CZ20002593A3 - Triazepinony, způsob jejich přípravy a jejich terapeutické použití - Google Patents
Triazepinony, způsob jejich přípravy a jejich terapeutické použití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20002593A3 CZ20002593A3 CZ20002593A CZ20002593A CZ20002593A3 CZ 20002593 A3 CZ20002593 A3 CZ 20002593A3 CZ 20002593 A CZ20002593 A CZ 20002593A CZ 20002593 A CZ20002593 A CZ 20002593A CZ 20002593 A3 CZ20002593 A3 CZ 20002593A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- group
- alkyl
- moiety
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/02—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic and saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D255/00—Heterocyclic compounds containing rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D249/00 - C07D253/00
- C07D255/02—Heterocyclic compounds containing rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D249/00 - C07D253/00 not condensed with other rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká nových derivátů triazepinu, způsobu jejich přípravy a farmaceutických prostředků, které je obsahují. Zvláště se vynález týká nových derivátů triazepinu, které jsou vhodné pro terapii k inhibici reakce glukózy nebo jejích oxidačních produktů (H-dikarbonylových derivátů, jako jsou například glyoxal nebo methylglyoxal) s aminoskupinami proteinů a které se proto mohou používat při ošetřování diabetů a jeho kompli kac i.
Podstatavyňalesu
Podstatou vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce I
R O
kde znamená
R atom vodíku, skupinu methylovou nebo skupinu vzorce CH2OH
OH
Ri, Rz, R3 a R4 na sobě nezávisle
a) atom vodíku,
b) skupinu alkylovou s 1 až 8 atomy uhlíku, cykloalkýlovou se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylalkylovou se 3 až 8 atomy uhlíku v cykloalkýlovém podílu a s 1 až 8 atomy uhlíku v alkylovém podílu, cykloalkyloxyalkylovou se 3 až
9
9 ·
· 9 ·
9 * 9
999 99
atomy uhlíku v cykloalkylovém podílu asi až 8 atomy uhlíku v alkylovém podílu, cykloalkylalkoxyalkylovou se 3 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylovém podílu a s 1 až 8 atomy uhlíku jak v alkoxy tak v alkylovém podílu, alkoxyalkylovou s 1 až 8 atomy uhlíku jak v alkoxy tak v alkylovém podílu, hydroxyalkýlovou s 1 až 8 atomy uhlíku, aryiovou s 6 až 14 atomy uhlíku, heteroarylovou s 6 až 14 atomy uhlíku, heteroarylalkylovou s 6 až 14 atomy uhlíku v arylovém podílu a s 1 až 8 atomy uhlíku v alkylovém podílu, arylalkylovou s 6 až 14 atomy uhlíku v arylovém podílu a s 1 až 8 atomy uhlíku v alkylovém podílu, ary1 a 1ky1ary1ovou s 6 až 14 atomy uhlíku v každém arylovém podílu a s 1 až 8 atomy uhlíku v alkylovém podílu, aryloxyalkylovou s 6 až 14 atomy uhlíku v arylovém podílu a s 1 až 8 atomy uhlíku v alkylovém podílu nebo aryla 1kyloxyalkýlovou s 6 až 14 atomy uhlíku v arylovém podílu a s 1 až 8 atomy uhlíku v každém alkylovém podílu, přičemž arylový, cyk1oalkylový a heteroary1ový podíl je popřípadě substituován jedním až třemi substituenty ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, atom halogenu ze souboru zahrnujícího atom fluoru, chloru, bromu a jodu, trif1uormethoxyskupinu, hydroxylovou skupinu, kyanoskupinu, nitroskupinu, aminoskupinu, skupinu karbamoylovou, alkylovou s 1 až 8 atomy uhlíku, alkylaminoskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkylsulfinylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, alkylsulfony1ovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, sulfonylaminoskupinu nebo sulfamoylovou skupinu, alkylkarbonylaminoskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku v alkylovém podílu, přičemž popřípadě dvě z těchto skupin vytvářejí methylendioxyskupinu, a popřípadě Ri a R2 nebo R3 a R4 vytvářejí s atomem dusíku, na který jsou vázány skupinu obecného vzorce 1 φφφφ » Φ φφφφ »* · · • φ * φφφφ φ « φ φφφφ φ φφ · · φφ φ φφφ φφφφ φφ φ φφ *·
(CH2)n kde znamená η číslo 1 aě 4 a X skupinu -CH-, -0-, -S-, -NH-, a -NR’ -, při černě R' má shora uvedený význam pro Ri v odstavci b)
c) skupinu obecného vzorce 2 Rs /
~ Q - M (2) \
Re kde znamená
Q lineární nero rozvětvenou alkylenovou skupinu se až 14 atomy uhlíku a
Rs a Re na sobě nezávisle atom vodíku nebo skupinu uvedenou v odstavci b) , přičemž Rs a Re popřípadě vytvářejí s atomem dusíku, na který jsou vázány skupinu obecného vzorce 1 a
d) zbytek bicykl ického aminu kondenzovaného nebo můstkového typu a jejich farmaceuticky vhodné soli.
