PL26366B1 - Sposób rozdzielania mieszanin alkoholi stereo-izomeryeznych szeregu androstanu. - Google Patents
Sposób rozdzielania mieszanin alkoholi stereo-izomeryeznych szeregu androstanu. Download PDFInfo
- Publication number
- PL26366B1 PL26366B1 PL26366A PL2636637A PL26366B1 PL 26366 B1 PL26366 B1 PL 26366B1 PL 26366 A PL26366 A PL 26366A PL 2636637 A PL2636637 A PL 2636637A PL 26366 B1 PL26366 B1 PL 26366B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- trans
- dehydro
- cis
- alcohols
- androstane
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 14
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 title claims description 7
- 150000001441 androstanes Chemical class 0.000 title claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 14
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 14
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 claims description 2
- -1 benzoic acid Chemical class 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 4
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGXBDMJGAMFCBF-HLUDHZFRSA-N 5α-Androsterone Chemical compound C1[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 QGXBDMJGAMFCBF-HLUDHZFRSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002847 prasterone Drugs 0.000 description 3
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 2
- QGXBDMJGAMFCBF-LUJOEAJASA-N epiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 QGXBDMJGAMFCBF-LUJOEAJASA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- NCMZQTLCXHGLOK-ZKHIMWLXSA-N prasterone acetate Chemical compound C([C@@H]12)C[C@]3(C)C(=O)CC[C@H]3[C@@H]1CC=C1[C@]2(C)CC[C@H](OC(=O)C)C1 NCMZQTLCXHGLOK-ZKHIMWLXSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QRLVDLBMBULFAL-UHFFFAOYSA-N Digitonin Natural products CC1CCC2(OC1)OC3C(O)C4C5CCC6CC(OC7OC(CO)C(OC8OC(CO)C(O)C(OC9OCC(O)C(O)C9OC%10OC(CO)C(O)C(OC%11OC(CO)C(O)C(O)C%11O)C%10O)C8O)C(O)C7O)C(O)CC6(C)C5CCC4(C)C3C2C QRLVDLBMBULFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- RAJWOBJTTGJROA-RNQTWYFASA-N androstane-3,17-dione Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC21 RAJWOBJTTGJROA-RNQTWYFASA-N 0.000 description 1
- 229960005471 androstenedione Drugs 0.000 description 1
- 150000001444 androsterones Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004653 carbonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- UVYVLBIGDKGWPX-KUAJCENISA-N digitonin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)C[C@@H](O)[C@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O[C@H]6[C@@H]([C@@H](O[C@H]7[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO7)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)O[C@H]6[C@@H]([C@@H](O[C@H]7[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@@H](CO)O5)O)C[C@@H]4CC[C@H]3[C@@H]2[C@@H]1O)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@@H](C)CO1 UVYVLBIGDKGWPX-KUAJCENISA-N 0.000 description 1
- UVYVLBIGDKGWPX-UHFFFAOYSA-N digitonine Natural products CC1C(C2(CCC3C4(C)CC(O)C(OC5C(C(O)C(OC6C(C(OC7C(C(O)C(O)CO7)O)C(O)C(CO)O6)OC6C(C(OC7C(C(O)C(O)C(CO)O7)O)C(O)C(CO)O6)O)C(CO)O5)O)CC4CCC3C2C2O)C)C2OC11CCC(C)CO1 UVYVLBIGDKGWPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
Description
Rozdzielanie mieszanin alkoholi stereo- -izomerycznych szeregu androstanu nastre¬ cza czesto ogromne trudnosci. Tak wiec np. przez sama krystalizacje nie udaje sie roz¬ dzielic na skladniki mieszaniny cis- i trans- -androsteronów, otrzymywanej podczas czesciowego uwodorniania androstandionu wodorem na drodze katalitycznej, poniewaz punkty topnienia oraz rozpuszczalnosc zwiazków cis- i trans- sa zbyt zblizone do sidbie. Mozliwe tutaj rozdzielanie za po¬ moca digitoniny jest do celów technicznych nieekonomiczne, poniewaz wymaga stoso¬ wania bardzo duzych ilosci kosztownego srodka stracajacego.Obecnie wykryto, ze takie mieszaniny alkoholi ,szeregu androstanu mozna bardzo latwo rozdzielic na ich skladniki, jesli al¬ kohole te za pomoca jednozasadowyeh kwasów karbonowych, np. kwasu benzoeso¬ wego, kwasu alifatycznego nizszego rzedu wzglednie pochodnych tych kwasów, zestry- fikuje sie w ten sposób, azeby otrzyma¬ ne estry