PL22367B1 - Sposób otrzymywania jednosulfoksylanów arsenobenzenów. - Google Patents

Description

Przedmiot patentu Nr 22158 stanowi sposób otrzymywania jednosulfoksylanów arsenobenzenów, zawierajacych w tej sa¬ mej grupie aminowej dwie reszty oksyal¬ kylowe.Obecnie stwierdzono, ze mozna otrzy¬ mac równiez cenne pod wzgledem leczni¬ czym zwiazki o wzorze: R.Ri .N . C6H4. As=As . C6ff4 . N . (R2)..CH2 . OSONa, w którym litery R i R1 oznaczaja reszty oksyalkylowe, a litera i?2 — reszte alkylo- wa lub oksyalkylowa, wprowadzajac do jednej grupy aminowej dwuaminoarseno- benzenu, zawierajacego ewentualnie w pier¬ scieniach benzenowych równiez inne pod¬ stawniki, dwie reszty oksyalkylowe, a do drugiej grupy aminowej — reszte oksyal¬ kylowa lub alkylowa oraz reszte formalde- hydosulfoksylanu, albo przeprowadzajac dwa kwasy aminobenzenoarsinowe, zawie¬ rajace ewentualnie w pierscieniach benze¬ nowych równiez inne podstawniki, sposo¬ bem znanym w arsenobenzeny i wprowa¬ dzajac w dowolnej fazie procesu równo¬ czesnie lub kolejno dwie reszty oksyalky¬ lowe do grupy aminowej jednego kwasu benzenoarsinowego, a do grupy aminowej drugiego kwasu benzenoarsinowego — resz¬ te oksyalkylowa lub alkylowa oraz reszte formaldehydosulfoksylanu. Pojedyncze re-szty oksyalkylowe moga byc tego samego lub róznego rodzaju.-Przyklad L ; 13 g kwasu 3-oksy-4-(bis- dwuoksypropylo) - aminobenzenOr/-arsino- wego miesza sie dokladnie z 8,44 g kwasu 3-metyloamino - 4 - oksybenzeno - 1 - ar- sinowego (otrzymanego wedlug Berichte der Deutschen Chemischen Gesellscfaaft 45f 1912, str. 2131) i 10,25 g jodku potaso¬ wego i rozpuszcza w 250 cm3 10%-owego kwasu solnego, przesacza roztwór pod ci¬ snieniem z dodartkfera Tv$gla zwierzecego i zadaje go 23 cm3 50%-owego kwasu pod- fosforawego. Z odbarwieniem sie cieczy podnosi sie jej temp0ratera do mniej wie¬ cej 30°C, Po ukonczonej przemianie miesza sie zólty roztwór z 250 cm3 stezonego kwa¬ su solnego, oziebionego lodem, odsacza pod cisnieniem od wydzielonych soli nieorga¬ nicznych i zadaje przesacz w celu wytrace¬ nia osadu alkoholem etylowym, Przytem wydziela sie chlorowodorek 3-oksy-4- (his- \ /\ \J-°h I N{CH2 . CHOH . CH2OH)2 który odsacza sie pod cisnieniem i przemy¬ wa eterem. Otrzymany zwiazek rozpuszcza sie w wodzie i zawiera 19,3% As.Takisam zwiazek otrzymuje sie po roz¬ puszczeniu mieszaniny 23,3 g kwasu 3- oksy-4-aminobenzeno-i-aiisinowego i 24,7 g kwasu 3-metylo-amtno-4-oksybenzeno-/-ar- sinowego w 600 cm8 10% -owego kwasu sol¬ nego, po odbarwieniu nastepnie otrzymane¬ go roztworu zapomoca wegla zwierzecego i po zredukowaniu go w temperaturze mniej wiecej 45°C, przy uzyciu 80 cm3 50%-owe¬ go kwasu podfosforawego oraz roztworu 27 g jodku potasowego w 27 cm3 wody, na dwuoksypropyloJ-amino-J^metyloamino-^'- oksyarsenobenzenu w postaci zóltego osa- dili który przesacza sie pod cisnieniem i przemywu eterem. Otrzymany zwiazek roz¬ puszcza sie latwo w wodzie i zawiera 18,77% As.Po rozpuszczeniu 13,5 g wyzej otrzyma¬ nego chlorowodorku w wodnym alkoholu metylowym i po zmieszaniu otrzymanego roztworu w temperaturze mniej wiecej 27°C z roztworem 20 g fprmaldehydosulfo- ksylaau sodowego w 46 cm3 Wddy wydzie¬ la sie osad, którego wieksza