PL214101B1 - Optycznie czynne protonowe imidazoliowe ciecze jonowe oraz sposób ich wytwarzania - Google Patents
Optycznie czynne protonowe imidazoliowe ciecze jonowe oraz sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL214101B1 PL214101B1 PL396004A PL39600411A PL214101B1 PL 214101 B1 PL214101 B1 PL 214101B1 PL 396004 A PL396004 A PL 396004A PL 39600411 A PL39600411 A PL 39600411A PL 214101 B1 PL214101 B1 PL 214101B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- reaction
- ionic liquids
- ibuprofen
- acid
- optically active
- Prior art date
Links
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 title claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-O Imidazolium Chemical compound C1=C[NH+]=CN1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-O 0.000 title claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 claims description 6
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Natural products CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 claims description 5
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-Lactic acid Natural products C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 5
- 229940068372 acetyl salicylate Drugs 0.000 claims description 5
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims description 5
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000002891 organic anions Chemical class 0.000 claims description 5
- TUZRJGVLAFMQEK-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1.CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 TUZRJGVLAFMQEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-M (S)-lactate Chemical compound C[C@H](O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-M 0.000 claims description 3
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 229960004873 levomenthol Drugs 0.000 claims description 3
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 3
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MOFINMJRLYEONQ-UHFFFAOYSA-N [N].C=1C=CNC=1 Chemical group [N].C=1C=CNC=1 MOFINMJRLYEONQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide dmf Chemical compound CN(C)C=O.CN(C)C=O UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CETRZFQIITUQQL-UHFFFAOYSA-N dmso dimethylsulfoxide Chemical compound CS(C)=O.CS(C)=O CETRZFQIITUQQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- WHRNULOCNSKMGB-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran thf Chemical compound C1CCOC1.C1CCOC1 WHRNULOCNSKMGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 15
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 5
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 150000004693 imidazolium salts Chemical group 0.000 description 4
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 241001515917 Chaetomium globosum Species 0.000 description 2
- 241001600095 Coniophora puteana Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000191938 Micrococcus luteus Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000222355 Trametes versicolor Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N bis(chloromethyl) ether Chemical compound ClCOCCl HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011344 liquid material Substances 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- JDIIGWSSTNUWGK-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazol-3-ium;chloride Chemical class [Cl-].[NH2+]1C=CN=C1 JDIIGWSSTNUWGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUTHHXZGIQCRQJ-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxybenzoic acid;1h-imidazole Chemical compound C1=CNC=N1.CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BUTHHXZGIQCRQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEGJBRZAJRPPHL-UHFFFAOYSA-N 5-n,6-n-bis(2-fluorophenyl)-[1,2,5]oxadiazolo[3,4-b]pyrazine-5,6-diamine Chemical compound FC1=CC=CC=C1NC1=NC2=NON=C2N=C1NC1=CC=CC=C1F OEGJBRZAJRPPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- -1 O-menthoxymethylimidazole Chemical compound 0.000 description 1
- OXPPFXQGYQLGNS-UHFFFAOYSA-M [Cl-].CCCCCCCCCC[N+]=1C=CN(COCCCCCC)C=1 Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCC[N+]=1C=CN(COCCCCCC)C=1 OXPPFXQGYQLGNS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- DLGYNVMUCSTYDQ-UHFFFAOYSA-N azane;pyridine Chemical group N.C1=CC=NC=C1 DLGYNVMUCSTYDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005588 protonation Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Substances C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są optycznie czynne protonowe imidazoliowe ciecze jonowe, zawierające komponent (1 R^S.SRH-j-mentolu i aktywny biologicznie anion organiczny, wykazujące właściwości przeciwdrobnoustrojowe oraz sposób ich wytwarzania.
Znane jest z polskiego opisu patentowego nr PL 186744 zastosowanie podstawionych czwartorzędowych soli imidazoliowych jako środków grzybobójczych. Zwłaszcza chlorek 1-decylo-3-heksyloksymetyloimidazoliowy wykazuje skuteczne działanie wobec trzech gatunków grzybów, takich jak: grzyb rozkładu brunatnego Coniophora puteana BAM 15, grzyb rozkładu białego Trametes versicolor szczep CTB 863 A, grzyb rozkładu szarego Chaetomium globosum CTFT. Związek ten wobec Chaetomium globosum wykazał następujące właściwości: ED50=10-25. ED1Oo=25O-5OO, LD=500-750 ppm; wobec Coniophora puteana: ED50< 10, ED1oo=5O-1OO, LD=100-250 ppm i wobec Trametes versicolor: ED50=25-50, ED100=100-250, LD=100-250 ppm.
