SK278495B6 - Forage additive for animal - Google Patents

Forage additive for animal Download PDF

Info

Publication number
SK278495B6
SK278495B6 SK4096-88A SK409688A SK278495B6 SK 278495 B6 SK278495 B6 SK 278495B6 SK 409688 A SK409688 A SK 409688A SK 278495 B6 SK278495 B6 SK 278495B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
ion exchange
bound
active
ion
active ingredient
Prior art date
Application number
SK4096-88A
Other languages
English (en)
Other versions
SK409688A3 (en
Inventor
Peter M Lange
Alfred Mitschker
Arundev H Naik
Hubert Rast
Martin Scheer
Herbert Voege
Original Assignee
Lange Peter M.
Alfred Mitschker
Naik Arundev H.
Hubert Rast
Martin Scheer
Herbert Voege
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lange Peter M., Alfred Mitschker, Naik Arundev H., Hubert Rast, Martin Scheer, Herbert Voege filed Critical Lange Peter M.
Publication of SK409688A3 publication Critical patent/SK409688A3/sk
Publication of SK278495B6 publication Critical patent/SK278495B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J5/00—Manufacture of articles or shaped materials containing macromolecular substances
    • C08J5/20—Manufacture of shaped structures of ion-exchange resins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/116—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
    • A61K47/585—Ion exchange resins, e.g. polystyrene sulfonic acid resin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J7/00—Chemical treatment or coating of shaped articles made of macromolecular substances
    • C08J7/04—Coating
    • C08J7/06—Coating with compositions not containing macromolecular substances

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Manufacture Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Polarising Elements (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Materials For Photolithography (AREA)

Description

Oblasť techniky
Predložený vynález sa týka prísady do krmív, ktorá obsahuje ako účinnú zložku iónomeničovú živicu s nadviazanými derivátmi chinolónkarboxylovej kyseliny.
Doterajší stav techniky
Dlhý čas je známe viazanie farmaceutický účinných látok na iónomeničové živice, napríklad preto, aby sa ú- 10 činné látky s výrazným vlastným zápachom stali lepšie použiteľné (porovnaj švajčiarsky patentový spis č. 383 552). Je rovnako známe viazanie farmaceutický účinných látok na iónomeničové živice, aby sa umožnilo rovnomerné uvoľňovanie účinnej látky po dlhšie časové 15 obdobie (porovnaj EP-OS 42 818).
Ďalej je známe viazanie antelminticky účinných látok na iónomeničové živice, aby sa ovplyvnila chuť účinných látok (porovnaj DE-OS 3 028 082).
Chinolónkarboxylové kyseliny a ich deriváty viazané 20 na iónomeničové živice neboli doteraz ešte známe.
Podstata vynálezu
Predmetom predloženého vynálezu je prísada do kr- 25 miv, ktorá spočíva v tom, že obsahuje ako účinnú zložku iónomeničové živice s nadviazanými derivátmi chinolónkarboxylovej kyseliny všeobecného vzorca (I)
(D, v ktorom
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 40 atómami uhlíka a
X znamená atóm fluóru, atóm chlóru alebo nitroskupinu.
Predložený vynález sa rovnako týka spôsobu výroby iónomeničových živíc s nadviazanými derivátmi chino- 45 lónkarboxylovej kyseliny všeobecného vzorca (I), ktorý spočíva v tom, že sa na iónomeničové živice pôsobí roztokmi alebo suspenziami derivátov chinolónkarboxylových kyselín uvedeného a definovaného všeobecného vzorca (I) vo vode alebo v polárnych rozpúšťadlách. 50
Predložený vynález sa rovnako týka použitia iónomeničových živíc obsahujúcich nadviazané deriváty chinolónkarboxylovej kyseliny všeobecného vzorca (I) na zlepšenie chuti, ako i na spomalené odovzdávanie derivátov chinolónkarboxylovej kyseliny vzorca (I). 55
Ako iónomeničové živice prichádzajú do úvahy tak katiónové, ako aj aniónové typy, pričom ich štruktúra môže byť gélovitá, prípadne makroporézna. Ako základné monoméry pre meniče iónov prichádzajú do úvahy polymerovateľné monoméry, ktoré sa môžu zodpovedá- 60 júcou funkcionalizáciou premeniť na katexové, pripadne anexové živice. Ako monoméry možno uviesť napríklad estery (met)akrylovej kyseliny, (metjakrylonitril, ako i deriváty styrénu. Ako ďalšie komonoméry sa na výrobu základných polymérov používajú polyvinylové zlúčení- 65 ny, ako napríklad divinylbenzén, etylénglykoldimetakrylát alebo metylénbisakrylamid. Ako nosiče pre deriváty chinolónkarboxylovej kyseliny všeobecného vzorca (I) sú rovnako vhodné živice vyrobené kondenzáciou, ktoré vedú ku katexovým, prípadne anexovým iónomeničom, ako napríklad živica vznikajúca reakciou fenolu, formaldehydu s polyamínmi. Použiteľné iónomeničové živice nie sú nové. Výroba týchto živíc sa opisuje napríklad v Ullmanns Enzyklopädie der tech. Chemie, zv. 13, str. 299 - 305, 4. vydanie. Výhodné makroporézne živice môžu obsahovať póry s rozdielnymi objemami. Stupeň zosieťovania vhodných iónomeničových živíc má byť výhodne až 20 % a obzvlášť výhodne až 12 %. Syntetické živice sú prítomné v zmení, pri ktorom sa veľkosť častíc pohybuje od 50 do 1 300 pm, výhodne od 100 do 300 pm.
