CZ20003579A3 - Způsob stabilizace farmaceutických prostředků speciálním použitím antioxidantu - Google Patents
Způsob stabilizace farmaceutických prostředků speciálním použitím antioxidantu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20003579A3 CZ20003579A3 CZ20003579A CZ20003579A CZ20003579A3 CZ 20003579 A3 CZ20003579 A3 CZ 20003579A3 CZ 20003579 A CZ20003579 A CZ 20003579A CZ 20003579 A CZ20003579 A CZ 20003579A CZ 20003579 A3 CZ20003579 A3 CZ 20003579A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- dimethylethyl
- antioxidant
- composition
- group
- polymeric material
- Prior art date
Links
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 title claims abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 title description 4
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 title description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 37
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 18
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 28
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 27
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 26
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 claims description 16
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 claims description 15
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 15
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 13
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 13
- VSAWBBYYMBQKIK-UHFFFAOYSA-N 4-[[3,5-bis[(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)methyl]-2,4,6-trimethylphenyl]methyl]-2,6-ditert-butylphenol Chemical compound CC1=C(CC=2C=C(C(O)=C(C=2)C(C)(C)C)C(C)(C)C)C(C)=C(CC=2C=C(C(O)=C(C=2)C(C)(C)C)C(C)(C)C)C(C)=C1CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 VSAWBBYYMBQKIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 12
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 claims description 12
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000011607 retinol Substances 0.000 claims description 12
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 9
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 9
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 9
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 8
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 claims description 8
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 claims description 6
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 claims description 6
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 5
- JKIJEFPNVSHHEI-UHFFFAOYSA-N Phenol, 2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-, phosphite (3:1) Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1OP(OC=1C(=CC(=CC=1)C(C)(C)C)C(C)(C)C)OC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1C(C)(C)C JKIJEFPNVSHHEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 claims description 4
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 claims description 4
- MQQKTNDBASEZSD-UHFFFAOYSA-N 1-(octadecyldisulfanyl)octadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCSSCCCCCCCCCCCCCCCCCC MQQKTNDBASEZSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 125000003143 4-hydroxybenzyl group Chemical group [H]C([*])([H])C1=C([H])C([H])=C(O[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZOMYSLBDPBAENX-UHFFFAOYSA-N CCCCCCCCCCCCCCCCCCOP1(OCCCCCCCCCCCCCCCCCC)OCC2(COPOC2)CO1 Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOP1(OCCCCCCCCCCCCCCCCCC)OCC2(COPOC2)CO1 ZOMYSLBDPBAENX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 2
- PWWSSIYVTQUJQQ-UHFFFAOYSA-N distearyl thiodipropionate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCSCCC(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCCCC PWWSSIYVTQUJQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LABRPRANVKSMGP-UHFFFAOYSA-N 1,3,2-dioxaphosphinane Chemical compound C1COPOC1 LABRPRANVKSMGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VNQNXQYZMPJLQX-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-tris[(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)methyl]-1,3,5-triazinane-2,4,6-trione Chemical compound CC(C)(C)C1=C(O)C(C(C)(C)C)=CC(CN2C(N(CC=3C=C(C(O)=C(C=3)C(C)(C)C)C(C)(C)C)C(=O)N(CC=3C=C(C(O)=C(C=3)C(C)(C)C)C(C)(C)C)C2=O)=O)=C1 VNQNXQYZMPJLQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BBACMRQZSJPPMD-UHFFFAOYSA-N 2,6-ditert-butyl-4-[[3-[(3-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)methyl]-2,4,6-trimethyl-5-[(3,3,5-tritert-butyl-4-hydroxycyclohexa-1,5-dien-1-yl)methyl]phenyl]methyl]phenol Chemical compound CC1=C(CC=2C=C(C(O)=C(C=2)C(C)(C)C)C(C)(C)C)C(C)=C(CC=2C=C(C(O)=CC=2)C(C)(C)C)C(C)=C1CC1=CC(C(C)(C)C)(C(C)(C)C)C(O)C(C(C)(C)C)=C1 BBACMRQZSJPPMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JOWXNCPELQZFHF-UHFFFAOYSA-N 2-[3,3-bis(3-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)butanoyloxy]ethyl 3,3-bis(3-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)butanoate Chemical compound C1=C(O)C(C(C)(C)C)=CC(C(C)(CC(=O)OCCOC(=O)CC(C)(C=2C=C(C(O)=CC=2)C(C)(C)C)C=2C=C(C(O)=CC=2)C(C)(C)C)C=2C=C(C(O)=CC=2)C(C)(C)C)=C1 JOWXNCPELQZFHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CCKDLDWWBQFCFZ-UHFFFAOYSA-N 2-[[3,5-bis[(2-hydroxyphenyl)methyl]-2,4,6-trimethylphenyl]methyl]phenol Chemical compound CC1=C(C(=C(C(=C1CC1=C(C=CC=C1)O)C)CC1=C(C=CC=C1)O)C)CC1=C(C=CC=C1)O CCKDLDWWBQFCFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GHKOFFNLGXMVNJ-UHFFFAOYSA-N Didodecyl thiobispropanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)CCSCCC(=O)OCCCCCCCCCCCC GHKOFFNLGXMVNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims 1
- ZFSLODLOARCGLH-UHFFFAOYSA-N isocyanuric acid Chemical compound OC1=NC(O)=NC(O)=N1 ZFSLODLOARCGLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SSDSCDGVMJFTEQ-UHFFFAOYSA-N octadecyl 3-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)propanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 SSDSCDGVMJFTEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YNQQEYBLVYAWNX-WLHGVMLRSA-N ketotifen fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 YNQQEYBLVYAWNX-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 8
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 7
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 6
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 6
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 6
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 4
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 4
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYGQUTWHTHXGQB-UHFFFAOYSA-N Retinol hexadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 3
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 3
- 229960004324 betaxolol Drugs 0.000 description 3
- CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N betaxolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCC(O)C[NH2+]C(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 3
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 3
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 3
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 3
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 3
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 3
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N levobunolol Chemical compound O=C1CCCC2=C1C=CC=C2OC[C@@H](O)CNC(C)(C)C IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 3
- 229960000831 levobunolol Drugs 0.000 description 3
- 229960001120 levocabastine Drugs 0.000 description 3
- ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N levocabastine Chemical compound C1([C@@]2(C(O)=O)CCN(C[C@H]2C)[C@@H]2CC[C@@](CC2)(C#N)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 2-(1-naphthalenylmethyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 2
- 241000402754 Erythranthe moschata Species 0.000 description 2
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 2
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 108010093965 Polymyxin B Proteins 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 2
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 2
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 2
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 2
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 2
- AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N ethambutol Chemical compound CC[C@@H](CO)NCCN[C@@H](CC)CO AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N oxymetazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C)=C1CC1=NCCN1 WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 2
- 229920000024 polymyxin B Polymers 0.000 description 2
- 229960005266 polymyxin b Drugs 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 2
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 2
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- BYJAVTDNIXVSPW-UHFFFAOYSA-N tetryzoline Chemical compound N1CCN=C1C1C2=CC=CC=C2CCC1 BYJAVTDNIXVSPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001664 tyloxapol Polymers 0.000 description 2
- MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N tyloxapol Chemical compound O=C.C1CO1.CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004224 tyloxapol Drugs 0.000 description 2
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 2
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 2
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- WPRAXAOJIODQJR-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dimethylphenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C)C(C)=C1 WPRAXAOJIODQJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFRUPHOKLBPHTQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyclohexyl-2-hydroxy-1-oxo-2-phenylethoxy)ethyl-diethyl-methylammonium Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OCC[N+](C)(CC)CC)C1CCCCC1 GFRUPHOKLBPHTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDEXVKFYBBHUKN-UHFFFAOYSA-N 2-(dibutylcarbamoyloxy)ethyl-ethyl-dimethylazanium Chemical compound CCCCN(CCCC)C(=O)OCC[N+](C)(C)CC SDEXVKFYBBHUKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQOZJDNCADWEKH-UHFFFAOYSA-N 2-[3,3-bis(2-hydroxyphenyl)propyl]phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1CCC(C=1C(=CC=CC=1)O)C1=CC=CC=C1O CQOZJDNCADWEKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSAVEGSLJISCDF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-phenylacetic acid (1,2,2,6-tetramethyl-4-piperidinyl) ester Chemical compound C1C(C)(C)N(C)C(C)CC1OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 QSAVEGSLJISCDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAIRPCMWTLMPCW-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2,6-diethylpyridine Chemical compound CCC1=CC(Br)=CC(CC)=N1 QAIRPCMWTLMPCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N Etidocaine Chemical compound CCCN(CC)C(CC)C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000569 Gum karaya Polymers 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N Isosorbide Chemical compound O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 101710096250 Lachesin Proteins 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- IJHNSHDBIRRJRN-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethyl-3-phenyl-3-(2-pyridinyl)-1-propanamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=CC=C1 IJHNSHDBIRRJRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- KCLANYCVBBTKTO-UHFFFAOYSA-N Proparacaine Chemical compound CCCOC1=CC=C(C(=O)OCCN(CC)CC)C=C1N KCLANYCVBBTKTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000066 S-methyl group Chemical group [H]C([H])([H])S* 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000934878 Sterculia Species 0.000 description 1
- BGDKAVGWHJFAGW-UHFFFAOYSA-N Tropicamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CO)C(=O)N(CC)CC1=CC=NC=C1 BGDKAVGWHJFAGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N Vidarabine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N 0.000 description 1
- JUGOREOARAHOCO-UHFFFAOYSA-M acetylcholine chloride Chemical compound [Cl-].CC(=O)OCC[N+](C)(C)C JUGOREOARAHOCO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004266 acetylcholine chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229910001508 alkali metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910001615 alkaline earth metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003420 antazoline phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960001574 benzoxonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004484 carbachol Drugs 0.000 description 1
- AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N carbachol Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCOC(N)=O AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- LWAFSWPYPHEXKX-UHFFFAOYSA-N carteolol Chemical compound N1C(=O)CCC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C LWAFSWPYPHEXKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001222 carteolol Drugs 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 229960001815 cyclopentolate Drugs 0.000 description 1
- SKYSRIRYMSLOIN-UHFFFAOYSA-N cyclopentolate Chemical compound C1CCCC1(O)C(C(=O)OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SKYSRIRYMSLOIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 1
- RWZVPVOZTJJMNU-UHFFFAOYSA-N demarcarium Chemical compound C=1C=CC([N+](C)(C)C)=CC=1OC(=O)N(C)CCCCCCCCCCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 RWZVPVOZTJJMNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004656 demecarium Drugs 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 229960005081 diclofenamide Drugs 0.000 description 1
- GJQPMPFPNINLKP-UHFFFAOYSA-N diclofenamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 GJQPMPFPNINLKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229960000285 ethambutol Drugs 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOOODBUHSVUZEM-UHFFFAOYSA-N ethoxymethanedithioic acid Chemical compound CCOC(S)=S ZOOODBUHSVUZEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- TVCAZGSWNBZVJN-UHFFFAOYSA-M ethyl-[2-(2-hydroxy-2,2-diphenylacetyl)oxyethyl]-dimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OCC[N+](C)(C)CC)C1=CC=CC=C1 TVCAZGSWNBZVJN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960003976 etidocaine Drugs 0.000 description 1
- 229950002420 eucatropine Drugs 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N fluorometholone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@]2(F)[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 1
- 229940083094 guanine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 229960002479 isosorbide Drugs 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 235000010494 karaya gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000231 karaya gum Substances 0.000 description 1
- 229940039371 karaya gum Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N mepivacaine Chemical compound CN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002409 mepivacaine Drugs 0.000 description 1
- 229960002329 methacholine Drugs 0.000 description 1
- NZWOPGCLSHLLPA-UHFFFAOYSA-N methacholine Chemical compound C[N+](C)(C)CC(C)OC(C)=O NZWOPGCLSHLLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004083 methazolamide Drugs 0.000 description 1
- FLOSMHQXBMRNHR-DAXSKMNVSA-N methazolamide Chemical compound CC(=O)\N=C1/SC(S(N)(=O)=O)=NN1C FLOSMHQXBMRNHR-DAXSKMNVSA-N 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 229960005016 naphazoline Drugs 0.000 description 1
- 229960003255 natamycin Drugs 0.000 description 1
- 235000010298 natamycin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004311 natamycin Substances 0.000 description 1
- NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N natamycin Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)/C=C/[C@H]2O[C@@H]2C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960002362 neostigmine Drugs 0.000 description 1
- LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M neostigmine bromide Chemical compound [Br-].CN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- CMHHMUWAYWTMGS-UHFFFAOYSA-N oxybuprocaine Chemical compound CCCCOC1=CC(C(=O)OCCN(CC)CC)=CC=C1N CMHHMUWAYWTMGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003502 oxybuprocaine Drugs 0.000 description 1
- 229960001528 oxymetazoline Drugs 0.000 description 1
- 229960002740 oxyphenonium Drugs 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- VUXSPDNLYQTOSY-UHFFFAOYSA-N phenylmercuric borate Chemical compound OB(O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 VUXSPDNLYQTOSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEBWQGVWTUSTLN-UHFFFAOYSA-M phenylmercury acetate Chemical compound CC(=O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 XEBWQGVWTUSTLN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920002432 poly(vinyl methyl ether) polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229960003981 proparacaine Drugs 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- PXGPLTODNUVGFL-JZFBHDEDSA-N prostaglandin F2beta Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-JZFBHDEDSA-N 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940001607 sodium bisulfite Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229960000337 tetryzoline Drugs 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000012929 tonicity agent Substances 0.000 description 1
- 239000012443 tonicity enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 229960003962 trifluridine Drugs 0.000 description 1
- VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N trifluridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(C(F)(F)F)=C1 VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 229960004791 tropicamide Drugs 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229960003636 vidarabine Drugs 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000012991 xanthate Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
ZPŮSOB STABILIZACE FARMACEUTICKÝCH PROSTŘEDKŮ SPECIÁLNÍM POUŽITÍM ANTIOXIDANTU
Oblast techniky
Předkládaný vynález popisuje způsob stabilizace farmaceutických prostředků jejich uvedením do styku s polymerním materiálem obsahujícím antioxidant.
