FI95129C - Menetelmä uusien farmakologisesti aktiivisten katekolijohdannaisten valmistamiseksi - Google Patents

Menetelmä uusien farmakologisesti aktiivisten katekolijohdannaisten valmistamiseksi Download PDF

Info

Publication number
FI95129C
FI95129C FI924838A FI924838A FI95129C FI 95129 C FI95129 C FI 95129C FI 924838 A FI924838 A FI 924838A FI 924838 A FI924838 A FI 924838A FI 95129 C FI95129 C FI 95129C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
dihydroxy
methylidene
compound
nitrophenyl
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
FI924838A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI924838A (fi
FI924838A0 (fi
FI95129B (fi
Inventor
Reijo Johannes Baeckstroem
Erkki Juhani Honkanen
Erkki Aarne Olavi Nissinen
Pentti Pohto
Aino Kyllikki Pippuri
Tapio Juhani Korkolainen
N Inge-Britt Yvonne Lind
Original Assignee
Orion Yhtymae Oy
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB909009565A external-priority patent/GB9009565D0/en
Priority claimed from GB919101563A external-priority patent/GB9101563D0/en
Application filed by Orion Yhtymae Oy filed Critical Orion Yhtymae Oy
Publication of FI924838A publication Critical patent/FI924838A/fi
Publication of FI924838A0 publication Critical patent/FI924838A0/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI95129B publication Critical patent/FI95129B/fi
Publication of FI95129C publication Critical patent/FI95129C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/96—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/38—One sulfur atom
    • C07D239/40—One sulfur atom as doubly bound sulfur atom or as unsubstituted mercapto radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms
    • C07D239/62—Barbituric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/46—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