Obzvlášť je nutné uviesť použitie rozomletých iónomeničov. Mletie možno pritom vykonávať pred nadviazaním alebo po nadviazaní chinolónkarboxylových kyselín vzorca (I).
lónomeničovými živicami, ktoré sa môžu používať a ktoré sú bežné na trhu, sú Lewatitw, Amberlite(R), Dowex(R).
Chinolónkarboxylové kyseliny vzorca (I) a ich výroba sú známe (DE-OS 3 033 157).
Ako účinné látky sú výhodné chinolónkarboxylové kyseliny všeobecného vzorca (II)
v ktorom
R má uvedený význam.
Zvlášť výhodné ako účinné látky sú chinolónkarboxylové kyseliny všeobecného vzorca (II), v ktorom R znamená atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu.
Ako účinné látky možno menovať najmä:
-Cyklopropyl-6-fluór-1,4-dihydro-4-oxo-7-( 1 -piperazinyl- alebo 4-metyl- alebo 4-elyl-l-piperazinyl)chinolón-3-karboxylovú kyselinu.
Obzvlášť výhodnou účinnou látkou je 1-cyklopropy 1-6-fluór- 1,4-dihydro-4-oxo-7-( 1 -piperaziny 1)-chinolón-3-karboxylová kyselina.
Celkom obzvlášť výhodné zlúčeniny sú zlúčeniny známe pod obchodnými názvami Ciprofloxazin a Enrofloxazin.Množstvo derivátov chinolónkarboxylových kyselín, ktoré je nadviazané na iónomeničové živice, sa pohybuje v závislosti od typu živice medzi 10 a 150 % hmotnostnými, vzťahujúc na vysušenú iónomeničovú živicu.
Pokusy s uvoľňovaním účinnej zložky ukazujú, že účinná látka sa obzvlášť dobre uvoľňuje v kvapalinách s hodnotou pH od 1 do 3.
Výroba iónomeničových živíc, ktoré obsahujú nadviazané deriváty chinolónkarboxylovej kyseliny vzorca (1), sa vykonáva vo vode alebo v polárnych organických rozpúšťadlách, ako napríklad v alkoholoch, ako v metanole alebo etanole, v ketónoch, ako acetóne alebo v ich zmesiach. Obzvlášť výhodne sa pracuje vo vode. Iónomeničovú živica a účinná látka sa pritom miešajú tak dlho (napríklad 5 až 24 hodín) vo vode pri teplote miestnosti alebo pri zvýšenej teplote, až je všetka účinná látka celkom nadviazaná.
Ako už bolo uvedené, dajú sa iónomeničové živice obsahujúce v nadviazanom stave deriváty chinolónkarboxylovej kyseliny všeobecného vzorca (I), používať na výrobu liekov. Výhodne možno menovať lieky pre zvieratá.
Farmaceutické prípravky vhodné pre zvieratá sú napríklad také, pri ktorých má význam zlepšenie chuti pri aplikácii alebo pri ktorých je požadované spomalené uvoľňovanie účinnej látky po aplikácii.
Takými sú napríklad pevné prípravky, ako prášky, premixy alebo koncentráty, granuláty, peletky, tabletky, boli, kapsuly; suspenzie, ktoré sa môžu aplikovať perorálne alebo perkutánne. Vyrábajú sa tým, že sa živica obsahujúca nadviazanú účinnú látku, suspenduje v nosnej kvapaline, prípadne s prídavkom ďalších pomocných látok, ako zmáčadiel, farbív, látok podporujúcich resorpciu, konzervačných prostriedkov, antioxidačných prostriedkov, prostriedkov na ochranu proti svetlu.
Pridaním látok, ktoré zvyšujú viskozitu, sa môžu tieto suspenzie aplikovať tiež ako tzv. polopevné prípravky, ako sú napríklad masti. Prípravky tohto typu sa môžu používať hlavne na liečenie ochorení vemena (mastitídy) alebo ako orálne pasty u mačiek, psov a koní.