Z polskiego zgłoszenia patentowego nr PL 388447 A1 znane są chiralne chlorki 1-alkoksymetylo-3-[(1 R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowe, zawierające komponent (1 R,2S,5R)-(-)-mentolu wykazujące właściwości bakterio- i grzybobójcze, których wytwarzanie polega na tym, że 1-alkoksymetyloimidazol poddaje się reakcji z eterem chlorometylowo[(1 R^S.SRJ-j-J-mentolowym] w stosunku molowym 0,5-2,5 w temperaturze od 273 do 373K w obecności rozpuszczalnika organicznego lub bez rozpuszczalnika. Związki te zostały przebadane jako środki dezynfekcyjne.
Nowe protonowe imidazoliowe ciecze jonowe zawierające komponent (1 R^S^/TH-j-mentolu i aktywny biologicznie anion, będące przedmiotem wynalazku nie zostały dotychczas opisane w literaturze.
Optycznie czynne protonowe imidazoliowe ciecze jonowe o ogólnym wzorze 1, zawierające w części kationowej komponent (1 R,2S,5/:?)-(-)-mentolu połączony z atomem azotu typu pirolowego w pozycji N-1 grupą metylenową oraz atom wodoru przy atomie azotu typu pirydyniowego w pozycji N-3, natomiast w części anionowej oznaczony symbolem X anion organiczny o znacznej aktywności biologicznej, taki jak: Ł-(+)-mleczan, salicylan, acetylosalicylan lub ibuprofen.
Struktury nowych połączeń charakteryzują się trzema chiralnymi centrami, które są zlokalizowane na kationie. W przypadku mleczanu 1-(1F?,2S,5F?)-mentoksymetylo-3-/7-imidazoliowego dodatkowe centrum symetrii zlokalizowane jest na anionie.
Sposób otrzymywania optycznie czynnych protonowych imidazoliowych cieczy jonowych o ogólnym wzorze 1, zawierających w części kationowej komponent (1 R^Sś/Tj-ł-j-mentolu połączony z atomem azotu typu pirolowego w pozycji N-1 grupą metylenową oraz atom wodoru przy atomie azotu typu pirydyniowego w pozycji N-3, natomiast w części anionowej oznaczony symbolem X anion organiczny o znacznej aktywności biologicznej, taki jak: L-(+)-mleczan, salicylan, acetylosalicylan lub ibuprofen, według wynalazku polega na tym, że chiralną aminę, w postaci 1-(1F?,2S,5F?)-(-)-mentoksymetyloimidazolu, o ogólnym wzorze 2, poddaje się reakcji z aktywnymi biologicznie kwasami organicznymi, wybranymi z grupy obejmującej: kwas L-(+)-mlekowy, kwas salicylowy, kwas acetylosalicylowy oraz kwas 2-(p-izobutylofenylo)propionowy - ibuprofen, użytymi w stosunku bliskim równomolowemu, korzystnie równym od 0,8 do 1,5, w temperaturze od 273 do 373K, w obecności rozpuszczalnika organicznego lub w wodzie. Przy czym rozpuszczalnik organiczny wybrany jest z grupy obejmującej: THF - tetrahydrofuran, octan etylu, chloroform, aceton, DMSO - dimetylosulfotlenek, DMF - dimetyloformamid, alkohole pierwszorzędowe o ilości atomów węgla od 1 do 4, toluen, eter dietylowy, heksan, heptan lub chlorek metylenu.
Sposób według wynalazku umożliwia wytworzenie nowych trzeciorzędowych protonowych soli imidazoliowych zawierających w części kationowej chiralny komponent (1 R^S.SATH-j-mentolu oraz aktywny biologicznie anion w reakcji 1 -(1 R,2.S,5F?)-(-)-mentoksymetyloimidazolu z odpowiednim kwasem organicznym z wysoką wydajnością.
Optycznie czynne protonowe imidazoliowe ciecze jonowe w zależności od rodzaju anionu są cieczami w temperaturze pokojowej oraz ciałami stałymi o niskich temperaturach topnienia (poniżej 373K). Wszystkie uzyskane połączenia kation-anion należą do grupy cieczy jonowych. Ze względu na obecność pochodnej (1 R^S.SATH-j-mentolu należą do chiralnych cieczy jonowych. Wśród ciekłych w temperaturze pokojowej związków według wynalazku są ciecze hydrofobowe oraz ciecze hydrofiIowę, ciekle w szerokim zakresie temperatury. Są to ciecze jonowe o niskiej prężności par w temperaturze pokojowej, stabilne w szerokim zakresie temperatur. Gęstości otrzymanych związków,
PL214 101 Β1 wyznaczone w temperaturze 303,15K, mieszczą się w przedziale 1,08 do 1,70 g/cm3. Chiralne ciekłe trzeciorzędowe sole imidazoliowe rozpuszczają dobrze związki organiczne.
