JP2011246497A - イオン交換樹脂を使用する経口キノロン液状製剤の味覚マスキング - Google Patents
イオン交換樹脂を使用する経口キノロン液状製剤の味覚マスキング Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011246497A JP2011246497A JP2011198876A JP2011198876A JP2011246497A JP 2011246497 A JP2011246497 A JP 2011246497A JP 2011198876 A JP2011198876 A JP 2011198876A JP 2011198876 A JP2011198876 A JP 2011198876A JP 2011246497 A JP2011246497 A JP 2011246497A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ion exchange
- quinolone
- acid
- exchange resin
- oral
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
- A61K47/585—Ion exchange resins, e.g. polystyrene sulfonic acid resin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
【課題】許容できる味の経口液状キノロン製剤を提供すること。
【解決手段】本発明は、担体としてイオン交換樹脂(例えば、ジビニルベンゼンで架橋したメタクリル酸重合体)を使用した、キノロン類またはその誘導体の経口液状製剤の処方に関する。キノロン−樹脂複合体(樹脂酸塩)を形成すると、キノロン類の極端な苦味がなくなり、その液状経口投薬形態が口当たり良くなる。本発明は、以下を含有する水性薬学的組成物に関する:a.0.01重量%〜30重量%のキノロン化合物またはその誘導体;b.0.01重量%〜60重量%のイオン交換樹脂;c.100%に等しくするための薬学的に受容可能な賦形剤。
【選択図】なし
【解決手段】本発明は、担体としてイオン交換樹脂(例えば、ジビニルベンゼンで架橋したメタクリル酸重合体)を使用した、キノロン類またはその誘導体の経口液状製剤の処方に関する。キノロン−樹脂複合体(樹脂酸塩)を形成すると、キノロン類の極端な苦味がなくなり、その液状経口投薬形態が口当たり良くなる。本発明は、以下を含有する水性薬学的組成物に関する:a.0.01重量%〜30重量%のキノロン化合物またはその誘導体;b.0.01重量%〜60重量%のイオン交換樹脂;c.100%に等しくするための薬学的に受容可能な賦形剤。
【選択図】なし
Description
(発明の背景)
1.発明の分野
本発明は、担体としてイオン交換樹脂(例えば、ジビニルベンゼンで架橋したメタクリル酸重合体)を使用した、キノロン類またはその誘導体の経口液状製剤の処方に関する。キノロン−樹脂複合体(樹脂酸塩)を形成すると、キノロン類の極端な苦味がなくなり、その液状経口投薬形態が口当たり良くなる。
2.関連技術の説明
キノロン抗生物質は、一般的な感染を治療する際に、広く用いられている。現在市場に出ているキノロン製品(オルビフロキサシンおよびシプロフロキサシンを含む)は、錠剤またはカプセルとして投与されている。キノロン類は、極端な苦味を有するので、口当たりの良い液状投薬形態の開発は、常に、難題であった。液状経口投薬形態は、カプセルまたは錠剤を飲み込むのが困難な患者に有用である。The Journal of Pharm.Sciences,60巻、10号、1523〜1527ページ(1971年10月)は、エフェドリン、デキストロメトルファン、プソイドエフェドリンおよびメタピリレン(methapyrilene)の不快な味をマスクする(masking)ための吸着質として、ポリカルボン酸イオン交換樹脂を開示している;1987年6月16日に公開されたEPO225615は、デキストロメトルファン、イオン交換樹脂(好ましくは、カチオン性樹脂)および受容可能な薬学的担体、甘味料および処方助剤(formulation aid)を含有する液状薬学的組成物を開示している。味覚は、決着点(issue)ではない。1989年2月28日に登録された米国特許第4,808,411号は、アクリル酸重合体およびエリスロマイシンを含有する抗菌性重合体組成物を開示している。該組成物は、液体として調製され得、そしてエリスロマイシン抗生物質の味をマスクするのに有効である;1992年10月6日に登録された米国特許第5,152,986号は、キノロンカルボン酸誘導体(例えば、シプロフロキサシン)およびイオン交換樹脂(好ましくは、カチオン性)を含有する薬学的組成物を開示しており、これらの樹脂は、動物の飼料におけるキノロンの不快な味をマスクする。この組成物は、固体形状およびペースト形状である;1994年11月11日に公開されたEPO622083は、かなり多数の治療剤(例えば、β−ラクタム抗生物質、抗ヒスタミン剤、気管支拡張剤および抗炎症剤)およびカチオン性またはアニオン性イオン交換樹脂を含有する固形薬学的製剤を開示しており、これらの樹脂は、この治療剤の不快な味および臭気を減らす。
1.発明の分野
本発明は、担体としてイオン交換樹脂(例えば、ジビニルベンゼンで架橋したメタクリル酸重合体)を使用した、キノロン類またはその誘導体の経口液状製剤の処方に関する。キノロン−樹脂複合体(樹脂酸塩)を形成すると、キノロン類の極端な苦味がなくなり、その液状経口投薬形態が口当たり良くなる。
2.関連技術の説明