Na výrobu pevných prípravkov sa živica s nadviazanou účinnou látkou zmieša s vhodnými nosnými látkami, prípadne s prídavkom pomocných látok a zmes sa prevedie na žiadanú formu. Ako nosné látky možno menovať všetky fyziologicky znášanlivé pevné inertné látky. Ako také slúžia anorganické a organické látky. Anorganickými látkami sú napríklad chlorid sodný, uhličitany ako uhličitan vápenatý, hydrogénuhličitany, oxidy hliníka, kyseliny kremičité, aluminy, zrážaný alebo koloidný oxid kremičitý', fosfáty. Organické látky sú napríklad cukry, celulóza, požívatiny a krmivá ako práškové mlieko, živočíšne múčky, obilné múky a obilné šroty a škroby.
Pomocné látky sú konzervačné prostriedky, antioxidačné prostriedky, farbivá, ako i už uvedené ďalšie pomocné látky.
Ďalšími vhodnými pomocným látkami sú klzné látky a lubrikačné prostriedky, ako napríklad horečnatá soľ kyseliny stearovej, kyselina stearová, mastenec, bentonit, látky umožňujúce rozpad, ako sú škroby alebo priečne zosieťovaný polyvinylpyrolidôn, spojivá, ako napríklad škrob, želatína alebo lineárny polyvinylpyrolidôn, ako i suché spojivá ako je mikrokryštalická celulóza.
S cieľom výroby suspenzií sa živica obsahujúca nadviazanú účinnú látku disperguje v nosnom prostredí, pokiaľ možno homogénne, prípadne za prídavku ďalších pomocných látok, ako zmáčadiel, konzervačných prostriedkov alebo látok zvyšujúcich viskozitu.
Ako nosné kvapaliny možno uviesť všetky homogénne rozpúšťadlá a zmesi rozpúšťadiel, hlavne však vodu.
Ako zmáčadlá (dispergátory) možno uviesť:
1. aniónaktívne tenzidy vrátane emulgátorov, ako je nátriumlaurylsulfát, sulfatované étery mastných alkoholov, monoetanolamóniová soľ mono- a dialkylpolyglykoléterorto-fosfátov, lignínsulfonáfy alebo dioktylsulfosukcinát,
2. katiónaktivne tenzidy vrátane emulgátorov, ako je cetyltrimetylamóniumchlorid,
3. amfolytické tenzidy vrátane emulgátorov, ako je dinátrium-N-lauiyl-fi-iminodipropionát alebo lecitín,
4. neiónogénne tenzidy vrátane emulgátorov, ako je polyoxetylovaný ricínový olej, polyoxefylovaný sorbitan- monooleát, sorbitán - monostearát, etylalkohol, glycerín - monostearát, polyoxyetylénstearát, alkylfenylpolyglykol- éter, Pluronic<R|.
Obzvlášť výhodné sú neiónogénne tenzidy.
Ďalšie pomocné látky sú napríklad:
farbivá, t.j. všetky farbivá, ktoré sú prípustné na aplikáciu zvieratám, ktoré môžu byť v rozpustenom alebo suspendovanom stave,
- antioxidačné prostriedky, ako napríklad siričitany alebo metasiričitany, ako káliummetabisulfit, askorbová kyselina, butylhydroxytoluén, butylhydroxyanizol, tokoferol,
- zahusťovadlá, prípadne látky zvyšujúce viskozitu, ako napríklad anorganické zahusťovadlá ako bentonity, koloidná kyselina kremičitá, monostearát hlinitý, organické zahusťovadlá, ako deriváty celulózy, polyvinylalkoholy a ich kopolyméry, akryláfy a metakryláty, algináty, želatína, polyvinylpyrolidôn, polyefylénglykoly, vosky, arabská guma a xantán alebo zmesi uvedených látok.
Iónomeničové živice obsahujúce v nadviazanom stave účinnú látku sa môžu pridávať samé osebe alebo vo forme premixov, alebo vo forme krmivových koncentrátov ku krmivu.
Premixy a krmivové koncentráty sú zmesi účinnej látky s vhodnou nosnou látkou
K nosným látkam počítame jednotlivé krmivá alebo ich zmesi, ako i uvedené inertné nosné látky.
Navyše môžu obsahovať ďalšie pomocné látky, ako napríklad látky regulujúce tekutosť a miešateľnosť, ako sú napríklad kyseliny kremičité, bentonity a lignínsulfonáfy. Okrem toho sa môžu pridávať tiež antioxidačné prostriedky, ako butylhydroxytoluén alebo konzervačné prostriedky, ako kyselina sorbová alebo vápenatá soľ propiónovej kyseliny. Okrem toho sa môžu k premixom primiešavať s cieľom viazať prach kvapaliny, ako parafínové oleje, rastlinné oleje a propylénglykoly.
