PL165952B1 - Sposób wytwarzania nowych pochodnych azetydynonu PL PL PL PL PL PL PL - Google Patents
Sposób wytwarzania nowych pochodnych azetydynonu PL PL PL PL PL PL PLInfo
- Publication number
- PL165952B1 PL165952B1 PL91294072A PL29407291A PL165952B1 PL 165952 B1 PL165952 B1 PL 165952B1 PL 91294072 A PL91294072 A PL 91294072A PL 29407291 A PL29407291 A PL 29407291A PL 165952 B1 PL165952 B1 PL 165952B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- formula
- groups
- group selected
- butyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N azetidin-2-one Chemical class O=C1CCN1 MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 8
- -1 methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, sec-butoxy Chemical group 0.000 claims description 74
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 4
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000649 benzylidene group Chemical group [H]C(=[*])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 3
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- FUTGSLRCERHDMB-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl hypofluorite Chemical group CC(C)OF FUTGSLRCERHDMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000005147 toluenesulfonyl group Chemical group C=1(C(=CC=CC1)S(=O)(=O)*)C 0.000 claims description 3
- 125000005279 aryl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- RFPMGSKVEAUNMZ-UHFFFAOYSA-N pentylidene Chemical group [CH2+]CCC[CH-] RFPMGSKVEAUNMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZPFKRQXYKULZKP-UHFFFAOYSA-N butylidene Chemical group [CH2+]CC[CH-] ZPFKRQXYKULZKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N lithium hydride Chemical compound [LiH] SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000003781 beta lactamase inhibitor Substances 0.000 abstract description 3
- 229940126813 beta-lactamase inhibitor Drugs 0.000 abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 2
- JMIYETBXECHWES-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-enylazetidin-2-one Chemical class C=CCN1CCC1=O JMIYETBXECHWES-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229940041011 carbapenems Drugs 0.000 abstract 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 abstract 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 10
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 6
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 4
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N carbapenem Chemical compound C1C=CN2C(=O)C[C@H]21 YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002755 pyrazolinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 125000000453 2,2,2-trichloroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(Cl)(Cl)Cl 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- ABDMQSFNJPYOLA-UHFFFAOYSA-N NS(=O)(=O)[N+]([O-])=O Chemical compound NS(=O)(=O)[N+]([O-])=O ABDMQSFNJPYOLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005213 alkyl heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 125000005392 carboxamide group Chemical group NC(=O)* 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- YNLAOSYQHBDIKW-UHFFFAOYSA-M diethylaluminium chloride Chemical compound CC[Al](Cl)CC YNLAOSYQHBDIKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N ethenone Chemical compound C=C=O CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N ethyl formate Chemical compound CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000012035 limiting reagent Substances 0.000 description 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 description 1
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N pentamethylene Natural products C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004817 pentamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000005633 phthalidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N propargyl bromide Chemical compound BrCC#C YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003698 tetramethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004954 trialkylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
- C07D477/10—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
- C07D477/12—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 6
- C07D477/14—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 6 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
nonu o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza wodór, nizsza grupe alkilowa o lancuchu prostym lub rozgale- zionym, wybrana sposród grup takich jak grupa mety- lowa, etylowa, n-propylowa, izopropylowa, n-butylowa, izobutylowa, sec-butylowa, tert-butylowa, n-pentylowa lub izopentylowa, nizsza grupe alkoksylowa o lancuchu prostym lub rozgalezionym, wybrana sposród grup takich jak grupa metoksylowa, etoksylowa, n-propoksylowa, izopropoksylowa, n-butoksylowa, izobutoksylowa, sec- butoksylowa lub tert-butoksylowa, albo grupe o wzorze R4B, w którym R4 oznacza grupe hydroksylowa, nizsza grupe alkoksylowa wybrana sposród grup takich jak grupa metoksylowa, etoksylowa, n-propoksylowa lub izopropoksylowa, fluorek, grupe acyloksylowa wybrana sposród grup takich jak grupa acetoksylowa, propiony- loksylowa, n-butyryloksylowa lub izobutyryloksylowa, albo grupa aralkiloksykarbonyloksylowa, w ybrana sposród grup takich jak grupa benzyloksykarbonyloksy- lowa lub p-nitrobenzyloksykarbonyloksylowa, nizsza grupe alkilosulfonyloksylowa, wybrana sposród grup takich, jak grupa metanosulfonyloksylowa, etanosulfo- nyloksylowa lub propanosulfonyloksylowa, grupe arylo- sulfonyloksylowa, wybrana sposród grup takich, jak grupa benzenosulfonyloksylowa lub p-toluenosulfony- loksylowa, nizsza grupe trialkilosililoksylowa, wybrana sposród grup takich jak grupa trimetylosililoksylowa lub tert-butylodimetylosililoksylowa, grupe merkapto, niz- sza grupe alkilotio, wybrana sposród grup takich, jak grupa metylotio, etylotio, n-propylotio . Wzór 1 PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych azetydynonu,
Bardziej szczegółowo wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania nowych pochodnych azetydynonu o ogólnym wzorze 1, użytecznych przy wytwarzaniu 2-podstawionych alkilo-3-karboksykarbapenemów o wzorze 3, w których R \ R2, R”, X i Y mają znaczenia podane w dalszej części opisu, będących antybiotykami i inhibitorami β-laktamazy.
Celem wynalazku jest opracowanie metody otrzymywania nowych pochodnych azetydynonu użytecznych w syntezie nowych rodzin antybiotyków karbapenemowych.