1 - 95129
MENETELMÄ UUSIEN FARMAKOLOGISESTI AKTIIVISTEN KATEKOLIJOHDANNAISTEN VALMISTAMISEKSI
Keksinnön kohteena on menetelmä uusien katekolijohdannaisten ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen ja 5 estereiden valmistamiseksi. Kyseiset katekolijohdannaiset ovat käyttökelpoisia lääkinnällisinä antioksidantteina.
Lääkinnälliset antioksidantit ovat yhdisteitä, joita voidaan käyttää lipidiperoksidaation indusoimien kudosvaurioiden ehkäisyyn ja hoitoon.
Yleisen käsityksen mukaan hapesta muodostuneiden radikaalien aiheuttama 1 o solujen vaurio on tärkeä tekijä sydänsairauksissa, nivelreumassa, syövässä, eräissä tulehduksellisissa sairauksissa, kudoksen siirtoon liittyvissä hylkimisreaktioissa, iskemiassa ja jopa vanhenemisessa.
EP-A-343643 kuvaa kaavan
-A
Y
1 5 mukaisia yhdisteitä, jossa Ar on (i) substituoimaton fenyyli, (ii) fenyyli, joka on substituoitu 1-3 substituentilla, jotka ovat alempi alkyyli, alempi alkoksi, . hydroksi, halogeeni, trifluorometyyli, NR-|qRi 1, jossa R-jo ja R-| -| ovat toisistaan riippumatta vety tai alempi alkyyi, NO2. merkapto, tai alempi 20 alkyylitio, (iii) naftyyli; (iv) bentsofuranyyli, (v) bentsotiofenyyli, (vi) 2- or 3- tienyyli, (vii) 2- or 3-indolyyli, (viii) 2- or 3-furanyyli, tai (ix) 2-, 3-, or 4-pyridyyli, Y ja Y-j ovat happi tai vety; X on vety tai happi, NH tai NCH3 ja X-| on NH tai NCH3 ja näiden farmaseuttisesti hyväksyttävät suolat, joiden todetaan olevan : 5-lipoxygenaasi- ja/tai syklo-oxygenaasi-inhibiittoreita. Japanilainen 25 patenttihakemus No. 1052765, johon on viitattu Chemical Abstractsissa (CA 111(17)153788y) kuvaa tiatsolidinonijohdannaisia, joita voidaan käyttää aldoosireduktaasi-inhibiittoreina. Gupta et ai. julkaisussa Eur. J. Med. Chem. -Chim. Thor., 17 (5), 448-52, 1982 ja Srivastava et ai. julkaisussa Pharmazie, 36(4), 252-3, 1981 kuvaavat 2-tiokso-4,6-pyrimidiinidionin, joilla on lihasten 3 o kouristusta estävä vaikutus. Sohda et ai. julkaisussa Chem. Pharm. Bull.,
, 9R19C
31(2), 560-9, 1983 kuvaa 2,4-tioksolidionijohdannaisia, joilla on antiulseratiivista aktiivisuutta.
Tämän keksinnön mukaiset yhdisteet voidaan esittää kaavan i avulla H0-^)-R2 5 R1 jossa R-| on elektronegatiivinen substituentti kuten nitro, halogeno tai syanoryhmä ja R2 on joku seuraavista ryhmistä 2 cr 1 o
O. R
x y %—h'
-CH2—/ 'l ja 'CH2—^( ^==Y
Vx2 y-* z o ·· jossa R on vety, alkyyli, sykloalkyyli aralkyyli tai aryyliryhmä, ja X*|, X2, Y ja Z ovat toisistaan riippumatta happi, rikki tai NR, jossa R on sama kuin yllä on 15 määritetty.
Keksinnön eräässä toteutusmuodossa R2 on viisijäseninen heterosyklinen ryhmä, jolla on kaava : —Cf z 2 o jossa Xi ja X2 ovat molemmat NR, jossa R ion vety tai alkyyli, Y on happi tai rikki ja Z on happi tai rikki. Edullisia rengassysteemejä ovat 2- - 95129 3 tioksoimidatsolidiini-5-onit ja 2,5-imidatsolidiinidionit. Esimerkkejä sellaisista ryhmistä ovat 4-[(3,4-dihydroksi-5-nitrofenyyli)metylideeni]-2-tiokso-imidatsolidiini-5-oni; 4-[(3,4-dihydroksi-5-klorofenyyli)-metylideeni]-2-tioksoimidatsolidiini-5-oni; 4-[(3,4-dihydroksi-5-nitrofenyyli)metylideeni]-2,5-5 imidatsolidiinidioni ja 4-[(3,4-dihydroksi-5-syanofenyyli)metylideeni]-2-tiokso-imidatsolidiini-5-oni.
Eräässä toisessa toteutusmuodossa R2 on ryhmä 2 1 0 jossa Xi, Y, ja Z ovat toisistaan riippumatta happi tai rikki ja X2 on NR, jossa R on vety tai alkyyli. Edullisia rengassysteemejä ovat 2-tioksotiatsolidiini-4-onit; 3-metyyli-2-tioksotiatsolidiini-4-onit; tiatsolidiini-2,4-dionit; 4-tiokso-2-oksatsolidinonit ja 4-tioksotiatsolidiini-2-onit. Spesifisiä esimerkkejä ovat 5-[(3,4-dihydroksi-5-nitrofenyyli)-metylideeni]-2-tioksotiatsolidiini-4-oni; 5-[(3,4- 1 5 dihydroksi-5-nitrofenyyli)metylideeni]-3-metyyli-2-tioksotiatsolidiini-4-oni; 5- [(3,4-dihydroksi-5-nitrofenyyli)metylideeni]-tiatsolidiini-2,4-dioni; 5-[(3,4-dihydroksi-5-klorofenyyli)-metylideeni]-tiatsolidiini-2,4-dioni; 5-[(3,4-dihydroksi'5-nitrofenyyli)metylideeni]-4-tiokso-2-oksatsolidinoni; 5-[(3,4-dihydroksi-5-nitrofenyyli)metylideeni]-4-tioksotiatsolidiini-2-oni ja 5-[(3,4- 2 0 dihydroksi-5-syanofenyyli)-metylideeni]-2-tioksotiatsolidiini-4-oni.
