PL194914B1 - Sposób stabilizacji kompozycji farmaceutycznej i zastosowanie przeciwutleniacza wprowadzonego do materiału polimerowego do stabilizacji kompozycji farmaceutycznej - Google Patents
Sposób stabilizacji kompozycji farmaceutycznej i zastosowanie przeciwutleniacza wprowadzonego do materiału polimerowego do stabilizacji kompozycji farmaceutycznejInfo
- Publication number
- PL194914B1 PL194914B1 PL343156A PL34315699A PL194914B1 PL 194914 B1 PL194914 B1 PL 194914B1 PL 343156 A PL343156 A PL 343156A PL 34315699 A PL34315699 A PL 34315699A PL 194914 B1 PL194914 B1 PL 194914B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dimethylethyl
- pharmaceutical composition
- antioxidant
- tris
- polymeric material
- Prior art date
Links
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 title claims abstract description 40
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 title claims abstract description 29
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 title claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 41
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 32
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims abstract description 4
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 42
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 36
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 21
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 claims description 20
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 19
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 19
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 18
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 claims description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 11
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 11
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 10
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 claims description 10
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 claims description 10
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 claims description 9
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 claims description 9
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 claims description 9
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 claims description 8
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011607 retinol Substances 0.000 claims description 8
- CCKDLDWWBQFCFZ-UHFFFAOYSA-N 2-[[3,5-bis[(2-hydroxyphenyl)methyl]-2,4,6-trimethylphenyl]methyl]phenol Chemical compound CC1=C(C(=C(C(=C1CC1=C(C=CC=C1)O)C)CC1=C(C=CC=C1)O)C)CC1=C(C=CC=C1)O CCKDLDWWBQFCFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 6
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 claims description 6
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 claims description 6
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 5
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 5
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 4
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 4
- VNQNXQYZMPJLQX-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-tris[(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)methyl]-1,3,5-triazinane-2,4,6-trione Chemical compound CC(C)(C)C1=C(O)C(C(C)(C)C)=CC(CN2C(N(CC=3C=C(C(O)=C(C=3)C(C)(C)C)C(C)(C)C)C(=O)N(CC=3C=C(C(O)=C(C=3)C(C)(C)C)C(C)(C)C)C2=O)=O)=C1 VNQNXQYZMPJLQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MQQKTNDBASEZSD-UHFFFAOYSA-N 1-(octadecyldisulfanyl)octadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCSSCCCCCCCCCCCCCCCCCC MQQKTNDBASEZSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GHKOFFNLGXMVNJ-UHFFFAOYSA-N Didodecyl thiobispropanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)CCSCCC(=O)OCCCCCCCCCCCC GHKOFFNLGXMVNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PWWSSIYVTQUJQQ-UHFFFAOYSA-N distearyl thiodipropionate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCSCCC(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCCCC PWWSSIYVTQUJQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- CQOZJDNCADWEKH-UHFFFAOYSA-N 2-[3,3-bis(2-hydroxyphenyl)propyl]phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1CCC(C=1C(=CC=CC=1)O)C1=CC=CC=C1O CQOZJDNCADWEKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OZINGDHETXYRTF-UHFFFAOYSA-N CCCCCCCCCCCCCCCCCCOOP(O)(O)=O Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOOP(O)(O)=O OZINGDHETXYRTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 abstract description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- YNQQEYBLVYAWNX-WLHGVMLRSA-N ketotifen fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 YNQQEYBLVYAWNX-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 7
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VSAWBBYYMBQKIK-UHFFFAOYSA-N 4-[[3,5-bis[(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)methyl]-2,4,6-trimethylphenyl]methyl]-2,6-ditert-butylphenol Chemical compound CC1=C(CC=2C=C(C(O)=C(C=2)C(C)(C)C)C(C)(C)C)C(C)=C(CC=2C=C(C(O)=C(C=2)C(C)(C)C)C(C)(C)C)C(C)=C1CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 VSAWBBYYMBQKIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 6
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 6
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 4
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 4
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 4
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- VYGQUTWHTHXGQB-UHFFFAOYSA-N Retinol hexadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 3
- 229960004324 betaxolol Drugs 0.000 description 3
- CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N betaxolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCC(O)C[NH2+]C(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 3
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 3
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N levobunolol Chemical compound O=C1CCCC2=C1C=CC=C2OC[C@@H](O)CNC(C)(C)C IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 3
- 229960000831 levobunolol Drugs 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical class CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 2
- CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 2-(1-naphthalenylmethyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 2
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 2
- 239000012928 buffer substance Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 2
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 2
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 2
- AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N ethambutol Chemical compound CC[C@@H](CO)NCCN[C@@H](CC)CO AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001120 levocabastine Drugs 0.000 description 2
- ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N levocabastine Chemical compound C1([C@@]2(C(O)=O)CCN(C[C@H]2C)[C@@H]2CC[C@@](CC2)(C#N)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N 0.000 description 2
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 2
- WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N oxymetazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C)=C1CC1=NCCN1 WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- BYJAVTDNIXVSPW-UHFFFAOYSA-N tetryzoline Chemical compound N1CCN=C1C1C2=CC=CC=C2CCC1 BYJAVTDNIXVSPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012443 tonicity enhancing agent Substances 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001664 tyloxapol Polymers 0.000 description 2
- MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N tyloxapol Chemical compound O=C.C1CO1.CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004224 tyloxapol Drugs 0.000 description 2
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 2
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 2
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 2
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- JCIIKRHCWVHVFF-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-thiadiazol-5-amine;hydrochloride Chemical class Cl.NC1=NC=NS1 JCIIKRHCWVHVFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 1-(diaminomethylidene)-2-hexylguanidine Polymers CCCCCCN=C(N)N=C(N)N VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFRUPHOKLBPHTQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyclohexyl-2-hydroxy-1-oxo-2-phenylethoxy)ethyl-diethyl-methylammonium Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OCC[N+](C)(CC)CC)C1CCCCC1 GFRUPHOKLBPHTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDEXVKFYBBHUKN-UHFFFAOYSA-N 2-(dibutylcarbamoyloxy)ethyl-ethyl-dimethylazanium Chemical compound CCCCN(CCCC)C(=O)OCC[N+](C)(C)CC SDEXVKFYBBHUKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOWXNCPELQZFHF-UHFFFAOYSA-N 2-[3,3-bis(3-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)butanoyloxy]ethyl 3,3-bis(3-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)butanoate Chemical compound C1=C(O)C(C(C)(C)C)=CC(C(C)(CC(=O)OCCOC(=O)CC(C)(C=2C=C(C(O)=CC=2)C(C)(C)C)C=2C=C(C(O)=CC=2)C(C)(C)C)C=2C=C(C(O)=CC=2)C(C)(C)C)=C1 JOWXNCPELQZFHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPVSSARHYZXAPM-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-oxoethanesulfonic acid Chemical compound NC(=O)CS(O)(=O)=O QPVSSARHYZXAPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSAVEGSLJISCDF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-phenylacetic acid (1,2,2,6-tetramethyl-4-piperidinyl) ester Chemical compound C1C(C)(C)N(C)C(C)CC1OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 QSAVEGSLJISCDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMNPKIOZMGYQIU-UHFFFAOYSA-N 5-(trifluoromethyl)-1h-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound FC(F)(F)C1=CNC(=O)NC1=O LMNPKIOZMGYQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical class OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHVMXAYBJUUAIZ-UHFFFAOYSA-N C=C.C(C)(C)(C)C=1C=C(C=CC1O)C(CC(=O)O)(C)C1=CC(=C(C=C1)O)C(C)(C)C.C(C)(C)(C)C=1C=C(C=CC1O)C(CC(=O)O)(C)C1=CC(=C(C=C1)O)C(C)(C)C Chemical group C=C.C(C)(C)(C)C=1C=C(C=CC1O)C(CC(=O)O)(C)C1=CC(=C(C=C1)O)C(C)(C)C.C(C)(C)(C)C=1C=C(C=CC1O)C(CC(=O)O)(C)C1=CC(=C(C=C1)O)C(C)(C)C GHVMXAYBJUUAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L Copper gluconate Chemical class [Cu+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical class CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000569 Gum karaya Polymers 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N Isosorbide Chemical compound O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 150000000994 L-ascorbates Chemical class 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- ZCGOMHNNNFPNMX-YHYDXASRSA-N Levocabastinum Chemical compound C1([C@@]2(C(O)=O)CCN(C[C@H]2C)C2CCC(CC2)(C#N)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 ZCGOMHNNNFPNMX-YHYDXASRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N Physostigmine Natural products C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)C2C1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002413 Polyhexanide Polymers 0.000 description 1
