JP2003504416A - イオン交換樹脂を使用する経口キノロン液状製剤の味覚マスキング - Google Patents

イオン交換樹脂を使用する経口キノロン液状製剤の味覚マスキング

Info

Publication number
JP2003504416A
JP2003504416A JP2001510519A JP2001510519A JP2003504416A JP 2003504416 A JP2003504416 A JP 2003504416A JP 2001510519 A JP2001510519 A JP 2001510519A JP 2001510519 A JP2001510519 A JP 2001510519A JP 2003504416 A JP2003504416 A JP 2003504416A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
ion exchange
quinolone
pharmaceutical composition
acid
exchange resin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2001510519A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2003504416A5 (ja
Inventor
ロン ガオ，
ゼチ ジェッセ シャオ，
アラン コー−ラン ファン，
レオノア キャサリン ウィトシェイ−ラクシュマナン，
ダニエル チャールズ スチュワート，
Original Assignee
シェーリング−プラウ・リミテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by シェーリング−プラウ・リミテッド filed Critical シェーリング−プラウ・リミテッド
Publication of JP2003504416A publication Critical patent/JP2003504416A/ja
Publication of JP2003504416A5 publication Critical patent/JP2003504416A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
    • A61K47/585—Ion exchange resins, e.g. polystyrene sulfonic acid resin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 本発明は、担体としてイオン交換樹脂（例えば、ジビニルベンゼンで架橋したメタクリル酸重合体）を使用した、キノロン類またはその誘導体の経口液状製剤の処方に関する。これにより、キノロン類経口液状処方物の極端な苦味がなくなる。詳細には、本発明の水性薬学的組成物は、以下を含有する：ａ．０．０１重量％〜３０重量％のキノロン化合物またはその誘導体；ｂ．０．０１重量％〜６０重量％のイオン交換樹脂；ｃ．１００％に等しくするための薬学的に受容可能な賦形剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の背景） １．発明の分野 本発明は、担体としてイオン交換樹脂（例えば、ジビニルベンゼンで架橋した
メタクリル酸重合体）を使用した、キノロン類またはその誘導体の経口液状製剤
の処方に関する。キノロン−樹脂複合体（樹脂酸塩）を形成すると、キノロン類
の極端な苦味がなくなり、その液状経口投薬形態が口当たり良くなる。 ２．関連技術の説明 キノロン抗生物質は、一般的な感染を治療する際に、広く用いられている。現
在市場に出ているキノロン製品（オルビフロキサシンおよびシプロフロキサシン
を含む）は、錠剤またはカプセルとして投与されている。キノロン類は、極端な
苦味を有するので、口当たりの良い液状投薬形態の開発は、常に、難題であった
。液状経口投薬形態は、カプセルまたは錠剤を飲み込むのが困難な患者に有用で
ある。Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，６０巻
、１０号、１５２３〜１５２７ページ（１９７１年１０月）は、エフェドリン、
デキストロメトルファン、プソイドエフェドリンおよびメタピリレン（ｍｅｔｈ
ａｐｙｒｉｌｅｎｅ）の不快な味をマスクする（ｍａｓｋｉｎｇ）ための吸着質
として、ポリカルボン酸イオン交換樹脂を開示している；１９８７年６月１６日
に公開されたＥＰＯ２２５６１５は、デキストロメトルファン、イオン交換樹脂