Alkylová skupina s 1 aě 8 atomy uhlíku může být lineární nebo rozvětvená. Příkladně se uvádějí skupina methylová, ethylová, propylová, isopropy1ová, butylová, isobutylová, terc.butylová a pentylová skupina.
Podobně alkoxyskupina s 1 až 8 atomy uhlíku může být lineární nebo rozvětvená. Příkladně se uvádějí methoxyskupina, ethoxyskupina, propoxyskupina, isopropoxyskupina, butoxyskupina, isobutoxyskupina a pentoxyskupina.
·»44 ► * · 14 4 • 4 ·4 k ·» 4 » 4 · 4 » · · 4 » 4 4 »
4 4 ·
Arylovou skupinou se míní monocyklická, dicyklická nebo tricyklická skupina se 6 až 14 atomy uhlíku. Příkladně se uvádějí skupina fenylová, H-naftylová, π-naftylová a fluorenylová skupina.
Heteroarylovou skupinou se míní zvláště skupina pyridylová. pyrimidylová, pyrrolylová, furylová, thienylová, chinolylová, indolylová, benzothienylová, benzofurylová, benzopyranylová, benzothiopyranylová. dibenzofurylová, karbazolylová a ben zothiazinylová skupina.
Zbytkem bicyklického aminu kondenzovaného nebo můstkového typu se míní zbytek vzorce
můstkový
kondenzovaný
Sloučeniny obecného vzorce I obsahují zásdité atomy dusíku a mohou být převáděny na soli působením anorganických nebo organických kyselin. Jakožto příklady, nikoliv jako jakékoliv omezení, solí s kyselinami sloučenin obecného vzorce I se uvádějí farmaceuticky přijatelné soli jako hydrochloridy, hydrobromidy, sulfáty, sukcináty, maleáty, fumaráty, maláty, tartráty a sulfonáty, jako methylsulfonáty, benzensulfonáty a toluensulfonáty.
Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu spočívá v tom, že se nechávají reafovat h-ketoa1dehydy obecného vzorce II
() s biguanidy obecného
•fe ·*·· ·· • «· · « « • · • * • >
·· ·· • · · · · • ···· • «·*·· • ·«·· • «· ··
R
(IH) /
Biguanidy obecného vzorce III jsou popsány zvláště v patentovém spise číslo US 2 455896, FR 2 085665, FR 1 518398, FR 2 230347 a US 2 961377.
Tato reakce se může provádět v alkoholu s nízkou molekulovou hmotností (například v methanolu) nebo výhodněji ve vodě.
Struktura získaných sloučenin je potvrzena analýzou ΑΗ, li5N a 13C spektra.
Následující příklady praktického provedení vynález objasňují, nijak jej však neomezují. Procenta jsou míněna hmotnostně, pokud není uvedeno jinak.
Př í_kl 4 d y Jpr o v e den í vynálezu
Příklad 1
Příprava 2-ami no-4-di methylam ino-7-methyl-5,7-di hydro(1,3,5)triazepin-6-onu (a jeho hydrochloridu)
Do 250 ml tříhrdlé baňky se vnese 25,8 g (0,2 mol) zásady N,N-dimethylbiguani nu (metforminu) a 100 ml vody; po úplném rozpuštění se roztok ochladí a teplota se udržuje 0 až +5 Ca přimíchá se 34 ml (0,210 mol) vodného 40% methylglyoxalového (pyruvaldehydového) roztoku.
