HU222053B1 - Tartály nedvességre érzékeny anyagok számára - Google Patents

Tartály nedvességre érzékeny anyagok számára Download PDF

Info

Publication number
HU222053B1
HU222053B1 HU9700347A HU9700347A HU222053B1 HU 222053 B1 HU222053 B1 HU 222053B1 HU 9700347 A HU9700347 A HU 9700347A HU 9700347 A HU9700347 A HU 9700347A HU 222053 B1 HU222053 B1 HU 222053B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
container
closure
drying
moisture
polymer
Prior art date
Application number
HU9700347A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT76669A (en
Inventor
Simon Joseph Holland
Charles Bernard Taskis
Paul John Whatmore
Original Assignee
West Pharmaceutical Services Cornwall Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB9415864A external-priority patent/GB9415864D0/en
Priority claimed from GBGB9512243.8A external-priority patent/GB9512243D0/en
Application filed by West Pharmaceutical Services Cornwall Ltd. filed Critical West Pharmaceutical Services Cornwall Ltd.
Priority to HU9902875A priority Critical patent/HU9902875D0/hu
Publication of HUT76669A publication Critical patent/HUT76669A/hu
Publication of HU222053B1 publication Critical patent/HU222053B1/hu

Links

Classifications

    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65DCONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D81/00Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
    • B65D81/24Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants
    • B65D81/26Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65DCONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D81/00Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
    • B65D81/24Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants
    • B65D81/26Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators
    • B65D81/266Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators for absorbing gases, e.g. oxygen absorbers or desiccants
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65DCONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D51/00Closures not otherwise provided for
    • B65D51/002Closures to be pierced by an extracting-device for the contents and fixed on the container by separate retaining means
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65DCONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D51/00Closures not otherwise provided for
    • B65D51/24Closures not otherwise provided for combined or co-operating with auxiliary devices for non-closing purposes
    • B65D51/28Closures not otherwise provided for combined or co-operating with auxiliary devices for non-closing purposes with auxiliary containers for additional articles or materials
    • B65D51/30Closures not otherwise provided for combined or co-operating with auxiliary devices for non-closing purposes with auxiliary containers for additional articles or materials for desiccators

Landscapes

  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Packages (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)
  • Drying Of Solid Materials (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Drying Of Gases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

A találmány tárgya tartály (tárolóedény) nedvességre érzékeny anyagokszámára, aminek légnedvességet lényegében át nem eresztő teste van, ésamely egy, legalábbis részben, szárítópolimerből készült, a tartálybelsejében lévő légtérrel érintkező szilárd szerkezeti elemettartalmaz, kivéve az olyan tartályokat, melyek nyílása záróelemmeltömített, mely záróelemnek van egy, az edénnyel közvetlen kapcsolatbanlévő, felszúrható tartománnyal rendelkező fala, és ahol a záróelemanyaga elasztomer, mely szárítóanyaggal, mégpedig egy legfeljebb 10tömegrész/100 tömegrész elasztomer mennyiségben jelen lévőmolekulaszitával vagy magnézium-oxiddal kom- paundált elasztomer,nevezetesen halogén-butil-kaucsuk. ŕ