Nowe struktury chiralnych cieczy jonowych, zawierające dodatkowo komponent anionu biologicznego, wykazują znaczną aktywność biologiczną. Cechę tą sprawdzono określając właściwości przeciwdrobnoustrojowe otrzymanych soli. Badania wykonano wobec szczepu Micrococcus luteus. Z 2 g danej trzeciorzędowej soli imidazoliowej sporządzono roztwór wodny, którym działano na szczep Micrococcus luteus. Wyznaczono wartości minimalnego stężenia hamującego wzrost bakterii (MIC) i minimalnego stężenia zabijającego bakterie (MBC). Aktywność przeciwdrobnoustrojowa wobec tej bakterii jest nawet o dwa rzędy większa w stosunku do stosowanego wzorca - chlorku benzalkoniowego.
Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykładach wytwarzania nowych związków.
P rzy kład 1
W celu wytwarzania salicylanu 1-(1 R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo-3-/7-imidazoliowego przedstawionego wzorem numer 3, w szklanym naczyniu rozpuszcza się 0,5 mola 1-(1R,2S,5F?)-(-)-mentoksymetyloimidazolu w 20 cm3 metanolu. Przy czym 1 -(1 R^S.S/^O-mentoksymetyloimidazol otrzymuje się w reakcji równomolowej trietyloaminy i eteru chlorometylowo[(1 R,2S,5R)-(-)-mentolowego] w obecności toluenu jako rozpuszczalnika, a po 30 minutach, w temperaturze 353K dodaje się stechiometryczną ilość imidazolu. Do metanolowego roztworu 1-(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetyloimidazolu, intensywnie mieszając, dodaje się 0,55 mola kwasu salicylowego, uprzednio rozpuszczonego w metanolu. Reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej. Po 24 godzinach otrzymuje się produkt reakcji protonowania, w postaci cieczy jonowej. Rozpuszczalnik usuwa się pod obniżonym ciśnieniem, a produkt reakcji rozpuszcza się w chloroformie. Po oddzieleniu od ewentualnie nieprzereagowanego substratu znowu odparowuje się rozpuszczalnik. Chiralny produkt reakcji, w postaci przeźroczystej cieczy jonowej suszy się w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji wynosi 97,5%.
W podobny sposób przeprowadza się tą reakcję używając jako rozpuszczalnik wodę - wydajność reakcji wynosi 90%, etanol - wydajność reakcji wynosi 99%, propanol - wydajność reakcji wynosi 96% albo butanol - wydajność reakcji wynosi 94%.
Analiza elementarna CNH i spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego pozwoliła zidentyfikować otrzymany produkt.
Analiza elementarna (%) dla C2iH30N2O4 (374,53): wartości teoretyczne: C 67,34; H 8,09; N 7,48: wartości doświadczalne: C 67,29; H 8,11; N 7,52.
Widmo 1H NMR salicylanu 1-(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo-3-/7-imidazoliowego: (CDCI3, 25°C) δ [ppm] = 0,48 (d, J= 6,9 Hz, 3H); 0,89 (m, 9H); 1,26 (m, 2H); 1,63 (m, 2H); 1,97 (m, 2H); 3,17 (td, J='·3 10,6 Hz, j'2 = 4,2 Hz, 1H); 5,40 (m, 2H); 6,87 (m, 1H); 6,95 (m, 1H); 7,16 (s, 1H); 7,30 (s, 1H); 7,41 (m, 1H); 7,94 (m, 1H); 8,30 (s, 1H); 11,10 (m„ 2H); 13C NMR (CDCI3, 25°C) δ [ppm] = 15,5; 20,9; 22,1; 22,9; 25,4; 31,4; 34,1; 40,1; 47,9; 75,0; 78,3; 114,6; 117,1; 118,8; 125,8; 130,7; 134,8; 136,4; 161,9; 174,2.