Živice, ktoré obsahujú účinné látky v nadviazanom stave, môžu byť v prípravkoch samotné alebo v nich môžu byť v zmesi s ďalšími účinnými látkami, minerálnymi soľami, stopovými prvkami, vitamínmi, bielkovinami, farbivami, tukmi alebo chuťovými prísadami. Ďalšími účinnými látkami môžu byť napríklad penicilíny, ich soli a ich deriváty, ako napríklad soľ penicilínu G s prokaínom alebo jej deriváty, ako Oxacillín alebo Cloxacillín. Aplikácia iónomeničových živíc s viazanými účinnými látkami sa vykonáva výhodne spolu s krmivom. Ku krmivám počítame jednotlivé krmivá rastlinného pôvodu, ako seno, repa, obilie, vedľajšie produkty z obilia, jednotlivé krmivá živočíšneho pôvodu, ako mäso, tuky, mliečne produkty, kostná múčka, produkty z rýb, ďalej jednotlivé krmivá, ako sú vitamíny, proteíny, aminokyseliny, napríklad DL-metionín, soli, ako vápno a chlorid sodný. Ku krmivám počítame tiež doplnkové krmivá, hotové krmivá a zmesové krmivá. Tie obsahujú jednotlivé krmivá v zložení, ktoré zaisťuje vyváženú výživu čo do potreby energie a proteínov, ako i čo do zásobovania vitamínmi, minerálnymi soľami a stopovými prvkami.
Koncentrácia iónomeničových živíc v krmive je zvyčajne 0,01 - 500 ppm, výhodne 10 - 200 ppm.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
100 ml suspenzie, 5 g Enrofloxacínu v demineralizovanej vode sa mieša s 35 1 Lewatitu(R,S 100 v H+- forme 5 až do vyčerenia vodnej fázy. Potom sa tento postup opakuje, až kým sa po 24 hodinovom miešaní nedosiahne číra vodná fáza. Po oddelení živice so zvážením vysušenej živice pred nadviazaním a po nadviazaní účinnej látky určí nadviazané množstvo Enrofloxacínu. Pri tomto po- 10 kuse sa nadviazalo 7,7 g Enrofloxacínu.
Príklad 2
27,14 ml Lewatitu(R) SPC 108 v H+- forme sa mieša spoločne s 5 000 ml demineralizovanej vody a 782 g En- 15 rofloxacínu cez noc. Živica sa izoluje od čírej vodnej fázy a dvakrát sa premyje vždy rovnakým objemom vody, ako je objem sfiltrovanej živice. Po 48-hodinovom sušení vo vákuovej sušiarni pri 60 °C sa získa 1 496 g prípravku podľa vynálezu. 20
Príklad 3 ml LewatitulR) CNP v H+- forme sa mieša spoločne s 500 ml demineralizovanej vody a 8 g Enrofloxacínu pri teplote 60 °C. Po trojhodinovom miešaní je vodná fá- 25 za číra. Iónomeničovou živicou sa pritom nadviazala všetka účinná látka.
Príklady ilustrujúce zloženie prostriedkov
Príklad 4
Premix pre liek aplikovaný formou krmiva iónomeničová živica obsahujúca
Enrofloxacín, získaná podľa príkladu 2,............4,85 kg (4,85 g zodpovedá 2,5 g Enrofloxacínu) 35 pšeničná múka .........,.95,15 kg
100,00 kg Príprava: Látky sa homogénne zmiešajú v miešači.
Príklad 5 40
Premix pre liek aplikovaný formou krmiva iónomeničová živica obsahujúca
Enrofloxacín, získaná podľa príkladu 2,............9,7 kg (9,7 g zodpovedá 5,0 g Enrofloxacínu) rastlinný olej ..................................................4,0 kg 45 mletý’ vápenec ..............................................,86,3 kg
100,00 kg
Mletý vápenec sa predbežne zmieša s rastlinným olejom a v tejto zmesi sa homogénne rozptýli živica, ktorá obsahuje nadviazanú účinnú látku. 50
Príklad 6
Zloženie orálnej pasty (napríklad pre psy a mačky) iónomeničová živica, ktorá obsahuje v nadviazanom stave Enrofloxacín, získaná podľa55 príkladu 2,..........................................................1,88kg (1,88 g zodpovedá 1 g Enrofloxacínu) stredná hodnota častíc 0,1 mm glycerol ..........................................................10,00g benzylalkohol ..................................................1,00 g60 aróma ...............................................................0,20g metylhydroxypropylcelulózový gél (2 %) do 100 ml Príprava: 2 % metylhydroxypropylcelulózový gél sa pripraví bežným spôsobom. V tomto géli sa rozpustí benzylalkohol a aróma a suspenduje sa účinná látka podľa 65 vynálezu.
Príklad 7
Zloženie granulátu
1. iónomeničová živica, ktorá obsahuj e v nadviazanom stave Enrofloxacín, získaná podľa príkladu 2 .................................18,8g (18,8 g zodpovedá 10,0 g Enrofloxacínu)
2. laktóza ......................................................50,0g
3. kukuričný škrob ..........................................29,2g
4. želatína ....................................................,,,.2,0g
100,0 g Príprava: Látky 1, 2 a 3 sa zmiešajú. Z látky 4 sa pripraví roztok želatíny s použitím 22,0 g vody. Pomocou tohto roztoku sa miesi zmes látok 1, 2 a 3. Pevné cesto sa rozdrobí na menšie kúsky pomocou rašple a tie sa potom vysušia, a potom sa preosievaním získa požadovaná veľkosť častíc.