Vielä eräässä sovellusmuodossa R2 on ryhmä —<*/ >^X2 z jossa X-| ja Z ovat toisistaan riippumatta happi tai rikki ja Y ja X2 ovat NR, 2 5 jossa R on vety. Edullinen rengassysteemi on 2-aminotiatsolidiini-4-oni.
Spesifinen esimerkki on 5-[(3,4-dihydroksi-5-nitrofenyyli)metylideeni]-2-aminotiatsolidiini-4-oni.
Eräässä toisessa sovellusmuodossa R2 on kuusirenkainen heterosyklinen ryhmä, jolla on kaava - 95129 4 QT 0 jossa Y on happi tai rikki, X-j on NR, jossa R on vety tai alkyyli. Y on edullisesti happi. Edullisia rengassysteemejä ovat pyrimidiini-2,4,6-trioni. Esimerkkejä 5 tämänkaltaisista yhdisteistä ovat 5-[(3,4-dihydroksi-5-nitrofenyyli)metylideeni]-2,4,6 (1 H,3H,5H)-pyrimidiinitrioni 5-[(3,4-dihydroksi-5-nitrofenyyli)metyyli]-(1H,3H,5H)-pyrimidiini-2,4,6-trioni.
Ilmaisulla "alkyyli" joko itsenäisesti käytettynä tai toisen ryhmän osana tarkoitetaan suoraketjuista tai haarautunutta ryhmää, jossa on 1 o edullisesti 1-8 atomia, edullisimmin 1-4 hiiliatomia.
Ilmaisulla "aryyli" tarkoitetaan mono- tai bisyklistä ryhmää, jonka rengasosassa on 6-10 hiiliatomia. Spesifinen esimerkki on fenyyli.
Ilmaisulla "asyyli" tarkoitetaan alkyylikarbonyyliryhmää alkyylin ollessa sama kuin yllä.
1 5 Ilmaisulla "aroyyli" tarkoitetaan aryylikarbonyyliryhmää aryylin ollessa sama kuin yllä.
Ilmaisulla "sykloalkyyli" tarkoitetaan kyllästettyä syklistä hiiiivetyryhmää, jossa on edullisesti 5-7 hiiliatomia
Ilmaisulla "halogeno" tarkoitetaan fluoro-, kloro-, bromo- tai 2 o jodosubstituenttia. Erityisen edullinen on kloro.
Jos R on vety, keksinnönmukaiset yhdisteet voivat olla myös vastaavissa tautomeerisissa muodoissa riippuen liuoksen pH:sta.
Täten, kun R2 on viisijäseninen rengas, kun X1 on NR ja R on vety kaavan I mukaisten yhdisteiden tautomeeriset muodot ovat li - 95129 5
HO H HO
ho_/\.ChJNYY- Η0-/Λ-0Η^ΝΥΥΗ \=l=/ ' \=l=/ y-x*
R1 R1 Z
ja tautomeerit, kun X2 on NR jossa R on vety ovat HO «o ΐ I ,,
HO
--0~pr
5 R1 ZH
Tautomeeriset muodot yhdisteillä, joissa R2 on kuusirengas ovat vastaavasti
HO O H HO O
HO-/ \-CH=/ \==Ϋ"~ HO—Y \-CH=/ V—YH
V „>< v
'H
HO OH
HO—i \=Y
Γ °^_x’
Keksinnön kohteena on menetelmä kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi. Keksintö tarjoaa prosessin kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, jossa kaavan II mukainen aldehydi 6 95129 H0>=\ HO-^ CHO Π jossa Ri on sama kuin yllä, kondansoidaan emäs- tai happokatalysoidulla reaktiolla joko kaavan III tai IV mukaisten yhdisteiden kanssa, joissa on 5 aktiivinen metyleeniryhmä
V °v R
/"{ y~*\= CHC I m c< /=Y iv Y* >-x’ z o jossa X-|, X2> Y ja Z ovat samat kuin edellä, jolloin saadaan keksinnön mukainen yhdiste la, jonka jälkeen siinä oleva hiili-hiili-kaksoissidos voidaan 1 o pelkistää, jolloin saadaan keksinnön mukainen yhdiste Ib.
Keksintö kohdistuu myös keksinnönmukaisten yhdisteiden pärmaseuttisesti hyväksyttäviin suoloihin ja estereihin. Yleisesti ottaen sellaiset esterit, jotka ovat liittyneinä kaavan I mukaisiin fenolisiin hydroksiryhmiin, hydrolysoituvat helposti fysiologisissa olosuhteissa. Kumpi 1 5 tahansa hydroksyyliryhmistä voidaan esteröidä ja hydrolyysin tapahtuessa estereitä muodostava ryhmä tai ryhmät katkeavat pois ja aktiivinen yhdiste vapautuu. Edullisia estereitä ovat asyyli ja aroyylijohdannaiset.
Keksinnönmukaisten yhdisteiden suoloja voidaan tarvittaessa < valmistaa tunnetuilla menetelmillä. Fysiologisesti hyväksyttävät suolat ovat 2 o käyttökelpoisia aktiivisina lääkeaineina. Natrium-, kalium-, ammonium-, kalsium- ja magnesiumsuolat ovat edullisia.
