HU199824B - Process for production of derivatives of quinoline carbonic acid linked with ion-changing resins and medical compositions containing them - Google Patents
Process for production of derivatives of quinoline carbonic acid linked with ion-changing resins and medical compositions containing them Download PDFInfo
- Publication number
- HU199824B HU199824B HU883023A HU302388A HU199824B HU 199824 B HU199824 B HU 199824B HU 883023 A HU883023 A HU 883023A HU 302388 A HU302388 A HU 302388A HU 199824 B HU199824 B HU 199824B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- ion exchange
- feed
- exchange resin
- formula
- resin
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 239000011347 resin Substances 0.000 title description 25
- 229920005989 resin Polymers 0.000 title description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 18
- CIRQMILQJVWYKN-UHFFFAOYSA-N carbonic acid;quinoline Chemical class OC(O)=O.N1=CC=CC2=CC=CC=C21 CIRQMILQJVWYKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims description 31
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims description 31
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 18
- LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N quinaldic acid Chemical class C1=CC=CC2=NC(C(=O)O)=CC=C21 LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 5
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 3
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N Baytril Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 229960000740 enrofloxacin Drugs 0.000 description 16
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 10
- -1 premixes Substances 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000019738 Limestone Nutrition 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000006028 limestone Substances 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 3
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 3
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Polymers FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001732 Lignosulfonate Polymers 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical class OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1,1,1-trifluorobutane Chemical compound FC(F)(F)CCCBr DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BCZXFFBUYPCTSJ-UHFFFAOYSA-L Calcium propionate Chemical compound [Ca+2].CCC([O-])=O.CCC([O-])=O BCZXFFBUYPCTSJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004470 DL Methionine Substances 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229940036811 bone meal Drugs 0.000 description 1
- 239000002374 bone meal Substances 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M cetyltrimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- LQOLIRLGBULYKD-JKIFEVAISA-N cloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl LQOLIRLGBULYKD-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 229960003326 cloxacillin Drugs 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K dihydroxy(stearato)aluminium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al](O)O UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 229960000878 docusate sodium Drugs 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000002706 dry binder Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol dimethacrylate Substances CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C(C)=C STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013332 fish product Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 235000011868 grain product Nutrition 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N l-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N methionine Chemical compound CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N n,n'-methylenebisacrylamide Chemical compound C=CC(=O)NCNC(=O)C=C ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940041667 oral paste Drugs 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N oxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 229960001019 oxacillin Drugs 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- DJEHXEMURTVAOE-UHFFFAOYSA-M potassium bisulfite Chemical compound [K+].OS([O-])=O DJEHXEMURTVAOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010259 potassium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000004293 potassium hydrogen sulphite Substances 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000003440 styrenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 235000012976 tarts Nutrition 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J5/00—Manufacture of articles or shaped materials containing macromolecular substances
- C08J5/20—Manufacture of shaped structures of ion-exchange resins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
- A61K47/585—Ion exchange resins, e.g. polystyrene sulfonic acid resin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J7/00—Chemical treatment or coating of shaped articles made of macromolecular substances
- C08J7/04—Coating
- C08J7/06—Coating with compositions not containing macromolecular substances
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Manufacture Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Polarising Elements (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Materials For Photolithography (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
A találmány ioncserélő gyantákhoz kötött kinolinkarbonsavszármazékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárására vonatkozik.
Régóta ismert, hogy gyógyhatású anyagokat ioncsrélő gyantákhoz kötnek, például azért, hogy a hatóanyagok jellegzetes szaguk ellenére felhasználhatók legyenek (C 383 552 számú svájci szabadalmi leírás) vagy azért, hogy a hatóanyagok egyenletes felszabadulását hosszabb időintervallumon keresztül is biztosítsák (42 818 számú európai nyilvánosságrahozatali irat).
Ismeretes továbbá, hogy ismert féregirtószereket ioncserélő gyantákhoz kötnek, hogy ízüket befolyásolják (3 028 082 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali irat).
A kinolinkarbonsavak és azok származékainak ioncserélő gyantákhoz való kötéséről eddig azonban sehol sem tettek említést.
Ennek alapján találmányunk tárgya eljárás ioncserélő gyantához kötött (I) általános képletű kinolinkarbonsav-származékok előállítására - a képletben
R3 jelentése (d) általános képletű ciklusos csoport, amelyekben
R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport.
A találmány szerinti eljárásnál felhasználásra kerülő (I) általános képletnek megfelelő vegyület pl. az enrofloxacin (1- ciklopropil-7-(4-etil-l-piperazinil)6-fluor-l,4 dihidro-4-oxo-3- kinolinkarbonsav) vagy a ciprofloxacin (l-ciklopropil-6-fluor- l,4-dihidro-4oxo-7-( 1 -piperazinil)-3-kinolinkarbonsav.
A talámány tárgya eljárás során az ioncserélő gyantát az (I) általános képletű vegyületek vizes vagy poláros oldószeres oldatával vagy szuszpenziójával kezeljük.
