PL155652B1 - Method for manufacturing ion exchange resins containing derivatives of quinolon carboxylic acid - Google Patents

Method for manufacturing ion exchange resins containing derivatives of quinolon carboxylic acid

Info

Publication number
PL155652B1
PL155652B1 PL1988273001A PL27300188A PL155652B1 PL 155652 B1 PL155652 B1 PL 155652B1 PL 1988273001 A PL1988273001 A PL 1988273001A PL 27300188 A PL27300188 A PL 27300188A PL 155652 B1 PL155652 B1 PL 155652B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
ion exchange
carboxylic acid
exchange resins
substances
quinolon
Prior art date
Application number
PL1988273001A
Other languages
English (en)
Other versions
PL273001A1 (en
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of PL273001A1 publication Critical patent/PL273001A1/xx
Publication of PL155652B1 publication Critical patent/PL155652B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J5/00—Manufacture of articles or shaped materials containing macromolecular substances
    • C08J5/20—Manufacture of shaped structures of ion-exchange resins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/116—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
    • A61K47/585—Ion exchange resins, e.g. polystyrene sulfonic acid resin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J7/00—Chemical treatment or coating of shaped articles made of macromolecular substances
    • C08J7/04—Coating
    • C08J7/06—Coating with compositions not containing macromolecular substances

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Manufacture Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Polarising Elements (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Materials For Photolithography (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