P rzy kład 2
Sposób wytwarzania acetylosalicylanu 1-(1 R,2S,5/z?)-(-)-mentoksymetylo-3-/7-imidazoliowego przedstawionego wzorem numer 4, polega na tym, że do reaktora szklanego, zaopatrzonego w dipol magnetyczny wprowadza się 0,7 mola 1-(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetyloimidazolu oraz 40 cm3 chlorku metylenu. Następnie wkrapla się powoli 0.85 mola kwasu acetylosalicylowego, uprzednio rozpuszczonego w chlorku metylenu. Reakcję prowadzi się w temperaturze 303 K. Po 24 godzinach rozpuszczalnik odparowuje się, a otrzymaną ciecz jonową rozpuszcza się w toluenie w celu pozbycia się ewentualnych substratów. Ponownie odparowuje się rozpuszczalnik, a otrzymaną ciekłą chiralną substancję w temperaturze pokojowej suszy się w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji wynosi 93,5%.
W podobny sposób przeprowadza się tą reakcję używając jako rozpuszczalnik aceton - wydajność reakcji osiąga wtedy 98% oraz DMF - wydajność reakcji osiąga wtedy 92%.
Analiza elementarna CNH potwierdziła strukturę syntezowanego związku.
Analiza elementarna (%) dla C23H32N2O5 (416,57); wartości teoretyczne: C 66,31; H 7,76; N 6,72; wartości doświadczalne: C 66,39; H 7,71; N 6,68.
Zawartość acetylosalicylanu imidazoliowego w produkcie, oznaczona metodą miareczkowania dwufazowego według EN ISO 2871-2: 1994, wyniosła 98%.
P rzy kład 3
Sposób wytwarzania mleczanu 1-(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo-3-/7-imidazoliowego przedstawionego wzorem numer 5, polega na tym, że w szklanym naczyniu rozpuszcza się 0,5 mola 1-(1 R^S.SRj-f-j-mentoksymetyloimidazolu w 20 cm3 eteru dietylowego. Następnie intensywnie mie
PL214 101 Β1 szając dodaje się 0,65 mola kwasu Ł-(+)-mlekowego. uprzednio rozpuszczonego w eterze dietylowym. Reakcję prowadzi się w temperaturze 273K. Po 24 godzinach otrzymuje się produkt reakcji profanowania, w postaci cieczy jonowej. Rozpuszczalnik usuwa się pod obniżonym ciśnieniem, a produkt reakcji rozpuszcza się w chloroformie. Po oddzieleniu od ewentualnie nieprzereagowanego substratu znowu odparowuje się rozpuszczalnik. Chiralny produkt reakcji, w postaci ciała stałego, suszy się w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji wynosi 97,5%.
W podobny sposób przeprowadza się tą reakcję używając jako rozpuszczalnik heksan - wydajność reakcji wynosi 98,5% oraz heptan - wydajność reakcji wynosi 94%.
Analiza elementarna CNH i spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego pozwoliła zidentyfikować otrzymany produkt.
Analiza elementarna (%) dla Ci8H29N3O5S (399,60): wartości teoretyczne: C 54,10; H 7,33; N 10,52; wartości doświadczalne: C 53,93; H 7,27; N 10,48.
Widmo 1H NMR mleczanu 1-(1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo-3-/7-imidazoliowego: (CDCI3, 25°C) δ [ppm] = 0,47 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 0,89 (m, 9H); 1,26 (m, 2H); 1,27 (d, J = 6,9 Hz, 3H); 1,63 (m, 2H); 1,97 (m, 2H); 3,17 (td, j''3 =10,6 Hz, j'2 = 4,2 Hz, 1H); 4,08 (qw, J= 6,9 Hz, 1H); 5,40 (m, 2H); 7,16 (s, 1H); 7,30 (s, 1H); 8,30 (s, 1H); 10,08 (s, 1H); 11,10 (m, 1H).
Przykład 4
Sposób wytwarzania ibuprofenu 1-(1 R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylo-3-/7-imidazoliowego przedstawionego wzorem numer 6, polega na tym, że do reaktora szklanego, zaopatrzonego w dipol magnetyczny wprowadza się 0,75 mola 1-(1 R,2S,5R)-(-)-mentoksymetyloimidazolu oraz 40 cm3 chloroformu. Następnie dodaje się 0,85 mola kwasu 2-(p-izobutylofenylo)propionowego - ibuprofenu, który uprzednio rozpuszcza się w chloroformie. Reakcję prowadzi się w temperaturze 288K. Po 24 godzinach rozpuszczalnik odpędza się, a otrzymaną ciecz jonową rozpuszcza się w toluenie w celu pozbycia się ewentualnych substratów. Po ponownym odparowaniu rozpuszczalnika otrzymaną ciekłą chiralną substancję suszy się w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji wynosi 93,5%.
