PL196443B1 - Sposób wytwarzania fenylomalonianów dialkilu - Google Patents
Sposób wytwarzania fenylomalonianów dialkiluInfo
- Publication number
- PL196443B1 PL196443B1 PL335599A PL33559999A PL196443B1 PL 196443 B1 PL196443 B1 PL 196443B1 PL 335599 A PL335599 A PL 335599A PL 33559999 A PL33559999 A PL 33559999A PL 196443 B1 PL196443 B1 PL 196443B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- bromide
- moles
- copper
- base
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 34
- WWYDYZMNFQIYPT-UHFFFAOYSA-N ru78191 Chemical class OC(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 WWYDYZMNFQIYPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 9
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 14
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical group [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims abstract description 7
- 125000000027 (C1-C10) alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims abstract description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 claims description 19
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M copper(i) bromide Chemical compound Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- PZBSPSOGEVCRQI-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,3,5-trifluorobenzene Chemical compound FC1=CC(F)=C(Br)C(F)=C1 PZBSPSOGEVCRQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 1,1-Diethoxyethane Chemical compound CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 5
- GBESIUPWXGQOFP-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-chloro-3-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC(Cl)=C1Br GBESIUPWXGQOFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxypropane Chemical compound COC(C)(C)OC HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract description 2
- ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M bromocopper(1+) Chemical compound Br[Cu+] ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 16
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- -1 phenyl halides Chemical class 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- LXQXGFPPYLKKSD-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-diethylpropanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCC(CC)(C([O-])=O)C([O-])=O LXQXGFPPYLKKSD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N Cu+ Chemical class [Cu+] VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 2,2-diethylpropanedioate Chemical compound CCC(CC)(C([O-])=O)C([O-])=O LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VCCISIBKCNTCLR-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(2,4,6-trifluorophenyl)propanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)OCC)C1=C(F)C=C(F)C=C1F VCCISIBKCNTCLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- BERDEBHAJNAUOM-UHFFFAOYSA-N copper(i) oxide Chemical compound [Cu]O[Cu] BERDEBHAJNAUOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- JXUKFFRPLNTYIV-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trifluorobenzene Chemical compound FC1=CC(F)=CC(F)=C1 JXUKFFRPLNTYIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAPPAFMEUDJAQI-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,3,5-trichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC(Cl)=C(Br)C(Cl)=C1 BAPPAFMEUDJAQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRZTZLCMURHWFY-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,3-difluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1Br HRZTZLCMURHWFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical group [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001499 aryl bromides Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- WILFNLHOTDCRAO-UHFFFAOYSA-N copper(1+);2-methylpropan-2-olate Chemical compound [Cu+].CC(C)(C)[O-] WILFNLHOTDCRAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- YBYMDRNABTYHDL-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(2,3,4-trifluorophenyl)propanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)OCC)C1=CC=C(F)C(F)=C1F YBYMDRNABTYHDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLRYTDXBEUBXCT-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(2,4,5-trifluorophenyl)propanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)OCC)C1=CC(F)=C(F)C=C1F JLRYTDXBEUBXCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGWZTGXHBPSPDS-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(2,4,6-trichlorophenyl)propanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)OCC)C1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl HGWZTGXHBPSPDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HKLRJUPFJJQXAX-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(2,6-difluorophenyl)propanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)OCC)C1=C(F)C=CC=C1F HKLRJUPFJJQXAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYTSAIIWPRPCIU-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(2-chloro-6-fluorophenyl)propanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)OCC)C1=C(F)C=CC=C1Cl CYTSAIIWPRPCIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVZPAZMFOLPHRN-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2-(2,4,6-trifluorophenyl)propanedioate Chemical compound COC(=O)C(C(=O)OC)C1=C(F)C=C(F)C=C1F AVZPAZMFOLPHRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/34—Esters of acyclic saturated polycarboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to an acyclic carbon atom
- C07C69/38—Malonic acid esters
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania fenylomalonianów dialkilu o ogólnym wzorze I w którym L 1 i L 2 niezale znie oznaczaj a atom fluoru lub chloru, R 1 oznacza atom wodoru lub chlorowca, albo C 1 -C 10 -alkil lub C 1 -C 10 -alkoksyl, a R oznacza C 1 -C 4 -alkil, znamienny tym, ze na 1,0 mol bromku fenylu o ogólnym wzorze II w którym R 1 , L 1 i L 2 maj a wy zej podane znaczenie, dzia la si e 2,0 - 4,0 molami malonianu dialkilu o ogólnym wzorze III w którym R ma wy zej podane znaczenie, w oboj etnym rozpuszczalniku w obecno sci 2,0 - 3,8 mola zasady i 0,05 - 0,9 mola bromku miedzi (I). 3. Sposób wed lug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako zasad e stosuje si e wodorek sodu. PL PL PL PL PL PL PL
Description
Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 335599 (51) Int.Cl.