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 description 1
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKRNVBXERAPZOP-UHFFFAOYSA-N Starch acetate Chemical compound O1C(CO)C(OC)C(O)C(O)C1OCC1C(OC2C(C(O)C(OC)C(CO)O2)OC(C)=O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(C)C(O)C2O)CO)O1 MKRNVBXERAPZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000934878 Sterculia Species 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- BGDKAVGWHJFAGW-UHFFFAOYSA-N Tropicamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CO)C(=O)N(CC)CC1=CC=NC=C1 BGDKAVGWHJFAGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011358 absorbing material Substances 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- JUGOREOARAHOCO-UHFFFAOYSA-M acetylcholine chloride Chemical compound [Cl-].CC(=O)OCC[N+](C)(C)C JUGOREOARAHOCO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004266 acetylcholine chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 229940023476 agar Drugs 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910001508 alkali metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008045 alkali metal halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 229960001574 benzoxonium chloride Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 229960001222 carteolol Drugs 0.000 description 1
- LWAFSWPYPHEXKX-UHFFFAOYSA-N carteolol Chemical compound N1C(=O)CCC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C LWAFSWPYPHEXKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 229960001815 cyclopentolate Drugs 0.000 description 1
- SKYSRIRYMSLOIN-UHFFFAOYSA-N cyclopentolate Chemical compound C1CCCC1(O)C(C(=O)OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SKYSRIRYMSLOIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 1
- RWZVPVOZTJJMNU-UHFFFAOYSA-N demarcarium Chemical compound C=1C=CC([N+](C)(C)C)=CC=1OC(=O)N(C)CCCCCCCCCCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 RWZVPVOZTJJMNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004656 demecarium Drugs 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 229960005081 diclofenamide Drugs 0.000 description 1
- GJQPMPFPNINLKP-UHFFFAOYSA-N diclofenamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 GJQPMPFPNINLKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCUJLLGVOUDECM-UHFFFAOYSA-N dipivefrin Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(OC(=O)C(C)(C)C)C(OC(=O)C(C)(C)C)=C1 OCUJLLGVOUDECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000966 dipivefrine Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229960000285 ethambutol Drugs 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 229950002420 eucatropine Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229960001048 fluorometholone Drugs 0.000 description 1
- FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N fluorometholone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@]2(F)[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N 0.000 description 1
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 1
- 229940083094 guanine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 229940060367 inert ingredients Drugs 0.000 description 1
- 229960002479 isosorbide Drugs 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 235000010494 karaya gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000231 karaya gum Substances 0.000 description 1
- 229940039371 karaya gum Drugs 0.000 description 1
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 description 1
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002409 mepivacaine Drugs 0.000 description 1
- INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N mepivacaine Chemical compound CN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- NZWOPGCLSHLLPA-UHFFFAOYSA-N methacholine Chemical compound C[N+](C)(C)CC(C)OC(C)=O NZWOPGCLSHLLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002329 methacholine Drugs 0.000 description 1
- 229960004083 methazolamide Drugs 0.000 description 1
- FLOSMHQXBMRNHR-DAXSKMNVSA-N methazolamide Chemical compound CC(=O)\N=C1/SC(S(N)(=O)=O)=NN1C FLOSMHQXBMRNHR-DAXSKMNVSA-N 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 229960005016 naphazoline Drugs 0.000 description 1
- 229960003255 natamycin Drugs 0.000 description 1
- 239000004311 natamycin Substances 0.000 description 1
- 235000010298 natamycin Nutrition 0.000 description 1
- NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N natamycin Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)/C=C/[C@H]2O[C@@H]2C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960002362 neostigmine Drugs 0.000 description 1
- LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M neostigmine bromide Chemical compound [Br-].CN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010525 oxidative degradation reaction Methods 0.000 description 1
- QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N oxirane;propane-1,2,3-triol Chemical compound C1CO1.OCC(O)CO QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003502 oxybuprocaine Drugs 0.000 description 1
- CMHHMUWAYWTMGS-UHFFFAOYSA-N oxybuprocaine Chemical compound CCCCOC1=CC(C(=O)OCCN(CC)CC)=CC=C1N CMHHMUWAYWTMGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001528 oxymetazoline Drugs 0.000 description 1
- 229960002740 oxyphenonium Drugs 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229940096826 phenylmercuric acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960000247 phenylmercuric borate Drugs 0.000 description 1
- VUXSPDNLYQTOSY-UHFFFAOYSA-N phenylmercuric borate Chemical class OB(O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 VUXSPDNLYQTOSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDTFCHSETJBPTR-UHFFFAOYSA-N phenylmercuric nitrate Chemical class [O-][N+](=O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 PDTFCHSETJBPTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960001697 physostigmine Drugs 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N physostigmine Chemical compound C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)[C@@H]2[C@@]1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 1
- 229920002432 poly(vinyl methyl ether) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- PXGPLTODNUVGFL-JZFBHDEDSA-N prostaglandin F2beta Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-JZFBHDEDSA-N 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940100996 sodium bisulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229960001922 sodium perborate Drugs 0.000 description 1
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- YKLJGMBLPUQQOI-UHFFFAOYSA-M sodium;oxidooxy(oxo)borane Chemical compound [Na+].[O-]OB=O YKLJGMBLPUQQOI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- 229960000337 tetryzoline Drugs 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical class [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004906 thiomersal Drugs 0.000 description 1
- NBOMNTLFRHMDEZ-UHFFFAOYSA-N thiosalicylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1S NBOMNTLFRHMDEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940103494 thiosalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 229960004791 tropicamide Drugs 0.000 description 1
- 229940124543 ultraviolet light absorber Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Sposób stabilizacji kompozycji farmaceutycznej, która wymagalaby dodatku przeciwutleniacza do uzyskania trwalosci, znamienny tym, ze kontaktuje sie kompozycje farmaceutyczna wolna od przeci- wutleniacza z nierozpuszczalnym w tej kompozycji materialem polimerowym zawierajacym przeciwutle- niacz, wprowadzony do materialu polimerowego podczas procesu wytwarzania tego materialu, przy czym material polimerowy ma postac wyrobu wybranego sposród rury, naczynia lub butelki. 12. Zastosowanie przeciwutleniacza, wprowadzonego do materialu polimerowego podczas procesu wytwarzana tego materialu, do stabilizacji kompozycji farmaceutycznej wybranej sposród roztworu, zawiesiny, zelu, masci, emulsji i ich mieszanin. PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotowy wynalazek dotyczy sposobu stabilizacji kompozycji farmaceutycznych przez kontaktowanie wymienionych kompozycji z materiałem polimerowym, zawierającym przeciwutleniacz oraz do zastosowania przeciwutleniacza wprowadzonego do materiału polimerowego do stabilizacji kompozycji farmaceutycznej.
W EP-A-0 827 741 opisano kompozycję zawierającą niesteroidowy lek rozproszony w środkach adhezyjnych opartych na polimerach niepolarnych, w której rozkładowi polimeru w wyniku utleniania zapobiega dodatek przeciwutleniaczy.
US-A-3 966 905 dotyczy kombinacji katecholaminy z poliwinylopirolidonem i przeciwutleniaczem.
Istnieje jednak ciągła potrzeba stabilizacji kompozycji farmaceutycznych, zwłaszcza wodnych kompozycji farmaceutycznych, a w szczególności wodnych kropli do oczu, aby były one odporne na rozkład pod wpływem ciepła, światła i/lub tlenu.