（好ましくは、カチオン性樹脂）および受容可能な薬学的担体、甘味料および処
方助剤（ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ａｉｄ）を含有する液状薬学的組成物を開示
している。味覚は、決着点（ｉｓｓｕｅ）ではない。１９８９年２月２８日に登
録された米国特許第４，８０８，４１１号は、アクリル酸重合体およびエリスロ
マイシンを含有する抗菌性重合体組成物を開示している。該組成物は、液体とし
て調製され得、そしてエリスロマイシン抗生物質の味をマスクするのに有効であ
る；１９９２年１０月６日に登録された米国特許第５，１５２，９８６号は、キ
ノロンカルボン酸誘導体（例えば、シプロフロキサシン）およびイオン交換樹脂
（好ましくは、カチオン性）を含有する薬学的組成物を開示しており、これらの
樹脂は、動物の飼料におけるキノロンの不快な味をマスクする。この組成物は、
固体形状およびペースト形状である；１９９４年１１月１１日に公開されたＥＰ
Ｏ６２２０８３は、かなり多数の治療剤（例えば、β−ラクタム抗生物質、抗ヒ
スタミン剤、気管支拡張剤および抗炎症剤）およびカチオン性またはアニオン性
イオン交換樹脂を含有する固形薬学的製剤を開示しており、これらの樹脂は、こ
の治療剤の不快な味および臭気を減らす。
【０００２】 依然として、当該技術分野では、許容できる味の経口液状キノロン製剤が必要
とされている。出願人は、許容できる味の液状キノロン製剤を調製することによ
り、当該技術分野におけるこの要求を満たした。
【０００３】 （用語の定義および使用法） 本明細書中で使用する「薬学的組成物」との用語は、安全な有効量のキノロン
化合物活性成分またはその混合物と、薬学的に受容可能な賦形剤とから構成され
る配合を意味する。
【０００４】 本明細書中で使用する「薬学的に受容可能な賦形剤」との用語は、当業者に公
知の任意の生理学的に不活性で薬理学的に不活性な物質であって、使用するため
に選択された特定のキノロン化合物活性成分の物理的および化学的特徴と適合で
きる物質を意味する。薬学的に受容可能な賦形剤には、重合体、樹脂、可塑剤、
充填剤、結合剤、滑沢剤、グライダント（ｇｌｉｄａｎｔｓ）、崩壊剤、溶媒、
共溶媒、緩衝系、界面活性剤、防腐剤、甘味料、香味料、薬学的等級の色素また
は着色料、および粘性剤が挙げられるが、これらに限定されない。
【０００５】 本明細書中で使用する「イオン交換樹脂」との用語は、アニオン性またはカチ
オン性イオン交換樹脂を意味する。
【０００６】 本明細書中で使用する「経口投薬形態」とは、個体の口を経由して、該個体の
胃腸管に組成物を送達することにより該個体に全身的に投与することを意図され
た、任意の薬学的組成物を意味する。経口投薬形態には、錠剤（被覆または未被
覆）；液体（例えば、溶液および懸濁液）；またはカプセル（被覆または未被覆
）が挙げられる。
【０００７】 全ての％は、他に指示がなければ、重量％基準である。
【０００８】 （発明の要旨） 本発明は、以下を含有する水性薬学的組成物に関する： ａ．０．０１重量％〜３０重量％のキノロン化合物またはその誘導体； ｂ．０．０１重量％〜６０重量％のイオン交換樹脂； ｃ．１００％に等しくするための薬学的に受容可能な賦形剤。
【０００９】 （発明の詳細な説明） 本発明は、以下を含有する水性薬学的組成物に関する： ａ．０．０１重量％〜３０重量％のキノロン化合物またはその誘導体； ｂ．０．０１重量％〜６０重量％のイオン交換樹脂； ｃ．１００％に等しくするための薬学的に受容可能な賦形剤。
【００１０】 （本発明を実施する際に有用なキノロン類およびそれらの誘導体） 本発明を実施する際に有用なキノロン類およびそれらの誘導体には、オルビフ
ロキサシン（ｏｒｂｉｆｌｏｘａｃｉｎ）、シプロフロキサシン、ダノフロキサ
シン、エノキサシン、グレパフロキサシン（ｇｒｅｐａｆｌｏｘａｃｉｎ）、レ
ボフロキサシン、ロメフロキサシン、ナリジクス酸、ノルフロキサシン、オフロ
キサシン、スパルフロキサシン、およびトロバフロキサシンメシレート（ｔｒｏ
ｖａｆｌｏｘａｃｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）が挙げられるが、これらに限定され
ない。好ましいキノロンは、オルビフロキサシンであり、これは、ＯＲＢＡＸ（
登録商標）として、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｐｌｏｕｇｈ（Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ，
