) JP2972377B2 (pl)
KR (1) KR100207144B1 (pl)
AT (1) ATE146462T1 (pl)
AU (1) AU646464B2 (pl)
CA (1) CA2080917C (pl)
DE (1) DE69123738T2 (pl)
FI (1) FI95129C (pl)
HU (1) HU214872B (pl)
IE (1) IE911430A1 (pl)
LT (1) LT3137B (pl)
LV (1) LV10097B (pl)
NO (1) NO301928B1 (pl)
PL (1) PL166269B1 (pl)
PT (1) PT97507B (pl)
WO (1) WO1991017151A1 (pl)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996022772A1 (en) * 1995-01-23 1996-08-01 Eli Lilly And Company Method for treating multiple sclerosis
AU5577498A (en) * 1997-01-31 1998-08-25 Shionogi & Co., Ltd. Compounds having metalloprotease inhibitory activity
EP1006794B1 (en) * 1997-03-12 2007-11-28 Robert W. Esmond A method for treating or preventing alzheimer's disease
US20040058873A1 (en) * 1998-03-12 2004-03-25 Esmond Robert W. Method for treating or preventing Alzheimer's disease
US6191154B1 (en) 1998-11-27 2001-02-20 Case Western Reserve University Compositions and methods for the treatment of Alzheimer's disease, central nervous system injury, and inflammatory diseases
AU7961800A (en) * 1999-10-28 2001-05-08 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Thiazolidinedione derivatives
WO2002053155A1 (en) * 2000-12-30 2002-07-11 Geron Corporation Telomerase inhibitor
MXPA04000695A (es) * 2001-07-23 2005-08-26 Galileo Pharmaceuticals Inc Compuestos citoprotectores, formulaciones farmaceuticas y cosmeticas y metodos.
US6679051B1 (en) * 2002-07-31 2004-01-20 Ford Global Technologies, Llc Diesel engine system for use with emission control device
ES2352555T3 (es) 2003-11-21 2011-02-21 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivados de 5-(benc-(z)-iliden)tiazolidin-4-ona como agentes inmunosupresores.
USRE43833E1 (en) 2003-11-21 2012-11-27 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Thiazolidin-4-one derivatives
US7872027B2 (en) * 2006-02-17 2011-01-18 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Low molecular weight Myc-max inhibitors
AU2007323042B2 (en) * 2006-11-23 2012-12-20 Actelion Pharmaceuticals Ltd New process for the preparation of 2-imino-thiazolidin-4-one derivatives
US8912340B2 (en) 2006-11-23 2014-12-16 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Process for the preparation of 2-imino-thiazolidin-4-one derivatives
FR2919608B1 (fr) * 2007-08-01 2012-10-05 Univ Rennes Derives d'imidazolones,procede de preparation et applications biologiques
US20100075926A1 (en) * 2008-07-23 2010-03-25 Li-Huei Tsai Activation of histone deacetylase 1 (hdac1) protects against dna damage and increases neuronal survival
KR101411838B1 (ko) 2011-02-09 2014-06-27 부산대학교 산학협력단 피부미백, 항산화 및 ｐｐａｒ 활성을 갖는 신규 화합물 및 이의 의학적 용도
CA2842524C (en) 2011-07-22 2020-07-14 Massachusetts Institute Of Technology Activators of class i histone deacetylases (hdacs) and uses thereof
EP2885266B1 (en) 2012-08-17 2020-03-18 Actelion Pharmaceuticals Ltd Process for the preparation of (2z,5z)-5-(3-chloro-4-((r)-2,3-dihydroxypropoxy)benzylidene)-2-(propylimino)-3-(o-tolyl)thiazolidin-4-one and intermediate used in said process
DK3439667T3 (da) * 2016-04-05 2024-04-02 Immune Sensor Llc Cgas antagonist forbindelser
JPWO2022163843A1 (pl) * 2021-02-01 2022-08-04