キノロン抗生物質は、一般的な感染を治療する際に、広く用いられている。現在市場に出ているキノロン製品(オルビフロキサシンおよびシプロフロキサシンを含む)は、錠剤またはカプセルとして投与されている。キノロン類は、極端な苦味を有するので、口当たりの良い液状投薬形態の開発は、常に、難題であった。液状経口投薬形態は、カプセルまたは錠剤を飲み込むのが困難な患者に有用である。The Journal of Pharm.Sciences,60巻、10号、1523〜1527ページ(1971年10月)は、エフェドリン、デキストロメトルファン、プソイドエフェドリンおよびメタピリレン(methapyrilene)の不快な味をマスクする(masking)ための吸着質として、ポリカルボン酸イオン交換樹脂を開示している;1987年6月16日に公開されたEPO225615は、デキストロメトルファン、イオン交換樹脂(好ましくは、カチオン性樹脂)および受容可能な薬学的担体、甘味料および処方助剤(formulation aid)を含有する液状薬学的組成物を開示している。味覚は、決着点(issue)ではない。1989年2月28日に登録された米国特許第4,808,411号は、アクリル酸重合体およびエリスロマイシンを含有する抗菌性重合体組成物を開示している。該組成物は、液体として調製され得、そしてエリスロマイシン抗生物質の味をマスクするのに有効である;1992年10月6日に登録された米国特許第5,152,986号は、キノロンカルボン酸誘導体(例えば、シプロフロキサシン)およびイオン交換樹脂(好ましくは、カチオン性)を含有する薬学的組成物を開示しており、これらの樹脂は、動物の飼料におけるキノロンの不快な味をマスクする。この組成物は、固体形状およびペースト形状である;1994年11月11日に公開されたEPO622083は、かなり多数の治療剤(例えば、β−ラクタム抗生物質、抗ヒスタミン剤、気管支拡張剤および抗炎症剤)およびカチオン性またはアニオン性イオン交換樹脂を含有する固形薬学的製剤を開示しており、これらの樹脂は、この治療剤の不快な味および臭気を減らす。
依然として、当該技術分野では、許容できる味の経口液状キノロン製剤が必要とされている。出願人は、許容できる味の液状キノロン製剤を調製することにより、当該技術分野におけるこの要求を満たした。
本発明は、例えば、以下を提供する:
(項目1) 以下を含有する、水性薬学的組成物:
a.0.01重量%〜30重量%のキノロン化合物またはその誘導体;
b.0.01重量%〜60重量%のイオン交換樹脂;
c.100%に等しくするための薬学的に受容可能な賦形剤。
(項目2) 上記キノロン化合物またはその誘導体が、オルビフロキサシンである、項目1に記載の水性薬学的組成物。
(項目3) 上記イオン交換樹脂が、カチオン性である、項目1に記載の水性薬学的組成物。
(項目4) 上記カチオン性イオン交換樹脂が、ジビニルベンゼンで架橋したメタクリル酸重合体である、項目3に記載の水性薬学的組成物。
(項目5) 上記オルビフロキサシン化合物が、上記薬学的組成物の0.5重量%〜5重量%である、項目3に記載の水性薬学的組成物。
(項目6) 上記ジビニルベンゼンで架橋したメタクリル酸重合体が、上記薬学的組成物の0.5重量%〜15重量%である、項目4に記載の水性薬学的組成物。
(用語の定義および使用法)
本明細書中で使用する「薬学的組成物」との用語は、安全な有効量のキノロン化合物活性成分またはその混合物と、薬学的に受容可能な賦形剤とから構成される配合を意味する。
(項目1) 以下を含有する、水性薬学的組成物:
a.0.01重量%〜30重量%のキノロン化合物またはその誘導体;
b.0.01重量%〜60重量%のイオン交換樹脂;
c.100%に等しくするための薬学的に受容可能な賦形剤。
(項目2) 上記キノロン化合物またはその誘導体が、オルビフロキサシンである、項目1に記載の水性薬学的組成物。
(項目3) 上記イオン交換樹脂が、カチオン性である、項目1に記載の水性薬学的組成物。
(項目4) 上記カチオン性イオン交換樹脂が、ジビニルベンゼンで架橋したメタクリル酸重合体である、項目3に記載の水性薬学的組成物。
(項目5) 上記オルビフロキサシン化合物が、上記薬学的組成物の0.5重量%〜5重量%である、項目3に記載の水性薬学的組成物。
(項目6) 上記ジビニルベンゼンで架橋したメタクリル酸重合体が、上記薬学的組成物の0.5重量%〜15重量%である、項目4に記載の水性薬学的組成物。
(用語の定義および使用法)
本明細書中で使用する「薬学的組成物」との用語は、安全な有効量のキノロン化合物活性成分またはその混合物と、薬学的に受容可能な賦形剤とから構成される配合を意味する。
本明細書中で使用する「薬学的に受容可能な賦形剤」との用語は、当業者に公知の任意の生理学的に不活性で薬理学的に不活性な物質であって、使用するために選択された特定のキノロン化合物活性成分の物理的および化学的特徴と適合できる物質を意味する。薬学的に受容可能な賦形剤には、重合体、樹脂、可塑剤、充填剤、結合剤、滑沢剤、グライダント(glidants)、崩壊剤、溶媒、共溶媒、緩衝系、界面活性剤、防腐剤、甘味料、香味料、薬学的等級の色素または着色料、および粘性剤が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で使用する「イオン交換樹脂」との用語は、アニオン性またはカチオン性イオン交換樹脂を意味する。
本明細書中で使用する「経口投薬形態」とは、個体の口を経由して、該個体の胃腸管に組成物を送達することにより該個体に全身的に投与することを意図された、任意の薬学的組成物を意味する。経口投薬形態には、錠剤(被覆または未被覆);液体(例えば、溶液および懸濁液);またはカプセル(被覆または未被覆)が挙げられる。
全ての%は、他に指示がなければ、重量%基準である。
(発明の要旨)
本発明は、以下を含有する水性薬学的組成物に関する:
a.0.01重量%〜30重量%のキノロン化合物またはその誘導体;
b.0.01重量%〜60重量%のイオン交換樹脂;
c.100%に等しくするための薬学的に受容可能な賦形剤。
本発明は、以下を含有する水性薬学的組成物に関する:
a.0.01重量%〜30重量%のキノロン化合物またはその誘導体;