ＮＪ）から入手できる。本発明を実施する際に有用な他のキノロン類は、１９９
６年５月３０日に公開されたＷＯ９６／１６０５５；１９９２年４月１４日に登
録された米国特許第５，１０４，８６８号；１９９６年３月５日に登録された米
国特許第５，４９６，９４７号；１９９６年３月１２日に登録された米国特許第
５，４９８，６１５号；１９９８年６月２３日に登録された米国特許第５，７７
０，５９７号；１９９８年１１月２４日に登録された米国特許第５，８４０，３
３３号；１９９７年９月３０日に登録された米国特許第５，６７２，６００号；
１９９６年２月１３日に登録された米国特許第５，４９１，１３９号；１９９６
年６月２５日に登録された米国特許第５，５３０，１１６号；および１９９７年
７月８日に登録された米国特許第５，６４６，１６３号で記述されており、それ
らの全ての内容は、本明細書中で参考として援用されている。
【００１１】 本発明を実施する際に有用なキノロン化合物は、本発明の薬学的組成物の約０
．０１重量％〜約３０重量％を占める。好ましくは、本発明を実施する際に有用
なキノロン化合物は、本発明の薬学的組成物の約０．１重量％〜約１０重量％を
占める。さらに好ましくは、本発明を実施する際に有用なキノロン化合物は、本
発明の薬学的組成物の約０．５重量％〜約５重量％を占める。
【００１２】 （本発明を実施する際に有用なイオン交換樹脂） 本発明を実施する際に有用なイオン交換樹脂には、アニオン性樹脂（例えば、
ＤＵＯＬＩＴＥ（登録商標）ＡＰ１４３／１０８３）（コレスチラミン樹脂ＵＳ
Ｐ）およびカチオン性樹脂（例えば、ＡＭＢＥＲＬＩＴＥ（登録商標）ＩＲＰ−
６４（ジビニルベンゼンで架橋したメタクリル酸の多孔性共重合体）、ＡＭＢＥ
ＲＬＩＴＥ（登録商標）ＩＲＰ−６９（ポリスチレンスルホン酸ナトリウムＵＳ
Ｐ）およびＡＭＢＥＲＬＩＴＥ（登録商標）ＩＲＰ−８８（Ｐｏｌａｃｒｉｌｉ
ｎ Ｐｏｔａｓｓｉｕｍ））が挙げられるが、これらに限定されない。ＡＭＢＥ
ＲＬＩＴＥ（登録商標）ＩＲＰ−６４は、好ましい樹脂である。ＤＯＵＬＩＴＥ
（登録商標）樹脂およびＡＭＢＥＲＬＩＴＥ（登録商標）樹脂は、Ｒｏｈｍ ａ
ｎｄ Ｈａａｓ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ）から入手
できる。ＤＯＷＥＸ（登録商標）樹脂は、Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐ
ａｎｙ（Ｍｉｄｌａｎｄ，ＭＩ）から入手でき、また、本発明を実施する際に有
用である。該ＤＯＷＥＸ（登録商標）樹脂は、種々の粒径で架橋度を変えた（１
〜１２％のジビニルベンゼン）ポリスチレンスルホン酸ベースの強力なカチオン
性交換体である。
【００１３】 さらに、該ＡＭＢＥＲＬＩＴＥ（登録商標）ＩＲＰ−６９（ポリスチレンスル
ホン酸ナトリウム）は、ナトリウム塩として市販されている。しかしながら、こ
のナトリウム塩を他の塩形態（これには、ＫおよびＬｉが挙げられるが、これら
に限定されない）に転化することは、本発明の範囲内である。
【００１４】 本発明を実施する際に有用なイオン交換樹脂は、本発明の薬学的組成物の約０
．０１重量％〜約６０重量％を占める。好ましくは、本発明を実施する際に有用
なイオン交換樹脂は、本発明の薬学的組成物の約０．２重量％〜約２０重量％を
占める。さらに好ましくは、本発明を実施する際に有用なイオン交換樹脂は、本
発明の薬学的組成物の約０．５重量％〜約１５重量％を占める。
【００１５】 （本発明を実施する際に有用な薬学的に受容可能な賦形剤） この上で述べたように、薬学的に受容可能な賦形剤には、樹脂、充填剤、結合
剤、滑沢剤、溶媒、グライダント（ｇｌｉｄａｎｔ）、崩壊剤、共溶媒、界面活
性剤、防腐剤、甘味料、香味料、緩衝系、薬学的等級の色素または着色料、およ
び粘性剤が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１６】 好ましい溶媒は、水である。
【００１７】 本明細書中で有用なもののうち、香味料には、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈ
ａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍ
ａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，１９９０，ｐｐ．１２８８〜
１３００で記述されているものが挙げられ、その内容は、本明細書中で参考とし
て援用されている。本明細書中で使用するのに適当な薬学的組成物は、一般に、