Príklad 8
Zmes iónomeničová živica, ktorá obsahuje v nadviazanom stave Enrofloxacín, získaná podľa príkladu 2 ..............................12,5 kg mletý vápenec .............................................86 kg polyoxetylovaný ricínový olej ......................1,5 kg
100 kg
Rozomletý vápenec sa predbežne zmieša s polyoxetylovaným ricínovým olejom a k získanej zmesi sa pridá účinná látka a homogénne sa rozptýli.
Príklady ilustrujúce schopnosť iónomeničových živíc Lewatitu CNPLF a Lewatitu OC 1050 viazať účinnú látku:
Lewatit CNP LF
Lewatit CNP LF je slabokyslý, makroporézny katex s vysokou väzobnou schopnosťou. Používa sa napríklad na úpravu pitnej vody a roztokov v potravinárskom priemysle. Základnú kostru tvorí polyakrylová kyselina, ktorá obsahuje ako funkčné skupiny zvyšky karboxylových kyselín. Používa sa v tvare guľôčok s veľkosťou častíc v rozsahu od 0,1 do 1,3 mm, vždy v H+-forme.
Príklad 9
Pokusy s Lewatitom CNP LF v rozomletom stave na schopnosť viazať Ciprofloxacín (betaín) pri teplote 20 °C
Rôzne zmesi rozomletého iónomeniča (50 % < < 130 pm, 90 % < 250 pm) Ciprofloxacínu a vody (porovnaj tabuľku 1) sa miešajú 24 hodín pri teplote miestnosti. V priebehu tohto času sa na iónomeničovú živicu viaže 28,6 % Ciprofloxacínu (zmes 1). Pôvodná zmes vo forme suspenzie sa stane čírou, čo je dôkaz úplného naviazania Ciprofloxacínu.
Tak oddelený filtrát, ako i vysušená iónomeničová živica s nadviazanou účinnou látkou nechutia horko, čo je dôkaz toho, že predložený Ciprofloxacín je nadviazaný kvantitatívne a stabilne.
Príklad 10
Pokusy s nerozomletým Lewatitom CNP LF na schopnosť viazať Ciprofloxacín (betaín) pri teplote 60 °C (porovnaj tabuľku 1)
Viazanie účinnej látky na iónomeničovú živicu pri
SK 278495 Β6 zvýšených teplotách postupuje jednak rýchlejšie a navyše sa dosiahne zvýšenie väzobnej kapacity 37,5 %.
Pri teplote 60 °C bolo dosiahnuté:
a) rýchlejšie nadviazanie účinnej látky na iónomenič, čo je spôsobené lepšou rozpustnosťou účinnej látky pri zvýšených teplotách,
b) väzobná kapacita pri teplote 60 °C sa zvýši na 37,5 až 44 % oproti 28,7 až 37,5 % pri teplote 20 °C.
Lewatit OC 1050
LewatitOC 1050 je slabokyslý, vysoko makroporézny katex v jemnej zrnitej forme (0,1 až 0,5 mm). Základným skeletom je polymetakrylová kyselina a ako 5 funkčné skupiny obsahuje zvyšky karboxylovej kyseliny R-CH2-COOH.
Na pokusy s Ciprofloxacínom sa iónomeničová živica používa v H+- forme.
Tabuľka 1: Pokusy ilustrujúce schopnosť Lewatitu CNP LF viazať Ciprofloxacín
Typ Lewatitu CNP LF Lewatit CNP LF v rozomletom stave Lewatit CNP LF v nerozomletom stave
Teplota 20 °C 60 °C
Zmes č. 1 9 10
Zloženie zmesi:
Ciprofloxacín 20 g 20 g 30 g
Lewatit CNP LF 50 g 50 g 50 g
Demineralizovaná voda 500 g 800 g 800 g
Teoretický stupeň nadviazania pri kvantitatívnom
nadviazaní účinnej látky 28,6% 28,6% 37,5 %
(vzťahujúc na vysušený komplex iónomenič-Cipro)
Supematant po... hodinách
(makroskopický) číry/24 h číry/2 h číry/6h
pH po ...hodinách 4,4 7,0 7,0
Vlhkosť po vysušení 0,6 % 0,3 % 0,7 %
Príklad 11 látky a iónomeniča pri teplote 20 °C a pri teplote 60 °C.
Pokusy ilustrujúce schopnosť Lewatitu OC 1050 via- 10 Viazanie účinnej látky pri teplote 60 °C sa musí vykozať Ciprofloxacín (porovnaj tabuľku 2) S prihliadnutím návať s použitím dvojnásobného množstva vody, aby sa na už prv získaný poznatok s Lewatitom CNP LF boli získala suspenzia s dostatočne nízkou viskozitou, tieto pokusy vykonávané pri rôznych pomeroch účinnej Výsledky sú uvedené v tabuľke 2.