Sposobem według wynalazku wytwarza się nowe pochodne azetydynonu o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza wodór, niższą grupę alkilową o łańcuchu prostym i rozgałęzionym, wybraną spośród grup takich, jak grupa metylowa, etylowa, n-propylowa, izopropylowa, n-butylowa, izobutylowa, sec-butylowa, tert-butylowa, n-pentylowa lub izopentylowa, niższaą grupę alkoksylową o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym, wybraną spośród grup takich, jak grupa metoksylowa, etoksylowa, n-propoksylowa, izopropoksylowa, n-butoksylowa, izobutoksylowa, sec165 952 3 butoksylowa lub tert-butoksylowa, albo grupę o wzorze R4B, w którym R4 oznacza grupę hydroksylową, niższą grupę alkoksylową wybraną spośród grup takich, jak grupa metoksylowa, etoksylowa, n-propoksylowa lub izopropoksylowa, fluorek, grupę acyloksylową wybraną spośród grup takich, jak grupa acetoksylowa, propionyloksylowa, n-butyryloksylowa lub izobutyryloksylowa albo grupa aralkiloksykarbonyloksylowa, wybrana spośród grup takich, jak grupa benzyloksykarbonyloksylowa lub p-nitrobenzyloksykarbonyloksylowa, niższą grupę alkilosulfonyloksylową, wybraną spośród grup takich, jak grupa metanosulfonyloksylowa, etanosulfonyloksylowa lub propanosulfonyloksylowa, grupę arylosulfonyloksylową, wybraną spośród grup takich, jak grupa benzenosulfonyloksylowa lub p-toluenosulfonyloksylowa, niższą grupę trialkilosililoksylową, wybraną spośród grup takich, jak grupa trimetylosililoksylowa lub tert-butylodimetylosililoksylowa, grupę merkapto, niższą grupę alkilotio, wybraną spośród grup takich, jak grupa metylotio, etylotio, n-propylotio, lub izopropylotio, grupę aminową albo niższą alifatyczną grupę acyloaminową, wybraną spośród grup takich, jak grupa acetyloaminowa, propionyloaminowa, n-butyryloaminowa lub izobutyryloaminowa, a B oznacza grupę alkilenową, która może zawierać podstawniki trifluorometylowe lub fenylowe, wybraną spośród grup takich jak grupa metylenowa, etylenowa, etylidenowa, trimetylenowa, propylidenowa, izopropylidenowa, tetrametylenowa, butylidenowa, pentametylenowa, pentylidenowa, 2,2,2-trifluoroetylidenowa, 3,3,3-trifluoropropylidenowa lub benzylidenowa, a R2 oznacza wodór, grupę C1-e--alkilową, fenylową i grupę fenylową podstawioną grupą C1-6--alkilową.
Sposób według wynalazku polega na tym, że związek o wzorze 2, w którym R1 i R2 mają wyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze R23CH 2 CO2 H, w którym R23 oznacza chlor, brom, jod lub grupę toluenosulfonylową, w obecności zasady wybranej z grupy złożonej z bis(trimetylosililo)amidku litowego, wodorku litu lub wodorku sodu, w złożonym układzie rozpuszczalników, wybranym spośród układów takich, jak układ eter dietylowy: N,N-dimetyloformamid, toluen: N,N-dimetyloformamid i tetrahydrofuran: N,N-dimetyloformamid.
Sposób według wynalazku zilustrowano na schemacie, gdzie przeprowadza się alkilowanie azotu 2-propynyloazetydynonu o wzorze 2 przy użyciu związku o wzorze R23CH 2 CO2H stanowiącego kwas octowy z wprowadzoną grupą funkcyjną. Związek o wzorze 1 tworzy się przy kontaktowaniu związku o wzorze 2 oraz związku o wzorze R23CH 2CO2 H z odpowiednią zasadą, taką jak, jednakże bez ograniczania się tylko do nich, bis(trimetylosililo)amidek litowy, wodorek litowy lub wodorek sodowy, w odpowiednim złożonym układzie rozpuszczalników takim, jak układ eter dietylowy: N,N-dimetyloformamid (DMF), toluen: DMF albo tetrahydrofuran: DMF, przy czym korzystny jest układ tetrahydrofuran: DMF. We wzorze odczynnika o wzorze R^CH 2CO2 H, RM może oznaczać, ale bez ograniczania się tylko do nich, chlor, brom, jod lub grupę toluenosulfonylową, jednakże korzystnie brom.
Na ogół korzystne jest użycie tego odczynnika i zasady, w nadmiarze wobec związku o wzorze 2, a mianowicie w stosunku, odpowiednio 1,2:3,3:1. Przyjęte w reakcji stężenia utrzymuje się zazwyczaj w zakresie 0,2 do 0,5 M w odniesieniu do limitującego odczynnika o wzorze 2.
Związki o wzorze 2 i R23CH2CC2H można kontaktować z zasadą w temperaturze sięgającej od 0°C do temperatury otoczenia, w atmosferze obojętnej, azotu lub argonu (pod ciśnieniem otoczenia) w ciągu 2-18 godzin, korzystnie w ciągu 12 godzin.
Produkt reakcji o wzorze 1 wyodrębnia się z wykorzystaniem metod tradycyjnych w tej dziedzinie techniki, włączając w to przemycie rozcieńczonym kwasem mineralnym, sączenie, przemycie wodą i krystalizację. Wydajność związku o wzorze 1 mieści się w zakresie 30 do 80%, a zwykle w zakresie 60-70%.
Uzyskane sposobem według wynalazku nowe pochodne azetydynonu wykorzystuje się do wytwarzania 2-podstawionych alkilo-3-karboksykarbapenemów o wzorze 3, wykazujących aktywność przeciwbakteryjną oraz będących inhibitorami β-laktamazy.