Problem ten rozwiązano w przedmiotowym wynalazku poprzez zastosowanie butelek z tworzyw sztucznych, zawierających przeciwutleniacze. Zaleta takiego utrwalania polega na możliwości wyeliminowania dodatkowych przeciwutleniaczy i/lub stabilizatorów, niezbędnych w innych przypadkach w takich farmaceutycznych kompozycjach. Takie farmaceutyczne kompozycje wykazują więc zazwyczaj podwyższoną zdolność tolerowania w porównaniu z normalnie utrwalanymi kompozycjami, ponieważ przeciwutleniaczy nie podaje się do organizmów, potrzebujących takich farmaceutycznych kompozycji.
Przedmiotem wynalazku jest zatem sposób stabilizacji kompozycji farmaceutycznej, która wymagałaby dodatku przeciwutleniacza do uzyskania trwałości, charakteryzujący się tym, że kontaktuje się kompozycję farmaceutyczną wolną od przeciwutleniacza z nierozpuszczalnym w tej kompozycji materiałem polimerowym zawierającym przeciwutleniacz, wprowadzony do materiału polimerowego podczas procesu wytwarzania tego materiału, przy czym materiał polimerowy ma postać wyrobu wybranego spośród rury, naczynia lub butelki.
W jednym z korzystnych wariantów realizacji sposobu według wynalazku kompozycja farmaceutyczna stanowi kompozycję wodną.
W innym korzystnym wariancie realizacji sposobu według wynalazku kompozycja farmaceutyczna stanowi kompozycję oftalmiczną.
W jeszcze innym korzystnym wariancie realizacji sposobu według wynalazku kompozycja farmaceutyczna ma postać roztworu, zawiesiny lub żelu, korzystnie zaś roztworu.
W następnym korzystnym wariancie realizacji sposobu według wynalazku materiał polimerowy jest wybrany spośród polietylenu, polipropylenu i ich mieszanin, korzystnie zaś jest to polipropylen.
W kolejnym korzystnym wariancie realizacji sposobu według wynalazku przeciwutleniacz jest wybrany spośród 2,2',2,6,6',6-heksa-(1,1-dimetyloetylo)-4,4',4-[(2,4,6-trimetylo-1,3,5-benzenotri-ylo)-tris-metyleno]trifenolu, 1,3,5-tris[3.5-di((.l1dimetyloetylo)-4-hydroksybenzylo]-1 H.3H.5H-1,3,5-triazyno-2,4,6-trionu, tetrakis[3-[3,5-di(1,1-dimetyloetylo)-4-hydroksy-fenylo]-propionianu] pentaerytrytylu, 3-[3,5-di(1 ,--di-metyloetylo)-4-hydroksyfenzlo]-propionianu oktadecylu, fosforanu (III) tris[2,4-di(1,1-dimetyloetylo)-fenylu], 2,2'-di(oktadecyloksy)-5,5'-spiro-bi(1,3,2-dioksafosforynanu), disiarczku dioktadecylowego, 3,3'-tiodipropionianu didodecylowego, 3,3'-tiodipropionianu dioktadecylowego, butylohydroksytoluenu, bis[3,3-di[3-(1,1-dimetyloetylo)-4-hydroksyfenylo]maślanu] etylenu oraz ich mieszanin.
W dalszym korzystnym wariancie realizacji sposobu według wynalazku materiał polimerowy jest wybrany spośród polipropylenu i polietylenu, zaś przeciwutleniacz jest wybrany spośród 2,2',2,6,6',6-heksa-(1,1-dimetyloetylo)-4,4',4-[(2,4,6-trimetyld-1,3,5-benzenotri-ylo)-tris-metyleno]trifenolu, 1,3,5-tris[3,5-di(1,1-dimetyloetylo)-4-hydroksybenzylo]-1H,3H,5H-1,3,5-triazyno-2,4,6-trionu, tetrakis[3-[3,5-di(1,1-dimetyloetylo)-4-hydroksy-fenylo]-propionianu] pentaerytrytylu, 3-[3,5-di(1,1-dimetyloetylo)-4-hydroksyfenylo]-propionianu oktadecylu, fosforanu (III) tris[2,4-di(1,1-dimetyloetylo)-fenylu], 2,2'-di(oktadecyloksy)-5,5'-spiro-bi(1,3,2-dioksa-fosforynanu).
W kolejnym korzystnym wariancie realizacji sposobu według wynalazku materiałem polimerowym jest polipropylen, zaś przeciwutleniacz jest wybrany spośród butylohydroksytoluenu oraz, korzystnie, 2,2',2,6,6',6-heksa-(1,1-dimetyloetylo)-4,4',4-[(2,4,6-trimetylo-1,3,5-benzenotri-ylo)-tris-metyleno]trifenolu.
W następnym korzystnym wariancie realizacji sposobu według wynalazku kompozycja farmaceutyczna stanowi kompozycję oftalmiczną, materiałem polimerowym jest polipropylen, zaś przeciwutleniacz jest wybrany spośród 2,2',2,6,6',6-heksa-(1,1-dimetyloetylo)-4,4',4-[(2,4,6-trimetylo-1,3,5PL 194 914 B1
-benzenotri-ylo)-tris-metyleno]trifenolu oraz, korzystnie, butylohydroksytoluenu. W szczególnie korzystnym wariancie realizacji sposobu według wynalazku kompozycja oftalmiczna zawiera ponadto składnik farmaceutycznie czynny, wybrany spośród ketotifenu, kwasu retinowego, retinolu, octanu retinolu, palmitynianu retinolu i ich farmaceutycznie akceptowalnych soli. W innym szczególnie korzystnym wariancie realizacji sposobu według wynalazku kompozycja farmaceutyczna zawiera ponadto bufor, środek zwiększający toniczność roztworu oraz, w szczególności, środek konserwujący.
Przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie przeciwutleniacza, wprowadzonego do materiału polimerowego podczas procesu wytwarzania tego materiału, do stabilizacji kompozycji farmaceutycznej wybranej spośród roztworu, zawiesiny, żelu, maści, emulsji i ich mieszanin.
W korzystnym wariancie zastosowania według wynalazku kompozycja farmaceutyczna zawiera składnik farmaceutycznie czynny, wybrany z grupy złożonej z ketotifenu, kwasu retinowego, retinolu, octanu retinolu, palmitynianu retinolu i ich farmaceutycznie akceptowalnych soli.
W zakresie wynalazku określenie „stabilizacja dotyczy odporności kompozycji farmaceutycznych w całości, a zwłaszcza odporności samych składników czynnych podczas przechowywania, pod wpływem tlenu i/lub powietrza (rodników tlenowych), światła (promieniowania nadfioletowego) i/lub ciepła (np. w etapie sterylizacji w 121°C). Sterylizacja pod wpływem ciepła będzie równoważnie zwana autoklawowaniem.
Określenie „materiały polimerowe dotyczy takich polimerów, które korzystnie są nierozpuszczalne w ciekłych kompozycjach farmaceutycznych według wynalazku i które to materiały polimerowe mogą występować również w postaci dowolnych kształtek. Przykładami kształtek są np. granulki, kulki, pręty, tabliczek, płyty, rury albo naczynia, a jeszcze korzystniej butelki. Korzystne materiały polimerowe obejmują polietylen (PE), polipropylen (PP) i/lub ich mieszaniny.
Określenie „butelki z tworzywa sztucznego” dotyczy więc zwłaszcza butelek polietylenowych (PE) lub polipropylenowych (PP). Mogą one ewentualnie zawierać dalsze środki pomocnicze, takie jak materiały pochłaniające światło, np. dwutlenek tytanu, barwne pigmenty, substancje pochłaniające promieniowanie nadfioletowe i/lub tym podobne.