b.0.01重量%〜60重量%のイオン交換樹脂;
c.100%に等しくするための薬学的に受容可能な賦形剤。
(発明の詳細な説明)
本発明は、以下を含有する水性薬学的組成物に関する:
a.0.01重量%〜30重量%のキノロン化合物またはその誘導体;
b.0.01重量%〜60重量%のイオン交換樹脂;
c.100%に等しくするための薬学的に受容可能な賦形剤。
本発明は、以下を含有する水性薬学的組成物に関する:
a.0.01重量%〜30重量%のキノロン化合物またはその誘導体;
b.0.01重量%〜60重量%のイオン交換樹脂;
c.100%に等しくするための薬学的に受容可能な賦形剤。
(本発明を実施する際に有用なキノロン類およびそれらの誘導体)
本発明を実施する際に有用なキノロン類およびそれらの誘導体には、オルビフロキサシン(orbifloxacin)、シプロフロキサシン、ダノフロキサシン、エノキサシン、グレパフロキサシン(grepafloxacin)、レボフロキサシン、ロメフロキサシン、ナリジクス酸、ノルフロキサシン、オフロキサシン、スパルフロキサシン、およびトロバフロキサシンメシレート(trovafloxacin mesylate)が挙げられるが、これらに限定されない。好ましいキノロンは、オルビフロキサシンであり、これは、ORBAX(登録商標)として、Schering Plough(Kenilworth,NJ)から入手できる。本発明を実施する際に有用な他のキノロン類は、1996年5月30日に公開されたWO96/16055;1992年4月14日に登録された米国特許第5,104,868号;1996年3月5日に登録された米国特許第5,496,947号;1996年3月12日に登録された米国特許第5,498,615号;1998年6月23日に登録された米国特許第5,770,597号;1998年11月24日に登録された米国特許第5,840,333号;1997年9月30日に登録された米国特許第5,672,600号;1996年2月13日に登録された米国特許第5,491,139号;1996年6月25日に登録された米国特許第5,530,116号;および1997年7月8日に登録された米国特許第5,646,163号で記述されており、それらの全ての内容は、本明細書中で参考として援用されている。
本発明を実施する際に有用なキノロン類およびそれらの誘導体には、オルビフロキサシン(orbifloxacin)、シプロフロキサシン、ダノフロキサシン、エノキサシン、グレパフロキサシン(grepafloxacin)、レボフロキサシン、ロメフロキサシン、ナリジクス酸、ノルフロキサシン、オフロキサシン、スパルフロキサシン、およびトロバフロキサシンメシレート(trovafloxacin mesylate)が挙げられるが、これらに限定されない。好ましいキノロンは、オルビフロキサシンであり、これは、ORBAX(登録商標)として、Schering Plough(Kenilworth,NJ)から入手できる。本発明を実施する際に有用な他のキノロン類は、1996年5月30日に公開されたWO96/16055;1992年4月14日に登録された米国特許第5,104,868号;1996年3月5日に登録された米国特許第5,496,947号;1996年3月12日に登録された米国特許第5,498,615号;1998年6月23日に登録された米国特許第5,770,597号;1998年11月24日に登録された米国特許第5,840,333号;1997年9月30日に登録された米国特許第5,672,600号;1996年2月13日に登録された米国特許第5,491,139号;1996年6月25日に登録された米国特許第5,530,116号;および1997年7月8日に登録された米国特許第5,646,163号で記述されており、それらの全ての内容は、本明細書中で参考として援用されている。
本発明を実施する際に有用なキノロン化合物は、本発明の薬学的組成物の約0.01重量%〜約30重量%を占める。好ましくは、本発明を実施する際に有用なキノロン化合物は、本発明の薬学的組成物の約0.1重量%〜約10重量%を占める。さらに好ましくは、本発明を実施する際に有用なキノロン化合物は、本発明の薬学的組成物の約0.5重量%〜約5重量%を占める。
(本発明を実施する際に有用なイオン交換樹脂)
本発明を実施する際に有用なイオン交換樹脂には、アニオン性樹脂(例えば、DUOLITE(登録商標)AP143/1083)(コレスチラミン樹脂USP)およびカチオン性樹脂(例えば、AMBERLITE(登録商標)IRP−64(ジビニルベンゼンで架橋したメタクリル酸の多孔性共重合体)、AMBERLITE(登録商標)IRP−69(ポリスチレンスルホン酸ナトリウムUSP)およびAMBERLITE(登録商標)IRP−88(Polacrilin Potassium))が挙げられるが、これらに限定されない。AMBERLITE(登録商標)IRP−64は、好ましい樹脂である。DOULITE(登録商標)樹脂およびAMBERLITE(登録商標)樹脂は、Rohm and Haas Company(Philadelphia,PA)から入手できる。DOWEX(登録商標)樹脂は、Dow Chemical Company(Midland,MI)から入手でき、また、本発明を実施する際に有用である。該DOWEX(登録商標)樹脂は、種々の粒径で架橋度を変えた(1〜12%のジビニルベンゼン)ポリスチレンスルホン酸ベースの強力なカチオン性交換体である。
