PL179210B1 - Pojemnik z substancja wrazliwa na wilgoc PL PL PL PL - Google Patents

Pojemnik z substancja wrazliwa na wilgoc PL PL PL PL

Info

Publication number
PL179210B1
PL179210B1 PL95318455A PL31845595A PL179210B1 PL 179210 B1 PL179210 B1 PL 179210B1 PL 95318455 A PL95318455 A PL 95318455A PL 31845595 A PL31845595 A PL 31845595A PL 179210 B1 PL179210 B1 PL 179210B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
container
drying
closure
substance
moisture
Prior art date
Application number
PL95318455A
Other languages
English (en)
Other versions
PL318455A1 (en
Inventor
Charles B Taskis
Simon J Holland
Paul J Whatmore
Original Assignee
Smithkline Beecham Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB9415864A external-priority patent/GB9415864D0/en
Priority claimed from GBGB9512243.8A external-priority patent/GB9512243D0/en
Application filed by Smithkline Beecham Plc filed Critical Smithkline Beecham Plc
Publication of PL318455A1 publication Critical patent/PL318455A1/xx
Publication of PL179210B1 publication Critical patent/PL179210B1/pl

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D81/00—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
    • B65D81/24—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants
    • B65D81/26—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D81/00—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
    • B65D81/24—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants
    • B65D81/26—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators
    • B65D81/266—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators for absorbing gases, e.g. oxygen absorbers or desiccants
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D51/00—Closures not otherwise provided for
    • B65D51/002—Closures to be pierced by an extracting-device for the contents and fixed on the container by separate retaining means
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D51/00—Closures not otherwise provided for
    • B65D51/24—Closures not otherwise provided for combined or co-operating with auxiliary devices for non-closing purposes
    • B65D51/28—Closures not otherwise provided for combined or co-operating with auxiliary devices for non-closing purposes with auxiliary containers for additional articles or materials
    • B65D51/30—Closures not otherwise provided for combined or co-operating with auxiliary devices for non-closing purposes with auxiliary containers for additional articles or materials for desiccators

Landscapes

  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Packages (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Drying Of Solid Materials (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Drying Of Gases (AREA)