Przez przeciwutleniacze w ramach określeń według wynalazku należy rozumieć związki wybrane z grupy, obejmującej 2,2',2,6,6',6-heksa-(1,1-dimetylo)-4,4',4-[(2,4,6,-trimetylo-1,3,5-benzenotri-ylo)-tris-metyleno]-trifenol (Irganox 1330), 1,3,5-tris-[3,5-di-(1,1-dimetyloetylo)-4-hydroksybenzylo]-1H,3H,5H-1,3,5-triazyno-2,4,6-trion, tetrakis-[3-[3.5-di-(1,1-dimetyloetylo)-4-hydroksyfenylo]-propionian] pentaerytrytylu, 3-[3,5-di-(1,1-dimetyloetylo)-4-hydroksyfenylo]-propionian oktadecylowy, fosforan (III) tris-[2,4-di-(1,1-dimetyloetylo)-fenylowy], 2,2'-di(oktadecyloksy)-5,5'-spirobi-(1,3,2-dioksafosforynan), disiarczek dioktadecylowy, 3,3'-tiodipropionian didodecylowy, 3,3'-tiodipropionian dioktadecylowy, butylohydroksytoluen, bis-[3,3-di-[3-(1,1-dimetyloetylo)-4-hydroksyfenylo]maślan] etylenu oraz ich mieszaniny. Korzystnym przeciwutleniaczem jest Irganox® 1330.
Ilość przeciwutleniacza w materiałach polimerowych najczęściej zawiera się w granicach zaleceń Europejskiej Farmakopei (European Pharmacopoeia) i najczęściej wynosi od 0,05 do 1,0% wagowego, korzystniej od 0,1 do 0,7% wagowego, a jeszcze korzystniej od 0,12 do 0,55% wagowego.
Można również stosować inne przeciwutleniacze, takie, jak kwas askorbinowy, acetylocysteina, cysteina, wodorosiarczan (IV) sodu, butylo-hydroksyanizol i octan alfa-tokoferolu.
Zaletą przeciwutleniaczy, zawartych w materiałach polimerowych według wynalazku jest to, że najczęściej występuje jedynie minimalne uwalnianie lub zasadniczo brak uwalniania wymienionych przeciwutleniaczy do farmaceutycznych kompozycji, zwłaszcza do wodnych kompozycji oftalmicznych, które stykają się z wymienionymi materiałami polimerowymi. Najczęściej może to powodować znaczne wyeliminowanie wymienionych przeciwutleniaczy z kompozycji farmaceutycznych.
Przeciwutleniacze najczęściej stosuje się podczas procesu wytwarzania materiałów polimerowych w celu uniknięcia rozkładu i/lub utleniania. Takie polimery wchodzą więc w szczególności w zakres niniejszego wynalazku, tzn. materiały polimerowe zawierające przeciwutleniacze.
Składniki farmaceutycznie czynne wybiera się np. z grupy obejmującej chlorek acetylocholiny, acyklowir, adrenalinę, ametokainę, kwas aminokapronowy, fosforan antazoliny, kwas arachidonowy, atropinę, betaksolol, bupiwakainę, karbaminocholinę, karteolol, chloramfenikol, chlorotetracyklinę, chymiatrypsynę, klonidynę, kokainę, korynantynę, kromolinę, cyklopentolan, demekarium, deksametazon, dibutolinę, dichlorofenamid, diklofenak, dipiwefrynę, echotiofan, efedrynę, erytromycynę, etambutol, etydokainę, eukatropinę, fluorometalon, fluorometolon, gentamycynę, gramicydynę, H-tymidynę, homatropinę, kwas hialuronowy, hydroksykortizon, idoksurydynę, indometacynę, izofluorofan, izosorbid, ketorolak, ketotifen, lachezynę, lewobunolol, lewokabastynę, lidokainę, lignokainę, medryson,
PL 194 914 B1 mepiwakainę, metacholinę, metazolamid, nafazolinę, natamycynę, neomycynę, neostygminę, noradrenalinę, ofloksacynę, oksybuprokainę, oksymetazolinę, oksyfenonium, feniraminę, fenylefrynę, fizostygminę, pilokarpinę, polimyksynę B, prednizolon, proparakainę, proksymetakainę, pirylaminę, kwas retynowy, retinol, octan retinolu, palmitynian retinolu, skopolaminę, sorbinyl, sulfoacetamid, tamoksyfen, tetrakainę, tetracyklinę, tetrahydrozolinę, tymolol, trifluorydynę, tropikamid, widarabinę oraz ich farmaceutycznie akceptowalne sole i mieszaniny.
Korzystne farmaceutycznie czynne związki wybiera się z grupy obejmującej betaksolol, chrolamfenikol, diklofenak, dipiwefrynę, efedrynę, erytromycynę, gentamycynę, indometacynę, ketotifen, lewobunolol, lewokabastynę, ofloksacynę, pilokarpinę, polimyksynę B, prednizolon, kwas retynowy, retinol, octan retinolu, palmitynian retinolu, tetracyklinę oraz ich farmaceutycznie akceptowalne sole.
Korzystniej farmaceutycznie czynne związki wybiera się z grupy, obejmującej betaksolol, chloramfenikol, diklofenak, ketotifen, lewobunolol, lewokabastynę, pilokarpinę, kwas retynowy, retinol, octan retinolu, palmitynian retinolu oraz ich farmaceutycznie akceptowalne sole.
Wysoce korzystne są: ketotifen, kwas retynowy, retinol, octan retinolu, palmitynian retinolu oraz ich farmaceutycznie akceptowalne sole.
Szczególnie korzystny jest ketotifen oraz jego farmaceutycznie akceptowalne sole.
W zakresie niniejszego wynalazku kompozycje farmaceutyczne charakteryzują się nośnikami, z którymi wymienione związki farmaceutycznie czynne miesza się, tworzy z nich zawiesiny, rozpuszcza je i/lub rozpuszcza częściowo, a które wybiera się z grupy obejmującej wodę, mieszaniny wody i rozpuszczalników mieszających się z wodą, takich, jak alkanole C1-C7, oleje roślinne lub oleje mineralne zawierające od 0,5 do 5% wagowych hydroksyetylocelulozy, oleinian etylu, karboksymetyloceluloza, poliwinylopirolidon i inne nietoksyczne polimery rozpuszczalne w wodzie, a w szczególności do zastosowań oftalmicznych - takie nośniki, jak np. pochodne celulozy, takie, jak metyloceluloza, sole metali alkalicznych i karboksymetylocelulozy, hydroksymetylocelulozy, hydroksyetylocelulozy, metylohydroksypropylocelulozy i hydroksypropylocelulozy, akrylany lub metakrylany, takie jak sole poli(kwasu akrylowego) lub akrylan etylu, poliakryloamidy, produkty naturalne, takie, jak żelatyna, alginiany, pektyny, tragakant, guma karaya, guma ksantanowa, karagenina, agar i guma arabska, pochodne skrobi, takie jak octan skrobi i hydroksypropyloskrobia, a także inne produkty syntetyczne, takie jak poli(alkohol winylowy), poliwinylopirolidon, poliwinylometyloeter, poli(tlenek etylenu), korzystnie usieciowany poli(kwas akrylowy), taki, jak obojętny Carbopol, lub mieszaniny tych polimerów. Korzystnymi nośnikami są: woda, pochodne celulozy, takie, jak metyloceluloza, sole metali alkalicznych i karboksymetylocelulozy, hydroksymetylocelulozy, hydroksyetylocelulozy, metylohydroksypropylocelulozy i hydroksypropylocelulozy, obojętny Carbopol, lub ich mieszaniny. Szczególnie korzystnym nośnikiem jest woda. Stężenie nośnika mieści się najczęściej w zakresie od 1 do 100000-krotności stężenia czynnego składnika. Pojęcie „wodny” oznacza najczęściej kompozycje wodne, w których nośnik stanowi >50%, korzystniej >75%, a w szczególności >90% wagowych wody.
W zakresie niniejszego wynalazku określenie „kompozycja dotyczy w szczególności roztworów, zawiesin, żelów, maści, emulsji i/lub ich mieszanin.
Korzystne są również kompozycje farmaceutyczne, które nadają się do podawania doocznego. Takie kompozycje farmaceutyczne korzystnie zawierają z tego względu dalsze składniki w celu spełnienia wstępnych warunków, wymaganych dla tolerancji ocznej. W szczególności wynalazek dotyczy zatem stabilizacji kompozycji oftalmicznych, a zwłaszcza wodnych kompozycji oftalmicznych.
Te dalsze składniki mogą obejmować środki zwiększające toniczność roztworu, środki konserwujące oraz środki regulujące pH.