Dosavadní stav techniky
V současnosti existuje potřeba stabilizace farmaceutických prostředků, zejména vodných farmaceutických prostředků a zejména vodných očních kapek tak, aby byly stabilní proti rozkladu teplem, světlem a/nebo kyslíkem.
Podstata, vynálezu
Uvedený problém byl vyřešen v souladu s hlavním nárokem, konkrétně použitím plastové lahvičky obsahující antioxidant. Výhodou takové stabilizace je možnost vyloučit další antioxidant a/nebo stabilizátor, který je jinak v těchto farmaceutických prostředcích potřebný. Proto tyto farmaceutické prostředky obvykle vykazují zvýšenou toleranci uživatelem v porovnání s běžně stabilizovanými prostředky, protože se antioxidant nepodává do organismu, který uvedený farmaceutický prostředek potřebuje.
Proto je předmětem předkládaného vynálezu způsob stabilizace farmaceutického prostředku zejména v souladu s hlavním nárokem například použitím plastové lahvičky obsahující antioxidant.
V rámci předkládaného vynálezu se stabilizace obecně týká stability farmaceutických prostředků jako takových a zejména stability samotné aktivní složky při skladování, expozici
φ φ ·· ·Φ • * « ♦ • · · φ • · · · • · · · kyslíku a/nebo vzduchu (kyslíkové radikály), světlu (UV) a/nebo teplu (například sterilizace při 121 °C). Tepelná sterilizace se týká sterilizace v autoklávu.
Termín polymerní materiál se týká polymeru, který je výhodně nerozpustný v kapalném farmaceutickém prostředku podle předkládaného vynálezu a který múze být dále v různé formě. Příklady těchto forem jsou zejména pelety, zrnka, tyčinky, plátky, trubičky nebo nádobky a výhodněji lahvičky. Výhodný polymerní materiál obsahuje nebo je polyethylen (PE) , polypropylen (PP) a/nebo jejich směsi.
V důsledku toho se termín plastiková lahvička týká zejména polyethylenových (PE) a/nebo polypropylenových (PP) lahviček, které mohou dále volitelně obsahovat pomocné látky jako absorbéry světla, například oxid titaničitý, barevné pigmenty a absorbéry UV-záření a/nebo podobně.
Antioxidant podle předkládaného vynálezu je sloučenina ze skupiny, kterou tvoří 2,2' , 2 , 6,6',6''-hexa-(1,1-dimethylethyl)4,4',4 -[(2,4,6-trimethyl-l,3,5-benzentriyl)-trismethylen]trifenol (Irganox 1330), 1,3,5-tris[3,5-di(1,1-dimethylethyl)4-hydroxybenzyl] -1H, 3H, 5H-1,3,5-t.riazin-2,4,6-trion, pentaerythrityltetrakis[3 -[3,5-di(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxyfenýl]propionát], oktadecyl-3-[3,5-di(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxyfenyl]-propionát, tris[2,4-di(1,1-dimethylethyl)-fenyl]-fosfit, 2,2-di(oktadecyloxy)-5,5'-spirobi(1,3,2-dioxafosforinan), dioktadecyldisulfid, didodecyl-3,3thiodipropionát, dioktadecyl-3,3'-thiodipropionát, butylhydroxytoluen, ethylen-bis(3,3 di [3-(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxyfenyl]butyrát] a jejich směsi. Výhodným antioxidantem je Irganox 1330.
• 4 4 4 4 4
44 44 44 « 4 · · *4 · 4 4» 4
4 4444 4 4 4 * -j «»«4 4 44444 4 4 4 Ο 4 · 4444444
4444 · 44 · · 44 44
Množství antioxidantu obsaženého v polymerním materiálu je typicky v rozsahu podle doporučení Evropského lékopisu, a to typicky 0,05 až 1,0 % hmotnostní, výhodněji 0,1 - 0,7 % hmotnostního a ještě výhodněji 0,12 - 0,55 % hmotnostního..
Dále mohou být přítomny i další antioxidanty jako kyselina askorbová, acetylcystein, cystein, hydrogensiřičitan sodný, butylhydroxyanisol a alfatokoferolacetát.
Výhodou antioxidantu obsaženého v polymerním materiálu podle předkládaného vynálezu je, že typicky dochází jen k minimálnímu nebo žádnému uvolnění uvedeného antioxidantu do farmaceutického a zejména vodného očního prostředku, což je prostředek v kontaktu s uvedeným polymerním materiálem. To může typicky vést k úplnému vyloučení uvedeného antioxidantu z uvedeného farmaceutického prostředku.
Antioxidant se typicky použije během výrobního procesu, polymerního materiálu za účelem zamezení rozkladu a/nebo oxidace. Následkem toho je tento polymer zejména podle předkládaného vynálezu polymerní materiál obsahující antioxidant.
Farmaceuticky aktivní složka je například vybraná ze skupiny, kterou tvoří acetylcholinchlorid, acyclovir, adrenalin, amethokain, aminokapronová kyselina, antazolinfosfát, arachidonová kyselina, atropin, betaxolol, bupivakain, karbachol, karteolol, chloramfenikol, chlortetracyklin, chymatrypsin, klonidin, kokain, korynanthin, kromolyn, cyklopentolát, demekarium, dexamethason, dibutolin, dichlorfenamid, diklofenak, dipivefrin, echodtiofát, efedrin, erythromycin, ethambutol, etidokain, eukatropin, fluormethalon, fluormetholon, gentamycin, gramicidin, H-thymidin, homatropin, hyaluronové kyselina, hydrokortisone, idoxuridin, . indomethacin, isoflurofát, isosorbid, « · · 9 4 « * * · * ·· ·· « · · · · · · » ♦ · · • · ··· · ···· • · «· ······ · · · • · · · ····,· »<M · · · · · ·« · · ketorlak, ketotifen, lachesin, levobunolol, levocabastin, lidokain, lignokain, medryson, mepivakain, methacholin, methazolamid, nafazolin, natamycin, neomycin, neostigmin, noradrenalin, ofloxacin, oxybuprokain, oxymetazolin, oxyfenonium, feniramin, fenylefrin, fysostigmin, pilokarpin, polymyxin B, prednisolon, proparakain, proxymethakain, pyrilamin, retinová kyselina, retinol, retinol acetát, retinolpalmitát, skopolamin, sorbinil, sulfacetamid, tamoxifen, tetrakain, tetracyklin, tetrahydrozolin, timolol, trifluridin, tropikamid, vidarabin a jejich farmaceuticky upotřebitelné soli a směsi.
Výhodné farmaceuticky aktivní sloučeniny jsou vybrány ze skupiny, kterou tvoří betaxolol, chloramf enikol, diklofenak,. dipivefrin, efedrin, erythromycin, gentamycin, indomethacin, ketotifen, levobunolol,. levokabastin, ofloxacin, pilokarpin, polymyxin B, prednisolon, retinová kyselina, retinol', retinolacetát, retinolpalmitát, tetracyklin a jejich farmaceuticky upotřebitelné soli.
