JP2003534371A - ２’−デオキシ−２’−（フルオロメチレン）シチジンの薬学的組成物 - Google Patents

２’−デオキシ−２’−（フルオロメチレン）シチジンの薬学的組成物

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Abstract

(57)【要約】 ２’−デオキシ−２’−（フルオロメチレン）シチジン（ＦＭｄＣ）の経口送達可能な薬学的組成物およびインビボでＦＭｄＣの向上したバイオアベイラビリティーを提供するための方法を開示する。この組成物が、哺乳動物の新生物性疾患またはウイルス性疾患を処置するための有効量の２’−デオキシ−２’−（フルオロメチレン）シチジンを含む経口送達可能な薬学的組成物であって、上記組成物が、約４〜５またはそれ未満のｐＨで溶解耐性であり、かつ約４〜５より大きなｐＨで容易に溶解するように選択される材料中でカプセル化される、組成物を開示する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の背景） （発明の分野） 本発明は、２’−デオキシ−２’−（フルオロメチレン）シチジン（ＦＭｄＣ
）の経口送達可能な薬学的組成物およびインビボでのＦＭｄＣの向上したバイオ
アベイラビリティーを提供するための方法に関する。
【０００２】 詳細には、本発明は、ＦＭｄＣを含む薬学的組成物に関し、その組成物は、２
未満のｐＨでは溶解しないが、約４〜５以上のｐＨで容易に溶解する材料中にカ
プセル化されている。
【０００３】 本発明はまた、２未満のｐＨでは溶解しないが約４〜５以上のｐＨで容易に溶
解する材料中に、ＦＭｄＣをカプセル化することによって、インビボでのＦＭｄ
Ｃの経口バイオアベイラビリティーを向上させるための方法に関する。
【０００４】 （参考文献） 以下の参考文献は、本明細書中で引用され、そしてその全体が参考として援用
される： ＭｃＣａｒｔｈｙらに対する米国特許第５，３７８，６９３号（１９９５年１
月３日発行）； ＭｃＣａｒｔｈｙらに対する米国特許第５，５０８，３９３号（１９９６年４
月１６日発行）； ＭｃＣａｒｔｈｙらに対する米国特許第５，５８９，５８７号（１９９６年１
２月３１日発行）； Ｓｎｙｄｅｒらに対する米国特許第５，５９５，９７９号（１９９７年１月２
１日発行）； Ｍａｔｔｈｅｗｓらに対する米国特許第５，６０７，９２５号（１９９７年３
月４日発行）； Ｅｄｗａｒｄｓらに対する米国特許第５，６１６，７０２号（１９９７年４月
１日発行）； ＭｃＣａｒｔｈｙらに対する米国特許第５，７６０，２１０号（１９９８年６
月２日発行）； Ｅｄｗａｒｄｓらに対する米国特許第５，７９２，８４１号（１９９８年８月
１１日発行）； Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎ
ｔｓ、１９８６、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏ
ｃｉａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．により出版、２５１〜２５２
頁。
【０００５】 （当該分野の技術水準） ２’−デオキシ−２’−（フルオロメチレン）シチジン（”ＦＭｄＣ”）は、
リボヌクレオチドレダクターゼインヒビターおよびＤＮＡ鎖ターミネーターであ
る、ヌクレオシドアナログである。これらの活性を有する化合物は、ＤＮＡ合成
を阻害する。従って、これらの型の化合物は、細胞増殖を阻害するため、および
／またはウイルス複製を阻害するために、有用である。これらの性質を考慮して
、ＦＭｄＣは、新生物性疾患（癌）およびウイルス性疾患の処置における使用に
ついて示唆されている。癌の場合において、ＦＭｄＣは、単独でかまたは照射も
しくは化学療法と組み合わせてかのいずれかで使用され得る。ウイルス性疾患の
場合において、ＦＭｄＣは、単独でかまたは他の薬物と組み合わせてかのいずれ
かで使用され得る。
【０００６】 これらの目的のために使用される場合、ＦＭｄＣは、単独でかまたは薬学的に
受容可能なキャリアもしくは賦形剤と組み合わせた薬学的組成物の形態でかのい
ずれかで患者に投与され得ることを、当該技術は教示する。例えば、Ｓｎｙｄｅ
ｒ，米国特許第５，５９５，９７９号、およびＭｃＣａｒｔｈｙ、米国特許第５
，３７８，６９３号（その両方が、その全体を参考として援用される）を参照の