We wzorze 3, R1 oznacza wodór, niższą grupę alkilową o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym taką, jak grupa metylowa, etylowa, n-propylowa, izopropylowa, n-butylowa, izobutylowa, secbutylowa, tert-butylowa, n-pentylowa lub izopentylowa, niższą grupę alkoksylową o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym taką, jak grupa metoksylowa, etoksylowa, n-propoksylowa, izopropoksylowa, n-butoksylowa, izobutoksylowa, sec-butyloksylowa lub tert-butoksylowa albo grupę o
165 952 wzorze R4B, w którym R4 oznacza grupę hydroksylową, niższą grupę alkoksylową taką, jak grupa metoksylowa, etoksylowa, n-propoksylowa lub izopropoksylowa, fluorek, grupę acyloksylową taką, jak niższa alifatyczna grupa acyloksylowa, np. grupa acetoksylowa, propionyloksylowa, n-butyryloksylowa lub izobutyryloksylowa, albo grupa aralkiloksykarbonyloksylowa, np. grupa benzyloksykarbonyloksylowa lub p-nitrobenzyloksykarbonyloksylowa, niższą grupę alkilosulfonyloksylową taką, jak grupa metanosulfonyloksylowa, etanosulfonyloksylowa lub propanosulfonyloksylowa, grupę arylosulfonyloksylową taką, jak grupa benzenosulfonyloksylowa lub p-toluenosulfonyloksylowa, niższą grupę trialkilosililoksylową taką, jak grupa trimetylosililoksylowa lub tert-butylodimetylosililoksylowa, grupę merkapto, niższą grupę alkilotio, taką jak grupa metylotio, etylotio, n-propylotio lub izopropylotio, grupę aminową albo niższą alifatyczną grupę acyloaminową, taką jak grupa acetyloaminowa, propionyloaminowa, n-butyryloaminowa lub izobutyryloaminowa, a B oznacza grupę alkilenową, które może zawierać podstawniki trifluorometylowe lub fenylowe taką, jak grupa metylenowa, etylenowa, etylidenowa, trimetylenowa, propylidenowa, izopropylidenowa, tetrametylenowa, butylidenowa, pentametylenowa, pentylidenowa, 2,2,2-trifluoroetylidenowa, 3,3,3-trifluoropropylidenowa lub benzylidenowa, R2 oznacza H lub podstawniki uprzednio ujawnione w przypadku innych pochodnych karbapenemowych. Bardziej szczegółowo, R2 może oznaczać wodór lub jakikolwiek z niestanowiących wodoru podstawników ujawnionych, na przykład, w zgłoszeniu patentu europejskiego nr 54 917 (patrz podana tam definicja symboli R1 lub r2) albo w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych nr 4 350 631. Do korzystnych niewodorowych podstawników o symbolu R2 należy grupa C1-6-alkilowa, najkorzystniej grupa metylowa, fenylowa i fenylo-C1-6-alkilowa. Nie stanowiący wodoru podstawnik o symbolu R2 może występować albo w konfiguracji α albo β i w zamierzeniu twórców wynalazku obejmuje on zarówno poszczególne izomery α i β, jak i ich mieszaniny. Najkorzystniejszymi 1-podstawionymi związkami są te związki, w których występuje konfiguracja β, a zwłaszcza te, które posiadają podstawnik w postaci grupy -3-metylowej.
R3 oznacza atom wodoru, niższą grupę alkilową, o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym taką, jak grupa metylowa, etylowa, n-propylowa, izopropylowa, n-butylowa, izobutylowa lub tertbutylowa, niższą grupę halogenoalkilową taką, jak grupa 2-jydyetylowa, 2,2-dibromoetylowa, 2,2,2-trichloroetylowa, niższą grupę alkoksymetylową taką, jak grupa metoksymetylowa, etoksymetylowa, n-prypyksymetylowa, izyprypyksymetylowa, n-butoksymetylowa lub izobutoksymetylowa, niższą alifatyczną grupę aceloksymetelyoą taką, jak grupa acetoksymetylowa, propionyloksymetelywa, n-buterylyksemetelowa, izobuterelyksymetelowa lub piwaloilyksemetelowa, grupę 1-(niskyalkoksy)karboneloksyetelową taką, jak grupa 1-metoksekarbonyloksyetelooa, 1-etoksykarbonelokseetylowa, 1-n-pΓopoksekarbynelokseetylowa, 1-izopropoksykarbonyloksyetylowa, 1-n-butyksykarbynylokseetylowa lub 1-izobutoksykarboneloksyetelowa, grupę aralkilową taką, jak grupa benzylowa, p-metoksybenzylowa, o-nitrobenzylowa lub p-nitrobenzylowa, grupę benzhydrylową, grupę ftalidylową, grupę sililową taką, jak grupa trimetylosililowa, tert-butylodimetylosililowa lub 2-trimetylosililoetylowa, grupę alkenylową taką, jak grupa allilowa, grupa 2-chloro-2propenylowa, 2-butenylowa, 3-metylo-2-butenelowa lub 2-cynamylowa, względnie rozpuszczalny w wodzie kation taki, jak lit, sód, potas, amon lub grupa tetra -C1-4-alkiloamoniooa, X oznacza F, Cl, Br, J lub H, Y oznacza CO 2 H, CO 2 Rw, grupę o wzorze 4, CN, grupę o wzorze 5, grupę o wzorze 6, grupę o wzorze 7, grupę o wzorze 8, SO2R, SOR17, SR17, F, Cl, Br, J, z tym jednakże, że w przypadku gdy Y oznacza CO 2R1e, grupę o wzorze 4, CN, wtedy X oznacza podstawnik inny niż H. R16 oznacza niższą grupę alkilową o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym taką, jak grupa metylowa, etylowa, n-propylowa, izopropylowa, n-butylowa, izobutylowa, niższą grupę halogenoalkilową taką, jak grupa 2-chlyroetelowa, 3-chloropropelowa, 2-jydoetylooa, 2,2-dibromoetelywa lub 2,2,2-trichloroetylowa, niższą grupę trimetylysililoalkilową taką, jak grupa 2-trimetylosililoetylowa, podstawioną grupę allilową ^-propenylową) taką, jak grupa 2-chlory-2-propenelyoa,