Description

A találmány tárgyát tartályok, közelebbről nedvességre érzékeny anyagok, különösen gyógyszerészeti anyagok számára szolgáló tartályok képezik.
Gyakran van arra szükség, hogy nedvességre érzékeny anyagokat viszonylag hosszú ideig tartályokban tároljunk. Egy ilyen példa esetében bizonyos gyógyszereket, a száraz anyag egy vagy több dózisegységét kis ampullákban hozzák forgalomba és/vagy tárolják. Ezeket az ampullákat általában egy olyan elasztomer záróelemmel látják el, amelynek egy, a szájnyílást lezáró fala van, amely egy átszúrható felülettel, mint egy vékony záróelemrésszel van ellátva, amelyen keresztül egy injekciós tű vezethető be. Az ilyen tű segítségével az ampullába víz vagy egyéb alkalmas vizes közeg fecskendezhető, az anyagot in situ feloldják, majd az oldatot egy tűn keresztül egy erre használatos fecskendőbe szívják fel rövid idő alatt, mielőtt a nedvességre érzékeny anyag számottevő hidrolízist szenvedne. Az ilyen elasztomer záróelemet gyakran egy vékony, rugós fém rögzítőgyűrű erősíti a szájnyíláshoz. Az ilyen átszúrható záróelemek lehetővé teszik e művelet sterilen történő végzését. Tárolás alatt a tárolóedényben jelen lévő vagy oda bejutó légköri nedvesség az ilyen anyagok bomlását okozhatja.
A nedvességre érzékeny gyógyszerészeti anyagokat gyakran olyan tárolóedényekben hozzák forgalomba, amelyek a tárolóedényen belül egy szárítóanyaggal, például egy kis, molekulaszitát vagy szilikagélt tartalmazó zacskóval vannak ellátva. Világos, hogy ez nem praktikus megoldás abban az esetben, ha az anyagot a tárolóedényben kell elkészíteni, mint ezt a fentiekben leírtuk, mert valószínű, hogy az anyag a feloldáskor szárítóanyaggal szennyeződik el.
Ismeretes, hogy különféle alkalmazási célokra polimer anyagokat szárítószerekkel kevernek, de ezeket a keverékeket főként többrétegű üvegtáblák nedvességabszorbeáló távtartó anyagaként alkalmazzák. így például a 4 485 204 és 4 547 536 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások poliészter vagy poliészter meg egy butadién, plusz egy szárítószer, mint kalciumoxid, keverékeket ismertetnek. A 0 599 690 számú európai szabadalmi leírás egy polimerből, mint sztirolbutadién-kaucsukból, plusz egy molekulaszitából, meg plusz egy rostanyagból (szálasanyagból) álló keveréket ismertet. Ez a szabadalmi leírás általánosan javasolja azt a lehetőséget, hogy az ilyen polimert nedvességre érzékeny gyógyszerek szárítására használjuk, mert ez 80% relatív nedvességtartalomnál jó nedvességabszorbeálási eredményeket ad.
A nedvességre érzékeny gyógyszerészeti anyagok egyik példáját a klavulánsav és sói, mint a káliumklavulanát képezi, A kálium-klavulanát higroszkópos és azt a víz könnyen hidrolizálja, ezért a kálium-klavulanát kezelése és hosszú idejű tárolása alatt a közvetlen környezetet rendkívül szárazon, például 30% vagy ennél kisebb relatív nedvességen (RN), előnyösen 10% vagy ennél kisebb RN-en, ideálisan a lehető legkisebb RN-en kell tartani. Ahhoz, hogy egy tárolóedényben, mint a fenti típusú ampullában ilyen körülményeket érjünk el és tartsunk fenn, meglehetősen erőteljes szárítószerre van szükség.
A kálium-klavulanát egy béta-laktamáz-inhibitor, és azt gyakran használják egy béta-laktám antibiotikumpartnerrel kombinált receptúrában. Az ilyen receptúrákban gyakran alkalmazott partner az amoxicillin. Injektálható készítmények céljára az amoxicillint nátrium-amoxicillin alakjában használják. Bizonyos alakokban az amoxicillin egy erőteljes szárítószer, és ha kálium-klavulanáttal elzárt ampullában van jelen, akkor a nátrium-amoxicillin dehidratálóhatást tud kifejteni, ami segít a kálium-klavulanát megtartásában. A nátriumamoxicillin más formái, mint annak az 1 311 147 számú európai szabadalmi leírásban ismertetett vízmentes kristályos formája, kevésbé szárít, és bár kívánatos volna az ilyen formákat receptúrákban kálium-klavulanáttal együtt használni, az a probléma merül fel, hogy ezek a formák nem eléggé szárító tulajdonságúak ahhoz, hogy megvédjék a kálium-klavulanátot az ampullában lévő nedvességnyomok okozta hidrolízistől.
A jelen találmány egyik tárgya olyan tárolóedény szolgáltatása, melynek egy belső szárítóanyaga van, amely többek között alkalmas nedvességre érzékeny gyógyszerészeti anyagokkal, különösen kálium-klavulanáttal és kálium-klavulanátot tartalmazó készítményekkel történő együttes használatra, és steril feloldást tesz lehetővé anélkül, hogy a szárítószerrel történő elszennyezést okozna. A találmány egyéb tárgyai és előnyei a következő leírásból fognak kitűnni.
A jelen találmány tartályt szolgáltat nedvességre érzékeny anyag számára, ennek egy levegőnedvességet lényegében át nem eresztő tartályteste van, és legalábbis részben egy szárítópolimer anyagból álló, olyan szilárd elemet tartalmaz, ami a tartály belsejében lévő levegővel érintkezik.
A „befelé” kifejezés alatt leírásunkban - hacsak ezt másként nem jelezzük - az edény belseje felé mutató irányt értünk.
A „szárítópolimer” kifejezés olyan polimert jelent, amely a környező levegőből oly mértékben abszorbeál vizet, hogy abban a térben, amelyben el van helyezve vagy arra a légtérre, amelyben elhelyezkedik, szárítóhatást tud kifejteni.
A szárítópolimer alkalmas módon egy olyan polimer, amelyből folyékony halmazállapotú víz nem tud, vagy csak minimális mennyiségű anyagot tud extrahálni, legalábbis azalatt az idő alatti míg a szárítópolimert várhatóan az elkészítés, és ezt követően az oldatnak a tartályban történő tárolása folyamán - például víznek az ampullába történő fecskendezése és injekció céljára szolgáló gyógyszer előállítása alatt - elkészítjük.
A szárítópolimer alkalmas módon egy eredendően szárító (deszikkáló) polimer anyag, például egy hidrofil polimer.
Alkalmas, eredendően szárító, biokompatibilis polimerek a kontaktlencsék gyártására használt vizet abszorbeáló hidrofil polimerek, mesterséges porcanyagok és egyéb testimplantátumok stb. Alkalmas ilyen anyagok közé tartoznak a hidrogél polimerek, mint a hidroxi-alkil-metakrilátokat, például 2-hidroxi-etil-metakrilátot tartalmazó polimerek. Egyéb alkalmas szárítópolimerek közé tartoznak a glikol-monometakrilát-soro2
HU 222 053 Β1 zat homológ észterei, mint a dietilénglikol-monometakrilát és tetraetilénglikol-monometakrilát; a magasabb glikol-monometakrilátok és 2-hidroxi-etil-metakrilátkopolimerek, akrilamid-hidrogélek és 2-hidroxi-etilmetakrilát-vinil-pirrolidon-kopolimerek enyhén, például glikol-dimetakriláttal térhálósított formái. Az ilyen polimerek például etilén-dimetakriláttal és/vagy 1,1,1-trimetil-propán-trimetakriláttal lehetnek térhálósítva. Egyéb alkalmas kopolimerek közé tartoznak a 2hidroxi-etil-metakriláttal kopolimerizált, vízben nem oldódó metakrilátok. A poli(2-hidroxi-etil-metakrilát)-polimerek például 40 tömeg%-ig terjedő mennyiségű vizet tudnak abszorbeálni. A 2-hidroxi-etil-metakrilát valamely dimetakrilát kis mennyiségével, némi metilvagy egyéb alkil-metakriláttal és némi metakrilsawal készült kopolimeijei, melyek alkálifémsóikká alakíthatók át, legalább 45 tömeg% vizet képesek abszorbeálni. A 2-hidroxi-etil-metakrilát-kopolimerek például npentil-metakriláttal, vinil-propionáttal, vinil-acetáttal, izobutil- és ciklohexil-metakriláttal is kopolimerizálhatók alkalmas szárítópolimerekké. A 2-hidroxi-etilmetakrilát vinil-pirrolidinonokkal, mint l-vinil-2-pirrolidinonnal képezett kopolimerjei, melyek etilénglikoldimetakriláttal térhálósíthatók, nagyobb hidratációs fokú, szárítópolimerként alkalmas hidrogéleket tudnak képezni. Egyéb alkalmas hidrogél polimerek közé tartoznak a hidroxi-etil-metakrilát, a N,N-dimetil-akrilamid kopolimerek, a (hidroxi-etil-metakrilát)-(N-vinil-pirrolidon)-kopolimerek, (hidroxi-etil-metakrilát)(akriloil-morfolin)-kopolimerek, az (N-vinil-pirrolidon)-(metil-metakrilát)-kopolimerek, a (metil-metakrilát)-(akriloil-morfolin)-kopolimerek, a (hidroxi-etilmetakrilát)-(akriloil-morfolin)-kopolimerek, (metoxietil-metakrilát)-(etoxi-etil-metakrilát)-kopolimerek és a (metoxi-metakrilát)-(akriloil-morfolin)-kopolimerek.
Alternatív módon a szárítópolimer lehet olyan polimer anyag, amely egy szárító töltőanyagot tartalmaz, például diszpergált részecskék alakjában.
Ilyen szárítópolimer például egy elasztomer anyag, mint kaucsuk, ami szárítóanyaggal van kompaundálva.
Az elasztomer anyag szárítóanyaggal történő kompaundálása azzal az eredménnyel jár, hogy a kompaundált anyag szárítóhatást fejt ki a tartály belsejében. A szárítóanyaggal kompaundált, nevezett elasztomer anyag mennyiségének elegendőnek kell lennie ahhoz, hogy a tartályban megfelelő mennyiségű vízgőz, vagy a nedvességre érzékeny anyagban lévő víz abszorpcióját biztosítsa, annak érdekében, hogy megakadályozza vagy elfogadható mértékűre csökkentse az anyagnak a nevezett víz vagy vízgőz okozta bomlását.
Az elasztomer anyag lehet valamilyen kaucsuk. Ez lehet természetes vagy szintetikus kaucsuk, mint butadiénalapú, például sztirol-butadién vagy cisz-l,4-poli(butadién)-bázisú kaucsuk, butilkaucsuk, halogén-butil-kaucsuk, etilén-propilén-kaucsuk, neoprén, nitrilkaucsuk, poli-izoprén, szilikonkaucsuk, klórszulfonált polietilén vagy epiklórhidrin-elasztomer vagy ezek keveréke, blendje vagy kopolimerje. A halogén-butil, például klór-butil-kaucsukok és szilikonkaucsukok ismert, gyógyszerészetileg elfogadható kaucsukok olyan dugók stb. számára, amelyek gyógyszerészeti anyagokkal érintkezhetnek. Az ilyen elasztomer anyagok elég atmoszferikus vízgőzáteresztők ahhoz, hogy a kaucsukkal kompaundált szárítóanyag egy vékony kaucsukrétegen keresztül ki tudja fejteni szárítóhatását.
Az ilyen kaucsukok úgy kompaundálhatók, ahogyan azokat a gumidugók gyártása során ismert, konvencionális módon kompaundálják. Például erősítő töltőanyagokkal, színezőanyagokkal, tartósítószerekkel, antioxidánsokkal, merevségüket, kémiai ellenállásukat módosító anyagokkal stb. mint térhálósító/vulkanizáló szerekkel keverhetők össze. Szokásos erősítő töltőanyagok közé tartoznak a szervetlen erősítő töltőanyagok, mint a cink-oxid és a szilikátok, mint a kaolin vagy más agyagfajták. Az alkalmas kompaundálási eljárások és kompozíciók a gumikeverékek gyártásában jártas szakember számára ismertek.
A gumigyártásban normálisan használt erősítő töltőanyagok, mint a kaolin, teljesen vagy előnyös módon részben porított szilárd szárítóanyaggal helyettesíthetők. A teljes mértékű helyettesítés azt eredményezheti, hogy csökken a mechanikai szilárdság az olyan gumihoz képest, ami csak kaolin töltőanyagot tartalmaz, de vannak olyan szárítóanyagok is, amelyek önmagukban használva sem okoznak szilárdságcsökkenést. Az ilyen porított szárítóanyag ugyanolyan szemcseméretű lehet vagy hasonló szemcseméretű, mint a fent említett szokásos szervetlen töltőanyagok, úgyhogy a szárítóanyag egyben töltőanyagként is szolgálhat. A porított szárítóanyag felhasznált mennyisége addig terjedhet, mint amilyen mennyiségben a szokásos szervetlen töltőanyagokat alkalmazzák, vagyis teljesen helyettesítheti a szokásos szervetlen töltőanyagot. A porított szárítóanyag például a kaucsukban használt töltőanyag tömegének 50%-ig terjedő mennyiségét teheti ki, így például 10-50%, mint 20-40% mennyiségét. Adott alkalmazás, például ampullazáró elem céljára szolgáló gumiban normális körülmények között használt töltőanyagnak a mennyisége szakember számára ismert.
A kompaundált kaucsuk ezenkívül - mint ezt fentebb említettük - szokásos töltőanyagot is tartalmazhat például olyan mennyiségben, ami a porított szárítóanyaggal együtt az ilyen kaucsukban normálisan benne lévő töltőanyag 50 t%-át teheti ki. A tartályban lévő adott termék esetében szükséges szárítóanyag-mennyiség az alkalmazástól függ, de kísérletileg könnyen meghatározható.
A szárítóanyag inért kell legyen az elasztomer anyaggal szemben és fordítva. Az olyan tárolóedények, mint ampullák esetében, amelyekben az oldatot víz vagy vizes közeg betáplálásával in situ állítjuk elő, a szárítóanyag alkalmas módon olyan szervetlen szárítóanyag, amely vízben teljesen vagy lényegében oldhatatlan, úgyhogy a szárítóanyagból vagy hidratált termékéből vagy nemkívánatos ionokból semmi vagy csak gyógyszerészetileg jelentéktelen mennyiség juthat oldatba azalatt az idő alatt, amíg a szárítópolimer vízzel vagy vizes közeggel érintkezik. Előnyös szárítószerek azok, amelyek kémiailag vagy fizikokémiailag abszorbeálni vagy megkötni képesek abszorbeált vizet, például valamely hidratált termék képződése közben, úgy3