こと。米国特許第５，３７８，６９３号は、ＦＭｄＣは、この化合物を有効量に
で生体利用可能にする形態または様式（経口投与を含む）で投与され得ることを
言及する。経口投与は、好ましい送達経路である。
【０００７】 当該分野におけるこれらの教示にもかかわらず、この化合物が経口形態で投与
される場合、問題に直面している。詳細には、従来の錠剤形態でのこの化合物の
経口投与は、哺乳動物の患者における薬物の決して望ましくない全身的取り込み
および高い患者間の変動性を生じた。すなわち、経口送達は、この薬物の良好な
バイオアベイラビリティーを提供しなかったということである。
【０００８】 注意深い分析の後、ＦＭｄＣは、胃の酸性条件を効果的に通過するために十分
な酸性条件下での安定性を欠くことが、決定された。この低いバイオアベイラビ
リティーは、胃での中のその薬物の分解によるものである。さらに、観測された
顕著な患者間の変動性は、胃における排出時間の違いによるものである。
【０００９】 驚くべきことに、この酸性での安定性の欠如は、この種類の薬物の他のメンバ
ーに典型的ではない。実際に、ＦＭｄＣは、ｐＨ約９で最も安定であることが見
い出されている。例えば、ＦＭｄＣのｐＨ安定性プロフィール、および約２以下
のｐＨで、この化合物が非常に不安定であることを示す、図１を参照のこと。し
かし、ほとんどの哺乳動物の胃のｐＨは、２以下の範囲であり得、そしてこのｐ
Ｈで、ＦＭｄＣの顕著な分解が生じる。
【００１０】 この発見に基づいて、本発明は、経口投与から生じる酸性分解からＦＭｄＣを
保護し得る形態でＦＭｄＣを投与することに部分的に属する。しかし、酸性分解
から単にＦＭｄＣを保護することは、この薬物の最大バイオアベイラビリティー
を得ることにおいて十分ではない。詳細には、ｐＨが約４〜５程度の低さであり
得る小腸上部において生体吸収が始まる。酸性ｐＨに対して耐性である材料中に
ＦＭｄＣをカプセル化することは、胃腸管のこの部分における生体吸収の所望さ
れない減少を生じる。
【００１１】 従って、例えば、米国特許第５，３７８，６９３号において開示されるような
、コーティング剤として糖またはシェラックでコーティングされた錠剤または丸
薬は、望ましくない。詳細には、糖コーティングは、酸に安定ではなく、従って
、胃内で溶解し、そしてＦＭｄＣを胃の酸性状態に対して暴露する。この酸性状
態への暴露は、この化合物の分解を生じ、それによってＦＭｄＣのバイオアベイ
ラビリティーを減少させる。シェラックは、酸性状態中（すなわち、ｐＨ５）に
おいて不溶性であって、アルカリ性ｐＨにおいてのみ可溶性であり、従って、シ
ェラックのコーティングは、腸下部の上部における崩壊および薬剤の放出を遅ら
せ、それによって薬物の生体吸収を減少させる。さらに、シェラックコーティン
グされた錠剤に関するＵＳＰ崩壊試験を用いる研究は、これらの錠剤に関して、
６ヶ月の貯蔵期間にわたって顕著な増加があることを示した。この効果は、この
貯蔵期間にわたって生じるシェラックの重合に起因するようである。Ｈａｎｄｂ
ｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ、１９８
６、ｐ．２５１−２５２を参照のこと。
【００１２】 従って、その確立された有用性にもかかわらず、経口で投与される場合、高い
バイオアベイラビリティーの減少は、ＦＭｄＣの有効性を大幅に減少させる。従
って、小腸（ここでＦＭｄＣが血流へと吸収され得る）に安全にＦＭｄＣを送達
し得る組成物を提供することは有用である。
【００１３】 （発明の要旨） 本発明は、２’−デオキシ−２’−（フルオロメチレン）シチジン（ＦＭｄＣ
）の経口送達可能な薬学的組成物、およびインビボでのＦＭｄＣの向上したバイ
オアベイラビリティーを提供するための方法に関する。詳細には、本発明は、４
〜５以下のｐＨで溶解耐性でありかつ４〜５を超えるｐＨで容易に溶解するよう
に選択されているカプセル化材料内にカプセル化された、２’−デオキシ−２’
−（フルオロメチレン）シチジン（ＦＭｄＣ）に関する。
【００１４】 従って、その組成物の局面の１つにおいて、本発明は、薬学的に受容可能な賦
形剤と哺乳動物中の新生物性疾患またはウイルス性疾患を処置するために有効な
量のＦＭｄＣとを含む経口送達可能な薬学的組成物に関し、ここでこの組成物は
、４〜５以下のｐＨで溶解耐性であり、かつ４〜５を超えるｐＨで容易に溶解す