o
Směs se míchá po dobu jedné hodiny při teplotě +5 C. Vytvoří se krystalická sraženina. Směs se míchá po dobu dalších o
čtyř hodin při teplotě 20 C. Produkt se odfiltruje za použití slinuté nálevky, promyje se vodou a vysuší se ve vakuu. Získá
-·:
···· • A ♦··· • · · • · · ·· • € · « · · • · · · · · •e« ·· ·· <
·· ·· se 18,2 g (výtěžek 50%) bledého, krémově bílého produktu o teplotě tání 264 až 266 C (Kófler bank). Produkt se překrystaluje 2 dimethylformamidu. Připraví se hydrochlorid o teplotě tání 260 až 262 C (Kófler bank).
Sloučenin podle vynálezu lze použít k léčení cukrovky a jejích komplikací,
Chronické komplikace cukrovky jsou způsobeny vytvářením konečných produktů pokročilé glykosylace (Advanced Glycosylation Endproducts), 2námých jako AGE, které jsou výsledkem glykoxidační reakce glukózy, jejích oxidačních deriváty a aminoskupin proteinů, včetně například tak zvaných Mai 11ardových reakcí glykace glyoxalu.
Sloučeniny biguanidového typu, jako je metformin, inhibují tyto reakce interferencí reakcí aminoskupin proteinů a H-dikarbony1ových derivátů glukózy, zejména methylglyoxalu.
Nyní zahrnuje teorie glyoxidace v pathogenezi komplikací cukrovky několik metabo1 ických cest:
standardní cesta glykoxidace glukó2a + protein
50%
Schiffovy 2ásady
AGE •Z dvě cesty, které -ar (43%) zahrnují reakce lyxoxal Mail Jardova typu produkty Amadori / glyoxal (7%)
Je tedy 2řejmé, že 50 % produktů AGE v těle, které jsou zodpovědné za chronické komplikace cukrovky, je odvozeno z reakcí zahrnujících glyoxal.
·· ·· » · · 4 > · · 4
Význam sloučenin obecného V2orce I spočívá v tom, že jsou schopny inhibovat tak zvané Maillardovy reakce pomocí zachycovacího působení na H-dikarbonylderiváty, jako je glyoxal a tyto sloučeniny mají proto antiglykační účinek.
Tento jev inhibice Mai1lardovy reakce sloučeninami podle vynálezu se studoval in vitro zkoumáním ketaminů (”fruktosaminu) produkovaných během inkubace albuminu s methylglyoxalem v přítomnosti a v nepřitomnosati sloučeniny podle vynálezu.
Roztok hovězího albuminu 6,6 mg/ml v 0,2 M fosfátovém pufru o hodnotě pH 7,4 se inkubuje s 1 mM methy1g1yoxalu v přítomnosti nebo v nepřítomnosti 2-ami no-4-dimethy1ami no-7-methyl-5,7-díhydroí1,3,5)triazepin-6-onu ve množství 1 mM. Inkubace se provádí po dobu šesti dnů za sterilních podmínek při a
teplotě 37 C. Na konci inkubační doby se měří vytvořené množství ketaminů za použití obchodně dostupného kitu (FRA) pro fruktosrai nový test produktu: 0757055 (obchodní produkt společnosti Roche S.A.) podle instrukcí výrobce. Za těchto experimentálních podmínek je hladina fruktosaminu po inkubaci albuminu s 2-amino-4-dimethylamino-7-methyl-5, 7-di-hydro(1,3,5)triazepin-6-oněm o 31 % nižší než pozorovaná, když je albumin inkubován s methylglyoxalem v nepřítomnosti tohoto triazepinonu.
Vynález se tedy také týká farmaceutického prostředku obsahujícího jako účinnou látku sloučeninu podle vynálezu.
Farmaceutické prostředky podle vynálezu mohou mít formu určenou k pareneterálηímu, orálnímu, rektálnímu, permukoznímu nebo perkutanoímu podání.
Jsou tedy ve formě roztoků nebo suspensí nebo lahviček s několika dávkami, ve formě holých nebo povlečených tablet, tablet s cukrovým povlakem, vaflí, kapslí, želatinových kapslí, pilulek, sáčků, prášků, čípků nebo rektálních kapslí nebo ···· ·* ···· ·· ·· • · « · ···· • ··· · · · · ··· ·· · · · · · roztoků nebo suspensí pro perkutánní podání v polárních rozpouštěl ech nebo pro permukozní podání.