A találmány vonatkozik továbbá a találmány szerinti ioncserélő gyantához kötött kinolinkarbonsavszármazékokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárására is, amely gyógyszerkészítmények lehetnek tápadalékként alkalmazható, szilárd, orális adagolásra alkalmas készítmények is.
A találmány értelmében kationos vagy anionos típusú ioncserélő gyanták egyaránt alkalmazhatók, és ezek szerkezete lehet gélformájú vagy makroporozus. Az ioncserélő gyanták alapmonomerje bármely polimerizálható monomer lehet, amelyek a megfelelő csoportok bevitelével kation- vagy anioncserélő gyantákká alakíthatók. Ilyenek például a következők: (met)-akrilsav-észter, (met)-akrilnitril valamint sztirolszármazékok. További komonomerként például a következők alkalmazhatók: polivinil- vegyületek, így például divinil-benzol, etilénglikoldimetakrilát, vagy metilén-biszakrilamid. Kondenzációs gyanták, amelyek kation- vagy anioncserélőként felhasználhatók, így például fenol, formaldehid és poliaminok kondenzációjával nyert gyanták, amelyek anion- vagy kationcserélőként felhasználhatók az (I) általános képletű kinolinkarbonsavak hordozójaként.
A találmány értelmében felhasználható ioncserélő gyanták ismertek. Ilyen gyanták előállítását írja le például az Ulmann lexikon (Ulmanns Enzyklopádie dér tech. Chemie, 13. kötet, 299- 305, 4. kiadás). Az előnyösen alkalmazható makroporozus gyanták különböző porustérfogatúak lehetnek, és a térhálósítás mértéke előnyösen max. 20 %, még előnyösebben max. 12 %. A műgyanták szemcsemérete 50-1300 pm, előnyösen 100-300 pm között van.
Különösen előnyösen alkalmazhatók az őrölt ioncserélő gyanták, amelyek őrlését végezhetjük a kinolinkaibonsav-származékok felvitele előtt vagy után.
A kereskedelmi forgalomban lévő ioncserélő gyanták közül alkalmasak például a következők: Lewatit®, Amberlite®, Dowex®.
Az (I) általános képletű kinolinkarbonsavakat a technika állása szerint ismert eljárások szerint állítjuk elő (pl. 3 033 157 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali irat).
Az ioncserélő gyanta hordozóra felvitt kinolinkarbonsav-mennyiség függ a felhasznált gyanta típusától, értéke általában 10 és 150 tömeg % közötti a száraz ioncserélő gyanta mannyiségére számolva.
A kísérletek azt mutatják, hogy a folyadékokban a hatóanyag felszabadulása különösen jó.
A találmány szerinti eljárásnál az (I) általános képletű kinolinkarbonsavak felvitelét az ioncserélőgyantára vízben vagy poláros oldószerben végezzük. Poláros oldószerként alkoholokat, így például metanolt vagy etanolt, ketonokat így például acetont vagy ezek keverékét alkalmazzuk. Előnyösen víz jelenlétében dolgozunk, és az ioncserélő gyantát és a hatóanyagot szobahőmérsékleten addig érintkeztetjük, amíg a hatóanyag teljesen megkötődik. Ez az idő általában 5-24 óra.
A találmány szerinti, ioncserélő gyanta hordozós (I) általános képletű kinolinkarbonsavak előnyösen alkalmazhatók gyógyszerkészítmények, különösen előnyösen állatgyógyászati készítmények előállításához.
Az állatgyógyászati készítményeknél ugyanis különös jelentősége van az olyan készítményeknek, amelyeknél ízjavítást - esetünkben az (I) általános képletű kinolinkarbonsavak keserű ízének megszüntetését - vagy késleltetett felszabadulását lehet biztosítani. Az (I) általános képletű kinolinkarbonsavak antibakteriális hatását pl. a 187 580 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetik.
A találmány szerinti eljárással nyert készítmények például a következők: szilárd készítmények, így például porok, premixek, koncentrátumok, granulátumok, pelletek, tabletták, boluszkészítmények, kapszulák, továbbá orális vagy kután adagolásra alkalmas szuszpenziók, amelyeket úgy állítunk elő, hogy a hatóanyagot tartalmazó gyantát szilárd vagy folyékony hordozóanyagban adott esetben további segédanyagok, így például nedvesítőanyagok, színezőanyagok, felszívódását elősegítő anyagok, antioxidánsok vagy fényvédő hatású anyagok jelenlétében elkeverjük és adagolásra alkalmas gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
Szilárd hordozóanyagként bármely ismert fiziológiásán elfogadható szilárd szerves vagy szervetlen anyag alkalmazható, így például szervetlen anyagként konyhasó, karbonátok, például kalcium- karbonát, hidrogén-karbonátok, alumínium-oxid, szilikagél, agyagok, kicsapott vagy kolloid-eloszlású szilíciumdioxid, foszfátok, szervetlen anyagként például cukor, cellulóz, különböző takarmányok, így például tejpor, állati eredetű őrlemények, gabonaőrlemények és gabonalisztek, keményítők.