. Tehokas annos vaihtelee huomattavasti riippuen siitä, annetaanko yhdisteitä ennaltaehkäisevästi tai hoidon yhteydessä, potilaan tilan vakavuudesta ja antoreitistä. Tehollinen annos ihmisillä on 2 5 todennäköisesti noin 1-1000 mg vuorokaudessa.
Keksinnönmukaiset yhdisteet formuloidaan annosmuotoihin käyttäen alan keskivertoammattimiehelle tunnettuja periaatteita.
Keksinnönmukaisia yhdisteitä annetaan potilaalle sellaisenaan tai yhdessä 7 95129 sopivan farmaseuttisen materiaalin kanssa tabletteina, rakoina, kapsuleina, suppoina, emulsioina, suspensioina tai liuoksina jolloin aktiivisen yhdisteen pitoisuus on 1-100 paino-%.
Valmisteessa käytettävien apuaineiden valinta on rutiinia alan 5 ammattimiehelle. On ilmeistä, että sopivia liuottimia, geelinmuodostajia, dispergoivia aineita, värejä jne. voidaan käyttää normaaliin tapaan.
Kompositiot voidaan antaa sisäisesti tai ulkoisesti.
Testitulokset
Yhdisteiden kvkv siepata radikaaleja 1 o Testattavat yhdisteet peroksidoitiin kontrolloidusti peroksiradikaaleilla, jotka saatiin aikaan hajottamalla termisesti 2,2'-atsobis-(2-amidinopropani) x HCI 37°C:ssa. Radikaalin muodostuksen nopeutta seurattiin luminolin avulla parannetulla kemiluminesenssilla (CL).
Kemiluminesenssin keston pituuden ja sen tiedon perusteella, että fenolisen 1 5 antioksidantin vitamiini E:n analogi TROLOX^ sieppaa kaksi radikaalia, (Barclay,L. et ai., J. Am. Chem. Soc. 106: 2479-2481,1984) arvioitiin stoikiometriset tekijät. Tulokset on esitetty taulukossa 1.
95129 s
Taulukko 1.
Peroksyyliradikaalien sitominen käyttäen erilaisia testiyhdisteitä.
Yhdiste Stoikiometrinen tekijä Ϊ 7,1 2 5,6 3 4,7 4 4,4 5 4,2 6 4,0 7 4,0 TROLOX 2,0
Askorbiinihappo 0,7 1 4-[(3,4-dihydroksi-5-klorofenyyli)metylideeni]-2-tiokso- 5 imidatsolidiini-5-oni 2 5-[(3,4-dihydroksi-5-syanofenyyli)metylideeni]-2-tioksotiatsolidiini-4-oni 3 4-[(3,4-dihydroksi-5-nitrofenyyli)metylideeni]-2,5-imidatsoliinidioni 4 5-[(3,4-dihydroksi-5-nitrofenyyli)metylideeni]-2-tioksotiatsolidiini-4- 1 o oni 5 4-[(3,4-dihydroksi-5-nitrofenyyli)metylideeni]-2-tioksoimidatsolidiini-5-oni 6 5-[(3,4-dihydroksi-5-nitrofenyyli)metylideeni]-2,4,6-(1 H,3H,5H)-pyrimidiinitrioni 11 9 95129 7 4-[(3,4-dihydroksi-5-syanofenyyli)metylideeni]-2-tiokso-imidatsolidiini-5-oni
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksinnönmukaisten yhdisteiden valmistusta.
5 Esimerkki 1 4- rr3.4-DihvdrQksi-5-nitrofenvvli)metvlideeni1-2-tioksoimidatSQlidiini-5-Qni
Lios, jossa oli 2,9 g (0,025 moolia) 2-tiohydantoiinia, 4,6 g (0,025 moolia) 3,4-dihydroksi-5-nitrobentsaldehydia ja 0,25 ml piperidiiniä 50 mlrssa etikkahappoa lämmitettiin 7-8 tuntia 100 °C:ssa. Kiteet suodatettiin ja 1 o pestiin 2-propanolilla. Saanto 5,0 g (71 %), sp > 350°C (hajoaa.).
Esimerkki 2 5- f(3.4-Dihvdroksi-5-nitrofenvvinmetvlideeni1-2-tioksotiatsolidiini-4-oni
Liuos, jossa oli 2,1 g (0,0157 moolia) rodaniinia, 2,76 g (0,0151 moolia) 3,4-dihydroksi-5-nitrobentsaldehydia ja 0,15 ml piperidiiniä 15 10 ml:ssa etikkahappoa lämmitettiin 7-8 tuntia 100 °C:ssa. Jäähdyttämisen jälkeen kiteet suodatettiin ja pestiin 2-propanolilla. Saanto 4,0 g (89 %), sp >350°C (hajoaa.).
Esimerkki 3 5-K3.4-Dihvdroksi-5-nitrofenwinmetvlideeni1-tiatsolidiini-2.4-dioni ? 0 Liuokseen, jossa oli 0,59 g (0.005 moolia) tiatsolidiini-2,4-dionia, 0,92 g (0,005 moolia) 3,4-dihydroksi-5-nitrobentsaldehydia ja 0,05 ml piperidiiniä 5 ml:ssa etikkahappoa lämmitettiin 7-8 tuntia 80°C:ssa. Kiteet suodatettiin ja pestiin etanolilla. Saanto 1,0 g (72 %), sp 295-298°C.
Esimerkki 4 2 5 5-ff3.4-Dihvdroksi-5-nitrofenvvihmetvlideeni1-2-aminotiatsolidiini-4-oni
Liuosta, jossa oli 0,58 g (0.005 moolia) 2-aminotiatsolidiini-4-onia, 0,2 g (0,005 moolia) 3,4-dihydroksi-5-nitrobentsaldehydia ja 0,05 ml piperidiiniä 5 mlrssa etikkahappoa lämmitettiin 24 tuntia 100°C:ssa. Tuote suodatettiin ja pestiin etanolilla. Saanto 1,2 g (86 %), sp 250°C (hajoaa).