3-metelo-2-propenylooa, 3-metylo-2-butenyIooa, 3-fenylo-2-propenylooa, niższą grupę alkilotert-butelydimetelysilyksylywą o 2 do 4 atomach węgla taką, jak grupa 2-[tert-butylodimetylosilokse]etylowa lub 2-[tert-butylydimetylosiloksy]propelowa, niższą grupę hydroksyalkilooą o 2 do 4 atomach węgla taką, jak grupa 2-hedrykseetylowa, 3-hydroksyprypelowa lub 3-hydroksyn-butylowa, grupę arylową taką, jak grupa fenylowa, grupy alkiloheteroarylowe o 1do 3 atomach
165 952 węgla w łańcuchu alkilowym przyłączonym do 5- lub 6-członowego pierścienia heteroarylowego zawierającego 1 do 4 atomów O, N lub S w powiązaniu poprzez atom węgla lub azotu pierścienia, takie jak grupa tienylowa, furylowa, tiadiazolilowa, oksadiazolilowa, triazolilowa, izotiazolilowa, tiazolilowa, imidazolilowa, tetrazolilowa, oksazolilowa, pirydylowa, pirazynylowa, pirymidynylowa, pirolilowa lub pirazolilowa, które są korzystne, grupy alkiloheterocykliczne o 1 do 3 atomów węgla w łańcuchu alkilowym przyłączonym do 5- lub 6-członowego pierścienia zawierającego 1 do 4 atomów O, N lub S, poprzez atom węgla lub atom azotu pierścienia, takie jak grupa morfolinylowa, tiomorfolinylowa, piperazynylowa, piperydylowa, pirazolinylowa, pirazolidynylowa, imidazolinylowa, pirodynylowa lub pirolidynylowa. R17 oznacza 1) pierścień fenylowy ewentualnie podstawiony 1 - 3 podstawnikami niezależnie wybranymi spośród la) halogenków (F, Cl, Br, J) i/lub trifluorometylowej, 1b) grupy C1-4alkilowej o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym, 1c) grupy hydroksylowej lub zabezpieczonej grupy hydroksylowej, grupy aminowej lub zabezpieczonej grupy aminowej, grupy tiolowej lub zabezpieczonej grupy tiolowej, przy czym przykładowe grupy zabezpieczające typowo stosowane do zabezpieczania grupy fenyloaminowej, fenylohydroksylowej i fenylotiolowej można znaleźć w: T. Greene, „Protective Groups in Organic Synthesis“, J. Wiley and Sons, 1981, str., odpowiednio 88-101,223-249 i 195-213, 1d) grup alkenylowych i alkinylowych zawierających od 1do 4 atomów węgla, takich jak grupa etenylowa, 1-propenylowa, 2-propenylowa, 3-propenylowa, etynylowa, 1-propynylowa, 1e) grup karboksylowych i karboksyamidowych, 1f) 5 lub 6 członowych pierścieni heteroarylowych zawierających 1 do 4 atomów O, N lub S przyłączonych poprzez atom węgla lub azotu pierścienia (jeśli nadają się), takich jak grupy tienylowa, furylowa, tiadiazolilowa, oksadiazolilowa, triazolilowa, imidazolilowa, izoksazolilowa, tetrazolilowa, oksazolilowa, pirydylowa, pirazynylowa, pirymidynylowa, pirolilowa lub pirazolilowa, które są korzystne, 1g) grup heterocyklicznych zawierających 1 do 4 atomów O, N lub S przyłączonych poprzez atom węgla lub azotu pierścienia (jeśli nadają się), takich jak grupa morfolinylowa, tiomorfolinylowa, piperazynylowa, piperydylowa, pirazolinylowa, pirazolidynylowa, imidazolinylowa, pirolinylowa, pirolidynylowa, tetrahydrofuranylowa, tetrahydropiranylowa lub tetrahydrotiofenylowa, 2) skondensowany pierścień fenylowy, ewentualnie pierścień fenylowy skondensowany z 5- lub 6-członowym pierścieniem heteroarylowym zawierającym 1do 3 atomów O, N lub S, taki jak pierścień chinolinylowy, izochinolinylowy, benzofuranylowy, benzotiazolilowy, benzoimidazolilowy, benzotienylowy, benzopirazynylowy, 3) 5- lub 6-członowe pierścienie heteroarylowe, które zawierają 1 do 4 atomów O, N lub S przyłączone poprzez atom węgla pierścienia takie, jak pierścień tienylowy, furylowy, tiadiazolilowy, oksadiazolilowy, triazolilowy, izotiazolilowy, tiazolilowy, imidazolilowy, izoksazolilowy, tetrazolilowy, oksazolilowy, pirydylowy, pirazynylowy, pirymidynylowy, pirolilowy lub pirazolilowy, które są korzystne. Tego rodzaju aromatyczne pierścienie heterocykliczne mogą tam, gdzie jest to możliwe być skondensowane z innym pierścieniem nienasyconym, korzystnie pierścieniem fenylowym, albo 5- do 6członowym nasyconym lub nienasyconym pierścieniem heterocyklicznym zawierającym 1 do 3 atomów O, N lub S, 4) grupy z klas (2) i (3) powyżej, podstawione tam, gdzie jest to możliwe, 1 do 3 podstawnikami niezależnie wybranymi z podklas 1a) do 1e); R18 i R19 są niezależnie wybrane spośród wodoru, podstawionej lub niepodstawionej grupy alkilowej zawierającej od l do 10 atomów węgla, podstawionej lub niepodstawionej grupy cykloalkilowej zawierającej 1 do 10 atomów węgla, grupy aralkilowej takiej, jak grupa fenyloalkilowa oraz grupy heterocykloalkilowej, w której ugrupowanie alkilowe zawiera 1 do 6 atomów węgla, a heteroatom lub heteroatomy są wybrane spośród O, N i S, oraz grupy cyklicznej, w której grupy o symbolach R18 i Rw są połączone i w których pierścieniowy lub łańcuchowy podstawnik lub podstawniki, przy R18 i Rw lub cyklicznym rodniku utworzonym przez ich łącznik, wybrane są z grupy złożonej z grupy aminowej, monoalkiloaminowej, dialkiloaminowej, trialkiloaminowej, przy czym każde ugrupowanie alkilowe zawiera w tym przypadku 1 do 6 atomów węgla, grupy hydroksylowej, karboksylowej, alkoksylowej, zawierającej 1 do 6 atomów węgla, halogenu takiego, jak Cl, Br lub F, grupy nitrowej, sulfonoamidowej, fenylowej, benzylowej i alkoksykarbonylowej, zawierającej 1 do 3 atomów węgla w ugrupowaniu alkoksylowym.
