PL194158B1 - Triazepinony, sposób ich otrzymywania i ich zastosowanie terapeutyczne - Google Patents
Triazepinony, sposób ich otrzymywania i ich zastosowanie terapeutyczneInfo
- Publication number
- PL194158B1 PL194158B1 PL341763A PL34176399A PL194158B1 PL 194158 B1 PL194158 B1 PL 194158B1 PL 341763 A PL341763 A PL 341763A PL 34176399 A PL34176399 A PL 34176399A PL 194158 B1 PL194158 B1 PL 194158B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- triazepinones
- compounds
- obtaining
- therapeutic application
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- KFMNBNFMKWDVOT-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2-(dimethylamino)-6-methyl-3,6-dihydro-1,3,5-triazepin-7-one Chemical compound CC1N=C(N)N=C(N(C)C)NC1=O KFMNBNFMKWDVOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 abstract description 2
- AIJULSRZWUXGPQ-UHFFFAOYSA-N Methylglyoxal Chemical compound CC(=O)C=O AIJULSRZWUXGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 description 4
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- UXIVXGFGVAWZCH-UHFFFAOYSA-N 2h-triazepine Chemical class N1N=CC=CC=N1 UXIVXGFGVAWZCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- IXZISFNWUWKBOM-ARQDHWQXSA-N fructosamine Chemical compound NC[C@@]1(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O IXZISFNWUWKBOM-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 2
- ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N nitroxyl Chemical class O=N ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- -1 sachets Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YRQWWWXZMLBEKV-UHFFFAOYSA-N 2-(diaminomethylideneamino)-1,1-dimethylguanidine Chemical compound CN(C)C(N)=NNC(N)=N YRQWWWXZMLBEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PKMVDLKINPUDEK-UHFFFAOYSA-N 2-oxidanylidenepropanal Chemical compound CC(=O)C=O.CC(=O)C=O PKMVDLKINPUDEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000036252 glycation Effects 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H magnesium phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000004137 magnesium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229960002261 magnesium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000157 magnesium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010994 magnesium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- QYSGYZVSCZSLHT-UHFFFAOYSA-N octafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F QYSGYZVSCZSLHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 229940021222 peritoneal dialysis isotonic solution Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002000 scavenging effect Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- FZBHUSOKLCORHH-UHFFFAOYSA-N triazepin-4-one Chemical class O=C1C=CC=NN=N1 FZBHUSOKLCORHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical class [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/02—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic and saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D255/00—Heterocyclic compounds containing rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D249/00 - C07D253/00
- C07D255/02—Heterocyclic compounds containing rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D249/00 - C07D253/00 not condensed with other rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
Abstract
1. Triazepinony o wzorze l, znamienne tym, ze maja strukture 2-amino-4-dimetyloamino-7- -metylo-5,7-dihydro(1,3,5)triazepin-6-onu lub jego soli z fizjologicznie tolerowanymi kwasami. PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe pochodne triazepiny, sposób ich otrzymywania oraz zawierające je kompozycje farmaceutyczne.
W szczególności wynalazek odnosi się do pochodnych triazepiny, które mają zastosowanie terapeutyczne jako inhibitory reakcji glukozy lub produktów jej utleniania (pochodne α-dikarbonylowe takie jak glioksal lub metyloglioksal) z grupami aminowymi białek, dzięki czemu mogą być stosowane w leczeniu cukrzycy i komplikacji cukrzycowych.
Istotą wynalazku są nowe triazepinony o wzorze l, które mają strukturę 2-amino-4-dimetyloamino-7-metylo-5,7-dihydro(1,3,5)triazepin-6-onu lub jego soli z fizjologicznie tolerowanymi kwasami.
Związki o wzorze l zawierają zasadowy atom azotu i mogą być przekształcone w sole pod działaniem kwasów nieorganicznych lub organicznych. Fizjologicznie tolerowane sole związków o wzorze l z kwasami obejmują między innymi: chlorowodorek, bromowodorek, siarczan, bursztynian, maleinian, fumaran, jabłczan, winian i sulfoniany takie jak metanosulfonian, benzenosulfonian i toluenosulfonian.
Związki o wzorze l można otrzymać na przykład w reakcji α-ketoaldehydów o ogólnym II z biguanidynami o wzorze III.
Biguanidyny o wzorze III opisano w szczególności w opisach patentowych US 2,455,896, FR 2,085,665, FR 1,518,398, FR 2,230,347 i US 2,961,377.