RZECZPOSPOLITA
POLSKA
OPIS PATENTOWY
155 652
Patent dodatkowy do patentu nr-Zgłoszono: 88 06 10 /P. 273001/
Pierwszeństwo: 97 06 13 Republika Federalna Niemiec
Int. Cl.5 A61K 31/47 B01J 39/18 B01J 41/12 A61K 47/00 A23K 1/16// A61K 3/495
URZĄD
PATENTOWY
RP
Zgłoszenie ogłoszono: 89 07 24
Opis patentowy opublikowano: 1992 04 30
Twórca wym lazku Uprawniony z patentu: Bayer Aktiengesellsclhift, Leverkusen /Republika Federalna Niemiec/ * i
SPOSÓB WTWARZANIA KATIONOWE ŻYWICY OBSADAOME POCHODNĄ.
KWASU CHINOLONOKARBOKiSYIOWEGO
Wyrnlazek niniejszy dotyczy sposobu wytwarzania kationowej żywicy jonowymiennej obsadzonej pochodną kwasu chinolonokarboksylowego, które można stosować do polepszania smaku i zdolności do opóźnionego uwalniania pochodnych kwasu chinolonokarboksylowego.
Od dawna znane jest wiązanie farmaceutycznych substancji czynnych z żywicami jonowymiennymi w celu np. uczynienia lepiej przydatnymi /szwajcarski opis patentowy CH-PS nr 383 552./ substancji czynnych o wyraźnym zapachu własnym. Znane również jest wiązanie farmaceutycznych substancji czynnych z żywicami jonowymiennymi w celu spowodowania równomiernego uwalniania substancji czynnej w cis^u dłuższego okresu /europejslci opis patentowy EP-OS nr 42 818/.
Nadto znane jest wiązanie przeciwczerwiowych substancji czynnych z żywicami jonowymiennymi w celu wywierania wpływu na sma substanc ji czynnej /opis patentowy Repułiliki Federalnej Niemiec DE-0S nr 3 028 0S2/„ Powyższe jednak metody mają ograniczone zastosowanie, ponieważ dotyczą wiązania konkretnych substancji terapeutycznie czynnych z określonymi żywicami. Nie mogły one stanowić podstawy do uogólnienia ich zastosowania do wszystkich substancji czynnych, ponieważ nie uzyskiwano żadnych efektów. Wiadomo było, że kwasy chinolonokarloksylowe i ich pochodne są użytecznymi substancjami terapeutycznymi, zwłaszcza w zastosowaniu dla zwierząt. Wadą ich jednak był bardzo gorzki smak, co uniemożliwiało podawanie ich zwierzętom w postaci preparatów doustnych.
Celem wyrnilazku było znalezienie możliwości przeprowadzenia wyżej wymienionych kwasów i ich pochodnych w taką postać, aby zwierzęta chciały ją przy,jmować doustnie.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że cel ten spełnia przeprowadzenie kwasów chinolonokarboksylowych lub ich pochodnych w nowe kompleksy z określonym żywicami jonowymiennymi.
155 652
155 652
Kompleksy otrzymywane sposobem według wynalazku są nowymi związkami, dotychczas nie otrzymanymi i nie opisanymi.
Prowadzono szereg doświadczeń stosując inne podobne kompleksy, jednakże nie dawały one pozytywnego efektu.
Konieczne bowiem było uzyskanie wytarczająco silnego związania substancji czynnej, tak aby uniknąć gorzkiego smiku, a jednocześnie wysadzającego uwlnienia substancji czynnej w przewodzie pokarmowym, tak aby zapewnić pożądane działanie terapeutyczne.
Stwierdzono, że pewien określony typ kompleksu wykazuje nieoczekiwane korzystne połączenia obu tych cech, w przeciwieństwie do innych kompleksów, które takiego efektu nie dawały.
Przewidzenie z góry, że określony nowy komp^ks, w odróżnieniu od innych podobnych, będzie wykazywał nieoczekiwaną zdolność związania substancji czynnej wystarczająco silnie, aby uniknąć gorzkiego smiku, a jednocześnie nie zmiejszania działania było niemożliwe, tym bardziej, że kwasy chimlonokarboksylowe są betainami, a więc tworzą sole wewnętrzne; nie można więc z góry przewidzieć, w jakim stopniu mogą się wiązać z żywicami jonowymiennymi .
Sposób według wynalazku wywarzania żywicy jonowym-erniej obsadzonej pochodną kwasu chiiolonlkarboasylowegl o w orze przedsaawionym na rysunku, w którym oznacza atom wodoru lub rodnik al^kiUowy o 1-4 atomach węgla, polega na tym, że kationową żywicę jonowyMenną, za wierającą grupy -COOH traktuje się roztworem lub zawiesiną pochodnej kwasu chinolonokarbiksyj^c^wego o wzorze przedstawionym na rysunku, w którym R^ ma w^ej podane znaczenie, w wodzie lub w rozpuszczalnikach polarnych.