Do nastawienia wartości pH, korzystnie do uzyskania fizjologicznej wartości pH, szczególnie użyteczne mogą być bufory. Przykładami substancji buforowych są octany, askorbiniany, borany, wodorowęglany i węglany, cytryniany, glukoniany, mleczany, fosforany, propioniany oraz TRIS (trometamina). Korzystnymi buforami są roztwory buforowe trometaminy oraz boranów. Najczęściej dodaje się takie ilości substancji buforowych, które są niezbędne do zapewnienia i utrzymywania wartości pH w fizjologicznie tolerowalnym zakresie. Ten zakres wartości pH zawiera się zwykle w granicach od 4 do 9, korzystnie od 4,5 do 8,5, a jeszcze korzystniej od 5,0 do 8,2.
Toniczność roztworów nastawia się w razie potrzeby najczęściej przez dodanie środków zwiększających ciśnienie osmotyczne. Takie środki mogą być np. typu jonowego i/lub niejonowego. Przykładami jonowych środków zwiększających toniczność są np. halogenki metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych, takie, jak np. CaCh, KBr, KCl, LiCl, Nal, NaBr lub NaCl, Na2SO4 lub kwas borowy.
Niejonowymi środkami zwiększającymi toniczność są np. mocznik, gliceryna, sorbit, mannit, glikol
PL 194 914 B1 propylenowy lub dekstroza. Typowo dodaje się takie ilości środków zwiększających toniczność, które są wystarczające do nadawania wyżej wymienionym kompozycjom oftalmicznym osmolalności w przybliżeniu od 50 do 1000 mOsmol, a korzystniej od 250 do 350 mOsmol.
Środki konserwujące można najczęściej wybierać spośród czwartorzędowych związków amoniowych, takich, jak chlorek benzalkonium, chlorek benzoksoniowy lub tym podobne. Chlorek benzalkonium ściślej określa się jako chlorek N-benzylo-N-(C8-C18-alkilo)-N,N-dimetyloamoniowy. Przykładami środków konserwujących innych niż czwartorzędowe sole amoniowe są sole alkilortęciowe kwasu tiosalicylowego, takie jak np. tiomersal, azotan fenylortęciowy, octan fenylortęciowy lub boran fenylortęciowy, parabeny, takie jak np. metyloparaben lub propyloparaben, alkohole, takie, jak np. chlorobutanol, alkohol benzylowy lub fenyloetanol, pochodne guanidyny, takie, jak np. chloroheksydyna lub biguanid poliheksametylenu, nadboran sodowy, Germal®II lub kwas sorbowy. Korzystnymi środkami konserwującymi są czwartorzędowe związki amoniowe, zwłaszcza chlorek benzalkonium, sole alkilortęciowe i parabeny. W razie potrzeby do kompozycji oftalmicznych dodaje się takie ilości środków konserwujących, które są wystarczające dla zapewnienia ochrony przed wtórnymi skażeniami podczas stosowania, powodowanymi przez bakterie lub grzyby.
Kompozycje farmaceutyczne mogą ponadto wymagać obecności środków zwiększających rozpuszczalność, zwłaszcza wówczas, gdy składniki czynne lub składniki obojętne wykazują skłonność do tworzenia zawiesin lub emulsji. Środki zwiększające rozpuszczalność w wyżej rozważanych kompozycjach wybiera się np. z grupy, obejmującej tyloksapol, mieszane estry kwasów tłuszczowych z poli(glikolem etylenowym) i glicerolem, estry poli(glikoli etylenowych) i kwasów tłuszczowych, poli(gliole etylenowe), etery gliceryny, cyklodekstryny (np. a-, β- lub γ-cyklodekstrynę, np. alkilowane, hydroksyalkilowane, karboksyalkilowane lub alkoksykarbonylo-alkilowane pochodne, albo mono- lub diglukozylo- a-, b- lub g-cyklodekstrynę, mono- lub dimaltozylo- a-, b- lub g-cyklodekstrynę albo panozylocyklodekstrynę), polisorbat 20, polisorbat 80 lub mieszaniny tych związków. Specjalnymi przykładami szczególnie korzystnych środków zwiększających rozpuszczalność są produkty reakcji oleju rącznikowego z tlenkiem etylenu, np. handlowe produkty Cremophor EL® oraz Cremophor RH®. Okazało się, że produkty reakcji oleju rącznikowego z tlenkiem etylenu są szczególnie dobrymi środkami zwiększającymi rozpuszczalność i są nadzwyczaj dobrze tolerowane przez oczy. Inne korzystne środki zwiększające wybiera się spośród tyloksapolu i cyklodekstryn. Stosowane stężenia zależą w szczególności od stężenia składników czynnych. Najczęściej stosuje się takie ilości, które są wystarczające do rozpuszczenia składników czynnych. Stężenie środków zwiększających rozpuszczalność wynosi np. od 1 do 5000-krotności stężeń składników czynnych.
Wyżej wymienione kompozycje farmaceutyczne mogą zawierać dalsze nietoksyczne środki pomocnicze, takie jak emulgatory, środki zwilżające lub wypełniacze, takie, jak np. poli(glikole etylenowe) oznaczone liczbami 200, 300, 400 i 600, lub Carbowax oznaczony liczbami 1000, 1500, 4000, 6000 i 10000. Inne środki pomocnicze, które można stosować w razie potrzeby, wyszczególniono poniżej, ale w żadnym przypadku nie ograniczają one zakresu możliwych do użycia środków pomocniczych. Ilości i rodzaje dodawanych środków pomocniczych odpowiadają określonym wymaganiom i ilości te zazwyczaj leżą w granicach od około 0,0001 do około 90%.
P r z y k ł a d 1: Krople do oczu, 0,025% ketotifen
| W 10 ml butelkach z PE (bez przeciwutleniacza) | W 10 ml butelkach z PP(+ Irganox 1330) | |
| 1 | 2 | 3 |
| Wartość 0 | ||
| Zawartość wodorofumaranu ketotifenu, % | 97,7 | 97,7 |
| pH | 5,06 | 5,06 |
| Osmolalność (mOsmol) | 247 | 247 |
| Próba obciążenia, 15 godz. 80°C | ||
| Zawartość wodorofumaranu ketotifenu, % | 73,7 | 96,2 |
PL 194 914 B1 cd. przykładu 1
| 1 | 2 | 3 |
| Znane produkty rozkładu, % | 2,6 | 0,04 |
| PH | 4,42 | 4,96 |
| Osmolalność (mOsmol) | 247 | 248 |
P r z y k ł a d 2: Krople do oczu, 0,05% ketotifen
| W 10 ml butelkach z PE (bez przeciwutleniacza) | W 10 ml butelkach z PP (+ Irganox 1330) | |
| Wartość 0 | ||
| Zawartość wodorofumaranu ketotifenu, % | 97,8 | 97,8 |
| pH | 5,30 | 5,30 |
| Osmolalność (mOsmol) | 248 | 248 |
| 3 miesiące, 25°C | ||
| Zawartość wodorofumaranu ketotifenu, % | 96,0 | 99,2 |
| Znane produkty rozkładu, % | 0,6 | niewykrywalne |
| Nieznane produkty rozkładu, % | nieoznaczalne | niewykrywalne |
| pH | 5,0 | 5,64 |
| 3 miesiące, 30°C | ||
| Zawartość wodorofumaranu ketotifenu, % | 93,5 | 99,2 |
| Znane produkty rozkładu, % | 1,6 | niewykrywalne |
| Nieznane produkty rozkładu, % | 0,5 | niewykrywalne |