95129 10
Esimerkki 5 5-f(3.4-Dihvdroksi-5-nitrofenvvlflmetylideeni1-4-tiQksoliatsolidiini-2-Qni
Liuokseen, jossa oli 0,67 g (0,005 moolia) 4-tioksotiatsolidiini-2-onia, 0,92 g (0,005 moolia) 3,4-dihydroksi-5-nitrobentsaldehydia ja 0,05 ml 5 piperidiiniä 10 ml:ssa etikkahappoa lämmitettiin 8 tuntia 100°C:ssa. Tuote suodatettiin ja pestiin 2-propanolilla. Saanto1,14 g (76.5 %), sp >350°C (hajoaa).
Esimerkki 6 5-[(3,4-Dihydroksi-5-nitrofenyyli)metylideeni]-3-metyyli-2-1 o tioksotiatsolidiini-4-oni
Liuokseen, jossa oli 0,74 g (0,005 moolia) 3-metyyli-2-tioksotiatsolidiini- 4- onia, 0,92 g (0,005 moolia) 3,4-dihydroksi-5-nitrobentsaldehydia, 0,05 ml piperidiiniälO mlrssa etikkahappoa lämmitettiin 8 tuntia 100°C:ssa. Tuote suodatettiin ja pestiin 2-propanolilla. Saanto 0,87 g (56 %), sp 274-276°C.
1 5 Esimerkki 7 5- rr3.4-Dihvdroksi-5-nitrofenwlhmetvlideenil-2.4.6( 1 H.3H.5H1-
Liuokseen, jossa oli 1,28 g (0,01 moolia) barbituurihappoa ja 1,83 g (0,01 moolia) 3,4-dihydroksi-5-nitrobentsaldehydia 20 ml:ssa 2- 20 propanolia lisättiin vähitellen 5,0 ml tionyylikloridia Seosta sekoitettiin 100 - · tuntia huoneenlämpötilassa. Tuote suodatettiin, pestiin 2-propanolilla ja kiteytettiin etikkahaposta. Saanto 1,28 g (44 %), sp 269-272°C.
Esimerkki 8 4-f(3.4-Dihvdroksi-5-nitrofenvvinmetvlideeniy2.5-imidatsQlidiinidioni • 2 5 Liuokseen, jossa oli 0,65 g hydantoiinia, 0,92 g 3,4-dihydroksi-5- nitrobentsaldehydia ja 0,15 g ammoniumasetaattia 15 ml:ssa etikkahappoa refluksoitiin yön yli. Tuote suodatettiin ja pestiin etikkahapolla ja 2-propanolilla. Saanto 0,56 g (42 %), sp >350°C.
u 95129
Esimerkki 9 5-f(3.4-Dihvdroksi-5-nitrofenvvinmetvlideeni]-4-tiokso-2-oksatsolidoni
Liuokseen, jossa oli 0,25 g 4-tiokso-2-oksatsolonia, 0,38 g 3,4-5 dihydroksi-5-nitrobentsaldehydia ja 0,1 ml piperidiiniä 5 ml:ssa etikkahappoa lämmitettiin yön yli 100°C:ssa. Tuote suodatettiin ja pestiin etikkahapolla.
Saanto 0,05 g, sp 245°C.
Esimerkki 10 4- r(3.4-Dihvdroksi-5-svanofenvvli)metvlideeni1-2-tioksoimidatsolidiini-5-oni 1 o Liuokseen, jossa oli 0,58 g tiohydantoiinia, 0,82 g 3,4-dihydroksi- 5- syanobentsaldehydia ja 0,1 ml piperidiiniä 10 ml:ssa etikkahappoa lämmitettiin 4 tuntia 100°C:ssa. Tuote suodatettiin ja pestiin eetterillä. Saanto 0,51 g, sp 210-213°C.
Esimerkki 11 15 5-f(3.4-Dihvdroksi-5-svanofenvvli)metvlideeni1-2-tioksotiatsolidiini-4-oni
Liuokseen, jossa oli 0,61 g rodaniinia, 0,72 g 3,4-dihydroksi-5-syanobentsaldehydia ja 0,1 ml piperidiiniä 10 ml:ssa etikkahappoa lämmitettiin 4 tuntia 100°C:ssa. Tuote suodatettiin ja pestiin 2-propanolilla.
Saanto 0,35 g, sp >350°C.
2. ti
Esimerkki 12 4-f(3.4-Dihvdroksi-5-klorofenvvli)metvlideeni1-2-tioksoimidatsolidiini-5-oni
Liuokseen, jossa oli 1,16 g tiohydantoiinia, 1,72 g 3,4-dihydroksi-*, 5-klorobentsaldehydia ja 0,2 ml piperidiiniä 20 mlrssa etikkahappoa ?. 5 kuumennettiin 4 tuntia 100 °C:ssa. Tuote suodatettiin ja pestiin eetterillä.
Saanto 1,0 g, sp 303-304 °C.
i2 95129
Esimerkki 13 5-rr3.4-Dihvdroksi-5-klorofenvvli)metvlideeni1-tiatsolidiini-2.4-dioni
Liuokseen, jossa oli 1,33 g tiatsoiidiini-2,4-dionia, 1,72 g 3,4-5 dihydroksi-5-klorobentsaldehydia ja 2 mi piperidiiniä 20 ml:ssa etikkahappoa lämmitettiin viisi tuntia 100 °C:ssa. Saanto 1,9 g (70 %), sp 299-301 °C.
Esimerkki 14 5-((3.4-Dihydroksi-5-nitrofenvvli)metvvli1-(1H.3H.5H)pvrimidiini-2.4.6-trioni
Suspensioon, jossa oli 5-[(3,4-dihydroksi-5-nitrofenyyli)-1 o metylideeni]-(1H,3H,5H)pyrimidiini-2,4,6-trionia (Esimerkki 7) (1g) vedessä (30 ml) lisättiin vähitellen liuosta, jossa oli natriumborohydridiä (2g) vedessä (10 ml). Liuosta sekoitettiin 15 minuuttia huoneen lämpötilassa ja se tehtiin happamaksi 1 N suolahapolla. Tuote suodatettiin ja pestiin vedellä. Saanto 0,7 g, sp 263-6 °C.

