LT3137B - New pharmacologically active catechol derivatives - Google Patents

New pharmacologically active catechol derivatives Download PDF

Info

Publication number
LT3137B
LT3137B LTIP227A LTIP227A LT3137B LT 3137 B LT3137 B LT 3137B LT IP227 A LTIP227 A LT IP227A LT IP227 A LTIP227 A LT IP227A LT 3137 B LT3137 B LT 3137B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
dihydroxy
methylidene
formula
compound according
group
Prior art date
Application number
LTIP227A
Other languages
English (en)
Inventor
Reijo Backstrom
Erkki Honkanen
Inge-Britt Linden
Erkki Aarne Olavi Nissinen
Aino Pippuri
Pentti Pohto
Tapio Korkolainen
Original Assignee
Orion Yhtymae Oy
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB909009565A external-priority patent/GB9009565D0/en
Priority claimed from GB919101563A external-priority patent/GB9101563D0/en
Application filed by Orion Yhtymae Oy filed Critical Orion Yhtymae Oy
Publication of LTIP227A publication Critical patent/LTIP227A/lt
Publication of LT3137B publication Critical patent/LT3137B/lt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/96—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/38—One sulfur atom
    • C07D239/40—One sulfur atom as doubly bound sulfur atom or as unsubstituted mercapto radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms
    • C07D239/62—Barbituric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/46—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