Segédanyagként például konzerválószereket, antioxidánsokat, színezőanyagokat, továbbá például kenó-2I
HU 199824 Β és csusztatóanyagokat, így például magnézium-sztcarátot, sztearinsavat, talkumot, bentonitot, szétesést elősegítő anyagokat, így például keményítőt, térhálósított poli(vinil-pirrolidont), kötőanyagokat, így például keményítőt, zselatint vagy lineáris poli(vinil-pirrolidont) valamint száraz kötőanyagokat, így például mikrokristályos cellulózt alkalmazunk.
A szuszpenziók előállításánál a hatóanyagot tartalmazó gyantát a hordozó közegben homogénen elkeverjük, adott esetben egyéb segédanyagok, így például nedvesítőszerek, konzerválószerek vagy viszkozitásnövelő anyagok jelenlétében.
Folyékony hordozóanyagként bármely homogén oldószer vagy oldószerkeverék alkalmazható, előnyösen vizet alkalmazunk.
Nedvesítőszerként (diszpergálószerként) például a következő anyagokat alkalmazhatjuk:
1) aninonaktív tenzidek, beleértve az emulgeátorokat is, így például Na-lauril-szulfát, zsfralkoholéter-szulfátok, mono/dialkil-poliglikoléter-orto-foszforsav-észtermonoetanol- amin-só, lignin-szulfonát vagy dioktil-szulfoszukcinát,
2) kationaktív tenzidek, beleértve az emulgeátorokat is, így például cetil-trimetil-ammónium-klorid,
3) amfolitikus tenzidek, beleértve az emulgeátorokat is, így például dinátrium-N-lauril-p-imino-dipropionát vagy lecitin,
4) nemionos tenzidek, beleértve az emulgeátorokat is, így például polietoxilezett ricinusolaj, polietoxilezett szorbitán- monooleát, szorbitán-monooleát, szorbitán-monosztearát, etil- alkohol, glicerin-monoszteraát, poli(etilén-oxi)-sztearát, alkil- fenil-poliglikoléter, Pluronic®. Különösen előnyösek a nemionos tenzidek.
További segédanyagok például a következők:
- különböző, az állatoknál megengedett, oldható vagy szuszpendálható szinezékanyagok,
- antioxidánsok, így például szulfitok vagy hidrogénszulfitok, így például kálium-hidrogénszulfit, aszkorbinsav, butil-hidroxi- toluol, butil-hidroxianizol, tokoferol,
- sűrítőanyagok vagy viszkozitásnövelő anyagok, így például szervetlen sűrítőanyagok, például bentonit, kolloidális kovasav, alumínium-monosztearát, szerves sűrítőanyagok, így például cellulóz-származékok, polivinil- alkoholok és ezek kopolimerjei, akrilátok és metakrilátok, alginátok, zselatin, poli(vinil- pirrolidon), polietilénglikolok, viaszok, gumi-arábikum, xantángumi vagy mindezek keveréke.
A találmány szerinti ioncserélő gyanta-hordozós hatóanyagból alkalmas hordozóanyagokkal premixeket és tápanyagkoncentrátumokat is előállíthatunk. Erre a célra alkalmas hordozóanyagok a fentiekben megnevezett hordozókon kívül még az egyes takarmányfélék vagy azok keveréke. Ezek a premixek vagy koncentrátumok ezen kívül tartalmazhatnak még egyéb segédanyagokat is, így például a folyékonyságot vagy bekeverhetőséget elősegítő anyagot, így például kovasavat, bentonitot, lignin-szulfonátot, továbbá antioxidánsokat, így például BHT-t vagy konzerválószereket, így például szorbinsavat vagy kalciumpropinátot. A premixek tartalmazhatnak még porzáselleni szerként paraffinolajat, növényi olajakat, propilénglikolt is.
A találmány szeinti eljárással nyert készítmények tartalmazhatnak még további hatóanyagokat, ásványi sókat, nyomelemeket, vitaminokat, fehérjéket, színezőanyagokat, zsírokat és ízanyagokat is.
Máa hatóanyagként alkalmazhatók például a következő: penicillin- származékok, azok sói, így például penicillin-G-pzokain-só vagy ennek származékai, így például oxacillin vagy kloxacillin. A találmány szerinti ioncserélő gyanta-hordozós hatóanyagot előnyösen a takarmánnyal együtt adagoljuk.
Takarmánykomponensként például a következő anyagokat említjük: növényi eredetű anyagok, így például széna, répa, gabona, gabonatermékek, állati eredetű tápok, így például húsok, zsírok, tejtermékek, csontőrlemények, haltermékek, továbbá egyéb tápanyagok, így például vitaminok, fehérjék, aminosavak, például DL-metionin, különböző sók, így például kréta vagy konyhasó, továbbá különböző kiegészítő-, kész- és keverék takarmányok, amelyek olyan összetételűek, hogy a takarmány mellett még a megfelelő fehérje- és tápanyag - valamint energiaellátás érdekében vitaminokat, ásványi sókat és nyomelemeket is tartalmaznak.