０〜５％の香味料を含有する。好ましい共溶媒には、エタノール、グリセリン、
プロピレングリコール、ポリエチレングリコールが挙げられるが、これらに限定
されない。本発明の薬学的組成物は、０．０１％〜３０％の共溶媒を含有する。
【００１８】 好ましい緩衝系には、ＮａＯＨ、酢酸、ホウ酸、炭酸、リン酸、コハク酸、リ
ンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、乳酸、グリセリン酸、グルコン酸、グル
タル酸およびグルタミン酸およびそれらのナトリウム塩、カリウム塩およびアン
モニウム塩が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の薬学的組成物は、
一般に、０．１％〜２０％の緩衝系を含有する。
【００１９】 好ましい界面活性剤には、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポ
リオキシエチレンモノアルキルエーテル、スクロースモノエステルおよびラノリ
ンエステルおよびエーテル、アルキル硫酸塩、脂肪酸のナトリウム塩、カリウム
塩およびアンモニウム塩が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２０】 好ましい防腐剤には、フェノール、パラヒドロキシ安息香酸のアルキルエステ
ル、ソルビン酸のアルキルエステルおよびメチルパラベンのアルキルエステル、
ｏ−フェニルフェノール安息香酸およびその塩、クロロブタノール、ベンジルア
ルコール、チメロサール、フェニル水銀酢酸塩および硝酸塩、ニトロメルゾール
、塩化ベンズアルコニウム、塩化セチルピリジニウム、メチルパラベン、および
プロピルパラベンが挙げられるが、これらに限定されない。ソルビン酸は、特に
好ましい。本発明の組成物は、一般に、０．０１％〜５％の防腐剤を含有する。
【００２１】 好ましい甘味料には、スクロース、グルコース、サッカリン、ソルビトール、
麦芽エキスシロップ、マンニトールおよびアスパルテームが挙げられるが、これ
らに限定されない。麦芽エキスシロップは、特に好ましい。スクロース、グルコ
ース、サッカリンおよびソルビトールのような甘味料は、一般に、０．１％〜１
０％のレベルで使用される。麦芽エキスシロップのような甘味料は、一般に、１
０％〜７５％のレベルで使用される。
【００２２】 好ましい粘性剤には、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム塩、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース
、アルギン酸ナトリウム、カーボマー（ｃａｒｂｏｍｅｒ）、ポビドン、アラビ
アゴム、グアールガム、キサンタンガムおよびトラガントが挙げられるが、これ
らに限定されない。メチルセルロース、カーボマー、キサンタンガム、グアール
ガム、ポビドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム塩およびケイ酸マグネ
シウムアルミニウムは、特に好ましい。本発明の組成物は、０．１％〜５％の粘
性剤を含有する。
【００２３】 本発明の組成物は、必要に応じて、ラクトース、マンニトール、ソルビトール
、三塩基性リン酸カルシウム、二塩基性リン酸カルシウム、圧縮性ショ糖、デン
プン、硫酸カルシウム、デキストロおよび微結晶性セルロース、ステアリン酸マ
グネシウム、ステアリン酸、タルク、コロイド状二酸化ケイ素、グリコール酸ナ
トリウムデンプン、クロスポビドン（ｃｒｏｓｐｏｖｉｄｏｎｅ）、クロスカル
メロース（ｃｒｏｓｃａｒｍｅｌｏｓｅ）ナトリウム、および微結晶性セルロー
ス、アラビアゴム、トラガカント、ヒドロキシプロピルセルロース、アルファ化
デンプン、ゼラチン、ポビドン、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびメチルセルロースを含有し
得る。
【００２４】 （本発明の組成物の調製） 本発明の組成物は、当業者に公知の方法に従って調製される。基本的には、そ
の調製手順は、このキノロンを水性媒体に溶解させることに続いて、イオン交換
樹脂を添加して薬剤／樹脂複合体を形成することを包含する。この複合体は、抗
固化剤（ａｎｔｉｃａｋｉｎｇ ａｇｅｎｔ）（例えば、コロイド状二酸化ケイ
素であるが、これに限定されない）および防腐剤（例えば、ソルビン酸であるが
、これに限定されない）の助けを借りて、香味料（例えば、シロップベース（麦
芽エキス）があるが、これに限定されない）と共に、適当な媒体に直接懸濁でき