Jako żywice jonowymienne wchodzą w rachubę kationowe typy żywic, zawierające grupy -COOH, przy czym ich postać pierwotna może być w postaci żelu lub młoOporoiwta. Jako monomery podstawowe dla jonitów wchodzą w rachubę monorniry dające się polimeryzować, które dzięki odpowiedniemu funkcjonowaniu można przekształcać w żywice katlonoazmienie. Jako monomery wymienia się przykładowo estry kwasu /yet/tkryOowego, /met/akryloinLtryl oraz pochodne styrenu. Jako dalsze -komynomyry do wZwarzanit polimerów podstawowych stosuje się związki ^^el^owinyl^owe, takie jak lrzyktadoao dΊWlwanyZobenzei, dw.unytatayltn glikolu etyleocwego lub myeyleiobistkryloamid. Rówwież żywice kondensacyjne prowdzące do kationitów, takie lrzyktaioal jak żywice powwtające w reakcji fenolu, formaldehydu z aieloamintmi, są odpowiednie jako nośniki dla pochodnych kwasu chiilllioaaΓboasylowegl o wzorze przedstawionym na rysunku.
Nadające się do stosowania jonity nie są nowe. WyZwatzanie tych żywic jest opisane np. w Ullmans enzyklopadie der techn. Chemie tom 13, strona 229-305, wdanie 4. Korzystne żywice maroporowate mogą wykazywać różne objętości porów. Stopień utiecioaania odpowiednich żywic jonowymiennych powinien wynosić korzystnie co najwyżej 20%, a szczególnie korzystnie co najwyżej 12%. Te żywice syntetyczne wstępują w postaci ziaren o wielkości 50-1300 yum, korzystnie 100-300 yum.
W szczególności stosuje się zmielone jonity. Zmielenie to może przy tyy następować przed lub po obsadzeniu kwasem chino0onokaeiakzy0awm o wzorze lrredstawionyy na rysunku.
Jako żywice jonowyM-enne można stosować kationowe żywice jonowymienne z grupami COOH, jak np. syntetyczne żywice jonowymienne z kopolimerów stzren-diwinzlobeizeil produkcji Dow Chemical Co o nazwie handlowej Dowex , nierozpuszczalne, usieciowane polimery różnych typów, w postaci młych kulek, probu-Cji Rohm and Haas Co o nazwie handlowej AmierR R lite lub żywice różnych typów produkcji Bayer AG, RFN o nazwie handlowej Lewwait .
Kwasy chinllonokarboksyloae o wzorze 1 i ich wykazanie są znane /opis patentowy Republiki Federalnej Niemiec DE-OS nr 3 033 157/.
W szczególności jako substancje czynne należy wspomnieć następujące kwasy chiilllilkarboksylowe: kwas l-cyalopropylo-6-fluoΓl-l,4-dihydro-4-keto-7-/piperazynylo- lub
4-metylo- lub 4-etylopipeΓazynylo-l/-chinolonatabioksyiowy-3. Szczególnie korzystne są kwas l-cyklopripylo-6-flulri-1,4-dihydΓO-4-keto-7-/4-etzlo-l-plpetazynylo/-chinolonoatΓ155 652 boksylowy-J, o nazwie handlowej Enrofloxacin oraz kwas l-cyklopropylo-6-fluoro-l,4-dihydro-4-keto-7/l-piperazynylo/-chinolonokarboksylowy-3 o nazwie handlowej Ciprof'loxacin.
Stopień obsadzenia żywicy jonowymiennej pochodną kwasu chinolonokarboksylowego mieści się w zależności od rodzaju żywicy w zakresie 10-15% wagowych wysuszonego jonitu.
Wylwakranie żywic jonowymiennych sposobem według wynalazku prowadzi się w wodzie lub w yllka'ylch rozpuszczalnikach organicznych, takich jak alkohole, np. metanol lub etanol, ketony, np. aceton, albo ich mieszaniny, korzystnie w wodzie. Jonit i substancję czynną miesza się np. tak długo /np. w ciągu 5-24 godzin/ w wodzie w temperaturze pokojowej lub pod^ższonej, aż substancja czynna całkowicie zwiąże się.
Jonity obsadzone pochodnymi kwasu chinllonokkrblksylowegl o wzorze 1 można stosować do wytwarzania leków, Do leków tych należy korzystnie zaliczyć leki dla zwierząt.