A találmány szerinti ioncserélő gyanta-hordozós hatóanyag mennyisége a takarmányban általában 0,01500 ppm, előnyösen 10-200 ppm.
Előállítási példák
1. példa
100 ml, 5 g enrofloxacint tartalmazó vizes szuszpenziót 35 ml lewatit® S gyantával (H+ forma) addig keverünk, amíg a vizes fázis kitisztul, majd ezt a műveletet addig ismételjük, amíg 24 órás keverés után tiszta vizes fázist már nem kapunk. A gyanta elválasztása után a száraz gyantát visszamérjük, és a kezelés előtti és utáni tömegkülönbség alapján meghatározzuk a felvett enrofloxacin mennyiségét. Ez példánkban 7,7 g.
2. példa
2714 ml Lewatit® SPC 108 (H+ forma) gyantát 5000 ml ionmentesített vízzel és 782 g enrofloxacinnal együtt egy éjszakán át keverünk, majd a gyantát a tiszta vizes fázistól elválasztjuk, és kétszer, a gyantatérfogatnak megfelelő mennyiségű vízzel mossuk, majd vákumszárítószekrényben 60 ’C-on szárítjuk. Ily módon 1496 g találmány szerinti készítményt nyerünk.
3. példa ml Lewatit® CNP (H+ forma) gyantát 500 ml ionmentesített vízzel és 8 g enrofloxacinnal 60 ’C hőmérsékleten 3 órán át keverjük. Ily módon tiszta vizes fázist nyerünk és a gyanta a hatóanyag teljes mennyiségét megkötötte.
4. példa
A kísérleteknél Lewatit CNP LF típusú, enyhén savanyú kémhatású, mikroporózus szerkezetű ioncserélő gyantát alkalmazunk, amelyet széleskörűen alkalmaznak ivóvíztisztításra és az élelmiszeriparban.
A gyanta poliakrilsav-bázisú funkcionális csoportként karbonsavcsoportokat tartalmaz, szemcsefmomsága 0,1-1,3 mm közötti.
Ciprofloxacin (Bétáin szerű belső só) kötése őrölt Lewatit CNP LF gyantához 20 C-on
Az 1. táblázat szerinti mennyiségekben az őrölt 3
HU 199824 Β ioncserélő gyantát (50 % < 130 μπι és ennek 90 %-a 250 pm alatti), ciprofloxacint és vizet összekeverjük és 24 órán át keverjük. Ezen idő alatt a gyanta 28,6 % ciprofloxacint köt meg (1. minta).
Az eredeti szuszpenzió kitisztul, ami a ciprofloxacin 5 teljes megkötődését jelenti.
Sem a szőriét sem az elválasztott, szárított, ciprofloxacinnal telített gyanú keserű ízt nem muut, ami azt jelenti, hogy a hatóanyag teljes mennyisége megkötődött 10
Ciprofloxacin (Bétáin szerű belső só) kötése őröletlen Lewatit CNP LF gyantához 60 C-on
A hatóanyag gyantához való kötése magasabb hőmérsékleten gyorsabban és nagyobb koncentrációban megy végbe, a megkötött mennyiség 37,5 %, A 15 60 °C hőmérsékleten végzett kötés a gyanta gyorsabb telítését eredményezi, ami a hatóanyag emelt hőmérsékleten muutott jobb oldhatóságára vezetheő vissza.
A telítési érték a 20 ’C hőmérsékleten mutatott
28,7-37,5 %-os értékkel szemben 37,5-44 %. 20
5. példa
A kísérletnél Lewatit OC 1050 típusú gyengén savanyú kémhatású, nagy porozitású kationcserélő gyantát alkalmazunk, szemcsemérete 0,1-0,5 mm kö- 25 zötti, polimetakrilsav felépítésű, R-CH2-COOH funkciós csoportokkal, felhasználásra H3 H+ formában kerül.
Ciprofloxacin (Bétáin szerű belső só) kötése Lewatit OC 1050 gyantához 30
Az előző példában leírtak szerint járunk el, különböző hatóanyag/ioncserélő gyanta arányokat és 20 ill. 60 °C hőmérsékleteket alkalmazva. A 60 ’C hőmérsékleten végzett kísérleteknél kétszeres vízmennyiséget alkalmaztunk, hogy a szuszpenzió kel- 35 lóképpen híg legyen. A kapott eredményeket a 2. táblázatban foglaljuk össze.