る。
【００２５】 この薬剤／樹脂複合体はまた、後の使用のために単離して乾燥され得る。この
ことは、薬局での再構成が望ましいとき、または非常に苦い薬剤を使用するとき
、有利となる。具体的には、このキノロンおよびイオン交換樹脂の複合体は、例
えば、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、二酸化ケイ素、タルク、微結晶
性セルロースまたはゼラチンとブレンドされて、粉末を調製でき、これは、薬局
に配送でき、そして薬剤師によって口当たりの良い経口液状投薬形態に再構成で
きる。非常に苦い薬剤については、この薬剤／樹脂複合体は、例えば、脱イオン
水でリンスすることにより、複合体化していない（すなわち、遊離の）薬剤から
単離できる。単離し乾燥した粉末は、実質的に、薬剤／樹脂複合体だけを含有す
る。この単離した純粋な薬剤／樹脂複合体（実質的に、薬剤を欠いている）は、
苦い遊離薬剤を殆どまたは全く含有しない経口液状製剤に処方できる。
【００２６】 以下の非限定的な実施例１および２は、本発明の組成物を例示している。該実
施例は、重量／容量（ｗ／ｖ）基準で調製される。
【００２７】 （実施例１） 純水、ＵＳＰ ｐｕｒｅ−３３．７５％ オルビフロキサシン−２％ 乳酸、ＵＳＰ（ｐＨ４．５まで） ポリスチレンスルホン酸ナトリウムイオン交換樹脂（ＵＳＰ）−１２％ 麦芽エキス−６５％ プロピレングリコール−２．５％ ソルビン酸−０．１％ 純水、ＵＳＰ Ｐｕｒｅ（１００％に等しくする）。
【００２８】 実施例１で記述した組成物を調製する一般的な手順は、以下の通りである： １）水にオルビフロキサシンを充填して、よく混合する ２）乳酸を添加して、ｐＨを４．５に調整する ３）ポリスチレンスルホン酸ナトリウム樹脂を充填して、よく混合し、スラリ
ーを形成する ４）スラリーに麦芽エキスシロップを充填して、よく混合する ５）プロピレングリコールにソルビン酸を溶解して、それを、工程３および４
で形成したスラリーに充填する ６）水を添加して、１００％（重量／容量）に等しくする。
【００２９】 （実施例２） 純水、ＵＳＰ−４５％ オルビフロキサシン−３％ 乳酸（ｐＨ４．５まで） ＡＭＢＥＲＬＩＴＥ ＩＲＰ−６４−１５％ ５０％（ｗ／ｗ）ＮａＯＨ（ｐＨ５．５まで） ソルビン酸−０．１％ プロピレングリコール−１０％ コロイド状二酸化ケイ素−１．５％ 麦芽エキス（１００％に等しくする）。
【００３０】 実施例２で記述した組成物を調製する一般的な手順は、以下の通りである： １）水にオルビフロキサシンを充填して、よく混合する ２）乳酸を添加して、ｐＨを４．５に調整する ３）Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）ＩＲＰ−６４を充填して、よく混合し、
スラリーを形成する ４）５０％（ｗ／ｗ）ＮａＯＨを添加することにより、ｐＨを５．５に調整す
る ５）プロピレングリコールにソルビン酸を溶解して、それを、ｐＨ調整したス
ラリーに充填する ６）コロイド状二酸化ケイ素を添加して、よく混合する ７）麦芽エキスシロップを添加して、１００％（重量／容量）に等しくする。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＨＲ，ＨＵ， ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，Ｌ Ｃ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ， ＲＵ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，Ｔ Ｒ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ (72)発明者 ファン， アラン コー−ラン アメリカ合衆国 ニュージャージー 07922， バークレー ハイツ， ティン バー ドライブ 31 (72)発明者 ウィトシェイ−ラクシュマナン， レオノ ア キャサリン アメリカ合衆国 ニュージャージー 08854， ピスカタウェイ， ボックスウ ッド ロード 21 (72)発明者 スチュワート， ダニエル チャールズ アメリカ合衆国 ニュージャージー 08034， チェリー ヒル， パーク ブ ールバード 100， アパートメント ６ ディー Ｆターム(参考） 4C076 AA11 AA16 BB01 CC32 DD38 DD43 DD51 EE11 EE58 FF52 4C086 AA01 BC50 GA07 MA03 MA05 MA21 MA52 NA09 ZB35

