CZ302919B6 - Vodný farmaceutický prostredek - Google Patents

Vodný farmaceutický prostredek Download PDF

Info

Publication number
CZ302919B6
CZ302919B6 CZ20020071A CZ200271A CZ302919B6 CZ 302919 B6 CZ302919 B6 CZ 302919B6 CZ 20020071 A CZ20020071 A CZ 20020071A CZ 200271 A CZ200271 A CZ 200271A CZ 302919 B6 CZ302919 B6 CZ 302919B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
weight
pharmaceutical composition
aqueous pharmaceutical
acid
orbifloxacin
Prior art date
Application number
CZ20020071A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ200271A3 (cs
Inventor
Gao@Rong
Jesse Shao@Zezhi
Chor-Lun Fan@Allan
Catherine Witchey-Lakshmanan@Leonore
Charles Stewart@Daniel
Original Assignee
Schering-Plough Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering-Plough Ltd. filed Critical Schering-Plough Ltd.
Publication of CZ200271A3 publication Critical patent/CZ200271A3/cs
Publication of CZ302919B6 publication Critical patent/CZ302919B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
    • A61K47/585—Ion exchange resins, e.g. polystyrene sulfonic acid resin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Podstatu rešení tvorí vodný farmaceutický prostredek, který obsahuje a) 0,01 až 10 % hmotnostních chinolonové slouceniny, která se volí ze skupiny, zahrnující orbifloxacin, grepafloxacin, kyselina nalidixová, sparfloxacin nebo trovafloxacinmesylát, b) 0,2 až 20 % hmotnostních kationtomenicové pryskyrice, pripravené z porézního kopolymeru kyseliny methakrylové, zesítené divinylbenzenem a c) farmaceuticky prijatelné pomocné látky do 100 %.

Description

Oblast techniky
Vynález se týká vodného farmaceutického prostředku s obsahem chinolonů nebo jejich derivátů při použití iontoměničových pryskyřic, například polymerů kyseliny methakrylové, zesítěného divinylbenzenem jako nosiče. Tvorba komplexu chinolonů a pryskyřice odstraňuje výjimečnou hořkost chinolonů, takže léková forma pro perorální podání se stává přijatelnou.
Dosavadní stav techniky
Chinolonová antibiotika jsou široce užívána při léčení běžných infekcí. Běžně dodávané výrobky s obsahem chinolonů, jako orbifloxacin a ciprofloxacin jsou podávány ve formě tablet nebo kapslí. Vzhledem k tomu, že chinolony mají velmi hořkou chuť, bylo vždy obtížné připravit přijatelnou lékovou formu pro perorální podání v kapalné formě. Tyto lékové formy jsou velmi vhodné pro nemocné, kteří mají obtíže pri polykání kapslí nebo tablet. V publikaci Journal of
PHsrm. Sciences, sv. 60, Č. 10, sír. 1523 hž 1527 (říjen 1971) ηΛηιπιιί inn+nmatnAm rÁ fj^pzxkjixjx ινχι^νι+χνπινν vv j^>a jr orv j t A’ ce na bázi polykarboxylových kyselin jako adsorpční látky, jimiž je možno maskovat nepříjemnou chuť efedrinu, dextromethorphanu, pseudoefedrinu a methapyrilenu. V evropském patentovém spisu EP 0 225 615, zveřejněném 16. června 1987 se popisují kapalné farmaceutické prostředky, které obsahují dextromethorphan, iontoměničovou pryskyřici (s výhodou kationtovou pryskyřici) a přijatelné farmaceutické nosiče, sladidla a pomocné látky. V tomto případě se dokument nezabývá chutí výsledné lékové formy. V US 4 808 411 z 28. února 1989 se popisuje antibiotický polymemí prostředek, který obsahuje polymery akrylové kyseliny a erythromycin. Tento prostředek může být připraven jako kapalina a je účinný pri maskování nepříjemné chuti erythromycinu. V US 5152986 z 6. října 1992 se popisuje farmaceutický prostředek, obsahující deriváty kyseliny chinolonkarboxylové, například ciprofloxacin a iontoměničovou pryskyřici, s výhodou kationtovou pryskyřici která maskuje nepříjemnou chuť chinolonů v živočišném krmivu. Uvedené prostředky se nacházejí v pevné formě nebo v pasto vité formě. V EP 0 622 083, který byl zveřejněn 11. listopadu 1994 se popisuje pevný farmaceutický prostředek s obsahem jakéhokoliv množství účinných látek, například betalaktamových antibiotik, antihistaminových látek, bronchodilatačních látek a protizánětlivých látek a mimo to kationtových nebo aniontových iontoměničových pryskyřic, které snižují nepříjemnou chuť a vůni účinných látek.
V dokumentu US 5 152 986 se popisují veterinární prostředky a doplňková krmivá s obsahem chinolonů a kationtoměničových pryskyřic v pevných formách. Dokument se zabývá chuťovou přijatelností prostředků, nepopisuje však žádný kapalný prostředek. Právě vodné prostředky jsou však důležité například v lidském lékařství u nemocných, kteří mají potíže s polykáním pevných prostředků.
Je zřejmé, že by bylo stále zapotřebí mít k dispozici prostředky s obsahem chinolonů v kapalném stavu, určené pro perorální podání, s přijatelnou chutí. Vynález si klade za úkol připravit takový kapalný prostředek s obsahem chinolonů.
Pod pojmem „farmaceutický prostředek“ se v průběhu přihlášky rozumí kombinace bezpečného a účinného množství účinné složky na bázi chinolonů nebo směsi takových složek a farmaceuticky přijatelných pomocných látek.
Pod pojmem „farmaceuticky přijatelné pomocné látky“ se v průběhu přihlášky rozumí jakýkoliv fyziologicky inertní, farmakologický neúčinný materiál, užívaný v oboru a kompatibilní s fyzikálními a chemickými vlastnostmi chinolonového derivátu, který byl vybrán jako účinná složka farmaceutického prostředku. Z farmaceuticky přijatelných pomocných látek je možno uvést například polymery, pryskyřice, změkčovadla, plniva, pojivá, kluzné látky, látky, usnadňující sli- 1 CZ 302919 B6 sování, desintegrační látky, rozpouštědla, pomocná rozpouštědla, pufry, povrchově aktivní látky, konzervační prostředky, sladidla, látky pro úpravu chuti, farmaceuticky přijatelná barviva nebo pigmenty a látky pro úpravu viskozity.
Pod pojmem „iontoměničová pryskyřice“ se rozumí aniontová nebo kationtová iontoměničová pryskyřice.
Pod pojmem „léková forma pro perorální podání“ se v průběhu přihlášky rozumí jakýkoliv farmaceutický prostředek, který má být systematicky podáván tak, že se prostředek přivádí do zažilo vací soustavy jednotlivce jeho ústy. Lékové formy pro perorální podání jsou například tablety, povlékané nebo nepovlékané, kapaliny, jako roztoky a suspenze a také povlékané nebo nepovlékané kapsle.
V průběhu přihlášky jsou všechny procentuální údaje uvedeny v procentech hmotnostních, není-li 15 výslovně uvedeno jinak.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří vodný farmaceutický prostředek, který obsahuje
a) 0,01 až 10 % hmotnostních chinolonové sloučeniny, která se volí ze skupiny, zahrnující orbifloxacin, grepafloxacin, kyselina nalidixová, sparfloxacin nebo trovafloxacinmesylát,
b) 0,2 až 20 % hmotnostních kationtoměničové pryskyřice, připravené z porézního kopolymeru kyseliny methakrylové, zesítěné dtvinylbenzenem a c) farmaceuticky přijatelné pomocné látky do 100 %.
.w Ve výhodném provedení obsahuje vodný farmaceutický prostředek orbifloxacin.
Podrobný popis vynálezu
Chinolony a jejich deriváty, použitelné při provádění vynálezu
Chinolony a jejich deriváty, které je možno prakticky použít k provádění vynálezu, jsou například orbifloxacin, ciprofloxacin, danofloxacin, enoxacin, grepafloxacin, levofloxacin, lomefloxacin, kyselina nalidixová, norfloxacin, ofloxacin, sparfloxacin a trovafloxacin mesylát. Výhodným io chinolonem je orbifloxacin, který se běžně dodává pod obchodním názvem ORBAX® (Schering
Plough, Kenilworth, NJ). Další chinolony, použité při praktickém provádění vynálezu jsou popsány v dokumentech WO 96/16055, zveřejněném 30. května 1996, US 5 104 868 z 14. dubna 1992, US 5 496 947 z 5. března 1996, US 5 498 615 z 12. března 1996, US 5 770 597 z 23. června 1998, US 5 840 333 z 24. listopadu 1998, US 5 672 600 z 30. září 1997, US 5 491 139 z
13. února 1996, US 5 530 116 z 25. června 1996 a US 5 646163 z 8. července 1997.
Chinolonové sloučeniny, použitelné při praktickém provádění vynálezu tvoří 0,01 až 30 % hmotnostních farmaceutického prostředku podle vynálezu. S výhodou tvoří tyto chinolonové sloučeniny 0,1 až 10 % hmotnostních farmaceutického prostředku podle vynálezu. Ve zvláště výhodném provedení tvoří chinolonové sloučeniny, použitelné při provádění vynálezu 0,5 až 5 % hmotnostních farmaceutického prostředku.
lontoměniěové pryskyřice, použitelné při provádění vynálezu
-2CZ 302919 B6
Iontoměničové pryskyřice, použitelné při praktickém provádění vynálezu, zahrnují například aniontové pryskyřice, jako Duolite® AP143/1083 (cholestyraminová pryskyřice USP) a kationtové pryskyřice, jako Amber lite® IRP-64 (porézní kopolymery kyseliny methakrylové, zesílené di vinyl benzenem), Amber lite® IRP-69 (sodná sůl póly styren sulfonátu USP) a Amber lite® IRP5 88 (draselná sůl polacrilinu). Výhodnou pryskyřicí je Amberlite IRP 64. Pryskyřice typu Duolite a Amberlite jsou běžně dodávány od Rohm a Haas Company, Philadelphia. PA. Při praktickém provádění vynálezu je možno použít také pryskyřice typu Dowex® (Dow Chemical Company, Midland MI). Pryskyřice Dovex jsou silně kationtové iontoměničové pryskyřice na bázi polystyren sul fonové kyseliny s různým stupněm zesítění 1 až 12 % divinylbenzenem a s různým průio měrem částic.
Amberlite IRP-69 (sodná sůl polystyren sulfonátu) se běžně dodává také ve formě sodné soli. Do rozsahu vynálezu však spadá také možnost převést sodnou sůl na jiné soli, například na sůl draselnou nebo lithnou.
Iontoměničové pryskyřice, použitelné při praktickém provádění vynálezu tvoří 0,01 až 60% hmotnostních farmaceutického prostředku podle vynálezu. S výhodou tvoří tato iontoměničová pryskyřice přibližně 0,2 až 20 % hmotnostních farmaceutického prostředku podle vynálezu. Ve zvláště výhodném provedení tvoří iontoměničová pryskyřice, použitelná při praktickém provedení vynálezu přibližné 0,5 až 15 % hmotnostních farmaceutického prostředku podle vynálezu.
Farmaceuticky přijatelné pomocné látky, použitelné při praktickém provádění vynálezu.
Jak již bylo svrchu uvedeno, farmaceuticky přijatelné pomocné látky zahrnují například pryskyri25 ce, plniva, pojivá, kluzné látky, rozpouštědla, látky, napomáhající slisování, desintegrační látky, pomocná rozpouštědla, povrchově aktivní látky, konzervační prostředky, sladidla, látky pro úpravu chuti, pufry, farmaceuticky přijatelná barviva nebo pigmenty a látky pro úpravu viskozity.
Výhodným rozpouštědlem je voda.
Z látek pro úprav chuti je možno uvést látky, popsané v souhrnné publikaci Remintgon's Pharmaceutical Sciences, 18. vydání, Mack Publishíng Company, 1990, s. 1288 až 1300. Farmaceutický prostředek obvykle obsahuje 0 až 5 % látek pro úpravu chuti.
Výhodnými pomocnými rozpouštědly jsou například ethanol, glycerol, propylenglykol a polyethylenglykoly. Farmaceutický prostředek podle vynálezu obsahuje 0,01 až 30 % hmotnostních pomocných rozpouštědel.
Výhodnými pufry nebo systémy pufrů mohou být hydroxid sodný, kyselina octová, boritá, uhli40 čitá, fosforečná, jantarová, jablečná, vinná, citrónová, benzoová, mléčná, kyseliny, odvozené od glycerolu, kyselina glukonová, glutarová a glutamová a jejich sodné, draselné a amonné soli. Farmaceutický prostředek podle vynálezu obvykle obsahuje 0,1 až 20 % pufrovacího systému.
Výhodnými povrchově aktivními látkami jsou například estery póly oxy ethy lensorbitanu s mast45 nými kyselinami, polyoxyethylenmonoalkylethery, monoestery sacharózy a estery a ethery lanolinu, soli alkylsulfátu a sodné, draselné a amonné soli mastných kyselin.
Jako výhodné konzervační prostředky je možno uvést například fenol, alkylestery kyseliny parahydroxybenzoové, kyselinu sorbovou, methylbaraben, kyselinu ο-fenylfenolbenzoovou a její soli, chlorbutanol, benzylalkohol, thimerosal, acetát a nitrát fenylrtuťnatý, nitromersol, benzalkoniumchlorid, cetylpyridiniumchlorid, methylparaben a propylparaben. Zvláště výhodná je kyselina sorbová. Farmaceutické prostředky podle vynálezu obvykle obsahují 0,01 až 5 % konzervačních prostředků.
-3 CZ 302919 B6
Výhodnými sladidly jsou například sacharóza, glukóza, sacharin, sorbitol, sladový extrakt, mannitol a aspartam. Zvláště výhodný je sladový extrakt ve formě sirupu. Sladidla, například sacharóza, glukóza, sacharin a sorbitol, se obvykle užívají v množství 0,1 až 10 %. Sladidla typu sladového extraktu ve formě sirupu se obvykle užívají v množství 10 až 75 %.
Výhodnými látkami pro úpravu viskozity mohou být například methy leelulóza, sodná sůl karboxymethylcelulózy, hydroxypropylmethylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, alginát sodný, carbomer, polyvinylpyrrolidon, akácie, guarová guma, xanthanová guma a tragakanth. Zvláště výhodnými látkami jsou methylcelulóza, carbomer, xanthanová guma, guarová guma, polyvinylio pyrrolidon, sodná sůl karboxy methy lcelulózy a křemičitan hořečnatohlinitý. Farmaceutické prostředky podle vynálezu obsahují 0,1 až 5 % látek pro úpravu viskozity.
Farmaceutické prostředky podle vynálezu mohou popřípadě obsahovat laktózu, mannitol, sorbitol, fosforečnan vápenatý, hydrogen fosforečnan vápenatý, slisovatelný cukr, Škrob, síran vápe15 natý, dextrocelulózu, mikrokrystalickou celulózu, stearan hořečnatý, kyselinu stearovou, mastek, koloidní oxid křemičitý, škrob, sodnou sůl glykolátu škrobu, zesítěný polyvinylpyrrolidon, sodnou sůl zesítěné karmelázy, mikrokrystalickou celulózu, akácii, tragakanth, hydroxypropylcelulózu, předem ge latin izovaný škrob, želatinu, polyvinylpyrrolidon, ethylcelulózu, hy droxy propy Icelulózu, hydroxypropylmethylcelulózu a methyleelulózu.
Příprava farmaceutického prostředku podle vynálezu
Farmaceutické prostředky podle vynálezu se připravují postupy, které jsou v oboru známé. Příprava v zásadě zahrnuje rozpuštění chinolonu ve vodném prostředí s následným přidáním ionto25 měničové pryskyřice k vytvoření komplexu účinné látky a pryskyřice. Získaný komplex je možno přímo uvést do suspenze ve vhodném nosném prostředí spolu s látkami pro úpravu chuti, například se sirupem (sladový extrakt), je také možno přidat činidlo proti stékání, například koloidní oxid křemičitý a konzervační prostředek, například kyselinu sorbovou.
Komplex účinné látky a pryskyřice je také možno izolovat a sušit pro pozdější použití. Tento postup může být výhodný v případě, že je žádoucí rekonstituce v lékárně nebo v případě, že se používají velmi hořké účinné látky. Specificky je možno komplex chinolonu a iontoměničové pryskyřice mísit například a laktózou, stearanem hořečnatým, oxidem křemičitým, mastkem, mikrokrystalickou celulózou nebo želatinou za vzniku prášku, kterýje možno dodávat do léká35 ren, kde je možno tento prášek rekonstituovat na přijatelnou lékovou formu pro perorální podání. V případě velmi hořkých účinných látek je možno izolovat komplex účinné látky a pryskyřice například propláchnutím deionizovanou vodou, čímž je možno zbavit komplex volné účinné látky, která se neúčastnila tvorby komplexu. Izolovaný a sušený prášek pak bude obsahovat pouze komplex účinné látky a pryskyřice. Tento izolovaný, čistší komplex účinné látky a prysky40 rice (v podstatě prostý volné účinné látky) může být zpracován na kapalný prostředek pro perorální podání, který obsahuje jen malé množství nebo vůbec neobsahuje volnou hořkou látku.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady 1 a 2, které však nemají sloužit k omezení rozsahu vynálezu. Všechny údaje, uvedené v příkladech jsou v procentech hmotnostních (hmotnost/objem).
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Čištěná voda, USP 33,75 %
Orbifloxacin 2 %
Kyselina mléčná USP do pH 4,5
-4CZ 302919 B6
Iontoměničová pryskyřice, sodná sůl polystyrensulfonátu USP) 12%
Sladový extrakt 65 %
Propylenglykol 2,5 %
Kyselina sorbová 0,1 %
Č ištěná voda USP do 100 %
Obecný postup pro přípravu prostředku, popsaného v příkladu 1 je následující: io 1) Orbifloxacin se smísí s vodou a dobře promíchá.
2) Přidá se kyselina mléčná k úpravě pH na 4,5.
3) Přidá se pryskyřice na bázi sodné soli polystyrensulfonátu a směs se promíchá za vzniku suspenze.
4) K suspenzi se přidá sirup sladového extraktu a směs se dobře promíchá.
5) Kyseliny sorbová se rozpustí v propylenglykolu a roztok se přidá k suspenzi ze stupně 3 a 4.
6) Přidá se voda k doplnění objemu na 100 % (hmotnost/objem).
Příklad 2
Čištěná voda, USP 45%
Orbifloxacin 3 %
Kyselina mléčná USP do pH 4,5 Amberlite IRP-64 15 %
NaOH (50 % hmot.) do pH 5,5
Kyselina sorbová 0,1%
Propylenglykol 10 %
Koloidní oxid křemičitý 1,5 %
Sladový extrakt do 100 %
Obecný postup pro přípravu prostředku, popsaného v příkladu 2 je následující:
1) Orbifloxacin se přidá do vody a směs se dobře promíchá.
2) Přidá se kyselina mléčná k úpravě pH na 4,5.
3) Přidá se Amberlite IRP-64 a směs se dobře promíchá za vzniku suspenze.
4) pH se upraví na 5,5 přidáním NaOH (50 % hmot.)
5) Kyselina sorbová se rozpustí v propylenglykolu a přidá se k suspenzi s upraveným pH.
6) Přidá se koloidní oxid křemičitý a směs se dobře promíchá.
7) Přidá se sirup sladového extraktu do 100 % (hmotnost/objem).

Claims (2)

PATENTOVÉ NÁROKY
1.5 % hmotnostních koloidního oxidu křemičitého; sladový extrakt do 100 %.
25 5. Vodný farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje
33,7 % hmotnostních čištěné vody;
2 % hmotnostní orbifloxacinu; kyselinu mléčnou do pH 4,5;
12 % hmotnostních iontoměničové pryskyřice na bázi sodné soli polystyrensulfonátu (USP);
3» 65 % hmotnostních sladového extraktu;
1. Vodný farmaceutický prostředek, vyznačující se t í m , že obsahuje
a) 0,01 až 10 % hmotnostních chinolonové sloučeniny, která se volí ze skupiny, zahrnující orbi50 floxacin, grepafloxacin, kyselinu nalidixovou, sparfloxacin nebo trovafloxacinmesylát;
-5CZ 302919 B6
b) 0,2 až 20 % hmotnostních kationtoměničové pryskyřice, připravené z porézního kopolymeru kyseliny methakrylové, zesítěné dívinylbenzenem; a
c) farmaceuticky přijatelné pomocné látky do 100 %.
2. Vodný farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako chinolon obsahuje orbifloxacin.
3. Vodný farmaceutický prostředek podle nároku 2, vyznačující se tím, že obsaio huje a) 0,5 až 5 % hmotnostních orbifloxacinu; a b) 5 až 15 % hmotnostních kationtoměničové pryskyřice.
4. Vodný farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje
15 45 % hmotnostních čištěné vody;
3 % orbifloxacinu; kyselinu mléčnou do pH 4,5;
15 % hmotnostních zesíteného kopolymeru kyseliny methakrylové s dívinylbenzenem; roztok NaOH 50 % hmotnostních do pH 5,5;
20 0,1 % hmotnostní kyseliny sorbové;
10 % hmotnostních propylenglyolu;
2.5 % hmotnostních propylenglykolu;
0,1 % hmotnostní kyseliny sorbové; čištěnou vodu do 100%.
CZ20020071A 1999-07-14 2000-07-12 Vodný farmaceutický prostredek CZ302919B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US35354999A 1999-07-14 1999-07-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ200271A3 CZ200271A3 (cs) 2002-04-17
CZ302919B6 true CZ302919B6 (cs) 2012-01-18

Family

ID=23389610

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20020071A CZ302919B6 (cs) 1999-07-14 2000-07-12 Vodný farmaceutický prostredek

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP1200129B1 (cs)
JP (2) JP2003504416A (cs)
AR (1) AR024715A1 (cs)
AT (1) ATE411047T1 (cs)
AU (1) AU777993B2 (cs)
BG (1) BG65656B1 (cs)
BR (1) BR0012439A (cs)
CA (1) CA2378894C (cs)
CY (1) CY1108801T1 (cs)
CZ (1) CZ302919B6 (cs)
DE (1) DE60040540D1 (cs)
DK (1) DK1200129T3 (cs)
ES (1) ES2313897T3 (cs)
HU (1) HUP0202229A3 (cs)
IL (2) IL147242A0 (cs)
MX (1) MXPA02000501A (cs)
NO (1) NO20020134L (cs)
NZ (1) NZ516536A (cs)
PL (1) PL202027B1 (cs)
PT (1) PT1200129E (cs)
SI (1) SI1200129T1 (cs)
SK (1) SK287415B6 (cs)
WO (1) WO2001005431A1 (cs)
ZA (1) ZA200200026B (cs)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6589955B2 (en) 2001-06-20 2003-07-08 Bristol-Myers Squibb Company Pediatric formulation of gatifloxacin
DE10224086A1 (de) * 2002-05-31 2003-12-11 Bayer Ag Pharmazeutische Zubereitungen zur oralen Anwendung enthaltend wirkstoffbeladene Ionentauscherharze sowie strukturviskose Gelbildner als Verdicker
JP5009707B2 (ja) * 2007-07-10 2012-08-22 東和薬品株式会社 不快な味がマスキングされたキノロン系抗菌剤の経口投与用液剤
PL2572717T3 (pl) * 2010-05-19 2016-12-30 Kompozycja farmaceutyczna zawierająca solifenacynę

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5152986A (en) * 1987-06-13 1992-10-06 Bayer Aktiengesellschaft Preparation and use of ion exchange resins loaded with quinolonecarboxylic acid derivatives

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4788055A (en) * 1985-12-09 1988-11-29 Ciba-Geigy Corporation Resinate sustained release dextromethorphan composition
US4808411A (en) * 1987-06-05 1989-02-28 Abbott Laboratories Antibiotic-polymer compositions
IL90245A (en) * 1988-05-11 1994-04-12 Glaxo Group Ltd Resin adsorbate comprising ranitidine together with a synthetic cation exchange resin, its preparation and pharmaceutical compositions containing it
US4996047A (en) * 1988-11-02 1991-02-26 Richardson-Vicks, Inc. Sustained release drug-resin complexes
US5275820A (en) * 1990-12-27 1994-01-04 Allergan, Inc. Stable suspension formulations of bioerodible polymer matrix microparticles incorporating drug loaded ion exchange resin particles
DK0604570T3 (da) * 1991-09-17 1998-09-14 Alcon Lab Inc Præparater, der indeholder quinolon-antibiotika og sulfonat af polystyren
CA2122286A1 (en) * 1993-04-28 1994-10-29 Hiroshi Matoba Solid preparation and its production
JPH0710747A (ja) * 1993-04-28 1995-01-13 Takeda Chem Ind Ltd 固形製剤およびその製造方法
JP2000103730A (ja) * 1998-07-31 2000-04-11 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 服用感が改善された医薬組成物

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5152986A (en) * 1987-06-13 1992-10-06 Bayer Aktiengesellschaft Preparation and use of ion exchange resins loaded with quinolonecarboxylic acid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0202229A2 (hu) 2002-11-28
SK532002A3 (en) 2002-05-09
IL147242A (en) 2008-12-29
AU5930200A (en) 2001-02-05
SI1200129T1 (sl) 2009-06-30
WO2001005431A1 (en) 2001-01-25
BG106329A (en) 2002-08-30
DE60040540D1 (de) 2008-11-27
NO20020134D0 (no) 2002-01-11
ES2313897T3 (es) 2009-03-16
BR0012439A (pt) 2002-04-02
PT1200129E (pt) 2008-12-17
DK1200129T3 (da) 2009-01-12
CZ200271A3 (cs) 2002-04-17
EP1200129A1 (en) 2002-05-02
PL352183A1 (en) 2003-08-11
JP2003504416A (ja) 2003-02-04
BG65656B1 (bg) 2009-05-29
HUP0202229A3 (en) 2008-10-28
SK287415B6 (sk) 2010-09-07
IL147242A0 (en) 2002-08-14
AR024715A1 (es) 2002-10-23
CA2378894A1 (en) 2001-01-25
NZ516536A (en) 2003-09-26
MXPA02000501A (es) 2002-07-02
ATE411047T1 (de) 2008-10-15
ZA200200026B (en) 2003-04-02
PL202027B1 (pl) 2009-05-29
CA2378894C (en) 2005-11-22
NO20020134L (no) 2002-01-11
CY1108801T1 (el) 2012-05-23
AU777993B2 (en) 2004-11-11
JP2011246497A (ja) 2011-12-08
EP1200129B1 (en) 2008-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2760821B1 (en) Choline salt of an anti-inflammatory substituted cyclobutenedione compound
US20030083354A1 (en) Phenylephrine tannate and pyrilamine tannate salts in pharmaceutical compositions
ZA200207304B (en) Hydrophilic molecular disperse solutions of carvedilol.
US6514492B1 (en) Taste masking of oral quinolone liquid preparations using ion exchange resins
JP2011246497A (ja) イオン交換樹脂を使用する経口キノロン液状製剤の味覚マスキング
CA2799942C (en) Pharmaceutical composition containing solifenacin
US20040132827A1 (en) Phenylephrine tannate, pyrilamine tannate and dextromethorphan tannate salts in pharmaceutical compositions
JP2003534371A (ja) ２’−デオキシ−２’−（フルオロメチレン）シチジンの薬学的組成物
AU2017251803B2 (en) Choline salt of an anti-inflammatory substituted cyclobutenedione compound
CN120754105A (zh) 一种治疗泡型包虫病的药物组合物及其应用
AU2012303675A1 (en) Choline salt of an anti - inflammatory substituted cyclobutenedione compound

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20120412