本発明を実施する際に有用なイオン交換樹脂には、アニオン性樹脂(例えば、DUOLITE(登録商標)AP143/1083)(コレスチラミン樹脂USP)およびカチオン性樹脂(例えば、AMBERLITE(登録商標)IRP−64(ジビニルベンゼンで架橋したメタクリル酸の多孔性共重合体)、AMBERLITE(登録商標)IRP−69(ポリスチレンスルホン酸ナトリウムUSP)およびAMBERLITE(登録商標)IRP−88(Polacrilin Potassium))が挙げられるが、これらに限定されない。AMBERLITE(登録商標)IRP−64は、好ましい樹脂である。DOULITE(登録商標)樹脂およびAMBERLITE(登録商標)樹脂は、Rohm and Haas Company(Philadelphia,PA)から入手できる。DOWEX(登録商標)樹脂は、Dow Chemical Company(Midland,MI)から入手でき、また、本発明を実施する際に有用である。該DOWEX(登録商標)樹脂は、種々の粒径で架橋度を変えた(1〜12%のジビニルベンゼン)ポリスチレンスルホン酸ベースの強力なカチオン性交換体である。
さらに、該AMBERLITE(登録商標)IRP−69(ポリスチレンスルホン酸ナトリウム)は、ナトリウム塩として市販されている。しかしながら、このナトリウム塩を他の塩形態(これには、KおよびLiが挙げられるが、これらに限定されない)に転化することは、本発明の範囲内である。
本発明を実施する際に有用なイオン交換樹脂は、本発明の薬学的組成物の約0.01重量%〜約60重量%を占める。好ましくは、本発明を実施する際に有用なイオン交換樹脂は、本発明の薬学的組成物の約0.2重量%〜約20重量%を占める。さらに好ましくは、本発明を実施する際に有用なイオン交換樹脂は、本発明の薬学的組成物の約0.5重量%〜約15重量%を占める。
(本発明を実施する際に有用な薬学的に受容可能な賦形剤)
この上で述べたように、薬学的に受容可能な賦形剤には、樹脂、充填剤、結合剤、滑沢剤、溶媒、グライダント(glidant)、崩壊剤、共溶媒、界面活性剤、防腐剤、甘味料、香味料、緩衝系、薬学的等級の色素または着色料、および粘性剤が挙げられるが、これらに限定されない。
この上で述べたように、薬学的に受容可能な賦形剤には、樹脂、充填剤、結合剤、滑沢剤、溶媒、グライダント(glidant)、崩壊剤、共溶媒、界面活性剤、防腐剤、甘味料、香味料、緩衝系、薬学的等級の色素または着色料、および粘性剤が挙げられるが、これらに限定されない。
好ましい溶媒は、水である。
本明細書中で有用なもののうち、香味料には、Remington’s Pharmaceutical Sciences,18th Edition,Mack Publishing Company,1990,pp.1288〜1300で記述されているものが挙げられ、その内容は、本明細書中で参考として援用されている。本明細書中で使用するのに適当な薬学的組成物は、一般に、0〜5%の香味料を含有する。好ましい共溶媒には、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の薬学的組成物は、0.01%〜30%の共溶媒を含有する。
好ましい緩衝系には、NaOH、酢酸、ホウ酸、炭酸、リン酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、乳酸、グリセリン酸、グルコン酸、グルタル酸およびグルタミン酸およびそれらのナトリウム塩、カリウム塩およびアンモニウム塩が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の薬学的組成物は、一般に、0.1%〜20%の緩衝系を含有する。
好ましい界面活性剤には、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンモノアルキルエーテル、スクロースモノエステルおよびラノリンエステルおよびエーテル、アルキル硫酸塩、脂肪酸のナトリウム塩、カリウム塩およびアンモニウム塩が挙げられるが、これらに限定されない。
好ましい防腐剤には、フェノール、パラヒドロキシ安息香酸のアルキルエステル、ソルビン酸のアルキルエステルおよびメチルパラベンのアルキルエステル、o−フェニルフェノール安息香酸およびその塩、クロロブタノール、ベンジルアルコール、チメロサール、フェニル水銀酢酸塩および硝酸塩、ニトロメルゾール、塩化ベンズアルコニウム、塩化セチルピリジニウム、メチルパラベン、およびプロピルパラベンが挙げられるが、これらに限定されない。ソルビン酸は、特に好ましい。本発明の組成物は、一般に、0.01%〜5%の防腐剤を含有する。
好ましい甘味料には、スクロース、グルコース、サッカリン、ソルビトール、麦芽エキスシロップ、マンニトールおよびアスパルテームが挙げられるが、これらに限定されない。麦芽エキスシロップは、特に好ましい。スクロース、グルコース、サッカリンおよびソルビトールのような甘味料は、一般に、0.1%〜10%のレベルで使用される。麦芽エキスシロップのような甘味料は、一般に、10%〜75%のレベルで使用される。
好ましい粘性剤には、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム塩、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸ナトリウム、カーボマー(carbomer)、ポビドン、アラビアゴム、グアールガム、キサンタンガムおよびトラガントが挙げられるが、これらに限定されない。メチルセルロース、カーボマー、キサンタンガム、グアールガム、ポビドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム塩およびケイ酸マグネシウムアルミニウムは、特に好ましい。本発明の組成物は、0.1%〜5%の粘性剤を含有する。
本発明の組成物は、必要に応じて、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、三塩基性リン酸カルシウム、二塩基性リン酸カルシウム、圧縮性ショ糖、デンプン、硫酸カルシウム、デキストロおよび微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク、コロイド状二酸化ケイ素、グリコール酸ナトリウムデンプン、クロスポビドン(crospovidone)、クロスカルメロース(croscarmelose)ナトリウム、および微結晶性セルロース、アラビアゴム、トラガカント、ヒドロキシプロピルセルロース、アルファ化デンプン、ゼラチン、ポビドン、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびメチルセルロースを含有し得る。