Reakcję tę można przeprowadzać w niskocząsteczkowym alkoholu (na przykład metanolu) lub korzystniej w wodzie.
Struktura otrzymanego związku została potwierdzona przez analizy widm 1H, 15N, 13C NMR.
Poniżej przedstawiono przykład otrzymywania związków o wzorze l.
Pr zykład 1
Otrzymywanie 2-amino-4-dimetyloamino-7-metylo-5,7-dihydro(1,3,5)triazepin-6-onu i jego chlorowodorku
28,5 g (0,2 mola) zasadowej N,N-dimetylobiguanidyny (metforminy) i 100 ml wody wprowadza się do 250 ml kolby trójszyjnej. Po całkowitym rozpuszczeniu roztwór ochładza się i utrzymując temperaturę między 0 a 5° dodaje się 34 ml (0,210 mola) wodnego roztworu metyloglioksalu (aldehydu pirogronowego).
Całość miesza się przez 1 godzinę w +5°C. Wytrąca się krystaliczny osad. Mieszanie kontynuuje się przez dalsze 4 godziny w temperaturze 20°C, po czym odsącza się produkt na lejku ze spieku, przemywa się go wodą i suszy pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymuje się 18,2 g (wyd. 50%) jasnego białokremowego produktu o t.t. 264-266°C (ława Koflera).
Związki według wynalazku mogą być stosowane w leczeniu cukrzycy i jej komplikacji.
Chroniczne komplikacje cukrzycowe spowodowane są końcowymi produktami rozległej glikozylacji (określanych jako AGE), pochodzących z reakcji między glukozą, pochodnymi jej utleniania oraz grupami aminowymi białek, w tym tzw. reakcjami Maillarda na przykład glikacja glioksalu.
Związki typu biguanidyny, takie jak metformina, hamują te reakcje poprzez ingerowanie w reakcję między grupami aminowymi białek a α-dikarbonylowymi pochodnymi glukozy, szczególnie metyloglioksalu.
Teoria glikoksydacji w patogenezie komplikacji cukrzycowych obejmuje kilka szlaków metabolicznych:
PL 194 158 B1
Jest zatem widoczne, że 50% produktów AGE w organizmie, które są odpowiedzialne za chroniczne komplikacje cukrzycowe, wywodzi się z reakcji, w których uczestniczy glioksal.
Znaczenie związków o wzorze l polega na tym, że wykazują one aktywność hamującą tzw. reakcje Maillarda poprzez efekt „zmiatania” względem pochodnych α-dikarbonylowych takich jak glioksal, stąd związki te wykazują efekt przeciwglikacyjny.
Efekt hamowania reakcji Maillarda przez związki według wynalazku badano in vitro poprzez oznaczanie ketoamin („fruktozoaminy”) wytwarzanej podczas inkubowania albuminy z metyloglioksalem wobecności lub pod nieobecność związku według wynalazku.
Roztwór albuminy wołowej o stężeniu 6,6 mg/ml w 0,2 M buforze fosforanowym o pH 7,4 inkubuje się z 1 mM metyloglioksalu w obecności lub pod nieobecność 2-amino-4-dimetyloamino-7-metylo-5,7-dihydro(1,3,5)triazepin-6-onu o stężeniu 1 mM. Inkubacje przeprowadza się w warunkach sterylnych przez 6 dni w temperaturze 37°C. Po zakończeniu okresu inkubowania ilość utworzonych ketoamin oznacza się przy pomocy dostępnego w handlu zestawu odczynnikowego: „kit FRA” firmy Produits Roche S.A. o numerze katalogowym 0757055, zachowując metodykę oznaczenia opisaną w instrukcji producenta. W warunkach eksperymentu poziom fruktozoaminy po inkubacji albuminy z metyloglioksalem w obecności 2-amino-4-dimetyloamino-7-metylo-5,7-dihydro(1,3,5)triazepin-6-onu jest o 31%mniejszy niż obserwowany, kiedy albumina jest inkubowana z metyloglioksalem pod nieobecność tego triazepinonu.
Istotą wynalazku jest zatem także kompozycja farmaceutyczna zawierająca jako składnik aktywny związek według wynalazku.
Kompozycje takie mogą być podawane w postaci przeznaczonej do zastosowania pozajelitowego, doustnego, doodbytniczego, wprowadzania przez błony śluzowe i skórę.