Šis išradimas yra susijęs su naujais katechino dariniais bei su jų farmaciškai priimtinomis druskomis ir, esteriais, kurie yra naudingi medicininiai antioksidantai. Šis išradimas taip pat siejasi su savo '5 sudėtyje šių· junginių turinčiomis farmacinėmis kompozicijomis ir su jų paruošimo· būdu.
Medicininiais antioksidantais laikomi junginiai, kurie gali būti. naudojami, dėl lipidų peroksidacijos atsiradusių audinių pakenkimų profilaktikai ar gydymui.
Paprastai manoma, jog sukeliamas ląstelių peroksidacijos atveju, reumatinio artrito.
deguonies sąlygojamų radikalų pakenkimas, o ypač lipidų yra reikšmingas širdies ligų, vėžio, tam tikrų uždegiminių susirgimų, atmetimo išeminės ligos ir net reakcijų transplantacijos metu, senėjimo proceso faktorius. .
Patente EP-A-343643 kalbama apie farmacines kompozicijas, savo, sudėtyje turinčias junginių, atitinkančių formulę
kurioje Ar! yra 1) nepakeistas fenilas, 2) fenilas, pakeistas nuo vieno iki trijų žemesnių alkilų, žemesnių alkoksilų, nidroksilų, halogenų, trifluormetilų, NR10 Rn, kur R;o ir R:, reiškia nepriklausomai vandenilį ar· žemesnįjį alkilą, NO2, ' merkapto arba žemesnį alkiltiolą, 3) naftilas, -4) 'benzofuranilas, 5) benzotiofenilas, 6) 2-arba 3-tienilas, . 7) 2-arba 3indolilas, 8) 2- arba 3-furanilas arba.· 9) 2-, .3- arba
4-piridilas.
3.5
Y ir Yr yra deguonis arba siera, X yra siera, deguonis, NH arba NCH3, o X! yra NH ar NCH3 bei farmaciškai priimtinos jų druskos, pasižyminčios kaip 5lįpoksigenazės ir/arba ciklooksigenazės inhibitoriai.
. Japonijos patento paraiškoje Nr. 1052765, referuotoje CHEMICAL ABSTRACTS (CA 111 (17) 153788y), kalbama apie tiazolidinono darinius, laikomus naudingais aldoreduktazės inhibitoriais. GUPTA ir kiti, EUR. J. MED. CHEM-CHIM THER., 17 (5), 448-52, 1982 ir SRIVASTAVA ir kiti, PHARMAZIE, 36 (4), 252-3, 1981 rašo apie 2' tiokso-4,.6-pirimidindiono junginius, pasižymiričius antispazminiu aktyvumu. SOHDA ir kiti, CHEM. PHARM. BULL., 31 (2), 560-9, 1983 kalba apie 2,4-tioksolįdiono darinius, kuriems būdingas priešopinis aktyvumas.
15'.
Šį išradimą atitinkančius junginius galima išreikšti, formule 1, : .
ho-( o y i, kurioje Rx yra toks ėlektroneigiamas pakaitas, kaip nitro, halogeno ar ciano grupė, o R2 yra grupė, pasirenkama iš
Z kurioje R reiškia vandenilį arba alkilo,· cikloalkilo, aralkilo ar arilo grupę, Xlf X2 ir Z reiškia nepriklausomai deguonį, sierą arba NR, kur R gali būti toks, kaip apibūdinta aukščiau.
Pagal vieną· išradimo įgyvendinimo variantą grupė, turinti penkianarį heterociklo
R2 yra žiedą,
kurioje tiek X,, tiek X2 yra NR, kur R reiškia vandenilį arba alkilą, Y reiškia deguonį ar sierą, o Z yra deguonis ar siera. Prie tinkamiausių žiedinių sistemų priskiriami 2-tioksoimidazolino-5-onai bei 2,5imidazolidino-5-onai. Tokių junginių pavyzdžiais gali būti 4-[ (3,4-dihidroksi-5-nitrofenil)ipetiliden] -2-tioksoimidazolidin-5-onas; 4-[ (3,4-dihidroksi-5-chlorofenil)-metiliden]-2-tioksoimidazolin-5-onas; 4-[ (3, 4-dihidroks i-5-nitrofenil) metiliden] -2,5-imidazolidindionas i r 4 -[ (3, 4-dihidroks i - 5 - ei ano f eni 1) met i 1 iden] -2-tioksoimidazolidin-5-onas. ·
Pagal kitą išradimo įgyvendinimo variantą R2 yra grupė
kurio nepriklausomai yra deguonis ar siera, c X2 yra NR, kurioje R yra halogenas arba alkilas. Prie tinkamiausių žiedinių sistemų priskiriami 2-tioksotiazolidin-4-onai, 3-metil-2-tioksotiazolidin4-onai, tiazolidin-2,4-dionai, 4-tiokso-2-oksazoli4 dinonai bei 4—tioksitiazolictin-2-onai. Konkrečiais pavyzdžiais yra 5-[ (3,.4-dihidroksi-5-nitrofenil)metiliden] -2-t.ioksotiazolidin-4-onas, 5-[ (3, 4-dihidroksi-5-nitrofenil)metiliden] -3-metil-2-tioksotiazolidinS · 4-o.nas; 5-[ (3, 4-dihidroksi-5-nitrofenil)metiliden] -tiazolidin-2, 4-dionas; 5-[ (3, 4-dihidroksi-5-Chlorofen.il) metiliden] -t.iazolidįn-2, 4-dionas; 5-[ (3, 4-dihi.droks.i-5nitrofenil)metiliden]-4-tiokso-2-oksazolidinonas; 5[ (3, 4-dihidroksi-5-nitrofenil)metiliden] -4-tioksotiazo10 lidin-2-onas bei 5-[ (3, 4-d-ihidroksi-5-cianofenil) metiliden] -2-tioksotiazolidin-4-onas.