C07C 67/343 (2006.01) C07C 69/635 (2006.01) C07C 69/734 (2006.01) (22) Data zgłoszenia: 24.09.1999 (54)
Sposób wytwarzania fenylomalonianów dialkilu
| (30) Pierwszeństwo: 25.09.1998,US,09/160,695 | (73) Uprawniony z patentu: BASF AKTIENGESELLSCHAFT, Ludwigshafen,DE |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: 27.03.2000 BUP 07/00 | (72) Twórca(y) wynalazku: Oliver Meyer,Ingelheim,DE Rudi Eisenacht,Mainz,DE |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: 31.01.2008 WUP 01/08 | (74) Pełnomocnik: Iwona Sierzputowska, SULIMA*GRABOWSKA*SIERZPUTOWSKA, Biuro Patentów i Znaków Towarowych S.C. |
(57)
1. Sposób wytwarzania fenylomalonianów dialkilu o ogólnym wzorze I
COOR
COOR w którym
L1 i L2 niezależnie oznaczają atom fluoru lub chloru,
R1 oznacza atom wodoru lub chlorowca, albo C1-C10-alkil lub C1-C10-alkoksyl, a R oznacza C1-C4-alkil, znamienny tym, że na 1,0 mol bromku fenylu o ogólnym wzorze II l!
w którym R1, L1 i L2 mają wyżej podane znaczenie, działa się 2,0 - 4,0 molami malonianu dialkilu o ogólnym wzorze III /COOR
CH, \2
COOR jjj w którym R ma wyżej podane znaczenie, w obojętnym rozpuszczalniku w obecności 2,0 - 3,8 mola zasady i 0,05 - 0,9 mola bromku miedzi (I).
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako zasadę stosuje się wodorek sodu.
PL 196 443 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania fenylomalonianów dialkilu.
Chlorowcowane fenylomaloniany są użyteczne jako związki pośrednie do wytwarzania wielu związków, które są przydatne jako środki do stosowania w rolnictwie, środki farmaceutyczne lub ciekłe kryształy. Są one szczególnie użyteczne jako kluczowe związki pośrednie do wytwarzania grzybobójczych 6-(chlorowcofenylo)triazolopirymidyn.
J. Setsune i inni: Chemistry Letters, 1981, str. 367 - 370, ujawnili sposób sprzęgania halogenków fenylu z dietylomalonianem sodu w obecności soli miedzi (I). Jednak tym sposobem uzyskuje się dobrą wydajność tylko w przypadku bromków fenylu podstawionych grupami odciągającymi elektrony, gdy 1 równoważnik bromku fenylu poddaje się reakcji z 1,2 równoważnika dietylomalonianu sodu. Ponadto, w przypadku użycia dwóch równoważników dietylomalonianu sodu wydajność jest jeszcze niższa.
W znanych sposobach sugerowano stosowanie pię ciu równoważ ników dietylomalonianu sodu. W przypadku bromków arylu podstawionych dwoma lub wię kszą liczbą atomów chlorowca zachodzą niepożądane reakcje uboczne i następuje spadek wydajności.
Zatem znane sposoby nie są całkowicie zadowalające przy produkcji w skali przemysłowej, ponieważ wydajność reakcji z użyciem chlorowcowanych bromków fenylu jako związków wyjściowych jest często niska.