Jakožto vhodné excipienty pro takové podání se uvádějí deriváty celulózy nebo mikrokrystalické celulózy, karbonáty kovů alkalických zemin, fosfát hořečnatý, škroby, modifikované škroby a lakóza pro pevné formy.
Pro rektální podání jsou výhodnými excipienty kakaové máslo nebo polyethylenglykolstearáty.
Pro parenterální použití jsou nejvodnějšími nosiči voda, vodné roztoky, fyzologická solanka a isotonické roztoky.
Dávkování se může měnit ve velkém rozmezí v závislosti na terapeutické indikaci a cestě podání, stejně jako na věku a na hmotnosti jedinců.
Průmyslová využitelnost
Derivát triazepinonu vhodný pro výrobu farmaceutických prostředků pro ošetřování diabetes a jejích komplikací.
Claims (4)
- Sloučeniny obecného vzorce I kde znamenáR atom vodíku, skupinu methylovou nebo skupinu vzorceOHCH2OHRi, Ra, R3 a R4 na sobě nezávislea) atom vodíku,b) skupinu alkylovou s 1 aš 8 atomy uhlíku, cykloalkylovou se 3 aš 8 atomy uhlíku, cykloalkylalkylovou se 3 aš 8 atomy uhlíku v cykloalkylovém podílu a s 1 aš 8 atomy uhlíku v alkylovém podílu, cykloalkyloxyalkylovou se 3 aš 8 atomy uhlíku v cykloalkylovém podílu a s 1 aš 8 atomy uhlíku v alkylovém podílu, cykloalkylalkoxyalkylovou se 3 aš 8 atomy uhlíku v cykloalkylovém podílu a s 1 aš 8 atomy uhlíku jak v alkoxy tak v alkylovém podílu, alkoxyalkylovou s 1 aš 8 atomy uhlíku jak v alkoxy tak v al kýlovém podílu, hydroxyalkylovou s 1 aš 8 atomy uhlíku, arylovou s 6 aš 14 atomy uhlíku, heteroarylovou s 6 aš 14 atomy uhlíku, heteroarylalkylovou s 6 aš 14 atomy uhlíku v arylovéra podílu a s 1 aš 8 atomy uhlíku v alkylovém podílu, arylalkylovou s 6 aš 14 atomy uhlíku v arylovém podílu asi aš 8 atomy uhlíku v alkylovém podílu, arylalkylarylovou s 6 aš 14 atomy uhlíku v každém arylovém podílu asi aš 8 atomy uhlíku v alkylovém podílu, aryloxyalkylovou s 6 aš 14 atomy uhlíku v arylovém podílu a s 1 aš 8 atomy uhlíku v alkylovém podílu nebo ary1alky1oxyalky1ovou s 6 aš 14 atomy uhlíku v arylovém- 10 atomy halopodílu a s 1 aš 8 atomy uhlíku v každém alkylovém podílu, přičemš arylový, cyk1oa1ky1ový a heteroarylový podíl je popřípadě substituován jedním až třemi substituenty ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu s 1 aš 8 uhlíku, alkoxyskupinu ε 1 aš 8 atomy uhlíku, atom genu se souboru zahrnujícího atom fluoru, chloru, bromu a jodu, trifluormethoxyskupinu, hydroxylovou skupinu, kyanoskupinu, nitroskupinu, aminoskupinu, skupinu karbamoylovou, alkylovou s 1 aš 8 atomy uhlíku, alkylaminoskupinu s 1 aš 8 atomy uhlíku, alky1thioskupinu s 1 aš 8 atomy uhlíku, alkylsulfinylovou skupinu s 1 aš 8 atomy uhlíku, alkylsulfonylovou skupinu s 1 aš 8 atomy uhlíku, sulfony1aminoskupinu nebo sulfamoylovou skupinu, alkylkarbonylaminoskupinu s 1 aš 8 atomy uhlíku v alkylovém podílu, přičemš popřípadě dvě z těchto skupin vytvářejí methylendioxyskupinu, a popřípadě Ri a Rs nebo R3 a R4 vytvářejí s atomem dusíku, na který jsou vázány skupinu obecného vzorce 1 (1) (CH2)n kde znamená n číslo 1 aš 4 a X skupinu -CH-, -0-, -S-, -NH-, a -NR’-, přičemš R’ má shora uvedený význam pro Ri v odstavci b)c) skupinu obecného vzorce 2 Rb /~ Q “ N (2)Re kde znamenáQ lineární nero rozvětvenou alkylenovou skupinu se
- 2 aš 14 atomy uhlíku a • · · · • · · ·Rs a Re na sobě nezávisle atom vodíku nebo skupinu uvedenou v odstavci b), přičemž Rs a Re popřípadě vytvářejí s atomem dusíku, na který jsou vázány skupinu obecného vzorce 1 ad) zbytek bicykl ického aminu kondenzovaného nebo můstkového typu a jejich farmaceuticky vhodné soli.2. Sloučenina podle nároku 1 obecného vzorce I, kterou je2-ami no-4-di methylamino-7-methyl-5,7-dihydro(1,3,5)triazepin6-on nebo jeho sůl s farmaceuticky přijatelnou kyselinou.