Výhodnější farmaceuticky aktivní sloučeniny jsou vybrány ze skupiny, kterou tvoří betaxolol, ; chloramfenikol, diklofenak, ketotifen, levobunolol, levokabastin, pilokarpin, retinová kyselina, retinol, retinolacetát, retinolpalmitát a jejich farmaceuticky upotřebitelné soli.
Vysoce výhodný je ketotifen, retinová kyselina, retinol, retinolacetát, retinolpalmitát a jejich farmaceuticky upotřebitelné soli.
Nejvýhodnější je ketotifen a jeho farmaceuticky upotřebitelné soli.
Podle předkládaného vynálezu se farmaceutický prostředek vyznačuje nosičem, ve kterém je uvedená farmaceuticky aktivní90 90
0 0 0 ·0 ·
9 9 9
0 9 0
99 ·00·
9 sloučenina zamíchána, suspendována, rozpuštěna a/nebo částečně rozpuštěna, a nosič je vybrán ze skupiny, kterou tvoří voda, směsi vody a mísitelnými -rozpouštědly jako jsou alkanoly obsahující 1 až 7 atomů uhlíku, rostlinné nebo minerální oleje obsahující 0,5 až 5 % hmotnostních hydroxyethylcelulosy, ethyloleát, karboxymethylcelulosa, polyvinylpyrrolidon a další netoxické ve vodě rozpustné polymery zejména pro oční použití jako například deriváty celulosy jako methylcelulosa, alkalické soli karboxymethylcelulosy, hydroxymethylcelulosy, hydroxyethylcelulosy, methylhydroxypropylcelulosy a hydroxypropylcelulosy, akryláty nebo methakryláty jako soli polyakrylové kyseliny nebo ethylakrylát, polyakrylamidy, přírodní látky jako želatina, algináty, pektiny, tragakanty, karajová guma, xantátová guma, karagenin, agar a akácie, deriváty škrobu jako jeho acetát a hydroxypropyl-škrob, a také další syntetické produkyty jako polyvinylalkohol, polyvinylpyrrolidon, polyvinylmethyléther, polyethylenoxid, výhodně zesítěna polyakrylová kyselina jako neutrální Karbopol, nebo směsi těchto polymerů. Výhodnými nosiči jsou voda, deriváty celulosy jako methylcelulosa, alkalické soli karboxymethylcelulosy, hydroxymethylcelulosy, hydroxyethylcelulosy, methylhydroxypropylcelulosy a hydroxypropylcelulosy, neutrální Karbopol nebo jejich směsi. Vysoce výhodným nosičem je voda. Koncentrace nosiče je typicky 1 až 100 000 násobek koncentrace aktivní složky. Termín „vodný typicky označuje vodný prostředek, kde je nosič do podílu >50 %, výhodněji >75 % a zejména výhodně >90 % hmotnosti vody.
Termín prostředek označuje podle předkládaného vynálezu zejména roztok, suspenzi, gel, mast, emulzi a/nebo jejich směs.
4444
44 ·· 44
4 4 4 4 4 4 4 4 4 ·
4 4444 «444 z- 4 4 · 4 4 444 4 4 4 4 4
O »44444444
44444 44 44 44 44
Dále jsou výhodné farmaceutické prostředky, které jsou vhodné pro oční podávání. Proto tyto farmaceutické prostředky s výhodou obsahují další složky za účelem splnění předpokladu oční tolerance. Konkrétně se předkládaný vynález proto týká stabilizace očních prostředků a zejména vodných očních prostředků.
Tyto další složky mohou zahrnovat látky zlepšující tonicitu, konzervační látky a látky pro úpravu pH.
Pro úpravu pH s výhodou na fyziologické pH mohou být zejména vhodné pufry. Příklady pufrovacích látek.jsou acetátový, askorbátový, borátový, hydrogenuhličitanový/uhličitanový, citrátový, glukonátový, laktátový, fosfátový, propionátový a TRIS (tromethamin) pufry. Tromethaminový a borátový pufr jsou výhodné pufry. Množství přidaného pufru je typicky takové, aby zajistilo udržení fysiologicky tolerovaného pH. Rozsah pH je obvykle od 4 do 9, s výhodou od 4,5 do 8,5 a výhodněji od 5,0 do 8,2.
V případě potřeby se upravuje osmotický tlak, a to činidly pro úpravu osmotického tlaku (tonicity). Takovými činidly mohou být například iontové a/nebo neionogenní látky. Příklady iontových látek zlepšujících tonicitu jsou například halogenidy alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin jako například chlorid vápenatý, bromid draselný, chlorid draselný, chlorid lithný, jodid sodný, bromid sodný nebo chlorid sodný, síran sodný nebo kyselina boritá. Neionogenními činidly pro zlepšení tonicity jsou například močovina, glycerol, sorbitol, mannitol, propylenglykol nebo dextrosa. Typicky se přidává takové množství činidla zlepšujícího tonicitu,. . aby byl osmotický tlak výše uvedeného očního prostředku přibližně 50 až 1000 mOsmol, výhodně 100 až 400 mOsmol, výhodněji 2 00 až 400 mOsmol a nej výhodněji 250 až 350 mOsmol.
·· ···· ·♦ ·· ·* ♦ ·
9 · · t · · ·«··
4 4 4 49 4 4 49 4 • · · · 4 4 9 9 4
4494 9 44 94 49 44
Konzervační látky lze typicky vybrat z kvartérních amoniových sloučenin jako je benzalkoniumchlorid, benzoxoniumchlorid apod. Benzalkoniumchlorid je lépe popsán jako N-benzyl-N- (C8-C,8alkyl)-N,N-dimethylamoniumchlorid. Příklady jiných konzervačních látek než kvartérní amoniové soli jsou alkylrtučové soli. thiosalicylovš kyseliny jako například thiomeřsal, dusičnan fenylrtuti, octan fenylrtuti nebo boritan fenylrtuti, parabeny jako například methylparaben nebo propylparaben, alkoholy jako například chlorbutanol, benzylalkohol nebo fenylethanol, deriváty guanidinu jako například chlorhe.xidin nebo polyhexamethylonbiguanid, peroxoboritan sodný, Germal®!! nebo kyselina sorbová. Výhodné konzervační látky jsou kvartérní amoniové sloučeniny, zejména benzalkoniumchlorid, soli alkylrtutí a parabeny. V případě potřeby se do očního prostředku přidá dostatečné množství konzervační látky k zajištění ochrany před sekundární kontaminací během používání způsobenou bakteriemi a houbami.
Farmaceutický prostředek může dále vyžadovat přítomnost látky usnadňující rozpustnost (solubilizéru), zejména pokud má aktivní složka nebo neaktivní složka tendenci tvořit, suspenzi nebo emulzi. Vhodný solubilizér pro uvedený prostředek je například vybrán ze skupiny, kterou tvoří tyloxapol, estery mastných kyselin a glycerolu a polyethylenglykolu, estery mastných kyselin a polyethylenglykolu, polyethylenglykoly, glycerolethery, cyklodextrin (například α, β nebo γ-cyklodextrin, například alkylované, hydroxyalkylováné, karboxyalkylované nebo alkyloxykarbonylalkylované deriváty, nebo mono- nebo diglykosyl-(α, β nebo γ-cyklodextrin, mono- nebo dimaltosyl- α, β nebo γ-cyklodextrin nebo panosylcyklodextrin) , polysorbát 20, polysorbát 80 nebo směsi těchto sloučenin. Specifickým příkladem zejména výhodného solubilizéru je reakční produkt..