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania fenylomalonianów dialkilu o ogólnym wzorze I
w którym 12
L1 i L2 niezależnie oznaczają atom fluoru lub chloru, 1
R1 oznacza atom wodoru lub chlorowca, albo C1-C10-alkil lub C1-C10-alkoksyl, a R oznacza C1-C4-alkil, który to sposób polega na tym, że na 1,0 mol bromku fenylu o ogólnym wzorze II
1 2 w którym R1, L1 i L2 maj ą wyż ej podane znaczenie, dział a się 2,0-4,0 molami malonianu dialkilu o ogólnym wzorze III ^COOR
CH, \2
COOR ni w którym R ma wyżej podane znaczenie, w oboję tnym rozpuszczalniku w obecności 2,0 - 3,8 mola zasady i 0,05 - 0,9 mola bromku miedzi (I).
Korzystnie bromek miedzi (I) stosuje się w ilości 0,05 - 0,3 mola.
Korzystnie jako zasadę stosuje się wodorek sodu. Korzystnie na 1 mol bromku fenylu o wzorze
II działa się enolanem wytworzonym z 2,5 - 3,5 mola malonianu dialkilu i 2,0 - 2,5 mola zasady. Korzystnie mieszaninę bromku fenylu o wzorze II, enolanu wytworzonego z malonianu dialkilu o wzorze III, mocnej zasady, bromku miedzi (I), ewentualnie środka kompleksującego i obojętnego rozpuszczalnika miesza się w temperaturze 30 - 150°C.
PL 196 443 B1
Korzystnie stosuje się rozpuszczalnik wybrany z grupy obejmującej eter dietylowy, eter diizopropylowy, eter tert-butylowo-metylowy, 2,2-dimetoksypropan, dietoksyetan, tetrahydrofuran, tetrahydropiran i dioksan lub mieszaninę tych rozpuszczalników.
Korzystnie stosuje się bromek miedzi (I) skompleksowany z siarczkiem dialkilu.
Korzystnie stosuje się związek o wzorze II, w którym R1 znajduje się w pozycji para względem atomu bromu.
Jako związek o wzorze II korzystnie stosuje się 2,4,6-trifluorobromobenzen lub 2-chloro-6-fluorobromobenzen.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że sposób według wynalazku jest skuteczny i umożliwia wytwarzanie fenylomalonianów dialkilu z wysoką wydajnością.
Określenie „alkil, sam lub jako część alkoksylu, oznacza grupę alkilową o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym. Takie grupy zazwyczaj zawierają do 10, a korzystnie do 6 atomów węgla. Odpowiednia grupa alkilowa zawiera 1 - 6, a korzystnie 1 - 3 atomów węgla. Korzystnym alkilem jest metyl i szczególnie etyl.
Odpowiednimi zasadami są mocne zasady, korzystnie metali alkalicznych, takich jak sód, alkaliczne wodorki, takie jak wodorek sodu lub potasu, alkaliczne amidki, takie jak amidek sodu, alkaliczne alkiloamidki, takie jak diizopropyloamidek litu, alkaliczne alkoholany, takie jak tert-butanolan potasu, albo alkaliczne alkany, takie jak butylolit.
Do odpowiednich soli miedzi (I) należą halogenki miedzi (I), takie jak jodek miedzi (I), bromek miedzi (I) lub chlorek miedzi (I), alkoholany miedzi (I), takie jak tert-butanolan miedzi (I), tlenek miedzi (I) lub tetrafluoroboran miedzi (I), a zwłaszcza bromek miedzi (I).
Określenie „enolan dotyczy deprotonowanego malonianu dialkilu o ogólnym wzorze IV
w którym Met oznacza atom metalu stosowanej zasady lub atom miedzi.
L2 korzystnie znajduje się w pozycji orto względem atomu bromu we wzorze II. Szczególnie korzystnie reakcję prowadzi się z użyciem 2-chloro-6-fluorobromobenzenu, 2,6-difluorobromobenzenu,
2,4,6-trichlorobromobenzenu lub 2,4,6-trifluorobromobenzenu, a zwłaszcza 2,4,6-trifluorobromobenzenu.
W korzystnym sposobie wedł ug wynalazku • jako zasadę stosuje się wodorek sodu;
• na 1 mol bromku fenylu o wzorze II dział a się enolanem wytworzonym z 2,5 - 3,5 mola malonianu dialkilu i 2,0 - 2,5 mola zasady; korzystnie malonian dialkilu o wzorze III stosuje się w nadmiarze względem zasady, przy czym stosunek molowy malonianu dialkilu o wzorze III do zasady korzystnie wynosi 1:1 do 1,5 : 1, a zwłaszcza 1,1:1 do 1,3:1.