Abstract

1 . Pojemnik z substancja wrazliwa na wilgoc zawierajacy korpus z zasadniczo nieprzepuszczalnej dla wilgoci substancji ze szczelnie zamknietym otworem, przy czym zamkniecie ma scianke zawierajaca obszar dziurkowalny i pozostaje w bezpo- srednim kontakcie z wnetrzem zbiornika, znam ienny tym, ze co najmniej czesc zamkniecia (4), która jest skierowana do wnetrza korpusu pojemnika (1) z substan- cja wrazliwa na wilgoc jest z substancji elastomerycznej polaczonej z substancja suszaca. F ig 1 PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest pojemnik z substancją wrażliwą na wilgoć, zwłaszcza substancję farmaceutyczną.
Często konieczne jest przechowywanie substancji wrażliwych na wilgoć przez względnie długi czas w pojemnikach. W konkretnym przykładzie, pewne farmaceutyczne substancje dostarcza się i/lub przechowuje w małych fiołkach zawierających jeden lub więcej jednostkowych dawek suchej substancji. Takie fiolki są zwykle zamknięte elastomerycznym zamknięciem ze ścianką zamknięcia na otworze, i mają przedziurawiany region taki jak cienka część ścianki zamknięcia, przez którą można wprowadzić podskórną igłę. Dzięki takiej igle można wstrzykiwać do fiołki wodę lub inne przydatne wodne środowisko, substancję rozpuszczać in situ, i roztwór pobierać następnie igłą do strzykawki do stosowania w krótkim czasie przed zajściem znaczącej hydrolizy substancji wrażliwej na wilgoć. Takie elastomery czne zamknięcie jest często utrzymywane na otworze fiolki cienką opaską metalową. Takie przedziurawiane uszczelnienie pozwala na sterylną operację. Podczas przechowywania obecność atmosferycznej wilgoci w pojemniku, lub dostęp atmosferycznej wilgoci, może spowodować rozkład takiej substancji.
Często wrażliwe na wilgoć farmaceutyczne substancje umieszcza się w pojemnikach wraz z wewnętrznym desykantem w pojemniku, np. małą saszetką sit molekularnych lub żelu krzemionkowego. Oczywiście nie jest to praktyczne, gdy substancję musi się wytwarzać in situ w pojemniku opisanym powyżej, ponieważ możliwe jest zanieczyszczenie desykantem przy rozpuszczaniu substancji.
Znane jest łączenie polimerycznych substancji z desykantami do różnych zastosowań, lecz głównie jako absorbujących wilgoć przekładek do wielowarstwowych płyt szklących. Np. w opisach patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4485204 i 4547536 ujawniają mieszaniny poliestrów lub poliestrów z butadienowymi polimerami, z desykantem takim jak tlenek wapnia. W europejskim opisie patentowym nr 0599690 ujawniono mieszaninę polimeru takiego jak kauczuk styrenowobutadienowy, plus sita molekularne, plus także substancja włóknista. EP 0599690 sugeruje ogólną możliwość stosowania takiego polimeru do suszenia wrażliwych na wilgoć farmaceutyków, dając wyniki absorpcji wilgoci przy 80% RH.
179 210
W europejskim opisie patentowym EP 0311 324A ujawniono strzykawkę do dozowania ciekłej mieszaniny farmaceutycznej posiadającą sąsiadujące z dyszą pierwszą komorę zawierającą lekarstwo w stanie stałym wrażliwe na wilgoć, duże przegrody tworzące drugą komorę, trzecią komorę zawierającą ciekły rozpuszczalnik oraz kanał bocznikowy dla cieczy, który łączy trzecią komorę z pierwszą komorą z pominięciem drugiej komory. Druga komora zawiera materiał wychwytujący wilgoć w celu odizolowania lekarstwa od wilgoci, która mogłaby przedostać się przez przegrodę.
W brytyjskim opisie patentowym GB 2 181 440 ujawniono hydrofitowe kopolimery odpowiednie dla soczewek kontaktowych oraz sposób ich wytwarzania.
W europejskim opisie patentowym EP 0454 967A przedstawiono pojemnik z zamknięciem z tworzywa i z wkładką suszącą, przeznaczony zwłaszcza dla leków i artykułów spożywczych, którego zamknięcie nie zawiera jednak środkowego obszaru dziurko walnego.
W opisie patentowym Wielkiej Brytanii; GB 210 6084 A przedstawiono element zamykający dla pojemnika, zwłaszcza fiolki na lekarstwa, wykonany z kauczuku butylowego, zapewniający szczelność dla nie zawierający środka suszącego.
Z opisu patentowego WO 92/00889A znany jest pojemnik ze szczelnym zamknięciem posiadającym nasadkę i wkładkę z typowej gumy, które również nie zawiera środka suszącego.
W europejskim opisie patentowym EP 0131147 ujawniono krystaliczną amoksycylinę sodową i jej zastosowanie w połączeniu z klawulanianem potasu; nie wspomniano jednak o szczególnych pojemnikach stosowanych dla tych związków.
Przykładem wrażliwej na wilgoć farmaceutycznej substancji jest kwas klawulanowy i jego sole, takie jak klawulanian potasu. Klawulanian potasu jest higroskopijny i łatwo hydrolizowany wodą, więc manipulacje i dłuższe przechowywanie klawulanianu potasu wymaga, by bezpośrednie otoczenie było wyjątkowo suche, np. o 30% wilgotności względnej; (RH) lub mniej, korzystnie 10% RH lub mniej, idealnie tak niskiej jak to możliwe. Wytworzenie i utrzymanie takich warunków w pojemniku takim jak fiolka typu wspomnianego powyżej wymaga dość znacznej zdolności suszącej.
Klawulanian potasu jest inhibitorem beta-lakramazy, i jest często łączony w kompozycji ze współdziałającym antybiotykiem beta-laktamowym. Partnerem często używanym w takiej kompozycji jest amoksycylina. Dla kompozycji do zastrzyków amoksycylinę stosuje się w postaci amoksycyliny sodowej. W pewnych postaciach amoksycylina sodowa jest silnym desykantem, i gdy znajduje się wraz z klawulanianem potasu w zamkniętej fiolce, takie postaci amoksycyliny sodowej mogą wywierać odwadniające działanie, ułatwiające zachowanie klawulanianu potasu. Inne postaci amoksycyliny sodowej, takie jak bezwodna postać krystaliczna ujawniona w europejskim opisie patentowym nr 0131147 są mniej suszące, i chociaż byłoby pożądane stosowanie takich postaci w kompozycji wraz z klawulanianem potasu, powstaje problem niedostatecznego działania suszącego postaci, aby ochronić klawulanian potasu przed hydrolizą powstałą ze śladów wilgoci we fiolkach.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest pojemnik z substancją wrażliwą na wilgoć zawierający wewnętrzny desykant, zwłaszcza farmaceutyczną substancją, szczególnie klawulanianem potasu i kompozycjami zawierającymi klawulanian potasu, pozwalający na sterylne rozpuszczanie bez problemów z zanieczyszczeniem desykantem.
Pojemnik z substancją wrażliwą na wilgoć zawierający korpus z zasadniczo nieprzepuszczalnej dla wilgoci substancji ze szczelnie zamkniętym otworem, przy czym zamknięcie ma ściankę zawierającą obszar dziurko walny i pozostaje w bezpośrednim kontakcie z wnętrzem zbiornika, odznacza się według wynalazku tym, że co najmniej część zamknięcia, która jest skierowana do wnętrza korpusu pojemnika z substancją wrażliwą na wilgoć jest z substancji elastomerycznej połączonej z substancją suszącą.
Korzystnie substancję elastomeryczną stanowi kauczuk.
Korzystnie kauczuk stanowi kauczuk chlorowcobutylowy lub silikonowy.
Korzystnie substancję suszącą stanowi nieorganiczna susząca substancja całkowicie lub w znaczącym stopniu nierozpuszczalna w wodzie, zdolna do chemicznego lub fizykochemicznego absorbowania lub wiązania zaabsorbowanej wody.
179 210
Korzystnie substancję suszącą stanowią osuszone sita molekularne lub tlenek wapnia, lub ich mieszanina.
Korzystnie polimer suszący stanowi kauczuk chlorobutylowy połączony z sitami molekularnymi lub tlenkiem wapnia.
Korzystnie zamknięcie pojemnika stanowi zamknięcie dociskowe do krawędzi otworu pojemnika i zawiera wkładkę wykonaną z substancji elastomerycznej połączonej z substancją suszącą w postaci tarczy lub pierścienia lub skierowanej do wewnątrz warstwy powlekającej tworzącej uszczelnienie dociskowe pomiędzy krawędzią otworu pojemnika i zamknięciem.
Korzystnie stanowi fiolkę z wrażliwą na wilgoć substancją farmaceutyczną.
Korzystnie zawiera klawulanian potasu lub jego mieszaninę z amoksycyliną sodową a suszący polimer jest zdolny do pobierania wilgoci atmosferycznej przy 30% RH lub mniejszej.
Korzystnie amoksycylinę sodową stanowi krystaliczna amoksycylina sodowa.
Korzystnie pojemnik zawiera mieszaninę zawierającą klawulanian potasu i amoksycylinę sodową.
Pojemnik z substancją wrażliwą na wilgoć zawierający korpus z zasadniczo nieprzepuszczalnej dla wilgoci substancji ze szczelnie zamkniętym otworem, przy czym zamknięcie ma ściankę zawierającą obszar dziurkowalny i pozostaje w bezpośrednim kontakcie z wnętrzem zbiornika, charakteryzuje się według wynalazku tym, że ścianka szczelnego zamknięcia zawierająca dziurkowalny region w bezpośrednim kontakcie z wnętrzem pojemnika ma polimer suszący na obszarze ścianki skierowanym do wnętrza.
Korzystnie zbiornik stanowi szklaną fiolkę, przy czym otwór wylotowy jest wyznaczony przez obrzeże szyjki fiolki, zamknięcie jest z tworzyw sztucznych, materiałów elastomerycznych lub kompozytu metalu i tworzyw sztucznych lub materiałów elastomerycznych, dziurkowalny region ścianki naczynia zawiera obszar ścieniony ścianki naczynia, znajdujący się w obszarze materiału elastomery cznego, sprężyście uszczelniający wokoło podskórną igłę, przy jej wkładaniu poprzez niego.
Korzystnie polimer suszący jest biokompatybilnym polimerem suszącym, wypełniaczem hydrofitowym rozproszonym w masie, hydrofitowym polimerem absorbującym wodę, polimerem hydrożelowym lub metakryłanem hydroksyalkilowym.
Korzystnie rozkład polimeru suszącego jest taki, że jest on umieszczony tylko na części ścianki zamknięcia tak, że region dziurkowalny jest usytuowany pomiędzy obszarami ścianki naczynia na których znajduje się polimer suszący lub po jednej stronie takiego obszaru.
Korzystnie polimer suszący ma kształt pierścienia na ściance zamknięcia, z regionem dziurkowalnym w pierścieniu.
Korzystnie polimer suszący w kształcie pierścienia jest umieszczony w mającej kształt pierścienia lub cylindrycznej wnęce w ściance zamknięcia, przy czym wnęka otwiera się do wnętrza pojemnika gdy zamknięcie jest umieszczone na zbiorniku.