| pH | 4,93 | 5,62 |
| 3 miesiące, 40°C (wilgotność względna 20%) | ||
| Zawartość wodorofumaranu ketotifenu, % | 79,2 | 99,8 |
| Znane produkty rozkładu, % | 7,5 | nieoznaczalne |
| Nieznane produkty rozkładu, % | 3,2 | niewykrywalne |
| pH | 4,57 | 5,35 |
| 3 miesiące, 40°C (wilgotność względna 75%) | ||
| Zawartość wodorofumaranu ketotifenu, % | 83,4 | 99,4 |
| Znane produkty rozkładu, % | 4,3 | niewykrywalne |
| Nieznane produkty rozkładu, % | 1,6 | niewykrywalne |
| pH | 4,66 | 5,55 |
PL 194 914 B1
P r z y k ł a d 3: Składniki zawarte w 0,025% kompozycji oftalmicznej zawierającej ketotifen
| Nazwy składników | (mg/mO | Działanie | Odsyłacz do standardów |
| Czynny składnik | |||
| Ketotifen (stosowany jako wodorofumaran ketotifenu) | 0,25 (0,345) | przeciwalergiczne | |
| Inne składniki | |||
| Chlorek benzalkonium | 0,10 | konserwujące | Ph. Eur. |
| Gliceryna | 21,25 | środek izotonizujący | Ph. Eur. |
| 1 M wodorotlenek sodowy | ~0,75 (do pH około 5,3) | środek nastawiający pH | Ph. Eur. |
| Woda do wstrzykiwania | ~981,055 (do 1,0 ml) | rozpuszczalnik | Ph. Eur. |
P r z y k ł a d 4: Składniki zawarte w 0,05% kompozycji oftalmicznej zawierającej ketotifen
| Nazwy składników | wzór (mg/cm3) | Działanie | Odsyłacz do standardów |
| Składnik czynny | |||
| Ketotifen (stosowany jako wodorofumaran ketotifenu) | 0,50 (0,69) | środek przeciwalergiczny | |
| Inne składniki | |||
| Chlorek benzalkonium | 0,10 | konserwujące | Ph.Eur. |
| Gliceryna 85% | 25,00 | środek regulujący toniczność roztworu | Ph.Eur. |
| 1N wodorotlenek sodu | ~1,50 (do pH około 5,3) | środek nastawiający pH | Ph.Eur. |
| Woda do wstrzykiwania | ~976,21 (do 1,0 ml) | rozpuszczalnik | Ph.Eur. |
P r z y k ł a d 5: Krople do oczu z witaminą A
| 5 ml butelki PE bez przeciwutleniacza | 5 ml butelki PP z lrganox 1330 | |
| Wartość 0 | ||
| Zawartość palmitynianu witaminy A w IU | 1272 | 1272 |
| pH | 6,67 | 6,67 |
| Osmolalność (mOsmol) | 310 | 310 |
| 40°C, 1 miesiąc, względna wilgotność 75% | ||
| Zawartość palmitynianu witaminy A w IU | 1097 | 1204 |
| pH | 6,67 | 6,67 |
| Osmolalność (mOsmol) | 310 | 310 |
PL 194 914 B1
P r z y k ł a d 6: Składniki zawarte w kroplach do oczu z witaminą A (żel)
| Związek | mg/ml | Działanie | Odsyłacz do standardów |
| Syntetyczny palmitynian witaminy A, postać rozpraszalna w wodzie (100000 lU/g) | 10 (1000 IU) | zapobiegające zeskórzeniu spojówki | Ph. Eur. |
| Chlorek benzalkonium | 0,10 | konserwujące | Ph. Eur. |
| Octan a-tokoferolu, postać rozpraszalna w wodzie (0,5 g/g) | 10,0 | przeciwutleniacz | |
| Kwas borowy | 16,20 | substancja buforowa | Ph. Eur. |
| Boraks | 1,40 | substancja buforowa | Ph. Eur. |
| Disodowa sól EDTA | 1,00 | środek chelatujący | Ph. Eur. |
| Metylohydroksypropyloceluloza | 4,00 | środek zwiększający lepkość | Ph. Eur. |
| Woda do wstrzykiwania | do 1,0 ml | nośnik (rozpuszczalnik) | Ph. Eur. |
| Ph. Eur. = European Pharmacopoeia (Farmakopea Europejska) IU = jednostki międzynarodowe |
P r z y k ł a d 7. Ketotifenowe krople do oczu z przykładu 3 (0,025% kompozycja oftalmiczna) poddane próbie trwałości
| Skład (mg/ml) | Partia 7A napełniona do butelek PP zawierających Irganox 1330 | Partia 7B napełniona do butelek PP zawierających Irganox 1330, autoklawowana przed napełnianiem | Partia 7C butelki zawierające BHT, sterylizowane tlenkiem etylenu przed napełnianiem |
| Wodorofumaran ketotifenu | 0,345 | tak samo, jak w 7A | tak samo, jak w 7A |
| Chlorek benzalkonium | 0,10 | tak samo, jak w 7A | tak samo, jak w 7A |
| Gliceryna | 21,25 | tak samo, jak w 7A | tak samo, jak w 7A |
| 1 M wodorotlenek sodowy | ~0,75 | tak samo, jak w 7A | tak samo, jak w 7A |
| Woda do wstrzykiwania | ~981,055 | tak samo, jak w 7A | tak samo, jak w 7A |
| Wartość 0 | |||
| Zawartość wodorofumaranu ketotifenu, % | 96,5 | 100,00 | 99,6 |
| pH | 5,12 | 5,38 | 5,55 |
| Osmolalność (mOsmol) | 241 | 238 | 238 |
| Próba obciążenia w 40°C przy wilgotności względnej 75% | |||
| 12 miesięcy | 3 miesiące | 3 miesiące | |
| Zawartość wodorofumaranu ketotifenu, % | 99,9 | 99,2 | 98,2 |
| Produkty rozkładu, % | ~2,08 | <0,1 | <0,05 |
| pH | 5,16 | 5,35 | 5,56 |
| Osmolalność (mOsmol) | 244 | 240 | 242 |
| BHT: butylohydroksytoluen |
PL 194 914 B1
Claims (13)
1. Sposób stabilizacji kompozycji która wymagałaby dodatku przeciwutleniacza do uzyskania trwałości, znamienny tym, że kontaktuje slę kompozycję farmaceutyczną woiną od przeclwutienlacza z nierozpuszczalnym w tej kompozycji materiałem polimerowym zawierającym przeciwutieniacz, wprowadzony do materiału polimerowego podczas procesu wytwarzania tego materiału, przy czym materiał polimerowy ma postać wyrobu wybranego spośród rury, naczynia iub butelki.
2. Sposóbwedługzassfz. 1, znamienny tym, że kompozycca 1armaceutyczna ssanowi kompozycję wodną.
3. Sposób według 1 albo 2, tym, że kompozycca farmaceutyczna ssanowi kompozycję oftaimiczną.
4. Sposób według zas^z. 1, znamienny tym, że kompozycca larmaceiHyczna ma possać roztworu, zawiesiny iub żelu, korzystnie zaś roztworu.
5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że materiał polimerowy jest wybrany spośród polietylenu, polipropylenu i ich mieszanin, korzystnie zaś jest to polipropylen.
6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że przeciwutieniacz jest wybrany spośród 2,2',2,6,6',6-heksa-(1,1-dimetyloetylo)-4,4',4-[(2,4,6-trimetylo-1,3,5-benzenotri-ylo)-tris-metyleno]trifenolu, 1,3,5-tris[3,5-di(1,1-dimetyloetylo)-4-hydroksybenzylo]-1H,3H,5H-1,3,5-triazyno-2,4,6-trionu, tetrakis[3-[3,5-di(1,1-dimetyloetylo)-4-hydroksy-fenylo]-propionianu] pentaerytrytylu, 3-[3,5-di(1,1-dimetyloetylo)-4-hydroksyfenylo]-propionianu oktadecylu, fosforanu (III) tris[2,4-di(1,1-dimetyloetylo)-fenylu], 2,2'-di(oktadecyloksy)-5,5'-spiro-bi(1,3,2-dioksafosforynanu), disiarczku dioktadecylowego, 3,3'-tiodipropionianu didodecylowego, 3,3'-tiodipropionianu dioktadecylowego, butylohydroksytoluenu, bis[3,3-di[3-(1,1-dimetyloetylo)-4-hydroksyfenylo]maślanu] etylenu oraz ich mieszanin.