stereoizomeryezne wykazywaly znaczne róznice we wlasciwosciach fizycz¬ nych, zwlaszcza pod wzgledem punktu topnienia i rozpuszczalnosci, po czym estry te rozdziela sie na drodze fizycznej, np. przez krystalizacje czastkowa, i ewentual¬ nie zmydla. Przy wlasciwym doborze kwa¬ su i rozpuszczalnika udaje sie, zaleznie od potrzeby, wydzielic jeden albo drugi z mo¬ zliwych izomerów najpierw jako ester trudniej rozpuszczalny.Przyklad L Mieszanine cis- i trans-an- drósteronów acetyluje sie bezwodnikiem octowym na kapieli wodnej. Placek krysta- liczny, pozostaly po odparowaniu nadmiaru bezwodnika, przekrystalizowuje sie z alko¬ holu metylowego ,albo z heksanu. Wykrysta- lizowujacy sie produkt topnieje w tempera¬ turze 163 — 165°C i jest octanem cis - an¬ drosteronu. Przez zageszczenie lugu macie¬ rzystego mozna otrzymac jeszcze pewna dalsza ilosc tego estru. Surowego octanu trans - androsteronu (o punkcie topnienia 96°C), pozostajacego po calkowitym odpa¬ rowaniu lugu macierzystego, nie oczyszcza sie dalej, lecz zmydla bezposrednio lugiem alkoholowym, po czym otrzymany trans- -androstefon przekrystalizowuje sie z ete¬ ru; topnieje on w temperaturze 174 — 175°C. Przez zmydlenie octanu cis - andro¬ steronu otrzymuje sie ,w podobny sposób wolny cis - androsteron o punkcie topnie¬ nia 184 — 185°C.Przyklad II„ Mieszanine cis- i trans- -androsteronów estryfikuje sie w pirydynie chlorkiem benzoylu. Mieszanine wydzielo¬ nych benzoesanów poddaje sie obecnie krystalizacji czastkowej z octanu etylowe¬ go, przy czym najpierw wydziela sie ben¬ zoesan trans - androsteronu o< punkcie top¬ nienia 224,5 — 225,5°C. Z lugu macierzy¬ stego mozna przez odparowanie i dalsza krystalizacje czastkowa wyosobnic benzo¬ esan cis - androsteronu o punkcie topnienia 178,5 — 179,5°C. W celu otrzymania wol¬ nych androsteronów zmydla sie benzoesany alkoholowym lugiem potasowym w zwykly sposób i przekrystalizowuje sie je równiez z eteru.Przyklad III. Mieszanine cis- i trans- -dehydro-androsteronów, otrzymywana np. przez katalityczna redukcje A5 — andro- stendionu, acetyluje sie, jak opisano w przykladzie I. Tak otrzymana mieszanine izomerycznych octanów rozdziela sie przez krystalizacje czastkowa i otrzymuje w ten sposób w czystej postaci octan cis-dehydro- -androsteronu o punkcie topnienia 173 — 174°C, jak równiez octan trans - dehydro - - androsteronu o punkcie topnienia 168 — 170°C. Przez zmydlenie mozna otrzymac odpowiednie wolne alkohole: cis - dehydro - -androsteron o punkcie topnienia 221°C oraz trans - dehydro - androsteron o punk¬ cie topnienia 148 — 150°C.Wyzej wymieniona mieszanine mozna równiez rozdzielic przeprowadzajac ja w inne estry odpowiednie.Przyklad IV. 1 czesc wagowa miesza¬ niny 3 - octanu A5 - dehydro - androstano - - 3 - trans - 17 - trans - diolu oraz 3 - oc¬ tanu A 5 - dehydro - androstan - 3 - trans - - 17 - cis - diolu, powstalej przez katali¬ tyczne uwodornienie alkoholowego roztwo¬ ru octanu trans - dehydro - androsteronu w obecnosci niklu, rozpuszcza sie w 2,5 czesci objetosciowych pirydyny i zadaje 0,5 czesci objetosciowych chlorku benzoylu. Po jedno¬ godzinnym ogrzewaniu na kapieli wodnej mase reakcyjna rozklada sie woda, odsysa wytracony produkt i dobrze przemywa wo¬ da. Podczas przekrystalizowywania z alko¬ holu otrzymuje sie najpierw duze blyszcza¬ ce platki 17 - benzoesano - 3 - octanu A5 - - dehydro - androstano - 3 - trans - 17 - - trans - diolu o punkcie topnienia 180 — 182°C, podczas gdy z lugu macierzystego mozna wyosobnic polyskujace igly 3 - octa- no - 17 - benzoesano - A5 - dehydro - an¬ drostano - 3 - trans - 17 - cis - diolu o punk¬ cie topnienia 133 — 134°C.Przez calkowite lub czesciowe zmydle¬ nie obu tych estrów otrzymuje sie oba pod¬ stawowe izomeryczne diole wzglednie ich jedno - benzoesany w postaci czystej: A5 - dehydro - androstano - 3 - trans - 17 - - trans - diol o punkcie topnienia 182 — 183°C, 17 - benzoesan A5 - dehydro - an¬ drostano - 3 - trans - 17 - trans - diolu o punkcie topnienia 222 — 223°C, A5 - dehy¬ dro - androstano - 3 - trans - 17 - cis - diol o punkcie topnienia 198 — 198,5°C, 17 - - benzoesan A5 - dehydro - androstano - 3 - - 2 —- trans - 17 - cis - diolu o punkcie topnienia 150— 151°C. Przez same przekrysjtaiizowa- nie nie mozna dobrze rozdzielic mieszaniny obu izomerów dehydro - androstandiolu, o- trzymywanej podczas uwodorniania dehy¬ dro - androsteronu.Jesli w tym przykladzie chlorek benzoy- lu zastapi sie równowazna iloscia bezwod¬ nika kwasu propionowego, to otrzymuje sie mieszanine 3 - octano - 17 - propionianów, która przez przekrystalizowanie z alkoholu daje sie latwo rozdzielic na oba skladniki, t j. 3 - octano - 17 - propionian A5 - dehy¬ dro - androstano - 3 - trans - 17 - trans - - diolu o punkcie topnienia 143 — 144°C oraz 3 - octano - 17 - propionian A5 - de¬ hydro - androstano - 3 - trans - 17 - cis - -diolu o punkcie topnienia 129 — 130°C.Przez zmydlenie otrzymuje sie z nich oba wyzej wymienione diole wzglednie ich 17 - - propioniany.W podobny sposób mozna równiez roz¬ dzielic 3 - octany wzglednie 3 - mrówczany dehydro - androstandiolu przeprowadzajac je w ich 17 - maslany wzglednie waleriania- ny i L d. PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe. Sposób rozdzielania mieszanin alkoholi stereo - izomerycznych szeregu androstanu, znamienny tym, ze alkohole estryfikuje sie za pomoca jednozasadowych kwasów kar- bonowych np. kwasu benzoesowego, kwasu alifatycznego nizszego rzedu wzglednie po¬ chodnych tych kwasów tak, azeby wytwo¬ rzone estry stereo - izomeryczne wykazy¬ waly znaczna róznice we wlasciwosciach fi¬ zycznych, zwlaszcza pod wzgledem punktu topnienia i rozpuszczalnosci, po czym estry te rozdziela sie na drodze fizycznej, np. przez krystalizacje czastkowa, i ewentual¬ nie zmydla. Gesellschaft f ii r Chemische Industrie in Basel. Zastepca: K. Czempinski, rzecznik patentowy. w Druk L. Boguslawskiego i Ski, Warszawa. PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL26366B1 true PL26366B1 (pl) | 1938-04-30 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2767162A (en) | Glycolyl derivatives of 1, 12-dimethylpolyhydrophenanthrene-1-carboxylic acid esters | |
| Fernholz et al. | Isolation of a new phytosterol: campesterol | |
| US2862955A (en) | Esters of hydroxyacyl-9-oxodehydroabietic acid | |
| US2281622A (en) | Saturated and unsaturated derivatives of the 3-keto-cyclopentanopolyhydrophenanthrene series | |
| PL26366B1 (pl) | Sposób rozdzielania mieszanin alkoholi stereo-izomeryeznych szeregu androstanu. | |
| Fernholz et al. | Preparation of 22, 23-dihydrostigmasterol and 22, 23-dihydrobrassicasterol | |
| US2656349A (en) | 14,15-oxides of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene and polyhydrochrysene series | |
| Sullivan et al. | The lipids of the wheat embryo. I. The fatty acids | |
| US2305727A (en) | Compounds of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series and process of making same | |
| Kurth | The composition of the wax in Douglas-fir bark | |
| Drake et al. | Cerin and Friedelin. II. Some Functional Derivatives1 | |
| US2894008A (en) | 6-methyl-17-hydroxy-21-halo-4, 6-pregnadiene-3, 20-diones and esters thereof | |
| US2030377A (en) | Irradiation of vitamin d and product thereof | |
| US3007947A (en) | 17beta-hydroxyestr-1-en-3-ones and derivatives thereof | |
| US2875215A (en) | 1-acylthio substitution products of 3, 17-dioxygenated androstane derivatives | |
| US2142170A (en) | Cyclopentane-polyhydrophenanthrene derivatives | |
| US2862939A (en) | Esters of 2, 17, 21-trihydroxy-4-pregnene-3, 20-dione | |
| US2085474A (en) | Monohalogenated unsaturated ketones containing a sterol nucleus | |
| US2534466A (en) | Octahydrophenanthrene-2-carboxylic acids and derivatives thereof | |
| US2902494A (en) | Carboxyalkyl derivatives of polyhydrophenanthrene carboxylic acids | |
| Hoehn et al. | The Preparation and Degradation of Lithocholic Acid | |
| US2870142A (en) | Process for the partial removal of oxo groups | |
| KIND et al. | STEROLS OF MARINE MOLLUSKS. II. THE STEROLS OF THE PERIWINKLE, LITTORINA LITTOREA1 | |
| US2835681A (en) | Method of preparing alpha-estradiol | |
| US3079382A (en) | Process for the synthesis of 4-methyl-17-alpha-hydroxyprogesterone and its esters |