Korzystnie pojemnik zawiera klawulanian potasu lub jego mieszaninę z amoksycyliną sodową i suszący polimer jest zdolny do pobierania wilgoci atmosferycznej przy 30% RH lub mniejszej.
Korzystnie amoksycylina sodowa jest krystaliczną amoksycyliną sodową.
Korzystnie pojemnik zawiera mieszaninę zawierającą klawulanian potasu i amoksycylinę sodową.
Termin w kierunku do wnętrza stosowany tutaj oznacza kierunek do wnętrza zbiornika, jeśli nie podano inaczej.
Termin suszący polimer oznacza polimer, który absorbuje wodę z otaczającej atmosfery w takim stopniu, że wywiera działanie osuszające na wnętrze przestrzeni w której się znajduje lub atmosferę, na jaką jest wystawiony.
Suszący polimer jest dogodnie polimerem, z którego woda nie ekstrahuje substancji lub ekstrahuje niewiele, co najmniej podczas okresu spodziewanego kontaktu suszącego polimeru z wodą podczas sporządzania i dalszego przechowywania roztworu w pojemniku,
179 210 np. podczas wstrzykiwania wody do fiolki i przygotowywania leku do stosowania w zastrzyku.
Dogodnie suszący polimer jest biokompatybilnym suszącym polimerem. Suszący polimer może być naturalnie suszącym polimerycznym materiałem, takim jak hydrofilowy polimer.
Przydatne biokompatybilne naturalnie suszące polimery są znanymi absorbującymi wodę hydrofilowymi polimerami stosowanymi do wytwarzania soczewek kontaktowych, sztucznych chrząstek i innych implantów itd. Przydatne substancje obejmują hydrożelowe polimery, takie jak polimery obejmujące metakrylany hydroksyalkilowe, np. metakrylan 2- hydroksyetylowy. Inne przydatne suszące polimery obejmują homologiczne estry glikolowe monometakrylanu takie jak monometakrylan glikolu dietylenowego i monometakrylan glikolu tetraetylenowego; nieco sieciowane np. dimetakrylanem glikolu, kopolimery monometakrylanów wyższych glikoli i metakrylan 2-hydroksyetylu, akrylamidowe hydrożele i kopolimery metakrylanu 2-hydroksyetylu/winylopirolidynonu. Takie polimery można sieciować np. dimetakrylanem etylenowym i/lub trimetakrylanem 1,1,1-trimetylopropanu. Inne przydatne polimery obejmują nierozpuszczalne w wodzie metakrylany kopolimeryzowane z metakrylanem 2-hydroksyetylu. Poli(metakrylan 2-hydroksyetylu) może np. absorbować do 40% wagowych wody. Kopolimery metakrylanu 2-hydroksyetylu z małą ilością dimetakrylanu, pewną metakrylanu metylu lub innego alkilu i pewną kwasu metakrylowego, które można przekształcać w ich sole alkaliów, mogą absorbować co najmniej 45% wagowych wody. Kopolimery metakrylanu 2-hydroksyetylu można np. kopolimeryzować z metakiylanem, propionianem winylu, octanem winylu, metakrylanem izobutylu i cykloheksylu, z wytworzeniem przydatnego suszącego polimeru. Kopolimery metakrylanu 2-hydroksyetylu z winylopirolidynonami, takimi jak l-winylo-2-pirolidynon, które mogą sieciować z dimetakrylanem glikolu etylenowego, mogą dawać hydrożele o wyższym stopniu uwadniania, przydatne jako suszące polimery. Inne przydatne hydrożelowe polimery obejmują kopolimery metakrylan hydroksyetylu/N,N-dimetyloakrylamid, metakrylan hydroksyetylu/Nwinylopirolidon, metakrylan hydroksyetylu/akryloilomorfolina, N-winylopirolidon/metakrylan metylu, metakrylan metylu/akry loilomorfolina, metakrylan hydroksyetylu/akryloilomorfolina, metakrylanę metoksyetylu/metakrylan etoksyetylu, i metakrylan metoksylu/akryloilomorfolina.
Alternatywnie suszący polimer może być polimerem obejmującym suszący wypełniacz, np. jako jego cząstki dyspergowane w masie.
Przykładem takiego suszącego polimeru jest elastomeryczna substancja, taka jak kauczuk, połączona z desykantem.
Łączenie elastomeru z substancją suszącą pozwala połączonej substancji wywierać działanie suszące na wnętrze pojemnika. Ilość elastomerycznej substancji połączona z substancją suszącą powinna być dostateczna do zapewnienia absorpcji dostatecznej ilości pary wodnej w pojemniku, lub wody z substancji wrażliwej na wilgoć, zapobiegając lub obniżając do dopuszczalnego stopnia degradację substancji wodą lub parą wodną.
Elastomeryczną substancją może być kauczuk. Taki kauczuk może być naturalnym kauczukiem, lub syntetycznym kauczukiem takim jak kauczuk oparty na butadienie, np. oparty na styrenie-butadienie lub cis-l,4-polibutadienie, kauczuki butylowe, kauczuki chlorowcobutylowe, kauczuki etylenowopropylenowe, neopren, kauczuku nitrylowe, poliizopren, kauczuk silikonowy, chloro sulfonowany polietylen lub elastomer epichlorohydrynowy, lub jego mieszanina lub kopolimer. Chlorowcobutyl, np. chlorobutyl, kauczuki i silikonowe kauczuki są farmaceutycznie dopuszczalnymi kauczukami znanymi ze stosowania jako substancję na korki itp. pozostającymi w kontakcie z produktami farmaceutycznymi. Takie elastomeryczne substancje są dostatecznie przepuszczalne dla atmosferycznej pary wodnej, i substancja susząca połączona z kauczukiem może wywierać działanie suszące przez cienką warstwę substancji.
Takie kauczuki można łączyć w dowolny sposób przydatny do wytwarzania korków, jak przy wytwarzaniu kauczukowych korków. Np. można je połączyć ze wzmacniającymi wypełniaczami, środkami barwiącymi, konserwantami, przeciwutleniaczami, dodatkami do
179 210 modyfikacji ich sztywności, chemicznej odporności itp. takimi jak środki sieciujące. Konwencjonalne wzmacniające wypełniacze obejmują nieorganiczne wzmacniające wypełniacze takie jak tlenek cynku i krzemionki, takie jak glinka porcelanowa i inne glinki. Przydatne procesy łączenia i kompozycje będą oczy wiste dla specjalistów mieszania kauczuków.
Wzmacniające wypełniacze, takie jak glinka porcelanowa, zwykle stosowane w kauczukach można całkowicie lub korzystnie częściowo zastąpić sproszkowanym stałym suszącym materiałem. Całkowite zastąpienie może prowadzić do utraty mechanicznej wytrzymałości w porównaniu z kauczukiem zawierającym w całości glinkę porcelanową jako wypełniacz, chociaż można znaleźć desykant, który można stosować jako jedyny wypełniacz bez utraty wytrzymałości. Taki sproszkowany suszący materiał może mieć rozmiary cząstek takie same lub podobne jak konwencjonalne nieorganiczne wypełniacze omówione powyżej, i desykant może też służyć jako wypełniacz. Ilość sproszkowanej suszącej substancji może być równa ilości, w której stosuje się konwencjonalne nieorganiczne wypełniacze, to jest, mogą one całkowicie zastępować zwykłe nieorganiczne wypełniacze. Np. sproszkowany desykant może zastąpić do 50% wagowych masy normalnego wypełniacza używanego w kauczuku, np. 10-50%, jak 20-40%. Ilości wypełniacza zwykle stosowane w kauczuku do konkretnego zastosowania, takiego jak zamknięcia do fiolek, będą znane specjalistom.
Połączony kauczuk może także dodatkowo obejmować konwencjonalny wypełniacz wspomniany powyżej, np. w ilości, która wraz ze sproszkowanym desykantem stanowi masę wypełniacza normalnie włączaną w taki kauczuk. Ilość desykanta konieczna dla konkretnego produktu zawartego w pojemniku będzie zależała od zastosowania, lecz może być łatwo określona doświadczalnie.
Susząca substancja powinna być substancją, która jest obojętną wobec elastomerycznej substancji, i vice versa. W przypadku pojemników takich jak fiolki, w których roztwór wytwarza się in situ przez wprowadzanie wody lub wodnego środowiska suszącą substancją jest dogodnie nieorganiczna susząca substancja, która jest w całości lub większości nierozpuszczalna w wodzie, aby żadna ilość nie mogła lub tylko farmaceutycznie nieznacząca ilość substancji suszącej lub jej produktu uwadniania, lub niepożądanych jonów, mogła przedostać się do roztworu podczas okresu, w którym suszący polimer znajduje się w kontakcie z wodą lub wodnym środowiskiem. Korzystne desykanty to te, które mogą chemicznie lub fizykochemicznie absorbować lub wiązać zaabsorbowaną wodę; np. tworząc produkt uwadniania, tak że istnieje tylko niewielka możliwość odwrotnego uwolnienia absorbowanej wody, mogąca zachodzić na przykład wtedy gdy temperatura polimeru podniesie się, np. do około 40°C bezpośrednio po wcześniejszym suszeniu w niższej temperaturze.
Przydatne nieorganiczne desykanty są znanymi substancjami sprzedawanymi w Wielkiej Brytanii pod nazwami Grace A3T , Siliporite™ i Ferben 200™. Szczególnie korzystnymi substancjami suszącymi są osuszone sita molekularne i tlenek wapnia, lub ich mieszaniny. Tlenek wapnia chemicznie wiąże wodę tworząc wodorotlenek wapnia, z którego woda może się tylko uwolnić w wysokich temperaturach, a woda absorbowana może zwykle uwolnić się z sit molekularnych w temperaturze kilkuset °C, to jest znacznie powyżej spodziewanych temperatur pojemników z farmaceutycznymi substancjami w normalnych warunkach przechowywania.
Korzystnym suszącym polimerem jest więc chlorowcobutyl, np. chlorobutyl, kauczuk połączony z nieorganicznym desykantem taki jak sita molekularne lub tlenek wapnia.
Łączona elastomeryczna substancja może być uformowana jako element w stanie stałym w procesach analogicznych do tych, w których stałe produkty wytwarza się z konwencjonalnych łączonych elastomerycznych substancji, które obejmują wspomniane wyżej nieorganiczne wypełniacze.
W jednej odmianie wynalazku element w stanie stałym obejmuje zamknięcie pojemnika, wytworzone całkowicie lub częściowo z suszącego polimeru. Części takiego zamknięcia inne niż części wykonane z suszącego polimeru, które mają się stykać z atmosferą w pojemniku, mogąbyć wykonane ogólnie z konwencjonalnych substancji, korzystnie farmaceutycznie dopuszczalnych substancji, takich jak tworzywa sztuczne, elastomeryczne sub
179 210 stancje itp., lub kompozytowe substancje takie jak metal i tworzywo lub elastomeryczna substancja. Korzystnie takie części są wykonane z tworzywa lub elastomery cznej substancji, które zawierają mało wilgoci, słabo przepuszczają wilgoć i mają do niej małe powinowactwo.