(本発明の組成物の調製)
本発明の組成物は、当業者に公知の方法に従って調製される。基本的には、その調製手順は、このキノロンを水性媒体に溶解させることに続いて、イオン交換樹脂を添加して薬剤/樹脂複合体を形成することを包含する。この複合体は、抗固化剤(anticaking agent)(例えば、コロイド状二酸化ケイ素であるが、これに限定されない)および防腐剤(例えば、ソルビン酸であるが、これに限定されない)の助けを借りて、香味料(例えば、シロップベース(麦芽エキス)があるが、これに限定されない)と共に、適当な媒体に直接懸濁できる。
本発明の組成物は、当業者に公知の方法に従って調製される。基本的には、その調製手順は、このキノロンを水性媒体に溶解させることに続いて、イオン交換樹脂を添加して薬剤/樹脂複合体を形成することを包含する。この複合体は、抗固化剤(anticaking agent)(例えば、コロイド状二酸化ケイ素であるが、これに限定されない)および防腐剤(例えば、ソルビン酸であるが、これに限定されない)の助けを借りて、香味料(例えば、シロップベース(麦芽エキス)があるが、これに限定されない)と共に、適当な媒体に直接懸濁できる。
この薬剤/樹脂複合体はまた、後の使用のために単離して乾燥され得る。このことは、薬局での再構成が望ましいとき、または非常に苦い薬剤を使用するとき、有利となる。具体的には、このキノロンおよびイオン交換樹脂の複合体は、例えば、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、二酸化ケイ素、タルク、微結晶性セルロースまたはゼラチンとブレンドされて、粉末を調製でき、これは、薬局に配送でき、そして薬剤師によって口当たりの良い経口液状投薬形態に再構成できる。非常に苦い薬剤については、この薬剤/樹脂複合体は、例えば、脱イオン水でリンスすることにより、複合体化していない(すなわち、遊離の)薬剤から単離できる。単離し乾燥した粉末は、実質的に、薬剤/樹脂複合体だけを含有する。この単離した純粋な薬剤/樹脂複合体(実質的に、薬剤を欠いている)は、苦い遊離薬剤を殆どまたは全く含有しない経口液状製剤に処方できる。
以下の非限定的な実施例1および2は、本発明の組成物を例示している。該実施例は、重量/容量(w/v)基準で調製される。
(実施例1)
純水、USP pure−33.75%
オルビフロキサシン−2%
乳酸、USP(pH4.5まで)
ポリスチレンスルホン酸ナトリウムイオン交換樹脂(USP)−12%
麦芽エキス−65%
プロピレングリコール−2.5%
ソルビン酸−0.1%
純水、USP Pure(100%に等しくする)。
純水、USP pure−33.75%
オルビフロキサシン−2%
乳酸、USP(pH4.5まで)
ポリスチレンスルホン酸ナトリウムイオン交換樹脂(USP)−12%
麦芽エキス−65%
プロピレングリコール−2.5%
ソルビン酸−0.1%
純水、USP Pure(100%に等しくする)。
実施例1で記述した組成物を調製する一般的な手順は、以下の通りである:
1)水にオルビフロキサシンを充填して、よく混合する
2)乳酸を添加して、pHを4.5に調整する
3)ポリスチレンスルホン酸ナトリウム樹脂を充填して、よく混合し、スラリーを形成する
4)スラリーに麦芽エキスシロップを充填して、よく混合する
5)プロピレングリコールにソルビン酸を溶解して、それを、工程3および4で形成したスラリーに充填する
6)水を添加して、100%(重量/容量)に等しくする。
1)水にオルビフロキサシンを充填して、よく混合する
2)乳酸を添加して、pHを4.5に調整する
3)ポリスチレンスルホン酸ナトリウム樹脂を充填して、よく混合し、スラリーを形成する
4)スラリーに麦芽エキスシロップを充填して、よく混合する
5)プロピレングリコールにソルビン酸を溶解して、それを、工程3および4で形成したスラリーに充填する
6)水を添加して、100%(重量/容量)に等しくする。
(実施例2)
純水、USP−45%
オルビフロキサシン−3%
乳酸(pH4.5まで)
AMBERLITE IRP−64−15%
50%(w/w)NaOH(pH5.5まで)
ソルビン酸−0.1%
プロピレングリコール−10%
コロイド状二酸化ケイ素−1.5%
麦芽エキス(100%に等しくする)。
純水、USP−45%
オルビフロキサシン−3%
乳酸(pH4.5まで)
AMBERLITE IRP−64−15%
50%(w/w)NaOH(pH5.5まで)
ソルビン酸−0.1%
プロピレングリコール−10%
コロイド状二酸化ケイ素−1.5%
麦芽エキス(100%に等しくする)。
実施例2で記述した組成物を調製する一般的な手順は、以下の通りである:
1)水にオルビフロキサシンを充填して、よく混合する
2)乳酸を添加して、pHを4.5に調整する
3)Amberlite(登録商標)IRP−64を充填して、よく混合し、スラリーを形成する
4)50%(w/w)NaOHを添加することにより、pHを5.5に調整する
5)プロピレングリコールにソルビン酸を溶解して、それを、pH調整したスラリーに充填する
6)コロイド状二酸化ケイ素を添加して、よく混合する
7)麦芽エキスシロップを添加して、100%(重量/容量)に等しくする。
1)水にオルビフロキサシンを充填して、よく混合する
2)乳酸を添加して、pHを4.5に調整する
3)Amberlite(登録商標)IRP−64を充填して、よく混合し、スラリーを形成する
4)50%(w/w)NaOHを添加することにより、pHを5.5に調整する
5)プロピレングリコールにソルビン酸を溶解して、それを、pH調整したスラリーに充填する