Claims (12)

1. Menetelmä kaavan I mukaisen terapeuttisesti käyttökelpoisen yhdisteen tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävän suolan tai esterin 5 valmistamiseksi H°>=\ R1 jossa R-| on nitro, halogeno tai syano ryhmä ja R2 on jokin seuraavista ryhmistä 1. z cr °v R s y~\ -ch2—/ f p -ch2—( ^=Y z o jossa X-|, X2, Y ja Z ovat toisistaan riippumatta happi, rikki tai NR jossa R on 1 5 vety, suoraketjuinen tai haaroittunut C-| .galkyyli, C5_7sykloalkyyli, fenyyliCf .galkyyli tai fenyyliryhmä tunnettu siitä, että kondensoidaan kaavan II mukainen aldehydi H°>=\ HO-^ \-CHO Π R1 20 jossa R-| on sama kuin yllä joko kaavan III tai IV mukaisten yhdisteiden kanssa, joissa on aktiivinen metyleeniryhmä ,4 95129 W . Y>- » γ* y*' z o jossa Χι, X2, Y ja Z ovat samat kuin edellä, jolloin saadaan kaavan la mukainen yhdiste, jonka jälkeen siinä oleva hiili-hiili-kaksoissidos voidaan 5 pelkistää, jolloin saadaan keksinnön mukainen yhdiste Ib.
2. Vaatimuksen 1 mukainen menetelmä tunnettu siitä, että valmistettava yhdiste on 2-tioksoimidatsolidiini-5-oni- tai 2,5-imidatsolidiinidionijohdannainen tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävä suola 1 0 tai esteri.
3. Vaatimuksen 2 mukainen menetelmä tunnettu siitä, että valmistettava yhdiste on jokin seuraavista 4-[(3,4-dihydroksi-5-nitrofenyyli)metylideeni]-2-tioksoimidatsolidiini-5-oni, 1 5 4-[(3,4-dihydroksi-5-klorofenyyli)metylideeni]-2-tioksoimidatsolidiini-5-oni ja 4-[(3,4-dihydroksi-5-nitrofenyyli)metylideeni]-2, 5-imidatsolidiinidioni tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävä suola tai esteri.
4. Vaatimuksen 2 mukainen menetelmä tunnettusiitä, että 2. valmistettava yhdiste on 4-[(3,4-dihydroksi-5-syanofenyyli)metylideeni]-2- tioksoimidatsolidiini-5-oni tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävä suola tai esteri.
5. Vaatimuksen 1 mukainen menetelmä tunnettu siitä, että 2 5 valmistettava yhdiste on 2-tioksotiatsolidiini-4-oni-, 3-metyyli-2- tioksotiatsolidiini-4-oni-, tiatsolidiini-2,4-dioni-, 4-tiokso-2-oksatsolidinoni- tai 4- tioksotiatsolidiini-2-oni-johdannainen tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävä suola tai esteri. 30
6. Vaatimuksen 5 mukainen menetelmä tunnettu siitä, että valmistettava yhdiste on jokin seuraavista 5- [(3,4-dihydroksi-5-nitrofenyyli)metylideeni]-2-tioksotiasolidiini-4-oni, 5-[(3,4-dihydroksi-5-nitrofenyyli)metylideeni]-3-metyyli-2-tioksotiatsolidiini-4- oni, i5 95129 5-[(3,4-dihydroksi-5-nitrofenyyli)metylideeni]-tiatsolidiini-2,4-dioni, 5-[(3,4-dihydroksi-5-klorofenyyli)metylideeni]-tiatsolidiini-2,4*dioni, 5-[(3,4-dihydroksi-5-nitrof©nyyli)m©tylid©eni]-4-tiokso-2-oksatsolidinoni ja 5 5-[(3,4-dihydroksi-5-nitrof©nyyli)m©tylid©eni]-4-tioksotiatsolidiini-2-oni tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävä suola tai esteri.
7. Vaatimuksen 5 mukainen menetelmä tunnettu siitä, että valmistettava yhdiste on 5-[(3,4-dihydroksi-5-syanofenyyli)metylideeni]-2- 1. tioksotiasolidiini-4-oni tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävä suola tai esteri.
8. Vaatimuksen 1 mukainen menetelmä tunnettu siitä, että valmistettava yhdiste on 2-aminotiatsolidiini-4-onijohdannainen tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävä suola tai esteri. 1 5
9. Vaatimuksen 8 mukainen menetelmä tunnettu siitä, että valmistettava yhdiste on 5-[(3,4-dihydroksi-5-nitrofenyyli)metylideeni]-2-amino-tiatsolidiini-4-oni tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävä suola tai esteri. d.
10. Vaatimuksen 1 mukainen menetelmä tunnettu siitä, että valmistettava yhdiste on pyrimidiini-2,4,6-trionijohdannainen tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävä suola tai esteri.
11. Vaatimuksen 10 mukainen menetelmä tunnettu 2. siitä, että valmistettava yhdiste on 5-[(3,4-dihydroksi-5- nitrofenyyli)metylideeni]-2,4,6 (1H,3H,5H)-pyrimidiinitrioni tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävä suola tai esteri.
12. Vaatimuksen 10 mukainen menetelmä tunnettu 3. siitä, että valmistettava yhdiste on 5-[(3,4-dihydroksi-5-nitrofenyyli)metyyli]- (1H,3H,5H)pyrimidiini-2,4,6-trioni tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävä suola tai esteri. ie 95129 Patantkrav
FI924838A 1990-04-27 1992-10-23 Menetelmä uusien farmakologisesti aktiivisten katekolijohdannaisten valmistamiseksi FI95129C (fi)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9009565 1990-04-27
GB909009565A GB9009565D0 (en) 1990-04-27 1990-04-27 New pharmacologically active catechol derivatives
GB9101563 1991-01-24
GB919101563A GB9101563D0 (en) 1991-01-24 1991-01-24 New pharmacologically active catechol derivatives
FI9100124 1991-04-26
PCT/FI1991/000124 WO1991017151A1 (en) 1990-04-27 1991-04-26 New pharmacologically active catechol derivatives