czesc rozpu¬ szcza *ie zihtwu po udaniu go weglanem sodowym. Nasitepnie produkt odsacza sie od nierozpuszczalnych zanieczyszczen, a przezroczysty zólty przesacz zadaje w celu wytracenia utworzonego zwiazku alkoholem etylowym. Przytem powstaje zólty osad 3- oksy-4-amino-3'-metyloamino - 4' - oksyar- senobenzenosulfoksylanu o wzorze: =^=As I /\ \/\N(CH* 1 XCff2 . OSONa OH 2 chlorowodorek 3-oksy^amh]^3'*a!Ketyloa- mino-4'-oksyarsenobenzemi; otrzymany zwiazek przeprowadza sie nastepnie W sposób znany zapomoca formaldehydosul- foksylanu w odpowiedni jednosulfoksylan.Dzialajac w cieple dwiema czasteczkami glicydu na wodny roztwór tak otrzymanego sulfoksylanu, wydziela sie po ochlodzeniu i dodaniu alkoholu etylowego i eteru zólty osiad sulfoksylanu 3-oksy-4-(bis-dwuoksy^ propylo) - amino-3'-metylo£unuio-4'-oksy- -arsenobenzenu, wykazujacego te same wlasciwosci i ten sam skutek farmakolo¬ giczny, jak produkt, otrzymany zapomocapoprzednio opisanego sposobu.'Oba zwiazki sa zatem identyczne; Kwas 3-oksy-^-aminobehzeno-i-arsiiid- wy, uzyty jako substancja wyjsciowa, moz¬ na otrzymac wedlug patentu niemieckiego Nr 244166. Kwas ten kcndensuje sie na cieplo z nadmiarem glicydu na kwas 3-oksy- 4-(bis-dwuoksypropylo)-aminobenzeno - 1- arsinowy, stanowiacy bezbarwny proszek, rozpuszczajacy sie latwo w wodzie i alko¬ holu metylowym i zawierajacy 3,41% N.Przyklad II. 15,8 g jednosulfoksyla- ntt J;3-{bis^wu0ks^rd^^ 3'-kmfnQ-%ir^sya.t$en6b'eTXzen^: s{który o- trzymu)e sie we Nr 22158) ogrzewa sie w wodnym roztwo¬ rze z 1,48 g glicydu do mniej wiecej 65°C; otrzymany przezroczysty roztwór, zólto za¬ barwiony, zadaje sie nastepnie w celu wy¬ tracenia utworzonego zwiazku alkoholem e- tylowym. Przytem wydziela sie jednosul- foksylan 3- (bis-dwuoksypropylo) -amino-4- oksy-3'-dwuoksypropyloamino - 4* - oksy- arsenobenzenu o wzorze: Asz OH NfCHz . CHOH . CH2OH)2 -As \ at/ N: CH, \ OH CHOH . CH2OH CH9 . OSONa w postaci zóltego osadu, który odsacza sie pod cisnieniem i przemywa eterem. Otrzy¬ many zwiazek rozpuszcza sie latwo w wo¬ dzie i zawiera 18,94% As.Takisam produkt otrzymuje sie po roz¬ puszczeniu 43,1 g dwuchlorowodorku 3,3*- dwuamino-4,4' - dwuoksyarsenobenzenu w wodnym alkoholu metylowym i poddaniu o- trzymanego roztworu w temperaturze mniej wiecej 30°C w ciagu y<* godziny dzialaniu roztworu 18,5 g formaldehydosulfoksylanu w 37 cm3 wody. Wydzielony kwas sulfoksy- lowy rozpuszcza sie zapomoca weglanu so¬ dowego i ogrzewa nastepnie z 23 g glicydu.Tak otrzymany roztwór wlewa sie, miesza¬ jac, do mieszaniny alkoholu etylowego i ete¬ ru, przyczem wydziela sie zólty osad sulfo- ksylanu 3- (bis-dwuoksypropylo) -amino-4- oksy-3'-dwuoksypropyloamino - 4* - oksy- arsenobenzenu, który w razie potrzeby o- czyszcza sie przez ponowne rozpuszczenie w wodzie i wytracenie. Oba zwiazki konco¬ we, otrzymane róznemi sposobami, posia¬ daja te same wlasciwosci i ten sam skutek farmakologiczny, co dowodzi, ze oba zwiaz¬ ki posiadaja ten sam sklad.Przyklad III. 24,7 g kwasu 3-metylo- amino-4-oksybenzeno-/-arsinowego i 34,3 g kwasu 3-oksy-4- (bis-oksyetylo) -aminoben- zeno-i-arsinowego rozpuszcza sie w 400 cm3 10%-owego kwasu solnego, odbarwia otrzymany roztwór weglem zwierzecym i