7. Sposóbwedługzasstz. 1, znamienny tym, że γόη-θηβ- polimerowy j ess wybranyspośród polipropylenu i polietylenu, zaś przeciwutieniacz jest wybrany spośród 2,2',2,6,6',6-heksa-(1,1-dimetyloetylo-)4.4,'4-[(2.4,6-trimetylo-1,3.5-benzesytπ-ylo)-tris-metyler^o]trifenolu, 1,3,5-tris[3,5-di(1,1-dimetyloetylo)-4-hydroksybenzylo]-1 H,3H,5H-1,3,5-triazyno-2,4,6-trionu, tetrakis[3-[3,5-di(1,1-dimetyloetylo)-4-hydroksy-fenylo]-propionianu] pentaerytrytylu, 3-[3,5-di(1,1-dimetyloetylo)-4-hydroksyfenylo]-propionianu oktadecylu, fosforanu (III) tris[2,4-di(1,1-dimetyloetylo)-fenylu], 2,2'-di(oktadecyloksy)-5,5'-spirobi(1,3,2-dioksafosforynanu).
8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym. że materiałem polimerowym jest polipropylen, zaś przeciwutieniacz jest wybrany spośród butylohydroksytoluenu oraz, korzystnie, 2,2',2,6,6',6-heksa-(1,1-dimetyloetylo)-4,4',4-[(2,4,6-trimetylo-1,3,5-benzenotri-ylo)-tris-metyleno]trifenolu.
9. Sposób według zaste. 1, znamienny tym, że kompozycca larmaceuuyycnn ssanowi kompozyccę oftaimiczną, materiałem polimerowym jest polipropylen, zaś przeciwutieniacz jest wybrany spośród 2,2',2,6,6',6-heksa-(1,1-dimetyloetylo)-4,4',4-[(2,4,6-trimetylo-1,3,5-benzenotri-ylo)-tris-metyleno]trifenolu oraz, korzystnie, butylohydroksytoluenu.
10. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że kompozycja oftalmiczna zawiera składnik farmaceutycznie czynny, wybrany spośród ketotifenu, kwasu retinowego, retinolu, octanu retinolu, palmitynianu retinolu i ich farmaceutycznie akceptowalnych soli.
11. Sposóbwedługzasstz. 9, znamienny tym, że kompozycja 1armaceutyccnn zawiera ponadto bufor, środek zwiększający toniczność roztworu oraz, w szczególności, środek konserwujący.
12. Zassosowanie przeciwutleniacza, wprowadzonego do materiału polimerowego podczas procesu wytwarzania tego materiału, do stabilizacji kompozycji farmaceutycznej wybranej spośród roztworu, zawiesiny, żelu, maści, emulsji i ich mieszanin.
13. Zastosowanie według z^^st^^. 12, znamienne tym, że kompozycca larmaceiHyczna zawiera składnik farmaceutycznie czynny, wybrany z grupy złożonej z ketotifenu, kwasu retinowego, retinolu, octanu retinolu, palmitynianu retinolu i ich farmaceutycznie akceptowalnych soli.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP98106046 | 1998-04-02 | ||
| PCT/EP1999/002221 WO1999051230A1 (en) | 1998-04-02 | 1999-03-31 | Method for stabilizing pharmaceutical compositions by special use of an antioxidant |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL343156A1 PL343156A1 (en) | 2001-07-30 |
| PL194914B1 true PL194914B1 (pl) | 2007-07-31 |
Family
ID=8231706
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL343156A PL194914B1 (pl) | 1998-04-02 | 1999-03-31 | Sposób stabilizacji kompozycji farmaceutycznej i zastosowanie przeciwutleniacza wprowadzonego do materiału polimerowego do stabilizacji kompozycji farmaceutycznej |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6576649B1 (pl) |
| EP (1) | EP1098649B1 (pl) |
| JP (1) | JP2002510627A (pl) |
| KR (1) | KR100617430B1 (pl) |
| CN (1) | CN1138542C (pl) |
| AT (1) | ATE269079T1 (pl) |
| AU (1) | AU756000B2 (pl) |
| BR (1) | BR9909329A (pl) |
| CA (1) | CA2326137C (pl) |
| CZ (1) | CZ301851B6 (pl) |
| DE (1) | DE69918122T2 (pl) |
| DK (1) | DK1098649T3 (pl) |
| ES (1) | ES2224651T3 (pl) |
| HU (1) | HU226588B1 (pl) |
| ID (1) | ID26033A (pl) |
| IL (2) | IL138476A0 (pl) |
| NO (1) | NO332004B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ507026A (pl) |
| PL (1) | PL194914B1 (pl) |
| WO (1) | WO1999051230A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200005098B (pl) |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0938896A1 (en) * | 1998-01-15 | 1999-09-01 | Novartis AG | Autoclavable pharmaceutical compositions containing a chelating agent |
| US6235781B1 (en) | 1998-07-14 | 2001-05-22 | Alcon Laboratories, Inc. | Prostaglandin product |
| BR0016550A (pt) * | 1999-12-21 | 2002-09-17 | Dsm Nv | Preservação da atividade de um fungicida em uma solução aquosa. |
| US6395756B2 (en) * | 1999-12-23 | 2002-05-28 | Novartis Ag | Use of ophthalmic agent |
| KR100355892B1 (ko) * | 2000-01-06 | 2002-10-12 | 주식회사 코리아나화장품 | 레티놀과 테트라디부틸 펜타에리스리틸히드록시히드로신나메이트를 함유하는 화장료 조성물 |
| JP4822609B2 (ja) * | 2000-05-22 | 2011-11-24 | クラレメディカル株式会社 | 抗菌性組成物 |
| WO2001090251A1 (fr) * | 2000-05-22 | 2001-11-29 | Kuraray Co., Ltd. | Composition antimicrobienne |
| DE10041478A1 (de) * | 2000-08-24 | 2002-03-14 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Neue pharmazeutische Zusammensetzung |
| DE10041479A1 (de) * | 2000-08-24 | 2002-03-14 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Neue pharmazeutische Zusammensetzung zur Verabreichung von N-0923 |
| ES2396598T3 (es) * | 2000-08-25 | 2013-02-22 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Preparaciones en forma de suspensiones acuosas |
| US20030027793A1 (en) * | 2001-05-08 | 2003-02-06 | Thomas Lauterback | Transdermal treatment of parkinson's disease |
| US20030026830A1 (en) * | 2001-05-08 | 2003-02-06 | Thomas Lauterback | Transdermal therapeutic system for parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine |
| WO2002100436A2 (en) * | 2001-06-08 | 2002-12-19 | Novartis Ag | Ophthalmic once-a-day composition |
| US7479507B2 (en) * | 2003-01-14 | 2009-01-20 | Adam Heller | Anti-inflammatory substituted phenols and elastomeric compositions for oral delivery of drugs |
| US6933289B2 (en) * | 2003-07-01 | 2005-08-23 | Allergan, Inc. | Inhibition of irritating side effects associated with use of a topical ophthalmic medication |
| US20050220742A1 (en) * | 2004-03-31 | 2005-10-06 | Breen Ed V | Compositions and methods for maintaining eyelid hygiene |
| US6969706B1 (en) * | 2004-05-12 | 2005-11-29 | Allergan, Inc. | Preserved pharmaceutical compositions comprising cyclodextrins |
| CN1737047B (zh) * | 2004-08-19 | 2010-05-05 | 住友化学株式会社 | 含填充材料的聚烯烃树脂组合物及其成形品 |
| US20060089384A1 (en) * | 2004-10-25 | 2006-04-27 | Minno George E | Ophthalmic compositions and methods of using the same |
| US20070208058A1 (en) * | 2004-10-25 | 2007-09-06 | Bryant Roy W | Stable Pharmaceutical Compositions and Methods of Making and Using Same |
| EP1845983B1 (en) * | 2004-10-25 | 2010-04-07 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic compositions and methods of using the same |
| US20070077302A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Azaam Alli | Methods for stabilizing ophthalmic compositions |