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI924838A FI924838A (fi) 1992-10-23
FI924838A0 FI924838A0 (fi) 1992-10-23
FI95129B FI95129B (fi) 1995-09-15
FI95129C true FI95129C (fi) 1995-12-27

Family

ID=26297011

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI924838A FI95129C (fi) 1990-04-27 1992-10-23 Menetelmä uusien farmakologisesti aktiivisten katekolijohdannaisten valmistamiseksi

Country Status (17)

Country Link
US (3) US5362733A (fi)
EP (1) EP0526598B1 (fi)
JP (1) JP2972377B2 (fi)
KR (1) KR100207144B1 (fi)
AT (1) ATE146462T1 (fi)
AU (1) AU646464B2 (fi)
CA (1) CA2080917C (fi)
DE (1) DE69123738T2 (fi)
FI (1) FI95129C (fi)
HU (1) HU214872B (fi)
IE (1) IE911430A1 (fi)
LT (1) LT3137B (fi)
LV (1) LV10097B (fi)
NO (1) NO301928B1 (fi)
PL (1) PL166269B1 (fi)
PT (1) PT97507B (fi)
WO (1) WO1991017151A1 (fi)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2210566A1 (en) * 1995-01-23 1996-08-01 Eli Lilly And Company Method for treating multiple sclerosis
AU5577498A (en) * 1997-01-31 1998-08-25 Shionogi & Co., Ltd. Compounds having metalloprotease inhibitory activity
EP1006794B1 (en) * 1997-03-12 2007-11-28 Robert W. Esmond A method for treating or preventing alzheimer's disease
US20040058873A1 (en) * 1998-03-12 2004-03-25 Esmond Robert W. Method for treating or preventing Alzheimer's disease
US6191154B1 (en) 1998-11-27 2001-02-20 Case Western Reserve University Compositions and methods for the treatment of Alzheimer's disease, central nervous system injury, and inflammatory diseases
WO2001030771A1 (fr) * 1999-10-28 2001-05-03 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Derives de thiazolidinedione
WO2002053155A1 (en) * 2000-12-30 2002-07-11 Geron Corporation Telomerase inhibitor
EP1435894A4 (en) * 2001-07-23 2005-07-06 Galileo Pharmaceuticals Inc CYTOPROTECTIVE COMPOUNDS, METHODS AND PHARMACEUTICAL AND COSMETIC FORMULATIONS
US6679051B1 (en) * 2002-07-31 2004-01-20 Ford Global Technologies, Llc Diesel engine system for use with emission control device
BRPI0416752B8 (pt) 2003-11-21 2021-05-25 Actelion Pharmaceuticals Ltd composição farmacêutica, uso de um ou mais compostos, e, compostos
USRE43833E1 (en) 2003-11-21 2012-11-27 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Thiazolidin-4-one derivatives
US7872027B2 (en) * 2006-02-17 2011-01-18 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Low molecular weight Myc-max inhibitors
US8912340B2 (en) 2006-11-23 2014-12-16 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Process for the preparation of 2-imino-thiazolidin-4-one derivatives
MX2009005048A (es) 2006-11-23 2009-05-25 Actelion Pharmaceuticals Ltd Nuevo proceso para la preparacion de derivados de 2-imino-tiazolidin-4-ona.
FR2919608B1 (fr) * 2007-08-01 2012-10-05 Univ Rennes Derives d'imidazolones,procede de preparation et applications biologiques
WO2010011318A2 (en) * 2008-07-23 2010-01-28 Massachusetts Institute Of Technology Activatiqn of histone deacetylase 1 (hdac1) protects against dna damage and increases neuronal survival
KR101411838B1 (ko) 2011-02-09 2014-06-27 부산대학교 산학협력단 피부미백, 항산화 및 ｐｐａｒ 활성을 갖는 신규 화합물 및 이의 의학적 용도
PL2734510T4 (pl) 2011-07-22 2019-05-31 Massachusetts Inst Technology Aktywatory deacetylaz histonowych klasy I (HDAC) i ich zastosowania
LT2885266T (lt) 2012-08-17 2020-07-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd (2z,5z)-5-(3-chlor-4-((r)-2,3-dihidroksipropoksi)benziliden)-2-(propilimino)-3-(o-tolil)tiazolidin-4-ono gamybos būdas ir šiame procese naudojamas tarpinis junginys
CA3020161A1 (en) * 2016-04-05 2017-10-12 Immune Sensor, Llc Cgas antagonist compounds
WO2022163843A1 (ja) * 2021-02-01 2022-08-04 国立大学法人徳島大学 Ｐｉｍ２阻害剤