るように選択された材料中にカプセル化されている組成物に関する。
【００１５】 １つの実施形態において、薬学的に受容可能な賦形剤は、カプセル化材料のみ
を含む。別の実施形態において、個々の薬学的に受容可能な賦形剤（単数および
／または複数）が、カプセル化材料中に含まれる。
【００１６】 好ましくは、そのカプセル化材料は、セルロースアセテートフタレート、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリ（ビニルアセテートフタレー
ト）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、ポリ（メ
タ）アクリレートおよびセルロースアセテートフタレート／ジエチルフタレート
からなる群から選択される。さらに好ましくは、このカプセル化材料は、メタク
リル酸：アクリル酸メチルエステルコポリマーである。
【００１７】 好ましくは、この組成物は、約５０〜約９９．５重量％の薬学的に受容可能な
賦形剤および約０．５〜約５０重量％のＦＭｄＣを含む。
【００１８】 その方法の局面の１つにおいて、本発明は、哺乳動物に経口で送達される場合
、ＦＭｄＣの経口バイオアベイラビリティーを高めるための方法に関し、この方
法は、以下の工程： （ａ）４〜５またはそれ未満のｐＨで溶解耐性であり、かつ４〜５を越えるｐ
Ｈで容易に溶解するように選択される薬学的に受容可能な材料中にＦＭｄＣをカ
プセル化する工程；および （ｂ）上記哺乳動物に上記（ａ）で調製した生成物を経口送達する工程、 を包含する。
【００１９】 （発明の詳細な説明） 本発明は、２’−デオキシ−２’−（フルオロメチレン）シチジン（ＦＭｄＣ
）の経口送達可能な薬学的組成物、およびインビボでＦＭｄＣの高められたバイ
オアベイラビリティーを提供するための方法に関する。
【００２０】 しかし、本発明を詳細に議論する前に、以下の用語が定義される： 「ＦＭｄＣ」または「２’−デオキシ−２’−（フルオロメチレン）シチジン
は、式Ｉ：
【００２１】
【化１】 によって表される化合物、およびその薬学的に受容可能な塩をいう。
【００２２】 あるいは、この化合物は、フルオロメチレンデオキシシチジン；（Ｅ）−２’
−デオキシ−２’−（フルオロメチレン）シチジンおよび（Ｅ）−２’−デオキ
シ−２’−フルオロメチリデンシチジンと命名されている。これらの名称の何れ
で言及されても、これらの用語の各々は、ＦＭｄＣのことをいう。
【００２３】 用語「薬学的に受容可能な塩」は、ＦＭｄＣの薬学的に受容可能な塩をいい、
この塩は、当該分野で周知の種々の有機対イオンおよび無機対イオンから誘導さ
れ、そして、ほんの一例として、有機酸の塩または無機酸の塩（例えば、塩酸塩
、臭化水素酸塩、酒石酸塩、メシレート、アセテート、マレエート、オキザレー
トなど）が挙げられる。
【００２４】 用語「小腸」または「腸上部（ｕｐｐｅｒ ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ）」は、胃と
結腸との間に位置する腸の一部分をいう。これは、十二指腸、空腸および回腸か
らなり、消化酵素を分泌する。これは、消化された栄養分の吸収の主要部位であ
る。
【００２５】 用語「新生物性疾患」は、癌をいい、例えば、白血病およびリンパ腫のような
血液の癌；脳、頭、および首、胸、胃、膵臓、腎臓、肝臓、結腸、卵巣、子宮、
精巣などの癌腫のような固体腫瘍；骨肉腫、線維腫およびカポージ肉腫など；で
あって、制御できないもしくは異常な細胞および／または組織増殖によって特徴
付けられる。
【００２６】 用語「ウイルス性疾患」は、肝炎、ＨＩＶ、サイトメガロウイルス（”ＣＭＶ
”）、ヘルペスウイルス、およびインフルエンザなどをいう。
【００２７】 上で議論されたように、ＦＭｄＣは、胃の中に見い出されるような酸性条件に
おいて不安定であり、分解することが公知である。図１は、ＦＭｄＣに関するｐ
Ｈ安定性プロフィールを示し、これはｐＨ約９で最も安定であることを示す。経
口投与によるＦＭｄＣの高いバイオアベイラビリティーを達成するために、４〜
５またはそれ未満のｐＨで溶解耐性であり、かつ４〜５を超えたあたりのｐＨで
容易に溶解するように選択される材料中にカプセル化されるＦＭｄＣは、より高
いバイオアベイラビリティーを与えると考えられている。このような材料中にカ
プセル化される場合、ＦＭｄＣの摂取された投薬形態は、安全に胃を通過し、そ