- 3. Způsob přípravy sloučeniny podle nároku 1 obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam, vyznačující se tím, že se nechává reagovat η-ketoa1dehyd obecného vzorce II s biguanidem obecného vzorce IIIR,s Λ λ zR:N N NR2 h r4 (lil) kde jednotlivé symboly mají shora uvedený význam.
- 4. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje jako účinnou látku sloučeninu podle nároku 1 nebo 2,
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9800321A FR2773560B1 (fr) | 1998-01-14 | 1998-01-14 | Triazepinones, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20002593A3 true CZ20002593A3 (cs) | 2000-10-11 |
| CZ297276B6 CZ297276B6 (cs) | 2006-10-11 |
Family
ID=9521765
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20002593A CZ297276B6 (cs) | 1998-01-14 | 1999-01-11 | Derivát triazepinonu, zpusob jeho prípravy a farmaceutický prostredek, který ho obsahuje |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6258804B1 (cs) |
| EP (1) | EP1047668B1 (cs) |
| JP (1) | JP4511030B2 (cs) |
| KR (1) | KR100587180B1 (cs) |
| CN (1) | CN1140503C (cs) |
| AR (1) | AR014300A1 (cs) |
| AT (1) | ATE240947T1 (cs) |
| AU (1) | AU742432B2 (cs) |
| BR (1) | BR9906931A (cs) |
| CA (1) | CA2318696C (cs) |
| CZ (1) | CZ297276B6 (cs) |
| DE (1) | DE69908088T2 (cs) |
| DK (1) | DK1047668T3 (cs) |
| ES (1) | ES2196767T3 (cs) |
| FR (1) | FR2773560B1 (cs) |
| HK (1) | HK1034505A1 (cs) |
| HU (1) | HUP0100584A3 (cs) |
| ID (1) | ID27432A (cs) |
| NO (1) | NO20003606L (cs) |
| PL (1) | PL194158B1 (cs) |
| PT (1) | PT1047668E (cs) |
| RU (1) | RU2197483C2 (cs) |
| SI (1) | SI1047668T1 (cs) |
| SK (1) | SK284893B6 (cs) |
| WO (1) | WO1999036396A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA99220B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113072269B (zh) * | 2021-03-25 | 2022-07-22 | 北京建筑大学 | 一种处理污泥中重金属的方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2961377A (en) * | 1957-08-05 | 1960-11-22 | Us Vitamin Pharm Corp | Oral anti-diabetic compositions and methods |
| JPS5936630B2 (ja) * | 1976-02-09 | 1984-09-05 | 第一製薬株式会社 | ２−イミノ−１，３−ジアザシクロアルカン誘導体 |
| WO1997044324A1 (en) * | 1996-05-21 | 1997-11-27 | Pharmacia & Upjohn Company | Aminoguanidine carboxylate lactams for the treatment of non-insulin-dependent diabetes mellitus |
-
1998
- 1998-01-14 FR FR9800321A patent/FR2773560B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-01-11 CN CNB99802127XA patent/CN1140503C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-01-11 HU HU0100584A patent/HUP0100584A3/hu unknown
- 1999-01-11 SK SK1012-2000A patent/SK284893B6/sk unknown
- 1999-01-11 AU AU25166/99A patent/AU742432B2/en not_active Ceased
- 1999-01-11 DK DK99904759T patent/DK1047668T3/da active
- 1999-01-11 CZ CZ20002593A patent/CZ297276B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-01-11 PT PT99904759T patent/PT1047668E/pt unknown
- 1999-01-11 RU RU2000120920/04A patent/RU2197483C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-01-11 ES ES99904759T patent/ES2196767T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-11 SI SI9930358T patent/SI1047668T1/xx unknown
- 1999-01-11 WO PCT/EP1999/000100 patent/WO1999036396A1/en active Search and Examination
- 1999-01-11 US US09/600,294 patent/US6258804B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-11 PL PL341763A patent/PL194158B1/pl unknown