Korzystnie części zamknięcia, które zatykają otwór, są co najmniej częściowo, korzystniej całkowicie wykonane z elastomerycznej substancji obejmującej naturalny lub syntetyczny kauczuk (mogący być opisanym powyżej suszącym kauczukiem), pozwalając na ścisłe dopasowanie do otworu zbiornika. Uszczelniające połączenie zamykające otwór może być ogólnie konwencjonalną konstrukcją np. podobną do konwencjonalnego korka. Np. zamknięcie może łączyć się z szyjką fiolki gwintem, stanowi element dopasowany tarciowo/wciskowo, i/lub zatrzaskowe. Takie konstrukcje są znane specjalistom. Zamknięcie może uszczelniać otwór ogólnie w konwencjonalny sposób, np. przez dociskanie ścianki zamknięcia do krawędzi otworu, lub dzięki pierścieniowi ściskanemu pomiędzy powierzchnią zamknięcia i krawędzią otworu itp.
Pojemnik może być wspomnianą powyżej fiolką zawierającą wrażliwe na wilgoć farmaceutyki, o ogólnie konwencjonalnej konstrukcji, z otworem zdefiniowanym krawędzią szyjki fiolki. Taka fiolka może być wykonana z konwencjonalnych materiałów takich jak szkło, sztywne tworzywa itp., w szczególności ze szkła.
Zgodnie z wynalazkiem wrażliwe na wilgoć substancje w zbiorniku są zabezpieczone przez substancję suszącą i wodę można wprowadzać do zbiornika przez podskórną igłę przekłuwającą zamknięcie w dziurko walnym obszarze, aby rozpuścić substancję, i powstały roztwór substancji można wyciągnąć przez igłę.
Dziurko walny obszar ścianki zamknięcia może dogodnie obejmować cienki region ścianki zamknięcia, i korzystnie znajduje się w obszarze elastomerycznej substancji (mogącej obejmować suszący polimer); który może elastycznie uszczelniać obszar wokół wprowadzanej podskórnej igły aby ułatwić sterylne wprowadzanie i pobieranie.
Dogodnie wszystkie polimeryczne części zamknięcia, np. zamknięcia fiolki wraz z obszarem dziurkowalnym mogą być wykonane z suszącego polimeru, szczególnie elastomerycznej substancji połączonej z substancją suszącą. Takie zamknięcia fiolki mogą odpowiadać kształtem i rozmiarem konwencjonalnym zamknięciom fiolki wykonanym z elastomery cznej substancji, i mogąbyć zatrzymywane na otworze fiolki konwencjonalnymi metalowymi zatrzaskami. Elastomeryczne substancje połączone z substancją suszącą można formować w takie kształty i rozmiary w procesie formowania całkowicie analogicznym do użytego do formowania zamknięć z konwencjonalnych elastomerycznych substancji takich jak kauczuki.
Alternatywnie zamknięcie może być wieloczęściową konstrukcją mającą tylko części, w tym części skierowane do wnętrza korpusu pojemnika, wykonane z suszącego polimeru.
Rozmieszczenie suszącego polimeru może być takie, że suszący polimer tylko na części ścianki zamknięcia, i np. obszar dziurkowalny może być umieszczany pomiędzy powierzchnią ścianki zamknięcia, na której znajduje się suszący polimer, lub na jednej ze stron takiej powierzchni, umożliwiając ukształtowanie obszaru dziurkowalnego jako cienkiego obszaru powierzchni zamknięcia.
Taka wieloczęściową konstrukcja obejmuje możliwość zamknięcia wykonanego integralnie z jednocześnie formowanych, lub stapianych ze sobą, suszącego polimeru i substancji elastomerycznej lub z tworzywa sztucznego, tworzących części struktury zamknięcia. Alternatywnie suszący polimer może być oddzielną częścią utrzymywaną przez zamknięcie na odpowiedniej wewnętrznej powierzchni, np. skierowanym do środka uchwycie lub zagłębieniu.
Suszący polimer może mieć również kształt pierścienia na ściance zamknięcia, obejmującego dziurkowalny obszar wewnętrzny, np. w pobliżu lub w centrum pierścienia. Taki pierścieniowy kształt może być np. kolisty, wielokątny, lub owalny itp.
Taki pierścień suszącego polimeru może być umieszczony w odpowiednim pierścieniowym lub cylindrycznym uchwycie w ściance zamknięcia. Taki uchwyt ma dogodnie postać dwu ogólnie koncentrycznych ścianek rozciągających się do środka od ścianki za
179 210 mknięcia, przestrzeń pomiędzy ściankami definiuje pierścieniowe wgłębienie, a centralna przestrzeń w wewnętrznej ściance definiuje centralne przejście w bezpośredniej komunikacji z obszarem dziurko walnym przez który można wprowadzić igłę podskórną. Taki uchwyt można formować integralnie ze ścianką zamknięcia, lub może być oddzielną częścią zamknięcia. Dogodnie obie ścianki mogą być integralne ze ścianką zamknięcia, aby ściana zaniknięcia tworzyła podstawę wgłębienia i centralnego przejścia. Dogodnie w takiej konstrukcji podstawowa ścianka centralnego przejścia obejmuje obszar dziurkowalny.
Alternatywnie taki pierścień suszącego polimeru może być umieszczony w pierścieniowym lub cylindrycznym zagłębieniu w ściance zamknięcia, dogodnie po stronie wewnętrznej, a zagłębienie otwiera się do wnętrza pojemnika, gdy zamknięcie znajduje się na zbiorniku, a centralny otwór w pierścieniu suszącego polimeru może definiować centralne przejście w bezpośredniej komunikacji z obszarem dziurkowalnym, przez który można wprowadzać podskórną igłę.
Alternatywnie pierścień suszącego polimeru można umieścić w sąsiedztwie wewnętrznej powierzchni ścianki zamknięcia.
Suszący polimer może być po prostu fizycznie połączony z zamknięciem, np. współpracującymi częściami takimi jak występy i gniazdka, lub po prostu utrzymywany na miejscu przez naturalną odbojność innych części zamknięcia, szczególnie gdy jest on wykonany z elastomery cznej lub innej sprężystej substancji takiej jak tworzywo sztuczne, alternatywnie suszący polimer może być związany z zamknięciem np. środkami adhezyjnymi lub stopiony z nim.
Alternatywnie zamknięcie pojemnika, np. butli lub słoika ze szkła lub tworzywa, lub metalowego kanistra lub baryłki, może mieć postać konwencjonalnej nakrętki (ewentualnie wyposażonej w cechy zabezpieczające przez manipulacją lub dziećmi) lub innej postaci zamknięcia (np. zamknięcia mimośrodowego, zatrzasku) polegającej na dociskaniu do otworu pojemnika, i mającej wkładkę wykonaną z suszącego polimeru, np. elastomerycznej substancji połączonej z substancją suszącą, w postaci dysku lub pierścienia lub skierowanej do wnętrza warstwy powlekającej, tworzącej uszczelnienie dociskowe pomiędzy krawędzią otworu pojemnika i zamknięciem po zaciśnięciu zamknięcia, np. śrubowym.
Alternatywnie zamknięcie pojemnika, np. butli lub słoika ze szkła lub tworzywa, lub metalowego kanistra lub baryłki, może mieć postać śrubowej/interferencyjnej/tarciowej/ /wciskowej dopasowanej wkładanej zatyczki lub innego wtykanego korka, mającego część powierzchni skierowaną do wnętrza pojemnika wykonaną z suszącego polimeru, np. elastomery cznej substancji połączonej z substancją suszącą.
Alternatywnie suszący polimer, np. elastomery czna substancja połączona z substancją suszącą może być włączona w innych postaciach do pojemnika według wynalazku, np. jako usuwalny sprężynujący element taki jak wkładka, podkładka, folia, spirala, spiralna sprężyna mieszcząca się w przestrzeni powyżej zawartości pojemnika i ograniczająca swobodę zawartości, takiej jak tabletki, pigułki, kapsułki itp. zapobiegające przemieszczaniu zawartości pojemnika. Taki element można wytworzyć jako cześć zamknięcia pojemnika.
Alternatywnie suszący polimer, np. elastomeryczna substancja połączona z substancją suszącą może być wytworzona w postaci wkładki, np. płaskiej tarczy na dnie pojemnika, np. pod tabletkami, pigułkami lub kapsułkami.
Natura i ilość suszącego polimeru użytego w pojemniku według wynalazku będzie się wahać wraz z naturą wrażliwej na wilgoć zawartości, i może być łatwo określona eksperymentalnie lub obliczeniowo, np. z zawartości wilgoci w zawartości zbiornika. Dogodnie w przypadku wrażliwego na wilgoć klawulanianu potasu, w zwykłych ilościach, w których występuje zmieszany z amoksycyliną sodową w fiolkach, typowo o pojemności 10-20 ml, do uzupełniania do kompozycji do zastrzyków, np. 100 - 200 mg klawulanianu potasu zmieszanego odpowiednio z 500-1000 mg amoksycyliny sodowej (wyrażonej jako macierzysty wolny kwas równoważnej masy) suszący polimer powinien pochłaniać 5-8 mg wody z reszto wą RH mniejszą niż 10% w ciągu 2 lat przechowywania.
Korzystne suszące polimery do stosowania z kompozycjami zawierającymi klawulanian potasu, np. wspólnie z amoksycyliną sodową, mogą pochłaniać atmosferyczną wilgoć
179 210 przy 30% RH lub mniej, korzystnie przy 10% RH lub mniej. Korzystne suszące polimery działają susząco przez dłuższy czas, najlepiej przez czas przechowywania wynoszący, zwykle dwa lata, takiej kompozycji.
Korzystne suszące polimery powinny się też nadawać do sterylizacji bez utraty ich zdolności suszącej dla tak niskich wartości RH. Np. zamknięcia fiolek z suszącego polimeru najlepiej sterylizować przemywając przed użyciem, bez utraty zdolności suszącej. Odkryto, że suszące kauczuki, takie jak chlorowcobutyl, np. chlorobutyl, kauczuk połączony z tlenkiem wapnia lub sita molekularne nadają się do przemywania bez szkody dla ich zdolności suszącej.
Pojemnik z substancją wrażliwą na wilgoć według wynalazku zawiera zwłaszcza substancje farmaceutyczne takie jak kompozycje klawulanianu potasu i amoksycyliny sodowej, szczególnie krystalicznej amoksycyliny sodowej.
Inne farmaceutyczne substancje, które zawiera pojemnik według wynalazku obejmują liofilizowane substancje, np. wykorzystywane w zestawach diagnostycznych.
Przedmiot wynalazku przedstawiono poniżej w przykładach wykonania na rysunku na którym fig. 1, 2 i 3 przedstawiają w podłużnym przekroju alternatywne wieloczęściowe konstrukcje fiolek według wynalazku, fig. 4 - w przekroju zamknięcie z fig. 1 wzdłuż linii A-A z fig. 1 w kierunku strzałek, fig. 5-7- wykresy pokazujące pobieranie wilgoci przez kauczuki połączone z różnymi wymienionymi desykantami i fig. 8- przedstawia wykres normalizowanego pobierania wilgoci dla osuszonych hydrożeli (a) do (f) testowanych w przykładzie 4.