Lekarstwami odpowiednimi dla zwierząt są np. takie preparaty, w przypadku których pewną rolę odgrywa polepszenie smaku podczas przyjmownia, albo w przypadku których zmierza się do op^nionego ^waniam-a substancji czynnej po zaaplikowaniu. Są to np. preparaty stałe, takie jak proszki, przedmieszki lub koncentraty, granuLaty, peletki, tabletki, pigułki, kapsułki, zawiesiny, które można stosować doustnie luib poprzez skórę. Wytwarza się Je w ten sposób, że z żywicy obsadzonej substancją czynną sporządza się zawiesinę w cieczy nośnikowej ewentualnie wobec dodatku dalszych substancji yllκ>onyczlch, takich jak zwilżacze, bar-OTUki, środki wzmaające resoruję, środki konserwujące, przeciw-atlen-acze, środkizabezpieczające przed działaniem światła.
Dodając substancje zwiększające lepkość można zawiesiny te aplikować w postaci tak zwanych półstałych preparatów, np. w postaci maci. Preparaty tego rodzaju można zwłaszcza stosować do leczenia chorób ^y^i.on /zapalenie gruczołu sutko^go/, albo w postaci doustnych past stosować u kotów, psów i koni.
W celu sporządzenia stałych preparatów żywicę obsadzoną przez substancję czynną miesza się z odpowiednimi nośnikami ewentualne w obecności substancji pom>onyczych i doprowadza do żądanej postaci.
Do nośników zaliczają się wszystkie fizjologicznie dopuszczalne stałe substancje obojętne. Takimi nośnikami są substancje nieorganiczne i organiczne. Nieorganicznymi substancjami są np. sól kuchenna, wgl-any takie jak węglan ^pniowy, wodorowęglany, tlenki glinu, kwasy krzemowe, tlenki glinowe, strącona lub koloidalna krzemionka, fosforany. OΓganycznymi substancjami są np. cukry, celuloza, składniki pokarmowe i paszowe, takie jak sproszkowane mleko, mączka zwierzęca, mąka i śruta zbożowa, skrobia.
Substancjami pomolry.calmi są substancje konserwujące, yΓzeciw.ltleyiαcae· baawy.ki· które już szczegółowo były wrżej nówone.
Dalszymi odpowiednimi substancjami poioonicalmί są środki smrujące i poślizgowe, takie jak stearynian mgnezu, kwas stearynowy, talk,bentonity, substancje wspomkające kruszenie, takie jak skrobia lub poprzecznie usieciowany poliwinylly^oolidon· substancje wiążące, takie jak skrobia, żelatyna lub liniowy poliwinylopiroOidoy oraz suche substancje wiążące, takie jak mikrokkrltaliczna celuloza.
W celu sporządzenia zawiesin żywicę obsadzoną przez substancję czynną rozprasza się mdliwie najbardziej jednorodnie w ośrodku nośnikowym, ewentualnie stosując inne substancje plminy^^^e· takie jak awilżacae· środki konserwujące lub substancje zwiększające lepkość.
Do ciekłych nośników zalicza się wszystkie jednorodne rozpuszczalniki i mieszaniny rozpuszczalnikowe, a zwłaszcza wodę.
Jako zwilżacze /dyspergatory/ wymienia się:
1. anionowe środki plwieΓzc^ylięwro czynne, włącznie z emulgatorami, takie jak siarczan laurllowi-soZowl· siarczany eterów alkoholi szeregu th.ιszczowego· ionyotayoloaminoęa sól monyOdwwalkilllyOOoksyetylenoortofosforanu, ligninlsulfoniayl lub stlfosukcyniαy d’w^ukt;ylowy;
155 652
2. kationowe środki powierzchniowo czynne, włącznie z emulgatorami, takie jak chlorek cetylotrójmetyloamoniowy;
3. amolityczne środki powierzchniowo czynne, włącznie z emulgatorami, takie jak N-laurylo- β - imeodw..ιpitlionice dwusodowy lub lecytyna;
4. niejonowe środki powierzchniowo czynne, włącznie z emulgatoraj., takie jak polioksy etyeenowany olej rącznikowy, moiOl0einian polioksyetyoowanego sorbitanu, monolSeatynian sorbitem, etanol, molteoSeaΓynlae gliceryny, stearynian glikolu polietyennowego, eter poli glikoOowt alkilofenolu lub polioksyalkieenooe pochodne glikolu propylenowego pod nazwą O
Plunnic .
Szczególnie korzystne są niejonowe środki powierzchniowo czynne.