zadaje go, mieszajac, 60 cm3 50%-owego kwasu podfosforawego i roztworem 20 g jodku potasowego w 20 cm3 wody. Tempe¬ ratura cieczy podnosi sie przytem do mniej wiecej 45°C; równoczesnie poczatkowo bru¬ natno zabarwiony roztwór przybiera kolor jasnozólty. Po jednogodzinnem ogrzewaniu do 45°C ochladza sie go i dodaje 400 cm3 stezonego kwasu solnego, oziebionego u- przednio lodem. Z roztworu, który pozostal przezroczystym, wydziela sie po wymiesza¬ niu go z 10-okrotna iloscia alkoholu etylo¬ wego zólty osad chlorowodorku 3-oksy- (bis-oksyetylo)-amino-3'-metyloamino - 4' - oksybenzenu, który odsacza sie pod cisnie¬ niem i przemywa eterem. — 3 —Po rozpuszczeniu 14,5 g wyzej wymie¬ nionego chlorowodorku w wodnym alkoho¬ lu metylowym i po ogrzewaniu otrzymane¬ go roztworu w ciagu mniej wiecej 20 minut z roztworem 6 g formaldehydosulfoksylanu sodowego w 12 cm3 wody do mniej wiecej 30°C wydziela sie odpowiedni kwas sulfo- As I y\ ! I \A OH I /CH.. . CH.,OH n(. - CH, . CHtOH który odsacza sie pod cisnieniem i prze¬ mywa eterem. Otrzymany zwiazek rozpu¬ szcza sie w wodzie i zawiera mniej wiecej 19% arsenu.Taki sam zwiazek otrzymuje sie równiez i w ten sposób, ze na wodny roztwór 3- oksy-4-amino-3'-metyloamino - 4* - oksy- arsenobenzenosulfoksylanu (opisanego w przykladzie I) dziala sie w zwyklej tempe¬ raturze dwiema czasteczkami tlenku etyle¬ nu i wytraca z otrzymanego roztworu utwo¬ rzony zwiazek przy wlewaniu do mieszani¬ ny alkoholu etylowego i eteru. Oba produk¬ ty koncowe, otrzymane w tym przykladzie róznemi sposobami, wykazuja te same wla¬ sciwosci chemiczne i ten sam skutek far¬ makologiczny, co dowodzi, iz ich sklad jest jednakowy.Kwas 3-oksy-4- (bis-oksyetylo) -amino- benzeno-/-arsinowy, uzyty jako substancja wyjsciowa, otrzymuje sie przez dzialanie dwóch czasteczek tlenku etylenu na wodny roztwór soli sodowej kwasu 3-oksy-4-ami- no-benzeno-/-arsinowego i stanowi prawie bezbarwny proszek, rozpuszczajacy sie la¬ two w wodzie i zawierajacy 4,3% N.Przyklad IV. 35,1 g kwasu 3-(dwu- oksypropylo-oksyetylo) - amino-4-oksyben- ksylowy, który rozpuszcza sie znowu przez dodanie weglanu sodowego. Przy wlewaniu tego roztworu z równoczesnem mieszaniem do alkoholu etylowego wydziela sie, zólty osad sulfoksylanu 3-oksy-4- (bis-oksyety¬ lo) -amino-3'-metyloamino - 4* - oksyarse- nobenzenu o wzorze: As l /\ i i i CH2 . OSONa OH zeno-i-arsinowego i 24,7 g kwasu 3-metylo- amino-4-oksybenzeno-./-arsinowego rozpu¬ szcza sie w 600 cm:i 10% -owego kwasu sol¬ nego, odbarwia otrzymany roztwór zapo- moca wegla zwierzecego i zadaje, miesza¬ jac, 80 cm:{ 50%-owego kwasu podfosfora- wego oraz roztworem 30 g jodku potasowe¬ go w 30 cm:1 wody. Temperatura cieczy podnosi sie przytem do mniej wiecej 40°C, Po ukonczonej przemianie dodaje sie 600 cm:i stezonego kwasu solnego, ochlodzone¬ go lodem, a nastepnie przezroczysta ciecz wlewa sie, mieszajac, do 6,5 litrów alkoho¬ lu etylowego. Przytem wydziela sie poma¬ ranczowo zabarwiony osad chlorowodorku 3-(dwuoksypropylo - oksyetylo) - amino-4- oksy-3'-metyloamino - 4* - oksyarsenoben- zenu, który przesacza sie pod cisnieniem i przemywa eterem.Po rozpuszczeniu 40 g wyzej wymie¬ nionego chlorowodorku w uwodnionym al¬ koholu metylowym