Szklana fiolka 1 ma otwór 2 ograniczony krawędzią sięgającej do wnętrza szyjki 3. W szyjce 3 fiolki 1 jest zamknięcie 4 integralnie wykonane z syntetycznego kauczuku, i obejmujące ściankę 5 zamknięcia uszczelniającą krawędź otworu 2. Centralnie umieszczony w ściance 5 zamknięcia jest cienki obszar dziurko walny 6.
W szczególności na fig. 1, rozciągając się do wnętrza fiolki 1 od ścianki 5 zamknięcia znajduje się integralny uchwyt 7 w postaci dwu koncentrycznych ścianek 7A, 7B, z których zewnętrzna 7A stanowi zatyczkę szyjki uszczelniającą szyjkę 3 dociskowo. Wewnętrzna ścianka 7B definiuje centralną przestrzeń 8 z obszarem dziurko walnym 6 na zewnętrznym końcu. Podskórną igłę 9 można wprowadzać przez obszar dziurkowalny 6 i przemieszczać do fiolki przez kanał definiowany przez przestrzeń 8.
Pomiędzy wewnętrzną i zewnętrzną ścianką, 7A, 7B znajduje się pierścieniowe zagłębienie 10 zawierające suszący polimer 11 w postaci pierścienia z centralnym otworem. Pierścień z suszącego polimeru 11 trzyma się na miejscu w zagłębieniu 10 dzięki naturalnej odbojności substancji zamknięcia.
W szczególności na fig. 2 pokazano alternatywną konstrukcję fiolki. Części identyczne z fig. 1 są odpowiednio numerowane. W fiolce z fig. 2 suszący polimer ma postać pierścienia 12 związanego z wewnętrzną powierzchnią 13 ścianki 5 zamknięcia gdzie rozciąga się do wnętrza fiolki 1 w postaci zatyczki 14 szyjki, z centralnym otworem w komunikacji z centralną przestrzenią 8 zamknięcia. Zatyczka 14 szyjki uszczelnia szyjkę 3 dociskowo.
Na fig. 3 pokazano alternatywną konstrukcję fiolki.
Części identyczne z fig. 1 są odpowiednio ponumerowane. W fiolce z fig. 2 suszący polimer ma postać pierścienia 15 z centralnym otworem 16. Pierścień 15 pasuje do centralnego zagłębienia 17 w ściance 5 zamknięcia gdzie rozciąga się do wnętrza fiolki 1 w postaci zatyczki 18 szyjki i jest trzymany na miejscu przez odbojność substancji zamknięcia 4. Centralny otwór 16 w pierścieniu 15 definiuje kanał mający obszar dziurkowalny 6 na zewnętrznym końcu. Zatyczka 18 szyjki uszczelnia szyjkę 3 dociskowo.
Ścianka 5 zamknięcia może być dociśnięta silnie do krawędzi szyjki 3 pierścieniem dociskającym (nie pokazany). W innym przykładzie (nie pokazany) uchwyt dla polimeru suszącego 11 może być utworzony jako oddzielna część w postaci dwu ścianek analogicznych kształtem do ścianek 7A, 7B z zagłębieniem 10 i suszącym polimerem 11 pomiędzy nimi, i ze ścianką podstawową.
Należy zauważyć, że jeśli suszący polimer jest hydrożelem, w czasie suszenia może zachodzić kurczenie polimeru powodujące retencję polimeru na kauczukowym zaniknięciu,
179 210 i może być konieczne podjęcie kroków, np. odpowiedniej konstrukcji uchwytu, oczywistych dla specjalistów, w celu przezwyciężenia tych trudności.
W zastosowaniu, podskórną igłę 9 wprowadza się przez obszar dziurkowalny 6, i przez kanał 8, do sąsiedztwa zawartości 13 fiolki 1 w postaci suchej mieszaniny klawulanianu potasu i bezwodnej krystalicznej amoksycyliny sodowej. Sterylną wodę wstrzykuje się igłą 9, aby rozpuścić zawartość 13, i fiolkę można wytrząsać dla ułatwienia rozpuszczania. Roztwór można następnie wycofać przez igłę 9 do strzykawki (nie pokazana) do dalszego użycia.
Przykład 1: Kauczuki połączone z desykantami. Wykonano zamknięcie szklanej fiolki typu konwencjonalnie stosowanego do przetrzymywania substancji, stosując standardowe znane połączenie chlorowcobutylowego kauczuku, w którym 50% wagowych konwencjonalnej glinki porcelanowej jako wypełniacza zastąpiono tlenkiem wapnia zmielonym do rozkładu rozmiarów cząstek takiego jak wypełniacz. Rozmiary i kształt zamknięcia odpowiadają zamknięciom konwencjonalnych fiolek. Objętość fiolek wynosiła około 10 ml. Sita molekularne osuszono stosując standardowy proces suszenia sit molekularnych.
Wrażliwą na wilgoć farmaceutyczną kompozycję, będącą 500 mg krystalicznej amoksycyliny sodowej wytworzono zgodnie z opisem w europejskim opisie patentowym nr 0131147 uzupełniając 100 mg klawulanianu potasu, umieszczono w fiolkach w warunkach mniej niż 30% RH i fiolki uszczelniono konwencjonalnym korkiem, utrzymywanym na fiolkach konwencjonalną cienką metalową pokrywką.
Fiolki zawierające kompozycję przechowywano w przeciętnych i przyspieszających warunkach przechowywania. Pomiary barwy (znany wrażliwy sposób oceny stopnia rozkładu klawulanianu potasu) wykazały stopień zabezpieczenia klawulanianu potasu skutecznie równoważny osiąganemu przy użyciu osuszonej rozpryskowo amoksycyliny sodowej o suszących właściwościach, w konwencjonalnie zakorkowanych fiolkach.
Podobny wynik uzyskano, gdy połączono z kauczukiem tlenek wapnia zamiast sit molekularnych, i gdy całość wypełniacza zastąpiono tymi desykantami.
Przykład 2: Kauczuki połączone z desykantami. W następnym eksperymencie klawulanian potasu zamknięto w szczelnym szklanym zbiorniku, i kawałek chlorowcobutylowego kauczuku połączonego z tlenkiem wapnia wspomnianym powyżej w przykładzie 1 umieszczono w zawiesinie wewnątrz fiolki na kawałku drutu. Ustawiono kontrolny eksperyment złożony z identycznego zbiornika z taką samą masą klawulanianu potasu, lecz bez połączonego z desykantem kauczuku. Obserwowano rozkład klawulanianu potasu pod działaniem śladów wilgoci w atmosferze fiolki i w samym klawulanianie potasu lub adsorbowanej na wewnętrznej powierzchni fiolki. Pomiary barwy wykazały, że rozkład klawulanianu potasu był znacząco opóźniony w zbiorniku zawierającym kauczuk połączony z desykantem.
Przykład 3: Kauczuki połączone z desykantami. Fig 5 pokazuje pobór wilgoci (dane normalizowane) w kategoriach wagowych % przy około 10% RH przez suszące polimery będące chlorowcobutylowymi kauczukami standardowej kompozycji, jednak z 2040%zwykłej glinki porcelanowej wypełniającej zastąpiono wskazanym desykantem. Grace A3™, Siliporite™ i Ferben 200™ są handlowo dostępnymi sproszkowanymi desykantami, z podanymi nazwami handlowymi, i wstępnie osuszonymi zgodnie ze standardowymi procedurami dla tych desykantów. Grace A3™ i Siliporite™ są typu sit molekularnych proszkami z W. R. Grace Ltd. Northdale House, North Circular Road, London NW10 7UH, Wielka Brytania. Wykres odnosi się do suszących wypełniaczy:
(a) Siliporite™ (b) sita molekularne (c) Grace A3™ (d) Ferben 200™
Figuraó pokazuje pobór wilgoci (dane normalizowane) w kategoriach wagowych % przy około 10% RH przez suszące polimery będące chlorowcobutylowymi kauczukami standardowej kompozycji, jednak z 20-40% zwykłej glinki porcelanowej wypełniającej za
179 210 siąpiono desykantem, po całkowitym przemyciu kauczuku. Wykres odnosi się do suszących wypełniaczy:
(a) tlenek wapnia (b) sita molekularne (c) Grace A3™ (d) Siliporite™
Figura? pokazuje pobór wilgoci (dane normalizowane) w kategoriach wagowych % przy około 10% RH przez suszące polimery będące chloro wcobuty Iowy mi kauczukami standardowej kompozycji, jednak z 20-40% zwykłej glinki porcelanowej wypełniającej zastąpiono wskazanym desykantem, po całkowitym przemyciu kauczuku. Wykres odnosi się do suszących wypełniaczy:
(a) sita molekularne - przemyte (b) sita molekularne - nieprzemyte (c) Grace A3™ - przemyte (d) Grace A3™ - nieprzemyte
Dane pokazane na wykresach wskazują, że kauczuk połączony z tymi desykantami ma zdolności suszące nawet przy RH tak niskiej jak 10% RH, i przemywanie stosunkowo nie wpływa na zdolność suszącą.
Przykład 4: Hydrofitowe hydrożele.
Próbki (a) - (f) znanych hydrożeli wymienionych poniżej otrzymano w stanie uwodnionym i aktywowano ogrzewając do około 120°C pod zmniejszonym ciśnieniem przez co najmniej 3 godziny.
(a) kopolimer 90:10 metakrylan hydroksyetylu/N,Ndimetyloakrylamid (b) kopolimer 90:10 metakrylan hydroksyetylu/Nwinylopirolidon (c) kopolimer 90:10 metakrylan hydroksyetylu/akryloilomorfolina (d) kopolimer 70:30 N-winylopirolidon/metakrylan metylu (e) kopolimer 30:70 metakrylan metylu/akryloilomorfolina (f) kopolimer 50:50 hydroksymetakrylan/akryloilomorfolina
Pobór wilgoci dla wszystkich sześciu próbek oceniono w standaryzowanym 24-godzinnym cyklu w aparacie Dynamie Vapour Sorption. Próbki wytworzono i umieszczono przy nominalnej 0% RH (rzeczywista 2%) przez 4 godziny dla pełnej aktywacji. RH podniesiono następnie do nominalnych 10% (rzeczywiste 12%) przez 1000 minut i następnie zawrócono do 0% przez następnie 200 minut zamykając 24-godzinny cykl. Dane normalizowano na wszelką utratę wagi podczas 4 godzin aktywacji, i przedstawiono na fig. 8.
W celu ocenienia, czy próbki uzyskały trwałą równowagę na koniec czasu trzymania przy 10% RH, wybrano dwie próbki (c) i (d) o różnych profilach w powyższym teście selekcyjnym i trzymano przez 24 godziny przy 0% RH i około 45 godzin przy 10% RH. Potwierdzono, że maksimum poboru wilgoci uzyskano w czasie 1000 minut.
Jasno widać z tych wyników, że wszystkie badane hydrożele wykazywały znaczący pobór wody przy niskich RH, to jest 10%. Większość poboru wody zachodziła bardzo szybko i końcową równowagę osiągano po 17 godzinach lub szybciej. Maksimum poboru dla hydrożelowych polimerów wystąpiło dla próbki (d) która mogła absorbować około 1,7% wagowych wody przy 10% RH po pełnym osuszeniu.
Hydrożelowe próbki wykazały fizyczne zmiany wymienione poniżej podczas testu:
(a) bardzo krucha po osuszeniu (b) najmniej krucha po osuszeniu (c) bardzo krucha po osuszeniu (d) znaczne kurczenie przy suszeniu (e) nieprzezroczysta po osuszeniu.
179 210
Fig. 4
179 210
LD tn •H
Em
1%) ASVW YNYIW2
179 210 tn
Η
(%) XSVW VNVIWZ
179 210
*sw iSOHZM %
179 210 ω
Cn •rl Pm
ι (%) XSVW VNVIWZ
179 210
Hg-i Fig. 2 Fig. 3
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 70 egz.
Cena 4,00 zł.