Pagal kitą išradimo įgyvendinimo variantą R2 yra grupė
kurioje Xx. ir Z nepriklausomai yra deguonis ar. siera, o 20 Y bei X2 yra NR, kur R reiškia vandenilį'. Tinkama žiedine sistema yra 2-aminotiazolidin-4-onas. Konkrečiu pavyzdžiu ' yra 5-[ (3,4-dihidroksi-5-nitrofeniljmetiliden]-2-aminotiazolidin-4-onas.
Pagal kitą išradimo įgyvendinimo variantą R2 yra grupė, turinti šešianarį heterociklo žiedą, atitinkantį formulę
kur Y reiškia deguonį arba sierą, X: reiškia NR, kur R yra vandenilis arba alkilas.. Geriausiai tinkamu Y yra deguonis. Tinkamiausiomis žiedinėmis sistemomis yra
LT 3137 ο pirimidin-2,4-6-trionas .· Tokių junginių pavyzdžiais yra
5-[ (3, 4-dihidroksi-5-nitrofenil)-metiliden] -2, 4,6-(,1H, 3H, 5H)-pirimidintrionas bei 5-[ (3,4-dihidroksi-5nitrofenil)-metil] (IH, 3H,. 5H)-pirid’in-2, 4, 6-trionas .
Terminas · alkilas, šiame tekste vartojamas atskirai arba kaip kitos grupės dalis, reiškia tiek linijinę, tiek : šakotą struktūrą turinčias grupes, kurios, pageidautina, turi nuo 1 iki 8 . atomų, o geriausiai 10 nuo 1 iki 4 anglies atomų.
Terminas arilas šiame tekste vartojama prasme reiškia monociklinę ar- biciklinę savo žiedo dalyje turinčią 6 arba 10 anglies atomų grupę. Konkrečiu pavyzdžiu gali būti fenilas. ’ 'Terminas acilas šiame tekste vartojama prasme reiškia alkilkarbonilo grupę. Alkilo grupė yra tokia, kaip apibūdinta aukščiau.
Terminas aroilas reiškia arilkarbonilo grupę. Arilo grupė yra tokia, kaip apibūdinta' aukščiau.
Terminas cikloalkilas čia vartojama prasme reiškia prisotintas . ciklines angliavandenilio grupes, turinčias, pageidautina, nuo 5 iki 7 anglies atomų.
Terminas halogenas čia fluoro, chloro, bromo, ar tinkamu yra chloras..
vartojama prasme reiškia jodo pakaitalą. Ypatingai
Jeigu R yra vandenilis, šį išradimą atitinkantys junginiai priklausomai nuo· tirpalo pH gali taipogi egzistuoti ir atitinkamomis tautomerinėmis formomis.
Tad, kad R2 yra penkianaris žiedas, o X- yra NR, kuriame R reiškia vandenilį, tautomerinės formulę la atitinkančių junginių formos bus
o tautomerai, kai X2 yra NR, kuriame R reiškia vandenilį, bus
Tautomerinės formos junginių, kuriuose R2 yra šešianaris žiedas, atitinkamai bus
Ši is
atitinkančių junginių gavimu. Jame kalbama apie formulę 1 atitinkančių junginių gavimo būdą, kurio metu formulę atitinkantis aldehidas, kuriame R, yra toks, kaip apibūdinta aukščiau, baze ar rūgštimi katalizuojamos reakcijos metu kondensuojamas su junginiais, savo sudėtimi atitinkančiais formules 3 arba 4 / . ' - - -
turinčias aktyvią metileno grupę, kurioje Xx, X2, Y ir Z yra apibūdinti aukščiau. Reakcijos metu susidaro šį išradimą atitinkantis formule la išreiškiamas junginys.
. Toliau formulėje la parodyta dviguba anglies_-anglies
-jungtis, gali būt: redukuojama, gaunant šį išradimą atitinkantį formule lb išreiškiamą junginį.
Šis išradimas taip pat susijęs su farmaciškai 20 priimtinomis šių junginių druskomis i-r esteriais.
Kalbant bendrais bruožais, tais esteriais, kurie gerai hidrolizuojasi fiziologinėse sąlygose, yra tokie esteriai, kurie formulę 1 atitinkančiuose junginiuose yra prisijungę prie fenolinių hidroksilo grupių. Bet kuri Viena arba . abi hidroksilo grupės gali esterifikuotis.' Esterius sudarant, grupė arba grupės hidrolizės metu atskyla ir išsilaisvina aktyvusis junginys. Tinkamiausiais esteriais yra acilo ar aroilo dariniai-.
' .
•Junginių druskas galima gauti žinomais metodais. Fiziologine prasme priimtinos druskos yra naudojamos kaip vaistinės medžiagos. Tinkamiausioiiiis yra· natrio, kalio, amonio, kalcio ir magnio druskos.
' 35 ·
Efektyvios junginio dozės dydis gali būti labai, skirtingas. Tai priklauso nuo to, ar junginiai, yra duodami profilaktiškai ar gydymui, nuo gydomosios būsenos sunkumo bei nuo vartojimo būdo. Efektyvia doze žmonėms turėtų būti maždaug nuo 1 iki 1000 mg per dieną. .