HU 222 053 Β1 hogy annak csökkent a lehetősége, hogy az abszorbeált víz azután ismét szabaddá váljon, ami például akkor fordulhatna elő, ha a polimer hőmérséklete előzőleg alacsonyabb hőmérsékleten végzett szárítás után például 40 °C körülire emelkedne.
Alkalmas szervetlen szárítóanyagok az Egyesült Királyságban Grace A 3R (Grace, UK), SiliporiteR (Atofina, UK) és Ferben 200R (Fergusson Wild, UK) elnevezésen forgalmazott ismert anyagok. Különösen előnyös szárítóanyagok a szárított molekulasziták és a kalcium-oxid vagy ezek keveréke. A kalcium-oxid kalcium-hidroxid-képződés útján köti meg a vizet, amiből a víz csak magas hőmérsékleten válik szabaddá, és molekulaszitákból a víz csak több száz °C-os hőmérsékleten szabadul fel, vagyis jóval magasabb hőmérsékleten, mint ami a gyógyszerészeti anyagot tároló edények normálhasználata során előfordulhat.
Egy előnyös szárítópolimer ezért valamely halogén-butil, például klór-butil-kaucsuk, ami szervetlen szárítóanyaggal, mint molekulaszitával vagy kalciumoxiddal van kompaundálva.
A kompaundált elasztomer anyag azokkal az eljárásokkal analóg módon tehető és alakítható szilárd elemmé, amelyekkel a fent említett szervetlen töltőanyagokat tartalmazó konvencionális kompaundált anyagokból szilárd termékeket készítenek.
A jelen találmány egy kiviteli alakjánál a szilárd elem egy tárolóedény-záró elem, amely teljesen vagy részben a nevezett szárítópolimerből készült. Az ilyen záróelemnek a szárítópolimerből készült részeitől eltérő részei, amelyek a tárolóedény belsejében lévő levegővel kerülhetnek érintkezésbe, általában konvencionális, előnyösen gyógyszerészetileg elfogadható anyagokból, mint műanyagokból, elasztomer anyagokból stb. vagy kompozit anyagokból, mint fém és műanyag vagy elasztomer anyag kompozitokból készülhetnek. Az ilyen részek előnyös módon kis nedvességtartalmú, nedvességet kevéssé áteresztő és kis nedvességaffinitású műanyagokból vagy elasztomer anyagokból készülnek.
A záróelemnek azok a részei, amelyek a szájnyílással érintkeznek előnyös módon legalábbis részben, előnyösebben teljesen, természetes vagy szintetikus kaucsukból álló elasztomer anyagból készülnek, ezáltal szorosan tudnak illeszkedni a tárolóedény szájnyílásához. A záróelem szájnyílástömítése általában szokásos konstrukciójú lehet, például a konvencionális dugókhoz hasonló. A záróelem az ampulla nyakának pereméhez például csavarmenettel, dörzs/kompressziós illesztéssel és/vagy csőbilinccsel csatlakozik. Az ilyen konstrukciók a szakterületen ismertek. A záróelem a szájnyílást általánosan szokásos módon, például a záróelemnek a szájnyílás pereméhez sajtolással történő illesztése, vagy egy, a záróelem felülete és a szájnyílás pereme közé préselt tömítőgyűrű segítségével zárja le.
A jelen találmány egyik kiviteli alakja olyan nedvességérzékenyanyag-tároló edényt szolgáltat, amelynek egy, a légnedvességet lényegében át nem eresztő anyagból készült tárolóedényteste van, nyílását pedig olyan záróelem zárja le, melyre jellemző, hogy a záróelem a tárolóedény belseje felé eső, legalábbis egy része szárítópolimerből készült, amely alkalmas módon szárítóanyaggal vagy hidrofil polimerrel kompaundált elasztomer anyag.
Egy másik kiviteli alak esetében a jelen találmány egy olyan nedvességérzékenyanyag-tároló edényt szolgáltat, amelynek egy, a légnedvességet lényegében át nem eresztő anyagból készült tárolóedényteste van, nyílását pedig olyan záróelem zárja le, melyre jellemző, hogy a záróelem tárolóedény belseje felé eső, legalábbis egy része szárítópolimerből készült, amely alkalmas módon szárítóanyaggal vagy hidrofil polimerrel kompaundált anyag, mimellett a záróelemnek egy átszúrható felülettel rendelkező zárófala van, ami az edény belsejével közvetlen összeköttetésben áll.
Az utóbb említett tárolóedény lehet egy fent említett, nedvességérzékeny gyógyszerészeti anyag tárolása céljára alkalmas, konvencionális konstrukciójú ampulla, melynek szájnyílását az ampulla nyakának pereme definiálja. Az ilyen ampulla szokásos anyagokból, mint üvegből, kemény műanyagokból, de különösen üvegből készíthető.
A találmány segítségével az edényben lévő nedvességérzékeny anyagok megvédhetők a szárítóanyaggal, és az utóbb említett kiviteli alaknál az edénybe injekciós tű segítségével víz tölthető oly módon, hogy azzal a záróelem átszúrható felületét átszúrjuk, az anyagot feloldjuk, és az anyag így képezett oldata a tűn keresztül visszaszívható.
A záróelemfal átszúrható része alkalmas módon a fal egy elvékonyított része lehet, és előnyös módon az elasztomer anyagból van kiképezve (ami a szárítópolimerből állhat) ami rugalmasan idomul az injekciós tű köré, amely átszúqa, úgyhogy megkönnyíti a steril módon végzett átszúrást és visszahúzást.
Alkalmas módon a záróelem, például ampullazáró elem minden része, beleértve az átszúrható felületet, szárítópolimerből, különösen szárítóanyaggal kompaundált elasztomer anyagból készíthető. Az ilyen ampullazáró elem alakja és mérete ugyanaz lehet, mint az elasztomer anyagból készült konvencionális ampullazáró elemeké, és azt az ampulla szájnyílásán szokásos fém csőbilincs rögzítheti. A szárítóanyaggal kompaundált elasztomer anyagok teljesen analóg alakadási eljárással formázhatok a megfelelő alakra és méretre, mint amit konvencionális elasztomer anyagokból, mint kaucsukokból, készített záróelemek esetében alkalmaznak.
Alternatív esetben a záróelem több részből álló konstrukció is lehet, amelynek csak egyes részei, így azok a részei készülnek a nevezett szárítópolimerből, amelyek a tárolóedénytest belseje felé fordulnak.
A szárítópolimer eloszlása olyan lehet, hogy az a zárófalnak csak egy részén van elhelyezve, úgyhogy az átszúrható felület a zárólap azon területei között helyezkedhet el, amelyeken a szárítópolimer van, vagy ennek a területnek egyik oldalán, ezáltal megkönnyíti az átszúrható felületnek, mint a zárólap elvékonyított területének konstrukcióját.
Az ilyen többrészes konstrukció lehetővé teszi, hogy a záróelemet egy szárítópolimer-résznek és egy elasztomer vagy műanyagrésznek, mint a záróelem
HU 222 053 Bl szerkezetelemeinek együtt történő formázásával vagy összeolvasztásával készítsük egy darabban el. Alternatív módon a szárítópolimer különálló részként is elkészíthető, amelyet a záróelemben egy alkalmas belső felületelem, például belül elhelyezett tartó vagy mélyedés rögzít.
A találmány szerinti, többrészes záróelem egyik kiviteli alakjánál a szárítópolimer egy, a záróelemfalon kialakított gyűrű lehet, melynek átszúrható felülete a gyűrű középpontjában vagy annak közelében van. Az ilyen gyűrű lehet például kör alakú, sokszögű vagy ovális alakú stb.
Az ilyen gyűrű alakú szárítópolimer a zárófal megfelelő gyűrű alakú vagy henger alakú tartójában helyezhető el. Az ilyen tartó alkalmas módon két, a zárófaltól befelé terjedő, koncentrikus fal lehet, ahol a falak közötti tér határozza meg a gyűrű alakú üreget, és a belső falon belüli központi tér egy középső átmeneti részt, ami közvetlen összeköttetésben van az átszúrható területtel, melyen át injekciós tű vezethető be. Ez a tartó a zárófallal egyben alakítható ki vagy lehet a záróelemnek egy különálló része. Alkalmas módon mindkét fal egyben lehet a zárófallal úgy, hogy a zárófal képezi a mélyedés és a középső átmeneti rész alapját. Az ilyen konstrukciónál a középső átmeneti rész alapfala egy átszúrható felületet foglal magában.
Alternatív módon az ilyen gyűrű alakú szárítópolimer alkalmas módon a zárófalnak a belső oldalán lévő gyűrű vagy henger alakú üregében helyezhető el, az üveg a tárolóedény belsejébe nyílik, mikor a záróelem az edényen a helyén van, és a gyűrű alakú szárítópolimer középső nyílása egy középső átmeneti részt képez, ami közvetlen összeköttetésben van az átszúrható felülettel, melyen át az injekciós tű bevezethető.
Alternatív módon a szárítópolimer gyűrű alakja a zárófal belső oldala mellett helyezhető el.
A szárítópolimer egyszerű fizikai módon rögzíthető a záróelemhez, például összeműködő részek, mint nyúlványok és foglalatok segítségével, vagy azt a záróelem egyéb részeinek rugalmassága tartja a helyén, különösen akkor, ha az egy elasztomerből vagy egyéb rugalmas anyagból készült. Alternatív esetben a szárítópolimer például ragasztóanyaggal rögzíthető a záróelemhez vagy azok összeolvaszthatók stb.
Alternatív módon a tárolóedény, például üvegvagy műanyag edény, vagy fiola vagy fémdoboz vagy -hordócska záróeleme szokásos, menetes kupak alakú is lehet (mely kupak adott esetben roncsolódást vagy gyermekek által történő nyitást gátló elemmel lehet ellátva), vagy más alakja is lehet (például bütykösen, pattinthatóan működő záróelem is lehet), amely kompresszióval illeszthető a tárolóedény nyílásának peremére, és amelynek egy, a nevezett szárítópolimerből, például szárítóanyaggal kompaundált elasztomer anyagból álló, tárcsa vagy tömítőgyűrű, vagy befelé forduló tömítőréteg alakú betétje van, amely kompressziós tömítést hoz létre a tárolóedény szájnyílásának pereme és a záróelem között, amikor a tárolóedény-záró elemet például csavarómozdulattal leszorítjuk.
Alternatív esetben a tárolóedény, például üvegvagy műanyag edény, vagy fiola vagy fémdoboz vagy
-hordócska záróeleme egy menetes/interferencia/súrlódás/kompresszió útján illeszthető dugasz vagy egyéb illeszthető dugó lehet, amely felületének egy része a nevezett szárítópolimerből, például a szárítóanyaggal kompaundált elasztomer anyagból készült tárolóedény belseje felé fordul.
A tárolóedénynek adott esetben egy fecskendőhüvelye lehet, amely felületének legalábbis egy része a nevezett szárítópolimerből, például a szárítóanyaggal kompaundált elasztomer anyagból készült tárolóedény belsejében van. Alkalmas módon az egész hüvely a nevezett szárítópolimerből, például a szárítóanyaggal kompaundált elasztomer anyagból készíthető.
Alternatív módon a nevezett szárítópolimer, például a száritóanyaggal kompaundált elasztomer anyag más formában is beépíthető a találmány szerinti tárolóedénybe, például egy kivehető rugalmas elem, mint olyan tömítés, vatta, lap, hélix, tekercs vagy spirálrugó alakjában az edény felső részében, az edény tartalma feletti térben is elhelyezhető, ami megakadályozza, hogy az edény tartalma, így a tabletták, pirulák, kapszulák stb. zörögjenek a tárolóedényben. Az ilyen elem a tárolóedény-záró elemének részeként alakítható ki.
A nevezett szárítópolimer, például a szárítóanyaggal kompaundált elasztomer anyag például egy tömítés alakjában is elkészíthető, példának okáért egy lapos tárcsa alakjában is, ami a tárolóedény fenekén, a tabletta, pirula vagy kapszulatöltet alatt helyezkedik el.
A találmány szerinti tárolóedényben használt szárítópolimer minősége és mennyisége változó a nedvességre érzékeny tartalom anyagi minőségétől függően, és az kísérletileg vagy számítással könnyen meghatározható, például az edény tartalmának nedvességtartalmából. Alkalmas módon a tipikusan 10-20 ml térfogatú, injektálható oldat készítésére szolgáló ampullákban a nátrium-amoxicillinnel kevert, nedvességre érzékeny kálium-klavulanát-anyag mennyisége például 500-1000 mg (savekvivalens tömegben kifejezve) nátrium-amoxicillinnel kevert 100-200 mg kálium-klavulanát. A szárítópolimer 10%-nál kisebb maradék relatív nedvesség mellett, kétéves tárolási időtartam alatt 5-8 milligramm vizet gyűjt magába.
A kálium-klavulanátot tartalmazó receptúrák, például nátrium-amoxicillinnel készült receptúrák 30% vagy ennél kisebb, előnyös módon 10% vagy ennél kisebb relatív nedvességtartalomnak megfelelő nedvességet képesek felvenni. Az ilyen receptúrákban az előnyös szárítópolimerek ezt a szárítófunkciót a teljes tárolási idő - tipikusan két év folyamán - betöltik.
Az előnyös szárítópolimerek emellett anélkül kell sterilizálhatok legyenek, hogy ezeknél az alacsony relatív nedvességtartalmaknál szárítóképességük csökkenne. Azt találtuk, hogy a kalcium-oxiddal vagy molekulaszitával kompaundált szárítókaucsukok, például a halogén-butil, mint klór-butil-kaucsuk, anélkül moshatók, hogy ez hátrányosan befolyásolná szárítóképességüket.
A találmány szerinti tárolóedény különösen alkalmas nedvességre érzékeny gyógyszerészeti anyagok,
HU 222 053 Bl mint például kálium-klavulanátból és nátrium-amoxicillinből, különösen kristályos nátrium-amoxicillinből álló készítmények tárolására, mint amilyeneket a 0 131 147 számú európai szabadalmi leírás ismertet. Ezért a találmány még egy, a fentiekben leírt, káliumklavulanát és nátrium-amoxicillin keveréket tartalmazó tárolóedényt is szolgáltat.