して本質的にインタクトで小腸に到達し、次いで溶解する。一旦、ＦＭｄＣ投薬
形態をコーティングする材料が溶解すると、ＦＭｄＣは、小腸を通る血流への吸
収に利用可能である。驚くべきことに、小腸の上部はわずかに酸性のｐＨである
にもかかわらず、このｐＨでのＦＭｄＣの安定性は、バイオアベイラビリティー
を高めさせるのに十分である。
【００２８】 （薬学的組成物） 本発明の組成物は、約４〜５またはそれ以上のｐＨ中で溶解する薬学的に受容
可能な材料中にカプセル化されたＦＭｄＣを含む薬学的組成物を用いることによ
って達成される。
【００２９】 本発明の組成物は、当該分野で周知の方法によって錠剤、カプセル、または他
の適切な投薬形態に最初に調製される。本発明の組成物を作製する際に、ＦＭｄ
Ｃ（活性成分）は、通常賦形剤（単数または複数）と混合されるか、賦形剤（単
数または複数）によって希釈されるか、またはカプセル、錠剤、顆粒、ビーズ、
丸薬などの形態で存在し得るこのようなキャリア内に封入される。賦形剤（単数
または複数）が希釈剤としてはたらく場合、この賦形剤は、好ましくは固体材料
または半固体材料であり、活性成分のためのビヒクル、キャリアまたは媒質とし
て作用する。従って、この組成物は、例えば、活性化合物を５０重量％までかま
たはそれ以上含む、錠剤、カプセル、顆粒、ビーズなどの形態であり得る。
【００３０】 処方物を調製する際、他の成分と混合する前に、活性化合物を粉砕して適切な
粒子径を提供することが必要であり得る。直接圧縮した錠剤処方物が使用される
場合、２００メッシュ未満の粒子径に活性成分を粉砕することが適切であり得る
。活性化合物が実質的に水溶性である場合、特に顆粒化工程が用いられる場合に
は、粒子径は処方物における実質的に均一な分布（例えば、約４０メッシュ）を
提供するために粉砕によって通常は調整される。
【００３１】 適切な賦形剤のいくつかの例としては、ラクトース、デキストロース、スクロ
ース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アラビアゴム、リン酸カルシウ
ム、アルギネート、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微晶質セルロ
ース、ポリビニルピロリドン、セルロース、およびメチルセルロースが挙げられ
る。処方物としては、さらに以下が挙げられ得る：滑石、ステアリン酸マグネシ
ウム、および鉱物油のような潤滑剤；湿潤剤；乳化剤および分散剤；メチルパラ
ベンおよびプロピルパラベンのような保存料；甘味料；香料および着色料。
【００３２】 組成物は、好ましくは投薬単位形態で処方され、各投薬は活性成分を約０．５
ｍｇ〜約５００ｍｇ含み、さらに通常は約１ｍｇ〜約３０ｍｇ含む。用語「投薬
単位形態」は、ヒト被験体および他の哺乳動物に対する単一の投薬として適切な
物理的に不連続の単位をいい、各単位は、適切な薬学的賦形剤と関連して、所望
の治療効果を生じるように計算された所定量の活性材料を含む。
【００３３】 活性化合物は、広い投薬範囲にわたって効果的であり、そして一般的に薬学的
有効量で投与される。しかし、実際に投与される化合物の量は、処置されるべき
状態、選択された投与の経路、投与される実際の化合物、個々の患者の年齢、体
重、体表面積、および反応、患者の症状の重篤度などを含む関連する状況を考慮
して、医師によって決定されることが理解される。
【００３４】 好ましくは、ＦＭｄＣは、薬学的に不活性のキャリア（単数または複数）（ラ
クトース、デンプン、デキストリン、微晶質セルロース、マンニトールなどのよ
うな従来の固体キャリアが挙げられる）を含む組成物へと処方化され、この組成
物は、錠剤、カプセル、顆粒、ビーズなどの形態において都合よく存在する。
【００３５】 錠剤のような固体組成物を調製するために、主要な活性成分は、薬学的賦形剤
（単数または複数）と混合され、活性成分の均質な混合物を含む、固体の予備処
方組成物を形成する。これらの予備処方組成物を均質という場合、活性成分は組
成物全体に均一に分散されることを意味し、その結果、この組成物は、錠剤、カ
プセルまたは顆粒のパケットまたはビーズのような一様に有効な投薬単位形態へ
と容易に細分され得る。この固体予備処方物は、次いで、例えば、本発明の活性
成分を０．５〜約５００ｍｇ含む、上記の型の投薬単位形態へと細分される。