Co do podstawników o symbolach R™ i R™, przykładowymi grupami w pozycji 3 stanowiącymi NR18r19 są: -NH2, -NHCHa, -NHCH2CH3, -NHCH(CH3)2, -N(CHa)2, -N(CH2^3)2, 6
165 952
N[CH(CH3)2]2, -NHCH2CH2OH, -NHCH2CH2CH2OH, -N(CH2CH2OH)2, -N[CH(CH3)CH2OH]2, -NH(CH2CO2CH3), -NH(CH2CH2CO2CH3), -NHCH2CF3, -NHCH2CH2NHCO2C(CH3)3, -NHCH(CH3)CH2CO2C(CH3)3, -NHCH2CH2NH2, -NHCH2CH2N(CH3)2, -NHCH(CH3)CH2N(CH3)2, -NHNHCHs, -NHN(CH3)2) -N(CH3)NHCH3, -N(CH3)N(CHa)2 oraz grupy o wzorach 9 - 27.
Niżej podane przykłady ilustrują sposób według wynalazku.
Przykład I. [3S-^[[3α (S*), 4eil-B-U-ftOJ-dimetyloetylojdimetylosililojoksyjetylo]^ (2-propynylo)-2-azetydynon.
Do suchej, trójszyjnej kolby okrągłodennej wyposażonej w mieszadło mechaniczne, 1000 ml wkraplacz i termometr dodaje się i46,6g cynku i i litr tetrahydrofuranu. Otrzymaną zawiesinę miesza się w temperaturze 0°C w atmosferze argonu podczas dodawania, przez rurkę, chlorku dietyloglinu w postaci 800 ml 1,8 M roztworu w toluenie. Następnie z wkraplacza, w ciągu 90 minut dodaje się roztwór 320 g [3S-[3 α (S*), 4 e]]-4-acetyloksy/-3-[1-[[1,1-dimetyloetylo/dimetylosililo]oksy]-etylo]-2-azetydynonu i 168 ml bromku 2-propynylu (jako 80% roztwór w toluenie) w 800 ml tetrahydrofuranu, po czym mieszaninę reakcyjną miesza się w temperaturze 0°C w ciągu 2 godzin, a następnie przez noc w temperaturze pokojowej. Mieszaninę reakcyjną oziębia się następnie do temperatury 0°C, po czym wkrapla się do niej, w ciągu 50 minut 200ml pirydyny. Otrzymany roztwór sączy się przez ziemię okrzemkową z przemywaniem dichlorometanem. Otrzymany przesącz zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem do objętości i litra i utworzone ciało stałe rozpuszcza się w dichlorometanie. Otrzymany roztwór dodaje się w ciągu 45 minut, przy mieszaniu, do 3 litrów zawiesiny lodu w wodzie i mieszanie kontynuuje się w ciągu dalszych 30 minut. Otrzymany roztwór sączy się przez uwodniony krzemian magnezu i przesącz odparowuje, w wyniku czego otrzymuje się, po rekrystalizacji z heptanu, 196,6 g (66,9%) tytułowego związku.
1H NMR (CDCla) δ 0,078 (s, 6H), 0,877 (s, 9H), 1,23 (d, 3H), 2,05 (t, H), 2,54 (m, 2H), 2,90 (m, H), 3,86 (m, H), 4,21 (m, H), 5,98 (szer. s, OH). IR (KBr) 1702, 1754 cm1.
Przykład II. Kwas [3S^[[3a (S*), 4e]]-3-[1-[[1,1-dimetyloetylo/dimetylosliil]oksy]etylo]2-okso-4-(propynylo)-1 -azetydynooctowy.