Tabuľka 2: Pokusy ilustrujúce schopnosť Lewatitu OC 1050 viazať Ciprofloxacín
Zmes č. 1 2
Zloženie zmesi:
Ciprofloxacín 20 g 20 g
LewatitOC 1050 50 g 50 g
Demineralizovaná voda 500 g 500 g
Teoretický stupeň nadviazania pri kvantitatívnom nadviazaní účinnej látky (vzťahujú cna vysušený
systém iónomenič - Cipro) 28,6 % 28,6 %
Supematant po 48 hodinách
(makroskopický) nebolo možné nebolo možné
posúdiť posúdiť
pH po 48 hodinách 6,2 6,2
Aplikačné príklady
Príklad A
Stanovenie koncentrácie účinnej látky v krvnom sére prasiat, ktoiým bola spolu s krmivom aplikovaná iónomeničová živica obsahujúca v nadviazanom stave účinnú látku.
Prasce s priemernou hmotnosťou 14,8 kg dostávajú dvakrát denne vždy 0,3 kg krmiva určeného na pestovanie prasiat, ku ktorému bolo primiešané udané množstvo Enrofloxacinu. Vždy jednu hodinu po kŕmení sa zvieratám odoberie krv a určí sa obsah účinnej látky v sére. Pritom boli zistené nasledujúce hodnoty:
SK 278495 Β6
Obsah účinnej látky (ppm) Obsah účinnej látky v krvnom sére v μg/ml
1 hodinu po prvom kŕmení 1 hodinu po druhom kŕmení
100 0,3 0,5
200 0,6 0,6
400 1,1 1,0
Príklad B
Stanovenie prijímania medikovančho krmiva prascami
Prasce s priemernou hmotnosťou 14,8 kg dostávajú dvakrát denne 0,3 kg krmiva určeného na pestovanie pra siat, ku ktorému bola primiešaná čistá účinná látka Enrofloxacín, ako i iónomeničová živica obsahujúca účinnú látku v nadviazanom stave. Po udaných časových intervaloch sa zistí množstvo zvyšného krmiva v koryte.
Pritom boli zistené nasledujúce hodnoty:
Obsah účinnej látky (ppm) Počet Zvyšné krmivo v% 30 po (minútach) 60
zvierat 15
0 9 5 0 0
400 (čistá účinná
látka) 12 80 70 70
400 (účinná látka
viazaná na
iónomenič) 11 10 0 0
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (1)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    Prísada do krmív pre zvieratá, vyznačujúca sa t ý m , že ako účinnú zložku obsahuje iónomeničovú živicu s nadviazaným derivátom chinolónkarboxylovej kyseliny všeobecného vzorca (I) 10 v ktorom
    R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka a
    X znamená atóm fluóru, atóm chlóru alebo nitroskupi-
SK4096-88A 1987-06-13 1988-06-13 Forage additive for animal SK278495B6 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19873719764 DE3719764A1 (de) 1987-06-13 1987-06-13 Ionenaustauscherharze beladen mit chinoloncarbonsaeurederivaten, ihre herstellung und verwendung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK409688A3 SK409688A3 (en) 1997-07-09
SK278495B6 true SK278495B6 (en) 1997-07-09

Family

ID=6329624

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK4096-88A SK278495B6 (en) 1987-06-13 1988-06-13 Forage additive for animal

Country Status (27)

Country Link
US (1) US5152986A (sk)
EP (1) EP0295495B1 (sk)
JP (1) JP2572815B2 (sk)
KR (1) KR950014238B1 (sk)
CN (2) CN1054040C (sk)
AR (1) AR243084A1 (sk)
AT (1) ATE68694T1 (sk)
AU (1) AU599239B2 (sk)
BR (1) BR8802853A (sk)
CA (1) CA1318078C (sk)
CZ (1) CZ279867B6 (sk)
DD (1) DD271061A5 (sk)
DE (2) DE3719764A1 (sk)
DK (1) DK170573B1 (sk)
ES (1) ES2040290T3 (sk)
FI (1) FI90494C (sk)
GR (1) GR3002988T3 (sk)
HU (1) HU199824B (sk)
IE (1) IE60209B1 (sk)
IL (1) IL86697A (sk)
MX (1) MX168987B (sk)
NZ (1) NZ224975A (sk)
PL (1) PL155652B1 (sk)
PT (1) PT87647B (sk)
RU (1) RU1828394C (sk)
SK (1) SK278495B6 (sk)
ZA (1) ZA884154B (sk)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE8902315D0 (sv) * 1989-06-27 1989-06-27 Pharmacia Ab Anjonbytare
SE9004129D0 (sv) * 1990-12-21 1990-12-21 Pharmacia Lkb Biotech Anion exchanger
DE69224071T2 (de) * 1991-09-17 1998-05-07 Alcon Lab Inc Chinolan-antibiotika und polystyrolsulfonat enthaltende zusammensetzungen
ES2100806B1 (es) * 1994-07-27 1998-02-16 Gentec S A Procedimiento de obtencion de particulas de 1-ciclopropil-7-(4-etil-1-piperazinil)-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-3-acido quinolin carboxilico recubiertas.