Dalszymi substancjami plmoorn.czfmi są np.: barwniki, tzn. wszystkie barw-Uki dopuszczone d,o stosowania na zwierzętach, które mogą byó rozpuszczone lub przeprowadzone w stan zawiesiny; przeciwrtleniacze, np. siarczyny lub pirosiaΓCztnt, takie jak pirosiaΓczye potasowy, kwas asktobinowy, butylohydΓoksytoleue, butylohtdroksyanezol tokoOerol. Zagęszczacze lub substancje zwiększające lepkość, np. zagęszczacze nieorganiczne, takie jak bentonity, koloidalny kwas krzemowy, moielteaΓynian glinowy, zagęszczacze organiczne, takie Jak pochodne celulozy, polialkohole winylowe i ich kopolimery, akrylany i metakiylany, alginiany, żelatyna, poliWLnylopitolidon, glikole polietylnnowe, woski, gum arabska, guma ksantanowa lub mieszaniny wyszczególnionych substancji.
Ż^Wce jonowymienne obsadzone substancją czynną można dodawać do paszy ws własnej postaci lub w postaci przedmeszek lub koncentratów paszowych. Przedmeszki i koncentraty paszowe są mieszaninami substancji czynnej z odpowiednim nośnikiem. Do nośników tych zaliczają się pojedyncze składniki paszowe lub ich mieszaniny oraz w^ej wyzczególnione nośniki obojętne.
Mogą one ponadto zawierać dalsze środki pojOlrn.cze, takie np. jak substancje regulujące zdolność płynięcia i mieszalność, np. kwasy krzemowe, bentunLty, ligninosulfoniany, Poza tym można dodawać przeciwrUeniacze, takie jak BHT, lub środki konserw^ące, takie jak kwas sortowy lub propionian wapniowy. Nadto w celu związania pyłów można do przedmieszek wprowadzać domieszki cieczy, takich jak oleje parafinowe, oleje roślinne, glikole propylenowe.
Żywice obsadzone substancją czynną mogą w preparatach wstępować same lub zmieszane z innymi substancja mi czynnym, solami mineralnymi, iikΓopietoiastkam, witam-nami, białkami, barwnikami, tłuszczami lub substancjami smakowym.
Innymi substancjami czynnymi mogą byó np. penicyliny, ich sole i pochodne, takie jak np. sól prokainowa pen^^nny-G lub ich pochodne, takie jak sól sodowa /^-metylo-J-Oenylo-4-izokΞazolilo/-peeictliny oraz sól sodowa [ 3-/lchlotoOenylo/-5-ijtytOl4-izokssazOilo/-penicyliny, pod nazwami handlowymi, odpowOednio, Oacillin lub Cloxacillin.
Żywwce jonowymienne obsadzone substancją czynną podaje się korzystnie razem z paszą.
Do pasz zaliczają się pojedyncze składniki paszowe pochodzenia roślinnego, takie Jak siano, buraki, zboże, uboczne przetwory zbożowe, pojedyncze składniki paszowe pochodzenia zwierzęcego, takie jak mięso, tłuszcze, produkty meczarskie, mączka kostna, przetwory rybne oraz takie pojedyncze składniki paszowe, jak witaminy, proteiny, np. DL-metionina, sole, np. wapno i sól kuchenna. Do pasz zaliczają się również pasze uzupełniające, pasze gotowe i mieszanki paszowe. Zawwerają one poszczególne składniki paszowe w składzie, który zapewnia zrównoważone skarmianie pod względem zaopatrzenia energetycznego i proteinowego oraz zaopatrzenia w witaminy, sole mineralne i mikropienwiatki.
Stężenie jonitów w paszy wynosi zwykle około 0,01-500 ppm, korzystnie 10-200 ppm.
Opisana w przykładach substancja pod nazwą Enrofloxacin stanowi, jak w^żej wyjaśniono, kwas l-cyklopropylo-ó-Oluoro-l,4-dihydro-4-keel-7-/4-etylo-lipiptaatynylo/iChenolonokatboksylowi-J. Nstępujące przykłady bliżej wyjaśniają wynalazek.
155 652
Przykład I. 100 m. zawiesiny 5 g Eimrofloxacin,y w zdejonizowanej wodzie mesza się z 55 ml substancji Leiwtit R S 100 /śulonoowany kopolimer styren-diwinylobenzen/ w postaci -H+ aż do wyklarowania lazy woolnoj. Naatępnie zabieg ien powtarza się dotąd, aż nawet po 24-god.znmym mieszaniu nie otrzyma się już klarownej lazy widnej. Po oddzieleniu żywicy określa się ilość wcł&onnętej En^<^floxacin’y drogą różnicy z użenia wysuszonej żywicy przed i po obsadzeniu.
W próbie iej wiąże się 7,7 g Emrofloxaein’y.
Przykład II. Wytwuzanie żywicy jonowymiennej z grupami wiążącymi -SO,-H+ :
2714 iłL substancji Lewrtit R SpC 108 w postaci -H miesza się z 5000 m- zdejonizowanej wody i 782 g Em-ofloxacin'y w ciągu nocy. Żywcę tę oddziela się od klarownej lazy wodnej i diwikrronie przemywa porcjami wody o objętości złoża. Po 48-godzirnyra suszeniu w suszarce próżniowej w temperaturze 60°C otrzymuje się tą drogą 1496 g preparatu.