Egyéb, a találmány szerinti tárolóedényben biztonságosan tárolható gyógyászati anyagok többek között a liofilizált anyagok, például a diagnosztikai készletekben („assy kits”) gyakran használt anyagok.
A tárolóedénytől függetlenül, a találmány szerinti záróelemek is újak véleményünk szerint, és ezért a találmány továbbá olyan záróelemet is szolgáltat, amely a tárolóedény szájnyílását képes lezárni, ez a záróelem egy zárófalból áll, melynek befelé forduló részén szárítópolimer van, vagy az ilyet tartalmaz.
Az ilyen záróelem például a tárolóedény szájnyílását képes tömíteni, ahol a záróelemnek egy átszúrható része van, ami közvetlen összeköttetésben van az edény belsejével, és amely a zárófal befelé forduló részén egy szárítópolimerrel van ellátva.
A záróelem alkalmas és előnyös formáit a fentiekben írtuk le.
A jelen találmány eljárást is szolgáltat nedvességre érzékeny anyag szárítására, mely abban áll, hogy a nevezett anyagot egy tárolóedénybe zárjuk be, és egy szárítóanyagot tartunk érintkezésben a tárolóedényben lévő levegővel. Ez a módszer hosszú időtartamú tárolásra és/vagy a tárolás alatti hidrolízis elleni védelemre szolgálhat. A nedvességre érzékeny anyag lehet kálium-klavulanát vagy ennek nátrium-amoxicillinnel képezett készítménye. Ez a módszer alkalmas liofilizált, fagyasztószárított anyagoknál történő alkalmazásra. A liofilizált anyagokat az ezeket tartalmazó ampullák lezárása előtt intenzív szárítási művelettel szárítják, és a jelen találmány szerinti módszernek az az előnye, hogy kevésbé intenzív szárítási művelet alkalmazható, és a szárítópolimer ezután a lezárt ampullában képes a dehidratálási műveletet teljessé tenni.
Az eljárás alkalmas és előnyös foganatosítási módjait a fentiekben írtuk le.
A találmányt most a mellékelt rajzokra hivatkozással példákkal írjuk le, a rajzok közül:
Az 1., 2. és 3. ábra a találmány szerinti, több részből álló konstrukciójú ampullák és záróelemek hosszmetszeti képei.
A 4. ábra az 1. ábra szerinti záróelem A-A sík menti keresztmetszetének képe a nyilak szerinti alulnézetből.
Az 5-7. ábrák különböző, említett szárítóanyagokkal kompaundált kaucsukok nedvességfelvételi görbéi.
A 8. ábra a 4. példa szerinti megvizsgált (a)-(f) szárított hidrogélek normalizált nedvességfelvételi görbéi.
Hivatkozással az 1-4. ábrákra, az 1 ampullának egy, a 3 beszűkülő nyakának pereme által meghatározott 2 szájnyílása van. Az 1 ampulla 3 nyakrészében egy 4 záróelem van, amely teljesen szintetikus kaucsukból készült és amely egy 5 zárófalat alkot, és tömített módon zárja a 2 szájnyílás peremét. Az 5 zárófal közepén 6 elvékonyított átszúrható régió van centrálisán kialakítva.
Az 1. ábrára utalással, az 5 zárófalból az 1 fiolába befelé integrális szerkezetelemként két koncentrikus falként 7A, 7B egy 7 tartóelem nyúlik, mely falak közül a külső 7A egy nyakban lévő dugót képez, ami kompressziós illesztéssel tömiti a 3 nyaknyílást. A 7B belső fal egy 8 központi teret alakít ki külső felén a 6 átszúrható résszel. A 6 átszúrható részen át egy 9 injekciós tű vezethető be a fiolába a 8 tér által definiált járaton keresztül.
A 7A, 7B belső és külső falak között egy 1 gyűrű alakú üreg van, amely egy középső nyílással ellátott, gyűrű alakú 11 szárítópolimert tartalmaz. All gyűrűt a záróelem rugalmassága tartja a 10 üregben a helyén.
Hivatkozással a 2. ábrára, azon egy másik konstrukciójú ampulla látható. Az azonos szerkezeti elemeket az 1. ábrának megfelelő számozással jelöltük. A 2. ábra szerinti fiolánál a szárítópolimer 12 gyűrű alakú, amely gyűrű az 5 zárófal 13 belső felületéhez van ragasztva ott, ahol ez utóbbi az 1 ampulla belsejébe nyúlik egy 14 nyakdugó alakjában, és annak középső nyílása a záróelem 8 középső terével közlekedik. A 14 nyakdugó kompressziós illesztéssel tömiti a 3 nyaknyílást.
A 3. ábrára utalással, azon egy alternatív konstrukciójú ampullát mutatunk be. Az azonos szerkezeti elemeket az 1. ábrának megfelelő számozással jelöltük. A 3. ábra szerinti ampullánál a szárítópolimer 15 gyűrű formájú, amely gyűrűnek 16 középső nyílása van. A 15 gyűrű az 5 zárófal 17 középső mélyedésébe illeszkedik ott, ahol ez az 1 ampulla belsejébe nyúlik, és az egy 18 nyakdugót képez, amelyet a 4 záróelem anyagának rugalmassága tart a helyén. A 15 gyűrű 16 központi nyílása egy átmenetet képez, amelynek külső végén az 6 átszúrható rész van. A 18 nyakdugó kompressziós illesztéssel tömiti a 3 nyakat.
Az 5 zárófal csőbilinccsel (ezt az ábra nem mutatja) erősíthető szorosan a 3 nyak pereméhez. Egy másik (ábrán be nem mutatott) kiviteli alaknál all szárítópolimer számára különálló részként két, a 7A, 7B falakkal analóg alakú tartóelem készíthető, melyek között egy 10 nyílás és 11 szárítópolimer van.
Meg kell jegyeznünk, hogy ha a szárítópolimer egy hidrogél polimer, akkor szárításnál zsugorodás léphet fel, ami befolyásolhatja a polimer megtartását a záróelemen, és ennek elkerülésére lépéseket kell tenni, például egy alkalmas konstrukciójú tartóelem felhasználásával, ami szakember számára nyilvánvaló.
A használat során a 9 injekciós tűt a 6 átszúrható részen és 8 átmeneten keresztül bevezetjük az 1 ampullában lévő 13 anyag, a kálium-klavulanát és vízmentes, kristályos nátrium-amoxicillin száraz keverékének közelébe. A 9 tűn keresztül steril vizet fecskendezünk be az ampulla 13 tartalmának feloldására, és az ampulla a feloldás elősegítése céljából rázogatható. Az oldat ezután a 9 tűn keresztül egy (az ábrán nem mutatott) fecskendőbe szívható fel a felhasználás céljára.
HU 222 053 Bl
1. példa
Száritóanyagokkal kompaundált kaucsukok
A konvencionális típusú üvegampulla számára záróelemet készítettünk ismert, standard, kompaundált halo-butil-kaucsuk-receptúrából, amelyben azonban a szokásos kaolin töltőanyag 50 tömeg%-át olyan kalcium-oxiddal helyettesítettük, amelyet a töltőanyaghoz hasonló szemcseeloszlásúra őröltünk meg. A záróelem alakja és mérete a konvencionális ampullazáró elemnek felelt meg. A fiola térfogata kb. 10 ml volt. A molekulaszitát e célra szokásos standard szárítóeljárással szárítottuk.
Az ampullába nedvességérzékeny gyógyszerkészítményt töltöttünk, amelyet a 0 131 147 számú európai szabadalmi leírásban leírt módon előállított 500 mg kristályos nátrium-amoxicillinből és 100 mg káliumklavulanátból recepturált anyaggal töltöttünk meg 30%-nál kisebb relatív nedvességtartalom mellett, majd az ampullákat olyan konvencionális dugóval zártuk le, amelyet a szokásos vékony fémfedél tartott az ampullán.
A készítményt tartalmazó ampullát környezeti körülmények és gyorsított tárolási körülmények között tároltuk. A színmérés (ami, mint ismeretes a kálium-klavulanát bomlási foka mérésének érzékeny módszere) azt mutatta, hogy a kálium-klavulanát védelmének mértéke egyenértékű azzal, amelyet szárítótulajdonsággal rendelkező, porlasztószárítással előállított nátrium-amoxicillin mutat szokásos módon ledugaszolt fiolában.
Hasonló eredményt értünk el akkor is, amikor molekulaszita helyett kalcium-oxidot kompaundáltunk a kaucsukkal, és akkor is, ha az egész töltőanyagot ezekkel a száritóanyagokkal helyettesítettük.
2. példa
Szárítóanyagokkal kompaundált kaucsukok
Egy további kísérletben kálium-klavulanátot egy légmentesen záró üvegedényben zártunk le, és az ampulla belsejében egy drótdarabra függesztett, 1. példában említett, kalcium-oxiddal kompaundált halo-butil-kaucsukdarabot helyeztünk el. Egy kontrolikísérletben egy, az előbbivel azonos üvegedénybe ugyanilyen tömegű kálium-klavulanátot tettünk, de az kompaundált kaucsukot nem tartalmazott. Mértük a kálium-klavulanátnak az ampullalégtérben, valamint önmagában lévő nedvességnyomok vagy az ampulla belső falán adszorbeálódott nedvesség hatására bekövetkező bomlását. A színmérések azt mutatták, hogy a kálium-klavulanát bomlása a szárítóanyaggal kompaundált kaucsukot tartalmazó edényben jelentős mértékben késleltetett.
3. példa
Szárítóanyagokkal kompaundált kaucsukok
Az 5. ábra tömeg%-ban mutatja a szárítópolimerek nedvességfelvételét (normalizált értékekben) kb. 10% relatív nedvesség mellett, ahol a szárítópolimerek standard receptúrájú halo-butil-kaucsukok, azzal a különbséggel, hogy a normálisan használt kaolin 20-40%-át a megnevezett szárítóanyaggal helyettesítettük. A GRACE A3R, SILIPORITER és FERBENR termékek a kereskedelemben beszerezhető porított szárítóanyagok, melyeket ezeken a védjegyzett elnevezéseken hoznak forgalomba, és azokat az e szárítóanyagokra szolgáló standard eljárásoknak megfelelően előszárítottuk. A GRACE A3R és a SILIPORITER molekulaszita-por típusok, melyek a WR Grace Ltd. (Northdale House, North Circular Road, London, NW 10 7UH, GB) cégtől szerezhetők be. A jelöléssel ellátott görbék a következő szárító töltőanyagokra vonatkoznak:
(a) SILIPORITER (b) molekulaszita (c) GRACE A3R (d) FERBEN 200R
A 6. ábra tömeg%-ban mutatja a szárítópolimerek nedvességfelvételét (normalizált értékekben) kb. 10% relatív nedvességtartalom mellett, ahol a szárítópolimerek standard receptúrájú halo-butil-kaucsukok, azzal a különbséggel, hogy a normálisan használt kaolin töltőanyag 20-40%-át a szárítóanyaggal helyettesítettük a kaucsuk mosása után. A jelöléssel ellátott görbék a következő szárító töltőanyagokra vonatkoznak:
(a) kalcium-oxid (b) molekulaszita (c) GRACE A3R (d) SILIPORITER
A 7. ábra tömeg%-ban mutatja a szárítópolimerek nedvességfelvételét (normalizált értékekben) kb. 10% relatív nedvességtartalom mellett, ahol a szárítópolimerek standard receptúrájú halo-butil-kaucsukok, azzal a különbséggel, hogy a normálisan használt kaolin töltőanyag 20-40%-át a megjelölt szárítóanyaggal helyettesítettük a kaucsuk mosása előtt és után. A jelöléssel ellátott görbék a következő szárító töltőanyagokra vonatkoznak:
(a) molekulaszita - mosott (b) molekulaszita - mosatlan (c) GRACE A3R - mosott (d) GRACE A3R - mosatlan
Ezeknek a görbéknek az adatai azt mutatják, hogy az ezekkel a szárítóanyagokkal kompaundált kaucsukok még 10% relatív nedvesség mellett is szárítóképesek, és ezt a szárítóképességet a mosás aránylag nem befolyásolja.
4. példa
Hidrofil hidrogélek
Az alábbiakban felsorolt (a)-(f) ismert hidrogélek mintáit hidratált alakban nyertük, és azokat kb. 120 °Con vákuumban minimálisan 3 órán át történő melegítéssel aktiváltuk.
(a) 90:10 arányú (hidroxi-etil)-metakrilát:N,N-dimetil-akrilamid kopolimer (b) 90:10 arányú (hidroxi-etil)-metakrilát:N-vinil-pirrolidon kopolimer (c) 90:10 arányú (hidroxi-etil)-metakrilát:akriloil-morfolin kopolimer (d) 70:30 arányú (N-vinil-pirrolidon): metil-metakrilát kopolimer (e) 30:70 arányú metil-metakrilát: akriloil-morfolin kopolimer
HU 222 053 Β1 (f) 50:50 arányú hidroxi-metakrilát: akriloil-morfolin kopolimer
Mind a hat minta nedvességfelvételét egy standardizált 24 órás ciklusban a dinamikus gőzszorpciós berendezésben (Dynamic Vapour Sorption apparátus) mértük. A mintákat előállítottuk, és névleges 0% (tényleges 2%) relatív nedvességtartalomnál 4 órán át teljesen aktiváltuk. A relatív nedvességtartalmat névleges 10%ra (tényleges 12%-ra) emeltük 100 perc időtartamra, majd 0%-ra csökkentettük ismét 200 percre, így fejeztük be a 24 órás ciklust. Az adatokat normalizáltuk, hogy számításba vegyük a 4 órás aktiválási lépés alatti esetleges tömegveszteséget, és azokat a 8. ábrán tüntetjük fel.
Annak érdekében, hogy megvizsgáljuk, vajon a minták a 10%-os relatív nedvesség mellett történő tartózkodás végén stabilis egyensúlyt érték-e el, két, (c) és (d), a fenti szűrővizsgálat szerint különböző profilú mintát választottunk ki, és azokat 24 órán át 0% relatív nedvességen, majd kb. 45 órán át 10% relatív nedvességen tartottuk. Ez megerősítette, hogy a maximális nedvességfelvétel 1000 perc alatt megtörtént.
Ezekből az eredményekből világossá vált, hogy mindegyik vizsgált hidrogélnek igen jelentős a vízfelvétele kis, például 10% relatív nedvességtartalomnál. A vízfelvétel túlnyomó része rendkívül gyorsan ment végbe, és a végső egyensúly 17 órán belül vagy ennél rövidebb időn belül állt be. Hidrogél polimerek használata során a maximális felvétele a (d) mintának volt, amely teljesen megszárított állapotban saját tömegének körülbelül 1,7%-át kitevő vízmennyiséget volt képes abszorbeálni.
A hidrogél minták a vizsgálat során az alábbi fizikai változásokat mutatták:
(a) szárazon igen törékeny (b) szárazon legkevésbé törékeny (c) szárazon igen törékeny (d) jelentős zsugorodás szárításnál (e) szárazon opak.