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1038050B (de) * 1955-11-17 1958-09-04 Farmaceutici Italia S A Soc Verfahren zur Herstellung von 5-(3', 4'-Dioxybenzyliden)-Derivaten heterocyclischer Verbindungen
US4264617A (en) * 1972-06-16 1981-04-28 Canada Packers, Limited Antiviral 5-(substituted benzal) hydantoins
GB1439318A (en) * 1972-06-16 1976-06-16 Canada Packers Ltd 5-substituted benzal- hydantoins derivatives
US4013770A (en) * 1972-06-16 1977-03-22 Canada Packers Limited Antiviral 5-(substituted benzal) hydantoins
GB1601310A (en) * 1978-05-23 1981-10-28 Lilly Industries Ltd Aryl hydantoins
JPS5697277A (en) * 1980-01-07 1981-08-05 Takeda Chem Ind Ltd Thiazolidine derivative
DE3013626C2 (de) * 1980-04-09 1985-06-27 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur Herstellung von 5-Arylidenhydantoinen (A)
DE3013647C2 (de) * 1980-04-09 1985-07-11 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur Herstellung von 5-Arylidenhydantoinen (B)
JPS60233063A (ja) * 1984-05-02 1985-11-19 Showa Denko Kk ５−ベンジリデンヒダントインの製造法
US4582903A (en) * 1984-08-17 1986-04-15 Stauffer Chemical Company Synthesis of unsaturated hydantoins with an inexpensive catalyst
US4650876A (en) * 1984-08-17 1987-03-17 Stauffer Chemical Company Hydrogenation of substituted, unsaturated hydantoins to substituted, saturated hydantoins
IL79648A (en) * 1985-08-09 1991-12-12 Lilly Co Eli Pharmaceutical anti-inflammatory and ischemia preventing compositions containing di-t-butylphenol derivatives,some such novel compounds and process for their preparation
IE940525L (en) * 1988-05-25 1989-11-25 Warner Lambert Co Known and selected novel arylmethylenyl derivatives of¹thiazolidinones, imidazolidinones and oxazolidinones useful¹as antiallergy agents and antiinflammatory agents
US5208250A (en) * 1988-05-25 1993-05-04 Warner-Lambert Company Known and selected novel arylmethylenyl derivatives of thiazolidinones, imidazolidinones and oxazolidinones useful as antiallergy agents and anti-inflammatory agents
US5306822A (en) * 1988-05-25 1994-04-26 Warner-Lambert Company Arylmethylenyl derivatives of oxazolidinone
GB8911073D0 (en) * 1989-05-15 1989-06-28 Fujisawa Pharmaceutical Co New benzofuran derivatives,a process for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
JPH1052765A (ja) 1996-08-09 1998-02-24 Sukematsu Iwashita 鉄筋材の圧接装置

Also Published As

Publication number Publication date
HU214872B (hu) 1998-07-28
JP2972377B2 (ja) 1999-11-08
PT97507A (pt) 1992-01-31
NO301928B1 (no) 1997-12-29
AU7761891A (en) 1991-11-27
EP0526598A1 (en) 1993-02-10
JPH05331148A (ja) 1993-12-14
HUT65662A (en) 1994-07-28
CA2080917A1 (en) 1991-10-28
CA2080917C (en) 2001-06-12
FI924838A (fi) 1992-10-23
US5362733A (en) 1994-11-08
AU646464B2 (en) 1994-02-24
DE69123738T2 (de) 1997-07-03
WO1991017151A1 (en) 1991-11-14
LV10097A (lv) 1994-05-10
FI924838A0 (fi) 1992-10-23
KR930700468A (ko) 1993-03-15
US5614541A (en) 1997-03-25
ATE146462T1 (de) 1997-01-15
NO924132D0 (no) 1992-10-26
LT3137B (en) 1995-01-31
DE69123738D1 (en) 1997-01-30
HU9203369D0 (en) 1993-01-28
US5889037A (en) 1999-03-30
PT97507B (pt) 1998-08-31
PL166269B1 (pl) 1995-04-28
FI95129B (fi) 1995-09-15
IE911430A1 (en) 1991-11-06
KR100207144B1 (en) 1999-07-15
NO924132L (no) 1992-12-23
EP0526598B1 (en) 1996-12-18
LTIP227A (lt) 1994-08-25
LV10097B (en) 1995-02-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI95129C (fi) Menetelmä uusien farmakologisesti aktiivisten katekolijohdannaisten valmistamiseksi
US5336677A (en) Substituted aminopyrimidines as antihypertensives
IE83426B1 (en) New pharmacologically active catechol derivatives
NO326941B1 (no) 1,2,4-triazolforbindelse, medikament som omfatter forbindelsen, og anvendelse av forbindelsen for fremstilling av farmasoytisk sammensetning mot sykdom
HRP980340A2 (en) Barbituric acid derivatives with antimetastatic and antitumor activity
CA2025799A1 (en) Pyrimidine-4,6-dicarboxylic acid diamides, processes for their preparation and the use thereof, and pharmaceuticals based on these compounds
PL179580B1 (pl) Srodek farmaceutyczny zawierajacy pochodne kwasów karboksylowych PL PL PL PL PL PL PL
US6121303A (en) Pharmacologically active catechol derivatives
US4397849A (en) Benzothiazine derivatives
RU2096407C1 (ru) Производные катехола и способ их получения
BG61646B1 (bg) фармакологично активни катехинови съединения, метод за получаването им и тяхното използване
HRP921248A2 (en) New pharmacologically active catehol derivatives
CN101360707A (zh) 血小板生成素活性调节化合物和方法
US4371737A (en) 5-Aminomethyl-2,3-dihydro-2-oxo-1H-imidazole-4-carboxylic acid derivatives
CZ281121B6 (cs) Nové, farmakologicky aktivní katecholové deriváty
JP4624616B2 (ja) ベンズイミダゾール化合物
US3836529A (en) Derivatives of 2-methylthio-and 2-phenyl-4,6-dichloro-5-pyrimidine-carboxaldehyde
KR800001636B1 (ko) 티아졸리딘 화합물의 제조방법
RO109841B1 (ro) Derivați de catechol și procedeu de preparare a acestora
CA2168231A1 (en) (thio)carbimidinic acid derivatives and pharmaceutical agents containing them
JPS6245871B2 (fi)
JP2004123536A (ja) フェニルチアゾリジンジオン誘導体およびその医薬用途

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application