Mogą mieć one formę roztworów lub zawiesin do iniekcji lub w butelkach zawierających wiele dawek, formę zwykłych lub powlekanych tabletek, tabletek powlekanych cukrem, kapsułek opłatkowych, kapsułek żelatynowych, pigułek, saszetek, pudrów, czopków lub kapsułek doodbytniczych, ewentualnie roztworów lub zawiesin, roztworów w rozpuszczalnikach polarnych stosowanych w preparatach przeznaczonych do wprowadzania przez skórę lub przez błony śluzowe.
Zaróbki, które nadają się do przygotowania kompozycji przeznaczonych do podawania w postaci stałej to: pochodne celulozy lub mikrokrystalicznej celulozy, węglany metali ziem alkalicznych, fosforan magnezu, skrobie, modyfikowane skrobie i laktoza.
Preferowanymi zaróbkami dla zastosowań doodbytniczych są masło kakaowe lub stearyniany glikolu polietylenowego.
W wypadku zastosowań pozajelitowych najczęściej używanymi zaróbkami są: woda, roztwory wodne, sól fizjologiczna i roztwory izotoniczne.
W zależności od wskazań terapeutycznych oraz sposobu podania oraz wieku i wagi pacjentów dawki mogą zmieniać się w szerokim zakresie.
Claims (3)
1. Triazepinony o wzorzel, znamienne tym,żemają strukturę 2-amino-4-dimetyloamino-7-metylo-5,7-dihydro(1,3,5)triazepin-6-onu lub jego soli z fizjologicznie tolerowanymi kwasami.
2. Sposób otrzymywania związków zdefiniowanych w zastrz. 1, znamienny tym, że związek o wzorze II poddaje się reakcji z biguanidyną o wzorze III, gdzie podstawniki R, R1, R2 to grupy metylowe a R3 i R4 są atomami wodoru.
3. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca jako składnik aktywny związek zdefiniowany w zastrz. 1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9800321A FR2773560B1 (fr) | 1998-01-14 | 1998-01-14 | Triazepinones, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| PCT/EP1999/000100 WO1999036396A1 (en) | 1998-01-14 | 1999-01-11 | Triazepinones, process for their preparation and their therapeutic application |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL341763A1 PL341763A1 (en) | 2001-05-07 |
| PL194158B1 true PL194158B1 (pl) | 2007-05-31 |
Family
ID=9521765
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL341763A PL194158B1 (pl) | 1998-01-14 | 1999-01-11 | Triazepinony, sposób ich otrzymywania i ich zastosowanie terapeutyczne |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6258804B1 (pl) |
| EP (1) | EP1047668B1 (pl) |
| JP (1) | JP4511030B2 (pl) |
| KR (1) | KR100587180B1 (pl) |
| CN (1) | CN1140503C (pl) |
| AR (1) | AR014300A1 (pl) |
| AT (1) | ATE240947T1 (pl) |
| AU (1) | AU742432B2 (pl) |
| BR (1) | BR9906931A (pl) |
| CA (1) | CA2318696C (pl) |
| CZ (1) | CZ297276B6 (pl) |
| DE (1) | DE69908088T2 (pl) |
| DK (1) | DK1047668T3 (pl) |
| ES (1) | ES2196767T3 (pl) |
| FR (1) | FR2773560B1 (pl) |
| HK (1) | HK1034505A1 (pl) |
| HU (1) | HUP0100584A3 (pl) |
| ID (1) | ID27432A (pl) |
| NO (1) | NO20003606D0 (pl) |
| PL (1) | PL194158B1 (pl) |
| PT (1) | PT1047668E (pl) |
| RU (1) | RU2197483C2 (pl) |
| SI (1) | SI1047668T1 (pl) |
| SK (1) | SK284893B6 (pl) |
| WO (1) | WO1999036396A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA99220B (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113072269B (zh) * | 2021-03-25 | 2022-07-22 | 北京建筑大学 | 一种处理污泥中重金属的方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2961377A (en) * | 1957-08-05 | 1960-11-22 | Us Vitamin Pharm Corp | Oral anti-diabetic compositions and methods |
| JPS5936630B2 (ja) * | 1976-02-09 | 1984-09-05 | 第一製薬株式会社 | ２−イミノ−１，３−ジアザシクロアルカン誘導体 |
| JP2000511177A (ja) * | 1996-05-21 | 2000-08-29 | ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー | インスリン非依存性糖尿病治療のためのアミノグアニジンカルボキシレート ラクタム類 |
-
1998
- 1998-01-14 FR FR9800321A patent/FR2773560B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-01-11 RU RU2000120920/04A patent/RU2197483C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-01-11 DK DK99904759T patent/DK1047668T3/da active