DE19633480A1 (de) * 1996-08-20 1998-02-26 Bayer Ag Oral applizierbare Formulierungen von Chinolon- und Naphthyridoncarbonsäuren
US5980882A (en) * 1997-04-16 1999-11-09 Medeva Pharmaceuticals Manufacturing Drug-resin complexes stabilized by chelating agents
IN186245B (sk) 1997-09-19 2001-07-14 Ranbaxy Lab Ltd
HN1999000174A (es) * 1998-10-30 1999-10-13 Bayer Ag Formulacion medicamentosa acuisa para administracion oral.
US6514492B1 (en) * 1999-07-14 2003-02-04 Schering-Plough Veterinary Corporation Taste masking of oral quinolone liquid preparations using ion exchange resins
ATE411047T1 (de) * 1999-07-14 2008-10-15 Schering Plough Ltd Maskieren des geschmacks der oralen flüssigen chinolon-zubereitungen mit ionenaustauscherharzen
US20020122824A1 (en) 2001-01-24 2002-09-05 Francisco Cabrera Solid phase dispersion of quinolone-or naphthyridonecarboxylic acids
KR100388501B1 (ko) * 2001-05-24 2003-06-25 주식회사 한국미생물연구소 엔로플록사신의 쓴맛이 개선된 사료첨가제 조성물 및 그제조방법
DE10134719A1 (de) * 2001-07-17 2003-02-06 Bayer Ag Pharmazeutische Zubereitungen enthaltend wirkstoffbeladene Ionentauscherharze
US7052712B2 (en) 2001-10-05 2006-05-30 Rubicon Scientific Llc Animal feeds including actives and methods of preparing same
US6716448B2 (en) 2001-10-05 2004-04-06 Rubicon Scientific Llc Domesticated household pet food including maintenance amounts of ivermectin
US6866862B2 (en) 2001-10-05 2005-03-15 Rubicon Scientific Animal feeds including heartworm-prevention drugs
JP4619658B2 (ja) * 2002-03-12 2011-01-26 富山化学工業株式会社 快い味の経口懸濁液および方法
DE10224086A1 (de) * 2002-05-31 2003-12-11 Bayer Ag Pharmazeutische Zubereitungen zur oralen Anwendung enthaltend wirkstoffbeladene Ionentauscherharze sowie strukturviskose Gelbildner als Verdicker
DE10328666A1 (de) * 2003-06-26 2005-01-13 Bayer Healthcare Ag Tabletten enthaltend Geschmacks-und/oder Aromastoffe
CN100410249C (zh) 2003-09-10 2008-08-13 杏林制药株式会社 7-(4-取代-3-环丙基氨基甲基-1-吡咯烷基)喹诺酮羧酸衍生物
DE10351448A1 (de) * 2003-11-04 2005-06-09 Bayer Healthcare Ag Geschmackstoffhaltige Arzneimittelformulierungen mit verbesserten pharmazeutischen Eigenschaften
US20070036843A1 (en) * 2005-01-28 2007-02-15 Collegium Pharmaceutical, Inc. Non-ionic non-aqueous vehicles for topical and oral administration of carrier-complexed active agents
CA2688008A1 (en) 2007-05-24 2008-11-27 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Mutilin derivative having heterocyclic aromatic ring carboxylic acid structure in substituent at 14-position
JP2012139673A (ja) * 2010-12-29 2012-07-26 Dow Global Technologies Llc アニオン交換樹脂におけるニトロソアミン形成を抑制する方法
JP5599381B2 (ja) * 2010-12-29 2014-10-01 ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー アニオン交換樹脂におけるニトロソアミン形成を抑制する方法
JP2012140596A (ja) * 2010-12-29 2012-07-26 Dow Global Technologies Llc ニトロソアミン形成が制御されたアニオン交換樹脂

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB857193A (en) * 1957-03-14 1960-12-29 Clinical Products Ltd Resin-drug compounds
US3051623A (en) * 1959-04-24 1962-08-28 Wallace & Tiernan Inc Codeine and 2-methyl-3-o-tolyl-4-quin-azolone analgesic composition
US3317388A (en) * 1964-11-20 1967-05-02 Wallace & Tiernan Inc Methods for treating pain
HU178455B (en) * 1979-07-17 1982-05-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing new 1-substituted-3-cycloalkyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,5-dione derivatives
AU5957480A (en) * 1979-07-26 1981-01-29 American Cyanamid Company Diethyl carbamazine resinate
DE3033157A1 (de) * 1980-09-03 1982-04-01 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-naphthyridin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
US4369175A (en) * 1981-07-27 1983-01-18 Ciba-Geigy Corporation Process for the manufacture of prolonged action vincamine preparations, the vincamine preparations so obtained, and medicaments containing them
US4762709A (en) * 1983-09-16 1988-08-09 Pennwalt Corporation Liquid prolonged release pharmaceutical formulations containing ionic constituents
IT1175814B (it) * 1984-03-09 1987-07-15 Luso Farmaco Inst Resine solfoniche ad attivita' terapeutica,loro preparazione e composizioni farmaceutiche che le contengono
CA1236023A (en) * 1984-07-18 1988-05-03 Yegnaswami Raghunathan Controlled release pharmaceutical preparations
DE3517535A1 (de) * 1985-05-15 1986-11-20 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-aryl-4-chinolon-3-carbonsaeuren
DE3608745A1 (de) * 1985-07-24 1987-01-29 Bayer Ag Bakterizide zubereitungen zur anwendung auf dem gebiet der veterinaermedizin
DE3689061T2 (de) * 1985-07-31 1994-03-10 Sumitomo Chemical Co Verwendung von Imiden als Härter für Epoxydharze und Epoxydharzzusammensetzungen, die diese Imide enthalten.