Claims (14)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Tartály nedvességre érzékeny anyag számára, aminek atmoszferikus nedvességet lényegében át nem eresztő anyagból álló tárolóedényteste van, és melyre jellemző, hogy egy, legalábbis részben, szárítópolimerből készült, a tartály belsejében lévő légtérrel érintkező szilárd szerkezeti elemet tartalmaz; kivéve az olyan tartályokat, melyek nyílása záróelemmel tömített, mely záróelemnek van egy, az edénnyel közvetlen kapcsolatban lévő, felszúrható tartománnyal rendelkező fala, és ahol a záróelem anyaga elasztomer, mely szárítóanyaggal, mégpedig egy legfeljebb 10 tömegrész/100 tömegrész elasztomer mennyiségben jelen lévő molekulaszitával vagy magnézium-oxiddal kompaundált elasztomer, nevezetesen halogén-butil-kaucsuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti tartály, melyre jellemző, hogy a szárítópolimer egy vizet abszorbeáló hidrofil polimer.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti tartály, melyre jellemző, hogy a szárítópolimer egy szárítóanyaggal kompaundált elasztomer anyag.
  4. 4. A 3. igénypont szerinti tartály, melyre jellemző, hogy az elasztomer anyag halogén-butil- vagy szilikonkaucsuk.
  5. 5. A 3. vagy 4. igénypont szerinti tartály, melyre jellemző, hogy a szárítóanyag vízben teljesen vagy lényegében oldhatatlan szervetlen szárítóanyag, amely kémiailag vagy fizikokémiailag abszorbeált vizet képes abszorbeálni vagy megkötni.
  6. 6. Az 5. igénypont szerinti tartály, melyre jellemző, hogy a szárítóanyag szárított molekulaszita vagy kalcium-oxid, vagy ezek keveréke.
  7. 7. A 4. igénypont szerinti tartály, melyre jellemző, hogy a szárítópolimer molekulaszitával vagy kalciumoxiddal kompaundált klór-butil-kaucsuk.
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti nedvességre érzékeny anyag számára szolgáló tartály, aminek atmoszferikus nedvességet lényegében át nem eresztő anyagból álló tárolóedényteste és záróelemmel lezárt nyílása van, és melyre jellemző, hogy a tárolóedény belsejének kitett záróelemnek legalább egy része szárítópolimeiből készült.
  9. 9. Tartály nedvességre érzékeny anyag számára, aminek atmoszferikus nedvességet lényegében át nem eresztő anyagból álló tárolóedényteste és záróelemmel lezárt nyílása van, és melyre jellemző, hogy a tárolóedény belsejének kitett záróelemnek legalább egy része olyan szárítópolimerből készült, amely egy szárítóanyaggal kompaundált elasztomer anyag, a záróelem egy átszúrható résszel ellátott zárófalat tartalmaz, ami közvetlen összeköttetésben áll a tárolóedény belsejével; kivéve az olyan tartályokat, amelyben a záróelemek anyaga szárítóanyaggal, mégpedig 10 tömegrész/100 tömegrész elasztomer mennyiségben jelen lévő molekulaszitával vagy magnézium-oxiddal kompaundált halogén-butil-kaucsuk.
  10. 10. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti tartály, melyre jellemző, hogy nedvességre érzékeny gyógyszerészeti anyag tárolására alkalmas fiola.
  11. 11. Az 1. vagy 9. igénypont szerinti tartály, ami kálium-klavulanátot tartalmaz, vagy ennek nátriumamoxicillinnel képezett keverékét, és melyre jellemző, hogy a szárítópolimer 30% vagy ennél kisebb légnedvességet képes felvenni.
  12. 12. A 11. igénypont szerinti tartály, melyre jellemző, hogy a nátrium-amoxicillin kristályos nátrium-amoxicillin.
  13. 13. Az 1. igénypont szerinti tartály, melyre jellemző, hogy záróeleme kompressziósan illeszkedik a tárolóedény szájának pereméhez, és egy, a nevezett szárítópolimerből készült betétje van, ami olyan tömítőtárcsa vagy tömítőgyűrű, vagy befelé forduló bevonatréteg alakú, amely kompressziós tömítést képez a tárolóedény szájának pereme és a záróelem között, amikor a tárolóedény-záró elemet lefelé meghúzzuk.
  14. 14. Az 1. igénypont szerinti tartály, melyre jellemző, hogy egy fecskendőhüvelyt tartalmaz, amely merülő szára felületének legalább egy, a tárolóedény belsejével érintkező része a nevezett szárítópolimerből készült.
HU9700347A 1994-08-05 1995-08-04 Tartály nedvességre érzékeny anyagok számára HU222053B1 (hu)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU9902875A HU9902875D0 (en) 1994-08-05 1995-08-04 Pharmaceutical compositions containing potassium-clavulanat and crystalic sodium amoxicillin

