PL27090B3 - Sposób wytwarzania estrów estradiolu zawierajacych mieszane podstawniki alifatyczno-aromatyczne. - Google Patents

Description

Najdluzszy czas trwania patentu do 2 czerwca 1953 r.Wykryto, ze mozna otrzymywac nowe estry estradiolu, zawierajace mieszane podstawniki alifatyczno - aromatyczne o trwalszym dzialaniu, jesli na estradiol, w którym jedna grupa hydroksylowa jest podstawiona kwasowa reszta alifatyczna o wiecej niz 2 atomach wegla w czasteczce wzglednie kwasowa reszta aromatyczna, dziala sie aromatycznym wzglednie alifa¬ tycznym srodkiem acylujacym o wiecej, niz dwóch atomach wegla w czasteczce.Nowe te zwiazki winny znalezc zasto¬ sowanie w lecznictwie, Przyklad L 1,5 czesci wagowych 3 - - jednobenzoesanu estradiolu ogrzewa sie przez pewien czas z 10 czesciami wagowy¬ mi pirydyny i 5 czesciami wagowymi bez¬ wodnika kwasu propionowego na kapieli olejowej do temperatury 100 — 105°C. Po ochlodzeniu dodaje sie powoli 300 czesci wagowych wody doprowadzajac przez to do krystalizacji 3 - benzoesano - 17 - pro- pionian estradiolu juz w postaci bardzo czystej. Odsaczony osad krystaliczny prze¬ mywa sie kolejno 1 n. roztworem sody, woda i 1 n. kwasem solnym oraz ponownie woda. Dalsze oczyszczanie tego zwiazku uskutecznia sie przez krystalizacje z mie-szaniny acetonu i alkoholu. Otrzymany 3 - benzoesano - 17 - propionian estradiolu topnieje w temperaturze 167 — 168°C.W zupelnie podobny sposób mozna równiez otrzymac 3 - benzoesano - 17 - - maslan estradiolu o punkcie topnienia 128 — 129°C lub tez odnosne estry mie¬ szane, podstawione w polozeniu 17 reszta kwasu kaprynowego, stearowego lub pal¬ mitynowego.Przyklad II. 2,0 czesci wagowe 3 - - jednopropionianu estradiolu o punkcie topnienia 125 — 126°C rozpuszcza sie w 15 czesciach wagowych pirydyny i mieszajac dodaje 1,3 czesci wagowych chlorku ben- zoylowego. Po 12-ogodzinnym staniu ma¬ sy reakcyjnej w temperaturze pokojowej dodaje sie do niej 300 czesci wagowych wody i wydzielony olej rozpuszcza w ete¬ rze. Oddzielony roztwór eterowy przemy¬ wa sie woda, 1 n. roztworem sody, woda, 1 n. kwasem siarkowym, jeszcze raz woda i suszy nad siarczanem sodu. Po usunie¬ ciu rozpuszczalnika pozostaje 3 - propio- niano - 17 - benzoesan estradiolu jako sub¬ stancja krystaliczna, która mozna prze- krystalizowac z mieszaniny acetonu, alko¬ holu i wody. Punkt topnienia 165 — 166°C, Taki sam zwiazek otrzymuje sie równiez przez traktowanie 17 - jednobenzoesanu estradiolu srodkiem propionylujacym. Zu¬ pelnie podobnie mozna otrzymac, wycho¬ dzac np. z 3 - maslanu wzglednie 17 - - benzoesanu estradiolu, 3 - maslan - 17 - - benzoesan estradiolu o punkcie topnienia 141,5 — 142°C. PL PL