• mieszaninę bromku fenylu o wzorze II, enolanu wytworzonego z malonianu dialkilu o wzorze III, mocnej zasady, soli miedzi, ewentualnie środka kompleksującego i obojętnego rozpuszczalnika, miesza się w temperaturze od temperatury pokojowej do 150°C;
• stosuje si ę oboję tny rozpuszczalnik wybrany z grupy obejmują cej eter dietylowy, eter diizopropylowy, eter tert-butylowo-metylowy, 2,2-dimetoksypropan, dietoksyetan, tetrahydrofuran, tetrahydropiran i dioksan lub mieszaninę tych rozpuszczalników, a zwłaszcza 1,4-dioksan;
• stosuje się 0,05 - 1,50 mola, a korzystnie 0,1 - 0,9 mola soli miedzi (I) na 1 mol bromku fenylu o wzorze II;
• stosuje się sól miedzi (I) skompleksowaną z siarczkiem dialkilu, korzystnie siarczkiem di-C1-4-alkilu, a zwłaszcza siarczkiem dimetylu;
• R oznacza C1-4-alkil, a zwłaszcza etyl;
• R1 znajduje się w pozycji para wzglę dem atomu bromu we wzorze II.
Jako związek o wzorze II korzystnie stosuje się 2-chloro-6-fluorobromobenzen lub 2,4,6-trifluorobromobenzen, który można wytworzyć z dostępnego w handlu 1,3,5-trifluorobenzenu znanymi sposobami bromowania.
PL 196 443 B1
Reakcję pomiędzy bromkiem fenylu i enolanem wytworzonym z malonianu dialkilu i mocnej zasady zazwyczaj prowadzi się w podwyższonej temperaturze, korzystnie w 35 - 110°C, szczególnie w 50 - 100°C, a najkorzystniej w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej w warunkach powrotu skroplin.
Korzystnie mieszaninę reakcyjną zobojętnia się rozcieńczonym kwasem, fazy rozdziela się i warstwę organiczną suszy się i zatęża.
Otrzymany surowy produkt można oczyszczać znanymi metodami, np. drogą destylacji pod próżnią, metodami chromatograficznymi lub drogą krystalizacji.
Jednak surowy produkt wytworzony sposobem według wynalazku jest wystarczająco czysty i moż na go stosować jako związek pośredni bez dalszego oczyszczania.
Reakcję zazwyczaj prowadzi się przez 5 - 50 godzin, a zwłaszcza 10 - 25 godzin.
W szczególnie korzystnym sposobie wedł ug wynalazku malonian dietylu (2 - 3 mole) dodaje się do mieszaniny wodorku sodu (1,5 - 2,5 mola) i 1,4-dioksanu w temperaturze 55 - 60°C w ciągu 2 - 5 godzin. Nastę pnie dodaje się bromku miedzi (I), ewentualnie skompleksowanego z siarczkiem dimetylu (0,1 - 0,3 mola). Dodaje się mieszaniny 2,4,6-trifluorobromobenzenu (1 mol) i 1,4-dioksanu. Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do temperatury 80 - 120°C przez 10 - 20 godzin. Mieszaninę reakcyjną zobojętnia się kwasem mineralnym, zwłaszcza kwasem solnym, fazę organiczną oddziela się, a fazę wodną poddaje ekstrakcji. Połączone fazy organiczne zatęża się pod próż nią . Pozostał o ść przesącza się, przemywa rozpuszczalnikiem organicznym, który następnie oddestylowuje się. Pozostałość poddaje się destylacji pod próżnią.
Wynalazek ilustrują następujące przykłady, w których t.t. oznacza temperaturę topnienia, a t.w. oznacza temperaturę wrzenia.