| BRPI0709549A2 (pt) * | 2006-03-17 | 2011-07-19 | Johnson & Johnson Vision Care | métodos para estabilizar composições instáveis oxidativamente |
| JP2009543736A (ja) * | 2006-07-10 | 2009-12-10 | ジョンソン・アンド・ジョンソン・ビジョン・ケア・インコーポレイテッド | 医薬品を含有する眼用レンズのためのパッケージ |
| ES2624960T3 (es) * | 2006-09-29 | 2017-07-18 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Método de fabricación de dispositivos oftálmicos usados en el tratamiento de alergias oculares |
| US20090005362A1 (en) * | 2007-06-26 | 2009-01-01 | Vo Toan P | Compositions Comprising Antihistamines or Mast Cell Stabilizers, and Methods of Making and Using Same |
| US8986728B2 (en) * | 2008-05-30 | 2015-03-24 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Soluble implantable device comprising polyelectrolyte with hydrophobic counterions |
| US8300252B2 (en) * | 2008-06-18 | 2012-10-30 | Livescribe, Inc. | Managing objects with varying and repeated printed positioning information |
| CN102076340B (zh) * | 2008-06-27 | 2013-01-23 | 祐德药品工业株式会社 | 含芬太尼或其盐的经皮吸收型贴剂 |
| KR20100023538A (ko) * | 2008-08-22 | 2010-03-04 | 삼성전자주식회사 | 고상 시약의 제조방법 및 고상 시약을 수용하는 미세유동장치 |
| WO2010047681A1 (en) * | 2008-10-24 | 2010-04-29 | Bridge Pharma, Inc. | Treating xerophthalmia with norketotifen |
| WO2010059894A1 (en) * | 2008-11-21 | 2010-05-27 | Bridge Pharma, Inc. | Ocular formulations of norketotifen |
| KR101013102B1 (ko) * | 2008-12-08 | 2011-02-14 | 주식회사 케이에스비 | 토너 카트리지의 블레이드 용접 장치 |
| JP5675183B2 (ja) * | 2009-06-16 | 2015-02-25 | ロート製薬株式会社 | 水性組成物 |
| FR2961694B1 (fr) * | 2010-06-29 | 2013-01-25 | Thea Lab | Systeme de delivrance polymerique d'une solution non visqueuse a base de prostaglandine sans conservateur |
| US20180325854A1 (en) * | 2015-11-06 | 2018-11-15 | Accuitis Pharmaceuticals, Inc. | Use of proteasome inhibitors to treat ocular disorders |
| CN114262476B (zh) * | 2021-12-30 | 2023-09-05 | 沈阳兴齐眼药股份有限公司 | 提高妥布霉素滴眼液稳定性的包装容器 |
| CN114262477B (zh) * | 2021-12-30 | 2023-09-19 | 沈阳兴齐眼药股份有限公司 | 抑制妥布霉素滴眼液变色的包装容器及其制备方法 |
| CN114441691B (zh) * | 2022-04-12 | 2022-08-23 | 广州国标检验检测有限公司 | 一种眼用制剂容器中塑料添加剂的检测方法 |
| US20240041869A1 (en) | 2022-08-04 | 2024-02-08 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Ophthalmic composition comprising an anti-allergen and a redness reduction agent |
| WO2024028816A1 (en) | 2022-08-04 | 2024-02-08 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Ophthalmic composition comprising pilocarpine and a redness reduction agent |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2231377B1 (pl) * | 1973-05-29 | 1977-11-04 | Barnes Hind Pharm Inc | |
| US3966905A (en) * | 1973-05-29 | 1976-06-29 | Barnes-Hind Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized catechol amine solutions |
| US4959208A (en) * | 1987-10-19 | 1990-09-25 | Ppg Industries, Inc. | Active agent delivery device |
| JP3666884B2 (ja) * | 1992-05-21 | 2005-06-29 | 日本ゼオン株式会社 | 医療用器材 |
| JP3098895B2 (ja) * | 1993-06-28 | 2000-10-16 | 三菱化学株式会社 | 液体用容器 |
| JP3021312B2 (ja) * | 1994-03-15 | 2000-03-15 | 千寿製薬株式会社 | プラノプロフェンの安定化方法および安定なプラノプロフェン水性液剤 |
| JP3055753B2 (ja) * | 1994-07-05 | 2000-06-26 | 昭和薬品化工株式会社 | フマル酸ケトチフェン含有点眼液 |
| JP3693696B2 (ja) * | 1994-12-15 | 2005-09-07 | 久光製薬株式会社 | ケトチフェン含有経皮投与製剤 |
| ES2144264T3 (es) * | 1995-08-29 | 2000-06-01 | Exxon Chemical Patents Inc | Polipropileno tolerante a la radiacion y sus articulos utiles. |
| KR100228514B1 (ko) * | 1996-09-05 | 1999-11-01 | 한승수 | 비스테로이드성 소염진통제를 활성성분으로 하는 경피흡수제제의 제조방법 |
-
1999
- 1999-03-31 WO PCT/EP1999/002221 patent/WO1999051230A1/en active IP Right Grant
- 1999-03-31 HU HU0101582A patent/HU226588B1/hu unknown
- 1999-03-31 CN CNB998047163A patent/CN1138542C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-31 CZ CZ20003579A patent/CZ301851B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-03-31 AT AT99920582T patent/ATE269079T1/de active
- 1999-03-31 NZ NZ507026A patent/NZ507026A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-03-31 JP JP2000542001A patent/JP2002510627A/ja active Pending
- 1999-03-31 KR KR1020007010926A patent/KR100617430B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-03-31 ID IDW20001930A patent/ID26033A/id unknown
- 1999-03-31 CA CA002326137A patent/CA2326137C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-31 DK DK99920582T patent/DK1098649T3/da active
- 1999-03-31 AU AU38119/99A patent/AU756000B2/en not_active Expired
- 1999-03-31 PL PL343156A patent/PL194914B1/pl unknown
- 1999-03-31 IL IL13847699A patent/IL138476A0/xx active IP Right Grant
- 1999-03-31 BR BR9909329-4A patent/BR9909329A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-03-31 ES ES99920582T patent/ES2224651T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-31 EP EP99920582A patent/EP1098649B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-31 DE DE69918122T patent/DE69918122T2/de not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-07-28 US US09/627,799 patent/US6576649B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-14 IL IL138476A patent/IL138476A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-09-22 ZA ZA200005098A patent/ZA200005098B/xx unknown
- 2000-09-28 NO NO20004872A patent/NO332004B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-12-21 US US10/033,285 patent/US6455547B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL194914B1 (pl) | Sposób stabilizacji kompozycji farmaceutycznej i zastosowanie przeciwutleniacza wprowadzonego do materiału polimerowego do stabilizacji kompozycji farmaceutycznej | |
| EP0862414B1 (en) | Ophthalmic compositions containing cyclodextrins and quaternary ammonium compounds | |
| PT2442790E (pt) | Composições aquosas farmacêuticas que contêm complexos de borato-poliol | |
| TWI435735B (zh) | 穩定眼科組成物之方法 | |
| JP6903448B2 (ja) | ドルゾラミドとブリモニジンを含む医薬組成物 | |
| KR20140083056A (ko) | 산화에 불안정한 성분을 포함하는 안정화된 안과용 조성물 | |
| US9138481B2 (en) | Cellulosic gel composition with improved viscosity stability | |
| JP2021130657A (ja) | 医薬製品 | |
| EP3010485A1 (en) | Stable bromfenac solution | |
| JP2008120764A (ja) | プロスタグランジン水性点眼剤 | |
| WO2020178672A1 (en) | Ophthalmic composition of bimatoprost | |
| JP5838718B2 (ja) | ソフトコンタクトレンズ用眼科組成物及び吸着抑制方法 | |
| MXPA00009596A (en) | Method for stabilizing pharmaceutical compositions by special use of an antioxidant | |
| WO2021199814A1 (ja) | 樹脂製容器に充填された銀塩含有眼科用水性組成物 | |
| JP2021130628A (ja) | 医薬製品 | |
| BR102017024305A2 (pt) | Composição farmacêutica oftálmica de travoprosta para tratamento de glaucoma | |
| GR1009616B (el) | Οφθαλμικο φαρμακευτικο σκευασμα που περιεχει βρινζολαμιδη και τιμολολη και μεθοδος παρασκευης αυτου |