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9415864A GB9415864D0 (en) 1994-08-05 1994-08-05 Container
GBGB9512243.8A GB9512243D0 (en) 1995-06-16 1995-06-16 Container and closure
PCT/EP1995/003130 WO1996004189A1 (en) 1994-08-05 1995-08-04 Container for moisture-sensitive material

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT76669A HUT76669A (en) 1997-10-28
HU222053B1 true HU222053B1 (hu) 2003-04-28

Family

ID=26305410

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9700347A HU222053B1 (hu) 1994-08-05 1995-08-04 Tartály nedvességre érzékeny anyagok számára

Country Status (16)

Country Link
US (2) US5947274A (hu)
EP (3) EP0879772B1 (hu)
JP (3) JPH10503739A (hu)
KR (1) KR100487466B1 (hu)
CN (2) CN1075022C (hu)
AT (2) ATE219015T1 (hu)
CA (1) CA2196673C (hu)
CZ (2) CZ9700328A3 (hu)
DE (2) DE69527096T2 (hu)
ES (2) ES2178077T3 (hu)
HU (1) HU222053B1 (hu)
MX (1) MX9700952A (hu)
NO (2) NO314624B1 (hu)
NZ (1) NZ291443A (hu)
PL (1) PL179210B1 (hu)
WO (1) WO1996004189A1 (hu)