Claims (20)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Pojemnik z substancją wrażliwą na wilgoć zawierający korpus z zasadniczo nieprzepuszczalnej dla wilgoci substancji ze szczelnie zamkniętym otworem, przy czym zamknięcie ma ściankę zawierającą obszar dziurkowalny i pozostaje w bezpośrednim kontakcie z wnętrzem zbiornika, znamienny tym, że co najmniej część zamknięcia (4), która jest skierowana do wnętrza korpusu pojemnika (1) z substancją wrażliwą na wilgoć jest z substancji elastomery cznej połączonej z substancją suszącą.
  2. 2. Pojemnik według zastrz. 1, znamienny tym, że substancję elastomeryczną stanowi kauczuk.
  3. 3. Pojemnik według zastrz. 2, znamienny tym, że kauczuk stanowi kauczuk chlorowcobutylowy lub silikonowy.
  4. 4. Pojemnik według zastrz. 1 albo 2 albo 3, znamienny tym, że substancję suszącą stanowi nieorganiczna susząca substancja całkowicie lub w znaczącym stopniu nierozpuszczalna w wodzie, zdolna do chemicznego lub fizykochemicznego absorbowania lub wiązania zaabsorbowanej wody.
  5. 5. Pojemnik według zastrz. 4, znamienny tym, że substancję suszącą stanowią osuszone sita molekularne lub tlenek wapnia, lub ich mieszanina.
  6. 6. Pojemnik według zastrz. 3 albo 5, znamienny tym, że polimer suszący stanowi kauczuk chlorobutylowy połączony z sitami molekularnymi lub tlenkiem wapnia.
  7. 7. Pojemnik według zastrz. 1, znamienny tym, że zamknięcie (4) pojemnika (1) stanowi zamknięcie dociskowe do krawędzi otworu (2) pojemnika (1) i zawiera wkładkę wykonaną z substancji elastomerycznej połączonej z substancją suszącą w postaci tarczy lub pierścienia (11, 12, 15) lub skierowanej do wewnątrz warstwy powlekającej tworzącej uszczelnienie dociskowe pomiędzy krawędzią otworu pojemnika i zamknięciem.
  8. 8. Pojemnik według zastrz. 1, znamienny tym, że stanowi fiolkę z wrażliwą na wilgoć substancją farmaceutyczną.
  9. 9. Pojemnik według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera klawulanian potasu lub jego mieszaninę z amoksycyliną sodową, a suszący polimer jest zdolny do pobierania wilgoci atmosferycznej przy 30% RH lub mniejszej.
  10. 10. Pojemnik według zastrz. 9, znamienny tym, że amoksycylinę sodową stanowi krystaliczna amoksycylina sodowa.
  11. 11. Pojemnik według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera mieszaninę zawierającą klawulanian potasu i amoksycylinę sodową.
  12. 12. Pojemnik z substancją wrażliwą na wilgoć zawierający korpus z zasadniczo nieprzepuszczalnej dla wilgoci substancji ze szczelnie zamkniętym otworem, przy czym zamknięcie ma ściankę zawierającą obszar dziurkowalny i pozostaje w bezpośrednim kontakcie z wnętrzem zbiornika, znamienny tym, że ścianka (5) szczelnego zamknięcia (4) zawierająca dziurkowalny region (6) w bezpośrednim kontakcie z wnętrzem pojemnika (1) ma polimer suszący na obszarze ścianki (5) skierowanym do wnętrza.
  13. 13. Pojemnik według zastrz. 12, znamienny tym, że zbiornik (1) stanowi szklaną fiolkę, przy czym otwór wylotowy jest wyznaczony przez obrzeże szyjki fiolki, zamknięcie jest z tworzyw sztucznych, materiałów elastomerycznych lub kompozytu metalu i tworzyw sztucznych lub materiałów elastomerycznych, dziurkowalny region (6) ścianki naczynia zawiera obszar ścieniony ścianki naczynia, znajdujący się w obszarze materiału elastomerycznego, sprężyście uszczelniający wokoło podskórną igłę, przy jej wkładaniu poprzez niego.
  14. 14. Pojemnik według zastrz. 12, znamienny tym, że polimer suszący jest biokompatybilnym polimerem suszącym, wypełniaczem hydrofitowym rozproszonym w masie, hy
    179 210 drofilowym polimerem absorbującym wodę, polimerem hydrożelowym lub metakrylanem hydroksyalkilowym.
  15. 15. Pojemnik według zastrz. 12 albo 14, znamienny tym, że rozkład polimeru suszącego jest taki, że jest on umieszczony tylko na części ścianki (5) zamknięcia (4) tak, że region dziurkowalny (6) jest usytuowany pomiędzy obszarami ścianki naczynia na których znajduje się polimer suszący lub po jednej stronie takiego obszaru.
  16. 16. Pojemnik według zastrz. 15, znamienny tym, że polimer suszący ma kształt pierścienia (11,12,15) na ściance (5) zamknięcia (4), z regionem dziurkowalnym (6) w pierścieniu.
  17. 17. Pojemnik według zastrz. 16, znamienny tym, że polimer suszący w kształcie pierścienia (11) jest umieszczony w mającej kształt pierścienia lub cylindrycznej wnęce (10) w ściance zamknięcia (4), przy czym wnęka (10) otwiera się do wnętrza pojemnika (1) gdy zamknięcie jest umieszczone na zbiorniku.
  18. 18. Pojemnik według zastrz. 12, znamienny tym, że zawiera klawulanian potasu lub jego mieszaninę z amoksycyliną sodową, i suszący polimer jest zdolny do pobierania wilgoci atmosferycznej przy 30% RH lub mniejszej.
  19. 19. Pojemnik według zastrz. 18, znamienny tym, że amoksycylina sodowa jest krystaliczną amoksycyliną sodową.
  20. 20. Pojemnik według zastrz. 12, znamienny tym, że zawiera mieszaninę zawierającą klawulanian potasu i amoksycylinę sodową.
    * * *
PL95318455A 1994-08-05 1995-08-04 Pojemnik z substancja wrazliwa na wilgoc PL PL PL PL PL179210B1 (pl)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9415864A GB9415864D0 (en) 1994-08-05 1994-08-05 Container
GBGB9512243.8A GB9512243D0 (en) 1995-06-16 1995-06-16 Container and closure
PCT/EP1995/003130 WO1996004189A1 (en) 1994-08-05 1995-08-04 Container for moisture-sensitive material