4,48 g 50% zawiesiny wstępnie przemytego wodorku sodowego w oleju w 200 ml bezwodnego tetrahydrofuranu oziębia się w łaźni z lodem w atmosferze argonu. Do tak sporządzonej zawiesiny dodaje się w ciągu 30 minut roztwór 10 g azetydynonu wytworzonego w przykładzie I i 6,22 g kwasu bromooctowego w bezwodnym tetrahydrofuranie. Otrzymaną mieszaninę reakcyjną miesza się w ciągu dalszych 20 minut, po czym wkrapla się 16 ml suchego dimetyloformamidu. Następnie usuwa się łaźnię z lodem i otrzymaną zawiesinę miesza się przez noc w temperaturze pokojowej. Do zawiesiny dodaje się następnie 100 ml 1N kwasu solnego powoli, a po tym 200 ml wody. Następnie utworzony produkt poddaje się ekstrakcji 3 razy po 300 ml octanu etylu. Otrzymaną fazę organiczną przemywa się 2 razy po 200 ml wody, 2 razy po 200 ml wodnego roztworu chlorku sodowego, osusza siarczanem magnezu i sączy. Otrzymany przesącz odparowuje się, w wyniku czego otrzymuje się, po rekrystalizacji z gorącego heksanu, 10,9 g (90,2%) związku tytułowego. Temperatura topnienia 86-88°C.
1H NMR (CDCla) δ 0,068 (d, 6H), 0,895 (s, 9H), 1,24 (d, 3H), 2,07 (m, H), 2,6 (m, 2H), 2,97 (m, H), 3,98 (m, H), 4,1 (kw., 2H), 4,2 (m, H), 7,8 (szer. s, OH). IR (KBr) 1702, 1755 cm'\
SCHEMAT
O O
C-R17 C-NR18R19
WZÓR 4 WZÓR 5
S
C-NR18R19 WZÓR 6
S
C-OR16 WZÓR 7
S
C-SR16 WZÓR 8
-NHCH2CH2-n3)
WZÓR 9
-ΝΗίΗ£Η2WZÓR 10
-NHtCH^-NJD WZÓR 11
-NH(CH2)2“N S
WZÓR 12
-NH(CH2)2-N^_NH
WZÓR 13
WZÓR 14
-NH(CH2)n-Q WZÓR 15 1C1
-NH(CH2)n-\jNH
WZÓR 16 n=1.2 m=1,2 C=CH3.OCH3.Cl.Br,
F. J.NQ2.OH.SO/iH2, CO^,CONH2 n=1,2 m=1,2 C=CH3iOCH3.Cl,Br, F.J.NO2,OH.SO2NH2. CO2H.CONH2 n=1,2 C1-CO^.CONH2 , N
-NH(CH2)n-^/L n = 1,2
C1=CO2H.CONH2
WZÓR 17
-NH(CH2)n—Q-D WZÓR 18 n = 1,2
D=H,C02H,C0NH2
WZÓR 19
-N^JD WZÓR 20
-N^NH WZÓR 21
-N^S -N^JKH3
WZÓR 22 WZÓR 23
-NH-N^NH WZÓR 24
-nh-n^n-ch3
WZÓR 25
NH-N^O NH-N^S
WZÓR 26 WZÓR 27
Departament Wydawnictw UP RP, Nakład 90 egz, Cena 1,100 zł.
Claims (1)
- Zastrzeżenie patentoweSposób wytwarzania nowych pochodnych azetydynonu o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza wodór, niższą grupę alkilową o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym, wybraną spośród grup takich jak grupa metylowa, etylowa, n-propylowa, izopropylowa, n-butylowa, izobutylowa, sec-butylowa, tert-butylowa, n-pentylowa lub izopentylowa, niższą grupę alkoksylową o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym, wybraną spośród grup takich jak grupa metoksylowa, etoksylowa, n-propoksylowa, izopropoksylowa, n-butoksylowa, izobutoksylowa, sec-butoksylowa lub tertbutoksylowa, albo grupę o wzorze R4B, w którym R4 oznacza grupę hydroksylową, niższą grupę alkoksylową wybraną spośród grup takich jak grupa metoksylowa, etoksylowa, n-propoksylowa lub izopropoksylowa, fluorek, grupę acyloksylową wybraną spośród grup takich jak grupa acetoksylowa, propionyloksylowa, n-butyryloksylowa lub izobutyryloksylowa, albo grupa aralkiloksykarbonyloksylowa, wybrana spośród grup takich jak grupa benzyloksykarbonyloksylowa lub p-nitrobenzyloksykarbonyloksylowa, niższą grupę alkilosulfonyloksylową, wybraną spośród grup takich, jak grupa metanosulfonyloksylowa, etanosulfonyloksylowa lub propanosulfonyloksylowa, grupę arylosulfonyloksylową, wybraną spośród grup takich, jak grupa benzenosulfonyloksylowa lub p-toluenosulfonyloksylowa, niższą grupę trialkilosililoksylową, wybraną spośród grup takich jak grupa trimetylosililoksylowa lub tert-butylodimetylosililoksylowa, grupę merkapto, niższą grupę alkilotio, wybraną spośród grup takich, jak grupa metylotio, etylotio, n-propylotio lub izopropylotio, grupę aminową albo niższą alifatyczną grupę acyloaminową, wybraną spośród grup takich jak grupa acetyloaminowa, propionyloaminowa, n-butyryloaminowa lub izobutyryloaminowa, a B oznacza grupę alkilenową, która może zawierać podstawniki trifluorometylowe lub fenylowe, wybraną spośród grup takich, jak grupa metylenowa, etylenowa, etylidenowa, trimetylenowa, propylidenowa, izopropylidenowa, tetrametylenowa, butylidenowa, pentametylenowa, pentylidenowa, 2,2,2-trifluoroetylidenowa, 3,3,3-trifluoropropylidenowa lub benzylidenowa, a R2 oznacza wodór, grupę C1-6--alkilową, fenylową i grupę fenylową podstawioną grupą C1 -6-alkilową, znamienny tym, że związek o wzorze 2, w którym R1 i R2 mają wyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze R23CH2C02H, w którym R” oznacza chlor, brom, jod lub grupę toluenosulfonylową, w obecności zasady wybranej z grupy złożonej z bis(trimetylosililo)amidku litowego, wodorku litu lub wodorku sodu, w złożonym układzie rozpuszczalników, wybranym spośród układów takich, jak układ eter dietylowy: N,N-dimetyloformamid, toluen: N,N-dimetyloformamid i tetrahydrofuran: N,N-dimetyloformamid,