Families Citing this family (82)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9405249D0 (en) * 1994-03-17 1994-04-27 Smithkline Beecham Plc Container
PL179210B1 (pl) * 1994-08-05 2000-08-31 Smithkline Beecham Plc Pojemnik z substancja wrazliwa na wilgoc PL PL PL PL
AU755082B2 (en) * 1995-03-17 2002-12-05 Inverness Medical Switzerland Gmbh Assay devices
GB9505425D0 (en) * 1995-03-17 1995-05-03 Unilever Plc Assay devices
GB2306169B (en) * 1995-10-13 2000-01-12 Eastman Kodak Co Zeolite molecular sieves for packaging structures
US5789044A (en) * 1996-01-24 1998-08-04 Eastman Kodak Company Zeolite molecular sieves for packaging structures
US5962333A (en) * 1996-01-25 1999-10-05 Multisorb Technologies, Inc. Medical diagnostic test strip with desiccant
GB9607236D0 (en) * 1996-04-04 1996-06-12 Smith David S Packaging A dispenser
US5677120A (en) * 1996-05-23 1997-10-14 Eastman Kodak Company Tellurium complexes as chemical sensitizers for silver halides
US6112888A (en) * 1996-06-28 2000-09-05 W. R. Grace & Co.-Conn. Non-reclosable packages containing desiccant matrix
US6180708B1 (en) 1996-06-28 2001-01-30 W. R. Grace & Co.-Conn. Thermoplastic adsorbent compositions containing wax and insulating glass units containing such compositions
DE19633495A1 (de) * 1996-08-20 1998-02-26 Sanner Friedr Gmbh Co Kg Trockenstoff-Verschluß für Behälter
GB9621822D0 (en) * 1996-10-19 1996-12-11 Smithkline Beecham Plc Novel process
JPH10142227A (ja) * 1996-11-15 1998-05-29 Dainabotsuto Kk 免疫分析用ウェルプレート
GB9818927D0 (en) * 1998-08-28 1998-10-21 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
US20020197300A1 (en) * 1999-02-22 2002-12-26 Schultz Clyde L. Drug delivery system for anti-glaucomatous medication
DE19950311A1 (de) * 1999-10-13 2001-04-19 Schering Ag Die Verwendung von Trockenstopfen zur Erhöhung der Lagerstabilität von Ultraschallkontrastmitteln
DE19961300A1 (de) * 1999-12-18 2001-06-21 Asta Medica Ag Vorratssystem für Arzneimittel in Pulverform und damit ausgestatteter Inhalator
AU2000250960A1 (en) 2000-06-09 2001-12-17 Lek Pharmaceuticals D.D. Stable pharmaceutical product and formulation
IT1319655B1 (it) 2000-11-15 2003-10-23 Eurand Int Microsfere di enzimi pancreatici con elevata stabilita' e relativometodo di preparazione.
US6688081B2 (en) 2001-12-18 2004-02-10 Schmalbach-Lubeca Ag Method for reducing headspace gas
US7258118B2 (en) * 2002-01-24 2007-08-21 Sofotec Gmbh & Co, Kg Pharmaceutical powder cartridge, and inhaler equipped with same
US7413083B2 (en) * 2002-04-11 2008-08-19 Csp Technologies, Inc. Desiccant vial assembly for effervescent tablets
US20040131805A1 (en) * 2002-06-20 2004-07-08 Merical Rick L. Films having a desiccant material incorporated therein and methods of use and manufacture
US7871558B2 (en) 2002-06-20 2011-01-18 Alcan Global Pharmaceutical Packaging, Inc. Containers intended for moisture-sensitive products
US8003179B2 (en) 2002-06-20 2011-08-23 Alcan Packaging Flexible France Films having a desiccant material incorporated therein and methods of use and manufacture
US8110260B2 (en) 2007-02-02 2012-02-07 Rick Merical Containers intended for moisture-sensitive products
US20030235664A1 (en) * 2002-06-20 2003-12-25 Rick Merical Films having a desiccant material incorporated therein and methods of use and manufacture
US7628292B2 (en) * 2003-03-03 2009-12-08 Airsec S.A. Device for dispensing oblong objects, comprising one main opening and at least one other elongated opening
FR2858301B1 (fr) * 2003-07-29 2006-05-26 Airsec Conteneur dessicatif etanche pour le conditionnement de produits sensibles a l'humidite ambiante
US20060115383A1 (en) * 2003-09-16 2006-06-01 Vici Gig Harbor Group, Inc. Flow through well plate surface sorption extarction
US20060110295A1 (en) * 2003-09-16 2006-05-25 Vici Gig Harbor Group, Inc. Closed well plate surface sorption extraction
US7087437B2 (en) * 2003-09-16 2006-08-08 Vici Gig Harbor Group, Inc. Direct vial surface sorbent micro extraction device and method
US20060115384A1 (en) * 2003-09-16 2006-06-01 Vici Gig Harbor Group, Inc. Pipette tip surface sorption extraction
FR2863968B1 (fr) * 2003-12-19 2007-03-02 Airsec Dispositif pour l'obturation etanche et le traitement de purification de l'air ambiant de conteneurs de conditionnement pour des produits sensibles a des agents polluants
FR2868403B1 (fr) * 2004-03-30 2006-06-09 Airsec Sa Dispositif de distribution, unite par unite, d'objets conformes tels que comprimes pharmaceutiques
PL1754971T3 (pl) * 2004-04-30 2008-12-31 Certest Biotec S L Szybki pasek diagnostyczny zawierający materiał pochłaniający wilgoć i jego opakowanie typu blister
DE102004049349A1 (de) * 2004-10-08 2006-04-13 Friedrich Sanner Gmbh & Co Kg Spritzgusswerk Spenderanordnung für Behälter
US20060108319A1 (en) * 2004-11-24 2006-05-25 Meittunen Eric J Vial attachment to prevent needle sticks
US20090302048A1 (en) * 2004-12-21 2009-12-10 Airsec Device for storing and dispensing in single units objects in the form of sheets or thin strips
US7475773B2 (en) 2005-02-01 2009-01-13 Airsec S.A.S. Container for moisture-sensitive goods
JP5050334B2 (ja) * 2005-10-04 2012-10-17 凸版印刷株式会社 乾燥剤含有樹脂成形体及びその製造方法、乾燥剤含有樹脂成形体を用いた容器
US20070128268A1 (en) * 2005-12-07 2007-06-07 Herwig Jennewein Pharmaceutical compositions comprising an antibiotic
EP1801583B1 (de) * 2005-12-23 2008-09-17 F.Hoffmann-La Roche Ag Behälter für medizinisches Verbrauchsmaterial, mit Trockenmittelvorrat
DE102006007830A1 (de) * 2006-02-17 2007-08-30 Grünenthal GmbH Lagerstabile orale Darreichungsform von Amoxicillin und Clavulansäure
EP2010847B1 (en) * 2006-04-17 2011-07-06 West Pharmaceutical Services, Inc. Cryogenic, elastomeric closure for cryogen containers
JP4894345B2 (ja) * 2006-04-26 2012-03-14 凸版印刷株式会社 瞬発性と持続性を有する乾燥剤含有樹脂成形体及びそれを用いた容器
FR2901253B1 (fr) * 2006-05-19 2008-08-15 Airsec Soc Par Actions Simplif Ensemble opercule de stockage et de distribution avec limiteur de debit, de produits pharmaceutiques solides
FR2901248B1 (fr) * 2006-05-19 2010-09-17 Airsec Dispositif distributeur/limiteur de debit de produits unitaires, integre a un conteneur et de traitement in-situ de son atmosphere interne
CA2675892A1 (en) * 2007-01-20 2008-07-24 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung Pack containing soft capsules
US8221747B2 (en) 2007-02-20 2012-07-17 Aptalis Pharma Limited Stable pancreatic enzyme compositions
EP2384432B1 (en) 2007-06-21 2016-12-28 Gen-Probe Incorporated Instrument and receptacles for performing processes
DK2207727T3 (en) * 2007-11-16 2016-06-20 Clariant Production (France) S A S Container
EP2077237B1 (en) 2008-01-04 2011-04-20 Airsec S.A.S. Container having improved oxygen barier function
EP2093162B1 (en) 2008-02-20 2019-08-14 Clariant Production (France) S.A.S. Moisture absorbing polymeric formulations with enhanced absorption properties
JP2009196666A (ja) * 2008-02-21 2009-09-03 Toyo Seikan Kaisha Ltd 密封栓、密封容器、及び凍結乾燥方法
US10087493B2 (en) 2008-03-07 2018-10-02 Aptalis Pharma Canada Ulc Method for detecting infectious parvovirus in pharmaceutical preparations
EP4026789A3 (en) * 2008-05-15 2023-01-11 CSP Technologies, Inc. Vial with non-round seal
EP2842886B1 (en) * 2008-10-24 2018-09-26 Clariant Healthcare Packaging (France) S.A.S. Screw cap, container body and container
JP5282326B2 (ja) * 2009-01-21 2013-09-04 東洋製罐株式会社 吸湿性積層体を用いた密封栓
US20150166219A1 (en) * 2010-01-29 2015-06-18 Integrity Products, Inc. Perforable container cap
US9375714B2 (en) * 2009-12-21 2016-06-28 Abbott Laboratories Container having gas scrubber insert for automated clinical analyzer
ITMI20100080U1 (it) * 2010-03-22 2011-09-23 Getters Spa Composizione per la protezione di dispositivi sensibili alla presenza di h2o.
EP2394926B1 (en) 2010-06-08 2015-01-07 Clariant Production (France) S.A.S. Child safe stopper
SI2621476T1 (sl) 2010-10-01 2014-12-31 Aptalis Pharma Limited Gastrorezistentne obloĹľene pankrelipazne formulacije z nizko trdnostjo
FR2967655B1 (fr) * 2010-11-24 2014-03-14 Biocorp Rech Et Dev Dispositif de bouchage d'un recipient, recipient equipe d'un tel dispositif et procede de fermeture d'un lot de tels recipients
MX2013007240A (es) 2010-12-22 2013-08-15 Colgate Palmolive Co Empaque de implementos del cuidado bucal y metodo para utilizar el mismo.
ES2558756T3 (es) 2011-08-08 2016-02-08 Aptalis Pharma Limited Método para la prueba de disolución de composiciones sólidas que contienen enzimas digestivas
US9155606B2 (en) * 2012-03-20 2015-10-13 C. R. Bard, Inc. Method and apparatus for rehydration of lyophilized biologic materials
WO2014066693A1 (en) 2012-10-25 2014-05-01 Kohler Co. Engineered composite material and products produced therefrom
US9823234B2 (en) 2013-02-04 2017-11-21 Clariant Production (France) S.A.S. Dispensing device for holding and dispensing strip-like objects
US10456786B2 (en) 2013-03-12 2019-10-29 Abbott Laboratories Septums and related methods
ES2784227T3 (es) 2013-08-09 2020-09-23 Allergan Pharmaceuticals Int Ltd Composición de enzimas digestivos adecuada para la administración entérica
CA2947998A1 (en) 2014-06-19 2015-12-23 Aptalis Pharma Ltd. Methods for removing viral contaminants from pancreatic extracts
KR101679574B1 (ko) * 2015-02-09 2016-11-25 엘지전자 주식회사 공기조화장치
WO2017031139A1 (en) 2015-08-17 2017-02-23 Csp Technologies, Inc. Container orifice reducer with tamper evident seal
ES1165808Y (es) * 2016-08-11 2016-12-19 Partner Local Grup S L Cuello tubular de botella de cristal
GB2564481B (en) * 2017-07-14 2019-10-23 4D Pharma Leon S L U Process
WO2019213218A1 (en) * 2018-05-01 2019-11-07 Csp Technologies, Inc. Medicament delivery device and method of using and making same
US11319122B2 (en) * 2019-01-04 2022-05-03 Instrumentation Laboratory Company Container stopper for high pierce count applications
CN114288180B (zh) * 2021-12-22 2024-05-17 湖北华强科技股份有限公司 一种防爆塞的笔式注射器用活塞
WO2024081219A1 (en) * 2022-10-14 2024-04-18 Csp Technologies, Inc. Container and method for storing and stabilizing moisture sensitive products