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL318455A1 PL318455A1 (en) 1997-06-09
PL179210B1 true PL179210B1 (pl) 2000-08-31

Family

ID=26305410

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL95318455A PL179210B1 (pl) 1994-08-05 1995-08-04 Pojemnik z substancja wrazliwa na wilgoc PL PL PL PL

Country Status (16)

Country Link
US (2) US5947274A (pl)
EP (3) EP0879772B1 (pl)
JP (3) JPH10503739A (pl)
KR (1) KR100487466B1 (pl)
CN (2) CN1075022C (pl)
AT (2) ATE208333T1 (pl)
CA (1) CA2196673C (pl)
CZ (2) CZ9700328A3 (pl)
DE (2) DE69523757T2 (pl)
ES (2) ES2178077T3 (pl)
HU (1) HU222053B1 (pl)
MX (1) MX9700952A (pl)
NO (2) NO314624B1 (pl)
NZ (1) NZ291443A (pl)
PL (1) PL179210B1 (pl)
WO (1) WO1996004189A1 (pl)

Families Citing this family (88)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9405249D0 (en) * 1994-03-17 1994-04-27 Smithkline Beecham Plc Container
PL179210B1 (pl) * 1994-08-05 2000-08-31 Smithkline Beecham Plc Pojemnik z substancja wrazliwa na wilgoc PL PL PL PL
AU755082B2 (en) * 1995-03-17 2002-12-05 Inverness Medical Switzerland Gmbh Assay devices
GB9505425D0 (en) 1995-03-17 1995-05-03 Unilever Plc Assay devices
US5789044A (en) * 1996-01-24 1998-08-04 Eastman Kodak Company Zeolite molecular sieves for packaging structures
GB2306169B (en) * 1995-10-13 2000-01-12 Eastman Kodak Co Zeolite molecular sieves for packaging structures
US5962333A (en) * 1996-01-25 1999-10-05 Multisorb Technologies, Inc. Medical diagnostic test strip with desiccant
GB9607236D0 (en) * 1996-04-04 1996-06-12 Smith David S Packaging A dispenser
US5677120A (en) * 1996-05-23 1997-10-14 Eastman Kodak Company Tellurium complexes as chemical sensitizers for silver halides
US6112888A (en) * 1996-06-28 2000-09-05 W. R. Grace & Co.-Conn. Non-reclosable packages containing desiccant matrix
US6180708B1 (en) 1996-06-28 2001-01-30 W. R. Grace & Co.-Conn. Thermoplastic adsorbent compositions containing wax and insulating glass units containing such compositions
DE19633495A1 (de) * 1996-08-20 1998-02-26 Sanner Friedr Gmbh Co Kg Trockenstoff-Verschluß für Behälter
GB9621822D0 (en) * 1996-10-19 1996-12-11 Smithkline Beecham Plc Novel process
JPH10142227A (ja) * 1996-11-15 1998-05-29 Dainabotsuto Kk 免疫分析用ウェルプレート
GB9818927D0 (en) * 1998-08-28 1998-10-21 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
US20020197300A1 (en) * 1999-02-22 2002-12-26 Schultz Clyde L. Drug delivery system for anti-glaucomatous medication
DE19950311A1 (de) * 1999-10-13 2001-04-19 Schering Ag Die Verwendung von Trockenstopfen zur Erhöhung der Lagerstabilität von Ultraschallkontrastmitteln
DE19961300A1 (de) * 1999-12-18 2001-06-21 Asta Medica Ag Vorratssystem für Arzneimittel in Pulverform und damit ausgestatteter Inhalator
CZ20024015A3 (cs) † 2000-06-09 2003-04-16 Lek Pharmaceutical D.D. Stabilní farmaceutický produkt a jeho formulace
IT1319655B1 (it) 2000-11-15 2003-10-23 Eurand Int Microsfere di enzimi pancreatici con elevata stabilita' e relativometodo di preparazione.
US6688081B2 (en) 2001-12-18 2004-02-10 Schmalbach-Lubeca Ag Method for reducing headspace gas
US7258118B2 (en) * 2002-01-24 2007-08-21 Sofotec Gmbh & Co, Kg Pharmaceutical powder cartridge, and inhaler equipped with same
US7413083B2 (en) * 2002-04-11 2008-08-19 Csp Technologies, Inc. Desiccant vial assembly for effervescent tablets
US8110260B2 (en) 2007-02-02 2012-02-07 Rick Merical Containers intended for moisture-sensitive products
US7871558B2 (en) 2002-06-20 2011-01-18 Alcan Global Pharmaceutical Packaging, Inc. Containers intended for moisture-sensitive products
US20030235664A1 (en) * 2002-06-20 2003-12-25 Rick Merical Films having a desiccant material incorporated therein and methods of use and manufacture
US20040131805A1 (en) * 2002-06-20 2004-07-08 Merical Rick L. Films having a desiccant material incorporated therein and methods of use and manufacture
US8003179B2 (en) 2002-06-20 2011-08-23 Alcan Packaging Flexible France Films having a desiccant material incorporated therein and methods of use and manufacture
EP1601587B1 (fr) * 2003-03-03 2006-06-14 Airsec S.A.S. Dispositif de distribution d'objets de forme oblongue ayant une ouverture principale et au moins une autre ouverture de forme allongee
FR2858301B1 (fr) * 2003-07-29 2006-05-26 Airsec Conteneur dessicatif etanche pour le conditionnement de produits sensibles a l'humidite ambiante
US7087437B2 (en) * 2003-09-16 2006-08-08 Vici Gig Harbor Group, Inc. Direct vial surface sorbent micro extraction device and method
US20060115383A1 (en) * 2003-09-16 2006-06-01 Vici Gig Harbor Group, Inc. Flow through well plate surface sorption extarction
US20060115384A1 (en) * 2003-09-16 2006-06-01 Vici Gig Harbor Group, Inc. Pipette tip surface sorption extraction
US20060110295A1 (en) * 2003-09-16 2006-05-25 Vici Gig Harbor Group, Inc. Closed well plate surface sorption extraction
FR2863968B1 (fr) * 2003-12-19 2007-03-02 Airsec Dispositif pour l'obturation etanche et le traitement de purification de l'air ambiant de conteneurs de conditionnement pour des produits sensibles a des agents polluants
FR2868403B1 (fr) * 2004-03-30 2006-06-09 Airsec Sa Dispositif de distribution, unite par unite, d'objets conformes tels que comprimes pharmaceutiques
ATE399321T1 (de) * 2004-04-30 2008-07-15 Certest Biotec S L Schnelldiagnosestreifen mit feuchtigkeitsabsorbierendem material und blisterpackung dafür
DE102004049349A1 (de) * 2004-10-08 2006-04-13 Friedrich Sanner Gmbh & Co Kg Spritzgusswerk Spenderanordnung für Behälter
US20060108319A1 (en) * 2004-11-24 2006-05-25 Meittunen Eric J Vial attachment to prevent needle sticks
US20090302048A1 (en) * 2004-12-21 2009-12-10 Airsec Device for storing and dispensing in single units objects in the form of sheets or thin strips
US7475773B2 (en) 2005-02-01 2009-01-13 Airsec S.A.S. Container for moisture-sensitive goods
JP5050334B2 (ja) * 2005-10-04 2012-10-17 凸版印刷株式会社 乾燥剤含有樹脂成形体及びその製造方法、乾燥剤含有樹脂成形体を用いた容器
US20070128268A1 (en) * 2005-12-07 2007-06-07 Herwig Jennewein Pharmaceutical compositions comprising an antibiotic
ATE408823T1 (de) * 2005-12-23 2008-10-15 Hoffmann La Roche Behälter für medizinisches verbrauchsmaterial, mit trockenmittelvorrat
DE102006007830A1 (de) * 2006-02-17 2007-08-30 Grünenthal GmbH Lagerstabile orale Darreichungsform von Amoxicillin und Clavulansäure
JP2009533203A (ja) * 2006-04-17 2009-09-17 ウェスト ファーマシューティカル サービシズ インコーポレイテッド 寒剤容器のための極低温用エラストマー封止具
JP4894345B2 (ja) * 2006-04-26 2012-03-14 凸版印刷株式会社 瞬発性と持続性を有する乾燥剤含有樹脂成形体及びそれを用いた容器
FR2901248B1 (fr) * 2006-05-19 2010-09-17 Airsec Dispositif distributeur/limiteur de debit de produits unitaires, integre a un conteneur et de traitement in-situ de son atmosphere interne
FR2901253B1 (fr) * 2006-05-19 2008-08-15 Airsec Soc Par Actions Simplif Ensemble opercule de stockage et de distribution avec limiteur de debit, de produits pharmaceutiques solides
CN101595046B (zh) * 2007-01-20 2012-01-25 默克专利有限公司 装有软胶囊的包装
DK2079445T3 (en) 2007-02-20 2016-02-15 Allergan Pharmaceuticals Internat Ltd Stable digestive compositions
CA2691197C (en) 2007-06-21 2013-03-12 Gen-Probe Incorporated Instrument and receptacles for use in performing processes
EP2207727B1 (en) * 2007-11-16 2016-05-11 Clariant Production (France) S.A.S. Container
EP2077237B1 (en) 2008-01-04 2011-04-20 Airsec S.A.S. Container having improved oxygen barier function
EP2093162B1 (en) 2008-02-20 2019-08-14 Clariant Production (France) S.A.S. Moisture absorbing polymeric formulations with enhanced absorption properties
JP2009196666A (ja) * 2008-02-21 2009-09-03 Toyo Seikan Kaisha Ltd 密封栓、密封容器、及び凍結乾燥方法
WO2009109856A2 (en) 2008-03-07 2009-09-11 Axcan Pharma Inc. Method for detecting infectious parvovirus in pharmaceutical preparations
US20110127269A1 (en) 2008-05-15 2011-06-02 Michael Bucholtz Vial with non-round seal
EP2842886B1 (en) * 2008-10-24 2018-09-26 Clariant Healthcare Packaging (France) S.A.S. Screw cap, container body and container
JP5282326B2 (ja) * 2009-01-21 2013-09-04 東洋製罐株式会社 吸湿性積層体を用いた密封栓
US20150166219A1 (en) * 2010-01-29 2015-06-18 Integrity Products, Inc. Perforable container cap
US9375714B2 (en) * 2009-12-21 2016-06-28 Abbott Laboratories Container having gas scrubber insert for automated clinical analyzer
ITMI20100080U1 (it) * 2010-03-22 2011-09-23 Getters Spa Composizione per la protezione di dispositivi sensibili alla presenza di h2o.
EP2394926B1 (en) 2010-06-08 2015-01-07 Clariant Production (France) S.A.S. Child safe stopper
KR20140019292A (ko) 2010-10-01 2014-02-14 아프탈리스 파르마 리미티드 장용 코팅된 저 강도 췌장 리파제 제제
FR2967655B1 (fr) * 2010-11-24 2014-03-14 Biocorp Rech Et Dev Dispositif de bouchage d'un recipient, recipient equipe d'un tel dispositif et procede de fermeture d'un lot de tels recipients
WO2012087316A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Colgate-Palmolive Company Package of oral care implements and method of using the same
ES2558756T3 (es) 2011-08-08 2016-02-08 Aptalis Pharma Limited Método para la prueba de disolución de composiciones sólidas que contienen enzimas digestivas
US9155606B2 (en) * 2012-03-20 2015-10-13 C. R. Bard, Inc. Method and apparatus for rehydration of lyophilized biologic materials
USD698653S1 (en) 2012-10-01 2014-02-04 Daniel R. Schumaier Desiccant container
CN103917146B (zh) 2012-10-25 2017-03-15 科勒公司 工程复合材料和由其生产的产品
KR101787857B1 (ko) 2013-02-04 2017-10-18 끌라리앙 프로딕숑 (프랑스) 에스.아.에스. 스트립형 대상물을 유지하고 분배하기 위한 분배 장치
US10456786B2 (en) 2013-03-12 2019-10-29 Abbott Laboratories Septums and related methods
USD978375S1 (en) 2013-03-13 2023-02-14 Abbott Laboratories Reagent container
ES2988248T3 (es) 2013-03-15 2024-11-19 Abbott Lab Analizadores de diagnóstico automatizados que tienen sistemas de pista accesibles por la parte posterior y métodos relacionados
US10184121B2 (en) 2013-06-28 2019-01-22 Allergan Pharmaceuticals International Limited Methods for removing viral contaminants from pancreatic extracts
RU2679832C2 (ru) 2013-08-09 2019-02-13 Аллерган Фармасьютикалз Интернэйшнл Лимитед Композиция пищеварительных ферментов, подходящая для энтерального введения
KR101679574B1 (ko) * 2015-02-09 2016-11-25 엘지전자 주식회사 공기조화장치
WO2017031139A1 (en) * 2015-08-17 2017-02-23 Csp Technologies, Inc. Container orifice reducer with tamper evident seal
ES1165808Y (es) * 2016-08-11 2016-12-19 Partner Local Grup S L Cuello tubular de botella de cristal
GB2564481B (en) 2017-07-14 2019-10-23 4D Pharma Leon S L U Process
CA3093421A1 (en) * 2018-05-01 2019-11-07 Csp Technologies, Inc. Medicament delivery device and method of using and making same
WO2020142592A1 (en) * 2019-01-04 2020-07-09 Instrumentation Laboratory Company Container stopper for high pierce count applications
EP4084893A1 (en) * 2020-01-03 2022-11-09 Airnov, Inc. Gas-permeable element for a receptacle
CN114288180B (zh) * 2021-12-22 2024-05-17 湖北华强科技股份有限公司 一种防爆塞的笔式注射器用活塞
CN222794194U (zh) * 2022-04-01 2025-04-25 Csp技术有限公司 用于瓶子组合件的螺旋顶帽以及瓶子组合件
WO2024081219A1 (en) * 2022-10-14 2024-04-18 Csp Technologies, Inc. Container and method for storing and stabilizing moisture sensitive products
US12434889B2 (en) 2022-12-09 2025-10-07 Instrumentation Laboratory Company Sealing systems

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1509916A (en) * 1924-09-30 of springville
US2160607A (en) * 1935-07-01 1939-05-30 Shell Dev Extraction process
US2173046A (en) * 1938-10-15 1939-09-12 Harry T Smith Saltcellar
US2783908A (en) * 1953-02-13 1957-03-05 Glaxo Lab Ltd Closures for bottles, vials and the like
US2848130A (en) * 1953-10-07 1958-08-19 Duo Vent Vacuum Closure Compan Pressure resistant closures
US2812231A (en) * 1955-09-26 1957-11-05 Jacob L Zar Container assembly and method
US3081137A (en) * 1960-06-20 1963-03-12 George B Kolokythas Absorbent storage insert for container cap
FR1364148A (fr) * 1963-05-10 1964-06-19 Bouchon déshydratant
GB1408981A (en) * 1973-04-16 1975-10-08 Monsanto Ltd Polymer composition
US3918578A (en) * 1974-04-01 1975-11-11 Multiform Desiccant Products I Desiccant end cap
JO984B1 (en) * 1977-10-11 1979-12-01 بيتشام غروب ليمتد A dry pharmaceutical compound with a suitable dosage unit for oral administration
US4146277A (en) * 1978-06-29 1979-03-27 Santoro Dario S Desiccant cap
NZ198241A (en) * 1980-09-27 1983-12-16 Beecham Group Ltd Tablet containing amoxycillin and potassium clavulanate
JPS5829939U (ja) * 1981-08-24 1983-02-26 武田薬品工業株式会社 バイアル用ゴム栓
US4547536A (en) 1981-08-26 1985-10-15 Phillips Petroleum Company Polyester blends containing a metal oxide desiccant
US4485204A (en) 1981-08-26 1984-11-27 Phillips Petroleum Company Polyester blends comprising a desiccant and a rubbery block copolymer
US4350508A (en) * 1981-12-21 1982-09-21 Santoro Dario S Desiccant cap
DE3236570A1 (de) * 1982-10-02 1984-04-05 Hans-Erich 7595 Sasbachwalden Gubela Schaumkunststoffkoerper mit offenen zellen, insbesondere aus phenolharz
DE3474023D1 (en) 1983-06-10 1988-10-20 Beecham Group Plc Crystalline amoxycillin salt
CS256437B1 (en) * 1985-09-04 1988-04-15 Otto Wichterle Hydrophilic copolymer especially for contact lenses and medicinal application and method of its production
JPS63105064A (ja) * 1986-10-22 1988-05-10 Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The 高吸水性樹脂組成物
DE3715938A1 (de) * 1987-05-13 1988-11-24 Boehringer Mannheim Gmbh Behaelter fuer teststreifen
JP2708426B2 (ja) * 1987-07-29 1998-02-04 三菱化学株式会社 安定化高吸水性樹脂粒子の製造法
GB8723454D0 (en) * 1987-10-06 1987-11-11 Beecham Group Plc Device
US4840280A (en) * 1988-01-28 1989-06-20 American Air Liquide Sealing cap for liquid food or beverage containers
DE3814764C2 (de) * 1988-04-30 1998-07-23 Felten & Guilleaume Energie Verwendung von ein galvanisches Element bildenden Stoffen zum Entfernen von letzten Wasserresten aus einem verschlossenen Fertigprodukt
DE3929712A1 (de) * 1988-04-30 1991-03-14 Felten & Guilleaume Energie Trockenmittel zum entfernen der letzten wasserreste aus einem verschlossenen fertigprodukt, insbesondere einem hochspannungskabel
JP2636036B2 (ja) * 1989-03-06 1997-07-30 花王株式会社 高密度洗剤粒子の連続造粒方法及び装置
JP2673367B2 (ja) * 1989-03-08 1997-11-05 第一工業製薬株式会社 乾燥剤造粒物の製造方法
US5018621A (en) * 1990-04-16 1991-05-28 Connell Jr John J O Cylindrical container and dispenser for spherical objects
DE4013799A1 (de) * 1990-04-28 1991-10-31 Gaplast Gmbh Behaelter und behaelterverschluss aus kunststoff, insbesondere fuer arznei- und genussmittel
EP0538388A1 (en) * 1990-07-13 1993-04-28 J.G. Finneran Associates Sealed snap top cap
US5288560A (en) * 1991-01-30 1994-02-22 Daikyo Gomu Seiko, Ltd. Laminated sanitary rubber article
US5114003A (en) * 1991-03-28 1992-05-19 E. I. Du Pont De Nemours And Company Tablet vial with desiccant in bottom
DE69313204T2 (de) * 1992-06-30 1998-03-19 Dow Corning Hochfestes, elastomeres Trockungsmittel
MY131353A (en) * 1992-08-07 2007-08-30 West Co Needleless access stopper
FR2698289B1 (fr) * 1992-11-20 1995-01-27 Airsec Ind Sa Matières déshydratantes à base de polymères.
JPH0768125A (ja) * 1993-09-02 1995-03-14 Mitsui Petrochem Ind Ltd 固型乾燥剤
GB9405249D0 (en) * 1994-03-17 1994-04-27 Smithkline Beecham Plc Container
PL179210B1 (pl) * 1994-08-05 2000-08-31 Smithkline Beecham Plc Pojemnik z substancja wrazliwa na wilgoc PL PL PL PL

Also Published As

Publication number Publication date
CZ9700328A3 (cs) 2002-10-16
CN1159792A (zh) 1997-09-17
NZ291443A (en) 1998-07-28
DE69523757D1 (de) 2001-12-13
CA2196673C (en) 2005-07-05
DE69523757T2 (de) 2002-08-01
EP0768980B1 (en) 2001-11-07
ES2178077T3 (es) 2002-12-16
WO1996004189A1 (en) 1996-02-15
CA2196673A1 (en) 1996-02-15
EP0937648A3 (en) 2001-01-17
NO970502L (no) 1997-04-04
AU694548B2 (en) 1998-07-23
ES2171192T3 (es) 2002-09-01
US5947274A (en) 1999-09-07
NO314624B1 (no) 2003-04-22
ATE208333T1 (de) 2001-11-15
AU3257795A (en) 1996-03-04
EP0879772B1 (en) 2002-06-12
ATE219015T1 (de) 2002-06-15
EP0879772A3 (en) 1999-04-14
JP3359305B2 (ja) 2002-12-24
DE69527096D1 (de) 2002-07-18
US20030010668A1 (en) 2003-01-16
NO970502D0 (no) 1997-02-04
MX9700952A (es) 1997-05-31
CN1075022C (zh) 2001-11-21
JPH10503739A (ja) 1998-04-07
DE69527096T2 (de) 2003-02-06
KR20040004409A (ko) 2004-01-13
JP2000070333A (ja) 2000-03-07
CZ307799A3 (cs) 2000-02-16
HUT76669A (en) 1997-10-28
KR100487466B1 (ko) 2005-05-06
NO994184D0 (no) 1999-08-27
EP0768980A1 (en) 1997-04-23
EP0937648A2 (en) 1999-08-25
NO994184L (no) 1997-04-04
PL318455A1 (en) 1997-06-09
CN1252274A (zh) 2000-05-10
EP0879772A2 (en) 1998-11-25
HU222053B1 (hu) 2003-04-28
JP2005218862A (ja) 2005-08-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL179210B1 (pl) Pojemnik z substancja wrazliwa na wilgoc PL PL PL PL
EP0750569B1 (en) Container for pharmaceutical substances
CA2337604C (en) Modified polymers having controlled transmission rates
TWI797108B (zh) 用於醫療及/或藥用製品的容器、其製造方法及其用途
US6130263A (en) Desiccant entrained polymer
EP0892673B1 (en) Desiccant entrained polymer
KR20200124219A (ko) 틈새를 가진 의료 및/또는 의약 제품들을 위한 용기
CA2279608C (en) Container for moisture-sensitive material
AU694548C (en) Container for moisture-sensitive material
AU711609B2 (en) Container for moisture-sensitive material
WO2000012088A1 (en) Pharmaceutical formulation of sodium amoxycillin and potassium clavulanate
HK1023545A (en) Container for moisture-sensitive material
HK1024455A (en) Container for moisture-sensitive material
EP1243245A1 (en) Infusion container and method of storing freeze-dried medicine