Šį išradimą atitinkančių junginių dozės yra sudaromos, vadovaujantis specialistams žinomais principais. Savo
- sudėtimi šį išradimą atitinkantys junginiai yra, duodami pacientui arba gryni, arba derinyje su tinkamomis farmacinėmis medžiagomis tablečių, dražė, kapsulių, žvakučių, emulsijų, suspensijų ar tirpalų pavidalu. Aktyviojo junginio kiekis receptūroje gali būti 'nuo 1 iki 100 sv. %.
Pagalbinių receptūros komponentų pasirinkimas atliekamas įprastu specialistams būdu. Visiškai suprantama, kad tinkami tirpikliai., želatiną sudarantys komponentai, dispersiniai komponentai, dažai ir 1.1, yra naudojami įprastiniu būdu.
Šie vaistai gali būti skirti vidiniam ir išoriniam vartoj imui.
Bandymų rezultatai
Junginių sugebėjimas sulaikyti radikalus
Su bandomais junginiais buvo atliktas reguliuojamas, peroksidinimas ’ peroksilradikalais, kurie atsiranda, vykstant šiluminiam .2,2 ' -azobis- (2-amidi-nopropano) .HCl skilimui 37°C temperatūroje. Radikalo . sušidarymo greitis buvo sekamas liuminoliu sustiprintos chemiliuminescencijos metodu. Pagal jos trukmę ir pagal tai, kad fenolinis antioksidanto vitamino E analogas TROLDX sulaiko du radikalus (BARCLAY, L ir kiti,
J.AM.CHEM.SOC. 106:2479-2481, 1984), apskaičiuojami stechiometriniai koeficientai. Gautieji rezultatai pateikiami lentelėje.
Lentelė.. Įvairių bandomųjų sujungti peroksilo radikalus junginių sugebėj imas
Junginys Stechiometrinis koeficientas
1 7,1
2 5, 6
3 ' 4,7
4 4,4
5 . 4,2
6 ' 4,0 •
7 '4,0
TROLOX 2,0 . r
. - Askorbino-rūgšti 3 0,7
1.4— [ (3,4-dihidroksi-5-chlorofenil)metiliden] -210 tioksoimidazolidin-5-onas.
2.5- [ (3,4-dihidroksi-5-cianofenil)metiliden] -2tioksotiazolidin-4-onas.
3.4-[ (3,4-dihidroksi-5-nitroferiil)metiliden] -2,5imidazo'liridionas. ·
P
4.5-[ (3;4-dihidroksi-5-nitrofenil)metiliden]-2tioksotiazolidin-4-onas.
.
5.4— [ (3,4-dihidroksi-5-nitrofenil)metiliden]-2tioksoimidazolidin-5-onas.
6.5- [ (3, 4-dihidroksi-5.-nitrofenil)metiliden] -2, 4,'J (IH,
3K,, 5Ή)-pirimidintrionas.
7.4— [ (3,4-dihidroksi-5-cianofenil)metiliden] -2tioksoimidazolidin-5-onas.
Sekantys pavyzdžiai nušviečia šį išradimą atitinkančių 5 junginių gavimą.
Pavyzdys 1
4-[ (3, 4-dihidroksi-5-nitrofenil)metiliden]-210 -tioksoimidazolidin-5-onas.
Tirpalas, savo sudėtyje turintis 2,9 g (0,025 mol) 2tiohidantoino, 4,6 g 0,025 mol) 3,4-dihidroksi-5nitrobenzaldehido ir 0,25 ml piperidino 50-tyjė ml’ acto . rūgšties šildomas 7-8 valandas 100°C temperatūroje.
' ‘ ' f . f
Kristalai nufiltruojami ir plaunami 2-propanoliU. Išeiga - 5,0 g (71%), lydymosi taškas > 350^C (skilimas). · ,
I '
Pavyzdys 2 • 5-[ (3,4-dihidroksi-5-nitrofenil)metiliden] -2-1 t ioksotiaz-olidin-4-onas.
Tirpalas, savo sudėtyje turintis 2,1 g (0,0157 mol) rodanino, _ 2,76 g (0,015 mol) 3,4-dihidroksi-5nitrobenzaldehido ir 0,15 ml piperidino 10-tyje ml acto lūfštias šildemas 7-S valandas 10ΟΘ€ tsmpęratūr©]©, Ataušinus kristalai riltru©jami ir plaunami «1= pr©pan©liu, lš§i§a 4,0 f (19%), |ydym©si taškas > 1SO§S (skilimas), ir* S T ' * ! ·' * .·
Pavyzdys 3 ' *
5-[ (3, 4-dihidroksi-5-nitrofenil)metiliden],-tiazolidin2.4- dionas. , u
Tirpalas, savo sudėtyje' turintis 0,59 g (0, 005 mol) · tiazolidin-2,4-diono, 0,92 g (0,005 mol) 3,4dihidroksi-5-nitrobenzaldehido ir 0,05 ml piperidino 5iuose ml acto rūgšties šildomas -7-8 valandas 80°C temperatūroje. ’ Kristalai· nufiltruojami ir plaunami etanoliu. Išeiga - 1,0 g (72%), lydymosi taŠKas - 295298'C. ··.' · ’
Pavyzdys 4 ’ k'·
5-[ (3, 4-dihidroksi-5-riitrofenil)metiliden]-2aminotiazolidin-4-o'nas.
Tirpalas, savo sudėtyje turintis. 0,58 g. (0,005 mol) 215 aminotiazolidin-4-ono, 0,92 g (0,/)05 mol) 3,4dihidroksi-5-nitrobenzaldehido ir 0,05 ml piperidino 5iuose ml acto rūcršties šildomas 24. valandas 100°C temperatūroje. Gautasis produktas filtruojamas ir plaunamas etanoliu. Išeiga - 1,2 g (86%), lydymosi· taškas - 250°C (skilimas).
Pavyzdys 5
5-[ (3, 4-dihidroksi-5-nitrofenil)metiliden] -425 tioksotiazolidin-2-onas.