P r z y k ł a d 1
Wytwarzanie 2,4,6-trifluorofenylomalonianu dietylu
Do mieszaniny wodorku sodu (5,13 mola) i 1,4-dioksanu (1400 ml) w temperaturze 55 - 60°C dodano malonianu dietylu (6,21 mola) w ciągu 3 godzin. Mieszaninę mieszano przez 10 minut w temperaturze 55°C i dodano bromku miedzi (I) (0,5 mola). Nastę pnie dodano mieszaniny 2,4,6-trifluorobromobenzenu (2,50 mola) i 1,4-dioksanu (600 ml). Mieszaninę reakcyjną ogrzewano w temperaturze 100°C przez 14 godzin i ochłodzono do 15°C. W temperaturze 15 - 20°C powoli dodano kwasu solnego (12N, 350 ml). Fazę organiczną oddzielono i fazę wodną wyekstrahowano octanem etylu (250 ml) i toluenem (200 ml). Połączone fazy organiczne zatężono pod próżnią. Pozostałość przesączono na żelu krzemionkowym, przemyto mieszaniną eter naftowy/octan etylu (15:1) i oddestylowano rozpuszczalnik. Pozostałość przedestylowano pod próżnią i otrzymano 540 g produktu w postaci białej substancji stałej.
T.w.: 88 - 105°C przy 10 Pa; t.t. 50°C
Analogicznie wytworzono:
2,4,6-trifluorofenylomalonian dimetylu,
2,6-difluorofenylomalonian dietylu,
2-chloro-6-fluorofenylomalonian dietylu,
2,4,5-trifluorofenylomalonian dietylu, t.w.: 100°C przy 0,6 Pa,
2,4,6-trichlorofenylomalonian dietylu, t.w.: 144 - 150°C przy 40 Pa, oraz
2,3,4-trifluorofenylomalonian dietylu, t.w.: 94°C przy 0,3 Pa.
P r z y k ł a d y 2 i 3
Wytwarzanie 2,4,6-trifluorofenylomalonianu dietylu
Analogicznie jak w przykładzie 1, 2,4,6-trifluorobromobenzen poddano reakcji z dietylomalonianem sodu w różnych ilościach.
Temperatura reakcji była zasadniczo taka jak w przykładzie 1. Ilości stosowanych reagentów i rozpuszczalników oraz wydajno ść podano w tabeli 1, w której wystę pują nastę pujące skróty:
| TFBB | 2,4,6-trifluorobromobenzen |
| DMS | siarczek dimetylu |
| Kat. | katalizator |
| Ilość kat. | ilość katalizatora |
| Czas | czas reakcji |
| DEM | malonian dietylu |
PL 196 443 B1
T a b e l a 1
| Przykład | Kat. | TFBB (mmole) | Ilość kat. (mmole) | NaH (mmole) | DEM (mmole) | Czas (godziny) | Wydajność (%) |
| 2 | CuBr/DMS | 23,7 | 28,9 | 57,8 | 57,8 | 14 | 68 |
| 3 | CuBr/DMS | 23,7 | 28,4 | 56,9 | 69,4 | 14 | 77 |
P r z y k ł a d y p o r ó w n a w c z e A - D
Wytwarzanie 2,4,6-trifluorofenylomalonianu dietylu
Analogicznie jak w przykładzie 1, 2,4,6-trifluorobromobenzen poddano reakcji z 1,22 równoważnika dietylomalonianu sodu w różnych warunkach.
Temperatura reakcji była zasadniczo taka sama jak w przykładzie 1. Ilości stosowanych reagentów i rozpuszczalników oraz wydajność podano w tabeli 2.
T a b e l a 2
| Przykład | Kat. | TFBB (mmole) | Ilość kat. (mmole) | NaH (mmole) | DEM (mmole) | Czas (godziny) | Wydajność (%) |
| A | CuBr/DMS | 23,7 | 28,9 | 28,9 | 28,9 | 6 | 35 |
| B | CuBr/DMS | 23,7 | 28,9 | 28,9 | 28,9 | 14 | 45 |
| C | CuBr | 23,7 | 28,9 | 28,9 | 28,9 | 14 | 41 |
| D | CuBr/DMS | 23,7 | 28,9 | 57,8 | 28,9 | 14 | ślady |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (9)
1. Sposób wytwarzania fenylomalonianów dialkilu o ogólnym wzorze I w którym
L1 i L2 niezależnie oznaczają atom fluoru lub chloru,
R1 oznacza atom wodoru lub chlorowca, albo C1-C10-alkil lub C1-C10-alkoksyl, a R oznacza C1-C4-alkil, znamienny tym, że na 1,0 mol bromku fenylu o ogólnym wzorze II
1 1 2 w którym R1, L1 i L2 mają wyż ej podane znaczenie, dział a się 2,0 - 4,0 molami malonianu dialkilu o ogólnym wzorze III ^COOR
CH, \2
COOR ttt
PL 196 443 B1 w którym R ma wyżej podane znaczenie, w obojętnym rozpuszczalniku w obecności 2,0 - 3,8 mola zasady i 0,05 - 0,9 mola bromku miedzi (I).