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1509916A (en) * 1924-09-30 of springville
US2160607A (en) * 1935-07-01 1939-05-30 Shell Dev Extraction process
US2173046A (en) * 1938-10-15 1939-09-12 Harry T Smith Saltcellar
US2783908A (en) * 1953-02-13 1957-03-05 Glaxo Lab Ltd Closures for bottles, vials and the like
US2848130A (en) * 1953-10-07 1958-08-19 Duo Vent Vacuum Closure Compan Pressure resistant closures
US2812231A (en) * 1955-09-26 1957-11-05 Jacob L Zar Container assembly and method
US3081137A (en) * 1960-06-20 1963-03-12 George B Kolokythas Absorbent storage insert for container cap
FR1364148A (fr) * 1963-05-10 1964-06-19 Bouchon déshydratant
GB1408981A (en) * 1973-04-16 1975-10-08 Monsanto Ltd Polymer composition
US3918578A (en) * 1974-04-01 1975-11-11 Multiform Desiccant Products I Desiccant end cap
JO984B1 (en) * 1977-10-11 1979-12-01 بيتشام غروب ليمتد A dry pharmaceutical compound with a suitable dosage unit for oral administration
US4146277A (en) * 1978-06-29 1979-03-27 Santoro Dario S Desiccant cap
NZ198241A (en) * 1980-09-27 1983-12-16 Beecham Group Ltd Tablet containing amoxycillin and potassium clavulanate
JPS5829939U (ja) * 1981-08-24 1983-02-26 武田薬品工業株式会社 バイアル用ゴム栓
US4547536A (en) 1981-08-26 1985-10-15 Phillips Petroleum Company Polyester blends containing a metal oxide desiccant
US4485204A (en) * 1981-08-26 1984-11-27 Phillips Petroleum Company Polyester blends comprising a desiccant and a rubbery block copolymer
US4350508A (en) * 1981-12-21 1982-09-21 Santoro Dario S Desiccant cap
DE3236570A1 (de) * 1982-10-02 1984-04-05 Hans-Erich 7595 Sasbachwalden Gubela Schaumkunststoffkoerper mit offenen zellen, insbesondere aus phenolharz
EP0131147B2 (en) 1983-06-10 1996-12-04 Beecham Group p.l.c. Crystalline amoxycillin salt
CS256437B1 (en) * 1985-09-04 1988-04-15 Otto Wichterle Hydrophilic copolymer especially for contact lenses and medicinal application and method of its production
JPS63105064A (ja) * 1986-10-22 1988-05-10 Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The 高吸水性樹脂組成物
DE3715938A1 (de) * 1987-05-13 1988-11-24 Boehringer Mannheim Gmbh Behaelter fuer teststreifen
JP2708426B2 (ja) * 1987-07-29 1998-02-04 三菱化学株式会社 安定化高吸水性樹脂粒子の製造法
GB8723454D0 (en) * 1987-10-06 1987-11-11 Beecham Group Plc Device
US4840280A (en) * 1988-01-28 1989-06-20 American Air Liquide Sealing cap for liquid food or beverage containers
DE3814764C2 (de) * 1988-04-30 1998-07-23 Felten & Guilleaume Energie Verwendung von ein galvanisches Element bildenden Stoffen zum Entfernen von letzten Wasserresten aus einem verschlossenen Fertigprodukt
DE3929712A1 (de) * 1988-04-30 1991-03-14 Felten & Guilleaume Energie Trockenmittel zum entfernen der letzten wasserreste aus einem verschlossenen fertigprodukt, insbesondere einem hochspannungskabel
JP2636036B2 (ja) * 1989-03-06 1997-07-30 花王株式会社 高密度洗剤粒子の連続造粒方法及び装置
JP2673367B2 (ja) * 1989-03-08 1997-11-05 第一工業製薬株式会社 乾燥剤造粒物の製造方法
US5018621A (en) * 1990-04-16 1991-05-28 Connell Jr John J O Cylindrical container and dispenser for spherical objects
DE4013799A1 (de) * 1990-04-28 1991-10-31 Gaplast Gmbh Behaelter und behaelterverschluss aus kunststoff, insbesondere fuer arznei- und genussmittel
WO1992000889A1 (en) * 1990-07-13 1992-01-23 J.G. Finneran Associates Sealed snap top cap
US5288560A (en) * 1991-01-30 1994-02-22 Daikyo Gomu Seiko, Ltd. Laminated sanitary rubber article
US5114003A (en) * 1991-03-28 1992-05-19 E. I. Du Pont De Nemours And Company Tablet vial with desiccant in bottom
DE69313204T2 (de) * 1992-06-30 1998-03-19 Dow Corning Hochfestes, elastomeres Trockungsmittel
WO1994003373A1 (en) * 1992-08-07 1994-02-17 The West Company, Incorporated Needleless access stopper
FR2698289B1 (fr) 1992-11-20 1995-01-27 Airsec Ind Sa Matières déshydratantes à base de polymères.
JPH0768125A (ja) * 1993-09-02 1995-03-14 Mitsui Petrochem Ind Ltd 固型乾燥剤
GB9405249D0 (en) * 1994-03-17 1994-04-27 Smithkline Beecham Plc Container
PL179210B1 (pl) * 1994-08-05 2000-08-31 Smithkline Beecham Plc Pojemnik z substancja wrazliwa na wilgoc PL PL PL PL

Also Published As

Publication number Publication date
HUT76669A (en) 1997-10-28
EP0879772B1 (en) 2002-06-12
EP0879772A3 (en) 1999-04-14
JPH10503739A (ja) 1998-04-07
CN1075022C (zh) 2001-11-21
ES2171192T3 (es) 2002-09-01
US5947274A (en) 1999-09-07
AU3257795A (en) 1996-03-04
JP2000070333A (ja) 2000-03-07
CN1159792A (zh) 1997-09-17
PL318455A1 (en) 1997-06-09
US20030010668A1 (en) 2003-01-16
NO994184D0 (no) 1999-08-27
CA2196673C (en) 2005-07-05
DE69523757D1 (de) 2001-12-13
PL179210B1 (pl) 2000-08-31
DE69527096D1 (de) 2002-07-18
NO970502D0 (no) 1997-02-04
JP2005218862A (ja) 2005-08-18
NO970502L (no) 1997-04-04
NO314624B1 (no) 2003-04-22
ATE208333T1 (de) 2001-11-15
EP0937648A3 (en) 2001-01-17
AU694548B2 (en) 1998-07-23
CA2196673A1 (en) 1996-02-15
EP0937648A2 (en) 1999-08-25
ES2178077T3 (es) 2002-12-16
DE69523757T2 (de) 2002-08-01
CN1252274A (zh) 2000-05-10
EP0879772A2 (en) 1998-11-25
EP0768980B1 (en) 2001-11-07
WO1996004189A1 (en) 1996-02-15
DE69527096T2 (de) 2003-02-06
ATE219015T1 (de) 2002-06-15
NO994184L (no) 1997-04-04
CZ307799A3 (cs) 2000-02-16
MX9700952A (es) 1997-05-31
NZ291443A (en) 1998-07-28
EP0768980A1 (en) 1997-04-23
JP3359305B2 (ja) 2002-12-24
KR100487466B1 (ko) 2005-05-06
KR20040004409A (ko) 2004-01-13
CZ9700328A3 (cs) 2002-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU222053B1 (hu) Tartály nedvességre érzékeny anyagok számára
US5894949A (en) Container for pharmaceutical substances
EP0764121B1 (en) Package
US5114003A (en) Tablet vial with desiccant in bottom
US4366912A (en) Rubber closure device for vials
AU2013272187B2 (en) Prefilled container systems
TWI797108B (zh) 用於醫療及/或藥用製品的容器、其製造方法及其用途
KR20010072222A (ko) 분말 흡입기용 약제를 수용하기 위한 투 피스 캡슐
CA2279608C (en) Container for moisture-sensitive material
AU694548C (en) Container for moisture-sensitive material
AU711609B2 (en) Container for moisture-sensitive material
WO2000012088A1 (en) Pharmaceutical formulation of sodium amoxycillin and potassium clavulanate
EP1243245A1 (en) Infusion container and method of storing freeze-dried medicine
JPS6213627Y2 (hu)
JP2002365278A (ja) 血液検査用容器

Legal Events

Date Code Title Description
DGB9 Succession in title of applicant

Owner name: WEST PHARMACEUTICAL SERVICES CORNWALL LTD., GB

HFG4 Patent granted, date of granting

Effective date: 20030124

HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee