JP5009707B2 - 不快な味がマスキングされたキノロン系抗菌剤の経口投与用液剤 - Google Patents

Description

本発明は、キノロン系抗菌剤の不快な味をマスキングした経口投与用液剤に関する。

エノキサシン、ロメフロキサシン、オフロキサシン、ガチフロキサシン、シプロフロキサシン、スパルフロキサシン、トスフロキサシン、フレロキサシン、レボフロキサシンおよびノルフロキサシンに代表されるキノロン誘導体抗菌剤は、強烈に苦い不快な味を持っていることが知られている。従ってこれらの薬物の経口用製剤において不快な味をマスキングしなければならない。錠剤、顆粒、粉末のような固形製剤においては、不快な味を感じる口腔内でキノロン系抗菌薬物の溶解を阻止する製剤技術が有効である。そのような製剤技術は薬物または製剤を水不溶性化合物またはポリマーでコーティングすることを含み、特許文献１およびそれに引用されている文献に高級脂肪酸や医薬製剤の分野で使用される化合物およびポリマーが開示されている。

特開平１０−２０３９８５号公報

ところが水不溶性の化合物またはポリマーでコーティングしたり、マイクロカプセル化する技術は経口投与される液剤には適用できない。液剤において薬物の不快な味をマスキングないし軽減するために一般に行われる方法は、甘味剤などの矯味剤を添加することである。キノロン誘導体抗菌薬物の場合、強烈な苦味を有するため、甘味剤や通常使用される矯味剤ではマスキング効果が不十分である。経口投与用液剤は、小児や高齢者にとっても服用が容易であることが意図されるから、小児や高齢者にとっても服用が容易な程度に不快な味がマスキングされたキノロン系抗菌剤の経口投与用液剤の提供が要望されている。

本発明は、エノキサシン、ロメフロキサシン、オフロキサシン、ガチフロキサシン、シプロフロキサシン、スパルフロキサシン、トスフロキサシン、フレロキサシン、レボフロキサシンまたはノルフロキサシンから選ばれたキノロン系抗菌剤と、キノロン系抗菌剤の不快な味をマスキングするのに有効な濃度の酢酸または乳酸から選ばれた有機酸と、グリシン、Ｌ−アルギニンまたはＬ−グルタミン酸モノナトリウムから選ばれたアミノ酸を含有することを特徴とするキノロン系抗菌剤の経口投与用液剤を提供する。

本発明は、後記の味覚官能試験によって液剤におけるキノロン系抗菌剤の強烈に苦い不快な味は、酢酸または乳酸から選ばれる有機酸と、グリシン、Ｌ−アルギニンまたはＬ−グルタミン酸モノナトリウムから選ばれるアミノ酸の併用によって効果的にマスキングされるとの知見を基礎にしている。

官能試験に使用したキノロン系抗菌剤はレボフロキサシンであるが、他のキノロン系抗菌剤も同様に強烈に苦い不快な味を有するので上の有機酸とアミノ酸の併用はそれらの不快な味のマスキングに効果があることは明らかである。

酢酸または乳酸から選ばれる有機酸の濃度はマスキングに有効な濃度でなければならない。しかしながら過剰に高濃度である必要もなく、却って不適切であろう。従って０．２〜２ｗｔ／ｖ％の濃度が適切である。同様な理由で、アミノ酸またはその塩の濃度も０．５〜２ｗｔ／ｖ％が適切である。有機酸およびアミノ酸の２種類以上を併用する場合の濃度も上記範囲が適切である。

本発明の経口液剤は、ポビドン、グリセリン、ヒドロキシエチルセルロース等の粘稠剤、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、エデト酸ナトリウム等の保存剤、アスパルテーム、還元麦芽糖水アメ、果糖、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、サッカリンナトリウム、スクラロース、乳糖、白糖、ブドウ糖等の甘味剤、着色剤、香料等の慣用の添加剤を含むことができる。

甘味剤としてはソルビトールまたはスクラロースが好ましく、特にソルビトールおよびスクラロースの組み合わせが好ましい。

ソルビトールの配合量としては、経口液剤全量に対し、好ましくは１０〜６０（Ｗ／Ｖ）％、特に好ましくは１５〜３０（Ｗ／Ｖ）％である。

スクラロースの配合量としては、経口液剤全量に対し、好ましくは０．０１〜２（Ｗ／Ｖ）％、特に好ましくは０．１〜１（Ｗ／Ｖ）％である。

実施例１（乳酸及び酢酸による不快な味の遮蔽効果）
表１に示した各成分を適当な量の精製水に投入し、完全に溶解が確認されるまで十分に攪拌後、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした液を味覚官能試験に用いた。

５人のパネラーを対象として味覚官能試験を実施し、不快な味の遮蔽効果を検証した。評価方法としては、各液剤を口に含んだ直後と約１０秒後に吐き出した後の各時点での「甘さ」や「苦さ」から総合的に判断して、好ましい（５点）、やや好ましい（４点）、普通（３点）、やや不快（２点）、不快（１点）、非常に不快（０点）の６段階で回答してもらい、対照との差を改善度として評価し表２に示した。

表２に示すように、乳酸及び酢酸による不快な味の遮蔽効果が確認された。

実施例２（アミノ酸による不快な味の遮蔽効果）
表３に示した各成分を用い、実施例１と同様にして製造した液の味覚官能試験を行った。

処方例１〜３と同様に味覚官能試験を実施し、改善度を表４に示した。

表４に示すように、アミノ酸による不快な味の遮蔽効果が確認された。

実施例３（組合せによる不快な味の遮蔽効果）
表５に示した各成分を用い、実施例１と同様にして製造した液の味覚官能試験を行った。

処方例１〜３と同様に味覚官能試験を実施し、改善度を表６に示した。

表６に示すように、酢酸または乳酸のいずれかとアミノ酸の組合せによる不快な味の遮蔽効果が確認された。

製造例
製造例として挙げた液剤は、実施例と同様にして製造される。これらの処方を表７に示す。

Claims (4)

1. エノキサシン、ロメフロキサシン、オフロキサシン、ガチフロキサシン、シプロフロキサシン、スパルフロキサシン、トスフロキサシン、フレロキサシン、レボフロキサシンまたはノルフロキサシンから選ばれたキノロン系抗菌剤と、０．２〜２ｗ／ｖ％の酢酸および／または乳酸と、０．５〜２ｗ／ｖ％のＬ−アルギニンを含有することを特徴とするキノロン系抗菌剤の経口投与用液剤。
2. キノロン系抗菌剤がレボフロキサシンである請求項１の経口投与用液剤。
3. さらに甘味剤を含んでいる請求項１または２の経口投与用液剤。
4. 甘味剤がソルビトールおよび／またはスクラロースである請求項３の経口投与用液剤。