1. táblázat
Ciprofloxacin kötése Lewatit CNP LF gyantához 40
Lewatit CNP
Lewatit CNP LF típus
LF/őrölt Lewatit CNP LF/ őröletlen
Reakcióhőmérséklet | 20 ’C | 60’C | 45 | |
minta száma | 1 | 9 | 10 | |
Ciprofloxacin | 20 g | 20 g | 30 g | |
Lewatit | 50 g | 50 g | 50 g | |
Víz (sótalanított) | 500 g | 800 g | 800 g | |
Elméleti telítési érték | 28,6 % | 28,6 % | 37,5 % | 50 |
teljes kötés esetén (a száraz ioncserélő gyanta-ciprofloxacirí komplex-re számolva) Megjegyzés...óra után | 24 h | 2h | 6h | 55 |
pH érték 24 óra után | 4,4 | 7,0 | 7,0 | |
Nedv. Tart. szárítás után | 0,6% | 0,3% | 0,7% | |
2. | táblázat | |||
Ciprofloxacin kötése Lewatit OC 1050 gyantához | 60 | |||
Reakciókeverék száma | 1 | 2 | 3 | |
Komponensek: Ciprofloxacin | 10 g | 20 g | 20 g | |
Lewatit | 50 g | 50 g | 50 g | |
Víz | 500 g | 500 g | lOOOg | 65 |
Elméleti telítési érték 16,7 % 28,6 % 28,6 % (a száraz gyanta-ciprofloxacin komplex-re számolva)
Reakcióhőmérséklet 20 ’C 20 ’C 60 ’C Megjelenés 48 óra után tiszU tiszU tiszta pH 48 óra után 6,2 6,2 6,2
Gyógyszerkészítmény előállítási példák
6. példa
Premix előállítása takarmányhoz Összetétel:
2. példa szerinti ioncserélő gyanU-hordozós enrofloxacin (4,85 g megfelel 2,5 g enrofloxacinnak) 4,85 kg
Búzaliszt 95,15 kg
100,00 kg
A fenti összetételnek megfelelő anyagokat egy keverőben homogén keverékké alakítjuk.
7. példa Összetétel:
2. példa szerinti ioncserélő gyanta-hordozós enrofloxacin (9,7 g megfelel g enrofloxacinnak) 9,7 kg
Növényi olaj 4,0 kg
Mészkőliszt 86,3 kg
100,0 kg
A mészkőlisztet a növényi olajjal elkeverjük, majd a hatóanyag- gyanú kombinációval homogenizáljuk.
8. példa
Orális pasztakészítmény (pl. kutyák és macskák részére)
Összetétel:
2. példa szerinti ioncserélő gyanta-hordozós enrofloxacin (1,88 g megfelel 1 g enrofloxacinnak, közepes szemcseméret 0,1 mm) 1,88 g
Glicerin 10,00 g
Benzil-alkohol 1,00 g
Aromaanyag 0,20 g
Metil-hidroxi-propilcellulóz-gél 2 %-os 100 ml-ig
A 2 %-os metil-hidroxi-propil-cellulóz gélt ismert módon előállítjuk, hozzáadjuk a benzil-alkoholt, a glicerint és az aromaanyagot, majd a kapott oldatban a hatóanyag-kombinációt szuszpendáljuk.
9. példa
Granulátumkészítmény
Összetétel:
2. példa szerinti enrofloxacin-ioncserélő gyanta keverék (18,8 g megfelel 10,0 g enrofloxacinnak) 18,8 g
Tejcukor 50,0 g
Kukoricakeményítő 29,2 g
Zselatin 2,0 g
100,00 g
A hatóanyagot a tejcukorral és a keményítővel elkeverjük, hozzáadjuk a megadott mennyiségű zselatinból és 22 g vízből nyert oldatot, a keveréket jól
HU 199824 Β összegyúrjuk, majd a kapott masszát reszelő segítségével aprítjuk, szárítjuk és a kívánt szemcseméretre szitálással beállítjuk.
10. példa
Keverék
Összetétel:
2. példa szerinti enrofloxacin-gyanta kombináció 12,5 kg
Mészkóliszt 86,0 kg
Polietoxilezett ricinusolaj 1,5 kg
100,0 kg
A mészkőlisztet a ricinusolajjal elkeverjük, majd a hatóanyaggal homogén keverékké alakítjuk.