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/507,271 US5068232A (en) | 1990-04-10 | 1990-04-10 | Novel 2-substituted alkyl-3-carboxy carbapenems as antibiotics and a method of producing them |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL165952B1 true PL165952B1 (pl) | 1995-03-31 |
Family
ID=24017956
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL91294072A PL165952B1 (pl) | 1990-04-10 | 1991-04-10 | Sposób wytwarzania nowych pochodnych azetydynonu PL PL PL PL PL PL PL |
| PL91289814A PL166336B1 (pl) | 1990-04-10 | 1991-04-10 | Sposób wytwarzania nowych 2-podstawionych alkilo-3-karboksykarbapenemów PL PL PL PL PL PL PL |
| PL91294071A PL165937B1 (pl) | 1990-04-10 | 1991-04-10 | Sposób wytwarzania nowych pochodnych azetydynonu PL PL PL PL PL PL PL |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL91289814A PL166336B1 (pl) | 1990-04-10 | 1991-04-10 | Sposób wytwarzania nowych 2-podstawionych alkilo-3-karboksykarbapenemów PL PL PL PL PL PL PL |
| PL91294071A PL165937B1 (pl) | 1990-04-10 | 1991-04-10 | Sposób wytwarzania nowych pochodnych azetydynonu PL PL PL PL PL PL PL |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5068232A (pl) |
| EP (1) | EP0478874A3 (pl) |
| JP (1) | JPH04234885A (pl) |
| KR (1) | KR0183020B1 (pl) |
| CN (3) | CN1034332C (pl) |
| AU (1) | AU634876B2 (pl) |
| CA (1) | CA2039968A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ280808B6 (pl) |
| FI (1) | FI95256C (pl) |
| HU (1) | HU215606B (pl) |
| IE (1) | IE910676A1 (pl) |
| IL (1) | IL97275A (pl) |
| NO (1) | NO178624C (pl) |
| NZ (1) | NZ237610A (pl) |
| PH (1) | PH27462A (pl) |
| PL (3) | PL165952B1 (pl) |
| PT (1) | PT97301B (pl) |
| SK (1) | SK278900B6 (pl) |
| TW (1) | TW229209B (pl) |
| ZA (1) | ZA912629B (pl) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9104838D0 (en) * | 1991-03-07 | 1991-04-17 | Glaxo Spa | Heterocyclic compounds |
| US5189158A (en) * | 1991-03-20 | 1993-02-23 | American Cyanamid Company | 4-substituted azetidinones as precursors to 2-substituted-3-carboxy carbapenem antibiotics and a method of producing them |
| US5607928A (en) * | 1994-08-05 | 1997-03-04 | Zeneca Limited | Carbapenem derivatives containing a bicyclic ketone substituent and their use as anti-infectives |
| EP0695753A1 (en) * | 1994-08-05 | 1996-02-07 | Zeneca Limited | Carbapenem derivatives containing a bicyclic substituent, process for their preparation, and their use |
| CA2246753C (en) | 1996-02-23 | 2005-05-10 | Eli Lilly And Company | Non-peptidyl vasopressin v1a antagonists |
| HRP970146A2 (en) * | 1997-03-13 | 1998-10-31 | Mice Kovacevic | Epoxi-azetidines, preparation and use |
| NZ527460A (en) * | 2001-02-16 | 2006-07-28 | Pepscan Systems B | Arrays for determining binding of biomolecules |
| US7632828B2 (en) * | 2004-06-10 | 2009-12-15 | Fob Synthesis, Inc. | Gram-positive carbapenem antibacterials and processes for their preparation |
| CA2581663A1 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-20 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Novel antimicrobial medicament |
| CN105884663B (zh) * | 2016-04-27 | 2017-12-15 | 湖南科技学院 | 一种(z)‑磺酰基烯酸酯的制备方法 |
| CN105906537B (zh) * | 2016-04-27 | 2017-12-15 | 湖南科技学院 | （z）式磺酰基烯酸酯化合物的一锅合成方法 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56122379A (en) * | 1980-03-03 | 1981-09-25 | Sankyo Co Ltd | 1-carba-2-penem-3-carboxylic acid derivative |
| US4350631A (en) * | 1980-12-18 | 1982-09-21 | Merck & Co., Inc. | 6- and 4-Substituted-1-azabicyclo[3.2.0]heptan-3,7-dione-2-carboxylates |
| CA1179675A (en) * | 1981-01-30 | 1984-12-18 | Erwin Gotschi | 7-oxo-1-azabicyclo ¬3,2,0| heptene-2-derivatives |
| JPS58103388A (ja) * | 1981-12-11 | 1983-06-20 | Sankyo Co Ltd | カルバペネム誘導体 |
| JPH0649710B2 (ja) * | 1984-08-06 | 1994-06-29 | 藤沢薬品工業株式会社 | アゼチジノン誘導体およびその製造法 |
| EP0184844A1 (en) * | 1984-12-13 | 1986-06-18 | Merck & Co. Inc. | 1-Methylcarbapenems having a 2-position substituent joined through an alkylenethio bridge |
| US4882429A (en) * | 1986-03-03 | 1989-11-21 | Schering Corporation | Stereospecific preparation of (3S,4R,5R)-3-(1-hydroxyethyl)-4-benzoyloxy-azeridinones from L-(-)-theonine |
| IT1197873B (it) * | 1986-10-15 | 1988-12-21 | Erba Farmitalia | Procedimento per la preparazione di azetidinoni |
| US5021565A (en) * | 1986-10-16 | 1991-06-04 | Merck & Co., Inc. | Novel 2-substituted alkyl carbapenem antibacterials |
| EP0265117B1 (en) * | 1986-10-16 | 1992-06-17 | Merck & Co. Inc. | 2-substituted alkyl carbapenem antibacterials |