Claims (1)

  1. Zastrzeżenie patentowe
    Sposób wytwarzania kationowej żywicy jonowymennej obsadzonej pochodną kwasu chinolonokarboksylowego o wsoice, w którym R^ oznacza atom wodoru lub rodnik alkiOowy o 1-4 atomach węgla, znamienny tym, że kationową żywicę Jonowymienną, zawerającą grupy -COOH, traktuje się roztworem lub zawiesiną pochodnej kwisu chinolonokarboksylowego o wzorze , w kt<5rym R* ma w^ej podane znaczenie, w wodzie lub w rozpuszczalni-ka^ polarnych
PL1988273001A 1987-06-13 1988-06-10 Method for manufacturing ion exchange resins containing derivatives of quinolon carboxylic acid PL155652B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19873719764 DE3719764A1 (de) 1987-06-13 1987-06-13 Ionenaustauscherharze beladen mit chinoloncarbonsaeurederivaten, ihre herstellung und verwendung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL273001A1 PL273001A1 (en) 1989-07-24
PL155652B1 true PL155652B1 (en) 1991-12-31

Family

ID=6329624

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1988273001A PL155652B1 (en) 1987-06-13 1988-06-10 Method for manufacturing ion exchange resins containing derivatives of quinolon carboxylic acid

Country Status (27)

Country Link
US (1) US5152986A (pl)
EP (1) EP0295495B1 (pl)
JP (1) JP2572815B2 (pl)
KR (1) KR950014238B1 (pl)
CN (2) CN1054040C (pl)
AR (1) AR243084A1 (pl)
AT (1) ATE68694T1 (pl)
AU (1) AU599239B2 (pl)
BR (1) BR8802853A (pl)
CA (1) CA1318078C (pl)
CZ (1) CZ279867B6 (pl)
DD (1) DD271061A5 (pl)
DE (2) DE3719764A1 (pl)
DK (1) DK170573B1 (pl)
ES (1) ES2040290T3 (pl)
FI (1) FI90494C (pl)
GR (1) GR3002988T3 (pl)
HU (1) HU199824B (pl)
IE (1) IE60209B1 (pl)
IL (1) IL86697A (pl)
MX (1) MX168987B (pl)
NZ (1) NZ224975A (pl)
PL (1) PL155652B1 (pl)
PT (1) PT87647B (pl)
RU (1) RU1828394C (pl)
SK (1) SK409688A3 (pl)
ZA (1) ZA884154B (pl)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE8902315D0 (sv) * 1989-06-27 1989-06-27 Pharmacia Ab Anjonbytare
SE9004129D0 (sv) * 1990-12-21 1990-12-21 Pharmacia Lkb Biotech Anion exchanger
EP0604570B1 (en) * 1991-09-17 1998-01-14 Alcon Laboratories, Inc. Compositions containing quinolone antibiotics and sulfonate of polystyrol
ES2100806B1 (es) * 1994-07-27 1998-02-16 Gentec S A Procedimiento de obtencion de particulas de 1-ciclopropil-7-(4-etil-1-piperazinil)-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-3-acido quinolin carboxilico recubiertas.
DE19633480A1 (de) * 1996-08-20 1998-02-26 Bayer Ag Oral applizierbare Formulierungen von Chinolon- und Naphthyridoncarbonsäuren
US5980882A (en) * 1997-04-16 1999-11-09 Medeva Pharmaceuticals Manufacturing Drug-resin complexes stabilized by chelating agents
IN186245B (pl) 1997-09-19 2001-07-14 Ranbaxy Lab Ltd
HN1999000174A (es) * 1998-10-30 1999-10-13 Bayer Ag Formulacion medicamentosa acuisa para administracion oral.
US6514492B1 (en) * 1999-07-14 2003-02-04 Schering-Plough Veterinary Corporation Taste masking of oral quinolone liquid preparations using ion exchange resins
CZ302919B6 (cs) * 1999-07-14 2012-01-18 Schering-Plough Ltd. Vodný farmaceutický prostredek
US20020122824A1 (en) 2001-01-24 2002-09-05 Francisco Cabrera Solid phase dispersion of quinolone-or naphthyridonecarboxylic acids
KR100388501B1 (ko) * 2001-05-24 2003-06-25 주식회사 한국미생물연구소 엔로플록사신의 쓴맛이 개선된 사료첨가제 조성물 및 그제조방법
DE10134719A1 (de) * 2001-07-17 2003-02-06 Bayer Ag Pharmazeutische Zubereitungen enthaltend wirkstoffbeladene Ionentauscherharze
US6716448B2 (en) 2001-10-05 2004-04-06 Rubicon Scientific Llc Domesticated household pet food including maintenance amounts of ivermectin
US6866862B2 (en) 2001-10-05 2005-03-15 Rubicon Scientific Animal feeds including heartworm-prevention drugs
US7052712B2 (en) 2001-10-05 2006-05-30 Rubicon Scientific Llc Animal feeds including actives and methods of preparing same
CA2478411C (en) * 2002-03-12 2010-09-28 Bristol-Myers Squibb Company Palatable oral suspension and method
DE10224086A1 (de) * 2002-05-31 2003-12-11 Bayer Ag Pharmazeutische Zubereitungen zur oralen Anwendung enthaltend wirkstoffbeladene Ionentauscherharze sowie strukturviskose Gelbildner als Verdicker
DE10328666A1 (de) * 2003-06-26 2005-01-13 Bayer Healthcare Ag Tabletten enthaltend Geschmacks-und/oder Aromastoffe
KR101077755B1 (ko) 2003-09-10 2011-10-27 교린 세이야꾸 가부시키 가이샤 7-(4-치환-3-시클로프로필아미노메틸-1-피롤리디닐)퀴놀론카르본산 유도체
DE10351448A1 (de) * 2003-11-04 2005-06-09 Bayer Healthcare Ag Geschmackstoffhaltige Arzneimittelformulierungen mit verbesserten pharmazeutischen Eigenschaften
CA2596035A1 (en) * 2005-01-28 2006-08-03 Collegium Pharmaceutical, Inc. Non-ionic non-aqueous vehicles for topical and oral administration of carrier-complexed active agents
US8222407B2 (en) 2007-05-24 2012-07-17 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Mutilin derivative having heterocyclic aromatic ring carboxylic acid structure in substituent at 14-position
JP5599381B2 (ja) * 2010-12-29 2014-10-01 ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー アニオン交換樹脂におけるニトロソアミン形成を抑制する方法
JP2012140596A (ja) * 2010-12-29 2012-07-26 Dow Global Technologies Llc ニトロソアミン形成が制御されたアニオン交換樹脂
JP2012139673A (ja) * 2010-12-29 2012-07-26 Dow Global Technologies Llc アニオン交換樹脂におけるニトロソアミン形成を抑制する方法

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB857193A (en) * 1957-03-14 1960-12-29 Clinical Products Ltd Resin-drug compounds
US3051623A (en) * 1959-04-24 1962-08-28 Wallace & Tiernan Inc Codeine and 2-methyl-3-o-tolyl-4-quin-azolone analgesic composition
US3317388A (en) * 1964-11-20 1967-05-02 Wallace & Tiernan Inc Methods for treating pain
HU178455B (en) * 1979-07-17 1982-05-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing new 1-substituted-3-cycloalkyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,5-dione derivatives
AU5957480A (en) * 1979-07-26 1981-01-29 American Cyanamid Company Diethyl carbamazine resinate
DE3033157A1 (de) * 1980-09-03 1982-04-01 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-naphthyridin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
US4369175A (en) * 1981-07-27 1983-01-18 Ciba-Geigy Corporation Process for the manufacture of prolonged action vincamine preparations, the vincamine preparations so obtained, and medicaments containing them
US4762709A (en) * 1983-09-16 1988-08-09 Pennwalt Corporation Liquid prolonged release pharmaceutical formulations containing ionic constituents
IT1175814B (it) * 1984-03-09 1987-07-15 Luso Farmaco Inst Resine solfoniche ad attivita' terapeutica,loro preparazione e composizioni farmaceutiche che le contengono
CA1236023A (en) * 1984-07-18 1988-05-03 Yegnaswami Raghunathan Controlled release pharmaceutical preparations
DE3517535A1 (de) * 1985-05-15 1986-11-20 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-aryl-4-chinolon-3-carbonsaeuren
DE3608745A1 (de) * 1985-07-24 1987-01-29 Bayer Ag Bakterizide zubereitungen zur anwendung auf dem gebiet der veterinaermedizin
EP0214750B1 (en) * 1985-07-31 1993-09-22 Sumitomo Chemical Company, Limited Use of imides hardeners for epoxy resins and epoxy resin compositions containing these imides.
JPS6259263A (ja) * 1985-09-10 1987-03-14 Kyorin Pharmaceut Co Ltd キノロンカルボン酸誘導体
DE3541972A1 (de) * 1985-11-28 1987-06-04 Immanuel Jeschke Transportleitung fuer gas oder fluessigkeiten
DE3542972A1 (de) * 1985-12-05 1987-06-11 Merck Patent Gmbh Pharmakadepot
DE3705621C2 (de) * 1986-02-25 1997-01-09 Otsuka Pharma Co Ltd Heterocyclisch substituierte Chinoloncarbonsäurederivate