Alkalmazási példák
A) Sertések vérszérumában található hatóanyag koncentrációjának meghatározása a találmány szerinti gyanta-hordozós hatóanyag takarmánnyal való beadagolása után
Malacokat (átlagtömeg 14,8 kg) 8 órás időkülönbséggel kétszer 0,3 kg, malactáppal etettük, amely az alábbiakban megadott mennyiségi hatóanyagot tartalmazott a találmány szerinti formában. 1 órával a takarmány beadagolása után vért vettünk és meghatároztuk a szérumban lévő hatóanyag mennyiségét A kapott eredményeket a következő táblázatban fog-
laljuk össze. | ||
Hatóanyagtartalom | Hatóanyag a vérben gg/ml | |
ppm | 1 órával az | 1 órával a |
1. etetés után | 2. etetés után | |
100 | 0,3 | 0,5 |
200 | 0,6 | 0,6 |
400 | 1,1 | 1,0 |
B) A hatóanyagot tartalmazó takarmány elfogadása sertések esetében
14,8 kg átlagtömegű malacokat 8 órás időkülönbséggel kétszer, 0,3 kg, tiszta enrofloxacint és ioncserélő gyanta-hordozós enrofloxacint tartalmazó malactáppal etettük. A megadott idők eltelte után meghatároztuk a vályúban visszamaradt takarmány mennyiségét A kapott eredményeket a következő táblázat foglalja össze:
Hatóanyagtartalom Állatok Megmaradt
ppm | száma | takarmány %-ban | ||
15 | 30 perc után | 60 | ||
0 | 9 | 5 | 0 | 0 |
400 (tiszta hatóanyag) | 12 | 80 | 70 | 70 |
400 (találmány szerinti) | 11 | 10 | 0 | 0 |
SZABADALMI IGÉNYPONTOK | ||||
1. Eljárás ioncserélő gyanta hordozóhoz kötött, ismert |
módon nyert (I) általános képletű kinolin-karbon-
Claims (2)
- Hatóanyagtartalom Állatok Megmaradt
ppm száma takarmány %-ban 15 30 perc után 60 0 9 5 0 0 400 (tiszta hatóanyag) 12 80 70 70 400 (találmány szerinti) 11 10 0 0 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás ioncserélő gyanta hordozóhoz kötött, ismert módon nyert (I) általános képletű kinolin-karbonsav-származékok - a képletben R3 jelentése (d) általános képletű ciklusos csoport, amelyekbenR4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, előállítására azzal jellemezve, hogy egy ioncserélő gyantát egy (I) általános képletű kinolinkarbonsavszármazék vizes vagy poláros oldószeres oldatával vagy szuszpenziójával kezelünk. - 2. Eljárás gyógyszerkészítmények és takarmányhoz keverhető premixek előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több az 1. igénypont szerint nyert ioncserélő gyanta hordozóhoz kötött (I) általános képletű hatóanyagot - a képletben R3 jelentése az1. igénypont szeinti - gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyaggal és/vagy takarmánnyal és/vagy egyéb segédanyaggal összekeverünk, és adagolásra alkalmas gyógyszerkészítménnyé vagy takarmányhoz keverhető premixszé alakítjuk.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19873719764 DE3719764A1 (de) | 1987-06-13 | 1987-06-13 | Ionenaustauscherharze beladen mit chinoloncarbonsaeurederivaten, ihre herstellung und verwendung |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT48234A HUT48234A (en) | 1989-05-29 |
HU199824B true HU199824B (en) | 1990-03-28 |
Family
ID=6329624
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU883023A HU199824B (en) | 1987-06-13 | 1988-06-10 | Process for production of derivatives of quinoline carbonic acid linked with ion-changing resins and medical compositions containing them |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5152986A (hu) |
EP (1) | EP0295495B1 (hu) |
JP (1) | JP2572815B2 (hu) |
KR (1) | KR950014238B1 (hu) |
CN (2) | CN1054040C (hu) |
AR (1) | AR243084A1 (hu) |
AT (1) | ATE68694T1 (hu) |
AU (1) | AU599239B2 (hu) |
BR (1) | BR8802853A (hu) |
CA (1) | CA1318078C (hu) |
CZ (1) | CZ279867B6 (hu) |
DD (1) | DD271061A5 (hu) |
DE (2) | DE3719764A1 (hu) |
DK (1) | DK170573B1 (hu) |
ES (1) | ES2040290T3 (hu) |
FI (1) | FI90494C (hu) |
GR (1) | GR3002988T3 (hu) |
HU (1) | HU199824B (hu) |
IE (1) | IE60209B1 (hu) |
IL (1) | IL86697A (hu) |
MX (1) | MX168987B (hu) |
NZ (1) | NZ224975A (hu) |
PL (1) | PL155652B1 (hu) |
PT (1) | PT87647B (hu) |
RU (1) | RU1828394C (hu) |
SK (1) | SK278495B6 (hu) |
ZA (1) | ZA884154B (hu) |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE8902315D0 (sv) * | 1989-06-27 | 1989-06-27 | Pharmacia Ab | Anjonbytare |
SE9004129D0 (sv) * | 1990-12-21 | 1990-12-21 | Pharmacia Lkb Biotech | Anion exchanger |
DK0604570T3 (da) * | 1991-09-17 | 1998-09-14 | Alcon Lab Inc | Præparater, der indeholder quinolon-antibiotika og sulfonat af polystyren |
ES2100806B1 (es) * | 1994-07-27 | 1998-02-16 | Gentec S A | Procedimiento de obtencion de particulas de 1-ciclopropil-7-(4-etil-1-piperazinil)-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-3-acido quinolin carboxilico recubiertas. |