【００３６】 本発明の錠剤、カプセル、顆粒またはビーズは、次いで、コーティングされる
かまたは他の方法で混合され、２未満のｐＨで、好ましくは４〜５よりも小さい
ｐＨで安定である利点を有する投薬形態を提供する。
【００３７】 ＦＭｄＣをカプセル化するための最も好ましい方法は、当該分野で周知の方法
である、ＦＭｄＣを含む錠剤、カプセル、顆粒またはビーズの腸溶性コーティン
グによる方法である。腸溶性コーティングのための好ましい材料としては、例と
して、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
フタレート、ポリ（ビニルアセテートフタレート）、ヒドロキシプロピルメチル
セルロースアセテートスクシネート、セルロースアセテートフタレート／ジエチ
ルフタレート、および好ましくは、ポリ（メタ）アクリレートが挙げられる。ポ
リ（メタ）アクリレートとしては、メタクリル酸およびアクリル酸エステルおよ
び／またはメタクリル酸エステルのコポリマーが挙げられる。カプセルがコーテ
ィングされる場合、可塑剤（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセ
テートスクシネート／トリエチルシトレートまたは特にセルロースアセテートフ
タレート／ジエチルフタレート）を使用して、コーティングにおける脆弱性を最
小化し、そしてコーティングの亀裂を抑制するべきである。錠剤および顆粒もま
た、使用され得る。
【００３８】 ＦＭｄＣの吸収を増大させる材料および化合物はまた、錠剤、カプセル、顆粒
またはビーズへと組込まれ得る。
【００３９】 緩衝剤はまた、小腸の極めて局所的環境の酸性を低下させるため、およびそれ
によってＦＭｄＣの安定性を維持するために錠剤、カプセル、顆粒、またはビー
ズに添加され得、その結果ＦＭｄＣは、小腸を通って血流へと吸収され得る。
【００４０】 以下の実施例は、本発明を説明する。
【００４１】 （実施例） （処方例１） 以下の成分を含む硬質ゼラチンカプセルを調製する：
【００４２】
【表１】 上記の成分を、混合し、そして、３４０ｍｇの量で硬質ゼラチンカプセルへと
充填する。必要な場合、硬質ゼラチンカプセルを、約４〜５またはそれを超える
ｐＨまで溶解しない薬学的に受容可能な材料でさらにコーティングする。
【００４３】 （処方例２） 錠剤処方物を以下の成分を用いて調製する：
【００４４】
【表２】 成分を、各１００ｍｇの重量で、混合し、そして錠剤を形成するために圧縮す
る。錠剤は、約４〜５またはそれを超えるｐＨまで溶解しない薬学的に受容可能
な材料でコーティングする。
【００４５】 （処方例３） 錠剤処方物を以下の成分を用いて調製する：
【００４６】
【表３】 成分を、各１００ｍｇの重量で、混合し、そして錠剤を形成するために圧縮す
る。錠剤は、約４〜５またはそれを超えるｐＨまで溶解しない薬学的に受容可能
な材料でコーティングする。
【００４７】 （処方例４） 各々ＦＭｄＣを３０ｍｇ含む錠剤を、以下のように調製する：
【００４８】
【表４】 ＦＭｄＣ、デンプンおよびセルロースを、Ｎｏ．２０メッシュＵ．Ｓ．篩に通
し、そして完全に混合する。ポリビニルピロリドンの溶液を得られた粉末と混合
し、次いでこれを１６メッシュＵ．Ｓ．篩に通す。そのようにして生成した顆粒
を５０〜６０℃で乾燥させ、そして１６メッシュＵ．Ｓ．篩に通す。次いで、予
めＮｏ．３０メッシュＵ．Ｓ．篩に通したナトリウムカルボキシメチルデンプン
、ステアリン酸マグネシウム、および滑石を、この顆粒に添加し、混合した後、
錠剤機械上で圧縮して、各々１５０ｍｇの重さの錠剤を生成する。錠剤を、次い
で約４〜５またはそれを超えるｐＨまで溶解しない薬学的に受容可能な材料でコ
ーティングする。
【００４９】 （処方例５） ４０ｍｇのＦＭｄＣを各々含むカプセルを、以下のように作製する：
【００５０】
【表５】 活性成分、セルロース、デンプン、ステアリン酸マグネシウムを混合し、Ｎｏ
．２０メッシュＵ．Ｓ．篩に通し、そして硬質ゼラチンカプセルに１５０ｍｇの
量で充填する。必要な場合、硬質ゼラチンカプセルは、約４〜５またはそれを超
えるｐＨまで溶解しない薬学的に受容可能な材料でコーティングする。
【図面の簡単な説明】
【図１】 図１は、Ｂｒｉｔｔｏｎ−Ｒｏｂｉｎｓｏｎ緩衝液（ｐＨ２〜ｐＨ１１）およ
び０．１Ｎ ＨＣｌ（ｐＨ１）中の、６０℃でのＦＭｄＣの分解に関するｐＨ−