• * ··· · ·· ·· ·· ·« ·· * · · · · · · · · -, ·········· ·· ♦·········· ·· ······· ···· ♦ ·· ·· ·· ·· pižmového oleje a ethylenoxidu - například komerční produkty Cremofor EL® nebo Cremofor RH 40”. Reakční produkty pižmového oleje a ethylenoxidu se ukázaly jako velmi dobré solubilizéry extrémně dobře tolerované okem. Jiné vhodné solubilizéry jsou tyloxapol a cyklodextrin. Použitá koncentrace závisí zejména na koncentraci aktivní složky. Přidané množství je typicky takové, aby dostatečně solubilizovalo aktivní složku. Koncentrace solubilizéru je například 0,1 až 5000 násobek koncentrace aktivní složky.
Výše uvedené farmaceutické prostředky mohou, dále obsahovat netoxické přísady jako například emulgátory, zvlhčovadla nebo plnidla jako například polyethylenglykoly označené 200, 300,
00 a 600 nebo Karbowax . označený 1000, 1500, 4000, 6000 a
000. Další přísady, které lze v případě potřeby použít jsou uvedeny v seznamu níže, který však neomezuje rozsah použitelných přísad. Množství a typ přidané přísady je v souladu s konkrétními požadavky, ale obecně je 0,0001 až 90 %. hmotnostních.
Další předměty předkládaného vynálezu jsou uvedeny ve všech závislých a nezávislých nárocích.
Dalším předmětem předkládaného vynálezu je použití plastové lahvičky v souladu se zde uvedenými příklady stabilizace prostředku.
0000 • 0 · • Φ 00 00 00
00 0 0 00 0
00 0 0 00 0
000 000 00 000 0 0 00 00000 0000 0 00 00 00 00
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Oční kapky s 0,025 % ketotifenu
| v 10 ml PE-lahvič ce (bez antioxidantu) | v 10 ml PP-lahvičce (+ Irganox 1330) | |
| 0-hodnota | ||
| obsah ketotifenhydrogenfumarátu v % | 97,7 | 97,7 |
| pH | 5,06 | 5,06 |
| osmolalita (mOsmol) | 247 | 247 |
| strestest, 15 hodin, 80 °C | ||
| obsah ketotifenhydrogenfumarátu v % | 73,7 | 96,2 |
| známé produkty rozkladu v % | 2,6 | 0,04 |
| pH | 4,42 | 4,96 |
| osmolalita (mOsmol) | 247 | 248 |
Příklad 2
Oční kapky s 0,05 % ketotifenu
| 10 ml PElahvičky (bílé, bez antioxidantu) | 10 ml PPlahvičky (bílé+ Irganox 1330) | |
| 0-hodnota | ||
| obsah ketotifenhydrogenfumarátu v % | 97,8 | 97,8 |
| pH | 5,30 | 5,30 |
| osmolalita (mOsmol) | 248 | 248 |
| 3 měsíce, 25 °C | ||
| obsah ketotifenhydrogenfumarátu v % | 96,0 | 99,2 |
| známé produkty rozkladu v % | 0,6 | nedetekovatelné |
| neznámé produkty rozkladu v % | nestanovitelné | nedetekovatelné |
| pH | 5,0 | 5,64 |
99
9 9 9
9 9 9
999 999 9
9 9
99 «· ·**·
99
9 9 « • 9 9 «
9 9 9
9 9 9
99 • · • * • ·
9 ···· ·
| 3 měsíce, 30°C | ||
| obsah ketotifenhydrogenfumarátu v % | 93,5 | 99,2 |
| známé produkty rozkladu v % | 1,6 | nedetekovatelné |
| neznámé produkty rozkladu v %' | 0,5 | ne de t e ková t e1né |
| PH | 4,93 | 5,62 |
| 3 měsíce, 40°C (relativní vlhkost 20 %) | ||
| obsah ketotifenhydrogenfumarátu v % | 79,2 | 99,8 |
| známé produkty rozkladu v % | 7/5 | nestanovitelné |
| neznámé produkty rozkladu v % | 3,2 | nedetekovatelné |
| pH | 4,57 | 5,35 |
| 3 měsíce, 40°C (relativní vlhkost 75 %) | ||
| obsah ketotifenhydrogenfumarátu v % | 83,4 | 99,4 |
| známé produkty rozkladu v % | 4,3 | nedetekovatelné |
| neznámé produkty rozkladu v % | 1,6 | nedetekovatelné |
| pH | 4,66 | 5,55 |
Příklad 3
Složky obsažené v 0,025% očním prostředku obsahujícím ketotifen:
| Název složky | (mg/ml) | funkce | odkaz na normy |
| aktivní složka | |||
| ketotifen (použitý jako ketotifenhydrogenfumarát) | 0,25 (0,345). | antialergické činidlo | |
| další složky | |||
| benzalkoniumchlorid | 0,10 | konzervační | Evropský lékopis |
| glycerol | 21,25 | isotonické činidlo | Evropský lékopis |
| 1M hydroxid sodný | -0,75 (do pH 5,3) | činidlo upravující pH | Evropský lékopis |
·* ·· • 4 4 4
4 4 4
4 44 4
4 4
44 ·
94
4 9 β • · · · • 4 4 9 • 4 4 4
44
| voda pro inj ekce | -981,055 (do 1,0 ml) | rozpouštědlo | Evropský lékopis |
Příklad 4
Složky obsažené v 0,05% očním prostředku obsahujícím ketotifen:
| Název složek | (mg/ml) | funkce | odkas na normy |
| Aktivní složka | |||
| ketotifen (použitý jako ketotifenhydrogenfumarát) | 0,50 (0,69) | antialergické činidlo | |
| další složky | |||
| benzalkoniumchlorid | 0,10 | konzervační | Evropský lékopis |
| glycerol 85 % | 25,00 | činidlo upr. tonicitu | Evropský lékopis |
| hydroxid sodný IN | -1,50 (do pH 5,3) | činidlo upravuj ící pH | Evropský lékopis |
| voda pro inj ekce | -976,21 (do 1,0 ml) | rozpouštědlo | Evropský lékopis |
Příklad 5
Oční kapky s vitamínem A
| 5 ml PE-lahvička bez antioxidantů | 5 ml PP-lahvička š Irganoxem 1330 | |
| 0-hodnota | ||
| obsah palmitátu vitaminu A v IU | 1272 | 1272 |
| pH | 6,67 | 6,67 |
| osmolalita (mOsmol) | 310 | 310 |
| 40 °C, 1 měsíc, relativní vlhkost 75 % | ||
| obsah palmitátu vitaminu A v IU | 1097 | 1204 |
| pH | 6,67 | 6,67 |
| osmolalita (mOsmol) | 310 | 310 |
Složky v očních kapkách s vitamínem A (gel) ·« «φφφ • φ ’· «φφφ * φ · φ · φ φ · φ φ • · · φφφφ φ φ φ' ' φ φ φφ φφ φφ φφ φφφ φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ
Příklad β
| sloučenina | mg/ml | funkce | odkaz na normu |
| syntetický palmitát vitamínu A, ve vodě dispergovatelná forma (100 000 IU/g) | 10 (1000 IU) | antixeroftalmická | Evropský lékopis |
| benzalkoniumchlorid | 0,10 | konzervační | Evropský lékopis |