Tirpalas, savo sudėtyje turintis 0,67 g (0,005 mol) 4tioksotfazolidino-2-ono, 0,92 g (0,005 mol) 3,4dihidroksi-5-nitrobenzaldehido ir 0,05 ml · piperidino
10-tyje ml acto rūgšties šildomas temperatūroje. Gautasis produktas plaunamas 2-propanoliu. Išeiga lydymosi taškas > 350°C (skiTLimas).
valandas 100 C filtruojamas ir 1,14 g (76,5%),
Pavyzdys 6
5-[ (3, 4-dihidroksi-5-nitrofenil)metiliden) -3-metil-2etioksotiazolidin-4-onas.
Tirpalas, savo sudėtyje turintis 0,74 g- (0, 005 mol) 3metil-2-tioksotiazolidin-4-ono, 0,92 g (0,005 mol) 3;4dihidroksi-5-nitrobenzaldehido, 0,05 ml piperidino 10tyje ml acto rūgšties šildomas 8 valandas 100°C temperatūroje. Gautasis prodūktas filtruojamas ir plaunamas 2-propanoliu. Išeiga - 0,87 g (56%), lydymosi taškas -274-276°C.
Pavyzdys 7 15 ',· <
5-[ (3, 4-dihidroksi-5-nitrofenil)metiliden] -2,4, 6 (1H,
3H, 5H)-pirirnu.din-trionas.
Į tirpalą, susidedantį iš 1,28 g (0,01 mol) barbiturinės rūgšties ir 1,83 g (0,01 mol) 3,4dihidroksi-5-nitrobenzaldehido 20-tyje ml 2-propanolo • palaipsniui. įpilama 5,0 ml tionilo chlorido.· Mišinys maišomas 100 valandų kambario temperatūroje. Gautasis produktas filtruojamas, plaunamas' 2-propanoliu ir . perkristalizuo j amas iš acto rūgšties. Išeiga - 1,28 g (44%), lydymosi taškas - 269-272°C.
Pavyzdys 8
4~[ (3, )-dihidroksi-5-nitrofenil)metiliden]-2,5imidazolidindionas'.
Tirpalas, savo sudėtyje turintis 0,65 g hidaritoįno, 0,92 g 3,4-dihidroksi-5-nitrobenzaldehido ir 0,15 g amonio acetato 15-oje ml acto rūgšties virinamas su grįžtamuoju šaldytuvu per naktį. Gautasis produktas filtruojamas ir plaunamas acto rūgštimi bei .2LT 3137 B propanoliu. Išeiga - 0,56 g (42%), lydymosi taškas > 350°C.
Pavyzdys 9
-·' '
5-[ (3,4-dihidroksi-5-nitrofenil)metiliden] -4-tiokso-2oksazolidinonas. · * * · Y .Tirpalas, susidedantis iš 0,25 g 4-tiokso-2-oksazolono, 10 0,38 g 3,4-dihidroksi-5-nitrobenzaldehido ir 0,1 ml piperidino 5-iuose ml acto rūgšties šildomas per naktį 100°C temperatūroje. Gautasis produktas filtruojamas ir plaunamas acto· rūgštimi. Išeiga - 0,05 g, lydymosi taškas - 245°C.
, . Pavyzdys 10 .
4—[ (3,4-dihidroksi-5-cianofenil)metiliden] -2tioksoimidazolidin-5-onas.
.
Tirpalas, susidedantis iš 0,58 g tiohidantoino, 0,82 g
3,4-dihidroksi-5-cianobenzaldehido ir 0,1 ml piperidino
10-tyje ml acto rūgšties šildomas 4 valandas 100°C temperatūroje. Gautasis' produktas filtruojamas ir plaunamas eteriu.‘Išeiga - 0,51 g, lydymosi taškas 210-213°C.
tPavyzdys 11
5-[ (3, 4-dihidroksi-5-cianofenil)metiliden]-2. - i tioksotiazolidin-4-onas.
Tirpalas, susidedantis iš 0,-61 g rodanino, 0,72 g 3,4dihidroksi-5-cianobenzaldehido ir 0,1 g piperidino 1035 tyje ml acto rūgšties šildomas 4 valandas 100°C temperatūroje. Gautasis produktas filtruojamas ir plaunamas 2-propanoliu. Išeiga - 0,35 g, lydymosi taškas > 35'0°C.
Pavyzdys 12 .
4- [ (3, 4-dinidroksi-5-chlorofenil) metiliden]-2tioksoimidazolidin-5-onas.
Tirpalas, susidedantis iš 1,16 g tiohidantoino, 1,72 g
3,4-dihidroksi-5-chlorbenzaldehido ir 0,2 ml piperidino ' 20-tyje.. .ml acto rūgšties šildomas 4 valandas 100°C temperatūroje. Gautasis produktas filtruojamas ir plaunamas eteįiu. Išeiga - 1,0 g, lydymosi taškas 303-304°C. /
Pavyzdys 13
5- [ (3,4-dihidroksi-5-chlorfenil)metiliden] -tiazolidin2,4-dionas.
Tirpalas, 'susidedantis iš 1,33 g tiazolidin-2,4-diono, 1,72 g 3,4-dihidroksi-5-chlorbenzaldehido ir 2 ml piperidino 20-tyje ml acto rūgšties šildomas 5 valandas 100°C temperatūroje. Išeiga - 1,9 .g (70%), lydymosi taškas - 299-301°C.
Pavyzdys 14
5-[ (3, 4-dihidroksi-5-nitrofenil)metil] - (1H, 3H, 5Hj piridin-2,4,6-trionas
Į 5-[ (3,4-dihidroksi-5-nitrofenil)-metiliden] -(1H, 3iį, 5H) pirimidiri-2,4,6-triono (pavyzdys 7) (1' g) suspensiją vandenyje (30 ml) palaipsniui supilamas natrio borohidrato (2 g) tirpalas vandenyje (10 ml) . Tirpalas 10 minučių maišomas kambario temperatūroje, ir parūgštinamas IN druskos rūgštimi. Gautasis produktas