JPS6259263A (ja) * 1985-09-10 1987-03-14 Kyorin Pharmaceut Co Ltd キノロンカルボン酸誘導体
DE3541972A1 (de) * 1985-11-28 1987-06-04 Immanuel Jeschke Transportleitung fuer gas oder fluessigkeiten
DE3542972A1 (de) * 1985-12-05 1987-06-11 Merck Patent Gmbh Pharmakadepot
DE3705621C2 (de) * 1986-02-25 1997-01-09 Otsuka Pharma Co Ltd Heterocyclisch substituierte Chinoloncarbonsäurederivate

Also Published As

Publication number Publication date
IE60209B1 (en) 1994-06-15
EP0295495B1 (de) 1991-10-23
PT87647B (pt) 1992-09-30
JPS644625A (en) 1989-01-09
CN1108968A (zh) 1995-09-27
CZ409688A3 (en) 1994-12-15
BR8802853A (pt) 1989-01-03
CN1081951C (zh) 2002-04-03
PT87647A (pt) 1988-07-01
FI90494B (fi) 1993-11-15
DK170573B1 (da) 1995-10-30
CN88103473A (zh) 1988-12-28
EP0295495A1 (de) 1988-12-21
GR3002988T3 (en) 1993-01-25
ES2040290T3 (es) 1995-04-01
PL273001A1 (en) 1989-07-24
DD271061A5 (de) 1989-08-23
ZA884154B (en) 1989-03-29
AR243084A1 (es) 1993-07-30
IL86697A (en) 1992-07-15
HUT48234A (en) 1989-05-29
HU199824B (en) 1990-03-28
FI882747A (fi) 1988-12-14
RU1828394C (ru) 1993-07-15
CA1318078C (en) 1993-05-18
AU599239B2 (en) 1990-07-12
DE3719764A1 (de) 1988-12-22
CN1054040C (zh) 2000-07-05
DE3865748D1 (de) 1991-11-28
SK409688A3 (en) 1997-07-09
JP2572815B2 (ja) 1997-01-16
PL155652B1 (en) 1991-12-31
AU1764388A (en) 1988-12-15
KR890000564A (ko) 1989-03-15
FI882747A0 (fi) 1988-06-09
IE881757L (en) 1988-12-13
FI90494C (fi) 1994-02-25
US5152986A (en) 1992-10-06
CZ279867B6 (cs) 1995-07-12
IL86697A0 (en) 1988-11-30
KR950014238B1 (ko) 1995-11-23
MX168987B (es) 1993-06-16
NZ224975A (en) 1990-07-26
DK316888A (da) 1988-12-14
ATE68694T1 (de) 1991-11-15
DK316888D0 (da) 1988-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK278495B6 (en) Forage additive for animal
US4283400A (en) Medicated animal feed based on liver meal
CS261791A3 (en) Process for preparing preparations in the form of tablets or coated tablets containing light, heat and moisture sensitive active component having a monoclinic crystal structure
PL207269B1 (pl) Ciekły preparat farmaceutyczny zawierający pradofloksacynę, ewentualnie w postaci jej farmaceutycznie dopuszczalnych soli i wodzianów, związaną z wymieniaczem jonowym oraz zastosowanie tego preparatu do wytwarzania leków do podawania doustnego
RU2413424C2 (ru) Композиции мадурамицина, способы получения и применения
AU2002345086B2 (en) Pharmaceutical preparations containing ion exchange resins charged with fluoroquinolone
US10231472B2 (en) Zilpaterol animal premix formulation
EP2007367B1 (en) Medicated feed premix comprising chlortetracycline hydrochloride
JP3878011B2 (ja) 家畜用乳房炎予防剤
JPS6038373A (ja) 安定化された２‐［ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐カルバミル］‐３‐メチル‐キノキサリン１，４‐ｎ‐ジオキシド
KR910000665B1 (ko) 분진을 생성하지 않는 퀴녹살린 1,4-디-n-옥사이드의 제조방법
AU2009256444B2 (en) Lasalocid compositions and methods
JPS62230731A (ja) 動物用医薬品組成物