i ogrzewaniu otrzyma¬ nego roztworu w ciagu 20 minut z roztwo¬ rem 28 g formaldehydosulfoksylanu w 56 cm:; wody do mniej wiecej 30°C wydziela sie ciemnozólto zabarwiony osad, który rozpuszcza sie znowu przez dodanie wegla¬ nu sodowego. Przy wlewaniu roztworu z 4równoczesnem mieszaniem do mreszamny alkoholu etylowego i eteru wydikla sie ciemnozólto zabarwiony osad sulfoksyla- na ^drwtwiksyprc^l^oki^ *-oksy - y * metyteamiiro^^oksyarsienctoefi* Atz HO n: CH0 ,CH2 . CHOH . CH2OH CH2OH I ^N< OH CH5 Cff, . OSONa który odsacza sie pod cisnieniem i prze¬ mywa eterem. Otrzymany zwiazek zawiera 19,5% arsenu i rozpuszcza sie w wodzie.Takisam zwiazek otrzymuje sie po zre¬ dukowaniu w sposób zwykly czasteczko¬ wych ilosci kwasu 3-amino-4-oksybenzeno- 7-arsinowego i kwasu 3-metyloamino-4- oksybenzemo-/-arsinowego zapomoca kwa¬ su podfosforawego i jodku potasowego na asymetryczny zwiazek arsenowy i po przeprowadzeniu zwiazku tego zapomoca formaldehydosulfoksylanu sodowego w od¬ powiedni sulfoksylan. Dzialajac nastepnie na wodny roztwór otrzymanego sulfoksy- lanu, z zastosowaniem chlodzenia, jedna czasteczka tlenku etylenu, a potem na cie¬ plo jedna czasteczka glicydu, wytwarza sie równiez sulfoksylan 3-(dwuoksypropy- lo - oksyetylo) - amino - 4 - oksy - 3* - mc- tyloamino-4'-oksyarsenobenzenu, który wy¬ traca sie z wodnego roztworu zapomoca alkoholu etylowego i eteru. Oba zwiazki, otrzymane w tym przykladzie, wykazuja te same wlasciwosci chemiczne i ten sam skutek farmakologiczny, co stanowi do¬ wód ich identycznosci.Kwas 3- (dwuoksypropylo - oksyetylo) - amino-4-oksybenzeno-7-arsinowy, uzyty ja¬ ko substancja wyjsciowa, otrzymuje sie przez dzialanie jednej czasteczki tlenku etylenu i jednej czasteczki glicydu na kwas 3 - amino-4-oksybenzeno--/-arsinowy.Prawie bezbarwny kwas, otrzymany w ten sposób, rozpuszcza sie bardzo latwo w wo¬ dzie i alkoholu metylowym i zawiera 3,8% N. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenie patentowe. Sposób otrzymywania jednosulfoksylanów arsenobenzenów o ogólnym wzorze R.R1 .N. C6ff4. As = As . C6fl4. N. (R2) . CH

2. . OSONa w którym litery R i R1 oznaczaja reszty oksyalkylowe, a litera R2 — reszte alky- lowa lub oksyalkylowa, znamienny tern, ze do jednej grupy aminowej dwuamino- arsenobenzenu, zawierajacego w pierscie¬ niach benzenowych ewentualnie jeszcze inne podstawniki, wprowadza sie przez przemiane z tlenkami alkylenowemi dwie reszty oksyalkylowe, a do drugiej grupy aminowej w sposób odpowiedni — reszte oksyalkylowa lub alkylowa oraz reszte for¬ maldehydosulfoksylanu, albo ze dwa kwa¬ sy aminobenzenoarsinowe, które równiez moga zawierac inne podstawniki w pier¬ scieniach benzenowych, przeprowadza sie wspólnie w sposób znany w arsenobemze- - 5 —ny, przyczem do grupy aminowej jednego kwasu benzenoarsinowego wprowadza sie w dowolnej fazie procesu zaponioca tlen¬ ków alkylenowych równoczesnie lub ko¬ lejno dwie reszty oksyalkylowe, a do grupy aminowej drugiego kwasu benzeno¬ arsinowego — w sposób odpowiedni reszte oksyalkylowa lub alkylowa oraz reszte formaldehydosulfoksylanu. I. G. Farbenindustrie Aktiengesellschaft. Zastepca: M. Skrzypkowski, rzecznik patentowy. Druk L. Boguslawskiego i Ski, Warszawa. PL