6)コロイド状二酸化ケイ素を添加して、よく混合する
7)麦芽エキスシロップを添加して、100%(重量/容量)に等しくする。
Claims (1)
- 本明細書中に記載される発明。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US35354999A | 1999-07-14 | 1999-07-14 | |
US09/353,549 | 1999-07-14 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2001510519A Division JP2003504416A (ja) | 1999-07-14 | 2000-07-12 | イオン交換樹脂を使用する経口キノロン液状製剤の味覚マスキング |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011246497A true JP2011246497A (ja) | 2011-12-08 |
Family
ID=23389610
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2001510519A Pending JP2003504416A (ja) | 1999-07-14 | 2000-07-12 | イオン交換樹脂を使用する経口キノロン液状製剤の味覚マスキング |
JP2011198876A Withdrawn JP2011246497A (ja) | 1999-07-14 | 2011-09-12 | イオン交換樹脂を使用する経口キノロン液状製剤の味覚マスキング |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2001510519A Pending JP2003504416A (ja) | 1999-07-14 | 2000-07-12 | イオン交換樹脂を使用する経口キノロン液状製剤の味覚マスキング |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1200129B1 (ja) |
JP (2) | JP2003504416A (ja) |
AR (1) | AR024715A1 (ja) |
AT (1) | ATE411047T1 (ja) |
AU (1) | AU777993B2 (ja) |
BG (1) | BG65656B1 (ja) |
BR (1) | BR0012439A (ja) |
CA (1) | CA2378894C (ja) |
CY (1) | CY1108801T1 (ja) |
CZ (1) | CZ302919B6 (ja) |
DE (1) | DE60040540D1 (ja) |
DK (1) | DK1200129T3 (ja) |
ES (1) | ES2313897T3 (ja) |
HU (1) | HUP0202229A3 (ja) |
IL (2) | IL147242A0 (ja) |
MX (1) | MXPA02000501A (ja) |
NO (1) | NO20020134L (ja) |
NZ (1) | NZ516536A (ja) |
PL (1) | PL202027B1 (ja) |
PT (1) | PT1200129E (ja) |
SI (1) | SI1200129T1 (ja) |
SK (1) | SK287415B6 (ja) |
WO (1) | WO2001005431A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200200026B (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6589955B2 (en) | 2001-06-20 | 2003-07-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Pediatric formulation of gatifloxacin |
DE10224086A1 (de) * | 2002-05-31 | 2003-12-11 | Bayer Ag | Pharmazeutische Zubereitungen zur oralen Anwendung enthaltend wirkstoffbeladene Ionentauscherharze sowie strukturviskose Gelbildner als Verdicker |
JP5009707B2 (ja) * | 2007-07-10 | 2012-08-22 | 東和薬品株式会社 | 不快な味がマスキングされたキノロン系抗菌剤の経口投与用液剤 |
PT2572717T (pt) * | 2010-05-19 | 2016-07-19 | Astellas Pharma Inc | Composição farmacêutica contendo solifenacina |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4788055A (en) * | 1985-12-09 | 1988-11-29 | Ciba-Geigy Corporation | Resinate sustained release dextromethorphan composition |
US4808411A (en) * | 1987-06-05 | 1989-02-28 | Abbott Laboratories | Antibiotic-polymer compositions |
DE3719764A1 (de) * | 1987-06-13 | 1988-12-22 | Bayer Ag | Ionenaustauscherharze beladen mit chinoloncarbonsaeurederivaten, ihre herstellung und verwendung |