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 以下を含有する、水性薬学的組成物： ａ．０．０１重量％〜３０重量％のキノロン化合物またはその誘導体； ｂ．０．０１重量％〜６０重量％のイオン交換樹脂； ｃ．１００％に等しくするための薬学的に受容可能な賦形剤。
  2. 【請求項２】 前記キノロン化合物またはその誘導体が、オルビフロキサシ
    ンである、請求項１に記載の水性薬学的組成物。
  3. 【請求項３】 前記イオン交換樹脂が、カチオン性である、請求項１に記載
    の水性薬学的組成物。
  4. 【請求項４】 前記カチオン性イオン交換樹脂が、ジビニルベンゼンで架橋
    したメタクリル酸重合体である、請求項３に記載の水性薬学的組成物。
  5. 【請求項５】 前記オルビフロキサシン化合物が、前記薬学的組成物の０．
    ５重量％〜５重量％である、請求項３に記載の水性薬学的組成物。
  6. 【請求項６】 前記ジビニルベンゼンで架橋したメタクリル酸重合体が、前
    記薬学的組成物の０．５重量％〜１５重量％である、請求項４に記載の水性薬学
    的組成物。
JP2001510519A 1999-07-14 2000-07-12 イオン交換樹脂を使用する経口キノロン液状製剤の味覚マスキング Pending JP2003504416A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US35354999A 1999-07-14 1999-07-14
US09/353,549 1999-07-14
PCT/US2000/018948 WO2001005431A1 (en) 1999-07-14 2000-07-12 Taste masking of oral quinolone liquid preparations using ion exchange resins