Claims (21)

  1. IŠRADIMO APIBRĖŽTIS
    1. Junginys, atitinkantis bendrąją formulę 1
    1, kurioje Rx reiškia elektroneigiamą pakaitą, tokį, kaip nitro, halogeno ar ciano gr-upė, o R2 yra grupė, pasirinkta iš
    -CH»/ ir ir la lb, kur Xlf X2, Y ir Z nepriklausomai yra deguonis, siera 25 arba NR, kur R reiškia vandenilį, alkilo, cikloalkiĮo, aralkilo ar arilo grupę arba farmaciškai priimtiną jų druską arba esterį.
  2. 2. Junginys pagal 1 punktą, besiskiriantis t
    30 tuo, kad Rx yra ciano grupė. «
  3. 3. Junginys pagal 1 punktą, b e s i s k i tuo, kad'R! yra nitro grupė.
    filtruojamas ir plaunamas vandeniu. Išeiga - 0,7 g, lydymosi taškas - 263-266°C. '
  4. 4. Junginys pagal 1 punktą, bes i, s ,k i r i a n t i s tuo, kad Rį yra halogeno grupė.
  5. 5. Junginys pagal vieną iš 1-4 punktų, be si s r i a n t i s tuo, kad junginyje,’ kurio formulė yra grupė, išreiškiama formule laj · k i· 1/ r2
    -CH la, kurioje tiek Xlf tiek X2 yra NR, kur R reiškia vandenilį arba alkilą, Y - deguonį arba sierą, o Z - deguonį arba
    15 '. sierą'. . . * .
  6. 6. Junginys pagal 1 punktą, b e s i s k i r i antis tuo, kad jis yra parenkamas iš grupės, susidedančios iš
    4-[ (3, 4-dihidroksi-5-nitrofenil) metiliden] -2tioksoimidazolin-5-ono, '
    4-[ (3, 4-dihidroksi-5-chlorfenil)metiliden] -2tioksoimidazolidin-5-ono bei '
    4-[ (3, 4dihidroksi-5-nitrofenil)metiliden] -2,5imidazolidindiono.
  7. 7, 4-[ (3, 4-dihidroksi-5-cianofenil)metiliden] -2-tioksoimidazolidin-5-onas arba farmaciškai priimtina jo druska ar esteris.
  8. 8. Junginys pagal vieną iš 1-4 punktų, besiskiri a n t i s tuo, kad junginyje pagal formulę 1, R2
    35 yra grupė, savo sudėtimi atitinkanti formulę la, kurioje Xlr Y ir Z nepriklausomai yra deguonis ar siera, o X2 yra NR, kur R reiškia vandenilį ar alkilą.
    . 10 .
    ,
  9. 9. Junginys pagal 8 punktą, bes i s k i r i ant. i s • tuo, kad jis pasirenkamas iš- grupės, susidedančios iš
    5-[ (3,4-dihidroksi-5-nitrofenil)metiliden]-2-15 tioksotiazolidin-4-ono,
    5-[ (3, 4-dihidroksi-5-nitrofeniP metiliden] -3metil-2-tioksotiazoĮidin-4-ono,
    20 5-[ (3, 4-dihidroksi-5~nitrofenil)metiliden] tiazolidin-2,4-diono,
    5-[ (3, 4-dihidroksi-5-chlorfenil)metiliden] tiazolidin-2,4-diono,
    5-[ (3, 4-dihidroksi-5-nitrofenil) metiliden] -4tiokso-2-oksazolidinono bei
    5-( (3, 4-dihidroksi-5-nitrofenil)metiliden] -430 vioksotiazolidin-2-ono.
  10. 10. 5-[ (3,4-dihidroksi-5-cianofenil)metiliden] -2-tioksotiazolidih-4-onas arba farmaciškai priimtina jo druska ar esteris.
  11. 11. Junginys, pagal vieną iš 1-4 punktų, b e s i s k,i r i a n t i s tuo, kad junginyje, kurio formulė 1, R2 yra grupė, savo sudėtimi atitinkanti formulę la, la,
    1° , .
    kurioje X1 ir Z nepriklausomai yra deguonis ar siera, o Y ir X2 reiškia NR, kur R yra vandenilis.
  12. 12. 5-[ (3,4-dihidroksi-5-nitrofenil)metiliden] -2-amino15 tiązolidin-4-onas arba farmaciškai priimtina jo druska • ar esteris. ·
  13. 13. Junginys pagal vieną iš 1-4 punktų, besi skiri a n t i s tuo, kad junginyje, kurio formulė 1, R2
    20 Λ yra grupė, atitinkanti formulę la, kurioje R2 yra arba
    Y reiškia deguonį ar sierą, X/ reiškia NR, kur R yra
    30 . vandenilis arba alkilas.
  14. 14. Junginys pagal 13 punktą, be s i s k i r i a n t i s tuo, kad Y reiškia deguonį.
    35
  15. 15. 5-[ (3, 4-dihidroksi-5-nitrofenil)metiliden]-2, 4,6 (IH, 3H, 5H) pirimidintrionas . arba farmaciškai priimtina jo druska ar esteris.
    /
  16. 16. 5-[ (3, 4-dihidroksi-5-nitrofenil)metil] -(1H, , 3H-, 5H)pirimidin-2,4,6 trionas arba farmaciškai priimtina jo druska ar esteris.
  17. 17. Farmacinė kompozicija, susidedanti iš aktyvaus komponento ir farmaciškai priimtino nešėjo ar skiediklio, besiskirianti tuo, kad aktyvus komponentas yra junginys pagal bet kurį iš 1-16 punktų.
    -
  18. 18. Junginio, kurio formulė 1
    HO'
    HO f O
    R2
    1, kur'oje R! reiškia elektroneigiamą pakaitą tokį, kaip nitro, halogeno ar ciano grupė, o R2 yra grupė, parinkta iš kur Xlr X2, Y ir Z nepriklausomai yra deguonis, siera arba NR, kur R reiškia vandenilį, alkilo, cikloalkilo, aralkilo ar arilo grupę, gavimo būdas, besiski?
    r i a n t i s tuo, kad vykdo aldehido, kurio formulė 2 kur R; turi aukščiau nurodytą reikšmę, kodensaciją su junginiais, kurių formulės 3 arba 4 ir turi 'aktyvią
    10 metileno grupę kur Xlz X2, Y ir Z turi aukščiau nurodytas reikšmes kurios metu susidaro junginys turintis formulę 1, o po to diguba anglies-anglies jungtis parodyta formulėje
    20 . la, gali būti redukuojama, gaunant junginį, išreikštą . formule Ib.
  19. 19. Junginio pagal bet kurį iš 1-16 punktų panaudojimas medicininiam ..diagnozavimui arba gydymui chirurginiu
    25 arba terapiniu būdu. - · - . ' · /
  20. 20. Junginio pagal bet kurį iš 1-16 punktų panaudojimas lipidų peroksidacijos sukelto audinių ' pakenkimo gydymui. 30 \ ..
  21. 21. Junginio pagal bet kurį iš 1—16 punktų panaudojimas medikamentų gamybai, skirtų lipidų peroksidacijos sukeltų audinių pakenkimo gydymui.
    35 22. Junginio pagal bet kurį iš 1-16 punktų panaudojimas medikamentų gamybai, skirtų širdies, ligos, reumatinio artrito, vėžio, uždegiminio susirgimo, atmetimo reakcijos, po transplantavimo, išeminės ligos' ar senėjimo gydymui.
LTIP227A 1990-04-27 1992-11-17 New pharmacologically active catechol derivatives LT3137B (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB909009565A GB9009565D0 (en) 1990-04-27 1990-04-27 New pharmacologically active catechol derivatives
GB919101563A GB9101563D0 (en) 1991-01-24 1991-01-24 New pharmacologically active catechol derivatives
PCT/FI1991/000124 WO1991017151A1 (en) 1990-04-27 1991-04-26 New pharmacologically active catechol derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LTIP227A LTIP227A (lt) 1994-08-25
LT3137B true LT3137B (en) 1995-01-31