IL90245A (en) * | 1988-05-11 | 1994-04-12 | Glaxo Group Ltd | Resin adsorption containing ranitidine together with synthetic resin replaces cations, its preparation and pharmaceutical preparations containing it |
US4996047A (en) * | 1988-11-02 | 1991-02-26 | Richardson-Vicks, Inc. | Sustained release drug-resin complexes |
US5275820A (en) * | 1990-12-27 | 1994-01-04 | Allergan, Inc. | Stable suspension formulations of bioerodible polymer matrix microparticles incorporating drug loaded ion exchange resin particles |
DE69224071T2 (de) * | 1991-09-17 | 1998-05-07 | Alcon Lab Inc | Chinolan-antibiotika und polystyrolsulfonat enthaltende zusammensetzungen |
DE69419281T2 (de) * | 1993-04-28 | 2000-03-23 | Takeda Chemical Industries Ltd | Geschmacksmaskierte feste Zubereitung und Verfahren zur Herstellung |
JPH0710747A (ja) * | 1993-04-28 | 1995-01-13 | Takeda Chem Ind Ltd | 固形製剤およびその製造方法 |
JP2000103730A (ja) * | 1998-07-31 | 2000-04-11 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 服用感が改善された医薬組成物 |
-
2000
- 2000-07-12 SI SI200031014T patent/SI1200129T1/sl unknown
- 2000-07-12 BR BR0012439-7A patent/BR0012439A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-07-12 CZ CZ20020071A patent/CZ302919B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-07-12 PT PT00945340T patent/PT1200129E/pt unknown
- 2000-07-12 DE DE60040540T patent/DE60040540D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-12 DK DK00945340T patent/DK1200129T3/da active
- 2000-07-12 AU AU59302/00A patent/AU777993B2/en not_active Ceased
- 2000-07-12 IL IL14724200A patent/IL147242A0/xx unknown
- 2000-07-12 HU HU0202229A patent/HUP0202229A3/hu not_active Application Discontinuation
- 2000-07-12 SK SK53-2002A patent/SK287415B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-07-12 PL PL352183A patent/PL202027B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-07-12 MX MXPA02000501A patent/MXPA02000501A/es active IP Right Grant
- 2000-07-12 CA CA002378894A patent/CA2378894C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-12 ES ES00945340T patent/ES2313897T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-12 NZ NZ516536A patent/NZ516536A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-07-12 WO PCT/US2000/018948 patent/WO2001005431A1/en active IP Right Grant
- 2000-07-12 EP EP00945340A patent/EP1200129B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-12 JP JP2001510519A patent/JP2003504416A/ja active Pending
- 2000-07-12 AT AT00945340T patent/ATE411047T1/de active
- 2000-07-27 AR ARP000103565A patent/AR024715A1/es active IP Right Grant