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że bromek miedzi (I) stosuje się w ilości 0,05 - 0,3 mola.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako zasadę stosuje się wodorek sodu.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że na 1 mol bromku fenylu o wzorze II działa się enolanem wytworzonym z 2,5 - 3,5 mola malonianu dialkilu i 2,0 - 2,5 mola zasady.
5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że mieszaninę bromku fenylu o wzorze II, enolanu wytworzonego z malonianu dialkilu o wzorze III, mocnej zasady, bromku miedzi (I), ewentualnie środka kompleksującego i obojętnego rozpuszczalnika miesza się w temperaturze 30 - 150°C.
6. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że stosuje się obojętny rozpuszczalnik wybrany z grupy obejmują cej eter dietylowy, eter diizopropylowy, eter tert-butylowo-metylowy, 2,2-dimetoksypropan, dietoksyetan, tetrahydrofuran, tetrahydropiran i dioksan lub mieszaninę tych rozpuszczalników.
7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się bromek miedzi (I) skompleksowany z siarczkiem dialkilu.
8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze II, w którym R1 znajduje się w pozycji para względem atomu bromu.
9. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że jako związek o wzorze II stosuje się 2,4,6-trifluorobromobenzen lub 2-chloro-6-fluorobromobenzen.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US16069598A | 1998-09-25 | 1998-09-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL335599A1 PL335599A1 (en) | 2000-03-27 |
| PL196443B1 true PL196443B1 (pl) | 2008-01-31 |
Family
ID=22578029
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL335599A PL196443B1 (pl) | 1998-09-25 | 1999-09-24 | Sposób wytwarzania fenylomalonianów dialkilu |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1002788B1 (pl) |
| JP (1) | JP2000095730A (pl) |
| KR (1) | KR100619386B1 (pl) |
| CN (1) | CN1197841C (pl) |
| AT (1) | ATE261427T1 (pl) |
| BR (1) | BR9904355A (pl) |
| DE (1) | DE69915430T2 (pl) |
| DK (1) | DK1002788T3 (pl) |
| ES (1) | ES2217696T3 (pl) |
| HU (1) | HUP9903240A3 (pl) |
| IL (1) | IL131912A (pl) |
| PL (1) | PL196443B1 (pl) |
| TW (1) | TWI240721B (pl) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4361736B2 (ja) | 2001-03-15 | 2009-11-11 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | ５−フェニルピリミジン、その製造方法、製造のための中間体および有害な菌類を防除するための使用 |
| EP1412356A1 (en) | 2001-07-18 | 2004-04-28 | Basf Aktiengesellschaft | Substituted 6-(2-methoxyphenyl)triazolopyrimidines as fungicides |
| DE102005007534A1 (de) | 2005-02-17 | 2006-08-31 | Bayer Cropscience Ag | Pyrazolopyrimidine |
| WO2008090127A1 (de) * | 2007-01-22 | 2008-07-31 | Basf Se | Verfahren zur herstellung substituierter 2-arylmalonsäureester |
| JP5129699B2 (ja) * | 2008-09-01 | 2013-01-30 | 富士フレーバー株式会社 | メチル＝ヘキサデカ−８−イノアートの製造方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2106032C (en) * | 1993-09-13 | 1995-11-07 | Gamini Weeratunga | Methods for the manufacture of fluconazole and forms thereof, intermediates useful in the manufacture thereof, and combinations comprising fluconazole |
| US5750766A (en) * | 1997-03-18 | 1998-05-12 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of arylmalonates |
-
1999
- 1999-09-15 IL IL13191299A patent/IL131912A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-09-16 TW TW088115997A patent/TWI240721B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-09-17 JP JP11263844A patent/JP2000095730A/ja active Pending