| α-tokoferolacetát, ve vodě dispergovatelná forma (0,5 g/g) | 10,0 | antioxidant | |
| kyselina boritá | 16,20 | pufr | Evropský lékopis |
| borax | 1,40 | pufr | Evropský lékopis |
| edetát disodný | 1,00 | chelatující činidlo | Evropský lékopis |
| methylhydroxypropylcelulosa | 4,00 | úprava viskozity | Evropský lékopis |
| voda pro inj ekce | do 1,0 ml | nosič (rozpouštědlo | Evropský lékopis |
IU = mezinárodní jednotky
Příklad 7
Ketotifenové oční kapky z příkladu 3 (0,025% oční prostředek) podrobené testu stability:
| prostředek (mg/ml) | dávka-7A plněná do PPlahviček obsahuj ících Irganox 1330 | dávka-7B plněná do PPlahviček obsahujících Irganox 1330, před plněním autoklávova- ná | dávka-7C PP-lahvičky obsahující BHT, sterilizované před plněním ethylenoxidem . |
| ketotifenhydrogenfumarát | 0,345 | identická j ako 7A | identická jako 7A |
| benzalkonium- chlorid | 0,10 | identická jako 7A . | identická jako 7A |
»·*·
13' • 9 · • ·
9. * • 0 • 999 9
90
0 0 9
9 0 9
9 ·9·
0 0
90
9 90
9 0 9 <0 *
09' 9
0 0 ·
00
| glycerol | 21,25 | identická j ako 7A | identická jako 7A |
| 1M hydroxid sodný | -0,75 | identická j ako 7A | identická jako 7A |
| voda pro injekce | -981,055 | identická j ako 7A | identická jako 7A |
O-hodnota
| obsah ketotifenhydrogenfumarátu v % | 96,5 | 100,0 | 99,6 |
| PH . | 5,12 | 5,38 | 5,55 |
| osmotický tlak (mOsmol) | 241 | 238 | 238 |
Zátěžový test pří 40 °C a 75 % relativní vlhkosti
| 12 měsíců | 3 měsíce | 3 měsíce | |
| obsah ketotifenhydrogenfuniarátu v % | 99,9 | 99,2 | 98,2 |
| produkty rozkladu v % | -2,08 | <0,1 | <0,05 |
| PH | 5,16 | 5,35 | 5,56 |
| osmotický tlak (mOsmol) . | 244 | 240 | 242 |
BHT: butylhydroxytoluen
Claims (16)
1. Způsob stabilizace farmaceutického prostředku, vyzná čující se. tím, že se prostředek uvede do styku s polymerním materiálem obsahujícím antioxidant, kdy polymerní materiál je nerozpustný v uvedeném farmaceutickém prostředku.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že farmaceutickým prostředkem je vodný prostředek.
3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že farmaceutickým prostředkem je vodný oční prostředek.
4. Způsob podle kteréhokoliv nároku 1 až 3, vyznačuj ίο i se t i m , · že prostředkem je roztok, suspenze nebo gel, zejména roztok.
5. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že polymerní materiál je vybrán 2e skupiny, kterou tvoří polyethylen, polypropylen a jejich směs, s výhodou polypropylen.
6. Způsob podle nároku 5, vyznačuj ící se tím, že je uvedený polymerní materiál formován zejména do kuliček, zrnek, tyčinek, kousků, plátků, trubiček nebo nádob, zejména lahviček.
7. Způsob podle nároku, .1 vyznačující se tím, že je uvedený antioxidant vybrán ze skupiny, kterou tvoří 2,2',2,6,6',6 -hexa- (1,1-dimethylethyl) - 4,4' ,4 [(2,4,6-trimethyl-l,3,5-benzentriyl)-trismethylen]-trifenol (Irganox 1330), 1,3,5-tris[3,5-di(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxybenzyl]-IH,3H,5H-1,3,5-triazin-2,4,6-trion, pentaery-9 9
9 99 9 thrítyltetrakis[3-[3,5-di(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxyfenyl]-propionát], oktadecyl-3-[3,5-di(1,1-dimethylethyl)4-hydroxyfenyl]-propionát, tris[2,4-di(1,1-dimethylethyl)fenyl]-fosfit, 2,2'-di(oktadeeyloxy)-5,5-spirobi(1,3,2-dioxafosforinan), dioktadecyldisulfid, didodecyl-3,3'-thiodipropionát, dioktadecyl-3,3'-thiodipropionátbutylhydroxytoluen, ethylen-bis[3,3-di[3-(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxyfenyl]butyrát] a jejich směsi.
8. Způsob podle nároku 1 nebo 6, vyznačující se tím, že je uvedený polymerní materiál vybrán ze skupiny, kterou tvoří polypropylen a polyethylen a uvedený antioxidant je vybrán ze skupiny, kterou tvoří 2,2' , 2 , 6,6 ', 6 -hexa- (1,1-dimethylethyl) -4,4',4 [(2,4,6-trimethyl-1,3,5-benzentriyl)-trismethylen]-trifenol (Irganox 1330), 1,3,5-tris[3,5-di(1,1-dimethylethyl)-4-hy. droxybenzyl]-ΙΗ,3H,5H-1,3,5-triazin-2,4,6-trion, pentaerythrityltetrakis[3-[3,5-di(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxyfenyl]-propionát], oktadecyl-3-[3,5-di(1,1-dimethylethyl)4-hydroxyfenyl]-propionát a tris[2,4-di(1,1-dimethylethyl)fenyl]-fosfit, 2,2'-di(oktadeeyloxy)-5,5'-spirobi(1,3,2-díoxafosforinan).
9. Způsob podle nároku 1 nebo 6, vyznačující se tím, že je uvedeným polymerním materiálem polypropylen a uvedený antioxidant je vybrán ze skupiny, kterou tvoří butylhydroxytoluen a výhodně 2,2', 2 ,6,6', 6''-hexa-(1,1dimethylethyl)-4,4',4''-[(2,4,6-trimethyl-l,3,5-benzentriyl)-trismethylen]-trifenol (Irganox 1330).
10. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že uvedeným prostředkem je oční prostředek, uvedeným polymerním materiálem je polypropylen a uvedený antioxidant,.
η 3 · · ♦ ·· · ···· i ο Α · ·· ········· • · ·· ····· ·.,· ··· · · · · · · · · ί
je vybrán ze skupiny, kterou tvoří 2,2 ', 2 '' , 6,6', 6''-hexa(1,1-dimethylethyl) -4,4',4-[(2,4,6-trimethyl -1,3,5-benzentriyl)-trismethylen]-trifenol (Irganox 1330) a výhodně butylhydroxytoluen.
11. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že uvedený oční prostředek dále obsahuje farmaceuticky aktivní složku vybranou ze skupiny, kterou tvoří ketotifen, retinová kyselina, retinol, fetinolacetát, retinolpalmitát a jejich farmaceuticky upotřebitelné soli.
12. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že uvedený prostředek dále obsahuje pufr, činidlo upravující osmotický tlak a zejména konzervační látku.
13. Použití antioxidantu, který je zaveden do polymemího materiálu pro stabilizaci farmaceutického a zejména očního prostředku.
14. Použití podle nároku 13, kde.. uvedený prostředek dále obsahuje farmaceuticky aktivní složku vybranou ze skupiny, kterou tvoří ketotifen, retinová kyselina, retinol, retinolacetát, retinolpalmitát a jejich farmaceuticky upotřebitelné soli.
15. Vodný oční prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje ketotifen nebo jeho farmaceuticky upotřebitelnou sůl a antioxidant zavedený do polymemího materiálu, který je vybrán ze skupiny, kterou tvoří polyethylen, polypropylen nebo jejich směs.
16. Prostředek podle nároku 15, vyznačující se tím, že je uvedený'antioxidant vybrán ze skupiny, kterou tvoří 2,2 ,2, 6,6',6 -hexa-(1,1-dimethylethyl)-4,4,4 ·· ···· ·· ·· ·· ··
9 · · · · · · ···« • · · · · · · ·· « 1 Ω · · 99 9 99999 99 9 ζ / · · ······· • 99 9 9 9 9 9 9 · · ·· [(2,4,6-trimethyl-1,3,5-benzentriyl)-trismethylen]-trifenol (Irganox 1330), 1,3,5-tris[3,5-di(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxybenzyl]-1H,3H,5H-1,3,5-triazin-2,4,6-trion, pentaerythrityltetrakis[3-[3,5-di(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxy'fenyl]-propionát], oktadecyl-3 -[3,5-di(1,1-dimethylethyl) 4-hydroxyfenyl]-propionát, tris [2,4-di(1,1-dimethylethyl)fenyl]-fosfit, 2,2 - di(oktadecyloxy)-5,5-spirobi(1,3,2-dioxafosforinan), dioktadecyldisulfid, didodecyl-3,3-thiodipropionát, dioktadecyl-3,3'-thiodipropionát, butylhydroxytoluen, ethylen-bis[3,3-di[3-(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxyfenyl]butyrát] a kde je uvedeným antioxidantem výhodně Irganox 1330.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP98106046 | 1998-04-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20003579A3 true CZ20003579A3 (cs) | 2001-01-17 |
| CZ301851B6 CZ301851B6 (cs) | 2010-07-07 |
Family
ID=8231706
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20003579A CZ301851B6 (cs) | 1998-04-02 | 1999-03-31 | Zpusob stabilizace farmaceutických prostredku speciálním použitím antioxidantu |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6576649B1 (cs) |
| EP (1) | EP1098649B1 (cs) |
| JP (1) | JP2002510627A (cs) |
| KR (1) | KR100617430B1 (cs) |
| CN (1) | CN1138542C (cs) |
| AT (1) | ATE269079T1 (cs) |
| AU (1) | AU756000B2 (cs) |
| BR (1) | BR9909329A (cs) |
| CA (1) | CA2326137C (cs) |
| CZ (1) | CZ301851B6 (cs) |
| DE (1) | DE69918122T2 (cs) |
| DK (1) | DK1098649T3 (cs) |
| ES (1) | ES2224651T3 (cs) |
| HU (1) | HU226588B1 (cs) |
| ID (1) | ID26033A (cs) |
| IL (2) | IL138476A0 (cs) |
| NO (1) | NO332004B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ507026A (cs) |
| PL (1) | PL194914B1 (cs) |
| WO (1) | WO1999051230A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200005098B (cs) |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0938896A1 (en) * | 1998-01-15 | 1999-09-01 | Novartis AG | Autoclavable pharmaceutical compositions containing a chelating agent |
| US6235781B1 (en) | 1998-07-14 | 2001-05-22 | Alcon Laboratories, Inc. | Prostaglandin product |
| CA2393718A1 (en) * | 1999-12-21 | 2001-06-28 | Dsm N.V. | Preserving active fungicide in an aqueous solution |
| US6395756B2 (en) | 1999-12-23 | 2002-05-28 | Novartis Ag | Use of ophthalmic agent |
| KR100355892B1 (ko) * | 2000-01-06 | 2002-10-12 | 주식회사 코리아나화장품 | 레티놀과 테트라디부틸 펜타에리스리틸히드록시히드로신나메이트를 함유하는 화장료 조성물 |
| JP4822609B2 (ja) * | 2000-05-22 | 2011-11-24 | クラレメディカル株式会社 | 抗菌性組成物 |
| US20030064102A1 (en) * | 2000-05-22 | 2003-04-03 | Kazumitsu Nakatsuka | Antimicrobial Composition |
| DE10041478A1 (de) | 2000-08-24 | 2002-03-14 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Neue pharmazeutische Zusammensetzung |
| DE10041479A1 (de) * | 2000-08-24 | 2002-03-14 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Neue pharmazeutische Zusammensetzung zur Verabreichung von N-0923 |
| AU2001278779A1 (en) * | 2000-08-25 | 2002-03-04 | Senju Pharmaceutical Co. Ltd. | Aqueous suspension preparations |
| US20030027793A1 (en) * | 2001-05-08 | 2003-02-06 | Thomas Lauterback | Transdermal treatment of parkinson's disease |
| US20030026830A1 (en) * | 2001-05-08 | 2003-02-06 | Thomas Lauterback | Transdermal therapeutic system for parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine |
| AU2002345015A1 (en) * | 2001-06-08 | 2002-12-23 | Novartis Pharma Gmbh | Ophthalmic once-a-day composition |
| WO2004064781A2 (en) * | 2003-01-14 | 2004-08-05 | Adam Heller | Anti-inflammatory substituted phenols and elastomeric compositions for oral delivery of drugs |
| US6933289B2 (en) * | 2003-07-01 | 2005-08-23 | Allergan, Inc. | Inhibition of irritating side effects associated with use of a topical ophthalmic medication |
| US20050220742A1 (en) * | 2004-03-31 | 2005-10-06 | Breen Ed V | Compositions and methods for maintaining eyelid hygiene |
| US6969706B1 (en) * | 2004-05-12 | 2005-11-29 | Allergan, Inc. | Preserved pharmaceutical compositions comprising cyclodextrins |
| CN1737047B (zh) * | 2004-08-19 | 2010-05-05 | 住友化学株式会社 | 含填充材料的聚烯烃树脂组合物及其成形品 |
| CN101087607B (zh) * | 2004-10-25 | 2010-07-28 | 博士伦公司 | 眼用组合物及使用其的方法 |
| US20060089384A1 (en) * | 2004-10-25 | 2006-04-27 | Minno George E | Ophthalmic compositions and methods of using the same |
| US20070208058A1 (en) * | 2004-10-25 | 2007-09-06 | Bryant Roy W | Stable Pharmaceutical Compositions and Methods of Making and Using Same |
| US20070077302A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Azaam Alli | Methods for stabilizing ophthalmic compositions |
| US8466174B2 (en) * | 2006-03-17 | 2013-06-18 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Methods for stabilizing oxidatively unstable compositions |