-
2001
- 2001-12-23 IL IL147242A patent/IL147242A/en not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-01-02 ZA ZA200200026A patent/ZA200200026B/en unknown
- 2002-01-11 NO NO20020134A patent/NO20020134L/no unknown
- 2002-01-21 BG BG106329A patent/BG65656B1/bg unknown
-
2008
- 2008-12-31 CY CY20081101520T patent/CY1108801T1/el unknown
-
2011
- 2011-09-12 JP JP2011198876A patent/JP2011246497A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ZA200200026B (en) | 2003-04-02 |
MXPA02000501A (es) | 2002-07-02 |
CA2378894C (en) | 2005-11-22 |
NO20020134D0 (no) | 2002-01-11 |
HUP0202229A2 (hu) | 2002-11-28 |
WO2001005431A1 (en) | 2001-01-25 |
CZ302919B6 (cs) | 2012-01-18 |
AU5930200A (en) | 2001-02-05 |
DK1200129T3 (da) | 2009-01-12 |
ES2313897T3 (es) | 2009-03-16 |
IL147242A0 (en) | 2002-08-14 |
NZ516536A (en) | 2003-09-26 |
SK287415B6 (sk) | 2010-09-07 |
NO20020134L (no) | 2002-01-11 |
CA2378894A1 (en) | 2001-01-25 |
DE60040540D1 (de) | 2008-11-27 |
BG106329A (en) | 2002-08-30 |
EP1200129B1 (en) | 2008-10-15 |
CZ200271A3 (cs) | 2002-04-17 |
HUP0202229A3 (en) | 2008-10-28 |
ATE411047T1 (de) | 2008-10-15 |
PL202027B1 (pl) | 2009-05-29 |
SK532002A3 (en) | 2002-05-09 |
PT1200129E (pt) | 2008-12-17 |
CY1108801T1 (el) | 2012-05-23 |
EP1200129A1 (en) | 2002-05-02 |
JP2003504416A (ja) | 2003-02-04 |
BR0012439A (pt) | 2002-04-02 |
IL147242A (en) | 2008-12-29 |
BG65656B1 (bg) | 2009-05-29 |
SI1200129T1 (sl) | 2009-06-30 |
AU777993B2 (en) | 2004-11-11 |
PL352183A1 (en) | 2003-08-11 |
AR024715A1 (es) | 2002-10-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US9018261B2 (en) | Choline salt of an anti-inflammatory substituted cyclobutenedione compound | |
US6514492B1 (en) | Taste masking of oral quinolone liquid preparations using ion exchange resins | |
JP2011246497A (ja) | イオン交換樹脂を使用する経口キノロン液状製剤の味覚マスキング | |
JP5831449B2 (ja) | ソリフェナシン含有医薬組成物 | |
US6713461B1 (en) | Pharmaceutical complex | |
WO2011018801A2 (en) | Solid oral dosage form of ziprasidone | |
KR20020063197A (ko) | 향상된 생체 이용율을 갖는 에르고트 알칼로이드의 서방형약제학적 조성물의 제조방법 및 그들의 조성물 | |
AU2017251803B2 (en) | Choline salt of an anti-inflammatory substituted cyclobutenedione compound | |
AU2012303675A1 (en) | Choline salt of an anti - inflammatory substituted cyclobutenedione compound |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110912 |
|
A072 | Dismissal of procedure [no reply to invitation to correct request for examination] |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A073 Effective date: 20130125 |
|
A300 | Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20130205 |