速度プロフィールを示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 35/00 Ａ６１Ｐ 35/00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＯ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＣ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ， ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，Ｉ Ｎ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ， ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，Ｐ Ｌ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ， ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C076 AA54 BB01 CC27 CC35 EE09H EE10H EE11H EE12H EE31H FF25 4C086 AA01 AA02 EA16 MA01 MA04 MA37 MA52 NA10 NA11 ZB26 ZB33

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 哺乳動物の新生物性疾患またはウイルス性疾患を処置するた
    めの有効量の２’−デオキシ−２’−（フルオロメチレン）シチジンを含む経口
    送達可能な薬学的組成物であって、該組成物が、約４〜５またはそれ未満のｐＨ
    で溶解耐性であり、かつ約４〜５より大きなｐＨで容易に溶解するように選択さ
    れる材料中でカプセル化される、組成物。
  2. 【請求項２】 薬学的に受容可能な賦形剤（単数または複数）をさらに含む
    、請求項１に記載の経口送達可能な薬学的組成物。
  3. 【請求項３】 前記薬学的に受容可能な賦形剤（単数または複数）が、カプ
    セル化材料のみを含む、請求項２に記載の経口送達可能な薬学的組成物。
  4. 【請求項４】 個々の薬学的に受容可能な賦形剤（単数または複数）が、カ
    プセル化材料中に含まれる、請求項２に記載の経口送達可能な薬学的組成物。
  5. 【請求項５】 前記カプセル化材料が、セルロースアセテートフタレート、
    ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリ（ビニルアセテートフタ
    レート）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、ポリ
    （メタ）アクリレートおよびセルロースアセテートフタレート／ジエチルフタレ
    ートからなる群から選択される、請求項１、２、３または４のいずれかに記載の
    経口送達可能な薬学的組成物。
  6. 【請求項６】 前記カプセル化材料が、メタクリル酸およびアクリル酸エス
    テルのコポリマーおよびメタクリル酸およびメタクリル酸エステルのコポリマー
    からなる群から選択される、請求項５に記載の経口送達可能な薬学的組成物。
  7. 【請求項７】 前記組成物が、約５０〜約９９．５重量％の薬学的に受容可
    能な賦形剤、および約０．５〜約５０重量％の２’−デオキシ−２’−（フルオ
    ロメチレン）シチジンを含む、請求項１に記載の経口送達可能な薬学的組成物。
  8. 【請求項８】 哺乳動物に経口送達される場合に、２’−デオキシ−２’−
    （フルオロメチレン）シチジンの経口バイオアベイラビリティーを向上させるた
    めの方法であって、この方法は以下の工程： （ａ）２’−デオキシ−２’−（フルオロメチレン）シチジンを、４〜５また
    はそれ未満のｐＨで溶解耐性であり、かつ４〜５より大きいｐＨで容易に溶解す
    るように選択される薬学的に受容可能な材料中にカプセル化する工程；および （ｂ）該哺乳動物に対して前記（ａ）で調製された生成物を経口送達する工程
    、 を包含する、方法。
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