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1038050B (de) * 1955-11-17 1958-09-04 Farmaceutici Italia S A Soc Verfahren zur Herstellung von 5-(3', 4'-Dioxybenzyliden)-Derivaten heterocyclischer Verbindungen
GB1439318A (en) * 1972-06-16 1976-06-16 Canada Packers Ltd 5-substituted benzal- hydantoins derivatives
US4013770A (en) * 1972-06-16 1977-03-22 Canada Packers Limited Antiviral 5-(substituted benzal) hydantoins
US4264617A (en) * 1972-06-16 1981-04-28 Canada Packers, Limited Antiviral 5-(substituted benzal) hydantoins
GB1601310A (en) * 1978-05-23 1981-10-28 Lilly Industries Ltd Aryl hydantoins
JPS5697277A (en) * 1980-01-07 1981-08-05 Takeda Chem Ind Ltd Thiazolidine derivative
DE3013626C2 (de) * 1980-04-09 1985-06-27 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur Herstellung von 5-Arylidenhydantoinen (A)
DE3013647C2 (de) * 1980-04-09 1985-07-11 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur Herstellung von 5-Arylidenhydantoinen (B)
JPS60233063A (ja) * 1984-05-02 1985-11-19 Showa Denko Kk ５−ベンジリデンヒダントインの製造法
US4582903A (en) * 1984-08-17 1986-04-15 Stauffer Chemical Company Synthesis of unsaturated hydantoins with an inexpensive catalyst
US4650876A (en) * 1984-08-17 1987-03-17 Stauffer Chemical Company Hydrogenation of substituted, unsaturated hydantoins to substituted, saturated hydantoins
PT83152B (pt) * 1985-08-09 1989-03-30 Lilly Co Eli Processo para a preparacao de compostos di-t-butilfenoicos
US5306822A (en) * 1988-05-25 1994-04-26 Warner-Lambert Company Arylmethylenyl derivatives of oxazolidinone
IE62214B1 (en) * 1988-05-25 1995-01-11 Warner Lambert Co Arylmethylenyl derivatives of thiazolidinones, imidazolidinones and oxazolidinones useful as antiallergy agents and antiinflammatory agents
US5208250A (en) * 1988-05-25 1993-05-04 Warner-Lambert Company Known and selected novel arylmethylenyl derivatives of thiazolidinones, imidazolidinones and oxazolidinones useful as antiallergy agents and anti-inflammatory agents
GB8911073D0 (en) * 1989-05-15 1989-06-28 Fujisawa Pharmaceutical Co New benzofuran derivatives,a process for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
JPH1052765A (ja) 1996-08-09 1998-02-24 Sukematsu Iwashita 鉄筋材の圧接装置

Also Published As

Publication number Publication date
CA2080917A1 (en) 1991-10-28
LV10097B (en) 1995-02-20
LT3137B (en) 1995-01-31
FI924838A0 (fi) 1992-10-23
CA2080917C (en) 2001-06-12
NO301928B1 (no) 1997-12-29
US5889037A (en) 1999-03-30
EP0526598B1 (en) 1996-12-18
KR100207144B1 (en) 1999-07-15
JP2972377B2 (ja) 1999-11-08
NO924132D0 (no) 1992-10-26
US5614541A (en) 1997-03-25
NO924132L (no) 1992-12-23
HUT65662A (en) 1994-07-28
HU9203369D0 (en) 1993-01-28
WO1991017151A1 (en) 1991-11-14
US5362733A (en) 1994-11-08
JPH05331148A (ja) 1993-12-14
DE69123738T2 (de) 1997-07-03
PT97507B (pt) 1998-08-31
AU7761891A (en) 1991-11-27
HU214872B (hu) 1998-07-28
ATE146462T1 (de) 1997-01-15
DE69123738D1 (en) 1997-01-30
EP0526598A1 (en) 1993-02-10
AU646464B2 (en) 1994-02-24
IE911430A1 (en) 1991-11-06
FI95129B (fi) 1995-09-15
KR930700468A (ko) 1993-03-15
PT97507A (pt) 1992-01-31
LV10097A (lv) 1994-05-10
LTIP227A (lt) 1994-08-25
FI95129C (fi) 1995-12-27
FI924838A (fi) 1992-10-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL166269B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych farmakologicznie aktywnych pochodnych katecholul PL PL PL PL PL
Easmon et al. Pyridazines. 63. Novel thiosemicarbazones derived from formyl-and acyldiazines: synthesis, effects on cell proliferation, and synergism with antiviral agents
JPH07507072A (ja) 糖尿病の合併症を制御する置換ピリミジン類
IE83426B1 (en) New pharmacologically active catechol derivatives
JPH04230370A (ja) アンギオテンシンｉｉ受容体拮抗剤である新規ピリミジン誘導体、それらの製造方法およびそれらを含む薬剤組成物
IE58443B1 (en) Dihydropyridine anti-ischaemic and antihypertensive agents
EP1083172A1 (en) N-substituted derivatives of 5-oxyiminobarbituric acid
CA1100978A (en) Benzimidazole derivatives
US6121303A (en) Pharmacologically active catechol derivatives
CA1182826A (en) Imidazolecarboxylic acid derivatives
RU2096407C1 (ru) Производные катехола и способ их получения
US4329470A (en) 5-(4-Phenyl 1-piperidinyl)methyl-2,3-dihydro-2-oxo-1H-imidazole-4-carboxylic acid derivatives
HRP921248A2 (en) New pharmacologically active catehol derivatives
BG61646B1 (bg) фармакологично активни катехинови съединения, метод за получаването им и тяхното използване
CZ281121B6 (cs) Nové, farmakologicky aktivní katecholové deriváty
KR900000368B1 (ko) 5-헤테로사이클릭-2, 4-디알킬-3h-1, 2, 4-트리아졸-3-티온 및 이의 제조방법
EP1515723A2 (en) Substituted dihydropyrimidones and dihydropyrimidinethiones as calcium channel blockers
RO109841B1 (ro) Derivați de catechol și procedeu de preparare a acestora
US4526981A (en) [1,2-Dihydro-4(5)-acyl-2-oxo-2H-imidazol-4(5)-yl] methyl nitrates
AU623659B2 (en) New benzazole derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing such compounds and use thereof
IE53316B1 (en) 4-aminomethyl-1,3-dihydro-2h-imidazol-2-ones