DE19633480A1 (de) * | 1996-08-20 | 1998-02-26 | Bayer Ag | Oral applizierbare Formulierungen von Chinolon- und Naphthyridoncarbonsäuren |
US5980882A (en) * | 1997-04-16 | 1999-11-09 | Medeva Pharmaceuticals Manufacturing | Drug-resin complexes stabilized by chelating agents |
IN186245B (hu) | 1997-09-19 | 2001-07-14 | Ranbaxy Lab Ltd | |
HN1999000174A (es) * | 1998-10-30 | 1999-10-13 | Bayer Ag | Formulacion medicamentosa acuisa para administracion oral. |
SI1200129T1 (sl) * | 1999-07-14 | 2009-06-30 | Schering Plough Ltd | maskiranje okusa oralnih kinolonskih tekočih pripravkov z uporabo ionskih izmenjevalnih smol |
US6514492B1 (en) * | 1999-07-14 | 2003-02-04 | Schering-Plough Veterinary Corporation | Taste masking of oral quinolone liquid preparations using ion exchange resins |
US20020122824A1 (en) | 2001-01-24 | 2002-09-05 | Francisco Cabrera | Solid phase dispersion of quinolone-or naphthyridonecarboxylic acids |
KR100388501B1 (ko) * | 2001-05-24 | 2003-06-25 | 주식회사 한국미생물연구소 | 엔로플록사신의 쓴맛이 개선된 사료첨가제 조성물 및 그제조방법 |
DE10134719A1 (de) * | 2001-07-17 | 2003-02-06 | Bayer Ag | Pharmazeutische Zubereitungen enthaltend wirkstoffbeladene Ionentauscherharze |
US7052712B2 (en) | 2001-10-05 | 2006-05-30 | Rubicon Scientific Llc | Animal feeds including actives and methods of preparing same |
US6866862B2 (en) | 2001-10-05 | 2005-03-15 | Rubicon Scientific | Animal feeds including heartworm-prevention drugs |
US6716448B2 (en) | 2001-10-05 | 2004-04-06 | Rubicon Scientific Llc | Domesticated household pet food including maintenance amounts of ivermectin |
JP4619658B2 (ja) * | 2002-03-12 | 2011-01-26 | 富山化学工業株式会社 | 快い味の経口懸濁液および方法 |
DE10224086A1 (de) * | 2002-05-31 | 2003-12-11 | Bayer Ag | Pharmazeutische Zubereitungen zur oralen Anwendung enthaltend wirkstoffbeladene Ionentauscherharze sowie strukturviskose Gelbildner als Verdicker |
DE10328666A1 (de) * | 2003-06-26 | 2005-01-13 | Bayer Healthcare Ag | Tabletten enthaltend Geschmacks-und/oder Aromastoffe |
JP4639149B2 (ja) | 2003-09-10 | 2011-02-23 | 杏林製薬株式会社 | 7−(4−置換−3−シクロプロピルアミノメチル−1−ピロリジニル)キノロンカルボン酸誘導体 |
DE10351448A1 (de) * | 2003-11-04 | 2005-06-09 | Bayer Healthcare Ag | Geschmackstoffhaltige Arzneimittelformulierungen mit verbesserten pharmazeutischen Eigenschaften |
US20070036843A1 (en) * | 2005-01-28 | 2007-02-15 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Non-ionic non-aqueous vehicles for topical and oral administration of carrier-complexed active agents |
CA2688008A1 (en) | 2007-05-24 | 2008-11-27 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Mutilin derivative having heterocyclic aromatic ring carboxylic acid structure in substituent at 14-position |
JP2012140596A (ja) * | 2010-12-29 | 2012-07-26 | Dow Global Technologies Llc | ニトロソアミン形成が制御されたアニオン交換樹脂 |
JP5599381B2 (ja) * | 2010-12-29 | 2014-10-01 | ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー | アニオン交換樹脂におけるニトロソアミン形成を抑制する方法 |
JP2012139673A (ja) * | 2010-12-29 | 2012-07-26 | Dow Global Technologies Llc | アニオン交換樹脂におけるニトロソアミン形成を抑制する方法 |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB857193A (en) * | 1957-03-14 | 1960-12-29 | Clinical Products Ltd | Resin-drug compounds |
US3051623A (en) * | 1959-04-24 | 1962-08-28 | Wallace & Tiernan Inc | Codeine and 2-methyl-3-o-tolyl-4-quin-azolone analgesic composition |
US3317388A (en) * | 1964-11-20 | 1967-05-02 | Wallace & Tiernan Inc | Methods for treating pain |
HU178455B (en) * | 1979-07-17 | 1982-05-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing new 1-substituted-3-cycloalkyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,5-dione derivatives |
AU5957480A (en) * | 1979-07-26 | 1981-01-29 | American Cyanamid Company | Diethyl carbamazine resinate |
DE3033157A1 (de) * | 1980-09-03 | 1982-04-01 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-naphthyridin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
US4369175A (en) * | 1981-07-27 | 1983-01-18 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the manufacture of prolonged action vincamine preparations, the vincamine preparations so obtained, and medicaments containing them |
US4762709A (en) * | 1983-09-16 | 1988-08-09 | Pennwalt Corporation | Liquid prolonged release pharmaceutical formulations containing ionic constituents |
IT1175814B (it) * | 1984-03-09 | 1987-07-15 | Luso Farmaco Inst | Resine solfoniche ad attivita' terapeutica,loro preparazione e composizioni farmaceutiche che le contengono |