Family

ID=26297011

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LTIP227A LT3137B (en) 1990-04-27 1992-11-17 New pharmacologically active catechol derivatives

Country Status (17)

Country Link
US (3) US5362733A (lt)
EP (1) EP0526598B1 (lt)
JP (1) JP2972377B2 (lt)
KR (1) KR100207144B1 (lt)
AT (1) ATE146462T1 (lt)
AU (1) AU646464B2 (lt)
CA (1) CA2080917C (lt)
DE (1) DE69123738T2 (lt)
FI (1) FI95129C (lt)
HU (1) HU214872B (lt)
IE (1) IE911430A1 (lt)
LT (1) LT3137B (lt)
LV (1) LV10097B (lt)
NO (1) NO301928B1 (lt)
PL (1) PL166269B1 (lt)
PT (1) PT97507B (lt)
WO (1) WO1991017151A1 (lt)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2210566A1 (en) * 1995-01-23 1996-08-01 Eli Lilly And Company Method for treating multiple sclerosis
AU5577498A (en) * 1997-01-31 1998-08-25 Shionogi & Co., Ltd. Compounds having metalloprotease inhibitory activity
EP1006794B1 (en) * 1997-03-12 2007-11-28 Robert W. Esmond A method for treating or preventing alzheimer's disease
US20040058873A1 (en) * 1998-03-12 2004-03-25 Esmond Robert W. Method for treating or preventing Alzheimer's disease
US6191154B1 (en) 1998-11-27 2001-02-20 Case Western Reserve University Compositions and methods for the treatment of Alzheimer's disease, central nervous system injury, and inflammatory diseases
WO2001030771A1 (fr) * 1999-10-28 2001-05-03 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Derives de thiazolidinedione
WO2002053155A1 (en) * 2000-12-30 2002-07-11 Geron Corporation Telomerase inhibitor
EP1435894A4 (en) * 2001-07-23 2005-07-06 Galileo Pharmaceuticals Inc CYTOPROTECTIVE COMPOUNDS, METHODS AND PHARMACEUTICAL AND COSMETIC FORMULATIONS
US6679051B1 (en) * 2002-07-31 2004-01-20 Ford Global Technologies, Llc Diesel engine system for use with emission control device
BRPI0416752B8 (pt) 2003-11-21 2021-05-25 Actelion Pharmaceuticals Ltd composição farmacêutica, uso de um ou mais compostos, e, compostos
USRE43833E1 (en) 2003-11-21 2012-11-27 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Thiazolidin-4-one derivatives
US7872027B2 (en) * 2006-02-17 2011-01-18 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Low molecular weight Myc-max inhibitors
US8912340B2 (en) 2006-11-23 2014-12-16 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Process for the preparation of 2-imino-thiazolidin-4-one derivatives
MX2009005048A (es) 2006-11-23 2009-05-25 Actelion Pharmaceuticals Ltd Nuevo proceso para la preparacion de derivados de 2-imino-tiazolidin-4-ona.
FR2919608B1 (fr) * 2007-08-01 2012-10-05 Univ Rennes Derives d'imidazolones,procede de preparation et applications biologiques
WO2010011318A2 (en) * 2008-07-23 2010-01-28 Massachusetts Institute Of Technology Activatiqn of histone deacetylase 1 (hdac1) protects against dna damage and increases neuronal survival
KR101411838B1 (ko) 2011-02-09 2014-06-27 부산대학교 산학협력단 피부미백, 항산화 및 ｐｐａｒ 활성을 갖는 신규 화합물 및 이의 의학적 용도
PL2734510T4 (pl) 2011-07-22 2019-05-31 Massachusetts Inst Technology Aktywatory deacetylaz histonowych klasy I (HDAC) i ich zastosowania
LT2885266T (lt) 2012-08-17 2020-07-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd (2z,5z)-5-(3-chlor-4-((r)-2,3-dihidroksipropoksi)benziliden)-2-(propilimino)-3-(o-tolil)tiazolidin-4-ono gamybos būdas ir šiame procese naudojamas tarpinis junginys
CA3020161A1 (en) * 2016-04-05 2017-10-12 Immune Sensor, Llc Cgas antagonist compounds
WO2022163843A1 (ja) * 2021-02-01 2022-08-04 国立大学法人徳島大学 Ｐｉｍ２阻害剤

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0343643A2 (en) 1988-05-25 1989-11-29 Warner-Lambert Company Arylmethylenyl derivatives of thiazolidnones, imidazolidinones and oxazolidinones useful as antiallergy agents and antiinflamatory agents
JPH1052765A (ja) 1996-08-09 1998-02-24 Sukematsu Iwashita 鉄筋材の圧接装置

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1038050B (de) * 1955-11-17 1958-09-04 Farmaceutici Italia S A Soc Verfahren zur Herstellung von 5-(3', 4'-Dioxybenzyliden)-Derivaten heterocyclischer Verbindungen
US4264617A (en) * 1972-06-16 1981-04-28 Canada Packers, Limited Antiviral 5-(substituted benzal) hydantoins
GB1439318A (en) * 1972-06-16 1976-06-16 Canada Packers Ltd 5-substituted benzal- hydantoins derivatives
US4013770A (en) * 1972-06-16 1977-03-22 Canada Packers Limited Antiviral 5-(substituted benzal) hydantoins
GB1601310A (en) * 1978-05-23 1981-10-28 Lilly Industries Ltd Aryl hydantoins
JPS5697277A (en) * 1980-01-07 1981-08-05 Takeda Chem Ind Ltd Thiazolidine derivative
DE3013626C2 (de) * 1980-04-09 1985-06-27 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur Herstellung von 5-Arylidenhydantoinen (A)
DE3013647C2 (de) * 1980-04-09 1985-07-11 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur Herstellung von 5-Arylidenhydantoinen (B)
JPS60233063A (ja) * 1984-05-02 1985-11-19 Showa Denko Kk ５−ベンジリデンヒダントインの製造法
US4582903A (en) * 1984-08-17 1986-04-15 Stauffer Chemical Company Synthesis of unsaturated hydantoins with an inexpensive catalyst
US4650876A (en) * 1984-08-17 1987-03-17 Stauffer Chemical Company Hydrogenation of substituted, unsaturated hydantoins to substituted, saturated hydantoins
IL79648A (en) * 1985-08-09 1991-12-12 Lilly Co Eli Pharmaceutical anti-inflammatory and ischemia preventing compositions containing di-t-butylphenol derivatives,some such novel compounds and process for their preparation
US5208250A (en) * 1988-05-25 1993-05-04 Warner-Lambert Company Known and selected novel arylmethylenyl derivatives of thiazolidinones, imidazolidinones and oxazolidinones useful as antiallergy agents and anti-inflammatory agents
US5306822A (en) * 1988-05-25 1994-04-26 Warner-Lambert Company Arylmethylenyl derivatives of oxazolidinone
GB8911073D0 (en) * 1989-05-15 1989-06-28 Fujisawa Pharmaceutical Co New benzofuran derivatives,a process for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0343643A2 (en) 1988-05-25 1989-11-29 Warner-Lambert Company Arylmethylenyl derivatives of thiazolidnones, imidazolidinones and oxazolidinones useful as antiallergy agents and antiinflamatory agents
JPH1052765A (ja) 1996-08-09 1998-02-24 Sukematsu Iwashita 鉄筋材の圧接装置