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2011198876A Division JP2011246497A (ja) 1999-07-14 2011-09-12 イオン交換樹脂を使用する経口キノロン液状製剤の味覚マスキング

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2003504416A true JP2003504416A (ja) 2003-02-04
JP2003504416A5 JP2003504416A5 (ja) 2007-07-26

Family

ID=23389610

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2001510519A Pending JP2003504416A (ja) 1999-07-14 2000-07-12 イオン交換樹脂を使用する経口キノロン液状製剤の味覚マスキング
JP2011198876A Withdrawn JP2011246497A (ja) 1999-07-14 2011-09-12 イオン交換樹脂を使用する経口キノロン液状製剤の味覚マスキング

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2011198876A Withdrawn JP2011246497A (ja) 1999-07-14 2011-09-12 イオン交換樹脂を使用する経口キノロン液状製剤の味覚マスキング

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP1200129B1 (ja)
JP (2) JP2003504416A (ja)
AR (1) AR024715A1 (ja)
AT (1) ATE411047T1 (ja)
AU (1) AU777993B2 (ja)
BG (1) BG65656B1 (ja)
BR (1) BR0012439A (ja)
CA (1) CA2378894C (ja)
CY (1) CY1108801T1 (ja)
CZ (1) CZ302919B6 (ja)
DE (1) DE60040540D1 (ja)
DK (1) DK1200129T3 (ja)
ES (1) ES2313897T3 (ja)
HU (1) HUP0202229A3 (ja)
IL (2) IL147242A0 (ja)
MX (1) MXPA02000501A (ja)
NO (1) NO20020134L (ja)
NZ (1) NZ516536A (ja)
PL (1) PL202027B1 (ja)
PT (1) PT1200129E (ja)
SI (1) SI1200129T1 (ja)
SK (1) SK287415B6 (ja)
WO (1) WO2001005431A1 (ja)
ZA (1) ZA200200026B (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006503806A (ja) * 2002-05-31 2006-02-02 バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト 活性物質を担持するイオン交換樹脂および増粘剤として本質的に粘性のあるゲル化剤を含む経口医薬製剤
JP2009018993A (ja) * 2007-07-10 2009-01-29 Towa Yakuhin Kk 不快な味がマスキングされたキノロン系抗菌剤の経口投与用液剤
WO2011145642A1 (ja) * 2010-05-19 2011-11-24 アステラス製薬株式会社 ソリフェナシン含有医薬組成物

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6589955B2 (en) 2001-06-20 2003-07-08 Bristol-Myers Squibb Company Pediatric formulation of gatifloxacin

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS644625A (en) * 1987-06-13 1989-01-09 Bayer Ag Ion exchange resin carried with quinolonecarboxylic acid derivative, manufacture and use
JPH02111719A (ja) * 1988-05-11 1990-04-24 Glaxo Group Ltd 薬物吸着質
JPH02172912A (ja) * 1988-11-02 1990-07-04 Richardson Vicks Inc 徐放性薬物‐樹脂複合体
JPH0710747A (ja) * 1993-04-28 1995-01-13 Takeda Chem Ind Ltd 固形製剤およびその製造方法
JP2000103730A (ja) * 1998-07-31 2000-04-11 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 服用感が改善された医薬組成物

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4788055A (en) * 1985-12-09 1988-11-29 Ciba-Geigy Corporation Resinate sustained release dextromethorphan composition
US4808411A (en) * 1987-06-05 1989-02-28 Abbott Laboratories Antibiotic-polymer compositions
US5275820A (en) * 1990-12-27 1994-01-04 Allergan, Inc. Stable suspension formulations of bioerodible polymer matrix microparticles incorporating drug loaded ion exchange resin particles
DE69224071T2 (de) * 1991-09-17 1998-05-07 Alcon Lab Inc Chinolan-antibiotika und polystyrolsulfonat enthaltende zusammensetzungen
ATE181672T1 (de) * 1993-04-28 1999-07-15 Takeda Chemical Industries Ltd Geschmacksmaskierte feste zubereitung und verfahren zur herstellung

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS644625A (en) * 1987-06-13 1989-01-09 Bayer Ag Ion exchange resin carried with quinolonecarboxylic acid derivative, manufacture and use
JPH02111719A (ja) * 1988-05-11 1990-04-24 Glaxo Group Ltd 薬物吸着質
JPH02172912A (ja) * 1988-11-02 1990-07-04 Richardson Vicks Inc 徐放性薬物‐樹脂複合体
JPH0710747A (ja) * 1993-04-28 1995-01-13 Takeda Chem Ind Ltd 固形製剤およびその製造方法
JP2000103730A (ja) * 1998-07-31 2000-04-11 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 服用感が改善された医薬組成物