- 1999-01-11 CN CNB99802127XA patent/CN1140503C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-01-11 ID IDW20001534A patent/ID27432A/id unknown
- 1999-01-11 DE DE69908088T patent/DE69908088T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-11 EP EP99904759A patent/EP1047668B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-11 CA CA2318696A patent/CA2318696C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-01-11 AT AT99904759T patent/ATE240947T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-01-11 AU AU25166/99A patent/AU742432B2/en not_active Ceased
- 1999-01-11 HU HU0100584A patent/HUP0100584A3/hu unknown
- 1999-01-11 CZ CZ20002593A patent/CZ297276B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-01-11 PT PT99904759T patent/PT1047668E/pt unknown
- 1999-01-11 BR BR9906931-8A patent/BR9906931A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-01-11 US US09/600,294 patent/US6258804B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-11 ES ES99904759T patent/ES2196767T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-11 WO PCT/EP1999/000100 patent/WO1999036396A1/en active Search and Examination
- 1999-01-11 JP JP2000540114A patent/JP4511030B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-01-11 SI SI9930358T patent/SI1047668T1/xx unknown
- 1999-01-11 SK SK1012-2000A patent/SK284893B6/sk unknown
- 1999-01-11 KR KR1020007007628A patent/KR100587180B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-01-11 PL PL341763A patent/PL194158B1/pl unknown
- 1999-01-13 ZA ZA9900220A patent/ZA99220B/xx unknown
- 1999-01-13 AR ARP990100108A patent/AR014300A1/es active IP Right Grant
-
2000
- 2000-07-13 NO NO20003606A patent/NO20003606D0/no not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-07-16 HK HK01104941A patent/HK1034505A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU230420B1 (hu) | Adenozin A2a receptor anatgonisták | |
| HU224212B1 (hu) | 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoxi]benzil]tiazolidin-2,4-dion-maleát és ezt tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| CA1184183A (en) | Substituted imidazole derivatives and their preparation and use | |
| NO135786B (pl) | ||
| EP0353752A1 (en) | N-2, 3-butadienyl triaminoalkane derivatives | |
| EP0094886B1 (en) | Aminoalkadiene derivative | |
| JPS6026108B2 (ja) | ベンザミン化合物およびその酸付加塩 | |
| PL194158B1 (pl) | Triazepinony, sposób ich otrzymywania i ich zastosowanie terapeutyczne | |
| KR0134069B1 (ko) | 벤조티아졸 술폰아미드 유도체, 그의 제조법 및 그의 용도 | |
| FI62089B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av pao det perifera blodomloppet verkande 7-(n-(3-fenoxi-2-hydroxipropyl)-n-amino)-1,3-dialkyl-xantinderivat | |
| JP3053418B2 (ja) | 新規の置換アルキルピペリジンとコレステロール合成阻害剤としてのその用途 | |
| JPH0215067A (ja) | イソキノリンスルホンアミド誘導体 | |
| EP0359112A2 (en) | Carbazate derivatives, their production and use | |
| US4720580A (en) | N-(aminoalkylene)benzenesulfonamides | |
| KR100630291B1 (ko) | ((아미노이미노메틸)아미노)알칸카르복스아미드 및 이의치료법에서의 용도 | |
| CS235342B2 (en) | Method of piperidine derivatives production | |
| PL103784B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowej pochodnej fenylopirydyloaminy | |
| Parham et al. | The Reaction of Myleran with L-Cysteine Ethyl Ester1, 2 | |
| US4612324A (en) | Imidazole derivatives for treating joint diseases and Wilson's disease | |
| FI66844C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av saosom laekemedel anvaendbara 2-(fenylalkylhydrazono)-propionsyraderivat | |
| CZ364897A3 (cs) | Fumarátová sůl (R)-5-(methylaminosulfonylmethyl)-3-(N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)-1H-indolu, způsob její výroby a použití a farmaceutický prostředek | |
| CZ84094A3 (en) | Trisubstituted cycloalkane derivatives and process for preparing thereof | |
| CS244445B2 (en) | 1-phenylimidazolidine-2-on's new derivatives production method | |
| JPH03261772A (ja) | チアゾリジン系化合物およびこれを含有するグリケーション阻害剤 |