| JPS63218659A (ja) * | 1987-03-06 | 1988-09-12 | Yasumitsu Tamura | β−ラクタム化合物およびその製造法 |
| JPH0193586A (ja) * | 1987-10-05 | 1989-04-12 | Yasumitsu Tamura | カルバベネム化合物およびその製造法 |
| US4960879A (en) * | 1988-03-23 | 1990-10-02 | Shionogi & Co., Ltd. | Process for carbapenem intermediates |
| JPH0642853Y2 (ja) * | 1988-10-28 | 1994-11-09 | 新王子製紙株式会社 | プリンター |
| JPH03120280A (ja) * | 1989-10-03 | 1991-05-22 | Shionogi & Co Ltd | ハロメチルカルバペネム化合物の製法 |
-
1990
- 1990-04-10 US US07/507,271 patent/US5068232A/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-02-19 IL IL9727591A patent/IL97275A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-02-21 EP EP19910102512 patent/EP0478874A3/en not_active Ceased
- 1991-02-26 TW TW080101501A patent/TW229209B/zh active
- 1991-02-28 IE IE067691A patent/IE910676A1/en unknown
- 1991-03-27 NZ NZ237610A patent/NZ237610A/en unknown
- 1991-04-04 CZ CS91929A patent/CZ280808B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-04-04 SK SK929-91A patent/SK278900B6/sk unknown
- 1991-04-05 JP JP3102060A patent/JPH04234885A/ja active Pending
- 1991-04-08 CA CA002039968A patent/CA2039968A1/en not_active Abandoned
- 1991-04-08 PH PH42262A patent/PH27462A/en unknown
- 1991-04-09 AU AU74248/91A patent/AU634876B2/en not_active Ceased
- 1991-04-09 FI FI911701A patent/FI95256C/fi active
- 1991-04-09 HU HU911141A patent/HU215606B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-04-09 NO NO911368A patent/NO178624C/no unknown
- 1991-04-09 KR KR1019910005684A patent/KR0183020B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1991-04-09 PT PT97301A patent/PT97301B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-04-09 ZA ZA912629A patent/ZA912629B/xx unknown
- 1991-04-10 PL PL91294072A patent/PL165952B1/pl unknown
- 1991-04-10 PL PL91289814A patent/PL166336B1/pl unknown
- 1991-04-10 PL PL91294071A patent/PL165937B1/pl unknown
- 1991-04-10 CN CN91102357A patent/CN1034332C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-07-06 US US08/087,944 patent/US5369102A/en not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-04-28 US US08/234,905 patent/US5480987A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-12 CN CN94116618A patent/CN1034329C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-12 CN CN94116619A patent/CN1037177C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| GB2087880A (en) | 7-oxo-4-thia-1-azabicyclo(3,2,0)-heptane and 7-oxo-4-thia-1-azabicyclo(3,2,0)hept-2-ene derivatives | |
| PL165952B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych azetydynonu PL PL PL PL PL PL PL | |
| DK157027B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 7beta-amino-3-cephem-3-o1-4-carboxylsyreforbindelser eller salte deraf | |
| KR100231223B1 (ko) | 아제티디논 화합물 및 이의 제조방법 | |
| EP0239853B1 (en) | 3,4-disubstituted-2-azetidinone derivatives and processes for the preparation thereof | |
| EP1339722A1 (en) | Coupling process and intermediates useful for preparing cephalosphorins | |
| Gordon et al. | Sulfenyl transfer rearrangement of sulfenimines (thiooximes). A novel synthesis of 7. alpha.-methoxycephalosporins and 6. alpha.-methoxypenicillins | |
| US4443373A (en) | Process for the production of antibiotic penems | |
| US4296236A (en) | 7-(or 6-) Substituted-7-(or 6-)acylimino cephalosporin (or penicillin) compounds | |
| CA1256443A (en) | Process for preparing 4-acetoxy-3- hydroxyethylazetidin-2-one derivatives | |
| US4159984A (en) | Reductive cleavage of oxazolidine compounds | |
| GB2159818A (en) | Carbapenem intermediates | |
| US4496484A (en) | Penicillin derivatives | |
| US4282145A (en) | Process for the preparation of azetidines | |
| KR930007415B1 (ko) | 페넴 화합물의 제조방법 | |
| CY1572A (en) | Anhydropenicillins and a stereocontrolled process for producing azetidinones | |
| US4610823A (en) | Process for preparing substituted 2-thioxopenams and 2-substituted thiopenems | |
| US4675396A (en) | 7-Oxo-4-thia-1-azabicyclo(3,2,0)heptane derivatives | |
| US6080854A (en) | Process for synthesizing carbapenem intermediates | |
| PL171733B1 (pl) | Sposób wytwarzania 2-podstawionych 3-karboksy-karbapenemów PL PL PL PL PL PL | |
| US4160091A (en) | Process for preparation of 3-halo-3-methylcephams | |
| EP0096496B1 (en) | Preparation of penicillin and cephalosporin compounds and novel intermediates useful therein | |
| US4694083A (en) | Certain carbamate ester derivatives forming salts with pyridinium or picolinium cations which are useful as intermediates | |
| KR100289512B1 (ko) | 베타-락탐화합물의제조방법및그의중간체 | |
| US3962277A (en) | Acetidine derivatives |