Also Published As

Publication number Publication date
ATE68694T1 (de) 1991-11-15
EP0295495A1 (de) 1988-12-21
IE881757L (en) 1988-12-13
SK278495B6 (en) 1997-07-09
DK316888D0 (da) 1988-06-10
KR950014238B1 (ko) 1995-11-23
IL86697A0 (en) 1988-11-30
FI882747A0 (fi) 1988-06-09
FI90494B (fi) 1993-11-15
CN1108968A (zh) 1995-09-27
CN1081951C (zh) 2002-04-03
JPS644625A (en) 1989-01-09
CN88103473A (zh) 1988-12-28
ZA884154B (en) 1989-03-29
PL273001A1 (en) 1989-07-24
PT87647A (pt) 1988-07-01
FI90494C (fi) 1994-02-25
FI882747A7 (fi) 1988-12-14
NZ224975A (en) 1990-07-26
DE3719764A1 (de) 1988-12-22
AU1764388A (en) 1988-12-15
CA1318078C (en) 1993-05-18
MX168987B (es) 1993-06-16
AU599239B2 (en) 1990-07-12
EP0295495B1 (de) 1991-10-23
US5152986A (en) 1992-10-06
RU1828394C (ru) 1993-07-15
ES2040290T3 (es) 1995-04-01
DK170573B1 (da) 1995-10-30
SK409688A3 (en) 1997-07-09
GR3002988T3 (en) 1993-01-25
IL86697A (en) 1992-07-15
DD271061A5 (de) 1989-08-23
DE3865748D1 (de) 1991-11-28
CZ279867B6 (cs) 1995-07-12
PT87647B (pt) 1992-09-30
DK316888A (da) 1988-12-14
IE60209B1 (en) 1994-06-15
HU199824B (en) 1990-03-28
CN1054040C (zh) 2000-07-05
CZ409688A3 (en) 1994-12-15
HUT48234A (en) 1989-05-29
JP2572815B2 (ja) 1997-01-16
KR890000564A (ko) 1989-03-15
AR243084A1 (es) 1993-07-30
BR8802853A (pt) 1989-01-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL155652B1 (en) Method for manufacturing ion exchange resins containing derivatives of quinolon carboxylic acid
US4283400A (en) Medicated animal feed based on liver meal
KR101258373B1 (ko) 유효 성분을 충전시킨 이온 교환 수지 및 증점제로서 의가소성 겔 형성제를 함유하는 경구 투여용 제약 제제
US4066754A (en) Slow release bolus
CZ281577B6 (cs) Způsob přípravy přípravků ve formě tablet nebo dražé, obsahujících účinnou látku citlivou na světlo,teplo a vlhkost, mající monoklinickou krystalovou strukturu
JPH0427816B2 (pl)
AU2002345086B2 (en) Pharmaceutical preparations containing ion exchange resins charged with fluoroquinolone
US2893914A (en) Thiadicarbocyanine anthelmintic compositions and methods of using them
JPH0545221B2 (pl)
EP0557064B1 (en) Modified release formulation
JPS60255736A (ja) ニフエジピン調製物
US4578268A (en) Diethylcarbamazine resinate and styrylpyridinium resinate-diethylcarbamazine resinate edible anthelmintic tablets for companion animals
JP2854034B2 (ja) 粒状動物用医薬組成物
BG66248B1 (en) A compound containing inositolhexaphosphorous acid or its salts, and the method of its derivation