W podobny sposób przeprowadza się tą reakcję używając jako rozpuszczalnik octan etylu - wydajność reakcji osiąga wtedy 97% oraz THF - wydajność reakcji osiąga wtedy 89%.
Analiza elementarna CNH potwierdziła strukturę syntezowanego związku.
Analiza elementarna (%) dla Ci4H25BF4N2O (324,21); wartości teoretyczne: C 51,86; H 7,79; N 8,64; wartości doświadczalne: C 51,94; H 7,87; N 8,58.
Zawartość ibuprofenu imidazoliowego w produkcie, oznaczona metodą miareczkowania dwufazowego według EN ISO 2871-2: 1994, wyniosła 95%.
Przykład 5
Sposób wytwarzania ibuprofenu 1-(1 R,2S,5/z?)-(-)-mentoksymetylo-3-/-/-imidazoliowego przedstawionego wzorem numer 6, polega na tym, że do reaktora szklanego, zaopatrzonego w dipol magnetyczny, termometr oraz mieszadło mechaniczne wprowadza się 0,8 mola 1-(1F?,2S,5F?)-mentoksymetyloimidazolu oraz 45 cm3 toluenu. Następnie wkrapla się 0,87 mola kwasu 2-(p-izobutylofenylo)propionowego - ibuprofenu, który uprzednio rozpuszcza się w toluenie. Reakcję prowadzi się w temperaturze 373K. Po 2 godzinach kończy się reakcję, a mieszaninę poreakcyjną odstawia się do następnego dnia. Odpędza się rozpuszczalnik, a otrzymaną ciekłą chiralną substancję suszy się w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji wynosi 97%.
W podobny sposób przeprowadza się tą reakcję używając jako rozpuszczalnik DMSO - wydajność reakcji wynosi 92%.
Analiza elementarna CNH otrzymanego ibuprofenu imidazoliowego została opisana w przykładzie 4.
Zastrzeżenia patentowe
Claims (4)
1. Optycznie czynne protonowe imidazoliowe ciecze jonowe o wzorze ogólnym 1, zawierające w części kationowej komponent (1 R,2S,5/z?)-(-)-mentolu połączony z atomem azotu typu pirolowego w pozycji N-1 grupą metylenową oraz atom wodoru przy atomie azotu typu pirydyniowego w pozycji N-3, natomiast w części anionowej oznaczony symbolem X anion organiczny o znacznej aktywności biologicznej, taki jak: Ł-(+)-mleczan, salicylan, acetylosalicylan lub ibuprofen.
2. Sposób wytwarzania optycznie czynnych protonowych imidazoliowvch cieczy jonowych, o ogólnym wzorze 1, zawierających w części kationowej komponent (1 F?,2S,5F?)-(-)-mentolu połączony z atomem azotu typu pirolowego w pozycji N-1 grupą metylenową oraz atom wodoru przy atomie azo
PL 214 101 Β1 tu typu pirydyniowego w pozycji N-3, natomiast w części anionowej oznaczony symbolem X anion organiczny o znacznej aktywności biologicznej: /_-(+)-mleczan, salicylan, acetylosalicylan lub ibuprofen, znamienny tym, że chiralną aminę w postaci 1-(1F?,2S,5F?)-(-)-mentoksymetyloimidazolu, o ogólnym wzorze 2, poddaje się reakcji z aktywnymi biologicznie kwasami organicznymi, wybranymi z grupy obejmującej: kwas /_-(+)-mlekowy, kwas salicylowy, kwas acetylosalicylowy lub kwas 2-(p-izobutylofenylo)propionowy - ibuprofen, w stosunku bliskim równopolowemu, w temperaturze od 273 do 373K, w obecności rozpuszczalnika organicznego lub w wodzie.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnik organiczny wybrany jest z grupy obejmującej: THF - tetrahydrofuran, octan etylu, chloroform, aceton, DMSO - dimetylosulfotlenek, DMF - dimetyloformamid, alkohole pierwszorzędowe o ilości atomów węgla od 1 do 4, toluen, eter dietylowy, heksan, heptan lub chlorek metylenu.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że stosunek molowy chiralnej aminy do aktywnego biologicznie kwasu organicznego wynosi od 0,8 do 1,5.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL396004A PL214101B1 (pl) | 2011-08-18 | 2011-08-18 | Optycznie czynne protonowe imidazoliowe ciecze jonowe oraz sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL396004A PL214101B1 (pl) | 2011-08-18 | 2011-08-18 | Optycznie czynne protonowe imidazoliowe ciecze jonowe oraz sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL396004A1 PL396004A1 (pl) | 2012-02-27 |
| PL214101B1 true PL214101B1 (pl) | 2013-06-28 |
Family
ID=45699355