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
L. R. C. BARCLAY, S. J. LOCKE, J. M. MACNEIL,: "Autoxidation of micelles and model membranes. Quantitative kinetic measurements can be made by using either water-soluble or lipid-soluble initiators with water-soluble or lipid-soluble chain-breaking antioxidants", J. AM. CHEM. SOC., 1984, pages 2479 - 2481
SOHDA T, MIZUNO K, HIRATA T, MAKI Y, KAWAMATS: "Antiulcer activity of 5-benzylthiazolidine-2,4-dione derivatives", CHEM PHARM BULL, 1983, pages 560, XP002193484
VK. SRIVASTAVA, RK. SATSANGI, K. SHANKAR, K.: "some new 5-substituted benzylidene-1-phenyl-3-(2-pyridinobutan-4-yl)thiobarbituric acids as psychopharmacological agents", PHARMAZIE, 1981, pages 252 - 3

Also Published As

Publication number Publication date
HU214872B (hu) 1998-07-28
JP2972377B2 (ja) 1999-11-08
PT97507A (pt) 1992-01-31
NO301928B1 (no) 1997-12-29
AU7761891A (en) 1991-11-27
EP0526598A1 (en) 1993-02-10
JPH05331148A (ja) 1993-12-14
HUT65662A (en) 1994-07-28
CA2080917A1 (en) 1991-10-28
CA2080917C (en) 2001-06-12
FI924838A (fi) 1992-10-23
US5362733A (en) 1994-11-08
AU646464B2 (en) 1994-02-24
DE69123738T2 (de) 1997-07-03
WO1991017151A1 (en) 1991-11-14
LV10097A (lv) 1994-05-10
FI924838A0 (fi) 1992-10-23
KR930700468A (ko) 1993-03-15
US5614541A (en) 1997-03-25
ATE146462T1 (de) 1997-01-15
NO924132D0 (no) 1992-10-26
FI95129C (fi) 1995-12-27
DE69123738D1 (en) 1997-01-30
HU9203369D0 (en) 1993-01-28
US5889037A (en) 1999-03-30
PT97507B (pt) 1998-08-31
PL166269B1 (pl) 1995-04-28
FI95129B (fi) 1995-09-15
IE911430A1 (en) 1991-11-06
KR100207144B1 (en) 1999-07-15
NO924132L (no) 1992-12-23
EP0526598B1 (en) 1996-12-18
LTIP227A (lt) 1994-08-25
LV10097B (en) 1995-02-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
LT3137B (en) New pharmacologically active catechol derivatives
US5614520A (en) 2-arylthiazole derivatives and pharmaceutical composition thereof
EP1748985B1 (en) Cyclic amide derivatives, and their production and use as antithrombotic agents
AU640468B2 (en) 3,5-di-tertiarybutyl-4-hydroxyphenylemethylene derivatives of 2-substituted thiazolidinones, oxazolidinones, and imidazolidinones as antiinflammatory agents
IE83426B1 (en) New pharmacologically active catechol derivatives
KR100608416B1 (ko) 2-(ｎ-시아노이미노)티아졸리딘-4-온 유도체
KR20020016872A (ko) 신규한 피페라지닐알킬티오피리미딘 유도체, 그것을함유하는 약제 조성물, 및 활성성분의 제조방법
JP3086692B2 (ja) 抗炎症剤としてのフエナメート１，３，４‐チアジアゾール類および１，３，４‐オキサジアゾール類
KR100453097B1 (ko) 피리미딘유도체
US6121303A (en) Pharmacologically active catechol derivatives
RU2096407C1 (ru) Производные катехола и способ их получения
US4397849A (en) Benzothiazine derivatives
US5468761A (en) 4-methyl-5-substituted-1,3-oxazoles having anti-inflammatory activity
BG61646B1 (bg) фармакологично активни катехинови съединения, метод за получаването им и тяхното използване
CZ281121B6 (cs) Nové, farmakologicky aktivní katecholové deriváty
HRP921248A2 (en) New pharmacologically active catehol derivatives
HU196774B (en) Process for production of aroil-tiazodon-derivatives helping heart activity
JPS617276A (ja) ジヒドロピリジン抗虚血および降圧剤
RO109841B1 (ro) Derivați de catechol și procedeu de preparare a acestora
JP2004123536A (ja) フェニルチアゾリジンジオン誘導体およびその医薬用途

Legal Events

Date Code Title Description
MM9A Lapsed patents

Effective date: 20021117