CA1236023A (en) * | 1984-07-18 | 1988-05-03 | Yegnaswami Raghunathan | Controlled release pharmaceutical preparations |
DE3517535A1 (de) * | 1985-05-15 | 1986-11-20 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-aryl-4-chinolon-3-carbonsaeuren |
DE3608745A1 (de) * | 1985-07-24 | 1987-01-29 | Bayer Ag | Bakterizide zubereitungen zur anwendung auf dem gebiet der veterinaermedizin |
EP0540508B1 (en) * | 1985-07-31 | 1996-03-06 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Imide hardeners and their preparation |
JPS6259263A (ja) * | 1985-09-10 | 1987-03-14 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | キノロンカルボン酸誘導体 |
DE3541972A1 (de) * | 1985-11-28 | 1987-06-04 | Immanuel Jeschke | Transportleitung fuer gas oder fluessigkeiten |
DE3542972A1 (de) * | 1985-12-05 | 1987-06-11 | Merck Patent Gmbh | Pharmakadepot |
DE3705621C2 (de) * | 1986-02-25 | 1997-01-09 | Otsuka Pharma Co Ltd | Heterocyclisch substituierte Chinoloncarbonsäurederivate |
-
1987
- 1987-06-13 DE DE19873719764 patent/DE3719764A1/de not_active Withdrawn
-
1988
- 1988-06-01 EP EP88108732A patent/EP0295495B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-01 DE DE8888108732T patent/DE3865748D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-01 AT AT88108732T patent/ATE68694T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-06-01 ES ES88108732T patent/ES2040290T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-03 PT PT87647A patent/PT87647B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-06-06 JP JP63137596A patent/JP2572815B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-06 MX MX011773A patent/MX168987B/es unknown
- 1988-06-09 FI FI882747A patent/FI90494C/fi active IP Right Grant
- 1988-06-10 IE IE175788A patent/IE60209B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-06-10 IL IL86697A patent/IL86697A/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-06-10 ZA ZA884154A patent/ZA884154B/xx unknown
- 1988-06-10 AR AR88311097A patent/AR243084A1/es active
- 1988-06-10 DK DK316888A patent/DK170573B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-06-10 HU HU883023A patent/HU199824B/hu unknown
- 1988-06-10 DD DD88316664A patent/DD271061A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-06-10 CA CA000569162A patent/CA1318078C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-10 PL PL1988273001A patent/PL155652B1/pl unknown
- 1988-06-10 NZ NZ224975A patent/NZ224975A/xx unknown
- 1988-06-10 CN CN88103473A patent/CN1054040C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-10 BR BR8802853A patent/BR8802853A/pt not_active Application Discontinuation
- 1988-06-11 KR KR1019880007035A patent/KR950014238B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-06-13 SK SK4096-88A patent/SK278495B6/sk unknown
- 1988-06-13 CZ CS884096A patent/CZ279867B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1988-06-14 AU AU17643/88A patent/AU599239B2/en not_active Expired
-
1989
- 1989-10-24 US US07/426,123 patent/US5152986A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-09-12 RU SU915001592A patent/RU1828394C/ru active
- 1991-10-24 GR GR91401492T patent/GR3002988T3/el unknown
-
1995
- 1995-02-28 CN CN95100860A patent/CN1081951C/zh not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU199824B (en) | Process for production of derivatives of quinoline carbonic acid linked with ion-changing resins and medical compositions containing them | |
US3655864A (en) | Glyceryl tristerate and higher fatty acid mixture for improving digestive absorption | |
US4283400A (en) | Medicated animal feed based on liver meal | |
EP0336713B1 (en) | Oral compositions for ruminants | |
CZ333596A3 (en) | Anthelmintic preparation, process of its preparation and use | |
EP2460415A1 (en) | Coated preparation | |
CS261791A3 (en) | Process for preparing preparations in the form of tablets or coated tablets containing light, heat and moisture sensitive active component having a monoclinic crystal structure | |
AU2002345086B2 (en) | Pharmaceutical preparations containing ion exchange resins charged with fluoroquinolone | |
TW201343163A (zh) | 含匹伐他汀(pitavastatin)穩定配方的醫藥組合物 | |
JPS6043097B2 (ja) | 飼料利用効率改善剤 | |
JP2019023246A (ja) | 有効成分の放出性が向上した医薬調製物における賦形剤としての炭酸水酸化マグネシウム | |
JP5399395B2 (ja) | カワラヨモギを含有する家畜の産乳量増加用組成物 | |
CN111494327B (zh) | 甲苯咪唑咀嚼片的制备方法 | |
US4012516A (en) | Pharmacologically active compositions |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 |