- 1999-09-17 KR KR1019990040039A patent/KR100619386B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-09-23 AT AT99307523T patent/ATE261427T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-09-23 DE DE69915430T patent/DE69915430T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-23 BR BR9904355-6A patent/BR9904355A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-09-23 EP EP99307523A patent/EP1002788B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-23 ES ES99307523T patent/ES2217696T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-23 DK DK99307523T patent/DK1002788T3/da active
- 1999-09-24 CN CNB991207300A patent/CN1197841C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-24 HU HU9903240A patent/HUP9903240A3/hu unknown
- 1999-09-24 PL PL335599A patent/PL196443B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL131912A (en) | 2005-12-18 |
| EP1002788B1 (en) | 2004-03-10 |
| HU9903240D0 (en) | 1999-11-29 |
| CN1197841C (zh) | 2005-04-20 |
| KR100619386B1 (ko) | 2006-09-06 |
| DE69915430T2 (de) | 2004-07-22 |
| BR9904355A (pt) | 2000-09-19 |
| DK1002788T3 (da) | 2004-04-26 |
| PL335599A1 (en) | 2000-03-27 |
| DE69915430D1 (de) | 2004-04-15 |
| EP1002788A1 (en) | 2000-05-24 |
| ES2217696T3 (es) | 2004-11-01 |
| KR20000023255A (ko) | 2000-04-25 |
| IL131912A0 (en) | 2001-03-19 |
| JP2000095730A (ja) | 2000-04-04 |
| HUP9903240A2 (hu) | 2000-05-28 |
| TWI240721B (en) | 2005-10-01 |
| CN1250044A (zh) | 2000-04-12 |
| HUP9903240A3 (en) | 2000-11-28 |
| ATE261427T1 (de) | 2004-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6156925A (en) | Process for the preparation of halogenated phenylmaloates | |
| US5808066A (en) | Process for the preparation of dihaloazolopyrimidines | |
| JP2015532309A (ja) | オスペミフェンの製造方法 | |
| US20040015020A1 (en) | Method for the conversion of a Z-isomer into E-isomer | |
| PL196443B1 (pl) | Sposób wytwarzania fenylomalonianów dialkilu | |
| US6362365B1 (en) | Preparation of trifluorobenzoic acids | |
| CA1290337C (en) | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF .beta.-CARBOLINES BY DEHYDROGENATION | |
| US5977372A (en) | Chloro or bromo[2-[2-(tert-butyl)-2H-tetrazol-5-yl]phenyl]zinc intermediates | |
| JP4345095B2 (ja) | 銅塩を用いるアミド化合物の高選択的ｏ−アルキル化方法 | |
| US7045628B2 (en) | Synthesis of 2-aryl-1-naphthol derivatives via a tandem palladium catalyzed arylation and dehydrogenation | |
| EP0347866B1 (en) | Anilinopyrimidine derivatives | |
| JP4258590B2 (ja) | ハロゲン置換キノリン誘導体の製造方法 | |
| ZA200104631B (en) | Process for preparing tricyclic compounds having antihistaminic activity. | |
| JP2002308818A (ja) | ミカエル−アダクトの製法、および新規アダクト | |
| SK20297A3 (en) | Process for producing (3-alkoxyphenyl) magnesium chlorides and their use | |
| JPH0761979A (ja) | ビスフェノール誘導体及びその製造方法 | |
| KR0119280B1 (ko) | 신규한 5-메틸퀴놀론계 항생제의 중간체 및 이의 제조방법 | |
| US7642381B2 (en) | Two step process for preparing substituted anisidines | |
| US6268512B1 (en) | Process for producing 3-methyl-2-oxoindoline | |
| JPH10204084A (ja) | ３−（３−ピリジルメチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２（１ｈ）−キナゾリノン誘導体の製造方法及び中間体化合物 | |
| JP2003335758A (ja) | ピリジン誘導体、その製造方法、及び除草剤中間体としての用途 | |
| JP3717343B2 (ja) | 光学活性フリーデル−クラフト反応生成物類の製造方法 | |
| JP4505876B2 (ja) | ４−ハロベンゾフラン誘導体及びその製造方法 | |
| JP2000007606A (ja) | ７−（２−フルオロフェニル）−１−ベンゾスベロンの製造法 | |
| CZ342799A3 (cs) | Způsob výroby halogenovaných fenylmalonátů |