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006503806A (ja) * 2002-05-31 2006-02-02 バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト 活性物質を担持するイオン交換樹脂および増粘剤として本質的に粘性のあるゲル化剤を含む経口医薬製剤
JP2011012087A (ja) * 2002-05-31 2011-01-20 Bayer Animal Health Gmbh 活性物質を担持するイオン交換樹脂および増粘剤として本質的に粘性のあるゲル化剤を含む経口医薬製剤
JP2009018993A (ja) * 2007-07-10 2009-01-29 Towa Yakuhin Kk 不快な味がマスキングされたキノロン系抗菌剤の経口投与用液剤
WO2011145642A1 (ja) * 2010-05-19 2011-11-24 アステラス製薬株式会社 ソリフェナシン含有医薬組成物
EA023294B1 (ru) * 2010-05-19 2016-05-31 Астеллас Фарма Инк. Фармацевтическая композиция, содержащая солифенацин

Also Published As

Publication number Publication date
BR0012439A (pt) 2002-04-02
SK532002A3 (en) 2002-05-09
AR024715A1 (es) 2002-10-23
CZ302919B6 (cs) 2012-01-18
AU5930200A (en) 2001-02-05
SI1200129T1 (sl) 2009-06-30
MXPA02000501A (es) 2002-07-02
HUP0202229A3 (en) 2008-10-28
CZ200271A3 (cs) 2002-04-17
WO2001005431A1 (en) 2001-01-25
ZA200200026B (en) 2003-04-02
IL147242A (en) 2008-12-29
PL352183A1 (en) 2003-08-11
IL147242A0 (en) 2002-08-14
BG65656B1 (bg) 2009-05-29
SK287415B6 (sk) 2010-09-07
PL202027B1 (pl) 2009-05-29
PT1200129E (pt) 2008-12-17
NO20020134D0 (no) 2002-01-11
ES2313897T3 (es) 2009-03-16
CY1108801T1 (el) 2012-05-23
EP1200129A1 (en) 2002-05-02
DE60040540D1 (de) 2008-11-27
HUP0202229A2 (hu) 2002-11-28
ATE411047T1 (de) 2008-10-15
NO20020134L (no) 2002-01-11
NZ516536A (en) 2003-09-26
CA2378894A1 (en) 2001-01-25
BG106329A (en) 2002-08-30
DK1200129T3 (da) 2009-01-12
EP1200129B1 (en) 2008-10-15
CA2378894C (en) 2005-11-22
AU777993B2 (en) 2004-11-11
JP2011246497A (ja) 2011-12-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9018261B2 (en) Choline salt of an anti-inflammatory substituted cyclobutenedione compound
US6514492B1 (en) Taste masking of oral quinolone liquid preparations using ion exchange resins
JP2011246497A (ja) イオン交換樹脂を使用する経口キノロン液状製剤の味覚マスキング
JP5831449B2 (ja) ソリフェナシン含有医薬組成物
KR100504618B1 (ko) 향상된 생체 이용율을 갖는 에르고트 알칼로이드의 서방형약제학적 조성물의 제조방법 및 그들의 조성물
JP2921988B2 (ja) 鼻腔内抗片頭痛組成物
JP3184239B2 (ja) 矯味経口用医薬組成物
AU2017251803B2 (en) Choline salt of an anti-inflammatory substituted cyclobutenedione compound
AU2012303675A1 (en) Choline salt of an anti - inflammatory substituted cyclobutenedione compound

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20070525

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20070525

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20101013

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20101018

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20110117

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20110124

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20110217

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20110512

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20110912

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20110912

A911 Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20111013

A912 Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912

Effective date: 20111104