| CA2657364C (en) * | 2006-07-10 | 2015-11-24 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Packages for ophthalmic lenses containing pharmaceutical agents |
| CN101541303A (zh) * | 2006-09-29 | 2009-09-23 | 庄臣及庄臣视力保护公司 | 用于治疗眼变态反应性的方法和眼科装置 |
| US20090005362A1 (en) * | 2007-06-26 | 2009-01-01 | Vo Toan P | Compositions Comprising Antihistamines or Mast Cell Stabilizers, and Methods of Making and Using Same |
| US8986728B2 (en) | 2008-05-30 | 2015-03-24 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Soluble implantable device comprising polyelectrolyte with hydrophobic counterions |
| US8300252B2 (en) * | 2008-06-18 | 2012-10-30 | Livescribe, Inc. | Managing objects with varying and repeated printed positioning information |
| CN102076340B (zh) * | 2008-06-27 | 2013-01-23 | 祐德药品工业株式会社 | 含芬太尼或其盐的经皮吸收型贴剂 |
| KR20100023538A (ko) * | 2008-08-22 | 2010-03-04 | 삼성전자주식회사 | 고상 시약의 제조방법 및 고상 시약을 수용하는 미세유동장치 |
| US8741930B2 (en) * | 2008-10-24 | 2014-06-03 | Bridge Pharma, Inc. | Treating xerophthalmia with norketotifen |
| WO2010059894A1 (en) * | 2008-11-21 | 2010-05-27 | Bridge Pharma, Inc. | Ocular formulations of norketotifen |
| KR101013102B1 (ko) * | 2008-12-08 | 2011-02-14 | 주식회사 케이에스비 | 토너 카트리지의 블레이드 용접 장치 |
| JP5675183B2 (ja) * | 2009-06-16 | 2015-02-25 | ロート製薬株式会社 | 水性組成物 |
| FR2961694B1 (fr) * | 2010-06-29 | 2013-01-25 | Thea Lab | Systeme de delivrance polymerique d'une solution non visqueuse a base de prostaglandine sans conservateur |
| AU2016349833A1 (en) * | 2015-11-06 | 2018-05-24 | Accuitis Pharmaceuticals, Inc. | Use of proteasome inhibitors to treat ocular disorders |
| CN114262476B (zh) * | 2021-12-30 | 2023-09-05 | 沈阳兴齐眼药股份有限公司 | 提高妥布霉素滴眼液稳定性的包装容器 |
| CN114262477B (zh) * | 2021-12-30 | 2023-09-19 | 沈阳兴齐眼药股份有限公司 | 抑制妥布霉素滴眼液变色的包装容器及其制备方法 |
| CN114441691B (zh) * | 2022-04-12 | 2022-08-23 | 广州国标检验检测有限公司 | 一种眼用制剂容器中塑料添加剂的检测方法 |
| WO2024028815A1 (en) | 2022-08-04 | 2024-02-08 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Ophthalmic composition comprising an anti-allergen and a redness reduction agent |
| EP4565206A1 (en) | 2022-08-04 | 2025-06-11 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Ophthalmic composition comprising pilocarpine and a redness reduction agent |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2231377B1 (cs) * | 1973-05-29 | 1977-11-04 | Barnes Hind Pharm Inc | |
| US3966905A (en) * | 1973-05-29 | 1976-06-29 | Barnes-Hind Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized catechol amine solutions |
| US4959208A (en) * | 1987-10-19 | 1990-09-25 | Ppg Industries, Inc. | Active agent delivery device |
| JP3666884B2 (ja) * | 1992-05-21 | 2005-06-29 | 日本ゼオン株式会社 | 医療用器材 |
| JP3098895B2 (ja) * | 1993-06-28 | 2000-10-16 | 三菱化学株式会社 | 液体用容器 |
| JP3021312B2 (ja) * | 1994-03-15 | 2000-03-15 | 千寿製薬株式会社 | プラノプロフェンの安定化方法および安定なプラノプロフェン水性液剤 |
| JP3055753B2 (ja) * | 1994-07-05 | 2000-06-26 | 昭和薬品化工株式会社 | フマル酸ケトチフェン含有点眼液 |
| JP3693696B2 (ja) * | 1994-12-15 | 2005-09-07 | 久光製薬株式会社 | ケトチフェン含有経皮投与製剤 |
| KR19990044338A (ko) * | 1995-08-29 | 1999-06-25 | 만셀 케이쓰 로드니 | 내방사선성 폴리프로필렌 및 그로부터 제조된 제품 |
| KR100228514B1 (ko) * | 1996-09-05 | 1999-11-01 | 한승수 | 비스테로이드성 소염진통제를 활성성분으로 하는 경피흡수제제의 제조방법 |
-
1999
- 1999-03-31 AT AT99920582T patent/ATE269079T1/de active
- 1999-03-31 DK DK99920582T patent/DK1098649T3/da active
- 1999-03-31 CA CA002326137A patent/CA2326137C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-31 CN CNB998047163A patent/CN1138542C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-31 ID IDW20001930A patent/ID26033A/id unknown
- 1999-03-31 WO PCT/EP1999/002221 patent/WO1999051230A1/en not_active Ceased
- 1999-03-31 BR BR9909329-4A patent/BR9909329A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-03-31 DE DE69918122T patent/DE69918122T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-31 IL IL13847699A patent/IL138476A0/xx active IP Right Grant
- 1999-03-31 HU HU0101582A patent/HU226588B1/hu unknown
- 1999-03-31 EP EP99920582A patent/EP1098649B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-31 JP JP2000542001A patent/JP2002510627A/ja active Pending
- 1999-03-31 NZ NZ507026A patent/NZ507026A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-03-31 PL PL343156A patent/PL194914B1/pl unknown
- 1999-03-31 ES ES99920582T patent/ES2224651T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-31 KR KR1020007010926A patent/KR100617430B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-31 CZ CZ20003579A patent/CZ301851B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-03-31 AU AU38119/99A patent/AU756000B2/en not_active Expired
-
2000
- 2000-07-28 US US09/627,799 patent/US6576649B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-14 IL IL138476A patent/IL138476A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-09-22 ZA ZA200005098A patent/ZA200005098B/xx unknown
- 2000-09-28 NO NO20004872A patent/NO332004B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-12-21 US US10/033,285 patent/US6455547B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20003579A3 (cs) | Způsob stabilizace farmaceutických prostředků speciálním použitím antioxidantu | |
| AU742920B2 (en) | Autoclavable pharmaceutical compositions containing a chelating agent | |
| US11701343B2 (en) | Compositions and methods for treating ocular disorders | |
| CZ80098A3 (cs) | Oftalmologické kompozice obsahující cyklodextriny a kvartérní amoniové sloučeniny | |
| RU2745317C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, включающая дорзоламид и бримонидин | |
| US9138481B2 (en) | Cellulosic gel composition with improved viscosity stability | |
| US11324829B2 (en) | Antiseptic agent comprising meglumine or salt thereof | |
| MXPA00009596A (en) | Method for stabilizing pharmaceutical compositions by special use of an antioxidant | |
| KR20250005311A (ko) | 세페타프로스트를 함유하는 안과용 조성물 | |
| CN111743858A (zh) | 一种溴芬酸钠的药物组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20190331 |