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL396004A PL214101B1 (pl) | 2011-08-18 | 2011-08-18 | Optycznie czynne protonowe imidazoliowe ciecze jonowe oraz sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL214101B1 (pl) |
-
2011
- 2011-08-18 PL PL396004A patent/PL214101B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL396004A1 (pl) | 2012-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL214101B1 (pl) | Optycznie czynne protonowe imidazoliowe ciecze jonowe oraz sposób ich wytwarzania | |
| Romanov et al. | Reactions of Triphenylphospine with ω-Bromoalkanecarboxylic Acids | |
| PL214111B1 (pl) | Zwiazki heterocykliczne o charakterze cieczy jonowych oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL214104B1 (pl) | Ciecze jonowe pochodne heksahydrotymolu oraz sposób wytwarzania cieczy jonowych pochodnych heksahydrotymolu | |
| CN105198918A (zh) | 一种二[三(2-甲基-2-苯基)丙基]锡邻苯二氧乙酸酯及其制备方法和应用 | |
| PL223417B1 (pl) | Diamoniowe herbicydowe ciecze jonowe z kationami alkilodiylo-bis(dimetyloalkiloamoniowymi) oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL215475B1 (pl) | Aktywne farmakologicznie chiralne ciecze jonowe oraz sposób ich wytwarzani | |
| PL215472B1 (pl) | Optycznie czynne symetryczne sole imidazolowe pochodne monoterpenowego alkoholu oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL214103B1 (pl) | Ciecze jonowe pochodne cykloheksanolu oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL215555B1 (pl) | Symetryczne związki heterocykliczne o charakterze cieczy jonowych oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL221139B1 (pl) | Protonowe ciecze jonowe z kationem (chloroalkilo)dimetyloamoniowym oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL214110B1 (pl) | Amoniowe zwiazki powierzchniowo czynne, pochodne achiralnego alkoholu terpenowego oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL220854B1 (pl) | Sole tebukonazolu oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL237982B1 (pl) | Acesulfamiany alkilo[2-(2-hydroksyetoksy)etylo]dimetyloamoniowe, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako deterenty pokarmowe | |
| PL214086B1 (pl) | Trzeciorzedowe slodkie sole imidazoliowe oraz sposób wytwarzania trzeciorzedowych slodkich soli imidazoliowych | |
| PL229567B1 (pl) | Nowe ciecze jonowe 4-chloro-2-metylofenoksyoctany (alkoksymetylo) etylodimetyloamoniowe, sposób ich otrzymania oraz zastosowanie jako herbicydy | |
| PL231143B1 (pl) | Fenoksyoctany benzetoniowe, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako herbicydy | |
| PL229881B1 (pl) | Nowe piperydyniowe ciecze jonowe z anionem 2-(2,4-dichlorofenoksy) propionianowym oraz sposób ich wytwarzania i zastosowanie jako herbicydy | |
| PL215476B1 (pl) | Symetryczne czwartorzędowe sole amoniowe oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL228020B1 (pl) | Nowe herbicydowe bisamoniowe sole z kationem alkilodiylo -bis(etanolodietyloamoniowym) z anionem 4 -chloro -2-metylofenoksyoctowym albo 3,6 -dichloro -2-metoksy benzoesowym, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako srodki ochrony roslin | |
| PL243363B1 (pl) | Herbicydowe 1-alkilopirydyniowe ciecze jonowe z anionem 4-chlorofenoksyoctanowym, oraz sposób ich otrzymywania i zastosowanie jako środki chwastobójcze | |
| PL215471B1 (pl) | Symetryczne czwartorzędowe sole amoniowe pochodne nasyconego alkoholu cyklicznego oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL237983B1 (pl) | Sacharyniany alkilo[2-(2-hydroksyetoksy)etylo]dimetyloamoniowe, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako deterenty pokarmowe | |
| PL231443B1 (pl) | Bisamoniowe ciecze jonowe z kationem alkano-1, X-bis( decylodimetyloamoniowym) oraz anionem azotanowym(V), sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako deterenty pokarmowe | |
| Koralegedara | Synthesis of charged receptors selective for anionic components of bacterial membranes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20140818 |