- 1999-01-11 AT AT99904759T patent/ATE240947T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-01-11 DE DE69908088T patent/DE69908088T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-11 CA CA2318696A patent/CA2318696C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-01-11 ID IDW20001534A patent/ID27432A/id unknown
- 1999-01-11 JP JP2000540114A patent/JP4511030B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-01-11 BR BR9906931-8A patent/BR9906931A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-01-11 EP EP99904759A patent/EP1047668B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-11 KR KR1020007007628A patent/KR100587180B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-01-13 ZA ZA9900220A patent/ZA99220B/xx unknown
- 1999-01-13 AR ARP990100108A patent/AR014300A1/es active IP Right Grant
-
2000
- 2000-07-13 NO NO20003606A patent/NO20003606L/no not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-07-16 HK HK01104941A patent/HK1034505A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1493109A3 (ru) | Способ получени (2-оксо-1,2,3,5-тетрагидроимидазо[2,1- @ ]хиназолинил)оксиалкиламидов или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами | |
| SU1400508A3 (ru) | Способ получени производных арилтиазолов | |
| CZ118894A3 (en) | Pharmaceutical preparation exhibiting activity against hiv and process for preparing thereof | |
| CZ289787A3 (cs) | Substituovaný benzamidový derivát, způsob jeho výroby a farmaceutický prostředek na jeho bázi | |
| HU200597B (en) | Process for producing sulfonylurea derivatives with antitumour effect | |
| US4313949A (en) | Method of producing an inhibitory effect on blood platelet aggregation | |
| JPS63295589A (ja) | 生理活性物質ｋ−２５２の誘導体 | |
| CN114555607B (zh) | 一类靶向蛋白质水解通路的功能分子及其制备和应用 | |
| US7186725B2 (en) | Anti-inflammatory compositions and methods | |
| CZ20002593A3 (cs) | Triazepinony, způsob jejich přípravy a jejich terapeutické použití | |
| IE50268B1 (en) | 2-amino-3-benzoyl-phenylacetamides and cyclic homologues | |
| US4450160A (en) | 1,2-Dihydropyrido[3,4-b]-pyrazines and method and intermediates for preparing same | |
| PL90944B1 (cs) | ||
| EP0026989B1 (en) | Nitrosourea derivatives, process for preparing them, and pharmaceutical compositions containing them | |
| HU193385B (en) | Process for production of derivatives of diamine and medical preparatives consisting of such substances | |
| US4269837A (en) | Hypoglycemic guanylamidines, compositions and use | |
| EP0151765B1 (en) | Novel intermediates in a process for making novel 1,2-dihydropyrido(3,4-b)-pyrazines | |
| EP2163553B1 (en) | Arene connected polyamine macroring derivatives, preparation methods and pharmaceutical uses thereof | |
| KR101876750B1 (ko) | 신규한 2-아민 치환 1,4-나프토퀴논 화합물 및 이를 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 | |
| MXPA00006897A (en) | Triazepinones, process for their preparation and their therapeutic application | |
| US4511721A (en) | Intermediate for preparing antifungal 1,2-dihydropyrido[3,4-b]-pyrazines | |
| NZ204658A (en) | 4-phenyl-1-substituted-piperazine compounds,and pharmaceutical compositions | |
| JPH01221364A (ja) | Ｈｉｖ逆転写酵素阻害剤および抗腫瘍剤 | |
| US4923878A (en) | Quinolizine sulfonamides used against certain neoplastic disease states | |
| JPS59163320A (ja) | ４−クロロ−１，２−ジチオ−ル−３−オン化合物およびそれらを含有する医学的組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20080111 |